Сравнительная оценка эффективности некоторых антиагрегантов у больных стенокардией напряжения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Демьяненко, Оксана Викторовна

• Демьяненко, Оксана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Демьяненко, Оксана Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1.1. Современные представления о диагностике стенокардии напряжения.

1.2. Повышенное тромбообразование — главный фактор риска развития инфаркта миокарда.

1.3. Антиагрегантная терапия у больных ИБС: стенокардией напряжения.

1.3.1. Ацетилсалициловая кислота. История применения АСК для коррекции повышенного тромбообразования.

1.3.2. Применение кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты.

1.4. Резистентность к антиагрегантнон терапии.

1.5. Взаимосвязь фенотипа окислительного метаболизма с выраженностью антиагрегантного и гиполипидемического эффекта.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

3.1. Состояние агрегации тромбоцитов у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения в исходном состоянии и при назначении Тромбо АСС 50.

3.1.2. Результаты исследования агрегации тромбоцитов на фоне терапии

Тромбо АСС 50.

3.2. Состояние агрегации тромбоцитов у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения на фоне приема АСК 125 мг/сутки.

3.3. Состояние агрегации тромбоцитов у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения на фоне приема Тромбо АСС 100.

3.5. Взаимосвязь фенотипа окисления с выраженностью антиагрегантного действия различных форм ацетилсалициловой кислоты и гиполипидемического эффекта кардиостатина.

3.6, Взаимосвязь эффективности антиагрегантной терапии, толерантности к физической нагрузке и структурно-функциональных характеристик миокарда.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности некоторых антиагрегантов у больных стенокардией напряжения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В экономически развитых странах ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности населения [51, 83].

Общепризнано, что большинство сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и прогрессирование стенокардии напряжения, вызваны тромбозом, в результате повышенной агрегации тромбоцитов, поэтому антитромбоцитарные препараты (АП) нашли широкое применение в их профилактике и лечении, и показания к применению АП все более расширяются [8, 24, 61].

В Российской Федерации ацетилсалициловая кислота (АСК) на сегодняшний день остается наиболее широко применяемым антиагрегантным препаратом, клиническая эффективность и безопасность которого подтверждена многочисленными контролируемыми исследованиями и метаанализами [24, 61].

Наиболее убедительная польза применения АСК продемонстрирована при вторичной профилактике тромботических осложнений при стабильной и нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда и транзиторной ишемической атаке. Перечисленные состояния считаются абсолютными показаниями к назначению АСК.

Механизм действия АСК связан с необратимым ингибированием циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) тромбоцитов, следствием которого является уменьшение образования тромбоксана А2 (ТхА2) — одного из основных индукторов агрегации. Назначение низких доз АСК (75—150 мг/сут) для длительной терапии оказалось не менее эффективным, чем средних (160 —325 мг/сут) или высоких (500—1500 мг/сут) [152].

Общепринято, что АСК в малых дозах (менее 75 мг в сутки) обладает оптимальным действием на тромбоциты: доза достаточна для блокады мощного агреганта и вазоконстриктора ТхА2. В то же время он в меньшей степени угнетает синтез антиагреганта и вазодилататора простациклина в связи с сохранением активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) [168]. Однако, исследований с применением очень низких доз АСК (менее 75 мг/сут) к настоящему времени проведено мало, поэтому вопрос об эффективности дозы препарата менее 75 мг/ сут у больных стабильной стенокардией напряжения остается открытым.

Немаловажной проблемой, которая вызывает повышенный интерес у практикующих врачей, является устойчивость или «резистентность» к АСК [120, 151], т.е. ее неспособности адекватно подавлять продукцию ТхАг и предупреждать тромботические осложнения, хотя общепринятого определения этого феномена в настоящий момент нет. Полная или частичная устойчивость к АСК определяется у части пациентов до лечения или развивается на фоне терапии этим препаратом. Распространенность этого явления по данным различных авторов колеблется в пределах 5 - 60% [95, 97, 120, 151]. При этом более чем в 3 раза возрастает вероятность развития ишемических осложнений. В связи с этим возможность прогнозирования эффективности или неэффективности длительной терапии АСК имеет важное клиническое значение.

В основе «резистентности» к АСК могут лежать полиморфизм и/или мутации гена ЦОГ-1, сниженное бионакопление АСК, активация альтернативных путей агрегации тромбоцитов, повышенное образование тромбоцитов, курение, гиперхолестеринемия [134, 153]. В последние годы, хроническому воспалению отводится ведущая роль в развитии атеросклеротического поражения сосудов. Установлено, что оно характеризуется повышением уровня цитокинов, интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6), фактора некроза опухоли, CD 40, СРБ и др., что оказывает негативное влияние на эндотелиальные клетки, подавляя в них продукцию эндотелий-расслабляющего фактора (ЭРФ), потенцируя коронароспазм и «прилипание» моноцитов и тромбоцитов [158, 191]. Применение статинов сопровождается снижением уровней маркеров воспаления [116, 119]. Можно предположить, что применение статинов позволит повысить эффективность антиагрегантной терапии (ААТ) у резистентных к АСК больных, как за счет основного действия, так и за счет плейотропного эффекта [18, 34]. Однако пока механизмы развития устойчивости к АСК и клиническое ее значение мало изучены, а результаты исследований противоречивы.

Поэтому представляется актуальным оценить эффективность разных форм и доз АСК, а также сочетанного приема АСК и кардиостатина у резистентных к АСК больных, что имеет несомненное практическое значение и может способствовать индивидуализации антитромботической терапии и повышению ее эффективности.

В связи с этим были сформулированы следующие цель и задачи настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Цель провести сравнительную оценку эффективности различных форм и дозовых режимов ацетилсалициловой кислоты на агрегационную активность тромбоцитов у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения и разработать пути повышения эффективности антиагрегантной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать агрегацию тромбоцитов у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в исходном состоянии и на фоне приема различных форм и дозовых режимов ацетилсалициловой кислоты.

2. Разработать лабораторные критерии изменения тромбоцитарного гемостаза для объективизации эффективности антиагрегантной терапии.

3. Выяснить состояние тромбоцитарного гемостаза у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне приема препаратов ацетилсалициловой кислоты с учетом скорости окислительного метаболизма.

4. Сопоставить эффективность антиагрегантной терапии с толерантностью к физической нагрузке и сократительной способностью миокарда левого желудочка у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения.

5. Оценить возможности сочетанного применения статинов и ацетилсалициловой кислоты для повышения эффективности антиагрегантной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые разработаны и предложены лабораторные критерии эффективности антиагрегантной терапии (коэффициент чувствительности к дезагрегантной терапии (Ra%) и степень максимальной агрегации тромбоцитов (Атах) при конечном разведении индуктора агрегации АДФ 5,0 мкмоль/л).

2. Доказано, что коэффициент чувствительности к дезагрегантной терапии (Ra%) является достоверным критерием эффективности антиагрегантной терапии, что позволило выявить 27,6% и 20,7% резистентных больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК на фоне приема Тромбо АСС 50 и АСК 125 мг/сутки соответственно.

3. Оценены возможности преодоления резистентности при назначении более высокой дозы и кишечнорастворимой формы АСК.

4. Впервые изучена взаимосвязь антиагрегантного действия АСК и гиполипидемического действия кардиостатина с ферментативной активностью печени, на основе определения фенотипа окислительного метаболизма препарата-маркера теофиллина. Выявлена достоверная связь между степенью снижения общего ХС и ХС ЛПНП и эффективностью ААТ.

5. Предложены новые подходы для оптимизации антиагрегантной терапии и снижения уровня резистентности к АСК путем назначения кардиостатина в дозе 20 мг/сутки в течение 3 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Дана оценка эффективности антиагрегантной терапии, проводимой АСК 125 мг/сутки и Тромбо АСС 50 и 100 у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК. Предложены новые методические подходы к выявлению резистентности к ААТ с учетом коэффициента чувствительности к дезагрегантной терапии (Ra%) и степени максимальной агрегации тромбоцитов (Атах). Найдены новые возможности к индивидуализированной терапии больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II—III ФК антиагрегантами и статинами, что позволило повысить эффективность ААТ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования агрегации тромбоцитов на фоне ААТ разными формами и дозами АСК, а также сочетанного приема АСК и кардиостатина у резистентных к АСК больных внедрены в кардиологическом отделении ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница», кардиологических отделениях МУЗ ГБ СМИ им. Н.А.Семашко г. Орла и МУЗ «Городская больница №1» г. Курска. Материалы диссертации используются в лекционных курсах и практических занятиях кафедры внутренних болезней МИ ОГУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения 11—III ФК наблюдается резкая активация агрегационной способности тромбоцитов.

2. Коэффициент чувствительности к дезагрегантной терапии (Ra%) и степень максимальной агрегации (Атах) тромбоцитов позволяют выявлять резистентных к АСК больных.

3. Увеличение дозы АСК, применение кишечнорастворимой ее формы, сочетанное назначение АСК и кардиостатина повышает эффективность ААТ у резистентных к АСК больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ проведена на межкафедральной научно-практической конференции кафедр Курского государственного медицинского университета и медицинского института Орловского государственного университета: клинической фармакологии и фармакотерапии КГМУ, внутренних болезней, микробиологии и инфекционных болезней, иммунологии и специализированных клинических дисциплин, фармакологии и биологической химии медицинского института ОГУ.

Основные результаты работы были представлены на научной конференции РКНПК МЗ РФ и Всероссийской конференции молодых ученых-кардиологов (Москва, 2005), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2005), юбилейной научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ (Курск, 2005), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ (7 — в центральной и 1 - в местной печати). Из научных трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы, полученные лично автором.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Материалы изложены на 124 страницах, иллюстрированы 21 таблицей и 17 рисунками. Список литературы включает 192 источника, из них 83 отечественных и 109 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Демьяненко, Оксана Викторовна

выводы

1. У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК значительно повышена агрегация тромбоцитов по сравнению со здоровыми лицами.

2. Коэффициент чувствительности к дезагрегантной терапии (Ra%) и степень максимальной агрегации тромбоцитов являются достоверными критериями эффективности антиагрегантной терапии.

3. У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК выявлены недостаточная чувствительность и резистентность к проводимой антиагрегантной терапии у 62 % на фоне приема Тромбо АСС 50 и 38% больных на фоне приема АСК 125 мг/сутки, что требует контроля за проводимой антиагрегантной терапией.

4. У «чувствительных» к антиагрегантной терапии больных отмечается снижение глубины и времени депрессии сегмента ST в восстановительном периоде на 21% при нагрузочном тестировании, а также уменьшение количества эпизодов депрессии сегмента ST на 15% и продолжительности депрессии сегмента ST на 13% при суточном мониторировании ЭКГ по сравнению с «недостаточно чувствительными и резистентными» к антиагрегантной терапии больными.

5. Увеличение дозы Тромбо АСС до 100 мг/сутки у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК позволяет преодолеть резистентность к Тромбо АСС 50 у 33% пациентов. Эффективность антиагрегантной терапии препаратами АСК не зависит от фенотипа окислительного метаболизма больных.

6. Сочетанная терапия Тромбо АСС 100 и кардиостатином в дозе 20 мг/сутки у «недостаточно чувствительных и резистентных» к АСК больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК способствует повышению эффективности ААТ у 39% больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля эффективности антиагрегантной терапии у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК необходимо проводить исследование агрегационной функции тромбоцитов.

2. Для выявления пациентов резистентных к АСК следует использовать коэффициент чувствительности к дезагрегантной терапии (Ra%) и учитывать степень максимальной агрегации тромбоцитов.

3. У больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК старше 55 лет, с ИМТ более 26 кг/м , лицам женского пола начальная доза АСК должна быть не менее 100 мг/сутки.

4. При невозможности исследования агрегации тромбоцитов у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III ФК и для оптимизации антиагрегантной терапии показано сочетанное применение АСК и кардиостатина в дозе 20 мг/сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Демьяненко, Оксана Викторовна, 2006 год

1. Алехин, М.Н. Стресс-эхокардиография с тредмилом в диагностике стенозирующего поражения коронарных артерий у пациентов с разной вероятностью ишемической болезни сердца / М.Н.Алехин, Д.В.Сальников, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 2002. - №12. - С.22.

2. Аничков, Н.Н. Современное состояние вопроса об этиологии и патогенезе атеросклероза / Н.Н. Аничков // Клинич. медицина. 1937. - Т. 15, №3. - С.66-69.

3. Антиагрегационный эффект малых доз кишечнорастворимой формы ацетилсалициловой кислоты у больных атеросклерозом / Ю.А.Федоткина, П.С.Лагута, Е.В.Титаева, Е.П.Панченко // Клинич. фармакология и терапия. -1998.-№3.-С.51-52.

4. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция VIII. Фармакологические пробы / Д.М.Аронов, В.П.Лупанов // Кардиология. 1996. -№8. - С.94-102.

5. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М.Аронов, В.П.Лупанов. М: «МЕДпресс-информ», 2003. - 295с.

6. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И.Арчаков. М.: Наука, 1975.-326с.

7. Арчаков, А.И. Оксигеназы биологических мембран / А.И.Арчаков. -М., 1983.-210с.

8. Барышникова, Г.А. Тромбо АСС роль и место в профилактике тромботических состояний / Г.А.Барышникова. - М., 2003. - 20с.

9. Балуда, В.П. Аспирин анти или протромбогенный препарат /

10. B.П.Балуда, Т.И.Лукоянова, А.С.Адамчик // Клинич. медицина. 1983. - №9.1. C.27-30.

11. Балуда, В.П. Чувствительность здоровых и больных людей к аспирину / В.П.Балуда, К.М.Лакин, С.А.Павлищук // Кардиология. 1981. - №8. - С.55-57.

12. Баркаган, З.С. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты / З.С.Баркаган, Е.Ф.Котовщикова // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №13. - С.40-43.

13. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б.Белоусов, В. В.Омельяновский. М., 1996. — 176с.

14. Богомолова, Л.Г. Ацетилсалициловая кислота / Л.Г. Богомолова, В.А. Кропачев, Е.М. Лаврентьева// Каз. мед. журн. 1976. - №2. - С.166-170.

15. Бокарев, И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови / И.Н.Бокарев,

16. B.М.Щепотин, Я.М.Ена К.: Здоровье, 1989. - 240с.

17. Большов, В.Н. Индукторы и ингибиторы ферментов метаболизма лекарств / В.Н.Большов // Фармакология и токсикология. 1980. - №.3. - С.373-380.

18. Бурцев, В.И. О некоторых актуальных вопросах диагностики и лечения стенокардии / В.И.Бурцев // Клинич. медицина. 2003. - №6. - С.53-58.

19. Вавилова, Т.В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля / Т.В.Вавилова // Клинич. диагностика. №12. - 2004. - С.21-32.

20. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца / М.Н.Алехин, А.М.Божьев, Ю.А.Морозова и др. // Кардиология. 2000. -№11.1. C.13-16.

21. Врублевский, А.В. Стресс-эхокардиография с применением технологии импульсно-волнового тканевого допплера в диагностике и количественной оценке скрытой ишемии миокарда / А.В.Врублевский,

22. A. А.Бощенко, Р.С.Карпов // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 10-17.

23. Гасилин, B.C. Стенокардия / В.С.Гасилин, Б.А Сидоренко. М., 1987. - 140с.

24. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология / А.И.Грицюк, Е.Н.Амосова, И.А.Грицюк К: Здоровье, 1994.-256с.

25. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики атеросклероза; краткие Рос. рекомендации / Разработаны группой экспертов ВНОК М., 2005. - 20с.

26. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Рос. рекомендации разработаны комитетом экспертов ВНОК. 2004. — С.З.

27. Дорохов, В.В. Анализ связи между фармакокинетическими процессами и Фармакологическим эффектом у человека / В.В.Дорохов, Л.Е.Холодов // Фармакология и токсикология. 1985. - №5. — С. 119-125.

28. Егоров, В.В. Особенности течения первичной открытоуголыюй глаукомы с нормализованным ВГД у пациентов с различными конституциональными типами метаболического статуса организма /

29. B.В.Егоров, Е.Л.Сорокин, Г.П.Смолякова // Клинич. офтальмология. 2003. -Т.4, №1. - С.6-11.

30. Заводник, Л.Б. Функциональное состояние монооксигеназ печени / Л.Б.Заводник, П.И.Лукиенко, М.И.Бушма // Фармакология и токсикология. -1989. Т.52, №3. - С.95-101.

31. Зайчик, А.Ш. Патофизиология /А.Ш.Зайчик, Л.П.Чурилов. СПб: «ЭЛБИ», 2001. - Т. 1. - 624с.

32. Захаров, В.Н. Алгоритм диагностики ишемической (коронарной) болезни сердца / В.Н.Захаров // Кремлевская медицина. Клинич. вестник. -1999.-№2.-С.5-9.

33. Золотарева, Т.А. Возможности оценки активности системы биотрансформации лекарств в клинической фармакологии / Т.А.Золотарева // Фармакология и токсикология. 1987. - №3.-С. 121-126.

34. Карамнова, Н.С. Характеристика мембранных изменений в тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС в сочетании с ожирением: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.06) / Н.С.Карамнова; Тюмень. Тюмень, 2001. - 22с.

35. Качмарская, J1.M. Особенности фармакокинетики препаратов теофиллина у больных с бронхообструктивным синдромом / Л.М.Качмарская // Межобл. науч. конф. «Актуальные вопросы научно-практической медицины». — Орел, 1997. С.410-412.

36. Карпов, Ю.А. Интенсивное медикаментозное лечение больных с атеросклерозом / ЮА.Карпов, Е.В.Сорокин // Кардиология. 2005. - №8. — С.4-7.

37. К вопросу о механизмах преходящей ишемии миокарда во время дипиридамоловой пробы у больных ИБС / А.В.Струтынский, А.Б.Глазунов, А.А.Рейснер и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - №3. - С.52-58.

38. Климов, A.M. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никуличева. СПб: «Питер», 1999. - С.З75-376.

39. Ковалев, И.Е. Иммунотропные агенты как модуляторы цитохром Р-450-зависимого метаболизма лекарств / И.Е.Ковалев, Н.В.Шипулина // Хим.-фарм. журнал. 1988. - Т.22, № 1. - С.5-20.

40. Кулешова, Э.В. Патогенез и диагностика стенокардии / Э.В.Кулешова // Новые СПб врачеб. ведомости. 2001. - №1. - С.32-36.

41. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. С.242-243.

42. Лильин, Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е.Т.Лильин,

43. B.И.Трубников, М.М.Ванюков-М., 1984. 162с.

44. Лишманова, Ю.Б. Сцинтиграфическая диагностика ишемической болезни сердца с помощью короткоживущих нуклидов / Ю.Б.Лишманова // Рос. мед. вести. 2003. - №1. - С.45-46.

45. Лукьянова, Л.Д. Система биотрансформации лекарственных веществ в печени и ее энергозависимость / Л.Д.Лукьянова, А.М.Дудченко // Эксперим. и клинич. фармакокинетика. сб. тр. НИИ фармакологии АМН СССР. - М., 1987. - С.73-74.

46. Лупанов, В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС / В.П.Лупанов // Сердце. 2002. - №6. - С.294-305.

47. Люсов, В.А. Метод графической регистрации агрегации тромбоцитов и изменение ее при ишемической болезни сердца / В.А.Люсов, Ю.Б.Белоусов // Лаб. дело. 1971. - №8. - С.459-461.

48. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А.Алмазов, Я.В.Благосклонная, Е.В.Шляхто, Е.И.Красильникова — СПб: «СПб ГМУ», 1999.-203с.

49. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.: Медпрактика, 1996. -784с.

50. Моисеев, С.В. Перспективы антитромбоцитарной терапии /

51. C.В.Моисеев//Клинич. фармакология и терапия.-2003. №12.-С.18-22.

52. Никитин, Н.П. Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии / Н.П.Никитин, Д.Ф.Клиланд // Кардиология. -2002. №3. — С.66-79.

53. Оганов, Р.Г. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца / Р.Г. Оганов, Ю.М. Поздняков, Ю.А. Карпов // Кардиология. 2004. - №10. - С.95-101.

54. Оганов, Р.Г. Профилактическая фармакология в кардиологии / Р.Г.Оганов, В.И.Метелица. М.: Медицина, 1988. - 220с.

55. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова // Кардиология. 2000. - №6. -С.4-8.

56. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.Н.Окороков. М.: Мед. литература, 2002.-464с.

57. Оптимизация показаний к терапии препаратами теофиллина у детей с бронхообструктивным синдромом / А.С.Духанин, С.В.Лукьянов, Е.В.Середа и др. // Фарматека. 2001. - № 6. - С.30-34.

58. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP Angina Treatment Pattern) / Р.Г.Оганов, В.К.Лепахин, С.Б.Фитилев и др. // Кардиология. - 2003. -№5. - С.9-15.

59. Панченко, Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский. М., 1999. - 464с.

60. Поляков, А.Е. Метод исследования агрегационной функции тромбоцитов /А.Е.Поляков, В.А.Черняк // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 19-20.

61. Преображенский, Д.В. Ангиоспастическая стенокардия: диагностика, течение и медикаментозная терапия / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, И.В.Ревунова // Рус. мед. журн. 1998.-Т.6, №14. - С.928-931.

62. Преображенский, Д.В. Аспирин в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний / Д.В. Преображенский, А .Я. Афанасьев. М., 1993. -32с.

63. Препараты метилксантинов в терапии бронхиальной астмы / Г.Б.Федосеев, К.Н.Крякунов, Л.В.Лейченко, Э.Э.Звартау // Терапевт, арх. -1987. -№7.-С.131-135.

64. Применение нагрузочной эхокардиографии с добутамином для диагностики ишемической болезни сердца и выявления жизнеспособностимиокарда / Ю.А.Васюк, А.Б.Хадзегова, Е.Н.Ющук и др. // Клинич. медицина. 2001. №3. - С. 16-21.

65. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е.И.Чазов, Ю.Н.Беленков, Е.О.Борисова и др. М.: Литтерра, 2005. - 971с.

66. Рекомендации по ведению больных стабильной стенокардией (1999) / Клинич. фармакология и терапия. 1999. - №6. - С. 19-26.

67. Рябыкина, Г.В. Диагностика ишемии миокарда у больных с коронарогенной и некоронарогенной патологией при холтеровском мониторировании электрокардиограммы / Г.В.Рябыкина // Вестн. аритмол. -2003. №32. - С.8-11.

68. Симон, В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ / В.А.Симон // РЖГГК Рос. журн. гастроэнтер., гепат. и колопроктология.2002. №6. - С.25-30.

69. Современный взгляд на позицию ацетилсалициловой кислоты в профилактике тромбозов и эмболий / А.И.Мартынов, Г.Н.Гороховская, Н.Г.Аветян и др. // Рос. кардиологич. журн. 2004. - №3. - С.89-95.

70. Соколова, Т.Г. История изучения аспирина / Т.Г.Соколова // Клинич. медицина. 1992. - №2. - С. 119-120.

71. Состояние аденозиновой и глюкокортикоидной рецепции у детей с бронхообструктивными заболеваниями и влияние на него терапии теофиллином / С.В.Лукьянов, А.С.Духанин, Ю.Б.Белоусов и др. // Педиатрия. -1999. № 5. - С.82-85.

72. Степанова, Н.Г. Судьба ацетилсалициловой кислоты в организме / Н.Г.Степанова, А.Н.Кудрин // Фармация. 1979. - №5. - С.66-71.

73. Стресс-эхокардиография с тредмилом в диагностике стенозирующего атеросклероза коронарных артерий / М.Н.Алехин, А.М.Божьев, Ю.А.Морозова и др. // Кардиология. 2000. - №2. - С.8-12.

74. Сыркин, A.JI. О диагностике стенокардии / А.Л.Сыркин // Клинич. медицина. -2001. №12. - С.42-44.

75. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение / В.Н.Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 1997. -№12. - С.3-9.

76. Филиппов, Г.А. Особенности тромбоцитарного гемостаза у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца: дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Г.А.Филиппов. — Защищена 11.11.04. -Самара, 2004. 120с.

77. Ходос, Б.А. Возможности новой технологии допплеровской визуализации тканей в диагностике скрытой коронарной недостаточности / Б.А.Ходос, В.К.Гиринчир, В.В.Скибицкий // Кардиология. 1996. - № 9. - С.55-58

78. Холоденко В.Н., Холодов Л.Е. Индивидуализация и оптимизация дозирования фармакологических препаратов. Принцип максимума в анализе фармакологического ответа / В.Н.Холоденко, Л.Е.Холодов // Хим. фарм. журнал. 1980.-№.5.-С. 18-22.

79. Холодов, Л.Е. Клинич. фармакокинетика / Л.Е.Холодов, В.П.Яковлев. -М., 1985.-290с.

80. Холодов, Л.Е. Проблемы индивидуальных различий фармакокинетики у людей / Л.Е.Холодов // Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики: тез. докл.- М. — 1982.-С.11-12.

81. Шалаев, С.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: необходимо «движение за аспирин» / С.В.Шалаев // Кардиология. 2003. - №6. - С.84-87.

82. Шестакова, Н.В. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС / Н.В.Шестакова, В.А.Шестаков // Рус. мед. журн. 1998. - Т.6, №14. — С.888-894.

83. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б.Шиллер, М.А.Осипов. М., 1993. - 347с.

84. Шипилова, Т. Значение амбулаторного мониторирования ЭКГ для определения прогноза у больных со стабильной стенокардией / Т.Шипилова, И.Пшеничников, П.Лаане // Терапевт, арх. 1997. - №4. - С.31-34.

85. Эпидемиология основных сердечнососудистых заболеваний в СССР / Чазов Е.И. М., 1985. - С.36.

86. Acetylation polymorphysm / D.Evans, P.B. Storey, K.A.Wittstadt, K.A.Manley // Amer. Rev. rest. Dis. 1960. - Vol.8. - P.853-861.

87. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P.A.Gum, K.Kottke-Marchant, P.A.Welsh et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.41. - P.961-966.

88. A prospective study of aspirin use and primary prevention of cardiovascular disease in women / J.E.Manson, M.J.Stampfer, G.A.Colditz et al. // JAMA. 1991. - Vol.266. - P.521-527.

89. A randomized trial of low-dose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women / P.M.Ridker, M.R.Cook, I.M.Lee et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.7. - P.352.

90. Arbutamine stress echocardiography / T.Ketteler, W.Krahwinkel, J.Wolfertz et al. // Eur. Heart. J. 1997. - Vol.l8, suppl. D. - P.24-30.

91. Aspirin and other antiplatelet agents in the secondary and primary prevention of cardiovascular disease / C.H.Hennekens, J.E.Buring, P.Sandercock et al. // Circulation. 1989. - Vol.80. - P.749-756.

92. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: A summary of the evidence for the US Preventive Services Task Force / M.Hayden, M.Pignone, C.Phillips, C.Mulrow // ANN. Intern. Med. 2002. - Vol.136. - P.l61-172.

93. Aspirin non-responder status in patients with recurrent cerebral ischemic attacks / K.Grundmann, K.Jaschonek, B.Kleine et al. // J. Neurol. 2003. - Vol.250. -P.63-66.

94. Aspirin resistance and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk of cardiovascular outcomes / J.W.Eikelboom, J.Hirsh, J.I.Weitz et al. // Circulation. 2002. - Vol.105. - P.1650-1655.

95. Aspirin resistance isassociated with a high incidence if myonecrosis after non-urgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment / W.H.Chen, P.Y.Lee, W.Ng et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43. - P.l 1221126.

96. Aspirin Use in Older Patients With Heart Failure and Coronary Artery Disease / F.A.Masoudi, P.Wolfe, E.P.Havranek, S.S.Rathore // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol.46. - P.955-962.

97. Aspirin use and all-cause mortality among patients being evaluated for known or suspected coronary artery disease: a propensity analysis / P.A.Gum, M.Thamilarasan, J.Watanabe et al. // JAMA. 2001. - Vol.286. - P. 1187-1194.

98. Bernocchi, D. Theophylline / D.Bernocchi, C.L.Castiglioni // J. Int. Med. Res. 1988. -Vol.16. -P.l-18.

99. Bhatt, D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, E.J.Topol // Nature Reviews. 2003. - Vol.2. - P. 15-28.

100. Boossel, Y.P. Is it possible to reduce the risk of cardiovascular events in subjects suffering from intermittent claudication of the lower limbs? / Y.P.Boossel, Y.F.Peyrieux, Y.M.Destors // Thrombosis and Haemostasis. 1989. - Vol.62. - №2. -P.681-685.

101. Buck, M.L. The cytochrome P450 enzyme system and its effect on drug metabolism / M.L.Buck // Pediatr. Pharmacother. 1997. - Vol.3, №5. - P.211-216.

102. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events / Lancet. 1996. - Vol.348. -P.1329-1368.

103. Cairns, J.A. Aspirin, sulfinpyrasone, or both in unstable angina. Results of Canadian multicenter trial / J.A.Cairns, M.Gent, J.Singer // N. Engl. J. Med. 1985. -Vol.313. -P.1369-1375.

104. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomised trial in general practice / Lancet. 2001. - Vol.357. - P.89-95.

105. Conti, C.R. Coronary artery spasm: provocative testing / C.R.Conti // Clin. Cardiol. 1994. -№17. -P.353.

106. D-dimer and platelet aggregability are related to thrombotic events in patients with peripheral arterial occlusive disease / A.Komarov, E.Panchenko, A.Dobrovolsky et al. // Eur. Heart J. 2002. - Vol.23(16) - P.1309-1325.

107. Dammann, G. Gastroduodenal tolerability profile of low-dose, enteric-coasted ASA / G. Dammann // Gastroenterol. Int. 1998. - Vol.l 1. - P.205-216.

108. Dammann, H.G. Enteric coating of aspirin significantly decreases gastroduodenal mucosal lesion / H.G.Dammann, F.Burkhardt, N.Wolf //Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13(8). - P. 1109-1114.

109. Depression of factor XII-dependent fibrinolytic activity in survivors of acute myocardial infarction at risk of reinfarction / O.Pedersen, S.Munkvad, J.Gram, J.Jespersen // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - P.785-789.

110. Dipyridamole stress echocardiography: state of the art 1996 / E.Picano, M.Ostojic, R.Sicari et al. // Eur. Heart J. 1997. - №18 (suppl D). - P. 16-23.

111. Dobutamine894 induced hypoperfusion without transient wall motion abnormalities: Less severe ischemia or less severe stress? / A.Elhendy, M.L.Geleijnse, J.R.T.C.Roelandt et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - №27. -P.323-329.

112. Dobutamine stress echocardiography in the detection of coronary artery disease: importance of the pretest likelihood of disease / T.G.Hennessy, M.B.Codd, G.Kane et al. // Am. Heart. J. 1997. - №134. - P.685-692.

113. Doppler Tissue Imaging / M.A.Garsia-Fernandez, J.Azevedo, M.Moreno et al. // Rev. Port. Cardiol. 2001. - №20 (Suppl I). - P.33-47.

114. Double-blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients in patients with stable chronic angina pectoris / SJuul-Moller, N.Edvardsson, B.Jahnmatz et al. // Lancet. 1992. - Vol.340. - P.1421-1425,

115. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes: a substudy of the MIRACL trial (abstract) / S.Kinlay, N.Rafai, P.Libby et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39. - P.322-323.

116. Effects of low-dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients / H.Monobe, H.Yamanari, K.Nakamura, T.Ohe // Clin. Cardiol. 2001. -№24(11). - P.705-709.

117. Effect of statin therapy on С reactive protein levels. The pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study / M.A.Albert, E.Danielson, N.Rifai et al. // JAMA. 2001. - Vol.286 - P.64-70.

118. Eikelboom, J. W. Aspirin Resistance: A New Independent Predictor of Vascular Events? / J. W. Eikelboom // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol.41. -P.966-974.

119. Evans, D. Acetylation polymorphysm / D.Evans //J. Med. Genet-1969. -Vol.6. P.405-407.

120. Evans D. Acetylation polymorphysm / D.Evans // Proc. roy. Soc. Med. т 1964.-Vol.57. P.508-511.

121. Exercise echocardiography or exercise SPECT imaging? / K.E.Fleischmann, M.G.Hunink, K.M.Kuntz et al. // JAMA. 1998. - №28. - P.913-920.

122. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians' Health Study. Steering Commitee of the Physicians' Health Study Research Group / N. Engl. J. Med. 1989. - Vol.321. - P. 129-135.

123. Fitzgerald, G.A. Analysis of prostacyclin and thromboxane biosinthesis in cardiovascular disease / G.A.Fitzgerald, A.K.Pederson, C.Patrono // Circulation. -1983.- Vol.67. -P.l 174-1177.

124. Fridvald, W.T. Entimation of the concentration of LDL cholesterol in plasma wiphout use of the preparative ultracentrifuge / W.T.Fridvald, RJ.Levy, D.S.Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P.449-502.

125. Functional analysis of the phenobarbital-responsive unit in rat CYP2B2 / S.Liu, I.Rivera-Rivera, A.J.Bredemeyer, B.Kemper // Biochem. Pharm. 2001. -Vol.2. -P.48-52.

126. Garber, A.M. Cost-effectiveness of alternative test strategies for the diagnosis of coronary artery disease / A.M.Garber, N.A.Solomon // Ann. Intern. Med.- 1999. -№130. -P.719-728.

127. Gessner, U., Latta G. Assessment of the tolerability of Aspirin protect 100 by a 2-year post-marketing surveillance, multicentre, non-blinded, non-controlled surveillance study. Data of file. Bayer AG.

128. Gottlieb, S.O. Diagnostic procedures for myocardial ischemia / S.O.Gottlieb // Eur. Heart. J. 1996. -№17 (suppl G). - P.53-58.

129. Grotemeyer, K.H. Two-year follow-up of aspirin responder and aspirin non responder. A pilotstudy including 180 post-stroke patients / K.H.Grotemeyer, H.W.Scharafinski, I.W.Husstedt // Thromb. Res. 1993. - Vol.71. - P.397-^03.

130. Hammond, E.C. Aspirin and coronary heart disease: findings of a prospective study / E.C.Hammond, L.Garfinkel // Br. Med. J. 1975. - Vol.2. -P.269-271.

131. Hankey, G.J. Aspirin resistance / G.J.Hankey, J.W.Eikelboom // BMJ. -2004. Vol.328. - P.477—479.

132. Hennekens, C.H. A case- control study of regular aspirin use and coronary deaths. / C.H.Hennekens, L.K.Karlson, B.Rosner // Circulation. 1978. - Vol.58. -P.35-38.

133. Howard, P.A. Aspirin resistance / P.A. Howard // Ann. Pharmacotherapy.- 2002. Vol.36. - P. 1920-1924.

134. Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactive protein among established markers of risk in percutaneous coronary intervention / D.P.Chew, D.L.Bhatt, M.A.Robbins et al. // Circulation. -2001. Vol.104. - P.992- 997.

135. Jansson, J. Tissue plasminogen activator and other risk factors as predictors of cardiovascular events in patients with severe angina pectoris / J.Jansson, T.Nilsson, B.Olofsson // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 157-161.

136. Jick, H. Regular aspirin use and myocardial infarction / H.Jick, O.S.Miettinen // Br. Med. J. 1976. - Vol.1. - P. 1057-1058.

137. Koolman, J. Ecdysteroides / J.Koolman // Zool. Science/ 1990. - Vol.7. - P.580.

138. Kroll, M.H. Biochemical mechanisms of platelet activation / M.H.Kroll, A.I.Schafer // Blood. 1989. - Vol.74. - P. 1181-1195.

139. Levis, H. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of Veterans Administrasion Cooperative Stady / H. Levis, J.Davis, D.Archibald // N. Engl. J. Med. 1983. -Vol.309. - P.396-403.

140. Levin, R.I. The puzzle of aspirin and sex / R.I. Levin // N. Engl. J. Med. -2005. Vol.8.-P.352.

141. Libby, Plnflammation and thrombosis: the clot thickens / P.Libby, D.Simon // Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 1718-1720.

142. Lin, P.J. Endotelium dysfunction in cardiovascular diseases / P.J.Lin, C.H.Chang // Chang Keng I Hsueh. 1994. - Vol.17. - P. 198-210.

143. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein: the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators / P.M.Ridker, N.Rifai, M.A.Pfeffer et al. //Circulation. 1999. - Vol.100. - P.230-235.

144. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina: a randomized, placebo controlled clinical trial / P.M.Ridker, J.E.Manson, J.M.Gaziano et al. // ANN. Intern. Med. 1991. - Vol.l 14. - P.835-839.

145. Luscher, T.F. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin / T.F.Luscher, P.R.Wenzel, G.Noll // Eur. Hearth J. 1995.-Vol.16. - C.518.

146. Mason, P.J. Aspirin Resistance and Atherothrombotic Disease / P.J.Mason, A. K.Jacobs, J. E.Freedman // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol.46. -P.986-993.

147. McConnel, H. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients / H. McConnel // Br. Med. J. 2002. - Vol.324. - P.71-86.

148. McKee, S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence, mechanisms, and clinical significance / S.A.McKee, D.C.Sane, E.N.Deliargyris // Thromb. Haemost. 2002. - Vol.88. - P.711-716.

149. Measurement of serum C-reactive protein concentration in myocardial ischaemia and infarction / F.C.de Beer, C.R.Hind, K.M.Fox et al. // Brit. Heart J. -1982.-Vol.47.-P.239-243.

150. Meyer, J.M. Drug biotransformation by the cytochrome P-450 enzyme system / J.M.Meyer, K.A.Rodvold // Infect. Med. -1996. Vol.13. - №6. - P.452-464.

151. Molecular mechanism: Genetic polymorphisms of drags metabolizing enzymes. / Kanlan I.C., Aurias A., Julier C. et al. // Abstr. 4 World. Conf. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol.36. - №2. - P.5.

152. O'Brien, J.R. Aspirin and platelet aggregation / J.R.O'Brien // Lancet. -1968. P.204-206.

153. Pasceri, V. Direct proinflammatory effects of CRP on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson// Circulation. 2000. - Vol.102. - P.2165-2168.

154. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes / C.Depre, W.Wijns, A.Rjbert et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30. - P.694-702.

155. Patrignani, P. Selective cumulative inhibition of platelet thromboxane production by low-dose aspirin in healthy subjects / P. Patrignani, P.Filaborri, C.Patrono // J. Clin. Invest. 1982. - Vol.69. - P. 1366-1372.

156. Patrono, C. Aspirin and human platelets: from clinical trials to acetylation of cyclooxygenase and back / C.Patrono // Treds Pharmacl. Sci. 1989. - Vol.10. -P.453-458.

157. Pflugmacher, S. Cytochrome P-450 monooxygenases for fatty acid and xenobiotics in marine macroalgae / S.Pflugmacher, H.Sandermann // Plant. Physiol.1998.-Vol.117.-P.123-128.

158. Phipps, R. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and the CD40-CD40 ligand system / R.Phipps // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol.97. -P.6930-6932.

159. Price, D.J.A. Tissue Doppler imaging: current and potential clinical applications / D.J.A. Price, D.R.Wallbridge, M.J.Stewart // Heart. 2000. - №84 (Suppl II).-P. 11-18.

160. Protection of human gastric mucosa against aspirin-enteric coating or dose reduction? / A.T.Cole, N.Hudson, L.C.Liew et al. // Aliment Pharmacol. Ther.1999. Vol.13(2). - P.187-193.

161. Randomized trial of prophylactic daily aspirin in British male doctors / R.Peto, R.Gray, R.Collins et al. // Br. Med. J. 1988. - Vol.296. - P.306-313.

162. Riepe, M. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia / M.Riepe, K.Kasischke, A.Raupach // Stroke. 1997. - Vol.28. -P.2006-2011.

163. Risk of myocardial infarction and death during treatment with low dose aspirin and intravenous heparin in men with unstable coronary arterydisease. The RISK Group / Lancet. 1990. - Vol.336. - P.827-830.

164. Roland, G. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / G.Roland, J.Ton // Am. J. Physiol. February. 2001. - Vol.280. - P. 193-206.

165. Ross, R. Atherosclerosis: an inflammatory disease / R.Ross // New Engl. J. Med. 1999. - Vol.340. - P.l 15-126.

166. Roth, G.J. The mechanism of the effect of aspirin on human platelets / G.J.Roth, P.W.Majerus // J. Clin. Invest. 1975. - Vol.56. - P.624-632.

167. Ruoslahti, E. Platelet aggregation / E.Ruoslahti, M.D.Pierschbacher // Science. 1987. - Vol.238. - P.491-497.

168. Rupprecht, H.-J. Adenosine diphosphate receptor antagonists: from pharmacology to clinical practice / H.-J.Rupprecht // Eur. Heart J. 2000. - Vol.2 (Suppl. E). - P. 1-5.

169. Savi, P. Herbert J.-M. ADP receptors on platelets and ADP-selective antiaggregating agents / P.Savi, J.-M.Herbert // Med. Research reviews. 1996. -Vol. 16, №2.-P. 159-179.

170. Sinzinger, H. 20 mg aspirin daily evidence for a clinical future of this extremely low dose in arterial disease? / H.Sinzinger, K.Silberbauer, J.Kaliman // Vasa.~ 1988.-Vol.17.-P.18.

171. Sinzinger, H. Response of thromboxane B2 malonedialdehyd and platelet sensivity to 3 weeks low-dose aspirin in healthy volunteers / H.Sinzinger, I.Virgolini, B.A.Peskar // Thromb. Res. 1989. -Vol.53. - P.261.

172. Sutherland, G.R. Tissue Doppler echocardiography: historical perspectives and technological considerations / G.R. Sutherland, B.Bijnens, W.N.McDicken // Echocardiography. 1999. - № 16. - P.445-453.

173. The Burden of cardiovascular disease mortality in Europe, Task force of the European Society of Cardiology on Cardiovascular Mortality and Morbidity Statistics in Europe // Eur. Heart. J. 1997. - № 18. - P. 1231 -1248.

174. The Canadian American Ticlopidine Study (CATS) in Tromboembolic stroke / M.Gent, Y.D.Easton, V.C.Hachinski et.al. // Lancet. 1989. - Vol.1. -P. 1215-1220.

175. The recent decline in mortality from coronary heart disease, 1980-1990: the effect of secular trends in risk factors and treatment / M.G.Hunink, L.Goldman, A.N.Tosteson et al. // JAMA. 1997. - Vol.277. - P.535-542.

176. Theroux, P. Aspirin, heparin, or both to treat acute unstable angina /Р. Theroux, H.Ouimet, J.McCans//N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P.l 105-1111.

177. Topol, E.J. The future of antiplatelet therapy: optimizing management in patients with acute coronary syndrome / EJ.Topol // Clin. Cardiol. 2000. - Vol.7, Suppl.6. - P.23-32.

178. US Preventive Services Task Force. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events: Recommendation and rationale / ANN. Intern. Med. 2002. -Vol.136.-P.157-160.

179. Van Domburg, R.T. Unstable angina: good long-term outcome after a complicated early course / R.T.Van Domburg, A.J.Miltenburg-van Zijl, R.J.Veerhoek, M.L.Simoons // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.31. - Р.153Ф-1543.

180. Vane, J.R. Inducible of isoforms of cyclooxygenase and nitrice oxide synthase in inflammation / J.R.Vane, J.A.Mitchell, J.Appleton // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1994. -Vol.91. - P.2046-2050.

181. Value of exercise treadmill testing in women / K.P.Alexander, L.J.Shaw, L.K.Shaw et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.32. - P. 1657-1664.

182. Variable platelet response to low-dose ASA and the risk of limb deterioration in patients submitted to peripheral arterial angioplasty / M.R.Mueller, A.Salat, P.Stangl et al. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol.78. - P.1003-1110.

183. Venugopal, S.K. Demonstration that CRP decreases eNOS expression inhuman endothelial cells / S.K.Venugopal, S. Devaraj, J.Juanna // Circulation. -2002. Vol.106. - P.1439-1441.

184. Weiss, J.I. The effect of salicylates on the hemostatic properties of platelets in man / H.J.Weiss, L.M.Aledort, S.Kochwa // J. Clin. Invest. 1968. -Vol.47.-P.2169.