Сравнительная оценка эффективности и влияния на ремоделирование сердца и сосудов блокаторов рецепторов к ангиотензину и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных с артериальной гипертенз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Сергушкина, Наталья Григорьевна

• Сергушкина, Наталья Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергушкина, Наталья Григорьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Классификация АГ.

1.2. РААС система в патогенезе гипертонической болезни.

1.2.1. ИАПФ.

1.2.2. БРА.

1.3. Объективная оценка процессов ремоделирования сердца и сосудов.

1.3.1. Ремоделирование сердца.

1.3.2. Ремоделирование сосудов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы обследования пациентов.

2.3.1. Общеклиническое обследование.

2.3.2. Лабораторная диагностика.

2.3.3. Суточное мониторирование АД и ЧСС.

2.3.4. Эхокардиографическое исследование.

2.3.5. УЗДС артерий мышечно-эластического типа.

2.4. Оценка побочных эффектов.

2.5. Методика статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Анализ жалоб больных.

3.2. Динамика показателей СМАД и их вариабельности.

3.3. Динамика процессов ремоделирования сердца по данным ЭхоКГ.

3.4. Динамика процессов ремоделирования сосудов по данным УЗДС.

3.5. Динамика лабораторных показателей.

3.6. Оценка побочных эффектов.

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка эффективности и влияния на ремоделирование сердца и сосудов блокаторов рецепторов к ангиотензину и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных с артериальной гипертенз»

Актуальность темы.

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из самых актуальных проблем медицины в России и в мире, так как является причиной высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности вследствие широкой распространенности заболевания и низкой эффективности контроля артериального давления (АД) даже у лиц с мягкой формой АГ [4, 38, 42, 88]. Согласно результатам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации», распространенность АГ составляет 39,5%, осведомленность о наличии АГ - 77,9%, лечатся 59,4% населения, а эффективно лечатся - 21,5% [61]. Широкое применение антигипертензивных средств за последние десятилетия привело к значительному снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, однако их уровень все еще остается высоким.

В настоящее время разрабатываются два приоритетных направления в лечении гипертонической болезни (ГБ): нормализация АД и применение средств, которые бы не только снижали АД, но и замедляли прогрессирование его осложнений [16]. Таким образом, выбор антигипертензивной терапии основан на оценке сердечно-сосудистого риска (ССР) с учетом поражения органов-мишеней [2, 29, 139]. Доказано, что наличие гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных АГ является самым главным независимым прогностическим фактором сердечных и церебро-васкулярных осложнений, а также сердечно-сосудистой и общей смертности [63, 66, 135, 147, 186]. В исследовании LIFE [93] достаточно убедительно доказано, что степень ГЛЖ у больных ГБ имеет большее прогностическое значение, чем выраженность собственно гипертензионного синдрома (уровень АД). Однозначных объяснений этому феномену пока нет, однако высказываются предположения, что степень

ГЛЖ в большей степени коррелирует с уровнем активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и степенью ремоделирования артерий в некоторых сосудистых бассейнах, чем с уровнем АД, а сам уровень АД имеет менее достоверную связь с этими параметрами [153].

Факты, определяющие сегодняшнее представление об АГ, свидетельствуют о связи структурно-функциональной перестройки сосудов с повышенным АД. Артерии мышечно-эластического типа — важный орган-мишень, во многом определяющий прогноз при АГ [43]. Было показано, что ультразвуковое исследование сонных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа (КИМ) и обнаружением атеросклеротических бляшек [172] может быть предиктором как инсульта, так и инфаркта миокарда (ИМ) [121, 152, 198]. Недавно выполненные исследования свидетельствуют о том, что этот метод может с успехом дополнять эхокардиографию (ЭхоКГ) для стратификации риска больных АГ [91]. ВНОК (2004г), ESH/ESC, 2007 наряду с общепринятыми методиками обследования больных с АГ, рекомендуют проведение ультразвукового дуплексного сканирования (УЗДС) брахиоцефальных артерий с определением толщины КИМ общей сонной артерии (ОСА) и наличием атеросклеротических бляшек.

В настоящее время доказано, что из всех классов антигипертензивных средств, наиболее выраженным органопротективным эффектом обладают препараты, влияющие на РААС [72, 136, 170], т.е. ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина П (БРА). Предполагается, что более полное блокирование негативных эффектов ангиотензина II (AT II) на органы и ткани с помощью БРА, обеспечивает более выраженное органопротективное действие [56, 193, 197].

Наиболее изучены в отношении действия на процессы ремоделирования сердца и сосудов ИАПФ [7, 31, 124]. В то же время, практически отсутствуют данные о влиянии на процессы ремоделирования сосудов мышечно-эластического типа (ОСА, общие бедренные артерии (ОБА)), как ИАПФ, так и БРА. А также, в настоящее время, нет работ, посвященных сравнительному анализу влияния мототерапии ИАПФ и БРА у больных с мягкой и умеренной гипертонией на процессы ремоделирования сердца и сосудов (не только ОСА, но и ОБА, относящихся также к артериям мышечно-эластического типа).

Таким образом, целью нашего исследования явилось: сравнительное изучение эффективности и органопротективных свойств БРА — телмисартана и ИАПФ — спираприла у пациентов с ГБ 1 и 2 степени повышения АД. Задачи:

1) Сравнить антигипертензивное действие монотерапии телмисартаном и спираприлом по данным суточного мониторирования АД (СМАД) у пациентов с ГБ 1 и 2 степени повышения АД.

2) Изучить влияние 36-недельной монотерапии телмисартаном и спираприлом на процессы ремоделирования сердца (обратное развитие ГЛЖ) по данным ЭхоКГ.

3) Сравнить влияние длительной монотерапии телмисартаном и спираприлом на, процессы ремоделирования сердца.

4) Изучить состояние сосудистой стенки общих сонных и бедренных артерий по данным УЗДС (толщина КИМ) под влиянием монотерапии телмисартаном и спираприлом в течение 36 недель.

5) Дать сравнительную оценку длительной монотерапии телмисартаном и спираприлом на процессы ремоделирования сосудов.

Научная новизна исследования:

Проведено сравнение антигипертензивной эффективности применения БРА телмисартана и ИАПФ П В класса спираприла у пациентов с ГБ 1 и 2 степени повышения АД. Отмечено многоплановое корригирующее влияние препаратов на показатели СМАД. Выявлена прямая корреляционная зависимость выраженности антигипертензивного эффекта препаратов от исходного уровня АД и отсутствие избыточной гипотензии у больных с мягкой формой АГ.

Показано в сравнении органопротективное действие телмисартана и спираприла на процессы ремоделирования сердца и сосудов мышечно-эластического типа на фоне длительного приема препаратов.

Практическая значимость результатов исследования:

Выявление признаков ГЛЖ по данным ЭхоКГ и утолщения КИМ сосудов мышечно-эластического типа у больных ГБ 1 и 2 степени повышения АД имеет большое клиническое значение и позволяет оценить тяжесть заболевания, ССР и прогноз.

Высокая клиническая эффективность, совокупность органопротективных свойств и метаболическая нейтральность как телмисартана, так и спираприла, позволяет затормозить процессы гипертрофического ремоделирования, достоверно снизить толщину межжелудочковой перегородки (МЖП), уменьшить массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ), увеличить количество пациентов с нормальной геометрией левого желудочка (ЛЖ) и уменьшить с концентрической гипертрофией и концентрическим ремоделированием, а также благоприятно влиять на процессы ремоделированной сосудистой стенки общих сонных и общих бедренных артерий. Все это расширяет показания к использованию телмисартана и спираприла в клинической практике для лечения пациентов АГ с сопутствующими факторами риска и наличием поражения органов-мишеней.

Телмисартан в виде монотерапии, целесообразно применять в качестве препарата первого ряда у пациентов ГБ с 1 и 2 степенью повышения АД при наличии ГЛЖ и утолщения КИМ сосудов мышечно-эластического типа.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сергушкина, Наталья Григорьевна

ВЫВОДЫ:

1) 36-недельная монотерапия телмисартаном в дозе 40-80мг/сут и спираприлом в дозе бмг/сут при однократном утреннем приеме продемонстрировали хорошую переносимость, сопоставимое антигипертензивное действие, многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД у больных ГБ с 1 и 2 степенью повышения АД.

2) Длительная монотерапия телмисартаном и спираприлом препятствует процессам ремоделирования сердца и способствует обратному развитию ГЛЖ, статистически значимо (р<0,05) уменьшая ММЛЖ, ИММЛЖ, таким образом, увеличивая количество пациентов с нормальной геометрией ЛЖ и уменьшая количество пациентов с КГ ЛЖ и КР ЛЖ.

3) Терапия телмисартаном более выражено, чем спираприлом, влияет на процессы обратного развития ГЛЖ: через 36 недель лечения в группе телмисартана статистически значимо уменьшились ТМЖП на 7,7% (р<0,05), ММЛЖ на 12,7% (р<0,005), ИММЛЖ на 12,9% (р<0,001), в группе спираприла ТМЖП уменьшилась на 6,6% (р<0,05), ММЛЖ на 9,3% (р<0,01), ИММЛЖ на 9,9% (р<0,01).

4) Под влиянием длительной монотерапии телмисартаном и спираприлом прослеживается примерно равнозначимое статистически достоверное (р<0,05) снижение толщины КИМ как ОСА, так и ОБА.

5) Положительное влияние на процессы ремоделирования сосудов мышечно-эластического типа более выражено при монотерапии телмисартаном по сравнению со спираприлом: снижение толщины КИМ в среднем по ОСА и ОБА в группе телмисартана составило 11,9% (р<0,01), а в группе спираприла - 9,8 % (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Учитывая высокую антипшертензивную эффективность, совокупность органопротективных свойств и метаболическую нейтральность следует шире использовать спираприл и телмисартан в клинической практике в виде монотерапии при лечении пациентов с ГБ 1 и 2 степени повышения АД.

2. Выявление ГЛЖ и утолщения КИМ сосудов мышечно-эластического типа у пациентов с ГБ следует использовать в комплексной оценке клинического состояния, стратификации сердечно-сосудистого риска и выбора антигипертензивной терапии в пользу приема препаратов, влияющих на РААС.

3. При подборе антигипертензивной терапии следует учитывать показатели толщины КИМ не только ОСА, но и ОБА по данным УЗДС: у больных с утолщением КИМ более предпочтителен прием телмисартана по сравнению со спираприлом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергушкина, Наталья Григорьевна, 2008 год

1. Алмазов В.А., Шварц Е.И., Шляхто Е.В. и др. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулогенетических исследований // Аретриальная гипертензия. 2000. - Т.:, №1. — С. 7-15.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертония и почки. СПб.; 1999: 203216.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Т. 1. Гипертоническая болезнь. СПб: Гиппократ, 2001. - 128 с.

4. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации). М., 1997; С. 95.

5. Берая М.М. Гемодинамические и органопротективные эффекты спираприла у больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертензии и гипертрофией миокарда левого желудочка. Дисс . канд.мед.наук. М., 2007.

6. Ганс Аберг. Сердечно-сосудистый прогноз у больных артериальной гипертензией на фоне длительной антигипертензивной терапии. Международные направления в исследовании Артериальной Гипертензии 2000; №12: 15-17.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М., Практика, 1998. — 459 с.

8. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997.

9. Дуплексное сканирование в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга // Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистыхзаболеваний / Под ред. Никитина Ю.М., Труханова А.И. М.: Видар. 1998. С. 128-163.

10. П.Замбахидзе Ш.З. Кислородное обеспечение физической нагрузки и влияние на него дифференцированной терапии у больных гипертонической болезнью. Дис. . канд.мед.наук. М., 2007.

11. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые, генетические особенности. Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003.

12. Карпов Ю.А., Деев А. Д. Российское исследование эффективности и переносимости квадроприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией (КВАДРИГА — квадроприл и гипертония артериальная) // Сердце. 2003. - 3; С. 144-146.

13. Клиническая фармакология: Учеб. / Под ред. В.Г. Кукеса. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. - 944 с.

14. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения. М., 2001, 208с.

15. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JL: Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1997.

16. Кокорин В.А., Волов Н.А., Соболева В.Н. Современные аспекты методики измерения артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2006; К юбилею кафедры и университета внеочередной выпуск: 117-122.

17. Кондари А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни. Автореф. дис. . д-ра мед. Наук. СПб., 2003.

18. Кондари А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В. и др. Ремоделирование миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни. Сборник науч. трудов, посвящ. 100-летию каф. факультетской терапии им. Г.Ф.Ланга. СПб., 2000; с. 56-60.

19. Конорский С.Г., Скибицкий В.В. Современное лечение артериальной гипертензии: руководство для врачей и студентов. Краснодар: «Советская Кубань». 1996. - 160с.

20. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (ГБ). Причины, механизмы, клиника, лечение. 5-е изд.доп. и перебаб. - СПб.: ООО «издательство Фолиант», 2002. - 416с.

21. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз. 1950.

22. Лелюк В.Г. Изменения сосудистой системы головного мозга в отдаленном периоде после участия в аварийных радиационных ситуациях: Дис. .канд. мед. Наук. М. 1998.

23. Лелюк В.Г., Лелюк С.Е. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999, 286с.

24. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В. М.: Видар. 1997. С. 185 — 220.

25. Леонард Арнольд. Изменение массы миокарда левого желудочка может служить важным показателем прогноза. Международные направления в исследовании Артериальной Гипертензии 2000; №12: 13-15.

26. Леонова М.В., Демидова М.А. и соавт. Опыт применения спираприла и его эффекты у больных с артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. 2006. - №1.- С. 40-43.

27. Леонова М.В., Демидова М.А., Тарасов А.В., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная, органопротективная и метаболическая эффективность спираприла у больных артериальной гипертензией. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2005; №2: 4-8.

28. Линчак P.M. Морфофункциональное состояние сердечно-сосудистой системы и молекулярно-генетические особенности ренин-ангиотензиновой системы при пограничной артериальной гипертензии у молодых мужчин. Дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000.

29. Лопатин Ю.М. От исследования «НОРЕ» к исследованию ONTARGET: «надежда» достичь «цель» улучшить прогноз у больных высокого риска // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2006. - №4. - С. 47-52.

30. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Учебник. — 5-е изд., перераб. и доп. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. 592 с.

31. Малая Л.Т., Жмуро А.В. Лечение хронической сердечной недостаточности: современное состояние и перспективы // Доктор. 2001. - № 2. — С. 18-27.

32. Мареев В.Ю. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на разных уровнях // Практикующий врач. 2000. - № 18. - С. 23-24.

33. Никифоров B.C., Свистов А.С. Продольная функция и ремоделирование миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом и влияние на них ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология СНГ. -2004. Т.П, №2.- С. 114-121.

34. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Регулирующее влияние терапии ингибиторами АПФ на процессы ремоделирования левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1996. -№36 (10). -С. 57-62.

35. Пузырев В.П., Карпов Р.С. Генетика артериальной гипертонии. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. акад. Е.И. Чазова, проф. И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. 784 с.

36. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. ВНОК 2001. Артериальная гипертензия, приложение 2002.

37. Рудакова А.В., Хвещук П.Ф. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности. СПб.: ВМедА, 2002. - 256 с.

38. Руководство по артериальной гипертензии / Под редакцией академика Е.И. Чазова, профессора И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. — 784 с.

39. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина. 1997.

40. Свищенко Е.П. Лечение больных с артериальной гипертензией // Доктор. -2000.-№2.-С. 25-30.

41. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы ATI -ангиотензиновых рецепторов. Москва, 2001, с.200.

42. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. М.: ЗАО "Информатик", 1999. - 253 с.

43. Струтынския А.В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация: Учебн. пособ. -М.: МЕДпресс-информ, 2003. 2-е изд. - 208 с.

44. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипетензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. журн. 2006; 4: 45-50.

45. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д., и соавт. Сравнительное изучение эффективности спираприла (квадроприла) и амлодипина. Результаты рандомизированного исследования у больных мягкой и умеренной АГ. Терапевтический архив. 2000; 10:10-13.

46. Шлахто Е.В., Кондари А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Т.1 - №5 (5). - С. 232-234.

47. Шмидт И., Крауль X. Применение спираприла у пациентов с АГ — клинический опыт в Германии. Терапевтический архив. 2000; 10: 14-18.

48. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. С.-Петербург. Ренкор. 2001.

49. Якусевич В.В., Можейко М.Е., Палютин Ш.Х., и соавт. Спираприл новый ингибитор АПФ длительного действия: эффективность и безопасность у больных АГ в сочетании с сахарным диабетом и нарушенной функцией почек. Терапевтический архив. - 2000; 10: 6-14.

50. A 12-month comparison of АСЕ inhibitor and CA antagonist therapy in mild to moderate essential hypertension The GLANT Study. Study Group on Long-term Antihypertensive Therapy. Hypertens Res 1995 Sep; 18 (3): 235-44.

51. Aalkjaer C., Heagerty A.M. Studies of isolated resistance vessels from offspring of essential hypertensive patients // Hypertension. 1987. Suppl. 9. P. 155-159.

52. Alam MG, Barri YM. Systolic blood pressure is the main etiology for poorly controlled hypertension. Am J Hypertens 2003; 16: 140-3.

53. Alderman MH. Which antihypertensive drugs first-and why? JAMA 1992; 267: 2786-7.

54. Almazov VA, Shlyakhto EV, Conrady AO et al. Correlation of hypertensive cardiac remodeling:comparision of different antihypertensive therapies. J Hypertens 1999; 17 (3): 194.

55. Amerena J., Pappas S., Ouellet J.P. ABPM comparison of the antihypertensive profiles of telmisartan and enalapril in patients with mild-to-moderate essential hypertension // J. Int. Med. Res. 2002. - Vol. 30. - P. 543-552.

56. Anderson TW. Reexamination of some of the Framingham bloodpressure data. Lancet. 1987; 1:1139.

57. Arnett DK, Fuentes L, Broeckel U. Genes for left ventricular hypertrophy. Current Hypertension Reports 2004; 6: 36 41.

58. Bakris G. Comparison of telmisartan vs. valsartan in the treatment of mild to moderate hypertension using ambulatory blood pressure monitoring // J. Clin. Hypertension. 2002. - Vol. 4 (Suppl. 1). - P. 26-31.

59. Baumbach G.L., Ghoneim S. Vascular remodeling in hypertension // Scanning Microsc. 1993. V. 7. P. 137-142.

60. Bloom BS. Daily regimen and compliance with treatment. BMJ 2001 September 22; 323 (7314):647.

61. Bonithon-Kopp C., Touboul P. J., Berr C. Factors of carotid arterial enlargement in a population aged 59 to 71 years. The EVA study // Stoke. 1996. V. 27. P 654 660.

62. Borhani N, Mercuri M, Borhani P et al. Final outcome results of the Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). A randomized controlled trial. JAMA 1996 Sep 11; 276 (10): 785-91.

63. Brenner BM, Cooper ME, De Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001; 345: 861-869.

64. Brown DW, Ciles WH, Croft JB. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the effect of Hypertension. Am Heart J 2000; 140 (6): 848-56.

65. Cavras H, Brunner HR. Role of angiotensine and its inhibition in hypertension, ischemic heart disease , and heart failure. Hypertension 2001; 37 (Pt2): 342-5.

66. Ceenen DL, Malhotra A, Scheuer J. Angiotensin II increases cardiac protein synthesis in adult rat heart. Am J Physiol 1993; 265: H238-43.

67. Chobanian A, Bakris G, Black H et al. The seventh report of joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560-72.

68. Cifkova R, PeleSka J, Hradec J et al. Valsartan and atenolol in patients with severe essential hypertension. J Hum Hypertens 1998; 12: 563-7.

69. Cruickshank JM, Lewes J, Moore EV, Dodd C. Reversibility of left ventricular hypertrophy by different types of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens 1992; 17: 85-90.

70. Dahlof В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies// Am.J.Hypertens. -1992.-Vol.5.-P.95-110.

71. Devereux RB, De Simone G, Ganau A et al. Left ventricular hypertrophy. J Hypertens 1994; 12 (Suppl.); S117-S127.

72. Dzau M.J., Bernstein K., Celermajer D. et al. Pathophysiologic and therapeutic importance of tissue ACE: a consensus report. Cardiovasc. Drugs Ther 2002; 16 (2): 270-4.

73. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D., et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. Am J. Cardiol. -2001; 88 (Suppl. L): 1-20.

74. Eichstadt H., Sierakowski В., Eskotter H. et al. Regression of left ventricular hypertrophy by spirapril // Blood Press Suppl. 1994. - № 2. - P. 93-94.

75. Elliott H. The efficacy and safety of telmisartan and placebo in patients with hypertension. Am J Hypertens 1998; 11: 124-131.

76. Estacio RO, Schrier RW. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes: implications of the appropriate blood pressure control in diabetes (ABCD) trial. Am J Cardiol 1998 Nov 12; 82 (9B): 9-14.

77. European Society of Hypertension European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2003; 21: 1011-53.

78. Evans JG, Rose G. Hypertension. Br Med Bull 1971; 27: 37-42.

79. Fabris В., Chen В., Pupie V. et al. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue. J. Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15, Suppl., 6-13.

80. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension // Physiol. Rev. 1982. V 62. P. 347-504.

81. Forclaz A., Maillard M., Nussberger J. Angiotensin II receptor blockade: is there truly a benefit of adding an ACE inhibitor? // Hypertension. 2003. - Vol. 41. — P. 31-36.

82. Franklin S, Larson MG, Khan SA, Wong ND, Leip EP, Kannel WB, Levy D. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study. Circulation 2001; 103: 1245-1249.

83. Gavras I, Gavras H. Effects of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients the renin-angiotensin-aldosteron system and parameters: results froma 26-week, double-blind, multicentre study. CurrMedRes Opin 1999; 15 (1): 15-24.

84. Ghali J, Kadakia S, Cooper R et al. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1991; 17: 1277-82.

85. Grass P., Gerbean C., Kutz K. Spirapril: pharmacokinetic properties and drug interaction. Blood Pressure. 1994; 3 (Suppl. 2): 7-12.

86. Guidelines Subcommittee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertensions. J Hypertens 2003; 21: 1011-53.

87. Guitard C., Alvisi V., Maibach E. et al. Placebo- controlled comparison of spirapril at 6, 12 and 24 mg/day in mild to-severe essential hypertensions// Blood Pressure.-1994. (suppl. 2): P. 81-87.

88. Guitard C., Lohmann F.W., Alfiero R., et al. Comparison of efficacy of srirapril and enalapril in control of mild-to-moderate hypertension. Cardiovasc. Drugs. Ther. -1997; 11:453-461.

89. Gurnell M., Savage D.B., Krishna V. at al. The metabolic syndrome: peroxisome proliferator-activated receptor g and its therapeutic modulation // J. Clin. Endocrinology & Metabolism. 2003. - Vol. 88. - P. 2412-2421.

90. Hankey G.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitors for stroke prevention: is there HOPE for PROGRESS after LIFE? // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 354-356.

91. Heagerty A.M. Angiotersine П: vasoconstrictor or growth factor? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991, V. 18. Suppl. 2. P. 14-19.

92. Hegner G, Faust G, Freytag F et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: efficacy and safety compared to hydrochlorothiazide. Eur J Clin Pharmacol 1997; 52: 173-7.

93. Heiss G., Sharrett A.R., Barnes R. And the ARIC investigators. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study // Am. J. Epidemiology. 1991. V. 134. P. 250-256.

94. Henriksen E.J., Jacob S., Kinnick T.R. et al. Selective angiotensin II receptor antagonism reduces insulin resistance in obese Zucker rats // Hypertension. — 2001. — Vol. 38.-P. 884-890.

95. Henry N. Ginsberg. Insulin resistance and cardiovascular disease // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 453-458.

96. Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Selzer RH, Liu CR, Liu CH, Azen SP. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events. Ann Intern Med 1998; 128:262-269.

97. Hollenberg NK. Implications of species difference for clinical investigation: studies on the R-A-S. Hypertension 2000; 35: 150-4.

98. Holwerda NJ, Fogari R, Angeli P et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: efficacy and safety compared with placebo and enalapril. J Hypertens 1996; 14: 1147-51.

99. HOPE study investigators Effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 133-145.

100. Jafar TH, Schmid CH, Landa M, Giatras I, Toto R, Remuzzi G et al Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease. A metaanalysis of patient-level data. Ann Intern Med 2001; 135: 73-87.

101. Jayagopal V., Kilpatrick E.S., Jennings P.E. et al. Biological variation of homeostasis model assessment-derived insulin resistance in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 2022-2025.

102. Kannel W. Potency of vascular risk factors an the basis for antihypertensive therapy. Framingham study. Europ. Heart J 1992; 13: 34-42.

103. Kaplan N.M. Systemic hypertension: mechanisms and diagnosis /Heart disease/ Ed. E. Braunwald. 5-d edition. Philadelphia, 1998. - P. 862-884.

104. Kario K. Early morning risk management in hypertension. London: Science press, 2004.-P. 3-11.

105. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003 Jul; 115(1): 41-6.

106. Kohara K, Zhao B, Jiang Y et al. Relation of left ventricular hypertrophy and geometry to asymptomatic cerebrovascular damage in essential hypertension. Am J Cardiol 1999; 83 (3): 367-70.

107. Korsgaard N., Aalkjaer C. Histology of subcutaneous small arteries from patients with essential hypertension // Hypertension 1993. V. 22. P. 523-526.

108. Lacourciere Y. The incidence of cough: a comparison of lisinopril, placebo, and telmisartan, a novel angiotensin II antagonist. Int J Clin Pract 1999; 53: 99-103.

109. Lacourciere Y., Lenis J., Orchard R., et al. A comparison of the effecacy and duration of action of the angiotensin II receptor blocker telmisartan to amlodipine. Blood Press Monit 1998; 3: 295-302.

110. Levy D, Garrison RJ, Savage DD et al. Left ventricular mass and indicense of coronary heart dissease in an elderly cohort: The Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1989; 110: 101-9.

111. Levy D, Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostic implications of echocardiographically-determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322: 1561-1566.

112. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 345: 851-60.

113. Liao Y, Cooper R, Mensah G et al. The relative effects of left ventricular hypertrophy, coronary artery disease, and ventricular dysfunction on survival among black adults. JAMA 1995; 273: 1592-7.

114. Linz W. Wiemer G. Schaper J. Angiotensin converting enzyme inhibitors, left ventricular hypertrophy and fibrosis. Mol Cell Biochem 1995; 147: 89-97.

115. Lithell H: Insulin resistance and cardiovascular drugs. Clin. Exper. Hyper. (A). 1992, 14: 151-162.

116. Maggioni AP, Anand I, Gottlieb SO et al. Effects of valsartan on morbidity and mortality in patients with heart failure not receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Am Coll Carpiol. 2002; 40: 1414-21.

117. Malmqvist K, Kahan T, Edner M, Held C, Hagg A, Lind L et al. Regression of left ventricular hypertrophy in human hypertension with irbesartan. J Hypertens 2001; 19: 1167-1176.

118. Mathew J, Sleight P, Lonn E et al. Reduction of cardiovascular risk by regression of elecrocardiographic markers of left ventricular hypertrophy by the angiotensin enzyme inhibitor, ramipril. Circulation 2001; 104: 1615-21.

119. Mosterd A., D'Agostino R.B., Silbershatz H, et al Trends in the prelevance of hypertension, antihypertensive therapy, and left ventricular hypertrophy from 1950 to 1989. N.Engl. J. Med. 1999. 340: 1221-1227.

120. Muller J.E. Circadian variation and triggering of acute coronary events // Amer. Heart J.-1999.-Vol. 137.-P. 1-8.

121. Neutel J.M., Smith D.H.G., for the Telmisartan US Study. Dose response and antihypertensive efficacy of ATI-receptor antagonist telmisartan in pacients with mild to moderate hypertension. Adv Ther 1998; 15: 206-217.

122. Nunez BD, Lavie С J. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy. Am J Cardiol 1994; 74: 585-90.

123. Olsen MH, Wachtell К, Hermann К et al. Is Cardiovascular remodeling in patients with essential hypertension related to more then high blood pressure? A LIFE study. Am Heart J 2002; 144 (3): 530-7.

124. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition. Authors' Publishing House, New-York, 1999, p, 275.

125. O'Rourke ME From theory into practice. Arterial hemodynamics in clinical hypertension. J Hypertens 2002; 20: 1901-1915.

126. Os I., Bratland В., Dahlof В. et al Female preponderance for lisinopril-induced cough in hypertension// Am.J.Hypertens. -1994. -Vol.7. -N.l 1. -P.1012-1015.

127. Otterstad J.E., Froeland G. Changes in left ventricular dimensions and haemodynamics during antihypertensive treatment with spirapril for 36 months. Blood Pressure. 1994; 3 (Suppl. 2): 69-72.

128. Parving H-H, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2001; 345: 870-878.

129. Patel JKV, Leaback R on behalf of the POSATW investigators. Patients of Southern Asian descent treated with valsartan (POSATIV) study. Br J Cardiol 2002; 9: 351-4.

130. Podrid PhJ, Kowey PR. Handbook of cardiac arrhythmia. Baltimore, Williams & Wilkins. 1996.

131. Pool J, Oparil S, Hedner T et al. Valsartan is an effective antihypertensive in both women and men: an integrated analysis. Am J Hypertens 2000; 13: 278.

132. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient iscemic attack. Lancet. 2001; 358: 1033-1041.

133. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet 2002; 360: 1903-1913.

134. Ragot S., Ezzaher A., Meunier A. Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study // J. Hum. Hypertension. 2002. - Vol. 16. - P. 865-873.

135. Roks A, Buikema H, Donckier J< et al. The renin-angiotensin system and vascuiar function. The role of All, ACE and alternative conversion of AL Heart Vessel 1997; 12: 219-24.

136. Salonen R., Salonen J.T. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population — based study // Atherosclerosis. 1990. V. 81. P. 33 40.

137. Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati С et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35: 580-6.

138. Schmeider RE, Schilachi MP, Klingbeil A, Martus P. Update of Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension (a meta-analysis of all randomized double-blind studies until December 1996) Nephrol Dial Transplant 1998; 13: 564-9.

139. Schmieder et al. Reversal of LVH in essential hypertension: meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996; 275:1507-13.

140. Sica DA The importance of the sympathetic nervous hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with increased cardiovascular risk. Blood pressure monitoring 2000; 5: 19-25.

141. Sica DA, Weber M. The Losartan Intervention for Endpoint Reduction (LIFE) Trial Have Angiotensin-Receptor Blockers Come of Age? J Clin Hypertens 2002; 4 (4): 301-5.

142. Simon A, GariepyJ, Chironi G, Megnien J-L, Levenson J. Intima-media thickness: a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk. J Hypertem 2002; 20: 159-169.

143. Simon G, Illyes G. Structural vascular changes in hypertension. Role of angiotensin II, dietary sodium supplementation, and sympathetic stimulation, alone and in combination in rats. Hypertension 2001; 37: 255-60.

144. Smith D.H. Treatment of hypertension with an angiotensin П-receptor antagonist compared with an angiotensin-converting enzyme inhibitor: a review of clinical studies of telmisartan and enalapril // Clin. Ther. 2002. - Vol. 24. - P. 1484-501.

145. Smith D.H.G., Neutel J.M., Morgenstern P. Once-daily telmisartan compared with enalapril in the treatment of hypertension. Adv Ther 1998; 15: 229-240.

146. Staessen J et al. An epidemiologic approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study. Blood Pressure Monitoring 1996; 1: 13-26.

147. Staessen JA, Bieniaszewski L, O'Brien et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertens 1997; 29: 30-39.

148. Staessen JA, Birkenh ger WH. Evidence that new antihypertensives are superior to older drugs. Lancet 2005; DOI: 10.1016/50140-6736(05)67147.

149. Stem G., Sierakowski В., Jansa U. et al. Spirapril in chronic renal failure // Blood Pressure. 1994. (suppl. 2): P. 54-60.

150. Tatti P, Pahor M, Byington RP et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension andNIDDM. Diabetes Care. 1998 Oct; 21 (10): 1779-80.

151. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. N. Engl. J. Med. 2000; 342: 145-53.

152. Assessment Study in ACE intolerant subjects with Cardiovascular Disease. Am. Heart J. 2004; 148: 52-61.

153. Timmermans PB., Smith RD. Angiotensin II receptor subtypes: selective antagonists and functional correlates. Eur Heart J 1994; 15 (Suppl. D) : 79-87.

154. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J 2001; 141: 334-41.

155. Verdecchia P, Porcelattci G et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 1994; 24: 793-801.

156. Verdecchia P, Porcellati C, Reboldi G et al. Left ventricular hypertrophy as an independent predictor of acute cerebrovascular events in essential hypertension. Circulation 2001; 104: 2039-2044.

157. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni С et al. Prognostic value of left ventricular mass and geometry in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol 1996; 78: 197-202.

158. Verdecchia P., Clement D., Fagard R et al. Target-organ damage, morbidity and mortality. Blood Pressure Monitoring. 1999; 4: 303-17.

159. Vreugdenhil G., van Montfrans G.A., Jacobs M.C. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring and spirapril in mild to severe essential hypertensions: a randomized dose comparison // Blood Pressure.-1994 (suppl. 2): P. 23-30.

160. Wachtell K, Dahlof, Rokkedal J et al. Change of left ventricular geometric pattern after 1 year of antihypertensive treatment: The losartan intervention for endpoint reduction in hypertension (LIFE) Study. Am Heart J 2002; 144 (6): 1057 -64.

161. Wienen W., Entzeroth M., van Meel J.C.A., et al. A review on telmisartan: a novel, long-acting angiotensin H-receptor antagonist. Cardiovasc Drug Rev 2000; 18: 127-156.

162. Yamazaki T, Komuro I, Yazaki Y. Role of rennin-angiotensin system in cardiac hypertrophy. Amj Cardiol 1999; 83: 53-7.