Сравнительная оценка влияния антипсихотической фармакотерапии на когнитивные нарушения у больных параноидной шизофренией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Кабанов, Сергей Олегович

• Кабанов, Сергей Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка влияния антипсихотической фармакотерапии на когнитивные нарушения у больных параноидной шизофренией»

Когнитивные нарушения как неотъемлемые проявления шизофрении рассматриваются со времен работ Kraepelin Е. и Bleuler Е. Многочисленными современными исследованиями показано, что нейропсихологические расстройства присущи значительному числу больных шизофренией; выделены различные нарушения нейропсихологических функций, носящие как генерализованный, так и локальный характер; продемонстрировано уменьшение познавательных возможностей больных по сравнению со здоровыми лицами (Поляков Ю.Ф.,1974, Зейгарник Б.В.,1976, Критская В.П. и соавт., 1991, Cleghom J.M. et al., 1990, Frith C.D., 1995, Alemán A. et al., 1999, Bilder R.M., 2000, Dickinson D. Et al., 2004, Stip E., 2006 и др.). В зависимости от характера заболевания могут выявляться различные когнитивные расстройства: нарушения внимания, памяти, скорости переработки информации и исполнительских функций (планирование и осуществление целенаправленных действий) вследствие нарушений гибкости мышления, а также концептуального и контекстуального его компонентов (Gold J.M., Harvey P.D., 1993; Gailhofer В., 1995; Morice R., Delahunty A., 1996; Jaeger )., Berns S., 1999; Weickert T.W., Goldberg Т.Е., 2000 и др.)

Существовавшая длительное время парадигма «функциональности» эндогенных психозов в последние годы все более подвергается сомнению. Новые генетические исследования, а также находки, полученные при помощи современных высокоточных прижизненных методов сканирования головного мозга (компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография, ядерно-магнитный резонанс, электроэнцефалографическое картирование и т.д.), привели к повышению интереса к нейропсихологии шизофрении (Saykin A.J. et al., 1991, Tollefson G.D.,1996).

Многие современные авторы, идя по стопам своих классических предшественников, все многообразие психопатологической симптоматики при шизофрении пытаются вывести из какого-либо одного первичного или базисного когнитивного нарушения. В качестве такового выдвигаются, например, трудности в сосредоточении ресурсов внимания при выполнении многокомпонентных задач (Braff D.L., 1993); нарушение системы внутреннего контроля и планирования действий с недостаточностью волевых импульсов (Frith C.D., 1987); "латентное угнетение" ассоциативного обучения в ответ на условно-рефлекторные стимулы вследствие специфического расстройства функции внимания (Hemsley D.R., 1994); патологическая латерализация когнитивных процессов с преимущественной дисфункцией левой гемисферы (Gur R.E., 1978); недостаточность (дефицит) рабочей памяти, в частности, нарушение способности удерживать и использовать внутренние представления о внешнем мире (Goldman-Rakic P.S., Seleman L.D., 1997); нарушение процессов переработки (избирательной фильтрации) информации (Sullwold F., 1977), вследствие чего происходит "утрата иерархии навыков", т.е. неспособность эффективно использовать прошлый опыт для понимания настоящего (Hemsley D.R., 1996) или "нарушение избирательности актуализации знаний на основе прошлого опыта" (Поляков Ю.Ф., 1972, 1974); "когнитивная дисметрия", т.е. неспособность координировать такие функции, как восприятие, декодирование, извлечение и приоритизация опыта и информации, которая связана с нарушением нейрональных связей между фронтальной, таламической и мозжечковой областями мозга (Andreasen N.C. et al., 1996); расстройство контекстуального компонента мышления, т.е. неспособность внутреннего представления необходимой для поведенческого ответа информации в структурированном, контекстуальном виде, например, в виде набора последовательных инструкций для выполнения адекватного действия

Cohen J.D., Servan-Schreiber D., 1992); "персеверативное мышление", связанное с нарушением функции дорсо-латерально-префронтальной коры (Sullivan E.V. et al., 1993). Предлагаются и другие более сложные когнитивные модели, основанные, в частности, на особенностях действия современной фармакотерапии (Purdon S.E., 1998, 2000; Green M.F., Nuechterlein К.Н., 1999; Galletly С.A. et al., 2000).

Выраженность и качественный характер когнитивного дефицита проявляют определенную индивидуальную стабильность и относительную независимость в течении заболевания и могут в одинаковой степени выявляться как в остром периоде (при позитивных расстройствах), так и в состоянии ремиссии и наиболее связаны с выраженностью негативной симптоматики (Crow Т., 1980; Addington J. et al., 1991; Hagger С. et al., 1993; Harvey P.D. et al., 1996, Keefe R.S. et al., 2006 и др.).

Когнитивные нарушения ранее рассматривались в структуре шизофренического дефекта. Однако, недостаток связи между улучшением в выполнении нейропсихологических тестов и изменением выраженности позитивной и негативной симптоматики свидетельствует об относительной самостоятельности когнитивных нарушений (Liddle P.F., 1987; Alemán A. et al., 1999).

Результаты нейропсихологического тестирования больных шизофренией в процессе антипсихотической терапии дают во многом противоречивые результаты, что может быть обусловленно выраженной клинической и психопатологической гетерогенностью исследуемых больных. В частности, по данным одних авторов, нейролептики улучшают выполнение нейропсихологических тестов параллельно с редукцией психотической симптоматики (Spohn H.E.&Strauss, 1989, MeyerLindenberg A. et al., 1997), другие исследователи отмечают ухудшение некоторых когнитивных функций на фоне приема нейролептиков (Medalia A. et al.,1988, Cleghorn J.M.et al.,1990, Sweeney J.A. et al., 1991), третьи сообщают об отсутствии изменений в выполнении различных нейропсихологических тестов (Berman K.F. et al.,1986, Verdoux H. Et al., 1995, Himelhoch S. Et al.,1996).

В этом контексте большие надежды возлагаются на новое поколение антипсихотиков, так называемые атипичные нейролептики, обладающие уникальным профилем нейрохимического действия, в частности, тропностью к 5НТ2-рецепторам, чем отчасти объясняется отсутствие у них экстрапирамидных побочных эффектов и возможное влияние на негативную симптоматику. Многие авторы отмечают улучшение когнитивных функций в процессе терапии атипичными антипсихотиками (Hagger С et al.,1993, Gallhofer В. et al.,1996, Tollefson G.D.,1996, Green M.F. et al.,1997, Rossi A. et al.,1997, Good K.P et al„ 2002).

Наибольший интерес в плане дальнейшей реабилитации больных шизофренией представляет изучение влияния длительной противорецидивной фармакотерапии на когнитивные функции. Сказанное определяет актуальность сравнительного изучения влияния нового поколения антипсихотических средств на явления когнитивного дефицита у больных шизофренией.

Цель исследования: Разработка дифференцированных показаний к применению нейролептической терапии в зависимости от выявляемых нарушений познавательной деятельности у больных параноидной шизофренией.

Задачи исследования:

1. Анализ влияния нейролептической терапии на отдельные когнитивные функции (внимание, моторные функции, уровень бодрствования, вербальная и зрительная память, вербальные функции, логическое мышление, исполнительские функции).

2. Анализ влияния нейролептических экстрапирамидных симптомов на когнитивные расстройства больных параноидной шизофренией.

3. Оценка влияния атипичных антипсихотиков в сопоставлении с классическими на когнитивные функции больных параноидной шизофренией в процессе лечения.

4. Сравнительный анализ динамики нейрокогнитивных расстройств у больных с впервые выявленной шизофренией и повторными эпизодами заболевания под влиянием различных вариантов антипсихотической фармакотерапии.

5. Разработка дифференцированных показаний для назначения различных вариантов антипсихотической фармакотерапии в зависимости от выявляемых нейрокогнитивных нарушений у больных параноидной шизофренией.

Изучаемые явления: Динамика когнитивных функций у больных шизофренией под влиянием классических и атипичных антипсихотиков.

Научная новизна определяется недостаточной изученностью сравнительного влияния длительной терапии типичными и атипичными антипсихотиками на отдельные когнитивные функции у больных с впервые выявленной шизофренией и повторными эпизодами заболевания в процессе длительной противорецидивной терапии. В ходе исследования изучено влияние различных вариантов антипсихотической терапии на отдельные когнитивные расстройства у больных параноидной шизофренией в зависимости от длительности заболевания, разработаны дифференцированные показания к применению атипичных антипсихотиков у больных параноидной шизофренией в зависимости от выраженности тех или иных когнитивных нарушений.

Практическая значимость определяется терапевтической направленностью работы, итогом которой является выделение наиболее чувствительных к антипсихотической терапии когнитивных расстройств и оптимизация фармакотерапии больных параноидной шизофренией с учетом выраженности различных нарушений когнитивной сферы.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Улучшение функции внимания и вербальной памяти происходит независимо от вида нейролептической терапии, тогда как улучшение исполнительских функций и вербальной продуктивности - только на фоне приема атипичных антипсихотиков.

2. Развитие экстрапирамидных нейролептических побочных симптомов значимо влияет на выполнение нейрокогнитивных тестов для оценки моторных функций и внимания.

3. Улучшение внимания и вербальной памяти происходит независимо от длительности заболевания, улучшение исполнительских и части речевых функций происходит позже у больных с хроническим течением шизофрении.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Кабанов, Сергей Олегович

выводы

1. Нарушения функции внимания и вербальной памяти коррелируют с остротой психоза и выраженностью продуктивной (галлюцинаторно-бредовой) симптоматики, а также с наличием экстрапирамидных симптомов. Выраженность экстрапирамидных феноменов в начале терапии связана с худшим выполнением тестов на внимание не только в начале исследования, но и в процессе дальнейшего лечения. Наличие экстрапирамидной симптоматики коррелирует также с нарушением исполнительских и моторных функций. Негативная симптоматика и экстрапирамидные симптомы связаны с нарушением речевых функций.

2. Улучшение функции внимания и вербальной памяти отмечается на фоне всех вариантов антипсихотической фармакотерапии с 1 месяца лечения как у больных с впервые выявленной шизофренией, так и с повторными эпизодами болезни. Улучшение части вербальных функций (выполнение буквенной части теста беглости речевых ответов) происходит при приеме кветиапина и рисперидона с 1 месяца терапии независимо от длительности заболевания. Другая часть вербальных функций (выполнение категориальной части теста беглости речевых ответов) улучшается с 1 месяца лечения кветиапином у больных с впервые выявленной шизофренией и с 3 месяца у больных с повторными эпизодами болезни, принимавших кветиапин, и с 3 месяца - у больных, принимавших рисперидон независимо от продолжительности заболевания. Нормализация исполнительских функций отмечается при приеме кветиапина и рисперидона с 3 месяца у больных с впервые выявленной шизофренией и с 6 месяца у больных с хроническим течением

135 болезни. Улучшение моторных функций происходит с 6 месяца терапии рисперидоном у больных с впервые выявленной шизофренией и хроническим течением болезни и у больных с впервые выявленной шизофренией при приеме кветиапина. У больных с хроническим течением шизофрении при приеме кветиапина улучшение моторных функций отмечается с 1 месяца лечения.

3. На фоне длительной антипсихотической терапии больных параноидной шизофренией можно выделить 3 варианта динамики когнитивных нарушений: а) улучшение функции внимания и вербальной памяти развивается при приеме любого антипсихотика с первого месяца лечения; б) улучшение вербальных и исполнительских функций - только при лечении атипичными антипсихотиками (кветиапином и рисперидоном); в) зрительная память и формально-логическое мышление не изменяются в процессе терапии. Седативный эффект антипсихотиков не оказывает влияния на выполнение когнитивных тестов, начиная с первого месяца терапии.

4. Фактор терапии оказывает более значимое влияние на выполнение когнитивных тестов больными шизофренией, чем фактор длительности болезни. У больных с повторными эпизодами заболевания улучшение исполнительских функций происходит на более поздних сроках терапии.

5. Развитие экстрапирамидной симптоматики способно не только ухудшать выполнение тестов на моторные функции, но и влиять на функцию внимания, а также на вербальные и исполнительские функции, что делает предпочтительным применение атипичных антипсихотиков.

Нарушения вербальных и исполнительских функций у больных параноидной шизофренией является показанием для назначения атипичных антипсихотиков. Нарушение моторных функций является показанием для назначения кветиапина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Нарушение познавательных функций у больных шизофренией считается в настоящее время отдельной составляющей болезни. Многочисленные исследования, проведенные на больших выборках больных с различными формами и типами течения болезни, обнаружили различные когнитивные расстройства: нарушения внимания, памяти, скорости переработки информации, речевых и исполнительских функций (планирование и осуществление целенаправленных действий) вследствие нарушений гибкости мышления, концептуального и контекстуального его компонентов (Tollefson G.D., 1996, Sharma Т., Harvey Ph., 2000 и др.), а также нарушения некоторых аспектов восприятия (Поляков Ю.Ф., 1974). При этом когнитивные нарушения при шизофрении не связаны с возрастом больного, возрастом начала заболевания и продолжительностью болезни (Heaton R. et al., 1994, Alemán A. et al., 1999).

Оказалось также, что аналогично негативным симптомам когнитивные нарушения в значительно большей мере, чем позитивные симптомы, определяют снижение уровня социальной адаптации больных и фактически являются ведущими клиническими параметрами, прогнозирующими их инвалидизацию (Магомедова М.В., 2000; Гурович И.Я. и соавт., 2004, Green M.F., 1996, Stip Е., 2006 и др.). Когнитивный дефицит рассматривается многими авторами как ведущий самостоятельный фактор при оценке социального и терапевтического прогноза больных шизофренией (Гурович И.Я. и соавт., 2001; Мосолов С.Н., 2001; Магомедова М.В., 2003; Green M.F., 1996; Sharma Т., Harvey Ph., 2000). Иначе говоря, степень нарушения познавательных функций может являться предиктором дальнейшей социальной реабилитации больного в большей степени, чем выраженность негативных или позитивных симптомов.

Очевидно, что часть нейрокогнитивных нарушений может рассматриваться как собственно ключевое звено шизофренического процесса (Liddle P.F., 1987), тогда как другая часть является всего лишь коррелятом клинико-психопатологических нарушений или остроты состояния (Tollefson G.D., 1996).

Многочисленными исследованиями показана значимая связь между выраженностью клинической симптоматики и худшим выполнением когнитивных тестов (Strauss М.Е., 1985, Sweeney J.A. et al, 1991, Pigache R.M. 1993, Blyler C.R., Gold J.M., 2000, Keefe R.S. et al., 2006). С другой стороны, продолжает дискутироваться связь между изменением клинического статуса у больных шизофренией и изменением выполнения нейрокогнитивных тестов (Goldberg Т.Е., Weinberger D.R., 1996).

Значимым моментом является время проведения тестирования когнитивных функций от начала болезни. Хотя большинство авторов выявляли сходную структуру нейрокогнитивных расстройств у пациентов с первыми эпизодами заболевания и длительным течением болезни, у хронических больных шизофренией когнитивные нарушения выражены в большей степени (Saykin A.J., et al., 1994, Гурович И.Я. и соавт., 2001, Магомедова М.В., 2002,2003).

Оценку нейрокогнитивных функций затрудняет прием больными антипсихотической терапии. На проблему поведенческой токсичности антипсихотической терапии обращали внимание многие авторы (Аведисова А.С., Вериго Н.Н., 2001, Мосолов С.Н., 2001, King D.J., 1990). Нейролептики часто вызывают паркинсоноподобную экстрапирамидную симптоматику. При этом известно, что когнитивные нарушения достаточно часто встречаются при болезни Паркинсона (Caltagirone С. et al. 1989; Levin S. et al. 1989), a лекарственно индуцированные расстройства дофаминовой системы могут вызывать когнитивные нарушения и у здоровых испытуемых. Даже разовая доза нейролептика может нарушать выполнение моторных тестов, внимание и другие познавательные функции (Magliozzi J.R. et al., 1989).

Отсутствие улучшения выполнения нейрокогнитивных тестов при лечении классическими нейролептиками связывали с тем, что оно нивелируется последующим развитием побочных симптомов, в частности, экстрапирамидной симптоматикой. Новое поколение атипичных антипсихотиков, в терапевтических дозах практически не вызывающих развития экстрапирамидных симптомов, позволило по-другому подойти к проблеме нейрокогнитивного дефицита и его лечению (Мосолов С.Н., 2001, 2002; Kasper S. & Resisnger Е., 2003; Harvey P.D. et al., 2004; Woodward N.D. et al., 2005).

Отсутствие прямых сравнительных исследований по изучению влияния классических и атипичных антипсихотиков на выполнение нейрокогнитивных тестов больными с впервые выявленной параноидной шизофренией и с хроническим течением болезни и определило актуальность данной работы.

В исследовании проводилось изучение сравнительного влияния различных вариантов антипсихотической терапии на когнитивные расстройства у больных параноидной шизофренией. Кветиапин, рисперидон и галоперидол назначались во время обострения шизофрении и затем применялись в качестве противорецидивной терапии на протяжении года. Проведенное исследование позволяет обсудить результаты работы и дать некоторые практические рекомендации.

При сравнении выполнения нейрокогнитивных тестов больными, принимавшими различные варианты антипсихотической терапии, можно выделить три группы тестов. Выполнение первой группы, которая включала в себя тесты на внимание и вербальную память (тест на зрительно-моторную координацию, часть В, вторая часть теста Струпа и тест Лурия на запоминание 10 не связанных по смыслу слов), улучшались с первого месяца лечения, параллельно с редукцией общепсихопатологической и продуктивной симптоматики в процессе терапии всеми тремя антипсихотиками. Выполнение второй группы тестов, включающих тесты для оценки моторных функций, вербальной продуктивности и исполнительских функций (тест на зрительно-моторную координацию, часть А, тест беглости речевых ответов и Висконсинский тест по сортировке карточек) улучшалось только при приеме кветиапина и рисперидона, что, по всей вероятности, было связано с редукцией негативных симптомов атипичными антипсихотиками и с меньшим риском развития на фоне их приема экстрапирамидных побочных симптомов. При этом нормализация выполнения категориальной части теста беглости речевых ответов у больных с впервые выявленной шизофренией, принимавших рисперидон, наступала позже по сравнению с больными, принимавшими кветиапин, что, по всей вероятности, отражало появление у части больных на фоне лечения рисперидоном экстрапирамидных симптомов. Улучшение исполнительских функций у больных с повторными эпизодами заболевания происходило на более поздних стадиях лечения по сравнению с больными с впервые выявленной шизофренией.

Тесты на вербальную продуктивность и исполнительские функции отражают более высокий уровень социального функционирования, в отличие от менее специфичных тестов на внимание и вербальную память. Другими словами, при приеме атипичных антипсихотиков наблюдалась редукция негативной симптоматики, «ресоциализирующий» эффект и улучшение как специфических, так и неспецифических нейрокогнитивных тестов. В то время как при приеме гапоперидола на фоне редукции продуктивных и общепсихопатологических симптомов происходило улучшение выполнения неспецифических тестов на внимание и вербальную память, при сохранении негативной симптоматики и отсутствии позитивной динамики специфических тестов на вербальную продуктивность и исполнительские функции. Выполнение тестов на моторные функции, по всей вероятности, напрямую связано со способностью антипсихотика вызывать экстрапирамидную симптоматику. Как известно, риск развития ЭПС возрастает в ряду кветиапин — рисперидон - галоперидол. Соответственно, при приеме кветиапина улучшение моторных функций регистрировалось с первого месяца лечения, при приеме рисперидона улучшение моторных функций наступало отставлено (только с шестого месяца терапии), а при приеме галоперидола нарушение моторных функций сохранялось на протяжении всего периода исследования.

Третья группа тестов, включающая тесты на уровень бодрствования, способность к чтению, зрительную память и формально-логическое мышление (проба на определение критической частоты слияния мельканий, первая часть теста Струпа, тест Бентона для проверки невербальной памяти и тест Равена) не изменялись в процессе лечения как классическими, так и атипичными антипсихотиками. Уровень бодрствования напрямую отражает седативный эффект антипсихотика. Как известно, седация возникает вскоре после начала приема антипсихотика, но, как правило, в течение нескольких недель к седативному эффекту развивается адаптация. Так как повторное тестирование в нашем исследовании проводилось через месяц лечения, то уровень бодрствования оставался неизменным, даже при приеме кветиапина - антипсихотика с выраженным седативным действием. Нарушения способности к чтению, зрительной памяти и формальнологического мышления, по всей вероятности, отражают более глубокий уровень поражения при шизофрении и связаны с первичным шизофреническим дефектом.

Улучшение выполнения тестов для оценки внимания отмечалось многими авторами при лечении галоперидолом (Serper M.R. et al., 1990, 1994, Earle-Boyer E.A. et al., 1991, Allen D.N. et al., 1997, Purdon S.E., 1998, Kumari V. et al., 1999), рисперидоном (Аведисова A.C. и соавт., 2002, Спасова С. А., Файзуллоев А. 3., 2004, Stip Е. & Lussier I., 1996, Rybakowski J. К., Borkowska А., 2001) и кветиапином (Sax K.W. et al., 1998, Lee M., Meitzer H.Y., 2001, Good K.P et al., 2002). Хотя некоторые авторы и наблюдали негативный эффект гапоперидола на функцию внимания (Cutmore T.R.H. & Beringer R.J., 1990, Sweeney J.А. et al, 1991, Van Hoof J. et al., 1998), связан он был с применением высоких доз, тогда как в нашем исследовании средняя доза галоперидола составляла 12,34±5,82 мг/сут. Улучшение вербальной памяти на фоне приема галоперидола регистрировали только Gilbertson M.W. & Kämmen D.P. (1997), в то время большинство авторов не обнаружило какого-либо воздействия классических нейролептиков на память (Eitan N. et al., 1992, Seidman L.J. et al., 1993, Verdoux H. et al., 1995, Cleghom J.M. et al., 1990). Отмечавшееся улучшение вербальной памяти при лечении галоперидолом в проведенном нами исследовании, вероятно, связано с выраженной остротой продуктивной симптоматики в фоновой точке, так как нормализация нарушений вербальной памяти проходила параллельно с редукцией позитивных симптомов. В отношении влияния атипичных антипсихотиков на вербальную память литературные данные согласуются с полученными нами результатами. Улучшение вербальной памяти происходило как при лечении кветиапином (Velligan D.I., Miller A.L., 1999, Lee М., Meitzer H.Y., 2001, Velligan D.I. et al., 2003), так и рисперидоном (Вассерман JI.И. и соавт., 2004, Purdon S.E., 1998, Kern R.S. et al., 1999). Все литературные источники сообщают об отсутствии влияния терапии галоперидолом на речевые и исполнительские функции (Гамбург А.Л. и соавт., 2000, Cleghom J.M. et al., 1990, Seidman L.J. et al., 1993, Verdoux H. et al., 1995,

Gailhofer В. et al., 1996, Allen D.N. et al., 1997). Улучшение речевых и исполнительных функций многие авторы отмечали при лечении кветиапином (Velligan D.I., Miller A.L., 1999, Hellewell J.S.E., 2000, Purdon S.E. et al., 2001, Velligan D.I. et al., 2003, Akdede B.B. et al., 2005). Однако редукцию нарушений исполнительских функций чаще всего отмечали после 3-6 месяцев лечения (Good К.Р et al., 2002), что согласуется с полученными нами данными об отставленном наступлении улучшения исполнительских функций. Много работ сообщало и об улучшении выполнения Висконсинского теста сортировки карточек у больных шизофренией на фоне приема рисперидона, что отражает улучшение исполнительских функций (Вассерман Л.И. и соавт., 2004, Rossi А. et al., 1997, Harvey Р. et al., 2001, Rybakowski J. K., Borkowska A., 2001, Bilder R.M. et al., 2002). Но в отличие от нашего исследования, в литературе не отмечалось улучшения вербальных функций на фоне терапии рисперидоном по результатам выполнения теста беглости речевых ответов (Вассерман Л.И. и соавт., 2004, Purdon S.E. и соавт., 2000), что, вероятно, связано с развитием экстрапирамидных побочных симптомов при приеме рисперидона в этих исследованиях. В нашем исследовании улучшение выполнения категориальной части теста беглости речевых ответов у больных, принимавших рисперидон, наступало позже, по сравнению с больными, принимавшими кветиапин. Возможно, отставленное улучшение вербальных функций при лечении рисперидоном связано с усилением экстрапирамидной симптоматики к 1 месяцу терапии, которое хотя и не достигало статистически значимой разницы, но отчетливо регистрировалась у части больных. Появление экстрапирамидных симптомов является дозозависимым побочным симптомом и в наибольшей степени влияет на выполнение тестов для оценки моторных функций. В проведенном исследовании улучшение моторных функций у больных, принимавших кветиапин, происходило с 1 месяца лечения, у больных, принимавших рисперидон, с 6 месяца, а у больных, принимавших галоперидол, нарушение моторных функций сохранялось на протяжении всего исследования. По литературным данным, все авторы отмечают улучшение моторных функций у больных шизофренией на фоне приема кветиапина (Hellewell J.S.E., 2000, Lee М., Meitzer H.Y., 2001, Purdon S.E. et al., 2001, Akdede B.B. et al., 2005). При лечении галоперидолом выполнение тестов для оценки моторных функций либо не изменяется (Gilbertson M.W. & Kämmen D.P., 1997, Allen D.N. et al., 1997, 2000, Cleghorn J.M. et al., 1990), либо ухудшается (Hoff A.L. et al., 1999, Sweeney J.A. et al, 1991). Мета-анализ 35 исследований, проведенный Mishara A.L. & Golbberg Т.Е. (2004), выявил четкую связь между применением классических нейролептиков и нарушением моторных функций. Ухудшение выполнения моторных тестов и тестов на внимание, по всей видимости, связано с развитием побочной неврологической симптоматики и зависит от дозы используемого препарата (Sweeney J.A. et al, 1991, Cutmore T.R.H. & Beringer R.J. , 1990, Van Hoof J. et al., 1998), хотя другие авторы и не отмечают такой зависимости (Himelhoch S. et al., 1996). Мнения о влиянии рисперидона на выполнение тестов для оценки моторных функций разделились. Одни авторы наблюдали улучшение моторных функций при лечении рисперидоном (Kern R.S. et al., 1998), в то время как другие не обнаружили положительной динамики (Purdon S.E. и соавт., 2000), что также отражает способность рисперидона вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.

Таким образом, развитие экстрапирамидной симптоматики на фоне антипсихотической терапии может оказывать влияние не только на моторные, но и другие нейрокогнитивные функции.

Проведенный корреляционный анализ подтвердил предположение о том, что нарушения функции внимания связаны с выраженностью как общепсихопатологической и позитивной, так и негативной симптоматики.

Нарушения вербальной памяти коррелировали с представленностью позитивной симптоматики. Негативные симптомы были связаны с нарушением вербальной продуктивности. Развитие экстрапирамидных симптомов вызывало ухудшение выполнения тестов на внимание и, в меньшей степени, речевых и исполнительских функций.

В целом, можно говорить о наличии положительных связей между тяжестью заболевания, оцениваемой по общему баллу шкалы PANSS, и выраженностью продуктивных симптомов и нарушениями таких когнитивных функций как внимание и вербальная память. Негативная симптоматика оказалась больше связана с нарушением исполнительских функций и вербальной продуктивности, что подчеркивается отставленным улучшением данных показателей. Наличие экстрапирамидных нарушений в начале терапии коррелировало с нарушениями моторных функций и функции внимания не только в фоновой точке, но даже через месяц лечения. Способность к чтению, зрительная память и формальнологическое мышление, вероятнее всего, отражают непосредственно шизофренический дефект и в процессе терапии не изменяются.

Положительные корреляции между выраженностью продуктивных симптомов и нарушениями функции внимания отмечали Gold S. et al. (1999) и HoffA.L. et al. (1999). Miller D. и соавт. (1993) при изучении нарушений функции внимания у больных шизофренией обнаружили, что нарушение внимания коррелировало с тремя психопатологическими факторами (негативный, позитивный и фактор дезорганизации). На этом основании было сделано заключение о том, что нарушение внимания -неспецифический элемент, связанный с общей тяжестью болезни. В нашем исследовании нарушение внимания коррелировало с позитивной и негативной симптоматикой, а также с выраженностью экстрапирамидных симптомов. Литературные данные связывают нарушения исполнительских функций, оцениваемых по Висконсинскому тесту сортировки карточек, с выраженностью негативных симптомов (Rossi A. et al., 1997). В нашем исследовании выраженность негативной симптоматики коррелировала с нарушением вербальных функций. Знамение развития экстрапирамидных эффектов на когнитивные нарушения было показано в исследовании Stip Е. и соавт. (1999). После статистической обработки данных была получена значимая корреляция между общим числом слов категориальной части теста беглости речевых ответов и выраженностью экстрапирамидных симптомов, оцениваемых по общему баллу шкалы ESRS. Эти данные помогают объяснить результаты выполнения категориальной части теста беглости речевых ответов в проведенном нами исследовании. Усиление экстрапирамидных симптомов при лечении галоперидолом и рисперидоном проявлялось в отсутствии положительной динамики выполнения данного теста. Уменьшение экстрапирамидной симптоматики на фоне приема рисперидона к третьему месяцу исследования сопровождалось улучшением выполнения категориальной части теста беглости речевых ответов. Сохранение симптомов псевдопаркинсонизма на всем протяжении приема галоперидола вызывало сохранение нарушений речевых функций. В то время как при лечении кветиапином, которое не было связано с появлением экстрапирамидной симптоматики, улучшение выполнение категориальной части теста беглости речевых ответов отмечалось с первого месяца терапии. В целом, можно утверждать, что развитие экстрапирамидных симптомов может способствовать не только нарушению моторных, но и части речевых функций.

Таким образом, нарушение когнитивных функций у больных шизофренией подразделяется на три группы. Первая группа (внимание и вербальная память) тесно связана с выраженностью психопатологических симптомов, преимущественно продуктивных, и их улучшение наступает параллельно с редукцией галлюцинаторно-параноидной симптоматики на фоне всех вариантов антипсихотической терапии. К первой группе тесно примыкают нарушения моторных функций, отражающих наличие экстрапирамидных симптомов. При этом наличие экстрапирамидной симптоматики влияет и на ухудшение выполнения тестов на внимание. Вторая группа (исполнительские функции и вербальная продуктивность) коррелирует с проявлениями негативных симптомов. Поэтому их улучшение наступает только при редукции негативной симптоматики, например, вызванной применением атипичных антипсихотиков. Третья группа (уровень бодрствования, способность к чтению, зрительная память и формально-логическое мышление) не изменяются в процессе лечения. Если отсутствие изменений уровня бодрствования отражает феномен адаптации к седативному эффекту антипсихотика при длительной терапии, то способность к чтению, зрительная память и формальнологическое мышление отражают непосредственно шизофренический дефект и не коррелируют с общепсихопатологической, продуктивной и негативной симптоматикой у больных шизофренией.

Применение атипичных антипсихотиков оказывает более выраженное воздействие на проявления нейрокогнитивного дефицита при шизофрении по сравнению с классическими нейролептиками, в том числе и на речевые и исполнительские функции, которые считаются наиболее важными для длительного прогноза и общего исхода заболевания. Часть когнитивных нарушений остается неизменными при длительной терапии, несмотря на клиническое улучшение.

Сравнение динамики выполнения нейрокогнитивных тестов у больных с впервые выявленной параноидной шизофренией и повторными эпизодами заболевания не показало выраженных различий. Основным являлось более отставленное наступление улучшения исполнительских и части речевых функций у больных с повторными эпизодами заболевания, что совпадает с литературными данными о большей тяжести нейрокогнитивных расстройств у больных шизофренией с длительным течением болезни, при сходном «профиле» когнитивных нарушений (Магомедова М.В., 2003). Также отмечалось более раннее улучшение моторных функций у больных с повторными эпизодами, принимавших кветиапин, отражая, по всей видимости, редукцию экстрапирамидных симптомов, связанных с предшествующим приемом классических нейролептиков. Полученные результаты подтверждают нейробиологическию гипотезу патогенеза шизофрении о расстройстве нейрокогнитивного функционирования до появления очерченных продуктивных симптомов.

Hoff A.L. и соавт. (1992) обнаружили сходные нейрокогнитивные нарушения у больных с первым эпизодом и хроническим течением болезни, касающиеся внимания, памяти, исполнительских и вербальных функций. Сходные данные были получены Saykin A.J. и соавт. (1994) при сравнении первичных больных и больных с хроническим течением шизофрении до начала нейролептической терапии. Близкий профиль нейрокогнитивных расстройств у пациентов с первыми эпизодами заболевания и длительным течением болезни, что может свидетельствовать об общности патогенетических механизмов познавательных нарушений, отмечали и отечественные авторы (Гурович И .Я. и соавт., 2001, Магомедова М.В., 2002, 2003). Хотя работ по прямой сравнительной оценке длительного применения различных вариантов антипсихотической терапии у больных с впервые выявленной шизофренией и хроническим течением болезни в литературе не удалось обнаружить, в целом, публикации подтверждают сходный характер динамики выполнения нейрокогнитивных тестов на фоне приема антипсихотиков независимо от длительности болезни. Большинство работ было проведено у хронических больных, и только несколько публикаций включали больных с первым эпизодом, что связано с трудностью набора данной категории больных. Например, при длительном применении кветиапина у больных с первым эпизодом шизофрении через три месяца лечения (первая точка повторного тестирования) отмечалось улучшение функции внимания, а через 6 месяцев - исполнительских и речевых функций (Good К.P. et al., 2002). Вассерман Л.И. и соавт. (2004) отмечали улучшение слухоречевой памяти и вербальной продуктивности у больных с первым эпизодом шизофрении на фоне лечения рисперидоном. С другой стороны, Fagerlund В. и соавт. (2004) не обнаружили влияния низких доз рисперидона на когнитивные функции больных с первым эпизодом шизофрении. Разброс литературных данных, по всей вероятности, связан с неоднородностью изучаемых больных, отличавшихся как по формам течения шизофрении, так и по выраженности клинической симптоматики.

Таким образом, независимо от того, являлся ли данный эпизод шизофрении первым эпизодом или повторным обострением заболевания, динамика изменения нейрокогнитивных функций в процессе антипсихотического лечения, в целом, была сходной. Основным отличием являлось отставленное улучшение исполнительских и части речевых функций у больных с хроническим течением болезни на фоне терапии атипичными антипсихотиками по сравнению с больными с впервые выявленной шизофренией. При лечении галоперидолом нарушение исполнительских и речевых функций сохранялось на протяжении всего исследования независимо от давности болезни.

Важное значение для оценки когнитивного функционирования при шизофрении имеет развитие нейролептического паркинсонизма, влияющего на выполнение части нейрокогнитивных тестов.

При проведении корреляционого анализа у больных с впервые выявленной шизофренией и у больных с повторными эпизодами болезни наблюдались положительные связи между тяжестью заболевания, оцениваемой по общему баллу шкалы PANSS, продуктивных симптомов и

130 нарушениями таких когнитивных функций как внимание и вербальная память. Негативная симптоматика оказалась связана с нарушением исполнительских функций и вербальной продуктивности. Наличие экстрапирамидных нарушений коррелирует с нарушениями моторных функций и функции внимания. Способность к чтению, зрительная память и формально-логическое мышление отражают непосредственно шизофренический дефект и в процессе терапии не изменяются.

Выраженность продуктивных симптомов, по литературным данным, коррелирует с нарушениями функции внимания (Gold S. et al., 1999, Hoff A.L. et al., 1999) и исполнительских функций (Hoff A.L. et al., 1999). Негативная симптоматика, в свою очередь, коррелирует с вербальными нарушениями (Gold S. et al., 1999, Keefe R.S. et al., 2006). В тоже время другие авторы отмечали только нелинейные корреляции между выполнением нейрокогнитивных тестов больными с первым эпизодом шизофрении и психопатологическими симптомами (Van der Does A.J. et al., 1993, Banaschewski Т. et al. 2000).

Учитывая наличие двух различных факторов (фактор терапии и первый/повторный эпизод), одновременно оказывающих воздействие на изучаемых больных, был проведен двухфакторный дисперсионный анализ для оценки их взаимодействия. Оценивалось влияние фактора терапии и номера эпизода на выполнение теста ТМТ-В, применяемого как для выявления нарушений внимания, так и исполнительских функций. В результате двухфакторного дисперсионного анализа были получены следующие результаты:

1. Отсутствовало влияние фактора эпизода на выполнение теста ТМТ-В (F=0.42, р<0.14).

2. Отсутствовало влияние сочетания факторов терапии и номера эпизода на выполнение теста ТМТ-В (F=0.80, р<0.61).

3. Наибольшее значение имел фактор терапии (F=2.63, р<0.007).

Таким образом, представляется весьма важным, что фактор терапии имел намного более весомое значение, по сравнению с фактором номера эпизода.

Использование атипичных антипсихотиков позволяет добиться улучшения выполнения тестов для оценки функции внимания, вербальной памяти, исполнительских и моторных функций и вербальной продуктивности как у больных с впервые выявленной шизофренией, так и при повторных эпизодах заболевания. Применение галоперидола сопровождается улучшением только тестов для оценки функции внимания и вербальной памяти. Полученные результаты согласуются с теорией появления основных нейрокогнитивных нарушений у больных шизофренией до манифестации продуктивных симптомов за счет отсутствия различий между больными с впервые выявленной шизофренией и с повторными эпизодами болезни. Важное влияние на выполнение нейрокогнитивных тестов в процессе лечения оказывает развитие нейролептических экстрапирамидных побочных симптомов. Особенно тесно коррелируют с ЭПС моторные функции, а также функция внимания и, в меньшей степени, вербальные и исполнительские функции. Часть когнитивных нарушений остается неизменной при длительной терапии как классическим нейролептиком галоперидолом, так и атипичными антипсихотиками кветиапином и рисперидоном, несмотря на клиническое улучшение, что, по всей вероятности, отражает шизофренический дефект.

Таким образом, применение атипичных антипсихотиков позволяет добиться улучшения большего числа нейрокогнитивных функций у больных шизофренией по сравнению с терапией галоперидолом при равной эффективности в отношении продуктивных симптомов. Наиболее важным является улучшение вербальной продуктивности и исполнительских функций, тесно связанных с социальным функционированием, которые остаются неизменными при приеме галоперидола. Останавливаясь на особенностях терапевтического действия атипичных антипсихотиков, необходимо отметить, что они превосходят галоперидол при лечении не только больных с впервые выявленной шизофренией, но и у больных с повторными эпизодами заболевания, что позволяет рекомендовать их применение у больных шизофренией на всем протяжении болезни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кабанов, Сергей Олегович, 2007 год

1. Аведисова A.C., Бородин В.И., Чахава В.О. Акинетон или циклодол? Научно обоснованный терапевтический выбор. // Российский психиатрический журнал - 1998 - № 6 - С. 4-7.

2. Аведисова A.C., Вериго H.H. Синдром дефицита, вызванного нейролетиком. // Российский психиатрический журнал 2001 - № 5 -С. 43-46.

3. Аведисова A.C., Вериго H.H. Шизофрения и когнитивный дефицит. // Психиатрия и психофармакотерия 2001 - №6.

4. Аведисова А. С., Спасова С. А., Файзуллоев А. 3. Рисполепт при терапии вялотекущей шизофрении и его влияние на когнитивные функции. // Российский психиатрический журнал 2002 - №1 - С. 42-46.

5. Алфимова М.В., Трубников В.И. Межиндивидуальные различия в особенностях познавательной деятельности больных и лиц из группы высокого риска по шизофрении. // Социальная и клиническая психиатрия 1998 - №2 - С. 5-13.

6. Баккер Й.М., Де Хаан Л. Нейробиологические гипотезы патогенеза шизофрении от дегенерации до прогрессирующего нарушения развития мозга. // Социальная и клиническая психиатрия 2001 - №4 - С. 94-99.

7. Бенько Л.А., Буторина Н.Е. Нейропсихологическая дифференциальная диагностика при шизофрении. // Клиника, адаптация и реабилитация больных шизофренией Томск - 2004 -С. 16-19.

8. Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система. Ростов-на-Дону изд-во «Феникс» - 1999 - 512 стр.

9. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихологической диагностики. Санкт-Петербург «Стройлеспечать» 1997 - 304 стр.

10. Ю.Вассерман Л.И., Ильина О.Г., Иванов М.В. с соавт. Эффективность применения рисполепта при лечении когнитивных расстройств у больных с первыми эпизодами шизофрении. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева 2004 -№3

11. П.Вильянов В.Б. Контроль тестом Рейвена эффективности терапии шизофрении (когнитивных расстройств) традиционными нейролептиками. // Российский психиатрический журнал 2003 -№1-С. 20-23.

12. Вильянов В.Б., Гамбург А.Л., Раснюк В. А. Сравнительная эффективность применения и влияния на когнитивные функции рисперидона и флупентиксола у больных параноиднойшизофренией. // Психиатрия и психофармакотерапия 2000 - № 5 -С. 148-152.

13. Бовин Р.Я. Шизофренический дефект (диагностика, патогенез, лечение). Санкт-Петербург Психоневрологический институт им.

14. B.П. Бехтерева 1991 - 171 с.

15. Вовин Р.Я., Морозов В.И., Фактурович А.Я. с соавт. Изучение морфологических особенностей головного мозга больных шизофренией методом компьютерной томографии. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1989 - № 7 - С. 52-55.

16. Воробьев В.Ю. О псевдоорганическом дефекте при шизофрении. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1985 -№10-С. 1540-1544.

17. Востриков В.М., Уранова H.A., Рахманова В.И., Орловская Д.Д. Сниженная численная плотность олигодендроглиоцитов в префронтальной коре при шизофрении. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2004 - №1 - С. 42-46.

18. Гамбург А.Л., Вильянов В.Б. Флупентиксол в лечении терапевтически резистентных больных параноидной шизофренией с выраженными негативными расстройствами. // Социальная и клиническая психиатрия 2000 - №1 - С.49-54.

19. Гильяшева И.Н., Иовлев Б.В. Использование стандартизированной методики интеллекта в диагностике вялотекущей шизофрении. В книге: Шизофрения, М. 1975 - С. 179-182.

20. Глозман Ж.М. Количественная оценка данных нейропсихологического обследования. М., Центр лечебной педагогики 1999 - 160 с.

21. Гурович И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии. Дисс. докт. мед. наук, М. 1971 - 443 с.

22. Гурович И.Я., Сторожакова Я.А. Социальная психиатрия и социальная работа в психиатрии. // Социальная и клиническая психиатрия 1998 - №4 - С. 5-13.

23. Гурович И.Я., Любов Е.Б. Фармакоэпидемиология и фармакоэкономика в психиатрии, М. Медпрактика - 2003 - 264 с.

24. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Сторожакова Я.А. Психосоциальная терапия и психосоциальная реабилитация в психиатрии, М., Медпрактика 2004 - 492 с.

25. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Магомедова М.В. и соавт. Помощь больным шизофренией с первыми психотическими эпизодами: применение кветиапина. // Социальная и клиническая психиатрия -2004 №3 - С. 69-72.

26. Данилова H.H. Психофизиология. М., Аспект Пресс - 2000 - 373 с.

27. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения у пациентов сболезнью Паркинсона. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2005 - №1 - С. 13-19.

28. ЗО.Зейгарник Б.В. Нарушение мышления у психически больных. // М., «Медгиз» 1958.31.3ейгарник Б.В. Патопсихология. М., МГУ 1976 - 237 с.

29. Кабанов М.М. Реабилитация психически больных. Л. 1985 - 216 с.

30. Кабанов М.М., Личко А.Е., Смирнов В.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. Ленинград., «Медицина» 1983 -312 стр.

31. Кербиков О.В. Шизофрения как нозологическая проблема. // Шизофрения, М. 1962 - С. 5-18.

32. Клиническое руководство: модели диагностики и лечения психических и поведенческих расстройств. // Под ред. Краснова В.Н., Гуровича И.Я., М. 1999 - 224 с.

33. Костандов Е.А., Захарова H.H., Концевой В.А. в соавт. Нарушение избирательного внимания у больных с поздней манифестацией шизофрении с синдромом «эволюционного параноида». // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1990 - № 11 - С. 86-89.

34. Критская В.П., Мелешко Т.К., Поляков Ю.Ф. Патология психической деятельности при шизофрении: мотивация, общение, познание. Изд. Московского университета 1991 - 254 с.

35. Критская В.П., Мелешко Т.К. Экспериментально-психологическое исследование эндогенных психозов юношеского возраста. // Психиатрия 2003 - №5.

36. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. М., Изд-во МГУ 1969 - 504 с.

37. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М. 1973.

38. Магомедова М.В. О нейрокогнитивном дефиците и его связи с уровнем социальной компетентности у больных шизофренией. // Социальная и клиническая психиатрия 2000 - № 1 - С. 92-98.

39. Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита больных шизофренией (пособие для врачей). Москва 2002 - 24 стр.

40. Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на раннем и отдаленном этапе болезни. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2003 - 21 с.

41. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., «Восток» 1996 -288 с.

42. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. -М., «Новый цвет» 2001 - 245 с.

43. Мосолов С.Н. Новые достижения в терапии психических заболеваний. М., «Издательство БИНОМ» - 2002 - 624 с.

44. Орлова В.А., Вавилов С.Б., Трубников В.И., Белова О.Г. Генетический анализ компьютерно-томографических признаков при шизофрении. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1994 - №2 - С. 85-90.

45. Поляков Ю.Ф. Патология познавательных процессов. // Шизофрения. A.B. Снежневский (ред.). М. «Медицина» 1972 - С. 225-277.

46. Поляков Ю.Ф. Патология познавательной деятельности при шизофрении. М., «Медицина» 1974 - 168 с.

47. Поляков Ю.Ф. Психологическое обследование. // Руководство по психиатрии (под ред. A.B. Снежневского), М., «Медицина» 1983 -С. 187-193.

48. Рубинштейн С.Я. Методики экспериментальной патопсихологии. Москва- 1962-80 стр.

49. Савина Т.Д. Экспериментально-психологическое исследование изменения психической активности при шизофрении с разными типами дефекта. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1992 - №3 - С. 74-78.

50. Савина Т.Д., Лебедева И.С., Орлова В.А. и соавт. Особенности внимания в семьях больных шизофренией: сопряженность психологических и нейрофизиологических характеристик. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2005 - №3 - С. 35-39.

51. Серейский М.Я. Терапия психических заболеваний. М. - 1949 - С. 189-215.

52. Сидорова М.А., Корсакова Н.К. Расстройства памяти при шизофрении. // Психиатрия 2003 - №3.

53. Снежневский A.B. Общая психопатология. Курс лекций, Валдай, 1970.

54. Снежневский A.B. Шизофрения, М., "Медицина" 1972.

55. Стрелец В.Б. Меж- и внутриполушарные нарушения биопотенциалов при некоторых видах психической патологии. // Журнал высш. нерв. деят. 1993 - том 43 - №2 - С. 262-270.

56. Стрелец В.Б., Новотоцкий-Власов В.Ю., Голикова Ж.В. Корковые связи у больных шизофренией с позитивными и негативными симптомами. // Журнал высш. нерв. деят. 2001 - том 51 - №4 - С. 452-460.

57. Тиганов A.C. Руководство по психиатрии, в 2-х томах, М., «Медицина» 1999.

58. Ткаченко C.B., Бочаров A.B. Нейропсихологический анализ дефекта при шизофрении и аффективных психозах. // Шизофренический дефект (диагностика, патогенез, лечение), Санкт-Петербург 1991 -С. 95-123.

59. Ткаченко C.B., Вовин Р.Я., Фактурович А.Ф. в соавт. Нейропсихологическое изучение шизофренического дефекта. //

60. Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1991 - № 7 - С. 93-97.

61. Ткаченко С.В., Бочаров A.B. Нарушения ВПФ у больных с шизофреническим дефектом. // В кн. Методы нейропсихологической диагностики. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. -Санкт-Петербург, «Стройлеспечать» 1997 - С. 218-231.

62. Трубников В.И., Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Орлова В.А. Многомерный генетический анализ данных комплексного изучения предрасположенности к шизофрении. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 1995 - №2 - С. 50-56.

63. Хомская Е.Д. Мозг и активация. Изд-во МГУ 1972 - 382 стр.

64. Х.ван Энгеланд. Дети с риском шизофрении. // Социальная и клиническая психиатрия 1992 - №2 - С. 6-17.

65. Abdi Z., Sharma Т. Social cognition and its neural correlates in schizophrenia and autism. // CNS Spectrum 2004 - Vol. 9 - P. 335-343.

66. Addington J., Addington D., Maticka-Tyndale E. Cognitive functioning and positive and negative symptomes in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1991 - Vol. 5 - P. 123-134.

67. Akdede B.B., Aiptekin K., Kitis A. et al. Effect of quetiapine on cognitive functions in schizophrenia. // Progress in neuro-psychopharmacology & Biological psychiatry 2005 - Vol. 29 - P. 233238.

68. Albee G.W., Lane E.A., Reuter J.M. Childhood intelligence of future schizophrenics and neighborhood peers. // J. Psychology 1964 - Vol. 58, P. 141-144.

69. Aleman A., Hijman R., de Haan E.H.F., Kahn R.S. Memory impairment in schizophrenia: a meta-analysis. // Am. J. Psychiatry 1999 - Vol. 156 -P. 1358-1366.

70. Allen D.N., Gilbertson M.W., van Kämmen D.P. et al. Chronic haloperidol treatment does not affect structure of attention in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1997 - Vol. 25 - P. 53-61.

71. Allen D.N., Anastasiou A., Goldstein G. et al. Influence of haloperidol on the relationship of frontal lobe function to psychomotor poverty and disorganization syndromes. // Psychiatry Research 2000 - Vol. 93 - P. 33-39.

72. Amado-Boccara I., Gougoulis N., Poirier-Littre M.F. et al. Effect of antidepressants on cognitive functions. Review of the literature. // Encephale 1994 - Vol. 20 - P. 65-77.

73. Andreasen N.C. Negative symptoms in schizophrenia. Definition and reliability. // Arch. Gen. Psychiatry 1982 - Vol. 39 - P. 784 -788.

74. Andreasen N.C., Arndt S., Alliger R. et al. Symptoms of schizophrenia: methods, meanings, and mechanisms. // Arch. Gen. Psychiatry 1995 -Vol. 52-P. 341-351.

75. Andreasen N.C., O'Leary D., Cizadlo T. et al. Schizophrenia and cognitive dysmetria: a positronemission tomography study of dysfunctional prefrontal-thalamic-cerebellar circuitry. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996 - Vol. 93 - № 18 - P. 9985-9990.

76. Arango C., Bartko J.J., Gold J.M., Buchanan R.W. Prediction of neuropsychological performance by neurological signs in schizophrenia. //Am. J. Psychiatry 1999 - Vol. 156 - P. 1349-1357.

77. Arnold S.E., Ruscheinsky D.D., Han L.Y. Further evidence of abnormal cytoarchitecture of the entorhinal cortex in schizophrenia using spatial point pattern analyses. // Biol. Psychiatry 1997 - Vol. 42 - P. 639-647.

78. Banaschewski T., Schulz E., Martin M., Remschmidt H. Cognitive functions and psychopathological symptoms in early-onset schizophrenia. // Eur. Child Adolesc. Psychiatry 2000 - Vol. 9 - P. 11-20.

79. Barbee J.G. Memory, benzodiazepines, and anxiety: integration of theoretical and clinical perspectives. // J. Clin. Psychiatry 1993 - Vol. 54-Suppl. 10-P. 86-97.

80. Barnes T.R., McPhillips M.A. How to distinguish between the neuroleptic-induced deficit syndrome, depression and disease-related negative symptoms in schizophrenia. // Int. Clin. Psychopharmacol. -1995 -Vol. 10 Suppl. 3 - P. 115-121.

81. Bender S., Dittmann-Balcar A., Schall U. et al. Effects of olanzapine versus clozapine on executive functions in schizophrenia. // Schizophrenia Research 2002 - Vol 53 - Suppl - P. 194.

82. Berman K.F., Zee R.F., Weinberger D.R. Phychologic dysfunction of dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia: II. Role of neuroleptic treatment, attention and mental effort. // Arch. Gen. Psychiatry 1986 -Vol. 43-P. 126-135.

83. Bilder R.M., Goldman R.S., Volavka J. et al. Neurocognitive Effects of Clozapine, Olanzapine, Risperidone, and Haloperidol in Patients With Chronic Schizophrenia or Schizoaffective Disorder. // Am. J. Psychiatry-2002-Vol 159-P. 1018-1028.

84. Bilder R.M., Mukherjee S., Rieder R.O., Pandurandi A.K. Symptomatic and neuropsychological components of defect states. // Schizophr. Bull. -1985 Vol. 11 - P. 409-419.

85. Bilder R.M., Wu H., Bogerts B., et al. Absensce of regional hemispheric volume asymmetries in first-episode schizophrenia. // American Journal of Psychiatry 1994-Vol. 151 - P. 1437-1447.

86. Bilder R.M., Goldman R.S., Robinson D., et al. Neuropsychology of firstepisode schizophrenia: initial characterization and clinical correlates. // Am. J. Psychiatry 2000 - Vol. 157 - P. 549-559.

87. Blanchard J.J., Neale J.M. The neuropsychological signature of schizophrenia: generalized or differential deficit? // Am. J. Psychiatry. -1994-Vol. 151 P. 40-48.

88. Bleuler E. Dementia Praecox oder Gruppe der Schizophrenien. Leipzig, Germany: Deutike 1911.

89. Bobon D.P., Lecoq A., von Frenckell R. et al. Critical flicker fusion frequency in psychopathology and psychopharmacology. Review of the literature. // Acta Psychiatr. Belg. 1982 - Vol. 82 - P. 7-112.

90. Boks M.P., Russo S., Knegtering R., van den Bosch R.J. The specificity of neurological signs in schizophrenia: a review. // Schizophrenia Research 2000 - Vol. 43 - P. 109-116.

91. Braff D.L., Stone C., Callaway E. Et al. Prestimulus effects on human startle reflex in normals and schizophrenics. // Psychophysiology- 1978 -Vol. 15-P. 339-343.

92. Braff D.L. Information processing and attention dysfunctions in schizophrenia (review). // Schizophrenia Bull. 1993 - Vol. 19 - P. 233259.

93. Bruder G.E., Wexler B.E., Sage M.M. et al. Verbal memory in schizophrenia: additional evidence of subtypes having different cognitive deficits. // Schizophrenia Research 2004 - Vol. 68 - P. 137-147.

94. Buchanan R.W., Heinrichs D.W. The neurological evaluation scale (NES): a structured instrument for the assessment of neurological signs in schizophrenia. // Psychiatry Research 1989 - Vol. 27 - P. 335-350.

95. Buchanan R.W., Holstein C., Breier A. The comparative efficacy and long-term effect of clozapine treatment on neuropsychological test performance. // Biol. Psychiatry 1994 - Vol. 36 - P. 717-725.

96. Cahn W., Hulshoff H.E., Bongers M. et al. Brain morphology in antipsychotic-naive schizophrenia: a study of multiple brain structures. // Br. J. Psychiatry-2002 Vol. 181 - Suppl. 43 - P. 66-72.

97. Calev A. Anti-cholinergic drugs and memory. // Br. J. Psychiatry -1983 -Vol. 143-P. 422-423.

98. Caltagirone C., Carlesimo A., Nocentini U., Vicari S. Defective concept formation in Parkinsonians is independent from mental deterioration. // J. Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 1989 - Vol. 52 - P. 334-337.

99. Cassano P., Fava M. Tolerability issues during long-term treatment with antidepressants. // Ann. Clin. Psychiatry 2004 - Vol. 16 - P. 15-25.

100. Cassens G., Inglis A.K., Appelbaum P.S., Gutheil T.G. Neuroleptics: effects on neuropsychological function in chronic schizophrenic patients. // Schizophrenia Bull 1990 - Vol. 16 (3) - P. 477-499.

101. Classen W., Laux G. Sensorimotor and cognitive performance of schizophrenic inpatients treated with haloperidol, flupenthixol, or clozapine. // Pharmacopsychiatry 1988 - Vol. 21 - P. 295-297.

102. Cleghom J.M., Kaplan R.D., Szechtman B. et al. Neuroleptic drug effects on cognitive function in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1990-Vol. 3(3)-P. 211-219.

103. Cohen J.D., Servan-Schreiber D. Context, cortex and dopamine: a connectionist approach to behavior and biology in schizophrenia. // Psychological Review 1992 - Vol. 99 - P. 45-77.

104. Conklin H.M., Curtis C.E., Katsanis J., Iacono W.G. Verbal working memory impairment in schizophrenia patients and their first-degree relatives: evidence from the digit span task. // J. Am. Psychiatry — 2000-Vol. 157-P. 275-277.

105. Crawford J.R., Obonsawin M.C., Bremner M. Frontal lobe impairment in schizophrenia: relationship to intellectual functioning. // Psychological Medicine 1993 - Vol. 23 - P. 787-790.

106. Crow T.J. Positive and negative schizophrenic symptoms and the role of dopamine: Discussion 2. // Br. J. Psychiatry 1980 - Vol. 137 - P. 383-386.

107. Crow T.J. Schizophrenia as failure of hemispheric dominance for language. // Trends Neurosci 1997 - Vol. 20 - P. 339-343.

108. Cutmore T.R.H., Beninger R.J. Do neuroleptics impair learning in schizophrenic patients? // Schizophrenia Research 1990 - Vol. 3 - P. 173-186.

109. Davalos D.B., Compagnon N., Heinlein S., Ross R.G. Neuropsychological deficit in children associated with increased familian risk for schizophrenia. // Schizophrenia Research 2004 - Vol. 67 - P. 123-130.

110. David A.S. Negative priming (cognitive inhibihion) in psychiatric patients: effect of neuroleptics. // J. Nervous Mental Disease 1995 -Vol. 183-P. 337-339.

111. Dazzan P., Murray R.M. Neurological soft signs in first-episode pshychosis: a systematic review. // Br. J. Psychiatry 2002 - Vol. 181 -Suppl. 43 - P. 50-57.

112. Delay J., Deniker P. Méthodes chimiotherapeutiques en Psychiatric. Paris., "Masson" 1961 - 496 p.

113. DeLisi L.E., Hoff A.L., Schwartz J.E., et al. Brain morfology in first-episode schizophrenia-like psychotic patients: a quantitative magnetic resonance imaging study. // Biological Psychiatry 1991 - Vol. 29-P. 159-175.

114. Dickinson D., Iannone V.N., Wilk C.M., Gold J.M. General and specific cognitive deficits in schizophrenia. // Biological Psychiatry — 2004 Vol. 55 - P. 826-833.

115. Diefendorf A.R., Dodge R. An experimental study of the ocular reactions of the insane from photographic records. // Brain 1908 - Vol. 31-P. 451-489.

116. D'Reaux R.A., Neumann C.S., Rhymer K.N. Time of day of testing and neuropsychological performance of schizophrenic patients and healthy controls. // Schizophrenia Research 2000 - Vol. 45 - P. 157167.

117. Earle-Boyer E.A., Serper M.R., Davidson M., Harvey P.D. Continuous performance tests in schizophrenic patients: stimulus and medication effects on performance. // Psychiatry Research 1991 - Vol. 37 - P. 47-56.

118. Eitan N., Levin Y., Ben-Artzi E. et al. Effects of antipsychotic drugs on memory functions of schizophrenic patients. // Acta Psychiatry Scand. 1992 - Vol. 85(1) - P. 74-76.

119. Eysenck H.J. Druds and personality: f. Theory and methodology, if J. Ment. Science- 1957-Vol. 103 P. 119-131.

120. Fagerlund B., Mackeprang T., Gade A., Glenthoj B.Y. Effects of low-dose risperidone and low-dose zuclopenthixol on cognitive functions in first-episode drug-naive schizophrenic patients. // CNS Spectrum -2004 Vol. 9 - P. 364-374.

121. Faraone S.V., Seidman L.J., Kremen W.S. et al. Neuropsychologic functioning among the nonpsychotic relatives of schizophrenic patients: the effect of genetic loading. // Biological Psychiatry 2000 - Vol. 15 - P. 120-126.

122. Fayen M., Goldman M.B., Moulthrop M.A., Luchins D.J. Differential memory function with dopaminergic versus anticholinergic treatment of drug-induced extrapyramidal symptoms. // Am. J. Psychiatry 1988-Vol. 145-P. 483-486.

123. Fennig S., Levine Y., Naisberg S., Elizur A. The effect of trihexphenidyl (Artane) on memory in schizophrenic patients. // Prog. Neuropsychopharmacological Biol. Psychiatry 1987 - Vol. 11 - P. 7178.

124. Finkelstein J.R., Cannon T.D., Gur R.E. et al. Attentional dysfunctions in neuroleptic-naive and neuroleptic-withdrawn schizophrenic patients and their siblings. // J Abnorm. Psychol. 1997 -Vol. 106-P. 203-212.

125. Flashman L.A., Flaum M., Gupta S., Andreasen N.C. Soft signs and neuropsychological performance in schizophrenia. // Am. J. Psychiatry 1996 - Vol. 153 - P. 526-532.

126. Flaum M., Swayze V.W., O'Leary D.S. et al. Effects of diagnosis, laterality, and gender on brain morphology in schizophrenia. // Am. J. Psychiatry 1995 - Vol. 152 - P. 704-714.

127. Friis S., Sundet K., Rund B.R. Neurocognitive dimentions characterizing patients with first-episode psychosis. // Br. J. Psychiatry -2002 Vol. 181 - Suppl. 43 - P. 85-90.

128. Frith C.D. The positive and negative symptoms of schizophrenia reflect impairments in the perception and initiation of action. // Psychological Medicine 1987 - Vol. 17 - P. 631-648.

129. Frith C. Schizophrenia: functional imaging and cognitive abnormalities. // Lancet 1995 - Vol. 346 - P. 615-620.

130. Frith C.D., Done J.D. Towards a neuropsychology of schizophrenia. II Br. J. Psychiatry 1988 - Vol. 153 - P. 437-443.

131. Fujii D.E., Ahmed I., Jokumsen M., Compton J.M. The effects of clozapine on cognitive functioning in treatment-resistant schizophrenic patients. // J Neuropsychiatry Clin Neuroscience 1997 - Vol. 9 - P. 240245.

132. Gallhofer B. Preserving cognitive function optimizing intergration into the commututy. // Schizophrenia Review - 1995 - Vol. 3 - Suppl. 2 - P. 3-4.

133. Gallhofer B., Bauer U., Lis S. et al. Cognitive dysfunction in schizophrenia: comparison of treatment with atypical antypsychotic agents and conventional neuroleptic drugs. // Eur. Neuropsychopharmacology 1996 - Vol. 6 - P. 13-20.

134. Gilbertson M.W., van Kammen D.P. Recent end remote memory dissociation: medication effects and hippocampal function in schizophrenia. // Biological Psychiatry 1997 - Vol. 42 - P. 585-595.

135. Gold S., Arndt S., Nopoulus P. et al. Longitudinal study of cognitive function in first-episode and recent-onset schizophrenia. // Am J Psychiatry- 1999-Vol. 156-P. 1342-1348.

136. Gold J.M., Harvey P.D. Cognitive deficits in schizophrenia. // Psychiatr. Clin. North. Am. 1993 - Vol. 16 - P. 295-312.

137. Gold J.M., Hurt S.W. The effect of haloperidol on thought disorder and IQ in schizophrenia. // J. Personality Assessment 1990 - Vol. 54 -P. 390-400.

138. Goldberg T.E., Torrey E.F., Gold J.M. et al. Learning and memory in monozygotic twins discordant for schizophrenia. // Psychological Medecine 1993 - Vol. 23 - P. 71-85.

139. Goldberg T.E., Greenberg R.D., Griffin S.J. et al. The effect of clozapine on cognition and psychiatric symptoms in patients with schizophrenia. // Br J Psychiatry 1993 - Vol. 162 - P. 43-48.

140. Goldberg T.E., Weinberger D.R. Effects of neuroleptic medications on the cognition of patients with schizophrenia: a review of recent studies. //J. Clin. Psychiatry 1996 - Vol. 57 - Suppl. 9 - P. 62-65.

141. Goldman-Rakic P.S., Seleman L.D. Functional and anatomical aspects of prefrontal pathology in schizophrenia. // Schizophrenia Bull. -1997-Vol. 23-P. 437-458.

142. Golombok S., Moodley P., Lader M. Cognitive impairment in long-term benzodiazepine users. // Psychol. Med. 1988 - Vol. 18 - P. 365-374.

143. Good K.P., Kiss I., Buiteman C et al. Improvement in cognitive functioning in patients with first-episode psychosis during treatment with quetiapine: an interim analysis. // Br. J. Psychiatry 2002 - Vol. 181 -Suppl. 43 - P. 45-49.

144. Grace J., Bellus S.B., Raulin M.L. et al. Long-term impact of clozapine and psychosocial treatment on psychiatric symptoms and cognitive functioning. // Psychiatr. Serv. 1996 - Vol. 47 - P. 41-45.

145. Green M.F., Ganzell S., Satz P., Vaclav J.F. Teaching the Wisconsin Card Sorting Test to schizophrenic patients. // Arch. Gen. Psychiatry 1990 - Vol. 47 - P. 91-92.

146. Green M.F. What are the functional concequences of neurocognitive deficits in schizophrenia? // Am. J. Psychiatry 1996 -Vol. 153-P. 321-330.

147. Green M.F., Marshall B.D., Wirshing W.C. et al. Does risperidone improve verbal working memory in treatment-resistant schizophrenia? // Am. J. Psychiatry 1997 - Vol. 154 - P. 799-804.

148. Green M.F., Nuechterlein K.H. Should schizophrenia be treated as a neurocognitive disorder? // Schizophrenia Bull. 1999 - Vol. 25 - P. 309-318.

149. Gruhle M. Die Psychopathologie der Schizophrenen. Handbuch der Geisteskrankheiten von O. Bumke. Bd. 9, Berlin 1932.

150. Gruzelier J. Functional neuropsychological asymmetry in schizophrenia: A review and reorientation. // Schizophrenia Bull. 1999 -Vol. 25-P. 91-120.

151. Gupta S., Andreasen N.C., Arndt S. et al. Neurological soft signs in neuroleptic-naive and neuroleptic-treated schizophrenic patients and in normal comparison subjects. //Am J Psychiatry 1995 - Vol. 152 - P. 191-196.

152. Gur R.E. Left hemisphere dysfunction and left hemispheric overactivation in schizophrenia. // J. Abnormal Psychiatry 1978 - Vol. 87 - P. 226-238.

153. Gur R.E., Mozley P.D., Shatsel D.L., et al. Clinical subtypes of schizophrenia: differences in brain and CSF volume. // American Journal of Psychiatry 1994 - Vol. 151 - P. 343-350.

154. Hagger C., Buckley P., Kenny J.T. et al. Improvement in cognitive functions and psychiatric symptoms in treatment-refractory schizophrenic patients receiving clozapine. // Biol Psychiatry 1993 - vol. 34(10) - P. 702-712.

155. Hambrecht M., Lammertink M., Klosterkotter J. et al. Subjective and objective neuropsychological abnormalities in a psychosis prodrome clinic.//Br. J. Psychiatry 2002 - Vol. 181 - Suppl. 43 - P. 30-37.

156. Harrison P.J. The neuropathology of schizophrenia. A critical review of the data and their interpretation. // Brain 1999 - Vol. 122 - P. 593-624.

157. Hartley L.R. Arousal, temporal and spatial uncertainty and drug effects. // Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry 1983 - Vol. 7 - P. 29-37.

158. Harvey I., Ron M.A., Du Boulay G., et al. Reduction of cortical volume in schizophrenia on magnetic resonance imaging. // Psychological Medicine 1993 - Vol. 23 - P. 591-604.

159. Harvey P.D., Lombardi J., Leibman M. et al. Cognitive impairment and negative symptoms in geriatric and chronic schizophrenic patients: a follow-up study. // Schizophrenia Research 1996 - Vol. 22 - P. 223-231.

160. Harvey P., Meltzer H.Y., Green M.P. Cognitive effects of risperidone versus olanzapine in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. // The World Journal of Biological Psychiatry -2001 Vol. 2 - Suppl. 1 - P. 309.

161. Harvey P.D., Green M.F., Keefe R.S., Velligan D.I. Cognitive functioning in schizophrenia: a consensus statement on its role in the definition and evaluation of effective treatment for the illness. // J. Clin. Psychiatry-2004 Vol. 65 - P. 361-372.

162. Heaton R.K. Wisconsin Card Sorting Test Manual. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources 1981.

163. Heaton R., Paulsen J.S., McAdams L.A. et al. Neuropsychological deficits in schizophrenics. Relationship to age, chronicity, and dementia. // Arch Gen Psychiatry 1994 - Vol. 51 - P. 469-476.

164. Heinrichs D.W., Buchanan R.W. Significance and meaning of neurological sign in schizophrenia. // Am. J. Psychiatry 1988 - Vol. 145 -P. 11-18.

165. Hellewell J.S.E. The Effect of Quetiapine (Seroquel®) in Improving Cognitive Impaiment in Schizophrenia (poster) // Presented at the 13,h European College of Neuropsychopharmacology Congress 9-13 September - 2000 - Munich - Germany.

166. Hemsley D.R. Perception and cognition in schizophrenia. // Schizophrenia: Origins, Processes, Treatment, and Outcome. Cromwell R.L., Snyder C.R. (eds.). New York, NY: Oxford University Press 1994.

167. Hemsley D.R. Schizophrenia: a cognitive model and its implications for psychological intervention. // Behav. Modif. 1996 -Vol. 20-P. 139-169.

168. Heninger G., DiMascio A., Klerman G.L. Personality factors in variability of responce to phenothiazines. // Am. J. Psychiatry 1965 -Vol. 121-P. 1091-1094.

169. Heydebrand G., Weiser M., Rabinowitz J. et al. Correlates of cognitive deficits in first episode schizophrenia. // Schizophrenia Reserch -2004-Vol. 68-P. 1-9.

170. Himelhoch S., Taylor S.F., Goldman R.S., Tandon R. Frontal lobe tasks, antipsychotic medication, and schizophrenia syndromes. // Biol. Psychiatry 1996 - Vol. 39 - P. 227-229.

171. Hoff A.L., Shukla S., Aronson T. et al. Failure to differentiate bipolar disorder from schizophrenia on measures of neuropsychological function. //Schizophrenia Research 1990 - Vol. 3 - P. 253-260.

172. Hoff A.L., Riordan H., O'Donnell D.W. et al. Neuropsychological functioning of first-episode schizophreniform patients. // Am. J. Psychiatry 1992 - Vol. 149 - P. 898-903.

173. Hoff A.L., Harris D., Faustman W.O. et al. A neuropsychological study of early onset schizophrenia. // Schizophrenia Research 1998 -Vol. 20 - Suppl. 1-2-P. 21-28.

174. Hoff A.L., Sakuma M., Wieneke M. et al. Longitudinal neuropsychological follow-up study of patients with first-episode schizophrenia. // Am J Psychiatry 1999 - Vol. 156 - P. 1336-1341.

175. Janke W., Debus G. Double-blind psychometric evaluation of pimozide and haloperidol versus placebo in emotionally labile volunteers under two different work load conditions. // Pharmakopsychiatry 1972 -Vol. 1 - P. 34-51.

176. Johnstone E.C., Crow T.J., Frith C.D. et al. Cerebral ventricular size and cognitive impairment in chronic schizophrenia. // Lancet 1976- Vol. 2 P. 924-926.

177. Jones P., Rodgers B., Murray R. et al. Child developmental risk factors for adult schizophrenia in the British 1946 birth cohort. // Lancet- 1994 Vol. 344 - P. 1398-1402.

178. Joyce E., Hutton S., Mutsatsa S et al. Executive dysfunction in first-episode schizophrenia and relationship to duration of untreated psychosis: the West London Study. // Br. J. Psychiatry 2002 - Vol. 181 - Suppl. 43 - P. 38-44.

179. Kasper S., Resinger E. Cognitive effects and antipsychotic treatment. // Psychoneuroendocrinology 2003 - Vol. 28 - Suppl. 1 - P. 27-38.

180. Katz I.R., Greenberg W.M., Barr G.A. et al. Screening for cognitive toxicity of anticholinergic drugs. // J. Clin. Psychiatry 1985 -Vol. 46 - P. 323-326.

181. Kawasaki Y., Maeda Y., Urata K., et al. A quantitative magnetic resonance imaging study of patients with schizophrenia. // European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences 1993 - Vol. 242 - P. 268-272.

182. Keefe R.S., Bilder R.M., Harvey P.D. et al. Baseline neurocognitive in the CATIE schizophrenia trial. // Neuropsychpharmacology 2006 - Vol. 31 (9) - P. 2033-2046.

183. Kem R.S., Green M.F., Marshall B.D. et al. Risperidone vs. haloperidol on reaction time, manual dexterity, and motor learning in treatment-resistant schizophrenia patients. // Biol. Psychiatry 1998 -Vol. 44 - P. 762-732.

184. Kern R.S., Green M.F., Marshall B.D. Jr. et al. Risperidone versus haloperidol on secondary memory: can newer medications aid learning? // Schizophrenia Bull. 1999 - Vol. 25 - P. 223-232.

185. King D.J. The effect of neuroleptics on cognitive and psychomotor function. // Br. J. Psychiatry 1990 - Vol.157 - P. 799-811.

186. Knegtering H., Eijck M., Huijman A. Effects of antidepressants n cognitive functioning of elderly patients. A review. // Drugs Aging — 1994-Vol. 5-P. 192-199.

187. Koh S.D. Remembering of verbal materials by schizophrenic young adults. // Language and cognition in schizophrenia. S. Schwartz (ed.). NY 1978.

188. Kolb B., Whishaw I.Q. Performance of schizophrenia patients on tests sensitive to left or rugth frontal, temporal or parietal function in neurological patients. // J. Nerv. Ment. Dis. 1983 - Vol. 171 - P. 435443.

189. Kraepelin E. Dementia praecox and paraphrenia. Livingstone. Edinburg- 1919.

190. Kumari V., Soni S., Sharma T. Normalization of information processing deficits in schizophrenia with clozapine. // Am J Psychiatry -1999-Vol. 156-P. 1046-1051.

191. Lawrie S.M., Ingle G.T., Santosh C.G., et al. Magnetic resonance imaging and single photon emission tomography in treatment responsiveand treatment resistant schizophrenia. // Br. J. Psychiatry 1995 - Vol. 167-P. 202-210.

192. Lawrie S.M., Abukmeil S. S. Brain abnormality in schizophrenia. A systematic and quantitative review of volumetric magnetic resonance imaging studies. // Br. J. Psychiatry 1998 - Vol. 172 - P. 110-120.

193. Lee M.A., Thompson P.A., Meitzer H.Y. Effects of clozapine on cognitive function in schizophrenia. // J Clin Psychiatry 1994 - Vol. 55 - Suppl B - P. 82-87.

194. Lee M.A., Jayathilake K., Meitzer H.Y. A comparison of the effect of clozapine with typical neuroleptics on cognitive function in neuroleptic-responsive schizophrenia. // Schizophrenia Research 1999 -Vol. 37-P. 1-11.

195. Lee M., Meitzer H.Y. Quetiapine improves cognitive function in schizophrenia. // The World Journal of Biological Psychiatry 2001 -Vol. 2 - Suppl. 1 - P. 302.

196. Lehmann H.E., Hanrahan G.E. Chlorpromazine. New inhibiting agent for psychomotor excitement and manic states. // Archives Neurology Psychiatry 1954 - Vol. 71 - P. 227-237.

197. Levin S., Llabre M., Weiner W. Cognitive impairments associated with early Parkinson's disease. // Neurology 1989 - Vol. 39 - P. 557561.

198. Levine J., Caspi N., Laufer N. Immediate effects of chlorpromazine and perphenazine following neuroleptic washout on word association of schizophrenic patients. // Schizophrenia Research 1997 - Vol. 26 - P. 55-63.

199. Lezak M.D. Neuropsychological assessment. 3th ed., Oxford University Press, New York 1995.

200. Liddle P.F. The symptoms of chronic schizophrenia. A reexamination of the positive-negative dichotomy. // Br. J. Psychiatry -1987-Vol. 151 P. 145-151.

201. Liddle P.F., Morris D.L. Schizophrenia syndromes and frontal lobe performance. // Br. J. Psychiatry 1991 - Vol. 158 - P. 340-345.

202. Liddle P.F., Friston K.J., Frith C.D. Patterns of cerebral blood flow in schizophrenia. // Br. J. Psychiatry 1992 - Vol. 160 - P. 179-186.

203. Lieberman J.A., Sheitman B.B., Kinon B.J. Neurochemical sensitization in the pathophysiology of schizophrenia: Deficits and dysfunction in neuronal regulation and plasticity. // Neuropsychopharmacology 1997 - Vol. 17 - P. 205-229.

204. Lindenmayer J.-P., Grochovski S., Hyman R.B. Five factor model of schizophrenia: Replication across samples. // Schizophrenia Research -1995 -Vol. 14-P. 229-234.

205. Macqueen G., Young T. Cognitive effects of atypical antipsychotics: focus on bipolar spectrum disorders. // Bipolar Disorder -2003 Vol. 5 - Suppl. 2 - P. 53-61.

206. Magaro P.A. Cognition in Schizophrenia and Paranoia: The Integration of Cognitive Processes. Hillsdale, NJ: Erlbaum 1980.

207. Magliozzi J.R., Mungas D., Laubly J.N. et al. Effect of haloperidol on a symbol digit substitution task in normal adult males. // Neuropsychopharmacology 1989 - Vol. 2 - P. 29-37.

208. McEvoy J.P., Freter S. The dose-response relationship for memory impairment by anticholinergic drugs. // Compr. Psychiatry 1989 - Vol. 30-P. 135-138.

209. McGhie A., Chapman J. Disorders of attention and perception in early schizophrenia. // Br. J. Medical Psychology 1961 - Vol. 34 - P. 103-116.

210. McGurk S.R. The effects of clozapine on cognitive functioning in schizophrenia. // J Clin Psychiatry 1999 - Vol. 60 - Suppl 12 - P. 24-29.

211. McGurk S.R., Meltzer H.Y. The effects of atypical antipsychotic drugs on cognitive functioning in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1998 - Vol. 29 - P. 160.

212. McGurk S.R., Powchik P. The central cholinergic system and cognitive dysfunction in schizophrenia. // Cognition in Schizophrenia. Sharma T., Harvey P. (eds.), Oxford University Press, New York 2000 -P. 266-285.

213. Medalia A., Gold J., Merriam A. The effects of neuroleptics on neuropsychological test results of schizophrenics. // Arch. Clin. Neuropsych. 1988 - Vol. 3 - P. 249-271.

214. Mellers J.D., Toone B.K., Lishman W.A. A neuropsychological comparison of schizophrenia and schizophrenia-like psychosis of epilepsy. //Psychol. Med. 2000 - Vol. 30 - P. 325-335.

215. Meltzer H.Y., McGurk S.R. The effects of clozapine, risperidone, and olanzapine on cognitive function in schizophrenia. // Schizophrenia Bull. 1999 - Vol. 25 - P. 233-255.

216. Meyer-Lindenberg A., Gruppe H., Bauer U. et al. Improvement of cognitive function in schizophrenic patients receiving clozapine or zotepine: results from a double-blind study. // Pharmacopsychiatry 1997 - Vol. 30 - P. 35-42.

217. Miller R. Schizophrenia as a progressive disorder: relations to EEG, CT, neuropathologal and other evidence. // Prog. Neurobiol. 1989 -Vol. 33-P. 17-44.

218. Miller D., Arndt S., Andreasen N. Alogia, attentional impairment, and inappropriate affect: their status in the dimensions of schizophrenia. // Compr. Psychiatry 1993 - Vol. 34 - P. 221 -226.

219. Mishara A.L., Goldberg T.E. A meta-analysis and critical review of the effects of conventional neuroleptic treatment on cognition in schizophrenia: opening a closed book. // Biol. Psychiatry 2004 - Vol. 55-P. 1013-1022.

220. Morise R., Delahunty A. Frontal/executive impairments in schizophrenia. // Schizophrenia Bull. 1996 - Vol. 22 - P. 125-137.

221. Morrison-Stewart S.L., Williamson P.C., Corning W.C. Frontal and nonfrontal lobe neuropsychological test perfomance and clinical symptomatology in schizophrenia. // Psychological Medicine 1992 -Vol. 22 - P. 353-359.

222. Niendman T.A., Bearden C.E., Rosso I.M. et al. A prospective study of childhood neurocognitive functioning in schizophrenic patients and their siblings. // Am. J. Psychiatry 2003 - Vol. 160 - P. 2060-2062.

223. Nopoulos P., Torres I., Flaum M., et al. Brain morphology in firstepisode schizophrenia. // Am. J. Psychiatry 1995 - Vol. 152 - P. 17211723.

224. Parellada E., Catarineu S., Catafau A., et al. Psychopathology and Wisconsin card sorting test performance in young unmedicated schizophrenic patients. // Psychopathology 2000 - Vol. 33 - P. 14-18.

225. Palmer B.W., Heaton R.K., Paulsen J.S. et al. Is it possible to be schizophrenic yet neuropsychologically normal? // Neuropsychology -1997 Vol. 11 - P. 437-446.

226. Perez-Gomez M., Junque C. Clozapine: neuropsychological and neuroimaging studies. //Actas Esp Psiquiatry 1999 - Vol. 27 - P. 341346.

227. Perlick D., Stastny P., Katz I. Et al. Memory deficits and anticholinergic levels in chronic schizophrenia. // Am. J. Psychiatry -1986-Vol. 143-P. 230-232.

228. Pigache R.M The clinical relevance of an auditory attention task (PAT) in a longitudinal study of chronic schizophrenia, with placebo substitution for chlorpromazine. // Schizophrenia Research 1993 - Vol. 10-P. 39-50.

229. Purdon S. E. Neuropsychological change in early phase schizophrenia over twelve months of treatment with olanzapine,risperidone, or haloperidol. // Schizophrenia Research 1998 - Vol. 29 -P. 152-153.

230. Purdon S.E. Measuring neuropsychological change in schizophrenia with novel antypsychotic medication. // J. Psychiat. Neuroscience 2000 - Vol. 25 - P. 108-116.

231. Purdon S.E., Malla A., Labelle A., Lit W. Neuropsychological change in patients with schizophrenia after treatment with quetiapine or haloperidol. // J. Psychiatry & Neuroscience 2001 - Vol. 26 - P. 137149.

232. Rabinowitz J., Reichenberg A., Weiser M. et al. Cognitive and behavioural functioning in men with schizophrenia both before and shortly after first admission to hospital. // Br J Psychiatry 2000 - Vol. 177-P. 26-32.

233. Reitan R.M., Wolfson D. The Halstead-Reitan Neuropsychological Test Battery: Theory and Clinical Interpretation. 2nd edn., Neuropsychology Press, South Tucson 1993.

234. Riley E.M., McGovern D., Mockler D., et al. Neuropsychological functioning in first-episode psychosis—evidence of specific deficits. // Schizophrenia Research 2000 - Vol. 25 - P. 47-55.

235. Rodnick E.N., Shakow D. Set in the schizophrenic as measured by a composite reaction time index. // Am. J. Psychiatry 1940 - Vol. 97 - P. 214-225.

236. Rossi A., Mancini F., Stratta P. et al. Risperidone, negative symptoms and cognitive deficit in schizophrenia: an open study. // Acta. Psychiatr. Scand. 1997 - Vol. 95 - P. 40-43.

237. Rossi A., Bustini M., Prosperini P. et al. Neuromorphological abnormalities in schizophrenic patients with good and poor outcome. // Acta Psychiatr. Scand. 2000 - Vol. 101 - P. 161-166.

238. Roxborough H., Muiz W.J., Blackwood D.H.R. et al. Neuropsychological and P300 abnormalities in schizophrenics and their relatives. //Psychological Medecine- 1993 Vol. 23 - P. 305-314.

239. Rund B.R., Landro N.I. Memory in schizophrenia and affective disorders. // Scand. J. Psychol. 1995 - Vol. 36 - P. 37-46.

240. Rund B.R., Melle I., Friis S. et al. Neurocognitive dysfunction in first-episode psychosis: correlates with symptoms, premorbid adjustment, and duration of untreated psychosis. // Am. J. Psychiatry 2004 - Vol. 161 - P. 466-472.

241. Rybakowski J. K., Borkowska A. The effect of treatment with risperidone, olanzapine or phenothiazines on cognitive functions in patients with schizophrenia. // Int. J. Psych. Clin. Pract. 2001 - Vol. 5 -P. 249-256.

242. Salo R., Robertson L.C., Nordahl T.E., Kraft L.W. The effects of antipsychotic medication on sequential inhibitory processes. // J. Abnormal Psychology 1997 - Vol. 106 - P. 639-643.

243. Saoud M., d'Amato T., Gutknecht C. et a I. Neuropsychological deficit in siblings discordant for schizophrenia. // Schizophrenia Bull. -2000 Vol. 26 - P. 893-902.

244. Sax K.W., Strakowski S.M., Keck P.E. Attentional improvement following quetiapine fumarate treatment in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1998 - Vol. 33 - P. 151-155.

245. Saykin A.J., Gur R.C., Gur R.E. et al. Neuropsychological function in schizophrenia: selective impairment in memory and learning. // Arch. Gen. Psychiatry 1991 - Vol. 48 - P. 618-624.

246. Saykin A.J., Shtasel D.L., Gur R.E. et al. Neuropsyhological deficits in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia. // Arch. Gen. Psychiatry 1994 - Vol. 51 - P. 124-131.

247. Schlaepfer T.E., Harris G.J., Tien A.Y., et al. Decreased regional gray matter volume in schizophrenia. // Am. J. Psychiatry 1994 - Vol. 151 - P. 842-848.

248. Schneider K. Klinische Psychopathologie. 12 unveränderte Auflage. - Stuttgart, George Thieme Verlay - 1980 - 174 S.

249. Schooler N.R. Deficit symptoms in schizophrenia: negative symptoms versus neuroleptic-induced deficits. // Acta Psychiatr. Scand. -1994 Vol. 380 - Suppl. - P. 21-26.

250. Seidman L.J., Pepple J.R., Faraone S.V. Neuropsychological performance in chronic schizophrenia in response to neuroleptic dose reduction. // Biological Psychiatry 1993 - Vol. 33 - P. 575-584.

251. Serper M.R., Bergman R.L., Harvey P.D. Medication may be required for the development of automatic information processing in schizophrenia. // Psychitry Research 1990 - Vol. 32 - P. 281-288.

252. Serper M.R., Davidson M., Harvey P.D. Attentional predictors of clinical change during neuroleptic treatment in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1994 - Vol. 13 - P. 65-71.

253. Sharma T., Harvey Ph. Cognition in schizophrenia. Impairments, importance, and treatment strategies. University Press, Oxford 2000 -363 p.

254. Sharma T., Mockler D. The cognitive efficacy of atypical antipsychotics in schizophrenia. // J. Clin. Psychopharmacol. 1998 -Vol. 18-Suppl 1 - P. 12-19.

255. Simpson G.M., Angus G.W.S. Rating scale for extrapyramydal side effects. // Acta Psych. Scand. 1970 - Vol. 212 - P. 11-19.

256. Shakow D. Segmental set: a theory of the formal psychological deficit in schizophrenia. // Arch. Gen. Psychiatry 1962 - Vol. 6 - P. 117.

257. Smith R.C., Kadewari R.P. Rosenberg J.R., Bhattachryya A. Nonresponding schizophrenia: differentiation by neurological soft signs and neuropsychological tests. // Schizophrenia Bull. 1999 - Voi. 25 - P. 813-825.

258. Spohn A.E., Lacoursiere R.B., Thompson K., Coyne L. Phenothiazine effects on psychological and psychophysiological dysfunction in chronic schizophrenics. // Arch. Gen. Psychiatry 1977 -Vol. 34 - P. 633-644.

259. Spohn A.E., Strauss H.E. Relation of neuroleptic and anticholinergic medication to cognitive functions in schizophrenia. // J. Abnorm. Psychol. 1989 - Vol. 98 - P. 367-380.

260. Stip E. Cognition, schizophrenia and the effect of antipsychotics. // Encephale 2006 - Vol. 32 - P. 341-350.

261. Stip E., Lussier I. The effect of risperidone on cognition in patients with schizophrenia. // Can J Psychiatry 1996 - Vol. 41 - Suppl. 2 - P. 35-40.

262. Stip E., Lussier I., Ngan E. et al. Discriminant cognitive factors in responder and non-responder patients with schizophrenia. // Eur. Psychiatry 1999 - Vol. 14 - P. 442-450.

263. Strauss M.E., Lew M.F., Coyle J.T., Tune L.E. Psychopharmacologic and clinical correlates of attention in chronic schizophrenia. // Am. J. Psychiatry 1985 - Vol. 142 - P. 497-499.

264. Stroop J.R. Studies of interference in serial verbal reactions. // J. Exp. Psychol. 1935 - Vol. 18 - P. 643-661.

265. Suddath R.L., Christison G.W., Torrey E.G., et al. Anatomical abnormalities in the brains of monozygotic twins discordant for schizophrenia. // New England Journal of Medicine 1990 - Vol. 322 - P. 789-794.

266. Sullivan E.V., Mathalon D.H., Zipursky R.B. et al. Factors of Wisconsin card sorting test as measures of frontal-lobe function in schizophrenia and in chronic alcoholism. // Psychiatry Research 1993 -Vol. 46-P. 175-199.

267. Sullivan E.V., Shear P.K., Zipursky R.B., et. al. A deficit profile of executive, memory, and motor functions in schizophrenia. // Biol. Psychiatry 1994 - Vol. 15 - P. 641-53.

268. Sullwold L. Symptome schizophrener Erkrankungen. Uncharakteristische Basisstorungen. Mongraphien ans dem Gesamtgebiete der Psychiatrie. Bd. 13, Berlin - 1977.

269. Sweeney J.A., Keilp J.G., Haas G.L. et al. Relationships between medication treatments and neuropsychological test performance in schizophrenia. // Psychiatry Research 1991 - Vol. 37(3) - P. 297-308.

270. Tollefson G.D. Cognitive function in schizophrenic patients. // J. Clin. Psychiatry 1996 - Vol. 57 - Suppl. 11 - P. 31-39.

271. Tune L.E., Strauss M.E., Lew M.F. et al. Serum levels of anticholinergic drugs and impaired recent memory in chronic schizophrenic patients. //Am J Psychiatry 1982 - Vol. 139 - P. 14601462.

272. Van der Does A.J., Dingemans P.M., Linszen D.H. et al. Symptom dimensions and cognitive and social functioning in recent-oncet scizophrenia. //Psychol. Medicine 1993 - Vol. 23 - P. 745-753.

273. Van Hoof J.J.M., Jogems-Kosterman B.J.M., Sabbe B.G.C. et al. Differentiation of cognitive and motor slowing in the Digit Symbol Test (DST): differences between depression and schizophrenia. // J. Psychiatry Research 1998 - Vol. 32 - P. 99-103.

274. Velligan D.I., Mahujin R.K., Diamond P.L. The functional significance of symptomatology and cognitive function in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1997 - Vol. 25 - P. 21-31.

275. Velligan D.I., Miller A.L. Cognitive dysfunction in schizophrenia and its importance for the clinical outcome: the place of atypical antipsychotics. // J. Clin. Psychiatry 1999 - Vol. 60 - Suppl. 23 - P. 2528.

276. Velligan D.I., Newcomer J., Pultz J. et al. Does cognitive function improve with quetiapine in comparison to haloperidol? // Schizophrenia Research 2002 - Vol. 53 - P. 239-248.

277. Velligan D.I., Prigoda T.J., Sui D. et al. The effectiveness of quetiapine versus conventional antipsychotics in improving cognitive functional outcomes in standard treatment setting. // J. Clin. Psychiatry -2003 Vol. 64 - P. 524-531.

278. Venables P.H., Wing J.K. Level of arousal and the subclassification of schizophrenia. // Archives of General Psychiatry 1962 -Vol. 7-P. 114-119.

279. Verdoux H., Magnin E., Bourgeois M. Neuroleptic effects on neuropsychological test performance in schizophrenia. // Schizophrenia Research 1995 - Vol. 14 - P. 133-139.

280. Vrtunski P.B., Konicki P.E., Kwon K.Y. et al. Effect of clozapine on motor function in schizophrenic patients. // Schizophrenia Research -1996-Vol. 20-P. 187-198.

281. Weingartner H., Eckardt M., Molchan S. et al. Measurement and interpretation of changes in memory in response to drug treatments. // Psychopharmacol. Bull. 1992 - Vol. 28 - P. 331-340.

282. Woods B.T. Is schizophrenia a progressive neurodevelopmental disorder? Towards a unitary pathogenetic mechanism. // Am. J. Psychiatry 1998 - Vol. 155 - P. 1661-1670.

283. Woodward N.D., Purdon S.E., Meltzer H.Y., Zald D.H. A metaanalysis of neuropsychological change to clozapine, olanzapine, quetiapine and risperidone in schizophrenia. // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2005 - Vol. 23 - P. 1-16.

284. Wright I.C., Rabe-Hesketh S., Woodruff P.W.et al. Meta-analysis of regional brain volumes in schizophrenia. // Am J Psychiatry 2000 -Vol. 157-P. 16-25.

285. Zalla T., Joyce C., Szoke A. et al. Executive dysfunctions as potential markers of vulnerability to bipolar disorder and schizophrenia. // Psychiatry Research 2004 - Vol. 121 - P. 207-217.