Сравнительная эффективность ТЭС-терапии и фармакотерапии при нарушениях углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Еремина, Оксана Валериевна

• Еремина, Оксана Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еремина, Оксана Валериевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Роль нарушений углеводного обмена в патогенезе сахарного диабета типа 2 и его осложнений.

1.1. Патогенез сахарного диабета типа 2 и его осложнений.

1.1.1. Нарушения секреции инсулина.

1.1.2. Гиперинсулинемия как маркер инсулинорезистентности.

Глава 2. Метаболический синдром. Всегда ли это только «предиабет»?.

2.1. Патогенез метаболического синдрома.

2.2. Диагностика метаболического синдрома.

Глава 3. Рациональная терапия сахарного диабета типа 2 и метаболического синдрома с позиций доказательной медицины.

3.1. Коррекция нарушений углеводного обмена — основа терапии сахарного диабета и метаболического синдрома.

3.1.1. Цели терапии сахарного диабета типа 2, критерии компенсации сахарного диабета.

3.1.2. Клиническая фармакология пероральных сахароснижающих средств.

3.1.3. Алгоритмы выбора лекарственной терапии.

3.1.4. Актуальные проблемы медикаментозной терапии нарушений углеводного обмена.

3.2. Роль немедикаментозных методов в лечении сахарного диабета типа 2.

3.2.1. Диета.

3.2.2. Физические нагрузки

3.2.3. ТЭС — терапия, как новый немедикаментозный метод коррекции нарушений углеводного обмена.

РАЗДЕЛ II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. Дизайн исследования.

1.1 Условия проведения исследования.

1.2 Характеристика исследуемых групп.

1.3 Критерии установки диагноза сахарный диабет типа 2 и критерии диагностики метаболического синдрома и гипертонической болезни.

1.4 Критерии включения в исследования (отдельно для групп с ГБ, СД2 и для групп с МС).

1.5 Критерии исключения из исследования (отдельно для групп с СД и для групп с МС).

1.6 Общий дизайн и схема исследования.

1.7 Критерии эффективности и безопасности проводимой терапии.

1.8 Описание методики проведения исследуемого лечения.

1.9 Данные о лекарственных препаратах, использованных в работе, обоснование их выбора и обоснование выбранных доз и кратностей назначения.

1.10 Мониторинг согласия пациента с проводимой терапией.

1.11 Статистический план.

1.11.1 Определение размера выборки.

1.11.2 Статистические методы.

Глава 2. Методы исследования.

2.1 Состояние углеводного обмена.

2.2.Диагностика и показатели динамики выраженности артериальной гипертензии.

РАЗДЕЛ III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 83 1. Влияние ТЭС-терапии на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных с артериальной гипертензией не страдающих сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

2. Эффективность ТЭС-терапии в коррекции нарушений углеводного обмена у больных с сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/м2.

2.1. Влияние монотерапии ТЭС на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных с сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/м2.

2.2. Влияние монотерапии глибенкламида в микронизированной форме (манинил) на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных с сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/м2.

3. Эффективность ТЭС-терапии в коррекции нарушений углеводного обмена у больных с сахарным диабетом типа 2 с ИМТ>25 кг/м2.

3.1. Влияние монотерапии ТЭС на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных СД2 с ИМТ>25 кг/м2.

3.2. Влияние монотерапии метформином (сиофор) на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных СД2 с ИМТ>25 кг/м2 . 116 3.3. Влияние комбинированной терапии (ТЭС и метформин) на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных СД2 с ИМТ>25 кг/м2.

4. Эффективность ТЭС-терапии в коррекции нарушений углеводного обмена у пациентов с метаболическим синдромом.

4.1. Влияние монотерапии ТЭС на показатели углеводного обмена и гемодинамики у пациентов с метаболическим синдромом.

4.2. Влияние диеты и аэробной физической нагрузки на показатели углеводного обмена и гемодинамики у пациентов с метаболическим синдромом.

4.3. Влияние монотерапии метформином (сиофор) на показатели углеводного обмена и гемодинамики у пациентов с метаболическим синдромом.

РАЗДЕЛ IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность ТЭС-терапии и фармакотерапии при нарушениях углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы.

Лечение сахарного диабета типа 2 (СД2) и метаболического синдрома (МС) является чрезвычайно актуальной проблемой современной медицины.

По медико-социальной значимости сахарный диабет занимает третье место после сердечно-сосудистых заболеваний, что обусловлено его высокой распространенностью, тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания, высокую инва-лидизацию больных (Аметов А.С., 2003). Большая социальная значимость СД2 состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с сосудистыми осложнениями, в числе которых — микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей) (Gu К., Cowie С.С., Harris М., 1998).

Медико-социальная значимость метаболического синдрома обусловлена с одной стороны его высокой распространенностью в общей популяции (Маколкин В.И., 2007; Аметов А.С. и соавт., 2006). С другой стороны, МС играет существенную роль в ускорении развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, и сахарным диабетом 2 типа, а также повышает риск коронарных осложнений и смерти (Чазова И.Е. и соавт., 2006; Оганов Р.Г. и соавт., 2005).

Проблема комплексной терапии СД и МС актуальна, так как практически на всех стадиях болезни для достижения компенсации углеводного обмена трудно обойтись монотерапией. Так, для лечения поздних сосудистых осложнений требуется дополнительная медикаментозная коррекция и в результате пациенты одновременно получают более 5 лекарственных препаратов. Поэтому сложно учесть результаты взаимодействия одновременно назначенных препаратов, избежать нежелательных лекарственных реакций и контролировать эффективность такой многокомпонентной терапии. Одной из важнейших задач клинической фармакологии является оптимизация фармакотерапии больных с нарушением углеводного обмена. Для повышения эффективности терапии, разрабатываются комбинированные препараты и расширяются показания к немедикаментозной терапии. Необходимость повышения эффективности и безопасности комбинированной терапии при нарушениях углеводного обмена требует разработки и широкого внедрения в практику немедикаментозных методов лечения, прежде всего, ТЭС — терапии, как наиболее безопасной и экономически выгодной методики. Метод и приборы для его реализации (электростимулятор транскраниальный импульсный «Транса-ир-03») зарегистрированы в Российской Федерации, внесены в государственный реестр изделий медицинского назначения и медицинской техники и разрешены к клиническому применению Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 09 июня 2005 года (Регистрационное удостоверение № ФС 02262005/1739-05, действительно до 9 июня 2010 года).

Имеющиеся экспериментальные данные, убедительно демонстрируют достоверную эффективность транскраниальной электростимуляции эндор-финергических структур головного мозга (ТЭС - терапии) при нарушении углеводного обмена (Лебедев В.П., Биличенко С.В., Малыгин А.В. и соавт., 2004; Лебедев В.П., Ордян Н.Э, Пивина С.Г. и соавт., 2006), что является предпосылкой для более широкого внедрения этого немедикаментозного метода в практику лечения СД2 и МС. Однако в литературе нет достоверных сведений о влиянии ТЭС — терапии на основные показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных СД2 и МС, а также о сравнительной эффективности этого метода в комплексном лечении данных патологий.

Все вышесказанное послужило основой к выполнению настоящей работы.

Цель исследования:

Повысить эффективность лечения пациентов, страдающих сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом, используя ТЭС — терапию, предварительно изучив её влияние на углеводный обмен, в сравнении с саха-роснижающими препаратами различных фармакологических групп.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние ТЭС - терапии на показатели углеводного обмена и гемодинамики у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом, в сравнении с глибенкламидом (манинил) и метформином (сио-фор).

2. Сравнить эффективность монотерапии ТЭС у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25кг/м2 с эффективностью традиционной терапией глибенкламидом в микронизированной форме (манинил).

3. Сравнить эффективность монотерапии ТЭС и комбинированной терапии (ТЭС + метформин) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с ИМТ>25 кг/м2 с традиционной терапией метформином (сиофор).

4. Сравнить эффективность монотерапии ТЭС с традиционной фармакотерапией у пациентов с метаболическим синдромом.

5. Оценить безопасность включения ТЭС-терапии в комплексном лечении больных сахарным диабетом типа 2.

Научная новизна:

1. Впервые изучено влияние ТЭС — терапии на показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом.

2. Впервые изучено влияние ТЭС - терапии на уровень инсулина в плазме у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом.

3. Впервые изучено влияние ТЭС — терапии на показатели гемодинамики у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом.

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику.

Полученные результаты позволяют считать включение ТЭС — терапии в схемы лечения больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом целесообразным для повышения эффективности и безопасности терапии.

Результаты исследования по применению ТЭС - терапии в комплексном лечении больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом используются в лечебной практике в клинике кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ, восстановительной терапии и курортологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.

Результаты работы, доказывающие эффективность применения ТЭС -терапии у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом включены в лекционные курсы на кафедре клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей и студентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Впервые показано, что применение ТЭС-терапии у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом сопровождается достоверным улучшением показателей углеводного обмена.

2. Курсовая 3-х месячная терапия ТЭС достоверно позволяет достичь компенсации углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2.

3. Впервые показано, что применение немедикаментозного метода ТЭС в комплексной терапии сахарного диабета и метаболического синдрома позволяет стабилизировать течение артериальной гипертензии без дополнительных назначений антигипертензивных средств.

Апробация работы:

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 статья в издании, рекомендованном ВАК РФ. Фрагменты работы были представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях ВолГМУ (2006-2008гг.), заседаниях Волгоградского общества фармакологов и клинических фармакологов с 2006-2008 год. Разработаны методические рекомендации по применению ТЭС-терапии в комплексном лечении больных СД2 по результатам научно-исследовательской работы утвержденные Комитетом по Здравоохранению Волгоградской области от 26 марта 2008г.

Структура и объем работы:

Диссертация изложена на 194 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 222 источника, из которых 95 отечественных и 127 зарубежных. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 41 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Еремина, Оксана Валериевна

выводы

1. Монотерапия ТЭС достоверно улучшает показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом типа 2, что выражается в снижении уровня гликемии натощак на 19,4% по сравнению с исходным уровнем.

2. Монотерапия ТЭС сравнима по эффективности с монотерапией глибенкламидом в микронизированной форме (манинил) в дозе 1,75 мг 2 раза в день у больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/м2 и позволяет достичь компенсации углеводного обмена у пациентов данной группы (в 100% случаев на ТЭС-терапии достигнут уровень гликозилированного гемоглобина < 6,4%).

3. По влиянию на показатели гликемии натощак, постпрандиальной гликемии, инсулина натощак, постпрандиальной инсулинемии монотерапия ТЭС достоверно превосходила по эффективности монотерапию глибенкламидом в микронизированной форме (манинил) в дозе 1,75 мг 2 раза в день у больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/м2, что выражалось в снижении первых двух показателей на 19,4%, 38,7% (р<0,05) и повышении следующих двух на 15,7%, 34,1% (р<0,05) соответственно.

4. По параметрам безопасности монотерапия ТЭС у больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ<25 кг/м2 имела преимущества перед монотерапией глибенкламидом в микронизированной форме (манинил) в дозе 1,75 мг 2 раза в день (у 7,6%) пациентов на терапии глибенкламидом в микронизированной форме (манинил) были зарегистрированы гипогликемические состояния, в то время как пациенты на ТЭС-терапии не имели нежелательных реакций).

5. Включение ТЭС-терапии в комплексное лечение больных сахарным диабетом типа 2 с ИМТ>25 кг/м2 (ТЭС-терапия + метформин (сиофор) в дозе 850 мг 2 раза в день) позволяет получить значительное улучшение показателей углеводного обмена, чем при монотерапии метформином (сиофор), что выражается в снижении уровня гликемии натощак на 26,3% и на 23,6 (р<0,05) соответственно.

6. Монотерапия ТЭС при метаболическом синдроме достоверно уступала монотерапии метформином (сиофор) в дозе 850 мг 2 раза в день по улучшению показателей углеводного обмена, но достоверно была более эффективна, чем комбинация диетотерапии с аэробной физической нагрузкой (снижение уровня гликемии натощак: на 12,3%, на 14%, на 5,2% соответственно, р<0,05).

7. ТЭС-терапия достоверно улучшает суточный профиль АД у больных сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом, позволяя достичь снижения среднесуточного систолического АД на 13,5% и среднесуточного диастолического АД на 15,6% (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать включать ТЭС-терапию в комплексное лечение больных сахарным диабетом типа 2, особенно при сопутствующей гипертонической болезни.

2. Рекомендовать применение ТЭС-терапии в комплексном лечение больных гипертонической болезнью.

3. Рекомендовать использование ТЭС-терапии для коррекции артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еремина, Оксана Валериевна, 2008 год

1. Айрапетов JI.H. Об изменении уровня бета-эндорфина в мозге и спинномозговой жидкости при транскраниальной электроаналгезии / JI.H. Айрапетов, А.Н. Зайчик, Н.С. Трухманов // Физиологии, журн. СССР. -1985. -Т.71, №1. С. 56-64.

2. Акимов Г.А. Транскраниальное электровоздействие в лечении вегето-сосудистой дистонии / Г.А. Акимов, В.А. Заболотных, В.П. Лебедев // Транскраниальная электростимуляция. СПб., 1998. - С. 420 - 428.

3. Акмаев И.Г. О новом пути центральной нервной регуляции углеводного гомеостаза / И.Г. Акмаев // Пробл. эндокринологии. 1990. - №4. -С. 12-18.

4. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамических регуляций эндокринных функций / И.Г. Акмаев М., 1979. — 227с.

5. Александров О.В. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина, С.П. Григорьев // Рус. мед. журн. 2006. - №6. - С. 50-55.

6. Александрова В.А. Стимуляция эндорфинных структур мозга — новый немедикаментозный способ лечения / В.А. Александрова, В.П. Лебедев, С.В. Рычкова // Невропатология и психиатрия. — 1996. №2. — С. 101-103.

7. Аметов А.С. Метформин основа терапии пациентов с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, А.В. Кондратьева // Рус. мед. журн. - 2006. — Т. 14, №26.-С. 1905-1910.

8. Аметов А.С. Основные принципы терапии сахарного диабета 2 типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова // Рус. мед. журн. 1998. - Т.6, №12. - С. 759 - 764.

9. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 / А.С. Аметов // Consilium medicum. — 2003. Т.5, №9. - С. 484-486.

10. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2004. - Т.З, №1. - С. 36-40.

11. З.Бабаева А.Р. Современная фармакотерапия сахарного диабета 2-го типа / А.Р. Бабаева // Лекарственный вестн. — 2006. №7. - С. 3-9.

12. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин М.: Медицина, 2000.- 672с.

13. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М., Креминская М.: Медицина, 2005. -511с.

14. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Терапевт, арх. -2003. Т.75., №1.- С. 72-77.

15. Балаболкин М.И. Сахарный диабет: как сохранить полноценную жизнь /М.И. Балаболкин-М., 1998.-210с.

16. Балаболкин М.И, Клебанова Е.М., Креминская В.М. Ожирение или синдром избыточной массы тела / Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М., Креминская // Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний.- М.: Медицина, 2002. С. 558 - 595.

17. Булынко С.Г. Диета и лечебное питание при ожирении и сахарном диабете / С.Г. Булынко М.: Асс-центр: Гамма пресс., 2004. — 255с.

18. Бутрова С.А. Метаболический синдром: Патогенез, клиника, диагностика, подход к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. -№2. - С. 56-60.

19. Валитова И.А. Опыт применения сиофора в целях коррекции инсули-норезистентности у больных с хронической сердечной недостаточностью / И.А. Валитов, С. В. Налетов // Укр. терапевтич. журн. — 2004. -Т.6., №3. С. 69-72.

20. Весенев Е.Е. Транскраниальная электростимуляция — новый метод лечения стомалгий / Е.Е. Весенев // Транскраниальная электростимуляция: Эксперим.-клинич. исслед. СПб. - 1998. - С. 390-393.

21. Винницкая H.JI. Динамика показателей липидного спектра плазмы крови у больных с впервые выявленным инсулиннезависимым сахарным диабетом на фоне терапии пероральными сахароснижающими препаратами: Автореф. дис. . канд.мед.наук / H.JL Винницкая М., 1995.

22. Влияние лекарственных средств на углеводный и липидный обмен / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева, Р.А. Салахов и др. УФА: Изд-во Башкир. ун-та, 1999. — 124с.

23. Возможности применения метода транскраниальной электроаналгезии в торакальной и абдоминальной хирургии / М.Г. Ковалев, А.В. Лебедева, В.П. Лебедев и др. // Транскраниальная электростимуляция: Экспе-рим.- клинич. исслед. СПб, 1998. - С.259-296.

24. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления: Метод, реком / В.М. Горбунов // Кардиология. -1997. №6. -С. 96-104.

25. Гурвич М.М. Лечебное питание при сахарном диабете / М. М. Гурвич М.: Сов. Спорт, 2004. - 285с.

26. Дедов И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова М.: Универсум паблишинг, 2003. — 445с.

27. Дедов И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова М.: Медиа Сфера, 2006. -95с.

28. Демидова И.Ю. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение) / И.Ю. Демидова, И.В. Глинкина, А.Н. Перфилова // Эндокринология. 2000.- Т2, №5 С. 20-22.

29. Джой M.JI. Плотность тока и пути его распространения при транскраниальной электростимуляции / M.JT. Джой, В.П. Лебедев, Д. Готти // Транскраниальная электростимуляция: Сб. науч. ст. — СПб., 1998. С. 128 - 148.

30. Динамика (3- и а-клеточных популяций поджелудочной железы и содержания глюкозы в крови крыс при аллоксановом диабете / Г.Н. Алиева, А.П. Киясов, М.М. Миннебаева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - 133(2). - С. 151 - 153.

31. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведев // Терапевтич. архив. 2002. - Т.74., №10. - С. 7- 12.

32. Ильинский О.Б. Влияние раздражения антиноцицептивных систем мозга на процессы репарации / О.Б. Ильинский, Е.С. Кондрикова, С.Е. Спевак JL: Наука, 1987. - 28с.

33. Ильинский О.Б., Лебедев В.П., Савченко А.Б. Влияние транскраниального неинвазивного раздражения антиноцицептивной системы на процессы репарации / О.Б Ильинский, В.П. Лебедев, А.Б. Савченко // Фи-зиол. журн. СССР. 1987. - Т.73, № 1 - 2. - С. 223-229.

34. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции / А.В. Рубцовенко А.Х. Каде и др. // Транскраниальная электростимуляция: Эксперим.- клинич. исслед.: Сб. ст. / Под ред. Д.П. Дворецкого СПб., 1998. - Т.1. - С. 240-251.

35. Кацнельсон Я.С. Транскраниальная электростимуляция как компонент анестезиологического пособия и средства купирования болевых синдромов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / Я.С. Кацнельсон М., 1985. -24с.

36. Кендыш И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н. Кендыш М., 1985. - 272с.

37. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое применение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин. -М.: Медицина, 1997. - 32с.

38. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Дислипопротеинемии и их лечение у больных ИНСД / С.Г. Козлов, А.А. Лякишев // Кардиология. 1999. - №8. -С. 59-60.

39. Крупницкий Е.М. Использование транскраниального электрического воздействия для купирования патологического влечения к алкоголю / Е.М. Крупницкий, A.M. Бураков, А.Я. Гриненко // Транскраниальная электростимуляция: Сб. ст. СПб., 1998. - С. 510-515.

40. Кузин М.И. Влияние чрескожной трансцеребральной электростимуляции на содержание бета эндорфина в спинномозговой жидкости и плазме крови / М.И. Кузин, М.Я. Авруцкий, Б.М. Шлозников // Бюл. эксперим. биологии и медицины - 1984. - №5. - С. 515 - 516.

41. Лебедев В.П. Значение серотонинергической системы мозга для развития транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, В.А. Отеллин // Физиол. журн. СССР. 1995. - Т.81, № 10. - С. 3643.

42. Лебедев В.П. Об опиатном механизме транскраниальной электроанал-гезии / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, Я.С. Кацнельсон и др. // Транскраниальная электростимуляция: Сб. ст. СПб., 1998. - С. 91-105.

43. Лебедев В.П. Способ общего электрообезболивания: А.с. №1074543 (СССР) / В.П. Лебедев, Я.С. Кацнельсон, А.Л. Барановский и др. // Б.И. 1984. -№7.-С. 24.

44. Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция: новый подход / В.П. Лебедев // Транскраниальная электростимуляция: Сб. ст. — СПб., 1998.-С. 22-39.

45. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Петряевская Н.В. Об опиатном механизме транскраниальной электроаналгезии у крыс и мышей / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко, Н.В. Петряевская // Физиол. журн. СССР. 1988. - Т.74, №9.-С. 1249-1255.

46. Маколкин В.И. Возможности применения ингибиторов АПФ у больных метаболическим синдромом / В.И.Маколкин // Рус. мед. журн. -2007. Т. 15, №4. - С. 272 - 274.

47. Мамедов М.Н. Перспективы применения антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом / М.Н. Мамедов, Н.В. Шишкова // Кардиология. 2007. - Т.47, №6. - С. 88 - 93.

48. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета типа 2 и особенности коррекции углеводного обмена / A.M. Мкртумян //Сердце.-2003.- Т.2, №6. С. 266 - 271.

49. Мкртумян A.M. Метформин: новые грани, новые перспективы / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Сердце. 2007. - Т.6, №4. - С. 195 - 198.

50. Назаренко Л.И. Сахарный диабет: Диетологические аспекты лечения. / Л.И.Назаренко, Д.П. Петров. СПб., 1999.

51. Недосугова Л.В. Новые стратегии в лечении сахарного диабета типа 2 / Л.В. Недосугова //Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №12. - С. 732 - 736.

52. Опыт применения нового метода электроаналгезии для купирования острых и хронических глазных болезней / М.Д. Касимова, Н.В. Марков, 3. Алиева, Д. Мамедов // Транскраниальная электростимуляция: Экспе-рим.- клинич. исслед. СПб., 1998. - С. 393-395.

53. Попова М.А. Метаболический синдром при ИБС, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 у женщин / М.А. Попова, Е. О. Гордеева, Н.Н. Терентьева // Сб. науч. тр. Сургут гос. Ун-та. 2005. - №22. - С. 131 - 136.

54. Применение транскраниальной электроаналгезии для лечения спонди-логенных болевых синдромов / С.И. Грецов, Я.С. Кацнельсон, Г.В. Кирсанов и др // Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. СПб., 1998. - С. 346 - 352.

55. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва М.: МедиаСфера, 2002. - 318с.

56. Рогова Н.В. Фармакоэпидемиологическое исследование терапии СД типа 2 в лечебных учреждениях г. Волгограда / Н.В. Рогова, О.И. Бут-ранова // Вестн. ВолГМУ. 2007. - №4. - С. 25-29.

57. Саланс Л. Инсулиннезависимый сахарный диабет: диагностика и лечение // Эндокринология: Пер. с англ. Под ред. Лавина Н. — М.: Практика, 1999.-С. 825 844.

58. Синдром инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто и др. // Артер. гипертензия. 1997. - ТЗ, №1. - С. 7 - 17.

59. Соколов Е. Особенности метаболизма у больных ишемической болезнью сердца по данным инсулиновой пробы / Е. Соколов // Кардиология. 1990. - №7. - С. 43 - 46.

60. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, И.Е. Чазова. // Consilium medicum. 2001. - Вып. 2., прилож. - С. 3 - 14.

61. Транскраниальная электростимуляция опиоидных структур мозга при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю.Д. Зильбер, М.В. Степанов, Ю. В. Киселев и др. // Физиология пептидов: Тез. докл. симпоз. JI, 1988. - С. 6.

62. Фан А.Б. Влияние транскраниальной электростимуляции антиноцицептивной системы как компонента анестезиологического пособия на гемодинамику и её рефлекторную регуляцию: Автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Б. Фан Л. - 1990. - 19с.

63. Чазова И.Е. Комбинированная терапия: на перекрестке мнений. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Consilium medicum. 2006. -Т.8, №5. - С. 5 - 11.

64. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка М.: Медиа Медика, 2004. - 168с.

65. Чазова И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2005. - Т.4, №5.-С.232-235.

66. Чапова О.И. Сахарный диабет: Диагностика, профилактика и методы лечения / О.И. Чапова-М.: Центрполиграф, 2004. 185с.

67. Шестакова М.В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М.В. Шестакова, О.Ю. Брескина // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №10. - С. 523 - 527.

68. Шестакова М.В. Сердечно-сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции / М.В.

69. Шестакова, JI.А. Чугунова, М.Ш. Шахмалова // Рус. мед. журн. — 2002. -Т3,№ 11 (155).-С. 480-485.

70. Шубина А.Т. Возможности предотвращения сердечно-сосудистых осложнений у больных с сахарным диабетом типа 2 / А.Т. Шубина, Ю.А. Карпов//Рус. мед. журн. -2003.-T.il, №19. с. 1097-1101.

71. Acarbose reduces the risk of myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies / M. Hanefeld, M. Cagatay, T. Petrowitsch et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol.25. - P. 10-16.

72. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertensione in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM Trial / J.L. Chiasson, R.G. Josse, R. Comis et al. // J.A.M.A. 2003. - Vol.290. - P. 486 - 494.

73. Alberti G. Introdaction to the metabolic syndrome / G. Alberti // European Heart Journal. 2005. - Vol.7, (Suppl D) - P. D3-D5.

74. Alessi M.C. PAI-1 and the metabolic syndrome: the links, causes and consequences / M.C. Alessi, L. Juhan-Vague // Arterioscler. thromb. Vase. Biol. — 2006. Vol.26, №10. - P. 2200 - 2207.

75. American Diabetes Association. Standarts of medical care of diabetes. // Diabetes Care. 2005. - Vol.28, Suppl. 1. - P. S15 - S35.

76. Anderson E.A. The vasodilator action of insulin: implication for the insulin hypothesis of hypertention / E.A. Anderson, A.L. Mark // Hypertention. — 1993.-Vol.2.-P. 136-141.

77. Angelo J. Diabetes prevention: a review of current literature / J. Angelo // Preventive Medcine. 2005. - Vol.5, №5. - P. 250 - 259.

78. Aronne L.M. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and clinical implications / L.M. Aronne, R.K. Segal // Obes. Res. 2002. -Vol.10, №1.-P. S14-S21.

79. Bailey C.J. Metformin / C.J. Bailey, R.C. Turner // N. Engl. J. Med. -1996. Vol.334, №9. - P. 574 - 579.

80. Balkau В. Comment on the provisional report from the WHO consultation / B. Balkau, M.A. Charles //Diab. Med. 1999. - Vol.16. - P. 442-443.

81. Belsey J. Glycaemic control and adverse events in patients with type 2 diabetes treated with metformin meta-analysis / J. Belsey, G. Krishnarajah // Diabetes Obes. Metab. 2008. -Vol.10, suppl. 1. -P.l-7.

82. Berthezene F. Hypertriglyceridemia: Cause or Consequence of Insulin Resistance? / F. Berthezene // Hormone Researche. 1992. - Vol.38. - P. 39 -40.

83. Bjorntorp P. Obesity / P. Bjorntorp // Lancet. 1997. - Vol.350. - P.423 -426.

84. Boden G. Role of fatty acid in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden // Diabetes Care. 1997. - Vol.46. - P.3 - 10.

85. Body mass index influence in the insulin action mehanisms comments / F. Arrieta, E. Rondziguez, F. Ramos et al. // Ann. Med. Interna. 1998. -Vol.15.-P. 406-410.

86. Bosello O. Visceral obesity and metabolic syndrome / O. Bosello, M. Zamboni // Obes. Rev. 2000. - Vol.l. - P. 47-56.

87. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease / A.E. Caballero // Obes. Pes. 2003. -Vol.11, №11.-P. 1278- 1289.

88. Chen X.L. Metformin relaxes rat tail artery by repolarization and resultant decreases in Ca2+ influx and intracellular / X.L. Chen, К. Panek, C.M. Rem-bolol // J. Hypertens. 1997. -Vol.15, №3. - P. 269 -274.

89. Clauser E. Molecular Basis of Insulin Resistance / E. Clauser, I. Leconte, C. Auzan // Hormone Researche. 1992. - Vol.38. - P. 5 - 12.

90. Cloning, expression ands functional role of a nociceptine/ orphanin FQ receptor in the porcine gastrointestinal tract / D.R. Brown, M.S. Pampusch, M.P. Murtaugh, M.A. Osinki // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Vol.365. - P. 281-289.

91. Cusi К. Metformin a review of its metabolic effects / K. Cusi, R.A. De-Fronzo // Diabetes Rev. 1998. - №6. - P. 89-131.

92. Daskalopoulou S.S. Prevention and treatment of the metabolic syndrome / S.S. Daskalopoulou, D.P. Mikhailidis, M. Elisaf // Angiology. 2004. -Vol.55, №6.-P. 589-612.

93. Davidson M.B. An over view of metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus / M.B. Davidson M.B., A.L. Peters // Am. J. Med. 1997. -Vol.102.-P. 99-110.

94. Deaspros J. Abdominal obesity: the most prevalent cause of the metabolic syndrome and related cardiometabolic risk / J. Deaspros // Eur.Heart J. — 2006. №8, suppl В. - P. B4 - В12.

95. DeFronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. -Vol.14.-P. 173 - 194.

96. Dhawan В., Cesselin F., Raghubir R. et al. // International union of phar-macologi. XII. Classificational of opioid receptors. Pharmacol Rev. 1996. - Vol.48, №4. - P. 567-592.

97. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 deabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P. 393-403.

98. Eckel RH. The metabolic syndrome / R.H. Eckel, S.M. Grundy, P.Z. Zimmet// Lancet. -2005. -Vol.365. -P. 1415 -1428.

99. Effects of weight change and metformin on fibrolysis and the von Wille-brand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPRO 1 Study / M.A.

100. Charles, P. Morange, E. Eschwege et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol.21. -P. 1967-1975.

101. Endocrine effects of centrally injected nociceptin in the rat / C. Netti, D. Rapetti, V. Sibilia et al. //Brain Res. 2002. - Vol.938. - P.55-61.

102. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions / M. Epstein // Hypertension. 1997. - Vol.15, suppl.2. - P. 55 - 62.

103. European Diabetes Policy Group: a desk-top guide to type 2 diabetes mel-litus//Diabet. Med. 1999. - Vol.16. - P. 716-730.

104. Evans A.A. Evidence for a hormonal action of beta-endorphin to increase glucose uptake in resting and contracting skeletal muscule / A.A. Evans, S. Khan, M.E. Smith // J. Endocrinol. 1997. - Vol.155, №2. - P. 387 - 392.

105. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity and insulin resistance as the central abnormality / P.J. Anderson, J.A. Critchley, J.C. Chan et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab.Disord. 2001. - Vol.25, №12-P. 1782 -1788.

106. Felber J.P. Insulin and blood pressure in the obesity / J.P. Felber // Diabe-tologia. 1995. - P. 1220 - 1228.

107. Ferrannini E. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure: role of age and obesity. European Group for the study of insulin resistance (EGIR) / E. Ferrannini, A. Natali, Capaldo // Hypertension. 1997. -Vol.30.-P. 1144-1149.

108. Finegood D.T. Obesity, inflammation and type 2 diabetes / D.T. Finegood // Int. J. Obesity. 2003. - Vol.27. - P. 1-5.

109. Ford E.S. A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definition / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P. 575 -581.

110. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findlings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study /E.S. Ford // Atherosclerosis. 2004. -Vol.173, №2.-P. 309-314.

111. Garber A.J. Efficacy of metformin in type II diabetes: resultsof a double-blind, placebo-controlled, dose-responsible treal / A.J. Garber, T.G. Duncan, A.M. Goodman // Am. J. Med. 1997. - Vol.103. - P. 491 - 497.

112. Genazzani A. Central deficiency of P-endorphin in alcohol addiects / A. Genazzani, G. Nappi, F. Fachinetti // J. Clin. Endocrinal. Metab. 1983. -Vol.55.-P.583-586.

113. Grant PJ. Beneficial effects of metformin on hemostasis and vascular function in man / P.J. Grant // Diabetes Metab. 2003. -Vol.29, 4 Pt 2. -P.6544 — 6552.

114. Gu K. Mortality in adults with and without diabetes in a national cohort of the U.S. population / K. Gu, C.C. Cowie, M. Harris // Diabetes Care. 1998. -Vol. 21, №7.-P. 1138 - 1145.

115. Haffner S. Risk constellations in patients with the metabolic syndrome: epidemiology, diagnosis, and the treatment patterns / S. Haffner // Am. J. Med. 2006. - Vol.119, №5, suppl. l.-P. 3-9.

116. Hanefeld M. The postprandial state and the risk of atherosclerosis / M. Hanefeld, T. Temelkova-Kurktschiev // Diabet. Med. 1997. - Vol.14. -P.6- 11.

117. Hennes M.M. Receptor and postreceptor effects of free fatty acids (FFA) on hepatocite insulin dynamics / M.M. Hennes, E. Shrago, A. H. Kissebah // Int. J. Obes.- 1990.-Vol.14. P. 831-841.

118. Hiller J.M. Immunohistochemical localization of mu-opioid receptors in rat brain using antibodies generated against a peptide sequence present in a purified mu-opioid binding proteine / J.M. Hiller // Neuroscience. — 1994. — Vol.62, №3. P. 829-841.

119. Hillier T.A. Characteristics of an adult population with new diagnosed type 2 diabetes. The relation of obesity and age of onset / T.A. Hillier, K.L. Pedula // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, №9. - P. 1522 - 1527.

120. Hollenbeck C.B. Relationship between the plasma insulin response to oral glucose and insulin-stimulated glucose utilization in normal subjects / C.B.

121. Hollenbeck, N. Chen, I.- D.Y. Chen // Diabetes. -1984. -Vol. 33. P. 460 -463.

122. Hu Frunk. Sedentary lifestyle and risk of obesity and type 2 diabetes / Hu Frunk // Lipids. 2003. - Vol.38, № 2. - P. 103 - 108.

123. Importance of the GLUT-2 glucose transporter for pancreatic betta celltox-icity of alloxan / M. Eisner, M. Tiedge, B. Guldbakke, R. Munday, S. Len-zen // Diabetologia. 2002. - Vol.45, №11. - P. 1542 - 1549.

124. Islet amyloid, increased A-cells, reduced B-cells and exocrine fibrosis: quantitative changes in the pancreas in type 2 diabetes / A. Clark, C.A. Wells, I.D. Buley et al. // Diabetes Res. 1988. - Vol.9. - P. 151 - 159.

125. Isomma B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomma, K. Lahti, P. Almengren // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, №4. - P. 683 - 689.

126. Jacquement S. Longterm exposure of isolated rat islets to palitate inhibits insulin gene expression / S. Jacquement, 1. Briaud, C. Rouault // Diabetes. -1999.-Vol.48, № 1058, suppl. 1.-P. A 242.

127. Kahn B.B. Obesity and insulin resistance / B.B. Kahn, J.S. Flier // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 473 -481.

128. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol.149, №7.-P. 1514-1520.

129. Kereiiakes D.J. Metabolic syndrome epidemic / D.J. Kereiiakes, J.T. Nill-erson // Circulation. 2003. - Vol.108, №13. - P. 1552 - 1553.

130. Kirk A.Effects of a 12-month physical activity counseling intervention on glycemic control and on the stutus of cardiovascular risk factors in people with Type 2 / A. Kirk, N. Mutril, Maclntype // Diabetologia. 2004. -Vol.47, №5.-P. 821 -832.

131. Kirpichnicov D. Metformin: An update / D. Kirpichnicov, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol.137. - P. 25 - 33.

132. Klip A. Cellular mechanism of action of metformin / A. Klip, L.A. Leiter // Diabetes Care. 1990. - Vol.13, №6. - P. 696-704.

133. Krentz A. Insulin resistance / A. Krentz // Brit. Med. J. 1996. - Vol.313. -P.1385 - 1389.

134. Laakso M. Epidemiological evidence for the association of hyperglycae-mia and atherosclerotic vascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. Laakso, J. Kuusisto // Ann. Med. 1996. - Vol.28. - P. 415 -418.

135. Lakka HM. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-age men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen // JAMA 2002 -Vol.288, №21.- P. 2709-2716.

136. Ley C. Insulin Resistance, Lipoproteins, Body Fat and Haemostatic in Nonobese Men with angina and a normal or Abnormal Coronary Angiogram / C. Ley, J. Swan, 1. Godsland // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.2. - P. 377-383.

137. Liberopoulos E.N. Diagnosis and management of the metabolic syndrome in obesity / E.N. Liberopoulos, D.P. Mikhailidis, M.S. Elisaf // Obesity Rev. 2005. - Vol.6, №4. - P. 283 - 296.

138. Localizatoin of orphanin FQ (nociceptin) peptid and messenger RNA in the central nervous system of the rat / C.R. Neal, A. Mansour, R. Reinschied et al. // J. Сотр. Neurol. 1999. - Vol. 406. - P. 503-547.

139. Mamputu J.S. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence / J.S. Mamputu, N.F. Wiernsperger, G.A. Renier // Diabetes Metab. 2003. - Vol.29, №4, Pt 2. - P. 6571 - 6576.

140. Massi-Benedetti M. Treatment of type 2 diabetes with combined therapy: what are the pros and cons? / M. Massi-Benedetti, M. Orsini-Federici // Diabetes Care.-2008. Vol.31, suppl. 2.-P. S131 - S135.

141. Matthaei S. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance / S. Matthaei, M. Stumvoll, M. Kellerer // Endocr. Rev. 2000. -Vol.21, №6.-P. 585-618.

142. Matthews D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and |3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski // Diabetologia. 1985. -Vol.28.-P.412-419.

143. McFarlane S. I. Insulin resistance and cardiovascular disease / S.I. McFarlane, M. Bannerij, J.R. Sowers // J. Clin. Endocrinal. Metab. 2001. -Vol.86.-P. 703-708.

144. Meneilly G.The effect of glyburide on beta cell sensitivity to glucose dependent insulinotropic polypeptide / G. Meneilly, M. Bryer-Ash // Diabetes Care. 1992.-Vol.16.-P. 110-114.

145. Metabolic syndrome / P. Dandona, Aljada, Chaudhuri et al. // Circulation. -2005.-Vol.111.-P. 1448-1454.

146. Metformin Inhibits Adenosin5'-Monophophat-Activate Kinase Activation and Prevents Increases in Neurons / C. Chau -Van, M. Gamba, R. Salvi et al. // Endocrinology. 2007. - Vol.148, №2. - P. 507 - 511.

147. Meunier J.C. Nociceptin/orphanin FQ and the opioid receptor-like ORL 1 receptor / J.C. Meunier // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol.340. - P. 1-15.

148. Miles L.A. Plasminagen receptors, urokinasa receptors and their modulation on human endothelial cells / L.A. Miles, E.O. Levin, J. Plescia // Blood. 1988. - Vol.72. - P. 628 - 632.

149. Minami M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions / M. Minami, M. Satoh // Neurosci Res. 1995. - Vol. 23. -P. 121-145.

150. Moon YSK. Pharmacologic Treatment of Type 2 Diabetic Dyslipidemia / Moon YSK, M.L. Kashyap // Pharmacotheray. 2004. - Vol.24, №12. - P. 1692-713.

151. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S. Haff-ner, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. - P. -229-234.

152. Najeed S.A. Differential of glyboride (glibenclamidi) and metformin on QT dispersion a potential adenosine triphosptate sensitive K+ channel effect / S.A. Najeed, I.A. Khan , J. Molnar // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.90, №10.-P. 1103- 1106.

153. Nuutila P. Different alterations in insulin stimulated glucose uptake in the athlete's heart and skeleyal muscle / P. Nuutila, M.J. Knuti, O. Hei-nonen // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol.93. - P. 2267-2274.

154. Olefsky J. Relationship between fasting plasma insulin level and resistance to insulin-mediated glucose uptake in normal and diabetic subjects / J. Olefsky, J.W. Farquhar, G.M. Reaven // Diabetes. 1973. - Vol.22. - P. 507 -513.

155. Owen M.R. Ewidence that metformin exerts its anti-diabetic effects through inhibition of complex of the mitochondrial respiratory chain / M.R. Owen, E. Doran, A.P. Halestrap // Biochem. J. 2000. - Vol.348. - P. 607614.

156. Panzram G. Mortality and survival in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus / G. Panzram // Diabetologia. 1987. - Vol.30. - P. 123-131.

157. Park J.H. Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extracranial atherosclerosis / J.H. Park, H.M. Kwon, J.K. Roh // Eur. J. Neurol. 2007. - Vol.14, №4. - P. 379 -386.

158. Patane G. Metformin restores insulin secretion altered by chronic exposure to free fatty acids on high glucose: a direct metformin effect on pancreatic beta-cells / G. Patane, S. Piro, A.M. Rabuazzo // Diabetes. 2001. - Vol.49, №5.-P. 735-740.

159. Perley M.J. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose: studies in normal and diabetic subjects / M.J. Perley, D.M. Kipnis // J. Clin. Invest. 1967. - Vol.46. - P. 1954-1962.

160. Polonsky K.S. Non-insulin-dependent diabetes mellitus a genetically programmed failure of the beta cell to insulin resistance / K.S. Polonsky, J. Sturis, G. Bell // N. Eng. J. Med. 1996. - Vol.334. - P. Ill - 783.

161. Poorly controlled elderly Type 2 diabetic patients: the effects of increasing sulpharylurea dosages or adding metformin / F. Gregori, F. Ambrosi, S. Manfrini et al. //Diabet. Med. 1999. - Vol.16, №12. - P. 1016-1024.

162. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders / E. Borona, S. Kiechl, J. Willeit et al. // Diabetes. 1998. Vol.47. - P. 1643-1649.

163. Reaven G. Relationship between glucose tolerance, insulin secretion, and insulin action in non-obese inviduals with varying digress of glucose tolerance / G. Reaven, Hollenbeck., Y. Chen // Diabetologia. 1989. - Vol.32. -P. 52-55.

164. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol.37, №12. - P. 1595 - 1607.

165. Richard P. Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease / P. Richard, Donahue, J. Trevor // Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 1. - P. 12 - 18.

166. Robertson R.P. Preservation of insulin mRNA levels and insulin secretion in HIT cells by avoidance of chronic exposure to high glucose concentration / R.P. Robertson, H.J. Zhang, T.F. Walseth // J. Clin. Invest. 1992. -Vol.90.-P. 320-325.

167. Role of fasting serum C-peptide as a predictor of cardiovascular risk associated with the metabolic X-syndrome / P. Haban, R. Simoncic, E. Zidekova et al. //Med. Sci. Monit. 2002. - Vol.8, №3. - P. 175-179.

168. Rosenson R. Intraindividal variability of Fibrinogen Levels and Cardiovascular Risk Profile / R. Rosenson, C. Tangney, J. Hafner // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol.14. — P. 1928- 1932.

169. Rossier J. Foot-shock induced stress increases beta-endorphine levels in blood but not brain / J. Rossier, E.D. French, C. Rivier // Nature. -1977. -Vol.270. -P.618-620.

170. Sandberg E. Synergistic effects of GIP and glibenclamide on insulin and somatostatin secretion / E. Sandberg, A. Nylen // Diabetologia. 1992. -Vol.35, suppl. 1.-P.A85.

171. Sato Yuzo. Physical exercise for diabetes mellitus: the effective programs for treatment / Sato Yuzo // Jap. Med. Assoc. J. 2003. - Vol.46, №7. - P. 314-320.

172. Scarpello J.H. Improving survival with metformin: the evidence base today / J.H. Scarpello // Diabetes Metab. 2003. - Vol.29, №4, Pt 2. - P. 6536 -6543.

173. Simonsen L. The effect of exercise on regional adipose tissue and splanchnic lipid metabolism in overweight Type 2 diabetic subjects / L. Simonsen, O. Henriksen, L.H. Enevoldsen // J. Diabetologia. 2004. - Vol.47, № 4. -P. 652-659.

174. Steinberg H.O.Vascular function, insulin resistance and fatty acids /Н.О. Steinberg, A.D. Baron // Diabetologia. 2002. - Vol.45. - P. 623 - 624.

175. The IDF concensus worldwide definition of the metabolic syndrome: электронный ресурс. — режим доступа от 16.01.2008. http: // www.idf.org.

176. Topcu S. Metformin therapy improves coronary microvascular function in patient with polycystic ovary syndrome and insulin resistance / S. Topcu, D. Toe, M. Caliscan // Clin. Endocrinal. 2006. - Vol.65, №1. P. 75 - 80.

177. Treating the metabolic syndrome / C. Bianchi, G. Penno, F. Romero et al. // Expert Rev. Cardiovascular. Ther. 2007. - Vol.5, №3. - P. 491-506.

178. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complication in overweight patients with type 2 diabetes // Lancet. 1998. - Vol.352. - P. 854-865.

179. Unger R.H. Diabetic hyperglycemia: link to impaired glucose transport in pancreatic beta-cells / R.H. Unger // Science. 1991. - Vol.251. - P. 12001205.

180. Vexiau P. Hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes treated with a combination of metformin and therapy in France / P. Vexiau, P. Mavros, G. Krishnarajah // Diabetes Obes. Metab. 2008. - Vol.10, suppl. 1. - P. 16 -24.

181. Waguri M. Demonstation of two different proccesses of beta-cell regeneration in a new diabetic mouse model induced by selective perfusion of alloxan / M. Waguri, K. Yamamoto, J.Y.Miygawa // Diabetes. 1997. -Vol.46, №8. - P. 1281 - 1290.

182. Walde S.S. Molecular target structures in alloxan-induced diabetes in mice / S.S. Walde, C. Dohle, P. Schott-Ohly // Life Sci. 2002. - Vol.71, №14. -P. 1681 - 1694.

183. Wang J.B. cDNA cloning of an orphan opiate receptor gene family member and its splice variant / J.B. Wang, P.S. Johnson, Y. Imai // FEBS Lett. -1994.-Vol.348. -P.75-79.

184. Watkins W.B. Differential immunostaining of adenohypophysial cells with antisera to ACTH and beta-endorphin / W.B. Watkins // Regul Pept. 1981. -Vol. 6.-P. 375-385.

185. Weidmann P. Pathogenesis and treatment of hypertension associated with diabetes mellitus / P. Weidmann, L.M. Boehlen, de Courten // Am. Heart J. 1993.-Vol. 125.-P. 1498- 1513.

186. Welborn T.A., Wearne K. Coronary heart disease incidence and cardiovascular mortality in Busselton with reverence to glucose and insulin concentrations / T.A. Welborn // Diabetes Care. 1991. - Vol.2. - P. 154 - 160.

187. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication. Report of a WHO consultation Geneva, 1999.

188. Zhang M. Autoradiographic localization of beta-endorphin binding in the pancreas / M. Zhang, M. Zheng, R.L. Schleichner // Mol. Cell. Neurosci. -1994. Vol.5, №6. - P. 684 - 690.

189. Zimmet P.Z. Challenges in diabetes epidemiology: from west to the rest Kelly West Lecture / P.Z. Zimmet // Diabetes Care. 1992. - Vol.15. - P. 232-252.

190. Zimmet P.Z. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world a realistic view / P.Z. Zimmet, J. Shaw, G. Alberti // Diabetic medicine. 2003. - Vol.20, №9. - P. 693 - 702.