Сравнительная характеристика эффективности различных схем применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемии беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Климовская, Екатерина Викторовна

• Климовская, Екатерина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Климовская, Екатерина Викторовна

- широта распределения эритроцита по объему Ш - ретикулоциты №N-7 - интерферон-у ЮТ-а - фактор некроза опухоли-а КВС - эритроциты ЕРО - эритропоэтин сТФР - сывороточный трансферриновый рецептор

Оглавление

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Анемии беременных. Эритропоэтин и беременность, (обзор литературы)

1.1. Этиология и классификация анемий беременных.

1.2. Патогенез анемий беременных.

1.2.1. Механизм регуляции эритропоэза.

1.2.1.1. Основные свойства, структура и метаболизм эритропоэтина (ЭПО).

1.2.1.2. Влияние различных факторов на продукцию эритропоэтина.

1.2.1.3 Рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

1.2.2. Эритропоэз и его регуляция во время нормальной беременности и при анемиях.

1.2.3. Современные представления о регуляции метаболизма железа.

1.2.4. Увеличение потребности в железе во время беременности.

1.3 Дифференциальная диагностика анемий у беременных.

1.4. Лечение анемии беременных.

Собственные исследования.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика беременных с анемией.

2.2. Методы лабораторной диагностики.

2.3. Статистические методы.

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение.

3.1. Состояние эритропоэза и обмена железа у беременных с анемией.

3.2. Анализ адекватности продукции ЭПО степени анемии.

Глава 4.Сравнительная характеристика различных режимов рчЭПО-терапии у беременных с анемией.

4.1 Группа 1.

4.2. Группа 2.

4.3. Группа 3.

Глава 5. Определение прогностических факторов эффективности рчЭПО-терапии при анемиях беременных.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика эффективности различных схем применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина для лечения анемии беременных»

Анемия является одним из самых частых проявлений экстрагенитальной патологии во время беременности. По данным МЗ РФ в 2008 году анемия была выявлена у 37,5 % женщин, закончивших беременность [55]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире анемия регистрируется, в среднем, у 48% беременных [168]. Доказанными неблагоприятными последствиями анемии для беременной женщины и плода являются повышение риска преждевременных родов и рождения маловесных детей [144, 148, 162, 175]. Поэтому разработка эффективных методов лечения АБ является актуальной задачей в современном акушерстве [7,8].

Основной причиной развития анемии при беременности считается дефицит железа (ДЖ). Поэтому ферротерапия на протяжении многих лет является главным методом лечения анемии беременных (АБ) [3, 6, 11,41, 42, 45, 73, 77, 85]. Однако в акушерской практике у беременных с анемией часто приходится наблюдать резистентность к лечению препаратами железа. Данные ряда зарубежных и отечественных авторов о том, что до 30% и более анемий беременных не связаны с дефицитом железа, свидетельствуют о существовании других патофизиологических механизмов развития анемии у беременных [9,20, 28, 32, 76, 89].

В исследованиях Демихова В.Г. (2003 г.) было показано, что неадекватно низкая продукция эритропоэтина (ЭПО) является одним из важных патогенетических механизмов развития анемии беременных. Эти данные позволили объяснить достаточно высокую эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) для коррекции АБ. Впервые пилотное исследование, посвященное применению рчЭПО для лечения АБ было проведено Вгеутапп СЬ. е! а1. в 1995 году. У 8 (72,7%) из 11 женщин, получавших рч-ЭПО, был получен быстрый эффект, выражающийся в увеличении количества ретикулоцитов и повышении уровня гемоглобина.

Несмотря на ряд исследований, посвященных применению препаратов рчЭПО при АБ [3, 28, 104, 108, 166] до сих пор не решены вопросы об оптимальных дозах и схемах применения рчЭПО у беременных женщин с анемией.

Учитывая, что эффективность рчЭПО-терапии анемии беременных составляет 70-75%, актуальным является определение предикторов ответа на применение рчЭПО у беременных с анемией, что позволит прогнозировать эффективность применения рчЭПО для лечения анемии в каждом конкретном случае.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является сравнительная характеристика эффективности различных доз и кратности применения рчЭПО для лечения АБ и определение основных предикторов эффективного ответа на эту терапию.

Задачи исследования

1. Определить состояние эритропоэза у беременных женщин с анемией, включенных в исследование.

2. Оценить и сравнить эффективность различных доз и кратности применения рчЭПО для лечения АБ.

3. Определить зависимость эффекта рчЭПО-терапии от дозы препарата.

4. Установить основные предикторы эффективного ответа на рчЭПО-терапию.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка по клиническим данным и лабораторным показателям эффективности применения рчЭПО в дозах 75 МЕ/кгхЗ раза в неделю (225МЕ/нед), 120 МЕ/кг><2 раза в неделю (240 МЕ/нед) и 100 МЕ/кгхЗ раза в неделю (300 МЕ/нед) для лечения АБ, что позволило выявить наиболее оптимальную и эффективную дозу применения данного препарата - 100 МЕ/кгхЗ раза в неделю.

Впервые показана роль исходных концентраций эндогенного ЭПО и сывороточного трансферринового рецептора (сТФР) как предикторов эффективного ответа на рчЭПО-терапию при АБ.

Установлено, что эффективность применения рчЭПО-терапии обратно пропорциональна исходному уровню эндогенного эритропоэтина и является максимальной у женщин с исходным уровнем ЭПО менее 35 МЕ/л и сТФР менее 2,4 ммоль/л.

Практическая значимость

Использование рчЭПО в наиболее оптимальной дозе 100 МЕ/кг><3 раза в неделю существенно повышает эффективность терапии АБ, резистентных к пероральной ферротерапии.

Учет предикторов эффективного ответа на рчЭПО-терапию позволяет избежать необоснованных затрат на лечение АБ.

Полученные данные позволяют существенно улучшить качество оказания специализированной медицинской помощи беременным с анемией и способствуют улучшению исходов беременности для матери и плода.

Внедрение в практику

Данные, полученные в ходе выполнения работы, используются в преподавании и чтении лекций для студентов и врачей-курсантов на кафедре акушерства и гинекологии с курсом акушерства и гинекологии ФПДО РязГМУ им. акад. И.П.Павлова. Разработанная схема рчЭПО-терапии применяется в женских консультациях № 1 и 2, роддомах города Рязани и Рязанском областном клиническом перинатальном центре.

Результаты работы представлены на 13th Congress ЕНА, Copenhagen, Дания, 2008, IV междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии "Здоровая женщина-здоровый новорожденный", Санкт-Петербург (ноябрь, 2009); на Рязанской областной научно-практической конференции акушеров-гинекологов (декабрь, 2010), VI международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, Москва (март, 2011) и на межрегиональной научно-практической конференции "Диагностика и лечение анемий в XXI веке, Рязань (сентябрь 2011).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании Рязанского филиала ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва и кафедры акушерства и гинекологии с курсом акушерства и гинекологии ФПДО РязГМУ им. акад. И.П.Павлова 23 мая 2012 года.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Климовская, Екатерина Викторовна

Выводы

1. Неадекватно низкая продукция ЭПО степени тяжести анемии - характерная особенность патогенеза анемий беременных.

2. Наиболее эффективной схемой применения рчЭПО при анемиях беременных является: 100 МЕ/кг><3 раза в неделю подкожно в сочетании с 200 мг сульфата железа (II) в сутки ежедневно. Продолжительность курса терапии не менее 2х недель.

3. Применение рчЭПО при анемиях беременных имеет выраженный дозозависимый эффект.

4. Основными предикторами эффективного ответа на рчЭПО-терапию являются исходные показатели эндогенного ЭПО и сТФР. Наиболее высокую эффективность рчЭПО-терапии следует ожидать при исходном значении сывороточного ЭПО<35 МЕ/'л и сТФР<2,4 ммоль/л.

Практические рекомендации

Наиболее эффективная схема рчЭПО-терапии АБ: 100 МЕ/кг><3 раза в неделю в сочетании с 200 мг сульфата железа (II) в сутки ежедневно, продолжительность курса терапии не менее 2х недель, рекомендуется для широкого внедрения в клиническую практику. Высокий темп прироста НЬ (до 20 и более г/л) на фоне рчЭПО-терапии позволяет рекомендовать этот метод лечения АБ для женщин, обратившихся за медицинской помощью за 2-3 недели до предполагаемого срока родов.

Предикторами эффективного ответа на рчЭПО-терапию являются исходный уровень эндогенного ЭПО<35 МЕ/л и концентрации сТФР<2,4 ммоль/л.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Климовская, Екатерина Викторовна, 2012 год

1. Адамян Л.В., Смольникова Т.В., Сибирская Е.В. Железа (ІІІ)-гидроксид сахарозный комплекс (венофер): опыт использования в акушерской и детской гинекологической практике. // Журнал Акушерство и гинекология 2010 №4 -С.90-93

2. Айламазян Э.К., Самарина A.B. Рекомбинантный эритропоэтин человека -современные аспекты применения в акушерстве. // Журнал Акушерства и женских болезней 2000 вып. 4 - T.XLIX - С. 68-76

3. Айламазян Э.К., Самарина A.B., Тарасова М.А. Рекомбинантный эритропоэтин в лечении анемии беременных и родильниц. // Журнал Акушерство и гинекология 2003 №2 - С. 68-70

4. Айламазян Э.К., Тарасова М.А., Зайцев A.A., Самарина A.B. Роль эритропоэтина в патогенезе и лечении железодефицитной анемии при беременности и в послеродовом периоде. // Журнал Акушерства и женских болезней 2003 вып.4 - т.ЬИ - С. 17-22

5. Айламазян Э.К. Применение рекомбинантного эритропоэтина для лечения анемий в акушерской практике. // Журнал для врачей всех специальностей Terra Medica 2004- №1 С.29-32

6. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для медвузов. Спб, 2006

7. Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-МЕД 2007 - С.588-596

8. Акушерство. Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР-МЕД 2008 - С. 387-388 // Г.М. Савельева, Р.И.Шалина, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина, М.А. Курцер

9. Анемии // Авторский коллектив. Под редакцией O.A. Рукавицына и А.Д. Павлова Санкт-Петербург - 2011 - С.240

10. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение железодефицитных анемий.// Учебно-методическое пособие М. 1999 - С.58

11. Баев O.P., Буданов П.В., Рыбин М.В. Профилактика железодефицита у беременных основа лечения анемии и ассоциированных осложненийбеременности. // Журнал Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии -2006 Т. 5 - №4 - С.89-92

12. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемий гестационного периода (обмен мнениями) // Российский вестник перинатологии и педиатрии 1993 - №6 - С.11-13

13. Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Егорова Е.С. Принципы эффективной и безопасной профилактики и лечения анемии у беременных с тромбофилией //Русский медицинский журнал 2006 - спец.выпуск - С. 40-43

14. Бурлев В.А., Коноводова E.H., Мурашко J1.E. Объёмный транспорт кислорода на фоне лечения эритропоэтином и препаратами железа у беременных с анемией. // Журнал Проблемы репродукции 1999 - т. 5 - №2 - С. 10-14

15. Бурлев В.А., Коноводова E.H., Мурашко JI.E., Сокур Т.Н., Юсупова J1.H., Павлович C.B., Нерсесян P.A. Клиническое значение депонированного железа у беременных с анемией на фоне лечения эритропоэтином. // Журнал Проблемы репродукции 2001 - №1 - С. 41-46

16. Бурлев В.А., Сидельникова В.М., Коноводова E.H., Водолазская Т.И., Цидаева Т.И., Зайдиева З.С., Чельдиева A.A. Активность эритропоэтина у беременных с анемией и привычным невынашиванием. // Журнал Проблемы репродукции 2001 - №4 - С.44-47

17. Бурлев В.А., Коноводова E.H. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки. // Русский медицинский журнал 2004 - №1 - С.20-21

18. Бурлев В.А., Коноводова E.H., Тютюнник B.JL, Карапетян Т.Э. Лечение анемии у родильниц эритропоэтином. // Мать и дитя: Материалы VI Российского научного форума М. 2004 - С.238

19. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. М. 2001 -С.165

20. Воронцов И.М. Железо и сложные проблемы микронутриентного обеспечения в предконцепционной, антенатальной и постнатальной педиатрии. // Дефицитжелеза и железодефицитная анемия у детей М. Славянский диалог - 2001 - С. 36-58

21. Горячев В.В. Метаболизм железа при беременности. Астрахань 1994

22. Городецкий В.В., Годулян О.В. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия: диагностика и лечение. // Методические рекомендации Медпрактика - М. - М. 2006 - С.28

23. Гринфельд Е.С. Анемии у людей пожилого возраста. // Русский медицинский журнал 2008 - Т. 16 - №29 - С. 1944-1947

24. Даниахий М.А. Беременность и кроветворение //УЗССР, Ташкент 1937

25. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. // Русский медицинский журнал -1997-5 (19)- 1234-42

26. Дворецкий Л.И., Заспа Е.А. Железодефицитные анемии в практике акушера-гинеколога. Н Русский медицинский журнал 2008 -№29 - С. 1898-1905

27. Демидова Е.М., Сысолятина Е.В., Пронин A.B. Эффективность препарата сорбифер дурулес у беременных с железодефицитными состояниями и угрозой прерывания беременности. // Журнал Акушерство и гинекология -2005 -№5 -С.44-46

28. Демихов В.Г. Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии. // Автореферат диссертации доктора медицинских наук Рязань - 2003

29. Демихов В.Г. Этиология и патогенез анемии беременных. // Журнал Вопросы гематологии / онккологии и иммунопатологии в педиатрии 2004 - Т.З - №1 -С.36-42

30. Демихов В.Г. Лечебно-диагностическая тактика при лечении анемии беременных. // Журнал Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2004 - Т.З - №1 - С.44-49

31. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней. // Журнал Гематология и трансфузиология 2006 - №5 - С.31 -34 (Обзор литературы)

32. Димитров Д.Я. Анемии беременных. // Медицина и физкультура София -1980 - С.200

33. Ермоленко В.М., Николаев А.Ю. Эритропоэтин: биологические свойства и применение в клинике. // Тер. Архив -1990 -11 С. 141-145

34. Железодефицитная анемия беременных. Под редакцией акад. РАМН проф. Э.К. Айламазяна // Учебное пособие Санкт-Петербург -2002 - 16 с

35. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц. // Учебное пособие. Под редакцией акад. РАМН Г.Г. Сухих и проф. Т.А. Протопоповой М. 2009 - 80 с

36. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. // М.: Медицина-1981

37. Казакова JT.M. Железодефицитная анемия у беременных. // Мед. помощь -1993 -1 -15

38. Касабулатов Н.М. Железодефицитная анемия беременных. //Русский медицинский журнал -2003 -№1 -С. 18-20

39. Ковригина Е.С., Казанец Е.Г., Карамян H.A., Айвазова Д.Х., Лукьянова Е.Г., Панфилова Е.Л. Современные методы диагностики железодефицитной анемии у беременных и критерии оценки эффективности ферротерапии. // Журнал Гинекология 2005 - №2 -Т. 7 - С. 90-93

40. Коноводова E.H., Бурлев В.А. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин -новый подход в лечении анемий в акушерстве. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов -1999 2 -С.34-39

41. Коноводова E.H., Бурлев В.А. Эффективность применения препарата Ферро-фольгамма у беременных и родильниц с железодефицитной анемией. // Русский медицинский журнал -2003 №16 - С.899-901

42. Коноводова E.H. Диагностика и принципы лечения железодефицитных состояний у беременных. // Журнал Гинекология -2003 -№6 -С.258-260

43. Коноводова E.H., Бурлев В.А., Кравченко Н.Ф., Карибджанов O.K., Сопоева Ж.А., Мурашко Л.Е. Коэффициент насыщения трансферрина железом убеременных. // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов -3/2004 -С.17-19

44. Коноводова E.H., Бурлев В.А., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JT., Карапетян Т.Э. Лечение железодефицита у родильниц рекомбинантным эритропоэтином. // Журнал Акушерство и гинекология -2010 -№3 С.35-38

45. Коноводова E.H., Бурлев В.А., Шмаков Р.Г. Профилактика и лечение железодефицитных состояний у беременных и родильниц. // Журнал Лечащий врач -2010 -№3 -С.33-36

46. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Современная оценка состояния эритрона и метаболизма железа. // Журнал Клиническая лабораторная диагностика -2002 -№9 -С.16

47. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Самбурова Н.В., Егорова Е.В. Современные подходы в лечении железодефицитных анемий у беременных. // Журнал Фарматека -2005 -№15 -С.48-52

48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина C.B. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. // МИА М. -2006 442 с

49. Мандельбаум А.Я. Нужны ли какие-либо "лекарственные добавки" кроме препаратов железа для лечения железодефицитной анемии? // Тер. Архив -1987 -№6-С. 119-123

50. Маянский H.A., Семикина Е.Л. Гепцидин: основной регулятор обмена железа и новый диагностический маркер. // Журнал Вопросы диагностики в педиатрии -2009-Т. 1 -№1 С.18-23

51. Морщакова Е.Ф., Узбекова Д.Г., Пашуков E.H. Влияние стероидных гормонов и циклических нуклеотидов на эритропоэз. // В книге "Молекулярные механизмы адаптации эритрона". Под редакцией А.Д. Павлова Рязань -1979 -С.77-84

52. Никифорович И.И., Литвинов A.B., Иванян А.Н. Роль гепсидина в развитии анемии у беременных. // Журнал Российский вестник акушера-гинеколога 2010 -Т.10-№1 -С.11-14

53. Оганян К.А., Аржанова О.Н., Опарина Т.И., Прокопенко Т.И. Лечение железодефицитной анемии у беременных. // Материалы XI Всероссийского научного форума "Мать и дитя" -М. 2010 С. 170

54. Основные показатели деятельности службы охраны здоровья матери и ребенка в Российской Федерации. М. 2009

55. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза. // М. Медицина-1987

56. Павлов А.Д. Эритропоэтин: достижения и перспективы. // Журнал Гематология и трансфузиология -1997 -1 С.25-29

57. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии. // Журнал Гематология и трансфузиология -1999 3 -С.30-32

58. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Метаболизм железа и его регуляция. // В книге "Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей" М. Славянский диалог -2001 -С. 7-24

59. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Эритропоэтин: молекулярно-генетические и клинические аспекты (обзор литературы). // Журнал Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии -2007 -Т.6 -№2 -С.30-38

60. Павлов А.Д., Румянцев А.Г. Эритропоэтин: новые аспекты и перспективы. //Журнал Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии -2008 №2 -С.5-1

61. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. Молекулярные и клинические аспекты. // М.:"ГЭОТАР-МЕДИА" -2011 -299 с

62. Петрухин В.А., Капустина М.В. Применение препарата ферро-фольгамма при лечении железодефицитной анемии у беременных. // Журнал Фарматека -2005 -№2 -С.62-64

63. Подзолкова Н.М., Нестерова A.A., Назарова C.B., Шевелева Т.В. Железодефицитная анемия у беременных. Этиология и патогенез метаболических и функциональных расстройств. // Саратов 1994 - 30 с

64. Подзолкова Н.М., Нестерова A.A., Назарова C.B., Шевелева Т.В. Железодефицитная анемия беременных. // Русский медицинский журнал -2003 -Т. 11 -№5-С.326-331

65. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Альтернативные подходы к анемии беременных. // Журнал Акушерство и гинекология -2007 -№3 С.65-67

66. Радзинский В.Е., Радзинская Е.В. Анемия и беременность: проблемы и перспективы. // Журнал Фарматека -2008 -№14 С.28-31

67. Руководство по гематологии под редакцией акад. А.И. Воробьева. //"Ньюдиамед" М. -2005 -Т.З -С. 159-190

68. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. // М.: ТЭОТАР-МЕДИА" -2007 -С.281-287

69. Руководство по первичной медико-социальной помощи. // М.: ГЭОТАР -2007 -С.4-6

70. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. // М. -2002 -399 с

71. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. // М.: ГЭОТАР -2003 447 с

72. Серов В.Н., Шаповаленко С.А. Диагностика и лечение железодефицитных анемий у беременных. // Русский медицинский журнал -2005 Т. 13 -№17 -С.1143-1145

73. Серов В.Н. Анемия при беременности. // Журнал Клиническая фармакология и терапия -2005 -№2 -С.78-83

74. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Капустина М.В., Авхледиани Лечение анемии беременных. // Журнал Фарматека-2006 -№14 -С.75-77

75. Соболева М.К., Косушкина Г.В. // Вестник межрегиональной Ассоциации "Здравоохранение Сибири" -1999 -№3 -С.35-40

76. Стрижаков А.Н. Особенности течения беременности и родов при железодефицитной анемии. // Материалы VII Российского форума "Мать и дитя". Тез. докл. М. 2005 - С.243

77. Стуклов Н.И., Леваков С.А., Козинец Г.И. Новые возможности диагностики железодефицитной анемии с помощью компьютерной морфометрии ретикулоцитов. // Журнал Клиническая лабораторная диагностика -2011 №1 -С.23-25

78. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Ночевкин Е.В. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике. // Русский медицинский журнал -2003 -Т.11 -№16 С.941-945

79. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Рациональная терапия и современные принципы диагностики железодефицитных состояний в акушерско-гинекологической практике. // Журнал Фарматека-2009 -№1 С.32-39

80. Шалина Р.И., Бреусенко Л.Е., Кутакова Ю.Ю., Левина А.А. Оценка эффективности применения парентерального препарата железа Венофер при железодефицитных состояниях после акушерских кровотечений. // Русский медицинский журнал -2003 -№1 -С.21-26

81. Шехтман М.М., Бур дули Г.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. // М. -1997

82. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность. Клиническая лекция. // Журнал Гинекология 2000 -Т.2 -№6 - С. 164-172

83. Шехтман М.М. Анемии у беременных. // Журнал Гинекология -2004 №2 -С.69-72

84. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. /ГШ. -2011 -С.412-448

85. Akesson A., Bjellerup P., Berglung M., Bremme K., Vahter M. Serum Transferrin receptor: a specific marker of iron deficiency in pregnancy//Am J Clin Nutr 1998; 68 (6): P.1241-1246

86. A1 R.A., Unlubilgin E., Kandemir O., Yalvac S., Cakir L., Habiral A. Intravenous versus oral iron for treatment of anemia in pregnancy: a randomized trial // Obstet Gynecol. 2005; 106; 1335-40

87. Allen LH Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome // Am J Clinic Nutr 2000; 71: P. 1280-1284

88. Alper BS, Kimber R, Reddy AK Using ferritin lewels to determine iron -deficiency anemia in pregnancy // J Fam Pract 2000; 49 (9): P.829-832

89. Auerbach M. et al. Intravenous iron optimizes the response to recombinant human erythropoietin in cancer patients with chemotherapy-related anemia: a multicentr, open-label, randomized trial // J. Clin. Oncol 2004; 22 (7): 1301-1307

90. Balkwill F, Osborne R, Burke F et al. Evidence for tumor necrosis factor/cachectin production in cancer // Lancet 1987; 2: P.1229-1232

91. Barrett J.F.R., Whittaker P.G., Williams I.G., Lind T. Assorbtion of non-haem iron from food during normal pregnancy // Br. Med. J. 1994; 309: P.79-82

92. Baynes RD. Assessment of iron status. Clin. Biochem 1998; 29: P.209-215

93. Bayoumeu F., Subiran-Buisset C., Baka N.E., Legagneur H., Morrier-Balbarino P., Laxenaire M.C. Iron therapy in iron deficiency anemia in pregnancy: intravenous route versus oral route // Am. J. Obstet Gynecol. 2002; 186; 518-522

94. Beaumont C. et al. Handbook, ESH, 2006;

95. Beaton GH Iron needs during pregnancy: do we need to rethink our targets? // Am J Clin Nutr 2000; 72 (suppl): p.265-271

96. Beguin Y., Lipscei G. Blunted Erythropoietin Production and Decreased Erythropoiesis in Early Pregnancy // Blood 1991; 78 (1): P.89-93

97. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status // Clinica Chimica Acta 2003; 329: P.9-22

98. Bhandal N., Russel R. Intravenous versus oral iron therapy for postpartum anaemia //Br. J. Obstet. Gynaecol., 2006; 113; 1248-52

99. Blot I., Diallo D., Tchernia G. Iron deficiency in pregnancy: effects on the newborn // Curr Opin Hematol 1999; 6: P.65-70

100. Bothwell TH, Charlton RW, Cook JD, Finch CA Iron metabolism in man // Oxford, United Kingdom: Blackwell Scientific Publications 1979

101. Breymann C., Mayor A., Richter C. et al. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: pilot study // J Perinat Med 1995; 23: P. 89-98

102. Breyman C. Iron Deficiency and Anemia in Pregnancy: Modern Aspects of Diagnosis and Therapy // Blood Cells, Molecules and Diseases 2002; 29 (3): P.506-516

103. Breymann C., Gliga F., Bejenariu C., Strizhora N. Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of postpartum iron deficiency anemia // Int J. Gynaecol. Obstet. 2008; 101; 67-73

104. Briggs D.W., Fisher J.W., George W.J. Hepatic clearance of intact and desialylated erythropoietin//Am. J. Physiol. 1974; 227: P. 1385-1388

105. Brookfield S. Iron supplementation in pregnancy: research bassed practica? // Pract. Midwife 1998; 1: P.17-19

106. CarriagaMT, Skikne BS, Finley B., Cutler B., Cook JD Serum transferrin receptor for the defection of iron deficiency in pregnancy // Am J Clin Nutr 1991; 54: P.1077-1081

107. Cavill I. Iron and Erythropoiesis in normal subjects and in pregnancy // J. Perinat. Med. 1995; 23; 47-50

108. Choi J.W., Pai S.H. Change in erythropoiesis with gestational age during pregnancy// Ann Hematol 2001; 80: P.26-31

109. Cooc JD The measurment of serum transferrin receptor // Am J Med Scien 1999; 318(4): P.269-276

110. Cotes P.M., Canning C.E. Changes in serum immunoreactive erythropoietin during the menstrual cycle and normal pregnancy // Br. J. Obstet. Gynecol. 1983; 90: P.304-311

111. Dennison HA Limitations of ferritin as a marker of anemia in end stage renal disease // ANNA J 1999; 26: P.409-414

112. Denz H, Fuchs D, Hubcr H et al. Correlation between neopterin, interferon-gamma and haemoglobin in patients with haematological disorders // Eur J Haematol 1990; 44: P.186-189

113. Duffy T., Palek J. Evaluation of anaemia in an adult and adolescent // Curr Pract Med 1999; 2: P.973-985

114. Eastgate JA, Symons JA, Wood NC et al. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis // Lancet 1988; 2: P.706-709

115. Faquin WC, Schneider TJ, Goldberg MA Effect of inflammatori cytokines on hypoxia inducent erythropoietin production // Blood 1992; 79: P.1987-1994

116. Ferguson BJ, Skikne BS, Simpson KM et al. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia // J Lab Clin. Med 1992; 119: P.385-390

117. Fillet G., Beguin Y. Monitoring of erythropoiesis by the serun transferrin receptor and erythropoietin // Acta Clin. Belg 2001; 56 (3): P.146-154

118. Fleming R.E., Sly W.S. Hepcidini a putative iron regulatory hormone relevant to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic disease (editorial) // Proc. Nat. Acad. Seien. USA 2001; 98: P.8160-8162

119. Fountoulakis S., Tsatsoulis A. //Clin. Endocrinol. 2004: 60: P.397-409

120. Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anaemia of inflammation //Blood2003; 102: P.783-788

121. Gassmann M. Overview: protective, non-erythropoietic functions of erythropoietin // Ann. Hematol. 2003; 82 (6): P.l 11

122. George W.J., Briggs D.W., Rodger Y. M., Ficher I. W. Metabolism of erythropoietin.- In: Kidney hormones // Ed. J. W. Fisher, London 1977; 2: P. 329-256

123. Goldwasser E. Structure function relationship of erythropoietin. In: Erythropoietin-Molecular, Cellular and clinical Biology // Eds. A.J. Erslev, J.W. Adamson, J.W. Eschbach, C. Winnearls, Baltimore 1991; P. 41-52

124. Guildelines for the Management of Anemia, 1st ed Toronto, 2004

125. Haram K., Nilsen ST, Ulvik RJ Iron supplementation in pregnancy evidence and controversies / /Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001; 80: P. 683-688

126. Harris S.A. et al. Erythropoietin treatment of erythropoietin-deficient anemia without renal disease during pregnancy // Obstet Gynecol. 1996; 87(5 Pt 2): P. 812-814

127. Harstad T.W., Mason R.A., Cox S.M. Serum erythropoietin quantitation in pregnancy using an enzyme linked immunoassay // Am. J. Perinatal. 1992; 9: P. 233235

128. Henry D.H. et al. Intravenous ferric gluconate significantly improves response to epoetin lfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy // Oncolgist 2007; 12(2): P. 231-242

129. Ho CH The differential diagnostic values of serum transferrin receptor, serum ferritin and related parameters in the patients with various canses of anemia // Hematologica 2001; 86: P.206-207

130. Howels M.R., Jones S.E., Napier J.A. et al. Erythropoietin in pregnancy // Br. J. Haematol. 1986; 64: P.595-599

131. Huch R., Huch A. Maternal and fetal erythropoietin: physiological aspects and clinical significance // Ann. Med. 1993; 25: P. 289-293

132. Hytten F. Blood volume changes in normal pregnancy // Clin. Haematol. 1985; 14: P.601

133. Ireland R., Abbas A. Thilaganathan B. et al. Fetal and maternal erythropoietin levels in normal pregnancy // Fetal Diagn. Ther. 1992; 7: P.21-25

134. Iron Metabolism in Health and Disease ads Brock J. H. et al., London 1994; P. 189225

135. Jacobson L.O., Goldwasser E., Fried W., Plzak L. Role of the kidney in erythropoiesis//Nature 1957; 179: P.633-634

136. Jelkmann W. Biology of erythropoietin // Clin. Invest. 1994; 72, 6: P.3-10

137. Kalaivani K. Prevalence and concequences of anaemia in pregnancy // Indian J. Med. Res 130, November 2009; P. 627-633

138. Koller O. Fetal grows retardation associated with inadequate haemodilution in otherwise incomplicated pregnancy // Acta Obstet Gynecol 1979; 58: P.9

139. Krafft A., Bencaiova G., Breymann Ch. Selective Use of Recombinant Human Erythropoietin in pregnant Patients with Severe Anemia or Nonresponsive to Iron Sucrose Alone. // Fetal Diagn. Ther. 2009; 25; 239-245

140. Lin F-K., Suggs S.,Lin C-H. et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985; 82: P.7580-7584

141. Lu ZM, Goldenberg RL, Cliver SP et al. The relationship between maternal hematocrit and pregnancy outcome // Obstet Gynecol 1991; 77: P. 190-193

142. Lynch S.R. The Potential Impact of Iron Supplementation during Adolescence of Iron Status in pregnancy II J. Nutr. 2000; 130: P.4483-4515

143. Masuda S., Okano M., Ymagishi K. et al. A novel site of erythropoietin production // J. Biol. Chem. 1994; 269: P.19488-19493

144. Masuda S., Nagao M. and Sasaki R. Erythropoietic, neurotrophic and angiogenic functions of erythropoietin and regulation of erythropoietin production // Int. J. Hematol. 1999; 70: P.1-6

145. Matyus J., et al. Use of erythropoietin in pregnancy: review of the literature in connection with 2 cases// Orv Hetil. 1997; 138(28): 1787-1790

146. Mens R.T.Jr. Clinical application of recombinant erythropoietin in the anemia of chronic disease // Hematol. Oncol. Clin. Noth. Am. 1994; 8: P.933-944

147. Nicolas G., Bennoum M., Porteu A. et al. Severe iron deficiency anemia in transgenic mise expressing liver hepcidin // Proc. Natl. Acad. Scien. USA 2002; 99: P. 4596-4601

148. Punnonen K., Irjala K., Rajarna ki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency // Blood 1997; 9: P.1052-1057

149. Recny M.A., Scoble H.A., Kim G. Structural characterization on natural human urinari and recombinant DNA-derived erythropoietin // J. Biol. Chem. 1987; 262: P.17156-17163

150. Reynolds P. Newborns have unique confounding factors regarding the TfR-F ractio // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed 2001; 85: P. 146

151. Riikonen S., Saijonmaa O., Jarvenpaa A.L., Fijhrquist F. Serum concentrations of erythropoietin in healthy and anaemic pregnant women // Scand. J. Clin. Labor. Invest. 1994; 54: P.653-657

152. Rocca AR et al. Safe employment of recombinant human erythropoietin in pregnancy in two anuric patients on regular dialysis treatment // Ren Fail. 1995; 17(1): P.73-76.

153. Sasaki R. Pleiotropic functions of erythropoietin // Intern. Med. 2003; 42 (2); P. 142-149

154. Scholl TO, Reilly T. Anemia, Iron and Pregnancy Outcome // J. Nutr. 2000; 130: p. 443S-447S

155. Schwartz WJ III, Thurnau GR Iron deficiency anemia in pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. 1995; 38: P.443-454

156. Scott LL et al. Erythropoietin use in pregnancy: two cases and a review of the literature // Am J Perinatol. 1995; 12(1): 22-24

157. Sifakis S., Phamakides G. Anemia in pregnancy. // Ann. N.Y. Acad. Seien. 2000; 900: P.125-136

158. Sifakis S, Angelakis E, Vardaki E et al. Erythropoietin in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy // Gynecol. Obstet. Invest. 2001; 51 (3): P.150-156

159. Tapiero H., Gate L., Tew KD. Iron: deficiencies and requirements // Biomed Pharmacouther 2001; 55(6): P. 324-332

160. Tomas S., Tomas L. Biochemical Markers and Hematologic Indices in the Diagnosis of Functional Iron Deficiency // Clinical Chemistry 2002; 48 (7): P.1066-1076

161. Vora M., Gruslin A. Erythropoietin in obstetrics // Obstet. Gynecol. Surv. 1998; 53, 8: P.500-508

162. Waters H.M., Seal L.N. A systematic approach to the assessment of erythropoiesis // Clin. Lab. Haem. 2001; 23: P.271-283

163. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of Chronic Disease // N. Engl. S. Med. 2005; 352; 1011-1023

164. Worwood M. The laboratory assessment of iron status an update // Clinica Chimica Acta 1997; 259: P.3-23

165. Yasuda Y.,Masuda S., Chikuva M. et al. Estrogen-dependent production of erythropoietin in uterus and its implication in uterine angiogenesis // J. Biol. Chem. 1998; 273: P.25381-25387

166. Zhou LM, Yang WW, Hua JZ et al. Relation of hemoglobin measured at different times in pregnancy to preterm birth and low birth weigth in Shanghai, China. // Am. J. Epidemiol 1998; 148: P. 998-1006