Сравнительная характеристика клинико-иммунологической эффективности иммуномодулирующих препаратов при лечении инфекционного мононуклеоза у детей Ставропольского края тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Разгуляева, Анна Владимировна

• Разгуляева, Анна Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Разгуляева, Анна Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, 12 ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 .Эпидемиология инфекционного мононуклеоза

1.2.Этиология и патогенез развития инфекционного мононуклеоза, 14 современные представления

1.3. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза у детей

1.4.Современные методы диагностики инфекционного мононуклеоза 26 1.5.Обзор современных иммуномодулирующих препаратов, 32 используемых для лечения инфекционного мононуклеоза у детей

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика лиц, включенных в исследование

2.2. Методы обследования пациентов, включенных в исследование

2.3. Критерии оценки эффективности проводимой терапии

2.5. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА III. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО

ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ

3.1. Основная характеристика клинических симптомов инфекционного 48 мононуклеоза у детей Ставропольского края

3.2. Изменения иммунного статуса детей при инфекционном 62 мононуклеозе в зависимости от этиологии

3.3. Изменения иммунного статуса детей при инфекционном 65 мононуклеозе в зависимости от возраста

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ 70 ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ

4.1. Клиническая оценка эффективности терапии инфекционного 70 мононуклеоза у детей

4.2 Влияние иммунотерапии на иммунный статус детей с инфекционным 75 мононуклеозом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика клинико-иммунологической эффективности иммуномодулирующих препаратов при лечении инфекционного мононуклеоза у детей Ставропольского края»

В течение 25 лет ИМ относится к группе «новых» инфекционных заболеваний XXI столетия и его изучение не теряет актуальность [21]. Связано это, прежде всего, с высокой степенью поражения герпес-вирусами населения, полиэтиологичностью заболевания, полиморфизмом клинических проявлений с последующим развитием осложнений. В структуре инфекционной патологии у детей инфекционный мононуклеоз занимает одно из ведущих мест [2, 4, 5, 11, 50, 69].

Открытие в 1956 году М.Г. Смитом вируса простого герпеса 5-го типа {Cytomegalovirus hominis), в 1964 году М.А. Эпштейном и И. Барром герпесоподобного вируса 4-го типа (ЭБВ) и Jarrett R.F. в 1986 году вируса простого герпеса 6-го типа, стимулировали детальное изучение ИМ [9, 36, 83, 131, 147].

Улучшение диагностики ИМ позволило чаще выявлять его у детей и увеличить статистический учет заболеваемости. За последние годы отмечается рост удельного веса ИМ в общей структуре заболеваемости с 5,5 до 7,5 на 100 000 населения. У детей (от 0 до 18 лет) показатель выше и составляет 34,0 на 100.000 детского населения [17,23]. Показатели заболеваемости ИМ в Ставропольском крае среди детского населения до 14 лет изучались с 1989 г. За 22 года отмечается закономерный рост удельного веса ИМ с 2,16 (1989 г.) до 50,1 (2011 г.) на 100.000 детей. По краю данные колеблются от 0 до 150,3 на 100 000 детей [6,7]. Вероятно, большой разброс цифр связан с гипо- или гипердиагностикой ИМ в различных регионах.

В отечественном здравоохранении диагностика и лечение ИМ, как полиэтиологического заболевания, не получили всеобщего признания. Десятый пересмотр Международной статистической классификации болезней 1995 года включает классификацию ИМ по этиологическому признаку, но на практике, согласно отчетам в Ставропольском крае, диагноз ИМ трактуется однозначно, как ЭБВ-ассоциированное заболевание [7,8].

Оценка иммунологического статуса имеет определенное научно-практическое значение в проблеме диагностики, лечения и прогноза ИМ. Наряду с инфицированием В-лимфоцитов, происходят существенные изменения в функциональной активности макрофагального звена иммунитета, Т-лимфоцитов и №С-клеток [49, 52]. Эти сдвиги носят разнонаправленный характер. Новицкий В.В. с соавторами в 2005г. доказал угнетение фагоцитарной активности моноцитов, признаки которого сохраняются на стадии реконвалесценции и в отдаленном периоде (16-18 месяцев) после начала ИМ. Наиболее существенное угнетение фагоцитарной системы возникает при ЦМВ-ИМ. Значительное повышение СБ8+ у иммунокомпетентных лиц в популяции Т-лимфоцитов ведет к повышению цитотоксического потенциала и играет основную защитную роль при ИМ [130, 156]. Они распознают и разрушают инфицированные вирусом клетки, что в конечном итоге способствует выздоровлению. Низкое количество СБ8+ при ИМ свидетельствует об изменении характера реагирования иммунной системы или Т-клеточном иммунодефиците [127].

В Ставропольском крае до настоящего времени не проводилось изучения этиологической структуры ИМ у детей, особенностей иммунного статуса детей с ИМ в зависимости от возраста больных и этиологии ИМ, с целью дальнейшего проведения дифференцированного лечебного подхода и повышения клинической эффективности иммуномодулирующей терапии.

Цель исследования

Провести сравнительную характеристику клинико-иммунологической эффективности иммуномодулирующих препаратов, используемых для лечения инфекционного мононуклеоза у детей Ставропольского края.

Задачи исследования:

1. Выявить значение цитомегаловирусной, Эпштейна-Барр вирусной инфекции в развитии мононуклеоза, а так же клинические характеристики инфекционного мононуклеоза у детей, проживающих в Ставропольском крае.

2. Определить иммунный статус детей с инфекционным мононуклеозом в зависимости от этиологического фактора.

3. Оценить прогностическую значимость уровня МС-клеток у детей с инфекционным мононуклеозом. Обосновать определение количества 1чГК-клеток в качестве маркера эффективности иммуномодулирующей терапии инфекционного мононуклеоза у детей.

4. Сравнить клинико-иммунологическую эффективность кипферона и ронколейкина у детей дошкольного, младшего и старшего школьного возраста.

Научная новизна работы

Впервые описано значение цитомегаловирусной инфекции (26%) в развитии инфекционного мононуклеоза у детей Ставропольского края. Однако Эпштейна-Барр вирус (68%) остается основным этиологическим фактором инфекционного мононуклеоза.

Впервые представлены региональные сравнительные клинико-иммунологические характеристики инфекционного мононуклеоза у детей разных возрастных групп. У детей дошкольного возраста симптомы интоксикации в острый период были наиболее тяжелыми, чем у детей старшей возрастной группы. В период ранней реконвалесценции, лимфаденопатия сохранялась у трети детей дошкольного возраста и у половины школьников, с преимущественным увеличением шейных лимфатических узлов. В иммунном статусе, в острый период у всех детей характерным было достоверное повышение показателей СЭЗ и СВ8-лимфоцитов, независимо от этиологии инфекционного мононуклеоза.

Впервые выявлена дифференциально-диагностическая и прогностическая роль изменения количества натуральных киллеров (]ЧК-клеток) в периферической крови детей разных возрастных категорий с инфекционным мононуклеозом. Отмечено значимое снижение количества натуральных киллеров в периферической крови детей в острый период заболевания по сравнению с контрольной группой здоровых детей. Понижение №С-клеток до 0,1 1±0,02х109/л в старшей школьной группе детей явилось прогностическим маркером более тяжелого, резистентного к терапии кипфероном инфекционного мононуклеоза. Этот факт обозначил необходимость дополнительной, патогенетически обусловленной, иммуномодулирующей терапии, способной селективно стимулировать цитотоксический потенциал натуральных киллеров.

Впервые показаны клинико-лабораторные характеристики эффективности лечения инфекционного мононуклеоза у детей старшего школьного возраста препаратом ронколейкин в Ставропольском крае. Он оказывает селективное стимулирующее действие на цитотоксичность натуральных киллеров, способствуя элиминации С08-лимфоцитов, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр и/или цитомегаловирусом, а так же способствует достоверному увеличению количества №С-клеток, СЭЗ и С04-лимфоцитов. Клинически это подтверждается более быстрым разрешением ведущих симптомов, отсутствием осложнений, снижением риска персистенции вируса Эпштейна-Барр и/или цитомегаловируса у детей с инфекционным мононуклеозом.

Практическая значимость

Обоснована диагностическая значимость определения этиологической структуры инфекционного мононуклеоза у детей.

Показана необходимость определения содержания натуральных киллеров периферической крови, как прогностического маркера, определяющего вектор иммуномодулирующей терапии.

Расширены возможности оказания эффективной медицинской помощи благодаря использованию препаратов ронколейкин, кипферон для лечения детей с инфекционным мононуклеозом в Ставропольском крае.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Инфекционный мононуклеоз у детей Ставропольского края является полиэтиологическим заболеванием, индуцированным вирусами Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом, как моноинфекцией, так и микст-инфекцией.

2. Тяжесть клинических симптомов инфекционного мононуклеоза у детей старшего школьного возраста обусловлена непосредственным иммунным ответом на антиген натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов по сравнению с иммунологически «наивными» детьми дошкольного и младшего школьного возраста.

3. Для Эпштейна-Барр вирусного инфекционного мононуклеоза характерным является активация цитотоксических CD8 лимфоцитов, снижение NK-клеток и повышение сывороточного общего IgE. Выявление среди показателей иммунного статуса неблагоприятных прогностических маркеров (снижение NK-клеток, повышение CDS-лимфоцитов и общего IgE) требует дифференцированного подхода к иммунотерапии инфекционного мононуклеоза.

4. Иммунологическая эффективность терапии кипфероном и ронколейкином зависит от селективного подбора терапии, основанной на клинической оценке тяжести инфекционного мононуклеоза, особенностей этиологии и динамики количественного состава NK-клеток в периферической крови детей на фоне комплексного лечения заболевания.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены на кафедре клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии с курсом послевузовского и дополнительного образования ГБОУ ВПО «СтГМА» Минздрава России, кафедре педиатрии ГБОУ ВПО «СтГМА» Минздрава России, в диагностическом детском отделении ГБУЗ СК «Краевая клиническая инфекционная больница» г.Ставрополя, в инфекционных отделениях ГБУЗ СК «Детская краевая клиническая больница» г. Ставрополя, ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи».

Данные диссертационного исследования используются в лекциях и практических занятиях на сертификационных циклах с педиатрами, терапевтами и аллергологами-иммунологами в СтГМА.

Публикации и апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи в научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Результаты работы изложены на Первой конференции аллергологов-иммунологов СКФО (Пятигорск, 2010), научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010); конференциях кафедры фармакологии, аллергологии и иммунологии с курсом послевузовского и дополнительного образования и кафедры педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (2011).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии с курсом послевузовского и дополнительного образования, кафедры педиатрии и кафедры пропедевтики детских болезней ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (2012).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Разгуляева, Анна Владимировна

выводы

1. Инфекционный мононуклеоз детей Ставропольского края является полиэтиологическим заболеванием, индуцированным вирусами Эпштейн-Барр (67,9±3,7 %) и цитомегаловирусом (25,9±3,4%) с превалированием моноинфекции в 93,8±3,7% и микст-инфекции в 6,2±1,9 % случаев. Основными клиническими симптомами ИМ у детей остаются лимфаденопатия, лихорадочный синдром в 100% случаев, экзантема (27,8%), гепатомегалия (37,7±3,8%) и спленомегалия (35,8±3,8%).

2. Острый период инфекционного мононуклеоза, независимо от этиологии, характеризуется достоверным повышением СБЗ , СБ8 Т-лимфоцитов и снижением количества МС-клеток. При цитомегаловирусном мононуклеозе уровень КК-клеток в 1,8 раз ниже по сравнению с Эпштейна-Барр вирусным инфекционным мононуклеозом и в 3 раза ниже контроля. Отличительной клинико-лабораторной характеристикой острого периода Эпштейна-Барр вирусного мононуклеоза у детей является повышение уровня общего ^Е до 109± 18,32 МЕ/мл.

3. Снижение в острый период инфекционного мононуклеоза абсолютного количества МС-клеток до 0,11 ±0,02x109/л и относительного количества до 2,1±0,5% в периферической крови у детей младшего и старшего школьного возраста является неблагоприятным прогностическим фактором течения заболевания и критерием выбора иммуномодулирующей терапии ронколейкином.

4. Добавление кипферона в комплексную терапию инфекционного мононуклеоза у дошкольников и детей младшего школьного возраста отразилось достоверно значимым повышением С016-лимфоциты в 2,6 раз, по сравнению с группой детей старшего школьного возраста. Ронколейкин оказывает селективное стимулирующее действие на цитотоксическую активность МС-клеток, достоверно повышая относительные показатели в 2 раза с 3,2±0,2% до 7,2±1,5% у детей старшего школьного возраста. Кипферон и ронколейкин, при дифференцированном подходе к их назначению, сокращают длительность и интенсивность клинических симптомов инфекционного мононуклеоза у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лабораторное обследование всех детей с подозрением на инфекционный мононуклеоз должно включать определение специфических ^М и антител и определение ДНК вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса в крови и слюне.

2. Для определения вектора иммуномодулирующей терапии у детей с инфекционным мононуклеозом необходимо исследование иммунного статуса периферической крови (ХЮ4,СВ8,СВ16,СВ19, ІчїК- клеток). Снижение показателей КК-клеток (до 0,1 1±0,02х109/л) у школьников с инфекционным мононуклеозом является одним из иммунологических критериев назначения ронколейкина.

3. Лечение детей с инфекционным мононуклеозом средней степени тяжести необходимо проводить по алгоритму (с использованием стандартной терапии, кипферона, ронколейкина) в зависимости от этиологического фактора, возраста, изменений иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Разгуляева, Анна Владимировна, 2013 год

1. Андреева, А. А. Клинико-иммунологические особенности течения инфекционного мононуклеоза Эпштейн-Барр вирусной этиологии у детей и иммунокоррекция кипфероном : автореф. дис. канд. мед.наук / А. А. Андреева. Красноярск, 2006. - 24с.

2. Бабаченко, И. В. Проблемные аспекты диагностики и терапии инфекционного мононуклеоза у детей / И. В. Бабаченко, А. С. Левина, Е. В. Шарапова // Журн. инфектологии. 2009. - № 2. - С. 9-10.

3. Бабаченко, И. В. Перспективные направления применение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии инфекционных заболеваний / И. В. Бабаченко, В. Н. Егорова // TerraMedica. 2006. - № 4. - С. 35-39.

4. Баранова, И. П. Эффективность противовирусной терапии при цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / И. П. Баранова, Ж. Н. Керимова, О. Н. Лесина // Журн. инфектологии. 2009. - № 2. - С. 1314.

5. Барычева, Л. Ю. Клинико-иммунологические особенности ВЭБ-инфекции у детей / Л. Ю. Барычева, М. В. Голубева, М. С. Шалина // Журн. инфектологии. 2009. - № 2. - С. 14-15.

6. Безроднова, С. М. Иммуно-микробиологическая характеристика инфекционного мононуклеоза у детей / С. М. Безроднова, Е. Ю. Несвит // Актуал. пробл. педиатрии : материалы XII конгр. педиатров России. М., 2008.-С. 38-38.

7. Безроднова, С. М. Лечение интерфероном альфа-2 больных с инфекционным мононуклеозом / С. М. Безроднова, Е. Ю. Несвит, Е. Н. Брацыхина // Актуал. пробл. педиатрии : материалы XI конгр. педиатров России. М., 2007. - С. 67-68.

8. Белова, Е. Г. Герпесвирусы 6, 7, 8-го типов // Е. Г. Белова, Т. К. Кускова // Леч. врач. 2006. - № 2. - С. 81-81.

9. Ю.Блохина, Е. Б. Роль латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, в развитии лимфопролиферативных заболеваний / Е. Б. Блохина //Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. -№ 3. - С. 65-70.

10. Боковой, А. Г. Герпесвирусные инфекцииудетей / А. Г. Боковой. М., 2008. -144 с.

11. Боковой, А. Г. Клиническое значение иммунологических показателей при инфекционном мононуклеозе у детей / А. Г. Боковой, М. Е. Домрачева // Дет.инфекции. 2006. - № 3. - С. 18-22.

12. Галкина, Л. А. Кипферон у детей с инфекционным мононуклеозом: метод.рек. / Л. А. Галкина, Л. В. Феклисова, С.П. Казакова. М., 2008. - С. 21-24.

13. Генетический полиморфизм цитокинов / В. И. Цыган и др. // Вестн. Рос.военно-мед. акад. 2010. - № 2. - С. 211 -219.

14. Германенко, И. Г. Цитомегаловирусная инфекция: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / И. Г. Германенко, А. П. Кудин. Минск, 2009. - 36 с.

15. Гульман, Л. А. Клинико-серологические критерии инфекционного мононуклеоза / Л. А. Гульман, Л. М. Куртасова, А. А. Андреева // Дет.инфекции. 2004. - № 3. - С. 27-30.

16. Давидович, Г. М. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с острой (Эпштейн-Барр) вирусной инфекцией / Г. М. Давидович, И. А. Карпов // Белорусе, мед.журн. 2004. - № 1. - С. 41-43.

17. Детская и перинатальная смертность в России: тенденции, структура, факторы риска // Социальные аспекты здоровья населения. 2008. - № 1. -Режим доступа :Ьйр://уе81п1к.шеёпе1.ги/.

18. Дифференциальная диагностика мононуклеозоподобного синдрома при инфекционных заболеваниях у детей / Э. А. Кашуба и др. // Дет.болезни. -2006.-№4.-С. 70-73.

19. Егорова, Н. Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз (клиника, диагностика, дифференциальный диагноз) : автореф. дис. . канд. мед.наук / Н. Ю. Егорова. М., 2004. - 22 с.

20. Ерохина, Л. Г. Инфекционный мононуклеоз у детей города Владивостока / Л. Г. Ерохина, О. Г. Савина, Н. Л. Гельцер // РасійсМесІісаІЇоигпаІ. 2007. -№4.-С. 16-17.

21. Зайцева, И. А. Инфекционный мононуклеоз у детей / И. А. Зайцева, С. А. Хмилевская, И. А. Бережнова // Дет.болезни. 2004. - №3. - С. 36-38.

22. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / под ред. Г. Г. Онищенко и др.. М., 2002. - С. 310-368.

23. Иммуномодуляторы в России / О. А. Мирошник, Ю. В. Редькин. Омск, 2004. - 342 с.

24. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / под ред. С. С. Афанасьева, Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкина. М., 2005. - С. 324-357.

25. Инфекционные болезни у детей / под ред. Д. Марри ; пер. с англ. М., 2006. - 928 с.

26. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусами герпеса IV, V, VI типов / А. Д. Черноусов и др. // Дет.инфекции. 2005. - № 3. - С. 6-11.

27. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии / В. В. Иванова и др. // Инфекцион. болезни. 2004. - № 4. - С. 512.

28. Инфекционный мононуклеоз на юге Украины / Е. В. Никитин и др. // Актуал. вопр. инфекцион. патологии у детей : материалы I конгр. педиатров-инфекционистов России. М., 2002. - С. 136-136.

29. Инфекционный мононуклеоз у детей: диагностика, лечение и наблюдение в катамнезе / Н. Ю. Егорова и др. // Сопзіїіишшесіісиш. Педиатрия. — 2010. — №4.-С. 41-47.

30. Исаков, В. А. Герпесвирусные инфекции человека : рук.для врачей / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. СПб., 2006. - 159 с.

31. Исаков, В. А. Линимент циклоферона в стоматологии : метод.рек. / В. А. Исаков, А. М. Ковалевский. СПб. 2003. - 23 с.

32. К патогенезу инфекционного мононуклеоза / А. П. Помогаева и др. // Инфекцион. болезни. 2005. - № 4. - С. 35-37.

33. Калугина, М. Ю. Эпидемиологические характеристики инфекции, вызванной герпесом человека 6 типа : дис. канд. . мед.наук / М.Ю.Калугина. М., 2009. - 165 с.

34. Кельцев, В. А. Состояние иммунной системы у детей с инфекционным мононуклеозом и обоснование иммунокоррегирующей терапии /В. А. Кельцев, Е. В. Петрова, Г. В. Санталова // Дет.инфекции. 2004. - № З.-С. 15-20.

35. Кистенева, Л. Б. Цитомегаловирусная инфекция у женщин репродуктивного возраста и беременных / Л. Б. Кистенева, С. Г. Чешик // Актуал. пробл. герпесвирусных инфекций : сб. тр. М., 2004. - С. 37-47.

36. Клиника, диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза у детей : пособие для врачей / Л. В. Феклисова и др.. М., 2004. - 23 с.

37. Клиника и диагностика инфекционного мононуклеоза у детей грудного возраста / Е. И. Краснова и др. // Дет.инфекции. 2004. - № 1. - С. 6-10.

38. Клиническая и иммунологическая эффективность реальдирона при инфекционном мононуклеозе у детей / Л. А. Галкина и др. // Рос.медико-биол. вестн. -2001.-№3/4. -С. 88-91.

39. Клинические особенности цитомегаловирусного мононуклеоза у детей, проживающих в Краснодарском крае / О. К. Александрова и др. // Журн. инфектологии. 2009. - № 2. - С. 8-9.

40. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения / И. К. Малашенкова и др. // Леч. врач. -2003.-№9.-С. 32-38.

41. Клинова, Т. В. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы и надпочечников у детей, больных инфекционным мононуклеозом : автореф. дис. . канд. мед.наук / Т. В. Клинова. М., 2005. - 22 с.

42. Кокорева, С. П. Мононуклеозоподобный синдром у детей / С. П. Кокорева, Е. С. Попова, В. Б. Котлова // Журн. инфектологии. 2009. - № 2. - С. 34-35.

43. Корнева, С. А. Инфекционный мононуклеоз у детей и прогноз после перенесенного заболевания : автореф. дис. . канд. мед.наук / С.А.Корнева. -Тверь, 2001.- 19 с.

44. Краснов, В. В. Инфекционный мононуклеоз, клиника, диагностика, современные принципы лечения / В. В. Краснов и др.. СПб.-Н. Новгород., 2003.-44 с.

45. Куртасова, Л. М. Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр у детей: клинико-иммунологические параллели / Л. М. Куртасова, Г. П. Мартынова, М. Б. Дрыганова // Сибир. мед.обозрение. 2010. - № 3. - С. 13-17.

46. Куртасова, Л. М. Изменение иммунологических показателей и цитокинового профиля в динамике инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей / Л. М. Куртасова, А.Е.Голованова // Мед.иммунология. 2007. - № 4/5. - С. 541-545.

47. Латышева, Т. В. Внутривенные иммуноглобулины в клинической практике : пособие для врачей / Т. В. Латышева. М., 2009. - 37с.

48. Левина, А. С. Клинико-иммунологическая эффективность иммуномодулирующих препаратов при инфекционном мононуклеозе у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук / А. С. Левина. СПб., 2006. - 22 с.

49. Лечебно-диагностические стандарты лечения по инфекционным болезням у детей / Ю. Б. Белан и др.. Омск, 2011. - С. 57-63.

50. Лечение инфекционного мононуклеоза у детей в стационаре / И. В. Ковалев и др. // Актуал. вопр. инфекцион. патологии и вакцинопрофилактики у детей : материалы V конгр. педиатров инфекционистов России. - М., 2006. -С. 80-81.

51. Мартюшев-Поклад, А. В. Механизмы противовирусных и иммуномодулирующих эффектов сверхмалых доз антител к гаммаинтерферону : автореф. дис. . канд. мед.наук / А. В. Мартюшев-Поклад. -Томск, 2003. 22 с.

52. Менингоэнцефалорадикулоневрит, вызванный вирусом Эпштейн-Барр / В. А. Анохин и др. // Неврол. вестн. 2009. - № 4. - С. 84-88.

53. Михайлова, Т. А. Совершенствование дифференциальной диагностики инфекционного мононуклеоза герпесвирусной этиологии у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук / Т. А. Михайлова. Тюмень, 2008. - 20 с.

54. Мотырева, А. И. Инфекционный мононуклеоз в подростковом периоде по данным республиканской клинической инфекционной больницы / А. И. Мотырева, Н. М. Баранова, М. В. Петренко // Журн. инфектологии. -2009.-№2.-С. 47-48.

55. Несвит, Е. Ю. Нарушения микрофлоры кишечника у детей с инфекционным мононуклеозом : дис. . канд. мед.наук. / Е. Ю. Несвит. Ставрополь, 2009. - 125 с.

56. Новицкий, В. В. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей / В. В. Новицкий, О. И. Уразова, А. П. Помогаева // Бюл. СО РАМН. 2005. - № 3. - С. 48-51.

57. Новицкий, В. В. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у детей с инфекционным мононуклеозом / В. В. Новицкий, О. И. Уразова, И. О. Наследникова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2002. № 7. - С. 66-68.

58. Новые комбинированные иммунобиологические препараты в лечении вирусно-бактериальных инфекций у детей : пособие для врачей / под ред. JI. В. Феклисовой, Е. Р. Мескиной, А. И. Покатиловой. М., 2005. - 95 с.

59. Орджоникидзе, Н. В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / Н. В. Орджоникидзе, В. JI. Тютюник // Акушерство и гинекология. 2002. -№ 3. - С. 59-63.

60. Пархоменко, В. П. Возможности ранней диагностики инфекционного мононуклеоза / В. П. Пархоменко, А. Ф. Виноградов, Г. П. Шматов // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. 2006. - №4. - С. 61-62.

61. Пархоменко, В. П. Особенности современного течения инфекционного мононуклеоза у детей / В. П. Пархоменко, А. Ф. Виноградов // Вестн. Иванов.мед. акад. 2006. - № 3/4. - С. 48-53.

62. Пархоменко, В. П. Инфекционный мононуклеоз у детей / В. П. Пархоменко, А. Ф. Виноградов // Рос.мед. журн. 2005. - № 2. - С. 56-58.

63. Патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей / В. В. Фомин и др. // Дет.инфекции. -2006.-№3.-С. 23-26.

64. Петрова, Е. В. Особенности течения инфекционного мононуклеоза у детей на современном этапе (диагностика, лечение, реабилитация) : автореф. дис. . канд. мед.наук / Е. В. Петрова. Самара, 2003. - 29 с.

65. Петрухина, М. И. Статистические методы в эпидемиологическом анализе / М. И. Петрухина, Н. В. Старостина. М., 2003. - 94 с.

66. Полимеразная цепная реакция в диагностике цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов / О. Ю. Шипулина и др. // Вопр. вирусологии. 1998. - № 2. - С. 91-95.

67. Помогаева, А. П. Варианты течения Эбштейн-Барр вирусной инфекции у детей в очагах инфекционного мононуклеоза / А. П. Помогаева, О. И. Галактионова // Бюл. сибир. медицины. 2003. - № 2. - С. 86-89.

68. Потарская, Е. В. Ближайшие и отдаленные клинико-лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук / Е. В. Потарская. Новосибирск, 2006. - 28 с.

69. Прилуцкий, А. С. Диагностика врожденной и приобретенной цитомегаловирусной инфекции / А. С. Прилуцкий // Лаб. диагностика. -2002.-№3.-С. 6-10.

70. Применение комбинированного иммунобиологического препарата Кипферон® суппозитории в педиатрии : пособие для врачей / под ред. С. С. Афанасьева, Л. В. Феклисовой, Е. Р. Мескиной. М., 2005. - 189 с.

71. Принципы применения иммуномодулирующей терапии с использованием препарата "Ликопид" у детей после перенесенного мононуклеоза / О. В. Родионова и др. // Иммунология. 2003. - № 4. - С. 233-237.

72. Пролонгированная иммуносупресия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом / В. В. Иванова и др. // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. -2003. -№4.-С. 50-59.

73. Ранняя диагностика инфекционного мононуклеоза у детей / Е. И. Краснова и др. // Рос.педиатр, журн. 2004. - № 5. - С. 57-59.

74. Рослый, И. М. Биохимические показатели в оценке цитолитических механизмов и метаболических процессов на примере инфекционного мононуклеоза / И. М. Рослый, С. В. Абрамов // Эпидемиология и инфекцион. болезни.-2005. -№ 5.-С. 33-41.

75. Румянцев, А. Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан, Е. В. Самочатова. М., 2006. - с.503.

76. Сабурова, Е. Б. Клиника и информативность иммунологических показателей при различных формах тяжести инфекционного мононуклеоза и оптимизация лечения у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук /Е.Б.Сабурова. -Екатеринбург, 2000. 22 с.

77. Савина, О. Г. Клинико-иммунологические нарушения при инфекционном мононуклеозе у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук / О. Г. Савина. -Владивосток, 2009. 20 с.

78. Савина, О. Г. Рейтинговая оценка цитокинового статуса у детей больных инфекционным мононуклеозом в Приморском крае / О. Г. Савина,

79. В. А. Шаркова, А. В. Гордеец // Современ. наукоемкие технологии. 2008. -№5.-С. 151-151.

80. Савина, О. Г. Уровень сывороточного ИЛ-2 у детей с инфекционным мононуклеозом / О. Г. Савина, В. А. Шаркова, А. В. Гордеец // Фундамент.исследования. 2008. - № 2. - С. 221-221.

81. Скворцов, И. И. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней / И. И. Скворцов, Р. Г. Мязин, Д. Н. Емельянов // Леч. врач. 2004. - № 9. - С. 8-11.

82. Справочник по иммунотерапии / Н. Н. Володин и др.. СПб., 2002. - 479 с.

83. Субпопуляционный состав и метаболизм мононуклеарных лейкоцитов при инфекционном мононуклеозе у детей / О. И. Уразова и др. // Инфекцион. болезни. 2004. - № 4. - С. 17-21.

84. Титова, Л. В. Инфекционный мононуклеоз у детей Архангельской области / Л. В. Титова, О. В. Самодова, Е. А. Кригер // Журн. инфектологии. 2009. -№2. - С. 67-67.

85. Удилова, Е. Е. Клиника, иммунокоррегирующая терапия и функциональное состояние Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета при инфекционном мононуклеозе у детей : автореф. дис. . канд. мед.наук / Е. Е. Удилова. Екатеринбург, 2007. - 24 с.

86. Уразова, О. И. Содержание нуклеиновых кислот в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе / О. И. Уразова,

87. B. В. Новицкий, А. П. Помогаева // Клин.лаб. диагностика. 2002. - № 12.1. C. 43-44.

88. Уразова, О. И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей при инфекционном мононуклеозе : автореф. дис. . д-ра мед.наук / О. И. Уразова. -Томск, 2002.-41 с.

89. Уразова, О. И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. П. Помогаева. Томск, 2003. - 166 с.

90. Уразова, О. И. Особенности поверхностной архитектоники мононуклеаров крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. П. Помогаева // Гематология и трансфузиология. 2005. -№5.-С. 17-22.

91. Уразова, О. И. Клинико-гематологические и цитогенетические проявления инфекционного мононуклеоза у детей / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. П. Помогаева // Эпидемиология и инфекцион. болезни. 2004. - № 3. - С. 34-40.

92. Уразова, О. И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. П. Помогаева. Томск, 2003. - 166 с.

93. Уразова, О. И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей при инфекционном мононуклеозе : автореф. дис. . д-ра мед.наук / О. И. Уразова. -Томск, 2002.-41 с.

94. Функциональное состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у больных Эпштейна-Барра вирусным мононуклеозом / В. А. Кельцев и др. // Дет.инфекции. 2005. - № 1. - С. 29-32.

95. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы : рук.для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. М., 2009. - 345 с.

96. Харламова, Ф. С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламова, Н. Ю. Егорова, JI. Н. Гусева // Дет.инфекции. 2006. - № 3. - С. 3-10.

97. Хмилевская, С. А. Изменение функционального состояния печени при Эпштейн-Барр вирусном мононуклеозе у детей / С. А. Хмилевская, И. А. Зайцева, Е. В. Михайлова // Инфекцион. болезни. 2009. - № 4. - С. 574-577.

98. Хмилевская, С. А. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: особенности цитокинового ответа и иммунопатологические реакции

99. С. А. Хмилевская, И. А. Зайцева, Е. В. Михайлова // Инфекцион. болезни. -2009. № 2. - С. 222-226.

100. Цитогенетическая характеристика лимфоцитов крови у детей разных возрастных групп при инфекционном мононуклеозе различной этиологии / В. В. Новицкий и др. // Гематология и трансфузиология. 2005. - № 3. - С. 20-25.

101. Юб.Цитомегаловирусная инфекция, классификация, варианты течения / Л. Р. Гусева и др. // Дет.инфекции. 2003. - № 1. - С. 57-61.

102. Цитомегаловирусный мононуклеоз / Н. Ю. Егорова и др. // Дет.инфекции. -2003.-№4.-С. 24-26.

103. Чеснокова, Н. П. О роли недостаточности резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты в патогенезе хронического синусита / Н. П. Чеснокова // Саратов.науч. мед. журн. - 2007. - № 4. - С. 40-43.

104. Чуйкова, А. И. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза анафероном детским / А. И. Чуйкова, Л. А. Журавлева // Дет.инфекции. -2006.-№3,-С. 66-69.

105. Шахгильдян, В. И. Клиническая характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции / В. И. Шахгильдян // Мед.кафедра. 2003. -№1.-С. 51-59.

106. Эффективность применения анаферона детского в комплексной терапии инфекционного мононуклеоза у детей / И. А. Шваб и др. // Сибир. онкол. журн.-2005. -№ 1.-С. 32-35.

107. Н.Юнкерсов, В. И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В. И. Юнкерсов, С. Г. Григорьев. СПб., 2002. - 266 с.

108. Acute infection with Epstein-Barr virus targets and overwhelms the peripheral memory B-cell compartment with resting, latently infected cells / D. Hochberg et al.//J Virol. 2004. - Vol. 78, № 10.-P. 5194-5204.

109. A1-Ghamdi A. Role of herpes simplex virus-l, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus in atherosclerosis / A. Al-Ghamdi // Pak J Pharm Sei. 2012. - Vol. 25, № 1. -P. 89-97.

110. Anna, M. The interplay between Epstein-Barr virus and the immune system: rationale for adoptive cell therapy of EBV-related disorders /М. Anna, T. Riccardo, D. Riccardo // Haematol. Okt. 2010. - Vol. 95, № ю. - P. 1769-1777.

111. Balfour, H. Hokanson K, Schacherer R, et al. A virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis/ Balfour, H. Hokanson K, Schacherer R, et al. //J. Clin. Virol. 2007. - Vol. №39. - P. 16-19.

112. Biron, K.K. Antiviral drugs for cytomegalovirus diseases / K.K.Biron // Antiviral. Res. -2006.-Vol.7. №2.-P . 154-163.

113. Bridget, C. Recovery from infectious mononucleosis / C. Bridget, C. Trudie, W. Simon // Br J of General Practice. 2002. - P. 844-885.

114. Cai'ola, D. Confirmation of the low clinical effect of human herpesvirus-6 and -7 infections after renal transplantation / D. Cai'ola, A. Karras, P. Flandre // J Med Virol. 2012. - 84, № 3. - P. 450-456.

115. Candy, B. Steroids for symptom control in infectious mononucleosis / B. Candu, M. Hotopf// Cochrane Database Syst Rev. 2006. - Vol. 19. - P. 3-7.

116. Differential kinetics and specificity of EBV-specific CD4+ and CD8+ T cells during primary infection / M. L. Precopio et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170, № 5.-P. 2590-2598.

117. Distinct memory CD4+ T-cell subsets mediate immune recognition of Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 in healthy virus carriers / K. N. Heller et al. //Blood. -2007.-Vol. 109.-P. 1138-1146.

118. Douglas, W. W. Immune modulation during latent herpesvirus infection / W. W. Douglas, S. B. Erik // Microbial Influences on Immune Function. 2012. -Vol. 245, № l.-P. 189-208.

119. Dual infections of the nervous system with Epstein-Barr virus / A. Weinberg et al. // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 191. - P. 234-237.

120. EBV-associated mononucleosis leads to long-term global deficit in T-cell responsiveness to IL-15 / D. Sauce et al. // Blood. 2006. - Vol. 108, № 1. - P. 11-18.

121. EBV BMRF-2 facilitates cell-to-cell spread of virus within polarized oral epithelial cells / J. Xiao et al. // Virology. 2009. - Vol. 388. - P. 335-343.

122. Epstein-Barr virus DNA is detected in peripheral blood mononuclear cells of EBV-seronegative infants with infectious mononucleosis-like symptoms / K. Ikuta et al. // Virus Genes. 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 165-173.

123. Farrell, P. J. Epstein-Barr virus genome. Caister Academic Press.2005., p. 263287.

124. Fernandez-Ruiz, M. Cytomegalovirus myopericarditis and hepatitis in an immunocompetent adult: successful treatment with oral valganciclovir / M. Fernandez-Ruiz, C. C. Munoz // Intern Med. 2008. - Vol. 47, № 22. - P. 1963-1966.

125. Frascaroli, G. Dendritic cell function in cytomegalovirus-infected patients with mononucleosis / G. Frascaroli // J. Leukoc Biol. 2006. - Vol. 79, № 5. - P. 932940.

126. Functional Inactivation of EBV-Specific T-Lymphocytes in Nasopharyngeal Carcinoma: Implications for Tumor Immunotherapy / J. Li et al. // PLoS ONE. -2007.-Vol. 2, № 11. P. 1122-1122.

127. Goldani, L. Z. Treatment of severe infectious mononucleosis with famciclovir / L. Z. Goldani // J Infect. 2002. - Vol. 44, № 2. - P. 92-93.

128. Haque, T. Allogeneic cytotoxic T-cell therapy for EBV-positive posttransplantationlymphoproliferative disease: results of a phase 2 multicenter clinical trial / T. Haque, G. M. Wilkie, M. M. Jones // Blood. 2007. - Vol. 110, № 4. - P. 1123-1131.

129. Henle, G. Relation of Burkitt's tumor-associated herpes-type virus to infectious mononucleosis / G. Henle, W. Henle, V. Diehl // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -1968.-Vol. 59.-P. 94-101.

130. Heungsup, S. Update on the current status of cytomegalovirus vaccines / S. Heungsup, R. S. Mark // Expert Review of Vaccines. 2010. - Vol. 9, № 11. -P. 1303-1314.

131. Hino, H. Successful treatment of Epstein-Barr virusrelated encephalomyelitis with steroid and ganciclovir / H. Hino, M. Kamikawa, T. Hirano // RinshoShinkeigaku. 2007. - Vol. 47, № 8. - P. 497-501.

132. Hurt, C. Diagnostic evaluation of mononucleosis-like illnesses / C. Hurt, D. Tammaro//Am J Med. 2007. - Vol. 120, № 10. - P. 911-918.

133. Infectious Mononucleosis and Corticosteroids / K. Scott, M. D. Thompson, D. Timothy // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. - Vol. 131. - P. 900904.

134. Janeczko, J. Immunomodulatory treatment of lymphopenia after infectious mononucleosis / J. Janeczko // PrzeglEpidemiol. 2001. - Vol. 55, № 4. - P. 433441.

135. Janols, H. Lymphocyte and monocyte flow cytometry immunophenotyping as a diagnostic tool in uncharacteristic inflammatory disorders / H. Janols, A. Bredberg, I. Thuvesson//BMC Infect Dis. 2010. - Vol. 13, № 10. - P. 205-205.

136. Janols, H. Lymphocyte and monocyte flow cytometryimmunophenotyping as a diagnostic tool in uncharacteristic inflammatory disorders / H. Janols, A. Bredberg, I. Thuvesson // BMC Infectious Diseases. 2010. - Vol. 10. - P. 205-210.

137. Jarrett R.F. Identification of human herpesvirus 6-specific DNA sequences in two patients with non-Hodgkin's lymphoma/ R.F. Jarret et.al// Leukemia. 1988. -Vol.2. - №2 . - P. 496-502.

138. Kern, E.R. Activities of benzimidazole D- and L-ribonucleosides in animal models of cytomegalovirus infections/ E.R. Kern, C.B. Hartline, R.J. Rybak // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - Vol. 48. - P. 1749-1755.

139. Kieff, E. Epstein-Barr virus and its replication / E. Kieff, A. B. Rickinson // Fields virology. 2007. - Vol. 2. - P. 2603-2654.

140. Kimura, H. Differences between Tcell-type and natural killer cell-type chronic active Epstein-Barr virus infection / H. Kimura, Y. Hoshino, S. Hara // J Infect Dis. -2005.-Vol. 191, №4.-P. 531-539.

141. Lerner, A. M. A six-month trial of valacyclovir in the Epstein-Barr virus subset of chronic fatigue syndrome: improvement in left ventricular function / A. M. Lerner // Today (Bare). 2002. - Vol. 38, № 8. - P. 549-561.

142. Li, Z. Y. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children / Z. Y. Li, J. G. Lou, J. Chen // ZhonghuaErKeZaZhi. -2004. Vol. 42, № 1. - P. 20-22.

143. Maternal and perinatal factors associated with hospitalised infectious mononucleosis in children, adolescents and young adults: record linkage study /1. Mahmud et al. // BMC Infect Dis. 2011. - Vol.28, № 11. - P. 51 -51.

144. S. Ohga, A. Nomura, H. Takada // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 74, № 3. - P. 449-458.

145. Pathogenesis of chronic active Epstein-Barr virus infection: Is this an infectious disease, lymphoproliferative disorder, or immunodeficiency // Reviews in Medical Virology. 2006. - Vol. 16, №4.-P. 251-261.

146. Paul, D. G. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial / D. G. Paul, S. Anna, M. C. Erin // Lancet. 2011. - Vol. 377. - P. 1256-1263.

147. Paul, J. F. Role for HLA in susceptibility to infectious mononucleosis / J. F. Paul // J of Clinical Investigation. 2007. - Vol 117. - P. 2756-2775.

148. Pawelec, G. Role of CMV in immune senescence / G. Pawelec, E. Derhovanessian//Virus Res. 2011. - Vol. 157, № 2. - P. 175-179.

149. Pediatric Epstein-Barr Virus-Associated Encephalitis: 10-Year / A. Doja et al. // J. Child. Neurol. 2006. - Vol. 21, № 5. - P. 385-385.

150. Planitzer, C. B. Cytomegalovirus neutralization by hyperimmune and standard intravenous immunoglobulin preparations / C. B. Planitzer, M. D. Saemann, H. Gajek// Transplantation. 2011. - Vol. 92, № 3. - P. 267-270.

151. Prognostic Factors for Chronic Active Epstein-Barr Virus / K. Hiroshi et al. //Infection Oxford Journals Medicine, Journal of Infectious Diseases. 2003. -Vol. 187, №4.-P. 527-533.

152. Ramasubramanyan, S. Dynamic chromatin environment of key lytic cycle regulatory regions of the Epstein-Barr virus genome / S. Ramasubramanyan, K. Osborn, K. Flower // J. Virol. 2012. - Vol. 86, № 3. - P. 1809-1819.

153. Reconstitution of EBV latent but not lytic antigen-specific CD4+ and CD8+ T cells after HIV treatment with highly active antiretroviral therapy / E. Piriou et al. // J Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 2010-2017.

154. Richard, F. Mononucleosis in the Laboratory / F. Richard // Journal of Infectious Diseases.-2005.-Vol. 192, №9.-P. 1503-1504.

155. Robert, G.Valacyclovir Treatment in Epstein-Barr Virus Subset Chronic Fatigue Syndrome: Thirty-six Months Follow-up / G. Robert // In vivo. 2007. - Vol. 21. -P. 707-714.

156. Role of the B lymphocytes in children with infectious mononucleosis caused by Epstein-Barr Virus / X. M. Luo et al. // Zhonghua Er KeZaZhi. 2004. - Vol. 42, №9.-P. 701-704.

157. Scherrenburg, J. Detailed analysis of Epstein-Barr virus-specific CD4+ and CD8+ T cell responses during infectious mononucleosis / J. Scherrenburg // ClinExpImmunol. 2008. - Vol. 153, № 2. - P. 231-239.

158. Shizuma, T. A case of infectious mononucleosis due to Epstein-Barr virus with suspected reactivation of human herpesvirus / T. Shizuma //KansenshogakuZasshi. 2008. - Vol. 82, № 1. - P. 47-50.

159. Simon, M.W. Pharmacokinetics and safety of valaciclovir in children with Epstein Barr virus illness/M.W. Simon, D.N. Fish, R.G. Deeter// Drugs R&D. -2002. - Vol. 3. №6. - P.365-373.

160. Significance of detecting the EBV-DNA level in peripheral blood mononuclear cells and the EBV-infected cell type in patients with chronic active EBV infection / Y. Xing et al. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2011. - Vol. 49, № 7. - P. 495-500.

161. Shizuma, T. A case of infectious mononucleosis due to Epstein-Barr virus with suspected reactivation of human herpesvirus-6 / T.A. Shizuma // Kansenshogaku Zasshi. 2008. - Vol.82. - №1. - P. 47-50.

162. Sylwester, A. W. Broadly targeted human cytomegalovirus-specific CD4+ and CD8+ T cells dominate the memory compartments of exposed subjects / A. W. Sylwester, B. L. Mitchell, J. B. Edgar // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 202, № 5.-P. 673-685.

163. T cell cytokine profile during primary Epstein-Barr virus infection (infectious mononucleosis) / T. Attarbaschi et al. // Eur. Cytokine Netw. 2003. - Vol. 14, № 1. - P. 34-39.

164. Tonsillar homing of Epstein-Barr virus-specific CD8+ T cells and the virus-host balance / A. D. Hislop et al. // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115, № 9. - P. 25462555.

165. Treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH) in young adults: A report from the HLH study center // Medical and Pediatric Oncology. 2003. - Vol. 41, № 2. - P. 103-109.

166. Tsurumi, T. Latent and lytic Epstein-Barr virus replication strategies / T. Tsurumi, M. Fujita, A. Kudoh // Rev. Med. Virol. 2005. - Vol. 15, № 1. - P. 3-15.

167. Yachie, A. Epstein-Barr virus-associated T-/natural killer cell lymphoproliferative diseases / A. Yachie, H. Kanegane, Y. Kasahara // Semin. Hematol. 2003. - Vol. 40, № 2. - P. 124-132.