Сравнительная оценка биохимических характеристик спинномозговой жидкости и крови у больных менингитами различной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Молотилова, Татьяна Николаевна

• Молотилова, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молотилова, Татьяна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ МЕНИНГИТОВ

РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ (обзор литературы).

1.1. Особенности патогенеза и клинического течения менингитов различной этиологии.

1.2. Изменения биохимических показателей СМЖ и крови при менингитах, выявленные с привлечением современных методов лабораторной диагностики.

1.3. Гемостаз и клинико-патогенетическое значение уровня О -димера при менингитах.

Глава 2.ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Структура исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Биохимические методы исследования.

2.2.3. Специальные методы исследования.

2.2.3.1. Определение концентрации О-димера плазмы крови и

2.2.3.2. Определение фракций ЛДГ крови и СМЖ методом электрофореза.

2.2.3.3.Определение фракций белков крови и СМЖ методом электрофореза.

2.2.3.4. Определение уровня ПКТ крови для диагностики сепсиса.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Сравнительный анализ белкового спектра сыворотки крови и СМЖ у больных менингитами различной этиологии.

3.2. Сравнительная характеристика изменения концентраций ферментов (ЩФ, ГГТП, КК, ЛДГ, АЛТ, ACT) в сыворотке крови у больных бактериальными гнойными менингитами.

3.3. Биохимические показатели сыворотки крови у больных бактериальными гнойными менингитами (течение заболевания с летальным исходом).

3.4. Динамика изменений фракций ЛДГ в сыворотке крови и СМЖ в контрольной группе и у больных менингитами различной этиологии.

3.5. Сравнительная характеристика биохимических показателей СМЖ и сыворотки крови (лактата, белка, глюкозы) у больных менингитами различной этиологии.

3.6. Изменения показателей гемостаза (D-димера, фибриногена) у больных вирусными и бактериальными менингитами в плазме крови и СМЖ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка биохимических характеристик спинномозговой жидкости и крови у больных менингитами различной этиологии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Менингиты занимают 10 место в мире среди причин смертности от инфекционных болезней.

Бактериальныйгнойный менингит опасен тем, что очень быстро прогрессирует и может вызвать у больного тяжелые осложнения или привести к летальному исходу в течение 5-7 дней.

Биохимические изменения в крови и спинномозговой жидкости у больных бактериальными гнойными менингитами являются результатом различных повреждающих факторов, значительных метаболических сдвигов, сопровождающих интоксикационный синдром[13,58].

Гнойный менингит чаще всего вызывается пневмококками, менингококками и гемофильной палочкой типа Ь. Самыми тяжелыми по течению и исходам являются пневмококковые менингиты, приводящие к летальным исходам или инвалидности в 40-75% случаев в мире. В России летальность при пневмококковом менингите составляет 25-30% [27,55,58,72].

Исход болезни определяется, в основном, своевременным началом комплексной терапии, в особенности адекватной этиотропной терапии, что возможно лишь при полной оценке цитологических (цитоз, клеточный состав) и биохимических показателей (белок, глюкоза, лактат, Э-димер) СМЖ (спинномозговой жидкости) и совершенствовании методов диагностики полиорганных нарушений, возникших при осложнении менингитов [22].

Большое количество научных публикаций посвящено вопросам клинической и лабораторной диагностики менингитов, в то же время только в единичных работах рассмотрены отдельные клинико-лабораторные критерии прогноза течения этих заболеваний. Большей частью изучены иммунологические и специальные бактериологические показатели [6,16,26,101]. Практически отсутствуют работы, посвященные комплексному клинико-лабораторному анализу проявлений бактериальных гнойных менингитов (БГМ) и раннему прогнозированию течения этих заболеваний [28,42,63,70].

Динамика изменений белков острой фазы и изоформ ЛДГ одновременно в СМЖ и крови в настоящее время изучена недостаточно. Метод электрофореза белков и ЛДГ позволит оценить эффективность терапии и клинико-прогностическое значение при менингитах различной этиологии [97].

Ранняя диагностика и объективная оценка «очищения» спинномозговой жидкости напрямую коррелирует с результатами лечения и летальностью при бактериальных менингитах различной этиологии [61,81,105].

Бактериальный менингит сопровождается местной активацией коагуляции, исследования спинномозговой жидкости при воспалительных поражениях центральной нервной системы выявляют высокий уровень концентрации Э-димера по сравнению с группой контроля и с больными вирусным менингитом, что требует дополнительного изучения [91].

Лабораторная диагностика на основании сравнения биохимических характеристик СМЖ и крови с анализом особенностей при различных видах менингитов, позволит сформировать для клиницистов перечень биохимических маркеров дифференциальной диагностики и контроля эффективности терапии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить характер и диагностическую значимость биохимических изменений спинномозговой жидкости и крови у больных менингитами различной этиологии.

ЗАДАЧИ

1. Выявить особенности биохимических изменений в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных бактериальными гнойными менингитами, при осложненном течении и различном исходе болезни.

2.Установить лабораторные прогностические факторы неблагоприятного течения бактериальных гнойных менингитов.

3. Оценить изменения процентного соотношения фракций белков, как в спинномозговой жидкости, так и в сыворотке крови методом электрофореза у больных бактериальными гнойными менингитами и сопоставить их с вирусными менингитами.

4. Установить прогностические изменения изоферментного спектра лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости при бактериальных и вирусных менингитах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

1. Проведено исследование изоформ лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в динамике заболевания бактериальным гнойным менингитом, что позволило оценить тяжесть поражения головного мозга в зависимости от возбудителя, эффективность терапии и прогноз заболевания.

2. Проведен сравнительный анализ соотношения глобулиновых фракций крови и спинномозговой жидкости при вирусных и бактериальных гнойных менингитах, т.е. проведена оценка выраженности острофазной реакции организма. Полученные результаты могут быть применимы для контроля за развитием патологического процесса и проницаемости гематоэнцефалического барьера.

3. Установлено, что при бактериальных гнойных менингитах концентрация О - димера в спинномозговой жидкости повышена в 20-30 раз по сравнению с вирусными менингитами, что может помочь при дифференциальной диагностике.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

- Лактат в спинномозговой жидкости, как биохимический маркер гипоксии, позволяет оценить степень воспаления в оболочках головного мозга. Концентрация лактата в СМЖ не зависит от его концентрации в сыворотке крови.

- Оценка процентного содержания альфа 1 и альфа 2 глобулинов в сыворотке крови и спинномозговой жидкости методом электрофореза позволяет оценить проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и провести дифференциальную диагностику между бактериальным и вирусным менингитом.

- Исследование изоформ лактатдегидрогеназы (ЛДГ4, ЛДГ5) в спинномозговой жидкости методом электрофореза позволяет объективно оценить адекватность проводимого лечения, прогнозировать исход и провести дифференциальную диагностику между бактериальным и вирусным менингитом.

- Определение концентрации Б-димера в спинномозговой жидкости -быстрый и удобный метод, позволяющий оценить степень активности фибринолиза в оболочках головного мозга.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Метод определения уровня лактата и О-димера в сыворотке крови и спинномозговой жидкости применяется для мониторинга состояния пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) ГКУЗ ИКБ№2 ДЗ г. Москвы при лечении бактериальных гнойных менингитов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Работа выполнена в ГКУЗ ИКБ №2 ДЗ г. Москвы и ФГБУ ГНЦ МЗ СР РФ на базе экспресс - лаборатории и отделения реанимации и интенсивной терапии (заведующий - к.м.н. Ченцов В.Б.) под руководством д.м.н. Егоровой М.О.(руководителя лаборатории клинической биохимии ФГБУ ГНЦ МЗ СР РФ). Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии «Фундаментальные исследования в гематологии, трансплантологии, трансфузиологии: гемопоэз, молекулярная биология, биотехнология, иммуногематология, биохимия; биофизика» ФГБУ ГНЦ Минздравсоцразвития России и сотрудников ГКУЗ инфекционной клинической больницы № 2 ДЗ г. Москвы 22 декабря 2011 года и рекомендованы к защите.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 4 статьи -в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций; 8 - в сборниках научных и научно-практических конференций; 4 -в профильных научных медицинских журналах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста и состоит из следующих глав: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 111 работ, из них 72 отечественных и 39 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Молотилова, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1 .Установлено, что характер и выраженность цитоза и изменения концентрации белка, глюкозы, лактата и Э — димера в спинномозговой жидкости и крови позволяют уже в первые часы поступления больного проводить дифференциальную диагностику между бактериальными и вирусными менингитами.

2.Установлено, что высокий уровень О-димера (выше 10 цг/мл ) в спинномозговой жидкости у больных бактериальными гнойными менингитами является признаком неблагоприятного прогноза заболевания.

3.Установлено, что в спинномозговой жидкости и сыворотке крови фракции альфа-1 и альфа-2 глобулинов двукратно превышали верхнюю границу диапазона контрольных значений в группе больных бактериальными гнойными менингитами по сравнению с группой больных вирусными менингитами.

4.Выявлено, что повышение фракции ЛДГ 5 более 30% от общей лактатдегидрогеназы, как в сыворотке крови, так и в спинномозговой жидкости, является отличительным признаком бактериальных гнойных менингитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Уровень концентрации лактата - выше 15 ммоль/л и Э-димера - выше 8 цг/мл в спинномозговой жидкости у больных бактериальными гнойными менингитами является неблагоприятным прогностическим признаком.

2. Необходимо проводить электрофорез белковых фракций и фракций лактатдегидрогеназы в сыворотке крови и спинномозговой жидкости при поступлении больных с бактериальными гнойными менингитами в отделение реанимации и интенсивной терапии.

3.Высокий уровень концентрации Б-димера (выше 6 цг/мл) в спинномозговой жидкости при нормализации других лабораторных показателей, дает основания предполагать сохраняющуюся активность воспалительного процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молотилова, Татьяна Николаевна, 2012 год

1. Белобородов, В. Б. Клиническое значение оптимизации фармакокинетики и фармакодинамики меропенема // Рус.мед. журн. 2006. -№4.-С. 311-316.

2. Белушкина, H.H. Энзимология. Биохимия : учеб. для вузов / под ред. Е.С. Северина. М., 2003. - 779 с.

3. Берестовская, B.C. Методы определения активности лактатдегидрогеназы. Terra medica nova / B.C. Берестовская, E.H. Ребякова // Журн. для врачей всех специальностей. 2008. - № 1. - 17с.

4. Богадельников, И.В. Справочник по инфекционным болезням у детей / под ред. И.В. Богадельникова, А. В.Кубышкина ; Акадтехнол. наук Украины. Симферополь : Н. Ор1анда, 2010. - 304 с.

5. Болтаев, П.Г. Прогностическое значение динамического наблюдения за изменением величины лактата ликвора у больных с ТЧМТ / П.Г. Болтаев, И.Ю. Серебряков // Вестн. интенсивной терапии. 2003. - № 5. - С. 7-8. -Прил. к журн.

6. Бондарев, JI.C. Эпидемическая вспышка Коксаки В инфекции / JI.C. Бондарев, И.В. Вяхирева, И.И. Сошенко // Инфекц. болезни. 1999. -№ 2. -С. 69-73.

7. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери. М. : Медицина, 1983. - 480 с.

8. Васильева, Т.Г. Белки СМЖ, как маркеры повреждений при нейрохирургических заболеваниях // Методические рекомендации. Л., 1989. -20 с.

9. Венгеров, Ю.Я. Актуальные проблемы диагностики и лечения БГМ / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина, В.Б. Ченцов // Лечащий врач. 2008. - Т 9. -С. 31-36.

10. Венгеров, Ю.Я. Инфекционные болезни / Ю.Я. Венгеров, Т.Э. Мигманов, М.В. Нагибина. М. : Энциклопедия, 2007. - 496 с.

11. Венгеров, Ю.Я. Клиника, диагностика, лечение Hib-менингита / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина, В.Б. Ченцов // Инфекц. болезни. 2005. - № 4 (22).-С. 6.

12. Венгеров, Ю.Я. Клинико-патогенетическое значение лактат-ацидоза при гнойных менингитах / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина, Т.Н. Молотилова // Терапевтический архив. 2008. - № 11. - С. 33 -36.

13. Венгеров, Ю.Я. Ликворологические исследования при нейроинфекции / Ю.Я. Венгеров, М.В. Нагибина // Мед.газ. 2008. - 13 авг. -С. 7-8.

14. Венгеров, Ю.Я. Hib-менингит: клиника, диагностика, лечение / Ю.Я. Венгеров, А.Е. Платонов, М.А. Воейкова // Лечащий врач. 2002. - № 1 - С. 72-77.

15. Вилков, Г.А. Кининовая и плазминовая системы сыворотки крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом и шизофренией /

16. Г.А. Вилков, В.В. Мартиросян, Р.А. Трапезонцева // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 1988. - Т. 89, вып. 7 - С. 23-26.

17. Воробьев, П.А. Актуальный гемостаз / П.А. Воробьев. М. : Ньюамед, 2004. - 139 с.

18. Воробьева, Н.А. ДВС-синдром что нового в старой проблеме? / Н.А. Воробьева. - Архангельск : Сев. гос. мед. ун-т, 2006. - 180 с.

19. Гильманов, А.Ж. Д-димер: что? Как? У кого? С какой целью? Клинико-лаб. консилиум. 2009. - № 6 (31). - С. 38-46.

20. Гнойные менингиты у новорожденных: этиология, клиника, диагностика, лечение / Н.Н.Володин и др. // Антибиотики и химиотерапия. -2000.-№ 7.-С. 22-36.

21. Гусейнов, Т.Ю. Углеводный обмен мозга в условиях гипоксии // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 3. - С. 14-17.

22. Демина, JI.A. Бактериальные гнойные менингиты у детей / JI.A. Демина, B.II. Покровский, И.Н. Самсонова // Журн. микробиологии. 1996. -№ 5. - С. 99-104.

23. Диагностика и лечение БГМ на догоспитальном этапе. Инфекционные болезни / М.В Нагибина и др. // Consilium medicum. 2010. - № 4.-С. 54-67

24. Заболотских, И.Б. Диагностика и коррекция расстройств системы гемостаза: руководство для врачей / И.Б. Заболотских, C.B. Синьков, С.А. Шапошников. М. : Практ. медицина, 2008. - 335 с.

25. Значение определения уровня D-димера и фибриногена в плазме крови у пациентов с множественными поражениями сосудов / М. Бозевски и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - № 2. - С. 9-15.

26. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань : ФЭН, 2000. - 364 с.

27. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский и др.. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. 1008 с.

28. Инфекционные болезни / Е.П.Шувалова и др.. М. : Учебная литература для студентов медвузов. - 2006. - 696 с.

29. Использование шкалы SAPS II в оценке тяжести состояния больных бактериальными гнойными менингитами / Т. В. Харламова и др.// Медицина Критических Состояний. 2008. - № 1. - С. 10-12.

30. Клиническое значение и особенности определения D-димера у амбулаторных больных. / Т.В. Вавилова и др.. // Клинич. лаб. диагностика. -2009.-№ 11.-С. 42-46.

31. Королева, И.С. Влияние ранней антибиотикотерапии гнойного менингита на результативность бактериальной диагностики /И.С. Королева, Г.В. Белошицкий, Т.С. Свистунова // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2002,-№4.-С. 37-41.

32. Коррекция избыточного протеолиза ликвора у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.В. Никифорова и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 23-24.

33. Костюкова, H.H. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - № 8. - С. 25-32.

34. Лобзин, B.C. Менингиты и арахноидиты. Инфекционные и паразитарные болезни / B.C. Лобзин. Л. : Медицина, 1983. - 192 с.

35. Майзелис, М.Я. Современные представления о гематоэнцефалическом барьере: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты // Журн. высш. нервн. деятельности. 1986. - Т. 36, вып. 4. - С. 611.

36. Малеев, В.В. Нарушение гемостаза при инфекционных заболеваниях / В.В. Малеев, A.M. Полякова, A.B. Кравченко. М. : Де Ново, 2005. - 151 с.

37. Менингиты, вызванные гемофильной палочкой типа b / Л.У. Улуханова и др. // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 98-99.

38. Методические аспекты экстракорпаральной детоксикации спинномозговой жидкости / В.И. Горбачев и др. // Эфферентная терапия. -1998. Т.4. - № 1.-С. 1-16.

39. Методы лабораторного исследования цереброспинальной жидкости / Н.В. Инюткина и др.. М., 2008. - 64 с.

40. Михайленко, A.A. Отек-набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных / А.А Михаленко, В.И. Покровский. -М. : Медицина, 1997 .- 352 с.

41. Михайлова, Н.Г Ликворосорбция у больных героиновой наркомании / Н.Г Михайлова, A.M. Рещиков, C.B. Токалов // Журн. невропатологии и психиатрии. 1998. - № 6. - С. 32-34.

42. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. Спб. : ФормаТ, 2006. - 208 с.

43. Морозова, В.Т. Коагулологические синдромы лабораторная диагностика / В.Т. Морозова, H.A. Авдеева. М. : РМАПО, 2006. - 131 с.

44. Мошкин, A.B. Клиническое значение биохимического исследования спинномозговой жидкости / A.B. Мошкин, Л.М. Бурмакова // Лаборатория. -1997.-№7.-С. 3-6.

45. Мошкин, A.B. Стабилизация изоферментов креатинкиназы цереброспинальной жидкости при черепно-мозговой травме // Лаб. дело. -1989.-№ 2 .-С. 48-52.

46. Муравьев, A.B. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови) / A.B. Муравьев, C.B. Чепоров. Ярославль : Изд-во ЯГПУ, 2009.- 178 с.

47. Нарушения гемостаза и их роль в патогенезе Астраханской риккетсиозной лихорадки. / В.В. Малеев и др.. // Терапевтический архив. -2009.-№"11.-С. 32-35.

48. Пахалкова, E.B. Цитокины и белки острой фазы как прогностические критерии течения менингитов и менингоэнцефалитов// VI Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб., 2003. - С. 293-294.

49. Перспективы диагностики бактериальных менингитов / А.Е. Платонов и др. // Журн. микробиологии. 1999. - № 2. - С. 71-76.

50. Пилипенко, В.В. Менингиты и энцефалиты / В. В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. СПб. : ФОЛИАНТ, 2003. - 128 с,

51. Покровская, Н.Я. Гнойные менингиты и менингоэнцефалиты. Острые нейроинфекции у детей // Руководство для врачей / под ред. А.П. Зинченко. СПб., 1996. - С. 23-57.

52. Покровский, В.И. Гемофильная инфекция тип b / В.И. Покровский, В.К. Таточенко // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2005. -№31. -С. 5-8.

53. Покровский, В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский. -М. : ГЭОТАР Медицина, 1998. 1200 с.

54. Покровский, В.И. Менингококковая инфекция / В.И. Покровский, Л.А. Фаворова, H.H. Костюкова. -М. : Медицина, 1992. 275 с.

55. Постовит, В.А. Инфекционные болезни : руководство. СПб. : Сотис, 1997.-503 с.

56. Рослый, И.М. Значение ферментативного профиля цереброспинальной жидкости при менингококковом и пневмококковом менингита / И.М. Рослый, Ю.Я. Венгеров, Е.Н. Тютюнник // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2000. - № 2. - С. 35-38.

57. Рослый, И.М. Практическая биохимия / И.М. Рослый, Ю.А. Шуляк. -М. : Боргес, 2004. 166 с.

58. Случай гемолитико-уремического синдрома с развитием катастрофического антифосфолипидного синдрома. Диагностика и клиническая тактика /Л.С. Бирюкова и др. // Терапевтический архив. -2010.-№3,-С. 56

59. Тартаковский, И.С. Листерии: роль в инфекционной патологии человека и лабораторная диагностика / И.С. Тартаковский, В.В. Малеев, С.А. Ермолаева. М. : Медицина для всех, 2002. - 200 с.

60. Титов, М.Е. Гнойные менингиты / М.Е. Титов, Б.Д. Луцик. Киев : Здоровье, 1990.- 157 с.

61. Томпсон, Е. Иммунохимия белков спинномозговой жидкости // Иммунохимия в клинической и лабораторной практике. М., 1981. - С. 223230.

62. Фридман, А.П. Основы ликворологии / А.П. Фридман. JI. : Медицина, 1971.-387 с.

63. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М. : Медицина, 2001.-480 с.

64. Харламова, Т.В.Клиническая оценка центральной и периферической гемодинамики у больных с бактериальными менингитами / Т.В. Харламова, М.Н. Зайцева, П.Г. Филиппов// Инфекц. болезни. 2007. - № 5 (3). - С. 4547.

65. Цинзерлинг, В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза, диагностики // Руководство для врачей / В.А. Цинзерлинг, M.JI. Чухловина. Спб., 2006. - С. 12-13.

66. Чиркин, В.В. Вторичные иммунодефициты / В.В. Чиркин, В.Ф. Семенков, В.В. Карандашов. М. : Медицина, 1999 .- 248 с.

67. Шанин, В.Ю. Клиническая патофизиология / Ю.В. Шанин. СПб. : Спец-лит, 1998.-569 с.

68. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни : учебник / Е.П. Шувалова. -М. : Медицина, 2005. 624 с.

69. Шувалова, Е.П. Синдромная диагностика инфекционных заболеваний / Е.П. Шувалов, Е.И. Змушко. СПб. : Питер, 2001. - 307 с.

70. Этиология и диагностика гнойных бактериальных менингитов / И.С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни. 2005. - № 3. - С. 5-9.

71. Ющук, Н.Д. Инфекционные болезни : национальное руководство / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. М. : Медицина, 2009. - 1049 с.

72. Яковлев, С.В. Бактериальные менингиты в отделении и интенсивной терапии // Consilium Medicum. 2001. -№ 3. -С. 11.

73. Abraham, C.R. The role of the acute-phase protein alpha 1-antichymotrypsin in brain dysfunction and injury // C.R. Abraham // Res.-Immunol.- 1992. -№6(143). -P. 631-636.

74. Attenuated cerebrospinal fluid leukocyte count and sepsis in adults with pneumococcal meningitis: a prospective cohort study / M. Weisfelt et al. // BMC Infectious Diseases. — 2006. № 6. - P. 149.

75. Bromberg, K. Lactate concentrations in cerebrospinal fluid // Infectious Diseases. 1980. - Vol. 142, № 2. - P. 307-308.

76. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis: a systemic review and meta-analysis / N. Huy et al. // Critical Care.-2010.-Vol. 14, iss.6-P. 240/

77. Chatterly, S. T. Lien Diagnostic value of lactate dehydrogenase isoenzymes in cerebrospinal fluid / S.T. Chatterly, Y. Sun // Journ. of Clinical Laboratory Analysis.- 1991. Vol. 5. - P. 168-174.

78. Clinical features, complications, and outcome in adults with pneumococcal meningitis: a prospective case series / M. Weisfelt et al. // Lancet Neurology.-2006.-Vol. 5, iss. 2.-P. 123-129.

79. Coagulation, coma, and outcome in bacterial meningitis / M.Kowalik // Journ. of Infection. -2007. Vol. 55, iss. 2. - P. 141-148.

80. Community-acquired bacterial meningitis in adults: the epidemiology, timing of appropriate antimicrobial therapy, and prognostic factors / C.H. Lu // Clin Neurol Neurosurg. 2002. - Vol. 104. - P. 352-358.

81. Complement and contact activation in term neonates after fetal acidosis / J. Sonntag et al. // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. 1998. - Ed. 78. -P. 125128.

82. Complement deficiency states and associated infections Review / L. Skattum at el. // Article Molecular Immunology. 2011. - Vol. 48. - P. 16431655.

83. Forbes, C.D. Inhibition of activated Hageman factor and activated plasma thromboplastin antecedent by purified serum CI inactivator / C.D. Forbes, J. Pensky, O.D Ratnoff // Journ. of Clinical Laboratory Medicine. 1970. - Vol. 76. -P. 809-815.

84. Evaluation of determination of lactate dehydrogenase isoenzyme I by chemical inhibition with perchiorate or with 1,6-hexanediol / J. M. Paz et al. // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36. - P. 355-358.

85. Kamata, K. Suppression of dextran sulfate sodium-induced colitis in kininogen-deficient rats and non-peptide B2 receptor antagonist-treated rats. // Jpn. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 90. - P. 59-66.

86. Kinase activity profiling of pneumococcal pneumonia / A.J. Hoogendijk et al. // Public Library of Science. 2011. - Vol. 6. - P. 4.

87. Lund, L.R. Plasminogen activation independent of uPA and tPA maintains wound healing in gene-deficient mice // Embo Journ. 2006. - Vol. 25, № 12.-P. 2686-2697

88. Molecular pathophysiology of bacterial meningitis: current concepts and therapeutic implications / M.M. Mustafa et al. // Journ. Pediatr. 1990. - Vol. 116, №5.-P. 671-684.

89. Pathogenesis and pathophysiology of pneumococcal meningitis / B.B. Mook-Kanamori et al. // Clinical microbiology reviews. 2011. - Vol. 24, № 3. -P. 557-591.

90. Plasminogen activator inhibitor type 1 is protective during severe Gramnegative pneumonia / R. Renckens et al. // Blood. 2007. - Vol. 109, № 4 - P. 1593-1601.

91. Poll, N. Pathogenesis, treatment, and prevention of pneumococcal pneumonia / N. Poll, S. Opal // Lancet. 2009. - Vol. 374. - P. 1543-1556.

92. Procoagulant and fibrinolytic activity in cerebrospinal fluid from adults with bacterial meningitis / M. Weisfelt et al. // Journ. of Infection. 2007. -Vol. 54, iss. 6.-P. 545-550.

93. Quagliarello, V, Scheld W.M. Bacterial meningitis: pathogenesis, pathophysiology, and progress / V. Quagliarello, W.M. Scheld // New England Journal of Medicine. 1992. - Vol. 327. - P. 864-872.

94. Roles of the kallikrein/kinin system in the adaptive immune system / U Schulze-Topphoff et al. // Int. Immunopharmacol. 2008. - Vol. 8- P. 155-160.

95. Ross, M. L. Ten electrophoretic methods compared with a selected method for quantifying lactate dehydrogenase isoenzymes in serum / M.L. Ross, A.R. Henderson // Clin. Chem. 1988. - Vol. 33. - P. 1885-1890.

96. Seehusen, D.A, Cerebrospinal fluid analysis / D.A. Seehusen, M.M. Reeves, D.A. Fomin //Am Fam Physician. 2003. - Vol. 68. - P. 1103-1108.

97. Seven days vs. 10 days ceftriaxone therapy in bacterial meningitis / P Singhi at el. // Journ. Trop Pediat. 2002. - Vol.48. - P. 273-279.

98. Spinal cord infarction as a severe complication of meningococcal meningitis / Van Egeraat SC et al. // Jorn. Neurosurg Anesthesiol. 2003. - Vol. 14, №6. -P. 383-385.

99. Stephens, D. S. Epidemic meningitis, meningococcaemia, and Neisseria meningitidis / D. S. Stephens, B. Greenwood, P. Brandtzaeg // Lancet. 2007. -Vol. 369.-P. 2196-2210.

100. Streptococcal meningitis: effect of CSF filtration on inflammation and neuronal damage / H. Schmidt et al. // Journ. Neurol. 1999. - Vol. 246. - P. 1063-1068.

101. Syrovets, T. Novel aspects and new roles for the serine protease plasmin / T. Syrovets, T. Simmet // Cell. Mol. Life Sci. 2004. - Vol. 61. - P. 873-885.

102. The blood-brain barrier in brain homeostasis and neurological diseases / N. Weiss et al. // Biochim Biophys Acta. 2009. - Vol. 1788. - P. 842-857.

103. The impact of lumbar cerebrospinal fluid filtration on lumbar and ventricular CSF in pneumococcal meningitis / B. Pfausler et al. // Neurol. Infect. Epidemiol. 1997. - № 2. - P. 173-175.

104. The receptor for advanced glycation end products impairs host defense in pneumococcal pneumonia / M. Zoelen et al. // Journ. of immunology. 2009. -Vol. 182.-P. 4349-4356.

105. Tunkel, A.R. Practice guidelines for the management of bacterial meningitis / A.R. Tunkel, B.J. Hartman, S.L. Kaplan /Clinical Infectious Diseases. 2004. - Vol. 39. - P. 1267-1284.

106. Two-dimensional difference gel electrophoresis (DIGE) analysis of sera from visceral leishmaniasis patients / L.A Rukmangadachar et al. // Clinical Proteomics. 2011. - Vol. 8. - P. 4.

107. Verhovsek, M. Systematic Review: D-dimer to predict recurrent disease after stopping anticoagulant therapy for unprovoked venous thromboembolism // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol. 149. - P. 481-490.

108. Voller, A., Bradwell A., Bartlett Bull. Enzyme immunoassay in diagnostic medicine / A. Voller, A. Bradwell, Bull Bartlett // World. Health. Organ. 1976.-Vol. 53.-P. 55-65.

109. Watson, M. A. Clinical Utility of Biochemical Analysis of Cerebrospinal Fluid/M.A. Watson, M.G. Scott//Clin. Chem. 1995. - Vol.41. - P. 343-360.