СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЯИЧНИКОВ И ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ДО И ПОСЛЕ МИОМЭКТОМИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук КАЙИБХАНОВА, Ксения Михайловна

• КАЙИБХАНОВА, Ксения Михайловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук КАЙИБХАНОВА, Ксения Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ 3-4

ВВЕДЕНИЕ 5-13

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ВЛИЯНИИ МИОМЫ МАТКИ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиология и патогенез миомы матки

1.2 Кровоснабжение органов малого таза при миоме матки

1.3 Состояние эндометрия при миоме матки ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп и дизайн исследования

2.2 Клиническое обследование больных

2.3 Специальные методы обследования больных

2.4 Хирургическая тактика ведения пациентов

2.5 Методы статистической обработки данных

14

14-19 19-25 26-28

ОБСЛЕДУЕМЫХ

29-31

33-39 40-42

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика групп исследования 44-49

3.2 Результаты ультразвукового и гормонального обследования пациенток 49-61

3.3 Результаты морфологического исследования 61-65

3.4 Результаты иммуногистохимического исследования 66-86 ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 86-95 ВЫВОДЫ 96 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 97 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 98-125

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АМГ - антимюллеров гормон

АМК - аномальные маточные кровотечения

ВОВПА - временная окклюзия внутренних подвздошных

артерий

ВПА - внутренние подвздошные артерии

Е2 - эстрадиол

ИГХ - иммуногистохимическое исследование

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ММ - миома матки

МРТ - магнитно-резонансная томография

МЭ - миомэктомия

МЭ+ВОВПА - миомэктомия с временной окклюзией

внутренней подвздошной артерии

П - прогестерон

ПОГ Ьс1-2 - протоонкоген Ьс1-2

ПРЛ - пролактин

СДО - систоло-диастолическое отношение

Т4 - тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ФУЗ-аблация - фокусная ультразвуковая аблация

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ЭМА - эмболизация маточных артерий

ER - рецептор эстрогена

FI - индекс кровотока

LIF - лейкемия-ингибирующий фактор

PI - пульсационный индекс

PR - рецептор прогестерона

RI - индекс резистенстности

VI - индекс васкуляризации

VFI - васкуляризационно-потоковый индекс

V » max - максимальная скорость кровотока

V • * min - минимальная скорость кровотока

V » mean - средняя скорость кровотока

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЯИЧНИКОВ И ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ДО И ПОСЛЕ МИОМЭКТОМИИ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Одной из широко обсуждаемых проблем современной гинекологии, является влияние миомы матки на женскую фертильность. Известно, что в структуре гинекологической патологии миома занимает одну из ведущих позиций и встречается у каждой пятой женщины в возрасте старше 30 лет [3, 199, 200]. В 30-40 % наблюдений миома матки становится показанием для проведения хирургического лечения [19-21, 29, 30, 136, 209, 213]. Вместе эти факты приобретают особое значение для реализации репродуктивных планов в позднем репродуктивном возрасте, когда частота выявления миомы матки возрастает [3, 123, 145].

Мнение исследователей о влиянии миомы матки на фертильность не однозначно. Однако большинство сходится во мнении, что у таких пациенток вероятность бесплодия выше. Из общего количества женщин с миомой матки, 1825 % страдают бесплодием, в том числе первичным - 24,4 % и вторичным -18,1 % [107, 112].

При изучении данной проблемы нельзя обойти стороной вопрос о влиянии различных методов лечения миомы матки на репродуктивное здоровье. Тем более, что в последние годы появились и были широко внедрены в практику такие методы лечения как эмболизация маточных артерий, фокусная ультразвуковая аблация под контролем магнитно-резонансной томографии, лапароскопическая и гистероскопическая миомэктомии. Несмотря на проводимые исследования, достоверных данных о преимуществе какой-либо из методик лечения на сегодняшний день не получено.

Известно, что удаление миоматозных узлов у женщин без иных вероятных причин бесплодия приводит к наступлению беременности у каждой второй пациентки [107, 134, 150, 168, 214, 221]. Однако, механизмы, способствующие

увеличению частоты наступления беременности, изучены недостаточно. При наличии сравнительных данных о клинических исходах специалисты имеют недостаточное представление о клеточно-молекулярных изменениях в мио- и эндометрии, яичниках; гормональных и сосудистых изменениях, отражающих функциональное состояние репродуктивной системы в целом.

В 2012 и 2014 годах Cochrane Library опубликовала результаты сравнительной оценки применения эмболизации маточных артерий и хирургического лечения при миоме матки [144]. Было проанализировано семь рандомизированных исследований, из которых в двух эмболизация маточных артерий сравнивалась с миомэктомией, в трех - с гистерэктомией, еще в двух -сочетание обоих видов вмешательств. В настоящем обзоре отмечается преимущество миомэктомия перед эмболизацией маточных артерий с позиции репродуктивных исходов, однако, сами исследователи рекомендуют относиться к этому выводу с осторожностью, поскольку преимущества миомэктомии требуют дополнительного подтверждения. В большинстве прочих исследований, не вошедших в данный обзор, отмечается, что среди пациенток, планирующих беременность после эмболизации маточных артерий, частота ее наступления не высока. В проспективном когортном исследовании Torre с соавт. [226] за 33 месяца наблюдений беременность после эмболизации маточных артерий была зафиксирована только в 3,2 % наблюдений. Однако в этом исследовании участвовали женщины, имеющие противопоказания к миомэктомии, что, скорее всего, повлияло на результаты. В других работах отмечалось, что частота наступления беременностей после эмболизации маточных артерий также была не высока и не превышала 50 % [179], тогда как после лапароскопической миомэктомии достигала 75 % [64]. Имеет значение не только частота наступления беременности, но и частота репродуктивных потерь. Известно, что на ранних сроках после эмболизации маточных артерий она выше, чем после миомэктомии и может достигать 35-64 % [152, 179].

Таким образом, очевидно, что не только миома матки, но и применяемые для ее лечения вмешательства могут оказывать существенное влияние на

функциональное состояние репродуктивной системы.

Среди возможных механизмов нарушений репродуктивной функции при миоме матки отмечают следующие: нарушение сократимости миометрия, структурные изменения эндометрия, локальные воспалительные и дисциркуляторные реакции, нарушения локального гормонального гомеостаза, рецепторные и биохимические изменения в эндометрии [3, 113, 143, 192, 205, 237].

В процессе имплантации эмбриона важная роль, согласно современным представлениям, принадлежит реципрокному взаимодействию эндометрия и бластоцисты. Этот процесс происходит опосредованно за счет различных паракринных регуляторов: простагландинов, факторов роста, цитокинов, молекул адгезии и компонентов межклеточного вещества [105, 125, 147]. Изучение экспрессии соединений, связанных с процессом имплантации, представляется крайне перспективным в оценке рецептивности эндометрия. Одновременно это может являться инструментом в динамической оценке терапевтических эффектов различных методов лечения миомы матки.

Отмечено, что экспрессия некоторых маркеров рецептивности эндометрия у пациенток с миомой матки снижена [27, 33, 49, 54, 205]. Однако полного «картирования» этих изменений до настоящего времени не проведено.

Наиболее активно в литературе обсуждается вклад в процесс имплантации интерлейкина-1 (1Ь-1), интегрина аУрЗ, фактора некроза опухоли (ТЫБ-а), интерферона-гамма (Ш№у) и лейкемия-ингибирующего фактора (ЬШ). Эти цитокины продуцируются эндометрием на протяжении всего менструального цикла. Но подъем экспрессии отмечается в фазе секреции на 19-25-й день менструального цикла («окно имплантации»), и совпадает с периодом появления максимального количества пиноподий [96, 148, 204, 205].

Экспрессию маркеров рецептивности традиционно оценивают при иммуногистохимическом исследовании соскобов секреторного эндометрия. При высокой информативности исследования, процедура забора биоптата является инвазивной и имеет свои ограничения. В связи с этим, представляется актуальным

поиск неинвазивных методик, не связанных с инструментальным вхождением в полость матки и с травматизацией эндометрия, но позволяющих достоверно оценить его рецептивность. Например, существуют данные о взаимосвязи экспрессии молекул рецептивности в эндометрии с их содержанием в цервикальной слизи [142, 169, 186, 187, 233]. Результаты этих работ пока не многочисленны и не имеют широкого применения в клинической практике.

Степень разработанности

В литературе представлено большое количество данных о влиянии миомы матки на фертильность, однако мнения исследователей не однозначны. Практически не изучена роль миомы матки больших размеров в нарушении рецептивности эндометрия. Большинство ученых сходятся во мнении, что у таких пациенток вероятность бесплодия выше. Несмотря на теоретическую обоснованность связи миомы матки и бесплодия, данные клинических исследований малочисленны и весьма противоречивы.

Цель исследования:

усовершенствовать систему комплексной оценки функционального состояния яичников и эндометрия до и после миомэктомии у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки больших размеров.

Задачи исследования:

-5

1. Изучить влияние миомы матки общим увеличением не менее 250 см и более на фертильность.

2. Исследовать морфологические и иммуногистохимические маркеры рецептивности эндометрия (число пиноподий, экспрессию прогестероновых и эстрогеновых рецепторов, лейкемия ингибирующий фактор, ген HOXA 10, проонкоген Ьс1-2) в период «окна имплантации» у больных миомой матки до и после миомэктомии.

3. Оценить экспрессию лейкемия ингибирующего фактора в цервикальной слизи в период «окна имплантации» и сопоставить полученные данные с показателями его экспрессии в эндометрии.

4. Исследовать состояние яичникового кровотока и кровотока в эндометрии у пациенток с миомой матки больших размеров до и после миомэктомии.

5. Оценить состояние яичникового кровотока и кровотока в эндометрии у пациенток после миомэктомии, сопровождающейся временной окклюзией внутренних подвздошных артерий и сравнить исследуемые показатели с показателями пациенток, оперированных без редукции кровотока.

6. Исследовать гормональный профиль пациенток в раннюю пролиферативную и секреторную фазы менструального цикла до и после миомэктомии.

Научная новизна

В данной работе впервые исследовалась экспрессия таких иммуногистохимических показателей рецептивности эндометрия, как гена НОХА 10, лейкемия ингибирующего фактора, протоонкогена Ье!-2, рецепторов к эстрогену и прогестерону, а также изменение концентрации лейкемия ингибирующего фактора в цервикальной слизи у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки общим увеличением не

-5

менее 250 см и более до и после миомэктомии. Помимо этих данных, научную новизну работы составляют результаты исследований не только после миомэктомии без редукции кровотока, но и с временным прекращением артериальной перфузии в матке.

Теоретическая и практическая значимость работы

По итогам выполненного исследования разработаны диагностические критерии комплексной оценки функционального состояния яичников и эндометрия у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки общим увеличением не менее 250 см3 и более до и после миомэктомии, а также определены диагностически ценные параметры оценки рецептивных свойств эндометрия путем морфологического и иммуногистохимического исследования ткани эндометрия.

С целью расширения практической значимости работы, так же впервые, была сделана попытка соотнести полученные данные среди этих пациенток с изменением концентрации лейкемия ингибирующего фактора в цервикальной слизи, с особенностями кровоснабжения половых органов.

Положения, выносимые на защиту

1. Бесплодие и спонтанное прерывание беременности на ранних сроках у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки общим увеличением не менее 250 см3 и более встречается в два раза чаще по сравнению со здоровыми женщинами.

-5

2. У пациенток с миомой матки общим увеличением не менее 250 см и более отмечается нарушение рецептивности эндометрия, характеризующееся дисбалансом экспрессии прогестероновых и экстрогеновых рецепторов за счет уменьшения экспрессии эстрогеновых рецепторов, снижением экспрессии лейкемия ингибирующего фактора и гена HOXA 10, уменьшением количества зрелых пиноподий в поверхностном эпителии эндометрия. Концентрация лейкемия ингибирующего фактора в цервикальной слизи не коррелирует с экспрессией факторов рецептивности в эндометрии и не может быть использована в качестве надежного параметра при неинвазивной оценки его состояния.

3. У пациенток с первичным и вторичным бесплодием проведение миомэктомии приводит к повышению экспрессии маркеров рецептивности эндометрия, характеризующееся увеличением экспрессии лейкемия ингибирующего фактора и гена HOXA 10 в эпителиальных клетках и пиноподиях, нормализацией соотношения прогестероновых и эстрогеновых рецепторов в строме. Увеличение количества зрелых пиноподий в поверхностном эпителии эндометрия наблюдалось только у пациенток с первичным бесплодием.

4. У больных миомой матки общим увеличением не менее 250 см3 и более в миометрии, эндометрии и яичниках происходят изменения следующих параметров кровотока: максимальной скорости кровотока, пульсационного индекса, индекса резистентности, систоло-диастолического отношения, индекса васкуляризации, индекса кровотока, васкуляризационно-потокового индекса.

Восстановление гемодинамических параметров происходит в сроки от 3 до 6 месяцев после миомэктомии и свидетельствует о нормализации кровоснабжения матки и яичников. Интраоперационная редукция кровотока не оказывает значимого негативного влияния на кровоснабжение внутренних женских половых органов в послеоперационном периоде. После миомэктомии отмечается транзиторное увеличение частоты ановуляторных циклов и повышение уровня фолликулостимулирующего гормона, возращающееся к исходным показателям через 3 месяца после операции.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы диссертации были представлены и доложены на X конгрессе Европейского общества гинекологов - Брюссель, 2013 год; на 18-ом Мировом конгрессе спорных вопросов акушерства, гинекологии и бесплодия (0001) -Вена, 2013 год; на XXVI Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» - Москва, 2013 год; на IV конференции молодых ученых РМАПО с мастер-классом «Трансляционная медицина: фундаментальные и прикладные аспекты» - Москва, 2013.

Апробация диссертационной работы состоялась на расширенном заседании кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 28 июня 2016 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 4 научных статьи - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Внедрение в практику

Результаты исследования и практические рекомендации, изложенные в диссертационной работе, внедрены в клиническую практику ООО «Новые технологии Плюс» (Швейцарская Университетская Клиника).

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс: включены в разделы № 12 «Новообразования женских половых органов и молочных желез» и № 15 «Бесплодие» основной профессиональной образовательной программы подготовки клинических ординаторов по специальности «акушерство и гинекология», в лекционный курс и семинарские занятия, проводимые сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России на циклах профессиональной переподготовки специалистов и повышения квалификации врачей по направлению «Акушерство и гинекология».

Личное участие автора в выполнении данной работы

Разработка идеи работы, постановка цели и задач, выбор методов исследования, планирование и проведение лабораторных исследований, анализ 120 медицинских карт пациентов, из которых были сформированы клинические группы, математические расчеты и статистическая обработка полученных данных, подготовка публикаций по теме диссертации, оформление диссертации и автореферата, подготовка диссертационного исследования к апробации и официальной защите в Диссертационном совете выполнены автором самостоятельно.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 125 страницах текста компьютерной верстки, построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, главы с описанием результатов собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель представлен 238 источниками, из которых 93 на русском и 145 - на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами, 13 рисунками.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.01 -«акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования

соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 3, 4 и 5 паспорта акушерства и гинекологии.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ВЛИЯНИИ МИОМЫ МАТКИ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ

ЖЕНЩИНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиология и патогенез миомы матки

По данным статистики миома матки (ММ) является одной из наиболее распространенных доброкачественных опухолей матки, которой страдают не менее 20-30 % женщин старше 30-35 лет [3, 9, 13, 70, 80, 83, 84, 93, 136, 191, 195, 209, 213, 237]. По данным патологоанатомических исследований, истинная частота миомы гораздо выше и может достигать 70-80 % [93, 101, 122]. В последние годы отмечается рост числа больных данной патологией среди молодых женщин [81, 85, 93, 123, 145]. Миома все чаще выявляется в возрасте 3233 лет, а у женщин моложе 20-30 лет встречается в 0,9-1,5 % наблюдений [8, 10, 13, 25, 58, 93, 195, 213].

До настоящего времени нет единого представления об этиологии и патогенезе миомы матки. Известно, что миома является доброкачественной опухолью, состоящей из гладомышечных клеток и фибробластов, и имеет моноклональное происхождение [3, 8, 9, 24, 79]. Результаты цитогенетических исследований подтверждают, что клетки лейомиомы являются потомками одной материнской клетки [67, 75-77, 114, 180]. По мнению ученых, первично трансформировавшаяся клетка передает специфические свойства только своим потомкам, что объясняет отсутствие генетических связей между миоматозными узлами в одной матке. Это объясняет, например, различия в темпе роста разных

миоматозных узлов в одной матке [8, 9, 24, 25, 79]. В результате деления исходной клетки вокруг мелких артериол миометрия образуется «зона роста», состоящая из пролиферата незрелых гладкомышечных клеток. Как только пролиферат достигает размера 2,5-3,5 мм в диаметре, зрелые периферические клетки начинают синтезировать коллаген, образуя первичные пучки гладких мышечных клеток с их последующей гипертрофией. По мере формирования новых гладкомышечных пучков из узелка материнского сосуда, от места их вхождения, начинается разрастание капилляров. При этом материнский и вновь образованные сосуды между собой активно анастомозируют. Следовательно, процесс формирования пучка гладкомышечных волокон неизбежно сопровождается процессами неоваскуляризации.

В основе возникновения клетки предшественницы лежит суммарный эффект генных и средовых факторов [8, 9, 24, 25, 68, 75-77, 155, 174, 231].

Во многих работах, посвященных изучению ММ, особая роль отводится наследственным факторам в развитии данной патологии [196, 218]. Цитогенетический анализ тканей, участвующих в патологическом процессе, показал, что в 40-50 % случаев при кариотипическом анализе у пациенток с ММ обнаруживаются те или иные хромосомные аномалии, являющиеся достаточно специфическими для данного заболевания [117, 151, 160, 174, 176, 211]. В связи с этим открытием, полученные данные позволили разделить ММ на следующие цитогенетические группы в соответствии с имеющимися хромосомными аберрациями в узлах миом: транслокация t (q15; q23-24) [39, 40, 43]; делеция del (q22; q32) [10]; хромосомные перестройки, затрагивающие локусы 6p21, 10q, трисомия по 12-й хромосоме; делеция локуса 3q [158, 210].

В качестве внешних причин развития ММ могут выступать повреждающие механические и инфекционные агенты, иммунологические факторы или обменно-эндокринные нарушения [43, 76, 84]. Клинически значение половых гормонов в патогенезе ММ [47, 157, 167] подтверждается тем, что ММ редко встречается до пубертатного возраста и может существенно увеличиваться в размере во время

беременности; а в период менопаузы и лечения аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, наоборот, отмечается уменьшение размеров опухоли [2, 216].

Гормональная зависимость процессов образования и роста опухолей матки была описана еще в фундаментальных исследованиях В.М. Бреслера и Г.А. Савицкого [79]. Главным индуктором роста миомы матки считался эстрадиол. Установлено, что количество рецепторов эстрадиола в миоматозной ткани с признаками пролиферации выше, чем в неизмененном миометрии или в узлах без выраженной тенденции к росту. Была отмечена прямая связь между содержанием в миоматозном узле гладкомышечной ткани и количеством рецепторов эстрадиола. По данным А.В. Козаченко и соавторов [35] содержание рецепторов эстрогенов также зависит от величины опухоли и достоверно повышено в центральной части крупных миом.

Позднее, благодаря широкому применению в клинической практике радиоиммунологических методов исследования уровня гормонов и их рецепторов, вопрос о характере и роли нарушений продукции гормонов и их рецепции в патогенезе миомы был изучен более подробно [8, 9, 25, 229]. В последнее время большое значение в патогенезе миомы матки отводится прогестерону [41, 157, 167, 181, 182]. В исследованиях А.Л. Тихомирова и соавторов [84] было выявлено, что более 90 % клеток ММ содержат рецепторы к этому гормону. Эстрогены способны усиливать свое воздействие на митотическую активность миомы и миометрия в присутствии прогестерона [157, 167, 236]. Результаты клинических и биохимических исследований подтверждают правильность предположения о способности прогестерона повышать частоту соматических мутаций в клетках миометрия и, таким образом, способствовать росту и развитию ММ в лютеиновую фазу менструального цикла, а также увеличивать экспресию антигена клеточной пролиферации Кг-67 в неизмененном миометрии.

Еще одним доказательством роли прогестерона в патогенезе ММ является уменьшение размеров опухоли на фоне применения антипрогестагенов [31, 106, 115, 131, 132, 212, 216, 235]. Проведенные иммуногистохимические исследования

(ИГХ) выявили значительное уменьшение количества прогестероновых рецепторов (РЯ) в миоме, в то время как уровень эстрогеновых рецепторов (ЕЯ) не изменился. Полученные результаты позволяют сделать предположение о возможной регрессии узлов миомы посредством прямого антипрогестеронового действия [2, 137, 156].

Следовательно, можно говорит о том, что прогестерон способствует росту лейомиомы [157, 167]. Но при этом необходимо отметить, что эстрогены осуществляют вспомогательную функцию, позволяющую прогестерону проявлять свою активность в отношении опухоли. Взаимодействие этих двух гормонов прослеживается и во влиянии, которое они оказывают на экспрессию факторов роста, опосредующих гормональное влияние на ткани ММ [76, 84].

Г.А. Савицкий и соавторы [69, 70] сравнили содержание половых стероидов в локтевой и в маточной венах у больных с ММ и выявили, что в маточных венах концентрация эстрадиола и прогестерона выше, чем в локтевой вене. Этот феномен был назван авторами «локальной гипергормонемией». Ими же было высказано предположение о связи высокой концентрации половых гормонов с процессами патологической гипертрофии миометрия. Проведенное исследование позволило предположить, что миоматозные узлы могут выступать в роли стимуляторов относительной локальной гиперэстрогенемии, что, в свою очередь, способствует формированию порочного круга по типу «стимуляции потреблением» [69, 90].

Следовательно, между эстрогенами и прогестероном существует синергизм. Роль эстрогенов можно охарактеризовать как вспомогательную, в то время как прогестерон, скорее всего, является ключевым митогенным фактором для развития ММ. Кроме того, прогестерон, вероятно, способствует росту ММ, увеличивая время жизни клетки путем защиты ее от апоптоза [157, 167, 170, 182].

Среди остальных гормонов, вовлеченных в патогенез ММ, можно выделить пролактин и гормон роста. Пролактин, синтезируемый как в гипофизе, так и в самой матке и лейомиомах, обладает митотической активностью в отношении клеток опухоли [37, 101-103, 109, 130, 166].

Патогенез ММ неразрывно связан с проблемами ангиогенеза [8, 17, 82, 119, 121, 139, 223]. Процессы пролиферации, протекающие в миоматозном узле, сопровождаются ростом новых капилляров [9, 75-77, 79]. Опухоль способна продуцировать факторы, стимулирующие неоангиогенез, которые способствуют врастанию сосудов в опухолевый очаг путем миграции в него эндотелиальных клеток из ткани и их размножение. Регуляция неоваскуляризации представлена взаимодействием ингибиторов и активаторов ангиогенеза. Наиболее известными активаторами ангиогенеза в органах женской репродуктивной системы являются сосудисто-эндотелиальный фактор роста, трансформирующий фактор роста, основной фактор роста фибробластов и адреномедуллин [34, 163, 170, 172, 193, 194, 207, 219]. Все выше перечисленные факторы оказывают митогенное действие на эндотелиоциты и гладкие мышечные клетки, способствуя увеличению и росту узлов миомы за счет увеличения пролиферативной способности гладких мышечных клеток и стимуляции ангиогенеза [79, 178, 193, 207, 219].

Таким образом, проведенный анализ данных литературы позволяет сделать вывод, что дисрегуляция продукции факторов роста является одним из ключевых молекулярных механизмов возникновения и роста ММ.

Еще одним важным аспектом патогенеза ММ, является регуляция процесса апоптоза [23, 32, 62, 76, 171, 203, 220]. Рост опухоли взаимообусловлен дисбалансом между гибелью клеток и пролиферацией. Важную роль в регуляции апоптоза играют ПОГ Ье!-2 и опухолевый супрессор р53. При повышении экспресии ПОГ Ьс1-2 в клетке изменяется нормальный ход апоптоза и, как следствие, увеличивается ее время жизни. По данным ИГХ исследования более высокий уровень ПОГ Ьс1-2 был выявлен в ММ по сравнению с окружающим миометрием. При этом максимальная экспрессия наблюдалась в секреторную фазу менструального цикла [8, 23, 45, 77, 180, 181, 188]. Следовательно, значительная экспрессия ПОГ Ьс1-2 в клетках миомы по сравнению с неизмененным миометрием может быть одним из молекулярных механизмов, способствующих усиленному росту миомы вследствие торможения процессов апоптоза [23, 77, 181, 188].

Из приведенных даннных видно, что формирование и рост ММ является мультифакториальным событием имеещим в своей основе генетические клеточные мутации, реализиующиеся под воздействием средовых факторов.

1.2 Кровоснабжение органов малого таза при миоме матки

Проведенные ранее фундаментальные исследования анатомии органов малого таза не дали ответов на все интересующие вопросы. Например, нет единого мнения о количестве слоев миометрия или о микроархитектоники сосудов матки. Несмотря на это, современных работ в этих направлениях не так много. В настоящее время дискутируются в основном лишь несколько аспектов кровоснабжения матки. В том числе, на какие конечные ветви и где делится маточная артерия, как и какими сосудами кровоснабжаются отделы матки, каковы особенности анастомозирования сосудов при ММ. Эти особенности кровоснабжения, стали актуальны в последние годы, благодаря активному внедрению в практику методики эмболизации маточных артерий (ЭМА).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук КАЙИБХАНОВА, Ксения Михайловна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л.В. Демидов В.Н., Гус А.И., Обельчак И.С. Лучевая диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии. Национальное руководство / Л.В. Адамян, В.Н. Демидов, А.И. Гус, И.С. Обельчак - М.: ГЭОТ АР-Медиа; 2012. - 656 с.

2. Адамян, Л.В. Новые фармакологические возможности лечения миомы матки / Л.В. Адамян, М.М. Сонова, Н.М. Шамугия // Проблемы репродукции. Материалы восьмого международного конгресса по репродуктивной медицине. - Москва - 2014. - С. 21-23.

3. Адамян, Л.В. Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных / под редакцией Л.В. Адамян (проект). - Москва., 2015. - 101 с.

4. Амбарцумян, Э.М. Роль фактора, ингибирующего лейкемию в репродукции человека / Э.М. Амбарцумян, Л.М. Агаджанова // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 17-21.

5. Ариничева, А.В. Влияние эмболизации маточных артерий на функциональное состояние яичников и эндометрия у женщин репродуктивного возраста с миомой матки: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Ариничева Алла Викторовна. - Барнаул., 2006. - 191 с.

6. Буреева, Н.Н. Многомерный статистический анализ с использованием ППП БТАТОТГСА / Н.Н. Буреева. - Нижний Новгород, 2007. - 112 с.

7. Буянова, С.Н. Возможности реконструктивной хирургии матки в коррекции репродуктивной функции у пациенток с миомой матки / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили, С.А. Петракова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 5. - С. 89-93.

8. Буянова, С.Н. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили,

С.А. Петракова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 6. -С. 45-51.

9. Буянова, С.Н. Современные аспекты роста миомы матки / С.Н. Буянова, Н.В. Юдина, С.А. Гукасян, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12. - № 4. - С. 42-48.

10.Вихляева, Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки / Е.М. Вихляева. - М: МЕДпресс-информ, 2004. - 400 с.

11.Волкова, Е.Ю. Роль маточной гемодинамики в оценке рецептивности эндометрия / Е.Ю. Волкова, И.Е. Корнеева, Е.С. Силантьева // Проблемы репродукции. - 2012. - № 2. - С. 57-62.

12.Гасымова, У.Р. кызы. Состояние овариального резерва у женщин репродуктивного возраста, перенесших органосохраняющие операции на органах малого таза: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Гасымова Ульвия Рашид кызы. - М., 2014. - 184 с.

13.Гинекология: учебник / Б.И. Баисова и др.; под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -432 с.: ил.

14.Гланц, С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. - М., Практика, 1998. - 459 с

15. Голешева, Ю.М. Оптимизация ведения послеоперационного периода у женщин, перенесших гистерэктомию без придатков по поводу миомы матки: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 / Голешева Юлия Михайловна. - Челябинск., 2009. - 21 с.

16.Грачев, Г.А. Отдаленные результаты лечения миомы матки путем ЭМА у пациенток репродуктивного возраста: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Грачев Герман Александрович. - Москва, 2012. - 112 с.

17.Гридасова, В.Е. Роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Гридасова Виктория Евгеньевна. - М., 2003. - 24 с.

18.Гус, А.И. Оценка состояния кровотока эндометрия как предиктора формирования системы мать-плацента-плод в программе вспомогательных репродуктивных технологий. Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов, 4-й: Материалы / А.И. Гус, Н.В. Александрова, О.Р. Баев, О.В. Еремина, Р.Г. Гатаулина. - М., 2010. -142 с.

19.Давыдов, А.И. Дифференциальный подход к выбору метода органосберегающего лечения больных миомой матки / А.И. Давыдов, А.Н. Стрижаков, В.М. Пашков // Тезисы докладов VII Российского форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 366-367.

20.Давыдов, А.И. Результаты органосохраняющего хирургического лечения больных миомой матки / А.И. Давыдов, В.М. Пашков, В.А. Лебедев, П.В. Буданов, М.В. Коваленко // Материалы IX всероссийского форума «Мать и дитя». - М., 2007. - С. 379-380.

21. Давыдов, А.И. Восстановительное лечение после органосберегающих операций у больных подслизистой миомой матки и аденомиозом /

A.И. Давыдов, В.В. Панкратов, И.П. Ягудаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011.- № 10 (6). - С. 13-21.

22.Демидов, В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии /

B.Н. Демидов, Б.И. Зыкин. - М.: Медицина, 1990. - 222 с.

23. Демина, Т.Н. Влияние биологического действия прогестерона на процессы апоптоза в миоматозных узлах у женщин репродуктивного возраста / Т.Н. Демина, К.В. Чайка, Р.В. Жихарский // Медико-социальные проблемы семьи. - 2013. - Т. 18. - № 2. - С. 43-50.

24. Доброхотова, Ю.Э. Спорные вопросы патогенеза миомы матки и лечения больных с этим заболеванием / Ю.Э. Доброхотова, Д.М. Ибрагимова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - Т. 11. - № 2. - С. 37-43.

25.Доброхотова, Ю.Э. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии / Ю.Э. Доброхотова,

A.С. Хачатрян, Д.М. Ибрагимова // Доктор.Ру. Часть I Гинекология. - 2013.

- № 7 (85). - С. 29-32.

26.Долецкая, Д.В. Сравнительная оценка функционального состояния яичников и качества жизни женщин, перенесших в репродуктивном возрасте миомэктомию и гистерэктомию по поводу миомы матки: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Долецкая Дарья Владимировна. - М., 2006. -158 с.

27.Дюжева, Е.В. Принципы индивидуальной гормональной подготовки эндометрия у пациенток с неэффективными попытками / Е.В. Дюжева, Е.А. Коган, Е.А. Калинина, Л.Н. Кузьмичев // Акушерство и гинекология. -2011. - № 7. - С. 39-45.

28.Зайцев, В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев,

B.Г. Лифляндский, В.И. Маинкин. - Фолиант, 2006. - 432 с.

29.Каппушева, Л.М. Оперативная гистероскопия // Акушерство и гинекология.

- М., 2002. - 381 с.

30.Каппушева, Л.М. Трансцервикальная миомэктомия с помощью гистероскопии / Л.М. Каппушева, С.А. Анисимова // Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки. - М., 2002. - 104 с.

31.Карева, Е.Н. Мифепристон и миома матки / Е.Н. Карева // Фарматека. -2010. - № 14. - С. 18-30.

32.Коган, Е. Роль процессов апоптоза и пролиферации в патогенезе простой и пролиферирующей миомы матки в сочетании с аденомиозом / Е. Коган, Е. Борисова, С. Леваков, О. Зайратьянц, Е. Радь , В. Тугусова // Врач. - 2006.

- № 14. - С. 8-12.

33.Коган, Е.А. Рецептивность эндометрия у женщин с миомой матки / Е.А. Коган, С.И. Аскольская, П.Н. Бурыкина, Н.М. Файзулина // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8 (2) - С. 42-48.

34.Коган, Е.А. Роль ростовых факторов в развитии разных гистологических типов лейомиомы матки / Е.А. Коган, В.Е. Игнатова, Т.Н. Рухадзе ,

Е.А. Кудрина , А.И. Ищенко // Архив патологии. - 2005. - Май-Июнь. -Т. 67. - №3. - С. 34-38.

35.Козаченко, А.В. Особенности содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки и миометрии / А.В. Козаченко, Ю.Д. Ландеховский, Н.И. Кондриков и др. // Акушерство и гинекология. -1995. - № 6. - С. 34-36.

36.Кондриков, Н.И. Патология матки / Н.И. Кондриков. - М.: Практическая медицина, 2008. - 334 с.

37. Косей, Н.В. Гиперпролактинемия в механизме развития лейомиомы матки / Н.В. Косей, Л.А. Васильченко, В.А. Джупин // Репродуктивная эндокринология. - 2013. - № 5. - С. 99-112.

38. Краснова, И.А. Отдаленные результаты лечения пациенток с миомой матки методом ЭМА / И.А. Краснова, В.Б. Аксенова , Д.Г. Арютин, Е.Ф. Ваганов, В.Г. Бреусенко // Материалы V Международного конгресса по репродуктивной медицине «Проблемы репродукции»: - М., 2011. - С. 179.

39.Краснопольский, В.И. Репродуктивные проблемы оперированной матки / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, С.Н.Буянова. - М.: Миклош, 2005. -162 с.

40.Краснопольский, В.И. Репродуктивные проблемы оперированной матки / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, С.Н.Буянова, Е.Г. Новикова и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 1. - С. 78-81.

41. Краснопольский, В.И. Беременность и прогестеронзависимая миома матки /

B.И. Краснопольский , П.В. Сергеев, Н.Д. Гаспарян и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. - № 3. - С. 3.

42.Кулавский, В.А. Качество жизни больных с миомой матки после хирургического лечения / В.А. Кулавский, Ю.М. Голешева, Е.В. Кулавский // Научно-практический журнал «Медицина в Кузбассе». - 2009. - № 4. -

C. 41-45.

43.Кулаков, В.И., Шмаков Г.С. Миомэктомия и беременность / В.И. Кулаков. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 344 с.

44.Курашвили, Ю.Б. Лечение больных с миомой матки фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии: клиническая безопасность, возможные осложнения / Ю.Б. Курашвили, Г.Е. Саламадина, Е.Н. Чмыр, О.И. Батаршина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 2. - С. 56-60.

45.Кэллэт, Е.П. Роль эндометрия в неудачах реализации репродуктивной функции / Е.П. Кэллэт, А.В. Шуршалина, И.Е. Корнеева // Проблемы репродукции. - 2010. - № 2. - С. 16-20.

46.Ландеховский, Ю.Д. Клинико-патогенетическое обоснование ведения больных миомой матки: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.01.01 / Ландеховский Юрий Дмитриевич. - М., 1988. - 48 с.

47.Ланчинский, В.И. Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки / В.И. Ланчинский, А.И. Ищенко // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. - 2003. - № 2. - С. 5-6, 64-69.

48.Левиашвили, М.М. Клинико-морфологические аспекты подготовки эндометрия к переносу криоконсервированных эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий: дис. .канд. мед. наук: 14.01.01 / Левиашвили Мзия Мерабовна. - М., 2012. - 140 с.

49.Левиашвили, М.М. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе / М.М. Левиашвили, Т.А. Демура, Н.М. Файзуллина, Т.А. Назаренко, Е.А. Коган // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4 (1). - С. 65-69.

50.Левиашвили, М.М. Лейкемия-ингибирующий фактор и рецептивность эндометрия / М.М. Левиашвили, Н.Г. Мишиева, Т.А. Назаренко, Е.А. Коган // Проблемы репродукции. - 2012. - №3. - С. 17-21.

51.Макацария, А.Д. Принципы патогенетической терапии аномальных маточных кровотечений в разные периоды жизни женщин / А.Д. Макацария, Р.А. Саидова // Акушерство, гинекология и репродукция. -2014. - № 4. - С. 82-83.

52.Макацария, А.Д. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике. - М.: МИА, 2010. - 888 с.

53.Мартынова, А.Е. Морфофункциональное состояние эндометрия и исходы программы экстракорпорального оплодотворения у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием и миомой матки: дис. .канд. мед. наук: 14.01.01 / Мартынова Анна Евгеньевна. - М., 2013. - 115 с.

54.Мартынова, А.Е. Эффективность программы ЭКО у женщин с миомой матки с учетом маркеров рецептивности эндометрия - пиноподий, LIF, УЕОБ-А, клаудина-5 / А.Е. Мартынова, В.Ю. Смольникова, Т.А. Демура, Е.А. Коган // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 40-45.

55.Мгелиашвили, М.В. Показания к миомэктомии при планировании беременности и ее влияние на репродуктивное здоровье женщин / М.В. Мгелиашвили, С.Н. Буянова, С.А. Петракова, Н.В. Пучкова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - №5. - С. 60-64.

56. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»: Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н.

57. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Приложение №20 к Порядку оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)», утв. Приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н. Этапность оказания медицинской помощи женщинам с гинекологическими заболеваниями.

58.Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) под ред. И.С. Сидоровой. - М.: МИА, 2003. - 256 с.

59.Озерская, И.А. Эхография в гинекологии / И.А. Озерская - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Издательский дом Видар-М, 2013. - 564 с., ил.

бО.Озерская, И.А. Изменения гемодинамики матки, поражённой миомой, у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста / И.А. Озерская,

A.А. Девицкий // Медицинская визуализация. - 2014. - № 1. - С. 70-80.

61. Озерская, И.А. Физиологические изменения гемодинамики матки у женщин репродуктивного, пери- и постменопаузального периодов / И.А. Озерская, Е.А. Щеглова, Е.В. Сиротинкина, Е.П. Долгова, С.В. Шульгина // Мед. журн. SonoAce-Ultrasound. - 2010. - № 21. - C. 40-56. 62.Олейник, Н.С. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки (обзор литературы) / Н.С. Олейник // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 14. - № 3. - Ч. 2 (55). - С. 251-254.

63.Петракова, С.А. Роль ультразвукового исследования в диагностике миомы матки / С.А. Петракова, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 2. - C. 56-60.

64.Подзолкова, Н.М. Эффективность вспомогательных репродуктивных технологий при миоме матки / Н.М. Подзолкова, Ю.А. Колода,

B.В. Коренная, К.М. Кайибханова // Гинекология - 2015. - Т. 17. - № 2. -

C. 60-64.

65.Пономаренко, Г.Н. Физиотерапия в репродуктивной гинекологии / Г.Н. Пономаренко, Е.С. Силантьева, Е.Ф. Кондрина. - СПб.: Бизнес-Пресса, 2008. - 192 с.

66. Пучков, К.В. Совершенствование лапароскопической миомэктомии путем временной окклюзии внутренних подвздошных артерий / К.В. Пучков, Н.М. Подзолкова, В.В. Коренная, А.В. Добычина, К.М. Дорофеева // Доктор.Ру. Часть I. Гинекология. - 2013. - № 7 (85). - С. 24-28.

67.Рымашевский, А.Н. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза миомы матки / А.Н. Рымашевский, Е.С. Никитина , Ю.Л. Набока , М.Л. Бабаева и др. // Валеология. - 2013. - № 1. - С. 54-58.

68.Савельев, С.В. Определение роли коллагена IV типа в патогенезе миомы матки / С.В. Савельев, С.Н. Буянова, Е.Л. Бабунашвили, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - № 4. - С. 7-10.

69.Савицкий, Г.А. Роль локальной гиперэстрогении в патогенезе возникновения и роста миомы матки / А.Г. Савицкий // Журн. Акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. ЬШП. - №4. - С. 79-92.

70.Савицкий, Г.А. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). Изд. 3-е / Г. А. Савицкий, А.Г. Савицкий. - СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2003. - 236 с.

71.Санькова, И.В. Морфофункциональная характеристика архитектоники внутриорганных артерий матки в различные возрастные периоды: дис. .канд. мед. наук: 14.00.02 / Санькова Ирина Владимировна. - Волгоград., 1999. - 150 с.

72. Санькова, И.В. Морфофункциональные особенности внутриорганных артериальных сосудов матки в возрастном аспекте / И.В. Санькова, О.А. Каплунов, В.В. Соколов // Медицинский вестник Юга России. - 2011.

- № 3. - С. 49-53.

73. Санькова, И.В. Рентгеноанатомия артериальных сосудов матки в возрастном аспекте / И.В. Санькова, О.А. Каплунов, В.В. Соколов // Медицинский вестник Юга России. - 2011. - № 4. - С. 44-47.

74.Сеидова, Л.А. Исследование маркеров рецептивности эндометрия в цервикальной слизи как неинвазивный метод оценки имплантационного потенциала / Л.А. Сеидова, С.Г. Перминова, Т.А. Демура // Акушерство и гинекология. - 2015. - №5. - С. 74-79.

75.Сидорова, И.С. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки / И.С. Сидорова, М.Б. Агеев // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № 6. - С. 34-38.

76.Сидорова, И.С. Клинико-морфологические параллели и молекулярные механизмы стромально-паренхиматозных взаимоотношений при миоме матки / И.С. Сидорова, Е.А. Коган, А.Л. Унанян // Молекулярная медицина.

- 2009. - № 1. - С. 9-15.

77.Сидорова, И.С. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста /

И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, М.Б. Агеев, Н.В. Ведерникова, М.Н. Жолобова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - №4. - С. 22-28.

78.Скорбач, Е.И. Постгистерэктомические нарушения и профилактика их развития / Е.И. Скорбач, И.Н. Щербина, В.В. Лазуренко, О.В. Мерцалова // Международный медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 27-31.

79.Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. - М.: МИА, 2006. - 632 с.

80.Стрижаков, А.Н. Доброкачественные заболевания матки / А.Н. Стрижаков и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 288 с.

81. Стрижаков, А.Н. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, В.М. Пашков, К.Р. Бахтияров // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - № 2 (3). - С. 5-9.

82.Титченко, И.П. Клиническое значение новых ультразвуковых диагностических технологий в выборе тактики лечения миомы матки вне и во время беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Титченко Иван Павлович - М., 2007. - 21 с.

83.Тихомиров, А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы матки: автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.01, 14.00.15 / Тихомиров Александр Леонидович. - М., 1998. - 44 с.

84.Тихомиров, А.Л. Миома. Патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. Монография / А.Л. Тихомиров. - М.; 2013. -319 с.

85.Тихомиров, А.Л. Патогенетическое обоснование профилактики миомы матки / А.Л. Тихомиров, А.А. Леденкова, А.Е. Батаева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - №10 (1). - С. 75-78.

86.Федорова, Е.В. Применение цветового допплеровского картирования и допплерометрии в гинекологии / Е.В. Федорова, А.Д. Липман. - М.: Видар, 2002. - 104 с.

87.Федорова, Е.В. Исследования маточного и яичникового кровотока у пациенток с бесплодием при лечении методами вспомогательных репродуктивных технологий. Исследование кровотока матки и эндометрия / Е.В. Федорова, А.Д. Липман, А.И. Омельяненко, В.П. Шакунова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - № 3. - С 126-135.

88.Фролова, И.И. Регуляция ангиогенеза в эндометрии / И.И. Фролова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - №7 (6). -С. 85-91.

89.Шишканова, О.Л. Оптимизация тактики лечения хронического эндометрита у пациенток с нарушением репродуктивной функции с использованием импульсной электротерапии: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.01 / Шишканова Оксана Леонидовна. - М., 2008. - 25 с.

90.Штох, Е.А. Миома матки. Современное представление о патогенезе и факторах риска / Е.А. Штох, В.Б. Цхай // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 1 (91). - С. 22-27.

91.Шуршалина, А.В. Морфо-функциональные перестройки эндометрия в «окно имплантации» / А.В. Шуршалина, Т.А. Демура // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 7 (2). - С. 9-13.

92.Щербакова, Л.А. Клинико-морфологические аспекты субмукозной миомы матки у женщин репродуктивного возраста / Л.А. Щербакова, Т.А. Густоварова, А.Н. Иванян, И.А. Бехтерева, Л.С. Епракосян, А.Т. Бурак // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 1. - C. 24-28.

93.Щукина, Н.А. Клинико-морфологические особенности миомы матки у молодых женщин / Н.А. Щукина, Е.Н. Шеина, И.В. Баринова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 5. - С. 28-31.

94.Aamir, T.K. Uterine fibroids: current perspectives / T.K. Aamir, S. Manjeet, K.G. Janesh // Int. J. Womens Health. - 2014. - Vol. 6. - P. 95-114.

95.Achache, H. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation / H. Achache, A. Revel // Human reproduction update. Nov.-Dec. -2006. - Vol. 12 (6). - P. 731-746

96.Aghajanova, L. Update on the role of leukemia inhibitory factor in assisted reproduction / L. Aghajanova // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2010. -Vol. 22 (3). - P. 213-219.

97.Ahmed, S.E. A case of parasitic leiomyoma with serpentine omental blood vessels: An unusual variant of uterine leiomyoma / S.E. Ahmed, A.R. Helmy, M.A. Tamer // Journal of Taibah University Medical Sciences. - 2014. - Dec. -Vol. 9 (4). - P. 338-340.

98.Alcazar, J.L. Three-dimensional ultrasound assessment of endometrial receptivity: a review / J.L. Alcazar // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2006. - Nov. -Vol. 9 (4). - P. 56.

99.Alcazar, J.L. Garcia-Manero M. et al. Endometrial volume and vascularity measurements by transvaginal threedimensional ultrasonography and power Doppler angiography in stimulated and tumoral endometria: an inter-observer reproducibility study / J.L. Alcazar, L.T. Merce // J. Ultrasound. Med. - 2005. -Vol. 24. - P. 1091-1098.

100. Amato, P. Transient ovarian failure: a complication of uterine artery embolization / P. Amato, A.C. Roberts // Fertil. Steril. - 2001. - Vol. 75 (2). -P. 438-439.

101. Ciavattini, A. Uterine fibroids: pathogenesis and Interactions with endometrium and endomyometrial junction / A. Ciavattini, J.D. Giuseppe, P. Stortoni, N. Montik et al. // Obstet. Gynecol. Int. - 2013; 2013: 173184 Published online - 2013. - Sep 12. - doi: 10.1155/2013/173184.

102. Baban, R.S. Serum protein and prolactin as diagnostic markers / R.S. Baban // Saudi. Med. J. - 2009. - Nov. - Vol. 30 (11). - P. 1411-1415.

103. Baban, R.S. Prolactin receptors in uterine leiomyomas / R.S. Baban, S.T. Al-Zuheiri, Y.Y. Farid // Saudi. Med. J. - 2008. - Nov. - Vol. 29 (11). -P. 1593-1596.

104. Bagot, C.N. Maternal HOXA 10 is required for pinopod formation in the development of mouse uterine receptivity to embryo implantation / C.N. Bagot, H.J. Kliman, H.S. Taylor // Developmental dynamics : an official publication of

the American Association of Anatomists. - Nov. - 2001. - Vol. 222(3). - P. 538544.

105. Beceriklisoy, H. Cytokines, growth factors and prostaglandin synthesis in the uterus of pregnant and non-pregnant bitches: the features of placental sites / H. Beceriklisoy, S. Schafer-Somi // Reprod. Domest. Anim. - 2009. - Vol. 44. -Suppl. 2. - P. 115-119.

106. Benagiano, G. Selective progesterone receptor modulators: an update /

G. Benagiano, C. Bastianelli, M. Farris, I. Brosens // Expert. Opin. Pharmacother. - 2014. - Jul. - Vol. 15 (10). - P. 1403-1415.

107. Bendifallah, S. Myomectomy for infertile women: the role of surgery / S. Bendifallah, J.L. Brun, H. Fernandez // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). - 2011. - Dec. - Vol. 40 (8). - P. 885-901.

108. Benson, C.B. Outcome of pregnancies in women with uterine leiomyomas identified by sonography in the first trimester / C.B. Benson, J.S. Chow, W. Chang-Lee et al. // J. Clin. Ultrasound. - 2001. - Vol. 29. - P. 261-264.

109. Bernichtein, S. New concepts in prolactin biology / S. Bernichtein, Ph. Touraine, V. Goffin // Journal. of Endocrinology. - 2010. - Vol. 206. - P. 111.

110. Bin, W. Advances in embryo transfer / W. Bin: InTeo, 2012. - 248 p.

111. Bishop, C.V. Quantification of dynamic changes to blood volume and vascular flow in the primate corpus luteum during the menstrual cycle / C.V. Bishop, T.A. Molskness, F. Xu, J.T. Belcik et al. // J. Med. Primatol. -2014. - Dec. - Vol. 43 (6). - P. 445-454.

112. Borja, M.D. Fertility, pregnancy outcomes and deliveries following myomectomy: experience of a French Caribbean University Hospital / M.D. Borja, P. Kadhel, E Janky // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014. - Mar. -Vol. 289 (3). - P. 681-686.

113. Byun, H. Implantation-related expression of epidermal growth factor family molecules and their regulation by progesterone in the pregnant rat /

H. Byun, G. Lee // Sep. Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15. - P. 678-689.

114. Cai, Y.R. X-chromosomal inactivation analysis of uterine leiomyomas reveals a common clonal origin of different tumor nodules in some multiple leiomyomas / Y.R. Cai, X.L. Diao, S.F. Wang, W. Zhang, H.T. Zhang, Q. Su. // Int. J. Oncol. - 2007. - Dec. - Vol. 31 (6). - P. 1379-1389.

115. Carbonell, J.L. Safety and effectiveness of different dosage of mifepristone for the treatment of uterine fibroids: a double-blind randomized clinical trial / J.L. Carbonell, R. Acosta, Y. Perez, A.G. Marrero et al. // Int. J. Womens Health. - 2013. - Mar. - Vol. 19 (5). - P. 115-124.

116. Carranza-Lira, S. Anti-Mullerian hormone serum levels in women with and without uterine fibroids / S. Carranza-Lira , J.A. Bustamante-Mendoza, A. Leanos-Miranda, I. Campos-Galicia et al. // Ginecol. Obstet Mex. - 2013. -Dec. - Vol. 81 (12). - P. 700-705.

117. Cha, P. A genome-wide association study identifies three loci associated with susceptibility to uterine fibroids / P. Cha, A. Takahashi, N. Hosono et al. // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 43 (5). - P. 447-451.

118. Chang, W.C. Changes in uterine blood flow following laparoscopic myomectomy with or without uterine artery ligation on two- and three-dimensional power Doppler ultrasound / W.C. Chang, S.C. Huang, B.C. Sheu, J.C. Shih et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2009. - Feb. - Vol. 33 (2). - P. 221-227.

119. Ciarmela, P. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications / P. Ciarmela, M.S. Islam, F.M. Reis et al. // Human Reproduction Update. - 2011. - Vol. 17 (6). - P. 772-790.

120. Ciavattini, A. Uterine fibroids: pathogenesis and interactions with endometrium and endomyometrial junction / A. Ciavattini, J. Di Giuseppe, P. Stortoni, N. Montik et al. // Obstet. Gynecol. Int. - 2013; 2013: 173184. doi: 10.1155/2013/173184. Epub. 2013. - Sep. 12.

121. Tokyol, C. Expression of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-2 in uterine leiomyoma and correlation with angiogenesis /

C. Tokyol, F. Aktepe, F.H. Dilek, M. Yilmazer // S.D.U. Tip Fak. Derg. - 2011. -Vol. 18 (3). - P. 86-91.

122. Commandeur, A.E. Epidemiological and genetic clues for molecular mechanisms involved in uterine leiomyoma development and growth / A.E. Commandeur, A.K. Styer, J.M. Teixeira // Hum. Reprod. Update. - 2015. -Sep. - Vol. 21 (5) - P. 593-615.

123. Cook, H. The impact of uterine leiomyomas on reproductive outcomes / H. Cook, M. Ezzati, J.H. Segars, K. McCarthy // Minerva Ginecol. - 2010. - Jun.

- Vol. 62 (3). - P. 225-236.

124. Creus, M. The effect of different hormone therapies on integrin expression and pinopode formation in the human endometrium: a controlled study / M. Creus, J. Ordi, F. Fabregues et al. // Hum. Reprod. - Apr. - 2003. -Vol. 18(4). - P. 683-693.

125. Dimitriadis, E. Local regulation of implantation at the human fetal-maternal interface / E. Dimitriadis, G. Nie // Int. J. Dev. Biol. - 2010. - Vol. 54. -P. 313-322.

126. Discepola, F. Analysis of arterial blood vessels surrounding the myoma: relevance to myomectomy / F. Discepola, D.A. Valenti, C. Reinhold, T. Tulandi // Obstet. Gynecol. - 2007. - Dec. - Vol. 110 (6). - P. 1301-1303.

127. Dixon, D. Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometria / D. Dixon, G.P. Flacke, A.B. Moore et al. // Virchows Arch. -2002. - Vol. 441. - № 1. - P. 53-62.

128. Duhan, N. Current and emerging treatments for uterine myoma - an update / N. Duhan // Int. J. Womens Health. - 2011. - Vol. 3. - P. 231-241.

129. Edgell, T.A. Assessing receptivity in the endometrium: the need for a rapid, non-invasive test / T.A. Edgell, L.J. Rombauts, L.A. Salamonsen // Reprod. Biomed. Online. - 2013. - Vol. 27 (5). - P. 486-496.

130. Egli, M. Prolactin secretion patterns: basic mechanisms and clinical implications for reproduction / M. Egli, B. Leeners, T.H. Kruger // Reproduction.

- 2010. - Vol. 140. - P. 643-654.

131. Engman, M. Mifepristone for treatment of uterine leiomyoma. A prospective randomized placebo controlled trial / M. Engman, S. Granberg, A.R. Williams, C.X. Meng et al. // Hum. Reprod. - 2009. - Aug. - Vol. 24 (8). -P. 1870-1879.

132. Engman, M. GSTM1 gene expression correlates to leiomyoma volume regression in response to mifepristone treatment / M. Engman, S. Varghese, R.K. Lagerstedt, H. Malmgren et al. // PLoS One. - 2013. - Dec. - Vol. 8 (12): e80114. doi: 10.1371/journal.pone.0080114. eCollection - 2013.

133. Ernest Hung Yu, N.G. Ultrasound assessment of endometrial receptivity in in vitro fertilization treatment / Ernest Hung Yu N.G., Pak Chung H.O. // Donald School Journal of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2010. - April-June

- Vol. 4 (2). - P. 179-188.

134. Fagherazzi, S. Pregnancy outcome after laparoscopic myomectomy / S. Fagherazzi, S. Borgato, M. Bertin, A. Vitagliano et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 41 (4). - P. 375-379.

135. Fatemi, H.M. Implantation in assisted reproduction: a look at endometrial receptivity / H.M. Fatemi, B. Popovic-Todorovic // Reprod. Biomed. Online. -2013. - Vol. 27 (5). - P. 530-538.

136. Fernandez, H. Uterine fibroids / H. Fernandez // Rev. Prat. - 2014. - Apr. -Vol. 64 (4). - P. 540-544.

137. Fiscella, J. Distinguishing features of endometrial pathology after exposure to the progesterone receptor modulator mifepristone / J. Fiscella, T. Bonfiglio, P. Winters, S.H. Eisinger, K. Fiscella // Hum. Pathol. - 2011. - Jul. - Vol. 42 (7).

- P. 947-953.

138. Flake, G.P. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review / G.P. Flake, J. Andersen, D. Dixon // Environmental Health Perspectives - 2003.

- Vol. 111. - № 8. - P. 1037-1054.

139. Fleischer, R. Pathophysiology of fibroid disease: angiogenesis and regulation of smooth muscle proliferation / R. Fleischer, G.C. Weston,

B.J. Vollenhoven, P.A. Rogers // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Aug. - Vol. 22 (4). - P. 603-614.

140. Galvao, A.M. Cytokines and angiogenesis in the corpus luteum / A.M. Galvao, G. Ferreira-Dias, D.J. Skarzynski // Mediators. Inflamm. - 2013; 2013: 420186. doi: 10.1155/2013/420186. Epub. - 2013. - Jun 11.

141. Garcia, L., Isaacson K. Utero-ovarian vessel after uterine artery embolization / L. Garcia, K. Isaacson // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2012. -Jan-Feb. - Vol. 19 (1). - P. 12.

142. Gargiulo, A.R. Detection of implantation-related cytokines in cervicovaginal secretions and peripheral blood of fertile women during ovulatory menstrual cycles / A.R. Gargiulo, R.N. Fichorova, J.A. Politch, J.A. Hill, D.J. Anderson // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82. - Suppl. 3. - P. 1226-1234.

143. Guo, X.C. The impact and management of fibroids for fertility: an evidence-based approach / X.C. Guo, J.H. Segars // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2012. - Dec. - Vol. 39 (4). - P. 521-533.

144. Gupta, J.K. Uterine artery embolization for symptomatic uterine fibroids / J.K. Gupta, A. Sinha, M. Lumsden, M. Hickey // Cochrane Database Syst. Rev. -2014. - 26 Dec; 12: CD005073. doi: 10.1002/14651858.CD005073.pub4.

145. Hackethal, A. Laparoscopic myomectomy in patients with uterine myomas associated with infertility / A. Hackethal, A. Westermann, G. Tchartchian, F. Oehmke, H.R. Tinneberg et al. // Minim. Invasive Ther. Allied. Technol. -2011. - Dec. - Vol. 20 (6). - P. 338-345.

146. Hammoda, M.A. Assessment of Leukemia inhibitory factor and glycoprotein g 130 expression in endometrium and uterine flushing: a possible diagnostic tool for impaired fertility / M.A. Hammoda, M.A. Eid // BMC Women's health. - 2012. - Vol. 12. - P. 10.

147. Haouzi, D. Identification of new biomarkers of human endometrial receptivity in the natural cycle / D. Haouzi, K. Mahmoud // Hum. Reprod. -2009. - Vol. 24 (1). - P. 198-205.

148. Hasegawa, E. Expression of leukemia inhibitory factor in the endometrium in abnormal uterine cavities during the implantation window / E. Hasegawa, H. Ito, F. Hasegawa, K. Hatano et al. // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97 (4). -P. 953-958.

149. Hee, H.J. Contemporary management of fibroids in rregnancy / H.J. Hee, E.R. Norwitz, J. Shaw // Rev. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 3 (1). - P. 20-27.

150. Heertum, K.V. Uterine fibroids associated with infertility / K.V. Heertum, L. Barmat // Womens Health (Lond Engl). - 2014. - Nov. - Vol. 10 (6). - P. 645653.

151. Hodge, J.C. Uterine leiomyomata and decreased height: a common HMGA2 predisposition allele / J.C. Hodge, K.T. Cuenco, K.L. Huyck et al. // Human Genetics. - 2009. - Vol. 125 (3). - P. 257-263.

152. Homer, H. Uterine artery embolization for fibroids is associated with an increased risk of miscarriage / H. Homer, E. Saridogan // Fertil. Steril. - 2010. -Vol. 94 (1). - P. 324-330.

153. Horcajadas, J.A. Endometrial receptivity and implantation are not affected by the presence of uterine intramural leiomyomas: a clinical and functional genomics analysis / J.A. Horcajadas, E. Goyri, M.A. Higon et al. // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - Sep. - 2008. - Vol. 93(9). - P. 34903498.

154. Horne, A.W. The effect of uterine fibroids on embryo implantation / A.W. Horne, H.O. Critchley // Seminars in reproductive medicine. - Nov. - 2007. - Vol. 25 (6). - P. 483-489.

155. Hrubosova, E. Uterine fibroids and their treatment / E. Hrubosova // Ceska Gynekol. - 2011. - Vol. 76 (2). - P. 152-157.

156. Hyder, S.M. Regulation of vascular endothelial growth factor expression by estrogens and progestins / S.M. Hyder, J.C. Huang, Z. Nawaz et al. // Environmental. Health. Perspectives. - 2000. - Vol. 108 (5). - P. 785-790.

157. Ishikawa, H. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma / H. Ishikawa, K. Ishi, V. Ann Serna, R. Kakazu et al. // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151 (6). - P. 2433-2442.

158. Ishwad, C.S. Two discrete regions of deletion at 7q in uterine leiomyomas / C.S. Ishwad, R.E. Ferrell, K. Hanley et al. // Genes, Chromosomes and Cancer. -1997. - Vol. 19. - № 3. - P. 156-160.

159. Jadaon, J.E. Prospective evaluation of early follicular ovarian stromal blood flow in infertile women undergoing IVF-ET treatment / J.E. Jadaon, M. Ben-Ami, S. Haddad, O. Radin et al. // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - May. -Vol. 28 (5). - P. 356-359.

160. Je, E.M. Mutational analysis of MED12 exon 2 in uterine leiomyoma and other common tumors / E.M. Je, M.R. Kim, K.O. Min, N.J. Yoo, S.H. Lee // Int. J. Cancer. - 2012. - Sep. - Vol. 131 (6). - P. 1044-1047.

161. Jokubkiene, L. Number of antral follicles, ovarian volume, and vascular indices in asymptomatic women 20 to 39 years old as assessed by 3-dimensional sonography: a prospective cross-sectional study / L. Jokubkiene, P. Sladkevicius, L. Valentin // J. Ultrasound. Med. - 2012. - Oct. - Vol. 31 (10). - P. 1635-1649.

162. Jokubkiene, L. Ovarian size and vascularization as assessed by three-dimensional grayscale and power Doppler ultrasound in asymptomatic women 20-39 years old using combined oral contraceptives / L. Jokubkiene, P. Sladkevicius, L. Valentin // Contraception. - 2012. - Sep. - Vol. 86 (3). -P. 257-267.

163. Joseph, D.S. Myometrial cells undergo fibrotic transformation under the influence of transforming growth factor p-3 / D.S. Joseph, M. Malik, S. Nurudeen, W.H. Catherino // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol. 93 (5). -P. 1500-1508.

164. Kahn, V. Uterine artery embolization for myomas treatment / V. Kahn, J.P. Pelage, H. Marret // Presse. Med. - 2013. - Jul-Aug. - Vol. 42 (7-8). -P. 1127-1132.

165. Kaump, G.R. The impact of uterine artery embolization on ovarian function / G.R. Kaump, J.B. Spies // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2013. - Apr. - Vol. 24 (4). -P. 459-467.

166. Khan, A.T. Uterine fibroids: current perspectives / A.T. Khan, M. Shehmar, J.K. Gupta // Int. J. Womens Health. - 2014. - Jan. - Vol. 29 (6). -P. 95-114.

167. Kim, J.J. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma / J.J. Kim, E.C. Sefton // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. -Vol. 358 (2). - P. 223-231.

168. Kubinova, K. Reproduction after myomectomy: comparison of patients with and without second-look laparoscopy / K. Kubinova, M. Mara, P. Horak, D. Kuzel, A. Dohnalova // Minim. Invasive Ther. Allied. Technol. - 2012. - Mar. - Vol. 21 (2). - P. 118-124.

169. Ledee-Bataille, N. Concentration of leukaemia inhibitory factor (LIF) in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation / N. Ledee-Bataille, G. Lapree-Delage, J.L. Taupin, S. Dubanchet et al. // Hum. Reprod. -2002. - Jan. - Vol. 17 (1). - P. 213-218.

170. Lee, B.S. Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor-03 (TGF03) and altered responses to the antiproliferative effects of TGF01 / B.S. Lee , R.A. Nowak // The journal of clinical endocrinology & metabolism. - 2001. - Vol. 86 (2). - P. 913-920.

171. Lee, H.G. Salinomycin inhibited cell proliferation and induced apoptosis in human uterine leiomyoma cells / H.G. Lee, J.M. Lee, S.J. Shin, S.H. Kwon et al. // Obstet. Gynecol. Sci. - 2014. - Nov. - Vol. 57 (6). - P. 501-506.

172. Leppert, P.C. A new hypothesis about the origin of uterine fibroids based on gene expression profiling with microarrays / P.C. Leppert, W.H. Catherino, J.H. Segars // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2006. -Vol. 195 (2). - P. 415-420.

173. Lethaby, A. Fibroids (uterine myomatosis, leiomyomas) / A. Lethaby, B. Vollenhoven // BMJ Clin. Evid. - 2015. - Jun. - Vol. 2; 2015. - pii: 0814.

174. Ligon, A.H. Genetics of uterine leiomyomata / A.H. Ligon, C.C. Morton // Genes, Chromosomes and Cancer. - 2000. - Vol. 28. - № 3. - P. 235-245.

175. Lynch, V.J. HOXA 11 and FOXO 1A cooperate to regulate decidual prolactin expression: towards inferring the core transcriptional regulators of decidual genes / V.J. Lynch, K. Brayer, B. Gellersen, G.P. Wagner // PLoS One. - 2009. - Sep 3. - Vol. 4 (9): e6845. doi: 10.1371/journal.pone.0006845.

176. Makinen, N. MED 12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas / N. Makinen, M. Mehine, J. Tolvanen et al. // Science. - 2011. - Vol. 334 (6053). - P. 252-255.

177. Malhotra, N. Role of perifollicular Doppler blood flow in predicting cycle response in infertile women with genital tuberculosis undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection / N. Malhotra, A. Bahadur, N. Singh, M. Kalaivani, S. Mittal // J. Hum. Reprod. Sci. - 2014 - Jan. -Vol. 7 (1). - P. 19-24.

178. Malik, M. Retinoic acid treatment of human leiomyoma cells transformed the cell phenotype to one strongly resembling myometrial cells / M. Malik, J. Webb, W.H. Catherino // Clinical Endocrinology. - 2008. - Vol. 69 (3). -P. 462-470.

179. Mara, M. Midterm clinical and first reproductive results of a randomized controlled trial comparing uterine fibroid embolization and myomectomy / M. Mara, J. Maskova, Z. Fucikova, D. Kuzel, T. Belsan, O. Sosna // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2008. - Jan-Feb. - Vol. 31 (1). - P. 73-85.

180. Maruo, I.T. et al. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis / I.T. Maruo et al. // Human Reproduction Update. - 2004. -Vol. 10 (3). - P. 207-220.

181. Maruo, T. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis / T. Maruo, H. Matsuo, T. Samoto et al. // Steroids. - 2000. - Vol. 65. -P. 10-11, 585-592.

182. Maruo, T. Translational research with progesterone receptor modulator motivated by the use of levonorgestrel-releasing intrauterine system / T. Maruo, N. Ohara, S. Yoshida et al. // Contraception. - 2010. - Vol. 82 (5). - P. 435-441.

183. Marwood, M. Interleukin-11 and leukemia inhibitory factor regulate the adhesion of endometrial epithelial cells: implications in fertility regulation / M. Marwood, K. Visser // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150 (6). - P. 2915-2923.

184. Matsuzaki, S. HOXA 10 expression in the mid-secretory endometrium of infertile patients with either endometriosis, uterine fibromas or unexplained infertility / S. Matsuzaki, M. Canis, C. Darcha, J.L. Pouly, G. Mage // Hum. Reprod. - 2009. - Dec. - Vol. 24 (12). - P. 3180-3187.

185. Mazur, M.T. Diagnostic of endometrail biopsies and curreting: A practical approach / M.T. Mazur, R.J. Kurman. - Berlin.: Springer, 2005. - 295 p.

186. Mikolajczyk, M. The assessment of LIF in uterine flushing - a possible new diagnostic tool in states of impaired fertility / M. Mikolajczyk, J. Skrzypczak, K. Szymanowski, P. Wirstlein // Reprod. Biol. - 2003. - Nov. -Vol. 3 (3). - P. 259-270.

187. Mikolajczyk, M. The impact of leukemia inhibitory factor in uterine flushing on the reproductive potential of infertile women - a prospective study / M. Mikolajczyk, P. Wirstlein, J. Skrzypczak // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Jul. - Vol. 58 (1). - P. 65-74.

188. Mitchell, S. Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size / S. Mitchell, M.D. Rein, W.L. Powell et al. // Molecular Human Reproduction. - 1998. - Vol. 4 (1). - P. 83-86.

189. Ng, E.H. Changes in endometrial and subendometrial blood flow in IVF / E.H. Ng, C.C. Chan, O.S. Tang et al. // Reprod Biomed. - 2009. - Vol. 18. -P. 269-275.

190. Ng, E.H. Endometrial and subendometrial blood flow measured by three-dimensional power Doppler ultrasound in patients with small intramural uterine fibroids during IVF treatment / E.H. Ng, C.C. Chan, O.S. Tang, W.S. Yeung, P.C. Ho // Hum. Reprod. - 2005. - Feb. - Vol. 20 (2). - P. 501-506.

191. Nierth-Simpson, E.N. Human uterine smooth muscle and leiomyoma cells differ in their rapid 17 beta-estradiol signaling: implications for proliferation / E.N. Nierth-Simpson, M.M. Martin, T.C. Chiang, L.I. Melnik et al. // Endocrinology. - 2009. - May. - Vol. 150 (5). - P. 2436-2445.

192. Nishino, M. Uterine contractions evaluated on cine MR imaging in patients with uterine leiomyomata / M. Nishino, K. Togashi, A. Nakai, K. Hayakawa et al. // Eur. J. Radiol. - 2005. - Vol. 53. - P. 142-146.

193. Norian, J.M. Transforming Growth Factor p3 regulates the versican variants in the extracellular matrix-rich uterine leiomyomas / J.M. Norian, M. Malik, C.Y. Parker et al. // Reproductive Sciences. - 2009. - Vol. 16 (12). -P. 1153-1164.

194. Nowak, R.A. Identification of new therapies for leiomyomas: what in vitro studies can tell us / R.A. Nowak // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2001. -Vol. 44. - № 2. - P. 327-334.

195. Okolo, S. Incidence, aetiology and epidemiology of uterine fibroids / S. Okolo // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2008. - Aug. - Vol. 22(4). -P. 571-588.

196. Okolo, S.O. Familial prevalence of uterine fibroids is associated with distinct clinical and molecular features / S.O. Okolo et al. // Human Reproduction. - 2005. - Vol. 20 (8). - P. 2321-2324.

197. Ozdemir, O. Comprasion of ovarian stromal blood flow measured by color Doppler ultrasonography in polycystic ovary syndrome patients and healthy women with ultrasonographic evidence of polycystic / O. Ozdemir, M.E. Sari,

D. Kalkan, E.M. Koc et al. // Gynecol. Endocrinol. - 2015. - Apr. - Vol. 31 (4). -P. 322-326.

198. Paiva, P. Leukemia inhibitory factor and interleukin-11: critical regulators in the establishment of pregnancy / P. Paiva, E. Menkhorst, L. Salamonsen,

E. Dimitriadis // Cytokine Growth Factor Rev. - 2009. - Vol. 20 (4). - P. 319328.

199. Parker, W.H. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas / W.H. Parker // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87 (4). - P. 725-736.

200. Parker, W.H. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management / W.H. Parker // Obstet. Gynecol. - 2005. -Vol. 105 (1). - P. 216-217, 255-257.

201. Pelage, J.P. Uterine fibroid vascularization and clinical relevance to uterine fibroid embolization / J.P. Pelage, J. Cazejust, E. Pluot, O. Le Dref et al. // Radiographics. - 2005. - Oct. - Vol. 25. - Suppl. 1. - P. 99-117.

202. Pierson, R.A. Imaging the endometrium: are there predictors of uterine receptivity? / R.A. Pierson // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2003. - Vol. 25. -P. 360-368.

203. Plewka, A. Processes of apoptosis and cell proliferation in uterine myomas originating from reproductive and perimenopausal women / A. Plewka, D. Plewka, P. Madej, G. Nowaczyk et al. // Folia Histochem Cytobiol. - 2011. -Vol. 49 (3). - P. 398-404.

204. Quinn, C. Pinopodes: a questionable role in endometrial receptivity / C. Quinn, R. Casper // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15. - P. 229-236.

205. Rackow, B.W. Submucosal uterine leiomyomas have a global effect on molecular determinants of endometrial receptivity / B.W. Rackow, H.S. Taylor // Fertility and Sterility. - 2010. - Vol. 93 (6). - P. 2027-2034.

206. Rakesh, S. Laparoscopic myomectomy with uterine artery ligation: review article and comparative analysis / S. Rakesh, S. Meenakshi, M. Chaitali, R. Shweta et al. // J. Gynecol. Endosc. Surg. - 2011. - Jan-Jun. - Vol. 2 (1). -P. 3-10.

207. Ren, Y. Different effects of epidermal growth factor on smooth muscle cells derived from human myometrium and from leiomyoma / Y. Ren, H. Yin, R. Tian et al. // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 96 (4). - P. 1015-1020.

208. Robinson, R.S. Angiogenesis and vascular function in the ovary / R.S. Robinson, K.J. Woad, A.J. Hammond, M. Laird et al. // Reproduction. -2009. - Dec. - Vol. 138 (6). - P. 869-881.

209. Segars, J.H. Proceedings from the third national institutes of health international congress on advances in uterine leiomyoma research: comprehensive review, conference summary and future recommendations / J.H. Segars, E.C. Parrott, J.D. Nagel, X.C. Guo et al. // Hum. Reprod. Update. -2014. - May-Jun. - Vol. 20 (3). - P. 309-333.

210. Sell, S.M. Molecular analysis of chromosome 7q21.3 in uterine leiomyoma: analysis using markers with linkade to insulin resistance / S.M. Sell,

0. Altungoz, A.A. Prowse et al. // Cancer Genetics and Cytogenetics. - 1998. -Vol. 100. - № 2. - P. 165-168.

211. Shaik, N.A. Detection of somatic mutations and germline polymorphisms in mitochondrial DNA of uterine fibroids patients / N.A. Shaik, W.G. Lone,

1.A. Khan, S. Vaidya et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2011. - Jul-Aug. -Vol. 15 (7-8). - P. 537-541.

212. Shen, Q. Effects of mifepristone on uterine leiomyoma in premenopausal women: a meta-analysis / Q. Shen, Y. Hua, W. Jiang, W. Zhang et al. // Fertil. Steril. - 2013. - Dec. - Vol. 100 (6). - P. 1722-1726.

213. Shen, Y. Environmental exposure and risk of uterine leiomyoma: an epidemiologic survey / Y. Shen, Q. Xu, J. Xu, M.L. Ren, Y.L. Cai // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2013. - Vol. 17 (23). - P. 3249-3256.

214. Somigliana, E. Fibroids and female reproduction: a critical analysis of the evidence / E. Somigliana, P. Vercellini, R. Daguati, R. Pasin et al. // Hum. Reprod. Update. - 2007. - Vol. 13. - P. 465-476.

215. Sprague, B.J. The effects of the ovarian cycle and pregnancy on uterine vascular impedance and uterine artery mechanics / B.J. Sprague, T.M. Phernetton, R.R. Magness, N.C. Chesler // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - May. - Vol. 44 (1). - P. 170-178.

216. Eisinger, S.H. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata / S.H. Eisinger, S. Meldrum, K. Fiscella et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2003. - Vol. 101. - P. 243-250.

217. Strowitzki, T. The human endometrium as a fertility-determining factor / T. Strowitzki, A. Germeyer, R. Popovici, M. von Wolff // Hum Reprod Update. -

2006. - Vol. 12 (5). - P. 617-630.

218. Sudarshan, S. Mechanisms of disease: hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer - a distinct form of hereditary kidney cancer / S. Sudarshan, P.A. Pinto, L. Neckers, W.M. Linehan // Nature Clinical Practice Urology. -

2007. - Vol. 4 (2). - P. 104-110.

219. Suo, G. Platelet-derived growth factor C is upregulated in human uterine fibroids and regulates uterine smooth muscle cell growth / G. Suo, Y. Jiang, B. Cowan, J.Y.J. Wang // Biology of Reproduction. - 2009. - Vol. 81 (4). -P. 749-758.

220. Suzuki, A. Expression of p 53 and p 21 (WAF-1), apoptosis, and proliferation of smooth muscle cells in normal myometrium during the menstrual cycle: implication of DNA damage and repair for leiomyoma development / A. Suzuki, M. Kariya, N. Matsumura, T. Baba et al. // Med. Mol. Morphol. -2012. - Dec. - Vol. 45 (4). - P. 214-221.

221. Taiki, Samejima. Identifying patients who can improve fertility with myomectomy / Taiki Samejima, Kaori Koga, Hanako Nakae, Osamu Wada-Hiraike et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2014. - Dec. - Vol. 185. - P. 28-32.

222. Takasaki, A. Luteal blood flow and luteal function / A. Takasaki, H. Tamura, K. Taniguchi, H. Asada et al. // J. Ovarian. Res. - 2009. - Jan. -Vol. 14 (2). - P. 1.

223. Tal, R. The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy / R. Tal, J.H. Segars // Hum. Reprod. Update. -2014. - Mar-Apr. - Vol. 20 (2). - P. 194-216.

224. Tamura, H. Changes in blood-flow impedance of the human corpus luteum throughout the luteal phase and during early pregnancy / H. Tamura, A. Takasaki, K. Taniguchi, A. Matsuoka et al. // Fertil. Steril. - 2008. - Dec. - Vol. 90 (6). -P. 2334-2339.

225. Tawfeek, M. Assessment of leukemia inhibitory factor and glycoprotein 130 expression in endometrium and uterine flushing: a possible diagnostic tool for impaired fertility / M. Tawfeek, M. Eid, A. Hasan, M. Mostafa, H. El-Serogy // BMC Womens Health. - 2012. - Apr. - Vol. 20 (12). - P. 10.

226. Torre, A. Uterine artery embolization for severe symptomatic fibroids: effects on fertility and symptoms / A. Torre, B. Paillusson, V. Fain, P. Labauge et al. // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29 (3) - P. 490-501.

227. Tulandi, T. Ovarian reserve after uterine artery embolization for leiomyomata / T. Tulandi, A. Sammour, D. Valenti, T.J. Child et al. // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 178 (1). - P. 197-198.

228. Velez Edwards, D.R. Association of age at menarche with increasing number of fibroids in a cohort of women who underwent standardized ultrasound assessment. / D.R. Velez Edwards, D.D. Baird, K.E. Hartmann // Am. J. Epidemiol. - 2013. - Aug. - Vol. 1. - Supl. 178 (3). - P. 426-433.

229. Walker, C.L. Role of hormonal and reproductive factors in the etiology and treatment of uterine leiomyoma / C.L. Walker // Recent Progress in Hormone Research. - 2002. - Vol. 57. - P. 277-294.

230. Wallach, E.E. Clinical gynecologic series: an expert's vies uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management / E.E. Wallach, N.F. Vlahos // Obstetrics & Gynecology. - 2004. - Vol. 104. -P. 393-406.

231. Wallach, E.E. Myomata uteri and infertility / E.E. Wallach, K.K. Vu // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 1995. - Dec. - Vol. 22 (4). - P. 791-799.

232. Wu, M. The low expression of leukemia inhibitory factor in endometrium: possible relevant to unexplained infertility with multiple implantation failures / M. Wu, Y. Yin, M. Zhao, L. Hu, Q. Chen // Cytokine. - 2013. - May. -Vol. 62 (2). - P. 334-339.

233. Xiao, Y. Leukemia inhibitory factor is dysregulated in the endometrium and uterine flushing fluid of patients with adenomyosis during implantation

window / Y. Xiao, X. Sun, X. Yang, J. Zhang et al. // Fertil. Steril. - 2010. - Jun.

- Vol. 94 (1). - P. 85-89.

234. Yaman, C. Accuracy of three-dimensional transvaginal ultrasound in uterus volume measurements: comparison with two-dimensional ultrasound / C. Yaman, K. Jesacher, W. Polz // Ultrasound. Med. Biol. - 2003. -Vol. 29. - P. 1681-1684.

235. Yerushalmi, G.M. Vaginal mifepristone for the treatment of symptomatic uterine leiomyomata: an open-label study / G.M. Yerushalmi, Y. Gilboa, A. Jakobson-Setton, Y. Tadir et al. // Fertil. Steril. - 2014. - Feb. - Vol. 101 (2).

- P. 496-500.

236. Ying, Z. Dual actions of progesterone on uterine leiomyoma correlate with the ratio of progesterone receptor A / Z. Ying, Z. Weiyuan // B. Gynecological Endocrinology. - 2009. - Vol. 25 (8). - P. 520-523.

237. Yoshino, O. Decreased pregnancy rate is linked to abnormal uterine peristalsis caused by intramural fibroids / O. Yoshino, T. Hayashi // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25 (10). - P. 2475-2479.

238. Younis, J.S. Prospective evaluation of basal stromal Doppler studies in women with good ovarian reserve and infertility undergoing in vitro fertilization-embryo transfer treatment: patients with polycystic ovary syndrome versus ovulatory patients / J.S. Younis , J.E. Jadaon , S. Haddad, I. Izhaki, M. Ben-Ami // Fertil. Steril. - 2011. - Apr. - Vol. 95 (5). - P. 1754-1758.