Сравнительная оценка различных путей воздействия углекислого газа на свободнорадикальное окисление липидов в возрастном аспекте при инфаркте миокарда (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Таланкина, Ассоль Игоревна

• Таланкина, Ассоль Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Таланкина, Ассоль Игоревна

ОСНОВНЫЕ УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные теории старения.

1.2. СРО липидов в организме человека и животных

1.2.1. Роль СРО липидов в процессах возрастной инволюции.

1.2.2. Роль СРО липидов в развитии ОИМ.

1.3. Метаболизм и функциональная активность кардиомиоцитов в процессе старения.

1.4. Система крови при различных состояниях организма

1.4.1. Система крови и её газовое состояние при старении организма.

1.4.2. Газовое состояние крови и кислотно-основной баланс при ОИМ.

1.5. Роль углекислого газа в организме человека и животных

1.5.1.Роль углекислого газа в процессах жизнедеятельности организма.

1.5.2. Влияние углекислого газа на процессы СРО липидов.

1.6. Влияние углекислого газа на клинико-лабораторные показатели при различных патологических состояниях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка различных путей воздействия углекислого газа на свободнорадикальное окисление липидов в возрастном аспекте при инфаркте миокарда (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы.

В настоящее время в литературе представлено достаточно большое количество работ, посвященных роли процессов свободно-радикального окисления в организме. Это связано с тем, что СРО - это один из универсальных механизмов повреждения клеток, но вместе с тем это необходимая стадия ряда метаболических путей их нормального функционирования [Петрович Ю.А., Гуткин Д.В., 1986, Зайцев В.Г., 2000].

Согласно свободнорадикальной теории старения, занимающей одно из ведущих мест среди теорий, пытающихся объяснить сущность старения, избыточное генерализованное СРО липидов - синдром пероксидации является ведущим механизмом героптогенеза [Бобырев Н.В., Жутаев И. А., Воскресенский О. Н., 1981, Гусев В.А.,2000, Кольтовер В.К., 2000, Cadenas Е., Davies K.J.,1999]. Одной из причин активации процессов СРО при старении является нарушение газового режима, доставки и утилизации кислорода, происходящее в организме с возрастом [Коркушко О.В. с соавт., 1972, 1989, 1990, Коркушко О.В. Лишневская В.Ю., 2002]. Вместе с тем, процессы СРО, активирующиеся в организме при гипоксии являются универсальным механизмом повреждения клетки, играя значительную роль в патогенезе различных заболеваний [Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972, Ястребов А.П., 1988, Владимиров Ю.А., 1989, Мещанинов В.Н., 1999, Sies Н., 1986, HarmanD., 1999].

Усиление интенсивности перекисного окисления липидов сопровождает практически любое заболевание [McCord J.M., 1982] оно активируется при ишемии различных органов, в том числе при ишемии сердца [Биленко М.В., 1989, Меерсон Ф.З., 1993, Закирова А.Н.,1996, Ланкин В.З., Тихазе А.К.2000,].

Несмотря на это, вопрос о состоянии свободно-радикального окисления липидов и его влиянии на процессы старения в условиях патологии, в том числе при развитии острого инфаркта миокарда, остается малоизученным. Однако, на фоне патологического процесса темп старения организма изменяется, так как нарушаются его компенсаторные и адаптационные возможности [Бутенко Г.М., 1990] и естественное старение приобретает характер ускоренного, или патологического, старения. При этом у людей разных возрастных групп, данные изменения могут быть выражены в различной степени. Из этого следует, что коррекция процессов ПОЛ должна проводиться с учетом возраста пациента, а также имеющейся у него патологии.

В последнее время в литературе появилось достаточно большое количество публикаций, посвященных применению антиоксидантов в лечении ОИМ [Алиев М.А., 1989, Касумова P.M., 1990, Голиков А.П., с соавт., 1990, Кумерова А.О. с соавт., 1994, Симоненко В.Б.,1998]. Однако практически во всех из них коррекция процессов СРО проводилась без учета возрастного фактора, что могло служить причиной имеющихся противоречивых данных у разных авторов об эффективности антиоксидантной терапии.

Таким образом, дифференцированный подход в зависимости от возраста в назначении антиоксидантной и геропротекторной терапии в постинфарктном периоде позволил бы найти пути коррекции преждевременного старения людей с данной патологией.

Цель. Изучить состояние СРО липидов и возрастной инволюции, а также антиоксидантный и геропротекторный эффект углекислого газа в различных возрастных группах при экспериментальном инфаркте миокарда и в клинике.

Задачи.

1. Исследовать состояние СРО липидов, АОА у пациентов, перенесших ОИМ и животных с экспериментальным инфарктом миокарда.

2. Исследовать влияние транскутанного воздействия С02 на СРО липидов, АОА, КОС крови в разных возрастных группах пациентов, перенесших ОИМ и животных с экспериментальным инфарктом миокарда.

3. Исследовать влияние вдыхания газовой смеси с 3% содержанием С02 на СРО липидов, АОА, КОС крови в разных возрастных группах пациентов, перенесших ОИМ и животных с экспериментальным инфарктом миокарда.

4. Оценить возрастные особенности антиоксидантного и геропрофилак-тического влияния различных путей воздействия С02 па организм пациентов и животных

Научная новизна.

В работе выявлены возрастные особенности влияния СУВ и курса ги-перкапнии на СРО липидов и процессы старения у пациентов, перенесших ОИМ. Установлено, что использование СУВ в постинфарктном периоде в качестве геропротектора наиболее эффективно у пациентов пожилого и старческого возраста. У пациентов зрелого возраста данное воздействие оказывает положительное влияние па газовый режим периферической крови. Показано, что использование гиперкапнии с 3% содержанием СОг во вдыхаемом воздухе оказывает антитоксическое и антиоксидантное действие на периферическую кровь постиифарктных больных зрелого возраста, снижает их БВ и КПВ.

Практическая ценность и пути реализации.

В работе показано влияние углекислого газа, применяемого транску-танно, а также в виде гиперкаинической дыхательной смеси, на СРО липидов периферической крови и процессы возрастной инволюции у пациентов перенесших ОИМ. Полученные результаты позволят осуществлять дифференцированный подход в назначении СУВ или курса гиперкапнии пациентам в постинфарктном периоде, с целью подавления СРО липидов периферической крови, а также замедления процессов старения организма. Для получения максимального геропротекторного эффекта у пациентов пожилого и старческого возраста было рекомендовано использование в постинфарктном периоде СУВ. У пациентов зрелого возраста с целью замедления процессов старения предложено проведение курса хронической прерывистой гиперкапнии.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследование используются в учебном процессе на кафедре патологической физиологии Уральской медицинской академии: 1) при подготовке курсовых работ; 2) в практикуме; 3) при преподавании разделов: гипоксия, патофизиология старения, патофизиология дыхания, свободноради-кальное окисление липидов и антиоксидантная защита.

Практические рекомендации, сформулированные на основе результатов работы, используются в отделении реабилитации Екатеринбургского кардиологического научно-практического центра, а также в областной больнице восстановительного лечения « Озеро Чусовское».

Внедрена методика определения БВ и КПВ пациентов, перенесших ОИМ в кардиологическом центре г. Екатеринбурга, ОБВЛ «Озеро Чусовское» для назначения способа коррекции в зависимости от возраста пациента.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на: 1. Межобластной научно-практической конференции «Геронтология и гериатрия», г. Екатеринбург, 2000 г. и

1. 55 научной конференции студентов и молодых ученых « Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», Екатеринбург, 2000 г.

2. Межобластной научно-практической конференции «Геронтология и гериатрия», г. Екатеринбург, 2002 г.

3. 57 научной конференции студентов и молодых ученых « Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», Екатеринбург, 2002 г.

4. VI европейском конгрессе по клинической геронтологии, Москва, 2002г.

5. Межобластной научно-практической конференции «Геронтология и гериатрия», г. Екатеринбург, 2003 г. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Различные способы воздействия углекислого газа на организм в условиях ОИМ способны оказывать влияние на процессы СРО липидов периферической крови, миокарда, а также процессы возрастной инволюции,

2. Курс сеансов СУВ подавляет процессы СРО липидов в периферической крови в постинфарктном периоде у пациентов пожилого и старческого возраста, благодаря антигипоксическому, антитоксическому и антиокси-дантному действию.

3. Курс хронической прерывистой гиперкапнии, создаваемой с помощью ТДИ-01, оказывает на организм пациентов, перенесших ОИМ антигипок-сическое и антиоксидантное действие.

4. Рекомендуется использование курса СУВ в постинфарктном периоде у пациентов пожилого и старческого возраста с целью получения антиги-поксического и геропрофилактического эффекта. У пациентов зрелого возраста, перенесших ОИМ, с этой целью рекомендуется использование курса хронической, прерывистой гиперкапнии и курса СУВ для получения антигипоксического эффекта.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 155 страницах текста, набранного на компьютере в текстовом редакторе Microsoft Word, содержит 32 таблицы и 6 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственного исследования, общего заключения, выводов и списка литературы, включающего 183 работы на русском и 72 работы на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Таланкина, Ассоль Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальный некроз миокарда вызывает изменение процессов СРО липидов в периферической крови и ткани миокарда у животных разного возраста в различной степени: усиление процессов СРО липидов было более выражено в периферической крови старых животных, при этом в ткани некротизированного миокарда процессы СРО липидов были более выражены у животных зрелого возраста.

2. ОИМ вызывал более значительное усиление процессов СРО липидов периферической крови у пациентов пожилого и старческого возраста, что сопровождалось выраженным угнетением активности ферментов АОС.

3. Курс гиперкапнии с 3% содержанием С02 во вдыхаемом воздухе вызывал снижение интенсивности СРО липидов и увеличение АОА в периферической крови и в ткани некротизированного миокарда у зрелых животных. У старых животных данное воздействие повышало выраженность процессов СРО липидов периферической крови, действуя подобно проокси-данту.

4. Хроническое транкутанное воздействие на организм старых животных с экспериментальным некрозом миокарда приводило к снижению интенсивности СРО липидов в периферической крови и ткани миокарда. У зрелых животных данной воздействие снижало выраженность СРО липидов в некротизированном миокарде, улучшало газовый состав крови.

5. Применение в постинфарктном периоде курса гиперкапнии с постепенно нарастающей концентрацией С02 во вдыхаемом воздухе вызывало снижение интенсивности процессов СРО липидов, увеличение АОА, окси-генации крови у пациентов зрелого возраста. В группе пациентов пожилого и старческого возраста курс гиперкапнии оказал прооксидантное действие, увеличив выраженность процессов СРО липидов периферической крови.

6. Курс СУВ вызвал снижение интенсивности СРО липидов и увеличение активности антиоксидантных ферментов в периферической крови у пациентов пожилого и старческого возраста. У пациентов зрелого возраста курс СУВ оказался эффективным в отношении снижения СРО липидов и улучшении оксигенации крови.

7. Курс хронической прерывистой гиперкапнии оказал геопрофилактическое действие на организм пациентов зрелого возраста, снижая их БВ и КПВ. Курс СУВ более эффективно снижал биологический возраст пациентов пожилого и старческого возраста.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время в литературе накоплен достаточно большой фактический материал, свидетельствующий о важной роли изменения активности процессов СРО липидов в организме при различной патологии в том числе в развитии ОИМ [Коган А.Х., Кудрин А.Н., 1992, Кумерова А.О., Шкестерс А.П.,1994, Ланкин В.З., Тихазе А.К., 2000]. Определение СРО, как одного из универсальных механизмов повреждения клеток легло в основу свободнора-дикальной теории старения. В работах многих авторов прослежена связь активации СРО липидов и процессов возрастной инволюции [Прайор У. 1979, Обухова Л.К., Эммануэль Н.М., 1983, Кольтовер В.К., 2000, Sohal R.S., Wein-druch R., 1996, Hardman D.,1999]. Имеются данные, что при старении, как и при ряде патологических состояний, имеет место нарушение газового баланса организма. Так показано, что в процессе возрастной инволюции происходит развитие альвеолярной, циркуляторной и тканевой гипоксии [Коркушко О.В. 1990, Бутенко Г.Н., 1990]. Развивающаяся при старении гипоксия, приводя к изменению окислительного гомеостаза в организме, может служить одним из механизмов, вызывающих активацию СРО [Колчинская А. 3., 1981, Чеботарев Д.Ф., 1990].

Показано, что наряду с физиологическим, существует патологическое, или преждевременное старение. Однако на сегодняшний день нет однозначного мнения о причинах преждевременного старения, хотя в некоторых исследованиях была отмечена взаимосвязь между наличием в организме патологического процесса и ускоренным темпом старения .

Подтверждена роль реакций СРО в патологии ССС, в частности при инфаркте миокарда [Коган А.Х., 1978, Меерсон Ф.З., 1981, , Петрович Ю.А., Гуткин Д.В., 1986 Бурлакова Е.Б., 1986]. Одной из причин, ведущих к активации свободно-радикальных процессов при ОИМ, является сдвиг газового баланса крови, а также развивающийся метаболический ацидоз [Щепотин Б.М.,1980, Волосюк С.В., Щупиленко И.М., 1980, Примак Ф.Я. с соавт., 1980].

Газовый гомеостаз в организме поддерживается работой трех основных систем — дыхательной, сердечно-сосудистой и системой крови [Горизонтов П.Д., 1981, 1983; Сергеев О.С. с соавт., 1996, Ястребов А.П. с соавт., 1988]. Кроме того значительную роль па газовый состав оказывает интенсивность метаболизма в тканях, влияя на скорость поглощения 02 образования С02.[Гебель Г.Я. с соавт, 1996; Башкиров А.А., 1997; Агаджанян Н.А. с соавт, 1997].

Процесс старения различных систем организма протекает с различной скоростью, при этом максимальные изменения происходят в сердечнососудистой и дыхательной системах, которые приводят к развитию альвеолярной, циркуляторной и тканевой гипоксии [Колчипская А. 3., 1981; Кор-кушко О.В. с соавт., 1980, 1990, Чеботарев Д.Ф., 1990].

Развивающийся в организме острый инфаркт миокарда, также оказывает влияние на работу систем, участвующих в поддержании газового метаболизма в организме. Изменения кардио- и гемодинамики, ОИМ вызывает нарушение усвоения кислорода в легких, транспорт его кровыо и утилизацию в тканях, усиливая общую гипоксию в стареющем организме.

Несмотря на однонаправленность процессов, лежащих в основе активации СРО липидов как при старении, так и при развитии инфаркта миокарда, в литературе нет данных о влиянии ОИМ на темп старения организма.

Использование различных газовых сред с целью нормализации газового баланса организма представлено в работах многих авторов. Однако влияние их на процессы возрастной патологии изучены недостаточно [Мещанинов В.И. с соавт., 1997, 1999]. Хорошо известные свойства углекислого газа стимулировать оксигенацию жизненно важных органов явилось причиной изучения действия С02 при заболеваниях, сопровождающихся гипоксемией и гипоксией. Так, есть данные о снижение синдрома эндогенной интоксикации у людей с сосудистой патологией при использовании у них СУВ-терапии [Ястребов А.П., Мещанинов В.Н., 1998], улучшения у них функции сердечнососудистой системы [Портнов В.В., 1983, Барашкова H.J1. с соавт., 1989].

В настоящее время в литературе нет единого мнения об эффективности использования для дыхания газовой смеси с повышенным содержанием СО2. Нет данных о влиянии гиперкапнии на процессы СРО у лиц с сердечнососудистой патологией разного возраста.

Вместе с тем, основываясь па имеющихся литературных данных о анти-перекисном и антиоксидантпом действии углекислого газа, можно предположить, что его использование могло быть .эффективным у пациентов в постипфарктном периоде, снижая активность свободнорадикальных процессов и замедляя темп возрастной инволюции.

В связи с этим, целью настоящей работы явилось изучить роль процессов СРО при развитии ОИМ в разном возрасте, а также изучить влияние углекислого газа на СРО липидов периферической крови и процессы возрастной инволюции у пациентов в постинфарктном периоде и у животных с экспериментальным некрозом миокарда.

В качестве способов воздействия С02 на организм использовался транс-кутанный путь, в виде СУВ, а также вдыхание газовой смеси с повышенным содержанием углекислоты. Изучалось влияние дыхания газовой смесыо с различным содержанием С02 (1%, 3%, 6% концентраций) на СРО липидов периферической крови и некротизированного миокарда у животных зрелого и старого возраста. У пациентов зрелого, пожилого и старого возраста оценивался аптиоксидантный и геропротекторный эффект дыхания газовой смесыо с постепенно нарастающей концентрацией С02 от 0,03% до 3%>.

Для оценки геропротекторного эффекта проводимых воздействий исследовали БВ пациентов [Токарь А.А. с соавт., 1990]. Активность свободно-радикальных реакций в периферической крови и тканях оценивали по изменению концентрации конечных и промежуточных продуктов СРО липидов, а также по активности ферментов антиоксидантной системы. В периферической крови определяли гематологические показатели [Кост Е. А., 1975; Меньшиков В.В. с соавт., 1987; Караш Ю.М. с соавт., 1988], компоненты газового состава и кислотно-основного состояния, ПРЭ и ОРЭ.

В результате полученных данных установлено, что хроническое воздействие гиперкапнической смеси и СУВ сопровождается изменениями СРО липидов и АОА в периферической крови, некротизированных кардиомиоци-тах экспериментальных животных, которые имеют в ряде случаев возрастную зависимость.

Хроническое кожно-резорбтивное воздействие углекислого газа па животных с экспериментальным инфарктом миокарда приводило к снижению содержания продуктов СРО липидов в ткани некротизированного миокарда. При этом в группе зрелых животных, в отличие от старых, это снижение было более выраженным, что может быть связано со значительным улучшением газового состояния крови в данной возрастной группе: увеличение показателей р02 и SAT. Улучшение оксигенации приводило к снижению тканевой гипоксии, устранению ацидоза в очаге повреждения и, как следствие, снижение интенсивности процессов ПОЛ и увеличению активности ап-тиоксидантных ферментов.

В периферической крови, напротив, более выраженное снижение активности процессов СРО липидов регистрировалась в группе старых животных, что могло быть обусловлено увеличением рН и щелочного резерва крови, потенцируя переход Fe в Fe3+ [Koran А.Х.], что в свою очередь ингибировало СРО липидов.

У пациентов пожилого и старческого возраста применение СУВ в постинфарктном периоде приводило к значительному уменьшению процессов эндогенной интоксикации, снижению интенсивности СРО липидов периферической крови и повышению АОА. У пациентов зрелого возраста курс СУВ вызвал значительно меньшее подавление процессов СРО липидов периферической крови, практически не влияя на её АОА при этом отмечалось полож-тельное действие на КОС. Менее выраженное действие СУВ на процессы СРО и АОА у пациентов зрелого возраста согласуется с данными полученными при определении БВ в различных возрастных группах. Максимальный геропротекторный эффект кожно-резорбтивного воздействия С02 был получен у пациентов старшей возрастной группы.

При исследовании действия гиперкапнии с различным содержанием углекислого газа был получен прооксидантый эффект у животных обеих возрастных групп при использовании 6% смеси. При использовании 3% концентрации С02 во вдыхаемой смеси был отмечен положительный эффект на КОС ( увеличение щелочного резерва) и кислородный режим периферической крови у животных зрелого возраста с экспериментальным некрозом миокарда. Также в данной возрастной группе регистрировалось снижение СРО липидов периферической крови без значимого изменения АОЛ, что может свидетельствовать о наличии у С02 прямого антирадикального действия.

У старых животных, в связи со сниженной способностью к адаптации систем, участвующих в поддержании газового баланса организма, применение хронического воздействия гиперкапнии с 3% содержанием С02 вызывало снижение рН крови и увеличения рС02. Усиление ацидоза могло служить причиной активации процессов СРО липидов у старых животных.

Использование курса хронической гиперкапнии с постепенно увеличивающейся концентрацией С02 (до 3%) вызвал снижение интенсивности процессов СРО липидов и увеличение АОА периферической крови у пациентов зрелого возраста в постинфарктном периоде. Увеличение парциального давления углекислого газа крови, после курса гиперкапнии, вызывало в данной возрастной группе включение компенсаторных механизмов со стороны дыхательной, сердечно-сосудистой и системой крови, устраняя тканевую и цир-куляторную гипоксию. Происходившие изменения способствовали замедлению темпов старения, снижая БВ пациентов.

У пациентов пожилого и старого возраста применение курса гиперкапнии в постинфарктном периоде оказывало прооксидантное действие, согласуясь с данными, полученными в эксперименте. Имелся лишь незначительная положительная динамика в изменении АОА. При этом отрицательный эффект на ПРЭ и ОРЭ усиливал гемолиз и усугублял имеющуюся гипоксию. Таким образом, данное воздействие у пациентов пожилого и старого возраста оказалось неэффективным в качестве средства, замедляющего старение.

Различие эффектов от гиперкапнии по изменению БВ у пациентов разных возрастных групп можно связать с различной выраженностью реакции СРО липидов у них в организме, это в свою очередь может быть обусловлено более узким диапазоном защитно-приспособительных механизмов (в частности, резерва антиоксидантной активности) у пациентов пожилого и старого возраста [Фролькис В. В., 1988, Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., с соавт., 1999, Harman D., 1988].

Заключение о влиянии различных путей воздействия углекислого газа на СРО липидов и процессы геронтогенеза при инфаркте миокарда в разных возрастных группах показано на рис.6.

СУВ гиперкапния зрелый возраст Т

СРО липидов крови

СР0 липидов миокарда АОА крови f АОА миокарда Т

СМП

ПРЭ V t РО: 1 рС02 1

СРО липидов крови

1!

СРО липидов миокарда Т

АОА крови Т

АОА миокарда Т

СМП т

ПРЭ т рО: f рС02 t рН

N /

Антитоксическое Антигипоксическое действие f

N БВ / t РН

Антиоксидантное Антитоксическое Антигипоксическое действие

СУВ гиперкапния

1 1

ПОЖИЛОЙ II СТАРЫЙ ВОЗРАСТ г СРО липидов крови f СРО липидов крови

СРО липидов миокарда =СРОпипидов миокарда f АОА крови ^ АОА крови ж АОА миокарда ! OA миокарда

1 СМП | СМП ПРЭ f ПРЭ t РОг = р02 РС02 t рсо2 t рн ! рН v

J,

Антиоксидантное Антитоксическое Антигипоксическое Прооксидантное Антитоксическое действие действие

БВ

Рис. 6 Влияние различных путей воздействия углекислого газа на СРО липидов периферической крови, миокарда и процессы возрастной инволюции организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Таланкина, Ассоль Игоревна, 2004 год

1. Агаджанян Н.А. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии /Н.А. Агаджанян, А.И. Ефимов. М.: Медицина, 1986.- 269с.

2. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения /В.Н. Анисимов; ПИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова Минздрава РФ, С.-Петербург // Успехи геронтологии. 2000. - Вып.4. - С. 275-277.

3. Антиоксиданты в комплексной терапии ишемической болезни сердца / Л.А. Лещинский, О.Э. Кочубеева, Н.А. Тубылова, И.В. Цыплящова, И.Р. Гайсин: Ижевская государственная мед. академия // Тезисы докл. 5 Всеросс. съезда кардиологов. Челябинск, 1997. - С. 103.

4. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов / И.П. Ашмарин, Н.Н. Васильев, В.А. Амбросов // Л.: Изд-во ЛГУ им. А.А. Жданова. 1975. - 76 с.

5. Бабенко Г.А. О роли процессов свободно-радикального окисления в тканях организма по данным спонтанной и индуцированной хемилю-минесценции / Г.А. Бабенко, Я.И. Гонский, И.М. Антоник // Биохеми-люминесценция. М.: Наука, 1983. - С. 164 - 179.

6. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брех-ман, В.Г. Голотин // Санкт-Петербург: Наука, 1992. 148 с.

7. Барабой В.А. Влияние возраста на интенсивность перекисного окисления липидов в крови/ В.А. Барабой, В.Э. Орёл, Н.Н. Дзятковская // Тезисы докл. 5 Всес. съезда геронтологов и гериатров. Тбилиси, 1988. -4.1.-С. 54.

8. Ю.Башкиров А.А. К вопросу о биологической роли физиологической гипоксии/ А.А. Башкиров // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Материалы Всерос. конф. Москва, 2-4 дек. 1997 г. М., 1997. - С. 7 -8.

9. Бах А.Н. К вопросу о каталазе / А.Н. Бах // Сборник избранных трудов. Ленинград. - 1937. - С. 241 -245.

10. Белозерова Л.М. Методология создания методов определения биологического возраста /Л.М. Белозерова // Тезисы докл. 2 Межд. научно-практ. конф. « Пожилой больной. Качество жизни.» Москва, 1997. -С. 7.

11. Белозерова. Онтогенетический подход к оценке биологического возраста / Л.М. Белозерова, Л.II. Власова, С.А. Анохина // Клиническая геронтология. 1998. - N.3. - С. 57.

12. Белозерова Л.М. Биологический возраст человека / Л.М. Белозерова ; Пермская гос. мед. академия // Клиническая геронтология. 2002. -№5.- С.21.

13. Биленко М.В. Ишемичсские и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.-368с.

14. Бобырев В.Н. Экспериментальный синдром пероксидации как модель старения / В.Н. Бобырев, И.А. Жутаев, О.Н. Воскресенский // Молекулярные и клеточные механизмы старения: Тезисы докл. Всес. симпозиума. Киев. - 1981.-С. 23

15. Богацкая JI.H. Липидный состав и свойства плазматических мембран при старении и некоторых видах экспериментальной патологии / Л. Н Богацкая, О. К. Кульчицкий, Р. И. Потапенко // Вести. АМН.- 1990. -№ 1.-С. 31 -34.

16. Бурлакова Е.Б. Взаимосвязь между содержанием антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Р.Ф. Керимов II Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986.-Т. 1, № 4. - С. 431 -433.

17. Бутенко Г.М. Активные механизмы нарушения функций в процессе старения / Г.М. Бутенко ; Институт геронтологии АМН СССР, Киев. -Вестник АМН СССР. 1990. - №1. -С.20-23.

18. Вальдман Б.М. Среднемолекулярные пептиды крови, как эндогенные регуляторы перекисного окисления липидов в норме и при термических ожогах / Б.М. Вальдман, И.А. Волчегорский, А.С. Пужевский // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т.37. - N.1. - С. 23.

19. Виноградова И.М. О влиянии на организм углекислых ванн различной концентрации /И.М. Виноградова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1968. - N.3. - С. 260 - 263.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров ; Российский гос. мед. ун-т, Москва // Вест. Росс. мед. акад. -1998 №7- С. 43-51.

21. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров ; II ММИ им. Пирогова // Патол. физиол. и эксп. терапия. 1989. - N.4. - С. 7 - 19.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // Москва, 1972. 252 с.

23. Влияние повторного пребывания в гиперкапнической среде на некоторые свойства дыхательной системы / М.А. Погодин, Ж.А. Донина, А.А. Мясников, JI.K. Волков // Физиол. человека. 1998. - № 6. - С. 72- 75

24. Воейков B.J1. Роль реакций гликирования и свободно-радикальных процессов в развитии и предотвращении старения/ B.JI. Войевиков // Клиническая геронтология. 1998. - N.3. - С. 57.

25. ЗКВойтенко В.П. Эритроцит: старение клетки и старение организма/ В.П. Войтенко // Цитология и генетика. 1984. - Т. 18. - N.6. - С. 442 - 447.

26. Волосюк С.В. Кислородный баланс организма при инфаркте миокарда и атеросклеротическом кардиосклерозе / С.В. Волосюк, И.М. Щули-пенко // Кислородная недостаточность у больных ИБС и пути её коррекции: Сб. науч. тр. Киев, 1980.- 135с.

27. Гаврилов О. К. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец., Н.Б. Черняк,-М.: Медицина. 1985. - 288 с.

28. Гаврилов И.В. Воздействие различных газовых режимов на состояние перекисного окисления липидов в условиях возрастной инволюции:

29. Дисс. На соискание ученой степени кан. мед. Наук / И.В. Гаврилов; Уральская гос. медицинская акад. Екатеринбург, 2000. -173 с.

30. Газохроматографический анализ жирных кислот липопротеинов при инфаркте миокарда / Т.С. Брюзгина, Е.Н. Амосова, Г.Б. Афонина, Г.В. Мостбауэр, С.Н. Рева // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №12. - С. 1415.

31. Гебель Г.Я. Газовый состав крови межворсинчатого пространства у женщин во время беременности / Г.Я. Гебель, А.Г. Круглов, В.Н. Уткин // Первый российский конгресс по патофизиологии, Москва, 17-19 окт. 1996 г. - М., 1996. - С. 118.

32. Глезер М.Г., Асташкин Е.И. Предуктал новое направление в цито-протекции миокарда. // Клиническая геронтология. - 1 998. - №1. - С. 65-74.

33. Голиков А.П., Овчинников B.JL, Полумисков В.Ю., с соавт. Антиокси-дант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаратив-ные процессы при инфаркте миокарда. // Кардиология. 1990. - №7. -С. 50-53.

34. Горизонтов П.Д. Гомеостаз /П.Д. Горизонтов // М.: Медицина, 1981. -576 с.

35. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Бело-усова, М.И. Федотова // М.: Медицина, 1983 С. 42 - 48.

36. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. JL: Б.И., 1973.- 141 с.

37. Гулый М.Ф. О метаболической роли углекислоты у гетеротрофных организмов / М.Ф. Гулый // О некоторых проблемах биохимии. Киев. -Наукова думка. - 1997. - С. 35 - 78.

38. Гулый М.Ф Роль углекислоты в регуляции обмена веществ у гетеротрофных организмов / М.Ф. Гулый, Д.А. Мельничук // Киев: Наукова думка, 1978. -217с.

39. Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии / В.А. Гусев; НИИ медицины труда, Москва // Успехи геронтологии. 2000. - Вып.4. - С. 271-272.

40. Давыдовский И.В. Геронтология. М.: Медицина, 1966. - 300 с.

41. Давыдова О.Б. Применение „сухих" углекислых ванн в лечении больных сахарным диабетом с микро- и макроангиопатиями / О.Б. Давыдова, Е.А. Турова, Е.А. Теняева // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1995. - № 5. - С.45-48 .

42. Дзизинский А.А. Клиническое значение хемилюминисценции лейкоцитов при остром инфаркте миокарда/ А.А. Дзинский // Терапевтический архив.- 1991.- Том 63- №4. С.73-76.

43. Донцов В.И. Старение: Механизмы и пути преодоления / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин // М.: Биоинформсервис, 1997.-240 с.

44. Дроздова И. Л. Особенности газового состава крови у пожилых, старых людей и долгожителей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук /И.Л. Дроздова; Киев. мед. ин-т. Киев, 1971. - 21 с.

45. Елисеева О.Е. Триметазидин (предуктал). Новый подход в борьбе с ишемией миокарда. // Терапевтический архив. 1996. - №8. - С. 57-63.

46. Ехалов В.В. Особенности перекисного окисления липидов эритроци-тарных мембран у мужчин пожилого и среднего возраста/ В.В. Ехалов, С.В. Соболев // Тезисы докл. 5 Всес. съезда геронтологов и гериатров. -Тбилиси, 1988.-4.2.-С. 410-411.

47. Жданов Г.Г. Диагностика тканевой гипоксии при остром инфаркте миокарда / Г.Г. Жданов, И.М. Соколов, Ю.Г. Шварц ; Саратовский мед. ун-т // Тезисы докл. 5 Всеросс. съезда кардиологов. Челябинск, 1997. -С.66.

48. Жиров В.П. Влияние „сухих" углекислых ванн на функцию внешнего дыхания у больных хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких с бронхоспастическим синдромом / В.П. Жиров // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1983. - № 2. - С. 34-35 .

49. Иосава К.В. Нарушение кислотноосновного баланса крови в остром периоде инфаркта миокарда: Автореф. дис. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. / К.В. Иосава ; I ММИ им. И.Н. Сеченова. Москва, 1973. — 17с.

50. Каган В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / О.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика / ВИНИТИ АН СССР. М., 1986. - Т. 18. - С. 1 -131.

51. Калмыкова В.И. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза / В.И. Калмыкова // Автореф. дис. д-ра. мед. наук.-М., 1978.-47 с.

52. Кандул С.В. Повышение антиокислительных свойств плазмы при старении /С.В. Кандул, В.Г. Мясников // Тез. и реф. докл. 5 Всесоюз. съезда геронтологов и гериатров (Тбилиси, 22 25 нояб. - 1988 г.). - Киев, 1988.-Ч. 1.-С. 278.

53. Капустина Т.М. Значение углекислого газа в регенерационных процессах / Т.М. Капустина, С.Н. Пащенко // Научно-техн. прогресс и здоровье человека: Тез. докл. Полтава, 1987. - С. 285.

54. Карагезян К.Г. Изменение содержания некоторых фосфолипидов-глицеридов в эритроцитах, перекисной резистентности эритроцитов и уровня альфа-токоферола в плазме и эритроцитах при остром инфаркте миокарда. //Кардиология,- 1987. Том 27 - №2. - С. 100-102.

55. Караш Ю.М. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации / Ю.М. Караш, Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов // М.: Медицина, 1988.-352 с.

56. Кеневич Н.А. Влияние углекислых ванн на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы больных инфарктом миокарда в раннем послебольничном периоде восстановительного лечения: Авто-реф. Дис.канд. мед.наук .- М.,1980

57. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк / В.К. Кольтовер; Институт проблем химической физики РАН, Москва // Успехи геронтологии. 2002. - Вып. 4. - С.273.

58. Кольтовер В. К. Надежность ферментативной защиты клеток от супероксидных радикалов и старение / В.К. Кольтовер // Молекулярные и клеточные механизмы старения: Тез. докл. Всесоюз. симпоз., 21-24 апр. 1981 г. Киев, 1981. - С. 86 - 87.

59. Колчинская А.З. Система дыхания, гипоксия и возраст / А.З. Колчин-ская // Физиолог, журн. 1981. - Т. 26, № 3. - С. 419 - 424.

60. Кононский А.И. Гистохимия / А.И. Кононский // Вища школа. 1976. -С. 261 -265.

61. Коркушко О.В. Влияние витаминотерапии на тканевой кислородный обмен в пожилом возрасте / О.В. Коркушко, J1.A. Иванов // Врачебное дело. 1972. - № 7. - С. 41 - 44.

62. Коркушко О.В. Гипоксия и старение / О.В. Коркушко, Иванов J1.A. // Киев: 11аукова думка, 1980. 276 с

63. Коркушко О.В. Значение изменение некоторых показателей внутрисо-судистого гомеостаза в развитии циркуляторной гипоксии при старении / О.В. Коркушко, В. Ю. Лишневская; Инстититут геронологии АМН Украины // Успехи геронтологии. 2002. - Вып. 9. - С.262.

64. Коркушко О.В. Современные представления о патогенетических факторах гипоксии в пожилом и старческом возрасте / О.В. Коркушко, Л.А. Иванов; Институт геронтологии АМН СССР, Киев // Вестник АМН СССР. -1990.- № 1. С.41 -45.

65. Корман Д.Б. Уровень двойных связей в липидах плазмы и эритроцитов человека / Д.Б. Корман, С.П. Потапов // Патолог, физиология и экспе-рим. терапия. 1995. - № 4. - С. 7 - 10.

66. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Е.А. Кост// Москва, 1975. 150 с.

67. Котельников Г.Л. Геронтология и гериатрия / ГЛ. Котельников О.Г., Яковлев, О.Н. Захарова// Москва. 1997. - 798 е.

68. Крутько В.Н. Перекрестные корреляции показателей биологического возраста / В.Н. Крутько, Т.П. Смирнова, В.Н. Донцов ; национальный геронтологический центр, Москва // Клиническая геронтология. 2002. - №5. - С. 97.

69. Крикштопайтис М.И. Предупреждение раннего старения человека/ М.И. Кришкопайтис // Клин, медицина. 1994. - N.6. - С. 62 - 65.

70. Крутько В.Н. Системная теория старения / В.Н. Крутько, В.Н. Донцов, А.И. Комарницкий ; национальный геронтологический центр, Москва, Московский гос. мед.-стом. ун-т // Клиническая геронтология. 2002. -№5. -С. 99. .

71. Кузьмина Е.И. Комплексное исследование хемилюминесценции сыворотки крови и гиперлипоиротеидемии у больных атеросклерозом / Е.И. Кузьмина, Н.А. Добротина, П.П Недугова // Лаб. дело. 1983. - № 3. -С. 36 - 39.

72. Кузнецов Н.Н. Синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях у детей раннего возраста. Новые диагностические возможности / Н.Н. Кузнецов, Е.В. Девайкин, В.М. Егоров // Доктор Лэндиг. -1996.-N.I.-С. 35-40.

73. Кумерова А.О., Шкестерс А.П., Шкестере И.Я. Изучение кардиозащит-ного эффекта а-токоферола и паптенола на модели экпериментальной ишемии-реперфузии изолированного сердца. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. -№6. - С. 574-576.

74. Лакатта Э.Дж. Физиология и патофизиология сердца / Э.ДЖ. Лакатта. Т.1: Старение сердца. - М.: Медицина, 1988. - 321 с.

75. Лакип Г. Ф. Биометрия: Учеб. для биол. спец. Вузов/ Г.Ф. Лакин 3 изд. - М.: Высш. шк. - 1980. - 293 с.

76. Ланкин В.З. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца / В.З. Ланкинн, А.Н. Закинрова, Касаткина Л.В. // Кардиология. 1979. - №10. - С.71-76.

77. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкина, A.M. Вихерт //Архив патологии. -1989. -№1,-С. 80-84.

78. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы./ В.З Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Белен-ков //Кардиология. 2000. - №7. - С. 47-61.

79. Л1шневська В.Ю.; Активащя вшьнорадикального окиснення в умовах лжування штропрепаратами хворих л1тнього вжу з 1шем1чною хворобою серця / В.Ю. Л1шневська, О.В. Коркушко // Експерим. та клш. ф1зюл. i бюх1м1я. 2001. - №1. - С. 67-69 .

80. Лобань Г.А с соавт. Влияние препаратов-биоантиоксидантов на систему крови у животных с синдромом пероксидации / Г.А. Лобань, Т.В. Новосельцева, И.Ю. Жовтий // Биоантиоксидант: Тез. 2-й Всесоюз. конф. Черноголовка. - 1986. - Т. 1.- С. 145 - 146.

81. Львов С.Н. Перекисное окисление липидов в тканях животных, при адаптации к острой гипоксии, в условиях изменённой газовой среды и охлаждения. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург,- 1995.-21 с.

82. Маршак М.Е. Физиологическое значение углекислоты / М.Е. Маршак // М.: Медицина, 1969. 98с.

83. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. // Москва, 1993. -167с.

84. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон // М.: Медицина, 1984. -269 с.

85. Мелентьев А.С. Гериатрические аспекты внутренних болезней / А.С. Мелентьев, B.C. Гасилин, Е.И. Гусев // Москва. 1995. - 260 с.

86. Меньшиков В.В. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике/ В.В.Меньшиков. М., 1987. - 22 е.

87. Мещанинов В.Н. Влияние гипоксии на свободнорадикальное окисление липидов в органах системы крови животных в условиях старения организма / В.Н. Мещанинов // Вестник Уральской гос. мед. Академии. 1997. - Вып. 3. - С. 16 - 19.

88. Мещанинов В.Н. Состояние перекисного окисления липидов системы крови в процессах возрастной инволюции организма и в условиях воздействия экстремальных факторов. // Автореф. дис. докт. мед. наук. Челябинск. - 1999. - 35 с.

89. Минц А.Я. Определение индивидуального биологического возраста и оценка степени старения/А.Я. Минц // Физиологический журнал. 1984. - Т.30. - N.1. - С. 39 - 45.

90. Мишиев В.Е. Изучение фазовых переходов в модельных и биологических мембранах. Темнературно-зависимые структурные перестройки в мембранах клеток A. Laidlawii /В.Е. Мишиев, Е.И. Красова, А.В. Кузьмин // Биофизика мембран. М., 1981. - С. 39 - 46.

91. Мороз Г.З. Новый подход к определению эффективности геро-протекторов в клинике/.Г.З. Мороз, Ю.И. Плачинда // Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения: Тез. докл. Все-союз. копф. ( Киев, 15-17 окт. 1991 г. ). Киев, 1991. - С. 88.

92. Морфофункциональные особенности кожной микроциркуляции при старении человека / О.В. Коркушко, К.Г. Саркисов, А.С. Ступина, О.Б. Тарасенко // Укр. кардюл. журнал. 1997. - №3. - С. 14-20.

93. Ненашев А.А., Механическая резистентность эритроцитов и мас-соперенос кислорода при гипоксических состояниях разного генеза / А.А. Ненашев, И.М. Тищенко, З.А. Шидов // Физиологический журнал. 1985.-Т. 31, №6.-С. 650-651.

94. Никитченко Ю.В. Содержание гидроперекисей липидов и глута-тионпероксидазная активность сыворотки крови крыс при естественном, замедленном и ускоренном старении / Ю.В. Никитченко, В.В. Ле-мешко // Цитология. 1997. - №6. - С.497-498.

95. Обухова Л.К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов / Л.К. Обухова, Н.М. Эмануэль // Успехи химии. -1983.- Т. 52.-С. 353-372.

96. Обухова Л.К. Антиоксиданты и геропротекторы: идентичны ли эти понятия? / Л.К. Обухова ; ин-т биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва // Клиническая геронтология.- 2002 №5.-С.186.

97. Оловников A.M. Старение как универсальная хроническая «болезнь количественных признаков»: клеточное старение и РНК-зависимая ионная модуляция продуктивности генов / A.M. Оловников// Успехи геронтологии.- 1999.- Т. 3. — С. 54-64.

98. Паранич А.В., Особенности состава флюоресцирующих липо-пигментов в печени и мозге крыс разного возраста /А.В. Паранич. А.А. Чайкина, И.А.Ионов // Физиолог, журн. 1989. - № 5. - С. 37 - 42.

99. Пассватер Р. Свободнорадикальная теория старения: Интервью с Дэнхемом Харманом. Часть 1. Как всё начиналось/ Р. Пассватер // Косметика и мед. 1998. - № 2. - С. 7 - 13.

100. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин ; московский мед. стомат. ин-т // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - №5. - С.85-91.

101. Плужников М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Иванов Б.С // Вестник оторино-лярингологии. 1991. - N.3. - С. 88-91.

102. Покровский А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов / А.А. Покровский, А.А. Абраров ; ин-т питания АМН СССР и Узбекский НИИ гематологии и переливания крови // Вопросы питания. 1964.-№6.-С. 44-46.

103. Попов Т. Метод определения пероксидазной активности крови / Т. Попов, Л. Нейковска // Гигиена и санитария. 1971. - N Л 0. - С. 89 -91.

104. Портнов В.В. Влияние газовых («сухих») углекислых ванн на коронарную и сердечную недостаточность у больных перенесших острый инфаркт миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1983.

105. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах. //Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. - Т. 1. -С. 13-67.

106. Примак Ф.Я. Роль гпоксидозов в клинических проявлениях инфаркта миокарда / Ф.Я. Примак, Г.Ф. Примак // Кислородная недостаточность у больных ИБС и пути её коррекции: Сб. науч. тр. Киев, 1980.- 146 с.

107. Прокопов Г.В. Об изменениях некоторых показателей красной крови под влияние гиперкапнии / Г.В. Прокопов, А.А. Гречихина: каф.

108. Патофизиологии Куйбышевского мед. института // Гиперкапния и ги-пероксия в клинике и эксперименте Тез. Докладов научной конференции посвященной 100-летию отечественной патофизиологии. -Куйбышев, 1970.-С.32-34

109. Рибера-Касадо Дж.М. Старение и сердечно-сосудистая система / Дж.М. Рибера-Касадо ; Испания // Клиническая геронтология. 2000. -№ 11-12.- С.28-35.

110. Рябов Г.А. Активированные формы кислорода и их роль при некоторых патологических состояниях / Г.А. Рябов, И.Н. Пасечник IO.M. Азизов // Анест. и реанимат. 1991. - N. 1. - С. 63 - 69.

111. Сандлер Е.А.Влияние различной газовой среды на свободноради-кальное окисление липидов периферической крови и процессы возрастной инволюции организма: Дис . канд. мед. наук / Е.А. Сандлер; Уральская гос. мед. академия. Екатеринбург, 1999. - 158 с.

112. Связь процессов перекисного окисления липидов с сосудистой реактивностью при инфаркте миокарда / А.А. Николаева, Е.И. Николаева, О.А. Беклемишева, О.И. Евсеева, К.Ю. Николаев // Бюл. СО РАМН.-1997. -№4. С.48-53.

113. Семченко В.В., Полуэктов Л.В., Конвай В.Д. // Бюл. экспер. биол. 1983.-№7.-С. 12-14.

114. Середенко М.М. Возрастные особенности реакции старческого организма на недостаток кислорода во вдыхаемом воздухе /М.М.Середенко // Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1965. - 15 с.

115. Серкиз Я.И. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии /Я.И. Серкиз, Е.Е.Чеботарёв, В.А. Барабой // Киев: Наукова думка, 1984. 184 с.

116. Сидоров О.Ю. Границы адаптационного и токсического действия на организм повышенных концентраций углекислоты / О.Ю. Сидоров, З.К. Сулимо-Самуйлло // Военно-медицинский журнал. 1976. - N.6. -С.57-59.

117. Сидоров О.Ю. О защитных реакциях организма при дыхании повышенными концентрациями углекислоты / О.Ю. Сидоров, З.К. Сулимо-Самуйлло // Космическая биология и авиокосмическая медицина. -1977.-Т. 11, №3. С.81-83.

118. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда / В.Б. Симоненко; Центральный военный клиниеский госпиталь им. П.В. Мандрыкв, Москва // Клиническая медицина. 1998. -№11.- С.20-23.

119. Синицин С.Н. Коррекция метаболических процессов в сердечной мышце при остром инфаркте миокарда основа рационального лечения / С.Н. Синицин ; Челябинский мед. ин-т // Тезисы докл. 5 Всеросс. съезда кардиологов. - Челябинск, 1997. — С. 157.

120. Совместное использование ГБО и антиоксидантов в терапии экспериментального инфаркта миокарда/ С.Н. Ефунин, Е.А. Демуров, В.И. Мильчаков, A.M. Герасимов ; АМН УССР // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983.- №2. - С. 11-15.

121. Сорокина Е.И. Применение «сухих» углекислых ванн при ише-мической болезни сердца (постинфарктном кардиосклерозе) / Е.И. Сорокина, В.В. Портнов, Ю.Т. Пономарёв// Вопр. курортологии, физио-тер. и ЛФК. 1982. -№ 5. - С.73-75 .

122. Стальная И.Д. Метод определения диеновой коныогации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. Москва. - 1977. - С. 63 - 64.

123. Сулимо-Самуйлло Э.С. Гиперкапния/ Э.С. Сулимо-Самуйло// Л.: Изд-во Воен.-мед. академии Им. Кирова, 1971. 156 с.

124. Титов С.А., Современные представления о механизмах старения / С.А. Титов, В.Н. Крутько // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 2. -С. 118-123.

125. Токарь А.В., Биологический возраст, наследственность и старение / А.В. Токарь, В.П. Войтенко // Киев, 1984. 182 с.

126. Токарь А.В., и др. Использование методики определения биологического возраста человека в донозологической диагностике /А.В. Токарь, В.П. Войтенко, A.M. Полюхов // Методические рекомендации. Институт геронтологии АМН СССР. Киев. - 1990. - 14 с.

127. Фролькис В.В. Генорегуляторная гипотеза старения. // Геронтология и гериатрия. Киев. - 1977. - С. 7 - 18.

128. Фролькис В.В. Физиологические механизмы старения / В.В. Фролькис, Д.Ф. Чеботарёв // JL: Наука, 1979. 78с.

129. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни / В.В. Фролькис // Л.: Наука, 1988. 239 с.

130. Хаззард В.Р. Биология старения / В.Р. Хаззард // Внутренние болезни: Уч. пособие / Под. Ред. Т.Р. Харрисона. Москва: «Медицинв», 1993. -Кн. 2.-С. 519-528.

131. Царфис П.Г. Биохимические основы физической терапии / П.Г Царфис, И.Д. Френкель // М.: Высшая школа, 1991. -56с.

132. Циркадные ритмы гемодинамики, вентиляции и газообмена ири старении /О.В. Коркушко, А.В. Писарчук, Н.Д. Чеботарев, В.Ю. Лиш-невская, Э.О. Асанов, Ю.Н. Чеботарева ; институт геронтологии АМН Украины, Киев // Клиническая геронтология.- 2002. №5.- С.94.

133. Чеботарёв Д.Ф.,. Гериатрия: Учебное пособие / Д.Ф. Чеботарев, В.В. Фролькис, О.В. Коркушко // М.: Медицина. 1990. - 240 с.

134. Щепотин Б.М. Патогенез гипоксии при неосложненном течении инфаркта миокарда / Б.М. Щепотин // Кислородная недостаточность у больных ИБС и пути её коррекции: Сб. науч. тр. Киев, 1980.- С. 12-15с.

135. Экспериментальный инфаркт миокарда в условиях горного климата / Ред. Яковлев В.Г. // Изд-во «Ишим», Фрунзе, 1978 162 с.

136. Экспериментальные некрозы миокарда / А.А. Мясников, Е.И. Чазов, И.К. Шхвабацкая, Н.Н. Кипшидзе ; Под. ред. А.А. Мясникова. -Москва, 1963. -256с.

137. Яковлев В.Г. Экспериментальный инфаркт миокарда в условиях горного климата / В.Г. Яковлев. Фрунзе: Илим,1978. -112с.

138. Ames B.N. Oxidants, antioxidants, and degenerative diseases of aging / B.N. Ames M.K. Shigenaga, T.M. Hagen; Division of Biochemestry and Molecular Biology, California // Proc natl Acad Sci USA. 1993. - №1. - P. 7915-7922.

139. Bunker V.W. Free radicals, antioxidants and ageing //V.W. Bunker; School of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Portsmouth, England // Med Lab Sci. 1992. - Vol.49. - P.299-312.

140. Chronic hypercapnia inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction by a NO-independcnt mechanism in chronically hypoxic rats / H. Ooi, E.

141. Cadogan, R. O'Regan, P. McLoughlin ; Pap. Sci. Meet. Physiol. Soc., London // J. Physiol. Proc. 1997. -№11.- P.32-33.

142. CO2.-sensitive medullary neurons: activation by intracellular acidification / M. Wiemann, R.E. Baker U. Bonnet , D. Bingmann // NeuroRe-port.- 1998/-№1.-P. 167-170.

143. Comparison of transcutaneous and alveolar partial pressure of carbon dioxide during carbon dioxide breathing in healthy children / A. Clement, C. Gaultier, M. Boule, B. Gaudin, F. Girard //Chest. 1984. - V.85, № 4. - P. 485-488.

144. Contopolous A.N. Oxygen-free radicals and tissue damage/ A.N. Contopolous, M.A. Anderson // Symp., London, 1988. Amsterdam e. a., 1989.-P. 177- 182.

145. Culter R.G. Oxidative stress: Its potential relevance to human disease and longevity determinants / R.G. Culter // Age. 1995. - Vol. 18, № 3. - P. 91-96.

146. Dirks R.G. The role of lipid, free radical initiator and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation / R.G Dirks, M.D. Faiman // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1982.-Vol. 63.N.1.-P. 21-28.

147. Dvoretskil D.P. Analysis of pulmonary vasomotor responses to alveolar hypoxia and hypercapnia / D.P. Dvoretskil // Fiziol Zh SSSR Im I M Sechenova. 1981. - V. 67, № 8. -P. 1229-1236

148. Frassetto L. Age and systemic acid-base equilibrium: analysis of published data / L. Frassetto, A. Sebastian // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 1996,- Vol. 51, № l.-P. 91-99.

149. Frassetto L. Effect of age on blood acid-base composition in adult humans: role of age-related renal functional decline / L. Frassetto, R.C. Morris, A. Sebastian // Am. J. Physiol. 1996. - №271. -P. 1114-1122.

150. Glavanl I Antioxidants in animal tisse // Acta Chem Scand. -1966. -Vol. 17-P. 1635

151. Glazkova V.A. Blood acid-base equilibrium during breathing of hy-percapnic gas mixtures / V.A.Glazkova, I.N. Chemikov // Kosm Biol Avi-akosm Med. 1975. - V. 9, №2. - P. 20-27.

152. Grigorov J.U. Age-specific peculiarities of the acid base balance and the influence of various diets / J.U. Grigorov, L.L. Sineok //ZFA.- 1982.-№ 37. -P.241-247.

153. Gutteridge J.M. Oxygen radical damage in biological systems / J.M. Gutteridge, T. Westermarck., B. Halliwell // Free Radic., Aging, and Degenerative Diseases. New York, 1986. - P. 99 - 139.

154. Halliwell B. Free Radicals in Biology and Medicine / B.IIalliwell, J.M.Gutteridge // Oxford, 1989. P. 58 - 188, 366 - 494.

155. Harman D. Free radical in aging / D.Harman; Department of Medicine, University of Nebraska College of Medidcine, Omaha // Mol. Cell Biochem.- 1988. -Vol.84 P. 155-161.

156. Harman D. Free radical theory of aging / D.Harman; Department of Medicine, University of Nebraska College of Medidcine, Omaha// Mutat Res.- 1992. -Vol. 275 P.257-266.

157. Harman D. Aging: Minimizing free radical damage / D. Harman //J. Anti-Aging Medicine. 1999. - V. 2. - P. 15-36.

158. Harrison D.E. Biomarkers of aging: tissue markers. Future research needs, strategies, directions and priorities/. D.E. Harrison, J.R. Archer // Exp. Gerontol. 1988. - Vol. 23, № 4-5. - P. 309 - 321.

159. Hayflick L. Current theories of biological aging / L. Hayflick // Fed Proc. 1975. - Vol. 34. - P.9-13.

160. Hess M.L. The role of the oxygen free radical system in the calcicum paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury / M.L. I less, N.H. Manson // J. Moll Cell Cardiol.- 1984. V.16. - P.969-985.

161. Honda S. Relationships between the с ellularglutathione 1 evel a nd i n vitro life span of human diploid fibroblasts/ S. Honda, M. Matsuo // Exp. Gerontol. 1988. - Vol. 23, № 2. - P. 81 - 86.

162. Kalous M. The role of mitochondria in aging / M. Kalous, Z. Drahota // Physiol. Res. 1996.-Vol. 45, №5.-P. 351 -359.

163. Korkusko O.V. The acid-alkaline equilibrium of the organism and the age / O.V. Korkusko, L.P Kupras, A.A. Belyj // ZFA. 1977. - №32. -P. 171-180.

164. Korkusko O.V. Sauerstofftransportfunktion und Energieumsatz von Erythrozyten beim Altern des Menschen / O.V. Korkusk, L.A.Ivanov, A.V.Pisaruk // Z. Alternsforsch. 1989. - Vol. 44, № 2. - P. 73 - 79.

165. Jazwinski S.M. Genetics of longevity/ S.M. Jazwinski // Exp. Gerontol. 1998.- Vol. 33.- P. 773-783.

166. Jmanishi H. Glutatione metabolism in red cell aging / H. Jmanishi // Mech. Ageing and Dev. 1985. - Vol. 32, № 1. - P. 57 - 62.

167. Leibovitz B.E. Aspects of radical reactions in biological systems: aging / B.E. Leibovitz, B.V. Siegel // J Gerontol. 1980.- Vol.35. - P. 45-56.

168. Luckinbill L. S. The role of metabolism in aging / Leo S. Luckinbill, P. Foley; Biological Sciences Wayne State Univerity //Age. 2000. - Vol. 23. - P.85-93.

169. MacCord J.M. Pathophysiology of superoxide roles in inflamation and ischemia / J.M. MacCord, Roy R.S. // Can J. Physiol. Pharmacol.- 1982.-.Vol.60. P.1346-1352.

170. Martin G.M. Genotropic theories of aging: an overview /G.M. Martin // Adv Pathobiol. 1980. - №7. - P.5-20.

171. Martin G.M. Abiothrophic gene action in Homo sapiens: potencial mechanisms and significance for the pathology of aging / G.M. Martin; Department of Pathology, University of Washington // Genetica. -1993. V.91. - P.265-277.

172. Morrow J. An evalution of some theories of the mechanism of aging / J. Morrow, C. Garner//Gerontology. 1979.-Vol. 25. - P. 136-144.

173. Nagy I. Age-depending changes in the colloid osmotic pressure of the rat brain and liver/ I. Nagy, B. Derecskel, G. Lustylk // Age. 1987. - Vol. 10, №3.- P. 112.

174. Negru T. Oxidative stress and antioxidant protection in degenerative / T. Negru, M. G. Serban, V. Nita // Rom. J. Intern. Med. 1995. - № 33 (1-2).-P. 55-60.

175. Nishimyama N. Ameliorative effect of chronic treatment using DX -9386, a traditional Chinese remedy, in senescence accelerated mouse. / N. Nishimyama Y. Zhou, H. Saito // Biol, and Pharm. Bull. 1994. - Vol. 17, № 11. - P. 1481 - 1484.

176. Nuttall S.L. Increased oxidative stress in ageing and age-related diseases/ S.L. Nuttall // Age & Ageing. 1998. - Vol. 27, Suppl.l. - P. 34.

177. Ozawa T. Linnae Mitochondrian unravel of the secrets of growing old / T. Ozawa // New. Sci. 1989. - Vol. 122, № 31. - P. 1663.

178. Proctor P.H. Free radicals and disease in man/ P.II. Proctor, E.S. Reynolds // Physiol. Chem. and Phys. and Med. NMR. 1984. - Vol. 16, № 3,- P. 175 - 195.

179. Respiratory plasticity: differential actions of continuous and episodic hypoxia and hypercapnia / T .L. В aker, D .D. F uller, A .G. Z abka and G .S. Mitchell // Respiration Physiology. 2001. - V. 129, №1. - P. 25 - 35.

180. Rattan S.I. Cellular and molecular determinants of aging/ S.I. Rattan // Indian J. Exp. Biol. 1996. - Vol. 34, № l.-P. 1 -6.

181. Rollo C.D. Accelerated aging of giant transgenic mice is associated with e levated free r adical processes/ С .D. R olio J. С arlson, M. S awada // Can. J. Zool. 1996. - Vol. 74, № 4. - P. 606 - 620.

182. Sies H.//American J. Med. 1991.- Vol. 91. P. 31.

183. Sohal R.S. Relationship between antioxidants,prooxidants, and the aging process / R.S. Sohal, W.C. Orr; Department of biological Scieces Southern Methodist Univerity, Dallas, Texas // Ann N Y Acad Sci. -1992. -Vol.21.-P. 74-84.

184. Sohal R.S. Oxidative Stress, Caloric Restriction, and Aging / R.S.Sohal, R.Weindruch // Science. 1996. - V. 273. - P. 59-63.

185. Spike generation from dorsal roots and cutaneous afferents by hypoxia or hyeprcapnia in the rat in vivo / G. Patho, R. Porszasz; B. Peitl, J. Szolc-sanyi // Exp. Physiol. 1999. - №1. - P.l-15.

186. Schoneich C. Reactive oxygen species and biological aging: a mechanistic approach /Christian Schoneich // Experimental Gerontology. 1999. -V.34, №1. P.19-34.

187. Shigenaga M.K. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging / M.K. Shigenaga, T.M.Hogen, B.N.Ames // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1994.-Vol. 91,- P.10771-10778.

188. Stadtman E.R. Reactive oxygen-mediated protein oxidation in aging and disease / E.R.Stadtman, B.S. Berlett // Chem. Res. Toxicol. 1997. -Vol. 10.-P. 485 -494.

189. Sterling D. Bicarbonate transport proteins / D. Sterling, JR. Casey ; Department of Physiology, University of Alberta, Edmonton, Canada // Bio-chem Cell Biol.- 2002.-№ 5. P. 483-97

190. Sushil I .K. Evidence for membrane 1 ipid peroxidation during the in vivo aging of human erythrocytes / I.K. Sushil // Biochem. et biophys. acta: Biomembranes. 1988. - Vol. 937, № 2. - P. 205 - 210.

191. Takahashi Masayoshi. Эффекты гипероксии и гиперкапнии на дыхание и обмен веществ / Masayoshi Takahashi // Seifuti daijesuto .- 1998. №6. - P.13-17.

192. The role of carbon dioxide in free radical reactions of the organism / A. Vesela, J. Wilhelm // Physiol Res. 2002. V. 51, № 4. - P. 335-339.

193. The human ventilatory response to 8 h of euoxic hypercapnia followed by 8 h of euoxic poikilocapnic recovery / J.G. Tansley, M.E.F. Pedersen, C. Clar, P.A. Robbins // J. Physiol. Proc. 1996. - №9. - P. 24.

194. The free radical system in ischemic heart disease/ M. Chandra, N. Chandra, R. Argawal, A. Kumar, A.Chatak, V.C. Pandey; department of Medicine, King Medical college, Lucknow, India // Int.J. Cardiol. 1994. -V.43. - P.121-125.

195. Thompson J.A., Hess M.L. // Progr. Cardiovasc. Dis. 1986. - Vol. 28.-P. 449-462.

196. Tian L. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative damage to macromolecules in different organs of rats during aging / L.Tian, Q. Cai, H. Wei // Free Radic Biol Med. -1998. №24. - P.1477-1484.

197. Ventilatory and blood gas responses to hypoxia, hyperoxia, and hypercapnia in males and female rats / D. Torbati, J. Ramirez, E. Hon, M.T. Camacho, J. Bolivar, E. Garcia, J. Wolfsdorf// FASEB Journal.-1997. №3. -P.345.

198. Vesela A. The role of carbon dioxide in free radical reactions of the organism / A. Vesela, J. Wilhelm // Physiol Res. 2002 - V. 51, №4. -P335-339.

199. Wasser J .S. Acid-base b alance and the с ontrol of respiration during anoxic and anoxic-hypercapnic gas beathing in turtles / JS. Wasser, DC. Jackson//Respir Physiol. 1988. - V. 71, №2. - P. 213-26

200. Wiek G. Lipoproteins and immune function in the aged/ G. Wiek // J. Cell. Biochem. 1989. - № 13. - P. 160.

201. Wolman M. Lipid pigments and aging /М. Wolman // Folia histo-chem. et 'cytobiol. 1987. - Vol. 25, № 2. - P. 109 - 114.

202. Yagi K. Lipid peroxide level in the senescence-accelerated mouse/ K.Yagi, K. Yoshino, S.Komura // J. Clin. Biochem. and Nutr. 1988. - Vol. 5, №5. - P. 21 -27.

203. Выражаю искреннюю благодарность и признательность моему научному руководителю ректору УрГМА, члену- корреспонденту РАМН, заслуженному деятелю науки РФ, академику1. РАЕН, профессору

204. АНАТОЛИЮ ПЕТРОВИЧУ ЯСТРЕБОВУза выбор научной темы, создание благоприятных условий и непосредственное руководство при выполнении диссертации

205. Благодарю всех сотрудников лаборатории патофизиологии старения госпиталя, кафедры патофизиологии УГМА за помощь и поддержку вработе