Сравнительная экспериментально-клиническая оценка сочетанного использования средств, обладающих противогипоксантным, антиоксидантным действием и антисептиков в комплексном лечении воспалительных забол тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Бобр, Ирина Сергеевна

• Бобр, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бобр, Ирина Сергеевна

Список основных обозначений и сокращений.

Введение.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.'.

1.1 Актуальность проблемы.

1.2 Особенности течения хронического генерализованного пародонтита, развившегося на фоне сопутствующего сахарного диабета второго типа.

1.3 Использование средств с антиоксидантными и антигипоксантными свойствами в патогенетической терапии воспалительных заболеваний пародонта.

1.4 Коррекция цинкдефицитных состояний как звено патогенетической терапии воспалительных заболеваний пародонта

1.5 Использование гексетидинсодержащих средств в комплексном лечении заболеваний пародонта.

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2 Методы клинического обследования.

2.2.1 Индексная оценка состояния полости рта.

2.2.2 Методы функциональной диагностики пародонта.

2.3 Методика комплексного лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с использованием средств, обладающих антиоксидантными и антигипоксическими свойствами в сочетании с антисептиками.

2.4 Экспериментальные методы исследования.

2.4.1 Сравнительная оценка эффективности мексидола и ацизола при лечении экспериментального генерализованного пародонтита.

2.4.2 Сравнительная оценка эффективности мексидола и ацизола при травматическом поражении пародонта.

2.5 Методы статистической обработки.

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Лабораторное исследование воздействия препаратов с антиоксидантными и антигипоксическими свойствами на течение воспалительных заболеваний пародонта.

3.1.1 Динамика биохимических и гистологических показателей при лечении экспериментального пародонтита.

3.1.2 Гистологическая картина и динамика показателей воспалительного процесса в крови крыс при лечении экспериментального травматического поражения пародонта.

3.2 Результаты обследования пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета 2 типа.

3.2.1 Динамика изменения клинической картины пародонтита.

3.2.2 Динамика изменения показателей кровотока в процессе лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная экспериментально-клиническая оценка сочетанного использования средств, обладающих противогипоксантным, антиоксидантным действием и антисептиков в комплексном лечении воспалительных забол»

Важной причиной в возникновении и развитии хронического генерализованного пародонтита являются нарушения в системе регуляции окислительно-восстановительных превращений (Воложин А.И., 2002; Петрович Ю.А., 2005; Грудянов А.И., 2007). Для окислительного стресса, в первую очередь, характерно нарушение в соотношении анти- и прооксидантных систем в сторону повышения активности последней (Орехова Л.Ю., 2002; С. С. Tsai, Н. S. Chen, 2005, Бабаниязов Х.Х., 2007).

Имеющиеся данные о патогенетической роли перекисного окисления липидов свидетельствуют о целесообразности антиоксидантной и антигипоксической терапии, направленной на модификацию локальных процессов в пораженном пародонте с целью ликвидации их деструктивного влияния на ткани (Дмитриева Л.А., 2004; Яснецов В.В., 2004; Янушевич О.О.,2005). Такая модифицирующая терапия в современных условиях рассматривается как третий фундаментальный компонент комплексного лечения заболеваний пародонта наряду с профессиональной гигиеной и антимикробной терапией (Лемецкая Т.И., Сухова Т.В., 2000; Кречина Е.К., 2001, Максимовский Ю.М., 2002).

Лечение заболеваний пародонта постоянно совершенствуется, в том числе у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые являются следствием системной гипоксии (Bartold P.M., Marshall R.I., 2003; Цепов Л.М., 2006; Williams R.C., Barnett A.H., 2008). Давно известна связь диабета с риском развития и степенью тяжести заболеваний пародонта (Straka М., 2002; Лебеденко И.Ю., 2004). В механизме дистрофических изменений в пародонте при сахарном диабете лежит диабетический ацидоз, ангиопатии и угнетение белкового синтеза (Логинова Н.К., 2005). Усиливаются процессы анаэробного гликолиза, что снижает кислородный запрос тканей, а это в свою очередь усиливает гипоксию (Sonoki К., Nakashima S., 2006). Сахарный диабет, так или иначе, затрагивает все основные составляющие этиологии и патогенеза генерализованных заболеваний пародонта: бактериальную инвазию, защитные свойства организма и тканей пародонтального комплекса, репаративные свойства последних, кровообращение и метаболизм в них (Ricardo F.A., 2006). Пародонтит у больных сахарным диабетом встречается в 100 % случаев, протекает агрессивно, трудно поддается современным классическим методам лечения. Известно, что коррекция пародонтального статуса у пациентов с сахарным диабетом и метаболический контроль заболевания имеют прямое взаимоусиливающее действие (Иванов B.C., 2001).

Роль цинка в физиологических процессах и его влияние на патологические состояния хорошо изучена. Являясь одним из 15 жизненно необходимых микроэлементов, цинк входит в структуру активного центра нескольких сотен металлоферментов (Скальный А.В., 2003).

Особый интерес представляют работы по изучению роли цинка в этиологии и патогенезе заболеваний пародонта (Saxton С. А., 1986). Дефицит цинка приводит к грубым деструктивным изменениям тканей пародонта, вызывает гиперкератотические изменения слизистой оболочки спинки языка (Orbak R., Kara С., 2007). Известно об ингибирующем действии цинксодержащей зубной пасты в отношении микробной биопленки (Harrap G. J., 2004; Korant B.D., 2007).

Установлено, что по причине плохого всасывания в кишечнике и чрезмерной экскреции почками дефицит цинка наблюдается у всех больных сахарным диабетом (el-Yazigi A, Hannan N, 2004 ). Цинк играет важную роль в функционировании поджелудочной железы, процессах связывания инсулина с гепатоцитами, синтезе липопротеинов. Недостаток этого элемента способствует развитию нарушения толерантности к глюкозе (Chausmer А.В.,1998, Лауритцен Т., 2003).

В связи с этим является актуальным сочетанное использование в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта препаратов с антиоксидантными, антигипоксическими свойствами (в том числе цинксодержащих препаратов) и антисептических средств.

Цель исследования: повышение эффективности лечения заболеваний пародонта путем включения в комплексную терапию современных средств, обладающих противогипоксантным, антиоксидантным действием и антисептиков.

Задачи исследования:

1. По данным морфологических исследований в сравнительном аспекте изучить влияние ацизола и мексидола на процессы заживления тканей пародонта в эксперименте.

2. По данным биохимических исследований определить влияние ацизола и мексидола на активность ферментов и скорость процессов перекисного окисления липидов в слюне опытных животных.

3. По данным гематологического исследования определить влияние ацизола на показатели выраженности воспалительного процесса у лабораторных животных.

4. На основании лабораторных и экспериментальных исследований оценить перспективы клинического использования ацизола в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта.

5. Определить целесообразность сочетанного применения антиоксидантов и антисептиков в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

6. Разработать алгоритм сочетанного использования препаратов с антиоксидантными, антигипоксантными свойствами и антисептиков при лечении воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

7. На основании данных ультразвуковой допплерографии оценить динамику показателей микроциркуляции тканей пародонта при хроническом генерализованном пародонтите у пациентов с сахарным диабетом 2 типа до и в процессе лечения.

8. По данным клинического исследования определить результативность сочетанного использования мексидола с гексетидином при сахарном диабете 2 типа.

9. Оценить продолжительность ремиссии при включении исследуемых препаратов в комплексное лечение хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна исследования:

Впервые по данным экспериментальных морфологических исследований показано, что ацизол способствует снижению воспалительной клеточной инфильтрации и отека тканей, что значительно ускоряет процессы регенерации тканей пародонта.

Впервые по данным биохимических исследований установлено, что ацизол способствует заметному снижению скорости процессов перекисного окисления липидов и цитолиза в слюне опытных животных.

Впервые по данным гематологического исследования установлена положительная динамика показателей воспалительного процесса у животных, получавших ацизол.

Впервые на основании экспериментальных и лабораторных исследований показана перспективность включения ацизола в комплексную терапию воспалительных заболеваний пародонта.

Впервые в условиях эксперимента проведена оценка сравнительной эффективности мексидола и ацизола при лечении заболеваний пародонта.

Впервые изучена динамика изменений в тканях пародонта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при комплексном лечении данного заболевания с применением препаратов мексидола и гексегидинау пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Впервые установлена высокая эффективность сочетанного использования мексидола и гексетидинсодержащих препаратов в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при сахарном диабете 2 типа.

Впервые разработаны практические рекомендации по сочетанному применению мексидола и гексетидинсодержащих препаратов в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Практическаязначимость работы.

На основании результатов клинического и функционального исследования разработан способ лечения хронического генерализованного пародонтита с применением лекарственных форм мексидола и гексетидинсодержащих препаратов у пациентов- с сахарным диабетом 2 типа.

Результаты клинического и функционального исследования, показали высокую- эффективность и безопасность метода лечения хронического генерализованного пародонтита* с использованием' лекарственных форм мексидола и гексетидинсодержащих препаратов.

Разработанный способ комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита рекомендуется для широкого применения в практике терапевтической стоматологии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основании данных экспериментальных морфологических, биохимических, гематологических исследований установлено, что ацизол более эффективен при лечении воспалительных заболеваний пародонта по сравнению с мексидолом.

2. Продемонстрированная высокая эффективность ацизола обеспечивается влиянием цинка на различные звенья патогенеза воспалительных заболеваний пародонта (путем включения в структуру антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы, металлоферментов, контролирующих репаративные процессы в организме, фермента ключевой реакции биосинтеза гема, детоксицирующего действия в отношении двуокиси углерода, ингибирующего эффекта в отношении микробной биопленки).

3. Установлена целесообразность сочетанного применения средств с антиоксидантными, антигипоксантными свойствами и антисептиков в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. Разработанная схема лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа обеспечивает клиническую эффективность и стойкую ремиссию.

Личное участие автора

Автором лично была проведена серия экспериментов на 80 лабораторных крысах, включенных в исследование. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем было проведено моделирование воспалительных заболеваний пародонта, оценка влияния лекарственных средств на динамику воспалительных заболеваний пародонта в лабораторных условиях.

Автором лично проведено клиническое стоматологическое обследование и лечение 67 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и проанализированы результаты исследований.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе на кафедре терапевтической стоматологии ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ.

Предлагаемый метод лечения внедрен в практику отделения терапевтической стоматологии и пародонтологии стоматологической клиники ФПДО.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на:

- XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ, (Москва, 2007г)

- совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии ФПДО, госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ, отделения пародонтологии КДЦ МГМСУ, ЗАО Hi ill «Ацизол Фарма».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном перечнем ВАК Минобнауки РФ, получен патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты исследований и обсуждение», заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. Список литературы включает 175 работ, из них 133 отечественных авторов и 42 иностранных. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 28 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Бобр, Ирина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Данные экспериментальных биохимических, гематологических, гистологических исследований показали более высокую эффективность ацизола при лечении воспалительных заболеваний пародонта по сравнению с мексидолом.

2. Ацизол является высокоэффективным цинксодержащим препаратом, обеспечивающим противовоспалительный, репаративный, детоксицирующий, иммуномодулирующий, бактериостатический эффекты - непременные составляющие патогенетического подхода в комплексном лечении генерализованного пародонтита, особенно у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

3. В комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в качестве средств патогенетического лечения показано использование лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами.

4. Сочетанное использование препаратов, обладающих антиоксидантными, антигипоксантными свойствами и гексетидинсодержащих препаратов значительно повышает результативность комплексной терапии заболеваний пародонта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет взаимного усиливающего эффекта.

5. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, развившимся на фоне сопутствующего сахарного диабета, за счет сочетанного применения мексидола и гексетидина обеспечивается выраженная положительная клиническая динамика и длительная, стойкая ремиссия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа рекомендуется сочетанное использование мексидола (внутрь в таблетированной форме по 0,125 г 2 - 3 раза в день в течение 3-4 недель) и гексетидина (в виде полосканий 0,1% раствором препарата по 15 мл в течение одной минуты три раза в сутки в течение недели и в виде гексетидинсодержащей зубной пасты для чистки зубов не менее двух минут два раза в день в течение 1 месяца).

2. У пациентов с тяжелой формой пародонтита курс комплексного лечения рекомендуется повторять через каждые 4 — 6 месяцев.

3. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется использовать мексидол в качестве средства патогенетической терапии; каждые 3 месяца проводить профилактический осмотр и, при необходимости, профессиональную гигиену и повторное назначение мексидола.

4. Результаты экспериментальных и лабораторных исследований, характеризующие эффективность применения ацизола при лечении заболеваний пародонта могут быть учтены при планировании клинических испытаний препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бобр, Ирина Сергеевна, 2009 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Ленинград: Наука, 1985. - 230 с.

2. Абрамова Т.В. и др. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных псориазом //Тезисы докл. IX Всероссийской конференции дерматовенерологов. Екатеринбург, 2006. - С. 6.

3. Авакян Г. Н. Некоторые аспекты патогенетической терапии эпилепсий //Материалы Юбилейной X конференции «Нейроиммунология», Российский Государственный медицинский университет, 28-31 мая 2001 г. Москва, 2001. - Том 2, Ст. 49. - С. 223-297.

4. Алексеева О.Н. Влияние сахарного диабета на состояние пародонта и полости рта: Автореф. дис. к. м. н. Рязань, 2002. - 23 с.

5. Андреева Н.Б. Влияние дибунола на состояние антиоксидантной системы у крыс при воспалении в пародонте. // «Теория и практика стоматологии»: Сб. науч. трудов МГМСУ-М., 2001. С. 59-60.

6. Андреева Н.Б. Изменение в тканях пародонта при хронической морфинной интоксикации и применение антиоксиданта дибунола с целью коррекции (экспериментальное исследование): Автореф. дис.канд. мед. наук. —М., 2002. —25с.

7. Афанасьев В.В., Ирмияев А.А. Ксеростомия. Диагностика и лечение // Стоматология. 2004. - №83(6). - С.36.

8. Бабаниязов Х.Х., Баринов В.А., Нечипоренко С.П. Ацизол при отравлениях оксидом углерода //Uniform Russia. 2006. — С. 116 — 117.

9. Бабина О.А., Силенко Ю.М. Свободнорадикальное окисление липидов ротовой жидкости у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с воспалительными заболеваниями тканей пародонта // Вюник стоматологи. 1999. -№3. - С. 47^4-9.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская ВМ. Возможности адекватного лечения сахарного диабета типа I на современном этапе // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 531-534.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 6. - С. 29-34.

12. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Современная тактика лечения сахарного диабета типа 2 //Consilium medicum2001.-№11.-С. 535-540.

13. Балин В.Н., Ковалевский A.M., Иорданишвили А.К. Хирургическое лечение идиопатической патологии пародонта при инсулиннезависимом сахарном диабете //Пародонтология. — 1999. -№1(11).-С. 11-13.

14. Баранов В.Г., Великанов К.А., Второва В.Г. и др. Диабет сахарный // БМЭ. Изд. 3-е. В 30 т. Т.7. - М.: Сов. энциклопедия, 1977. - С. 227-241.

15. Белоклицкая Г.Ф., Центило Т.Д., Бычкова Н.Г., Решетняк О.В. Иммуномодулирующие свойства препарата «Гивалекс» при кандидозном стоматите // Современная стоматология. 2007. - №2. -С.56.

16. Белокопытова В.В. Критерии оценки степени микроциркуляторныхнарушений при заболеваниях пародонта: Автореф. дис. к.м.н.t /Центральный Научно-Исследовательский Институт Стоматологии.-2002.-25 с.

17. Бородина Н.Б., Куторгин Г.Д. Влияние общесоматической патологии на течение гингивита // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. М.: Авиаиздат, 2002. - С. 127-127.

18. Бородина Н.Б., Куторгин Г.Д., Морева Н.А. Гемокоагуляционный фактор в микроциркуляторных нарушениях при диабете // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. М.: Авиаиздат,2002. С. 126-126.

19. Бритова А.А. Комплексное лечение пародонтита и красного плоского лишая у больных сахарным диабетом // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. М.: Авиаиздат, 2002. - С. 11-12.

20. Воложин А.И. Патогенетические механизмы поражения пародонта при сахарном диабете // Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. М.: Авиаиздат, 2002. -С. 130-131.

21. Волчегорский И. А., Местер Н. В. Влияние антиоксидантов группы 3-оксипиридина на депрессию у больных сахарным диабетом // Клиническая медицина. 2007. - № 85(2). - С.40.

22. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия// Психофармакология и биологическая наркология. 2001. — №1. — С. 2-12.

23. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол, основные эффекты, механизм действия, применение. Изд-во НИИ Фармакологии РАМН. М. - 2003. - 20с.

24. Гаража Н.Н., Гарус Я.Н., Ивашова А.В., Сакуро А.А. Эффективность применения антиоксидантного препарата Мексидол в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология. — 2006.-№85(6).-С. 19-21.

25. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., Окислительный стресс и его особенности у больных генерализованным пародонтитом на фоне заболеваний внутренних органов // Пародонтология. 2002. - № 4(25).

26. Гречишников В.В. Этиологические факторы, влияющие на развитие воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта //Пародонтология 2005. - N 4(37).

27. Грудянов А.И., Безрукова И.В. * Идиопатические поражения пародонта с прогрессирующим лизисом кости // Пародонтология. -2000. № 4(18). - С. 19-22.

28. Грудянов А.И., Москалев К.Е. Инструментальная обработка поверхностей корней зубов. Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 2005. - 72 с.

29. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта. Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. - 80 с.

30. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию В-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым диабетом // Проблемы эндокринологии. 1995. -Т. 41, №5.-С. 16-20.

31. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). М.: Издательство "Берег", 1998. - 200 с.

32. Дедова JI. Н., Никифоренков JT. А. Лекарственная вакуум-дарсонвализация в лечении воспалительных болезней периодонта // Стоматологический журнал: научно-практический журнал. 2005. -N4.-C.61.

33. Для тех, кто любит собственные зубы // Медицинский бизнес. 2007. -№8 (156). - С.64.

34. Дмитриева Л.А., Просвирова Е.П. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения «Мексидола» в комплексном лечениихронического генерализованного пародонтита // Пародонтология. -2004.-№3(32).

35. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса//Вопр. Мед. Химии. — 2001. -т.47. — С.561.

36. Жмеренецкий К.В. Состояние микроциркуляции и влияние на нее даларгина у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Хабаровск, 2001. 26 с.

37. Ибрагимов Т.И., Лебеденко И.Ю., Арутюнов С.Д. Прогнозирование эффективности лечения пародонтита на фоне сахарного диабета. Государственный медицинский стоматологический университет, Москва, 2004.

38. Ильина Л.И., Рохваргер И. С. Антиоксидант «Олифен» как средство патогенетического лечения заболеваний пародонта. // Пародонтология. 1997. - № 4. - С.38-39.

39. Калинин В.И., Демченко Т.В., Рахманина Т. Ф., Балашов Н.В., Иванченко И.Г. Применение нового ферментного антиоксидантного комплекса (БАК) при лечении начальных стадий воспалительных заболеваний пародонта. // Новое в стоматологии. — 1994. №1. — С.22-25.

40. Канканян А. П., Леонтьев В. К. Болезни пародонта: Новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. — Ереван: Тигран Мец., 1998. 275с.

41. Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина, 1990. -272 с.

42. Кирсанов А.И., Орехова JL Ю., Горбачева И.А. и др. Изучение взаимосвязи заболеваний пародонта с общим состоянием организма // Пародонтология. 1996. - № 2(2). - С. 4М2.

43. Клебанов Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И., Любицкий О. Б., Владимиров Ю. А. Антиоксидантная активность сыворотки крови //Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-21.

44. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и соавт. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопросы медицинской химии. 2001. - №3. - С.25-27.

45. Кравцова О.Ю., Сариев А.К., Жердев В.П. Биотрансформация мексидола (экспериментальные и клинические данные) // Сбор.тезисов 2-го Съезда Росс. науч. общ. фармакологов. М., 2003. -С.271.

46. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. Москва: Медицинская книга, 2003. - 249 с.

47. Куттубаева К. Б. Динамика изменений клинико-функциональных показателей при тяжелой степени заболеваний пародонта и возможность их коррекции. Дисс. на соиск. ученой степени канд. мед. наук, М., 1989, с. 118.

48. Ларенцова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А., Григорян К.Р. Премедикация антиоксидантом мексидолом на фоне антигомотоксической терапии у больных пародонтитом // Стоматология. 2002. - №2. - С.20-22.

49. Ласкарис Д., Скалли К. Атлас по пародонтологии. Проявления местных и системных поражений. Москва: МИА, 2005.

50. Лауритцен Т., Кристиансен И.С. Диабет 2-го типа. Лечение: Практическое руководство. Москва, 2003. - 31с.

51. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России. Москва. Тезисы /М., 2000, С.223-226.

52. Лемецкая Т.Н. Заболевания пародонта // Терапевтическая стоматология: Учебник/ Е. В. Боровский, Ю. Д. Барышева, Ю. М. Максимовский и др.; Под ред. проф. Е. В. Боровского. М.: Медицина, 1988. С. 294-360.

53. Логинова- Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта: Учеб. — метод, пособие. Москва, 1995. - 108 с.

54. Лучихин Л.А., Белякова Л.В., Васильев Р.А. Препарат стопангин в лечении воспалительных заболеваний глотки // Вестник оториноларингологии. 2006. - №(4). - С.53.

55. Матвеева А.И. Полярографическое исследование напряжения кислорода в тканях пародонта: Метод, рек. Москва, 1972. - 18 с.

56. Мексидол. Регистр лекарственных средств (РЛС). М. 2004. — №11. - С. 348-349.

57. Мингазов Г.Г., Файзуллина Д.Б., Аминова Э.Т. Состояние системы гемостаза при пародонтите у больных сахарным диабетом как критерий тяжести течения заболевания и эффективности лечения //Стоматология. 2001. - №1. - С. 57 - 59.

58. Мингазов Г.Г., Файзуллина Д.Б., Аминова Э.Т. Состояние системы гемостаза при пародонтите у больных сахарным диабетом как критерий тяжести течения заболевания и эффективности лечения //Стоматология. 2001. - №1. - С. 57 - 59.

59. Нечипоренко С.П., Бабаниязова З.Х. и др. Изучение безопасности и фармакокинетики препарата ацизол //Тезисы докл. XIII Российскогонационального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2006. -С. 564.

60. Нидзельский И .Я. Влияние биоантиоксидантов на развитие экспериментального пародонтоза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. — Киев, 1985.

61. Николаев А.М'. Особенности развития и лечения кариеса и пародонтита у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (клинико-экспериментальное исследование): Автореф, дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998. — 22 с.

62. Новиков В.Е., Маслова Н.Н., Тургенева Л.Б. и соавт. Клиническая фармакодинамика мексидола // Сбор.тезисов 2 Съезда Рос. науч. общ. фармакологов. — М. — 2003. — С.57.

63. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчеко А.П. и др. Влияние раздельного и сочетанного применения Т-активина и а-токоферола на течение экспериментального сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, №2. - С. 45-47.

64. Оганян Э.С. Состояние пародонта у больных инсулинзависимым сахарным диабетом (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2001. - 18 с.

65. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты // Эксперим. и клин, фармакология. 2001. - т.64, №3.

66. Орехова Л.Ю., Оганян Э.С., Левин- М.Я. Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта при диабете//Стоматология нового тысячелетия: Сб. тезисов. М.: Авиаиздат, 2002. - С. 183— 184. "

67. Отчет об изучении специфической фармакологической активности лекарственной формы препарата «АЦИЗОЛ, раствор для внутримышечного введения 60 мг/мл производства ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА», С. Петербург, 2004 г.

68. Отчет об изучении специфической фармакологической активности; лекарственной формы (капсул) препарата «АЦИЗОЛ» производства-фармацевтического объединения «МАКИЗ-ФАРМА», С. -Петербург, 2004 г.

69. Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы; препарата «Ацизол, раствор для инъекции в ампулах по 60 мг/мл» производства ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА» г. Москва, С. Петербург, 2004 г.

70. Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы (капсул) препарата «Ацизол» производства Фармацевтического объединения «МАКИЗ-ФАРМА» г. Москва, С. -Петербург, 2003 г.

71. Отчет о доклиническом токсикологическом изучении потенциальных мутагенных свойств препарата «Ацизол», М., 2003'г.

72. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Сахарный диабет // Патологическая анатомия. Учебник. В 2-х т. Т.2, 4.1. М.: Медицина, 2001. -С. 709729.

73. Пардонтит. Под ред. JI.A. Дмитриевой. Москва: МЕДпресс-информ, 2007. - 500 с.

74. Петрович Ю.А., Сухова Т.В. Резидуальный индекс слюны для оценки влияния антиоксидантов на баланс свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при воспалении тканей ротовой полости // Патфизиол. экспер. терапия. 2001. - №3. - С. 16-17.

75. Петрович Ю.А., Сухова Т.В., Лемецкая Т.И. Результаты и перспективы применения мексидола в стоматологии //Стоматология. -2004.-№6(83).

76. Петрович Ю.А., Сухова Т.В., Немецкая Т.И., Кузьмина Э.М. Применение мексидола в лечении болезней пародонта //Стоматология сегодня. 2005. - № 6(47).

77. Попков В.Л., Леонтьев В.К. и др. Патоморфологическая характеристика лечебного эффекта «Мексидола» у больных с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета второго типа // Пародонтология. 2007. - №1(42). - 48с.

78. Почтаренко В.А., Янушевич О.О., Приор К. Генетический статус человека как фактор развития воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) // Пародонтология. 2005. - №4(37).

79. Применение мексидола в комплексном лечении и профилактике различных заболеваний полости рта. Навигационный дайджест // Стоматология сегодня. 2008. - №1(71).

80. Просвирова Е.П., Дмитриева Л.А., Яснецов В.В. Исследование эффективности применения антиоксидантного препарата «Мексидол» в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита //Стоматологический форум. 2005. -№1.

81. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Под ред. Ю.Ф.Крылова. Москва: PJIC-2001, 2001. - 1503с.

82. Скальный А. В., Кудрин А. В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет. Москва. - 2000. - С. 427.

83. Скальный А.В. Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов: Метод, рек. Москва, 2000. - 50с.

84. Скальный А.В. Микроэлементы для вашего здоровья. Москва: Издательский дом "Оникс - 21 век", 2003. - 238 с.

85. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. Москва: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. -216 с.

86. Скальный А.В. Цинк и здоровье человека. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 80 с.

87. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. Москва: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

88. Современные аспекты клинической пародонтологии; Под ред. JI.A. Дмитриевой. Москва: МЕДпресс, 2001. - 126 с.

89. Соколова Н.А. Антиоксиданты новая эра в стоматологии //Стоматология сегодня. - 2004. - № 2(33).

90. Соколова Н.А., Пожарицкая М.М. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения препарата мексидол в комплексном лечении заболеваний пародонта //Стоматология сегодня. 2005. — №3- С.3-4.

91. Сорокина С.Р. Использование озонированных растворов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тверь, 1997. - 21 с.

92. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис, 2006 г. 1536 с.

93. Стоволкова Т.А. Особенности течения сахарного диабета в пожилом и старческом возрасте: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Самара,2000. 23 с.

94. Стоматидин надежный орофарингеальный антисептик // Аптека.2001.-№ 19(290).-С.18.

95. Сухова Т.В. Особенности свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и состояния нервной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом: Автореф. дисс. канд. биол. наук. — М., 2000.

96. Тарасенко Л.М., Воскресенский ОМ. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе повреждений пародонта при стрессе // Патол. физиология и экспер. терапия. 1986. - № 6. - С. 12-14.

97. Телианиди А.Г. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении длительно незаживающих ран и трофических язв у больных сахарным диабетом II типа: Дис. к.м.н. /Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет. 1999. - 195 с.

98. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы). Изд-е 2-е. Пермь. 2005 60с.

99. Тимофеев А.А., Грохотов В.А. «Гивалекс» в профилактике и лечении воспалительных осложнений, связанных с удалением зубов // Современная стоматология. 2007. - №2. - С.92.

100. Трофимов Б!А., Бабаниязов Х.Х., Баринов В.А. и др. Ацизол первое лекарственное средство? для? профилактики и лечения отравлений оксидом углерода и другими продуктами горения. Москва, 2005.

101. Тургенева Л.Б. Антиоксиданты и антигипоксанты в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис.- к.м.н. /Тверская Государственная Медицинская Академия. 1994. - 22 с.

102. Хоробрых О.Ю. Антиоксидантная защита при сахарном диабете: Дис. к.м.н. /Башкирский государственный медицинский университет. — 1998. 118 с.

103. Цветкова М.С. Использование нуклеиновых кислот в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Mi, 2001. 27 с:

104. Цепов JI.M. Лечение хронического генерализованного пародонтита: движение стоматологов, по замкнутому кругу. Является ли оно эффективным?//Пародонтология.-2006.-№3(40).

105. Цепов Л.М., Николаев А.И. Межсистемные связи при болезнях пародонта//Пародонтология. 2003;-№2(27).

106. Цепов JI.M., Николаев А.И., Михеева Е.А., Новиков В.И. Особенности патогенеза воспалительных заболеваний пародонта и врачебной тактики при сахарном диабете (обзор) // "Пародонтология". 2002. - №3 (24).

107. Цепов Л.М., Николаев А.И., Сорокина Н.В., Иванова М.В. Хронический генерализованный пародонтит: кто должен лечить пациентов, или зачем терапевту-стоматологу еще одна проблема? // Пародонтология. 2006. - №4(41). - 56с.

108. Цепов Л.М., Орехова Л.Ю., Николаев А.И., Михеева Е.А. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза хронических воспалительных генерализованных заболеваний пародонта // Пародонтология. 2005. -№2(35).

109. Шугар Л., Баноци И., Шаллаи К. Заболевания полости рта. -! \ Будапешт: Изд-во Акад. наук Венгрии, 1980. 383 с.

110. Agha-Hosseini F. Fluconazole and/or hexetidine for management of oral candidiasis associated with denture-induced stomatitis // Oral Dis. -2006.-№12(4).-P.434.

111. Ashley K.C. The antimicrobial properties of two commonly used antiseptic mountwashes Corsodyl and Oraldene // J. Appl. Bacteriol. — 1989. — 56(2). — P. 221-225.

112. B. Guggenheim et al. Application of the Zurich Biofilm Model to Problems of Cariology//Caries Res 2004;38:212-222

113. Baehni P.C., Takeuchi Y. Anti-plaque agents in the prevention of biofilm-associated oral diseases // Oral Dis. 2003. - №9. - P.23.

114. Bartold P.M., Marshall R.I., Georgiou Т., Mercado F.B'. Заболевания пародонта и здоровье // Пародонтология. 2003. - № 3(28).

115. Behrens A., Welslau W., van Laak U., Zenker W. Hyperbaric oxygen therapy as a possible supportive treatment in a problem wounds // Medical corpsintern. 1990. - Vol. 6, № 4-5. - P. 57-60.

116. Bokor M. The effect of hexetidine spray on dental plaque following periodontal surgery // J. Clin. Periodontal. — 1996. — 23(12). — P. 1080-1083.

117. С. C. Tsai, H. S. Chen et al. Lipid peroxidation: a possible role in the induction and progression of chronic periodontitis // Journal of Periodontal Research. 2005. - 40 (5), 378-384.

118. Chausmer A.B. Zinc, insulin and diabetes // J. Am. Coll. Nutr. 1998. -Vol.17, №2.-P.109-115.

119. Ernst C.P., Canbek K., Dillenburger A., Willershausen B. Clinical study on the effectiveness and side effects of hexetidine and chlorhexidine mouthrinses versus a negative control // Quintessence Int. 2005. -№36(8). -P.641.

120. Giertsen E., Svatun В., Saxton A. Plaque inhibition by hexetidine and zink // Scand. J. Dent. Res. — 1987. — 95(1). — P. 49-54.

121. Grossi S., Zambon J .J., Ho A.W. et al. Assessment of risk for periodontal disease // J. Periodontal. 1994. - 65. - P. 260-267.

122. Harrap G. J., Saxton C. A., Best J. S. Inhibition of plaque growth by zinc salts //Journal of Periodontal Research. 1983. -18 (6), p.634-642.

123. Jones, David S et al. Physicochemical characterization of hexetidine-impregnated endotracheal tube poly(vinyl chloride) and resistance to adherence of respiratory bacterial pathogens //Pharm Res. 2002. -19:818-24

124. Kapic E, Becic F, Becic E. Hexetidine an oral antiseptic // Med Arh. -2002. - 56(1):43 - 8.

125. Klokkevold P.R. Пародонтология: оценка влияния некоторых факторов на возникновение заболевания. Пародонтит: факторы риска // J Calif. Dent. Assn. 1999. - № 27 (2). - С. 135-142.

126. Korant B.D. et al. Zinc ions Inhibit Replication of Rhinoviruses // Nature, 1974, 248(5449): 588-590.

127. Koray, M et al. Fluconazole and/or hexetidine for management of oral candidiasis associated with denture-induced stomatitis // Oral Dis. — 2005.-11:309.-P.13

128. Kornman K.S., Loe H. The role of local factors in the etiology of periodontal diseases // J. Periodontology. — 2000. — Vol. 2. — № 1. — P. 83-97.

129. Lello J.L., Lello G.E. The effect of interdental continuous loop wire splitting and intermaxillary fixation on the marginal gingiva // Int. J. Oral. Maxillofac. Surg. — 1988. — 17(9). — P. 249-252.

130. Marechal M. Chemical control of plaque: comparative review // Rev. Belg. Dent. — 1991. — 46(2). —P. 51-58.

131. Matula C., Hildebrandt M., Nahler G. Decontamination of the oral cavity/ Effect of six local anti-microbial preparations in comparison to water and parafilm as control // J. Int. Med. Res. — 1988. — 16(2). — P. 98-106.

132. Moneib N., el Said M., Shibl A. Correlation between the in vivo and in vitro antimicrobial properties of commercially available mountwash preparations // J. Chemotherapy. — 1992. — 4(5). — P. 276-280.

133. Orbak R., Kara C., Ozbek E, Tezel A., Demir T. Effects of zinc deficiency on oral and periodontal diseases in rats // Journal of Periodontal Research. -2007.-42 (2), 138-143.

134. Paolantonio M., Tete S., SaliniL, Romasco N. The periodontal conditions of patients with insulin and non-insulin-dependent diabetes // Minerva Stomatol. -1991.-40.-P. 633-639.

135. Ricardo Faria-Almeida, Ana Navarro, Antonio Bascones. Clinical and Metabolic Changes After Conventional Treatment of Type 2 Diabetic Patients With Chronic Periodontitis //Journal of Periodontology Apr 2006, Vol. 77, No. 4: 591-598

136. Saxton C. A., Harrap G. J., Lloyd A. M. The effect of dentifrices containing zinc citrate on plaque growth and oral zinc levels //Journal of Clinical Periodontology. 1986. - 13 (4), 301-306.

137. Saxton C. A., van der Ouderaa F. J. G. The effect of a dentifrice containing zinc citrate and Triclosan on developing gingivitis //Journal of Periodontal Research. 1989. - 24 (1), 75-80.

138. Shapiro S., Giertsen E., Guggenheim B. An in vit/o oral biofilm model for comparing the efficacy of antimicrobial mouthrinses // Caries Res. -2002.-№36(2).-P.93.

139. Sharma N.C., Galustians H.J., Qaqish J., Charles C.H., Vincent J.W., McGuire J.A. Antiplaque and antigingivitis effectiveness of a hexetidine mouthwash // J. Clin. Periodontal. 2003. - №30(7). - P.590.

140. Sonoki K., Nakashima S., TakataY. et al. Decreased Lipid Peroxidation Following Periodontal Therapy in Type 2 Diabetic Patients // Journal of Periodontology. 2006. -Vol. 77, No. 11.-P. 1907-1913.

141. Straka M. Пародонтит и диабет (Обзор) // Пародонтология. 2002. -№8 (108).

142. Tervonen Т., Oliver R.C. Long-term control of diabetes mellitus and periodontitis //J. din. Periodontal. 1993. - 20. - P. 431^35.

143. Virga C., Beltramo D., Landa C., Passalacqua N., Dorronsoro S. A comparative study in vivo of the therapeutic effect of triclosan, hexetidine and chitosan //Acta Odontol Latinoam. 2002. - № 15(1-2). - P. 3-9.

144. Virga, С et al. A comparative study in vivo of the therapeutic effect of triclosan, hexetidine and chitosan //Ac. Odont. Latinoam. 2002. -15:3-9

145. Wile D.B., Dinsdale J.R., Joynson D.H. Investigation of antibacterial and antifungal properties on the oral flora in healthy subjects // Curr. Med. Res. Opin. — 1986. — 10(2). — P. 82-86.

146. Williams R.C., Barnett A.H., Claffey N., Davis M., Gadsby R., Kellett M., Lip G.Y., Thackray S. The potential impact of periodontal disease on general health: a consensus view // Curr Med Res Opin. 2008. - № Apr. - P.30.