Сравнительная характеристика методов защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Светлова, Наталия Юрьевна

• Светлова, Наталия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Светлова, Наталия Юрьевна

Перечень принятых сокращений

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Неврологические осложнения при операциях АКШ.

1.1.1 .Классификация осложнений.

1.1.2. Структура неврологических осложнений.

1.2. Выбор метода анализа нейропсихологических функций.

1.2.1. Нейропсихологическое тестирование.

1.2.2. Инструментальные нейрофизиологические методы изучения деятельности ЦНС.

1.2.3. Предикторы интраоперационных осложнений со стороны ЦНС.

1.3. Патофизиология повреждения мозга в процессе ИК.

1.3.1. Профилактика эмболизации в процессе ИК.

1.3.2. Профилактика диффузной гипоперфузии мозга.

1.3.3. Механизмы клеточного повреждения.

1.3.4. Системная реакция на ИК.

1.3.5. Роль цитокинов в повреждения ЦНС.

1.3.6. Влияние посредников системной воспалительной реакции на гематоэнцефалический барьер.

1.4. Характер повреждения мозговых клеток в течение операции и ИК.

1.4.1. Биохимические маркеры повреждения мозговых клеток и их метаболизм.

1.4.2. Клинико-диагностическое значение лактат-ацидоза.

1.4.3. Клинико-диагностическое значение венозной сатурации.

1.5. Периоперационная нейропротекция.

1.5.1. Первичная нейропротекция и Апротинин.

1.5.2. Вторичная нейропротекция и оксибутират №.

1.5.3. Гипотермия, как механизм метаболического подавления.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Анестезия в процессе операции и ИК.

2.3. Мероприятия по защите головного мозга.*.

2.4. Методы исследования.

Глава III. Результаты собственного исследования.:.

3.1. Кислородный метаболизм мозга до искусственного кровообращения.

3.2. Кислородный метаболизм мозга во время искусственного кровообращения.

3.3. Кислородный метаболизм мозга в постперфузионном периоде.

3.4. Динамика сывороточного уровня про- и противовоспалительных цито-кинов и моноцитарного хемоаттрактанта.

3.5. Динамика сывороточной концентрации нейроспецифических белков ^Е и вЯДР.

3.6> Анализ результатов нейропсихологического тестирования по ориентационному субтесту ММБЕ.

3.7. Анализ динамики параметров когнитивных вызванных потенциалов.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

4.1. Межгрупповой и динамический анализ содержания про- и противовоспалительных цитокинов в сыворотке артериальной крови и биохимических маркеров повреждения нейронов и клеток астроглии в сыворотке венозной крови.:.

4.2. Межгрупповой и динамический анализ уровня биохимических маркеров повреждения нейронов и клеток астроглии в сыворотке периферической венозной крови.

4.3. Динамическое проявление взаимозависимостей иммунологических и биохимических показателей.

4.4. Динамический и корреляционный анализ показателей кислородного метаболизма в крови, оттекающей от головного мозга.

4.5. Динамический анализ параметров нейропсихологического и нейрофизиологического тестирования.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика методов защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артерий»

В течение последних пятидесяти лет, с момента, когда была успешно выполнена первая операция на сердце в условиях искусственного кровообращения, не прекращается изучение проблемы обеспечения безопасности головного мозга во время операции и ИК. Это связано с тем, что в статистике кардиохирургических осложнений неврологические осложнения по-прежнему удерживают одно из первых мест. По некоторым данным до 100% пациентов, перенесших операцию АКШ, страдают от клинически выраженных осложнений со стороны ЦНС, причем 80% этих осложнений возникают интраоперационно. В результате совершенствования хирургической техники и методов проведения ИК, количество тяжелых, несовместимых с жизнью неврологических осложнений снизилось до 0,1 - 2 %. Основной же вклад в общий процент осложнений со стороны ЦНС принадлежит нейропси-хологическим и психиатрическим дисфункциям, которые определяют «качество жизни» человека, перенесшего кардиохирургическую операцию. Современный уровень кардиохирургии и кардиоанестезиологии настолько высок, что недостаточно оценивать результаты хирургического лечения только по выживаемости пациентов. Качество жизни, психологическое благополучие, трудоспособность - вот критерии, позволяющие судить об успешности выполненной операции.

В мировой литературе накоплен огромный материал по проблеме защиты головного мозга. В частности хорошо изучены факторы риска мозговых осложнений, связанные с характером заболевания, носящего мультисистемный характер, особенностями операции, хирургической техники, ИК и его составляющих. Определены этиологические и патофизиологические механизмы повреждения мозга. Предлагаемые различными авторами классификации достаточно полно отражают сложность и разнообразие патологии, охватывающей все уровни ЦНС. Несмотря на то, что по данным вопросам мнение авторов достаточно едино, не существует четкого представления о необходимости дополнительной защиты головного мозга в том случае, если применяется методика гипотермической перфузии.

Из большого разнообразия методов и фармакологических препаратов, применяемых для защиты мозга при хирургическом лечении ИБС, наиболее широко освещены в литературе краниоцеребральная гипотермия, введение оксибу-тирата №, Тиопентала Ыа, Апротинина. Несмотря на огромный интерес к проблеме в целом и к каждому из перечисленных препаратов, в частности, многие во* просы, касающиеся механизмов нейропротективного эффекта и его качественной, количественной и клинической оценки остаются открытыми. Не прекращается обсуждение вопросов о выборе температурного режима при краниоцеребральной гипотермии и последствиях ее использования. Применение Апротинина в качестве нейропротектора - новый вопрос, который только начинает обсуждаться в зарубежной литературе и совершенно не представлен в отечественной литературе.

Проведение мероприятий по защите мозга невозможно без адекватного мониторинга, дающего быструю и достоверную информацию об их эффективности. Анализ литературы показал, что найдены высокочувствительные иммунологические и биохимические показатели, уровень которых в системном кровотоке коррелирует со степенью неврологических дисфункций и дает достоверную, но отсроченную информацию о состоянии мозгового метаболизма на клеточном с; уровне. Вместе с тем, практика диюует необходимость быстрой и динамической оценки метаболизма мозга в течение операции. Проблема интраоперационного мониторинга широко обсуждается в литературе. Несмотря на большое количество предлагаемых показателей и методик, выбор достаточно ограничен из-за технических или материальных сложностей. Так, наиболее доступными считаются церебральная оксиметрия методом инфракрасной спектрометрии и мониторинг венозной сатурации в региональном мозговом кровотоке. Они позволяют своевременно идентифицировать ишемию мозга, провести коррекцию, изучить эффективность нейропротёкции. Однако, ряд авторов подвергает сомнению диагностическую ценность и прогностическую значимость этих методик. Одним из перспективных направлений в этой области является изучение системных индикаторов тканевой оксигенации в региональном кровотоке головного мозга. В последние годы снова поднимается вопрос о возможности использования доступного и дешевого показателя концентрации лактата в качестве маркера мозговой ишемии. Безопасность и допустимость исследования этого показателя в региональном кровотоке для оценки эффективности нейропротекции очевидна и открывает возможности для дальнейших исследований.

Все вышеизложенное создает основу для дальнейшего изучения проблемы и разработки оптимальных методов защиты мозга. Определение показаний применению нейропротективной терапии и способов быстрой оценки ее эффективности является актуальной проблемой кардиоанестезиологии.

II. Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования является разработка, научная аргументация и внедрение в клиническую практику оптимальных, патогенетически обоснованных методик защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артерий.

Для достижения цели исследования поставлены следующие задачи:

1. Изучить этиологические и патогенетические механизмы возникновения неврологических и нейропсихологических нарушений при неосложненном течении операции аортокоронарного шунтирования в условиях ИК.

2. Изучить динамику основных показателей церебрального метаболизма в зависимости от способов защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артерий.

3. Изучить клинические результаты различных способов интраоперационной защиты мозга на основании оценки неврологического статуса в ближайшем послеоперационном периоде.

4. На основании выполненных исследований определить показания к применению различных методик защиты мозга при хирургической коррекции патологии коронарных артерий.

III. Научная новизна работы.

1. Впервые изучены патогенетические и патофизиологические механизмы повреждения клеточных компартментов мозга во время операции АКШ и ИК.

2. Наряду с показателями кислородного метаболизма мозга проанализирована динамика нейроспецифических биохимических, иммунологических маркеров повреждения мозговой ткани в периоперационном периоде в зависимости от методики защиты мозга. Изучены зависимости между данными показателями, установлены взаимосвязи.

3. Проведено динамическое комплексное исследование нейропсихологи-ческого статуса пациентов, найдены зависимости между показателями состояния мозгового метаболизма и параметрами нейропсихологического и нейрофизиологического тестирования.

4. В результате исследования установлено, что изучение показателей кислородного метаболизма в региональном кровотоке головного мозга, а иммунологических и биохимических в периферическом, может быть использовано не только для мониторинга состояния ЦНС, но и для оценки эффективности нейропротек-тивной терапии.

5. Установлена и обоснована эффективность применения Апротинина в качестве препарата, обеспечивающего защиту головного мозга в течение операции и И К.

6. Выявленные метаболические особенности метода краниоцеребральной гипотермии путем наружного охлаждения головы создает основу для переоценки защитных свойств данного метода и ограничивает показания к его применению в целях нейропротекции при операции АКШ в условиях гипотермического ИК.

IV. Практическая значимость работы.

1. Достоверность динамики и корреляционные взаимозависимости показателей кислородного, биохимического и иммунологического статуса позволят использовать их мониторинг в качестве дополнительного метода оценки состояния головного мозга и эффективности нейропротективной терапии.

2. Полученные данные о причинах и механизмах повреждения мозга во время операции АКШ и ИК создают теоретические предпосылки для выбора методики защиты мозга, оптимизации режима введения и дозы выбранных препаратов.

3. Установленные достоверные корреляционные связи между показателями состояния мозгового метаболизма и параметрами нейропсихологического и нейрофизиологического тестирования сделают возможным прогнозирование возникновения осложнений со стороны ЦНС в раннем послеоперационном периоде.

Исследование проведено у 58-и пациентов, в возрасте от 45 до 64 лет, страдающих ИБС и перенесших операцию аортокоронарного шунтирования в условиях ИК. Пациенты находились на хирургическом лечении в отделении хирургического лечения сочетанных поражений коронарных и периферических артерий (ОСП) и отделении хирургического лечения ИБС (ХЛИБС). Работа проведена в отделении анестезиологии (руководитель - к. м. н. К. О. Серегин) НЦССХ РАМН им. А.Н. Бакулева (директор - академик РАМН Л. А. Бокерия).

Особую признательность за помощь в сборе материала автор выражает всем сотрудникам отделения анестезиологии и особенно В. М. Курочкину, главному научному сотруднику лаборатории биохимии, д. м. н. Э. Д. Нисневич, заведующему отделением хирургического лечения ИБС, д. м. н. М. Д. Алшибая; заведующему отделением хирургического лечения сочетанных поражений коронарных и периферических артерий, д. м. н. И. Ю. Сигаеву, заведующему клинико-диагностическим отделением, д. м. н. Ю. И. Бузиашвили.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Светлова, Наталия Юрьевна

Выводы.

1. Все больные ИБС, оперированные в условиях ИК, имеют повреждения основных клеток мозговой ткани, степень выраженности и обратимость которых определяются качеством защиты мозга в процессе операции и анестезии.

2. Иммунологические, биохимические и клинические данные позволяют считать системную воспалительную реакцию (СВР) основной причиной повреждения клеточных пулов мозговой ткани в случаях, не связанных с очаговым повреждением головного мозга.

3. Введение ГОМКа по используемой схеме не приводит к уменьшению-повреждения клеток мозга, но уменьшает степень лакгат-ацидоза и выраженность нейропсихологических нарушений в послеоперационном периоде.

4. Использование апротинина, приводит к сохранению аэробного метаболизма на всех этапах операции и ИК, минимизирует повреждение мозговой ткани и значительно уменьшает степень когнитивного дефицита в послеоперационном периоде.

5. Следствием краниоцеребральной гипотермии методом наружного охлаждения является напряжение и неэффективность компенсаторных механизмов в раннем постгипотермическом периоде.

6. Клинические результаты операции АКШ, проводимой в условиях ИК, зависят от применения дополнительных методов нейропротекции. Пациенты, которым в течение операции не проводилось дополнительных мероприятий по защите головного мозга, страдают от клинически выраженных нейропсихологических нарушений.

7. Операция АКШ, проводимая в условиях ИК, является показанием к применению дополнительных методов защиты мозга, включающих введение ингибиторов плазменных протсаз и антигипоксантов. Методом выбора можно считать применение апротинина по разработанной схеме в процессе всей операции и ИК.

Практические рекомендации.

1. Проведение интраоперационного мониторинга содержания лакгата, БОг, РОг и расчет показателей, характеризующих состояние кислородного метаболизма, в крови, оттекающей от головного мозга, рекомендуется всем больным ИБС, оперируемых в условиях ИК, для раннего выявления и коррекции нарушений мозгового метаболизма.

2. Концентрация изофермента - нейронспецифической энолазы (МБЕ) и кислого глиального фибриллярного белка (СРАР) в системном венозном кровотоке рекомендуется использовать как дополнительный метод оценки степени повреждения головного мозга во время операции и ИК.

3. В целях эффективной периоперационной нейропротекции рекомендуется включать в схему анестезиологического пособия ингибитор плазменных протеаз -апротинин в общей дозе 5-6 млн. КИЕ. Введение препарата необходимо проводить путем непрерывной внутривенной инфузии в течение всей операции.

4. Проведение краниоцеребральной гипотермии методом наружного охлаждения в сочетании с гипотермическим ИК не рекомендуется использовать как универсальный метод защиты мозга у больных ИБС.

5. Рекомендуется введение оксибутирата № для снижения степени послеоперационного когнитивного дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Светлова, Наталия Юрьевна, 2005 год

1. Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство под редакцией В.И.

2. Бураковского и J1.А. Бокерия. М.: Медицина, 1996.

3. Л.А. Бокерия, В.А. Бухарин, В.С Работников, М.Д. Алшибая. Хирургическое лечение больных ишемической болезнью сердца с поражением брахиоцефальных артерий. М: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999.

4. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1999 году. М.: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000.

5. Бокерия Л.А, Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2001. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. М: Изд-во НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002.

6. Лурье Г.О. Влияние операций с искусственным кровообращением на психику и интеллект больных. Анестезиология и реаниматология. 1979; 5; 68-73.

7. Качество жизни: методологические проблемы и перспективы исследования. В сб.: Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология: Под редакцией А.Б. Смулевича, А.Л. Сыркина. М.: Либрис, 1994.

8. Осипов В.П. Основы искусственного кровообращения. М.: Медицина, 1976.

9. Осипов В.П., Лурье Г.О., Дементьева И.И., Ходас М.Я., Локшин Л.С. Искусственное кровообращение: прошлое и настоящее. Анналы НЦХ РАМН 1992. Вып1.

10. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.

11. Миербеков Е.М., Флеров Е.Ф. Проблема безопасности головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения. Анестезиология и реаниматология. 1997; 5: 4 19.

12. Priest W.S., Zaks M.S., Yacorzynski G.К., Boshes В. The neurologic, psychiatric and psychologic aspects of cardiac surgery. Med. Clin. N. Amer. 1957; 41(1).

13. Newman S. Neuropsihological and psychological changes. In: Smith P., Tailor P., eds. Cardiac surdery and the brain. London: Edvard Arnold, 1993, 34-55.

14. Lillehei C.W., Torres F., Frank G.S., Cohen M.M. Neurologic and electroen-cephalographic studies in open-heart surgery. Neurology 1959; 9 (3).

15. Gilman S. Cerebral disorders after open-heart operations. New Engl. J. Med. 1965; 272(10).

16. Ehrenhaft J. L., Layton J., Zimmerman G.R. Cerebral complications of open-heart surgery: further observations. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1961; 42 (4).

17. Dubin W.R., Field H.L., Gastfriend D.R. Postcardiotomy delirium: a critical review. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1979; 77 (4).

18. Hall R. A., Fordyce D. J., Lee M. E., Eisenberg B., Lee R. F. Brain SPECT imaging and neuropsychological testing in coronary artery bypass patients. Annals of Thoracic Surgery 1999, 68: 2082-2088.

19. Mathew J. P., Rinder C. S., Howe J. G., Fontes M., Crouch J., Newman. Platelet PIA2 polymorphism enhances risk of neurocognitive decline after cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71: 663-666.

20. Shaw P. J. The incidence and nature of neurological morbidity following cardiac surgery: a review 1989. Perfusion 2: 83-91.

21. Wolman R. L., Nussmeier N. A., Aggarwal A., Kanchuger M. S., Roach G. W., Newman M. F. Cerebral Injury After Cardiac Surgery: Identification of a Group at Extraordinary Risk 1999. Stroke 30: 514-522.

22. S. NEWMAN, J. STYGALL. Changes in cognition following cardiac surgery. Cardiothoracic Surgery Psychology Heart 1999; 82 (5): 541-542.

23. Newman M. F., Kirchner J. L., Phillips-Bute B., Gaver V., Grocott H. The Neurological Outcome Research Group and the Ca. Longitudinal Assessment of Neurocognitive Function after Coronary-Artery Bypass Surgery. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 395402.

24. Brown, W. R., Moody, D. M., Challa, V. R., Stump, D. A., Hammon. Longer Duration of Cardiopulmonary Bypass Is Associated With Greater Numbers of Cerebral Mi-croemboli. Stroke 2001; 31: 707-713.

25. Blauth C, Cosgrove D, Webb B. et al. Atheroembolism from the ascending aorta: An emerging problem in cardiac surgery. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1992; 103:1104-1111.

26. Blauth C., Arnold JV, Schulenberg WE, McCartney AC, Taylor KM, Loop FD. Cerebral mikroembolism during cardiopulmonary bypass: retinal microvascular studiesin vivo with angiography. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1988; 95:668.676.

27. Brown, W. R., Moody, D. M„ Challa VR. Cerebral fat embolism from cardiopulmonary bypass. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999; 58:109-119.

28. Hodge AJ, Dymock RB, Schulenberg HD. A case of total fat embolism syndrome following cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1976; 72: 202-205.

29. Song Wan MD, Anthony P. C, Yim. Is Off-Pump Cardiac Surgery Better for the Brain? Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2001; 119 (1): 1.

30. Hogue CW, Murphy SF, Schechtman KB. Risk factors for early or delayed stroke after cardiac surgery. Circulation 1999; 100: 642-647.

31. Anderson R.E., Li T.Q., Hindmarsh T. Increased extracellular brain water after coronary artery bypass grafting is avoided by off-pump surgery. Journal of Cardiotho-racic and Vascular Anaesthesia 1999; 13: 698-702.

32. Ricotta J.J., Faggioli G.L., Castilone A., Hassett J.M. Risk factors for stroke after cardiac surgery: Buffalo Cardiac-Cerebral Study Group. J. Vase. Surg. 1995; 21(2): 359-363.

33. Bull DA, Neumayer LA, Hunter GC, Keksz J, Sethi GK, Mclntyre KE, Bernhard VM. Risk factors for stroke in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Cardiovascular Surg. 1993; 1(2): 182-185.

34. G. Roach, M. Kanchuger, C. M. Mangano, M. Newman, M. N. Nussmeier, R. Wolman. Adverse Cerebral Outcomes after Coronary Bypass Surgery. NEJM 1996; 335 (25): 1857-1864.

35. Weinstein G. S. Left hemispheric strokes in coronary surgery: implications for end-hole aortic cannulas. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71: 128-132.

36. Almassi G. H., Sommers T., Moritz T. E., Shroyer A. L., London M. J. Stroke in cardiac surgical patients: determinants and outcome. Annals of Thoracic Surgery 1999; 68: 391-397.

37. G.M. Lynn, K. Stefanko, JF. Reed, W. Gee, G. Nicholas. Risk factors for stroke after coronary artery bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 104 (6): 1518-1523.

38. John R., Choudhri A. F., Weinberg A. D., Ting W., Rose E. A., Smith C. R. Multicenter review of preoperative risk factors for stroke after coronary artery bypass grafting. Annals of Thoracic Surgery 2000; 69: 30-35

39. L. Mickleborough, P.M. Walker, Y. Takagi, M. Ohashi. RISK FACTORS FOR STROKE IN PATIENTS UNDERGOING CORONARY ARTERY BYPASS GRAFTING. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 112 (5): 112:1250-1259.

40. F. Roques, S.A. Nashef, P. Michel, E. Gauducheau. Risk factors and outcome in European cardiac surgery: analysis of the Euro SCORE multinational database of 19030 patients European Journal of Cardiothoracic Surgery 1999; 15 (6): 816-823.

41. S.C. Stoicaa, L.D. Sharplesb, I. Ahmeda. Preoperative risk prediction and intraoperative events in cardiac surgery. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2002; 21 (1): 41-46.

42. S.A.M. Nashefal. Validation of European System for Cardiac Operative Risk Evaluation (Euro SCORE) in North American cardiac surgery. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2002; 22 (1): 101-105.

43. R. Ascionea. Coronary artery bypasses grafting in patients over 70 years old: the influence of age and surgical technique on early and mid-term clinical outcomes. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2002; 22 (1): 124-128.

44. N.Trehan, M.Mishra. Further reduction in stroke after off-pump coronary artery bypass grafting: a 10-year experience. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72:1026-1032.

45. Murkin J. M. Attenuation of neurologic injury during cardiac surgery. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72: 1838-1844.

46. Borger M. A., Ivanov J., Weisel R. D., Rao V., Peniston C. M. Stroke during coronary bypass surgery: principal role of cerebral macroemboli. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2001; 19: 627-632.

47. Svedjeholm R., Hakanson E., Szabo Z., Vanky F. Neurological injury after surgery for ischemic heart disease: risk factors, outcome and role of metabolic interventions. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2001; 19: 611-618.

48. Stamou S. C., Hill P. C„ Dangas G., Pfister A. J., Boyce S. W. Stroke After Coronary Artery Bypass: Incidence, Predictors, and Clinical Outcome. Stroke 2001; 32:1508-1513.

49. Fearn S. J., Pole R., Wesnes K., Faragher E. B., Hooper T. L., McCollum C. N. Cerebral injury during cardiopulmonary bypass: Emboli impair memory. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2001; 121: 1150-1160.

50. Seines O. A., McKhann G. M., Coronary-Artery Bypass Surgery and the Brain. NEJM 2001; 344 (6): 451-454.

51. Mahanna E.P., Blumental J.A., White W.D. Defining neuropsychological dysfunction after coronary artery bypass grafting. Annals of Thoracic Surgery 1996; 61: 1342-1347.

52. Wilson R.S, Beckett L.A, Bennett D.A, Albert M.S, Evans D.A. Change in cognitive function in older persons from a community population: relation to age and Alzheimer disease. Arch. Neurol. 1999; 56:1274-1279.

53. Vingerhoets G, Van Nooten G, Jannes C. Neuropsychological impairment in candidates for cardiac surgery. J. Int. Neuropsychol. Soc. 1997; 3: 480-484.

54. Schmidt R, Fazekas F, Offenbacher H, et al. Brain magnetic resonance imaging in coronary artery bypass grafts: a pre- and postoperative assessment. Neurology 1993; 43:775-778.

55. Van Gijn J. Leukoaraiosis and vascular dementia. Neurology 1998; 51 (3): 3-8.

56. Moller J.T., Cluitmans P., Rasmussen L.S. et al. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly: ISPOCD study. Lancet 1998; 351:857-861.

57. Abildstrom H, Rasmussen LS, Rentowl P, et al. Cognitive dysfunction 1-2 years after non-cardiac surgery in the elderly. Acta Anaesthesiol. Scand. 2000; 44:1246-1251.

58. Mahanna EP, Blumental J.A., White W.D. Defining neuropsychological dysfunction after coronary artery bypass grafting. Annals of Thoracic Surgery 1995; 59: 13451350.

59. Caplan LR, Hennerici M. Impaired clearance of emboli (washout) is an important link between hypoperfusion, embolism, and ischemic stroke. Arch. Neurol. 1998; 55:1475-1482.

60. Parolari A., Alamanni F., Naliato M., Spirito R., Franze V. Adult cardiac surgery outcomes: role of the pump type. European Journal of Cardiothoracic Surgery 2001; 18: 575-582.

61. Patel N. C., Deodhar A. P., Grayson A. D., Pullan D. M. Neurological outcomes in coronary surgery: independent effect of avoiding cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 2002; 74: 400-406.

62. Van Dijk D., Keizer M. A., Diephuis J. C., Durand C. Neurocognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery: A systematic review. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 120: 632-639.

63. Richard E. Clark et al. Microemboli during coronary artery bypass grafting: Genesis and effect on outcome. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 109 (2): 249-258. •

64. Hammon J. W. Jr, Stump D. A., Kon N. D., Cordell A. R., Hudspeth A. S. Risk Factors and Solutions for the Development of Neurobehavioral Changes After Coronary Artery Bypass Grafting. Annals of Thoracic Surgery 1997; 63: 1613-1617.

65. D. T. Engelman, L.Cohn. Incidence and predictors of TIAs and strokes following Coronary Artery Bypass Grafting: report and collective review. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 121:743-749.

66. W. Van Boven. The role of aortic clamp manipulation as a source of particulate emboli generation: risk factors and outcomes of the ICEM study group. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1999; 120: 543-549. .

67. E. H. Kincaid et al. Processing scavenged blood with a sell saver reduce cerebral lipid microembolization. Annals of Thoracic Surgery 2000; 70: 1296-1300.

68. Stamp D.A., Newman S.P., Hammon J.W. Cerebral emboli and cognitive outcome after cardiac surgery. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1996; 10(1): 113-118.

69. J. Kilo, M. Czerny. Cardiopulmonary bypass affects cognitive brain function after coronary artery bypass grafting. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72:1926-1932.

70. M.F. Newman, H.P. Grocott. Report of the Substudy Assessing the Impact of Neurocognitive Function on Quality of Life 5 Years after Cardiac Surgery. Stroke 2001; 32 (12): 2874.

71. Salazar J. D., Wityk R. J., Grega M. A., Borowicz L. M„ Doty J. R. Stroke after cardiac surgery: short and long-term outcomes. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72: 1195-1201.

72. S. P. Newman. Analysis and Interpretation of Neuropsychological Tests in Cardiac Surgery. Annals of Thoracic Surgery 1995; 59 (5): 1351 -1355.

73. R. Ascione, B.C. Reeves, M.H. Chamberlain. Predictors of stroke in the modern era of coronary artery bypass grafting: a case control study. Annals of Thoracic Surgery 2002; 74: 474-480.

74. Reichenspurner H., Navia J. A., Berry, G., Robbins, R. C., Barbut, D. PARTICULATE EMBOLI CAPTURE BY AN INTRA-AORTIC FILTER DEVICE DURING CARDIAC SURGERY. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 119: 233-241.

75. H. Abildstrom, S. Yndgaard, L. Rasmussen. Cerebral blood flow and cognitive dysfunction after coronary surgery. Annals of Thoracic Surgery 2002; 73:1174 -1178.

76. D.A. Stump. Cerebral ccomplications after cardiac surgery. Journal of Cardiotho-racic and Vascular Anaesthesia 2000; 13(5): 600-613.

77. K. M. Taylor. Mechanisms of brain injury during cardiac surgery. Annals of Thoracic Surgery 1998; 65: 200-205.

78. K. M. Taylor. Brain damage during cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 1998; 65: 206.

79. Asimakopoulos G, K. M. Taylor. Effects of cardiopulmonary bypass on leukocyte and endothelial adhesion molecules. Accepted for publication. Annals of Thoracic Surgery 1998.

80. John M. Murkin. The Role of CPB Management in Neurobehavioral Outcomes after Cardiac Surgery. Annals of Thoracic Surgery 1995; 59:1308-1311.

81. Murkin J., Hall R. Best evidence in anesthetic practice: Prognosis: cognitive function at hospital discharge predicts long-term cognitive function after coronary artery bypass surgery. Can. J. Anaesth. 2002; 49: 497-499.

82. Davila-Roman V. G., Hogue C. W. Invited commentary. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72: 1938-1939.

83. Murkin J. M. Commentary. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1999; 118: 420-421.

84. Murkin J. M., Boyd W. D., Ganapathy S., Adams S. J., Peterson R. C. Beating heart surgery: why expect less central nervous system morbidity? Annals of Thoracic Surgery 1999; 68:1498-1501.

85. Murkin, J. M. Attenuation of neurologic injury during cardiac surgery. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72:1838-1844.

86. Carrascal Y, Rufilanchas J. et al. The etiology of neurogical complication after cardiopulmonary bypass surgery. Rev. neural. 1997; 25(144): 1278-84.

87. D.H. Walker, A. Diegeler, R. Hirsch. Neuromonitoring and neurocognitive outcome in off-pump versus conventional coronary bypass operation Official publication of the international society for minimally invasive cardiac surgery 1999.

88. Herrmann M„ Ebert A. D., Galazky I., Wunderlich M. T., Kunz W. S., Huth C. Neurobehavioral Outcome Prediction after Cardiac Surgery: Role of Neurobiochemical Markers of Damage to Neuronal and Glial Brain Tissue. Stroke 2000; 31: 645-650.

89. Vaage J., Anderson, R. Biochemical markers of neurologic injury in cardiac surgery: The rise and fall of S100 {beta}. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2001; 122: 853-855

90. A. Rosengren, B. Karlsson, J. Olsson, V. Zbornikova. Determination of S-100 and glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid after brain infarction. Stroke 1991; 22; 1254-1258.

91. Petzold et al. Markers for different glial cell responses in multiple sclerosis: clinical and pathological correlations. Brain 2002; 125 (7): 1462-1473.

92. B.W. Bouml; S. Mouml; R. Glauml; H. Bauer, Andreacute. Astroglial Protein S-100 Is an Early and Sensitive Marker of Hypoxic Brain Damage and Outcome After Cardiac Arrest in Humans. Circulation 2001; 103 (22): 2694.

93. Schmitt B, Bauersfeld U, Schmid ER, Tuchschmid P, Molinari L. Serum and CSF levels of neuron-specific enolase (NSE) in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a marker of brain injury? Brain 1998; 20: 536-539.

94. Aberg T. Signs of brain cell injury during open-heart operations: past and present. Annals of Thoracic Surgery 1995; 59:1312-1315.

95. Wimmer-Greinecker G, Matheis G. S100B A research tool to evaluate neuroprotective strategies in cardiac surgery. Thorac. Cardiovascular Surg. 1998; 46: 212-217.

96. Gao F, Harris DN, Sapsed-Byme S. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part III. Does haemolysis affect their accuracy? Perfusion 1997; 12:171-177.

97. Gao F, Harris DN, Sapsed-Byrne S. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part I. The effects of heparin, protamine, propofol. Perfusion 1997; 12:171-177.

98. Gao F, Harris DN, Sapsed-Byrne S. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part III. Does haemolysis affect their accuracy? Perfusion 1997; 12:171-177.

99. Sapsed-Byrne S; Harris DN; Gao F. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: Part ll-Must samples be spun within 30 min? Perfusion 1997; 12:171-177.

100. Rosen H. et al. increased serum levels of the S-100 protein are associated with hypoxic brain damage after CPB. Stroke. 1998; 29:473-477.

101. Ali M. S., Harmer M., Vaughan R. Serum S100 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery. Br. J. Anaesth. 2000; 85: 287-298.

102. Wong C. H., Rooney S. J., Bonser R. S. S-100 {beta} release in hypothermic circulatory arrest and coronary artery surgery. Annals of Thoracic Surgery 1999; 67: 1911-1914.

103. Robson M. J., Alston R. P., Deary I. J., Andrews P. J., Souter M. J. Jugular Bulb Oxyhemoglobin Desaturation, S100 {beta}, and Neurologic and Cognitive Outcomes After Coronary Artery Surgery. Anesth. Analg. 2001; 93: 839-845.

104. Beaudeuxet al. Influence of Hemolysis on the Measurement of S-100; Protein and Neuron-specific Enolase Plasma Concentrations during Coronary Artery Bypass Grafting. Clinical Chemistry 2000; 46 (7): 989-990.

105. R. Dauberschmidt, J. Zinsmeyer, H. Mrochen. Changes of neuron-specific enolase concentration in plasma after cardiac arrest and resuscitation. Mol. Chem. Neu-ropathol. 1991; 14(3): 237-45.

106. R.M. Schell, F.H. Kern. Cerebral blood flow and metabolism during cardiopulmonary bypass. Anesthesia and analgesia 1999; 76 (3), 849-865.

107. L. Steed et al. The role of apolipoprotein E in cognitive decline after cardiac operation. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71 (3): 823-826.

108. M. J. A. Robson et al. Apolipoprotein E and neurocognitive outcome from coronary artery surgery. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2002; 72 (5): 675-676.

109. Lian K. T. et al. Effect of Apolipoprotein E Genotype on Cerebral Autoregulation during Cardiopulmonary Bypass. Stroke 2001; 32: 1514.

110. M. Valentim et al. Effects of transient cerebral ischemia on glial fibrillary acidic protein phosphorylation and immunocontent in rat hippocampus. The Journal of Neuroscience 1999; 91(4): 1291-1297.

111. U. Missleret al. Measurement of Glial Fibrillary Acidic Protein in Human Blood: Analytical Method and Preliminary Clinical Results. Clinical. Chemistry 1999; 45:138141.

112. P. Martens et al. Serum S-100 and Neuron-Specific Enolase for Prediction of Regaining Consciousness After Global Cerebral Ischemia. Stroke 1998; 29:2363-2366.

113. W. Schoerkhuber. Time Course of Serum Neuron-Specific Enolase A Predictor of Neurological Outcome in Patients Resuscitated From Cardiac Arrest. Stroke 1999; 30:1598-1603.

114. Steinberg GK et al. MR and cerebrospinal fluid enzymes as sensitive indicators of subclinical cerebral injury after open-heart valve replacement surgery. Am J. Neuroradiol. 1996; 17(2): 205-212.

115. Finn A., Naik S., Klein N., Levinsky RJ., Strobel S., Elliott M. lnterleukin-8 release and neutrophil degranulation after pediatric CPB. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1993; 105(2): 234-241.

116. M.L. Cotrina et al. Astrocytic gap junctions remain open during ischemic conditions. The Journal of Neuroscience 1998; 18(7): 2520-2537.

117. H. Abdul-khalid et al. Mode of brain cell injury after deep hypothermic circulatory arrest in neonatal piglets. Astroglial cell injury precedes neuronal injury. The Journal of Neuroscience 2000; 18(6): 2120-2125.

118. C.F. Mojcik, J.H. Levy. Aprotinin and the systemic inflammatory response after cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 2001; 71:745-754.

119. D.A. Stump, J.H. Levy, J.M. Murkin. The relationship between the re-infusion of shed blood and stroke in CABG patients. Annals of Thoracic Surgery 1999; 68:1460.

120. A. Santamaria et al. Platelet functions during cardiopulmonary bypass not changed by two different doses of aprotinin. Hematological 2000; 85(4): 381-385.

121. W.R. Brown, D.M. Moody, V.R. Challa, D.A. Stump, J.W. Hammon. Longer duration of cardiopulmonary bypass is associated with greater numbers of cerebral micro-emboli. Stroke 2000; 31(3): 707-713.

122. M. Aoki et al. Effects of aprotinin on acute recovery of cerebral metabolism in piglets following hypothermic circulatory arrest. Annals of Thoracic Surgery 1994; 58:146-53.

123. B. Blauhut et al. Effects of high dose aprotinin on blood loss, platelet function, fibrinolysis, complement, and renal function after cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1991; 101: 958-66.

124. S. Westaby. Aprotinin in perspective. Annals of Thoracic Surgery 1993; 55:1033-1041.

125. Y.T. Wachtfogel et al. Aprotinin inhibits the contact, neutrophil, and platelet activation systems during simulated extracorporeal perfusion. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1993:106:1-10.

126. J.M. Murkin Cardiopulmonary bypass and the inflammatory response: a role for serine protease inhibitors. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 1997;11:19-23.

127. P.E. Greilich. PRO: Aprotinin Use is justified in All High-Risk Cardiac Surgery. CON: Elliott Bennett-Guerrero. Aprotinin Use is justified in All High-Risk Cardiac Surgery.

128. C.K. McQuitty, P. Prichard. ADDITION OF APROTININ TO CORTICOSTEROIDS DOES NOT REDUCES POSTBYPASS a-ADRENERGIC DYSFUNCTION OF CYTOKINE PRODUCTION.

129. D. J. Campbell, B. Dixon. Activation of the kallikrein-kinin system by cardiopulmonary bypass in humans. Annals of Thoracic Surgery 2001; 4: 1059-1070.

130. J.S. Wang, C.Y. Lin, W.T. Hung, R.A. Thisted. In vitro effects of aprotinin on activated clotting time measured with different activators. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1992; 104(4): 1135-1140.

131. J. Cremer, M. Martin, H. Redl, S. Bahrami. Systemic inflammatory response syndrome after cardiac operations. Annals of Thoracic Surgery 1996; 61(6): 1714-1720.

132. D.P. Taggart, S. Sundaram, C. McCartney. Endotoxemia, complement, and white blood cell activation in cardiac surgery: a randomized trial of laxatives and pulsate perfusion. Annals of Thoracic Surgery 1994; 57(2): 376-382.

133. G.E. Hill, A. Alonzo, J.R. Spurzem, A.H. Stammers. Aprotinin and methylpred-nisolone equally blunt cardiopulmonary bypass-induced inflammation in humans. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995. 110(6): 1658-1662.

134. B.E. Miller, J.H. Levy. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 1997; 11(3): 355-366.

135. Wei M, Kuukasjarvi P, Laurikka J. Cytokine responses in patients undergoing coronary artery bypass surgery after ischemic preconditioning. Scand. Cardiovascular. J. 2001; 35(2): 142-146.

136. S. Ashraf, Y. Tian, D. Cowan, U. Nair. "Low-dose" aprotinin modifies hemosta-sis but not proinflammatory cytokine release. Annals of Thoracic Surgery 1997; 63(1): 68-73.

137. Asimakopoulos G, Thompson R, Nourshargh S. An anti-inflammatory property of aprotinin detected at the level of leukocyte extravasations. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 120: 361-369.

138. R. E. Anderson, T. Li, T. Hindmarsh. Increased Extracellular Brain Water After Coronary Artery Bypass Grafting Is Avoided by Off-Pump Surgery. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 1999; 13: 698-702.

139. P. E. Greilich, K. Okada, P. Latham, R. Ravi. Aprotinin but Not -Aminocaproic Acid Decreases lnterleukin-10 after Cardiac Surgery with Extracorporeal Circulation. Circulation 2001; 104: 261-265.

140. A. Bochenek, Z. Religa, F. Kokot, P. Knapik. Use of cardiopulmonary bypass decreases leukocyte count and activation of the complement system. Kardiologia Pol-ska 1992; 36(2): 67-72.

141. L.H.Jr. Edmunds. Blood-surface interactions during cardiopulmonary bypass. Journal of Cardiac Surgery 1993; 8(3): 404-410.

142. R. Asian, B. Tunerir, S. Dernek, T. Kural, B. Sevin. The factors effecting complement activation in open heart surgery. Journal of Cardiovascular Surgery 1992; 33(6): 754-760.

143. N.J. Jansen, W. van Oeveren, YJ. Gu, M.H. van Vliet, L. Eijsman. Endotoxin release and tumor necrosis factor formation during CPB. Annals of Thoracic Surgery 1992; 54(4): 744-748.

144. T. Kawamura, R. Wakusawa, K.Okada, S. Inada. Elevation of cytokines during open-heart surgery with cardiopulmonary bypass: participation of interleukin 8 and 6 in reperfusion injury. Canadian Journal of Anesthesia 1993; 40(11): 1016-1021.

145. J.B. Steinberg, D.P. Kapelanski, J.D. Olson, J.M. Weiler. Cytokine and complement levels in patients undergoing cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1993; 106(6): 1008-1016.

146. Casey L.C. Role of cytokines in the pathogenesis of cardiopulmonary-induced multisystem organ failure. Annals of Thoracic Surgery 1993; 56 (5): 92-96.

147. R.E. Kalfin, R.M. Engelman, J.A. Rousou, J.E., D.W. Deaton. Induction of inter-leukin-8 expression during cardiopulmonary bypass. Circulation 1993; 88 (5): 14011406.

148. K. Kawahito, M. Kawakami, T. Fujiwara, S. Murata, A. Yamaguchi. Proinflammatory cytokine levels in patients undergoing cardiopulmonary bypass. Does lung reperfusion influence the release of cytokines? ASAIO Journal 1995; 41(3): 775-778.

149. T. Ohata, Y. Sawa, K. Kadoba, K. Taniguchi, H. Ichikawa, T. Masai. Nor-mothermia has beneficial effects in cardiopulmonary bypass attenuating inflammatory reactions. ASAIO Journal 1995; 41(3): 288-291.

150. Y. Tabardel, J. Duchateau, D. Schmartz, G. Marecaux, M. Shahla, L. Barvais, J.L. Leclerc. Corticosteroids increase blood interleukin-10 levels during cardiopulmonary bypass in men. Surgery 1996; 119(1): 76-80.

151. Kawahito K., Kawakami M., Fujiwara T., Adachi H., Ino T. lnterleukin-8 and monocyte chemotactic activating factor responses to cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 110(1): 99-102.

152. Hattler B.G., Zeevi A., Oddis C.V., Finkel M.S. Cytokine induction during cardiac surgery: analysis of TNF-alpha expression pre- and postcardiopulmonary bypass. Journal of Cardiac Surgery 1995; 10 (4): 418-422.

153. Pekna M., Nilsson L., Nilsson-Ekdahl K., Nilsson U.R., Nilsson B. Evidence for iC3 generation during cardiopulmonary bypass as the result of blood-gas interaction. Clinical and Experimental Immunology 1993; 91(3): 404-409.

154. Videm V., Fosse E., Mollnes T.E., Garred P., Svennevig J.L. Time for new concepts about measurement of complement activation by CPB? Annals of Thoracic Surgery 1992; 54(4): 725-731.

155. Organ dysfunction and cardiopulmonary bypass: the role of complement and complement regulatory proteins. European Journal of Cardiothoracic Surgery 1993; 7(11): 563-573.

156. B.A. Kallmann, V. Hummel, T. Lindenlaub, K. Ruprecht, K.V. Toyka. Cytokine-induced modulation of cellular adhesion to human cerebral endothelial cells is mediated by soluble vascular cell adhesion molecule-1. Brain 2000; 123(4): 687-697.

157. Turkoz, A. Cigli, K. But, N. Sezgin, R. Turkoz, O. Gulcan. The effects of aprotinin and steroids on generation of cytokines during coronary artery surgery. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 2000; 15(5): 603-610.

158. H.R. Sorensen, B. Husum, J. Waaben, K. Andersen. Brain microvascular function during cardiopulmonary bypass. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1987; 94: 727-732.

159. L. C. Wagerle, P. Russo, N. Dahdah. Endothelial dysfunction in cerebral microcirculation during hypothermic cardiopulmonary bypass in newborn lambs. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1998; 115:1047-1051.

160. M. Gillinov, E. A. Davis, W. Curtis. Cardiopulmonary bypass and blood-brain barrier. An experimental study. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1992; 104(4); 1110-1115.

161. G. Despotis, L. Goodnough. Management approaches to platelet related microvascular bleeding in cardiothoracic surgery. Annals of Thoracic Surgery 2000; 70: 20-32.

162. S. Robert, B. Wagner. M. Boulanger. Aprotinin. Formulary Forum. The Annals of pharmacotherapy 1996; 30: 372-380.

163. H. Stephan, A. Weyland, S. Kazmaier, T. Henze. Acid-base management during hypothermic cardiopulmonary bypass does not affect cerebral metabolism but does affect blood flow and neurological outcome. Br. J. Anaesth. 1992; 69(1): 51-57.

164. Tallman R.D. Acid-base regulation, alpha-stat, and the emperor's new clothes. Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia 1997; 11(3): 282-288.

165. Patel R.L., Turtle M.R., Chambers D.J., Newman S., Venn G.E. Hyperperfusion and cerebral dysfunction. Effect of differing acid-base management during cardiopulmonary bypass. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 1993; 7(9): 457-63.

166. J.M. Murkin, J.K. Farrar, W.A. Tweed, F.N. McKenzie. Cerebral autoregulation and flow/metabolism coupling during cardiopulmonary bypass: the influence of PaC02. Anesth. Analg. 1987; 66(9): 825-832.

167. Cheng W, Hartman J.F., Cameron D.E., Griffiths E.M., Kirsch J.R., Traystman R.J. Cerebral blood flow during cardiopulmonary bypass: influence of temperature and pH management strategy. Annals of Thoracic Surgery 1995; 59(4): 880-886.

168. W. Engelhardt, T. Dierks, M. Pause, E. Hartung. Early cerebral functional outcome after coronary artery bypass surgery using different acid-base management during hypothermic cardiopulmonary bypass. Acta Anaesthesiol. Scand. 1996; 40(4): 457465.

169. B.J. Hindman, F. Dexter, J. Cutkomp, T. Smith, J.H. Tinker. Hypothermic acid-base management does not affect cerebral metabolic rate for oxygen at 27 degrees C. A study during cardiopulmonary bypass in rabbits. Anesthesiology 1993; 79(3): 580587.

170. B.J. Hindman, F. Dexter, J. Cutkomp, T. Smith. PH-stat management reduces the cerebral metabolic rate for oxygen during profound hypothermia (17 degrees C). A study during cardiopulmonary bypass in rabbits. Anesthesiology 1995; 82(4): 983-995.

171. L. Henriksen. Brain luxury perfusion during cardiopulmonary bypass in humans. A study of the cerebral blood flow response to changes in C02, 02, and blood pressure. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1995; 110(2): 349-362.

172. D. Cook, U. Boston, T. Orszulak. Carbon dioxide management and the cerebral response to hemodilution during hypothermic cardiopulmonary bypass in dogs. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72: 1331-1335.

173. R. M. Shell, F. Kern, W. Greeley. Cerebral blood flow and metabolism during cardiopulmonary bypass. Anesthesia and analgesia 1993; 76: 849 865.

174. K. Yoshitani et al. The Association of High Jugular Bulb Venous Oxygen Saturation with Cognitive Decline after Hypothermic Cardiopulmonary Bypass. Anesth. An-alg. 2001; 92 (6): 1370 -1376.

175. M. A. Robson, R. Alston, J. Deary, P. Andrews. Cognition After Coronary Artery Surgery Is Not Related to Postoperative Jugular Bulb Oxyhemoglobin Desaturation. Anesth. Analg. 2000; 91:1317-1326.

176. Y. Kadoi, S. Saito, D. Yoshikawa, F. Goto. Increasing Mean Arterial Blood Pressure Has No Effect on Jugular Venous Oxygen Saturation in Insulin-Dependent Patients During Tepid Cardiopulmonary Bypass. Anesth. Analg. 2002; 95: 266-272.

177. Y. Kadoi, S. Saito, F. Goto, N. Fujita. Slow Rewarming Has No Effects on the Decrease in Jugular Venous Oxygen Hemoglobin Saturation and Long-Term Cognitive Outcome in Diabetic Patients. Anesth. Analg. 2002; 94: 1395-1401.

178. R. Alston, K. Yoshitani, M. Kawaguch, H. Furuya. Cerebral Oxygenation and Cognitive Decline. Anesth. Analg. 2001; 93:1628-1628.

179. M. Robson, R. Alston, I. Deary, P. Andrews, M. Souter. Jugular Bulb Oxyhemoglobin Desaturation, S100 {beta}, and Neurologic and Cognitive Outcomes after Coronary Artery Surgery. Anesth. Analg. 2001; 93: 839-845.

180. Millar S. M., Alston R. P., Andrews P. J. D., Souter M. J. Cerebral hypoperfusion in immediate postoperative period following coronary artery bypass grafting, heart valve, and abdominal aortic surgery. Br. J. Anaesth. 2001; 87: 229-236.

181. Croughwell N.D., Nev/man M.F., Blumenthal J.A., White W.D., Lewis J.B., Frasco P.E. Jugular bulb saturation and mixed venous saturation during cardiopulmonary bypass. Journal of Cardiac Surgery 1995; 10(4): 503-508.

182. Croughwell N.D., White W.D., Smith L.R., Davis R.D., Glower D.D. Low Brain Oxygen Saturation Before Cardiac Surgery Predicts Cognitive Dysfunction. Anesth. An-alg. 2001; 93: 839-845.

183. TROY M.I. Jugular bulb saturation and cognitive dysfunction after cardiopul- , monary bypass. Annals of Thoracic Surgery 1994; 58(6): 1702-1708.

184. F. Dapper, H. Neppl, G. Wozniak, I. Strube. Effects of pulsatile and non pulsa- , tile perfusion during extracorporeal circulation a comparative clinical study. Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery 1992; 40(6): 345 - 351.

185. Hindman B.J., Dexter F. Estimating brain temperature during hypothermia. Anesthesiology 1995; 82: 329-330.

186. Siegman M.G., Anderson R.V., Balaban R.S. et al. Barbiturates impair cerebral metabolism during hypothermic circulatory arrest. Annals of Thoracic Surgery 1992; 54:1131-1136.

187. Woodcock T.E., Murkin J.M., Farrar J.K. et al. Pharmacologic EEG suppression during cardiopulmonary bypass: Cerebral hemodynamic and metabolic effects of thiopental or isoflurane during hypothermia and normothermia. Anesthesiology 1987; 67:218-224.

188. Pascoe E.A., Hudson R.J., Anderson B.A. et al. High-dose thiopentone for open-chamber cardiac surgery: A retrospective review. Can. J. Anaesth. 1996; 43:575579.

189. Pugsley W., Klinger L., Paschalis C. et al. The impact of microemboli during cardiopulmonary bypass on neuropsychological functioning. Stroke 1994; 25:13931399.

190. Pagni C.A., Courjon J. Electroencephalographic modification produced by moderate and deep hypothermia in man. Acta Neurochir. 1964; 13:35-49.

191. Dexter F., Hindman B.J. Computer simulation of brain cooling during cardiopulmonary bypass. Annals of Thoracic Surgery 1994; 57:1171-1178.

192. Zaidan J., Klochany A., Martin W. et al. Effect of thiopental on neurologic outcome following coronary artery bypass grafting. Anesthesiology 1991; 74: 406-411. ,

193. Nussmeier N.A., Arlund C., Slogoff S. Neuropsychiatric complications after cardiopulmonary bypass: Cerebral protection by a barbiturate. Anesthesiology 1986; 64:165-170.

194. Godin D., Mitchell M., Saunders B. Studies on the interaction of barbiturates with reactive oxygen radicals: Implications regarding barbiturate protection against cerebral ischemia. Can. Anaesth. Soc. J. 1982; 29: 203-211.

195. Verhaegen M., laizzo P.A., Todd M.M. A comparison of the effects of hypothermia, pentobarbital, and isoflurane on cerebral energy stores at the time of ischemic depolarization. Anesthesiology 1995; 82: 1209-1215.

196. Steen P.A., Newberg L., Milde J.H., Michenfelder J.D. Hypothermia and barbiturates: Individual and combined effects on canine cerebral oxygen consumption. Anesthesiology 1983; 58:527-532.

197. Metz S, Slogoff S. Thiopental sodium by single bolus dose compared to infusion for cerebral protection during cardiopulmonary bypass. Clin. Anesth. 1990; 2(4): 226-231.

198. T. Aberg, M. Kihlgren. Cerebral protection during open-heart surgery.

199. Grigoro A. M., Grocott H. P., Mathew J. P., Phillips-Bute B., Newman M. F. The Rewarming Rate and Increased Peak Temperature Alter Neurocognitive Outcome after Cardiac Surgery. Anesth. Analg. 2002; 94: 4-10.

200. Grieco G., d'Hollosy M., Culliford A.T., Jonas S. Evaluating neuroprotective agents for clinical anti-ischemic benefit using neurological and neuropsychological changes after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass. Stroke 1996; 27: 858874.

201. J. Munis. New Trends in Neuroprotection. NeuroAnesthesia Notes 2000; 6.

202. M. Buss, R. McLean. Cardiopulmonary bypass, rewarming and central nervous system dysfunction. Annals of Thoracic Surgery 1996; 61: 1423-1428.

203. T. Goto, A. Yoshitake, T. Baba, Y. Shibata. Cerebral ischemic disorders and cerebral oxygen balance during cardiopulmonary bypass surgery: preoperative evaluation using magnetic resonance imaging and angiography. Anesth. Analg. 1997; 84(1): 5-11.

204. N. Okano, R. Owada, N. Fujita, Y. Kadoi. Cerebral oxygenation is better during mild hypothermic then normothermic cardiopulmonary bypass. Canadian Journal of Anesthesia 2000; 47(2): 131-136. ,

205. Harris D.N., Bailey S.M., Smith P.L., Tayior K.M., Oatridge A., Bydder G.M. Brain swelling in first hour after coronary artery bypass surgery. Lancet 1993; 342(4): 586-587.

206. A.M. Grigore, H.P. Grocott, J.P. Mathew, B. Phillips-Bute, T.O. Stanley. The Rewarming Rate and Increased Peak Temperature Alter Neurocognitive Outcome after Cardiac Surgery. Anesth. Analg. 2002; 94: 4-10.

207. M.I. Buss, R.F. McLean, B.I. Wong, S.E. Fremes, D. Naylor, E.M. Harrington, W.G. Snow, M. Gawel. Cardiopulmonary Bypass, Rewarming, and Central Nervous System Dysfunction. Lancet 1993; 342(4): 586-587.

208. T. Watanabe, N. Oshikiri, S. Kuraoka, T. Minowa, J. Hosaka, T. Takahashi. Optimal blood flow for cooled brain at 20°C. Circulation 2001; 104: 82-85.

209. H.J. Nathan, G.A. Wells, J.L. Munson, D. Wozny. Neuroprotective Effect of Mild Hypothermia in Patients Undergoing Coronary Artery Surgery With Cardiopulmonary Bypass.

210. Barone F.C., Feuerstein G.Z., White R.F. Brain cooling during transient focal ischemia provides complete neuroprotection. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997; 21: 3144.

211. Engelman R.M., Pleet A.B., Rousou J.A. et al. Influence of cardiopulmonary bypass perfusion temperature on neurologic and hematologic function after coronary artery bypass grafting. Annals of Thoracic Surgery 1999; 67:1547-1556.

212. McLean R.F., Wong B.I., Naylor C.D. et al. Cardiopulmonary bypass, temperature and central nervous system dysfunction. Circulation. 1994; 90(2): 250-255.

213. Heyer E.J., Adams D.C., Delphin E. et al. Cerebral dysfunction after coronary artery bypass grafting done with mild or moderate hypothermia. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1997; 114: 270-277.

214. Cook D.J. Changing temperature management for cardiopulmonary bypass. Anesth. Analg. 1999; 88: 1254-1271.

215. J.R. Kirsch, L.G. D'Alecy. Role of tissue lactate and substrate availability in 1,3-butanediol- enhanced hypoxic survival in the mouse. Stroke 1983; 14: 971-976.

216. Changes in whole blood lactate levels during cardiopulmonary bypass for surgery for congenital cardiac disease: An early indicator of morbidity and mortality. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2000; 119 (1): 47-49.

217. P. Demers, R. Martineau. Acute Outcome with high blood lactate levels during cardiopulmonary bypass in adult cardiac operation. Annals of Thoracic Surgery 2000; 70: 2082-2086.

218. T. Ryan, J. Balding, E.M. McGovern. Lactic acidosis after cardiac surgery is associated with polymorphisms in tumor necrosis factor and interleukin 10 genes. Annals of Thoracic Surgery 2002; 73: 1905-1909.

219. I.I. Dementeva, V. V. Abbacumov, I. Mikhailov. The role of lactate acidosis and enzyme hyperactivity in evaluating hypoxic organ disorders in patients following cardiopulmonary bypass. Anesthesiologiia and reanimatologiia 1992; 2: 28-31.

220. R. Lichtenberg, WP. Zeller, M. Goto, RM. Hurley. Lactic acid changes during and after hypothermic cardiopulmonary bypass. Journal of laboratory and clinical med-cine1993; 121(5); 697 705.

221. A.E. Feerick, W.E. Johnston, L.W. Jenkins, C.Y. Lin. Hyperglycemia during hypothermic canine cardiopulmonary bypass increases cerebral lactate. Anesthesiology 1995; 82(2): 512-520.

222. Fogel W. et al. Serum neuron-specific enolase comcentration in plasma after CPB. Mol. Chem. Neuropathol. 1991; 14:237-245.

223. Dearden N.M. et al. Use of measurement of Jugular Bulb Venous saturation. British Jornal of Anaesthesia 1999:77:55-61.

224. Wendel H.P., Heller W., Gallimor M.J. Influence of heparin, heparin plus aprotinin and hirudin on contact activation in a cardiopulmonary bypass model. Im-munopharmacology 1996; 32: 57-61.

225. Fuhrer G., Gallimor M.J., Heller W. Aprotinin in cardiopulmonary bypass effect on the Hageman factor (FXII) kallikrein system and blood loss. Blood Coag. Fibrinol 1992; 3: 99-104.

226. Ray M.J., Marsh N. A. Aprotinin reduces blood loss after cardiopulmonary bypass by direct inhibition of plazmin. Thromb. Haemost. 1997; 78:1021-1026.

227. Костюченко А.Л., Дьяченко П.К. Внутривенный наркоз и антинаркотики.-Спб.: «Деан», 1998. 240 с.

228. Лабори Г. Метаболические и фармакологические основы нейрофизиологии. М.: Медицина, 1974. 168 с.