Спонтанная назальная ликворея (предрасполагающие факторы, диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Махмурян, Мери Степановна

• Махмурян, Мери Степановна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Махмурян, Мери Степановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Эпидемиология назальной ликвореи

2. Этиология (предрасполагающие факторы) спонтанной назальной ликвореи

3. Патогенез спонтанной назальной ликвореи

4. Диагностика спонтанной назальной ликвореи

5. Лечение спонтанной назальной ликвореи

6. Заключение

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Организация работы и клинико-диагностическая характеристика

2. Характеристика использованных методов

ГЛАВА III. ПРЕДРАПОЛАГАЮЩИЕ ФАКТОРЫ, КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, КЛАССИФИКАЦИЯ СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕИ

1. Зависимость частоты встречаемости спонтанной назальной ликвореи от пола и возраста, связь с показателями индекса массы тела

2. Анализ анамнестических данных пациентов со спонтанной назальной ликвореей

3. Длительность спонтанной назальной ликвореи и частота развития интракраниальных гнойно-воспалительных осложнений

4. Клинические проявления спонтанной назальной ликвореи

5. Классификация нетравматической/спонтанной назальной ликвореи

ГЛАВА IV. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПРИ СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕЕ

1. Неврологические, нейроофтальмологические, отоневрологические данные и диагностическая эндоназальная эндоскопия

2. Данные лабораторно-инструментальных методов исследования

2.1. Определение уровня биохимических показателей и гормонов крови

2.2. Люмбальное и внутричерепное давление

2.3. Краниовертебральные объемные соотношения, ликвородинамика и венозное кровообращение головного мозга

2.4. Ультразвуковая допплерография сосудов головного мозга

ГЛАВА V. МЕТОДЫ РЕНТГЕНОЛОГИИ ПРИ СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕЕ

1. Краниография

2. Радионуклидная цистернография

3. Сравнительная характеристика лучевых методов диагностики

4. Компьютерная томография височных костей

5. Определение КТ-толщины и -плотности стенок лобных, клиновидных пазух и решетчатой пластинки

6. Денситометрия поясничного отдела позвоночника и проксимальных отделов

бедренных костей

ГЛАВА VI. ЛЕЧЕНИЕ СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕИ, ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ (ВЫБОР ТАКТИКИ), ОСЛОЖНЕНИЯ

1. Люмбоперитонеалыюе шунтирование

2. Транскраниальные операции

3. Эндоскопические эндоназальные операции

4. Характеристика ликворных фистул при первичных транскраниальных и эндоскопических эндоназальных операциях

5. Анализ осложнений хирургического лечения спонтанной назальной ликвореи

ГЛАВА VII. ИСХОДЫ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ (КАТАМНЕЗ) СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕИ

1. Исходы хирургического лечения спонтанной назальной ликвореи

2. Анализ рецидивов спонтанной назальной ликвореи после хирургического

вмешательства

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия (гипертония)

АД - артериальное давление

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АРП - активность ренина плазмы крови

АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину

ВКПК — венозный кровоток в зоне пространственной компенсации

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВЧГ - внутричерепная гипертензия

ВЧД - внутричерепное давление

ГБ - гипертоническая болезнь

ДВГ - доброкачественная внутричерепная гипертензия

ДЗН - диск зрительного нерва

ЗЧЯ - задняя черепная ямка

ИМТ — индекс массы тела

KB - контрастное вещество

КВО - краниовертебральные объемные соотношения

КТ - компьютерная томография

КТЦГ - компьютерно-томографическая цистернография

ЛД - ликвородинамика

ЛП - люмбальная пункция

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПШ - люмбоперитонеальное шунтирование

МКБ — мочекаменная болезнь

МПКТ - минеральная плотность костной ткани

МРТ - магнитно-резонансная томография

МРЦГ - магнитно-резонансная цистернография

МС - метаболический синдром

НГН - нарушенная гликемия натощак

НЛ — назальная ликворея

ННЛ - нетравматическая назальная ликворея

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОНП - околоносовые пазухи

ОПЗ - остеопороз

ОПЯ - остеопения

ОТ - окружность талии

ПЧЯ - передняя черепная ямка

РЕ - резервная емкость

РЦГ - радионуклидная цистернография

СЖСС - скрытая железосвязывающая способность

СКТ - спиральная компьютерная томография

СЛ - спонтанная ликворея

СНЛ - спонтанная назальная ликворея

СНОА - синдром ночного обструктивного апноэ

СОЛ - сопротивление оттоку ликвора

СПТС - синдром пустого турецкого седла

ССГП — систолическая скорость кровотока в прямом синусе в

горизонтальном положении

СЧЯ - средняя черепная ямка

ТКДГ - транскраниальная допплерография

ТМО - твёрдая мозговая оболочка

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ЦСЖ - цереброспинальная жидкость

ЭЭО - эндоскопическая эндоназальная операция

AMP - amplitude (амплитуда)

Amp(ICP) - amplitude of ICP (амплитуда пульсовых колебаний ICP)

BMD - bone mineral density (минеральная плотность костной ткани)

CRP - C-reactive protein (С-реактивный белок)

DHEA-s - dehydroepiandrosterone sulfate (дегидроэпиандростерон-сульфат)

EPO - erythropoietin (эритропоэтин)

ICP - intracranial pressure (внутричерепное давление)

IGF-1 - Insulin-like growth factor 1 (инсулиноподобный фактор роста)

п. - nervus (нерв)

OD - oculus dextra (правый глаз)

OS - oculus sinistra (левый глаз)

PVI - pressure-volume index (индекс давление/объем)

Rcsf - resorbtion of cerebrospinal fluid (резорбция ликвора)

SD - standard deviation (стандартное отклонение)

TPO-Ab - autoantibodies to thyroid peroxidase (аутоантитела к тиреоидной пероксидазе)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спонтанная назальная ликворея (предрасполагающие факторы, диагностика и лечение)»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ

Нетравматическая назальная ликворея (ННЛ) - истечение цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) из полости черепа в полость носа вследствие врожденных и различных нетравматических причин образовавшихся дефектов в костях основания черепа и твердой мозговой оболочке (ТМО).

Спонтанная назальная ликворея (СНЛ) - патология, не связанная с травмой, хирургическим вмешательством, мальформациями, опухолями или радиотерапией [98; 248]. СНЛ встречается не часто, по разным данным в 4-39% среди всех причин назальных ликворей [93; 163; 165; 177; 275].

Общепризнанными этиологическими факторами являются: врожденные дефекты основания черепа, гиперпневматизированный клиновидный синус, синдром пустого турег^кого седла (СПТС), ожирение [246; 292]. Значимую роль могут играть состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (ВЧД), остеопорозом (ОПЗ), нарушением свертывающей системы крови [246]. Среди факторов риска выделяют возраст старше 45, женский пол, ожирение 1П-1У степени, гипертоническую болезнь (ГБ), хронические заболевания верхних дыхательных путей [12; 223; 292]. Также возможное влияние оказывают метаболический синдром (МС), синдром ночного обструктивного апноэ (СНОА), синдром Иценко-Кушинга, генетические патологии [296].

Патогенез спонтанной ликвореи (СЛ) сложен и разнообразен. Чаще всего СЛ обусловлена сочетанием множества факторов, часть из которых до сих пор

остается неизвестной. В литературе мало работ посвящено изучению возможных факторов, приводящих к возникновению СЛ, а существующие публикации в основном посвящены единичным клиническим случаям или небольшой серии наблюдений.

Недостаточно описана клиническая симптоматика СНЛ. Редкость данной патологии и схожесть её с другими заболеваниями ЛОР-органов приводят к ошибочной диагностике, назначению неадекватного лечения и развитию тяжелых внутричерепных осложнений [7]. Отсутствие явных причин, приводящих к СНЛ, недостаточная ориентированность ЛОР-врачей, терапевтов, аллергологов в проблеме назальной ликвореи (НЛ) не позволяют вовремя установить диагноз и начать своевременное лечение. Высокая вероятность развития осложнений нелеченной СНЛ обуславливает необходимость своевременного хирургического лечения заболевания. Консервативная терапия при СНЛ часто неэффективна в связи со склонностью к её рецидивированию.

Ввиду недостаточной изученности этиологии и патогенеза СНЛ на настоящий момент нет единого общепризнанного алгоритма диагностики и лечения пациентов с данным заболеванием. Диагностика при незначительном или периодическом истечении ликвора остается проблематичной. Локализацию ликворного свища не всегда удается определить даже с использованием современных диагностических методик. Не разработаны варианты лечения в зависимости от сопутствующей патологии у пациентов со СНЛ. Необходимо дальнейшее совершенствование методов диагностики и техники хирургических операций, что откроет новые возможности в улучшении результатов лечения спонтанной базальной ликвореи в условиях стационаров. По данным авторов [21], проблему хирургического лечения ликвореи также нельзя считать полностью решенной. Даже при применении микрохирургической техники, аутопластики, фибрин-тромбиновых клеевых композиций, а также системы длительного наружного дренирования ЦСЖ возможны рецидивы ликвореи (от 1,7 % до 27 % наблюдений после первой попытки закрытия ликворной фистулы и до 10 % — после повторных операций), что требует повторных хирургических

вмешательств.

Наибольшее распространение получают трансназальные методы хирургического лечения СНЛ, пришедшие на смену более сложным и травматичным транскраниальным [18]. Эндоскопическая эндоназальная методика эффективна для первичного восстановления дефектов решетчатой пластинки, лобного кармана; пластики в решетчатой и клиновидной областях. Высокая эффективность и низкая травматичность метода позволяет расширить показания к применению этой методики в лечении СНЛ.

Хотя СНЛ является хирургической проблемой в течение многих десятилетий, до сих пор не существует её всеобъемлющая клиническая классификация. Это затрудняет сравнение результатов лечения и их исходов в различных нейрохирургических и отоларингологических учреждениях. В литературе отсутствуют специальные исследования катамнеза оперированных больных со СЛ, что препятствует объективной оценке различных методов лечения.

Все вышеизложенное определяет необходимость углубленного изучения проблемы и обусловило актуальность нашего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать клиническую классификацию, оптимальный алгоритм диагностики и дифференцированного лечения спонтанной назальной ликвореи в зависимости от этиопатогенеза, клинических особенностей заболевания и локализации ликворной фистулы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для достижения поставленной цели решались следующие основные задачи:

1. Уточнить предрасполагающие факторы и особенности патогенеза спонтанной ликвореи.

2. Изучить клинические особенности течения спонтанной назальной ликвореи.

3. Разработать клиническую классификацию спонтанной назальной ликвореи.

4. Оптимизировать комплекс методов диагностики спонтанной назальной ликвореи, оценить их информативность.

5. Детализировать анатомические особенности структур основания черепа у пациентов со спонтанной ликвореей по данным лучевых методов исследования.

6. Уточнить показания к различным вариантам лечения спонтанной ликвореи с учетом этиопатогенеза, клиники и локализации ликворных фистул.

7. Проанализировать и оценить ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения спонтанной назальной ликвореи (по данным катамнеза за 20 лет): 1) люмбоперитонеальное шунтирование (ЛПШ); 2) транскраниальная операция (эпи- и/или субдуральным доступом в зависимости от локализации ликворной фистулы); 3) эндоскопическая эндоназальная пластика ликворных фистул основания передней черепной ямки (ПЧЯ).

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе впервые в российской и зарубежной практике обобщен многолетний опыт обследования и лечения большой группы пациентов со спонтанной назальной ликвореей (116 больных).

Спонтанная назальная ликворея представлена как отдельная многофакторная нозология с подробной оценкой возможных этиологических причин и клинических проявлений заболевания.

Доказана значимость метаболического синдрома, остеопении и остеопороза в развитии спонтанной назальной ликвореи.

Разработана клиническая классификация спонтанной назальной ликвореи, дающая возможность наиболее полно сформулировать диагноз, определяющий тактику лечения пациента и обосновывающий выбор хирургического вмешательства при решении вопроса о проведении операции.

Разработан оптимальный алгоритм и целостный подход к диагностике и хирургическим методам лечения пациентов с рецидивирующей и/или прогрессирующей спонтанной ликвореей на основе проведения систематизации и оценки результатов диагностики и хирургических методов лечения данного заболевания, анализа рецидивов.

Показана необходимость исследования анатомических особенностей структур основания черепа и лицевого скелета у пациентов со спонтанной ликвореей с учетом локализации ликворной фистулы, предоперационной диагностики на основе данных лучевых методов исследования (краниография, компьютерно-томографическая цистернография с/без магнитно-резонансной цистернографией, компьютерная томография височных костей).

Разработана научная концепция, повышающая эффективность лечения и снижения вероятности развития рецидивов и/или прогрессирования спонтанной назальной ликвореи.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Проведенная оценка потенциальных предрасполагающих факторов спонтанной ликвореи поможет при планировании обследования данного контингента больных и поможет избежать возможных ошибок при их лечении, от которых зависит скорость выздоровления и исход хирургического лечения.

2. Анализ предварительных диагнозов, а также сроков установления верного диагноза указывает на необходимость пристального внимания к пациентам при наличии жалоб на выделения из носа, головной боли, затекания жидкости в носоглотку, кашля в горизонтальном положении.

3. Предложенная нейровизуализационная оценка пациентов со спонтанной назальной ликвореей поможет уделять более пристальное внимание локализации ликворных фистул при лучевых методах диагностики, а также интраоперационно и может использоваться для оценки эффективности проводимых лечебных мероприятий.

4. Предложенная клиническая оценка эффективности хирургических методов и обоснование показаний к различным вариантам лечения спонтанной ликвореи сделали эндоскопический эндоназальный метод приоритетной в большинстве случаев для пластики ликворных фистул.

5. Анализ рецидивов спонтанной назальной ликвореи после хирургического вмешательства поможет снизить вероятность ошибок при планировании схемы ведения пациентов и рецидивирования заболевания.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В основе развития спонтанной назальной ликвореи лежит ряд факторов, в каждом конкретном случае может наблюдаться различное их сочетание.

2. При отсутствии явной причины ликвореи, постановка диагноза «Спонтанная назальная ликворея» в большинстве случаев вызывает трудности и требует использование современных методов диагностики.

3. Для повышения эффективности диагностики, лечения и снижения рецидивов необходим дифференцированный подход к каждому пациенту со спонтанной назальной ликвореей с учетом его сопутствующей патологии (повышенного ВЧД, МС, ОПЗ и др.).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты настоящего исследования внедрены и применяются в повседневной клинической практике в отделении нейротравмы совместно с группой отоневрологических исследований НИИ нейрохирургии имени академика H.H. Бурденко. Определена перспектива в практическом здравоохранении, сданы в печать методические рекомендации для врачей.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Результаты работы доложены на российских и международных конференциях: «3rd International Conference of Otology, Rhinology & Skull Base Surgery» (New York, 2009), «ICRAN-2010. Neurotrauma: basic and applied aspects» (St-Peterburg, 2010), всероссийская научно-практическая конференция «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2007), отчетная научная конференция НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН (Москва,

Апробация диссертационной работы проведена на заседании проблемной комиссии «Патогенез, клиника и лечение черепно-мозговой травмы» в ФГБНУ «НИИ нейрохирургии имени академика H.H. Бурденко» 22 октября 2014 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, которые отражают основные положения, результаты и выводы диссертационного исследования. Из них статьи в научных журналах, рецензируемых ВАК для кандидатских диссертаций, - 2, в виде тезисов в материалах российских и международных съездов и конференций - 8.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа состоит из оглавления, списка сокращений и условных обозначений, введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Первую главу составляет обзор литературы по изучаемой проблематике, вторая - посвящена характеристике клинических наблюдений и методам исследования, в остальных главах приводятся результаты собственных исследований. В заключении анализируются полученные в исследовании результаты. Диссертация изложена на 256 страницах машинописного текста, включающего 52 таблиц, 24 рисунков. Библиографический указатель содержит 300 источников, включающих 25 работ отечественных и 275 зарубежных авторов.

ГЛАВА I

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ И ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ СПОНТАННОЙ НАЗАЛЬНОЙ ЛИКВОРЕЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Назальная ликворея (НЛ) - истечение ЦСЖ из субарахноидального пространства головного мозга в полость носа вследствие дефектов в костях основания черепа и ТМО различной этиологии.

Сообщение между полостью носа и субарахноидальным пространством может быть прямым (через дефекты ПЧЯ) и непрямым, при котором ликвор истекает в носовую полость из средней или задней черепных ямок [222; 282].

Истечение ЦСЖ бывает постоянным или периодическим (усиливающимся при изменении положения головы, натуживании, сморкании и т.д.). В редких случаях НЛ бывает скрытой, когда ЦСЖ проникает в окружающие мягкие ткани, затекает в носоглотку или поглощается подкожной клетчаткой. Скрытая ликворея может быть заподозрена при развитии менингита без видимых причин [3]. В исключительно редких случаях ликворная фистула может располагаться в каменистой части пирамиды височной кости. При этом ЦСЖ попадает сначала в полость среднего уха, а потом через слуховую трубу в носоглотку и полость носа (парадоксальная ликворея) [18]. Парадоксальная НЛ наблюдается также при врожденной латеральной дислокации срединных структур (таких как гребень решётчатой кости, сошник), приводящей к изменению потока ЦСЖ и истечению её с противоположной дефекту черепа стороны носа [188].

По происхождению различают травматические и нетравматические ликвореи. Травматические в свою очередь делятся на акцидентную (вследствие черепно-мозговой травмы) и ятрогенную [199]. Нетравматическая ликворея

может быть связана с объемными образованиями головного мозга, врожденной патологией или возникает без установленной причины (спонтанная или идиопатическая), (рисунок 1) [37; 72; 289; 292]. Однако некоторые авторы [113; 195; 200] относят к СНЛ все случаи ННЛ. Согласно такой классификации, СНЛ делится на первичную (идиопатическую), при которой причину НЛ выяснить не удается, и вторичную, при которой к образованию ликворной фистулы приводит определенная патология [195]. ННЛ (в том числе СНЛ) в 55% случаев проявляется на фоне нормального ВЧД и в 45% - на фоне повышенного ВЧД (при опухолях, гидроцефалии, внутричерепной гипертензии) [113; 250].

- опухоли основания черепа - опухоли головного мозга

- врожденные дефекты и аномалии черепа - гидроцефалия

- заболевания соединительной ткани - ДВГ и др.

- ОПЯ/ОПЗ и др.

Рис. 1. Классификация ликвореи по этиологии.

Принятые сокращения: ВЧД - внутричерепное давление, ДВГ — доброкачественная внутричерепная гипертензия, ОПЗ - остеопороз, ОПЯ -остеопения.

1. Эпидемиология назальной ликворси

Посттравматическая HJI составляет от 80% до 95% всех HJI, встречается в 2-3 % всех наблюдений больных с закрытой травмой головы, 9% всех больных с проникающей травмой головы и у 5-30 % пациентов с переломами основания черепа [174]. Около 16% случаев составляют ятрогенная и спонтанная ликвореи. Ятрогенная HJI возникает в 12% после отоакустических операций (резекции акустической невромы), в 0,5% эндоскопических эндоназальных операций [113].

Частота CJI, по данным разных авторов [93; 177], составляет 4-39% всех случаев ликвореи. Так, в работах В. Filho и соавт., 2005 [92], М. Wax и соавт., 1997 [282] и A. Lopatin и соавт., 2003 [165] частота СИЛ составила 28,4, 29,5 и 36,2% случаев соответственно. Ввиду отсутствия углубленных исследований по СНЛ до настоящего времени нет однозначных данных об её истинной распространенности.

Средний возраст больных СНЛ, по данным авторов [238], составляет 49,6

о

года, а индекс массы тела (ИМТ) 35,9 кг/м . СНЛ встречается чаще у женщин среднего возраста (81%), страдающих ожирением (94%) [223]. Соотношение мужчин и женщин среди больных СНЛ составляет, по разным данным, от 1:1 [156] до 1:2,6 [238].

2. Этиология (предрасполагающие факторы) спонтанной назальной ликвореи

НЛ при нормальном ВЧД может быть обусловлена различными причинами: в 90% случаев врожденными дефектами основания черепа (например, персистирующий краниофарингеальный канал), в оставшихся 10% -опухолями (такими, как остеома лобной/решетчатой кости, назофарингеальная (юношеская) ангиофиброма, назофарингеальная карцинома), инфекциями (менингит, сифилис, туберкулез), при СПТС и др. Ряд авторов [217; 282] указывают на связь СНЛ с наследственными заболеваниями, наличием менингоцеле, фокальной атрофией обонятельных нервов в области решетчатой

пластинки. Однако в целом этиология CHJI до сих пор остается недостаточно изученной.

Общепризнанными этиологическими факторами CHJI являются ожирение, врожденные дефекты основания черепа, гиперпневматизированный клиновидный синус [16] и СПТС [165]. Предрасполагающими факторами для развития рецидива СНЛ считаются возраст старше 45 лет, женский пол, ожирение III-IV степени, ГБ, хронические заболевания верхних дыхательных путей [12]. В 66% случаев, по данным авторов [234], причиной CHJI было заболевание соединительной ткани. Например, синдром Марфана, при котором наблюдается истончение ТМО, гиперподвижность суставов, отслойка сетчатки в результате генетического нарушения синтеза микротрубочек экстраклеточного матрикса [180]. По данным I. Schrijver и соавт., 2002 [242], синдром Марфана отмечался у 4 (20%) из 20 пациентов со спонтанной спинальной ликвореей. Также в качестве причин CHJI называют врожденные дефекты решетчатой пластинки, задних стенок лобной, решетчатой и клиновидной пазух, девиацию гребня решетчатой кости [273]. Кроме того, HJI может развиться при патологических процессах в головном, спинном мозге, костях черепа или позвоночника воспалительного, опухолевого или дизэмбриогенетического происхождения. Изменение ликвородинамики (ЛД), например, после декомпрессии, способствует развитию НЛ [159]. Наличие пахионовых грануляций вдоль решетчатой пластинки также может приводить к спонтанному истечению ЦСЖ из полости носа [123].

У взрослых одним из самых распространенных факторов развития СНЛ является СПТС, представленный интраселлярным арахноидоцеле [45; 200], которое смещает гипофиз к задней стенке клиновидной пазухи, в результате чего формируется дефект основания седла и возникает НЛ через образовавшуюся фистулу в стенке пазухи [38; 176].

В литературе существует несколько этиопатогенетических гипотез, касающихся первичного СПТС, включая врождённый дефект диафрагмы турецкого седла и действие супраселлярных факторов, таких как постоянное

или периодическое повышение ВЧД [45; 94; 135; 137; 140; 191; 283], доброкачественная (идиопатическая) внутричерепная гипертензия (ДВГ) в 1015% случаев [40; 45; 94; 135; 268; 283], изменение объёма гипофиза (во время беременности, лактации) [38; 135; 176].

Вторичный СПТС может быть обусловлен аденомой гипофиза, подвергшейся спонтанному некрозу ишемического (после родов, синдром ЗЬееЬап) или геморрагического генеза [46; 129]; гипофизарной гипертрофией с последующей инволюцией [45], инфекцией, аутоиммунным процессом, травмой, лечебными мероприятиями (лучевой терапией, фармакотерапией, операцией).

Одним из основных клинических проявлений СПТС является гормональный дисбаланс, который вносит вклад в развитие ожирения, артериальной гипертензии (АГ) колебаний ВЧД. Имеются данные о развитии при СПТС гиперпролактинемии (39-123 мкг/л) с частотой 7,1% до 12,7% [53; 79; 81]. Предполагаемой причиной гиперпролактинемии в этом случае является сдавление гипофиза в результате патологии гипоталамо-гипофизарной области мозга или изменения ЛД [87; 169]. Компрессия гипофиза также может приводить к развитию гипофизарной недостаточности [230; 241]. В литературе [57] тотальный гипопитуитаризм встречается редко (около 2% всех пациентов с СПТС), он чаще выявляется при полностью «пустом» турецком седле (95,2%) [160]. Наиболее часто встречается недостаточность гипофизарных и гипоталамических гонадотропинов (6%) [54; 55; 101]. Изолированная недостаточность адренокортикотропного (АКТГ), тиреотропного гормонов (ТТГ) и натрийуретического пептида встречается редко (около 1% пациентов) [62; 116; 264]. Тесная корреляция между уровнем АКТГ (но не концентрациями ТТГ, Т4, натрия) и размером турецкого седла была выявлена в исследовании Т. Уатаёа и соавт., 2005 [294], что свидетельствует о наличии при СПТС гормональных нарушений преимущественно по гипофизарно-надпочечниковой оси.

Частота СПТС по данным аутопсии варьирует от 5,5% [59] до 23% [138].

Этот синдром достаточно распространён и встречается в 8-35% от общей популяции [63; 71; 95], причём, фактором риска его развития является женский пол [80; 135]. Так, по данным ретроспективного анализа 247 случаев СПТС [135] 80% таких пациентов составили женщины старше 50 лет, из них 78-90% страдали ожирением, имели в анамнезе несколько родов, и у 31% была выявлена АГ. В аналогичном ретроспективном исследовании L. De Marinis и соавт., 2005 [79] было обследовано 213 пациентов (51,8±2,1 лет) с СПТС. Среди всей выборки пациентов женщин было в 4 раза больше, чем мужчин (171 против 42 человек). Наибольший процент выявляемости данного заболевания приходился на возраст 30-40 лет, у женщин раньше, чем у мужчин. У большинства пациентов (155 из 213, 73%) зарегистрирована избыточная масса тела (ИМТ>25 кг/м2). У части пациентов (30 человек, 14,1%) выявлено

Л

выраженное ожирение (ИМТ>30 кг/м ). Среди них 60% страдали синдромом ночного апноэ, MC, у 6,7% была выявлена CHJI.

Таким образом, СПТС включает комплекс факторов (женский пол, возраст, гормональные нарушения, ожирение), которые могут служить предрасполагающими для развития CHJI. Неудивительно, что СПТС нередко присутствует у пациентов, страдающих CHJI [238]. Ассоциация CHJI с СПТС впервые была отмечена A. Ommaya и соавт., 1968 [200] и подтверждена другими авторами [135; 208; 236]. По данным R. Jordan и соавт., 1977 [135], CHJI обнаруживалась у 9,7% пациентов с СПТС, большинство из которых составили много рожавшие женщины с избыточной массой тела.

В 2000 г. В. Syed [268] проанализировал данные обследования 58 пациентов со CHJI и СПТС, у 51 (87,9%) из них фистула локализовалась в основании турецкого седла, и истечение ликвора наблюдалось через клиновидную пазуху [52; 78; 99; 135; 140; 200; 228; 244; 283], у 6 (10,3%) пациентов - в области решетчатой пластинки и HJI отмечалась через решетчатую пазуху [64; 187; 208; 244], у 1 (1,7%) пациента - в средней черепной ямке (СЧЯ), (через клиновидную кость) [114].

В 1980 г. S. Davis и А. Кауе [78] представили наблюдение пациента с

сочетанием первичного СПТС и СНЛ, у которого при мониторинге интракраниального давления были выявлены эпизоды повышенного ВЧД. После установки люмбоперитонеального шунта нормализовалось ВЧД и исчезла НЛ. Это наблюдение показало не только связь СНЛ с СПТС, но и зависимость НЛ от уровня ВЧД. Неизвестно, явилось ли повышение ВЧД следствием СПТС, либо это было случайное сочетание. Исследование А. Кауе и соавт., 1982 [140] у 5 пациенток с СПТС не подтвердило наличие связи этого синдрома с уровнем ВЧД. По мнению авторов [140], повышение ВЧД является лишь фактором для развития СПТС. Но формирование арахноидоцеле в области турецкого седла возможно и без повышения ВЧД при наличии врожденного дефекта диафрагмы седла.

Важным и независимым фактором для развития СНЛ является гиперпневматизация клиновидной пазухи [248]. Эта пазуха чаще всего асимметрична, по-разному располагается внутри тела и периферических отростков клиновидной кости, формируя различные варианты нормы в процессе онтогенеза [75; 162; 279]. Гребни и гребешки, остающиеся на границе сращения костей, указывают на сложные процессы разделения, происходящие внутри клиновидной кости в процессе развития [97]. Поскольку процесс пневматизации имеет множество направлений от одного ядра окостенения до соседнего, то различия размеров, локализации, ориентации внутренних перегородок обусловливают типичную для клиновидной пазухи асимметрию [153] и различную степень пневматизации клиновидной кости во взрослом возрасте [70]. В 1917 г. V. Соре [75] отмечал наличие латеральных карманов в 72 (25%) из 292 случаев обследования клиновидных костей, и некоторые из этих карманов распространялись вплоть до круглого отверстия СЧЯ. Иногда воздушные полости обнаруживаются даже в крыловидных отростках [207].

Выявлена зависимость степени избыточной пневматизации этой пазухи от расстояния между круглым отверстием и каналом видиевой артерии (артерии крыловидного канала) по данным компьютерной томографии (КТ), специфичность составила 99% при расстоянии более 11,4 мм [162]. Согласно

другому проспективному КТ-исследованию, у 267 пациентов с хроническими или рецидивирующими синуситами степень пневматизации крыловидного отростка коррелировала с выраженностью протрузии канала видиевой артерии (р<0,001) и круглого отверстия (р=0,004), а пневматизация переднего клиновидного отростка - с выраженностью протрузии канала зрительного нерва (р<0,001) [141]. В аналогичном КТ-исследовании у 92 пациентов была выявлена взаимосвязь пневматизации переднего клиновидного отростка и протрузии зрительного нерва в клиновидную пазуху (х2=0,481, р=0,007) [253].

Таким образом, по данным КТ возможна достаточно точная оценка степени пневматизации клиновидной кости - одного из наиболее распространенных факторов развития CHJI.

Многие исследования [248] указывают на связь избыточной пневматизации клиновидной кости, и особенно её распространения на латеральные отделы кости, с развитием CHJI. Гиперпневматизация может служить причиной резорбции костей основания черепа, пролапса и разрыва ТМО. Через дефекты в кости в гиперпневматизированных участках возможно образование небольшого менингоцеле. Такой патологический механизм является важным для развития СНЛ [120]. Так, в исследовании A. Lopatin и соавт., 2003 [165] избыточная пневматизация клиновидной пазухи была выявлена у 6 (28,6%) из 21 пациента со СНЛ, у 4 из них образовалось менингоцеле через дефект в латеральной части гиперпневматизированной пазухи. Авторы также показали, что при описанном механизме образования фистулы ожирение, АГ и уровень ВЧД играют незначительную роль в развитии СНЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Махмурян, Мери Степановна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов Н.В., Корниенко В.Н., Фадеева Л.Н., Мамедов Ф.Р. Современные методы исследования патологии ликворной системы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии 2010; 1: 34-40.

2. Арутюнов Н.В., Петряйкин A.B., Корниенко В.Н. Визуализация ликворотока на основе магнитно-резонансной томографии. Вопросы нейрохирургии 2000; 3: 140-144.

3. Благовещенская Н.С. Ринологические данные в диагностике и выборе вида оперативного вмешательства при носовой ликворее. Вопросы нейрохирургии 1994; 2: 13-16.

4. Гависова A.A., Твердикова М.А., Якушевская О.В. Остеопороз: современный взгляд на проблему. Русский медицинский журнал 2012; 20: 21: 1110-1116.

5. Головащенко Н.В. К вопросу диагностики ликвореи в остром периоде черепно-мозговой травмы. Клиническая хирургия 1973; 10: 71-72.

6. Гринберг М.С. Нейрохирургия. М.: МЕДпресс-информ 2010.

7. Давыдов P.C. Оптимизация диагностики и тактико-технологических приемов при хирургическом лечении назальной ликвореи: дисс. ... канд. мед. наук / Давыдов P.C. - Екатеринбург, 2009.

8. Доманский Д.С., Белкин A.A., Зислин Б.Д. Сравнительная оценка доступных методик измерения внутричерепного давления. УРМЖ 2007; 1:23-28.

9. Казека Г.Р. Метаболический синдром. Новосибирск 2000. Ю.Капитанов Д.Н. Внутриносовые эндоскопические методики в

диагностике и лечении патологии основания черепа: дисс. ... докт. мед. наук / Капитанов Дмитрий Николаевич. - М., 2004. - 303 с. 11.Капитанов Д.Н., Лопатин A.C. Эндоскопическая диагностика и лечение назальной ликвореи и энцефалоцеле передних отделов основания черепа. Российская ринология 1999; 3: 30-39.

12.Капитанов Д.Н., Нерсесян М.В., Потапов A.A., Лопатин A.C., Кравчук А.Д., Махмурян М.С., Охлопков В.А. Эндоскопическое лечение назальной ликвореи. Отдаленные результаты. Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии». М.2007; 153.

13.Карамышев P.A. Особенности диагностики ликвореи при черепно-мозговой травме. Сов. медицина 1982; 6: 102-104.

14.Кашин A.B. Особенности диагностики синдрома внутричерепной гипертензии в целях военно-врачебной экспертизы: дисс. ... канд. мед. наук / Кашин A.B. - С-Петербург, 2005. - 140 с.

15.Корниенко В.Н., Арутюнов Н.В., Гриндель О.М., Дрожжин В.А. Опыт использования нового неионного рентгеноконтрастного вещества «Ультравист» в нейрорентгенологии. Вопр. нейрохирургии 1993; 3: 36-37.

16.Лопатин A.C., Капитанов Д.Н. Медицинская газета 2002; 90.

17.Лопатин A.C., Капитанов Д.Н., Потапов A.A. Применение навигационных систем при ЛОР-операциях. Российская научно-практическая конференция. «Современные проблемы заболевания верхних дыхательных путей и уха»: Материалы. М.2002.

18.Лопатин A.C., Капитанов Д.Н., Потапов A.A., Бородин A.A. Диагностика и хирургическое лечение спонтанной назальной ликвореи. Российская ринология 2002; 2: 29-33.

19.Лопатин A.C., Капитанов Д.Н., Потапов A.A. и др. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2002; 3: 12-14.

20.Муджиддинова Ш.Д. Нарушения плотности минерализации костной ткани у многорожавших женщин репродуктивного возраста: дисс. ... канд. мед. наук / Муджиддинова Ш.Д. - Душанбе, 2009. - 99 с.

21.Охлопков В. А., Потапов A.A., Кравчук А. Д., Лихтерман Л.Б. Посттравматическая базальная ликворея. Клиническое руководство. Черепно-мозговая травма. Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. М.: Антидор, 2002; 3: 114-146.

22.Пискунов Г.З., Пискунов С.З., Козлов B.C., Лопатин А.С. Заболевания носа и околоносовых пазух: эндомикрохирургия. - М.: Коллекция «Совершенно секретно», 2003. - 208 с.

23.Потапов А.А., Охлопков В.А., Лихтерман Л.Б., Кравчук А.Д. Посттравматическая базальная ликворея. М.: Антидор, 1997; 126.

24.Сальков Н.Н. Назальная ликворея через клиновидную пазуху: диагностика и лечение. Украинский нейрохирургический журнал 2004; 2: 64-67.

25.Самсонова Л.Н., Свирин А.В. «Пустое» турецкое седло: этиология, патогенез, нейроэндокринные и зрительный нарушения. Клиническая офтальмология. Библиотека РМЖ 2003; 4: 4: 180-183.

26.Aarabi В., Leibrock L.G. Neurosurgical approaches to cerebrospinal fluid rhinorrhea. Ear Nose Throat 1992; 71: 300-305.

27.Adolphs N., Tinschert S., Bier J., Klein M. Craniofacial hyperostoses in Proteus syndrome - a case report. J Craniomaxillofac Surg 2004; 32: 6: 391394.

28.Andrew Т., Mak Y.T., Reed P. MacGregor A.J., Spector T.D. Linkage and association for bone mineral density and heel ultrasound measurements with a simple tandem repeat polymorphism near the osteocalcin gene in female dizygotic twins. Osteoporos Int 2002; 13: 9: 745-754.

29.Arden N.K., Baker J., Hogg С., Baan K., Spector T.D. The heritability of bone mineral density, ultrasound of the calcaneus and hip axis length: a study of postmenopausal twins. J Bone Miner Res 1996; 11: 53053-53054.

30.Aronzon A., Hanson C.W., Thaler E.R. Differentiation between cerebrospinal fluid and serum with electronic nose. Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 133: 1: 16-19.

31.Asano N., Taki K., Kondo Т., Nishiwaki K., Kimura Т., Shimada Y. A case report of spontaneous intracranialhypotension effectively treated with cervical epidural blood patch. Masui2004; 53: 10: 1185-1188.

32.Avezaat CJ., van Eijndhoven J.H., Wyper D J. Effects of hypercapnia and arterial hypotension and hypertension on cerebrospinal fluid pulse pressure and intracranial volume-pressure relationships. J Neurol Neurosurg Psychiat 1980; 43: 3: 222-234.

33.Bachmann G, Achtelik R, Nekic M, Michel O. Beta-trace protein in diagnosis of cerebrospinal fluid fistula. Hno 2000; 48: 496-500.

34.Bachmann G., Petereit H., Djenabi U., Michel O. Predictive values of beta-trace protein (prostaglandin D synthase) by use of lasernephelometry assay for the identification of cerebrospinal fluid. Neurosurgery 2002; 50: 3: 571-576; discussion 576-577.

35.Badia L., Loughran S., Lund V. Primary spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea and obesity. Am J Rhinol 2001; 15: 117-119.

36.Bagger-Sjoback D., Bergstrand G., Edner G., Angg.rd A. Nasal meningoencephalocele. A clinical problem. Clin Otolaryngol Allied Sci 1983; 8: 5: 329-335.

37.Benedict M., Schultz-Coulon H.J. Spontaneous cerebrospinal rhinorrhea. Etiology - differential diagnosis-therapy. HNO 1991; 39: 1: 1-7.

38.Bergland R.M., Ray B.S., Torack R.M. Anatomical variations in the pituitary gland and adjacent structures in 225 human autopsy cases. J Neurosurg 1968; 28: 2: 93-99.

39.Bergsneider M., Alwan A.A., Falkson L., Rubinstein E.H. The relationship of pulsatile cerebrospinal fluid flow to cerebral blood flow and intracranial pressure: a new theoretical model. Acta Neurochir 1998; 71:Suppl: 266-268.

40.Berke J.P., Buxton L.F., Kokmen E. The "empty" sella. Neurology 1975; 25: 12: 1137-1143.

41 .Berlit P., Rakicky J., Tornow K. Primary intranasal encephalocele: a rare cause of bacterial meningitis. Acta Neurol Scand 1992; 85: 6: 404-407.

42.Bernal-Sprekelsen M., Bleda Vasquez C., Carrau R.L. Ascending meningitis secondary to traumatic cerebrospinal fluid leaks. Am J Rhinol 2000; 4: 257259.

43.Binder D.K., Sarkissian V., Dillon W.P., Weinstein P.R. Spontaneous intracranial hypotension associated with transdural thoracic osteophyte reversed by primary, dural repair. Case report. J Neurosurg Spine 2005; 2: 5: 614-618.

44.Biousse V., Bousser M.G. Benign intracranial hypertension. Rev Neurol (Paris) 2001; 157: 1:21-34.

45.Bjerre P. The empty sella: a reappraisal of etiology and pathogenesis. Acta Neurol Scand 1990; 130: Suppl: 1-25.

46.Bjerre P., Lindholm J., Gyldensted C. Pathogenesis of non-traumatic cerebrospinal fluid rhinorrhea. Acta Neurol Scand 1982; 66: 2: 180-90.

47.Blaivas M., Theodoro D., Sierzenski P.R. Elevated intracranial pressure detected by bedside emergency ultrasonography of the optic nerve sheath. Acad EmergMed 2003; 10: 4: 376-81.

48.Blödorn B., Brück W., Tumani H., Michel U., Rieckmann P., Althans N., Mäder M. Expression of the beta-trace protein in human pachymeninx as revealed by in situ hybridization and immunocytochemistry. J Neurosci Res 1999; 57: 5: 730-734.

49.Blödorn B, Mäder M, Urade Y, Hayaishi O, Felgenhauer K, Brück W. Choroid plexus: the major site of mRNA expression for the beta-trace protein (prostaglandin D synthase) in human brain. Neurosci Lett 1996; 209: 2: 117— 120.

50.Brazis P.W. Pseudotumor cerebri. Curr Neurol Neurosci Rep 2004; 4: 2: 111116.

51.Briggs R.J., Wormald P.J. Endoscopic transnasal intradural repair of anterior skull base cerebrospinal fluid fistulae. J Clin Neurosci 2004; 11:6: 597-599.

52.Brisman R., Hughes J.E., Mount L.A. Cerebrospinal fluid rhinorrhea and the empty sella. J Neurosurg 1969; 31:5: 538-543.

53.Brismar K. Prolactin secretion in the empty sella syndrome in prolactinomas and in acromegaly. Acta Med Scand 1981; 209: 397-405.

54.Brismar K. Growth hormone secretion in empty sella syndrome. J Endocrinol Invest 1982; 5: 417-422.

55.Brismar K., Efendie S. Pituitary function in the empty sella syndrome. Neuroendocrinology 1981; 32: 70-77.

56.Brunon J., Duthel R., Motuo-Fotso M.J., Huppert J. Spontaneous rhinorrhea disclosing intranasal meningoencephalocele and ependymoma of the 4th ventricle. Neurochirurgie 1990; 36: 6: 383-387.

57.Buchfelder M., Brockmeier S., Pichl J., Schrell U., Fahlbusch R. Results of dynamic endocrine testing of hypothalamic pituitary function in patients with a primary empty sella syndrome. Horm Metab Res 1989; 21: 573-576.

58.Burns J.A., Dodson E.E., Gross C.W. Transnasal endoscopic repair of cranionasal fistulae: a refined technique with long-term follow-up. Laryngoscope 1996; 106: 9: 1080-1083.

59.Bush W. Die morphologie der sella turcica und itse beziehungen zue hypophyse. Virchows Arch Path Anat Physiol 1951; 320: 437-458.

60.Calcaterra T.C. Extracranial surgical repair of cerebrospinal rhinorrhea. Ann Otol Rhinol Laryngol 1980; 89: 2: Pt 1: 108-116.

61.Camras L.R., Ecanow J.S., Abood C.A. Spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea in a patient with pseudotumor cerebri. J Neuroimaging 1998; 8: 1: 41-42.

62.Cannavo S., Curto L., Venturino M., Squadrito S., Almoto B., Narbone M.C., Rao R., Trimarchi F. Abnormalities of hypothalamic-pituitary-thyroid axis in patients with primary empty sella. J Endocrinol Invest 2002; 25: 236-239.

63.Caplan R., Dobben G.D. Endocrine studies in patients with empty sella syndrome. Arch Int Med 1969; 123: 611-619.

64.Carmel P.W. Empty sella syndrome. In: Textbook of Neurosurgery. Eds. R.H. Wilkins, S.S. Rengachary. New York: McGraw-Hill Book Company 1985; 1: 884-888.

65.Carrau R.L., Snyderman C.H., Kassam A.B. The management of cerebrospinal fluid leaks in patients at risk for high-pressure hydrocephalus. Laryngoscope 2005; 115:2:205-212.

66.Casiano R.R., Jassir D. Endoscopic cerebrospinal fluid rhinorrea repair: is a lumbar drain necessary? Otolaryngol Head Neck Surg 1999; 121: 745-750.

67.Castelnuovo P., Mauri S., Locatelli D., Emanuelli E., Delu G., Giulio G.D. Endoscopic repair of cerebrospinal fluid rhinorrhea: learning from our failures. Am J Rhinol 2001; 15: 333-342.

68.Chan D.T., Poon W.S., Ip C.P., Chiu P.W., Goh K.Y. How useful is glucose detection in diagnosing cerebrospinal fluid leak? The rational use of CT and Beta-2 transferrin assay in detection of cerebrospinal fluid fistula. Asian J Surg 2004; 27: 1:39-42.

69.Choudhury AR, Taylor J.C. Primary intranasal encephalocele. Report of four cases. J Neurosurg 1982; 57: 4: 552-555.

70.Christie M. Cerebrospinal fluid fistula involving the sphenoid sinus. Neurosurgery 1987; 20: 1.

71.Chynn K. Neuroradiological explorations in intra and parasellar conditions. Radiol Clin North Am 1966; 4: 93-116.

72.Clark D., Bullock P., Hui T., Firth J. Benign intracranial hypertension: a cause ofCSF rhinorrhoea. J Neurol Neurosurg Psychiat 1994; 57: 7: 847-849.

73.Conget J.I., Halperin I., Vendrell J., Sobrino J., Esmatjes E., Ingelmo M., Vilardell E. Cushing's disease in a patient with primary empty sella turcica. Med Clin (Bare) 1989; 92: 18: 705-707.

74.Constantino P.D., Janecka I.P. Cranial-base surgery. In: Head and Neck Surgery Otolaryngology, Second Edition. Ed. Byron J. Bailey. Philadelphia: Lipincott-Raven 1998; 1848-1853.

75.Cope V.Z. The internal structure of the sphenoidal sinus. J Anatomy 1917; 51: 127-136.

76.Coughlin S.R., Mawdsley L., Mugarza J.A., Calverley P.M., Wilding J.P. Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome. Eur Heart J 2004; 25: 735-741.

77.Darakchiev B.J., Pensak M.L. Cerebrospinal fluid dynamics in skull base surgery. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 12: 404-407.

78.Davis S., Kaye A.H. A dynamic pressure study of spontaneous CSF rhinorrhea in the empty sella syndrome. J Neurosurg 1980; 52: 103-105.

79.De Marinis L., Bonadonna S., Bianchi A., Maira G., Giustina A. Primary empty sella. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 9: 5471-7. Epub 2005 Jun 21.

80.Degli Uberti E.C., Teodori V., Trasforini G., Tamarozzi R., Margotti A., Bianconi M., Rossi R., Ambrosio M.R., Pansini R. The empty sella syndrome. Clinical radiological and endocrinologic analysis in 20 cases. Minerva Endocrinol 1989; 14: 1-18.

81.Del Monte P., Foppiani L., Cafferata C., Marugo A., Bernasconi D. Primary "empty sella" in adults: endocrine findings. Endocr J 2006; 53: 6: 803-809. Epub 2006 Sep 19.

82.Dempsey P.K., Harbaugh R.E. Encephalomeningocele presenting with spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea in an elderly man: case report. Neurosurgery 1988; 23: 637-640.

83.Dick I.M., Devine A., Prince R.L. Association of an aromatase TTTA repeat polymorphism with circulating estrogen, bone structure and biochemistry in older women. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004.

84.Dodson E.E., Gross C.W., Swerdloff J.L., Gustafson L.M. Transnasal endoscopic repair of cerebrospinal fluid rhinorrhea and skull base defects: a review of twenty-nine cases. Otolaryngol Head Neck Surg 1994; 111: 600-605.

85.Ducy P., Amling M., Takeda S., Priemel M., Schilling A.F., Beil F.T., Shen J., Vinson C., Rueger J.M., Karsenty G. Leptin inhibits bone formation through a hypothalamic relay: a central control of bone mass. Cell 2000; 100: 2: 197-207.

86.Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. Lancet 2005; 365:9468:1415-1428.

87.Ekblom M., Ketonen L., Kuuliala I., Pelkonen R. Pituitary function in patients with primary empty sella syndrome. Acta Med Scand 1981; 209: 31-35.

88.Eljamel M.S., Foy P.M. Non traumatic CSF fistulae: clinical history and management. Br JNeurosurg 1991; 5: 275-279.

89.Eljamel M.S., Pidgeon C.N., Toland J., Phillips J.B., O'Dwyer A.A. MRI cisternography and localization of CSF fistulae. Br J Neurosurg 1994; 8: 433437.

90.Engelhardt M., Uhlenbruch S., Christmann A., Miede C., Eufinger H., Scholz M., Harders A., Schmieder K. Accidental dural tears occurring during supratentorial craniotomy - a prospective analysis of predisposing factors in 100 patients. Zentralbl Neurochir 2005; 66: 2: 70-74.

91.Felgenhauer K., Sch.dlich H.J., Nekic M. a-Trace protein as marker for cerebrospinal fluid fistula. Klin Wochenschr 1987; 65: 764-768.

92.Filho B.C.A., Butugan O., Francini Grecco deMelo P.dua, Voegels R.L. Endoscopic repair of CSF rhinorrhea: experience of 44 cases. Rev Bras Otorrinolaringol 2005; 71: 4:472-476.

93.Fister M., Miller T.R. Diagnosis: CSF leak. Wash UMO 2000; 9: 21.

94.Foley K.M., Posner J.M. Does pseudotumor cerebri cause empty sella syndrome? Neurology 1975; 25: 565-569.

95.Foresti M., Guidali A., Susanna P. Sella vuota primitiva. Radiol Med 1991; 81: 803-807.

96.Friedman D.I. Idiopathic intracranial hypertension. Curr Pain Headache Rep 2007; 11:1: 62-68.

97.Fujoika M., Young L.W. The sphenoidal sinuses: radiographic pattern of normal development and abnormal findings in infants and children. Radiology 1978; 129:133-136.

98.Gacek R.R., Gacek M.R., Tart R. Adult spontaneous cerebrospinal fluid otorrhea: diagnosis and management. Am J Otol. 1999; 20: 770-776.

99.Garcia-Uria J., Carillo R., Serrano P., Bravo G. Empty sella and rhinorrhea: a report of eight treated cases. J Neurosurg 1979; 50: 466-471.

100. Garnero P., Arden N.K., Griffiths G., Delmas P.D., Spector T.D. Genetic influence on bone turnover in postmenopausal twins. J Clin Endocrinol Metabol 1996; 81:140-146.

101. Gasperi M., Aimaretti G., Cecconi E., Colao A., Di Somma C., Cannavd S., Baffoni C., Cosottini M., Curto L., Trimarchi F., Lombardi G., Grasso L., Ghigo E., Martino E. Impairment of GH secretion in adults with primary empty sella. J Endocrinol Invest 2002; 25: 329-333.

102. Gassner H.G., Ponikau J.U., Sherris D.A., Kern E.B. CSF rhinorrhea: 95 consecutive surgical cases with long term follow-up at the Mayo Clinic. Am J Rhinol 1999; 13: 6:439-47.

103. Geeraerts T., Launey Y., Martin L., Pottecher J., Vigue B., Duranteau J., Benhamou D. Ultrasonography of the optic nerve sheath may be useful for detecting raised intracranial pressure after severe brain injury. Intensive Care Med 2007; 33: 10:1704-1711.

104. Geeraerts T., Merceron S., Benhamou D., Vigue B., Duranteau J. Noninvasive assessment of intracranial pressure using ocular sonography in neurocritical care patients. Intensive Care Med 2008; 29.

105. Gennari L., Masi L., Merlotti D., Picariello L., Falchetti A., Tanini A., Mavilia C., Del Monte F., Gonnelli S., Lucani B., Gennari C., Brandi M.L. A polymorphic CYP19 TTTA repeat influences aromatase activity and estrogen levels in elderly men: effects on bone metabolism. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 6:2803-2810.

106. Giacomelli S., Leone M.G., Grima J., Silvestrini B., Cheng C.Y. Astrocytes synthesize and secrete prostaglandin D synthetase in vitro. Biochim Biosphys Acta 1996; 1310: 269-276.

107. Gideon P., Thomsen C., St.hlberg F., Henriksen O. Cerebrospinal fluid production and dynamics in normal aging: a MRI phase-mapping study. Acta Neurol Scand 1994; 89: 5: 362-366.

108. Gjuric M., Goede U., Keimer H., Wigand M.E. Endonasal endoscopic closure of cerebrospinal fluid fistulas at the anterior cranial base. Ann Otol Rhinol Laryngol 1996; 105: 8: 620-623.

109. Glueck C.J., Aregawi D., Goldenberg N., Golnik K.C., Sieve L., Wang P. Idiopathic intracranial hypertension, polycystic-ovary syndrome, and thrombophilia. J Lab Clin Med 2005; 145: 2: 72-82.

110. Gong Y., Vikkula M., Boon L., Liu J., Beighton P., Ramesar R., Peltonen L., Somer H., Hirose T., Dallapiccola B., De Paepe A., Swoboda W., Zabel B., Superti-Furga A., Steinmann B., Brunner H.G., Jans A., Boles R.G., Adkins W., van den Boogaard M.J., Olsen B.R., Warman M.L. Osteoporosis-pseudoglioma syndrome, a disorder affecting skeletal strength and vision, is assigned to chromosome region 1 lql2-13. Am J Hum Genet 1996; 59: 1: 146151.

111. Gôrôgh T., Rudolph P., Meyer J.E., Werner J.A., Lippert B.M., Maune S. Separation of beta2-transferrin by denaturing gel electrophoresis to detect cerebrospinal fluid in ear and nasal fluids. Clin Chem 2005; 51:9: 1704-1710.

112. Grant S.F., Reid D.M., Blake G., Herd R., Fogelman I., Ralston S.H. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Spl binding site in the collagen type I alpha 1 gene. Nat Genet 1996; 14: 203-205.

113. Greenberg J. Cerebrospinal Fluid Rhinorrhea. Baylor College of Medicine 1998.

114. Guard O., Giroud M., Dumas R., Romanet P., Martin D., Sautreaux J.L. Non-traumatic rhinorrhea from a laterosellar fistula of the temporal fossa adjacent to an empty sella turcica. Computed tomography aspects, surgical treatment. Neurochirurgie 1986; 32: 448-451.

115. Gueguen R., Jouanny P., Guillemin F., Kuntz C., Pourel J., Siest G. Segregation analysis and variance components analysis of bone mineral density in healthy families. J Bone Miner Res 1995; 12: 2017-2022.

116. Gulcan E., Gulcan A., Taser F., Korkmaz U., Erbilen E. May primary empty sella turcica be a cause of isolated ACTH deficiency? A case report and the review of related literature. Neuro Endocrinol Lett 2007; 28: 6: 745-748.

117. Hamer J., Alberti E., Hoyer S., Wiedemann K. Influence of systemic and cerebral vascular factors on the cerebrospinal fluid pulse waves. J Neurosurg 1977; 46: 1:36-45.

118. Han Y., McCulley T.J., Horton J.C. No correlation between intraocular pressure and intracranial pressure. Ann Neurol 2008; 20.

119. Hanel R.A., Serrat Prevedello D.M., Correa A., Antoniuk A., Ara.jo J.C. Cerebrospinal fluid fistula as the presenting manifestation of pituitary adenoma. Arq Neuropsiquiatr 2001; 59: 263-265.

120. Hassab M. Etiologic factors in primary CSF rhinorrhea. Abstracts of the Joint 19th Congress of the European Respiratory Society and 22th International Symposium on Infection and Allergy of the Nose. Rhinology 2002; 40: 185.

121. Hayek S.M., Fattouh M., Dews T., Kapural L., Malak O., Mekhail N. Successful treatment of spontaneous cerebrospinal fluid leak headache with fluoroscopically guided epidural blood patch: a report of four cases. Pain Med 2003; 4: 4: 373-378.

122. Healy C.E. Significance of a positive reaction for glucose in rhinorrhea. Clin Pediatr (Phila) 1969; 8: 4: 239.

123. Hegazy H.M., Carrau R.L., Snyderman C.H., Kassam A., Zweig J. Transnasal endoscopic repair of cerebrospinal fluid rhinorrhea: a metaanalysis. Laryngoscope 2000; 110: 7: 1166-1172.

124. Hoybye C., Hilding A., Jacobsson H., Thor.n M. Metabolic profile and body composition in adults with Prader-Willi syndrome and severe obesity. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 8: 3590-3597.

125. Hubbard J.L., McDonald T.J., Pearson B.W., Laws E.R.Jr. Spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea: evolving concepts in diagnosis and surgical management based on the Mayo Clinic experience from 1970 through 1981. Neurosurgery 1985; 16: 314-321.

126. Hughes R.G., Jones N.S., Robertson I.J. The endoscopic treatment of cerebrospinal fluid rhinorrhoea: the Nottingham experience. J Laryngol Otol 1997; 111: 125-128.

127. Hunter D., de Lange M., Snieder H., MacGregor A.J., Swaminathan R., Thakker R.V., Spector T.D. Genetic contribution to bone metabolism, calcium excretion, and vitamin D and parathyroid hormone regulation. J Bone Miner Res 2001; 16:371-378.

128. Ip M.S., Lam B., Ng M.M., Lam W.K., Tsang K.W., Lam K.S. Obstructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance. Am J Respir Crit CareMed 2002; 165: 5: 670-676.

129. Jara-Albarran A, Bayort J, De Juan M, Benito C. Spontaneous partial empty sella. A study of 41 cases. Experimental and clinical endocrinology 1984; 83: 63-72.

130. Jehle P.M., Ostertag A., Schulten K., Schulz W., Jehle D.R., Stracke S., Fiedler R., Deuber H.J., Keller F., Boehm B.O., Baylink D.J., Mohan S. Insulin-like growth factor system components in hyperparathyroidism and renal osteodystrophy. Kidney Int 2000; 57: 2: 423-436.

131. Jinkins R., Rudwan M., Krumina G., Tali E.T. Intrathecal gadolinium-enhanced MR cisternography in the evaluation of clinically suspected cerebrospinal fluid rhinorrhea in humans: early experience. Radiology 2002; 222: 555-559.

132. Johanson C.E., Donahue J.E., Spangenberger A., Stopa E.G., Duncan J.A., Sharma H.S. Atrial natriuretic peptide: Its putative role in modulating the choroid plexus-CSF system for intracranial pressure regulation. Acta Neurochir 2006; 96: 451-456.

133. Jonas J.B., Konigsreuther K.A., Naumann G.O.H. Optic disc histomorphometry in normal eyes and eyes with secondary angle-closure glaucoma. I. Intrapapillary region. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1992; 230: 129-133.

134. Jones M.E., Reino T., Gnoy A., Guillory S., Wackym P., Lawson W. Identification of intranasal cerebrospinal fluid leaks by topical application with fluorescein dye. Am J Rhinol 2000; 14: 2: 93-96.

135. Jordan R.M., Kendal J.W., Kerber C.W. The primary empty sella syndrome: analysis of the clinical characteristics, radiographic features, pituitary function and cerebrospinal fluid adenohypophyseal hormone concentrations. Am J Med 1977; 62: 569-580.

136. Kaprio J., Rimpela A., Winter T., Viken R.J., Rimpela M., Rose R.J. Common genetic influences on BMI and age at menarche. Hum Biol 1995; 67: 739-753.

137. Kaufman B. The "empty" sella turcica a manifestation of the intrasellar subarachnoid space. Radiology 1968; 90: 931-941.

138. Kaufman B., Chamberlin Jr.J. The ubiquitous empty sella turcica. Acta Radiol 1972;13:413-425.

139. Kaufman B., Nulsen F.E., Weiss M.H., Brodkey J.S., White R.J., Sykora G.F. Acquired spontaneous, nontraumatic normal-pressure cerebrospinal fluid fistulas originating from the middle fossa. Radiology 1977; 122: 2: 379-387.

140. Kaye A.H., Tress B.M., Brownbill D., King J. Intracranial pressure in patients with the empty sella syndrome without benign intracranial hypertension. J Neurol Neurosurg Psychiatr 1982; 45: 3: 209-216.

141. Kazkayasi M., Karadeniz Y., Arikan O.K. Anatomic variations of the sphenoid sinus on computed tomography. Rhinology 2005; 43: 2: 109-114.

142. Keerl R.s Weber R.K., Draf W., Radziwill R., Wienke A. Complications of lumbar administration of 5% sodium fluorescein solution for detection of cerebrospinal fluid fistula. Laryngorhinootologie 2003; 82: 12: 833-838.

143. Kelley T.F., Stankiewicz J.A., Chow J.M., Origitano T.C., Shea J. Endoscopic closure of postsurgical anterior cranial fossa cerebrospinal fluid leaks. Neurosurgery 1996; 39: 4: 743-746.

144. Kimberly H.H., Shah S., Marill K., Noble V. Correlation of optic nerve sheath diameter with direct measurement of intracranial pressure. Acad Emerg Med 2008; 15:2:201-204.

145. Kirchner F.R., Proud G.O. Method for the identification and localization of cerebrospinal fluid, rhinorrhea and otorrhea. Laryngoscope 1960; 70: 921931.

146. Kirtane M.V., Gautham K., Upadhyaya R. Endoscopic CSF rhinorrea closure: our experience in 267 cases. Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 132: 208-212.

147. Kobayashi S., Inoue S., Hosoi T., Ouchi Y., Shiraki M., Orimo H. Association of bone mineral density with polymorphism of the estrogen receptor gene. J Bone Miner Res 1996; 11: 3: 306-311.

148. Kohler T., Wiedersberg H., Bollmann L. Nasal encephalocele as a cause of recurrent bacterial meningitis. Monatsschr Kinderheilkd 1991; 139: 11: 783785.

149. Komisar A., Weitz S., Ruben R.J. Rhinorrhea and pneumocephalus after cerebrospinal fluid shunting. The role of lateral extensions of the sphenoid sinus. Otolaryngol Head Neck Surg 1986; 94: 2: 194-197.

150. Kono M., Tatsumi K., Saibara T., Nakamura A., Tanabe N., Takiguchi Y., Kuriyama T. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with some components of metabolic syndrome. Chest 2007; 131: 5: 1387-1392.

151. Kornienko V., Aroutiunov N., Petraikin A. et al. FLAIR application with CSF spaces contrasting for diagnosis of rhinorhea in compare with CT. In: Materials of 17th AnnMeeting Eur Soc 2000.

152. Krall E.A., Dawson-Hughes B. Heritable and life-style determinants of bone mineral density. J Bone Miner Res 1993; 8: 1-9.

153. Krmpotic-Nemanic J., Vinter I., Hat J., Jalsovec D. Variations of the ethmoid labyrinth and sphenoid sinus and CT imaging. Eur Arch Otorhinolaryngol 1993; 250: 209-212.

154. Kumano H. Osteoporosis and stress. Clin Calcium 2005; 15: 9: 15441547.

155. Kumar K.K., Ganapathy K., Sumathi V., Rangachari V., Sundararajan .1, Govindaraj R. Adult intranasal meningoencephalocele presenting as a nasal polyp. Department of Otorhinolaryngology, Sundaram Medical Foundation. Chennai, India. J Clin Neurosci 2005; 12: 5: 594-596.

156. Landeiro J.A., Lazaro B., Meló M.H. Endonasal endoscopic repair of cerebrospinal fluid rhinorrhea. Minim Inv Neurosurg 2004; 47:3: 173-177.

157. Landrenean F.E., Mickey B., Coimbra C. Surgical treatment of cerebrospinal fluid fístula involving lateral extension of the sphenoid sinus. Neurosurgery 1998; 42: 1101-1105.

158. Lanza D.C., O' Brien D.A., Kennedy D.W. Endoscopic repair of cerebrospinal fluid fistulae and encephaloceles. Laryngoscope 1996; 106: 1119-1124.

159. Lawrence S.K., Sandler M.P., Partain C.L., James A.E. Cerebrospinal Fluid Imaging. In Diagnostic Nuclear Medicine, 3rd ed. Sandler, et al. Williams and Wilkins, Baltimore 1996; 1163-1176.

160. Lee H.C., Lee E.J., Lee K.W., Ahn K.J., Jung T.S., Kim D.I., Huh K.B. Computed tomographic correlation with pituitary function in Sheehan's syndrome. Korean J Intern Med 1992; 7:1: 48-53.

161. Levy R.A. Three-dimensional craniocervical helical CT: is isotropic imaging possible? Radiology 1995; 197: 3: 645-648.

162. Lewin J.S., Curtin H.D., Eelkema E., Obuchowski N. Benign expansile lesions of the sphenoid sinus: differentiation from normal asymmetry of the lateral recesses. AJNR 1999; 20: 3: 461-466.

163. Lindstrom R.D., Toohill R.J., Loehrl T.A., Smith T.L. Management of cerebrospinal fluid rhinorrea: the medical college of Wisconsin experience. Laryngoscope 2004; 114: 969-974.

164. Locke C.E. The spontaneous escape of cerebrospinal fluid through the nose. Arch Neurol Psychiatry (Chicago) 1926; 15: 309-324.

165. Lopatin A.S., Kapitanov D.N., Potapov A.A. Endonasal endoscopic repair of spontaneous cerebrospinal fluid leaks. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 129: 8: 859-863.

166. Lopez Aguado D., Lopez Campos D., Perez Pinero B., Campos Banales M.E. Intranasal meningoencephalocele. A case report. Acta Otorrinolaringol Esp 2000; 51:441-444.

167. Lund V.J. Endoscopic management of cerebrospinal fluid leaks. Am J Rhinol 2002; 16: 17-23.

168. Lund V.J., Savy L., Lloyd G., Howard D. Optimum imaging and diagnosis of cerebrospinal fluid rhinorrhea. J Laryngol Otol 2000; 114: 12: 988-992.

169. Maira G., Anile C., Cioni B., Menini E., Mancini A., De Marinis L., Barbarino A. Relationship between intracranial pressure and diurnal prolactin secretion in primary empty sella. Neuroendocrinology 1984; 38: 102-107.

170. Makino S., Handa H., Suzukawa K., Fujiwara M., Nakamura M., Muraoka S., Takasago I., Tanaka Y., Hashimoto K., Sugimoto T. Obstructive sleep apnoea syndrome, plasma adiponectin levels, and insulin resistance. Clin Endocrinol (Oxford) 2006; 64: 1: 12-19.

171. Manavela M.P., Goodall C.M., Katz S.B., Moncet D., Bruno O.D. The association of Cushing's disease and primary empty sella turcica. Pituitary 2001; 4:3: 145-151.

172. Mancini A., Calabr. F., Lagonigro G., Saporosi A., Colosimo C. Jr., Anile C., Maira G., De Marinis L. Cushing's syndrome: new variants and association with empty sella syndrome. J Nucl Med Allied Sci 1990; 34: 2: 5966.

173. Mancini T., Doga M., Mazziotti G., Giustina A. Cushing's syndrome and bone. Pituitary 2004; 7: 4: 249-252.

174. Marentette L.J., Valentino J. Traumatic anterior fossa cerebrospinal fluid fistulae and craniofacial considerations. Otolaryngol Clin North Am 1991; 24: 1: 151-163.

175. Mattox D.E., Kennedy D.W. Endoscopic management of cerebrospinal fluid leaks and cephaloceles. Laryngoscope 1990; 100: 8: 857-862.

176. McLachlan M.S., Williams E.D., Fortt R.W., Doyle F.H. Estimation of pituitary gland dimensions from radiographs of the sella turcica. A postmortem study, Br J Radiol 1968; 41: 485: 323-330.

177. McMains K.C., Gross C.W., Kountakis S.E. Endoscopic management of cerebrospinal fluid rhinorrhea. Laryngoscope 2004; 114: 10: 1833-1837.

178. Meco C., Oberascher G., Arrer E., Moser G., Albegger K. Beta-trace protein test: new guidelines for the reliable diagnosis of cerebrospinal fluid fistula. Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 129: 5: 508-517.

179. MesserklingerW. Diagnosis and endoscopic surgery of the nose and its adjoining structures. Acta Otorhinolaryngol Belg 1980; 34: 2: 170-176.

180. Milledge J.T., Ades L.C., Cooper M.G., Jaumees A., Onikul E. Severe spontaneous intracranial hypotension and Marfan syndrome in an adolescent. J Paediat Child Health 2005; 41: 1-2: 68-71.

181. Minetto M., Reimondo G., Osella G., Ventura M., Angeli A., Terzolo M. Bone loss is more severe in primary adrenal than in pituitary-dependent Cushing's syndrome. Osteoporos Int 2004; 15: 11: 855-861. Epub 2004 Mar 18.

182. Mirza S., Thaper A., McClelland L., Jones NS. Sinonasal cerebrospinal fluid leaks: management of 97 patients over 10 years. Laryngoscope 2005; 115: 10:1774-1777.

183. Mokri B., Mäher C.O., Sencakova D. Spontaneous CSF leaks: underlying disorder of connective tissue. Neurology 2002; 58: 5: 814-816.

184. Morgan W.H., Yu D.Y., Cooper R.L., Alder V.A., Cringle S.J., Constable I.J. The influence of cerebrospinal fluid pressure on the lamina cribrosa tissue pressure gradient. Invest Ophthalmol Vis Sei 1995; 36: 6: 11631172.

185. Morris H. Morris' Human Anatomy. Schaeffer JP, ed. 10th ed. Philadelphia: Blakiston 1942: 1376.

186. Morrison N.A., Qi J.C., Tokita A., Kelly P.J., Crofts L., Nguyen T.V., Sambrook P.N., Eisman J.A. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature 1994; 367: 284-287.

187. Moschini M., Amato C., Gioia F. Ethmoidal fistula associated with empty ella in a case of spontaneous CSF rhinorrhea. Rays 1988; 13: 45-47.

188. Mukkamala S., Stankiewicz J. CSF Rhinorrhea. EMedicine 2002.

189. Nandapalan V., Watson I., Swift A. Beta-2transferrin and cerebrospinal fluid rhinorrhoea. Clin Otolaryng 1996; 21: 259-264.

190. Narkiewicz K., van de Borne P.J., Cooley R.L., DykenM.E., Somers V.K. Sympathetic activity in obese subjects with and without obstructive sleep apnea. Circulation 1998; 98: 772-776.

191. Neelon F.A., Goree J.A., Lebovitz H.E. The primary empty sella: clinical and radiographic characteristics and endocrine functions. Medicine 1973; 52: 73-92.

192. Nohra G., Jabbour P., Haddad A., Abouhamad W., Abilahoud G., Okais N. Subcranial subfrontal approach for the treatment of extensive cerebrospinal fluid leaks. Neurochirurgie 2002; 48: 2-3: Pt 1: 87-91.

193. Nutkiewicz A., De Feo D.R., Kohut R.I., Fierstien S. Cerebrospinal fluid rhinorrea as a presentation of pituitary adenoma. Neurosurgery 1980; 6: 195197.

194. Obana W.G., Hodes J.E., Weinstein P.R., Wilson C.B. Cerebrospinal fluid rhinorrea in patients with untreated pituitary adenoma: report of two cases. Surg Neurol 1990; 33: 336-340.

195. O'Connell J.E.A. The vascular factor in intracranial pressure and maintenance of cerebrospinal fluid circulation. Brain 1943; 66: 204-228.

196. Ogungbo B., Roy D., Gholkar A., Mendelow A.D. Endovascular stenting of the transverse sinus in a patient presenting with benign intracranial hypertension. Br J Neurosurg 2003; 17: 6: 565-568.

197. Ogunleye A.O., Fasunla A.J. Radiological changes and complications associated with nasal polyposis. West Afr J Med 2004; 23: 2: 111-113.

198. Ohnishi T. Bony defects and dehiscences of the roof of the ethmoid cells. Rhinology 1981; 19: 4: 195-202.

199. Ommaya A.K. Cerebrospinal fluid rhinorrhea. Neurology 1964; 15: 106113.

200. Ommaya A.K., Dichiro G., Baldwin M., Pennybacker J.B. Nontraumatic cerebrospinal fluid rhinorrhea. J Neurol Neurosurg Psychiatr 1968; 31:214-225.

201. Ommaya A.K. Cerebrospinal fluid fistula and pneumocephalus. In: Wilkins R.H., Rengachary S.S. (eds). Neurosurgery, ed 2. New York: McGraw-Hill 1996; 2: 2773-2782

202. Owler B.K., Allan R., Parker G., BesserM. Pseudotumour cerebri, CSF rhinorrhoea and the role of venous sinus stenting in treatment. Br J Neurosurg 2003; 17: 1:79-83.

203. Ozveren M.F., Kaplan M., Topsakal C., Bilge T., Erol F.S., Celiker H., Akdemir I., Uchida K. Spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea associated with chronic renal failure-case report. Neurol Med Chir (Tokyo) 2001; 41: 6: 313-317.

204. Papay F.A., Benninger M.S., Levine H.L., Lavertu P. Transnasal transseptal endoscopic repair of sphenoidal cerebral spinal fluid fistula. Otolaryngol Head Neck Surg 1989; 101: 5: 595-597.

205. Parish J.M., Adam T., Facchiano L. Relationship of metabolic syndrome and obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med 2007; 3: 467-472.

206. Park J., StrelzowV., FriedmanW. Current management of cerebrospinal fluid rhinorrhea. Laryngoscope 1983; 93: 1294-1300.

207. Peele J.C. Unusual anatomical variations of the sphenoid sinus. Laryngoscope 1957; 67: 208-237.

208. Perani D., Scotti G., Colombo N., Sterzi R., Castelli A. Spontaneous CSF rhinorrhea through the lamina cribrosa associated with primary empty sella. Ital J Neurol Sci 1984; 5: 2: 167-172.

209. Perlman J.I., Delany C.M., Sothern R.B., Skolnick K.A., Murray D., Jacobs R.W., Shue J.L., Kaplan E., Friedman N.C., Nemchausky B.A., Ryan M.D., Kanabrocki E.L. Relationships between 24h observations in intraocular pressure vs blood pressure, heart rate, nitric oxide and age in the medical chronobiology aging project. Clin Ter 2007 Jan-Feb; 158: 1: 31-47.

210. Petereit H.F., Bachmann G., Nekic M., Althaus H., Pukrop R. A new nephelometric assay for beta-trace protein (prostaglandinD synthase) as an indicator of liquorrhoea. J Neurol Neurosurg Psychiat 2001; 71: 3: 347-351.

211. Plaza Mayor G., Raboso Garcia-Baquero E., San Miguel Fraile P., Garcia Villanueva M., Martinez San Millan J., Martinez Vidal A. Nasal encephalocele: differential diagnosis with nasal glioma. An Otorrinolaringol Ibero Am 1999; 26: 595-605.

212. Pocock N.A., Eisman J.A., Hopper J.L., Yeates M.G., Sambrook P.N., Eberl S. Genetic determinants of bone mass in adults. A twin study. J Clin Invest 1987; 80:3:706-710.

213. Quigley H.A., Addicks E.M., Green W.R., Maumenee A.E. Optic nerve damage in human glaucoma. II. The site of injury and susceptibility to damage. Arch Ophthalmol 1981; 99: 635-649.

214. Quigley H.A., Hohmann R.M., Adddicks E.M., Massof R.W., Green W.R. Morphologic changes in the lamina cribrosa correlated with neural loss in open-angle glaucoma. Am J Ophthalmol 1983; 95: 673-691.

215. Rajpal S., Niemann D.B., Turk A.S. Transverse venous sinus stent placement as treatment for benign intracranial hypertension in a young male: case report and review of the literature. J Neurosurg 2005; 102: 3: Suppl: 342346.

216. Ramos A., Garc.a-Ur.a J., Ley L., Saucedo G. Transclival cerebrospinal fluid fistula in a patient with Marfan's syndrome. Acta Neurochir (Wien) 2007; 149: 7: 723-725.

217. Ramsden J.D., Corbridge R., Bates G. Bilateral cerebrospinal fluid rhinorrhoea. J Laryngol Otol 2000; 114: 2: 137-138.

218. Ransom E.R., Komotar R.J., Mocco J., Connolly E.S., Mullins K.J. Shunt failure in idiopathic intracranial hypertension presenting with spontaneous cerebrospinal fluid leak. J Clin Neurosci 2006; 13: 5: 598-602. Epub 2006 May 5.

219. Reaven G.M., Chen Y.D. Role of insulin in regulation of lipoprotein metabolism in diabetes. Diabetes Metab Rev 1988; 4: 7: 639-652.

220. Reisinger P.W., Hochstrasser K. The diagnosis of CSF fistulae on the basis of detection of beta 2-transferrin by polyacrylamide gel electrophoresis and immunoblotting. J Clin Chem Clin Biochem 1989; 27: 169-172.

221. Rejowski J.E., Caldarelli D.D., Campanella R.S., Penn R.D. Nasal polyps causing bone destruction and blindness. Otolaryngol Head Neck Surg 1982; 90:4: 505-506.

222. Reyt E., Righini C., Colombani J.M., Favre J.J. Transnasal endoscopic identification and repair of cerebrospinal rhinorrhoea. Skull Base Surgery 1997; 7: Suppl2:52.

223. Ricchetti A., Burkhard P.R., Rodrigo N., Gamulin Z., Cote M., Reverdin A., Trussart C., Landis B.N., Lacroix J.S. Skull base cerebrospinal fluid fistula: a novel detection method based on two-dimensional electrophoresis. Head Neck 2004; 26: 5: 464-469.

224. Riha R.L., Brander P., Vennelle M., McArdle N., Kerr S.M., Anderson N.H., Douglas N.J. Tumour necrosis factor-alpha (-308) gene polymorphism in obstructive sleep apnoea-hypopnoea syndrome. Eur Resp J 2005; 26: 4: 673678.

225. Rudnick E., Sismanis A. Pulsatile tinnitus and spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea: indicators of benign intracranial gypertension syndrome. Otol Neurotol 2005; 26: 2: 166-168.

226. Russell D.S. Observation on the Pathology of Hydrocephalus: Medical Research Council Special Report 265. 4th impression. London: Her Majesty's Stationery Office 1968; 117-119.

227. Sajjadi S.A., Harirchian M.H., Sheikhbahaei N., Mohebbi M.R., Malekmadani M.H., Saberi H. The relation between intracranial and intraocular pressures: study of 50 patients. Ann Neurol 2006; 59: 5: 867-870.

228. Salpietro F., David A., Cipri S., Caruso G., Tomasello F. A simple procedure for management of spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea by injection of fibrin sealant. Technical note. J Neurosurg Sei 1989; 33: 297-299.

229. Samii M., Draf W. Surgery of the skull base. Berlin: Springer Verlag 1989; 114-229.

230. Schaison G., Metzger J. The primary empty sella. An endocrine study of 12 cases. Acta Endocrinol 1976; 83: 483-^192.

231. Schick B., Draf W., Kahle G., Weber R., Wallenfang T. Occult malformations of the skull base. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997; 123: 1:77-80.

232. Schick B., Ibing R., Brors D., Draf W. Long-term study of endonasal duraplasty and review of the literature. Ann Otol Rhinol Laryngol 2001; 110: 2: 142-147.

233. Schick B., Weber R., Mosler P., Keerl R., Draf W. Long-term results of frontobasal duraplasty. HNO 1997; 45: 117-122.

234. Schievink W.I., Gordon O.K., Tourje J. Connective tissue disorders with spontaneous spinal cerebrospinal fluid leaks and intracranial hypotension: a prospective study. Neurosurgery 2004; 54: 1: 65-70; discussion 70-71.

235. SchievinkW.I., Meyer F.B., Atkinson J.L., Mokri B. Spontaneous spinal cerebrospinal fluid leaks and intracranial hypotension. J Neurosurg 1996; 84: 4: 598-605.

236. Schlosser R.J., Böiger W.E. Significance of empty sella in cerebrospinal fluid leaks. Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 128: 1: 32-38.

237. Schlosser R.J., Bolger W.E. Nasal Cerebrospinal fluid leaks: critical review and surgical considerations. Laryngoscope 2004; 114: 2: 255-265.

238. Schlosser R.J., Wilensky E.M., Grady M.S., Bolger W.E. Elevated intracranial pressures in spontaneous cerebrospinal fluid leaks. Am J Rhinol 2003; 17: 4:191-195.

239. Schlosser R.J., Woodworth B.A., Wilensky E.M., Grady M.S., Bolger W.E. Spontaneous cerebrospinal fluid leaks: a variant of benign intracranial hypertension. Ann Otol Rhinol Laryngol 2006; 115:7: 495-500.

240. Schmerber S., Righini Ch., Lavielle J.-P., Passagia J.-G., Reyt E. Endonasal Endoscopic Closure of Cerebrospinal Fluid Rhinorrhea. Skull Base 2001; 11: 1:47-58.

241. Schmoor P., Algayres J.P., Coutant G., Soulie B., Ceccaldi B., Bili H., Bechade D., Daly J.P. Panhypopituitarism disclosing empty sella turcica syndrome. Rev Med Interne 1998; 19: 565-567.

242. Schrijver I., Schievink W.I., Godfrey M., Meyer F.B., Francke U. Spontaneous spinal cerebrospinal fluid leaks and minor skeletal features of Marfan syndrome: a microfibrillopathy. J Neurosurg 2002; 96: 3: 483-489.

243. Schuknecht B., Simmen D., Briner H.R., Holzmann D. Nontraumatic skull base defects with spontaneous CSF rhinorrhea and arachnoid herniation: imaging findings and correlation with endoscopic sinus surgery in 27 patients. AJNR Am J Neuroradiol 2008; 29: 3: 542-549.

244. Scott R.J., Redmond M.J. Non-traumatic cerebrospinal fluid rhinorrhea in cases of primary empty sella syndrome. Med J Aust 1989; 150: 458-461.

245. Senior B.A., Jafri K., Benninger M. Safety and efficacy of endoscopic repair of CSF leaks and encephaloceles: A survey of the members of the American Rhinologic Society. Am J Rhinol 2001; 15: 21-25.

246. Seth R., Rajasekaran K. 3rd, Luong A., Benninger M.S., Batra P.S. Spontaneous CSF leaks: factors predictive of additional interventions. Laryngoscope 2010; 120: 11:2141-2146.

247. Shapiro S.A., Scully T. Closed continous drainage of 380 cerebrospinal fluid via a lumbar subarachnoid catheter for treatment or prevention of cranial/spinal cerebrospinal fluid fistula. Neurosurgery 1992; 30: 241-245.

248. Shetty P.G., Shroff M.M., Fatterpekar G.M., Sahani D.V., Kirtane M.V. A retrospective analysis of spontaneous sphenoid sinus fistula: MR and CT findings. AJNR Am J Neuroradiol 2000; 21: 337-342.

249. Shetty P.G., Shroff M.M., Sahani D.V., Kirtane M.V. Evaluation of CT and MR cisternography in the diagnosis of cerebrospinal fluid fistula. AJNR Am J Neuroradiol 1998; 19: 633-639.

250. Shugar J.M., Som P.M., Eisman W., Biller H.F. Non-traumatic cerebrospinal fluid rhinorrhea. Laryngoscope 1981; 91:1: 114-120.

251. Sillers M.J., Morgan E., El Gammal T. Magnetic resonance cisternography and thin coronal computerized tomography in the evaluation of cerebrospinal fluid rhinorrhea. Am J Rhinol 1997; 11: 387-392.

252. Silver R.I., Moonis G., Schlosser R.J., Bolger W.E., Loevner L.A. Radiographic signs of elevated intracranial pressure in idiopathic cerebrospinal fluid leaks: a possible presentation of idiopathic intracranial hypertension. Am J Rhinol 2007; 21: 3: 257-261.

253. Sirikci A., Bayazit Y.A., Bayram M., Mumbuç S., Gungor K., Kanlikama M. Variations of sphenoid and related structures. Eur Radiol 2000; 10: 5: 844-848.

254. Skau M., Brennum J., Gjerris F., Jensen R. What is new about idiopathic intracranial hypertension? An updated review of mechanism and treatment. Cephalalgia 2006; 26: 4: 384-399.

255. Skedros D.G., Cass S.P., Hirsch B.E., Kelly R.H. Sources of error in use of beta-2 transferrin analysis for diagnosing perilymphatic and cerebral spinal fluid leaks. Otolaryngol Head Neck Surg 1993; 109: 861-864.

256. Sloman A.J., Kelly R.H. Transferrin allelic variants may cause false positives in the detection of cerebrospinal fluid fistulae. Clin Chem 1993; 39: 1444-1445.

257. Smith D.M., Nance W.E., Kang K.W., Christian J.C., Johnston C.C. Jr. Genetic factors in determining bone mass. J Clin Invest 1973; 52: 11: 28002808.

258. Snieder H., MacGregor A.J., Spector T.D. Genes control the cessation of a woman's reproductive life: a twin study of hysterectomy and age at menopause. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 1875-1880.

259. Spagnolli W., Ramponi C., Davi M.V., Francia G. Cushing's disease associated with empty sella: a clinical case treated for years with ketoconazole. Ann Ital Med Int 1996; 11:4: 275-278.

260. Stafford-Johnson D.B., Brennan P., Toland J., O'Dwyer A.J. Magnetic resonance imaging in the evaluation of cerebrospinal fluid fistulae. Clin Radiol 1996; 51: 837-841.

261. Stammberger H., Greistorfer K., Wolf G., Luxenberger W. Surgical occlusion of cerebrospinal fistulas of the anterior skull base using intrathecal sodium fluorescein. Laryngorhinootologie 1997; 76: 10: 595-607.

262. Stankiewcz J.A. Cerebrospinal fluid fistula and endoscopic sinus surgery. Laryngoscope 1991; 101: 250-256.

263. Steffen H., Eifert B., Aschoff A., Kolling G.H., Volcker H.E. The diagnostic value of optic disc evaluation in acute elevated intracranial pressure. Ophtalmology 1996; 103: 8: 1229-1232.

264. Stephens W.P., Goddard K.J., Laing I., Adams J.E. Isolated adrenocorticotropin deficiency and empty sella associated with hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) 1985; 22: 771-776.

265. Stone J.A., Castillo M., Neelon B., Mukherji S.K. Evaluation of CSF leaks: high resolution CT compared with contrastenhanced CT and radionuclide cisternography. Am J Neuroradiol 1999; 20: 706-712.

266. Sugerman H.J., Felton W.L. 3rd, Salvant J.B. Jr., Sismanis A., Kellum J.M. Effects of surgically induced weight loss on idiopathic intracranial hypertension in morbid obesity. Neurology 1995; 45: 9: 1655-1659.

267. Suryadevara A.C., Fattal M., Woods C.I. Nontraumatic cerebrospinal fluid rhinorrhea as a result of pseudotumor cerebri. Am J Otolaryngol 2007; 28: 4: 242-246.

268. Syed B.A. Nontraumatic (spontaneous) cerebrospinal fluid rhinorrhea from cribriform fistula associated with primary empty sella: report of two cases and literature review. Ann Saudi Med 2000; 20: 1: 43-46.

269. Tasali E., Ip M.S. Obstructive sleep apnea and metabolic syndrome: alterations in glucose metabolism and inflammation. Proc Am Thorac Soc 2008; 5: 2: 207-217.

270. Telera S., Conte A., Cristalli G., Occhipinti E., Pompili A. Spontaneous cerebrospinal fluid rhinorrhea as the presenting symptom of sellar pathologies: three demonstrative cases. Neurosurg Rev 2007; 30: 1: 78-82; discussion 82. Epub 2006 Oct 24.

271. Thaler E.R. Candidate's thesis: the diagnostic utility of an electronic nose: rhinologic applications. Laryngoscope 2002; 112: 9: 1533-1542.

272. Thaler E.R., Bruney F.C., Kennedy D.W., Hanson C.W. Use of an electronic nose to distinguish cerebrospinal fluid from serum. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2000; 126: 1: 71-74.

273. Tolley N.S., Lloyd G.A., Williams H.O. Radiological study of primary spontaneous CSF rhinorrhoea. J Laryngol Otol 1991; 105: 4: 274-277.

274. Tosun F., Carrau R.L., Snyderman C.H., Kassam A., Celin S., Schaitkin B. Endonasal Endoscopic Repair of Cerebrospinal Fluid Leaks of the Sphenoid Sinus. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003; 129: 576-580.

275. Tuntiyatorn L., Laothammatas J. Evaluation of MR cisternography in diagnosis of cerebrospinal fluid fistula. J Med Assoc Thai. 2004; 87: 14711476.

276. Ueland T., Kristo C., Godang K., Aukrust P., Bollerslev J. Interleukin-1 receptor antagonist is associated with fat distribution in endogenous Cushing's syndrome: a longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 4: 14921496.

277. Vermeulen A. Environment, human reproduction, menopause, and andropause. Environ Health Perspect 1993; 101: Suppl 2: 91-100.

278. Vgontzas A.N., Bixler E.O., Lin H.M., Prolo P., Trakada G., Chrousos G.P. IL-6 and its circadian secretion in humans. Neuroimmunomodulation 2005; 12: 3: 131-140.

279. Vidic B., Stom D.R. The postnatal development of the sphenoidal sinus and its spread into the dorsum sellae and posterior clinoid processes. AJR 1968; 104: 177-183.

280. von Kanel R., Nelesen R.A., Ziegler M.G., Mausbach B.T., Mills P.J., Dimsdale J.E. Relation of autonomic activity to plasminogen activator inhibitor-1 plasma concentration and the role of body mass index. Blood Coagul Fibrinolysis 2007; 18: 4: 353-359.

281. Wang E.W., Vandergrift W.A. 3rd, Schlosser R.J. Spontaneous CSF Leaks. Otolaryngol Clin North Am 2011; 44: 4: 845-856.

282. Wax M.K., Ramadan H.H., Ortiz O., Wetmore S.J. Contemporary management of cerebrospinal fluid rhinorrhea. Otolaryngol Head Neck Surg 1997; 116:4:442-449.

283. Weisberg L.A., Housepian E.M., Saur D.P. Empty sella syndrome as a complication of benign intracranial hypertension. J Neurosurg 1975; 43: 177180.

284. Weiss J.W., Liu M.D., Huang J. Physiological basis for a causal relationship of obstructive sleep apnoea to hypertension. Exp Physiol 2007; 92: 1:21-26.

285. Whiteside G.T., Boulet J.M., Sellers R., Bunton T.E., Walker K. Neuropathy-induced osteopenia in rats is not due to a reduction in weight born on the affected limb. Bone 2006; 38: 3: 387-393. Epub 2005 Oct 3.

286. Wigand M.E. Transnasal ethmoidectomy under endoscopical control. Rhinology 1981; 19: 1: 7-15.

287. Williams F.M., Spector T.D. Recent advances in the genetics of osteoporosis. J Musculoskelet Neuronal Int 2006; 6: 1: 27-35.

288. Winestock D.P., Bartlett P.C., Sondheimer F.K. Benign nasal polyps causing bone destruction in the nasal cavity and paranasal sinuses. Laryngoscope 1978; 88: 4: 675-679.

289. Wise S.K., Schlosser R.J. Evaluation of spontaneous nasal cerebrospinal fluid leaks. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surgery 2007; 15: 1: 28-34.

290. Wolbach S.B. Multiple hernias of the cerebrum and the cerebellum, due to intracranial pressure. J Med Res 1908; 19: 153-173.

291. Wolk R., Shamsuzzaman A.S., Somers V.K. Obesity, sleep apnea, and hypertension. Hypertension 2003; 42: 1067-1074.

292. Woodworth B.A., Prince A., Chiu A.G., Cohen N.A., Schlosser R.J., Bolger W.E., Kennedy D.W., Palmer J.N. Spontaneous CSF leaks: A paradigm for definitive repair and management of intracranial hypertension. Otolaryngol Head Neck Surgery 2008; 138: 6: 715-720.

293. Wormald P., McDonogh M. Bath-plug technique for the endoscopic management of cerebrospinal fluid leaks. J Laryngol Otol 1997; 111: 10421046.

294. Yamada T., Nojiri K., Sasazawa H., Tsukui T., Miyahara Y., Nakayama K., Komatsu M., Aizawa T., Komiya I. Correlation between the pituitary size and function in patients with asthenia. Endocr J 2005; 52: 4: 441-444.

295. Yamaguchi T. The calcium-sensing receptor in bone. J Bone Miner Metab 2008; 26:4:301-311.

296. Yamaguchi T., Sugimoto T. Calcium in aging, health, and anti-aging. Calcium homeostasis and osteoporosis in diabetes mellitus and the metabolic syndrome. Clin Calcium 2008; 18: 7: 904-911.

297. Yeates A.E., Blumenkopf B., Drayer B.P., Wilkins R.H., Osbourne S., Heinz E.R. Spontaneous CSF rhinorrhea arising from middle cranial fossa: CT demonstration. AJNR Am J Neuroradiol 1984; 5: 820-821.

298. Zapalac J.S., Marple B.F., Schwade N.D. Skull base cerebrospinal fluid fistulas: a comprehensive diagnostic algorithm. Otolaryngol Head Neck Surg 2002; 126: 6: 669-676.

299. Zlab M.K., Moore G.F., Daly D.T., Yonkers A.J. Cerebrospinal fluid rhinorrhea: a review of the literature. Ear Nose Throat J 1992; 71:7:314-317.

300. Zuckerman J., Stankiewicz J.A., Chow J.M. Long-term outcomes of endoscopic repair of cerebrospinal fluid leaks and meningoencephaloceles. Am J Rhinol 2005; 19: 6: 582-587.