Сравнительная оцека адгезивной фракции клеток аспирата костного мозга, жировой ткани и пуповинной/плацентарной крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Волчков, Станислав Евгеньевич

• Волчков, Станислав Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волчков, Станислав Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторические аспекты в изучении стволовых клеток.

1.2. Современные представления о стволовых клетках.

1.3. Биологическая значимость стволовых клеток и их возможное применение в медицине.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Объект исследования.

2.1.1. Получение биологического материала для выделения клеток.

2.1.2. Характеристика получаемого материала.

2.1.3. Выделение клеток.

2.1.4. Культивирование клеточного материала.

2.1.5. Замораживание и оттаивание клеток.

2.2. Лабораторно-методическая база исследований клеток из разных источников

2.2.1. Изучение клеточного состава биологических образцов пуповинной крови и костного мозга.

2.2.2. Исследование иммунофенотипа клеток.

2.2.3. Определение колониеобразующей функции.

2.2.4. Исследование жизнеспособности и морфометрия клеток.

2.2.5. Микроскопические методы исследования. Морфология; морфометрия, кластеризация и time-lapse.

2.2.6. Исследование дифференцировочного потенциала.

2.2.7. Определение функции синтеза цитокинов.

2.3. Исследование клеток на биосовместимость, адгезию к имплантатам и тестирование изделий медицинского назначения.

2.4. Статистическая и математическая обработка результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ.

3.1. Выделение клеток из всех источников.

3.1.1. Эффективность выделения клеток из пуповинной крови и костного мозга.

3.1.2. Эффективность выделения клеток из жировой ткани.

3.2. Культивирование клеточного материала из костного мозга, пуповинной крови и жировой ткани.

3.2.1. Результаты исследования колониеобразующей функции.

3.2.2. Изучение пролиферативной активности клеток.

3.3. Исследование иммунофенотипа клеток.

3.4. Оценка дифференцировочного потенциала клеток.

3.5. Результаты оценки функции синтеза цитокинов.

3.6. Исследование клеток из различных источников на биосовместимость, адгезию к имплантатам и тестирование изделий медицинского назначения.

3.6.1. Изучение адгезивной способности клеток к биоматериалам.

3.6.2. Результаты тестирования средств медицинского назначения на клетках из оптимального источника.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Эффективность выделения клеток из пуповинной крови и костного мозга

4.3. Изучение колониеобразующей функции.

4.4. Морфология и пролиферативная активность клеток.

4.5. Иммунофенотипирование клеток.

4.6. Дифференцировочный потенциал.

4.7. Продукция цитокинов.

4.8. Адгезивнные свойства к материалам.

4.9. Сравнительный анализ клеток костного мозга, пуповинной крови и жировой ткани.

4.10. Тестирование средств медицинского', назначения на клетках опти-' мального источника.

ВЫВОДЫ.!.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оцека адгезивной фракции клеток аспирата костного мозга, жировой ткани и пуповинной/плацентарной крови»

Актуальность темы

Современная медицина-рассматривает область клеточных технологий как одну из самых перспективных. Go времени; введениям термина; «стволовая клетка» (Максимов A.A., 1908) до первого клинического применения стволовых клеток прошло более 50 лет (Thomas E.D., 1957). Сегодня в мире активно обсуждаются» вопросы клеточной . медицины и биотехнологии. Наряду с гемопоэтическими; клетками, перспективно? использование мультипотентных мезенхим ал ьных стромальных клеток- костного* мозга (ММСК) (Harrison's Principles- of . Internal, Medicine, 17th Edition, American textbook of internal, medicine,. Rasper D.L., et al:, 2008; Ichiro Sekiya, 2002). ММСК были обнаружены среди адгезивной фракции клеток стромы костного мозга (А.Я. Фридешдтейн, 1968). В, экспериментах in vitro была, показана • высокая пролиферативная активность этих клеток, а также, их способность дифференцироваться в жировую, костную, хрящевую, нейрональную и мышечную ткань (Baksh D., et al.,. 2004; Bruno Delorme, 2009). В*отдельных; экспериментах^ удавалось дифференцировать эти : клетки в- кардиомиоциты, гепагоциты, инсулин-продуцирующие клетки; (Paolo Bianco, 2001; Salamon A., 2009).

Создание: банков клеток позволяет в качестве отдельного направления* клеточных технологий? применять метод тестирования раз личных материалов -> и; лекарственных средств, используемых в медицине и трансплантологии на токсичность, и,биологическую совместимость. (Roeker S., et al, 2009; Mänso-Silván Mí, ettal., 2007; Ahmadi R., et al., 2008; Волова Л.Т., 2008)

В клинической практике ММСК применяются в гематологии- при совместной трансплантации? с гемопоэтическими, клетками,для уменьшения времени приживления трансплантата; и нивелирования реакции «трансплантат против хозяина» (Schäfer Rl, et al., 2009; Le Blanc К., 2004), что значительно повышает эффективность трансплантаций. Перспективно применение ММСК в травматологии и ортопедии для лечения дефектов хрящевой ткани (Murdoch A.D., et al., 2007; Kevin B.L., Lee et al., 2007), костных дефектов (Cancedda R., 2003; Dermis J.E., et al., 2007), в нейрохирургии для лечения* нейродегенеративных заболеваний (Вае J., et al., 2007; Coleman В., et al., 2007). В ряде работ показано, что генетически модифицированные ММСК можно успешно применять для лечения некоторых генетических заболеваний (Samantha L Ginn et al., 2005).

В настоящее время в клинических испытаниях преимущественно используются аутологичные ММСК аспирата костного мозга. Процедура получения материала достаточно травматична и может вызвать, ряд нежелательных реакций (Bain B.J., 2001). В качестве альтернативного источника ММСК ряд авторов предлагает использовать, аспират жировой ткани или пуповинную кровь (Kern S., et al., 2006). Однако, отсутствие в доступной литературе полной сравнительной, характеристики этих источников и наличие противоречивых данных о принадлежности получаемых клеток из жировой ткани и пуповинной крови к группе ММСК, а, следовательно, их биологических свойств, не позволяет использовать эти клетки в качестве альтернативы- ММСК костного мозга для- клинических и других видов исследований.

Таким образом, является актуальным доказательство принадлежности клеток из различных источников к группе ММСК, определение значимости и потенциала каждого источника для применениям в клинической практике и тестирования биоматериалов и других средств медицинского назначения, на биосовместимость и токсичность.

Цель исследования:

Проведение сравнительного анализа адгезивной фракции клеток аспирата костного мозга, жировой ткани и плацентарной/пуповинной крови для определения оптимального источника мультипотентных мезенхимально стромальных клеток для применения в области клеточных технологий.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать пролиферативную активность адгезивных клеток, полученных из разных источников с помощью комплекса морфологических методов исследования в, зависимости от длительности культивирования и-времени,удвоения клеточной культуры.

2. Сравнить фенотипические характеристики» и охарактеризовать дифференцировочный потенциал адгезивных клеток аспирата костного мозга, жировой ткани и: пуповинной/плацентарной крови с помощью г гистохимических и иммунологических методов исследования; для определения принадлежности . клеток; к группе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток.

3. Определить,уровни синтеза?цитокинов во>внеклеточной среде клеточной популяции аспирата костного мозга-. жировой ткани • и пуповинной/плацентарной крови; характер изменений« этих- показателей»в процессе • культивирования? с помощью- иммунологических: методов исследования; •

4. Сравнить степень, биологической' совместимости. и адгезивной способности изучаемых клеток к бионосителям из; лиофилизированной костной матрицы ЬуоР1аз1® и титановой пружины, (Металлорезина®) с использованием« электронно-растровой микроскопищ провести исследование на совместимость- имплантатов нитинол (№П)и нитинол с гидроксиапатитом (МИ-ЮА) на мультипотентных. мезенхимальных стромальных клетках самого оптимального:источника.

5; Провести, комплексную сравнительную- оценку адгезивной: фракции клеток из аспирата костного мозга, жировой ткани и пуповинной/плацентарной. крови« с позиции: биоэтичекой пригодности, доступности и стоимости получения материала, степени, пролиферативной активности^ направленной дифференцировки, совместимости с биологическими носителями.

Научная новизна:

Впервые на территории РФ получена сравнительная оценка фенотипа и дифференцировочной способности клеток из аспирата костного мозга, жировой ткани и пуповинной/плацентарной крови в условиях одной лаборатории и в абсолютно • идентичных условиях культивирования.

Впервые были получены данные сравнительного анализа уровня синтезируемых цитокинов и их изменений в зависимости от длительности культивирования у всех групп клеток. Проанализированы в сравнительном аспекте комплексные морфологические и пролиферативные характеристики адгезивных фракций клеток из аспирата костного мозга, жировой ткани? и пуповинной/плацентарной крови, выведены формулы определения

1» максимально возможного количества удвоений культуры, получены индексы» падения-скорости'пролиферации.

Впервые проведено сравнение адгезивной совместимости клеток из трех источников на биоимплантатах- ЬуоР1аз1®, имплантатах металлорезина®, показана эффективность метода тестирования совместимости материалов нитинол и нитинол с гидроксиапатитом на-мультипотентных мезенхимальных клетках жировой-ткани. Разработана- и внедрена методика определения. наличия, жизнеспособности и подвижности адгезивных клеток- на имплантатах без использования методов электронной^ микроскопии (Рационализаторское предложение №97 от 27 сентября 2010г.). Впервые проведена комплексная сравнительная оценка адгезивных клеток из трех источников с использованием не только лабораторных методов исследования, но и с позиции биоэтики, доступности получения материала и перспективы их применения в области клеточных технологий.

Научно-практическая значимость:

• Получены данные о максимально возможном количестве удвоений культуры клеток из различных источников, их индекса пролиферативной активности, что позволяет рассчитывать эффективность культивирования.

• Разработаны математические модели и функции, благодаря которым можно рассчитать максимально возможное количество удвоений культуры в пределах пролиферативной активности, вычислить индекс пролиферативной активности на любом этапе культивирования.

• Определены потенции дифференцировки в мезенхимном направлении (адипогенное, остеогенное, хондрогенное) и подтверждена специфическая экспрессия антигенов, что* позволило отнести изучаемые клетки к группе мезенхимальных стромальных.

• Выявлена способность клеток, из? трех источников одинаково эффективно ■■ образовывать комбинированные клеточные имплантаты. Опытным путем , доказана эффективность использования ММСК оптимального «источника для тестирования имплантатов.

• Путем комплексного сравнительного анализа выявлен оптимальный « источник мультипотентных мезенхимально стромальных клеток для применения в области клеточных технологий. I

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Адгезивные, фибробластоподобные клетки из костного мозга, пуповинной крови и жировой ткани являются мультипотентыми мезенхимально стромальными клетками.

2. Клетки из всех трех источников успешно адгезируются и пролиферируют на материалах ЬуоР1аз1®, Металлорезина® и Нитинол, образуя, комбинированные имплантаты, и потенциальны для клинического применения-как отдельно, так и в виде тканеинженерных конструкций, а так же могут быть использованы для тестирования материалов медицинского назначения. 3. Жировая ткань является самым эффективным источником мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток с точки зрения биоэтичекой пригодности, доступности получения материала, степени пролиферативной активности, направленной дифференцировки, совместимости с биологическими носителями, перспективности использования в области клеточных технологий, а также тестирования средств медицинского назначения.

Апробация работы

Результаты исследований были представлены на форуме "Лабораторная медицина: фундаментальные основы и современные технологии" (Самара, 2006); Ежегодной Всероссийской и международной научной конференции. «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении» (Москва, 2007); XIL Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2007); Международной конференции «International Society for Cellular Therapy Annual Meeting» (Miami, Florida, 2008); Всероссийской конференции* с международным участием «Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток» (Самара, 2008); Международном симпозиуме «Актуальные вопросы донорского и персонального хранения- стволовых клеток» (Москва, 2009); Международной конференции «International Society for Cellular Therapy 16 th Annual Meeting» (Philadelphia, Pennsylvania. 2010);

Внедрение результатов в практику

Результаты диссертационного исследования используются в работе Государственного учреждения здравоохранения Самарской области «Клинический центр клеточных технологий», в учебном процессе кафедры челюстно-лицевой. хирургии и стоматологии ГОУВПО «СамГМУ» Росздрава, кафедры оперативной хирургии и клинической анатомии с курсом инновационных технологий ГОУВПО «СамГМУ» Росздрава. Практическое применение результатов работы реализовано в институте экспериментальной медицины и биотехнологий ГОУВПО «СамГМУ» Росздрава, в Самарском филиале Физического института им. П.Н. Лебедева РАН, ГУЗ Оренбургская областная станция переливания крови

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав: в 1 главе проанализированы публикации по теме исследования; 2 глава посвященна описанию объектов и методов исследования; в 3,4 главе представлены и проанализированы полученные результаты, сформулированы выводы, предложены практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Волчков, Станислав Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Максимальной пролиферативной активностью обладают клетки пуповинной крови (0,1480 удвоений/час, максимально возможное количество удвоений культуры - 60). Клетки костного мозга отличаются более низкой пролиферативной активностью (0,1375 удвоений/час, максимально возможное количество удвоений культуры 31). Минимальной активностью обладают клетки жировой ткани (0,0344 удвоений/час, максимально возможное количество удвоений культуры -27)

2. На всех исследуемых клетках из костного мозга, пуповинной/плацентарной крови и жировой ткани выявлена одинаковая позитивная экспрессия стромальных антигенов CD73 М= 15837,9ИФ и 95,7% экспрессии, для CD90 М= 22624,5ИФ и 97% экспрессии, для CD105 М= 7993,ЗИФ и 79,3% экспрессии, для CD38 М= 1448,1ИФ и 28% экспрессии, отсутствие экспрессии гемопоэтических маркеров CD 14, CD34, HLA-DR, а также успешная дифференцировка по основным мезенхимным направлениям (адипогенное, хондрогенное, остеогенное). Это позволяет отнести клетки всех трех исследуемых источников к группе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток.

3. Клетки, независимо от их источника, стабильно экспрессируют во внеклеточную среду цитокины FGF basic, IL-15, IL-17, IL-Ira, IL-6, IL-8, MCP-1 (MCAF), VEGF, Eotaxin, IFN-gamma, IP-10. Концентрация цитокинов G-CSF (25,29 38,07 pg/ml), GM-CSF (24,34 32,52 pg/ml), IL-4 (3,37 -> 3,90 pg/ml), RANTES (7,6 79,4 pg/ml), TNF-alfa (80,2 -> 114,9 pg/ml) достоверно (p<0,05) возрастает по мере культивирования.

4. Клетки из всех трех источников обладают сравнимой адгезивной и пролиферативной активностью на лиофилизированной костной матрице LyoPlast® и Металлорезине®, образуют комбинированные трансплантаты и перспективны для использования в области клеточных технологий.

5. Жировая ткань является оптимальным источником мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток с точки зрения этики, безопасности получения первичного материала и эффективности получения большого количества колониеобразующих клеток. В качестве альтернативы возможно использование клеток костного мозга. Использование пуповинной крови как источника ММСК в стандартных условиях получения и культивирования крайне не эффективно.

6. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки из жировой ткани и других источников эффективны при использовании их для тестирования средств медицинского назначения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учреждениям, заготавливающим мультпотентные мезенхимальные стромальные клетки для научной работы, тестирования материалов или клинических исследований, рекомендуется получать клетки из жировой ткани.

2. Производителям и разработчикам средств медицинского назначения рекомендуется проводить тестирование материалов на совместимость и токсичность с использовнием мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток из жировой ткани, костного мозга или пуповинной крови.

3. Лабораториям, проводящим тестирование средств медицинского назначения на совместимость и токсичность использовать «эксплант»-тест, в ходе которого можно определить наличие клеток на имплантате без дополнительного оборудования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волчков, Станислав Евгеньевич, 2010 год

1. Волова, Л. Т. Биологическая система оценки качества биоимплантантов с помощью клеточных технологий Текст. / Л. Т. Волова // Успехи современного естествознания. — 2008. — № 5. С. 86-88.

2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. — М. : Практика, 1999. 459 с.

3. Деев, Р. В. Посттравматическая регенерация костной ткани при трансплантации культуры костномозговых стромальных клеток (экспериментальное исследование) Текст. : дис. .канд. мед. наук : 03.00.25, 14.00.22 / Р. В. Деев. СПб., 2006. - 126 с.

4. Лекарственные препараты в России Текст. : справ. Видаль / ред,-сост. Н. Б. Николаева и др. — М. : АстраФармСервис, 1999. — 1166 с.

5. Максимов, А. А. Основы гистологии Текст. / А. А. Максимов. — СПб : [Б. и.], 1908.-614 с.

6. Максимов, А. А. Основы гистологии Текст. Ч. 1. Учение о клетке / А. А. Максимов. Петроград : [Б. и.], 1917. - 401 с.

7. Медик, В. А. Специальные вопросы методологии статистического анализа в биомедицинских исследованиях Текст. / В. А. Медик, Б. Б. Фишман // Проблемы управления здравоохранением. — 2004. — № 14. — С. 78-82.

8. П.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных Текст. : применение пакета прикладных программ «STATISTICA» / О. Ю. Реброва. М.: Медиа сфера, 2003. - 312 с.

9. Руководство по гематологии Текст. : в 3 т. Т. 1 / под ред. А. И. Воробьева. 3-е изд., перераб. и доп. — М. : Ньюдиамед, 2002. 280 с.

10. Румянцев, А. Г. Трансплантация пуповинной крови у детей с различными заболеваниями Текст. / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан, 3. М. Дышлевая и др. // Биотехнология и онкология : сб. материалов I рос. -амер. конф., 29-31 мая 2005 г. СПб., 2005. - С. 59-60.

11. Румянцев, А. Г. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей Текст. / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан. М. : МИА, 2003. - 921 с.

12. Стволовые клетки. Некоторые биологические особенности и терапевтические возможности Текст. // Е. Е.Зуева, А. В. Куртова, JI. С. Комарова // Гематология. 2005. - № 11 (Т.6). - С. 705-724.

13. Стрижаков, А. Н. Пуповинная кровь — источник стволовых клеток Текст. / А. Н. Стрижаков, Д. М. Мхеидзе, Е. В. Тимохина, В. В. Гришина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — Т. 2, № 4. -С. 33-37.

14. Углов, Б. А. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях Текст. / Б. А. Углов, Г. П. Котельников, М. В. Углова. Самара : СГМУ, 1994. - 35с.

15. Фриденштейн, А. Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки предшественники Текст. / А. Я. Фриденштейн, К. С. Лалыкина. — М. : Медицина, 1973. 223 с.

16. Фриденштейн, А. Я. Клетки предшественники для остеогенной и кроветворной тканей. Анализ гетеротопных трансплантатов костного мозга Текст. / А. Я. Фриденштейн, К. В. Петракова, А. И. Куралесова, Г. П. Фролова // Цитология. 1968. - № 5. - С. 557-567.

17. Фриденштейн, А. Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения Текст. / А. Я. Фриденштейн, Е. А. Лурия. М. : Медицина, 1980. - 213 с.

18. Чертков, И. JI. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение Текст. / И. Л. Чертков, О. А. Гуревич. М. : Медиум, 1984. - 238 с.

19. Ahmadi, R. Biocompatibility and gelation of chitosan-glycerol phosphate hydrogels Text. // R. Ahmadi, J. D. de Bruijn // J. Biomed. Mater. Res. A.2008. Sep.(3). - P. 824-832.

20. Amabile, G. Induced pluripotent stem cells: current progress and potential for regenerative medicine Text. / G. Amabile, A. Meissner // Trends. Mol. Med.2009. Feb. 15(2). - P. 59-68 ; Epub. - 2009. - Jan 21.

21. Amit, M. Human feeder layers for human embryonic stem cells Text. / M. Amit, V. Margulets, H. Segev, K. Shariki, I. Laevsky, R. Coleman, J. Itskovitz-Eldor // Biol. Reprod. 2003. - Jun. 68(6). - P. 2150-2156 ; Epub. - 2003. - Jan. 22.

22. Angoulvant, D. Human mesenchymal stem cells suppress induction of cytotoxic response to alloantigens Text. / D. Angoulvant, A. Clerc, S. Benchalal et al. // Biorheology. 2004. - Vol. 41. - P. 469-476.

23. Anthony, S. Fauci. Harrison's Principles of Internal Medicine Text. / S. Fauci Anthony //American textbook of internal medicine. — 17th Edition. — McGraw-Hill Medical, 2008.

24. Arslan, O. Mobilization of peripheral blood stem cells Text. / O. Arslan, R. Moog // Transfus Apher Sci. 2007. - Oct. 37(2). - P. 179-85 ; Epub. - 2007. -Nov. 5.

25. Bae, J. Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Promote Neuronal Networks with Functional Synaptic Transmission After Transplantation into Mice with Neurodegeneration Text. / J. Bae, H. S. Han, D. Youn // Stem Cells. 2007. -Vol. 25-P. 1307-1316.

26. Bain, B. J. Bone marrow aspiration Text. / B. J. Bain // J. Clin. Pathol. -2001. -Sep. 54(9). P. 657-663.

27. Bain, B. J. Bone marrow aspiration Text. / Bain B. J. // J. Clin. Pathol. -2001. -Sep. 54(9). -P. 657-63.

28. Bain, B. J. Bone marrow biopsy morbidity and mortality Text. / B. J. Bain // Br. J. Haematol. 2003. - Jun. 121(6). - P. 949-951.

29. Bain, B. J. Bone marrow biopsy morbidity: review of 2003 Text. / B. J. Bain // J. Clin. Pathol. 2005. - Apr. 58 (4). - P. 406-408.

30. Bain, B. J. Bone marrow trephine biopsy Text. / B. J. Bain // J. Clin. Pathol.-2001.-Oct. 54(10).-P. 737-742.

31. Baksh, D. Adult mesenchymal stem cells: characterization, differentiation, and application in cell and gene therapy Text. / D. Baksh, L. Song, R. S.Tuan// J. Cell. Mol. Med. Cytotherapy. 2004. - Jul-Sep (8). - P. 301-316.

32. Ballas, C. B. Adult bone marrow stem cells for cell and gene therapies: implication for greater use Text. / C. B. Ballas, S. P. Zielske, S. L. Gerson // J. Cell Biochem. 2002. - Vol. 38 (suppl). - P. 20-28.

33. Barker, J. N. Umbilical cord blood transplantation: current practice and future innovations Text. / J. N. Barker, J. E. Wagner // Crit. Rev. Oncol. Hematol. -2003.-Vol. 48.-P. 35-43.

34. Bartholomew, A. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo Text. / A. Bartholomew, C. Sturgeon, M. Siatskas et al. // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30. -P. 42-48.

35. Becker, A. J. Cytological demonstration of the clonal nature of spleen colonies derived from transplanted mouse marrow cells Text. / A. J. Becker, E. A. McCulloch, J. E. Till // Nature. 1963. - Feb. 2. - P. 452-454.

36. Bernardo, A. S. Stem cells and metabolic disease Text. / A. S. Bernardo // Biochem. Soc. Trans. 2008. - Jun. 36 (Pt 3). - P. 363-365.

37. Bhatia, R. Mesenchymal stem cells : future source for reparative medicine Text. / R. Bhatia, J. M. Hare // Congest Heart Fail. 2005. - Vol. 11. - P. 87-91, quiz 92-93.

38. Bianco, P. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology, and potential applications Text. / P. Bianco, M. Riminucci, S. Gronthos, P. G. Robey // Stem Cells.-2001.-Vol. 19. P. 180-192.

39. Bieback, K. Critical parameters for the isolation of mesenchymal stem cells from umbilical cord blood Text. / K. Bieback, S. Kern, H. Kluter et al. // Stem Cells. 2004. - Vol. 22. - P. 625-634.

40. Bradford, G. B. Quiescence, cycling, and turnover in the primitive hematopoietic stem cell compartment Text. / G. B. Bradford, B. Williams, R. Rossi, I. Bertoncello // Exp Hematol. 1997. - Vol. 25. - P. 445-453.

41. Bremer, S. The use of embryonic stem cells for regulatory developmental toxicity testing in vitro — the current status of test development / S. Bremer, T. Härtung // Curr. Pharm. Des. 2004. - № 10. - P. 2733-2747.

42. Bruder, S. P. Bone regeneration by implantation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells Text. / S. P. Bruder, A. A. Kurth, M. Shea et al. // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16. - P. 155-162.

43. Bruder, S. P. The effect of implants loaded with autologous mesenchymal stem cells on the healing of canine segmental bone defects Text. / S. P. Bruder, K. H. Kraus, V. Goldberg et al. // J. Bone Joint. Surg. Am. 1998. - Vol. 80. - P. 985-996.

44. Buitrago-Pérez, A. Molecular Signature of HPV-Induced Carcinogenesis: pRb, p53 and Gene Expression Profiling Text. / A. Buitrago-Pérez, G. Garaulet, A. Vázquez-Carballo, J. M. Paramio, R. García-Escudero // Curr Genomics. -2009. Mar. 10(1).-P. 26-34.

45. Cancedda, R. Tissue engineering and cell therapy of cartilage and bone Text. / R. Cancedda, B. Dozin, P. Giannoni, R. Quarto // Matrix Biol. 2003. -Mar. 22(1).-P. 81-91.

46. Caplan, A. I. Mesenchymal stem cells Text. / A. I. Caplan // J. Orthop. Res. 1991. - Sep. 9 (5). - P. 641-650.

47. Cavazzana-Calvo, M. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-Xl disease Text. / M. Cavazzana-Calvo, S. Hacein-Bey, B. G. de Saint, F. Gross, E. Yvon, P. Nusbaum, F. Selz, C. Hue, S. Certain, J.

48. Casanova, P. Bousso, F. L. Deist, A. Fischer // Science. 2000. - Vol. 288. - P. 669-672.

49. Chen, L. Current progress and prospects of induced pluripotent stem cells Text. / L. Chen, L. Liu // Sci. China C. Life Sci. 2009. - Jul. 52(7). - P. 622636.

50. Clarke, D. L. Generalized potential of adult neural stem cells Text. / D. L. Clarke, C. B. Johansson, J. Wilbertz, B. Veress, E. Nilsson, H. Karlstrom, U. Lendahl, J. Frisen // Science. 2000. - № 288. - P. 1660-1663.

51. Coleman, B. Concise review: the potential of stem cells for auditory neuron generation and replacement Text. / B. Coleman, M. G. de Silva, R. K. Shepherd // Stem Cells. 2007. - Nov. 25(11). - P. 2685-2694.

52. Colter, D. C. Rapid expansion of recycling stem cells in cultures of plastic-adherent cells from human bone marrow Text. / D. C. Colter, R. Class, C. M.

53. DiGirolamo et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 32133218.

54. D'Ippolito, G. Age-related osteogenic potential of mesenchymal stromal cells from human vertebral bone marrow Text. / G. D'Ippolito, P. C. Schiller, C. Ricordi et al. // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14. - P. 1115-1122.

55. Daadi, M. M. Adherent self-renewable human embryonic stem cell-derived neural stem cell line: functional engraftment in experimental stroke model Text. / M. M. Daadi, A. L. Maag, G. K. Steinberg // PLoS One. 2008. - Feb. 20(2). - P. 1644.

56. Deans, R. J. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses Text. / R. J. Deans, A. B. Moseley // Exp. Hematol. 2000. - Aug. 28(8). - P. 875-84.

57. Dennis, J. E. The STRO-1+ marrow cell population is multipotential Text. / J. E. Dennis, J. P. Carbillet, A. I. Caplan, P. Charbord //Cells Tissues Organs. -2002. Vol. 170 (2-3). - P. 73-82.

58. Devine, S. M. Mesenchymal stem cells: Will they have a role in the clinic? Text. / S. M. Devine // J. Cell Biochem. Suppl. 2002. - Vol. 38. - P. 73-79.

59. Dexter, T. M. Conditions controlling the proliferation of haemopoietic stem cells in vitro Text. / T. M. Dexter, T. D. Allen, L. G. Lajtha // J. Cell Physiol. -1977.-Vol. 91.-P. 335-344.

60. Dominici, M. Heterogeneity of multipotent mesenchymal stromal cells: from stromal cells to stem cells and vice versa Text. / M. Dominici, P. Paolucci, P. Conte, E. M. Horwitz // Transplantation. 2009. - May 15, 87(9 Suppl). - P. 36-42.

61. Ellor, S. Stem cell therapy for inherited metabolic disorders of the liver Text. / S. Ellor, T. Shupe, B. Petersen // Exp. Hematol. 2008. - Jun. 36 (6). - P. 716-25 ; Epub. - 2008. - Apr. 2.

62. Erices, A. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood Text. / A. Erices, P. Conget, J. J. Br. Minguell // J. Haematol. 2000. - Vol. 109. -P. 235-242.

63. Evans, M. Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos Text. / M. Evans, M. Kaufman // Nature. 1981. - Jul. 9 (292). - P. 154-156.

64. Folkman, J. Therapeutic angiogenesis in ischemic limbs Text. / J. Folkman // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1108-1110.

65. Fraser, J. K. Fat tissue: an underappreciated source of stem cells for biotechnology Text. / J. K. Fraser, I. Wultur, Z. Alfonso, M. H. Hedrick // Trends Biotechnol.-2006.-Vol. 24.-P. 150-154.

66. Friedenstein, A. J. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs Text. / A. J. Friedenstein, J. F. Gorskaja, N. N. Kulagina // Exp. Hematol. 1976. - Vol. 4. - P. 267-274.

67. Friedenstein, A. J. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells Text. / A. J. Friedenstein, I. I. Piatetzky-Shapiro, K. V. Petrakova // J. Embryol. Exp. Morphol. -1966. Dec. 16 (3). - P. 381-390.

68. Ginn, S. L. Treatment of an infant with X-linked severe combined immunodeficiency (SCID-X1) by gene therapy in Australia Text. / S. L. Ginn, J.

69. A. Curtin, B. Kramer, C. M. Smyth, M. Wong, A. Kakakios, G. B. McCowage, D. Watson, S. I. Alexander, M. Latham, S. C. Cunningham, M. Zheng, L. Hobson, P.

70. B. Rowe, A. Fischer, M. Cavazzana-Calvo, S. Hacein-Bey-Abina, I. E. Alexander // Med. J. Aust. 2005. - May 2 (9). - P. 458-463.

71. Gronthos, S. The biology and application of human bone marrow stromal cell precursors Text. / S. Gronthos, P. J. Simmons // J. Hematother. 1996. - Vol. 5.-P. 15-23.

72. Guo, T. Stem Cells to Pancreatic Cells : New Sources for Diabetes Cell Therapy Text. / T. Guo, M. Hebrok // Endocr. 2009. - Rev. 30. - P. 214-227.

73. Gwendal Lazennec. Concise Review: Adult Multipotent Stromal Cells and Cancer: Risk or Benefit? Text. / Gwendal Lazennec, Christian Jorgensen // Stem Cells. 2008. - Vol. 26. - P. 1387-1394.

74. Hacein-Bey-Abina, S. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy Text. / S. Hacein-Bey-Abina, F. Le Deist, F. Carlier et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Apr. 18. - P. 1185-1193.

75. Haynesworth, S. E. Cell surface antigens on human marrow-derived mesenchymal cells are detected by monoclonal antibodies Text. / S. E. Haynesworth, M. A. Baber, A. I. Caplan // Bone. 1992. - Vol. 13. - P. 69-80.

76. Hertzog, R. G. Ancestral telomere shortening: a countdown that will increase mean life span? Text. / R. G. Hertzog // Med. Hypotheses. 2006. - № 67(1). - P. 157-160; Epub.-2006.-Mar. 10.

77. Heyden, von H. W. Differentiation and cell growth by symmetrical and asymmetrical mitosis: a hypothesis / H. W. von Heyden, D. von Heyden // Perspect Biol Med.-1973.-Spring 16(3).-P. 348-356.

78. Horowitz M. M. Uses and growth of hematopoietic cell transplantationj Text. / M. M. Horowitz // Forman, S. J., ed. Hematopoietic cell transplantation. -Second ed. Maiden, MA : Blackwell Science Inc., 1999. - P. 12-18.

79. Huang, J. I. Chondrogenic potential of progenitor cell derived from human bone marrow and adipose tissue: a patient-matched comprsion Text. / J. I. Huang, N. Kazmi, M. M. Durbhakula // J. Orthop. Res. 2005. - Vol. 23. - P. 383-389.

80. Human Cell Differentiation Molecules Electronic resource. : база данных по молекулам кластера дифференцировки. — Режим доступа : http://www.hcdm. org/MoleculeInformation/tabid/54/Default.aspx. Загл. с экрана.

81. Huss, R. Perspectives on the morphology and biology of CD34-negative stem cells Text. / R. Huss // J. Hematother. Stem. Cell Res. 2000. - Dec. 9 (6). -P. 783-793.

82. Hviid Nielsen, T. What happened to the stem cells? Text. / T. Hviid Nielsen // J. Med. Ethics. 2008. - № 34. - P. 852-857.

83. Ianus, A. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion Text. / A. Ianus, G.G. Holz, N. D. Theise, M. A. Hussain // J Clin Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 843-850.

84. Im, G. I. Do adipose-derived mesenchymal stem cells have the same osteogenic and chondrogenic potential as a bone marrow-derived cells? Text. / G. I. Im, Y. W. Shin, К. B. Lee // Osteoarth. Cart. -2005. Vol. 13. - P. 845-853.

85. Jalving, M. Induced pluripotent stem cells: will they be safe? Text. / M. Jalving, H. Shepers // Curr. Opin. Mol. Ther. 2009. - Aug. 11(4). - P.383-393.

86. Jancär, J. Mechanical response of porous scaffolds for cartilage engineering Text. / J. Jancär, A. Slovikovä, E. Amler, P. Krupa, H. Kecovä, L. Plänka, P. Gäl, A. Necas // Physiol. Res. 2007. - Vol. 56, Suppl 1. P. 17-25 ; Epub. 2007. - May 31.

87. Kadiyala, S. Culture-expanded, bone marrow derived mesenchymal stem cells can regenerate a critical-sized segmental bone defect Text. / S. Kadiyala, N. Jaiswal, S. P. Bruder// Tissue Eng. 1997. - Vol. 3. - P. 173-185.

88. Kern, S. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue Text. / S. Kern, H. Eichler, J. Stoeve, H. Klüter, K. Bieback // Stem Cells. 2006. - May 24(5). - P. 1294-1301.

89. Kevin, B. L. Injectable Mesenchymal Stem Cell Therapy for Large Cartilage Defects-A Porcine Model Text. / B. L. Lee Kevin, H. P. Hui James, Im Chim Song, Lenny Ardany and Eng Hin Lee // Stem Cells. 2007. - № 25. - P. 2964-2971.

90. Kiel, M. J. SLAM family receptors distinguish hematopioetic stem and rogenitor cells and reveal endothelial niches for stem cells Text. / M. J. Kiel, O. H. Yilmaz, T. Iwashita, C. Terhorst, S. J. Morrison // Cell. 2005. - № 121. - P. 1109-1121.

91. Kitagawa, Y. History of discovery of human adipose-derived stem cells and their clinical application Text. / Y. Kitagawa, M. Korobi, K. Toriyuama, Y. Kamei, S. Torii // Ipn. J. Plast. Reconstr. Surg. 2006. - Vol. 49. - P. 1097-1104.

92. Knight, A. Non-animal methodologies within biomedical research and toxicity testing Text. / A. Knight // Altex. 2008. - Vol. 25 (3). - P. 213-31.

93. Kode, J. A. Mesenchymal stem cells: immunobiology and role in immunomodulation and tissue regeneration Text. / J. A. Kode, S. Mukheijee, M. V. Joglekar, A. A. Hardikar // Cytotherapy. 2009. - Vol. 11 (4). - P. 377-91.

94. Lagasse, E. Purified hematopoietic stem cells can differentiate into hepatocytes in vivo Text. / E. Lagasse, H. Connors, M. Al-Dhalimy et al. // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 1229-1234.

95. Le Blanc, K. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells Text. / K. Le Blanc, C. Tammik, K. Rosendahl et al. // Exp. Hematol. 2003. - Vol. 31. - P. 890-896.

96. Le Blanc, K.Treatment of severe acute graft-versus host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells Text. / K. Le Blanc, I. Rasmusson, B. Sundberg et al // Lancet. -2004. May 1. - P. 1439 -1441.

97. Lee, M. Y. Smad, PI3K/Akt, and Wnt-Dependent Signaling Pathways Are Involved in BMP-4-Induced ESC Self-Renewal Text. / M. Y. Lee, H. W. Lim, S. H. Lee, and H. J. Han // Stem Cells. 2009. - Aug. 27(8). - P. 1858-1868.

98. Lemischka, I. A few thoughts about the plasticity of stem cells Text. / I. Lemischka // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30. - P. 848-852.

99. Lemoli, R. M. Hematopoietic stem cell mobilization Text. / R. M. Lemoli, A. D'Addio // Haematologica. 2008. - Mar. 93(3). - P. 321-324.

100. Liuyun, J. Preparation and biological properties of a novel composite scaffold of nano-hydroxyapatite/chitosan/carboxymethyl cellulose for bone tissue engineering Text. / J. Liuyun, L. Yubao, X. Chengdong // J. Biomed. Sei. 2009. -Jul. 14.-P. 16-65.

101. Lu, J. Defined culture conditions of human embryonic stem cells Text. / J. Lu, R. Hou, C. J. Booth, S. H. Yang, M. Snyder // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2006. № 103. - P. 5688-5693.

102. Mahendra Rao. Meeting Report : Adult Mesenchymal Stem Cells in Regenerative Medicine Conference, August 2007 Text. / Mahendra Rao // Stemcells. 2007. - Vol. 25. - P. 2973-2974.

103. Maitra, B. Human mesenchymal stem cells support unrelated donor hematopoietic stem cells and suppress T-cell activation. Bone Marrow Text. / B. Maitra, E. Szekely, K. Gjini et al. // Transplant. 2004. - Vol. 33. - P. 597- 604.

104. Majumder, M. A. Future directions for oversight of stem cell research in the United States: an update Text. / M. A. Majumder, C. B. Cohen // Kennedy Inst. Ethics. J. -2009. Jun. 19(2). - P. 195-200.

105. Mareschi, K. Isolation of human mesenchymal stem cells: Bone marrow versus umbilical cord blood Text. / K. Mareschi, L. Biastin, W. Piacibello et al. // Haematologica.-2001.-Vol. 86.-P. 1099-1100.

106. Martin-Rendon, E. Stem cell-related therapies for vascular diseases Text. / E. Martin-Rendon, J. A. Snowden, S. M. Watt // Transfus. Med. 2009. Vol. 19 (4).-P. 159-171.

107. Matsubara, H. Therapeutic angiogenesis for patient with critical limb ischemia using autologous bone marrow cell transplantation Text. / H. Matsubara // Nippon Gakkai Zasshi. 2003. - Vol. 92 (5). - P. 877-883.

108. Matsumoto, D. Cell-assisted lipotransfer: supportive use of human adipose-derived cells for soft tissue augmentation with lipoinjection Text. / D. Matsumoto, K. Sato, K. Gonga // Tissue Eng. 2006. - Vol. 12. - P. 3375-3382.

109. Maximov, A. A. Textbook of Histology Text. / A. A. Maximov, W. A. Bloom. Philadelphia : Saunders, 1957. - 257 c.

110. Maximov, A. A. Über experimentelle Erzeugung von KnochenmarksGewebe Text. / A. A. Maximov //Anat. Anz. -1906. Bd. 28. - S. 24-38.

111. Maximow, A. A. Über embryonale Entwicklung der Blut- und Bindegewebszellen bei den Säugetieren Text. / A. Maximow // Anat. Anz. -1908. Vol. 32 (Suppl.). - P. 65-72.

112. Maximow, A. A. Der Lymphocyte als goneinsame Stammzelle der verschiedenen Blutelemente in der embryonalen. Eutwicklung und in postfactalen Steden der Zengetiere Text. / A. Maximow // Fol. Haematol. 1909. - Vol. 8. -P. 125-134.

113. Meng, G. L. Current state of establishing and maintaining human embryonic stem cell lines and key problems in these studies Text. / G. L. Meng, K. G. Shang, M. X. Ding // Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2002. - Jan. 18(2). - P. 131-135.

114. Mets, T. In vitro aging of human bone marrow derived stromal cells Text. / T. Mets, G. Verdonk // Mech. Ageing. Dev. 1981. Vol. 16. - P. 81-89.

115. Mezey, E. Turning blood into brain: cells bearing neuronal antigens generated in vivo from bone marrow / E. Mezey, K. J. Chandross, G. Harta, R. A. Maki, S. R. McKercher // Science. 2000. - Vol. 290. - P. 1779-1782.

116. Minoo Battiwalla. Mesenchymal stem cells in hematopoietic stem cell transplantation Text. / Minoo Battiwalla, Peiman Hematti // Cytotherapy. 2009. - Vol. 11, Issue 5.-P. 503-515.

117. Morrison, S. J. The biology of hematopoietic stem cells Text. / S. J. Morrison, N. Uchida, I. L. Weissman // Annu Rev Cell Dev Biol. 1995. - Vol. 11.-P. 35-71.

118. Morrison, S. J. The long-term repopulating subset of hematopoietic stem cells is deterministic and isolatable by phenotype Text. / S. J. Morrison, I. L. Weissman // Immunity. 1994. - № 1. - p. 661-673.

119. Morrison, S. J. The long-term repopulating subset of hematopoietic stem cells is deterministic and isolatable by phenotype Text. / S. J. Morrison, I. L. Weissman // Immunity. 1994. - № 1. - P. 661-673.

120. NIH primer, U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health : Stem Cell Basics Electronic resource. II Режим доступа : http://health.nih.gov. 2009. - P. 1-26. - Загл. с экрана.

121. Nishikawa, S. The promise of human induced pluripotent stem cells for research and therapy Text. / S. Nishikawa, R. A. Goldstein, C. R. Nierras // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008. - Sep. 9(9). - P. 725-729.

122. Okabe, S. Differentiation of embryonic stem cells Text. / S. Okabe // Curr. Protoc. Neurosci. 2001. - May; Chapter 3. - Unit 3.6.

123. On the Origin of the Term "Stem Cell". Miguel Ramalho-Santos and Holger Willenbring // Cell Stem Cell. 2007. - June 7 (1). - P. 35-38.

124. Owen, M. Marrow derived stromal stem cells Text. / M. Owen // J. Cell Science Supp. 1988. - Vol. 10. - P. 63-76.

125. Paolo, Bianco. Bone Marrow Stromal Stem Cells: Nature, Biology, and Potential Applications Text. / Paolo Bianco, Mara Riminucci, Stan Gronthos and Pamela Gehron Robey // Stem Cells. 2001. - № 19. - P. 80-192.

126. Pappenheim, A. Über die Entwicklung und Ausbildung der Erythroblasten Text. / A. Pappenheim // Virchows Arch. 1896. - Vol. 145. - P. 587-643.

127. Paul, S. Knoepfler. Deconstructing Stem Cell Tumorigenicity: A Roadmap to Safe Regenerative Medicine Text. / Paul S. Knoepfler // Stem Cells. 2009. -May 1, Vol. 27, Number 5. - P. 1050-1056.

128. Perdikogianni, C. Could cord blood be a source of mesenchymal stromal cells for clinical use? Text. / C. Perdikogianni, H. Dimitriou, E. Stiakaki, G. Martimianaki, M. Kalmanti // Cytotherapy. 2008. - Vol. 10, Number 5. - P. 452-459(8).

129. Pittenger, M. F. Mesenchymal stem cells of human adult bone marrow Text. / M. F. Pittenger, D. R. Marshak, D. K. Gardner, D. Gottlieb, eds. // Cold Spring Harbor. New York : Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001. - P. 349-374.

130. Pittenger, M. F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells Text. / M. F. Pittenger, A. M. Mackay, S. C. Beck et al. // Science. 1999. -Vol. 284.-P. 143-147.

131. Ploemacher, R. E. Stem cells: characterization and measurement Text. / R. E. Ploemacher // Baillieres Clin. Haematol. 1997. - Vol. 10. - P. 429-444.

132. Portugal, R. D. A computational model for telomere-dependent cell-replicative aging Text. / R. D. Portugal, M. G. Land, B. F. Svaiter // Biosystems. -2008.-Jan. 91 (l).-P. 262-267. Epub. - 2007. - Nov. 1.

133. Prockop, D. J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhaemopoietic tissues Text. / D. J. Prockop // Science. 1997. - Vol. 276. - P. 71-74.

134. Quirici, N. Isolation of bone marrow mesenchymal stem cells by anti-nerve growth factor receptor antibodies Text. / N. Quirici, D. Soligo, P. Bossolasco, F. Servida, C. Lumini, G. L. Deliliers // Exp. Hematol. 2002. - Jul. 30 (7). -P. 783791.

135. Richards, M. Comparative evaluation of various human feeders for prolonged undifferentiated growth of human embryonic stem cells Text. / M. Richards, S. Tan, C. Y. Fong, A. Biswas, W. K. Chan, A. Bongso // Stem Cells. -2003.-№21.-P. 546-556.

136. Richards, M. Human feeders support prolonged undifferentiated growth of human inner cell masses and embryonic stem cells Text. / M. Richards, C. Y. Fong, W. K. Chan, P. C. Wong, A. Bongso // Nat. Biotechnol. 2002. - № 20. -P. 882-883.

137. Rubin, H. Promise and problems in relating cellular senescence in vitro to aging in vivo Text. / H. Rubin // Arch Gerontol Geriatr. 2002. - May-Jun. 34(3). -P. 275-286.

138. Rubin, H. The disparity between human cell senescence in vitro and lifelong replication in vivo Text. / H. Rubin // Nat. Biotechnol. 2002. - Jul. 20 (7).-P. 675-81.

139. Salamon, A. Use of mesenchymal stem cells from adult bone marrow for injured tissue repair Text. / A. Salamon, E. Toldy // Orv. Hetil. 2009. - Jul. (5). -P. 1259-1265.

140. Schulz, C. Hematopoietic stem and progenitor cells: their mobilization and homing to bone marrow and peripheral tissue Text. / C. Schulz, U. H. von Andrian, S. Massberg // Immunol. Res. 2009. - Vol. 44(1-3). - P. 160-168.

141. Shi, X. Novel mesoporous silica-based antibiotic releasing scaffold for bone repair Text. / X. Shi, Y. Wang, L. Ren, N. Zhao, Y. Gong, D. A. Wang // Acta Biomater. 2009. - Jun. 5 (5). - P. 1697-1707 ; Epub. - 2009. - Jan. 23.

142. Simmons, P. J. Identification of stromal cell precursors in human bone marrow by a novel monoclonal antibody, STRO-1 Text. / P. J. Simmons, B. Torok-Storb // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 55-62.

143. Solbakk, J. H. The ethics of stem cell research: can the disagreements be resolved? Text. / J. H. Solbakk, S. Holm // J. Med. Ethics. 2008. - № 34. - P. 831-832.

144. Soo Han Hwang. Analysis of Cytokines in Umbilical Cord Blood-derived Multipotent Stem Cell Text. / Soo Han Hwang, Mi Ho Kim, II Ho Yang, Jong Yoon Bahk and Hoon Han // Biotechnology and Bioprocess Engineering. -2007. Vol. 12, Number 1. - P. 32-38,

145. Spangrude, G. J. Purification and characterization of mouse hematopoietic stem cells Text. / G. J. Spangrude, S. Heimfeld S., I. L. Weissman // Science. -1988.-Vol. 241.-P. 58-62.

146. Stacey, G. N. The development of 'feeder' cells for the preparation of clinical grade hES cell lines: Challenges and solutions Text. / G. N. Stacey, F. Cobo, A. Nieto, P. Talavera, L. Healy, A. Concha // J. Biotechnol. 2006. Vol. 125.-P. 583-588.

147. Stenderup, K. Aging is associated with decreased maximal life span and accelerated senescence of bone marrow cells Text. / K. Stenderup, J. Justesen, C. Clausen et al. // Bone. 2003. - Vol. 33. - P. 919-926.

148. Terskikh, A. V. From hematopoiesis to neuropoiesis: evidence of overlapping genetic programs Text. / A. V. Terskikh, M. C. Easterday, L. Li et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. - P. 7934-7939.

149. TERT telomerase reverse transcriptase Homo sapiens., GenelD: 7015, updated Sep. 09-2009 [Electronic resource] : база данных по генам // Режим доступа : http://www.ncbi.nlm.nih.gov /sites/entrez?db=gene\EntrezGene. Загл. сэкрана.

150. Thomas, Е. D. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy Text. / E. D. Thomas, H. L. Jr. Lochte, W. C. LU, J. W. Ferrebee // N. Engl. J. Med. 1957. - Sep. 12(11).- P. 491-496.

151. Thorén, L. A. Kit regulates maintenance of quiescent hematopoietic stem cells Text. / L. A. Thorén, К. Liuba, D. Bryder, J. M. Nygren, С. T. Jensen, H. Qian, J. Antonchuk, S. E. Jacobsen // J. Immunol. 2008. - Feb. 15, 180(4). - P. 2045-2053.

152. Tocci, A. Mesenchymal stem cell: use and perspectives Text. / A. Tocci, L. Forte // Hematol. J. 2003. - Vol. 4 (2). - P. 92-96.

153. TP53 tumor protein p53 Homo sapiens., GenelD: 7157, updated Sep. 09 -2009 [Electronic resource] : база данных по генам // Режим доступа : http://www.ncbi.nlm.nih.gov /sites/entrez?db=gene\EntrezGene. Загл. сэкрана.

154. Tweedell, К. S. New paths to pluripotent stem cells /Text. K. S. Tweedell // Curr. Stem. Cell Res. Ther. 2008. - Sep. 3(3). - P. 151-62.

155. Weissman, I. L. Stem cells: units of development, units of regeneration, and units in evolution Text. /1. L. Weissman // Cell. 2000. - Vol. 100. - P. 157-168.

156. Wickham, M.Q. Multipotent stromal cells derived from the infrapattelar fat pad of the knee Text. / M. Q. Wickham, G. R. Erikson, G. M. Gimble // Clin. Orthop. Relat. Res. 2003. - Vol. 412. - P. 196-212.

157. Xu, Y. Adipose-derived mesenchymal cells as a potential cell source for skeletal regeneration Text. / Y. Xu, P. Malladi, D. R. Wagner et al. // Curr. Opin. Mol. Ther. 2005. - Vol. 7. - P. 300-305.

158. Yoshimura, K. Cell-assisted lipotransfer for cosmetic breast augmentation: supportive use of adipose derived stem/stromal cells Text. / K. Yoshimura, K. Sato, N. Aoi, M. Kurita, T. Hirohi, K. Harii // Aesthetic Plast. Surg. 2008. - Vol. 32.-P. 48-55.

159. Zappia, E. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T-cell anergy Text. / E. Zappia, S. Casazza, E. Pedemonte et al. // Blood. 2005. - Vol. 106. - P. 1755-1761.

160. Zhang, F. Embryonic stem cell transplantation: promise and progress in the treatment of heart disease Text. / F. Zhang, K. B. Pasumarthi // BioDrugs. 2008. -№22(6).-P. 361-74.

161. Zuk, P. A. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells Text. / P. A. Zuk, M. Zhu, P. Ashjian et al. // Mol. Biol. Cell. 2002. - Vol. 13. - P. 4279^1295.