Сравнительная оценка эффективности терапии реактивных артритов антибактериальными препаратами на фоне хронической очаговой мочеполовой и кишечной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Апостолиди, Екатерина Юрьевна

• Апостолиди, Екатерина Юрьевна
• 2005

Оглавление диссертации Апостолиди, Екатерина Юрьевна

Введение.

Глава 1 .Обзор литературы

1.1. Понятие реактивного артрита.

1.2.История реактивного артрита.

1.3. Положение реактивного артрита в классификации ревматических болезней.

1.4. Этиология реактивного артрита.

1.5. Патогенез реактивного артрита.

1.6. Фактор генетической предрасположенности реактивного артрита.

1.7. Клинические признаки реактивных артритов.

1.8. Лечение реактивных артритов.

Глава П. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика групп больных и критерии 40 отбора.

2.2. Методы исследования.;.

2.3. Статистические методы.

Глава Ш. Результаты исследования

3.1. Оценка влияния антимикробных препаратов на частоту достижения и продолжительность ремиссии.

3.2. Анализ эффективности изучаемых антибактериальных препаратов при рерандомизации.

3.3. Оценка влияния различных антибактериальных препаратов на суставные проявления реактивного артрита.

3.4. Оценка влияния различных антибактериальных препаратов на проявления очаговой инфекции.

3.5. Оценка связи изменений признаков очаговой инфекции с динамикой показателей суставного синдрома.

3.6. Факторы, определяющие эффективность антибактериальной терапии при реактивном артрите.

3.7. Оценка динамики доз НПВС у больных реактивным артритом при 93 лечении антибактериальными препаратами.

Глава IV. Обсуждение

4.1. Сравнительная эффективность некоторых антимикробных препаратов при лечении реактивного артрита.

4.2. Особенности механизмов действия исследуемых препаратов.

4.3. Алгоритм выбора антибактериального препарата для лечения реактивного артрита в зависимости от исходных данных.

4.4. Частота побочных явлений при использовании антибактериальных препаратов для лечения реактивных артритов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности терапии реактивных артритов антибактериальными препаратами на фоне хронической очаговой мочеполовой и кишечной инфекции»

В течение длительного времени реактивный артрит считался скорее концепцией, нежели самостоятельным заболеванием. Отдельно звучал диагноз «постинфекционных артритов», болезни Рейтера и др. И не так давно реактивный артрит получил свое заслуженное место в классификации ревматических болезней, когда под реактивными артритами (РеА) стали понимать «стерильные» воспалительные заболевания суставов, возникающие в тесной временной связи с какой-либо определенной инфекцией [В.А.Насонова с соавт., 1989].

Отсроченность первых симптомов артрита и их нетяжелые проявления приводят к тому, что пациенты, страдающие этим заболеванием, не обращаются к специалистам на ранней стадии этой патологии. В связи с этим, в большинстве случаев болезнь принимает хроническое течение, что затрудняет ее диагностику и лечение.

По данным института ревматологии РАМН и некоторых зарубежных авторов, больные реактивным артритом составляют около 10% пациентов ревматологических стационаров [С.В.Шубин, 1996]. В последнее время отмечается увеличение распространенности реактивного артрита. При этом диагностические ошибки наблюдаются до 80% случаев [В.А.Насонова, Н.В.Бунчук, 1997]. Хроническое течение болезни может привести к значительной утрате функции суставов и возникновению тяжелых осложнений. Так, до 42% больных РеА получают пособие по инвалидности. [Sairanen Е. et al,

1 ПП£1 lyyvj.

К концу XX века были предприняты попытки лечения больных РеА различными группами антибактериальных препаратов, но данные ограничиваются лишь сообщениями о применении того или иного антибиотика. В доступной нам литературе мы встретили единичные работы, посвященные сравнению эффективности различных антибактериальных средств в лечении больных РеА. Однако, в большинстве исследований сравнивались дорогостоящие препараты последних поколений. Учитывая тот факт, что возраст пациентов, обращающихся за медицинской помощью, чаще всего расценивается как средний и старше среднего, мы решили изучить эффективность препаратов, доступных всем и хорошо известных в практической медицине.

Цель исследования

Изучить и сравнить влияние различных антибактериальных средств на течение реактивных артритов на фоне хронической очаговой мочеполовой и кишечной инфекции, скорость формирования ремиссии и ее продолжительность.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ влияния доксициклина, эритромицина, ко-тримоксазола и ципрофлоксацина на течение суставного синдрома при лечении РеА.

2. Оценить эффективность влияния доксициклина, эритромицина, ко-тримоксазола и ципрофлоксацина на активность инфекционного очага при реактивном артрите.

3. Определить критерии эффективности лечения больных РеА антибактериальными препаратами.

4. Оценить динамику доз НПВС при применении антибактериальных препаратов при лечении РеА

5. Оценить переносимость антибактериальных препаратов при их длительном использовании при лечении РеА.

6. Предложить алгоритм выбора антибактериального препарата для лечения реактивного артрита.

Научная новизна

1. Впервые проведен сравнительный анализ эффективности широко известных и доступных широкому кругу населения антибиотиков (доксициклина, эритромицина, ко-тримоксазола и ципрофлоксацина) при лечении реактивных артритов.

2. Впервые проведена оценка скорости наступления ремиссии Ре А и ее продолжительности при использовании различных групп антимикробных препаратов.

3. Впервые проведен анализ факторов, влияющих на скорость наступления ремиссии РеА и ее продолжительность.

4. Впервые предложен алгоритм выбора антибактериального препарата для лечения РеА.

Практическая ценность

1. Изученные при лечении РеА антибактериальные препараты известны в практической медицине, эффективны при широком спектре заболеваний, в том числе патологии желудочно-кишечного тракта и моче-половой системы, доступны всем социальным группам пациентов.

2. Результаты исследования позволяют определить оптимальную антибактериальную терапию РеА в зависимости от длительности заболевания и данных лабораторного обследования больных.

3. Анализ проведенной работы дает возможность прогнозировать эффективность лечения реактивного артрита с учетом его давности, степени проявления воспалительного процесса и предшествующего лечения.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Апостолиди, Екатерина Юрьевна

Ill Выводы

1. При лечении больных реактивным артритом эффективность доксициклина составляет 43%, ципрофлоксацина 32%, эритромицина 24%, ко-тримоксазола 6%.

2. Все изученные препараты к 3-й неделе от начала терапии одинаково хорошо подавляют симптомы хронической очаговой инфекции (мочеполовой и кишечной); уменьшение проявлений суставного синдрома наступает позже — после 6 недель антибиотикотерапии.

3. Эффективность антибактериальной терапии реактивного артрита выше при продолжительности заболевания менее 1 года и величине СОЭ более 23 мм\час до начала лечения.

4. Использование изученных антимикробных препаратов при лечении больных реактивным артритом одинаково позволяет уменьшить дозы принимаемых нестероидных противовоспалительных средств, а в ряде случаев полностью их отменить: в группе Доксициклина у 30% пациентов; в группе Ципрофлоксацина -у 25,6%; в группе Эритромицина - у 25%; в группе Ко-тримоксазола у14% больных.

5. Частота побочных явлений при использовании изученных антибиотиков в течение шести недель составила 10,1%.

6. При длительности реактивного артрита менее 1 года наиболее эффективен ципрофлоксацин; при продолжительности заболевания более 1 года - доксициклин и эритромицин.

Практические рекомендации

1. В качестве препаратов выбора для лечения реактивных артритов следует использовать доксициклин и ципрофлоксацин, а при их неэффективности или плохой переносимости - эритромицин.

2. Лечение больных РеА при продолжительности заболевания менее 1 года целесообразно начинать с ципрофлоксацина, при продолжительности более 1 года - с доксициклина и эритромицина.

3. Подавление очагов мочеполовой и кишечной инфекции, наступающее на 3-й неделе от начала антибактериальной терапии, - обязательное условие успешного лечения реактивного артрита. Однако для купирования суставного синдрома и достижения ремиссии лечение следует проводить не менее 6 недель.

4. Для прогнозирования эффективности антибиотикотерапии РеА наряду с длительностью заболевания также следует учитывать показатель СОЭ до начала терапии (при величине более 23 мм/ч ожидаемый результат лечения выше).

Список литературы диссертационного исследования Апостолиди, Екатерина Юрьевна, 2005 год

1. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты: состояние проблемы и перспективы. // Ревматология.-1985.-№1.-С.3-6.

2. Агабабова Э.Р. Реактивный артрит. Некоторые вопросы теории и практики. //Тер. архив. 1991. - №5. - С.8-13.

3. Агабабова Э.Р.// Артриты, сочетающиеся со спондилоартритом. -Клиническая ревматология. М. - Медицина. - 1989. - С.348-356.

4. Агабабова Э.Р., Сидельникова С.М., Шубин С.В., Трушина Л .С. Симптоматика поражения позвоночника при болезни Рейтера и псориатическом артрите // Тер.архив. 1980. - №6. - С.33-39.

5. Агабабова Э.Р. Реактивный артрит. //Тер.архив. 1991. - №5. -С.8-13.

6. АгабабоваЭ.Р., Сидельникова С.М., Мазина Н.М.// Всесоюзный съезд ревматологов, 2-й. Тезисы. - М. - 1978. - С.181-182.

7. Беленький А.Г. Реактивные артриты этиология и возможные вопросы патогенеза. // Ревматология.-1986.-№4.-С.58-56.

8. Борисов И.А. Пиелонефрит// Нефрология. Под ред. Тареевой. -М.Медицина 1995г. - Т.2. - С.109-140

9. Братанова М.З., Алиханов Б.А., Тимофеев В.Т. Особенности течения болезни Рейтера у женщин. Клиника, диагностика и лечение заболеваний суставов. Сборник научных трудов. М. -1991.-С.50-52.

10. Внутренние болезни под редакцией Е.Браунвальда и др. Брюс К. Джиллиленд, Роберт Дж. Петерсдорф. Инфекционный артрит. - Глава 277.-М., Медицина. - 1996. - С.518.

11. Глазунов А.В. Лечение реактивного артрита. // Научно-практическая конференция «Фармакотерапия ревматических болезней». Сборник трудов. РКБ №2 ЛДО МЗ РФ. Москва. -7июня 2000г. - С.1-8.

12. Димов Д.М., Жутев И., Дачева В., Кьсовски В., Дойкова 3., Савов., Вейчева Зл. Клиническая и этиологическая характеристика реактивного артрита у молодых людей. // Тер.архив. 1985. - №5. - С.16-17.

13. Зотиков Е.А., Кутькина P.M., Сидельникова С.М. // Европейский конгресс ревматологов. 10-й. Тезисы докладов. М., 1983., - №73. - С.43.

14. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах. М., Медицина. 1990. - С.220.

15. Ивашкин В.Т., Султанов В.К. Острые артриты, связанные с инфекцией.// Клин.мед. 1989. - №2. - С.9-16

16. Ивашкин В.Т., Султанов В.К. Клиническая характеристика синдрома Рейтера у больных, перенесших острую кишечную инфекцию. // Клин, медицина. 1998. - №7. - С.101-105.

17. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н. Урогенитальный воспалительный очаг и его лечение при болезни Рейтера. // Тер. архив. 1989. - №10. - С.50-55.

18. Ильин И.И.// Негонококковые уретриты у мужчин.- М.-Медидина.- 1991.

19. Ильин И.И. Уретриты и поражение суставов. //Ревматология.1985. №1. - С.49-53.

20. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н. Клиника и течение болезни Рейтера. Болезнь Рейтера (проблемы патогенеза, диагностики и терапии). Сборник научных работ. Челябинск. - 1990. - С.24-33.

21. Контштен Ю.Т., Нордстрен Д., Толвален Е, Бергрот В. Клеточный иммунитет при реактивном артрите. // Тер.архив.1986. №7. - С45-49

22. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М. 1985г.

23. Лукин Е.П., Воробьев А.А.// Журнал микробиология, эпидемиология и иммунология. 1993. - №3. - С.85-99.

24. Марчук B.C. О синдроме Рейтера при дизентерии. //Врачебное дело. 1978. - №2. - С.147-148.

25. Марчук B.C. О синдроме Рейтера при дизентерии. // Врачебное дело 1978. - №2. - С.147-148.

26. Насонова В.А., Забродский В.В.//Реактивные артриты. В кн.: Диагностика и лечение внутренних болезней, руководство дляврачей. Том1.Под редакцией Гогина Е.Е. М. - Медицина. -1991. - С.531-536.

27. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Руководство. М., «Медицина». - 1989. - С.591.

28. Насонова В.А. Инфекционные артропатии в ревматологии // Тер.архив. 1994. - №5. - С.3-7.

29. Нестеров А.И.// Ревматизм. М. - 1973.

30. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В.// Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М. - Медицина. - 1987. - С.269-277.

31. Ориэл Дж.Д., Риджуэй Д.Л.// Хламидиоз,- М,- Медицина.- 1984.

32. Петров Р.В. Иммунология. М.Медицина. - 1982г.33. «Ревматические болезни» под редакцией В.А.Наосновой, Н.В.Бунчука. Москва, «Медицина». 1997г.

33. Руководство по медицине. Диагностика и терапия MSD. / Под редакцией Р.Беркоу и Э.Дж.Флетчер. М.:Мир. - С.136-137.

34. Рубцов О.В., Бевз Н.И., Агабабобова Э.Р., Гончарова Г.И. Эффективность бифидумсодержащих препаратов при энтерогенных реактивных артритах.// Тер. архив. №5. - 1991. -С.33-35

35. Сепетлиев Д. Статистические методы в научно-медицинских исследованиях. М., Медицина. - 1968. - С.419.

36. Сидельникова С.М., Агабабова Э.Р. Копьева Т.Н., Шубин С.В. Некоторые аспекты течения болезни Рейтера. // Тер.архив. -1986,- №7. С.148-165.

37. Сидельникова С.М., Агабабова Э.Р., Стысин Е.А., Мартынова В.Р., Щербакова Н.И., Баграссов А.Б. Клиническая симптоматика и некоторые вопросы терапии болезни Рейтера. // Тер.архив. 1978. - №6. - С.99-103.

38. СидельниковаС.М., Агабабова Э.Р., Иевлева JI.B., Пономарева Е.В., Дунаев В.И. Иерсинеозная артропатия: некоторые клиничсекие и диагностические аспекты. // Тер.архив. 1983. -№7. - С.77-81.

39. Страчунский JI.C. // Клиническая фармакология и терапия. -2000. Т.9. - №2. - С.6-9.

40. Тарасова Л.Н., Дюсюбаева А.А., Григорьева Е.Г., Светланова И.А. Методы лабораторной индикации хламидий в конъюнктиве и уретре при диагностике болезни Рейтера. В кн.: Девятый всесоюзный съезд дерматовенерологов. Тезисы докладов. М. -1991. - С.69-70.

41. Тойванен А., Виитанен A.M., Стальберг Т.Н. и др.// Тер.архив. -1986. №7. - С.26-29.

42. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилберга.// Ленинград. ЛНИИФК. 1976. - С.180.

43. Хамраев А.А., Панкратова В.Н., Бродинова Н.С. Орлова О.Е., Шубин С.В. Влияние тетрациклинотерапии на лабораторные показатели хламидийной инфекции при болезни Рейтера (предварительное сообщение). // Ревматология. 1990. - №1. -С.17-19.

44. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. Артриты при иерсиниозе. М., «Медицина». - 1990. - С.149-151.

45. Шамов И.А.//Ревматология. 1986. - №2. - С.63-66.

46. Шахмалова М.Ш., Чугунова Л.А. // Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом: диагностика, профилактика, лечение. Сахарный диабет. - №3. - 2001. - С.24-29

47. Шубин С.В. Основные принципы терапии реактивных артритов. II- Тер.архив-1991.-№5.-С. 122-124.

48. Шубин С.В. Клинико-лабораторная характеристика артритов, связанных с урогенитальными инфекциями: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1981.

49. Шубин С.В. Применение антибактериальный препаратов при лечении реактивных артритов // Ревматология. 1984. - №3. -С.35-37.

50. Шубин С. В. Артриты, связанные с хламидийной инфекцией. // Новый медицинский журнал. 1996. - №1-2. - С.20-23.

51. Яблокова Д.Д, Озеров В.В., Хрусталева Т.Г. // Клин. Мед.-1986 -№12.-С.8-14.

52. Яковлев В.А., Шишмарев Ю.Н., Куренкова И.Г. Современные методы диагостики и лечения легочного сердца. М. - НПО «Союзмединформ». - Медицина и здравоохраниние. - Серия терапия. - Выпуск 1.- С.8.

53. Aarons E.J., Beeching N.J. Aseptic arthritis associated with Herpes Zoster.// J. Infect. 1993. - V.26. - N.l. - P.87-88.

54. Ahnover P., Hiisi-Brummer L., Aho K. Electrocardiography Abnormalities and arthritis in patients with Yersinia enterocolitica infection.// Ann. Clin. Res. 1971. - V.3. - N.l. - P.69.

55. Aho K. // Brit. J. Rheumatol. 1983. - Vol. 22 Suppl. 2. N4. - P.41-45.

56. Aho K.? Ahvoven P., Lassus A.// HLA antigen 27 and reactive arthritis. Lancet. - 1973. - Vol.11. - P.157.

57. Amor B. Les arthritis reactionnelles situation nosoloque, frequence et criteres de diagnostic.// Rev. Med. Intern. 1986. - Y.7. - N5, -P.491-498.

58. Amor B. The importance of age and sex in rheumatic diseases. Ed. V.A. Nassonova, N.C. Bunchuc, Stuttgart 1985. - P.68-73.

59. Amor В., Bouchet H., Delrieu F. Engete nationale sur les arthritis reactionneles de la Societe francaise de rheumatologie. // Rev. Rheum. 1983. - V.50. - Nil. -P.733-743.

60. Arhold M.N., Tyndall A. Poststreptococcal reactive arthritis. // Annals. Reum. Dis. 1989. - V.49. - N.8. - P.686-688.

61. Barlow R.B. Biodata handling with microcomputers. Elsevier Science Publishers. 1983. - P.261.

62. Bilingham M. //Brit. J. Reumatol. 1987. - Vol. 26, N3. - P.223-224.

63. Block S.P. Reiter's syndrome and acute aortic insufficiency.// Arthr. and Rheum. 1972. - V.15. - N.2. - P.218-220.

64. Borg A.A., Gray J., Dawes P.T. Yersinia related arthritis in the United Kinden. A report of 12 cases and review of the literature. // Q.J. Med. - 1992. - V.84. - N.304. - P.575-582.

65. Braun J., Lailko S., Treharne J. et al. Chlamydia pneumoniae a new causative agent of reactive arthritis and andifferentiatedoligoarthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1994. - V 53. - N2. - P.100-105.

66. Bulkley B.H., Roberts W.C., William C. Ankylosing spondylitis and aortic regurgitation. Describtion of characterictic lesion from study of eight necropsiy patients. // Circulation. 1973. - V.48. - N5. -P.l 014-1027.

67. Buskila D. Polyarthritis associated with hydatid disease (echinococcosis) in the liver. // Clin. Rheumatol. 1992. - V.ll. -N.2. - P.286-287/

68. Calin A. Reiter's syndrome: epidemiology and immunogenetics.// Scand.J.Reum.-1979.-Suppl.32.-P.178-183.

69. Calin A., Kaslow R., Simon D., et al.// Reiter's syndrome and the seroepidemiology of Shigella. Ann.Rheum.Dis. - 1979. - Vol.38. -N.2. - P.190.

70. Cimolai N., Malleson P., Thoas E., Miedlton P.J. Mycoplazma pneumonia associated arthropathy: confirmation of the association by determination of the anti polypeptid Ig M response. // J. Rheumtol. 1989. - V.16. - N.8. - P.l 150-1152.

71. Cliff J.M., Spinal Bony bridging and carditis in Reiter's syndrome. // Ann. Rheum. Dis. 1971. - Y.30. -N.2. -P.171-179.

72. Cooper S.M., Ferriss J.A. Reactive arthritis and psittacosis. // Am. J. Med. 1986. - V.81. - N.3 - P.555-557.

73. Cover T.L., Aber R.C. Yersinia enterocolitica. 11 N. Engl. J. Med. -1989. V.321. - P.16-24.

74. Cowling P., Ebringer R., Ebringer A. // Ann. Rheum. Dis. Ibid. -Vol.39. - P.545-549.

75. Cranfor K., Jalkanen S., Von Essen R. et al. Yersinia antigens in synovial-fluid cell from patients with reactive arthritis. // N. Engl. J. Med. 1989. - V.320. -N.4. - P.216-221.

76. Csonka G. Thrombophlebitis in Reiter's syndrome. // Brit. J. Vener. Dis. 1966. - V.42. - N.2. - P.93-95.

77. De Koning J., Heesemann J., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. Yersinia in intestinal biopsy srecimen from patient with seronegative srondyloarthropathy: correlation with specific serum Ig A antibodies. // J. Infect. Dis. 1989. - V.159. - N.l. - P.109-112.

78. Deighton С. В Haemolytic streptococci and reactive arthritis in adults. // Annals Rheum. Dis. 1993. - V.52. - P.475-482.

79. Delbarre F., Amor B. et al. // Bull. Sol. Med. Hop. Paris. 1966. V.117. -P.1277

80. Doury P., Eurly F., Pattin S. //Rev.Rhum. 1983. - Vol.50. - P.753-757.

81. Dumond D.C. In: Europen Congress of Rheumatology, 9-th Processing. Berlin. 1980. - R.4. - P.8.

82. Ebringer A. // Европейский конгресс ревматологов, 10-й. Тезисы докладов. М., 1983. - №86. - С.46.

83. Ferguson R.H. //Minnesota Med. 1981. - Vol.64, N 2. - P.83-91.

84. Fordham J.N., Maitra S. Post-yersinial arthritis in Cleveland, England. // Ann. Rheum. Dis. 1989. - V.48. - N2. - P.139-142.

85. Gerber N.G., Keller H. Reiter's syndrome und reactive arthrit. //Ther. Umschau. 1985. - bd.42. - N.10. S.652-658.

86. Gilbert R., Schachter J., Engelman E. Et al // Arthr. a Rheum. -1973. Vol.16. - P.30-33)

87. Goldenberg D.L. In: Rheumatology and Immunology. Ed. A.S. Cohen. New York. 1979. - V.4. - P.360-370.

88. Gran J.Т., Hjetland R., Andreassen A.N. Pneumonia, myocarditis and reactive arthritis due to Chlamydia pneumoniae. // Scand. J. Rheumatol. 1993. - V.22. - N.l. - P.43-44.

89. Granfors K. Do bacterial antigens cause reactive arthritis? // Rheum. Dis. Clin. 1992. - V.18. - N.l. - P.37-48.

90. Granfors K., Jalkanen S., Lindberg A.A. et al. Salmonella lipopolisacharide in synovial fluid in reactive arthritis. // Lancet. -1990. V.335. -N.8691. - P.685-688.

91. Granfors К., Toivanen A. //Rev.Rhumat. 1981. - Vol.65. - N1. -P.123-125.

92. Hammer M., Leidler H., Klimsa S., Heesemann J. Yersinia entericolitica in the synovial membrane of patient with Yersinia-included arthritis. // Arthritis Rheum. 1990. - V.33. - N.12. -P.1795-1800.

93. Hannonen P., Hakola M., Mottonen Т., Oka M, Reactive oligoarthritis associated with Clostridium difficile colitis. // Scand. J. Rheumatol. 1989. - V.18. - N.l. - P.57-60.

94. Hannu T.J., Leirisalo-Repo M. Clinical pectur of reactive salmonella arthritis. // J. Rheumatol. 1988. - V.15. - N.ll. - P.1668-1671.

95. Haverman J.F., Van Albada-Kuipers G.A., Dohmen J.M., Dykmans B.A.C. Atrioventricular conduction disturbance as an early of Reiter's syndrome. // Ann. Rheum. Dis. 1988. - V.47. - N.12. -P.1017-1020.

96. Hoogkamp-Korstjanje J.A.A., De Koning J.s Heesemann J. Persistence of Yersinia enterocolitica in man. // Infection. 1988. -V.16. -N.2. -P.81-85.

97. Hughes R., Keat.A. Reactive arthritis: The role of bacterial antigens in inflammatory arthritis. // Bailliere's Clin. Rheumatol. -1992. V.6. - N.2. - P.285-308.

98. Huppertz H.I., Sandhage K. Salmonella enteritidis in reactive carditis.// Lancet. 1993. - V.342. - N.8885. - P.1488-1489.

99. Inham R.D., Johnston M.E.A., Chiu B. Immunochemical analysis of immune response to Chlamydia trachomatis in Reiter's syndrome and nonspecific urethritis. // Clin. Exp. Immunol. -1987. V.69. -P.246-254.

100. Inman R.D., Johoston M.E., Hodge M. et al. Postdysenteric reactive artritis: a clinical and immunogenetic study following an outbreak of Salmonellosis.// Arthritis Rheum.-1988.-Vol.31.- N11.-P.1377-1383.

101. Ishikawa H., Ohno O., Yamasaki K. et al. Arthritis presumably caused by Chlamydia in Reiter's syndrome. // J. Bone Joint. Surg.- 1986. V.68-A. - N.25. - P.777-779

102. James P., Schachter J., Engelman E. et al.// Ibid. 1973 - Vol.16.- P.21-29.

103. JohnsenK., Ostensen M„ Melbye A.C.S., Meby K.HLA-B27 -negative arthritis related jejuni enteritis in tree children and two adults.// Acta Med.Scand. 1983. - V.214. - N2. - P.165-168.

104. Kapasi K., Chui В., Inman R.D. HLA-B27- microbial mimicry an in yiyo analisis. // Immunology. 1992. - V.77. - N3. - P.465-461.

105. Keat A. Reiter's syndrome and reactive arthritis in perspective. // New Engl. J. Med. 1983. - V.309. - N.25. - P.1606-1615.

106. Keat A., Thomas В., Dixey J. et al. Chlamydia trahomatis and reactive arthritis: the missing link. // Lancet. 1987. ~ V.l. -N.8523. -P.72-74.

107. Kihlstrom E.,Gronberg A., Bengtsson A. Immunoblot analisis of antibody response to Chlamydia Trachomatis in patiens with reactive artritis and ankylosing spondilitis.// Scand.Reumat. -1989.-V.18.-N6-P.377-383.

108. Konttinen Y.T., Nordstorm D., Tolvanen E. et al.Клеточный иммунитет при реактивных артритах. // Тер.архив, т.58. 1978. - №7. - С.22-24

109. Kosunen Т.U., Kauranen О., Marti O.J. et al. Reactive arthritis after Campylobacter jejuni enteritis in patients with HLA-B27. // Lancet 1980. - V.l. - P.1312-1313

110. Kuberski T.T., Morse H.G., Rate R.G, Bonnell M.D. Increased recovery of Klebsiella from the gastrointestinal tract of Reiter's syndrome and ankylosing spondylitis patients.// Br.J.Rheumatol. -1983. V.22. - N4 suppl.2. - P.85-90.

111. Kuntz J.L., Lecocq J., Lelievre J.P., Asch L.Manifestations cardiaques du syndrome de Fiessinger-Leroy-Reiter. A propos d'une observation apres infection Yersinia enterocolitica. // Rev. Rhum. 1982. - V.49. - N.12. - P.897-901.

112. Lahesmaa-Rantala R., Granfors K., Isomari П., Toivanen A. Iersinia-specific immune complexes in the synovial-fluid ofpatients with Yersinia triggered reactive arthritis. //Ann. Rheum. Dis. 1987. - V.46. - N.7. -P.510-514.

113. Laitinen O., Tuuhea J., Ahvonen P. Poliarthritis associated with Yersinia enterocolitica infection. // Ann. Rheum. Dis. 1972. -V.31. -N.l. -P.34-39.

114. Lauhio A., Lahdevirta J., Janes R. et al. Reactive arthritis with Shigella sonnei Infection. // Arthritis Rheum. 1988. - V.31. -N.9. -P.1190-1193.

115. Lauhio A., Leirisalo-Repo M., Lahdevirta J. et al.Double-blind, placebo-controlined study of three mounth treatment with lymecyclin in reactive arthritis with special reference to Chlamydia arthritis.//Arthritis Reum. -1991. -V. 3 4. -N1. -P. 6 -14.

116. Lehman T.J.A., Cremer M.A., Walkeer S.M., Dillon A.M.// Ibid. -P.415-419.

117. Leirisalo M., Repo H., Tiilikainen A. et al.// Arthr. and Rheum. -1982. Vol.25. -P.249.

118. Leirisalo M., Skylv G., Kousa M. Et al. // Ibid.abstr.25. P17.

119. Leirisalo-Repo M., Suoranta H. Ten-year followup study of patient with Yersinia arthritis. // Arthritis Rheum. 1988. - V.31.-N.4. -P.533-537.

120. Lindley R.I., Pattam R.S., Snow M.N. Yersinia pseudotuberculosis infection as a cause of reactive arthritis as seen in a genitourinaryclinic: case report. // Genitourin. Med. 1989. - V.65. - N.4. -P.255-256.

121. Lugmani R.A., Dawes P.T. Yersinia arthritis with erythema nodosum. //Postgraduate Medical Journal. 1986. - V.62. - N.727.- P.405.

122. Maki-Ikola O. Reactive arthritis after unusal Salmonella infection. // Lancet. 1990. - V.336. - N.8727. - P.1387.

123. Maki-Ikola O., Granfors K. Salmonella-triggered reactive arthritis. // Lancet. 1992. - V.339. - P.1096-1098.

124. MartinD.H., Pollock S., Kuo C. Chlamydia trachomatis infections in men with Reiter's syndrome.// Ann.Intern. Med.-1984.-V. 100,-N2.-P.207-213.

125. Merilahti-Palo R., Pelliniemi L.J., Granfors K. et al.Electron microscopy and immunolabeling of Yersinis antigens in human synovial fluid cells. // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. - V.12. -N.3. - P.255-259.

126. Nicholas Bellamy, et al: Validation of WOMAC. //The Journal of Rheumatology. 1988. - 15:12 - P.1833-1840.

127. Panayi G.S., Clark B. Minocycline in the treatment of patient with Reiter's syndrome. // Clin. Exp. Rheumatol. 1989. - V.7. - N.l.- P.101-110.

128. Pease С., Keat A Arthritis as the main or only symptom of hepatitis В infectin. // Poastgrad. Med. J. 1985. - V.61. - N.716. - 545547.

129. Philips P.E. // In: Scientific basis of Rheumatology.- London. -1982. -P.1-21.

130. Pott H.G., Wittenborg A.Jung-Hulsing G. Long-term antibiotic treatment in reactive arthritis. //Lancet, 1988. - P.245-246.

131. Powell J., Jerkins S. Poststreptococcal reactive arthritis. // Annals Rheum. Dis. 1990. - V.49. - P.270-271.

132. Putterman C., Rubino W. Reactive arthritis associated with Clostridium difficile pseudomembranouse colitis. // Semin. Arthritis Rheum. 1993. - V.22.N.6. - P.420-426.

133. Repo H., Leirisalo M., Tiilikainen A. et al.// Scand.J.Rheum. -1980. Suppl.33 - abstr.26. - P.17.

134. Repo H., Leirisalo M., Tiilikainen A. et al. // Arthr. and Rheum. -1982. Vol.25. - P.655-606.

135. Rogerson S.T., Buching N.J., Reactive arthritis complicating group G streptococcal septicaemia. // J.Infect. -190. V.20. - P.155-158.

136. Sairanen E., Paronen I., Mahonen H. Reiter's syndrome: A follow-up study. // Acta Med.Scand. 1969. - V.185. - P.57-63

137. Smith D.E., James P.G., Shacter J. et al. Experimantal Bedsonial Arthritis. // Arthr. Reum. 1973. - V.16. -N.l. -P.21-29.

138. Stenmann U. Formen der reaktiven Arthritis. // Ther.Umschau. -1989. BD.46. - H.4. - S.228-232.

139. Toivanen A., Y-Kerttula Т., Luukkainen R., Merilahti-Palo R., Granfors K. Effect of antimicrobial treatment on chronic reactive arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. 1993. - 11 (3). - P.301-307.

140. Taylor-Robinson D., Thomas B.J., Dixiy et al. Evidence that Chlamydia trachomatis causes seronegative arthritis in women. // Annals Rheum. Dis. 1988. - V.47. - N.4. - P.295-299.

141. Yiner N.J., Bailey L.C., Life P.F., et al. Isolatio of Yersinia-srecific T cell clones from synovial-fluid of a patient with reactive arthritis. // Arthritis Rheum. 1991. - V.34. - .1151-1157.