Сравнительная эффективность и аспекты механизма действия тауфона и манинила у больных сахарным диабетом 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Наумов, Владимир Владимирович

• Наумов, Владимир Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наумов, Владимир Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Основные звенья патогенеза сахарного диабета и его осложнений.

1.1. Инсулинорезистентность.

1.2. Дисфункция р-клеток.

1.3. Патогенез осложнений СД.

Глава 2. Клиническая фармакология сахароснижающих средств.

2.1. Клиническая фармакология пероральньтх сахароснижающих препаратов производных сульфонилмочевины.

2.1.1. Тканеспецифические эффекты препаратов производных сульфонилмочевины.

2.1.2. Клиническая фармакология манинила.

2.2. Фармакология и клиническая фармакология таурина (тауфона).

РАЗДЕЛ II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. Характеристика исследуемых групп.

Глава 2. Методы исследования.

2.1. Состояние углеводного обмена.

2.2. Агрегация форменных элементов крови.

2.3. Реологические свойства крови.

2.4. Показатели липидного обмена и свертывающей системы крови.

2.5. Показатели поражения почек при сахарном диабете.

2.6. Психофизиологический статус.

РАЗДЕЛ III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1. Сравнительная характеристика показателей углеводного обмена, биохимии крови, параметров агрегации форменных элементов и гемореологии крови, психофизиологического статуса у здоровых лиц и больных СД2.

1.1. Корреляционный анализ демографических, биохимических показателей, параметров реологии крови, показателей углеводного обмена и психофизиологического статуса у практически здоровых лиц.

1.2. Корреляционный анализ демографических, биохимических показателей, параметров реологии крови, показателей углеводного обмена и психофизиологического статуса у больных СД2.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность и аспекты механизма действия тауфона и манинила у больных сахарным диабетом 2-го типа»

Актуальность проблемы.

Сахарный диабет типа 2 (СД2) представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания, высокую инвалидизацию [А.С. Аметов, 2003]. По медико-социальной значимости сахарный диабет (СД) занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. По данным экспертов ВОЗ, в 1989 г. в мире насчитывалось 98,9 млн. больных, страдающих СД2, в 2000 г. - 157,3 млн., в 2003 г. - 177 млн. пациентов, а к 2010 г., согласно прогнозам, на нашей планете будут проживать около 215 млн. человек с этим заболеванием. В Российской Федерации, по данным обращаемости, в 1997 г. насчитывалось более 2 млн. больных СД.

Большая социальная значимость СД2 состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с поздними сосудистыми осложнениями, в числе которых - микроангиопатии (ретинопатия и нефропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей). В развитых странах мира СД занимает важное место среди причин смерти [Roman S.H., Harris M.I., 1997]. Продолжительность жизни у больных СД на 7-10 лет меньше, чем у лиц без диабета [Gu К., Cowie С.С., Harris М, 1998; Roman S.H., Harris M.I., 1997]. При СД2 основными осложнениями, приводящими к смерти больных, являются ишемическая болезнь сердца (ИБС) (50%), инсульт (15%), хроническая почечная недостаточность (ХПН) (8%) [Доклад комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету, 1987; Gu К., Cowie С.С., Harris М., 1998].

Терапия СД является одной из важнейших проблем в клинической фармакологии. Проблема комплексного лечения СД актуальна, так как практически на всех стадиях болезни для достижения компенсации углеводного обмена трудно обойтись монотерапией. При этом в последние годы существенно повысились требования к критериям компенсации СД2 [И.И. Дедов, 2002], а активную сахароснижающую терапию рекомендуется начинать на ранних стадиях заболевания у всех больных, у которых гликемия превышает норму [А.В. Древаль, 1999].

В то же время, применяемые для лечения СД2 пероральные препараты (бигуаниды, глитазоны), имеют большое количество противопоказаний и сами могут вызывать побочные эффекты. С середины 70-х годов дискутируется вопрос о повышении риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при применении производных сульфонилмочевины. Данные до сих пор достаточно противоречивы [Л.В. Недосугова, 1998].

Таким образом, вырисовываются две основные проблемы: 1) увеличение количества поздних осложнений СД2, необходимость их ранней профилактики, а при возникновении, - своевременного лечения; 2) сведение к минимуму побочных эффектов проводимой терапии.

Исходя из вышесказанного, для оценки терапевтической эффективности пероральных гипогликемизирующих веществ используют три основных критерия: гипо- или нормогликемизирующая активность, предупреждение дегенеративных ангиопатических осложнений, безопасность применения [П. Друэн, 1981]. Особую актуальность приобретает создание новых пероральных гипогликемических средств, обладающих вышеперечисленными признаками [А.С. Ефимов, 1988; Ю.А. Панков, 1996; Г.П. Дудченко, 1989]. Важность проблемы создания лекарственных препаратов для лечения СД2 возрастает и потому, что существующий ныне арсенал отечественных пероральных сахароснижающих средств невелик. Свидетельством этому является Федеральная целевая программа "Сахарный диабет" утвержденная постановлением Правительства Российской Федерации № 1171 от 7 октября 1996, г., одним из направлений которой является создание и развитие производства отечественных лекарственных средств для лечения больных СД.

Накопленные экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о важной роли аминокислоты таурина в физиологии и патофизиологии углеводного обмена, создали предпосылки для более широкого его внедрения в практику лечения СД2. Однако в литературе нет достоверных сведений о характере влияния этого вещества и созданного на его основе отечественного препарата «тауфон» на основные показатели метаболизма глюкозы и жирового обмена, реологические свойства крови у больных СД, а также о взаимодействии его с другими пероральными сахароснижающими средствами.

Все вышесказанное послужило предпосылкой к выполнению настоящей работы.

Цель исследования.

Повысить эффективность лечения пациентов, страдающих СД2, используя оригинальный отечественный препарат тауфон, предварительно изучив его фармакодинамику.

Основные задачи исследования:

1. Изучить состояние углеводного, липидного обмена, реологических свойств крови и психофизиологического статуса пациентов, страдающих СД2, и отличие этих показателей от аналогичных у здоровых людей.

2. Изучить фармакодинамические эффекты однократного приема и курсовой монотерапии тауфоном у больных СД2.

3. Изучить фармакодинамические эффекты однократного приема и курсовой монотерапии манинилом у больных СД2.

4. Изучить нефропротективное действие тауфона при курсовой монотерапии.

5. Провести сравнение эффективности монотерапии тауфоном и манинилом.

6. Изучить особенности фармакодинамического действия тауфона в комплексном лечении больных СД2. Определить целесообразность включения тауфона в традиционные схемы лечения этой группы больных.

7. Изучить безопасность однократного перорального приема препаратов и курсового их применения.

8. Изучить влияние курсовой терапии тау фоном и манинилом на психофизиологический статус больных СД2.

Научная новизна.

1. Впервые изучено влияние курсовой монотерапии тауфоном на метаболические и гемореологические показатели у больных СД2.

2. Впервые изучено влияние тауфона на показатели уровня инсулина сыворотки крови и сахароснижающее действие при однократном приеме, а также в условиях нагрузочной пробы с глюкозой при курсовой терапии.

3. Впервые изучены основные фармакодинамические эффекты тауфона в комплексной терапии больных СД2.

4. Впервые изучено фармакодинамическое взаимодействие тауфона с микронизированным манинилом.

5. Впервые предлагается рассматривать тауфон как новое отечественное оригинальное сахароснижающее средство.

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику.

Полученные результаты позволяют считать включение тауфона в схемы лечения больных СД2 целесообразным в клиническом плане для повышения эффективности и безопасности терапии, а в научном - могут служить стимулом к поиску новых производных аминокислот, обладающих сахароснижающей активностью.

Результаты исследования по применению тауфона в комплексной * терапии больных СД2 используются в лечебной практике в клиниках госпитальной терапии, факультетской терапии, внутренних болезней ФУВ Вол ГМУ, Областном диабетологическом центре, Областной клинической больнице N 3, Отделенческой клинической больнице ст. Волгоград-1.

Результаты работы, доказывающие эффективность применения тауфона и микронизированого манинила у больных СД2, включены в лекционные курсы на кафедрах клинической фармакологии, фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, используются при проведении образовательных программ для врачей города и области.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Применение тауфона в комплексном лечении больных СД2 значительно повышает эффективность терапии: уменьшает инсулинорезистентность, улучшает показатели липидного обмена, оказывает кардио- и нефропротективное действие, способствует улучшению реологических свойств крови, улучшает психофизиологический статус пациентов.

2. Курсовая 28-дневная монотерапия тауфоном в дозе 1 г/сут. оказывает отчетливое сахароснижающее действие у больных СД2.

3. Тауфон может быть отнесен к оригинальным отечественным сахароснижающим средствам.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Фрагменты работы были доложены на 64-й и 65-й Республиканских научных конференциях молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» г.Уфа (1999, 2000). Фрагменты исследования были представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях Вол ГМУ (1999 - 2003 гг.), заседаниях Волгоградского общества фармакологов и клинических фармакологов с 1998 по 2002 год.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора (I раздел), обоснования методических подходов (II раздел), результатов собственных исследований (III раздел, состоящий из 4-х глав), их обсуждения (IV раздел), выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Материал изложен на 187 страницах машинописного текста, содержит 68 рисунков, 8 таблиц и 28 приложений в таблицах, в список литературы включено 200 работ, из которых 80 на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Наумов, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Однократный прием манинила (3,5 мг) больными СД2 приводит к снижению уровня сахара крови, что сопровождается длительной гиперинсулинемией, риском гипогликемии, выраженным угнетением агрегационной активности тромбоцитов.

2. После однократного приема тауфона (1,0 г) пик инсулинемии наблюдается уже через 2 часа, дальнейшее снижение уровня сахара в крови не сопровождается гиперинсулинемией, выраженного влияния на функциональную активность тромбоцитов не наблюдается.

3. При совместном однократном приеме манинила (3,5 мг) и тауфона (1,0 г) наблюдается суммирование их эффектов в отношении концентрации глюкозы и инсулина в крови.

4. Назначение манинила (3,5 - 7 мг/сут) в виде курсовой терапии в течение 4-х недель, помимо нормализации углеводного обмена, сопровождается: негативным влиянием на почки и миокард, проявляющееся нарастанием уровня креатинина крови и альбумина мочи; незначительным влиянием на функциональную активность тромбоцитов; уменьшением вязкости крови при высоких скоростях сдвига за счет снижения количества эритроцитов крови и гематокритной величины; снижением активности и ухудшением настроения пациентов.

5. Курсовая терапия тауфоном (1,0 - 2,0 г/сут) в течение 4-х недель помимо нормализации показателей сахара крови натощак и после еды, приводит к уменьшению: инсулинорезистентности, агрегационной активности тромбоцитов и эритроцитов, вязкости крови, преимущественно при низких скоростях сдвига, общего холестерина и Р-ЛП.

6. Добавление тауфона (1,0 г/сут) к манинилу (3,5 - 7,0 мг/сут) при курсовой терапии в течение 4-х недель нивелирует побочные эффекты последнего и повышает эффективность лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать тауфон как препарат выбора у больных СД2, как эффективное сахароснижающее средство, улучшающее углеводный и липидный обмен, реологию крови, функцию почек, приводящий к улучшению качества жизни пациентов.

2. Считать целесообразным в случае неудовлетворительной компенсации углеводного обмена при монотерапии препаратами сульфонилмочевины добавление к лечению тауфона в дозе 1,0 г/сут. в течение 1 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наумов, Владимир Владимирович, 2004 год

1. Авдиенко А.А. Фармакодинамика тауфона в комплексном лечении сердечной недостаточности// Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук.-Волгоград.- 1997. - 254 с.

2. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамических регуляций эндокринных функций. — М., 1979. — С. 227.

3. Аметов А.С. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2// Consilium medicum. 2003. - Т.5. - №9. -С.484-486.

4. Анциферов М.Б. Исследование UKPDS и основные принципы пероральной терапии сахарного диабета 2 типа// Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа/под ред. И.И. Дедова.- М.:ЭНЦ РАМН, 2000. С.52-57.

5. Балаболкин М.И. Диабетология. — М.: Медицина, 2000. — 672 с.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.:Универсум паблишинг, 1998.

7. Балаболкин М.И., Гаврилкж Л. И. Сахарный диабет (патогенез, клиника, лечение). — Кишинев: Штиинца, 1983. — 199 с.

8. Балаболкин М.И., Голубятникова Г.А., Королева Т.В., Титова Г.П. Диамикрон и микристин в комплексном лечении сахарного диабета // Тер. арх. — 1982.10.-С. 32—36.

9. Балаболкин М.И., Кубатиев А.А., Рудько И.А., Голега Е.Н., Сушкевич Г.Н. Функциональная активность тромбоцитов у больных инсулинзависимым сахарным диабетом// Пробл. Эндокринологии. Т. 41. - №1. - 1995. - С. 6 - 9.

10. Балаболкина М.И. Монотерапия и ее место в лечении сахарного диабета типа 2// Новые стратегии лечения сахарного диабета 2 типа в третьемтысячелетии»: Тез. докл. Научно практического симпозиума. — М.: Берлин-хеми, 2002. С. 7-8.

11. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. и др. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений, в 2-х томах; по ред. Б.И. Ткаченко.- СПб, 1994. Т. 2. - 413с.

12. Бурова Н.Ю., Докшина Г.А., Шустова Т.Н. Гипогликемическое действие таурина// Вопросы медицинской химии. 1984. - №6. - С. 15-17.

13. Бутенко Г.М., Быць Ю.В., Горбань В. А. и др. Патологическая физиология. Киев: «Вища школа», 1985. - С. 40-52.

14. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофия/АМН СССР.- М.: Медицина, 1989.- 272 с.

15. Вербовой А.Ф., Косарева О.В. Клиническая фармакология гипогликемизирующих средств. Самара: Самарский государственный медицинский университет. - 1999. - 77с.

16. Галенок В. А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореологические нарушения при сахарном диабете// Тер. Архив. Т. LIV. - 1982. - № 10. -С. 128- 132.

17. Галенок В. А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. Новосибирск: Наука, 1987.- 262 с.

18. Галлер Г., Штрауценберг С.Э. Пероральная терапия диабета. М: Медицина, 1973. - 343с.

19. Голубятникова Г.А. Абылаев Ж. Нарушение микроциркуляции у больных сахарным диабетом// Сов. мед. 1978. - №1. С. 134 - 137.

20. Голубятникова Г.А., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. и др. Вязкость крови и ее роль в нарушениях микроциркуляции у больных сахарным диабетом// Тер. Архив. 1982. - № 2. - С. 102-106.

21. Гуревич B.C. Таурин и функция возбудимых клеток. — Л.: Наука 1986. -109 с.

22. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Экономические проблемы сахарного диабета в России// Сахарный диабет. 2000. - №3.

23. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

24. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации). М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.

25. Демидова Т.Ю., Аметов А.С. Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета// РМЖ. 1998. - Т. 6. - № 12. - С. 757-758.

26. Деркачев Э.Ф., Миндукшев И.В., Кривченко А.И., Крашенниников А.А. "Способ исследования активации и агрегации тромбоцитов" Патент RU 2108579 С1 6 G01 N 33/49. 1998. Б.И. № 10 (II). С. 298.

27. Докшина Г.А., Силаева Т.Ю. Влияние таурина на секрецию инсулина изолированной тканью поджелудочной железы интактных и облученных крыс// Радиобиология. 1976. -Т XVI. - Вып. 3. - С. 446.

28. Докшина Г.А., Силаева Т.Ю., Ярцев Е.И. Некоторые инсулиноподобные эффекты таурина// Вопросы медицинской химии. 1976. - Т XXII. - Вып 4.-С. 503-506.

29. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.П., ПГарай В.Б. Тест дифференциальной самооценки функционального состояния// Вопросы психологии. 1973. - №6. - С. 141-145.

30. Древаль А.В., Мисникова И.В., Зайчикова О.С. Микронизированный манинил как препарат первого выбора при неэффективности диетотерапии ИНСД// Сахарный диабет. 1999. - №2. - С.35-36.

31. Друэн П. Клинические испытания и использование пероральных гипогликемизирующих веществ при диабете: Статья из Франции.// Фармация. 1981. - Т.ЗО. - №3. - С.54-55.

32. Дудченко Г.П. Поиск и изучение антидиабетических веществ среди новых производных бензимидазола// Автореф. дисс. на соиск.уч. ст. канд. мед. наук.-Ленинград.- 1989.- 17с.

33. Елизарова Е.П., Ходжакулиев Б.Г., Заволовская Л.И., Черногубова Е.В. Фармакокинетика таурина// Кардиология.- 1995.- N 4.- С. 69-70.

34. Ефимов А.С. Некоторые итоги и перспективы развития диабетологии // Пробл. эндокринологии.- 1988.- Т.34, №3.- С. 8-14.

35. Ефимов А.С., Плешанов Е.В., Гогина И.Ф. Морфофункцональиые изменения эритроцитов при сахарном диабете//Пробл. эндокринол. — 1988.—№2. — С.13—15.

36. Жукова Л.А. Результаты применения микронизировапных форм манинила® у больных сахарным диабетом 2-го типа// Опыт применения препаратов сульфанилмочевины (Манинил®) в клинической практике: Сборник статей. М.; Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. - 32с.

37. Заволовская Л.И., Елизарова Е.П., Орлов В.А. Клиническая эффективность тауфона в комбинированном лечении больных с хронической недостаточностью кровообращения// Экспериментальная и клиническая фармакология, 1995, 58,6:29-32.

38. Зайко Н.Н. Патологическая физиология. Учебник для студентов медицинских институтов. Изд. 3./Элиста.- АОЗТ "Эсен", 1994.

39. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А., и др. Физиологическая внутрисосудистая активация свертывания крови// Гематология и трансфузиология. 1983. -Т.8. - С. 3—7.

40. Кахновский И.М., Королева Т.В., Захарченко В.Н., Ларионов С.М. Таурин в лечении сахарного диабета// Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т.6. - №3.- С.57.

41. Кириллова С.Н. Клиническая эффективность и фармакодинамика тауфона у больных гипертонической болезнью и вегетативно-сосудистой дистонией// Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград. - 2000. - 23 с.

42. Копылов А.Г., Вислобоков А.И., Манцев В.В и др.// Вестник ЛГУ.- 1989.т. 3,- N 1,- С. 62-66.

43. Коротков Б.И. Фармакологическая регуляция процессов корректируемости этапных результатов операторской деятельности// Автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Волгоград. - 2000. - 26 с.

44. Кочерин В.И. Сравнительное исследование сахароснижающего действия глибенкламида // Здравоохранение Казахстана. №4. - 1978. - С. 46-48.

45. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии/В .Л. Лисс, Л.В. Николаева и др.; под ред. проф. Н. П. Шабанова. — СПб.: Специальная Литература, 1996. —136 с.

46. Лабораторные методы исследования в клинике/ В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.- .М.:Медицина, 1987.- 368 с.

47. Лапотников Б. А., Моисеев С. И. Роль системы гемостаза в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете // Тер. арх. — 1988. № 9, - С. 31-35.

48. Лапотников В. А.,. Хараш Л. М, Моисеев С. И.,. Барышникова О. В, Беркович О. А., Люлюшина И. А. Особенности нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом// Клин. мед. 1982. -Т. 60. -№7.-С. 19-23.

49. Леонова А.Б. Психодиагностика функциональных состояний. М., 1984.

50. Мальчикова Л.С. Елизарова Е.П., Смирнов В.Н. Транспорт таурина в сердце // Кардиология.- 1978.- Т. 18.- N 3.- С. 83-88.

51. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.:Медицина, 1987.- 368 с.

52. Мизина Т.Ю., Лакшина Г.А. Влияние таурина на функциональное состояние инсулярного аппарата и коры надпочечников у крыс с экспериментальным диабетом// Проблемы эндокринологии. 1987.- Т. XXXIII.-№ 2.-С. 63-65.

53. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н., Салахов Р.А., Плечев В.В. Влияние лекарственных средств на углеводный и липидный обмен. Уфа: Изд-е Башкирск.ун-та. 1999. 124 с.

54. Недосугова Л.В. Глибенкламид (Манинил): перспективы применения на пороге XXI века// Клиническая фармакология и терапия 1998, том 7, № 2.

55. Недосугова Л.В., Балаболкин М.И., Елизарова Е.П. Влияние таурина на углеводный и липидный обмен при сахарном диабете// Рас. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр., 1997. М. - 1997. - С. 91.

56. Орлова Ц.Р., Елизарова Е.П., Рыфф И.М., Фетисова Н.И., Митькииа Л.И. Использование таурина для лечения застойной сердечной недостаточности в эксперименте// Кардиология.- 1991.- N 11-С. 77-80.

57. Орлова Ц.Р., Елизарова Е.П., Рыфф И.М., Фетисова Н.И., Митысина Л.И. Использование таурина для лечения застойной сердечной недостаточности в эксперименте//Кардиология. 1991, 6 : 77-80.

58. Пакет психодиагностических методик Т Е С Т 1 Версия 1.00/МСП Психологический центр "КАТАРСИС". - Луганск, 1993.

59. Панков Ю.А. Пептидные гормоны и современные вопросы биотехнологии. // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - №2. - С. 38.

60. Петров В.И. Кардиоваскулярные эффекты и аспекты механизмадействия нейроактивных аминокислот и их новых аналогов// Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук.- Москва.-1988.- 38 с.

61. Практикум по психодиагностике. Конкретные психодиагностические методики. М.: МГУ, 1989.

62. Саланс Л. Инсулинонезависимый сахарный диабет: диагностика и лечение// Эндокринология/под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999.- С825-844.

63. Силаева Т.Ю., Докшина Г.А., Ярцев Е.И., Яковлева В.В., Архангельская Т.Э. Влияние таурина на углеводный обмен диабетических животных// Проблемы эндокринологии. 1976. - Т. XXII. - №3. - С. 99-103.

64. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Микроэмболии легких. -М.Медицина, 1986.-216 с.

65. Современные представления о молекулярных механизмах действия производных сульфонилмочевины на Катф-каналы// Пробл. Эндокринол. 2001. - Т. 47. - № 6.- С. 42-47.

66. Спесивцева В.Г., Голубятникова Г.А., Мамаева Г.Г. Меньшиков В.В. Титова Г.П. Нарушение микроциркуляции у больныш сахарным диабетом и пути их коррекции. Ташкент: Медицина, 1982. - 247с.

67. Сучкова Е.Н. Коагулирующая активность крови у больных сахарным диабетом// Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук.- Астрахань. 1966. -261с.

68. Тихонова Н.Е. Соотношени уровней инсулина, глюкагона и глюкозы крови у больных скрытым сахарным диабетом при пробе на толерантность к глюкозе (эффект фенформина) // Тер. архив. Т. LIV. -1982.-№10.-С. 12-15.

69. Трегубова А.В. Фармакологическая коррекция качества жизни у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни// Автореф. дис., канд. мед. наук. Волгоград 2000. - 25 с.

70. Фролов М.Ю. Фармакодинамика антагонистов кальция, бета-адреноблокаторов и таурина у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени// Автореф. дисс. на соиск.уч. ст. канд. мед. наук.-Волгоград.- 1994.- 19 с.

71. Функциональные методы исследования в эндокринологии/ З.И. Цюхно, В.Н. Славнов, Н.И. Панченко и др. — Киев: Здоров'я, 1981.— 240 с.

72. Хараш JI.M., Лапотников В.А. К вопросу о роли эритроцитов в патогенезе сосудистых повреждений при сахарном диабете// Тер. архив. T.LIV. -1982.-№10.-С. 24-26.

73. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. -М.:Медицина.- 1992.- Т. 1.- 496 с.

74. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. -М.Медицина.- 1992.- Т. 2.- 508 с.

75. Шестакова M.B., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению// Consilium medicum. 2002. - Т.4. - № 10. - С. 523-527.

76. Шестакова М.В., Дедов И.И., Мухин Н.А., Шереметьева О.В. Метаболические и гемодинамические аспекты диабетической нефропатии// Пробл. Эндокринол. 1993. - №3. - С. 55 - 57.

77. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. -СПб: Изд. СПб сан.гиг. мединститута, 1993.- 480 с.

78. Ярцев Е.И., Гольдберг Е.Д., Колесников Ю.А., Докшина Г.А. Таурин (фармакологические и противолучевые свойства). М.: Изд-во ТГУ. -1974. -158с.

79. Abe М., Tokunaga Т., Yamada К., Furukawa Т. Gamma-aminobutyric acid and taurine antagonize the central effects of angiotensin II and renin on the intake of water and salt, and on blood pressure in rats// Neuropharmacology. -1988 Mar;27(3):309-18.

80. Aguilar-Bryan L, Nichols CG, Wechsler S W, et al. Cloning of the (3-cell high-affmity sulfonylurea receptor: a regulator of insulin secretion// Science. 1995; 268:423—426.

81. Ahtee L., Boullin D. J., Paasonen M. K. Transport of taurine by normal human platelets// Brit. J. Pharmacol. 1974. - vol. 52. - p. 245—251.

82. Ashcroft F.M., Ashcroft S.J.H. The sulphonylurea receptor// Biochim Biophys Acta. 1992; 1175:45—59.

83. Ashcroft F.M., Gribble F.M. ATP-sensitive K+ channels and insulin secretion: their role in health and disease// Diabetologia. 1999; 42:903-919.

84. Ashcroft F.M., Rosman P. Electrophysiology of the pancreatic P-cell// Prog Biophys Molec Biol. 1989; 54:87—143.

85. Azuma J., Jakihara K., Awata N. et al. Taurine and failingheart -experimental and clinical aspects // Progress inclinical and biological research. -Vol. 179.-Ed. by S.S.Oya, P.Contro, A.R.Liss. Inc. (NY), 1985.- P. 195-214.

86. Baba S., Nakagawa S., Takebe K., Goto Y., Maezawa H., Takeda R., Sakamoto N., Fukui I. Comparison of gliclazide and glibenclamide treatment in non-insulin-dependent diabetes Tohoku// J. Exp. Med. 1983 Dec 141. -Suppl 693-706.

87. Belli D., Roy C., Fournier I. et al. The effect of taurine on the cholestatic potential of sulfated lithocholate and itsconiugates// J. Liver. 1991.- Vol.11.-N.3.-P. 162-169.

88. Bijlstra P. et al. Selective interaction of sulphonylurea derivatives with vascular and pancreatis K-ATP channels in man.// Diabetologia. 1995, 38 (suppl. 1), A43.

89. Boden G., Chen X., Iqbal N. Acute lowering of plasma fatty acids lowers basal insulin secretion in diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes. 1998. - Vol. 47. -P. 1609-1612.

90. Born G.V.R., Cross M.J. The aggregation of blood platelets // J.Physiol. (London). 1963. - V.168. - P.178 - 195.

91. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders // Diabetes. —1998.—Vol. 47. — P. 1643—1649.

92. Briel G., Gylfe E., Hellman B. &Neuhoff V. Microdetermination of free amino acids in pancreatic islets isolated from obese-hyperglycemic mice// Acta Physiologica Scandinavica. 1972. - 84, 247-253.

93. Cantafora A., Mantovani A., Masella R. et al. Effekt oftaurine administration on liver lipids in quineapig.// Experimentia.- 1986.- Vol. 42. P. 407-408.

94. Chan M., Lake J. Ursodeoxycholic acid and taurine astherapy for cholestatic liver disease//J. Hepatology.- 1991. Vol.13. - N.6. - P. 1257-1259.

95. Cherif H., Reusens В., Ahn M-T., Hoet J-J. and Remacle C. Effects of taurine on the insulin secretion of rat fetal islets from dams fed a low-protein diet // Journal of Endocrinology. 1998, 159, 341-348

96. Clement J.P. 4th, Kunjilwar K., Gonzalez G., Schwanstecher M., Panten U., Aguilar-Bryan L., Bryan J. Association and stoichiometry of K(ATP) channel subunits//Neuron. 1997 May;18(5):827-38.

97. Cook D.L., Hales C.N. Intracellular ATP directly blocks K+ channels in pancreatic (3 -cells// Nature.- 1984; 311:271—273.

98. Davis NW, Standen NB, Stanfield PR. ATP-dependent potassium channels of muscle cells: their properties, regulation, and possible functions// J Bioenerg Biomembr. 1991; 23:509—535.

99. De Luca G., Calpona P.R., Caponetti A., Romano G., Di Benedetto A., Cucinotta D., Di Giorgio R.M. Taurine and osmoregulation: platelet taurine content, uptake, and release in type 2 diabetic patients// Metabolism. 2001 Jan;50(l):60-4

100. Dobbins R.L., Chester M. W., Daniels M. B. et al. Circulating fatty acids are essential for efficient glucose-stimulated insulin secretion after prolonged fasting in humans// Diabetes. —1998.—Vol.47.—P. 1613—1618.

101. Elizarova E.P., Nedosugova L.V. First experiments in taurine administration for diabetes mellitus. The effect on erythrocyte membranes// Adv. Exp. Med. Biol. 1996;403:583-8

102. Ernst, E.: Fibrinogen an independent cardiovascular risk factor// J. Ing. Mod.-1990.-227, s. 365-372.

103. Galietta L.J., Falzoni S., Di Virgilio F., Romeo G., Zegarra-Moran O. Characterization of volume-sensitive taurine- and Cl(-)-permeable channels// Am J Physiol. 1997. - Jul;273(l Pt l):C57-66.

104. Gandhi V.M, Cherian K.M., Mulky M.J. Hypolipidemic action of taurine in rats// Indian J Exp Biol. 1992 May;30(5):413-7.

105. Gaull, G.E. (1989): Taurine in pediatric nutrition: Review and update Pediatrics 83, 433-442

106. Gramatte Т., Terhaag В., Le Petit G., Richter K. und Feller K. In-vivo-Bioverfugbarkeit und In-vitro-Liberation von Glibenclamid aus drei Maninil-Zubereitungen// Z.Klin.Med.- 1989.-44, 183-186

107. Gribble F.M., Tucker S.J., Ashcroft F.M. The interaction of nu-cleotides with the tolbutamide block of Катр currents: a reinterpretation// J. Physiol. 1997; 504:35—45.

108. Groop L. Sulphonylureas in NIDDM// Diabetes Care. 1992. - 15, 737-754.

109. Gu K., Cowie C.C., Harris MM Diabetes Care. 1998. - Vol.21. -P. 617 -621.

110. Ha H., Yu M.R., Kim K.H. Melatonin and taurine reduce early glomerulopathy in diabetic rats// Free Radic Biol. Med. 1999 Apr;26(7-8):944-50

111. Hardison W.G.M., Grundy S.M. Effect of bile acid conjugation patterns on bile acid metabolism in normal humans// Gastroenterology. 1983:84:617-620.

112. Hayes K.C. Taurine nutrition// Nutr. Res. Rev. 1988/ - 1, 99-113.

113. Hayes K.C., Rabin A.R., Berson E.L. An ultrastructural study of nutritionally induced and reversed retinal degeneration in cats // Am. J. Pathol. 197578, 505-515.

114. Hayes K.C., Sturman J.A. Taurine in metabolism// Ann. Rev. Nutr. 1981. -1,401-425.

115. Hayes K.C., Trautwein E.A. Taurine deficiency syndrome in cats // Vet. Clin. North Am. Small Anim. 1989. - Pract.19, 403-413.

116. Hoffmann A., Fisher Y. et al. The effect of hyperglycaemia on absorption of gllibenclamide in patient with non-insulin dependent diabetes mellitus// Eur. J. Clin. Pharmacol./ 1994, 47, 53-55.

117. Howard D., Thompson D. Taurine: an essential amino acid toprevent cholestasis in neonates?// J. Ann-Pharmacother.- 1992. -Vol. 26.-N.11.-P.1390-1392.

118. Huang H.L., Rao M.R. Effects of neferine and its combination with taurine on platelet aggregation and experimental thrombosis in rats// Yao Xue Xue Bao. -1995;30(7):486-90.

119. Huxtable R.J. Laird H.E.; Lippencott S.: Rapid depletion of tissue taurine content by guanidinoethyl sulfonate// Arch. Biochem. Biophys. -1981.-210, 698-709.

120. Huxtable R.J. Physiological actions of taurine// Physiological Reviews. 1992. - 72 101-163.

121. Huxtable RJ. The physiological actions of taurine.// Physiol. Rev. -1992.- Vol. 72, P. 101-163.

122. Huxtable R.J., Sebring L. Cardiovascular actions of taurine// Sulfur Amino Acids. -1982,- Vol. 5. P. 29-51.

123. Inagaki N., Gonoi Т., Clement IV J.P., et al. Reconstitute of I КАРТ: an inward rectifier subunit plus the sulfonylurea receptor// Science. 1995; 270:1166—1170.

124. Jacobsen J.G.; Smith J.R.: Biochemistry and physiology of taurine and taurine derivatives//Physiol. Rev.- 1968. 48, 424-511

125. Jacquement S., Briaud I., Rouault C. et al Longterm exposure of isolated rat islets to palmitate inhibits insulin gene expression // Diabetes. — 1999. Vol. 48. - Suppl. 1, N1058, pA242.

126. Kaakkola S., Kaariainen I., 1980 Taurine as a neuromodulator// Acta Pharmacol, et toxicol.- 1980.- N 46.- p. 293-298.

127. Kakei M., Kelly R.P., Ashcroft S.J.H, Ashcroft F.M. The ATP-sensitivity of K+ channels in rat pancreatic b-cells is modulated by ADP. FEBS Lett. 1986; 208:63-66.

128. Kannel, W.B., Wolf, P.A., Castelli, W.P., D'Agostino, R.B.: Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study: JAMA 258,1987,11831186.

129. Kelly G.S. Insulin resistance: lifestyle and nutritional interventions// Altern Med Rev. 2000 Apr;5(2): 109-32.

130. Klaff L.J., Vinik A.I., Jackson W.P., Malan E., Kernoff L., Jacobs P. Effects of the sulphonylurea drugs gliclazide and glibenclamide on blood glucose control and platelet function// S Afr Med J. 1979. - Aug 18;56(7):247-50.

131. Klimt C., Knotterud G., Meinert C., Prout T. A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes// Diabetes. 1970.- 19 (suppl. 2), 747-815.

132. Kulakowski E.C. & Maturo J. Hypoglycemic properties of taurine: not mediated by enhanced insulin release// Biochemical Pharmacology. 1984. -33 2835-2838.

133. Kuriyama K. Taurine as a neuromodulator // J.FederationProc.-1980,-Vol. 39.-P. 2680-2684.

134. Lampson W.G., Kramer J.H. & Schaffer S.W. Potentiation of the actions of insulin by taurine// Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 1983. - 61 457-463.

135. Lampson W.G., Kramier J.H., Schaffer S.W. Potentiation of the actions of insulin by taurine// Canad. J. Physiol. Pharmacol.- 1983, vol. 61, p. 457—463.

136. Landgraf-Leurs M.M., Ladik Т., Smolka В., Воск Т., Schramm W., Spannagl M., Landgraf R. Increased thromboplastic potential in diabetes: a multifactorial phenomenon// Klin Wochenschr. 1987 Jul l;65(13):600-6.

137. Lee A.J., Smith W.C.S., Lowe G.D.O., Tunstall, Pedoe H.: Plasma fibrinogen and coronary risk factors: The Scottish Heart Study.// J. Clin. EpidemioL 43, 1990,913-919.

138. Lowe G.D.O. Blood rheology in arterial disease// Clin. Sci. 1986.-Vol. 71.-P. 137-146.

139. Manolopoulos V.G., Voets Т., Declercq P.E., Droogmans G., Nilius B. Swelling-activated efflux of taurine and other organic osmolytes in endothelial cells// Am J Physiol. 1997 Jul;273(l Pt l):C214-22.

140. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man// Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9

141. Maturo J. & Kulakowski E.C. Taurine binding to the purified insulin receptor// Biochemical Pharmacology. 1988.-37 3755-3760.

142. McGarry J.D., Dobbins R.L. Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 128—138.

143. Melander A., Bitzen P-O. et al. Sulphonylurea antidiabetic drugs. An update of their clinical pharmacology and rational therapeutic use. Drugs, 1998, 37, 5872.

144. Mizushima S., Nara Y., Sawamura M., Yamori Y. Effects of oral taurine supplementation on lipids and sympathetic nerve tone// Adv. Exp. Med. Biol. -1996;403:615-622.

145. Mochizuki H., Takido J., Oda H., Yokogoshi H. Improving effect of dietary taurine on marked hypercholesterolemia induced by a high-cholesterol diet in streptozotocin-induced diabetic rats// Biosci Biotechnol Biochem. 1999 Nov;63(l l):1984-7

146. Nagata Т., Masaoka Т., Akahori F. Protective effect oftaurine against acute paraquat intoxication in rats// J. Toxicol. Sci.-1991.-Vol.16.,-N.l.-P.11-27.

147. Nakaya Y., Minami A., Harada N., Sakamoto S., Niwa Y., Ohnaka M Taurine improves insulin sensitivity in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat, a model of spontaneous type 2 diabetes// Am. J. Clin. Nutr. 2000 Jan;71(l):54-8

148. Nanami K., Oda H., Yokogoshi H. Antihypercholesterolemic action of taurine on streptozotocin-diabetic rats or on rats fed a high cholesterol diet// Adv. Exp. Med. Biol. 1996;403:561-8

149. Nichols C.G., Lederer W.J. Adenosine tri phosphate-sensitive potassium channels in the cardio-vascular system// Am J Physiol. 1991;261:H1675-H1686.

150. Oja S.S., Ahtee L., Kontro P. Taurine: biological actionsand clinical perspectives//N.Y.- 1985.- P. 237-289

151. Oja S.S., Saransaari P. Taurine as osmoregulator and neuromodulator in the brain.// Metab. Brain. Dis. 1996 Jun; 11(2): 153-64.

152. Olsen K., Kearns G., Kemp S. Glyburide protein binding and effect of albumin glication in children, young children, young adults, and older adults with diabetes// J. Clin. Pharmacol.- 1995, 35, 739-745.

153. Paolisso G., Tataranni A., Foley J. E. et al. High concentration of fasting plasma non-esterified fatty acids is a risk factor for the development of NIDD // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 1213-1217.

154. Pasantes-Morales H.; Cruz C. Taurine: a physiological stabilizer of photoreceptor membranes//Prog. Clin. Biol. Res.- 1985. 179, 371-381.

155. Pasantes-Morales, H.; Quesada O.; Alcocer L.; Sanchez Olea R. Taurine content in foods// Nutr. Rep. Int.- 1989. 40, 793-801.

156. Pasates-Morales H., Shousboe A. Taurine in the NervosusSystem: Overview and Perspectives// GLIA.- 1989.- N 2.- P. 45-50.

157. Perley M.J., Kipnis D.M. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose: studies in normal and diabetic subjects// J Clin Invest. 1967 Dec;46(12): 1954-62.

158. Pick A., Clark J., Kubstrup C. et al. Role of apoptosis in failure of (3-cell mass compensation for insulin resistance and (3 -cell defects in the male Zucker diabetic fatty rat // Diabetes. —1998.—Vol. 47. — P. 358—364.

159. Pion P.D., Kittleson M.D. Rogers Q.R., Morris J.G. Myocardial failure in cats associated with low plasma taurine: a reversible cardiomyopathy Science. -1987.-237,764-768/

160. Pion P.D., Kittleson M.D. Taurine's role in clinical practice// J. Small Anim. Pract. -. 1990.-31,510-518

161. Pion P.D., Kittleson M.D., Rogers Q.R. Cardiomyopathy in the cat and its relation to taurine deficiency. In: KIRK, R. W.: Current veterinary therapy X Saunders Company. 1989. - Philadelphia. - 251-262

162. Quayle J.M., Nelson M.T., Standen N.B. ATP-sensitive and inwardly-rectifying potassium channels in smooth muscle. Physiol Rev. 1997; 77:11651232.

163. Read W.O., Jaqna M.J., Steffen R.P. The effect of taurine on contractility and sarcolemmal calcium binding of bullfrog hearts. — Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1980.-vol. 164.-p. 576-582.

164. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -Vol. 37.-P. 1595-1607.

165. Robertson R. P., Zhang H. J., Pyzdrvwski K. L., Walseth T. F. Preservation of insulin mRNA levels and insulin secretion in HIT cells by avoid-ance of chronic exposure to high glucose concentration // J. Clin. Invest. — 1992. Vol. 90. -P. 320-325.

166. Roman S.H., Harris M.I.// Endocrin. Metabol. Clinics. 1997. - Vol. 26. - P; 443 - 460.

167. Schaffer S.W., Azuma J. Review: Myocardial physiological effects of taurine and their significance In: Lombardini J. B. et al. (ed.): Taurine Plenum Press. -1992.-New York, 105-118

168. Schaffer S.W., Kramer J., Chovan J. P. Regulation of calcium homeoslasis in the heart by taurine. — Fed. Proc. 1980. - vol. 39, p. 2691—2694.

169. Schmid-Antomarehi H., Amoroso S., Fosset M., Lazdunski M. K+ channel openers activate brain sulfonylurea-sensitive K+ channels and block neurosecretion// Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87:3489-3492.

170. Schuller-Lewis G.; Mehta P.D., Rudelli R., Sturman J. Immunologic consequences of taurine deficiency in cat// J. Leukocyte Biol.- 1990. 47, 321-331

171. Schwinghammer T et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in young and elderly nondiabetic adults// Clin. Pharm. 1991. - 10, 532-538.

172. Shimabukuro M., Kojama, Chen G. et al. Direct antidiabetic effect of leptin through triglyceride depletion of tissues // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94.-P. 4637-4641.

173. Shimabukuro ML, Koyama K., Lee Y., Unger R. H. Leptin- ortrogl-itazone-induced lipopenia protects islets from interleukin IB cytotoxicity // J. Clin. Invest. 1997b. -Vol. 100.-P. 1750-1754.

174. Shimabukuro M., Ohneda M., Lee Y., Unger R. H. Role of nitric oxide in obesity-induced beta cell disease // J. clin. Invest. — 1997. — Vol. 100. P. 290-295.

175. Shimabukuro M., Zhou Y. — Т., Levi M., Unger R. H. Fatty acid-induced p-cell apoptosis: a link between obesity and diabetes // Proc. nat. Acad. Sci. 1998. -Vol. 95. - P. 2498-2502.

176. Stamp RJ. Measurement of albumin in urine by end-point immunonephelometry// Ann Clin Biochem. 1988 Jul;25 ( Pt 4):442-3.

177. Sturman J.A. Gargano A.D., MEessing J.M. Feline maternal taurine deficiency: Effect on mother and offspring// J. Nutr. 1986. - 116, 655-667

178. Sturman J.A. Pediatrics and nutrition review Exc. Med. Int. Congr. Ser. -1986,- 1-1

179. Sturman J.A., Hayes K.C. The biology of taurine in nutrition and development // Adv. Nutr. Res. 1980. - 3, 231-299.

180. Sturman J.A., Moretz R.C., French J.H., Wisniewski H.M. Postnatal taurine deficiency in the kitten results in a persistence of the cerebellar externalgranule cell layer, correction by taurine feeding// J. Neurosci. Res. 1985. -13,521-528.

181. Tanno N., Oikawa S., Koisumi et al. Effekt of taurineadministration on serum lipid and biliary lipid compositionin man.//J. Exp Med Tohoku.-1989.-Vol 159, P.91-99.

182. Timbrell J.A., Seabra V., Waterfleld C.J. The in vivo and in vitro protective properties of taurine// Gen Pharmacol.- 1995.- May;26(3):453-62.

183. Tokunaga H., Yoneda Y., Kuriyama K. Streptozotocin-induced elevation of pancreatic taurine content and suppressive effect of taurine on insulin secretion//Eur J Pharmacol. 1983.- Feb 18;87(2-3):237-43.

184. Tokunagua H., Yoneda Y. & Kuriyama K. Streptozotocin-induced elevation of pancreatic taurine content and suppressive effect of taurine on insulin secretion// European Journal of Pharmacology 1983. 87 237-243.

185. Tucker S.J., Gribble F.M., Zhao C., Trapp S., Ashcroft F.M. Truncation of Kir6.2 produces ATP-sensitive K-channels in theabsence of the sulphonylurea receptor//Nature. 1997;

186. Vadgama J., Chang K., Kopple J. et al. Character isticcs oftaurine transport in rat liver lysosomos// J. Cell. Physiol., 1991,- Vol.147, -N. 3.-P. 447-454.

187. Venkatesh N., Lamp S.T., Weiss J.N. Sulfonylureas ATP-sensitive K* channels and cellular K* loss during hypoxia, ischemia and metabolic inhibition in mammalian ventricle// Circ Res. 1991; 69:623-637.

188. Viberti G.C., Yip-Messent J., Morocuti A. Diabetic nephropathy// Diabetes care. 1992. - Vol.15. - P.1216 - 1225.

189. Waterfield С., Turton J., Scales M„ Timbrell J. Thecorrelation between urinary and liver taurine levels and betweenpre-dose urinary taurine and liver damage// J. Toxicology., 1993,-Vol. 77, -N.1-2.-P. 1-5. 43.

190. Waterfield CJ., Turton J., Scales M. et al. Taurine Apossible urinary marker of liver damage. A study of taurineexcretion in carbon tetrachloride-treated rats// J. ArchToxicol.-1991.- Vol. 65,- P.548-555.

191. Wright C.E., Tallan H.H., Lin Y.Y., Gaull G.E.: Taurine: biological update Ann. Rev. Biochem. 1986. -55, 427-453

192. Yan C., Bravo E., Cantafora A. Effect of Taurine Levels on Liver Lipid Metabolism. An In Vivo Study in the Rat (43516)// P.S.E.B.M. -1993.-Vol.202.- P. 88-96.

193. You J.S., Chang K.J. Effects of taurine supplementation on lipid peroxidation, blood glucose and blood lipid metabolism in streptozotocin-induced diabetic rats//Adv. Exp. Med. Biol. 1998;442:163-8

194. Zelkovic I., Chesney R.W. Taurine in biology and nutrition In: Friedman/ M. (ed.): Absorption and utilization of amine acids RC Press Inc., Boca Raton, Florida. 1989. -Vol. I. - 199-227.

195. Исходные показатели углеводного обмена и биохимические показатели уздоровых лиц и больных СД типа 2

196. Параметры сравнения Здоровые Пациенты Р з-пмуж. жен. Р м-ж муж.+жеп. муж. жен. Рм- ж муж.+жен. п средн. ±ст п средн. ± а п средн.± а п средн. ±о п средн. ± а п средн. ± а

197. Возраст, лет 11 50,18 ±12,56 9 53,67 ±15,29 0,62 20 51,75 ±13,58 47 56,36 ±10,75 48 60,08 ±9,62 0,124 95 58,24 ±10,31 0,053

198. ИМТ, кг/м2 11 27,27 ±2,72 8 27 ±1,6 0,77 19 27,16 ±2,27 33 28,98 ±5,37 35 30,6 ±4,51 0,19 68 29,82 ±4,98 0,024

199. Инсулин исходно, мкЕД/мл 1 4,37 2 5,32 ±3,5 3 5 ±2,54 11 20,58 ±11,85 6 22,57 ±15,57 0,802 17 21,28 ±12,82 0,029

200. Гликемия натощак, ммоль/л И 4,62 ±0,61 9 4,26 ±0,51 0,21 20 4,46 ±0,59 48 10,05 ±2,43 52 9,66 ±2,19 0,462 100 9,85 ±2,31 <0,001

201. Гликемия ч/з 2 часа после еды, ммоль/л 11 4,2 ±0,64 9 4,74 ±0,55 0,051 20 4,45 ±0,65 36 11,36 ±3,23 50 11,57 ±3,02 0,584 86 11,48 ±3,1 <0,001

202. Глюкозурия, % 11 0 9 0 1 20 0 36 2,5 ±2,49 42 1,62 ±1,1 0,315 78 2,02 ±1,91 <0,001

203. Холестерин, ммоль/л 10 4,48 ±0,55 6 4,02 ±0,54 0,142 16 4,31 ±0,58 44 6,66 ±1,8 49 6,83 ±2,21 0,945 93 6,75 ±2,02 <0,001

204. Р-ЛП, ед. 10 54,91 ±9,57 6 42,87 ±6,92 0,02 16 50,39 ±10,35 40 75,05 ±18,66 25 83 ±22,65 0,121 65 78,11 ±20,49 <0,001

205. Креатинин крови, мкмоль/л 8 89,88 ±16,75 7 66,14 ±10,62 <0,06 15 78,8 ±18,4 31 118,49 ±24,05 38 104,63 ±25,99 0,008 69 110,86 ±25,91 <0,001

206. МАУ, мг/л 8 10,58 ±3,21 5 5,6 ±4,83 >0,06* 13 8,66 ±4,49 24 29,29 ±26,03 21 24,39 ±46,81 0,005 45 27 ±36,83 0,081

207. Фибриноген крови, г/л 4 3,61 ±0,83 3 3,67 ±0,29 >0,06 7 3,64 ±0,61 36 4,21 ±1,66 23 4,63 ±1,28 0,109 59 4,37 ±1,53 0,195

208. ПТИ, % 7 80,57 ±6,63 5 80 ±6,12 >0,06 12 80,33 ±6,14 37 93,16 ±12,09 21 98,14 ±12,04 0,198 58 94,97 ±12,21 <0,001

209. АПТВ, сек. 7 41,64 ±3,92 5 38,72 ±6,33 >0,06 12 40,43 ±5,02 24 40,58 ±2,79 14 37,9 ±4,66 0,096 38 39,59 ±3,76 0,91

210. Достоверность оценивалась при помощи критерия Манна-Уитни (*при использовании коэффициента Стьюдента Р= 0,047).