Сравнительная гигиеническая оценка опасности веществ промышленного происхождения и продуктов их трансформации, образующихся при обеззараживании воды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Полякова, Елена Евгеньевна

• Полякова, Елена Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Полякова, Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9

1.1. Стабильность и трансформация веществ при обеззараживании воды.9

1.2 Сравнительная оценка опасности соединений и продуктов их хлорирования.17

1.3. Токсиколого-гигиеническая оценка модельных веществ.22

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 29

ГЛАВА 3. ТРАНСФОРМАЦИЯ ВЕЩЕСТВ В ВОДЕ ПОД

ВЛИЯНИЕМ ОБЕЗЗАРАЖИВАЮЩИХ АГЕНТОВ.41

3.1. Изучение трансформации модельных веществ.42

3.1.1. Изучение трансформации ЦТ.42

3.1.2. Изучение трансформации БС.47

3.1.3. Изучение трансформации ДФМ.51

3.2. Сравнительное изучение хлорирования и УФИ.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И

ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ И ПРОДУКТОВ ИХ ТРАНСФОРМАЦИИ В ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ

ЭКСПЕРИМЕНТАХ.60

4.1. Изучение сравнительной токсичности ЦТ, БС и ДФМ и продуктов их хлорирования в экспериментах на гидробионтах.60

4.1.1 Характеристика тест-объекта.60

4.1.2. Подготовка смеси продуктов хлорирования для биотестирования.62

4.1.3. Определение ЛК50 модельных соединений.64

4.1.4. Оценка сравнительной токсичности ЦТ, БС, ДФМ и продуктов их хлорирования.65

4.2. Изучение сравнительной токсичности и опасности БС и продуктов его хлорирования на лабораторных животных .70

4.2.1. Изучение токсичности и опасности БС в субхроническом эксперименте.71

4.2.2. Изучение токсичности и опасности продуктов хлорирования БС в субхроническом эксперименте.76

4.3. Изучение мутагенной активности ЦТ, БС и продуктов их хлорирования.90

4.3.1. Оценка мутагенной активности продуктов хлорирования

ЦТ в тесте Эймса и в микроядерном тесте на мышах.91

4.3.2. Оценка мутагенной активности продуктов хлорирования БС в тесте Эймса и в микроядерном тесте на крысах.95

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ И ПРОГНОЗ ОПАСНОСТИ ВЕЩЕСТВ,

ОБРАЗУЮЩИХСЯ ПРИ ХЛОРИРОВАНИИ ВОДЫ.99

5.1. Гигиеническая оценка продуктов трансформации веществ, образующихся под влиянием обеззараживающих агентов.99

5.1.1. Гигиеническая оценка продуктов трансформации ЦТ, БС и ДФМ, образовавшихся в результате хлорирования.99

5.1.2. Гигиеническая оценка продуктов трансформации ЦТ, БС, ФКЭ, АФ, АН и МН, образовавшихся в результате воздействия на вещества хлорирующего агента и УФИ.109

5.2. Прогноз образования хлорорганических соединений при хлорировании веществ в воде. 118

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ. . 127

ВЫВОДЫ. 146

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная гигиеническая оценка опасности веществ промышленного происхождения и продуктов их трансформации, образующихся при обеззараживании воды»

Одной из наиболее серьезных проблем, возникающих в процессе водоподготовки, является образование продуктов трансформации веществ, находящихся в воде и являющихся более опасными, чем исходные соединения. В 70-е годы в литературе появились сообщения о том, что при обеззараживании хлором воды открытых водоисточников в ней образуются и накапливаются галогенсодержащие соединения (ГСС) - хлороформ, дихлорбромметан, трихлорэтилен и др. [86, 140]. В 1974 г. Рук выдвинул предположение о том, что они образуются из нетоксичных природных гуминовых и фульвокислот [133]. В дальнейшем было установлено, что некоторые ГСС обладают мутагенной и канцерогенной активностью [89]. В 1985 г. Г.Н.Красовский и соавт. впервые у нас в стране обобщили данные, касающиеся проблемы ГСС и сформулировали основные задачи по их изучению [34]. Особое внимание было уделено изучению опасности ГСС, образующихся в процессе хлорирования воды, содержащей пестициды и аминофенолы [59], бифенил, дибензофуран и дибензо-п-диоксин [38]. Однако реально дифференцированный норматив с учетом продуктов хлорирования разработан только для фенолов [21]. Возможно, что многие другие органические соединения, в том числе поступающие в окружающую среду со сточными водами предприятий, способны к галогенированию при обработке воды хлорсодержащими агентами. До сих пор не было проведено системного обобщения сравнительной опасности веществ промышленного происхождения и продуктов их трансформации, образующихся по действием активного хлора. Недостаточно изучен вопрос о том, насколько широк спектр соединений, способных давать опасные хлорпроизводные в результате хлорирования.

Для унификации условий изучения стабильности и трансформации веществ в водной среде были разработаны «Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде» [43]. Из-за отсутствия в этот период должной аналитической базы в гигиенических учреждениях в Методических указаниях рекомендовано производить идентификацию продуктов трансформации в исключительных случаях, а способность веществ реагировать с хлором оценивать лишь качественно. С развитием аналитической и информационной базы появилась возможность идентификации продуктов трансформации, однако до сих пор не определены условия и границы применимости биотестирования, роль методов токсикологической оценки и необходимый объем токсикологических исследований для получения информации об их реальной опасности. Поэтому необходимо усовершенствовать методику гигиенического нормирования веществ с учетом их трансформации при хлорировании.

В связи с вышесказанным сформулирована цель работы - сравнительная гигиеническая оценка химических веществ промышленного происхождения и продуктов их трансформации, образующихся при обеззараживании воды.

В соответствии с целью решались следующие задачи:

1. На примере веществ из разных структурных рядов установить состав продуктов трансформации при хлорировании воды и обработке ультрафиолетовым излучением (УФИ) в зависимости от условий эксперимента.

2. На основании экспериментальных данных, полученных в биологических экспериментах на клеточных культурах, зоогидробионтах и теплокровных животных, обосновать условия и границы применимости токсикологических и химико-аналитических методов для сравнительной оценки опасности исходных веществ и продуктов их трансформации.

3. На основе структурных особенностей молекулы исходного вещества и продуктов трансформации теоретически обосновать возможные пути трансформации (хлорирование, окисление и др.) и выбрать структурные параметры, характеризующие способность веществ к образованию продуктов трансформации.

4. Дать рекомендации к совершенствованию методов сравнительной гигиенической оценки опасности веществ и продуктов их хлорирования.

Научная новизна работы. Установлена зависимость состава продуктов трансформации циклогексена, бутилового спирта, дифенилметана, фенилксилилэтана, ацетофенона, анилина и метилнафталина от обеззараживающего агента (УФИ, хлорная вода, гипохлорит натрия) и молярного соотношения активный хлор/субстрат. Впервые предложены механизмы трансформации циклогексена и дифенилметана под влиянием активного хлора в воде.

Показано отсутствие закономерной связи результатов сравнительной гигиенической оценки опасности веществ и продуктов их хлорирования в субхроническом эксперименте с данными биотестирования на Daphnia magna.

На примере бутилового спирта и продуктов его хлорирования впервые доказана применимость метода расчета реперных доз на основе зависимости «доза-ответ» для сравнительной оценки опасности веществ

Выделены структурные фрагменты, наличие которых в молекуле определяет способность вещества подвергаться интенсивной трансформации с образованием ГСС.

Практическая значимость работы. Обоснованы возможности и ограничения методов сравнительной оценки опасности веществ и продуктов их хлорирования. Предложена система методов гигиенической оценки продуктов трансформации, образующихся при обеззараживании воды. Предлагаемая система позволит повысить надежность оценки опасности веществ, загрязняющих воду.

Работа выполнена в рамках плановых тем 01.9.70002125 и 048. Материалы диссертации использованы при подготовке трех методических документов: Методических указаний по внедрению и применению Санитарных правил и норм СанПиН 2.1.4.559-96 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль 8 качества» МУ 2.1.4.682-97 (1998); Методических указаний "Санитарный надзор за обеззараживанием сточных вод ультрафиолетовым облучением 2.1.5.732-99" (1999); Методических указаний «Гигиеническая оценка материалов, реагентов, оборудования, технологий используемых в системах водоснабжения МУ 2.1.4.783-99» (1999).

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Полякова, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ.

1. В экспериментальных исследованиях с применением метода хроматомасс-спектрометрии показано, что при хлорировании воды, содержащей органические химические соединения разной структурной природы, образуется большое число продуктов трансформации. Полученные продукты свидетельствуют о том, что трансформация веществ может происходить, по крайней мере, по следующим основным механизмам: реакции, идущие с разрывом и без разрыва связей в молекуле (в том числе окисление и присоединение хлора), а также реакции димеризации.

2. Качественный и количественный состав продуктов хлорирования зависит от структуры исходного соединения, природы хлорирующего агента и концентрации активного хлора. Повышение дозы активного хлора приводит к значительному увеличению качественного и количественного состава продуктов в результате реализации глубоких стадий хлорирования. Результаты хлорирования веществ хлорной водой и гипохлоритом натрия пока не позволяют сделать однозначного вывода в пользу того или другого реагента.

3. При обработке ультрафиолетовым излучением воды, содержащей химические вещества, обнаружены только производные БС и ФКЭ. Сравнение процессов трансформации под влиянием активного хлора и УФИ свидетельствует о том, что УФИ действует на вещества гораздо мягче, не вызывая трансформации или приводя к появлению весьма незначительного числа продуктов.

4. Сравнение ЛК50 в экспериментах на Daphnia magna в течение 96 часов показало, что продукты хлорирования обладают, как правило, меньшей острой токсичностью, чем исходные модельные вещества. Кривые изменения динамики J1K50 модельных веществ и соответствующих им смесей продуктов хлорирования указывают на некоторое повышение способности последних к кумуляции.

5. Результаты исследований, полученные в тесте Эймса, свидетельствуют о том, что среди продуктов трансформации ЦГ есть прямые мутагены, вызывающие мутации типа замены пар оснований и/или сдвига считывания генетического кода, а продукты трансформации БС и сами модельные соединения мутагенной активностью не обладают.

6. В субхронических экспериментах на лабораторных животных при внутрижелудочном введении смесь производных ЦГ проявила цитогенетическую активность, более выраженную в эпителиальных клетках мочевого пузыря по сравнению с толстой кишкой, а смесь производных БС - в эпителиальных клетках толстой кишки по сравнению с ПХЭ костного мозга. Наличие мутагенной активности позволяет говорить о канцерогенной опасности продуктов трансформации ЦГ и БС.

7. В субхроническом эксперименте на белых крысах токсический эффект БС и продуктов хлорирования БС различался по механизму действия. Расчет зависимости «доза-ответ» показал, что реперные дозы БС на 1 -2 порядка выше соответствующих реперных доз продуктов трансформации БС, т.е. последние существенно более опасны, чем БС.

8. Методом прогноза показано, что большинство промышленных химических веществ при обеззараживании воды хлором могут подвергаться трансформации с образованием ГСС. Способность легко трансформироваться определяется наличием одиночных или конденсированнх бензольных колец с различными электроннодонорными заместителями или наличием двойной связи. Для ароматических, полиароматических и гетероароматических соединений интенсивность трансформации зависит от энергетической характеристики образования интермедиатов реакции электрофильного замещения, которая может быть определена на основании расчетов.

9. Количественным критерием относительной опасности продуктов трансформации может служить отношение пороговых или реперных доз (с учетом всех видов эффектов) исходного вещества и смеси продуктов

148 трансформации, установленное в эксперименте на теплокровных животных.

10. Каждый метод сравнительной оценки опасности веществ и продуктов их трансформации имеет свои достоинства и ограничения, поэтому наиболее полная информация может быть получена лишь при использовании комплекса методов. При этом наличие современных информационных технологий на первое место выводит детальный химический анализ с последующей гигиенической оценкой полученных соединений по литературе и базам данных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Полякова, Елена Евгеньевна, 2002 год

1. Авчинников А.В. Гигиеническая оценка современных способов обеззараживания питьевой воды (обзор) // Гигиена и санитария. 2001. - № 2. - С. 11-20.

2. База данных «Genetic activity profiles 97 Win», WHO, 1997.

3. База данных RTECS. Springer-Yerlag New York Inc. Cervice Center, 44 Hartz Way, Secaucus, NJ 07094. 1990.

4. База данных SARETbase. Ver. 1.1., 1993.

5. Байков Б.К., Гусев М.И., Новиков Ю.В. и др. Некоторые экспериментальные данные по изучению биологического действия бутилового спирта как атмосферного загрязнителя // Гигиена и санитария. 1973.-№2.-С. 13-17.

6. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Изд-во мед. литературы, 1963. - 152 с.

7. Белов Л.Н., Коган М.Е., Леонтьева М.Е. Получение изолированных клеток методом щелочной диссоциации // Цитология. 1975. - Т. 17. - № 11. - С. 1332-1337.

8. Белоусова М.Я., Авгуль Т.В., Сафронова Н.С. Основные свойства нормируемых в воде органических соединений. М.: Наука, 1987. - 105 с.

9. Белявская Т.А. Практическое пособие по гравиметрии и титриметрии. -М.: Изд-во МГУ, 1986.-. 156 с.

10. Бердина Р.Б. Оптимизация методов нормирования поверхностно-активных веществ в воде с учетом их стабильности и трансформации. Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1991. -19 с.

11. Бонашевская Т.И., Беляева Н.Н., Кумпан Н.Б., Панасюк JT.B. Морфофункциональные исследования в гигиене. М.: Медицина, 1984 160 с.

12. Бочаров В.В. Физико-химические закономерности биоразлагаемости ПАВ в проблеме санитарной охраны водных объектов: Автореф. дис. д-ра биол. наук. -М., 1991.-44 с.

13. Вредные вещества в промышленности: В 3 т., ред. Н.В. Лазарев. Л.: Химия, 1977.-Т. 3.-608 с.

14. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов: Справочник / Ред. В.А.Филов. Л., Химия, 1990. - 319 с.

15. Гижларян М.С. Гигиеническая регламентация хлорзамещенных бутенов и бутадиенов и связь между их структурой и токсичностью: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Киев., 1985. - 34 с.

16. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

17. Гончарук Е.И., Сидоренко Г.И. Гигиеническое нормирование химических веществ в почве: Руководство. -М.: Медицина, 1986. -221 с.

18. Грушко Я.М. Вредные органические соединения в промышленных сточных водах. Л.: Химия, 1982. 216 с.

19. Дмитриев М.Т., Христова В. Газохроматографическое определение хлорорганических соединений в воде // Гигиена и санитария. 1991. - № 3. -С. 85-86.

20. Жолдакова З.И. По поводу статьи С.Д.Заугольникова, М.М.Кочанова, А.О.Лойта, И.И.Ставчанского «К вопросу о прогнозировании опасности органических соединений во внешней среде» // Гигиена и санитария. -1975.-№9. с. 92-94.

21. Жолдакова З.И., Хамидулина Х.Х., Кустова Е.В., Мойкин Д.Ю., Синицына О.О. Новые сведения о токсичности и опасности химических веществ. Фенилксилилэтан // Токсикологический вестник. 1993. - № 2. - С. 42.

22. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В. Прогноз опасности химических веществ по зависимости структура-активность с учетом биотрансформации // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С. 25-29.

23. Журков B.C. Оценка суммарной мутагенной активности (СМА) химических загрязнений питьевой воды // Человек и экология. / Экспресс информация. М.: Союзмединформ. 1993. - Вып. 1-3, С. 25-35.

24. Журков B.C., Соколовский В.В., Можаева Т.Е., Миркис В.И., Борисов В.И., Ахальцева JI.B. Влияние хлорирования и озонирования на суммарную мутагенную активность питьевой воды // Гигиена и санитария. 1997. -№ 1.-С. 11-13.

25. Захарченко М.П., Ткачук С.М., Яковлева J1.E. Гигиеническая экспресс-диагностика токсичности дезинфектантов питьевой воды с помощью биотестирования // Гигиена и санитария. 1994. - № 9. - С. 3-4.

26. Иванов Н.Г. Материалы к токсикологической характеристике к токсикологической характеристике некоторых органических теплоносителей (дитолилметана, дикумилметана и ароматизированного масла АМТ-300): Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1965. - 32 с.

27. Королев А.А. Гигиенические основы изучения трансформации химических веществ в водной среде: Дис. . доктора мед. наук. М., 1981. - 360 с.

28. Костовецкий Я.И., Жолдакова З.И. О гигиеническом нормировании фенола в воде водоемов // Гигиена и санитария. 1971. - № 7. - С. 7-10.

29. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980.-283 с.

30. Красовский Г.Н., Алексеева Т.В., Егорова Н.А., Жолдакова З.И. Биотестирование в гигиенической оценке качества воды // Гигиена и санитария. 1991. - № 9. - С. 13-16.

31. Красовский Г.Н., Егорова Н.А. Экспериментальный метод выбора приоритетных показателей для мониторинга качества воды // Гигиена и санитария. 1996.-№ 3. - С. 9-12.

32. Красовский Г.Н., Егорова Н.А., Антонова М.Г. Проблема экстраполяции результатов биотестирования на человека // Токсикологический вестник. -2000.-№6.-С. 13-19.

33. Красовский Г.Н., Литвинов Н.Н., Михайловский Н.Я. // Окружающая среда и здоровье. М.: - 1985. - 127 с.

34. Кульский Л.А. Основы химии и технологии воды. Киев, 1991. 152 с.

35. Кульский Л.А., Калинийчук Е.М. Кондиционирование питьевой воды. -М.: Издательство литературы по строительству, 1964. 83 с.

36. Ласточкина К.О. Экспериментальное изучение защитной способности водопроводных сооружений в отношении некоторых веществ производства капролактама // Гигиена и санитария. 1972. - № 11. - С. 109110.

37. Лебедев А.Т., Мошкарина Н.А., Клюева О.Н., Петросян B.C., Бродский Е.С., Клюев Н.А. Возможность образования полихлорированных бифенилов, дибензофурана и дибензо-п-диоксина при хлорировании воды. // Токсикологический вестник. 1995. - №1. - С. 42-44.

38. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982.

39. Малышева А.Г. Задачи аналитической химии на современном этапе // Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 42-47.

40. Методические рекомендации по гигиенической оценке стабильности и трансформации химических веществ в водной среде. Под ред. Г.Н.Красовского, М., 1980. 23 с.

41. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде. Под ред. Г.Н.Красовского и Б.М.Штабского, М., 1985.-24 с.

42. Методические указания по изучению мутагенной активности химических веществ при обосновании их ПДК в воде. М.: МЗ СССР, 1986. - 23 с.

43. Методические указания по установлению эколого-рыбохозяйственных нормативов (ПДК и ОБУВ) загрязняющих веществ для воды водных объектов, имеющих рыбохозяйственное значение. Под ред. О.Ф.Филенко, С.А.Соколовой М., Изд. ВНИРО, 1988. - 145 с.

44. Методические указания по экспериментальной оценке суммарной мутагенной активности загрязнений воздуха и воды. М., 1990. - 25 с.

45. Методические указания. Методические основы биотестирования и определения генетической опасности отходов, поступающих в окружающую среду. РД 64-085-89. 1990. - 23 с.

46. Можаева Т.Е. Вопросы изучения мутагенного действия факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 1996. - № 5. - С. 38-40.

47. Новиков С.М., Румянцев Г.И., Жолдакова З.И., Шашина Е.А., Пономарева О.В. Проблема оценки канцерогенного риска воздействия химическихзагрязнений окружающей среды // Гигиена и санитария. 1998. - № 1. - С. 29-33.

48. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. // Методические указания МУ 2.1.5.720-98. М. - 1999.

49. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. Методические рекомендации. М., 2001. 21 с.

50. Оценка мутагенной активности химических веществ микроядерным методом (Методические рекомендации). М., 1984. - 18 с.

51. Перечень предельно допустимых концентраций и ориентировочно безопасных уровней воздействия вредных веществ для воды рыбохозяйственных водоемов. Мединор, М., 1995. 156 с.

52. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. ГН 2.1.5.689-98. М.: МЗ России, 1998. 171 с.

53. Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. ГН 2.1.5.1093-02. Дополнение № 3 к ГН 2.1.5.689-98. М.: МЗ России, 2002. 12 с.

54. Прокопов В.А., Толстопятова Г.В., Мактаз Э.Д. Гигиенические аспекты применения диоксида хлора в питьевом водоснабжении // Химия и технология воды. 1997. - № 3. - С. 275-288.

55. Рахманин Ю.А., Штанников Е.В., Ильин И.Е., Елисеев Ю.Ю., Луцевич И.Н. Изучение опасности галогенизированных органических соединений, образующихся в процессе хлорирования питьевой воды // Гигиена и санитария. 1985. - № 3. - С. 4-7.

56. Руководство по коммунальной гигиене.: В 3 томах, под. ред. Черкинского С.Н. -М., Медгиз, 1962. 2 т. - 763 с.

57. Руководство по контролю качества питьевой воды.: В 3 т. Женева: ВОЗ, 1986.-Т.1.-126 с.

58. Кустова Е.В. Эколого-гигиеническая оценка биологических эффектов заменителей полихлорированных бифенилов // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1994. - 21 с.

59. Румянцев А.П., Геер В.Г., Спирин Б.А. Экспериментальные данные о кумулятивных свойствах бутилового спирта // Гигиена и санитария, 1975. -№ 1.-С. 112-113.

60. Румянцев А.П., Тиунов Л.В., Остроумова Н.А. Метаболизм органических соединений жирного ряда // Итоги науки и техники ВИНИТИ, сер Токсикология. 1981. - Т. 12. - С.65-116.

61. Савелова В.А., Брук Е.С., Климкина Н.В. Экспериментальное обоснование предельно допустимых концентраций циклогексена в воде водоемов // Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964. - Вып. 6. - С. 46-63.

62. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии: Пер. с англ. М.: Химия, 1977.-320 с.

63. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

64. Сахарова Л.Н., Каткова С.Е., Новиков П.Г. Некоторые вопросы токсикологии и клиники циклогексанона // Гигиена труда. 1984. - № 11.-С. 47-50.

65. Синикова Н.А. Исследование трансформации органических соединений в условиях водного хлорирования в условиях хроматомасс-спектрометрии: Дис. . канд. хим. наук. М., - 2000. - 140 с.

66. Синицына О.О. Сравнительная токсичность ацетонциангидрина и продуктов его трансформации в кратковременных опытах // Гигиена и санитария. 1993. - № 1. - С. 28-30.

67. Сопач Э.Д., Болтроменюк Л.П. К вопросу о значении стабильности диизоцианитов в воде при гигиеническом нормировании // Гигиена и санитария. 1974. - № 7. - С. 10-13.

68. Сперанский С.В. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов // Фармакология и токсикология. 1965. - № 1. - С. 123-125.

69. Строительные нормы и правила. Канализация. Наружные сети и сооружения. СНиП 2.04.03-85 // М., 1996 71 с.

70. Сычева Л.П., Журков B.C. Применение микроядерных тестов для выявления мутагенов и канцерогенов // Вестник РАМН. 1997. - № 7. - С 14-18.

71. Сычева Л.П. Научное обоснование и разработка системы оценки мутагенного эффекта химических загрязнений окружающей среды у млекопитающих in vivo с учетом органной специфичности. Автореф. дисс. д-ра биол. наук. М., 2002. - 46 с.

72. Тиунова Л.В., Остроумова Н.А. Суточные колебания активности некоторых ферментов в условиях острой интоксикации бутанолом // Гигиена и санитария. 1976. - № 6. - С. 105-107.

73. Токсикологические методы контроля. Методика определения токсичности воды по смертности и изменению плодовитости дафний. ПНД Ф Т 14.1:2:3:4.3-99, М., 1999.-35 с.

74. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Под ред. Каспарова А.А., Саноцкого И.В. М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1986. - 426 с.

75. Толстопятова В.Г., Жолдакова З.И. Сравнительная гигиеническая характеристика хлорпроизводных толуола как возможных факторов загрязнения воды // Гигиена и санитария. 1980. - № 12. - С. 64-66.

76. Томашевская JI.A., Жолдакова З.И. Характеристика токсического действия хлористого бутила как загрязнителя сточных вод химических предприятий // Врачебное дело. 1979. - №7. - С. 105-107.

77. Федоров JI.A. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы. М.: Наука, 1993. - 266 с.

78. Фельд Е.Г., Журков B.C., Жолдакова З.И. и др. Изучение цитогенетической активности фенилксилилэтана, монохлорфенилксилилэтана, хлорида самария и хлорида рубидия // Гигиена и санитария. 1994. - № 7. - С. 2224.

79. Шевелев Ф.А., Орлова Г.А. Водоснабжение больших городов зарубежных стран. М., 1987.-213 с.

80. Штабский Б.М., Красовский Г.Н., Кудрина В.Н., Жолдакова З.И. О вероятностной оценке эффективных и « «» доз в токсикологическом эксперименте. // Гигиена и санитария, 1979. № 9. -С.41-45.

81. Штанников Е.В., Подземельников Е.В., Степанова Н.Ю. Гигиеническое изучение трансформации ядохимикатов в процессе хлорирования воды // Гигиена и санитария. 1978. - № 7. - С. 18-21.

82. Bellar Т.А., Lichtenberg J.J., Kroner R.C. The occurence of organohalides in chlorinated drinking water // J. Water Works Assoc. 1974. - Vol. 66, Iss. 12. -P.703-706.

83. Boyce S.D., Hornig J.F. Reaction parthways of trihalomethane formation from the halogenation of dihydroxyaromatic model compounds for humic acid // Environm. Sci. Technol. 1983. - Vol. 17. - № 4. - P. 202-211.

84. Bull R.J. Health effects of drinking water disinfectants by-products // Environ. Science and Technol. 1982. - Vol. 16(10), P. 554-558.

85. Bull R.J., Robinston M. Carcinogenic activity of haloacetonotrile and haloacetone derivatives in mouse skin and lung // In: Water Chlorination: Chemistry, Environmental Impact and Health Effects, Vol. 5. Levis Publishers, USA, P. 221-227.

86. Crump K.S. A new method for determining allowable daily intakes.// Fund. Appl.Toxicol. 1984. - № 4. - P. 857-871.

87. Environmental Health Criteria 65. Butanols four isomers.// Geneva, WHO, Geneva, International Programme on Chemical Safety, 1997.

88. Environmental Health Criteria 210. Principles for the assessment of risks to human health from exposure to chemicals. // Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1999. 110 pp.

89. Daniel F.B., Robinson M., Stober J.A. Toxicity of 1,1,1-trichloro-2-propanone in Sprague-Dawley rats // J. Toxicol. Environm. Health. 1993. - Vol. 39. - P. 384-393.

90. De Loat J., Merlet N., Dore M. Chlorination of organic compounds: chlorine demand and reactivity in relationship to the trihalomethane formation // Water Res. 1982.-Vol. 16.-P. 1437-1450.

91. De Leer E.W.B., Damste J.S.S., Erkelens C., de Galan L. Identification of intermediates leading to chloroform and C-4 diacids in the chlorination of humic acid//Environm. Sci. Technol. 1985. - Vol. 19. - № 6. - P. 512-522.

92. Divincenzo G.D., Hamilton M.L. Fate of n-butanolin rats after oral administration and its uptake by dogs after inhalation or skin application // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1979. - Vol. 48. - № 2. - P. 317-325.

93. Environmental health criteria 65. Butanols four isomers.// WHO, Geneva, 1997.

94. Environmental Health Criteria 210. Principles for the assessment of risks to human health from exposure to chemicals. Geneva, WHO, International Programme on Chemical Safety, 1999. - 110 pp.

95. Esposito M.P., Tiernan Т.О., Dryden F.E. Dioxins: Report US EPA-600/2-80/197. Cincinnati: Office of Res. and Develop., 1980. 351 p.

96. Fawell J., Robinson D., Bull R. Disinfection by-products in drinking water: critical issues in health effects research // Environm. Health Perspect. 1997. -Vol. 105.-№ l.-p. Ю8-109.

97. Gold В., Leuchen T. Alpha-chloroepoxides. 2. Mutagenicity of 1-chlorocyclohexene oxide and its thermal izomerization product, 2-chlorocyclohexanone // Chem. Biol. Interact. 1983. - Vol. 45. - № 3. - P. 305314.

98. Golfmopoulos S.K., Xylourgidis N.K., Kostopoulou M.N., Lekkas T.D. Use of multiple regression modelfor predicting trihalomethane formation // Water Res. 1998. - Vol. 32. - P. 2821-2829.

99. Haas C.N., Engelbrecht R.S. Chloride dynamics during inactivation of coliforms, acid-fast bacteria and yeaste // Water Research. 1980/ - Vol. 14. -№ 12. - P. 1749-1757.

100. Hawort S., Zawlor F., Mortemans K. et. al. Salmonella mutagenicity results for 250 chemicals / Environ. Mutagen. 1983. - Vol. 5, Suppl. 1 - P. 3 - 142.

101. Houston J.B.//Adv. Exp. Mol. Biol. -1975. -Vol.56. -P. 195-210.

102. IACR Monograpfs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. 1989. - Vol. 47. - P. 165.

103. IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to human. Vol. 52 // I ARC, Lyon, France. 1991. - P. 37-141

104. Johnsen S., Gribbestad T.S., Johansen S. Formation of chlorinated PAH a possible health hazard from water chlorination // The Science of the Total Environment.-1989. - Vol. 81/82. - P. 231-238.

105. Koivusalo M., Vartiainen T. Drinking water chlorination by-products and cancer.// Reviews on Environmental Health. 1997. - Vol. 12 - № 2. - P. 81-90

106. Kool H.J., van Kreijl C.F., De Greef E., van Kronen H.J. Presence, introduction and removal of mutagenic activity during preparation of drinking water in Netherlands // Environ. Health Perspectives. 1982. - V. 46. - P. 207-211.

107. Krasner S.W. et al. The occurence of disinfection by-products in US drincing water // J.AWWA. Vol. 81. - P. 41 -53.

108. Kuo P.P.K., Chian E.S.K., Chang B.J. Identification of end products resulting from ozonation and chlorination of organic compounds commonly found in water // Environm. Sci. Technol. 1977. - Bd. 11 - P. 1177-1181.

109. Lag M., Omichinski J.G., Dybing E., Nelson S.D., Soderlund E.J. Mutagenic activity of halogenated propanes and propenes: effect of bromine and chlorine positioning // Chem-Biol. Interact. 1994. - Vol. 93. - P.73-84.

110. Larsen R.A., Rockwell A.L. Chloroform and chlorphenol production by decarboxilation of natural acids during aqueous chlorination // Environm. Sci. Technol. 1979. - Vol. 13. - № 3. - P. 325-329.

111. Lin S., Carlson R.M. Susceptibility of environmentally important heterocycles to chemical disinfection: reactions with aqueous chlorine, chlorine dioxide and chloramine // Environm. Sci. Technol. 1984. - Vol. 18. - № 1. - P. 743-748.

112. Meier J.R., Ringhand H.P., Coleman W.E. Identification of mutagenic compounds formed during chlorination of humic acid // Mutation Res. 1985. -Vol. 157.-P. 111-122.

113. Miller J.W., Uden P.C. Characterization of nonvolatile aqueous chlorination products of humic substasnces // Environm. Sci. Technol. 1983. - Vol. 17. - № 3. - P. 150-157.

114. Morris J.C., Baum B. In "Water chlorination: environmental impact and health effects"; Jolly R.L. et al., Eds.; Ann Arbor Science: Ann Arbor, Ml. 1978. -Vol.2.-P. 29-48.

115. Mortemans K., Hawort S., Zawlor F., Speck W. Salmonella mutagenicity tests: II. Results from the testing or 225 chemicals // Environ. Mutagen. 1986. - Vol. 8, Suppl. 7. - P. 1-119.

116. Mougdal C.J., Lipscomb J.C., Bruce R.M. Potential health effects of drinking water disinfection by-products using quantitative structure toxicity relationship //Toxicology. 2000. - Vol.147. - P. 109-131.

117. Murphy K.L., Zaloum R., Fulford D. Effect of chlorination practice on soluble organics // Water Research.- 1975,- Vol. 9.- P. 389-396.

118. Nikolaou A.D., Kostopoulou M.N., Lekkas T.D. Organic by-products of drinking water chlorination: a review // Global Nest: The Int. J. 1999. - Vol. 1. -P. 143-156.

119. Noraldeen A.M., Ahmed A.E. Studies on the mechanismes of haloacetonitrile-Induced genotoxity. 4. In-vitro interaction of haloacetonitriles with DNA. // Toxicology in Vitro. 1996. - Vol. 10, Iss. 1. - P. 17-26.

120. Osgood C., Sterling D. Dichloroacetonitrile, a by-product of water chlorination, induced aneuploidy in drosophila// Mutation Research. 1991. - Vol. 261, Iss. 2. - P. 85-91.

121. Oyier A.R., Liukkonen R.J. et al. Chlorine "disinfection" chemistry of aromatic compounds. Polynuclear aromatic hydrocarbons: rates, products, and mechanisms // Environm.Sci Technol. 1983. - Vol. 17. - № 6. - P. 334-342.

122. Peters С.J., Young R.J., Perry R. Factors influencing the formation of haloforms in the chlorination of humic material // Environm. Sci. Technol. 1980. - Vol. 14.-№ и.-p. 1391-1395.

123. Rappe C., Kjeller L.-O., Kulp S.E. Organohalogen compounds: Short papers of 10th Intern. Meeting "Dioxin-90" ERPI Seminar // Ed. O.Hutzinger, H.Fieldler. Bayreuth: Ecoinformapress, 1990. - Vol. 3. - P. 311-314.

124. Rebenne L.M., Gonzalez A.C., Olson T.M. Aqueous chlorination kinetics and mechanism of substituted dihydroxybenzenes // Environ. Sci Technol.-1996.-Vol.30.- P.2235-2242.

125. Reckhow D.A., Singer P.C., Malcolm R.L. Chlorination of humic materials: byproducts formation and chemical interpretations // Environm. Sci. Technol. -1990. Vol. 24. - № 11. - P. 1655-1664.

126. Rook J.J. Chlorination reactions of fulvic acids in natural waters // Environ. Sci. Technol.- 1977,- Vol. 11.- P .478-482.

127. Rook, J.J. Formation of haloforms during chlorination of natural water // J. Soc. Water Treatment Exampl.- 1974.-Vol. 23,- P. 234-243.

128. Savitz D., Andrems K.W., Pastore L.M. Drinking water and pregnancy outcome in central North Carolina: source, amount, and trihalomethane levels // Environm. Health Perspect. 1985. - Vol. 103. - № 6. - P. 592-596.

129. Simpson K.J, Hayes K.P. Drinking water disinfection by-products: an Australian perspective // Water Res. 1998. - Vol. 32. - P. 1522-1528.

130. Singer P.С. Control of disinfection by-products in drinking water // J.Environ.Eng. 1994. - Vol. 120. - P. 727-744.

131. UV Light Disinfection Technology in Drinking Water Application, 1996.

132. U.S. Environmental Protection Agency. Health and Environmental Effects Document for 1-Butanol.// Office of Health and Environmental Assessment, U.S.EPA, Cincinnati, OH, 1989. 100 pp.

133. Weisel C.P., Van Kuen J. Ingestion, inhalation, dermal exposures to chloroform and trichloroethane from tap water // Environm. Health Perspect. 1996. - Vol. 104. -№ 1. - P. 48-51.

134. Williams D.T., Benoit F.M., Le Bel G.L. Trends in levels of disinfection byproducts //Environmetrics. 1998. - Vol. 9. - P. 555-563.

135. Williams D.T., Le Bel G.L., Benoit F.M. Disinfection by-products in Canadian drinking water // Chemosphere. 1997. - V. 34. - P. 299-316.

136. Zeiger E., Anderson В., Haworth S. et al. Salmonella mutagenicity tests: III. Results from the testing or 255 chemicals // Environ. Mutagen. 1987. - Vol. 9, Suppl. 9. - P. 1 - 109.

137. Zeiger E., Anderson В., Haworth S. et al. Salmonella mutagenicity tests: IV. Results from the testing or 300 chemicals // Ibid. 1988, Vol. 11, Suppl. 12/ - P. 1-157.

138. Zeiger E., Anderson В., Haworth S. et al. Salmonella mutagenicity tests: IV. Results from the testing or 311 chemicals // Ibid. 1992. - Vol. 19, Suppl. 21. -P. 2- 141.