Сравнительная эффективность генериков азитромицина при внебольничной пневмонии у взрослых (клинические и фармакоэкономические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Красильникова, Анна Викторовна

  • Красильникова, Анна Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Волгоград
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 137
Красильникова, Анна Викторовна. Сравнительная эффективность генериков азитромицина при внебольничной пневмонии у взрослых (клинические и фармакоэкономические аспекты): дис. кандидат медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Волгоград. 2004. 137 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красильникова, Анна Викторовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. внебольничная пневмония. микробиологическое обоснование выбора антибактериальной терапии внебольничной пневмонии.

1.2. место макролидов и азитромицина в современной терапии внебольничной пневмонии.

1.3. фармакоэкономические методы, применяемые для анализа экономической эффективности альтернативных схем лечения внебольничной пневмонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. дизайн исследования.

2.2. критерии отбора пациентов.

2.3. изучаемые фармакотерапевтические режимы.

2.4. сопутствующая терапия.

2.5. описание процедуры исследования.

2.6. методы оценки эффективности лечения.

2.7. методы оценки нежелательных явлений.

2.8. методы выявления этиологического агента.

2.9. методы оценки затрат на лечение.

2.10. методика проведения фармакоэкономического анализа.

2.11. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ АЗИТРОМИЦИНА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ.

3.1. характеристика исследуемой популяции пациентов.

3.2. структура выделенных патогенных микроорганизмов.

3.3. изменение выраженности симптомов и признаков заболевания.

3.4. клиническая эффективность стартовой антибактериальной терапии препаратами азитромицина.

3.5. микробиологическая эффективность стартовой антибактериальной терапии.

3.6. оценка безопасности и переносимости терапии.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность генериков азитромицина при внебольничной пневмонии у взрослых (клинические и фармакоэкономические аспекты)»

Актуальность проблемы

Внебольничная пневмония (ВП) остается наиболее распространенным инфекционным заболеванием дыхательных путей (Навашин С.М. и др., 1999; Чучалин А.Г., 2000). Это заболевание традиционно обуславливает значительную частоту госпитализаций пациентов и является актуальной проблемой для системы здравоохранения. Появление международных и национальных согласительных документов по диагностике и лечению ВП позволило стратифицировать пациентов по степени риска неблагоприятных исходов, обосновать выбор стартовой антибактериальной терапии, что существенно расширило возможности амбулаторной терапии этого заболевания (Чучалин А.Г. и др., 2003; IDS Guidelines, 2000; CIDS/CTS Guidelines, 2001; ATS Guidelines, 2001). Согласно рекомендациям, до 80% пациентов с ВП, не имеющих факторов риска и серьезных сопутствующих заболеваний, могут лечиться в амбулаторных условиях. В качестве средств стартовой терапии у этой группы больных рассматриваются аминопенициллины и их защищенные формы, макролиды и респираторные фторхинолоны (Синопальников А.И. и др., 2001; Guidelines IDS, 2000; Guidelines CIDS/CTS, 2001). При этом, несомненным недостатком аминопенициллинов является отсутствие активности в отношении M.pneumoniae и C.pneumoniae. В тоже время, данные патогены обуславливают развитие ВП в 20-40% случаев (а в условиях закрытых коллективов - до 50%), являясь при легком течении пневмонии более частыми этиологическими факторами, чем пневмококки (Страчунский Л.С., 2001; ГучевИ.А., 2003; RuizM. et al, 1999; CIDS/CTS Guidelines, 2001; ATS Guidelines, 2001). Кроме того, в последнее время отмечается рост устойчивости к пенициллинам таких значимых патогенов, как S.pneumoniae и H.influenzae (Marrie T.J. et al., 1996; DoernG.V. et al., 1998; Crook D.W.M., SprattB.G., 1998; Song J.H. et al., 1999;

FelminghamD. et al., 2000; DiekemaDJ. et al., 2000). Респираторные фторхинолоны, обладающие оптимальным спектром антимикробной активности и профилем чувствительности (Синопальников А.И., Дуганов В.К., 2001; Quintiliani R. et al., 1999), пока не нашли широкого применения в России в связи с их высокой стоимостью.

Назначение макролидов в настоящее время остается одним из наиболее обоснованных вариантов стартовой терапии ВП у амбулаторных больных. При этом предпочтение отдается препаратам, хорошо проникающим в дыхательные пути, имеющим длительный период полувыведения и создающим высокую концентрацию в ткани легких. В полной мере этим требованиям удовлетворяет азитромицин, который широко применяется в российской клинической практике. Это связано с высокой эффективностью препарата, возможностью назначения короткими (3-х дневными) курсами и хорошим профилем безопасности (Буданов C.B., 2000; Фомина И.П., Ушкалова Е.А., 2002; Contopoulos-Ioannidis D.G. et al., 2001). Появление в последние годы большого числа генерических препаратов азитромицина привело к снижению курсовой стоимости лечения и более широкому назначению этого препарата в амбулаторной практике. Вместе с тем, появились данные о неоднородности качества генерических препаратов, что в свою очередь поставило вопрос о биоэквивалентности этих препаратов и критериях их выбора (Мешковский А.П., 2003). Очевидно, что предпочтение будет иметь препарат, обладающей наилучшими фармакоэкономическими характеристиками. В настоящее время в России зарегистрировано 7 препаратов азитромицина (Регистр лекарственных средств России, 2003), однако данные касающиеся их сравнительной клинической эффективности и фармакоэкономики в настоящее время отсутствуют.

Цель исследования

Целью данного исследования явилось улучшение результатов лечения больных с внебольничной пневмонией путем сравнительного изучения клинической и затратной эффективности применения азитромицина различных компаний производителей.

Основные задачи исследования

1. Оценить клиническую эффективность генерических препаратов азитромицина: азивок ^оскЪагск); зитролид (Щелковский витаминный завод); сумазид (ЗАО «Брынцалов А»); сумамед (РНуа); хемомицин (НешоГапп) у взрослых пациентов с легким течением внебольничной пневмонии.

2. Оценить микробиологическую эффективность азитромицина при внебольничной пневмонии у взрослых.

3. Провести фармацевтический анализ с определением подлинности и доброкачественности препаратов азитромицина, используемых в исследовании.

4. Провести фармакоэкономический анализ азитромицина различных компаний производителей (азивока, зитролида, сумазида, сумамеда и хемомицина) у взрослых пациентов с легким течением внебольничной пневмонии.

5. Разработать практические рекомендации по выбору препарата азитромицина для стартовой антибактериальной терапии ВП у амбулаторных пациентов.

Научная новизна

1. Впервые проведено сравнение клинической эффективности генерических препаратов азитромицина при легком течении внебольничной пневмонии у взрослых пациентов.

2. Впервые произведена оценка биоэквивалентности генерических препаратов азитромицина на основании клинической эффективности и ряда физико-химических характеристик препаратов азитромицина.

3. Впервые проведен фармакоэкономический анализ генерических препаратов азитромицина у больных с внебольничной пневмонией легкого течения.

4. Разработаны рекомендации по выбору стартовой антибактериальной терапии внебольничных пневмоний с учетом данных о биоэквивалентности генерических препаратов азитромицина и данных фармакоэкономического анализа.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования

1. Разработаны рекомендации по выбору стартовой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у взрослых с учетом данных о биоэквивалентности генерических препаратов азитромицина и данных фармакоэкономического анализа.

2. Разработаны рекомендации по выбору генерических препаратов азитромицина для включения в территориальный формуляр.

3. Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для слушателей факультета усовершенствования врачей, включены в практические рекомендации и руководства.

Положения, выносимые на защиту

1. Наличие на современном российском фармацевтическом рынке большого числа генерических препаратов требует оценки их биоэквивалентности.

2. Выбор стартовой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии должны проводиться с учетом клинической и фармакоэкономичекой эффективности.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано 6 работ. Полученные рекомендации были включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей.

Материалы диссертации были представлены на V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (Москва 2003 г.) и XIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург 2003 г.), конференциях молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2003 г.).

Объем и структура работы

Материалы диссертации изложены на 137 страницах машинописного текста и включают: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 66 отечественных и 120 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 29 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Красильникова, Анна Викторовна

Выводы

1. Поскольку доля атипичных возбудителей {M.pneumoniae и С.pneumoniae) в этиологии внебольничной пневмонии легкого течения у амбулаторных пациентов составляет 30% - целесообразно использовать у этих больных в качестве стартовой антибактериальной терапии современные препараты группы макролидов.

2. Назначение короткого курса азитромицина (0,5 г в сутки в течение 3 дней) при легком течении внебольничной пневмонии обеспечивает высокую клиническую эффективность и может быть использовано в качестве стартовой терапии внебольничных пневмоний у амбулаторных пациентов.

3. Клиническая эффективность генерических препаратов азитромицина существенно различается и составляет: для сумамеда и хемомицина - 80%, азивока - 70%, сумазида - 65%, зитролида - 55%.

4. Значительная вариабельность клинической эффективности генерических препаратов азитромицина обусловлена их разной биодоступностью.

5. При назначении хемомицина зарегистрированы наименьшие общие (10 638 рублей) и прямые медицинские (1 410 рублей) расходы на 1 случай эффективного лечения пневмонии по сравнению с сумамедом (10 791 и

1 564, соответственно), сумазидом (11 606 и 2 016), зитролидом (12 282 и

2 450) и азивоком (11 249 и 1 779).

6. Использование фармакотерапевтического режима «хемомицин -» амоксициллин/клавуланат» обеспечивает экономию общих затрат на лечение на 15 400 рублей на 100 больных (по сравнению с режимом «сумамед —> амоксициллин/клавуланат»). При использовании в качестве средств стартовой терапии внебольничной пневмонии азивока, сумазида и зитролида отмечается возрастание инкрементных затрат на 21 550, 45 175 и 88 625 рублей на 100 больных, соответственно.

7. Возрастание тарифов на медицинские услуги не приводит к существенному изменению результатов фармакоэкономического анализа.

Практические рекомендации

1. В качестве средства стартовой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии легкого течения у амбулаторных пациентов целесообразно использовать азитромицин (0,5 г в сутки в течение 3 дней).

2. Из препаратов азитромицина в качестве стартовой антибактериальной терапии ВП у взрослых целесообразно использовать хемомицин и сумамед, как препараты, имеющие наибольшую клиническую и фармакоэкономическую эффективность.

3. Нецелесообразно использование в качестве стартовой терапии ВП такие генерические препараты азитромицина как сумазид и зитролид, поскольку они имеют низкую клиническую эффективность вследствие недостаточной биодоступности.

4. При составлении лекарственного формуляра и планировании закупок целесообразно ориентироваться на генерические препараты, однако, при этом следует учитывать данные их биоэквивалентности.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красильникова, Анна Викторовна, 2004 год

1. Алексанян JI.A. Факторы риска летального исхода внебольничной пневмонии / J1.A. Алексанян // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т. 46, № 1.-С. 18-21.

2. Бартлетт Д. Инфекции дыхательных путей.: Пер. с англ. / ДБартлетт -М.: ЗАО Издательство Бином; СПб.: Невский диалект, 2000. 192 с.

3. Белоусов Ю.Б. Антибактериальная химиотерапия: Справочное руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов М.: ИИА «Ремедиум», 2001. - 473 с.

4. Белоусов Ю.Б. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов / Ю.Б. Белоусов, Л.И. Ольбинская, А.В. Быков // Клиническая фармакология и терапия. -1997.-Т. 6,№2.-С. 83-85.

5. Богданов М.Б. Микробиологическая оценка антибактериальных препаратов, используемых для эмпирической терапии внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / М.Б. Богданов, Т.В. Черненькая // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45, № 10. - С. 15-18.

6. Буданов С.В. Азитромицин (сумамед) основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии / С.В. Буданов // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т. 45, № 10. - С. 28-37.

7. Викулова С. Биоэквивалентность и дженерики: созданы друг для друга / С. Викулова // Ремедиум. 1999. - № 12. - С. 30-32.

8. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин,

9. A.И. Синопалышков, "C.B. Яковлев и др. // Инфекции и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т. 5, № 4. - С. 99-118.

10. Государственная фармакопея СССР: XI изд., доп. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. М.: Медицина, 1989. -Вып. 2. - 400 с.

11. Гучев И.А. Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae как возбудители внебольничной пневмонии у взрослых / И.А. Гучев // Consilium medicum 2003. - Т. 5, № 10.-С. 576-581.

12. Дворецкий JI.И. Внебольничная пневмония. Алгоритмы диагностического поиска и антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Русс. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 17. - С. 752-765.

13. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств.: Пер. с англ. / Jr.T.R. Beam, D.N. Gilbert, C.M. Kunin Смоленск: Амипресс, 1996.

14. Жердев В.П. «Корреляция in vitro in vivo»: может ли тест «растворение» заменить исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов /

15. B.П. Жердев, Г.Б. Колыванов, A.A. Литвин // Фарматека. 2003. - № 3.1. C. 109-111.

16. Карпов О.И. Бета-лактамы и макролиды в терапии инфекций респираторного тракта: место азитромицина / О.И. Карпов // Фарматека. -2003.-№3.-С. 21-25.

17. Карпов О.И. Фармакоэпидемиология лечения пневмоний в амбулатоных условиях / О.И. Карпов // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 50-56.

18. КобельтДж. Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат / Дж. Кобельт // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, №2.-С. 50-51.

19. Кобельт Дж. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат / Дж. Кобельт // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 3. -С. 60-64.

20. Кобельт Дж. Методы фармакоэкономического анализа: преимущества затрат / Дж. Кобельт // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 4. - С. 93-94.

21. Козлов С.Н. Роль макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей / С.Н. Козлов, С.А. Рачина // Consilium medicum. 2003. - T. 5, № 4.-С. 197-203.

22. Мазенюк И.Н. Пневмония, вызванная Chlamydophila (Chlamidia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение / И.Н. Мазенюк, М.С. Воробьева, С.С. Ямникова // Антибиотики и химиотерапия. 2001. -Т. 46, № 1.- С. 22-29.

23. Макролиды: Монография / под ред. A.M. Попковой, A.JI. Верткина, C.B. Колобова / М.: Диалог-МГУ, 2000. 107 с.

24. Мартынова В.Р. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика / В.Р. Мартынова, Н.И. Колкова, A.A. Шаткин // Рос. мед. вести. 1997. - № 3. - С. 49-55.

25. Методы экономической оценки программ и проектов в сфере здравоохранения. / JI.E. Исакова, Н.Б. Окушко, Э.М. Фрид, Т. Энсор -Служба Тасис Ген. директора IA, Европейская комиссия. 2000. - 154 с.

26. Мешковский А.П. Дженерики: что мы о них знаем? / А.П. Мешковский // Фарматека. 2000. - № 5 - С. 8-13.

27. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении / А.П. Мешковский // Фарматека. 2003. - № 3. - С. 103-108.

28. Моисеев С.В. Азитромицин: старые и новые показания / С.В. Моисеев, И.Б. Левшин // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, № 5. - С. 52-58.

29. Навашин С.М. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых / С.М. Навашин, А.Г. Чучалин, Ю.Б. Белоусов // Клинич. фармакология и терапия. 1999.-Т. 8,№ 1.-С. 41-50.

30. Никитин А.В. Антибиотики и макроорганизм / А.В. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 12. - С. 31-36.

31. Новиков Ю.К.Современные подходы к лечению пневмоний / Ю.К. Новиков // Русс. мед. журн. -2002. -Т.10, № 5. С. 251-254.

32. Ноников В.Е. Антибактериальная химиотерапия в пульмонологии / В.Е. Ноников // Врач. 2000. - № 10. - С. 12-14.

33. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний / В.Е. Ноников // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 138-141.

34. Омельяновский В.В. Фармакоэкономика антибактериальных препаратов / В.В. Омельяновский, Ю.Н. Попова // Пробл. стандартизации в здравоохранении. 2001. - № 4. - С. 14-22.

35. Пневмония с точки зрения доказательной медицины / А.Г. Чучалин,

36. A.Н. Цой, В.В. Архипов, И.Б. Левшин М., 2002. - 112 с.

37. Попова Ю.Н. Фармакоэкономический анализ лечения внебольничной пневмонии в условиях городского стационара / Ю.Н. Попова,

38. B.В. Омельяновский, Л.А. Алексанян // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 5. С. 144-146.

39. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова М.: Боргес, 2002. -384 с.

40. Прозоровский С.В. Медицинская микоплазмология / С.В. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович М.: Медицина, 1995. - 285 с.

41. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: ООО РЛС, 2003. - Вып. 10. - С. 1438.

42. Синопальников А.И. Атипичная пневмония / А.И. Синопальников // Русс, мед. журн. 2002. - Т. 10, № 23. - С. 1080-1085.

43. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония: стандарты эмпирической антибактериальной терапии / А.И. Синопальников, C.B. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 5. - С. 22-28.

44. Синопальников А.И. Левофлоксацин: ступенчатая терапия внебольничной пневмонии у взрослых / А.И. Синопальников, В.К. Дуганов // Русс. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 15.

45. Синопальников А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский, О.В. Сивая // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 54-68.

46. Смертность населения Российской Федерации 1999 год: Статистические материалы / МЗ РФ. М., 2000. -244 с.

47. Страчунский Л.С. Антимикробная терапия внебольничных пневмоний в условиях поликлиники / Л.С. Страчунский // Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 341-363.

48. Страчунский Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов Смоленск: Русич, 1998. - 304 с.

49. Страчунский Л.С. Эмпирическая антибактериальная терапия внебольничных пневмоний: обзор зарубежной литературы / Л.С. Страчунский // Терапевт, архив. 2001. - № 3. - С. 68-73.

50. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С. Тартаковский // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 60-68.

51. Турьянова М.Х. Современные представления об атипичной пневмонии / М.Х. Турьянова, Г.М. Чернакова // Инфекции и антимикробная терапия. -2003.-Т. 5,№2.-С. 37-39.

52. Фармакоэкономка лечения инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторных условиях / Ю.Б. Белоусов, С.С. Шмат, Т.Г. Селевина, О.В. Ефременкова // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 77-79.

53. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях / С.Н. Козлов, С.А. Рачина, Н.П. Домникова и др. // Клинич. микробиология и.антимикробная химиотерапия. 2000. -Т. 2, № 3. - С. 74-81.

54. Филипс С. Что такое затратная эффективность? / С. Филипс, Г. Томпсон // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 1. - С. 51-53.

55. Фомина И.П. Применение азитромицина для лечения внебольничных пневмоний у взрослых и детей / И.П. Фомина, Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2002. - № 11. с. 18-26.

56. Фомина И.П. Азитромицин (сумамед) в лечении инфекций дыхательных путей / И.П. Фомина, Л.Б. Смирнова, С.М. Юдин // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - Т. 41, № 2. - С. 52-61.

57. Фомина И.П. Современные макролиды особенности действия, значение в лечении бактериальных инфекций / И.П. Фомина // Антибиотики и химиотерапия. - 1995. - Т. 40, № 9. - С. 47-56.

58. Хамитов Р.Ф. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения/ Р.Ф. Хамитов, Л.Ю. Пальмова Казань: КГМУ, 2001. - 66 с.

59. Черняев A.J1. Патологическая анатомия и патогенез внебольничных пневмоний / A.JI. Черняев // Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина,

60. A.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 49-66.

61. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г. Чучалин // Русс. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 17. - С. 727-729.

62. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев,

63. B.Б. Герасимов и др.; под ред. П.А. Воробьева М.: Ньюдиамед, 2000. -80 с.

64. Этиологическая диагностика внебольничных пневмоний / М.Н. Зубков, О.У. Стецюк, Р.С. Козлов, J1.C. Страчунский // Пневмония / Под ред.

65. A.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 9-48.

66. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний /

67. B.И. Покровский, С.В. Прозоровский, В.В. Малеев, И.С. Тартаковский -М.: Медицина, 1995.

68. Эффективность лечения бактериальных пневмоний 3-дневным курсом азитромицина в сравнении с 10-дневной терапией ко-амоксиклавом / В.Е. Ноников, О.В. Макарова, И.Д. Копылев и др. // Пульмонология. -1997.-№1.-С. 46-49.

69. Яковлев С.В. Микробиологические и фармакодинамические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии / С.В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т. 44, № 5. - С. 3-5.

70. Яковлев С.В. Тактика эмпирической антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у амбулаторных больных / С.В. Яковлев,

71. М.П. Суворова // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т. 42, № 10. -С. 23-28.

72. Яковлев С.В. Тяжелая внебольничная пневмония / С.В. Яковлев // Пневмония / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова, Н.Е. Чернеховской М.: Экономика и информатика, 2002. - С. 266-279.

73. An adjusted pharmacokinetic equation for predicting drug levels in vivo based on in vitro square root of time-release kinetics / M.N. Roshdy, R.L. Schnaare, E.T. Suqita et al. // Pharm. Dev. Technol. 2002. - № 7. - P. 203-213.

74. Ambulatory patients with community-acquired pneumonia: the frequency of atypical agents and clinical course / T.J. Marrie, R.W. Peeling, M.J. Fine et al. // Am. J. Med. 1996. - Vol.101, № 5. - P. 508-515.

75. American Thoracic Society. Guidelines for management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163, №7.-P. 1730- 1754.

76. Azithromycin review of key chemical, pharmacokinetic and microbiological features / H. Lode et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1996. - Vol. 37, Suppl. C.-P. 1-8.

77. Azithromycin and typhoid / M.R. Wallace, A.A. Yonsiff, N.F. Habib et al. // Lancet. 1994.-Vol. 343.-P. 1497-1502.

78. Azithromycin: single 1,5 g dose in the treatment of patients with atypical pneumonia syndrome-a randomized study / S. Schonwald, I. Kuzman, K. Oreskovic et al. // Infection. 1999. - Vol. 27, № 3. - P. 198-202.

79. Bacteria, viruses and mycoplasmas in acute pneumonia in adults / F.R.Jr. Fekety, J. Caldwell, D. Gump et al. // Am. Rev. Respir. Dis. — 1971. — Vol. 104.-P. 499.

80. Bahal N. The new macrolide antibiotics: azithromycin, clarithremycin, dirithromycin, and roxithromycin / N. Bahal, M.C. Nahata // Ann. Pharmacother. 1992. - Vol. 26. - P. 46-55.

81. Ball A. Azithromycin in the treatment of lower respiratory tract infections / A. Ball // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. - № 4. - P. 351-357.

82. Barry A. Relative potencies of azithromycin, clarithromycin and five other orally administered antibiotics / A. Barry, P. Fusch, S. Brown // J. Antimicrob. Chemother. 1995.-Vol. 35.-P. 552-555.

83. Bartlett J.C., Mundy L.M. Community-acquired pneumonia. // N. Eng. J. Med. 1995. - Vol. 333. -№ 24. -P. 1618-1624.

84. Bonk R.J. Pharmacoeconomics in perspective: A primer on research techniques and information / R.J. Bonk London: Pharmaceutical Products Press, 1999.

85. Bootman J.L. Introduction to pharmacoeconomics / J.L. Bootman, R.J. Townsend, W.F. McChan Harvey Whitney Books Company, 1996.

86. Boyer J.G. Quality of life: Outcoves assessment in pharmacoepidemiologic studies / J.G. Boyer, R.J. Townsend, P.E. Stang // Pharmacoepidemiology: An Introduction, 3nd ed., OH. - Harvey Whitney Books Company, 1998.

87. BTS. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - Vol. 56, Suppl. IV. - iv.1-64.

88. BryskierA. Classification of macrolide antibiotics / A. Bryskier, C. Agouridans, J.C. Gase // Macrolides. Chemistry, Pharmacology and Clinic Uses / Ed. A.J. Bryskier, J.P. Butzler, P.M. Tulkens -Paris, 1993. P. 5-66.

89. Cars O. Pharmacokinetics of antibiotics in tissue fluids: a review / O. Cars // Scand. J. Infect. Dis. 1994. - Suppl. 74. - P. 23-33.

90. Centers for Disease Control and Prevention. Pneumonia and influenza death rates United States, 1979-1994 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. - 1995. -Vol. 44.-P. 535.

91. Chlamydia pneumoniae / F. Blasi, R. Cosentini, P. Tarsia et al. // Clincal Pulmonary Medicine. 2002. - Vol. 9, № 1. - P. 6-12.

92. Chrischilles E.A. Cost-effectiveness analysis / E.A. Chrischilles // Principles of pharmacoeconomics. 2-ed ed., OH. - Harvey Whitney Books Company, 1996.

93. Community-acquired pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease: a Spanish multicenter study / A. Torres, J. Dorca, R. Zalacain et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P.1456-1461.

94. Community-acquired pneumonia due to gram-negative bacteria and Pseudomonas aeruginosa: incidence, risk, and prognosis / F. Arancibia, T.T. Bauer, S. Ewig et al. // Arch. Intern. Med. -2002. Vol. 162, № 16. - P. 1849- 1858.

95. Community-acquired pneumonia: impact of immune status / L.M. Mundy, P.G. Auwaerter, D. Oldach et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152, № 4. - P. 1309-1315.

96. Community-acquired pneumonia: role of atypical organisms / R. Cosentini, P. Tarsia, F. Blasi et al. // Monaldi Arch. Chest. Dis. 2001. - Vol. 56. -P. 527-534.

97. Comparative in vitro activities of new 14-, 15-, and 16-member macrolides / D. Hardy, D. Hensey, J. Beyer et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1988. -Vol. 32.-P. 1710-1719.

98. Comparison azithromycin and erythromycin in the treatment of atypical pneumonias / M. Schonwald, M. Gunjaca, L. Rolany-Balic et al. // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - Vol. 25, Suppl. A. - P. 123-126.

99. Comparison of PCR, culture and serological tests for diagnosis of Micoplasma pneumoniae respiratory tract infection in children / L.W. Doriso-Zetsma, S.A. Zaat, P.M.E. Wertheim von Dillen et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol. 37.-P. 14-17.

100. Coons S.J. Cost-utility analysis / S.J. Coons, R.M. Kalhan // Principles of pharmacoeconomics. 2-ed ed., OH. - Harvey Whitney Books Company, 1996.

101. The cost of treating community-acquired pneumonia / M.S. Niederman, J. McCombs, A. Unger et al. // Clin. Ther. 1998. - Vol. 20, № 4. - P. 820837.

102. The cost of treating patients with community-acquired pneumonia / J.R. Lave, C.J. Lin, M.J. Fine et al. // Semin. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 20. -P. 189-197.

103. Cramer J.A. Quality of life and Pharmacoeconomics / J.A. Cramer, B. Spiker -London: Lippincott-Raven Publisheres, 2000.

104. Crook D.W.M. Multiple antibiotic resistance in Streptococcus pneumoniae / D.W.M. Crook, B.G. Spratt // Brit. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, № 3. - P. 595-610.

105. Culturally verified Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Japan / I. Ito, T. Ishida, M. Osawa et al. // Epidemiol, and Infec. 2001. - Vol. 127, № 2. -P. 365-367.

106. Dark D. Multicenter evaluation of azithromycin and cefaclor in acute lower respiratory tract infections / D. Dark // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91, Suppl. 3A.-P. 31-35.

107. DaveyP. Pharmacoeconomics of antibacterial treatment / P. Davey, M.M. Malek, S.E. Parker // PharmacoEconomics. 1992. - №. 1. - P. 109137.

108. Diagnosis of M.pneumoniae in children / M.E. Waris, P. Toikka, T. Saarinen et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 3155-3159.

109. Diekema D.J. Antimicrobial drug use and changes in resistance in Streptococcus pneumoniae / D.J. Diekema, A.B. Bruggemann, G.V. Doern // Em. In. Dis. 2000. - № 6. - P. 552-556.

110. Dunn C. Azithromycin. A review of its pharmacological properties and use as 3-day therapy in respiratory tract infections / C. Dunn, L. Barradell // Drugs. -1996. Vol. 51, № 3. - P. 483-505.

111. EkiciA. Effect of azithromycin on the severity of bronchial hyperresponsiveness in patients with mild asthma / A. Ekici, M. Ekici, A.K. Erdemoglu // J. Asthma. 2002. - Vol. 39. - P. 181 -185.

112. Eltahawy A.T.E. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae at a University Hospital in Saudi Arabia / A.T.E. Eltahawy // J. Chemother. 2001. -Vol. 13, № 2. - P. 148-153.

113. Epidemiology of Streptococcus pneumoniae infection in Malaysia / M.Y. Rohani, A. Raudzah, A.J. Ng et al. // Epidemiol, and Infec. 1999. -Vol. 122, №1. -P.77-82.

114. The etiology of community-acquired pneumoniae among hospitalized patients during a Chlamydia pneumonia epidemic in Finland / M.T. Kauppinen, E. Herva, P. Kujala et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172, № 5. - P. 13301350.

115. Etiology of community-acquired pneumonia: impact of age, comorbidity, and severity / M. Ruiz, S. Ewig, M.A. Marcos et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 2. - P. 397-405.

116. Evaluation of PCR, culture and serology for diagnosis of C.pneumoniae respiratory infection / R.P. Verkovjen, D. Willemse, S.C.A.M. Hiep van Casteren et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 2301-2307.

117. FarrM.J. Predicting death in patients hospitalized for community-acquired pneumonia / M.J. Farr, A.J. Sloman, M.J. Fisch // Ann. Intern. Med. 1991. -Vol. 115.-P. 428-436.

118. Felmingham D., Comparative in vitro activity of 16 antimicrobials against 5442 community-acquired, lower respiratory tract pathogens: The Alexander Project 1997 / D. Felmingham, R.N. Gruneberg 36th IDSA. - Denver, 1998. -Abstract № 198.

119. File T.M.Jr. Etiology and incidence of community-acquired pneumonia / T.M.Jr. File // Infect. Dis. Clin. Pract. 1996. -№ 5. - P. 127-135.

120. Foulds G. Selection of dose regimens of azithromycin / G. Foulds, R. Johnson // J. Antimicrob. Chemother. -1993. Vol. 31, Suppl. E. - P. 17-28.

121. Foulds G. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues / G. Foulds, R. Shepard, R. Johnson // J. Antimicrob. Chemother. 1990. - Vol. 25, Suppl. A.-P. 73-82.

122. Foy Y.M. Infections caused by Mycoplasma pneumoniae and possible carrier state in a different population of patients / Y.M. Foy // Clin. Infect. Dis. -1993.-№ 17, Suppl. 1.-P. 37-46.

123. Garibaldi R.A. Epidemiology of community-acquired respiratory tract infections in adults: incidence, etiology, and impact / R.A. Garibaldi // Am. J. Med. 1985. - Vol. 78. - P. 32-37.

124. Girard A.E. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection / A.E. Girard, C.R. Cimochowski, J.A. Faiella // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - Vol. 37, Suppl. C.-P. 9-19.

125. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead, G. Grassi et al. // Eur. Respir. J. -1998.-№ 11.-P. 986-991.

126. Guidelines for the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults. Infectious Diseases Society of America / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol.31. - P.347-382.

127. Hasnain M. Manadgement strategies for community-acquired pneumoni / M. Hasnain, E.J. Clare // J. Med. Syst. 2000. - Vol. 24, № 5 - P. 279-288.

128. Hillman A. New antibiotics: Cost-effectiveness / A. Hillman // PharmacoEconomics. 1994. - № 5, Suppl. 2. - P. 40-43.

129. The in vitro activity of 14-, 15-, and 16-membered macrolides against Staphylococcus spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum / D. Felmingham, M. Pobbins, M. Sanghajka et al. // Drug Exp. Clin. Res. 1991. - Vol. 17. - P. 91 -99.

130. IsenbergH.D. Clinical microbiology procedures handbook / H.D. Isenberg -London, ASM, 1994.

131. Kanatani M.S. The new macrolides azithromycin and clarithremycin / M.S. Kanatani, B.J. Gugliemo // West J. Med. 1994. - Vol. 160. - P. 31-37.

132. Kinasewitz G. Azithromycin versus cefaclor in the treatment of acute bacterial pneumonia / G. Kinasewitz, R. Wood // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1991. Vol. 10, № 10. - P. 872-877.

133. Koopmaschap M. A practical quide for calculating indirect cost of disease / M. Koopmaschap, F. Rutten // PharmacoEconomics. 1993. - Vol. 4, № 6. -P. 446-454.

134. Liss R. Economic evaluation of antibiotic use and resistance a perspective: report of Task Force 6 / R. Liss, F. Bachelor // Rev. Infect. Dis. - 1987. - Vol. 9, Suppl. 3. - P. 297-312.

135. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis / A. Jaffe, J. Francis, M. Rosenthal, A. Bush // Lancet. 1998. - № 8. -P. 1270-1271.

136. Macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae and use of antimicrobial agents / M. Pihlajamaki, P. Kotilainen, T. Klaukka et al. // Clinical Infectious Diseases. 2001. - Vol. 33, № 4. - P. 483-488.

137. Maskell J.P. Comparative in vitro activity of azithromycin and erythromycin against gram-positive cocci, Haemophilus influenzae and anaerobes / J.P. Maskell, A.M. Sefton, J. Williams // J. Antimicrob. Chemother. 1990. -Vol. 25, Suppl. A.-P. 19-24.

138. McCaigL. Trends in antimicrobial drug prescribing among officebased physicians in the United States / L. McCaig, J. Hughes // JAMA. 1995. -Vol. 273.-P. 214-219.

139. McChan W.F. Cost-benefit analysis / W.F. McChan // Principles of pharmacoeconomics. 2-nd ed, OH. - Harvey Whitney Books Company, 1996.

140. Methods for the economic evaluation of health care programs / M. Drummond, B. O'Brein, G. Stoddart, G. Torrance Oxford: Oxford University Press, 1997. -305 p.

141. Mullner R.M. Recent developments in community-acquired pneumonia / R.M. Mullner, M.A. Jewell // J. Med. Syst. 2000. - Vol. 24, № 5. - P. 265266.

142. Multiple pathogens in adult patients admitted with community-acquired pneumonia: a one-year prospective study of 346 consecutive patients / D. Lieberman, F. Schlaeffer, I. Boldur et al. // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 179-184.

143. Mycoplasma pneumoniae community-acquired pneumonia: a review of 101 hospitalized adult patients / D. Lieberman, F. Schlaeffer, D. Lieberman et al. // Respiration. 1996. - Vol. 63. - P. 261-266.

144. National Center for Health Statistics. National hospital discharge survey: annual summary 1990 // Vital Health Stat. 1998. - № 13. - P. 1-225.

145. Nightingale C. Cost of antibacterial agents / C. Nightingale, P. Belliveau // Inf. Dis. Practice. 1994. - № 3. p. 8-11.

146. Outbreaks of Mycoplasma pneumoniae infections in Iceland 1987 to 1997 A ten and a half years review / G.S. Hauksdottir, A.S. Love, V. Sigurdardottir et al. // Eur. J. Epidemiol.-1999.-Vol. 15,№ i.p. 95-96.

147. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing / National Committee for Clinical and Laboratory Standards (NCCLS). 2001. - Vol. 21, № 1.

148. A pharmacokinetics of azithromycin in lung tissue, bronchial washing, and plasma in patients given multiple oral doses of 500 and 1000 mg daily / A. Di Paolo, B.C.A. Chella, C.A. Anqeletti, M. Del Tacca // Pharmacol. Res. 2002. -Vol. 46.-P. 545-550.

149. Pneumoniae. European Respiratory Monograph / Ed. A. Torres, M. Woodhead 1997.-262. p.

150. PorathA. The epidemiology of community-acquired pneumonia among hospitalized adults / A. Porath, F. Schlaeffer, D. Lieberman // J. Infect. 1997. -Vol. 34, № 1.-P. 41-48.

151. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, T.E. Auble, D.M. Yealy et al. // N. Engl. J. Med. -1997. Vol. 336, № 4. - P. 243-250.

152. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia: a meta-analysis / M. Fine, M. Smith, C. Carson et al. // JAMA. 1996. -Vol. 275.-P. 134-141.

153. Quintiliani R. Clinical role of fluoroquinolones in patients with respiratory tract infections / R. Quintiliani, R. Owens Jr., E. Grant // Infect. Dis. Clin. Pract. 1999. - Vol. 8, Suppl. 1. - P. 28-41.

154. RappR.P. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral azithromycin: Enhanced tissue activity and minimal drug interactions / R.P. Rapp // Ann. Pharmacother. 1998. - Vol. 32, № 7-8. - P. 785-793.

155. Ravagao T.S. Evaluation of community-acquired pneumonia guidelines / T.S. Ravagao, J. Mosniam, F. Alem // J. Med. Syst. 2000. - Vol. 24, № 5. -P. 289-296.

156. Relationship between the prescribed instructions and compliance with antibiotherapy in outpatients treated for an acute infectious disease / O. Favre, E. Delacretsz, M. Badan et al. // J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 37. - P. 175-178.

157. Rubinstein E. Comparative safety of the different macrolides / E. Rubinstein // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 18, Suppl. 1. - P. 71-76.

158. Scaglione F. Comparative anti-inflammatory effects of roxithromycin, azithromycin and clarithromycin / F. Scaglione, M. Rosenthal, A. Bush // J. Antimicrob. Chemother. 1998. - Vol. 41, Suppl. B. - P. 47-50.

159. Schentag J. Tissue directed pharmacokinetics / J. Schentag, C. Ballow // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91, Suppl. 3 A. - P. 5-11.

160. Schmidt L.E. Food-drag interactions / L.E.Schmidt, K. Dalhoff // Drugs. -2002.-Vol. 62.-P. 1481-1502.

161. SEPAR (Spanish Thoracic Society). National recommendations for diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia. Barcelona: Edidiones Doyma SA, 1992.

162. SocanM. Treatment of atypical pneumonia with azithromycin: Comparison of a 5-day and a 3-day course / M. Socan // J. Chemother. 1998. - Vol. 10, №1. -P. 64-68.

163. Spectrum and mode action of azithromycin, a new 15-membered-ring macrolide with improved potency against gram-negative organism / J. Retsema, A. Girord, W. Schelkly et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -1987. Vol. 31. - P. 1939-1947.

164. Spencer R.C. Effect of previous antimicrobial therapy on bacteriological findings in patients with primary pneumonia / R.C. Spencer, J.R. Philip // Lancet. 1973. - № 2. - P. 349.

165. Spread of drug-resistant Streptococcus pneumoniae in Asian coutries: Asian network for surveillance of resistant pathogens (ANSORP) study / J.H. Song, N.Y. Lee, S. Ichiyarna et al. // Clin. Infec. Diseases. 1999. - Vol. 28, № 6. -P. 1206-1211.

166. Strachounski L.S. Pro and con of use data of foreign pharmacoeconomic investigation in Russia / L.S. Strachounski, O.L. Rozenson // ISPOR Inaugural European Conference: Abstracts. Cologne (Germany), 1998. - Abstr. W 10.

167. Strategic use of Pharmacoeconomic research in early drug development and global pricing / K. Clemens, I.P.Jr. Garrison, A.Jones, F. Macdonald // Pharmacoeconomics. 1993. - № 4. - P. 315-322.

168. TaschR. Costs and sale patterns of antibiotics in the management of patients with respiratory tract infections in Saskatchevan / R. Tasch A. Mclvor // Pharmacoepid. Drugs Safety. 1995. - Vol. 4, Suppl. I. - P. 506.

169. Trends in the activity of macrolide and beta-lactam antibiotics and resistance development / G.C. Schito, S Mannelli, A. Pesce, and the Alexander Project Group // J. Chemother. 1997. - Vol. 9, Suppl. 13. - P. 18-28.

170. The use of antibiotics. A clinical review of antibacterial, antifungal, antiviral drugs / A. Kucers, S. Crowe, M. Grayson et al. -5 ed. -Butterworth-Heineman:, Great Britain, 1997. P.652-662.

171. Validation of a pneumonia prognostic index using the MedisGroups Comparative Hospital Database / M.J. Fine, D.E. Singer, B.H. Hanusa et al. // Am. J. Med. 1993. - Vol. 94. - P. 153-159.

172. Valuing Healthcare: costs, benefits and effectiveness of pharmaceutical and other medical technologies / Ed. F. Stoan Cambridge: Cambridge University Press, 1996.

173. Volmer T., Cost-effectiveness of grepafloxacin as a fist-line antibiotic treatment of patients with more severe community-acquired lower respiratpry tract infections in Germany / T. Volmer, H. van Barlingen, L.F. Lacey -ECC/BICON.-Hamburg, 1998.

174. Walker S. Quality of life assessment: key issue in the 1990s / S.Walker, R. Rosser. London: Kluwer Academic Publ, 1993.

175. WiseR. The pharmacokinetics of azithromycin / R. Wise // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. - № 4. - P. 329-340.

176. Woodhead M. for the BTS CAP Guidelines Committee. Local antibiotic guidelines for adult community-acquired pneumonia (CAP): a survey of UK hospital practice in 1999 / M. Woodhead, J. Macfarlane // J. Antimicrob. Chemother.-2000.-Vol. 46.-P. 141-143.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.