Сравнение возможности развития привыкания к изосорбида динитрату и нифедипину, назначаемых в лекарственных формах пролонгированного действия, у больных стабильной стенокардией напряжения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Попов, Игорь Владимирович

• Попов, Игорь Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попов, Игорь Владимирович

Оглавление.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Цель исследования.

Задачи исследования:.

Научная новизна.

Практическая значимость.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Стенокардия напряжения - наиболее типичное проявление хронически протекающей ИБС.

Стратегия лечения хронической ИБС.

Терапия антиангинальными препаратами - важная составляющая

часть терапии больных с хронической ИБС.

Антиангинальные препараты.

Проблема развития привыкания к антиангинальным препаратам.

Нитраты. Общая характеристика.

Данные о развитии привыкания к нитратам.

Антагонисты кальция. Общие данные.

Данные о развитии привыкания к антагонистам кальция.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнение возможности развития привыкания к изосорбида динитрату и нифедипину, назначаемых в лекарственных формах пролонгированного действия, у больных стабильной стенокардией напряжения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Лечение антиангинальными препаратами является важной частью терапии больных ишемической болезнью сердца (ИБС), оно является обязательным у всех больных, у которых возникают приступы стенокардии и регистрируются эпизоды ишемии миокарда [27, 28]. Назначение антиангинальных препаратов позволяет предупреждать приступы стенокардии, повысить переносимость физической нагрузки и за счет этого существенно улучшить качество жизни больных [13, 16]. По некоторым данным, назначение антиангинальных препаратов способно также улучшить прогноз заболевания [40, 117].

В нашей стране значимость терапии антиангинальными препаратами особенно велика, так как доступность процедур реваскуляризации миокарда -операций аорто-коронарного шунтирования и коронарной ангиопластики, широко использующихся на Западе, - крайне низка [16]. По данным исследования ATP (Angina Treatment Pattern), проводившегося в различных городах России в 2001 г., лишь около 1% больных со стабильно протекающей ИБС могут рассчитывать на проведение коронарной ангиопластики и лишь около 4% больных - на проведение операции аорто-коронарного шунтирования. Поэтому у подавляющего большинства больных стабильно протекающей ИБС в России антиангинальные препараты являются единственным средством профилактики приступов стенокардии.

Согласно современным международным и национальным рекомендациям по лечению стабильно протекающей ИБС [27, 28], к основным группам антиангинальных препаратов относят бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция и нитраты. В ряде исследований было показано, что в среднем выраженность антиангинального эффекта всех этих препаратов примерно одинакова. Давно известно, однако, что у разных больных наблюдаются значительные различия в эффективности этих лекарств [15], в связи с чем большинству больных требуется индивидуальный подбор антиангинальной терапии [8, 9]. Было показано, что парные нагрузочные пробы с разовыми дозами стандартных антиангинальных препаратов позволяют выбрать эффективный антиангинальный препарат у 97% больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения 2-3-го функци-нального класса [75].

Между тем в реальной клинической практике лечение антиангинальными препаратами нередко проводится формально, без учета индивидуальных особенностей больного. В специальном исследовании, посвященном качеству медикаментозного лечения больных стабильной стенокардией напряжения, было продемонстрировано, что больным со стабильной стенокардией напряжения, направляемым для проведения коронарографии, очень часто не назначается адекватная медикаментозная терапия. Назначение такой терапии, по данным этого исследования, во многих случаях могло бы ликвидировать симптомы болезни и снять необходимость инвазивных вмешательств [36].

Подбор антиангинальной терапии конкретному больному осложняется тем, что действие разовых доз антиангинальных препаратов не всегда позволяет предсказать эффект длительного лечения. Это связано с различными причинами, в первую очередь с возможностью развития привыкания (толерантности) к лекарству. Хорошо известно, что регулярный прием нитратов приводит к ухудшению эффекта у значительной части больных [19, 85, 86]. Было продемонстрировано также, что при регулярном приеме нифедипина его эффект может существенно ослабевать [70, 71, 72]. Высказывалось предположение, что между развитием привыкания к нитратам и к нифедипину может существовать определенное сходство [15], однако исследований, подтверждающих это предположение не проводилось.

Проблема выбора антиангинального препарата между нитратами и антагонистами кальция широко дискутируется. Так, в рекомендациях Американской ассоциации сердца при обсуждении выбора антиангинального препарата между нитратами и антагонистами кальция рекомендуют отдавать предпочтение последним [27, 28]. Обращает внимание, однако, что прямых сравнений антиангинальной эффективности современных препаратов из группы нитратов и дигидропиридиновых антагонистов кальция практически не проводилось. В связи с этим проведение исследования по сравнительной оценке антиангинального действия нитратов и антагонистов кальция у одних и тех же больных представляется весьма актуальным.

Цель исследования

Целью настоящего исследования было сравнение эффективности и переносимости препаратов изосорбида динитрата и нифедипина , назначаемых в виде лекарственных форм пролонгированного действия, при однократном и длительном приеме у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения.

Задачи исследования:

1. Сравнить эффективность лекарственных форм нифедипина и изосорби-да динитрата пролонгированного действия при однократном приеме у одних и тех же больных.

2. Изучить эффективность этих лекарственных форм при регулярном приеме в течение 1 месяца и оценить возможность развития привыкания к ним.

3. Сравнить выраженность побочных действий этих препаратов при регулярном приеме.

4. Попытаться выявить связь между развитием привыкания к нифедипину и изосорбида динитрату у одних и тех же больных.

5. На основании полученных данных уточнить рекомендации по лечению лекарственными формами нифедипина и изосорбида динитрата пролонгированного действия у больных стабильной стенокардией напряжения.

Научная новизна

Впервые проведено сравнение антиангинальной эффективности нитратов и дигидропиридиновых антагонистов кальция пролонгированного действия у одних и тех же больных с учетом возможности развития привыкания к ним. Показано отсутствие связи в развитии привыкания к этим двум группам препаратов.

Практическая значимость

Продемонстрировано, что попытка назначать нитраты пролонгированного действия таким образом, чтобы обеспечить эффект в течение 24 часов, приводит к развитию привыкания через 1 месяц у значительной части больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Показано, что назначение нифедипина пролонгированного действия таким же образом не приводит к значительному ослаблению эффекта, поэтому во всех случаях, когда требуется профилактика приступов стенокардии в течение всех суток дигидропиридино-вым антагонистам кальция следует отдавать безусловное предпочтение.

Показано, что даже современные препараты нитратов и дигидропиридиновых антагонистов кальция пролонгированного действия нередко дают побочные эффекты, требующие прекращения лечения.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Попов, Игорь Владимирович

ВЫВОДЫ

1. При использовании разовых доз изосорбида динитрата продленного действия (60-90 мг) и нифедипина продленного действия (20-40 мг) наблюдается отчетливый антиангинальный и антиишемический эффекты в течение 12 ч, которые более выражены у нифедипина.

2. При длительном приеме в течение 1 месяца различие между выраженностью антиангинального и антиишемического эффектов у нифедипина и изосорбида динитрата нарастает, в первую очередь за счет более выраженного развития привыкания к изосорбида динитрату.

3. Не обнаружено связи в развитии привыкания к изосорбида динитрату и к нифедипину у одних и тех же больных.

4. На фоне регулярного приема нифедипина продленного действия имеет место лишь тенденция к развитию привыкания; на фоне приема изосорбида динитрата привыкание выражено статистически значимо, оно проявляется в первую очередь укорочением периода действия препарата.

5. Через 7 дней после прекращения приема препаратов происходит возвращение переносимости физической нагрузки к исходным значениям, что свидетельствует об обратимости развития привыкания к изучаемым препаратам.

6. Часть больных не может переносить монотерапию изосорбида динитра-том и нифедипином из-за побочных явлений. Существенных различий в частоте побочных действий изосорбида динитрата и нифедипина не наблюдается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При необходимости обеспечивать антиангинальный эффект у больного ИБС со стабильной стенокардией напряжения в течение большего времени суток (и тем более в течение всех 24 ч) безусловное предпочтение следует отдавать дигидропиридиновым антагонистам кальция, а не нитратам пролонгированного действия.

2. При регулярном назначении нитратов пролонгированного действия следует учитывать возможность укорочения эффекта этих препаратов.

3. Отмена ИД и НФ продленного действия не сопровождается отрицательными явлениями, поэтому ее можно проводить сразу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попов, Игорь Владимирович, 2004 год

1. Алимова Е.В. Некоторые закономерности развития толерантности к нитровазо-дилататорам у больных стенокардией. Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1997;20 с.

2. Бехбудова Д.А., Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Урумбаев Р.К. Диспансеризация больных ишемической болезнью сердца. Советская медицина 1986;1:57-62.

3. Демографический ежегодник России. Статистический сборник. М.,2002.

4. Гасилин B.C., Аникин В.В., Лупанов В.П., Мазаев В.П. Сравнительная оценка результатов велоэргометрии и коронарографии у больных стенокардии в зависимости реакции сегмента ST на ЭКГ во время физической нагрузки. Кардиология, 1981; 1, 11-15.

5. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М. Медицина 1987, 240 с.

6. Горлин Р. Болезни коронарных артерий. М., 1980, 335 с.

7. Джулиан Д. Стенокардия. М. Медицина 1980,336 с.

8. Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В., Марцевич С.Ю., Шакарова С.Ш., Выгодин В.А. Методические подходы к оценке эффективности антиангинальных препаратов у больных со стенокардией с помощью парных велоэргометрических нагрузок. Кардиология 1985;10:35-40.

9. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокине-тических исследований. Автореф. дис. канд. мед. наук. М 1994;30 с.

10. Лупанов В.П., Павлов Н.А. Атеросклеротическая болезнь сердца. Профилактика, диагностика, лечение. М 2001, 92 с.

11. Марцевич С.Ю. Нифедипин. Роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М„ 2000:8-10.

12. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002;1:76-83.

13. Марцевич С.Ю. Нифедипин при ишемической болезни сердца. Запрет на использование или дифференцированный подход к терапии? Тер. архив 1996;9:31-35.

14. Марцевич С.Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления. Клиническая значимость. Возможность предупреждения. Автореф. дне. док.мед.наук. М 1994; 44 с.

15. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Колтунов И.Е. Лечение хронической ишеми-ческой болезни сердца с позиций доказательной медицины. Практикующий врач 2002;4:44-48.

16. Марцевич С.Ю., Метелица В.И. Молсидомин и изосорбида динитрат: сравнение эффективности у больных со стенокардией напряжения. Кардиология 1988;7:68-70.

17. Марцевич С.Ю., Метелица В.И., Сластникова И.Д. и др. Новый антиангиналь-ный препарат изосорбид-5-мононитрат. Кардиология 1990; 10:44-46.

18. Марцевич С.Ю., Шакарова С.Ш., Метелица В.И., Стрельцов А.А. Толерантность к антиангинальному эффекту нитратов. Подходы к изучению. Тер. архив 1984;9:46-50.

19. Метелица В.И., Николенко С.А., Назаренко В.А. и др. Фармакодинамика суста-ка и нитронга у больных стенокардией. Тер.архив 1979;1:40-49.

20. Румянцев Д. О. Фармакокинетика верапамила и нифедипина у больных хронической ишемической болезнью сердца. Автореф. дис. канд. биологич. наук. М 1987;23 с.

21. Семенцов Д.П. Антагонисты кальция пролонгированного действия. Сравнительная оценка эффективности и переносимости при лечении больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2001. - С. 23.

22. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России. Автореф. дис. докт. мед. наук. М 1999;46 с.

23. Abernethy D.R., Schwartz J.B. Calcium-antagonist drugs. Drug Therapy 1999; 14471457.

24. Abshagen U, Sporl-Radun S. First data on effects and pharmacokinetics of isosor-bide-5-mononitrate in normal man. Eur J Clin Pharmacol 1981;19:423-9.

25. Acar J, Kulas A, Escudier B. Long-term clinical and hemodynamic results of molsidomine treatment in patients with refractory heart failure. Am Heart J 1985;109:685-693.

26. ACC/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Amer Coll Cardiol 2003;41:159-168.

27. ACC/AHA/ACP-ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Amer Coll Cardiol 1999;33:2092-2198.

28. Bassan M.M., Weiler-Ravell D., Shalev O. Comparison of the antianginal effectiveness of nifedipine, verapamil, and isosorbide dinitrate in patients receiving propranolol: a double-blind study. Circulation 1983; 68: 568-575.

29. Beer N, Gallegos I, Cohen A, et al. Efficacy of sublingual nifedipine in the acute treatment of systemic hypertension. Chest 1981;79:571-4.

30. Boden WE, Korr KS, Bough EW. Nifedipine-induced hypotension and myocardial ischemia in refractory angina pectoris. JAMA 1985;253: 1131-5.

31. Bodigheimer K, Nowak FG, Delius W. Vergleichende invasive Unyersuchung uber die Wirkung von Isosorbide-5-Mononitrate und Isososrbiddinitrat bei chronischer Herzin-suffizienz. Medsche Welt 1981;32:543-547.

32. Braun S, Воуко V, Behar S. Calcium antagonists and mortality in patients with coronary artery disease: a cohort study of 11575 patients. J Am Coll Cardiol 1996;28:7-11.

33. Brogden RN, McTavish DM. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system (GITS). A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in hypertension and angina pectoris. Drugs 1995;50:495-512.

34. Carasso S, Markiewicz W. Medical treatment of patients with stable angina pectoris referred for coronary angiography: failure of treatment or failure to treat. Clin Cardiol 2002;25:436-441.

35. Catapano AL. Calcium antagonists and atherosclerosis. Experimental evidence. Eur Heart J 1997;18 Suppl.A:A80 A86.

36. D'Agostino RB, Russel MW, Huse DM, et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study. Am Heart J 2000;139:272-281.

37. Danahy DT, Aronow WS. Hemodynamic and antianginal effects of high dose oral isosorbide dinitrate after chronic use. Circulation 1977; 56:205-212.

38. De Vries RJM, Dunselman PHJM. Monotherapy with nifedipine GITS compared with atenolol in stable angina pectoris. Br J Clin Pract 1997; Suppl.88:6-9.

39. Dell D, Frowson JM, Illing HPA, Johnson KI, McEwer J. Pharmaockinetics and pharmacodynamic of molsidomine in man. Br J Clin Pharmacol 1978;5:359-360.

40. DeMots H, Glasser SP, Transderm-Nitro Trial Study Group. J Amer Coll Cardiol 1989;13:786-793.

41. DeQuattro V, Li D, Lu ZH et al. Improved early morning blood pressure control with nifedipine GITS versus enalapril (once a day) despite equivalency in reduction of proteinuria in elderly hypertensives. Can J Physiol Pharmacol 1994;72 Suppl. 1:135.

42. Ferrari R. Major differences among the three classes of calcium antagonists. Eur. Heart J.- 1997.- Vol. 18 Suppl. A.- P. 56-70.

43. Fletcher G, Balady G, Amsterdam E, et al. Exercise standards for testing and training. A statement for healthcare professionals from the American Heart Asocoation. Circulation 2001;104:1694-1740.

44. Fox K.M., Jespersen C.M., Ferrari R., Rehnqvist N. How European cardiologists perceive the role of calcium antagonists in the treatment of stable angina. Eur. Heart J. 1997; 18 Suppl. A.: A113 A116.

45. Freemantle N, Cleland J, Young P, et al. P Blockade after myocardial infarction: systemic review and meta regression analysis. Br Med J 1999;318:1730-7.

46. Friesinger GS, Page E, Ross RS. Prognostic significance of Coronary arteriography. Trans Assoc Am Physicians 1970;83:78-92.

47. Furberg CD, Psaty BM, Meyer JV. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. Circulation 1995;92:1326-31.

48. Garsia F. Cabarro S., Juanatey G., et all. Treatment of chronic stable angina follow-up study nifedipine gastrointestinal therapeutic system// Rev. Esp. Cardiol. 2000. -Vol. 53. - P. 35-42.

49. Gibbs JSR, Crean PA, Mockus L, et al. The variable effects of angiotensin converting enzyme inhibition on myocardial ischaemia in chronic stable angina. Br Heart J 1989;62:112-117.

50. Gong L, Zhang W, Zhu Y, 11 collaborating centres in the Shanghai area, Kong D, Page V, Ghadirian P, LeLorier, Hamet P. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE). J Hypertension 1996;14:1237 -45.

51. Jariwalla AG, Anderson EG. Production of ischaemic cardiac pain by nifedipine. Br Med J 1978;1:1181-83.

52. Kelly J.G., O'Malley K. Clinical pharmacokinetics of calcium antagonists; an update. Clin. Pharmacokinet. 1992; 22: 416-433.

53. Kelly RA, Smith T. Nitric oxide and nitrovasodilators: similarities, differences, and interactions. Am J Cardiol 1996;77: 2C-7C.

54. Kleinbloesem CH, Van Brummelen P, Danhof M, et al. Rate of increase in the plasma concentration of nifedipine as a major determinant of its hemodynamic effects in humans. Clin Pharmacol Ther 1987;41:26 30.

55. Kleinbloesem CH, van Brummelen P, Faber H, Breimer DD. Pharmacokinetics and hemodynamic effects of long-term nifedipine treatment in hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1987;9: 202-8.

56. Krakoff LR, Bravo EL, Tuck ML, et al. Nifedipine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. Am J Hypertens 1990;3:318S-325S.

57. Larbig DT, Milstrey HR, Nasse H, Kahle T. The influence of molsidomine on the hemodynamics of patients with chronic heart failure at rest and during exercise. Am Heart J 1985;109:688-690.

58. Laws GC. The effects of nitroglycerin on those who manufacture it. JAMA 1898;31:793-4.

59. Leitch JW, McElduff P, Dobson A, Heller R. Outcome with calcium channel antagonists after myocardial infarction: a community-based study. J Am Coll Cardiol 1998;31:111-117.

60. Levi F, Lucchini F, Negri E, La Vecchia C. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world. Heart 2002;88:119-124.

61. Lichtlen PR, Hugenholtz PG, Rafflenbeul W, Hecker H, Jost S, Deckers JW on behalf of the INTACT group investigators. Retardation of angiographic progression of coronary artery disease by nifedipine. Lancet 1990;335:1109 13.

62. Major RM, Taylor BS, Chasseaud LF, Darragh A. Isosorbide 5-mononitrate kinetics. Clin Pharmacol Ther 1984;35:653-659.

63. Management of stable angina pectoris. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 1997;18:394-413.

64. Martsevich SY, Koutishenko N, Metelitsa VI. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine. Int J Cardiol 1998;64:137 -144.

65. Martsevich SY, Koutishenko N, Metelitsa VI. Withdrawal phenomenon after abrupt cessation of nifedipine in stable angina pectoris. Int J Cardiol 1993;42:298-301.

66. Martsevich SY, Metelitsa VI, Rumiantsev DO, et al. Developmet of tolerance to nifedipine in patients with stable angina pectoris. Brit J Clin Pharmacol 1990;29:339-346.

67. Martsevich SY, Koutishenko NP, Metelitsa VI. Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischaemia in patients with stable angina pectoris. Heart 1996;75:447 -450.

68. Mc.Guiness BW, Harris EL. "Monday head": an interesting occupational disorder. Brit Med J 1961;1:745-747.

69. Metelitsa VI, Kokurina EV, Martsevich SY. Individual choice and long-term administration of the antianginal drugs for secondary prevention of ischemic heart disease: problems, new approaches. Sov Med Rev A Cardiology 1991;3:111-134.

70. Metelitsa VI, Martsevich SY, Piotrovskii VK, et al. New transdermal and transmuco-sal nitroglycerin delivery systems in patients with ischaemic heart disease. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32:5-10.

71. Meyer JC, Nance M, Walker M, et al. Migraine and cluster headache treatment with calcium antagonists supports a vascular pathogenesis. Headache 1985;25:358-367.

72. Mohiuddin S, Hilleman D. Substituting nifedipine-GITS for immediate release calcium-channel antagonists in patients with stable angina pectoris. Curr Ther Res 1991;50:546-552.

73. Moskowitz RM, Piccini PA, Nacarelli GV, Zelis R. Nifedipine therapy for stable angina pectoris: preliminary results of effects on angina frequency and treadmill exercise response. Am J Cardiol 1979;44:811-816.

74. Murdoch D, Brogden RN. Sustained release nifedipine formulations. Drugs 1991;41:737-779.

75. Needleman P, Johnson EMJ. Mechanism of tolerance development to organic nitrates. J Pharmacol Exp Ther 1973;184:709-715.

76. Nyberg G. Current status of isosorbide-5-mononitrate therapy. In: Rezakovic DE, Alpert JS. (eds): Nitrate therapy and nitrate tolerance. Current concepts and controversies. Basel, Karger.1993: 358-396.

77. Opie L. Calcium channel antagonists: Part VI: Clinical pharmacokinetics of first and second generation agents. Cardiovascular Drugs and Therapy 1989;3:482-497.

78. Opie LH, Messerli FH. Nifedipine in mortality. Grave defects in the dossier. Circulation 1995;92:1068-1073.

79. Parker JD, Parker JO. Nitrate therapy for stable angina pectoris. New Engl J Med 1998;338:520-531.

80. Parker JO. Nitrates and angina pectoris. Am J Cardiol 1993;72: 3C-8C.

81. Parmley W.W. Optimal treatment of stable angina. Cardiology 1997; Suppl. 88: 2731.

82. Parmley W.W., Nesto R.W., Singh B.N., Deanfield J., Gottlieb S.O. Attenuation of the circadian patterns of myocardial ischemia with nifedipine GITS in patients with chronic stable angina. Am. J. Cardiol. 1992; 19: 1380 1389.

83. Pitt B. Diversity of calcium antagonists. Clinical Therapeutics 1997; 19 Suppl. A: 3 -17.

84. Pogue J, Yusuf S. Overcoming the limitations of current meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 1998;351:47-52.

85. Reeves TJ, Oberman A, Jones WB, Sheffield LT. Natural history of angina pectoris. Am J Cardiol 1974;33:423-430.

86. Reid J. Organic nitrate therapy for angina pectoris. Med J Austral 1994;160:129-133.

87. Reid JL, Meredith PA, Donnelly R, Elliott HL. Pharmacokinetics of calcium antagonists. J Cardiovasc Pharmacol 1988;12 Suppl.7:S22-S26.

88. Mohiuddin S, Hilleman D. Substituting nifedipine-GITS for immediate release calcium-channel antagonists in patients with stable angina pectoris. Curr Ther Res 1991;50:546-552.

89. Salvetti A, Virdis A, Taddei S, et al. Trough : peak ratio of nifedipine gastrointestinal therapeutic system and nifedipine retard in essential hypertensive patients: an Italian multicentre study. J Hypertens 1996;14:661-7.

90. Secondary Prevention Reinfarction Israeli Nifedipine Trial (SPRINT). A randomized intervention trial of nifedipine in patients with acute myocardial infarction. Eur Heart J 1988;9:354-364.

91. Shaw LJ, Peterson ED, Shaw LK, et al. Use of a prognostic treadmill score in identifying diagnostic coronary disease subgroups. Circulation 1998;98:1622-30.

92. Silber S. Rational therapy with nitrates. In: Rezakovic DE, Alpert JS eds.: Nitrate therapy and nitrate tolerance. Current concepts and controversies, Basel, Kar-ger, 1993.P.397-442.

93. Steering Committee, Transdermal Nitroglycerin Cooperative Study. Acute and chronic antianginal efficacy of continuous twenty-four-hour application of transdermal nitroglycerin. Am J Cardiol 1991; 68:1263-1273.

94. Stewart DD. Remarkable tolerance to nitroglycerin. Philadelphia: Polyclinic, 1988. P. 172.

95. Stone P, Turi ZG, Muller JE. Efficacy of nifedipine therapy for refractory angina pectoris. Am Heart J 1982;104:672-681.

96. Taylor VT, Major RM, Leaf FC, et al. Relative bioavailability of isosorbide-5-mononitrate from sustained-release formulations. Arzneimittel-forschhung 1984;34:1584-1587.

97. Terry R. Nifedipine therapy in angina pectoris: evaluation of safety and side effects. Am Heart J 1982;104:681-689.

98. Thadani U. Nitrate tolerance, rebound, and their clinical relevance in stable angina pectoris, unstable angina, and heart failure. Cardiovasc Drugs Ther 1996;10:735-742.

99. Thadani U, Whitsett T, Hamilton SF. Nitrate therapy for myocardial ischemic syndrome: current perspectives including tolerance. Curr Probl Cardiol 1988;13:725-784.

100. The IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact of Nicorandil in Angina (IONA) randomized trial. Lancet 2002;359:1269-75.

101. Toal C.B., Motro M., Baird M.G., Klinke P. et all. Effectiveness of nifedipine GITS in combination with atenolol in chronic stable angina. Can. J. Cardiol. 1999; 15. Supp. 10: 1103 -1109.

102. Van de Voorde J. Mechanisms involved in the development of tolerance to nitrovaso-dilators. J Cardiovasc Pharmacol 1991; 17 Suppl.3:S304-S308.

103. Vanhoutte PM. Molsidomine is a donor of EDRF. J Cardiovasc Pharmacol 1989;14 Suppl. 11: S139-S140.

104. Vater W, Kroneberg G, Hoffmeister F, et al. Zur Pharmacologic von 4-(2'Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-l,4-dihidropyridin-3,5-dicarbonsauredim ethylester (Bay a 1040, Nifedipine). Arzneim Forsch 1972;22:1-8.

105. Walker JM, Curry PVL, Bailey AE, Steare SE. Angina: should we complement beta-blockade with twice daily isosorbide dinitrate, once daily isosorbide mononitrate or once daily nifedipine? Br J Clin Pract 1997;Suppl.88:10-16.

106. Waters D. Proischemic complications of dihydropyridine calcium channel blockers// Circulation 1991; 84: 2598 2600.

107. Zanolla L, Franceshhini L, Rossi L, et al. Nifedipine versus diltiazem in chronic stable angina: a randomised multicentre study. Br J Clin Pract 1997;Suppl.88:27-35.