Сравнение аналитических возможностей алкогольдегидрогеназ различного происхождения при определении их ингибиторов и кофактора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Бычков, Павел Валерьевич

• Бычков, Павел Валерьевич
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бычков, Павел Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Обзор литературы.

Глава 1. Основные сведения об алкогольдегидрогеназе из печени лошади.

1.1. Структура алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

1.2. Субстратная специфичность алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

1.3. Коферментная функция НАД4^ (НАДН).

1.4. Механизм действия алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

Глава 2. Эффекторы алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

2.1. Влияние на каталитическую активность алкогольдегидрогеназ ионов тяжелых металлов и органических реагентов, взаимодействующих с сульфгидрильными (SH-) группами фермента.

2.2. Влияние неорганических анионов на каталитическую активность алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

2.3. Влияние на каталитическую активность алкогольдегидрогеназ органических реагентов, образующих комплексные соединения с каталитическим цинком фермента.

2.4. Влияние жирных кислот и их амидов на каталитическую активность алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

2.5. Влияние на каталитическую активность алкогольдегидрогеназ ацетилирующих реагентов.

2.6. Влияние на каталитическую активность алкогольдегидрогеназ аналогов субстрата и кофермента.

2.7. Влияние на каталитическую активность АДГ лекарственных препаратов.

Глава 3. Способы получения и реактивации различных апоферментов.

Экспериментальная часть.ь

Глава 4. Исходные вещества, посуда, аппаратура, методика эксперимента, обработка результатов измерений.

4.1. Исходные вещества.

4.2. Посуда, аппаратура.

4.3. Методика эксперимента.

4.4. Обработка результатов измерений.

Глава 5. Обоснование выбора фермента и индикаторной реакции; оптимизация условий ее проведения.

Глава 6. Влияние на каталитическую активность АДГ из печени лошади неорганических ингибиторов.

6.1. Влияние ионов тяжелых металлов на каталитическую активность

АДГ из печени лошади.

6.2. Тип ингибирования алкогольдегидрогеназы из печени лошади ртутью(П).

6.3. Определение ртути(П), серебра(1), цинка(П) и олова(1У) по их ингибирующему действию на алкогольдегидрогеназу из печени лошади.

6.4. Влияние некоторых неорганических анионов на каталитическую активность АДГ из печени лошади.

Глава 7. Влияние на каталитическую активность АДГ из печени лошади органических производных ртути и олова.

7.1. Влияние метилртути на каталитическую активность АДГ из печени лошади.

7.1.1 Определение метилртути по ее ингибирующему действию на алкогольдегидрогеназу из печени лошади.

7.1.2. Тип ингибирования алкогольдегидрогеназы метилртутью.

7.2. Влияние на каталитическую активность АДГ из печени лошади метил-, диметил- и триметилолова.

7.2.1. Тип ингибирования алкогольдегидрогеназы метилоловом.

Глава 8. Влияние на каталитическую активность АДГ различных органических веществ.

8.1. Влияние на каталитическую активность АДГ из печени лошади карбоновых кислот.

8.1.1. Влияние на АДГ из печени лошади предельных неразветвленных одноосновных карбоновых кислот (С3-С16).

8.1.2. Возможные причины влияния жирных кислот на каталитическую активность алкогольдегидрогеназы из печени лошади.

8.1.3. Тип ингибирования алкогольдегидрогеназы из печени лошади масляной кислотой.

8.1.4. Влияние некоторых двухосновных карбоновых кислот на активность

АДГ из печени лошади.

8.1.5. Влияние некоторых жирных кислот на активность АДГ из пекарских дрожжей.

8.1.6. Определение янтарной кислоты в лекарственных растениях.

8.2. Влияние на каталитическую активность АДГ из печени лошади ряда аминокислот.

8.2.1 Определение пролина, триптофана и гистидина по их ингибирующему действию на алкогольдегидрогеназу из печени лошади.

8.2.2. Тип ингибирования алкогольдегидрогеназы триптофаном.

8.3. Влияние азотсодержащих органических соединений на каталитическую активность АДГ из печени лошади.

8.3.1 Определение азотсодержащих соединений по их ингибирующему действию на алкогольдегидрогеназу из печени лошади.

8.3.2. Возможные причины влияния азотсодержащих органических соединений на каталитическую активность алкогольдегидрогеназы.

Глава 9. Получение и реактивация апофермента АДГ из печени лошади.

9.1. Выбор лиганда и условий для получения апоалкогольдегидрогеназы из печени лошади.

9.2. Изучение влияния цинка(П) на псевдоапо-алкогольдегидрогеназу из печени лошади, полученную с использованием 1,10-фенантролина.

9.3. Влияние ионов металлов на псевдоапо-алкогольдегидрогеназу из печени лошади, полученную в присутствии 1,10-фенантролина.

9.4. Получение истинного апофермента алкогольдегидрогеназы и его реактивация ионами цинка и кобальта.

9.4.1 Получение апофермента алкогольдегидрогеназы с использованием

1,10-фенантролина.

9.4.2. Получение апофермента алкогольдегидрогеназы с использованием 2,6-дипиколиновой кислоты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнение аналитических возможностей алкогольдегидрогеназ различного происхождения при определении их ингибиторов и кофактора»

Актуальность. Сочетание высокой чувствительности и селективности ферментативных методов анализа с экспрессностью и простотой их аппаратурного оформления и методики эксперимента обусловливает все более активное привлечение этих методов для решения задач мониторинга окружающей среды и определения ультрамалых количеств веществ в разных отраслях промышленности, медицине и биохимии.

Исследования, проведенные на кафедре аналитической химии МГУ, наглядно показали, что перспективным приемом направленного изменения метрологических характеристик ферментативных методов определения неорганических и органических веществ, а также расширения круга применяемых для этой цели биокатализаторов является использование препаратов одних и тех же ферментов, выделенных из разных источников. Различная чувствительность таких препаратов ферментов к действию одних и тех же эффекторов позволяет разрабатывать методики их определения с отличающимися аналитическими характеристиками и, следовательно, целенаправленно выбирать определенные препараты ферментов для решения конкретных задач.

Вышесказанное свидетельствует об актуальности настоящего исследования, целью которого является сопоставление возможностей использования алкогольдегидрогеназ, выделенных из различных источников -печени лошади и пекарских дрожжей, в химическом анализе для определения их неорганических и органических ингибиторов и металла-кофактора - Zn(II).

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи: —> исследовано влияние на каталитическую активность алкогольдегидрогеназы (АДГ) из печени лошади неорганических (ионов тяжелых металлов) и металлоорганических (метилпроизводных ртути и олова) соединений; изучено действие на активность алкогольдегидрогеназы из печени лошади органических соединений различных классов (одно- и двухосновных насыщенных неразветвленных карбоновых кислот, аминокислот и азотсодержащих гетероциклических соединений;

-> с целью разработки методики определения кофактора (Zn(II)) изучена возможность получения апо-АДГ из печени лошади и ее реактивации ионами металла-кофактора и других металлов; на основе сравнительного анализа полученных результатов и литературных данных о влиянии тех же соединений на каталитическую активность АДГ из пекарских дрожжей выявлены ингибиторы, для определения которых целесообразно использовать алкогольдегидрогеназу из одного или другого источника.

Научная новизна заключается в том, что установлены степени и тип ингибирующего действия на каталитическую активность АДГ из печени лошади ряда ионов тяжелых металлов, в частности Hg(II), Ag(I), Zn(II) и Sn(IV); —> выявлено ингибирующее влияние на АДГ из печени лошади металлоорганических соединений - метилпроизводных ртути(П) и олова(1У); показано, что ингибирование АДГ из печени лошади ртуть- и оловоорганическими соединениями реализуется по аналогичному типу; —> установлено, что высшие одно- и двухосновные карбоновые кислоты ингибируют только АДГ из печени лошади; а низшие жирные кислоты ингибируют (по полностью конкурентному типу) активность обеих АДГ; показано ингибирующее действие на АДГ из печени лошади ряда аминокислот (гистидина, триптофана, пролина, цистеина), а также азотсодержащих гетероциклических соединений (1,10-фенантролина, 1,2,3-бензотриазола, 2,6-дипиколиновой кислоты и 2,2'-дипиридила); —> на примере ионов ртути(П), метилртути и триптофана продемонстрирована идентичность механизмов действия ионов металлов, металлоорганических соединений и аминокислот на активность алкогольдегидрогеназ, выделенных из печени лошади и пекарских дрожжей; -> на примере определения ряда наиболее эффективных ингибиторов фермента (некоторых жирных кислот, ионов металлов, аминокислот, азотсодержащих гетероциклических соединений) показана 2 целесообразность применения алкогольдегидрогеназы из печени лошади в химическом анализе; изучена возможность получения апо-алкогольдегидрогеназы из печени лошади с использованием различных комплексообразующих реагентов и ее реактивации ионами металлов; высказаны предположения о структурных особенностях АДГ, выделенных из различных источников, обусловивших их разную чувствительность к действию одних и тех же ингибиторов.

Практическую значимость имеют разработанные на основе ингибирующего действия на АДГ из печени лошади методики определения

-> ртути(П) и цинка(П) в водах на уровне ПДК (сн = 0.05 мкг/мл, sr = 0.02);

-» метилртути (сн - 1 мкМ, sr = 0.03); аминокислот - пролина, триптофана, гистидина (сн = 0.01 мМ, sr = 0.06, 0.05 и 0.06 соответственно); 1,2,3-бензотриазола (сн= 0.5 мкМ, sr = 0.03) и 2,6-дипиколиновой кислоты (сн = 1 мкМ, sr = 0.05);

-> жирных кислот: одноосновных - пропионовой (сн -"= 0.5 мМ, sr = 0.01), масляной (сн = 0.7 мМ, sr = 0.02), валериановой (сн = 0.05 мМ, sr - 0.02), капроновой (сн = 0.05 мМ, sr = 0.03), пеларгоновой (сн = 0.01 мМ, sr = 0.02), каприновой (сн = 5 мкМ, sr = 0.03), и двухосновных - янтарной (сн = 0.1 мМ, sr - 0.02), глутаровой (сн = 0.05 мМ, sr = 0.03), себациновой (сн = 1 мкМ, sr = 0.03).

Автор выносит на защиту: результаты изучения влияния на каталитическую активность АДГ из печени лошади в реакции окисления этанола никотинамидадениндинуклеотидом различных неорганических и металлоорганических соединений с целью разработки методик определения наиболее эффективных ингибиторов, для получения сведений о различиях в доступности сульфгидрильных групп ферментов,

-» выделенных из различных источников - печени лошади и пекарских дрожжей;

-» результаты исследования влияния различных жирных кислот и аминокислот на активность АДГ из печени лошади, обосновывающие целесообразность применения этого фермента в химическом анализе;

-» результаты изучения влияния на активность АДГ из печени лошади различных азотсодержащих гетероциклических соединений, демонстрирующие различную доступность и химическую форму металла-кофактора двух алкогольдегидрогеназ; данные о получении и реактивации апофермента АДГ из печени лошади, характеризующие значительно большую доступность т.н. структурного цинка в молекуле этого фермента по сравнению с АДГ из пекарских дрожжей; сравнительный анализ возможностей использования алкогольдегидрогеназ, выделенных из печени лошади и пекарских дрожжей, для определения различных неорганических и органических соединений.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на VII Всероссийской конференции "Органические реагенты в аналитической химии" (Саратов, 1999), Всероссийской конференции "Химический анализ веществ и материалов" (Москва, 2000), VII Международном симпозиуме "Kinetics in Analytical Chemistry" (Румыния, 2001), Конференции молодых ученых "Ломоносов-2002", Международной конференции "Biocatalysis. Fundamentals and Application" (Москва, 2002), Международном форуме "Аналитика и аналитики" (Воронеж, 2003), Международном симпозиуме "Euroanalysis XIII" (Испания, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи и 7 тезисов докладов;

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 237 стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (главы 1-3), экспериментальной части (главы 4-9), заключения, выводов, списка литературы,

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Бычков, Павел Валерьевич

Выводы

1. В результате изучения влияния ионов тяжелых металлов на каталитическую активность АДГ из печени лошади показано, что наиболее эффективными ее ингибиторами являются Hg(II), Ag(I), Zn(II). Впервые выявлено ингибирующее действие на фермент олова(1У). Установлен смешанный тип ингибирования фермента ионами ртути(П).

2. Установлено ингибирование АДГ из печени лошади метилпроизводными ртути и олова и выяснено, что оно реализуется по одному и тому же (бесконкурентному) типу. Показано, что по аналогии с Hg(II) и Sn(IV), органические соединения ртути являются более эффективными ингибиторами АДГ, чем оловоорганические.

3. В результате изучения влияния жирных кислот на АДГ из печени лошади показано, что наиболее эффективными ее ингибиторами являются одно- и двухосновные неразветвленные насыщенные карбоновые кислоты, содержащие 7-8 метиленовых фрагментов. На примере масляной кислоты установлен полностью конкурентный тип ингибирования фермента низшими жирными кислотами. Установлено, что высшие жирные кислоты не влияют на АДГ из пекарских дрожжей. На примере валериановой кислоты показано, что низшие кислоты оказывают сопоставимое действие на алкогольдегидрогеназы из разных источников.

4. Обнаружено, что аминокислоты, содержащие гетероциклический атом азота, проявляют сопоставимое по степени ингибирующее действие смешанного типа на алкогольдегидрогеназы, выделенные из различных источников.

5. В результате изучения влияния азотсодержащих гетероциклических соединений установлено, что наиболее эффективными ингибиторами обоих ферментов являются те из них (1,2,3-бензотриазол, 1,10-фенантролин, 2,2'-дипиридил), которые содержат конденсированную систему из нескольких ароматических колец. При этом большей чувствительностью к действию 1,10-фенантролина и 2,2'-дипиридила обладает АДГ из пекарских дрожжей, а к действию 1,2,3-бензотриазола и 2,6-дипиколиновой кислоты -АДГ из печени лошади.

6. Установлена и объяснена невозможность получения истинного апофермента АДГ из печени лошади и его реактивации ионами цинка(П). Обоснована целесообразность определения иона металла-кофактора по реактивации только апо-алкогольдегидрогеназы из пекарских дрожжей.

7. Разработаны методики определения наиболее эффективных ингибиторов АДГ из печени лошади: ртути(Н), серебра(1), цинка(И), олова(1У) (сн = 0.05

- 1.0 мкг/мл, sr = 0.02 - 0.06); метилртути (сн = 1 мкМ, sr = 0.03); пропионовой, масляной, валериановой, капроновой, пеларгоновой, каприновой, янтарной, глутаровой, себациновой кислот (сн = 1 мкМ - 0.7 мМ, sr = 0.01 - 0.03); пролина, триптофана, гистидина (сн=0.01 мМ, sr= 0.05

- 0.06); 1,2,3-бензотриазола и 2,6-дипиколиновой кислоты (сн - 0.5 и 1.0 мкМ, sr=0.03 и 0.05 соответственно), чем обоснована целесообразность использования этого фермента в химическом анализе.

8. Предложены возможные объяснения причин различного или одинакового характера и степени ингибирования алкогольдегидрогеназ из печени лошади и пекарских дрожжей соединениями разных классов.

Сопоставлены преимущества и недостатки использования обоих ферментов для определения их ингибиторов и кофактора.

Заключение

В результате систематического изучения действия на каталитическую активность АДГ из печени лошади различных ингибиторов, как неорганических, так и органических, нами подтвержден механизм катализа этим ферментом, согласно которому ион металла-кофактора пентакоординирован. На примере установленной идентичности типов ингибирования АДГ из печени лошади и пекарских дрожжей представителями соединений различных классов (ртути, метилртути, триптофана) показано принципиальное сходство механизмов ингибирования двух ферментов. При этом продемонстрировано некоторое различие химических форм кофактора алкогольдегидрогеназ, а также выяснено, что наиболее чувствительной к воздействию эффекторов стадией катализа первым ферментом является образование двойных комплексов {АДГ-НАД4}. Состоятельность данной гипотезы подтвердило исследование влияния жирных кислот. При этом был выявлен также ряд других особенностей фермента из печени лошади, в частности активное участие Ser-48 в стабилизации каталитических комплексов посредством поддержания системы водородных связей, а также принципиально большую доступность т.н. "олеофильного" центра двойного комплекса {фермент-кофермент} для АДГ из печени лошади.

В результате изучения действия других ингибиторов двух ферментов выяснено, что как активный центр, так и сульфгидрильные группы, также ответственные за проявление обеими АДГ каталитической активности, в случае фермента из печени лошади отличаются меньшей доступностью. Однако

208 невозможность селективной реактивации апофермента АДГ из этого источника (в отличие от биокатализатора, выделенного из дрожжей) указывает на то, что и каталитический, и структурный цинк алкогольдегидрогеназы из печени лошади примерно в равной степени подвержены воздействию хелатирующих агентов.

В целом, полученные нами данные свидетельствуют о существенных различиях в строении и свойствах двух алкогольдегидрогеназ, выделенных из печени лошади и пекарских дрожжей, имеющих место наряду с общими чертами принципиального характера. Эти обстоятельства имеют не только теоретическую, но и практическую значимость, поскольку они позволят с высокой степенью надежности выбрать определенный препарат фермента для решения той или иной аналитической задачи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бычков, Павел Валерьевич, 2004 год

1. Шеховцова Т.Н., Лялюлин А.Л., Кондратьева Е.И., Газарян И.Г., Долманова ^ И.Ф. Ферментативный метод определения фенолов с использованиемпероксидаз различного происхождения. // Журн. аналит. химии. 1994. Т.49. №12. С.1317-1323.

2. Шеховцова Т.Н., Митюрева И.Л., Швецкая М.В., Долманова И.Ф. Использование кислых фосфатаз для определения микроколичеств анионов. // Журн. аналит. химии. 1991. Т.46. №3. С.571-577.

3. Жаворонкова A.M., Мугинова С.В., Веселова И.А., Шеховцова Т.Н. Определение цинка(П) с использованием нативных и иммобилизованных щелочных фосфатаз различного происхождения. // Журн. аналит. химии. 2003. T.58.N1. С. 88-96.

4. Жаворонкова A.M., Мугинова С.В., Шеховцова Т.Н. Определение микроколичеств цинка(П) по реактивации апоферментов щелочных фосфатаз различного происхождения // Журн. аналит. химии. 2003. Т.58. N6 . С. 658665.

5. Batelli F., Stern L. // Compt. Rend. Soc. Biol. 1909. V. 67. P. 419.

6. Reid M. F., Fewson C. A. Molecular characterization of microbial alcohol dehydrogenases. // Crit.Rev. Microbiol. 1994. V. 20. P. 13-56.

7. Shain D. H., Salvadore C., Denis C. L. Evolution of the alcohol dehydrogenase (ADH) genes in yeast: characterization of a fourth ADH in Kluyveromyces lactis. II Mol. Gen. Genet. 1992. V. 232. P. 479-488.

8. Gaut B. S., Clegg M. T. Molecular evolution of alcohol dehydrogenase 1 in members of the grass family. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. P. 20602064.

9. Plapp В. V., Green D. W., Sun H.-W., Park D.-H., Kim K. Substrate specificity of alcohol dehydrogenases. // Adv. Exp. Med. Biol. 1993. V. 328. P. 391-400.

10. Danielsson O., Atrian S., Luque Т., Hjelmqvist L., Gonzalez D. R., Jornvall H. Fundamental molecular differencies between alcohol dehydrogenase classes. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 4980-4984.

11. Sun H. W., Plapp В. V. Progressive sequence alignment and molecular evolution of-Athe Zn-containing alcohol dehydrogenase family. // J. Mol. Evol. 1992. V. 34. P. 522-535.

12. Satre M. A., Zgombic К. M., Duester G. The complete structure of human class IV ^f"" alcohol dehydrogenase (retinol dehydrogenase) determined from the ADH7 gene. //

13. J. Biol. Chem. 1994. V. 269. P. 15606-15612.

14. Bonnichsen R. K., Wassen A. M. Crystalline alcohol dehydrogenase from horse liver. // Arch. Biochem. Biophys. 1948. V. 18. P. 361.

15. Lehmann J. // Biochem. Z. 1934. Bd. 272. S.95.

16. Eklund H., Nordstrom В., Zeppezauer E., Soderlund G., Ohlsson I., Boiwe Т., Soderberg B.O., Tapia O., Branden C.I. Three-dimensional structure of horse liver alcohol dehydrogenase at 2.4 A resolution. // J. Mol. Biol. 1976. V. 102. P. 27-59.

17. Jornvall H., Persson В., Jeffrey J. Characteristics of alcohol/polyol dehydrogenases: the zinc-containing long-chain alcohol dehydrogenases. // Eur. J.Biochem. 1987. V. 167. P. 195-201.

18. Mantle D., Preedy V.R. Free radicals as mediators of alcohol toxicity. // Adverse Drug React. Toxicol. Rev. 1999. V. 18. P. 232-252.

19. Foglio M.H., Duester G. Molecular docking studies on interaction of diverse retinol structures with human alcohol dehydrogenases predict a broad role in retinoid ligand synthesis. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. V. 1432. P. 239-250.

20. Boyer P., Lardy H., Myrback K. The Enzymes. New-York-London: Academic Press. 1963. V. 7. P.25

21. Scopes R. K. An iron-activated alcohol dehydrogenase. // FEBS Letters. 1983. V. 156. P. 303-306.

22. Greens R.W., McKay R.H. The Behavior of Horse Liver Alcohol Dehydrogenase in Guanidine Hydrochloride Solutions // J. Biol. Chem. 1969. V. 244. P. 5034-5043.

23. Jornvall H. Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. On the Primary Structure of the Isozymes. // Eur. J. Biochem. 1970. V. 16. P. 25-32.

24. Coenzyme and Substrate Binding. // Biochem. 1972. V. 11. P. 1003-1010.

25. Hadorn M., John V.A., Meier F. K., Dutler H. Kinetic equivalence of the active sites of alcohol dehydrogenase from horse liver. // Eur. J. Biochem. 1975. V.54. P. 65-73.

26. Andersson P., Kvassman J., Oldn В., Pettersson G. Synergism between Coenzyme and Alcohol Binding to Liver Alcohol Dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1984. V. 144. P. 317.

27. Dunn M. F., Hutchison J. S. Roles of zinc ion and reduced coenzyme in the formation of a transient chemical intermediate during the equine liver alcohol

28. T dehydrogenase catalyzed reduction of an aromatic aldehyde. // Biochem. 1973. V.12. P. 4882.

29. Bobsein B.R., Myers R.J. 113Cd NMR in Binary and Ternary Complexes of Cadmium-substituted Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1981. V. 256. P.5313-5316.

30. Adams H.I., Buehher M. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S. 1970. V.67. P. 1968-1972.

31. Boyer P., Lardy H., Myrback K. The Enzymes. New-York-London: Academic Press. 1963. V.11.P.103.

32. Trovaslet M., Dallet-Choisy S., Meersman F., Heremans K., Balny C., Legoy M.D. Fluorescence and FTIR study of pressure-induced structural modifications of horse liver alcohol dehydrogenase (HLADH) // FEBS Journal. 2002. V. 270. P. 119-128.

33. Vallee B.L., Hoch F.L. Zinc In Horse Liver Alcohol Dehydrogenase // J. Biol. Chem. 1957. V.226. P. 185-195.

34. Hennecke M., Plapp B. Involvement of Histidine Residues in the Activity of Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. //Biochem. 1983. V. 22. P. 3721.

35. Vanhommerig S.A.M., Meier R.J., Sluyterman L.A., Meijer E.M. AMI and PM3 studies of the enzymatic mechanism of horse liver alcohol dehydrogenase. // J. Mol. Structure (Theochem). 1996. V.364. P. 33-36.

36. Eklund H., Branden C. Structural differences between apo- and holoenzyme of horse liver alcohol dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1979. V. 254. P. 3458.

37. Havlis J., Sdudnicova M. Zinc Centres in Alcohol Dehydrogenase from Horse Liver and from Bakers Yeast Are Metal Dithiolenes. // Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 1997. V. 43. P.157-159.

38. Coleman P. L., Iweibo I., Weiner H. Role of Zinc in Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. Influence on Structure and Conformational Changes. // Biochem. 1972. V. 11. P. 1010-1018.

39. Li T.-K., Vallee B.L. Active-Center Peptides of Liver-Alcohol Dehydrogenase. I. The Sequence Surrounding the Active Cysteinyl Residues. // Biochem. 1965. V. 4. P. 1195-1202.

40. Li T.-K., Vallee B.L. Reactivity and Function of Sulhydryl Groups in Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. //Biochem. 1964. V. 3. P. 869-875.

41. Dickinson F. M., Dalziel K. The Specificities and Configurations of Ternary Complexes of Yeast and Liver Alcohol Dehydrogenases. // Biochem. J. 1967. V. 104. P.165.

42. Dickinson F.M., Dalziel K. The kinetics and mechanism of liver alcohol dehydrogenase with primary and secondary alcohols as substrates. // Eur. J. Biochem. 1966. V. 100. P. 34-46.

43. Theorell H., Nygaard A.P., Bonnichsen R. Studies on Liver Dehydrogenase. III. The Influence of pH and Some Anions on the Reaction Velocity Constants. // Acta Chem. Scand. 1955. V. 9. P. 1148-1151.

44. Eklund H., Plapp В. V., Samama J.-P., Branden C.-J. Binding of substrate in a ternary complex of horse liver alcohol dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1982. V. 257. P. 14349-14358.

45. Kovar J., Matyska L., Zeppezauer M., Maret W. Binding of ligands to horse liver alcohol dehydrogenase lacking zinc ions at the active sites. // Eur. J. Biochem. 1986. V. 155. P. 391-396.

46. Laws W., Shore J.D. Spectral Evidence for Tyrosine Ionization Linked to aЖ

47. Vanhommerig S.A.M., Sluyterman A. E., Meijer E.M. Kinetic and modeling studies of NAD+ and poly(ethylene glycol)-bound NAD+ in horse liver alcohol dehydrogenase. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. V. 1295. P. 125-138.

48. Theorell H., Chance B. Studies on liver alcohol dehydrogenase II. The kinetics of the compound of horse liver alcohol dehydrogenase and reduced diphosphopyridine nucleotide. // Acta Chem. Scand. 1951. V. 5. P. 1127-1144.

49. Hanes C., Bronskill P., Gurr P., Wong J. Kinetic Mechanism for the Major Isoenzyme of Horse Liver Alcohol Dehydrogenase // Can. J. Biochem. 1972. V. 50. P. 1385.

50. Dworschack R.T., Plapp B.V. Kinetics of native and activated isozymes of horse liver alcohol dehydrogenase. // Biochemistry. 1977. V. 17. P. 111-116.

51. Eklund H., Branden C.I. Biological Macromolecules and Assemblies. John Wiley & Sons. New York. 1987. P. 73-143.

52. Meijers R., Morris R.J., Adolph H.W., Merlii A., Lamzin V.S., Cedergren-Zeppezauer E.S. On the Enzymatic Activation of NADH. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 9316-9321.

53. Al-Karadaghi S., Cedergren-Zeppezauer E., Petratos S.H.K., Terry H. and Wilson K.S. Acta Cryst. 1994. D50: 793-807.

54. Sawaya M.R., Prasad R., Wilson S.H., Kraut J., Pelletier H. Crystal structures of human DNA polymerase beta complexed with gapped and nicked DNA: evidence for an induced fit mechanism. // Biochem. 1997. V. 36. P. 11205-11215.

55. Г 60. Sartorius C., Dunn M.F., Zeppezauer M. The binding of 1,10-phenanthroline tospecifically active-site cobalt(II)-substituted horse-liver alcohol dehydrogenase. A probe for the open-enzyme conformation. // Eur. J. Biochem. 1988. V. 177. P. 493499.

56. Frolich M., Creighton D.J., Sigman D.S. Limiting rates of ligand association to alcohol dehydrogenase. //Arch. Biochem. Biophys. 1978. V. 189. P. 471-480.

57. Cook P.F., Cleland W.W. pH Variation of isotope effects in enzyme-catalyzed reactions. //Biochem. 1981. V. 20 P. 1797-1805.

58. Leskovac V., Trivic S., Anderson B.M. Comparison of the chemical mechanisms of action of yeast and equine liver alcohol dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1999. V.264. P. 840-847.

59. Eftink M.R., Bystrom K. Studies of the pH Dependence of the Formation of Binary and Ternary Complexes with Liver Alcohol Dehydrogenase. // Biochem. 1986. V. 25. P. 6624-6630.

60. Gunnarsson P.O., Pettersson G., Zeppezauer M. Inhibition of horse-liver alcohol dehydrogenase by Pt(CN)42~ and Au(CN)2~. // Eur. J. Biochem. 1974. V. 43. P. 479-4ч486.

61. Witter A. // Acta Chem. Scand. 1960. V. 14. P. 1717-1725.

62. Townshend A., Vaughan A. Application of enzyme-catalyzed reactions in trace analysis-VI. Determination of mercury and silvery by their inhibition of yeast alcohol dehydrogenase. // Talanta. 1970. V. 17. P. 299-323.

63. Coleman P. L., Weiner H. Simultaneous Binding of Competitive Ligands to Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. // Biochem. 1973. V. 12. P.1705-1709.

64. Coleman P. L., Weiner H. Interaction of Chloride Ion with Horse Liver Alcohol Dehydrogenase-Reduced Nicotineamide Adenine Nucleotide Complexes. // Biochem. 1973. V. 12. P.1702-1705.

65. Plane R.A., Theorell H. //Acta Chem. Scand. 1961. V. 15. P. 1866-1871.

66. Vallee B.L., Williams R.J.P., Hoch F.L. The role of zinc in alcohol dehydrogenases. II. The kinetics of the instantaneous reversible inhibition of yeast alcoholdehydrogenase by 1,10-phenanthroline. // J. Biol. Chem. 1958. V. 232. P. 453-464.

67. Wang B.N., Han B.X., Tan F. Effect of solution pH and composition on horse liver alcohol dehydrogenase thermostability. // J. Therm. Anal. Calor. 2000. V. 62. P.1. H^r 317-324.

68. Andersson P., Kvassman J., Olden В., Pettersson G. Electrostatic field effects of coenzymes on ligand binding to catalytic zinc in liver alcohol dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1984. V. 138. P. 603-609.

69. Evans S.A., Shore J.D. The Role of Zinc-bound Water in Liver Alcohol Dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1980. V. 255. P.1509.

70. Boiwe Т., Branden C.-I. X-Ray Investigation of the Binding of 1,10-Phenanthroline and Imidazole to Horse-Liver Alcohol Dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1977. V. 77. P. 173-179.

71. T"' 76. Chung S.K., Chodosh D.F. Evaluation of radical mechanistic probe for NADHdependent horse liver alcohol dehydrogenase reactions by computer graphics modeling. // Bull. Korean Chem. Soc. 1988. V. 9. P. 44-48.

72. Adolph H.W, Kiefer M., Cedergren-Zeppezauer E.S. Electrostatic effects in the kinetics of coenzyme binding to isozymes of alcohol dehydrogenase from horse liver. // Biochem. 1997. V. 36. P. 8743-8754.

73. Andersson P., Kvassman J., Olden В., Pettersson G. Synergism between coenzyme and aldehyde binding to liver alcohol dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1983. V. 133. P. 651-655.

74. Shore J.D., Gilleland M.J. Binding and Kinetic Studies of Liver Alcohol Dehydrogenase-Coenzyme-Pyrazole Complexes. // J. Biol. Chem. 1970. V. 245. P. 3422-3425.

75. Kovar J., Durrova E., Skursky L. Differences in the Interactions of Liver Alcohol Dehydrogenases with Probes Binding into the Substrate Pocket. // Eur. J. Biochem. 1979. V. 101. P. 507-514.

76. Vallee B. L., Hoch F. L. Zinc, A Component of Alcohol Dehydrogenase of Horse1.ver. // Federation Proc. 1956. V. 15. P. 619.

77. Williams R. J. P., Hoch F. L., Vallee B. L. The role of zinc in alcohol dehydrogenases. III. The kinetics of a time-dependent inhibition of yeast alcohol dehydrogenase by 1,10-phenanthroline. //J. Biol. Chem. 1958. V. 232. P. 465-474.

78. Vallee B. L., Williams R. J. P., Hoch F. L. The Role of Zinc in Alcohol Dehydrogenase. IV. The kinetics of the instantaneous inhibition of horse liver alcohol dehydrogenase by 1,10-phenanthroline. // J. Biol. Chem. 1959. V. 234. P. 2621-2626.

79. Theorell H. The Harvey lectures. Series 61. New York. 1967. P. 17-41.

80. Vallee B. L., Coombs, T. L. Formation of 1,10-Phenanthroline with Zinc Ions and the Zinc of Alcohol Dehydrogenase of Horse Liver. // J. Biol. Chem. 1959. V. 234. P. 2615-2620.

81. Гладышев П.П., Шаповалов Ю.А., Квасова В.П. Реконструированные оксидоредукгазные системы. Алма-Ата: Наука. 1987. 189 с.

82. Kaplan N. О., Ciotti М. М., Stolzenbach F. Е. The action of hydroxylamine and cyanide on alcohol dehydrogenase of horse liver. // J. Biol. Chem. 1954. V. 211. P. 419-429.

83. Sengupta S., Mahapatra P.K., Chakrabarti G., Roy S., Bhattacharyya B. Interaction of a fluorescent analog of N-deacetyl-N-methyl-colchicine (colcemid) with liver alcohol dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1995. V. 232. P. 844-848

84. Theorell H., McKinley McKee J. S. // Acta Chem. Scand. 1961. V. 15. P. 18111833.

85. Kovar J., Matyska L., Zeppezauer M., Maret W. Affinity labelling of alcohol dehydrogenases. Binding of ligands to horse liver alcohol dehydrogenase lacking zinc ions at the active sites. // Eur. J. Biochem. 1986. V. 155. P. 391-396.

86. Winer A. D., Theorell H. Ternary Complex Formation of Fatty Acids and Fatty Acid Amides with Horse Liver Alcohol Dehydrogenase-Coenzyme Complexes. // Acta Chem. Scand. 1959. V. 13. P.1038-1039.

87. Weiner A.D., Theorell H. Dissociation Constants of Ternary Complexes of Fatty Acids and Fatty Acid Amides with Horse Liver Alcohol Dehydrogenase-Coenzyme Complexes. //Acta Chem. Scand. 1960. V. 14. P. 1729-1742.

88. Theorell H., McKinley McKee J. S. // Acta Chem. Scand. 1961. V. 15. P. 1834

89. Woronick С. L. // Acta Chem. Scand. 1961. V. 15. P. 2062-2066.

90. Sogin D.C., Plapp B.V. Activation and Inactivation of Horse Liver Alcohol Dehydrogenase with Pyridoxal Compounds. // J. Biol. Chem. 1975. V. 250. P. 205210.

91. Plapp B.V. Enhancement of the Activity of Horse Liver Alcohol Dehydrogenase by Modification of Amino Groups at the Active Sites. // J. Biol. Chem. 1970. V. 245. P. 1727-1735.

92. Canella M., Sodini G. The reaction of horse-liver alcohol dehydrogenase with glyoxal. // Eur. J. Biochem. 1975. V. 59. P. 119-125.

93. Rasherd N., Rabin B. Inhibition of yeast alcohol degydrogenase by alkylating agents. // Eur. J. Biochem. 1968. V. 5. P. 147-150.

94. Abdallah M.A., Biellmann J.F., Nordstrom В., Branden C.I. The conformation of adenosine diphosphoribose and 8-bromoadenosine diphosphoribose when bound to liver alcohol dehydrogenase. // Eur. J. Biochem. 1975. V. 50. P. 475-481.

95. Fisher T.L., Vercellotti S.V., Anderson B.M. Interactions of 3-Aminopyridine Adenine Dinucleotide with Dehydrogenases. // J. Biol. Chem. 1973. V. 248. P. 4293-4299.

96. Hayes J., Velick S. Yeast alcohol dehydrogenase. Molecular weight, coenzyme binding and reaction equilibrium. // J. Biol. Chem. 1954. V. 207. P. 225-244.

97. Hoch F.L., Williams R.J.P. The role of zinc in alcohol dehydrogenases. The kinetics of inhibition of yeast alcohol dehydrogenase by 1,10-phenantroline. // J. Biol. Chem. 1958. V. 232. P. 453-464.

98. Druyan R., Vallee B.L. The Effects of Coenzymes and Substrates on the Rate of Zinc Exchange in Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. // Biochem. 1964. V. 3. P. 944-949.

99. Pocker Y., Page J.D. Zinc-activated Alcohols in Ternary Complexes of Liver Alcohol Dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1990. V. 265. P. 22101-22108.

100. Baillie A., Kalman K., Hart D. Histichemical distribution of alcohol dehydrogenase in endocrine tissue. //Nature. 1966. V. 210. P. 1277-1286.

101. Fiddih R., Heath H. Inhibition of yeast alcohol dehydrogenase by chloroquine. // Nature. 1967. V. 213. P. 628-629.

102. Wallenfels K., SundH. // Arzneimittel-Forsch. 1959. Bd. 9. s. 81.

103. Wallenfels K., Sund H., Diekmann K. // Biochem. Z. 1957. Bd. 329. s. 48.

104. Pfleiderer G., Jeckel D., Wicland T. Uber die Einwirkung von Sulfit auf einige DPN hydrierende enzyme // Biochem. Z. 1956. Bd. 328. s. 197-194.

105. Яцимирский К.Б. Кинетические методы анализа.-2-е изд. М.: Химия. 1967. 200 С.

106. Wallenfels К., Summ H.-D. // Klin. Wochschr. 1957. Bd. 35. s. 849.

107. Жмаева E.B. Ферментативное определение кофактора (ионов цинка) и ингибиторов алкогольдегидрогеназы из пекарских дрожжей. Дисс. к.х.н. М.: МГУ. 2002. 223 с.

108. Биккулова А.Т., Иммуратова Г.М. Биоэлементология s-,p~, cZ-элементов. С.-П.: Наука, 1999. С. 164.

109. Vanni A., Pessione Е., Anfossi L., Baggiani С., Cavaletto М., Gulmini М., Giunta С. Properties of a cobalt-reactivated form of yeast alcohol dehydrogenase. // J. Mol. Catalysis. 2000. V. 9. P. 283-291.

110. Bogin O., Peretz M, Burstein Y. Thermoanaerobacter brockii alcohol dehydrogenase: Characterization of the active site metal and its ligand amino acids. //Protein Science. 1997. V. 6. P. 450-456.

111. May O., Siemann M, Siemann M.G., Syldatk C. The hydantoin amidohydrolase from Arthrobacter aurescens DSM 3745 is a zinc metalloenzyme. // J. Mol.

112. Catalysis В: Enzymatic. 1998. V. 4. P. 211-217.

113. Moore J.D., Skinner M.A., Swatman D.R., Hawkins A.R. Reactivation of 3-Dehydroquinate Synthase by Lanthanide Cations. // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. P. 7105-7106.

114. Huang D.T., Thomas M.A., Christopherson R.I. Divalent metal derivatives of the hamster dihydroorotase domain. // Biochem. 1999. V. 38. P. 9964-9970.

115. Bogumil R., Knipp M., Fundel S.M. Characterization of dimethylargininase from bovine brain: evidence for a zinc binding site. // Biochem. 1998. V. 37. P.4791-4796.

116. Cho H.Y, Tanizawa K., Soda K. Role of Divalent Metal Ions on Activity and Stability of Thermostable Dipeptidase from Bacillus stearothermophilus. II Biosci. Biotech. Biochem. 1997. V. 61. P. 1688-1692.

117. Chong C.R., Auld D.S. Inhibition of carboxypeptidase A by D-penicillamine: Mechanism and implications for drug design. // Biochem. 2000. V. 39. P.7580-7588.

118. Szalewicz A., Radomska В., Strzelczyk В., Kubicz A. A novel 35 kDa frog liver acid metallophosphatase. //Biochim. Biophys. Acta. 1999. V. 1431. P. 199-211.

119. Wang Z, Benkovic S. J. Purification, Characterization, and Kinetic Studies of a Soluble Bacteroides fragilis Metallo-p-lactamase That Provides Multiple Antibiotic Resistance. // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 22402-22408.

120. Paul-Soto R., Hernandez-Valladares M, Galleni M., Bauer R. Mono- and binuclear Zn-P-lactamase from Bacteroides fragilis: catalytic and structural roles of the zinc ions. // FEBS Letters. 1998. V. 438. P. 137-140.

121. Ananyev G.M., Murphy A., Abe Y., Dismukes G.C. Remarkable affinity andselectivity for Cs+ and uranyl (U022+) binding to the manganese site of the apo-water oxidation complex of photosystem II. // Biochem. 1999. V. 38. P. 7200-7205.

122. Luciano P., Tokatlidis K, Chambre I., Germanique J.C., Geli V. The mitochondrial processing peptidase behaves as a zinc-metallopeptidase. // J. Biol. Chem. 1998. V. 280. P.193-196.

123. Epperly B.R., Dekker E.E. L-Threonine Dehydrogenase from Escherichia coli. Identification of an Active Site Cysteine Residue and Metal Ion Studies. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266. P. 6086-6092.

124. He F., Seryshev A.B., Cowan C.W., Wensel T.G. Multiple Zinc Binding Sites in Retinal Rod cGMP Phosphodiesterase, PDE6ap. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 20572-20577.

125. Mejlhede N., Neuhard J. The role of zinc in Bacillus subtilis cytidine deaminase. // Biochem. 2000. V. 39. P.7984-7989.

126. Naqui A., Powers L., Lundeen M., Constantinescu A., Chance B. On the environment of zinc in beef heart cytochrome с oxidase: an x-ray absorption study. //J. Biol. Chem. 1988. V. 263. P. 12342-12345.

127. Grishina L.E., Poskonnaya N.A, Shekhovtsova T.N. // Analyt. Letters. 2000. V.33. N.11.P.2197-2217.

128. Satoh I., Ikuo N., Iijima Y., Yukio T. Multi-ion biosensor with use of a hybrid-enzyme membrane. // Sensors and Actuators B. 1995. V. 24. P. 103-106.

129. Matsuzaki R., Fukui Т., Sato H., Ozaki Y., Tanizawa K. Generation of the topa quinone cofactor in bacterial monoamine oxidase by cupric ion-dependent autooxidation of a specific tyrosyl residue // FEBS Letters. 1994. V. 351. P. 360364.

130. Almeida V., Humanes M, Melo R., Silva J.A., Frausto da Silva J.J.R., Vilter H., Wever R. Saccorhiza polyschides (phaeophyceae; phyllariaceae) A new source for vanadium-dependent haloperoxidases. //Phytochemistry. 1994 V.48. P.229-239.

131. Simons J.F., Ubarretxena-Belandia I., Cox R.C. Identification of a calcium binding site in Staphylococcus hyicus lipase: generation of calcium-independent variants. // Biochem. 1999. V. 38. P. 2-10.

132. Bearne S.L., White R.L., MacDonnell J.E., Bahrami S., Gronlund J. Purification and Characterization of Beta-Methylaspartase from Fusobacterium varium. II Mol. Cell. Biochem. 2001. V. 221. P. 117-126.

133. Лихтенштейн Г.И. Многоядерные металлоферменты. M.: Наука. 1979. С. 282.

134. Rangaraj P., Shah V.K., Ludden P.W. ApoNifH functions in iron-molybdenum cofactor synthesis and apodinitrogenase maturation. // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. V. 94. P. 11250-11252.

135. Baral A., Fox P.F., O'Connor T.P. Isolation and characterization of an extracellular proteinase from Pseudomonas tolaasii. II Phytochemistry. 1995. V.39. P.757-762.

136. Porter D.J. Escherichia coli cytosine deaminase: the kinetics and thermodynamics for binding of cytosine to the apoenzyme and the Zn2+ holoenzyme are similar. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. V. 1476. P. 239-252.

137. Sartorius C., Zeppezauer M. Dissociation of outer-sphere water is rate-limiting for the binding of ligands in the active site of horse liver alcohol dehydrogenase. // Eur.

138. J. Biochem. 1988. V. 177. P. 501-504.

139. Worthington Enzyme Manual. Freehold, New Jersey. 1993. P. 14.

140. Сладков А.З. Таблицы буферных растворов // Заводск. Лаб. 1969. Т. 35. №9. С.1146-1148.

141. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир. 1991.543 с.

142. Parra M.J.A., Mateos A.A., Candido G.-M. Rozas L.G. Determination of mercury(II) by its inhibitory effect on the enzymatic reaction of ethanol oxidation using flow injection. // Analyst. 1992. V. 117. P. 921-924.

143. Dickenson C.J., Dickinson F.M. A study of the pH- and temperature-dependence of the reactions of alcohol dehydrogenase with ethanol, acetaldehyde and butyraldehyde as substrates. // Biochem. J. 1975. V. 147. P. 303-311.

144. Fisher H.F., Conn E.E. The enzymatic transfer of hydrogen. The reaction catalyzed by alcohol dehydrogenase. // J. Biol. Chem. V. 202. 1953. P. 687-697.

145. J.K. Wolfe, C.F. Weidig, H.R. Halvorson, J.D. Shore, D.M. Parker J. J. Holbrook. pH-dependent Conformational States of Horse Liver Alcohol Dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1977. V. 252. P. 433-436.

146. Vallee B.L. Zinc and metalloenzymes. Liver Acohol Dehydrogenase. // Adv. Protein Chem. 1955. V. 10. P. 353-384.

147. Зигель X., Зигель А. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. М.: Мир. 1993. 368с.

148. Perrin D. Organic complexing reagents. New-York: Wiley-Interscience. 1964. 320 P

149. Лурье Ю.Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия. 1971. 454 с.

150. IUPAC-Stability Constants Database. 1994. Version 2.6.3. Academic Software -Royal Society Chemistry IUPAC.

151. Альберт А. Избирательная токсичность. M.: Медицина. Т. 2. 427 с.

152. Никольская Е.Б. Применение ферментов для изучения состава некоторых гидроксокомплексов. // Журн. Аналит. Хим. 1983. Т. 38. № 1. С. 5-11.

153. Wallenfels К., Sund Н., Diekman Н. Hemmstoffe for DPN-alhangige zinkenzyme. // Biochem. Z. 1957. Bd. 329. S. 48-58.

154. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир. 1975. 398 с.

155. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. М.: Мир. 1990. 234 с.

156. Mealor D., Townshend A. Applications of enzyme-catalyzed reactions in trace analysis. Determination of silver and thiourea by their combined inhibition of invertase. //Talanta. 1968. V. 15. N 12. P. 1371-1376.

157. Guilbault G.G., Kraner D.N., Carron P.L. Electrochemicals determination of xanthine oxidase and inhibitors. // Anal. Chem. 1964. V. 36. N 3. P. 606-610.

158. Долманова И.Ф., Никольская Е.Б., Шеховцова Т.Н., Чернецкая С.В. Способ ферментативного определения микроколичеств ртути. Бюлл. изобр. 1994. № 10. N2013770.

159. Andrews A., Reithel F. The thiol groups of jack bean urease. // Arch. Biochem. Biophys. 1970. V. 141. P. 538-546.

160. Кучеряева В.В. Методы определения соединений эффекторов щелочной и кислой фосфатаз. Дисс. к. х. н. М.: МГУ. 1987. 230 с.

161. Maslowska J., Owczarek A. Wykorzystanie reakcji enzymatycznych w chkomatograficznym wykrywaniu sladowych ilosci jonow niektorych metali. // Chem. Anal. 1987. V. 32. N 5. P. 845-852.

162. Organometallic Compounds in the Environment, Ed. Craig P.J. Longman. Essex. 1986. P. 111.

163. The Biological Alkylation of Heavy Elements, Ed. Craig P.J. Royal Soc. Chem. London. 1988. P. 343.

164. Davies B.E. Environmental Geochemistry and Health. Kluwer, Clemson. 1999. P. 214.

165. Давыдова C.Jl., Пименов Ю.Т., Милаева E.P. Ртуть, олово, свинец и ихорганические производные в окружающей среде. Астрахань: АГТУ. 2001. 147с.

166. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М.: Наука. 1997. 303 с.

167. Никольская Е.Б., Латыпова В.З., Евтюгин Г.А. Экологический мониторинг. Ч. 1. Ферментативные методы контроля. Казань: КГУ. 1992. С. 17.

168. Winfrey М., Rudd J. Environmental factors affecting the formation of methylmercury in low pH lakes: a review. // Environ. Contam. Toxicol. 1990. V. 9. P. 853-869.

169. Маки P., Смит Д. Путеводитель по органическому синтезу. М.: Мир. 1985. 252 с.

170. Чернецкая С.В. Методы определения ртути, кадмия, висмута с использованием пероксидазы хрена. Дисс. к. х. н. М.: МГУ. 1995. 196 с.

171. Gitlitz М.Н., Moran М.К. Encyclopedia of Chemical Technology. John Wiley. New York. 1983. V. 23. P. 211.

172. Chemistry of Tin. Ed. Smith P.J. Chapman and Hall. 1998. P. 510.

173. Noda Т., Morita S., Yamano Т., Shimizu M., Nakamura Т., Saiton M., Yamada A. Effects of triphenyltin acetate on pregnancy in rats by oral administration // Toxiccl. Lett. 1991. V. 55. P. 109-115.

174. Ali S.F., LeBel C.P., Bondy S.C. Reactive oxygen species formation as a biomarker of methylmercury and trimethyltin neurotoxicity. // Neurotoxicol. 1992. V.13. P. 637-648.

175. Ueno, S., Suzuki, Т., Susa, N., Furukawa, Y., Sugiyama, M. Effect of SKF-525A on Liver Metabolism and Hepatotoxicity of Tri- and Dibutyltin Compounds in Mice. // Arch. Toxicol. 1997. V. 71. P. 513-518.

176. M.N. Kolyada, Yu.T. Pimenov, N.T. Berberova, E.R. Milaeva, E.V. Kharitonashvili and V.S. Petrosyan. Effect of methyltin trichloride on the activity of lactate dehydrogenase // Russian Chem. Bull. (Internat. Ed.), 2001, V. 50, P. 1485-1487.

177. Stoner H.B., Barnes J.M., Duff J.I. Studies on the toxicity of alkyltin compounds // Br. J. Pharmacol. 1995. V. 10. P. 16-25.

178. Musmeci M.T., Madonia G„ Lo Giudice M.T., Silvestri A., Ruisi G., Barbieri R. // Appl. Organomet. Chem. 1992. V. 6. P. 127.

179. Медведев M.B., Тюрин В.Ю., Рожкова E.A., Милаева Е.Р. // Хим. Гетероцикл.1. Соединен. 1999. С. 1036.

180. Andersson М.М., Breccia J.D., Hatti-Kaul R. Stabilizing effect of chemical additives against oxidation of lactate dehydrogenase // Biotechnol. Appl. Biochem. 2000. V. 32. P. 145-153.

181. Hwang D. Essential fatty acids and the immune response. // FASEB J. 1989. V. 3. P. 2052-2061.

182. Fly A.D., Jonston P.V. Tissue fatty acid composition, prostaglandin synthesis, and antibody production in rats fed corn soybean, or low erucic acid rapeseed oil. // Nutr. Res. 1990. V. 10. P. 1299-1310.

183. Lands W.E.M. Biochemistry and physiology of n-3 fatty acids. // FASEB J. 1992. V. 6. P. 2530-2536.

184. Нечаев А.П., Траубенберг C.E., Кочеткова А.А. и др. Пищевая химия. СПб.: Гиорд. 2001. С. 209-211.

185. Орлова Т.А. Свободные жирные кислоты крови // Лаб. дело. 1969. №9. С. 518523.

186. Иконников H.C., Ардатская М.Д., Дубинин A.B. и др. // Способ разделения смеси жирных кислот, фракций С2 С7 методом газо-жидкостной хроматографии. Патент РФ № 9910669/12. Приоритет от 4.04 1999г.

187. Химическая Энциклопедия. М.: Большая Химическая Энциклопедия. 1995. в 5 томах.

188. Магга С.A., de Alaniz M.J. Acyl-CoA synthetase activity in liver microsomes from calcium-deficient rats // Lipids. 1999. V.34. N.4. P.343-354.

189. Ninomiya Y, Kayama Y. Inhibition of choline acetyltransferase activity by serum albumine modified with octanoic acid and other fatty acids // Neurochem. Res. 1998. V.23. N.10. P.1303-1311.

190. Croset M., Bordet J.C., Lagarde M. Inhibition of prostaglandin h synthase andactivation of 12-lipoxygenase by 8,11,14,17-eicosatetraenoic acid in human endothelial cells and platelets // Biochem. Pharmfcol. 1999. V.57. N.6. P.631-638.

191. Cheng L., Lek L. Inhibition of Alcohol Dehydrogenases by Thiol Compounds // FEBS Lett. 1992. V.300. No 3, P.251.

192. Matsuki H., Suzuki A., Kamaya H., Ueda I. Specific and non-specific binding of long-chain fatty acids to firefly luciferase: Cutoff at octanoate // Biochim. Biophys. Acta. 1999. V.1426. N.l. P.143-150.

193. Imamura Y., Migita Т., Uriu Y., Otagiri M., Okawara T. Inhibitory Effects of Flavonoids on Rabbit Heart Carbonyl Reductase // Biol. Pharm. 1999. V.22. N.7. P.731.

194. Gergel D., Cederbaum A., Inhibition of the Catalytic Activity of Alcohol Dehydrogenase is Associated with S-Nitrosylation and the release of Zinc // Biochem. 1996. V. 35. N. 50. P. 16186-16194.

195. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина, 1984. 464 с.

196. Кузьменко А.Н. Определение карбоновых кислот в фармацевтических препаратах методом эксклюзионной хроматографии. Дисс. к.х.н. М.: МГУ. 2004. 149 с.

197. Vallee B.L., Auld D.S. Three-dimensional structure of alcohol dehydrogenase at 2-4 A resolution. // Biochemistry. 1990. V. 29. N 24. P. 5647-5659.

198. Ивановский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа. 1978. 560 с.

199. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир. 1975.398 с.

200. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. 1996. 464 с.

201. Inorgan. Chemistr. 1984. V. 23. P. 4442

202. Sigman D.S., Frolich M., Anderson R.E. Aldoximes: active-site probes of alcohol dehydrogenases//Eur. J. Biochem. 1982. V. 126. P. 523-529.

203. Попова И.М. Ферментативные методы определения физиологически активных веществ с применением пероксидазы. Дисс. к. х. н. М. МГУ. 1981. 232 с.

204. Дятлова Н.М., Темкина В .Я., Попов К.И. Комплексоны и комплексонаты металлов. М.: Химия. 1998. 544 с.

205. Silverstein E., Boyer P.D. Liver and yeast alcohol dehydrogenase. // J. Biol. Chem. 1964. V. 239. P. 3908-3914.

206. Диксон M., Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир. 1982 г.

207. Эйхгорн Г. Неорганическая биохимия. М.: Мир. 1978. 765 с.

208. Хванг C.T., Каммермайер К. Мембранные процессы разделения. М.: Химия. 1981.464 с.

209. Дытнерский Ю.И. Обратный осмос и ультрафильтрация. М.: Химия. 1978. 351 с.

210. Vanni A., Pessione Е., Anfossi L., Baggiani С., Cavaletto М., Gulmini М., Giunta С. Properties of a cobalt-reactivated form of yeast alcohol dehydrogenase. // J. Mol. Catalysis. 2000. V. 9. P. 283-291.

211. J6rnvall H. Differences between alcohol dehydrogenases. Structural properties and evolutionary aspects // Eur. J. Biochem. 1977. V. 72. P. 443-452.