Сравнительный анализ иммунологических особенностей патогенеза атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Курамшина, Диана Викторовна

• Курамшина, Диана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курамшина, Диана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Иммунопатогенез аллергических заболеваний.

1.2. Бронхиальная астма. Эпидемиология. Иммунопатогенез.

1.3. Атопический дерматит. Эпидемиология. Иммунопатогенез.

1.4. Сравнительная характеристика иммунопатогенеза атопического дерматита и бронхиальной астмы.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика когорты пациентов, отобранной для проведения исследования.

2.2. Культуры мононуклеаров периферической крови.

2.3. Определение цитокинов.

2.4.Определение субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток и их функциональных характеристик.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Характеристика состояния иммунитета у пациентов с АД и БА в различные фазы течения заболевания.

3.1. Характеристика функционального состояния Т-клеточного звена иммунитета при заболеваниях АД и БА.

3.2. Характеристика функционального состояния В-клеточного звена иммунитета при заболеваниях АД и БА.

3.3. Характеристика функционального состояния фагоцитарного звена иммунитета при заболеваниях АД и БА.

Глава 4. Характеристика функционального состояния регуляторного звена иммунитета при заболеваниях АД и БА.

Глава 5. Влияние наследственных факторов на функциональное состояние иммунитета при заболеваниях АД и БА.

Глава 6. Сравнительный анализ иммунных нарушений у пациентов с Б А и различными иммунологическими субтипами АД.

Глава 7. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ иммунологических особенностей патогенеза атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы»

Актуальность проблемы. Как показывают исследования, аллергическим заболеваниям, как системным, так и органспецифическим, подвержено 20-30% всей популяции человечества. Необходимо отметить, что в течение последних десятилетий число больных с аллергопатологиями возрастает в силу ряда социальных и экологических причин (6);(8);(18);(21);(22). В группу атопических объеденён ряд заболеваний, включая аллергический ринит, бронхиальную астму (БА), атопический дерматит (АД), пищевую аллергию, крапивницу, неврожденный отек Квинке, системную анафилаксию и аллергический конъюнктивит, характеризующиеся генетической предрасположенностью и положительным ответом на реакцию Праустница-Кюстнера (106). Общим для всей группы атопических заболеваний является наличие генетической предрасположенности, эозинофилия, гипер-1§Е-синдром и нарушение баланса продукции основных иммунорегуляторных цитокинов (64);(122);(143). Однако при каждом из этих заболеваний имеют место и свои особенности иммунного ответа, обусловленные как тканевой специфичностью поражённого органа, так и различием иммунопатогенетических процессов (131). Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении этих заболеваний за последнее десятилетие, благодаря пересмотру концепции их патогенеза, созданию новых классификаций, методов оценки персистирующего аллергического воспаления, возможности терапевтических схем все еще остаются ограниченными, по существу симптоматическими, не претендуя на излечение заболевания (19);(24). В понимании природы иммунопатологических процессов при атопических заболеваниях до сих пор существуют проблемы и противоречия, вследствие чего литературные источники дают лишь фрагментарную картину. В связи с этим представляется актуальным изучить особенности основных иммунологических механизмов формирования и течения АД и БА как наиболее распространенных в популяции и ярких представителей этой нозологической группы. Сравнительный анализ иммунопатогенеза АД и БА позволил бы выявить компоненту, общую для всех атопических заболеваний, а также органоспецифические и нозоспецифические компоненты.

Цель исследования - изучить особенности иммунных дисфункций при заболеваниях АД и атопической БА на основании сравнительного исследования структурно-функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток и спектра цитокинов в различные фазы течения данных заболеваний.

Задачи исследования:

1. Выявить динамику показателей субпопуляционной структуры и функциональной активности иммунокомпетентных клеток больных АД и атопической БА на фоне стандартного курса симптоматической терапии, исключающей применение иммунотропных препаратов.

2. Определить содержание сывороточных концентраций и продукцию в культурах цитокинов Т-хелперов 1 и 2 типа при АД и БА в фазы обострения и ремиссии.

3. Изучить субпопуляционную структуру и функциональные особенности иммунокомпетентных клеток у пациентов с АД и атопической БА с учетом наследственных факторов.

4. Произвести сравнительный анализ иммунопатогенеза АД и атопической БА и выявить особенности иммунного ответа, обусловленные их органоспецифичностью и различиями в патогенетических механизмах возникновения и поддержания.

Научная новизна результатов исследований.

Впервые продемонстрировано существование иммунологических субтипов заболевания атопическим дерматитом, различающихся по ИРИ, концентрации IL-10 в сыворотке крови, выраженности реакций ГЗТ (по индексу SCORAD) и наличию атопических заболеваний в семейном анамнезе.

Выявлены связи между наличием отягощенного по атопии семейного анамнеза и рядом параметров иммунного статуса пациентов с АД и БА.

Охарактеризованы иммунодефицитные состояния Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунной системы пациентов. Впервые продемонстрирована связь этих состояний с характеристиками цитокиновой сети больных АД и БА.

Впервые выявлены разнонаправленные изменения в системе ГЗТ-эффекторов при БА и АД в фазу клинической ремиссии. У пациентов с БА наблюдалось угнетение активности эффекторов ГЗТ, при АД, наоборот, их активация.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Результаты исследования, полученные в ходе настоящей работы, способствуют раскрытию механизмов иммунопатогенеза заболеваний атопическим дерматитом и бронхиальной астмой. Продемонстрировано, что между этими нозологиями наблюдаются различия среди параметров Т-клеточного и регуляторного звена иммунитета. Содержание противовоспалительного цитокина IL-10 и значения показателей функциональной активности клеточных эффекторов и эффекторов воспаления при АД выше, чем у больных БА, а уровни спонтанной и митоген-индуцированной продукции IL-4 и IFN-y мононуклеарами периферической крови ниже.

Для практического здравоохранения первостепенное значение имеет выбор адекватной иммунокоррекции при лечении атопических больных. В ходе данного исследования было показано, что Т-клеточные иммунодефицитные состояния при изученных нозологиях имеют различную направленность: при АД происходит увеличение активности эффекторов ГЗТ, а при БА, наоборот, уменьшение их активности. Полученные данные могут служить основой для оптимизации иммунотропной терапии больных АД и БА.

Выявление иммунологических субтипов АД, различающихся по ИРИ, концентрации противовоспалительного цитокина IL-10, наличию атопии в семейном анамнезе, а так же характеризующиеся различной выраженностью реакций ГЗТ (по интегральному индексу SCORAD) позволяет дифференцированно проводить иммунокоррегирующую терапию в зависимости от субтипа АД.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Существуют два иммунологических субтипа АД, которые различаются по ИРИ, концентрации IL-10 в сыворотке крови, выраженности реакций ГЗТ (по индексу SCORAD) и наличию атопии в семейном анамнезе.

2. Отличия в иммунопатогенезе АД и БА заключаются в различной активности эффекторов ГЗТ, степени выраженности дисфункции фагоцитарного звена и функционального состояния цитокиновой сети, что обусловливает необходимость применения разнонаправленной иммунотропной терапии для этих больных.

Апробация материалов диссертации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 1. Клинической конференции ИКИ СО РАМН. (Новосибирск 2000г.); 2. Семинарах аллергологического отделения клиники иммунопатологии ИКИ СО РАМН (Новосибирск, 2000, 2001); 3. Научном семинаре ГУ НИИ Клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Материал изложен на 140 странице машинописного текста, включающего 7 рисунков и 35 таблиц. Прилагаемая библиография содержит ссылки на 161 литературных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Курамшина, Диана Викторовна

Выводы.

1. В группе пациентов с АД, в отличие от группы пациентов с БА, наблюдается неоднородность изменений показателей иммунного статуса, что позволило выделить два иммунологических субтипа АД, характеризующихся различиями в значениях ИРИ и концентрации IL-10 в сыворотке крови, как в стадию обострения, так и в фазу клинической ремиссии заболевания, связанные с выраженностью реакций ГЗТ (по индексу SCORAD) и наличием атопии в семейном анамнезе.

2. На существование общих иммунопатогенетических механизмов АД и БА указывает наличие отягощённого по аллергопатологии анамнеза более чем у половины пациентов обеих групп, преобладание в иммунном статусе изменений, характеризующихся высокой частотой встречаемости иммунодефицитных состояний, повышением Ig Е в сыворотке крови во все стадии течения заболеваний и нарушениями в системе эффекторов ГЗТ в стадию обострения АД и БА.

3. В стадию обострения БА, по сравнению с АД, имеется увеличение спонтанной и митоген-стимулированной продукции IL-4 и спонтанной продукции IFN-y мононуклеарами периферической крови, наряду с угнетением фагоцитирующей активности гранулоцитов и моноцитов. Полученные данные свидетельствуют о повышенной функциональной активности Т-хелперов 1-го и 2-го типов с преобладанием эффектов активации Т-хелперов 2-го типа при обострении БА.

4. В стадию ремиссии у пациентов с АД наблюдается активация эффекторов ГЗТ, тогда как у пациентов с БА, напротив, угнетение их активности. Таким образом, латентная персистенция воспаления при АД опосредована преимущественно Т-хелперами 1-го типа, тогда как при Б А имеет место снижение их активности.

5. Наличие отягощённого по атопии семейного анамнеза у пациентов с АД проявляется в виде повышенных уровней CD20+ В-лимфоцитов и общего Ig Е, которые наблюдаются на фоне высоких значений сывороточного IL-10. При наличии в семейном анамнезе атопических заболеваний у пациентов с БА, наоборот, определяются более низкие концентрации иммуноглобулинов Ig A, G и Е. Полученные данные могут свидетельствовать о существовании различных механизмов реализации предрасположенности к развитию атопии для БА и АД, предопределяющих проявления атопических заболеваний.

6. Не смотря на наличие общих иммунопатогенетических механизмов в развитии АД и БА, выделен ряд особенностей патогенеза, характерных для каждого заболевания. При АД наблюдается гетерогенность иммунологических характеристик группы, позволившая выделить два иммунологических субтипа, а так же преобладание эффектов активации Т-хелперов 1-го типа в стадию ремиссии, тогда как при БА группа пациентов однородна по исследуемым иммунологическим параметрам с преобладанием эффектов активации Т-хелперов 2-го типа в стадию обострения и эффектов угнетения Т-хелперов 1-го типа во все стадии течения заболевания.

Практические рекомендации.

У пациентов с АД средней степени тяжести без наличия признаков бактериального или грибкового инфицирования, которых по совокупности признаков (низкие значения ИРИ, наличие .атопии в семейном анамнезе, высокие уровни IL-10 в сыворотке крови) можно отнести к субтипу В, с целью предотвращения инфицирования повреждённых кожных покровов в стадию обострения и ремиссии рекомендуется применять иммунокорректоры, с преимущественным влиянием на фагоцитарное звено иммунитета. У пациентов субтипа А с высокими значениями ИРИ применение иммунокорректоров с преимущественным влиянием на Т-звено иммунитета показано в фазу ремиссии. С целью снижения вероятности присоединения инфекционного компонента к аллергическому воспалению, при атопической БА лёгкой и средней степени тяжести целесообразно в фазу обострения и ремиссии применять иммунокорректоры с преимущественным влиянием на фагоциты (комбинированные бактериальные препараты), в ремиссию их целесообразно сочетать с препаратами, стимулирующими Т-звено иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курамшина, Диана Викторовна, 2005 год

1. Анаев Э.Х. Эозинофилы и их морфологические и функциональные свойства при лечении бронхиальной астмы//Пульмонология. - 1986. - №3. — С.54-57.

2. Балаболкин И.И, Гребешок В.Н. Атопический дерматит у детей. — М.: Медицина, 1999.-238с.

3. Бронхиальная астма. Глобальная статегия// Пульмонология/Приложение к журналу. 1996. — 196 с.

4. Булина О.В., Горланов И.А., Калинина Н.М. Параметры цитокинового звена иммунитета у детй старшего возраста при атопическом дерматите// Аллергология. 2004. - №1. - 27-30.

5. Бутов Ю.С., Подолич О.А. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения//РМЖ. 2002. -№10. - С.176-81.

6. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой// Аллергология. 2001. - №2. - С.43-44.

7. Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей. РМЖ 2002; том 10 №5: 273-8.

8. Клиническая иммунология и аллергология/Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана/Пер. с англ. М.: Пактика, 2000. - 806 с.

9. Кожевников B.C., Гичева Т.А. Суржикова Г.С., Черноусова А.В. Определение сывороточных иммуноглобулинов и иммунных комплексов нефелометрическим методом/Методические рекомендации МЗ РСФСР. -Новокузнецк, 1988. 10 с.

10. Лозовой В.П., Кожевников B.C. Методы оценки клеточных эффектоных функций ГЗТ/Методические Рекомендации МЗ СССР. Москва, 1990. -11 с.

11. Мазитов Л.П. Современные аспекты патогенеза и лечение аллергодерматозов у детей//РМЖ. 2001. - Т.9. -№11.- С.457-459.

12. Мачаадзе Д.III., Сепиашвили Р.И. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по данным литературы и программы ISAAC//AcTMa. 2000. - Т.1. - №1. -С.44-51.

13. И.Назаров П.Г., Горланов И.А., Милявская И.Р. Атопический дематит: иммунологические аспекты//Аллегология. 1999.- №2. - С.28-34.

14. Огородова JI.M., Кобякова О.С., Фрейдин М.Б. и др. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы//Аллергология. 1999. - №4. - С.32-36.

15. Осипенко A.JL, Пигарева Н.В., Котов А.Ю. и др. Продукция провоспалительных цитокинов (IL-lp, IL-8) и IL-2 у детей с бронхиальной астмой//Аллергология. 1999. - №2. - С.4-6.

16. Ревякина В.А., Коростовцев Д.С. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития//Аллергология. 2000. - №1. - С.40-48.

17. Рябова JI.B., Гавриш Т.В., Кома С.И. и др. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов и функциональная активность нейтрофилов у больных бронхиальной астмой разного возраста// Пульмонология. 2004. - № 14. - С.27-9.

18. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические болезни у детей. -М.: Медицина, 1986. -288с.

19. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии//РМЖ. 1998. - №6. - 358-367.

20. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза// Аллергология. 1998. - №3. - С.8-12.

21. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. -Екатеринбург. 1993. - 147 с.

22. Торопова Н.П., Синявская О.А., Градинаров A.M. Тяжелые (инвалидизиующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации//РМЖ. 1997. - №5. - С.457-461.

23. Фёдоров С.М., Шеклакова М.Н., Пинсон И .Я. Атопический дерматит// РМЖ. 2001. - №9. - С.153-157.

24. Чучалин А.Г. Оптимизация фармакотерапии у больных бронхиальной астмой// Медицинская газета/Спецвыпуск. 1997. — 12с.

25. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Петрова С.М., Тешукова А.В., Кожевников B.C., Евсюкова Е.В. Характеристика иммунного статуса у больных с рецидивирующей герпетической инфекцией//Бюллетень СО РАМН, 1999. -№3-4. С. 52.

26. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index: Consensus report of the European task force on atopic dermatitis//Dermatology. 1993. Vol.186. - P.23-31.

27. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjuctivitis, and atopic eczema: ISAAC. The International Study of Asthma and Allergy in Childhood//Lancet. 1998. - Vol.351. - P.1225-1232.

28. Aderele W.I, Salimonu L.S., Oduwole O, Odunuga S.O. Serum IgG, IgA and IgM in asthmatic children//Afr. J. Med. Med. Sci. 1984. - Vol.l3(l-2). - P.55-59.

29. Akdis C.A., Akdis M., Simon D. et al. T cells and T cell-derived cytokines as pathogenic factors in the nonallergic form of atopic dermatitis//J. Invest. Dermatol. -1999.-Vol.113.- P.628-634.

30. Akdis C.A, Akdis M., Simon H.U., Blaser K. Regulation of allergic inflammation by skin-homing T cells in allergic eczema/Ant. Arch. Allergy Immunol. 1999. — Vol.118.-P. 140-144.

31. Akdis C.A., Akdis M,. Trautmann A., Blaser K. Immune regulation in atopic dermatitis//Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol.12. - P.641-646.

32. Akdis C.A., Blaser K. Mechanisms of interleukin-10-mediated immune suppression//Immunology. 2001. - Vol.103 (2). - P. 131-136.

33. Andrew N.J. McKenzie. Regulation of T helper type 2 cell immunity by interleukin-4 and interleukin-13//Pharmacology and Therapeutics.- 2000.- Vol.88(2). — P.143-151.

34. Angelika Daser, Nicole Meissner, Udo Herz, Harald Renz. Role and modulation of T-cell cytokines in allergy//Current Opinion in Immunology.- 1995. Vol.7(6). -P.762-770.

35. Ayres J.G., Thompson R.A. Low IgG subclass levels in brittle asthma and in patients with exacerbations of asthma associated with respiratory infection// Respir Med. 1997. - Vol.91.-P.464-469.

36. Bakos N. Immunopathologic disorders in atopic dermatitis//Orv. Hetil. 1997. -Vol.138(10). - P.587-592.

37. Banfield C.C., Callard R.E., Harper J.I. The role of cutaneous dendritic cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis//Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 144.-P.940-6.

38. Barata L.T., Ying S., Meng Q. et al. IL-4- and IL-5-positive T lymphocytes, eosinophils, and mast cells in allergen-induced late-phase cutaneous reactions in atopic subjects// J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol.101. -P.222-30.

39. Bello I., Rizo M.R., Badel C.B. et al. In vitro interferon gamma regulation of CCR-3 mRNA expression in peripheral blood leukocytes from atopic asthmatics// Clin. Exp. Med. 2001. - Vol. 1(2).- P.75 -80.

40. Bengtsson A. Elevated serum levels of soluble CD30 in patients with atopic dermatitis (AD)// Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 109(3). - P.533-537.

41. Bertorelli G., Bocchino V., Zhou X. et al. Dendritic cell number is related to IL-4 expression in the airways of atopic asthmatic subjects// Allergy.- 2000.- Vol.55 (5). -P.449 -54.

42. Beyer К., Nickel R., Freidhoff L. et al. Association and linkage of atopic dermatitis with chromosome 13ql2-14 and 5q31-33 markers//J. Invest. Dermatol. -2000.-Vol.115.-P.906-8.

43. Bieber T. Fc epsilon Rl-expressing antigen-presenting cells: new players in the atopic game// Immunol Today. 1997.- Vol.l8. - P. 311-3.

44. Bindslev-Jensen C.B.F. Atopic dermatitis//Ugeskr Laeger.- 1997. Vol. 159(42). -P. 6199-6204.

45. Blaser K. Allergen dose dependent cytokine production regulates specific IgE and IgG antibody production// Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - Vol. 409. - P.295-303.

46. Boer J.5 Weltevreden E.F. Hidradenitis suppurativa or acne inversa. A clinicopathological study of early lesions// Br. J. Dermatol. 1996. - Vol.135. - P. 721-5.

47. Bohm I., Bauer R. Thl cells, Th2 cells and atopic dermatitis// Hautarzt. 1997. -Vol.48. - P.223-7.

48. Borish L., Aarons A., Rumbyrt J. et al. Interleulcin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma// J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.97. -P.1288-96.

49. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. Atopic dermatitis// J.European Academy Dermatol.Venerol. 1996.- Vol.7. - P. 101 -114.

50. Bos J.D., Wierenga E.A., Sillevis Smitt J.H. Immune dysregulation in atopic eczema// Arch. Dermatol. 1992. - Vol.128. -P. 1509-12.

51. Bottari V., Frezzolini A., Ruffelli M. et al. Cyclosporin A (CyA) reduces sCD30 serum levels in atopic dermatitis: a possible new immune intervention// Allergy. -1999. -Vol.54. -P.507-10.

52. Boznanski A., Machnicki M. T-lymphocyte subpopulations (CD4, CD8), IL-4 and IFN-gamma concentration in stimulated cell culture (PBMC) in children with atopic dermatitis// Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - Vol.40. - P.474-9.

53. Bradding P., Feather I.H., Howarth P.H. et al. Interleukin 4 is localized to and released by human mast cells// J. Exp. Med. 1992. - Vol.176. -P.l381-6.

54. Bryan S.A., O'Connor B.J., Matti S. Effects of recombinant human interleukin-12 on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response// Lancet. 2000. - Vol.356. - P.2149, -53.

55. Bullens D.M., Rafiq K., Kasran A. et al. Naive human T cells can be a source of IL-4 during primary immune responses// Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.118. -P.384-91.

56. Burrows В., Martinez E.D., Halonen M. et al. Association of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens// N. Engl. J. Med. 1989. - Vol.320. -P.271-277.

57. Caproni M., Bianchi В., D'Elios M.M. et al. In vivo relevance of CD30 in atopic dermatitis// Allergy. 1997. - Vol.52. - P.l063-70.

58. Carballido J.M., Aversa G., Kaltoft K. et al. Reversal of human allergic T helper 2 responses by engagement of signaling lymphocytic activation molecule// J. Immunol. 1997. - Vol. 159. - P.4316-21.

59. Chan S.C., Brown M.A., Willcox T.M. Abnormal IL-4 gene expression by atopic dermatitis T lymphocytes is reflected in altered nuclear protein interactions with IL-4 transcriptional regulatory element//J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol.106. - P.l 1316.

60. Charles N.Ellis, Seth R.Stevens, Barbara K.Blok et al. Interferon-y therapy reduces blood leukocyte levels in patients with atopic dermatitis: correlation with clinical improvement//Clin.Immunol. 1999. - Vol.92(l). - P.49-55.

61. Charles worth E.N. Practical approaches to the treatment of atopic dermatitis// Allergy Proc. 1994. - Vol.15. - P:269-74.

62. Chazan R. The role of IgE in allergic inflammation in asthma// Wiad Lek. -2001. Vol.54 (5-6 ). -P.337 -43.

63. Chung F. Anti-inflammatory cytokines in asthma and allergy: interleukin-10, interleukin-12, interferon-gamma//Mediators Inflamm. 2001. - Vol.10(2). - P.51 -9.

64. Colavita A.M., Reinach A.J., Peters S.P. Contributing factors to the pathobiology of asthma. The Thl/Th2 paradigm//Clin. Chest. Med. 2000. - Vol.21 (2). - P.263 -77.

65. Coombs R.R.A., Gell P.G.H. Classification of allergic reactions for clinical hypersensitivity and disease. In: Gell P.G.H., Coombs R.R.A., Lachmann P, eds//Clinical Aspects of Immunology. Oxford: Blackwell Scientific, 1975.-P.761-81.

66. Cormican L., O'Sullivan S., Burke C.M., Poulter L.W. IFN-gamma but not IL-4 T cells of the asthmatic bronchial wall show increased incidence of apoptosis//Clin. Exp. Allergy. 2001. - Vol.31(5). — P.731 -9.

67. Dabbagh K., Takeyama K., Lee H.M., Ueki I.F., Lausier J.A. IL-4 induces mucin gene expression and goblet cell metapla-sia in vitro and in vivo//J. Immunol. 1999. - Vol.162. - P.6233-6237.

68. Del Prete G.F., De Carli M., D'Elios M.M. et al. Allergen exposure induces the activation of allergen-specific Th2 cells in the airway mucosa of patients with allergic respiratory disorders//Eur. J. Immunol. 1993. - Vol.23. - P. 1445-1449.

69. Devouassoux G. Polynuclear basophils, the key to allergic reactions. Modulations by chemokines//Rev. Mai. Respir. 2000. - Vol. 17(3). - P.629 -40.

70. Duramad O., Fearon K.L., Chan J.H. et al. IL-10 regulates plasmacytoid dendritic cell response to CpG containing immunostimulatory sequences// Blood. 2003. -Vol.169.-P.874-8.

71. Durham S.R., Till S.J., Corrigan C.J. T lymphocytes in asthma: bronchial versus peripheral responses//! Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.106 (5 Suppl). - P.221 -6.

72. Dworzak M.N., Froschl G., Printz D. Skin-associated lymphocytes in the peripheral blood of patients with atopic dermatitis: signs of subset expansion and stimulation//!. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.103. - P.901-6.

73. Elias J.A., Zhu Z., Chupp G., Homer R.J. Airway remodeling in asthma// J.Clin.Invest. 1999. -Vol.104. -P.1001-1006.

74. Fahy J.V. Remodeling of the airway epithelium in asthma//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P.46 -51.

75. Foster P.S., Mould A.W., Yang M. et al. Elemental signals regulating eosinophil accumulation in the lung/flmmunol. Rev. 2001. - Vol. 179. - P. 173 -81.

76. Freeman G.J., Boussiotis V.A., Anumanthan A., B7-1 and B7-2 do not deliver identical costimulatory signals, since B7-2 but not B7-1 preferentially costimulates the initial production of IL-4//Immunity. 1995. - Vol.2. - P.523-532.

77. Galli S.J. Complexity and redundancy in the pathogenesis of asthma: reassessing the roles of mast cells and T cells//! Exp. Med. 1997. - Vol.186. - P.343-347.

78. Garrone P., Galibert L., Rousset F., Fu S.M., Banchereau J. Regulatory effects of prostaglandin E2 on the growth and differentiation of human В lymphocytes activated through their CD40 antigen//J. Immunol. 1994. - Vol.152. - P.4282-4290.

79. Gibbs B.F., Haas H., Falcone F.H. et al. Purified human peripheral blood basophils release interleukin-13 and preformed interleukin-4 following immunological activation//Eur. J. Immunol. 1996. - Vol.26. - P2493-8.

80. Gounni A.S., Nutku E., Koussih L. et al. IL-9 expression by human eosinophils: regulation by IL-lbeta and TNF-alpha//J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol. 106(3).-P.460 -6.

81. Grewe M., Walther S., Gyufko K. et al. Analysis of the cytokine pattern expressed in situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic dermatitis patients//! Invest. Dermatol. 1995. - Vol.105. -P.407-10.

82. Hakonarson H., Maskeri N., Carter C., Grunstein M.M. Regulation of TH1- and TH2-type cytokine expression and action in atopic asthmatic sensitized airway smooth muscle//J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103. -P.1077-87.

83. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D.Y. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis//J. Clin. Invest. 1994. - Vol.94. -P.870-6.

84. Hamzaoui A., Brahim M.B., Zhioua A., Ayed K., Hamzaoui K. Inflammatory response in induced sputum mononuclear cells from patients with acute exacerbation of asthma//Mediators Inflamm. 2000. - Vol.9(3-4). - P.147 -53.

85. Hanifin J.M., Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis//Acta. Derm. Venerol. 1980.- Vol.92. - P.44-47.

86. Hanson В., McGue M., Roitman-Hohnson B. et al. Allergic disease and IgE in twins reared apart and together//Am. J. Hum. Genet. 1991. - Vol.48. -P.873-879.

87. Hart P.H. Regulation of the inflammatory response in asthma by mast cell products//Immunol. Cell Biol. 2001. - Vol.79 (2). - P.149 -53.

88. Hershey G.K. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor//N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.337. -P.1720-1725.

89. Higashi N., Bang K., Gesser B. et al. Cytokine expression of skin T-lymphocytes from patients with atopic dermatitis//Acta. Derm. Venereol. 2001. - Vol.81. - P.3-7.

90. Hilkens C.M., Vermeulen H., Van Neerven R.J. et al. Differential modulation of T helper typel(Thl) and T helper type2(Th2)cytokine secretion by prostaglandin E2 critically depends on interleukin-2//Eur. J. Immunol. 1995. - Vol.25. - P.59-63.

91. Hoeger P.H., Niggemann В., Haeuser G. Age related IgG subclass concentrations in asthma//Arch. Dis. Child . 1994. - Vol.70. - P. 179-182.

92. Hogg J.C. The pathology of asthma//Ann. Pediatr. Med. Immunol. Society. -1997.-Vol.105.-P.735-45.

93. Homburger H.A., Mauer K., Sachs M.I. et al. Serum IgG4 concentrations and allergen-specific IgG4 antibodies compared in adults and children with asthma and nonallergic subjects//! Allergy Clin. Immuno. 1986. - Vol.1 77. - P.427-434.

94. Irving B.A., Weiss A. The cytoplasmic domain of the T cell receptor chain is sufficient to couple to receptor-associated signal-transduction pathways//Cell. -1991.-Vol.64.-P.891-901.

95. J.C.Moreno Gimenez. Atopic dermatitis//Alergol. Inmunol. Clin. 2000. -Vol.15.-P.279-295.

96. Jan E de Vries. Atopic allergy and other hypersensitivities//Current Opinion in Immunology. 1994. - Vol.6(6). - P.835-837.

97. Jan E de Vries, Carballido M. Antagonizing the differentiation and functions of human T helper type 2 cells//Current Opinion in Immunology. 1995. - Vol.7(6). -P.771-778.

98. Jan E. de Vries Nonspecific T-cell homing during inflammation in atopic dermatitis: expression of cutaneous lymphocyte-associated antigen and integrin alphaE beta7 on skin-infiltrating T cells//J. Allergy Clin. Immunol. 1997. -Vol. 100(5).-P.694-701.

99. Jenmalm M.C., Aniansson-Zdolsek H., Holt P.G., Bjorksten B. Expression of and responses to CD2 and CD3 in 18-month-old children with and without atopic dermatitis//Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - Vol.11. - P. 175-82.

100. Jirapongsananuruk O., Donahue H.L., Trumble A.E., Leung D.Y. The modulation of cytokine and IgE production by tumor necrosis factor-beta in atopic dermatitis//J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol.114. - P.200-3.

101. Judah A.Denburg. Bone marrow in atopy and asthma: hematopoietic mechanisms in allergic inflammation//Immunol.Today. 1999. - Vol.20(3). - P. 147153.

102. Kanwar A.J., Dhar S. How specific are major criteria for the diagnosis of atopic dermatitis//Dermatology.- 1994. Vol. 189. - P. 102-5.

103. Kapp A. The role of eosinophils in the pathogenesis of atopic dermatitis eosinophil granule proteins as marcers of desease activity//Allergy. -1993.- Vol.48. -P.l-5.

104. Kasakura S. A role for T-helper type 1 and type 2 cytokines in the pathogenesis of various human diseases//Rinsho. Byori. 1997. - Vol.46(9). - P.915-921.

105. Katagi S., Yamagata K., Kimura I. Studies on IgG subclass antibodies in adult asthma. 2. Changes in serum antigen specific IgG subclass antibodies for aging and intractability in asthmatics//Arerugi. 1992. - Vol.41. - P.7-14.

106. Katagiri K., Itami S., Hatano Y., Takayasu S. Increased levels of IL-13 mRNA, but not IL-4 mRNA, are found in vivo in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients with atopic dermatitis (AD)//Clin. Exp. Immunol. 1997. -Vol.108.-P.289-294.

107. Katoh N., Hirano S., Suehiro M. et al. Soluble CD30 is more relevant to disease activity of atopic dermatitis than soluble CD26//Clin. Exp. Immunol. 2000. -Vol.121.-P.187-92.

108. Kay A.B. Allergic disease and their treatment//N. Engl. J. Med. 2001. -Vol.344.-P.109-13.

109. Kiehl P., Kapp A. Tissue eosinophilia and local deposition of eosinophil-specific granule proteins. Regulation and significance for inflammatory response in atopic dermatitis and other inflammatory dermatoses//Hautarzt. 1998. - Vol.49. -P.176-83.

110. Kiekens R.C., Thepen Т., Bihari I.C. et al. Expression of Fc receptors for IgG during acute and chronic cutaneous inflammation in atopic dermatitis//Br. J. Dermatol. 2000. - Vol.142. - P.l 106-13.

111. Kimura M., Tsuruta S., Yoshida T. Differences in cytokine production by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) between patients with atopic dermatitis and bronchial asthma//Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.l 18. -P. 192-6.

112. Kline J.N., Hunninghake G.W. T-lymphocyte dysregulation in asthma//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994. - Vol.207. -P.243-53.

113. Коп O.M., Kay A.B. T cells and chronic asthma//Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. -Vol.118. -P.133-5.

114. Kondo N., Shinoda S., Fukutomi O. Eosinophils are neither migrated nor activated in the skin lesions of atopic dermatitis in infants//J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2000. - Vol.10. - P. 11-3.

115. Koning H., Neijens H.J., Baert M.R., Oranje A.P., Savelkoul H.F. T cell subsets and cytokines in allergic and non-allergic children. I. Analysis of IL-4, IFN-gamma and IL-13 mRNA expression and protein production//Cytokine. 1997. -Vol.9.-P.416-26.

116. Kuperman D.A., Huang X., Koth L.L. et al. Direct effects of interleukin-13 on epithelial cells cause airway hyperreactivity and mucus overproduction in asthma//Nat. Med. 2002. - Vol.78(7). - P.675-8.

117. Kuster W. A family study of atopic dermatitis. Clinical and genetic characteristics of 188 patients and 2151 family members//Arch. Dermatol. Res. -1990.-Vol.282.- P.98-102.

118. Lane S.J, Abraham W.M, Fishman C.E. Tryptase inhibitors block allergen-induced airway and inflammatory responses in allergic sheep.//Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. - Vol.152. - P.2076-2083.

119. Laporte J.C., Moore P.E., Baraldo S. et al. Direct effects of interleukin-13 on signaling pathways for physiological responses in cultured human airway smooth muscle cells//Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2001. Vol.164 (1). -P.141 -8.

120. Lara-Marquez M.L., Moan M.J., Cartwright S et al. Atopic asthma: differential activation phenotypes among memory T helper cells//Clin. Exp. Allergy. 2001. -Vol.31(8). -P.1232 -41.

121. Larsen F.S. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a a population-based twin sample//J.Amer.Acad.Dermatol. 1993. - Vol.28. - P.719.

122. Lee S.Y., Kim S.J., Kwon S.S. et al. Distribution and cytokine production of CD4 and CD8 T-lymphocyte subsets in patients with acute asthma attacks//Ann. Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol.86(6). - P.659 -64.

123. Lester M.R., Hofer M.F., Gately M et al. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFN-gamma response in atopic dermatitis// J. Immunol. 1995. -Vol.154.-P.6174-81.

124. Lester M.R., Hofer M.F., Gately M., Trumble A., Leung D.Y. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFN-gamma response in atopic dermatitis//J. Immunol. 1995. - Vol.154. - P.6174-81.

125. Leung D.Y. Atopic dermatitis: treatment with immune modulators//Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.l07(l). - P. 45-50.

126. Leung D.Y. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators//Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.l07(Suppl.l). - P.25-30.

127. Leung D.Y., Harbeck R., Bina P. et al. Presence of IgE antibodies to staphylococcal exotoxins on the skin of patients with atopic dermatitis. Evidence for a new group of allergens/Л. Clin. Invest. 1993. - Vol.92. -P. 1374-80.

128. Li Y.H., Brauner A., Jonsson B. et al. Inhibition of macrophage proinflammatory cytokine expression by steroids and recombinant IL-10//Biol. Neonate. 2001. - Vol.80. - P. 124-32.

129. Lonati A., Licenziati S., Canaris A.D. et al. Reduced production of both Thl and Tel lymphocyte subsets in atopic dermatitis (AD)//Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.115(1).- P.1-5.

130. Longphre M., Li D., Gallup M., Drori E. et al. Allergen-induced IL-9 directly stimulates mucin transcription in respiratory epithelial cells//! Clin. Invest. 1999. -Vol.104. -P.1375-82.

131. Lordan J.L., Richter A., Konstantinidis A. et al. Cooperative effects of th2 cytokines and allergen on normal and asthmatic bronchial epithelial cells//J. Immunol. 2002. - Vol. 169(1). - P.407-401.

132. Louahed J., Toda M., Jen J. et al. Interleukin-9 upregulates mucus expression in the airways//Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2000. - Vol.22(6 )/ - P.649 -56.

133. M.Grewe. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis//Immunology Today. 1998. - Vol. 19(8). - P.359-362.

134. Magnan A.O., Mely L.G., Camilla C.A. et al. Assessment of the Thl/Th2 paradigm in whole blood in atopy and asthma. Increased IFN-gamma-producing CD8(+) T cells in asthma//Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 161(6 ). -P.l790 -6.

135. Marini M., Avoni E., Hollenborg J, Mattoli S. Cytokine mRNA profile and cell activation in bronchoalveolar lavage fluid from nonatopic patients with symptomatic asthma//Chest. 1992. - Vol.102. - P.661-669.

136. Marone G. Tacrolimus ointment for atopic dermatitis//N. Engl. J. Med. 1998. -Vol.339.-P.1788-9.

137. Matsuyama Т., Urano K., Ohkido M. et al. The quantitative and qualitative defect of CD4+ CD45RO+ memory-type T cells are involved in the abnormality of TH1 immunity in atopic dermatitis patients//Clin. Exp. Allergy. 1999. -Vol.29(5). -P.687-694.

138. Meyers D.A., Bias W.B., Marsh D.G. A genetic study of total IgE levels in the Amish//Hum. Hered. 1982. - Vol.32. - P. 15-23.

139. Moller G.M., Overbeek S.E, Van Helden-Meeuwsen C.G. Increased numbers of dendritic cells in the bronchial mucosa of atopic asthmatic patients: Downregulation by inhaled corticosteroids//Clin.Exp.Allergy. 1996. - Vol.26. -P.517-524.

140. Muraille E., Leo O. Revisiting the Thl/Th2 paradigm//Scand. J. Immunol. -1998. -Vol.47. -P.l-9.

141. Nagano Y., Kondo M., Tamaoki J., Isono K., Nagai A. Peripheral blood Thl and Th2 profile in patients with moderate asthma: effect of inhaled corticosteroid//.!. Asthma. 2002. - Vol.39(3). - P.247 -53.

142. Nakazawa M Predominance of type 2 cytokine-producing CD4+ and CD8+ cells in patients with atopic dermatitis//! Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol.99(5). - P.673-682.

143. Naseer Т., Minshall E.M., Leung D.Y. et al. Expression of IL-12 and IL-13 mRNA in asthma and their modulation in response to steroid therapy//Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol.155. - P.845-51.

144. Orteu C.H., Rustin M.H., O'Toole E. et al. The inhibition of cutaneous T cell apoptosis may prevent resolution of inflammation in atopic eczema//Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 122. - P.l50-6.

145. Oxelius V.A., Carlsson A.M., Aurivillius M. Alternative Glm, G2m and G3m allotypes of IGHG genes correlate with atopic and nonatopic pathways of immune regulation in children with bronchial asthma//Int. Arch. Allergy Immunol. 1998. — Vol.115.-P.215-9.

146. PaiTonchi P., Macchia D., Biswas M.P. et al. Allergen- and bacterial-antigen-specific T-cell clones established from atopic donors show a different profile of cytokine production//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88. - P.4538-4542.

147. Paul W.E., Seder R.A., Plaut M. Lymphokine and cytokine production by FeRI+ cells//Adv. Immunol. 1992.- Vol.53. - P. 1-29.

148. Pfeiffer С., Stein J., Southwood S. et al. Altered peptide ligands can control CD4 T lymphocyte differentiation in vivo//J. Exp. Med. 1995. - Vol.181. - P. 15691574.

149. Picker L.J. Physiological and molecular mechanisms of lymphocyte homing//Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol.10. - P.561-591.

150. Pierre Desreumaux M.C. Eosinophils in allergic reactions//Current Opinion in Immunology.- 1996. Vol.8(6). - P.790-795.

151. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Regulation of germline e transcription and induction of e switching in cloned EBV-transformed and malignant human В cell lines by cytokines and CD4+ T cells//J. Immunol. 1992. - Vol.148. -P.2291-2299.

152. Renauld J.C. New insights into the role of cytokines in asthma//J. Clin. Pathol. 2001. - Vol.54 (8 ). - P.577 -89.

153. Sanchez-Guerrero I., Vegara R.P., Herrero N. et al. Cytokine serum profiles in allergic and non-allergic asthma. Increased production of IL-10 by non-allergic asthmatic patients//Allergol. Immunopathol. 1997. - Vol.25. - P.98-103.

154. Schmitz J., Assenmacher M., Radbruch A. Regulation of T helper cytokine expression: functional dichotomy of antigenpresenting cells//Eur. J. Immunol. 1993. - Vol.23. - P. 191-199.

155. Schroeder J.T., Kagey-Sobotka A., MacGlashan D.W., Lichtenstein L.M. The interaction of cytokines with human basophils and mast cells//Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol.107. - P.79-81.

156. Schwacha M.G., Schneider C.P., Bland K.I., Chaudry I.H. Resistance of macrophages to the suppressive effect of interleukin-10 following thermal injury//Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - Vol.281. - P.l 180-C1187.

157. Sennikov S.V., Krysov S.V., Injelevskaya T.V., Silkov A.N., Grishina L.V., Kozlov V.A. Quantitative analysis of human immunoregulatory cytokines by electrochemiluminescence method//J. Immunol. Methods. 2003. - Vol.275. - P.81-8.

158. Shimizu T. Macrophage migration inhibitory factor is an essential immunoregulatory cytokine in atopic dermatitis//Biochem. Biophys. Res. Commun.1997. Vol.240(l). - P.l73-178.

159. Snijders A., Van Der Pouw Kraan T.C.T.M., Engel M. et al. Enhanced prostaglandin E2 production by monocytes in atopic dermatitis (AD) is not accompanied by enhansed production of IL-6, IL-10, or IL-12//Clin. Exp. Immunol.1998. Vol. 111. - P.472-476.

160. Sosa Vazquez M. New concepts about atopic dermatitis//Rev. Alerg. Мех. -2001. Vol.48(l). - P. 15-24.

161. Steinke J.W., Borish L. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists/ZRespir. Res. 2001. Vol.2(2). - P.66 -70.

162. Steinke J.W, Borish L. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-4: its role in the pathogenesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists/ZRespir. Res. 2001. - Vol.2(2). - P.66 -70.

163. Taha R.A., Minshall E.M., Leung D.Y. et al. Evidence for increased expression of eotaxin and monocyte chemotactic protein-4 in atopic dermatitis//J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - P.l002-7.

164. Takamatsu Y., Hasegawa M., Sato S., Takehara K. IL-13 production by peripheral blood mononuclear cells from patients with atopic dermatitis//Dermatology. 1998. - Vol.196. -P.377-81.

165. Tonnel A.B., Capron M. Recent data on the physiopathology of respiratory allergies//Bull. Acad. Natl. Med. 1997.- Vol.181. - P. 1563-74.

166. Trautmann A., Akdis M., Kleemann D. et al.T cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis//J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. -P.25-35.

167. Tunon de Lara J.M., Redington A.E., Bradding P. et al. Dendritic cells in normal and asthmatic airways: Expression of the alfa subunit of the high affinity immunoglobulin E reseptor//Clin.Exp.Allergy. 1996. - Vol.26. - P.648-655.

168. Umetsu D.T., de Kruyff R.E. Thl and Th2 CD4+ cells in the pathogenesis of allergic diseases//Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1997. - Vol.215. - P. 1-20.

169. Van Leent E.J., Ebelin M.E., Burtin P.Low systemic exposure after repeated topical application of Pimecrolimus (Elidel), SD Z ASM 981) in patients with atopic dermatitis//Dermatology. 2002. - Vol.204. - P.63-8.

170. Van Reijsen F.C., Bruijnzeel-Koomen C.A.F.M., Kalthoff F.S. et al Skin-derived aeroallergen-specific T-cell clones of Th2 phenotype in patients with atopic dermatitis//! Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol.90. - P. 184-192.

171. Verhoef A., Higgins J. A., Thorpe С J. Clonal analysis of the atopic immune response to the group 2 allergen of Dermatophagoides spp: identification of HLA-DR and -DQ restricted T cell epitopes/Anfect. Immun. 1993. - Vol.5. - P.1589-1597.

172. Vestergaard C., Bang K., Gesser B. et al. A Th2 chemokine, TARC, produced by keratinocytes may recruit CLA+CCR4+ lymphocytes into lesional atopic dermatitis skin//J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol.115. - P.640-6.

173. Walter D.M., Mclntire J.J., Berry G. Critical role for IL-13 in the development of allergen-induced airway hyperreactivity//! Immunol. 2001.- Vol.167 (8 ). -P.4668 -75.

174. Wang S., Fan Y., Han X. et al. IL-12-dependent vascular cell adhesion molecule-1 expression contributes to airway eosinophilic inflammation in a mouse mo^tel of asthma-like reaction//! Immunol. 2001. - Vol.166 (4). -P.2741 -9.

175. Werfel Т. Allergen specificity of skin-infiltrating T cells is not restricted to type-2 cytokine pattern in chronic skin lesions of atopic dermatitis//J.Invest.Dermatol. 1996. - Vol.107. -P.871-876.

176. Wills-Karp M. IL-12/IL-13 axis in allergic asthma//J. Allergy Clin. Immunol. -2001. Vol.107(1).- P.9 -18.

177. Wong C.K., Ho C.Y., Ко F.W. et al. Proinflammatory cytokines (IL-17, IL-6, IL-18 and IL-12) and Th cytokines (IFN-gamma, IL-4, IL-10 and IL-13) in patients with allergic asthma//Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol.125 (2). -P. 177 -83.

178. Worm M., Henz B.M. Molecular regulation of human IgE synthesis//! Mol. Med. 1997. - Vol.75(6). - P.440-447.

179. Yamamoto J., Adachi Y., Onoue Y. et al. Differential expression of the chemokine receptors by the Thl- and Th2-type effector populations within circulating CD4+ T cells//! Leukoc. Biol. 2000. - Vol.68.- P.568-74.

180. Yawalkar N., Uguccioni M., Scharer J. et al. Enhanced expression of eotaxin and CCR3 in atopic dermatitis//! Invest. Dermatol. 1999. - Vol.113. - P.43-8.

181. Yoshizawa Y., Nomaguchi H., Izaki S., Kitamura K. Serum cytokine levels in atopic dermatitis//Clin. Exp. Dermatol. 2002. - Vol.87. - P.225-9.

182. Yuko Uchida, Kazuhiro Kurasawa, Hiroshi Nakajima, Noriaki Nakagawa. Increase of dendritic cells of type 2 (DC2) by altered response to IL-4 in atopic patients//! Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.108. - P. 1005-1011.

183. Zhou Y., McLane M., Levitt R.C. Th2 cytokines and asthma. Interleukin-9 as a therapeutic target for asthma//Respir. Res. 2001. - Vol.2(2). - P.80-84.