Сравнительная оценка токсичности и опасности сим-триазинов в воде на примере производных циануровой кислоты и меламина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат наук Печникова, Ирина Александровна

• Печникова, Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Печникова, Ирина Александровна

воды

4.2. Изучение влияния меламина на процессы самоочищения водных объектов

4.3. Изучение токсического действия меламина в условиях хронического эксперимента

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЯ

Список используемых сокращений

ВПК - биохимическое потребление кислорода;

ГКБ - глюкозоположительные колиформные бактерии;

ДУ - допустимый уровень;

ДХЦК - дихлоризоциануровая кислота;

ИА - индекс альтераций;

ЛД5о - среднесмертельная доза;

МНД - максимальная недействующая доза;

МНК - максимальная недействующая концентрация;

ОДУ - ориентировочный допустимый уровень;

ОКБ - общие колиформные бактерии;

ОМЧ - общее микробное число;

ПД - пороговая доза;

ПДК - предельно допустимая концентрация; ПК - пороговая концентрация;

ПКорг. - пороговая концентрация по органолептическому признаку вредности;

ПКса„ - пороговая концентрация по общесанитарному показателю вредности;

РЭС — ретикуло-эндотелиальная система;

ТКБ - термотолерантные колиформные бактерии;

ТХЦК - трихлоризоциануровая кислота;

ЦНС - центральная нервная система;

Cv - коэффициент вариации;

Fei - выраженное вредное воздействие;

1кум - индекс кумуляции;

LOAEL - минимальный уровень обнаруживаемых вредных эффектов;

TDI - допустимая суточная доза;

TL50 - величина среднего времени гибели животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка токсичности и опасности сим-триазинов в воде на примере производных циануровой кислоты и меламина»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема обеспечения безопасных условий водопользования населения на современном этапе сохраняет высокую актуальность в связи с тем, что спектр химических соединений, дополнительно вносимых в воду при водоподготовке, продолжает расширяться.

Для обеззараживания индивидуальных запасов воды [19, 33, 44, 45, 56, 57, 69] и воды плавательных бассейнов рекомендованы производные циануровой кислоты - натриевая соль дихлоризоциануровой кислоты (ДХЦК) и трихлоризоциануровая кислота (ТХЦК). ДХЦК и ТХЦК в воде с различной скоростью подвергаются гидролизу до изоциануровой (циануровой) кислоты и цианурата натрия. Кроме того, при использовании хлорциануратов в воду может поступать меламин (1,3,5-триазино-2,4,6-триамин), как исходный продукт синтеза циануровой кислоты [94, 123].

Все эти вещества (ДХЦК, ТХЦК, изоциануровая кислота, меламин) относятся к классу сим-триазинов. Согласно современным данным литературы [91, 114, 116, 117, 139], механизм токсического действия циануратов, которые быстро выводятся из организма с мочой в неизмененном виде [71, 115, 139], связан с поражением мочевыделительной системы за счет образования кристаллов в почечных клубочках и канальцах [92] и камней в мочевом пузыре [139]. Однако эффект камнеобразования изучался только при действии циануратов в высоких дозах и не учитывался при обосновании их нормативов в воде.

В настоящее время для хлорциануратов и продуктов их производства и диссоциации в воде существуют различные нормативы [42, 53], различающиеся как по величинам, так и по лимитирующим признакам вредности, а ПДК ТХЦК и меламина не обоснованы. Причины различий нормативов нормированных веществ не ясны, так как не оценена сравнительная опасность исходных веществ и продуктов их трансформации в воде, которая является одним из ведущих критериев при нормировании веществ в воде, что было показано в работах Королева A.A. [20, 21];

Красовского Г.Н, Жолдаковой З.И [22, 24, 25, 26]; Жолдаковой З.И., Синицыной О.О. [17].

В связи с этим, необходимо гармонизировать нормативы в соответствии с принципом «единство норматива и метода его контроля», предложенным Красовским Г.Н.

Исходя их вышеизложенного, целью настоящих исследований является сравнительная оценка токсичности и опасности триазинов в воде на примере хлорпроизводных циануровой кислоты и меламина.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить токсические и гигиенические свойства ТХЦК, применяемой для обеззараживания воды.

2. Дать гигиеническую характеристику меламину при его поступлении с водой и обосновать его гигиенический норматив.

3. Провести сравнительную оценку токсичности и опасности циануровой кислоты и ее производных и обосновать возможность установления их единого норматива в воде.

4. Обосновать рекомендации по контролю за содержанием ДХЦК и ТХЦК при обеззараживании различных видов вод и разработать метод контроля меламина в воде.

Научная новизна работы.

Получены данные об отсутствии различий токсикометрических и гигиенических характеристик циануровой кислоты и ее хлорпроизводных.

Обоснована возможность установления единого норматива циануровой кислоты и ее хлорпроизводных в воде.

Показана целесообразность обоснования дифференцированных нормативов для ДХЦК и ТХЦК в зависимости от условий водопользования и

реальных факторов экспозиции (питьевая вода, вода плавательных бассейнов).

Установлена зависимость токсических и гигиенических свойств циануровой кислоты и меламина от структуры входящих в вещество заместителей в триазиновом кольце.

Практическая значимость

Научно обоснована ПДК меламина в воде на уровне 4 мг/л, лимитирующий показатель вредности - санитарно-токсикологический, 2 класс опасности (Изменения № 2 в ГН 2.1.5.1315-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования», утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 16.09 2013 г. № 49).

Разработана методика определения меламина в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Методические указания МУК 4.1.2971-12, утверждены Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 9.02.2012 г.)

Материалы диссертационной работы использованы при подготовке СанПиН 2.1.4.2652-10 «Гигиенические требования безопасности материалов, реагентов, оборудования, используемых для водоочистки и водоподготовки» Изменение № 3 в СанПиН 2.1.4.1074-01 (утверждены постановлением Главного государственного санитарного врача РФ Г.Г.Онищенко от 28.06.2010 г. № 74), Методических указаний МУ 2.1.4.2898-11 «Санитарно-эпидемиологические исследования материалов, реагентов и оборудования, используемых для водоочистки и водоподготовки» (утверждены Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко от 12.07.2011 г.) и проекта СанПиН «Плавательные бассейны и аквапарки.

Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды. Контроль качества».

Работа выполнена в лаборатории эколого-гигиенической оценки и прогнозирования токсичности веществ ФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н.Сысина» Минздрава РФ.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на Пленуме Научного совета «Методологические проблемы изучения, оценки и регламентирования биологических факторов в гигиене окружающей среды» (Москва, 2009), III Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Москва, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Состояние и перспективы совершенствования научного и практического обеспечения дезинфекционной деятельности в Российской Федерации» (г. Звенигород, 2010), Научно-практической конференции «Санитарно-эпидемиологическое благополучие населения Российской Федерации» VII Всероссийского форума «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2011), Пленуме Научного совета по экологии человека и окружающей среды РАМН и МЗСР РФ: «Актуализированные проблемы здоровья человека и среды обитания и пути их решения» (Москва, 2011), IV Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье. Молодые ученые за устойчивое развитие страны в глобальном мире» с международным участием (Москва, 2012).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Отсутствие различий токсико-гигиенических свойств ДХЦК и ТХЦК.

2. Возможность установления единого норматива циануровой кислоты и ее хлорпроизводных в воде.

3. Научное обоснование гигиенического норматива меламина в воде.

4. Рекомендации по контролю за содержанием циануровой кислоты и ее хлорпроизводных при обеззараживании различных видов вод.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 в журналах, рекомендуемых ВАК.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика триазинов

Циануровая кислота [67] и ее хлорпроизводные относятся к классу триазинов [50].

Триазины - шестичленные ароматические гетероциклы, содержащие в кольце три атома азота.

В соответствии с расположением эндоциклических атомов азота существуют три типа триазинов (рис. 1.1): 1,2,3-триазины (1), 1,2,4-триазины (2) и 1,3,5-триазины (3); 1,3,5-триазины также называют сим-триазинами (симметричными триазинами) [66]. Наиболее хорошо изучены сим-триазины.

В ряду азинов я-электронная плотность падает с увеличением числа ге-тероатомов в цикле и, вследствие этого фактора, триазины легко вступают в реакцию с нуклеофилами и, соответственно, реакции электрофильного замещения триазинов протекают с трудом.

В случае наличия уходящей группы (например, атома хлора) происходит нуклеофильное замещение.

Сим-триазины получаются при взаимодействии трихлорциануровой кислоты (цианурхлорида, 2,4,6-трихлор-1,3,5-триазина) с различными соединениями. Некоторые продукты замещения хлора в цианурхлориде на аминогруппы используются в качестве гербицидов (атразин, симазин). Для получения пестицидов и гербицидов два атома хлора в молекуле трихлорциануро-

Рисунок 1.1. Структурные формулы триазинов

вой кислоты замещаются другими группами, а третий либо остается, либо заменяется на метилтио- или метоксигруппу.

На основе триазинов получают синтетические красители: введение хлор-сим-триазиновой группы в краситель обеспечивает ковалентное связывание с волокном, несущим нуклеофильные группы (например, гидроксиль-ные группы целлюлозы), за счёт нуклеофильного замещения хлора, такие красители известны под названием активные триазиновые красители.

1.2. Токсикологическая и санитарно-гигиеническая характеристика цнануровой кислоты и ее производных Токсикологические свойства циануровой (изоциануровой) кислоты и ее производных достаточно хорошо изучены [6, 30, 31, 34, 96, 108]. В острых опытах токсичность циануровой кислоты незначительна (ЛД50 > 5000 мг/кг), т.е. вещество относится к 4 классу опасности. Введение 30 мг/кг в желудок белых крыс и морских свинок 6 раз в неделю в течение 6 месяцев приводило к отставанию в приросте массы тела. При гистологическом исследовании установлена тенденция к снижению содержания аскорбиновой кислоты в селезенке морских свинок, обнаружены дистрофические изменения в почках. Доза 3 мг/кг определена в хроническом эксперименте как максимальная недействующая. Циануровая кислота придает воде горьковато-соленый привкус, который некоторое время спустя сменяется на сладковато-металлический. Пороговая концентрация по влиянию на привкус 6 мг/л. Пороговая концентрация по влиянию на санитарный режим водоемов установлена на уровне 10 мг/л. В России ПДК в воде циануровой кислоты установлена на уровне 6 мг/л, лимитирующий признак вредности органолептиче-ский, вещество придает воде привкус, класс опасности 3 [54].

В России также утверждена ПДК мононатриевой соли циануровой кислоты на уровне 25 мг/л, лимитирующий признак вредности органолептиче-ский, вещество придает воде привкус, класс опасности 3. Вещество малоток-

сичное, ЛД50 >7500 мг/кг. Пороговая доза по данным хронического эксперимента 200 мг/кг, максимальная недействующая доза 10 мг/кг.

Эти результаты совпадают с данными Агентства по охране окружающей среды США, которое предложило мононатриевую соль циануровой кислоты в качестве тестового соединения для изучения токсичности и опасности хлорпроизводных изоциануровой кислоты и их солей. Такой выбор обусловлен тем, что в воде эти соединения полностью гидролизуются с образованием циануровой (изоциануровой) кислоты (или мононатриевой соли этих кислот) и активного хлора [119]. В хроническом двухгодичном эксперименте на крысах при введении мононатриевой соли изоциануровой кислоты в дозах 400, 1200, 2400 и 5375 мг/кг с питьевой водой установлено, что ее воздействие в концентрации 5375 мг/л вызывает нефроз почечных канальцев, задержку мочеиспускания, гематурию, цистит и водянку почек, эндомиокардит и некроз сердечной мышцы. NOEL установлен на уровне 2400 мг/л (154 мг/кг для самцов и 266 мг/кг для самок) [80]. В опытах на 3-х поколениях крыс при пе-роральном воздействии мононатриевой соли изоциануровой кислоты в дозах 400, 1200 и 5375 мг/кг показано, что вещество не оказывает вредное действие на репродуктивную функцию, не обладает тератогенным и эмбриотоксиче-ским действием. Мононатриевая соль изоциануровой кислоты не проявляет мутагенной активности ни в тестах in vitro (тест Эймса без активации и с активацией, тест на увеличение сестринских хроматидных обменов на клетках яичников китайских хомячков), ни в тесте in vivo по выявлению хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс, которым давали однократно с пищей мононатриевую соль изоциануровой кислоты в дозах до 5000 мг/кг.

В 2-х годичных экспериментах по изучению канцерогенного действия на крысах и мышах установлено, что вещество не вызывает образования злокачественных опухолей. Как показали исследования с участием добровольцев, после попадания внутрь организма циануровая кислота довольно быстро

выводится с мочой в неизмененном виде (98% в течение 24 часов) [80, 81, 88].

Изучение распределения и метаболизма меченой 14С мононатриевой соли изоциануровой кислоты в организме крыс и собак также свидетельствует об отсутствии биотрансформации, при введении в небольших дозах (5 мг/кг и меньше) вещество выделяется с мочой, при введении в дозе 500 мг/кг - с мочой и калом. Время полувыведения у собак при введении в дозе 5 мг/кг составляло 1,5-2 часа, наибольшая концентрация в крови у крыс и собак наблюдалась через 30 минут. По результатам исследований авторами сделан вывод, что цианураты являются безопасными для человека реагентами для обеззараживания воды.

В перечень Европейских Стандартов В 8 ЕЫ, объединяющий химические вещества, разрешенные к применению для обработки воды, включены три хлорпроизводных изоциануровой кислоты: натрий дихлоризоцианурат безводный (ЕЙ 12931), натрий дихлоризоцианурат дигидрат (ЕЙ 12932) и три-хлоризоцианурат (ЕЫ 12933). Эти препараты обычно применяются в виде таблеток или гранулированного порошка. Наиболее широкое использование они нашли для обеззараживания воды в бассейнах и дезинфекции поверхностей.

Обеззараживающая эффективность ДХЦК хорошо изучена [63, 64, 82, 127]. Хлорзамещенные производные натриевой соли циануровой кислоты в водном растворе при нейтральной реакции среды подвергаются гидролизу с образованием натриевой соли циануровой (изоциануровой) кислоты и выделением активного хлора (хлорноватистой кислоты НОС1 и гипохлорит-иона ОСГ) по уравнению [96]:

2Н20 + ШСЬСз^Оз <-> ИаНгСзИзОз + НОС1

Таким образом, обеззараживающими агентами являются те же компоненты, что и при действии газообразного хлора.

Циануровая кислота может реагировать с активным хлором в воде с об-

13

разованием соединений со связью N-C1, гидролиз которых также приводит к образованию НОС1 [135]. Так создаются запасы активного хлора, не подвергающиеся разложению под действием солнечного света, что позволяет поддерживать уровень остаточного хлора более легко и с меньшими затратами, чем при использовании других хлор содержащих средств дезинфекции воды, поскольку содержание активного хлора в воде уменьшается под действием солнечного света [113].

Токсичность ДХЦК (препарат «Неоаквасепт», в состав которого входили натриевая соль ДХЦК (33,8%), адипиновая кислота (32%), бикарбонат натрия (39,5%) и стеарат натрия (0,5%) изучали в 3-х месячном субхроническом эксперименте испытывалось действие натриевой соли ДХЦК в дозах 20 мг/кг, 6 мг/кг и 2 мг/кг (соответствующей рекомендованному режиму обеззараживания) [32]. Выявлено, что при введении дозы 20 мг/кг препарат оказывает токсическое действие на почки, отмечено увеличение содержания белка и хлоридов в моче. Введение препарата в этой дозе вызывало также транзитор-ные нарушения активности ферментов (АЛТ, ACT, ЛДГ, а-амилазы). Отмечено увеличение активности АЛТ на 15 сутки, ACT на 7 сутки, снижение активности ЛДГ на 2-й и 3-й месяц.

В восстановительном периоде значения всех биохимических показателей практически не выходили за рамки контроля. При гистологическом исследовании установлено, что введение вещества в дозе 20 мг/кг и 6 мг/кг приводит к структурным изменениям тканей печени, почек и желудка. Однако при введении натриевой соли ДХЦК в дозе 6 мг/кг эти изменения менее выражены, наступали в более поздние сроки и полностью восстанавливались к 30 суткам эксперимента.

Воздействие в дозе 2 мг/кг не привело к морфологическим изменениям в организме животных. Эта доза определена как максимальная недействующая в субхроническом эксперименте.

Также были исследованы мутагенное (на основе данных [70]) и гонадо-токсическое действие препарата. Результаты свидетельствовали о том, что при введении препарата в дозе 2 мг/кг существует незначительная опасность формирования нарушений в структуре хромосом, которая нейтрализуется посредством ареста на стадии пахитены. Однако обнаруженное даже небольшое количество клеток с кариотипом ХО свидетельствует, по мнению авторов, о нежелательности использования препарата в период зачатия.

Изучение гонадотропного эффекта в хроническом 6-ти месячном эксперименте в дозах 2 и 6 мг/кг выявило повреждение гонад у экспериментальных животных. У полученного в дальнейшем потомства первого поколения не было обнаружено признаков нарушения развития.

В опытах по изучению канцерогенного эффекта выявлено, что препарат при введении в дозе 20 мг/кг оказывает слабое канцерогенное действие (влияние на параметры индуцированного уретаном бластомогенеза в легких мышей). Препарат оказывал промоторное действие на развитие опухолей. Сделан вывод о нежелательности использования препарата для обеззараживания питьевой воды в очагах повышенного канцерогенного риска. Подчеркнуто, что опасным может оказаться использование доз, существенно превышающих нормы расхода (2 мг/кг).

На основании клинических испытаний препарата в этой дозе на добровольцах не были выявлены изменения в состоянии здоровья. Мутагенный, канцерогенный и гонадотоксический эффекты, выявленные при исследовании препарата Неоаквасепт, не могут быть обусловлены неактивными составляющими препарата, поскольку эти эффекты не выявлены при исследовании адипиновой кислоты, бикарбоната натрия и стеарата натрия [7].

Поскольку содержание активного хлора при применении препарата Неоаквасепт составляло 5 мг/л и в работе не указано на какой воде проводились исследования, можно предположить, что канцерогенный эффект при

действии вещества в дозе 2 мг/кг, обусловлен образованием канцерогенных галогенсодержащих веществ.

Мутагенное действие натриевой соли ДХЦК на бактерии и млекопитающих in vitro и in vivo также было изучено в этой работе. Вещество не проявило мутагенной активности на бактериях в тесте Эймса в варианте с метаболической активацией и без активации на штаммах Salmonella tiphymurium ТА 100, 98, 1535, 1537. Не обнаружено увеличения числа сестринских хро-матидных обменов в клетках легких китайского хомячка при инкубации с натриевой солью дихлоризоциануровой кислоты в концентрациях до 1500 мкг/мл. При введении крысам в дозе 5000 мг/кг внутрижелудочно вещество не вызвало появления хромосомных аберраций в клетках костного мозга.

Для обеззараживания воды плавательных бассейнов также широко применяется трихлоризоциануровая кислота (ТХЦК). При контакте с водой она, также как и ДХЦК, при нейтральной реакции среды подвергается гидролизу с образованием циануровой (изоциануровой) кислоты и выделением активного хлора (хлорноватистой кислоты НОС1 и гипохлорит-иона ОС1-) по уравнению [96]:

C3CI3N3O3+3H2CK = >С3Н3^03+ЗН0С1 Однако, недостатком дезинфекции с использованием ТХЦК является опасность передозировки, при которой pH воды в бассейне сдвигается в кислую сторону и образуется циануровая кислота в высокой концентрации. Причиной снижения pH при применении ТХЦК является то, что при ее гидролизе образуются циануровая и хлорноватистая кислоты, которые диссоциируют в воде с образованием цианурат-иона и гидроксония НЗО+, и гипохлорит-иона и гидроксония соответственно. Образование катиона гидроксония и определяет низкое значение pH.

Повышение концентрации ТХЦК выше 80-100 мг/л приводит к явлению, называемому «блоком хлора» состоящим в том, что тормозится образование

активного хлора [73]. При снижении уровня активного хлора операторы бас-

16

сейнов неправомерно добавляют в воду дезинфицирующий агент, т.е. ТХЦЕС, что приводит к еще большему снижению рН, росту концентрации циануро-вой кислоты и снижению содержания активного хлора. Низкое значение рН воды бассейна, обусловленное большим количеством кислоты, вызывает коррозию зубов у пловцов.

В отличие от методов обоснования ПДК веществ в воде хозяйственно-питьевого водопользования, для плавательных бассейнов предложено использовать следующие факторы экспозиции, принятые в методологии оценки риска здоровью [89, 126], но выбранные с учетом принципа аггравации: объем заглатываемой жидкости (с учетом объема воды, абсорбируемой сублинг-вально и интерназально) - 0,1 л/час; продолжительность сеанса купания (с учетом пловцов-спортсменов) - 3 часа; средний вес тела человека (с учетом детей) - 45 кг; объем дыхания (с учетом повышенной физической нагрузки) -3 м /час. Предлагаемые факторы экспозиции существенно отличаются в сторону ужесточения от рекомендуемых в «Руководстве по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду» [58].

В Руководстве ВОЗ по плавательным бассейнам (2006 г.) исходя из ТБ1 (ДСД) для безводной дихлоризоциануровой кислоты (ДХЦК), равном 2 мг/кг, рассчитано, что 10-кг ребенок может получать в день 20 мг ДХЦК (или 11,7 мг циануровой кислоты). Принимая во внимание заглатывание 100 мл воды за одну сессию плавания, для обеспечения ТП1 концентрация циануровой кислоты/хлорированных изоциануратов должна быть меньше 117 мг/л. Однако для обеспечения выделения свободного хлора и предотвращения «хлорного блока» уровень циануровой кислоты должен поддерживаться между 50 и 100 мг/л.

В то же время, имеются сообщения о более высоких уровнях циануровой кислоты, обнаруженных в бассейнах и горячих ваннах в США: среднее

значение - 75,9 мг/л при максимальной концентрации 406 мг/л [95].

17

Норматив содержания циануровой кислоты в воде бассейнов в Тайване составляет 30-80 мг/л при рН 7,2-7,5 [11].

В Стандарте по плавательным бассейнам Австралии рекомендовано содержание циануровой кислоты в воде бассейнов на уровне 30-50 мг/л [137]. 1.3. Токсикологическая и санитарно-гигиеническая характеристика меламина Меламин—химическое вещество (1,3,5-триазино-2,4,6-триамин), органическое основание, тример цианамида, основой структуры которого является 1,3,5-триазин.

Представляет собой бесцветные кристаллы [43]. Молекулярный вес -126, удельный вес - 1,573 и температура плавления-354°С. В воде растворяется в количестве 3,5 г в литре воды при температуре 20°С; хорошо растворим в глицерине и гликоле, а также в едких щелочах и в жидком аммиаке. При нагревании с сильными основаниями меламин предварительно гидроли-зуется в амиелин, амиелид, циануровую кислоту и, наконец, разлагается до аммиака и двуокиси углерода. Применяют в производстве меламино-формальдегидных смол (пластмассы, клеи, лаки), ионообменных смол, дубителей, гексахлормеламина, используемого в производстве красителей и гербицидов. Кроме того, ранее меламин применялся при производстве ускорителей роста растений, а также в качестве небелкового источника азота для домашнего скота [121]. Однако в 1978 году был сделан вывод о "неприемлемости меламина как небелкового источника азота" [112], так как он медленнее и недостаточно полно гидролизуется по сравнению с другими — например, мочевиной.

Ш

Также меламин широко используется при изготовлении посуды. Из пресс-форм под воздействием кислых пищевых продуктов, таких как лимонный или апельсиновый сок или простокваша, при высоких температурах также возможно выделение меламина. Выщелачивание меламина из пластмасс происходит с использованием технологических процессов обработки пищи, контейнеров или упаковочных материалов, которые соприкасались с пищей, особенно кислыми пищевыми продуктами, при высоких температурах. Меламиновая посуда при покупке надежно защищена полимером, который создает покрытие. Уже после месяца использования меламиновая посуда покрывается сетью микротрещин. В ходе длительной эксплуатации происходит его высвобождение.

Меламин методом жидкостной хроматографии был обнаружен в напитках на уровне 0,54; 0,72; 1,42 и 2,2 мг/кг в кофе, апельсиновом соке, лимонном соке и молоке соответственно с пределом обнаружения 0,05 мг/л. Эти уровни обнаруживались при переходе меламина из меламиновых чашек, изготовленных из меламиноформальдегидных смол, в напитки при экспериментальных условиях горячих и кислых сред [130].

По данным Агентства по окружающей среде США (Environmental Protection Agency Toxic Chemical Release) за год в окружающую среду поступает 82 000 кг меламина в воздух, 240 000 кг - в воду, 11 000 кг - в подземные воды, 2500 кг - в почву. Контактирует с меламином в процессе производства и использования в технологических целях более 43 000 рабочих [102].

Выбросы меламина в атмосферу только в Германии [51] составляют за год около 1 тонны, на водоочистные сооружения поступает порядка 7 тонн. Загрязненные остатки от производства - порядка 50-60 тонн - захораниваются как опасные отходы.

Производство меламина в мире осуществляется более чем на 30 производствах. Мировое потребление меламина составляет порядка 600 тыс. тонн и растет год от года.

Влияние меламина на органолептические свойства воды и на общий санитарный режим водоемов, а также его токсичность изучались в работах Га-брилевской Л.Н. и соавт. [8].

Проведенные исследования позволили установить, что меламин в концентрациях до 3,5 г/л (предел растворимости при температуре 20°С) не изменяет запаха и привкуса воды как при комнатной температуре (20°С), так и при подогреве до 60°С.

В опытах по изучению влияния меламина на общий санитарный режим водоемов имело место увеличение потребления кислорода при концентрации меламина 300 мг/л в первые сутки наблюдения, при концентрациях меламина 5,0 и 10, мг/л характер биохимического потребления кислорода мало отличался от контрольных проб. В качестве пороговой по влиянию на общий санитарный режим водоемов рекомендована концентрация меламина 10,0 мг/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Печникова, Ирина Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баев В.И., Барабанова В.И., Волкова А.П. Материалы по токсикометрии мононатриевой соли дихлоризоциануровой кислоты.// Проблемы дезинфекции и стерилизации. - М. - 1972 - С. 100-106.

2. Беляева H.H. Клеточная восстановительная регенерация как биомаркер вредного действия при гигиенической оценке факторов окружающей среды. Автореферат доктора биологических наук. М., 1997. - 47 с.

3. Беляева H.H. Структурно-функциональная оценка воздействия на организм факторов окружающей среды и перспектива применения морфологических исследований в решении гигиенических задач.// Итоги и перспективы научных исследований по проблеме экологии человека и гигиены окружающей среды./ Под ред. Ю.А.Рахманина. - М., 2001. - С.37-44.

4. Беляева H.H., Кумпан Н.Б. Использование количественных морфологических методов в гигиенических исследованиях.//Структурно-функциональные и биохимические механизмы влияния факторов окружающей среды на организм человека и экспериментальных животных: Сборник научных трудов НИИ ЭЧ и ГОС им.А.Н.Сысина РАМН. - М., 1986. - С.27-30.

5. Бонашевская Т.И., Беляева H.H., Кумпан Н.Б., Панасюк Л.В.// Морфофункциональные исследования в гигиене. Из-во: Медицина: М. -1984.-160 с.

6. Волкова А.П., Изотова Е.П., Соколова Н.Ф., Лебедева Н.С. Токсичность циануратов для теплокровных.// Труды центрального научно-исследовательского дезинфекционного института. - М. - 1970. - С. 140-145.

7. Вредные вещества в промышленности. Справочник под ред. Н.В.Лазарева. Л.: Химия. - 1976.

8. Габрилевская Л.Н., Ласкина В.П., Файдыш Е.В. К санитарно-токсикологической характеристике меламина.// Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. - Киев: Здоровья. - 1970. - С. 115-120.

9. Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий, используемых в системах водоснабжения: Методические указания МУ 2.1.4.783-99. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 1999 -35 с.

10. Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды (перечень). Гигиенические нормативы ГН 1.2.2701-10. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2010 - 33 с.

И. Гигиенические требования к охране поверхностных вод: Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.5.890-00. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ России, 2000 - 24 с.

12. Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды аквапарков. СанПиН 2.1.2.1331-03 - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ России, 2003.

13. Горбатова О.Н., Жердев A.B., Королева О.В. Триазиновые пестициды: структура, действие на живые организмы, процессы деградации./ Успехи биологической химии, т. 46, 2006 - С.323-348.

14. Губарь М.А., Богданова Т.П., Воронов А.Т., Бутученкова Т.П. К вопросу о действии на организм активного хлора, поступающего с водой./ Гигиена и санитария - 1969 - № 3- С. 18-22.

15. Дезинфектология. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности. Руководство Р 4.2.2643-10.3.5. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2010 - 22 с.

16. Жолдакова З.И. Вопросы гармонизации гигиенических требований к плавательным бассейнам с международными рекомендациями.// Гигиена и санитария. -№ 2 - 2010. - С. 93-96.

17. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Полякова Е.Е. Проблема стабильности и трансформации в комплексном гигиеническом нормировании химических веществ.// Гигиена и санитария. - 2002 г. - №6. - С.71-75.

18. Жолдакова З.И., Синицына О.О., Тульская Е.А., Одинцов Е.Е. О гигиеническом нормировании химических средств обеззараживания воды в плавательных бассейнах.// Гигиена и санитария. - № 5 - 2007. - С. 76-80.

19. Заева Г.Н., Мальцева М.М., Рысина Т.З., Березовский О.И., Соколова Н.Ф., Колычева Л.И. Критерии безопасности применения обеззараженной дезинфектантами питьевой воды при нецентрализованном водоснабже-нии.//Дезинфекционное дело. - 2004. - № 4. - С. 46-51.

20. Королев A.A. Гигиенические основы изучения трансформации химических веществ в водной среде: Дис. доктора мед. наук. - М. - 1981. -360 с.

21. Королев A.A., Мазаев В.Т. Трансформация химических веществ в водоемах в процессе очистки воды как гигиеническая проблема // Гигиена и Санитария. - 1975. - № 7 - С. 83-88.

22. Красовский Г.Н., Авалиани СЛ., Жолдакова З.И. и др. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающих среду. // Гигиена и санитария. - 1992. - №9 - 10. - С. 1517.

23. Красовский Г.Н., Дергачева Т.С., Потапова О.Н.//Совершенствование методических основ оценки влияния веществ на запах и привкус воды.// Гигиена и санитария. - 1998г. - №6. - Стр.45-47.

24. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Дергачева Т.С. и др. // Гигиеническая оценка вредных веществ. -М. - 1987. - 62 с.

25. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Дергачева Т.С. и др. Методические рекомендации по определению пороговых концентраций веществ по их влиянию на запах и привкус воды при обосновании гигиенических ПДК,/ Гигиеническая оценка вредных веществ в воде: опыт сотрудничества стран-членов СЭВ. - 1987. - С. 62-70.

26. Красовский Г.Н., Михайловский Н.Я., Марченко Ю.Г. и др.// Гигиеническая оценка вредных веществ в воде. М. - 1987. - С.81-115.

27. Красовский Г.Н., Рахманин Ю.А., Егорова H.A. Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2009. - 208 с.

28. Кульский J1.A. Основы химии и технологии воды. Киев. - 1991. -152 с.

29. Лурье Ю.Ю. Унифицированные методы анализа качества вод. -М.: Химия, 1971.-С. 85-90.

30. Мазаев В.Т. К вопросу о допустимом содержании в воде водоемов циануровой кислоты и ее мононатриевой соли. //Гигиена и санитария -1962 -№12 - с. 13-19.

31. Мазаев В.Т. Экспериментальные данные к обоснованию предельно-допустимых концентраций некоторых триазина в воде водоемав. - Дисс. канд.биол.наук. - Л. - 1962. - 250 с.

32. Мальцев М.В. Некоторые аспекты в оценке общетоксического и специфического действия препарата неоаквасепт. Дисс. канд. биологических наук. Купавна Московской области. - 1991 г.

33. Мальцева М.М., Заева Г.Н., Рысина Т.З., Березовский О.И. Актуальные проблемы дезинфектантов питьевой воды нецентрализованного водоснабжения. //В сб. "Материалы конференции "Актуальные проблемы дез-инфектологии в профилактике инфекционных и паразитарных заболеваний, посвященной 100-летию со дня рождения В.И. Вашкова". М.: ИТАР-ТАСС. -2002 г.-С. 146-147.

34. Материалы к гигиеническому обоснованию ПДК симазина, 2-оксисимазина, циануровой кислоты, мононатриевой соли циануровой кислоты в воде водоемов.// Архив секции гигиены воды и санитарной охраны водоемов Проблемной комиссии «Научные основы экологии человека и гигиены окружающей среды»», 1 Московский МИ. - 1962 г.

35. Меламин. Википедия. - 2008.

36. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций в токсикологических исследованиях/Е. Н. Бурхецкая, В. Ф. Вейф и др.—Киев, 1980.—47 с.

37. Методические указания по гигиеническому нормированию пестицидов в объектах окружающей среды. №4263-87. - Киев. - 1988. - 212 с.

38. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водое-мов.//НИИОКГ им. А.Н. Сысина АМН СССР. Сост. Красовский Г.Н., Жур-ков B.C. и др. - М., 1986. - 23 с.

39. Молчанова К.В., Фомина Е.О., Носенко A.JI. Меламин в молочных и пищевых продуктах: динамика и современные подходы к решению проблемы.// Проблеми харчування. - 1-2/2009 - С. 14-21.

40. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водо-пользовавния: Методические указания. МУ 2.1.5.720-98. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 1999 - 55 с.

41. Общая токсикология.// Под ред. Курляндского Б.А., Филова В.А. -М.: Медицина, 2002. - 608 с.

42. Ориентировочные допустимые уровни (ОДУ) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Гигиенические нормативы. ГН 2.1.5.2307-07. -М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Министерства здравоохранения Российской Федерации. -2008.-48 с.

43. Патент № 2232756 РФ (1999).

44. Патент № WO 95/31403 РСТ (1995).

45. Патент №2048855 России (1995).

46. Петров В.Н. Материалы по санитарно-токсикологической оценке хлорсодержащих соединений циануровой кислоты. - Человек и техника. -Л.-1970-С. 55-56.

47. Петров В.Н. Материалы токсикологии мононатриевой соли ди-хлорциануровой кислоты. - 100-летие кафедры общей и военной гигиены. -Л.-1971-С. 149-150.

48. Петров В.Н. Токсиколого-гигиеническая оценка мононатриевой соли ДХЦК - действующего новых таблеток, предлагаемых для обеззараживания индивидуальных запасов питьевой воды. - Автореф. дисс. канд. -Л.- 1973.

49. Плавательные бассейны. Гигиенические требования к устройству, эксплуатации и качеству воды. Контроль качества. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.1.2.1188-03. -М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ России, 2003 .-31 с.

50. Портер А.Е. Триазины и тетразины // Общая органическая химия. Под ред. Д Бартона и У.Д. Оллиса. -М.: Химия - 1985. -т.8 - гл. 16.3.

51. Правила ЕЭС № 793/93 от 23 марта 1993 г. по оценке рисков существующих веществ. OECD SIDS. Официальное обозрение. Меламин.

52. Предельно допустимые конецентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны ГН 2.2.5.1313-03 - М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ МЗ РФ 2003 - 268 с.

53. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования ГН 2.1.5.1315-03. - М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ МЗ РФ, 2003. -154 с.

54. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования Дополнения и изменения № 1 к ГН 2.1.5.13IS-OS. Гигиенические нормативы ГН 2.1.5.2280-07- М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008 - 11с.

55. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические основы, основные параметры и константы)/ Под ред. И.М.Трахтенберга. - М.: Медицина, 1991. - 208 с.

56. Рахманин Ю.А., Маслюков А.П., Матюшин Г.А. О механизме бактерицидного действия химических дезинфектантов.// Гигиена и санитария- 1991.-№ 11 -С. 6-11.

57. Рахманин Ю.А., Маслюков А.П., Матюшин Г.А. Обеззараживание и очистка питьевой воды портативными автономными водоочистителями комбинированного действия.// Гигиена и санитария - 1992. - № 9-10 - С. 50-53.

58. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Р 2.1.10.1920-04. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора МЗ России, 2004. - 143 с.

59. Санитарно-микробиологический анализ питьевой воды. Методические указания МУК 4.2.1018-01 - М.: Федеральный центра Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2001 - 42 с.

60. Санитарно-микробиологический и санитарно-паразитологический анализ воды поверхностных водных объектов. Методические указания МУК 4.2.1884-04 - М.: Центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора., 2004 - 75 с.

61. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев). - 1973. http://www.fsvps.ru/fsvps/laws/182.html.

62. СанПиН 2.1.4.1074-01 Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2008.-95 с.

63. Соколова Н.Ф., Истомина Т.И., Скворцова Е.К. Средства и способы дезинфекции.//Материалы межд. симпозиума по дезинфекции и стерилизации. - М. - 1972. - С. 7-9.

64. Соколова Н.Ф., Михайлова JIM. Оптимальный способ активации натриевой соли дихлоризоциануровой кислоты. // Основные направления развития науки и практики дезинфекционного дела. - M. -1981. - С.26-29.

65. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду./ Под редакцией Каспарова А.П., Саноцкого И.В. - Центр международных проектов ГКНТ СССР. - М. - 1986. - 426 с.

66. Триазины. Википедия. - 2013.

67. Триптофан-Ятрохимия // Химическая энциклопедия в 5 томах. — М.: Большая Российская Энциклопедия, 1998. — Т. 5. — 784 с.

68. Хэм А., Кормак Д. Гистология. - 1983. -т.4. - С. 137-152.

69. Шандала М.Г., Заева Г.Н., Мальцева М.М., Рысина Т.З., Соколова Н.Ф., Березовский О.И., Климашина Н.В. Особенности оценки безопасности средств при обеззараживании индивидуальных и групповых запасов питьевой воды. В сб. Материалов научно-практической конференции по гигиене, эпидемиологии и дезинфектологии. Тезисы докладов. М. - 2006. - С. 58 — 60.

70. Юрченко В.В., Ходин С.П., Сергеева Е.И. Изучение мутагенной активности препарата на основе натриевой соли дихлоризоциануровой кислоты на крысах.//В сб. Вопросы дезинфекции и стерилизации. - М. - 1986. -Вып. 35.-С. 118-122.

71. Allen L.M., Briggle T.V., Pfaffenberger C.D. Absorption and excretion of cyanuric acid in long-distance swimmers.// Drug Metab. Rev. - 1982. - № 13.-P. 499-516.

72. Anthony Kai-ching Hau, Tze Hoi Kwan, Philip Kam-tao Li. Mela-mine Toxicity and the Kidney.// J. Am Soc Nephrol. - 2009. - 20: 245-250.

73. Aspinall T., Graham R. Two sources of contamination of a hydrotherapy pool by environmental organisms.//Journal of Hospital Infection. - 1989. -14 (4).-P. 285-292.

74. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. - 1987.

75. Bhat V.S., Ball G.L., McLellan C.J. Derivation of a melamine oral reference dose (RfD) and drinking-water total allowable concentration.//!. Toxicol Environ Health. -2010. - 13(l):16-50.

76. Bingham E., Cohrssen B., Powell C.H. Patty's Toxicology Volumes 19 5th ed. John Wiley & Sons. New York, N.Y.- 2001.- p. 4:1335.

77. Brown C.A., Jeong K.S., Poppenga R.H. et al. Outbreaks of renal failure associated with melamine and cyanuric acid in dogs and cats in 2004 and 2007.//J. Vet Diagn Invest- 2007. -№19. - P. 525-531.

78. Burtis C.A., Ashwood E.R. Ed. Tietz Textbook of Clinical Chemistry 2 Ed. Saunders, Philadelphia. - 1994.

79. Cali J.P. et al. A Reference Method for the Determination of Calcium in Serum N.B.S, sp. Publication. - 1972. - 260:32.

80. California Environmental Protection Agency. Summary of toxicology data: Monosodium isocyanurate. - 2003. - P. 8.

81. Cascieri T., Barbee S., Hammond B. et al. Comprehensive evaluation of the urinary tract after chronic exposure to cyanurate in drinking wa-ter.//Toxicologist. - 1985. - № 5. - P. 58.

82. Chau, P.M., Due L.K., and Tap, T.V. Measurement of the Effectiveness of Drinking Water Purification using Aquatabs, Pantocid Tablets and a Water Filter Box. Dept. of Sanitation and the Environment, Institute of Military Medicine, Hanoi, Vietnam, 1997, (A 15).

83. Chen K. Anhui. Province poisonous infant formula incident./ K. An-hui Chen. // Public health security.Hangzhou City, China: Zhejiang University Press. -2007. -№169. - P. 70.

84. D. De La Matter. Swimming pool chemistry./

http://www.troublefreepool.com/viewtopic.php?t^628.

107

85. Dalai R.P., Goldfarb D.S. Melamine-related kidney stones and renal toxicity.// Nat Rev Nephrol. - 2011. - 7(5):267-74.

86. DHHS/NTP; Toxicology and Carcinogenesis Studies of Melamine (CAS No. 108-78-1) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Feed Studies) Technical Rpt Series 245 (1983) NIH Pub 83-2501. - 2008.

87. Dobson R. et al. Identification and Characterization of Toxicity of Contaminants in Pet Food Leading to an Outbreak of Renal Toxicity in Cats and Dogs. Toxicological Sciences Advanced publication. - 2008. - №106. - P. 251262.

88. Dufour A.P., Evans O., Behymer T.D., Cantó R. Water ingestion during swimming activities in a pool: a pilot study.// J Water Health. - 2006. -4(4):425-30.

89. Exposure Factors Handbook, Volume III: Activity Factor. Office of Research and Development. EPA/600/P-95/002Fa. - Washington, DC: U.S.EPA, 1997. -P.15-16.

90. Faulker W.R., Meites S. Selected Methods for the Small Clinical Chemistry Laboratoiy, Washington D.C. - 1982. - p. 125.

91. Filigenzi M., Puschner B. et al. Diagnostic determination of Melamine and related compounds in kidney tissue by liquid chromatography/tandem mass spectrometry ./J. Agricultural and Food Chemistry. 2008, 56. - P. 7593-7599

92. G. de Costa. Melamine/Cyanuric Acid.//NTP Board of Scientific Counselors Meeting. - 2008 - P. 1-7.

93. Grases F., Costa-Bauza A., Gomila I., Serra-Tespalle S. et al. Melamine urinary bladder stone.// Pediatric Case Report. Urology. - 2009 (in press).

94. Guidelines for Drinking-water Quality. Third edition. - World health organization, Geneva, 2004. - 494 p.

95. Guidelines for safe recreational water environments. Volume 2: Swimming pool and similar environments. - World health organization, Geneva, 2006.-P. 83-118.

96. Hammond B.G., Barbee S.J., Wheeler A.G., Cascieri T.// Fundam Appl Toxicol. - 1985. - Vol. 5. - P. 655-664.

97. Harmful Substances in Food (Amendment) Regulation 2008. Centre for Food Safety. http ://www. cfs. gov.hk/engl i sh/whatsne w/whatsne w fstr/whatsnew fstr harmful substances regulation.html.

98. Heck H.D. and Tyl R.W. The induction of bladder stones by tereph-thalic acid, dimethyl terephthalate, and melamine (2,4,6-triamino-s-triazine) and its relevance to risk assessment.// Regul Toxicol Pharmacol. - 1985. - 5 (3): 294313.

99. Henry R.J. et al. Clinical Chemistry: Principles and Technics. Harper and Row, Hagerstown. - 1974. - p. 669.

100. Hsieh T.J., Hsieh P.C., Tsai Y.H. Melamine induces human renal proximal tubular cell injury via transforming growth factor-[3 and oxidative stress.// Toxicol Sci. - 2012. - 130(l):17-32.

101. HuH, Sheng H.Q., Ma X.Q., Lai M.D. Biological effects and toxicology studies of melamine and its derivative cyanuric acid.//Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2008. - 37(6):544-50.

102. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Lyon, World Health Organization. - 2006. - P. 20-22.

103. IARC Monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans, Vol. 39. - 1985.

104. IUCLID (2000) Datasheet on Melamine. - 24 Sept 08.

105. Jesus C., Carmen B. Determinants of the Microbiological Water Quality of Indoor Swimming pool in Relation to Disinfection.//Water Research. -1998.-32.-P. 865-871.

106. Krieger R. Handbook of Pesticide Toxicology.//Academic Press. -Volume 2, 2nd ed.-2001.-P. 1514.

107. Lu Y, Liu P, Xiang C, Yang H. Oxidative stress and hypoxia observed in the kidneys of mice after a 13-week oral administration of melamine and cyanuric acid combination.//Res Vet Sci. -2013. -95(3):1100-6.

109

108. Malieu S., del Carmen Contini M. et al.//Toxicol. Lett. -2000. -Vol.111.-P.235-242.

109. Melamine and Cyanuric acid: Toxicity, Preliminary Risk Assessment and Guidance on Levels in Food/ WHO, Geneva.- 2008.

110. Melnick R.L. et al. Urolithiasis and bladder carcinogenicity of melamine in rodents, Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1984.

111. N. Harnvajanawong, N. Thongkon, C. Ungchusuk, W. Ramsomphob. Effect of Trichloroisocyanuric Acid Disinfectant Filled in Swimming Pool Water // Materials of The Joint International Conference on "Sustainable Energy and Environment (SEE)", 1-3 December 2004, Hua Hin, Tailand. - 2004. - P. 10001005.

112. Newton G.L. Utley P.R. Melamine as a dietary nitrogen source for ruminants.//J. of Animal Science - 1978. - Vol.47. - P. 1338-1344.

113. Ochmanski W., Barabasz W. //Przegl. Lek. - 2000. - Vol.57. - P. 665-668.

114. OECD (1998) Screening Information Data Set for Melamine, CAS No. #108-78-1.-17 Sept 08.

115. OECD (1999) Screening Information Data Set for Isocyanuric acid CAS No 108-80-5.

116. Ogasawara H., Imaida K., Ishiwata H. et al. Urinary bladder carcinogenesis induced by melamine in F344 male rats: correlation between carcinogenicity and urolith formation.// Carcinogenesis. - 1995 - 16 (11): 2773-2777.

117. Okumura M., Hasegawa R., Shirai T., Ito M., Yamada S., Fukushima S.// Carcinogenesis. - 1992 - 13(6): 1043-5.

118. Osterloh J.D., Skinner C.G., Thomas J.D. Melamine toxicity.// J Med Toxicol.-2010.-6(l):50-5.

119. Pinsky M., Hu H-C. Evaluation of Chloroisocyanurate Hydrolysis Constants./ZEnviron. Sei. Technol. - 1981. - № 4. - P. 423-431.

120. Puschner B., Poppenga R., Lowenstine L. et al. Assessment of mela-mine and cyanuric acid toxicity in cats.//J. Vet Diagn Invest. - 2007. - P. 616624.

121. Robert W. Colby and Robert J. Mesler Jr. Ruminant feed compositions, U.S. Patent No. 2819968 (1958).

122. Rohrig B., Pinto G. Chloroisocyanurates for Disinfection a Water./J. Chem. Education. - Vol.1, no. 1. -2003. - P. 41-44.

123. Shaber, Peter M. et al. Study of the thermal decomposition of urea (pyrolysis) reaction and importance to cyanuric acid production.//American Laboratory. - 1999. - 13-21 [1].

124. Skinner C.G., Thomas J.D., Osterloh J.D. Melamine toxicity ./J. Med Toxicol.-2010.-6(l):50-5.

125. State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals - 2012. Ed. by: Bergman A., Heindel J.J., Jobling S., Kidd K.A., Zoeller R.T. WHO, UNEP, IOMC. 2013. http://www.who.int/ceh/publications/endocrine/en/index.html.

126. Swimmer Exposure Model (SWIMODEL 3.0), U.S. Environmental Protection Agency (U.S. EPA), Office of Pesticide Programs (OPP), Antimicrobials Division (AD), 2003.

127. Szymanska K., Domka F., Brycki B. et al. The Effect of TCICA on Denitrification and Desulfurication Processes.//Polish Journal of Environmental Studies. - Vol. 7, No. 6. - 1998. - P. 343-347.

128. Thomas L. Labor und Diagnose, Die Medizinische Verlagsgesellschaft, Marburg/ Lahn. - 1984.

129. Tietz N.W. Textbook of Clinical Chemistry, Second Edition, Burtis-Ashwood.- 1994.

130. Turnipseed S. Determination of melamine and cyanuric acid residues. / S. Turnipseed, C. Casey , C. Nochetto, D.N. Heller // Laboratory information -2008. - Vol. 24. - bulletin № 4421.

131. U.S. EPA Office of Pesticide Programs. Health Effect Division. The grouping of a series of triazine pesticides based on a common mechanism of toxicity. (2002). USA, 4-37.

132. US Department of Health and Human Services, Public Health Services, National Institutes of Health. NTP Technical Report on the Carcinogenesis Bioassay of Melamine (CAS N0.108W78W1) in F344/N Rats and B6C3F1 mice (Feed Study): National Toxicology Program. - March 1993.

133. US FDA/CFSAN. Interim Safety and Risk Assessment of Melamin and its Analogues in Food for Human. October 3. 2008.

134. USEPA/Office of Pesticides Programs, Health Effects Division. Cumulative Risk from Triazine Pesticides. - 2006. - P. 15-16.

135. Wajon J.E., Morris J.C. The analysis of free chlorine in the presence of nitrogenous organic compounds.//Environment International. - 1980. - 3 (1). -P. 41-47.

136. Wang L., Ding X.M., Zhang K.Y. et al. Toxicity of cyanuric acid to broilers on hepatic and renal health with and without melamine./ Hum Exp Toxicol. -2012. -31(2): 166-73.

137. Water Quality And Hygiene Standards For Swimming, Diving, Water Slide And Paddling Pools. Territory Health Services, Environmentall Health Program, 1985.

138. WHO (2008) Sodium Dichloroisocyanurate in Drinking-water. Background document for preparation of WHO Guidelines for drinking-water quality. Geneva, World Health Organization (WHO/HSE/AMR/08.03/3) http://www.who.int/water sanitation health/dwq/chemicals/sodium dichloroiso-cyanurate_2add feb2008.pdf.

139. WHO. News Release. Experts set tolerable level for melamine intake. 2008.

140. Yee H.Y. Clin. Chem. - 1968. - 14. - P. 898.

141. Zhang X. et al. Melamine-induced infant urinary calculi: a report on 24 cases and a 1-year follow-up.// Urological Research. - 2010. - 38 (5): 391— 395.

142. Zhou W., Jiang Y., Shi H. Et al. The characteristics of immune system changes in children who ingested melamine-contaminated powdered formula in China./Int J Environ Health Res. - 2010. - 20(4): 289-97.

143. Zhu Q., Lu X., Gao B. et al. Renal tubular epithelial cell injury, apop-tosis and inflammation are involved in melamine-related kidney stone formation.// J. Urol Res. -2012. -40(6):717-23.

144. Zhu Y.F., Shi G.Q., Wang Z.J. et al. A survey of urolithiasis in young children fed infant formula contaminated with melamine in two townships of Gansu, China.// J. Biomed Environ Sci. - 2012. - 25(2): 149-55.