Специфичность химического мутагенеза и оценка действия мутагенов при региональном мониторинге загрязнения окружающей среды тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Лекявичюс, Ромуальдас-Казимерас Казимерович

• Лекявичюс, Ромуальдас-Казимерас Казимерович
• доктор биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации доктор биологических наук Лекявичюс, Ромуальдас-Казимерас Казимерович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. КЛАССИФИКАЦИЯ ЯВЛЕНИЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ ХИМИЧЕСКОГО МУТАГЕНЕЗА СВЯЗАННЫХ С ОЦЕНКОЙ МУТАГЕНА (Обобщение литературных данных)

Глава II. СТРАТЕГИЯ-ГЕНЕТИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА РЕГИОНА

ПРИ ДЕЙСТВИИ МУТАГЕНОВ СРЕЩЫ (Общие положения). 40 II.I. Инвентаризация мутагенов.

11.1.1. Регистр мутагенов

11.1.2. Тестирование мутагенов (тест-системы мутагенов среды)

11.1.3. География мутагенов и районирование региона по степени мутагенности окружающей среды

Глава III. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 1У. МУТАГЕННОСТЬ ПУРИНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ

ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ.

1У.1. Роль разных радикалов в пуриновом кольце при исследовании на разных генетических объектах

Литературные и собственные данные)

1У.2. Исследование действия пуринов при индукции генных мутаций у микроорганизмов

1У.З. Уровень индуцированных мутаций у Drosophila me-lanogaster зависимость от структуры пуринов

1У.4. Индукция некоторыми пуринами СХО, токсического и цитостатического эффекта в лейкоцитах крови человека в культуре

Глава У. СПЕЦИФИЧНОСТЬ ЭФФЕКТА МУТАГЕНА НА СТАДИИ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА, СПЕРМАТОГЕНЕЗА И ПРОЯВЛЕНИЕ

МУТАЦИЙ В ПОСЛБЩУЩИХ КЛЕТОЧНЫХ ГЕНЕРАЦИЯХ

У.1. Структура мутагена и оценка его цитогенети-ческого эффекта на разных,стаднях клеточного цикла

У.1.1. Оценка чувствительности хромосом на разных стадиях цикла к этилениминопуринам с использованием метода авторадиографии

У.1.1.1. Оценка параметров клеточного цикла в асинхронных клеточных популяциях методом максимального правдоподобия

У.1.1.2. Оценка цитогенетического эффекта соединения на разных стадиях клеточного цикла методом сопоставления кривых меченых митозов и аберраций хромосом

У.1.1.3. Оценка методом расчленения аберраций хромосом в меченых и немеченых клетках

У.1.2. Учет чувствительности стадий и продленного мутагенеза без использования авторадиографии . 146 У.1.2.1. Динамика аберраций хромосом при действии алкилпуринами с разными алкилирутощими группами

У.1.2.2. Индукция аберраций хромосом в последующих клеточных поколениях при действии тиоТЭФ и эмбихина

7.1.2.3. Динамика аберраций хромосом при действии хлорэтилпурина и гисфена на клетки человека линии НЕР

У.1.2.4. Цитогенетическое исследование чувствительности хромосом при действии сельскохозяйственных химикатов на экспериментальных животных

У.2. Действие мутагена на активное пролиферирующую и стационарную клеточные популяции.

У.3. Чувствительность стадий сперматогенеза при индукции мутаций У Drosophila mela-nogaster аммиачной селитрой и трихлорацетатом натрия.

Глава У1. ПРЕВРАЩЕНИЕ МУТАГЕНА В ОРГАНИЗМЕ И МУТАГЕННОСТЬ ЕГО МЕТАБОЛИТОВ.

У1.1. Разложение фопурина и мутагенное действие его метаболитов.

У1.2. Цитогенетическая активность кофеина и его метаболитов на хромосомы человека

У1.3. Цитогенетическое действие ДДТ и его основных метаболитов

Глава У11. ПЕРВИЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ ДНК, РЕПАРАЦИОННЫЕ

ПРОЦЕССЫ И ОЦЕНКА МУТАГЕНОВ.

УП.1.Исследования индукции однонитевых разрывов

Р и их репарации при действии тиоТЭФ, и этиленишшофосфамидопуринами.

УЛ. 2. Сестринские хроматидные обмены как возможный тест-метод оценки генотоксичности химических загрязнителей окружающей среды

УЛ.2.1. Возможные механизмы образования СХО и их связь с репарацией.

УЛ.2.2. Фоновый и индуцированный фопурином уровень СХО.

УЛ.2.3. Продолжительность жизни повреждений

ДНК и проявление СХО на протяжении трех циклов клеточного деления

Глава УШ. СОВМЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ НЕСКОЛЬКИХ МУТАГЕННЫХ ФАКТОРОВ И ОЦЕНКА СУММАРНОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ

СРЦЦЫ.

УШ.1. Отдельное и совместное мутагенное действие производных эфиров сХ-нафтилуксусной кислоты с аммиачной селитрой, трихлорацета-том натрия, гранозаном и фенолем на Salmonella typhimurium.

УШ.2. Совместное цитогенетическое действие ДЦТ и кофеина на хромосомы лимфоцитов человека

УШ.З. Цитогенетический эффект хлоралгидрата в отдельности и совместно с некоторыми метилксантинами на лимфоцитах крови человека . 253 УШ.4. Изучение мутагенности суммарного загрязнения воды на разных генетических объектах

УШ.4.1. Исследование на мутагенность загрязнения воды в низовьях реки Дунай на разных тест-объектах

УШ.4.2. Исследование на мутагенность суммарного загрязнения воды рек Литвы

УШ.4.2.1. Изучение воды р.Нярис на салмонелле и лимфоцитах человека

УШ.4.2.2. Цитогенетический эффект воды р.Нямунас на лимфоцитах человека

УШ.4.3. Исследование фоновой генотоксичности воды и гидробионтов оз.Друкшяй

Глава IX. ГЕНЕТИЧЕСКИ!! МОНИТОРИНГ ПОПУЛЯЦИИ В УСЛОВИЯХ ЗАГРЯЗНЕШЬ ОКРУЖАЩЕЙ СРЕДЫ МУТАГЕНАМИ.

IX.I. Уровень мутабильности в природных популяциях птиц и возможное его объяснение действием хлорорганических мутагенов

IX. 2. Полевки как возможные индикаторные виды при районировании региона по мутагенности загрязнения среды.

IX.2.1. Уровень мутабильности полевок островов оз.Кретуонас и генетический эффект хлорорганических соединений.

IX.2.2. Стабильность обыкновенных полевок из контрольных и минеральными удобрениями обрабатываемых пастбищ.

IX.2.3. Генетическая изменчивость обыкновенной полевки (Microtus arvalis Pall.) В УСЛОВИЯХ загрязнения Мажейкяйским НПЗ.

IX.3. Генетический мониторинг людей подвергшихся воздействию производственной среды, загрязненной химическими веществами

IX.3.I. Частота аберраций хромосом в контрольных группах здоровых лиц.

IX.3.2. Цитогенетические исследования врачей стоматологов

IX.3.3. Цитогенетические исследования людей, контактировавших с ртутью, свинцом, марганцем и нефтепродуктами, при их совместном действии

IX.3.4. Анализ аберраций хромосом в лимфоцитах крови у людей, работающих на заводе пластмассовых изделий

IX.3.5. Цитогенетические исследования рабочих коврового завода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Специфичность химического мутагенеза и оценка действия мутагенов при региональном мониторинге загрязнения окружающей среды»

Среди основных направлений экономического и социального развития СССР на I98I-I985 годы и на период до 1990 года намеченных на ХХУ1 съезде КПСС отмечается необходимость улучшить охрану природы, усилить работу по сохранности почв, малых рек и озер, по сокращению выбросов вредных веществ в окружающую среду, осуществлять меры по увеличение численности диких животных. Съезд наметил меры по совершенствованию государственного управления и усиления контроля в области охраны окружающей среды и работ по предупреждению заболеваний населения и прежде всего детей нашей страны*

Б свете поставленных задач сильно возрастает актуальность изучения и познания закономерностей генетического действия факторов загрязняющих окружающую среду. Необходимость и перспективность таких исследований в связи с их гигиеническими аспектами диктуется самой жизнью - огромным количеством новорожденных с наследственными аномалиями, повышением заболеваемости раком и другими соматогенетическими заболеваниями. Неменьшую важность в свете этих задач представляет изучение генетических процессов в природных популяциях подверженных загрязнению окружающей среды уже только потому,что экологи отмечают процесс снижения численности или даже исчезнование некоторых видов животных. В связи с изучением генетического действия и оценки мутагенов окружающей среды должны быть в корне изменены почти все гигиенические нормативы и понятия предельно допустимых концентраций в воздухе, в воде, в пище, в организме растений, животных и человека.

Проблема загрязнения окружающей среды мутагенами выдвинула целый ряд новых аспектов и поставила новые вопросы по изучению специфичности действия химических мутагенов* Именно в специфичности химического мутагенеза и скрывается все сложности как тестирования, так и общей оценки каждого из мутагенов среды.Поэ-тому на данном этапе исследований необходимо обнаружить, понять и изучить закономерности всех явлений, в которых проявляется специфичность химических мутагенов, чтобы с успехом подключить к главной цели этой проблемы ~ унификации методов и стратегии оценки действия мутагенов окружающей среды. И это осложняет то, что со времен, когда В.В. Сахаров (1938) впервые сформулировал основные положения специфичности химического мутагенеза в зависимости от структуры соединения, обнаружено безконечное множество новых специфических явлений, зависящих как от строения вещества, так и от строения поражаемых структур, их укомплектованности, стадий митотического цикла, физиологического состояния клетки и целого организма, от реакций метаболизма, от совместного действия нескольких чужеродных веществ и т.д. Именно в характере специфичности реакции каждого из веществ в тех или других условиях и скрываются разнообразность и особая генетическая опасность химического мутагенеза.

Так как под термином "оценки мутагенов среды" мы понимаем не только обычные экспериментальные исследования и установление степени генетической опасности мутагена, но и оценку его генетического действия в трудовых условиях, в обиходе человека, в химиотерапии, в природе, та понятие специфичности действия того или другого, соединения еще больше расширяется. И вполне понятно, что в данной работе невозможно полностью охватить все стороны специфичности действия химических соединений или хотя бы дать исчерпывающий их анализ. Это и не было целью настоящей работы. Многим сторонам оценки мутагенов среды посвящены крупные монографии,об-зоры И статьи (Neel, 1970; Legator, Mailing, 1971; Ames, Yanofsky, 1У71; Бочков Н.П. 1972, 1976, 1У82, Н.П.Дубинин,1975, 1978, Кулешов Н.П., Журков B.C., 1У75, Куринный А.И., Пилинская М.А., 1976, Дубинин Н.П., Алтухов Ю.П., 1977, Дубинина Л.Г.,1977, Kihlman, 1977, Дубинин Н.П., Пашин Ю.В., 1978, Legator et al.,

1978, 1982, Sram, 1978; Wolff, Arutyunyan, 1979; Алекперов У.К.

1979, Sram, Kuleshov, 1980; Riedel , Obe , 1980 ,Rohrborn, 1980; Bochkov, 1982; Uatarajan et al., 1982; Evans, 1982; БОЧКОВ Н.П. и др., 1982, Кулешов Н.П., Шрам Р., 1982, Zimmerman Д982, Пашин Ю.В» и др., 1983 и др.). В ходе развития исследований по химическому мутагенезу были выявлены закономерности, касающиеся зависимости мутагенной активности от химической структуры многих классов соединений. По мере разработки других аспектов проблемы изучения мутагенной среды были выявлены зависимости мутагенного эффекта от строения поражаемых структур, стадий клеточного цикла, физиологического состояния клетки и всего организма и других явлений.

Тем не менее в настоящее время мы еще далеки от решения этой фундаментальной проблемы. Это связано с необходимостью количественной оценки мутагенной активности многих тысяч химических соединений; выявления наиболее активных в мутагенном отношении веществ, оценкой их действия на молекулярном, клеточном и популяци-онном уровнях, и, что особенно важно, в условиях их совместного действия» Понятно у эта проблема может быть решена лишь совместными усилиями многих научных коллективов, работающих как в нашей стране, так и за рубежом» В этой связи особую актуальность приобретают унификации методов исследования и разработка стратегии генетического: мониторинга. На первом этапе решения проблемы,свя-занной с оценкой мутагенов среды, основное внимание уделялось разработке тест-систем и оценке влияния факторов загрязнения на наследственность человека. Однако, проблема, связанная с действием мутагенов среды, имеет более широкое биологическое значение поскольку необходимо учитывать действие мутагенов среды не только на наследственность человека, но и других организмов. С другой стороны, наряду с глобальными загрязнителями, общими для всех регионов, для каждого конкретного большого или малого района имеется своя специфика. В связи с этим в качестве важной и актуальной задачи в настоящее время назрела необходимость создания модели регионального мониторинга действия мутагенов среды на наследственность всех организмов региона, включающего в себя комплексные исследования.

Паэтому основной целью настоящей работы была разработка на примере Литвы, наиболее эффективной,простой и экономичной методической схемы и критериев регионального мониторинга, включающих в себя исследования механизма действия и оценку наиболее распространенных в регионе химических мутагенов. При этом задачами работы являлось:

- выявить основные источники и вещества, загрязнения окружающей среды в Литве и оценить их мутагенную активность;

- на основе анализа литературных данных и собственных исследований оценить эффективность используемых тест-систем, апробировать новые тест-объекты,унифицировать известные методы и разработать тест-систему, адекватно отражающую истинную мутагенность соединений не только для человека,но и для видов диких животных;

- на примере пуринов и их производных исследовать связь между химической структурой и их мутагенностью;

- провести исследования механизма действия мутагенов в зависимости от стадий первого клеточного цикла после введения мутагена и последующих клеточных генераций с целью создания критериев, позволяющих проводить сравнительный количественный анализ и оценку мутагенности загрязнителей среды;

- на примере фопурина, кофеина и ДДТ провести исследования роли метаболической активации и выявить наиболее мутагенные метаболиты;

- исследовать мутагенную активность сочетаний нескольких мутагенов с целью моделирования реальных ситуаций в окружающей среде при действии комплекса загрязнителей;

- разработать методики для оценки суммарного загрязнения среды и установить степень генетической изменчивости отдельных видов птиц, грызунов, а также людей в условиях контакта с мутагенами.

Научная новизна и теоретическая значимость настоящей работы является в том, что впервые на примере Литвы разработана модель регионального мониторинга мутагенных эффектов химических факторов среды, включающего инвентаризацию мутагенов, изучение механизма и оценку действия в эксперименте, генетический мониторинг естественно обитающих диких животных и групп людей в условиях воздействия химических факторов профессиональной среды.

На основе проверки пригодности различных объектов применительно к приобретенным факторам среды разработана и предложена оригинальная,эффективная и экономичная тест-система,позволяющая тестирование и проведение оценки мутагенов не только для человека, но и для видов диких животных. Впервые изучена мутагенная активность и дана оценка степени генетической опасности 29 вновь синтезированных или ухе используемых веществ, в том числе фармацевтических препаратов (производных пуриновых соединений, гидро-ксазина), а также широко используемых в сельском хозяйстве минеральных удобрений (аммиачной селитры), пестицидов (кельтана,три-хлорацетата натрия), ретардантов (хлорметилат 1-/2-диыетиламино-этоксикарбонилметил 1/-нафталина (TA-I4) и кальциевой соли I-/2-хлорэтоксикарбонилметил/нафталин сульфокислоты (TA-I2). На основании комплексного изучения механизмов мутагенеза и репарации, включающих индукцию аберраций хромосом, однонитевых разрывов ДНК и сестринских хроматидных. обменов, впервые установлены закономерности связи между химической структурой пуриновых производных и их генотоксичностью, а также обоснована необходимость учитывать ряд критериев клеточного цикла, последующих клеточных генераций, степени пролиферации клеток, а также степени подавления репарации ДНК*

Впервые на основе использования синтезированных метаболитов фопурина и ДДТ установлена роль отдельных производных этих препаратов в процессе индукции мутаций.

Результаты генетического мониторинга четырех видов птиц и двух видов полевок позволили обосновать возможность использования обыкновенной полевки (Microtus arvalis Pall. ) в качестве вида-индикатора в целях районирования региона и всей страны по уровню суммарной мутагенности окружающей среды. Установлено, что этот вид отличается высокой мутагенной чувствительностью к аграрным и промышленным загрязнителям.

Впервые исследована мутагенная активность вод рек Дунай ,Ня-рис, Нямунас, показана зависимость мутагенности от сезона года и представлены рекомендации по использованию загрязненных мутагенами вод без ущерба для народного хозяйства.

Результаты генетического мониторинга пяти групп людей, проживающих в условиях глобального воздействия мутагенами и работающих в условиях производственного загрязнения показали большую вариабельность мутагенности в исследоваемых условиях загрязнения и специфичность, зависящую от уровня и состава загрязнения, от индивидуальных свойств организма, слабо зависящую от стажа работы и не зависящую от возраста и пола рабочих.

Результаты исследований послужили основой для разработки, апробации и внедрения ряда практических рекомендаций касающихся: I) прогнозирования степени мутагенности вновь синтезируемых пуринов; 2) оценки генетической опасности агрохимикатов при использовании их в сельском хозяйстве; 3) экономического обоснования мутагенной оценки опасности загрязнения цриродных вод; 4) унификации методов учета сестринских хроматидных обменов и аномалий головок спермиев. Разработана схема регионального мониторинга мутагенов окружающей среды, реализующая теоретические основы критериальных и методических принципов количественной оценки генетической опасности суммарного химического азгрязнения в рамках как отдельного региона, так и всей страны.

Предложенные автором работы новшества в усовершенствовании методик или вообще новые методики перечислены в начале главы III.

Автором выносятся следующие основные положения на защиту диссертации: I) обоснованность созданной схемы регионального мониторинга действия мутагенов окружающей среды; 2) существование специфичности мутагенеза исследуемых соединений ( в зависимости от структуры, от объекта, от стадий клеточного цикла, от скорости пролиферации клеток, от образовавшихся метаболитов мутагена, от взаимодействия с другими мутагенами и других внешних факторов) и необходимость учета специфичности при тестировании и оценке мутагенов; 3) существование реального повышения уровней мутабильнохяи в разных ситуациях загрязнения среды ,как в популяциях диких животных, так и человека»

Экспериментальные данные представленные в диссертации получены как лична диссертантом, так и в соавторстве с сотрудниками и аспирантами Вильнюсского Университета им, В«Капсукаса,работавшими под руководством диссертанта.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Лекявичюс, Ромуальдас-Казимерас Казимерович

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые, на примере Литвы, разработана модель регионального мониторинга действия мутагенов окружающей среды. Эта модель включает инвентаризацию мутагенов, их количественную оценку в эксперименте и генетический мониторинг природных популяций животных, а также профессиональных групп людей в условиях загрязнения производственной среды мутагенами.

2. Разработана тест-система и последовательность методических подходов для выявления и количественной оценки мутагенной эффективности факторов загрязнения окружающей среды, позволяющая учитывать уровень мутагенной опасности не только в отношении человека, но и видов диких животных, обитающих в регионе.

3. Комплексное изучение, на примере пуриновых производных, механизмов мутагенеза и репарации, включающих индукцию генных мутаций на сальмонелле и дрозофиле, аберраций хромосом, одно-нитьевых разрывов и сестринских хроматидных обменов на клетках животных и человека, позволило установить связь между химической структурой и мутагенными свойствами этих соединений. Доказано, что мутагенные свойства зависят от типа химических радикалов и положения их в пуриновом кольце.

4. Исследования специфики возникновения аберраций хромосом для алкилпуринов - фопурина, фодимпурина, хлорэтилпурина на разных стадиях клеточного цикла и в ряду клеточных поколений, а также их влияния на кинетику клеточного цикла, позволили экспериментально обосновать критерий количественной оценки - "среднюю оценку цитогенетического эффекта" (СОЦЭ). Этот критерий позволяет дать интегральную характеристику мутагенам пролонгироваиного действия.

5. Использование синтезированных метаболитов кофеина, фопурина и ДДТ позволило выяснить роль метаболических превращений в мутагенном эффекте этих соединений и установить степень мутагенной активности отдельных метаболитов. Показано, что основные метаболиты кофеина имеют более низкую мутагенную активность, чем исходное соединение; у метаболитов фопурина их эффект зависит от стадий клеточного цикла и определяется, в основном, алкильной группой этого соединения. Для воздействия ДДТ и его исследованных метаболитов характерен более низкий уровень мутагенной активности, по сравнению с таковыми у исходного соединения, за исключением кельтана, который индуцировал аберрации более эффективно, чем ДДТ.

6. Исследования индукции сестринских хроматидных обменов при действии производных пурина показали, что эффективность использования этих методов зависит от условий эксперимента (концентрация используемого БУДР'а, время регистрации эффекта, продолжительность обработки, тип мутагена и т.д.). Определены оптимальные условия, позволяющие наиболее эффективно оценить гено-токсическое действие тестируемых соединений при учете возникновения сестринских хроматидных обменов.

7. Показано, что при совместном эффекте нескольких мутагенов редко имеет место аддитивный эффект. Б зависимости от химических свойств соединений, их концентраций, может быть эффект антагонизма ("клоралгидрат - метилксантины^ "фенол - TA-I2, ТА-14"), проявление на уровне мутаций одного из них ("аммиачная селитра - трихлорацетат натрия" и в некоторых концентрациях "кофеин - ДДТ") и аддитивный или синергетический эффект (при

-331некоторых концентрациях "кофеин - ДДТ").

8. Установлено, что воды рек Нярис, Нямунас, Дунай обладают мутагенной активностью. Показана ее зависимость от уровня воды в реках в разные сезоны года и от степени удаления от источников загрязнения.

9. Исследования популяций двух видов млекопитающих и четырех видов птиц показали перспективность использования обыкновенной полевки (Microtus arvalis Pall. ) в качестве вида-индикатора при проведении генетического мониторинга для установления степени мутагенности окружающей среды и ее районирования в регионе или в масштабах всей страны. Показано, что обыкновенная полевка обладает высокой генетической чувствительностью к аграрным и промышленным загрязнениям среды.

10. Результаты генетического мониторинга пяти групп людей, в условиях глобального или профессионального загрязнения, показали статистически значимое увеличение выхода аберраций в лимфоцитах во всех исследованных группах по сравнению с таковым контрольной группы. Однако, степень увеличения частоты аберраций хромосом неодинакова в исследованных группах лиц, профессионально контактирующихся с мутагенами. Максимальный уровень аберраций хромосом был у рабочих пластмассового завода и врачей-стоматологов. Выявлена большая индивидуальная вариабильность степени мутабильности, зависящая от индивидуальных свойств организма.

Не обнаружено выраженной зависимости от стажа работы. Пол и возраст исследуемых лиц не влиял на степень мутабильности.

11. Результаты исследований послужили основой для разработки, апробации и внедрения ряда практических рекомендаций, касающихся: I) прогнозирования степени мутагенности вновь синтезируемых пуринов; 2) оценки генетической опасности агрохи-микатов при использовании их в сельском хозяйстве; 3) обоснования оценки мутагенной опасности загрязнения природных вод; 4) унификации методов учета сестринских хроматидных обменов и аномалий головок спермиев.

Разработана схема регионального мониторинга мутагенов окружающей среды, реализующая теоретические основы критериальных и методических принципов количественной оценки генетической опасности суммарного химического загрязнения в рамках как отдельного региона, так и всей страны.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, впервые нами, на примере Литвы, разработана модель мониторинга мутационной обстановки загрязнения в регионе и показана необходимость проведения исследований в ряде направлений как поэтапно, так и параллельно. На основе полученных данных показано, что,учитывая специфичность действия химических мутагенов на разных объектах, стадиях клеточного цикла, мутагенеза в последующих клеточных поколениях, степени пролиферации, разложения или метаболизации мутагена в организме и т.д., существует необходимость введения новых критериев тестирования, оценки и унификации методов исследования с использованием обобщенных интегральных характеристик при оценке эффекта отдельных мутагенов, их сочетаний и суммарной загрязненности среды.

Наиболее перспективными благодаря своей чувствительности к мутагенам, как показали и наши данные, являются тест-методы од-нонитевых разрывов и сестринских хроматидных обменов. Однако, биологическая природа СХО пока полностью неясна, не выявлена их связь с образованием истинных мутаций. Поэтому необходимы дальнейшие исследования с целью окончательного установления их биологической сущности и возможности применения в целях тестировани ния и оценки мутагенов среды. Применение данных тест-методов в качестве вспомогательных критериев к основным показателям в вопросе подавления репарационных систем клетки и генотоксичности очень важны и перспективны. Поэтому нами проведены исследования и получены некоторые данные, позволяющие унифицировать эти тест-ммтоды с целью их возможного практического применения.

Ввиду огромной специфичности как распространения мутагенов среды, так и их действия необходимо внедрение новых, контактарующих с мутагенами среды природных объектов и включение их в предлагаемые тест-системы. Это позволит в эксперименте установить потенциальную генетическую опасность мутагенов среды отдельным видам диких животных и подойти к регулированию применения в народном хозяйстве высокомутагенных соединений.

Обоснована необходимость прямого генетического слежения за мутационным грузом человека и природных популяций животных. Полученные в работе данные показали, что действие химических мута-геноа на популяции животных и человека может быть причиной повышения темпов мутирования, и может привести к появлению новых уродств, спонтанных абортов, мертворождений, невылупления птенцов и др.

Предложенная модель не включает в себя оценки мутагенов на микроорганизмы и растения. Однако, она является основой для нового направления в разработке мониторинга мутационной обстановки регионов и позволяет включать адекватные методы наблюдений за генетическим грузом всех организмов. Вместе с тем, уже сейчас, данные, полученные при анализе уровня мутационного давления в регионе, позволили нам сделать ряд конкретных выводов, имеющих практическое значение, и документально оформить их в практических рекомендациях и методических пособиях.

-329

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Лекявичюс, Ромуальдас-Казимерас Казимерович, 1984 год

1. АЛТУХОВ Ю.П. Генетические процессы в популяциях.-Москва, "Наука", 1983.

2. АУЭРБАХ Ш. Роль мутагенной специфичности в получении мутаций. Генетика,1966, ЖЕ, 3-II.

3. БАРАБА В.А., ВИНКЛЕР Г.И. Растительные фенольные вещества и защита генетического аппарата от повреждений. Цитология и генетика, 1970, М, с.359-376.

4. ВИТАЛИЕВ А.Б. Генетический эффект солей тяжелых металлов как загрязнителей окружающей среды.-Успехи соврем.генетики. М., $I0,c.I04-II4.

5. ВИТАЛИЕВ А.Б., ЕЛЕМЕСОВА М.Ш., ЕИГАЛИЕВА Р.К., ТУРЕБАЕВ М.Н. Цитогенетическое обследование лиц, занятых в сфере хромового производства.-Генетика, 1977, т.13, №3, с.545-547.

6. ВИЗЕЛЕ Д. Индукция химическими веществами аномальных митозов, имитирующих митозы в раковых клетках. -В кн.: Генетика рака, ИЛ, 1961, с.311-327.

7. БОЧКОВ Н.П. Генетический мониторинг, популяций человека в связи с загрязнением среды.-Цитология и генетика,1977,Ыс. 195206.

8. БОЧКОВ Н.П.,ШРАМ Р.,КУЛЕШОВ Н.П.,КУРКОВ B.C. Система оценки химических веществ на мутагенность для человека.-Генетика, 1975,Ш, с.156-169.

9. БРЕ1ЕВСКШ В.В. К вопросу о возможности индуцирования мутаций у d. melanogaster при действии хлорофоса.-Мед.паразитол. и паразит.болезни, 1973, т.ХП, №6,с.703-706.

10. ВЙНКЛЕР Г.Н.ЩЕРБАКОВ В.К. Антимутагенная и противолучевая активность естественного полифенольного комплекса.-Цитология и генетика, 1967, т.1, №5,с.5-9.

11. ГЛЖБОЦКИЙ Я.Л., АБЕЛЕВА Э.А. ДРОЗДОВА Т.Я. ,МЯСНИКОВА Е.Н.Изучение причины мозаицизма наследования рецессивных сцепленных с полом летальных мутаций у Drosophila melanogaster.-Генетика, 1967, $3,с.68-74.

12. ГУДКОВА Э.В.,МИТРОФАНОВ Ю.А.,ШАВЕЛЬЗОН Р.А. Цитогенетический эффект 2,6-диаминопурина.-Изв.АН СССР, Сер.биол. ,1970, 154, с.508-514.

13. ДЕ-СЕРРЕС Фр. Эффективное использование быстрых тестов для оценки на мутагенность химических веществ окружающей среды.-336

14. Генетика, 1978, т.14,№6,с.935-946.

15. ДУБИНИН Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. -М.: Наука, 1978.

16. ДУБИНИН Н.П., ДУБИНИНА Л.Г. Радиация и ядерные изменения в разных фазах цикла клеток человека в культуре ткани. -Радиобиология, 1963, т.2,111, №3, с. 181-190.

17. ДУБИНИН Н.П. .АКИФЬЕВ А.П., ПОЛУНОВСКИЙ В.А. и др. Исследование мутагенного последствия на синхронной популяции соматических клеток.-Генетика, 1968, т.4, JS6, с.22-32.

18. ДУБИНИН Н.П.,АЛТУХОВ А.П. Мониторинг генетических последствий загрязнения окружающей среды: общий подход.-В кн.: "Генетические последствия загрязнения окружающей среды".Вып.2. -М.:Мысль, I977,c.I4-I5.

19. ДУБИНИН Н.П., ЩЕРБАКОВ В.К. ,КЕСЛЕР Г.Н. Спектр мутаций хромосом при разных уровнях естественного мутирования клеток.-Докл.АН СССР,1965,т.161,№6,с.1434-1436.

20. ДУБИНИН Н.П.ЗАСУХИНА Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы.-М.: Наука, 1975.

21. ДУБИНИН Н.П., ПАИМН Ю.В. Мутагенез и окружающая среда.-М.: Наука, 1978.

22. ДУБИНИНА Л.Г. Лейкоциты крови человека-тест-система для оценки мутагенов среды.-М.:Наука, 1977.

23. ЕГОЛИНА Н.А., ЗАХАРОВ А.Ф. Спирализация хромосом китайского хомячка после воздействия 5-бромдезоксиридином на клетки в двух последовательных митотических циклах.-Цитология, 1972, т. 14,№2, с.165-171.

24. ЕПИФАНОВА О.Н.,ТЕРСКИХ В.В. Период покоя и активной пролиферации в жизненном цикле кл е тки.-ЗЕурн. общей биол.,1968,т.29, JM,с.392-402.

25. ЖЕСТЯНИКОВ В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение. -Л.:Наука,1979.

26. ЗАСУХИНА Г.Д. ,СИДЕЛЬЩИКОВА Т.А. К механизму действия некоторых мутагенов на ДНК клеток человека.-Докл.АН СССР,1976,т.230, №3, с.719-721.

27. ЗАСУХИНА Г.Д.ВАСИЛЬЕВА И.М.Определение генетической активности химических веществ методом регистрации разрывов ДНК. Методическое указание.-М., 1983, с.1-20.

28. ИДЗЕЛЕНЕ И.П. Хромосомные аномалии среди новорожденных детей Литвы.-Генетика.1978,т.14,с.2193-2196.

29. КАЛИНИНА Л.М.,ПОЛУХИНА Г.Н. Мутагенное действие солей тяжелых металлов на сальмонеллу.-Тез. III советско-американского симпозиума .-М., Гидрометеоиздат,1976,с.14.

30. КАЛИНИНА Л.М,,ПОЛУХИНА Т.Н. Определение мутагенных метаболитов в моче крыс, обработанных хлористым цинком на Salmonella. В тезисах докладов советских участников У советско-американского симпозиума.-М.,1978,с.32.

31. КНАБИКАС А.,ЛЕКЯВИЧЮС Р.,АД0М0НИТЕ Л. Индуцирование аберраций хромосом водой реки Нерис в лейкоцитах периферической крови человека.-В кн.:Генетика и селекция народному хозяйству.1. Вильнюс,1981, C.II2-II3.

32. КОРКУТИС П.А.,ГАСЮНАС В.Ю.1УЗАУСКАЙТЕ А.Т. О загрязнении озер, Литовской ССР.-Вопросы эпидемиологии и гигиены в Литовской ССР, 1976, с.93-95.

33. КУРИННЫЙ А.И.,ПИЛШСКАЯ М.А.Исследования пестицидов как мутагенов внешней среды.-Киев,Наукова думка,1976. ЛАВЛЕС А. Генетические эффекты алкилирующих соединении.-М.: Наука,IS70.

34. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. Мутагенное действие некоторых производных пурина в сопоставлении с их противоопухолевой активностью.-Генетика Д 966, J&3, с. 123-130.

35. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. Учет разрывов ДНК как возможный экспресс-метод в мутагенном скрининге.-Матер.советских участников III советско-американского симпозиума.Душанбе,11-12 апреля 1976. Душанбеj1976."

36. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. Воссоединение разрывов хромосом на отдельных стадиях цикла клеток человека при действии разных химических мутагенов.-В кн.:Генетика и селекция народному хозяйству. Вильнюс-Каунас,1977,с.84-85.

37. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. Химический мутагенез и загрязнение окружающей среды. Вильнюс, Мокслас,1983.

38. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К.,КАЛШШЙТЕ Э. Изучение мутагенного действия некоторых аналогов азотистых оснований.на разных стадиях клеточчного цикла фибробластов человека.-Матер.П научн.юбилейной конф. естеств.ф-та ВГ.У. Вильнюс,1972,с.24-25.

39. ЛЕКЯВИЧЮС Р.КРАСИЛЬЩИКОВ Д.,БАЛЬСЕВИЧЮТЕ В. Действие аммиачной селитры на хромосомы кроветворной ткани белых крыс.-В кн.: Повышение эффективности методов генетики и селекции в животноводстве. Байсогала,1978, ч.1,с.72-74.

40. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К.,МАЖ0НАС А.А.,СЛАПШИТЕ Г.В. Некоторые особенности действия фопурина.-В кн.: Чувствительность организмов к мутагенным факторам и возникновению мутаций.Вильнюс,1977,вып.З, с.71-74.

41. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К.,МИНКЯВИЧЮС К. Цитогенетический эффект воздействия трихлорацетата натрия и фенола на эмбриональные клетки Salmo irideus. В кн.:Мутагенные факторы и создание селективного материала.Вильнюс,1980,с.21.

42. ЛЕКЯВИЧЮС Р., СИНКЯВИЧЮС С.К. К вопросу о понятии естественного мутационного процесса в популяциях животных и человека.

43. В кн.: Генетика и селекция народному хозяйству.Вильнюс-Каунас, с.93-95.

44. ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. ДУБКОВ В.С.,РЕВА30ВА Ю. А., СОКОЛОВСКИЙ В.В., МОРКУНАС В.К.,Б0БРИНЕВ Е.В., РАДЧЕНКО Л.У. Аномалии головок спермиев как тест-метод для оценки активности мутагенов среды. (Методические указания). Вильнюс,1983.

45. ЛИТВИНОВА Е.М.,ПОНОМАРЕВА Н.Н. Роль неоплодотворяемых яиц в динамике выхода доминантных летальных мутаций, индуцированных в зрелой сперме дрозофилы этиленимином. -В кн.:Химический мутагенез, Л.,1974, с.71-79.

46. МАЛАШЕНКО A.M. Специфика чувствительности мышей инбредных линий TPS, wr и CBA/iacYK действию химических мутагенов. -Генетика т.XIX, №9,1983,0.1468-1473.

47. МАРКАРЬЯН Д.С. Цитогенетический эффект хлорорганических инсектицидов на ядра клеток костного мозга.-Генетика,1966,М, с.132-137.

48. МАЖЕЙКИТЕ Р. Б.,МАЛЬДДЮНАЙТЕ С.А.ВДСИЛЯУСКЕНЕ В.А. Предпочита-емость обыкновенными полевками трав, удобряемых разными нормами и их влияние на кроветворную ткань полевок. -Труды АН ЛитССР, серия В, 1983, т.4,49-60.

49. МЕЛЬНИКОВ Н.Н.,ВОЛКОВ А.И.КОРОТКОВА О.А. Пестициды и окружающая среда.-М.:Химия,1977.

50. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ микроколичеств пестицидов в продуктах питания кормах ж в внешней среде. Часть У, Москва,I971,с.192. МИКАЛАУСКАС В.В.-Охрана подземных вод Литовской ССР.-Вильнюс, 1976.

51. МИТРОФАНОВ Ю.А. ,0ЛИМПИЕНК0 Г.С. Индуцированный мутационный процесс эукариот. -М.: Наука, 1980.

52. МОКЕЕВА Н.П: Продолжительность митотического цикла и стадий интерфазы клеток в первичной культуре эмбриональных фибробластов человека. -Генетика, 1965, Ж, с. 157.

53. ПАВЛЕНКО В.В., ПУТИНЦЕВА JI.A. Определение токсичности и мутагенности промстоков СЦП на генетических моделях.-В кн.: Исследования по генетике,1979,6,8,с.62-70.

54. ПИЛИНСКАЯ М. ,КУРИННШ В. Временные методические указания для тестирования пестицидов.-М.,1980.

55. ПИРУЗЯН Л.А.,РУДЗИТ Э.А. Роль отбора в поисках лекарственных средств. -Хим.фармацевт.журн., 1972, т. 6 ,М2, с. I3-18. П0Р0ШЕНК0 Г.Г. Межхроматидные обмены.-В кн.:Общая генетика, 1977, т.2,с.59-60 (ВИНИТИ).

56. РОДЕШНСКАЯ Н.В., КЕПАРУТИС Э.,ЛЕКЯВИЧЮС Э. Мутагенная активность кельтана, хлорофоса, бенлейта и ТСА по отношению к высшим ра ст ениям.-Тез.докл.научн.конф.4.1.-Байсогала,1978,с.152-153.

57. РОКИЦКИЙ П.Ф. Введение в статистическую генетику. Шнек,Изд. "Высшая школа",1974.

58. САХАРОВ В.В. Специфичность действия мутационных факторов.Биол. журн.1938,с.7,595,

59. ТАРАСОВ В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза.1. М.: Наука,1982.

60. ФОНШТЕЙН Л.М.КАЛИНИНА Л.М.,ПОЛУХИНА Г.Н. и др. Тест-система оценки мутагенной активности загрязнителей среды на Salmonella. Методич.указания.-М.,1977.

61. ФРАНКФУРТ О.С. Радиоавтографические исследования жизненного цикла клеток опухолей.-Цитология, 1965,т.7,Ш,с.385-393. ХИРЦ Жан.Аналитические методы исследования метаболизма лекарственных веществ.-Москва, Медицина,I975.

62. ХОЛЛЕНДЕР М.,ВУЛФ Д. Непараметрические методы статистики.-М., 1983.

63. ХРОМЫХ Ю.М. Некоторые особенности методики разведения дрозофил и учета чистоты доминантных летальных мутаций.-В кн.: Химический мутагенез,1974,с.120-127.

64. ЧЕБОТАРЕВ А.Н.,СЕЛЕЗНЕВА Т.Г. Индукция сестринских хроматидных обменов тиофосфамидов на разных фазах клеточного цикла культуры клеток китайского хомячка.-Генетика, 1979,т. 15,М0, с,1841-1846.

65. ЧЕРНОВ В.А. Фопурин-цротиволейкозный препарат нового типа. -В кн.:Синтез и изучение новых отечественных противолейкозных препаратов,Вильнюс,I979,с.87-88.

66. ЧЕРНОВ В.А.,ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. Исследование механизма противоопухолевого действия фопурина.-Эксперимент.онкология,I981,т.3, №4,с.62-69.

67. ШЕВЧЕНКО В.А. Радиационная генетика одноклеточных водорослей. -М.:Наука,1979.

68. ШИЦКОВА В.А.,РЯЗАНОВА Р.А. Гигиена и токсикология пестицидов. -М.:Медицина,1975.

69. ШРАМ Р. Сравнительная чувствительность теста на доминантные летали и цитогенетического анализа хромосомных аберраций в клетках мозга и сперматоцитах млекопитающих.-В кн.:"Генетические последствия загрязнения окружающей среды,М.изд.Наука, 1977,с.32-140.

70. ЮКНЯВИЧЮС Л.К. ,КНАЕ/1КАС А.П.,ЛЕКЯВИЧЮС Р.К. Исследования суммарной мутагенной активности среды. Тихоокеанский Х1У научн. конгресс (тез.докл.), август 1979г.-Хабаровск,1979,с.81-82.

71. ЮКНЯВИЧЮС Л.,МАРШН С. Определение мутагенной активности воды р.Дунай по бактериальному тесту.-В кн.:Мутагенные факторы и создание селекционного материала. Вильнюс,1980. ЮНЕЛ: Матер.совещ.экспертов.-Билтховен (Нидерланды),1975, с.9.

72. ЯК0ВЕНК0 К.Н., ПЛАТОНОВА. В.И. Спонтанный уровень СХО и их распределение по клеткам человека.-Генетика,1979,т.15,№6, III5-II23.

73. ABE S., SASAKI М. Studies on chromosomal aberrations and sister chromatid exchanges induced by chemicals.-Proc.Jap. Acad., 1977, vol.53, No.1, p.46-49.

74. ADLER I.-D. Germ cell sensivity in mammals.-Progr.Clin.Biol. Res., 1982, vol.109, p.137-148.

75. ALIKHANIAN S.I., PURUZIAN E.S., MUGNETSIAN E.G. The mutage-/ nic effects of new purine and pyrimidine analogues on phage. / T^.-Mutat.Res., 1972, vol.14, No.1, p.1-11.

76. ALII G., FREDERIX-WOLTERS E., VAN DER GAAG M. et al. Induction of sister-chromatid exchanges in fish exposed to Rhine water.-Mutat.Res., 1980, vol.78, p.369-374.

77. ALLEN J.R., NORBACK D.H. Polychlorinated biphenyl and triphe-nyl induced gastric hyperplasia in primates.-Science, 1973, vol.179, p.498-499.

78. ANDERSSON H.C., TRANBERG E.A., UGGLA A.H., ZETTERBERG G. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges in lymphocytes of тел occupationally exposed to styrene in a plastic boat factory.-Mutat.Res., 1980, vol.73, p.387-401.

79. ANDREWS A.Yf. , PORNWALD J.A. , LIJINSKY W. Nitrisation and mutagenicity of some amine drugs.-Toxicol.Appl.Pharm., 1980, vol.52, No.2, p.237-244.

80. APELT P., КО LIN- GERRE SHEIM J. , BAUCHINGER M. Azathi'oprine, a clastogen in human somatic cells? Analysis of chromosome damage and SCE in lymphocytes after exposure in vivo and in vitro.-Mutation Res., 1981, vol.88, No. 1', p.61-72.

81. BARNES W.S., KLEKOWSKI E.J. Testing the environment for dispersed mutagens: use of plant bioconcentrators coupled with microbial mutagen assays.-Environ.Health Perspect., 1978, vol.27, p.61-67.

82. BROCKMAN H.E., HUNG C.Y., DE SERRES P.J. Potent mutagenicity of formaldehyde in a nucleotide excision repair-deficient heteroka-ryon of Neurospora crassa.-Environ.Mutagenes. , 1981', vol.3, No.3р.379-380. •

83. BROOKES P., LOWLEY P.D. Reaction of some mutagenic and carcinogenic compounds with nucleic acids.-J.Ceil Compar.Physiol., 1964, vol.64, No.2, p.111-129.

84. BUIATTI M., RONCHI Y.N. Chromosome*breakage by triethylenmelami-ne in Vicia faba in relation to the mitotic cycle.-Genetics Today, 1963, vol.1, p.88.

85. BURDICK G.E., HARRIS E.J., DEATS H.J. et al. The accumulation of DDT in lake trout and the effect on reproduction.-Transam.Pish Soc., T964, vol.93, p.127-136.

86. BURG A.W., BURROWS R., KENSLER C.J. Unusual metabolism of caffeine in squirrel monkey.-Toxicol.Appl.Pharmacol. , 1974., vol.28, p.162-166.

87. BURG A.W., STEIN M.E. Urinary excretion of caffeine in the mouse. -Biochem.Pharmacol., 1972, vol.21, p.909-922. BUTLER M.G., SANGER W.G., VEOMETT' G.E. Increased frequency of sister-chromatid exchange in alkoholics.-Mutat.Res., 1981, vol. 85, p.71-76.

88. CACHEIRO N.L.A. Cytological studies of sterility in sons of male mice treated with ТЕМ in postspermatogonial stages.-Genetics (USA), 1977, vol.86, No.2, р.9-Ю.

89. CATTANACH B.M., POLLARD C.E., ISAACSON J.H. Ethyl methanesulfo-nate induced chromosome breakage in the mouse.-Mutat.Res., 1968, vol.6, p.297-307.

90. CHEMICALS and genetic damage. The US National Academy of 'Sciences has told the Environmental Protection Agency how to regulate chemicals causing inheritable mutations.-Nature, 1983, vol. 301, No.5902, p.653.

91. CARRANO A.V., THOMPSON L.H., LINDL P.A., MINKLER I.A. Sister chromatid exchanges as an indicator of mutagenesis.-Nature, T978, vol.271, p.551-553.

92. COUNCIL on Environmental Quality. Toxic substances.-Wash.D.C., 1971, Government Printing Office.

93. DEAN B.J. Genetic toxicology of benzene, toluene, xylenes and phenols.-Mutat.Res., 1978, vol.47, No.2, p.75-97.

94. DE PINA NETO J.M., FERRARI I. Frequency and distribution of sister chromatid exchanges in normal individuals.-Brazil.J.Genet., 1981', vol.4., p.65-73.

95. DE SERRES F.J., SHELBY M.D. Workshop on systems to detect, induction of aneuploidy by environmental mutagens.-Mutat.Res., 1979, vol.64, No.4, p.279-285.

96. EHLING U.H. Comparison of radiation- and chemical-induced dominant lethal mutations in male mice.-Mutat.Res., 1971, vol.11, p. 35-44;.

97. EHLING U.H. Evaluation of genetic hazards in man from radiation and chemical mutagens.-Radiobiological equivalents of chemical pollutants, IAEA, Vienna, 1980, p.71-81.

98. EISENBERG A., WISENBERG E., SHUVAL H.I. The Public Health Significance of Nitrate and Nitrite in Food Products.-Jerusalem,1. Ministry of Health, 1970.

99. ENVIRONMENTAL PROTECTIO AGENCY. Pesticide programs, proposed guidelines for registering pesticides in the US; Hazard evaluation: human and domestic animals, Part 2.-Fed.Reg., 1978, vol.43, p.163.

100. EPSTEIN S.S., SCHAFNER H. Chemical mutagens in the human environment .-Nature , 1968, vol.219, p.385-387.

101. EVANS H.J., SCOTT D. Influence: of DNA synthesis on the production of chromatid aberrations by X-rays and maleic hydrazide in Vici'a faba.-Genetics, 1964, vol.49, p. 17-38.

102. EVANS P.R., Global transport of pesticides by birds.-Chem.Ind., 1974, Wo.5, p.197-199.

103. EVANS H.J., SCOTT D. The induction of chromosome aberrations by nitrogen mustard and its dependence on DNA synthesis.-Proc.Roy. Soc.Lond., Ser.B., 1969, vol.193^ p.491-512.

104. EVALUATION of carcinogenic risk to chemicals to man.-IARC Monogr. 1972, vol.1, p.95-124,, 153-163.

105. PAHRIG R. A comparison of the genetical effects of mutagens on yeast cells incubated in testis, liver and lung of rats.-Mutat. Res., 1975, vol.31, p.313.

106. FEDERAL Register, 1968, Title 21, Chapter 1, No. 1211063 and 121016.

107. PINLEY M.T., STENDEL R.C. Survival and reproductive success of black duck fed methyl mercury.-Environ.Pollut., 1978, vol.16, No.1, p.51-64.

108. FISHBEIN L. Mutagens and potential mutagens in the biosphere.-Sci.Total Environ., 1974, vol.2, p.341-371.

109. FISHBEIN L. Environmental sources of. chemical mutagens.-Adv.

110. Mod.Toxicol., 1978, vol.5, chap.9-10, p.175-345.

111. FISHBEIN L., FLAMM W.G., FALK H.L. Chemical Mutagens.-N.Y.:1. Acad.Press, 1970.

112. FORD C.E. Chromosome breakage in nitrogen mustard Vicia faba root tip cells.-Proc.8th Internat.Congr.Genet., Stockholm, 1949, p.570.

113. FOX В., FOX M. Sensivity of the newly synthesized and template DM of lymphoma cells to damage by methyl methanesulfonate and the nature of associated repair processes.-Mutat.Res., 1969, vol.8, p.629-638.

114. FUJIWARA Y. Comparative studies on replicative bypass repair of UV damage to ША in various lines of mammalian cells.-Mutat.Res., 1977, vol.46, p.119-120.

115. GABRIDGE M.G., LEGATOR M.S. A host-mediated assay for the detection of mutagenic compounds.-Proc.Soc.Exp.Biol.N.Y., 1969, vol. 130, p.831-834.

116. GARRY V.F., KREIGES R.A., WIENCKE J.K. The-mutagenic and cytotoxic effects of formaldehyde in cultured human lymphocytes.-Environ.Mutagenes., 1981, vol.3, No.3, p.341.

117. HADORN E. Begriffe und Termini zur Systematik der Letalfaktoren.-Arch.J.Klaus-Stiftg., 1949, vol.24, p.105.

118. HAEGELE M.A., HUDSON R.H. DDE effects on reproduction of ringdoves.-Environ.Pollut., 1973, vol.4, No.1, p.53-57.

119. HANAWALT P.H;. Molecular mechanisms involved in DNA repair.-Genetics (USA), 1975, vol.79, suppl., p.179-197. '

120. HARM W. Analysis of photoenzymatic repair of lesions in DNA bysingle light flashes.-Mutat.Res., T970, vol.10, p.319-333.

121. HAYS H., RISEBROUGH R.W. Pollutant concentrations in abnormalyoung terns from Long Island Sound.-The Auk, 1972, vol.89, No.1,p.19-35.

122. HELLE E., OLSSON M., JENSEN S. DDT and PCB levels and reproduction in ringed seal from the Bothnian Bay.-AMBIO, 1976, vol.5, No.4, p.188-T89.

123. HELMKE P.A., ROBARGE W.P., KOROTEV P.I. Effects of soil-applied sewage sludge on concentrations of elements in earthworms.-J. Environ.Qual., 1979, vol.8, No.3, p.322-327.

124. HEMMINKI K., SORSA M., VAINIO H. Genetic risks caused by occupational chemicals.-Scand.J.Work.Environ.Health, 1979,vol.5, p.307-327.

125. HERBOLD В.A., MACHEMER L.H. Evaluation of chemical agents for mutagenicity.-Pflanzenschutz-Nachr.ichten Bayer, 1981, vol.34,> p.152-179.

126. HORVAT D.J., PRPIC-MAJIC D. Cytogenetic and biochemical study o'f lead exposed population.-Second Inter.Conf.Environ.Mutagens. Abstracts, Edinburgh, 1977, p.174.

127. URA N., PAN S.K., SHIMIRU M. et al. Formation and accumulation of mercury in organisms.-Ecotoxicol.Environ.Safety, 1977, vol.1, No.2, p.255-260.

128. HIDATE M., TANIMURA A., ITO Y. et al. Secondary amines, nitrites and nitrosoamines in Japanese foods.-In: Topics in Chemical-357»

129. Carcinogens, Tokyo Univ., 1972, p.259-275.

130. JENSEN S". , JOHNELS A.G., 0LSS0N M. , OTTERLING G. DDT and PCB in marine animals from Swedish waters.-Nature (bond.), 1969, vol. 224, p.247.

131. JOENSUU O.J. Possil fuels as a source of mercury pollution.-Science, 1971, vol.172, p.1027.

132. JOHNSON R.T., COLLINS A.R.S., SCHOR S.L., BURG K. UV-induced repair and its inhibition in mammalian cells.-Mutat.Res., 1977, vol.46, p.129-130.

133. KADA T. Cellular metabolism of mutagens (in Japanese).-Igakuno Ayumi, 1973, vol.84, p.776-782.

134. KALTER Н. Correlation between teratogenic and mutagenic effects of chemicals in mammals.-Chemical Mutagens, N.Y.-London, 1971, vol.1, p.57-82.

135. KELLY-GARVERT P., LEGATOR M.S. Cytigenetic and mutagenic effects of DDT' and DDE in a Chinese hamster cells line.-Mutat.Res., 1973, vol.17, p.223.

136. KENNETH D. DDT induced chromosome mutations in mice.-Canad.J.Genet.Cytol., 1974, vol.16, No.3, p.491-497.

137. KHAN A.H., ALDERSON T. Studies of the mutagenic activity of nuc-leid acid base-analogues in Drosophila.-Mutat.Res., 1968, vol.5, No.1, p.155-161.

138. KIHLMAN B.A. Induction of structural xhromosome changes with ade' nine.-Heredi'tas, 1950, vol.36, p. 103-105.

139. KIHLMAN B.A. On the radiomimetic effect of adenine- in Vicia faba.-Exptl. Cell Res., 1961, vol.25, No.3, p.694-697. KIHLMAN B.A. Biochemical aspects of chromosome breakage.-Adv. Genetics, 1961, vol.10, p.1.

140. KIHLMAN B.A.Caffeine and Chromosomes.-Amsterdam-N.Y.-Oxford,1977. KIHLMAN B.A., LEVAN A. The cytological effect of caffeine.-Here-ditas, 1949, vol.35, p.109-111.

141. KIHLMAN В.A. , ODMARK G. Deoxyribonucleic acid synthesis and production of chromosomal aberrations by streptonigrin, 8-ethoxy-caffeine and 1,3,7,9-tetramethylura.cyl acid.-Mutat.Res., 1965» vol.2, No.6, p.494-505.

142. KIHLSTROM J.E., BERGLUND E. An estimation of the amounts of po-lychlorinated biphenyls in the' biomass of the Baltic.-AMBIO, 1978, vol.7, No.4, p.175-178.

143. KUO M.T., HAIDLE C.Vf. Characterization of chain breakage in DNA induced by bleomycin.-Biochim.Biophys.Acta., 1973, vol.335, p.103-114.

144. KVILIUS R., LEKEVICIUS R. Hidroksazino ir aminazino mutageninio poveikio zmogaus fibroblastams tyrimai.-Sveikatos apsauga, 1975, No.2, p.54-55.

145. COUR L.P., RUTISHAUSER A. X-ray breakage experiments with endosperm. I. Sub-chromatid breakage.-Chromosoma, 1954, vol.6, p.696-707.

146. IJTHA L.G. On the concept of the cell cycles.-J.Cell Compar. Physiol., 1963, vol.60, No.2, suppl.T, p.143-145.

147. MB Y., LILLY I.J. Induction of recessive lethals in Drosophila melanogaster by aflatoxin B^.-Mutat.Res., 1971, vol.11, p.430-433.

148. MBERT' В., HARISSON K. , LINDSTEN J. , STEN M. , WERELIUS B. Bro-modeoxyuridine-induced sister chromatid exchanges in human lymphocytes.-Hereditas, 1976, vol.83, p.163-174.

149. TT' S.A. Sister-chromatid exchanges.-Genetics, 1979, vol.92, No.1, p.83-195.

150. WLESS E.W., VON RUMKER R., FERGUSON Т.Е. Pollution material in pesticide manufacturing.-US Nat.Tech.Inf.Serv.P.B.Rep., 1972, 213782/3.

151. ARY I.V., KFIR R., SIMS J.J., FULBRIGHT D.W. The mutagenicity of natural products from marine algae.-Mutat.Res., 1979, vol.68, p.301.

152. E S. The role of caffeine in modern beverages.—Tea Coffee Trade J. (N.Y.), 1971, vol.141, p.23-25.

153. KEVICIUS R., KALPOKAIТЕ Z. Chromosome aberaciju ir- DNR segmen-tacijos kiekybinii} tyrimij palyginimas veikiant GCO-98 (fopuri-nas).-Lietuvos genetikij ir selekcininkii mokslines konferencijos tezes. Kaunas, 1972, p.26-27.

154. NNAINMAA K., WOLFF S. Sister chromatid exchange induced by short-lived monoadducts produced by the bifunctional agents mitomycin С and 8-methoxypsoralen.-Environ.Mutagenes., 1982, vol. 4, p.239-247.

155. TTLEFIELD L.G., COLYER S.P., SAYER A.M., DU FRAIN R.J. SCE in human lymphocytes exposed during GQ to four classes of DNA damaging chemicals.-Mutat.Res., 1979, vol.67, No.3, p.259-260.

156. TTLEFIELD L.G., COLYER S.P., DU FRAIN R.J. SCE evaluation in human lymphocytes after GQ exposure' to mitomycin C.-Mutat.Res., 1983, vol.107, p.119-130.

157. HMAN P.H.M., PATERSON M.C., ZELLE В., REYNOLDS R.J. DNA repair in Chinese hamster cells after irradiation with UY.-Mutat.Res., 1977, vol.46, p.138-139.

158. ERS H.Untersuchungen zur Frage der Mutagenitat des Kontaktes Insektizides DDT an Drosophila melanogaster.-Naturwissenschaften,1953, Bd.40, S.293-294.

159. MALLING H.V. Dimethylnitrosamine:formation of mutagenic com pounds by interaction with mouse, liver microsomes.-Mutat.Res., 1971, vol.13, p.425-429.

160. MASUDA Y., KAGAY/A R. , KUROKI H. , et al. Transfer of polychlorina-ted biphenyls from mothers to foetuses and infants.-Food Cosmet.-363

161. Toxicol., 1978, vol.16, p.543-546.

162. MAUGH Т.Н. DDT: an unrecognized source of polychlorinated biphe-nyls.-Science, 1973, No.180, p.578-579.

163. McCANN J., CHOI E., YAMASAKI E., AMES B.N. Detection of carcinogens in the Salmonella/microsome test: assay of 300 chemicals.-Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1975, vol.72, p.5135.

164. McPEE A.P., SHERILL M.N. Mitotic responses and sister chromatid exchanges in lymphocytes cultured in sera from different sources. -Experientia, 1981, vol.37, p.27-29.

165. McGLASHAM N.D., WALTERS C.L., McLEAN A.E. Nitrosamines in African alkoholic spirits and oesophageal cancer.-Lancet, 1968, vol.2, p.1017.

166. MEADOWS H., MEADOWS L. , RANDERS J. The Limits to Growth.-N.Y. , 1972.

167. MENZEL R.G. Soil-plant relationship of radioactive elements.-Health Physics, 1965, vol.11, p.1325-1332.

168. MILLER E.C., MILLER J.A. The mutagenicity of chemical carcinogens: correlations, problems and interpretations.!In:Chemical Mutagens: Plenum Press, 1971, vol.1, p.83-119.

169. MISYUNIENE D.V., BEINORITE I.B., LEKYAVICHUS R.K. Genetic variability of polychlorinated enzymes in Drosophila melanogaster under keltan treatment.-14th Inter.Congr.Genetics. Abstracts, Moscow, 1978, Pt.1, sect. 1-12, p.141.

170. MIZUSAKI S., TAKASHIMA T'. , TOMARU K. Factors affecting mutagenic activity of cigarette smoke condensate in Salmonella typhimurium. Mutat.Res., 1977, vol.48, p.29-36.

171. M0RIM0T0 K., WOLFF S. Increase of: sister chromatid exchanges and perturbations of cell division kinetics in human lymphocytes by benzene metabolites.-Cancer Res., 1980, vol.40, No.4, p.1189-1193.

172. MORRIS S.M., HEFLICH R.H., BERANEK D.T., KODELL R.L. Alkylation induced SCE correlate with reduced cell survival, not mutations.-Mutat.Res. , 1983, vol.105, p.163-168.H

173. MULLER H.J. The problem of genie modifications.-5th Intern.Genet. Congr.Berlin, 1927, suppl.1, p.234-260 ti

174. MULLER H.J. Further studies on the nature and causes of gene mutations. -Proc. 6th Intern.Congr.Genet.Brooklyn Botanic Gardens, USA, 1932, vol.1, p.213-255.

175. NEEL J.V. Evaluation of the effects of chemical mutagens on man: the long road ahead.-Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1970, vol.67, p.908-915.

176. NELSON J.A., CARPENTER J.W., ROSE L.M., ADAMSON D.J. Mechanismsof action of 6-thiogua,nine, 6-mercaptopurine, and 8-azaguanine.-Cancer Res., 1975, vol.35, p.2872-2878.

177. NEWTON I. Changes attributed to pesticides in the nesting suc-ces of sparow hawk in Britain.-J.Appl.Ecol., 1974, vol.11, No.1, p. 95-Ю2.

178. NIGSCH J., WURGLER P., GRAF U. Protective effect of caffeine, on Drosophila larva treated with methyl methanesulfonate.-Mutat.Res., 1977, vol.15, No.1, p.41-45.

179. NORPPA H. Chromosome Damage Induced by Styrene, Styrene Oxide-and Some Analogues: Acad.diss.-Helsinki, 1981.

180. NOYICK A. Mutagens and antimutagens.-Brookhaven Symp.Biol., 1956, vol.8, p.201-214,.

181. OCKEY C.A. Chromatid aberrations induced by ethylenimines.—In: Chemische Mutagenese, E.Bonz-Gedachtnisverlag, 1957, Bd.I, p.47— 53.

182. OEHLKERS C.A. Auslosung von Chromosomen Mutationen in der Meio-sis durch Einwirkung von Chemikalien.-Z.Induktive Abstammungs-und Yererbungslehre, 1953, Bd.81', S.313-341.

183. OLSSON M., JENSEN S., RENBERG L. PCB in coastal areas of the Baltic.-PCB Conf.II, Nat.Swed.Environ.Protect.Board Publ., 1973, vol.4E, p.59-68.

184. OSTERTAG W., DUISBURG E., STURMAN M. The mutagenic activity of caffeine in amn.-Mutat.Res., 1965, vol.2, No.3, p.293-296.

185. PALMER К.A., GREEN S., LEGATOR M.S. Cytogenetic effects of DDT in cultured mammalian cell line.-Tox.Appl.Pharm., 1972, vol.22,p.355.

186. PALMER K.A., GREEN S., LEGATOR M.S. Dominant lethal study of p,p'-DDT in .rats.-Pood Cosmet.Toxicol., 1973, vol.11, p.53-62. PAN H.P., POUTS J.R. Drug metabolism in birds.-Drug Metabolism Res., 1978, vol.7, No.1, p.3-224.

187. PARRY J.M., KADHIM M., BARNES W., DANPORD N. Assays of marine organisms for the presence of mutagenic and/or carcinogenic chemicals.-In: Phyletic approaches to Cancer, Dawe C.J. et al., 1981, Japan SCi.Soc.Press, Tokyo, p.141.

188. PELLON YI., WHITMAN B.P., BEASLEY T.W. Reversion of histidine dependent mutant strains of Salmonella typhimurium by Mississipi River water samples.-Environ.Sci.Technol., 1977, vol.2, No.6, p.619-623.

189. PERRY P., EVANS H.J. Cytological detection of mutagen carcinogen exposure by sister chromatid exchange.-Nature, 1975, vol.258, p.121.

190. PERRY P.E., WOLFF S. New Giemsa method for the differential staining of sister chromatids.-Nature, 1974, v.251, p.156-158. PETERLE T.J. DDT in Antarctic snow.-Nature (Lond.), 1969, vol. 224, p.620.

191. RABELLO M.N., BECAK W.F. et al. Cytogenetic study on individuals occupationally exposed to DDT.-Mutat.Res., 1975, vol.28, p.449-454.

192. RAMEL C. Genetic effects.-In: Mercury in the Environment. Cleveland, Ohio: CRC Press, 1972, p.169-181.

193. RAMEL C. The detection and control of mutagenic and carcinogenic compounds in the environment.-AMBIO, 1978, v.7, p.244-249. RANDERS J., MEADOWS D.L. System Simulation to Test Environmental Policy.-Cambridge, Mass.: Mass.Inst.Technol., 1971.

194. RAO G.S., KHANNA K.L., CORNISH Н.Н. Identification of two new metabolites of caffeine in the rat urine.-Experientia, 1973, vol. 29., p.953-955.

195. RAYNAUD G., MARZIN.D. Testing of medicines for their mutagenic potency. Proposition from a French working party.-Arch.Toxicol., 1980, Suppl.4, p.Ю.

196. REDDY C.S., REDDY G.M. Mutation studies with some base specific chemicals in Oryzia sativa L.- Indian j.Exptl.Biol., 1973, vol. 11, No.2, p.222-224.

197. REGAN D., SETLOW R.B., FRANCIS A.A., LIJINSKY W. Nitrosocarba-ryl: its effects on human DNA.-Mutat.Res., 1976, vol.38, No.4, p.293-301.

198. RENNER H.W. Sister chromatid exchanges induced by methylxanhi -nes contained in coffee, tea and cocoa.-Experientia, 1982, vol. 38, No.5, P.600.

199. RIEDEL L., 0BE G. Trenimon-induced SCEs and structural chromosomal aberrations inearly— and late-dividing lymphocytes.-Mutat. Res., 1980, vol.73, p.125-131.

200. RIESENBROUGH R.W., SIBLEY F.C., KIRVEN M.N. Reproductive failure of the brown pelican on Anacapa Island in 1969.-Amer.Birds, 1969, vol.25, p.8-9.

201. RIESENBROUGH R.W., DE LAPE B. Accumulation of polychlorinated biphenyls in ecosystems.-Environ.Health Perspect., 1972, vol.1, p.29-45.

202. RIVIERE I.L., DE LAV0UR E., GR0LIEAU G. Effects of PCB on drug metabolism in Japanese quail and its progeny.-Toxicology, 1978, vol.11, No.4, p.329-334.

203. ROBERTS J.J., STURR0CK J.E. Enhancement by caffeine of N-methyl--N-nitros'ourea-induced mutations in Chinese hamster cells.-Mutat. Res., 1973, vol.20, p.243-255.

204. ROHRBORN G. Assessment of mutagenicity tests.-Arch.Toxicol., 1980, vol.4, Suppl.T, p.3-9.

205. ROSS W. Biological Alkylating Agents.-London, 1962.ii

206. SANDER J. Kann Nitrit in der menschlichen Nahrung Ursache einer Krebsentstehung durch Nitrosaminbildung sein?-Arch.Hyg.Bakteri-ol., 1967, Bd.151, S.22.

207. SANTESSON В., LINDAHL-KIE SS LING K., MATTSON A. SCE in В and T lymphocytes. Possible implications in Bloom's syndrome.-Clin. Genet., 1979, vol.16, p.133-135.

208. SCHOENY R.S., SMITH C.C., LOPER J.C. Non-mutagenicity for Salmonella of the chlorinated hydrocarbons Aroclor 1254, 1,2,4-tri-chlorobenzene, mirex and kepone.-Mutat.Res., 1979, vol. 68, p.125-132.

209. SEGA G.A., OWENS J.G. Alkylation of DNA and protamine by EMS in germ cells of mice and its importance in the induction of dominant lethal mutations.-Abstr.8th Annual Meeting of the EEMS, Colorado, 1977, p.62.

210. SHIMADA Т., WATANABE Г., ЕШХ) A. Potential mutagenicity of cadmium in mammalian oocytes.-Mutat. Res., 1976, vol. 40, I'To.4, p.389-396.

211. SHIRAISHI Y. Cytogenetic studies in 12 patients with Itai-itai disease.-Humangenetik, 1975, vol.27, p.31-41.

212. SKERVING S., HANSSON K., MANGS G. et al. Methyl mercury-induced chromosome damage in man. Environ. Res., 1974, vol. 7, p. 8398.

213. SNOPE A.J., RARY J.M. Cell-cycle duration and sister-chromatid exchange frequency in cultured lymphocytes. Mutat.Res., 1979, vol.63, p.345-349.

214. SOYPER V.N. Chemical basis of mutation. Evolut. Biol., 1975, vol.8, No. 12, p.121-235.

215. STANLEY C.W., BARNEY J.E., HELTON M.R., YOBS A.R. Measurement of atmospheric levels of pesticides. Environ. Sci. Tech., 1971, vol.5, p.530-535.

216. STRAUSS B.S. Physical-chemical methods for the detection of effect of mutagens on DNA. In; Chemical Mutagens. N.Y. - London: Plenum Press, 1971, vol.1, p.145-175.

217. STURELID S. Chromosome breaking capasity of tepa and analogues in Vicia faba and Chinese hamster cells. Hereditas, 1971, vol.68, p.255-276.

218. STURELID S., KIHIMAN B.A. Enhancement by methylated oxypurines of the frequency of induced chromosome aberrations.-Hereditas, 1974, vol.1, No.79, p.29-42.

219. SUCKCHAROEN S., NUOSTEVA P., HASANEN E. Alarming of pollution in a freshwater area of Thailand. AMBIO, 1978, vol. 7, No. 3, p.113-116.

220. SWIETLINSKA Z., ZABROV/SKA D. , ZUK.J. Induction of chromosomeaberrat'i'ons by diepoxybutane and caffeine in root meristems and germinating seeds of Vicia faba. Mutat. Res., 1973, vol. 17, p.199-206.

221. SRAM R.J., KULESHOV IT.P. Genetic monitoring of human populations exposed to environmental pollution factor. Biol. Listy (CSSR), 1979, vol. 44, p.81-103.

222. SRAM R.J., KULESHOV IT.P. Monitoring the occupational exposure to mutagens by cytogenetic analysis of human peripheral lymphocytes in vivo. Arch. Toxicol., 1980, vol. 4, suppl. 1, p. 11 — 18.

223. TESTA В., JENNER P. Drug metabolism. Hew York, 1976. THAYER P.S., HIMMELFARB P., LISS R.H. , CARLSOIT B.L. Continuous exposure of HeLa cells to caffeine. - Mutat. Res., 1"971, vol.12, p.197-203.

224. THOMPSON L.H., BROOKMAN K.W., CARRANO A.V., DILLEHAY L.E. Role: of DNA repair in mutagenesis of Chinese hamster ovary cells by 7-bromomethylbenz(alpha)anthracene. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1982, vol.79, p.534-538.

225. TIMSON J. Effect of theobromine, theophylline and caffeine on the mitosis of human lymphocytes. Mutat.Res., 1972, vol.15, No.2, p.197-201.

226. TSUDAH H. , KATO K. Chromosomal aberrations and morphological transformations in hamster embryonic cells treated with potassium dichromate in vitro. Mutat. Res., 1977, vol. 46, p. 8794.

227. TSUJI H., KATO H. Three-way differential staining of sister chromatids in M3 chromosomes. Evidence for spontaneous sister chromatid exchanges in vitro. Exp. Cell Res., 1981, vol. 134, p.433-441.

228. ULRICH M., HAGEN U. Base liberation and•concomitant reactions in irradiate DNA solutions. Int.J.Rad.Biol., 1971, vol. 19, No.6, p.507-517.

229. UMEDA M., SAITO K., HIROJE K., SAITO M. Cytotoxic effects of inorganic phenyl and alkyl mercuric compounds on HeLa cells.-J. Exp.Med., 1969,' vol.39, p.47-58.

230. UMEDA M., YAMAMOTO J., SAITO M. DNA-strand breakage of HeLa cell induced by several mycotoxins. Jap.J.Exp.Med., 1972, vol. 42, p.527-535.

231. URBELIS A., INRASIENE Z., SUTKAITIS J. Pesticidu naudojimo klau-simai. Moksl. prakt. konf. "Kaimas, zmogus, sveikata" medzia-ga, 1977, p.55-58.

232. VAARAMA A. Experimental studies on the influence of DDT insecticide upon plant mitosis. Hereditas, 1947, vol. 33, p.191— 219.

233. VAN DER GAAG A., NOORDSIJ A., ORANJE J.P. Presence of mutagens in dutch surface water and effects of water treatment processes for drinking water preparation. Progr. Clin. Biol. Med., 1982, vol.109, p.277-286.

234. VAN HOOP P. The- influence of ozonation on direct acting mutagens formed during drinking water chlorination. 4th Conference on Water Chlorination, Pacific Grove, 18 - 23 October 1981, 1982.

235. VAN KREIJL C.P., KOOL H.J., DE VRIES M., VAN KRANEN H.J., DE GREEP E. Mutagenic activity in the rivers Rhine and Meuse in the Netherlands. Sci. Total Environ., 1980, vol. 15, No.2, p.97-Ю0.

236. VAN KREIJL C.P., VAN DEN BURG,A.C., SLOOPP W. Accumulation of mutagenic activity in bile fluid of river Rhine fish. Progr.

237. Clin.Biol.Res., 1982, vol.109, p.287-296.

238. VERSCHAEVE L., KIRSCH-VOLDERS M. , HENS L., SUSANNE C. In vitro and in vivo mutagenic effects of mercury on human chromosomes.-Second International Conference on Environmental Mutagens. Abstracts. Edinburgh, 1977, p.173.

239. VIG В., KONTRAS S.B., PADDCK E.F., SAMUELS L.D. Daunomycin-in-duced chromosomal aberrations and the influence of arginine in modifying the effect of the drug. Mutat. Res., 1968, vol. 5, p. 279-287.

240. VOLLMAR J. On the statistical analysis of the SCE test. Mutat. Res., 1981, v.85, p.455-456.

241. VON ROSEN G. Breaking of chromosomes by the action of elements of the period system and by some other principles. Hereditas, 1954, vol. 4.0, No. 1-2, p.258-263.

242. WAGNER R.P., MITCHELL H.K. Genetics and Metabolism. N.Y. -London, 1955.

243. WASSOM I.S., MALLING H.V. Specialized information center in to-xocology. I. EMIC. Adv. Mod. Toxicology, 1978, vol. 5, p.351-385.

244. WESTING A. Ecological Consequences of the Second Indochina War.-Stockholm, Sweden: SIPRI, 1976.

245. WILCOX P., DANPORD N., PARRY J.M. The genetic activity and metabolism of dinitropyrenes in eukaryotic cells. Progr. Clin. Biol. Med., 1982, vol. 109, p.249-258.

246. WILMER J.L., KLIGERMAN A.D., EREXON G.L. Sister chromatid exchange induction and cell cycle inhibition by aniline and its . metabolites in human fibroblasts. Environ. Mutagenes., 1981, vol.3, p.627-638.

247. WOLPP S. Sister chromatid exchange. Ann.Rev.Genet., 1977, vol.11, p.183-201.

248. WOLPP S., BODYCOTE J., PAINTER R.B. Sister chromatid exchanges in Chinese hamster cells by UV irradiation in different stages of cell cycle: the necessity for- cells to pass through S. Mutation Res. , 1974, vol.25, No.1, p.73-74.

249. WOODWELL G.M., CRAIG P.P., JOHNSON H.A. DDT in the biosphere: Where does it go? Science, 1971, vol. 174, p.1102.

250. WOLFF S. Relation between DNA repair, chromosome aberrations, and sister chromatid exchanges. In: Hanawalt P.C., Friedberg E.C., Fox C.F. (eds.): DM Repair Mechanisms. New York: Academic Press, 1978, p.751.

251. WOLFF S. Chromosomal effects of mutagenic carcinogens and the nature of the lesions leading to sister chromatid exchange. -In: Evans H.J., Lloyd D.C. (eds.): Mutagen Induced Chromosome Damage in Man. Edinburgh: Edinburgh University Press, 1978, p.208.

252. WOLFF S. Induced chromosome variation. In: Bennet M.D., Bob-row M., Hewett G.M. (eds.): Chromosomes Today. London: George Allen & Unwin, 1980, vol 7., p.226.

253. WOLFF S., PERRY P. Differential Giemsa staining of sister chromatids and the.- study of sister chromatid exchanges without autoradiography. Chromosoma (Berl.), 1974, vol. 48, No. 4, P.341-353.

254. WOOLEY D.W. Some new aspect's of the' relationship of chemical structure to biological activity. Science, 1944, vol. 100, No. 2609, p.579.

255. WRAGG J.B. , CARR J.V. , ROSS V.C. Inhibition of DNA polymerase activity by caffeine in a mammalian cell line. J.Cell Biol., 1967, vol. 35, p.146-147.

256. WYROBEK A.J., BRUCE W.R. Chemical induction of sperm abnormalities in mice. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, vol. 72,р.4425-4429. ' '

257. WYROBEK A.J., BRUCE W.R. The induction of sperm-shape abnormalities in mice and human. In: Chemical Mutagens. Principles and Methods for their' Detection. New York - London:Plenum Press, 1978, vol. 5, p.257-285.

258. WYROBEK A.J., GORDON L., WATCHMAKER G. Effects of 17 chemical agents including 6 carcinogen/non-carcinogen pairs on sperm shape abnormalities in mice. Eval. Short - Term Test Carci-no. Rept. Int. Collaborat. Programm, New York, 1981, p. 712 -717.

259. YAMASAKI E., AMES B.N. Concentration of mutagens from urine by adsorption with the nonpolar resins XAD-2: Cigarette smokers have mutagenic urine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, vol. 74, p.3555.

260. YAMASAKI H., WILBOURN J.D., HAROUN L. Use of data from short-term tests in the evaluation of the carcinogenicity of environmental chemicals to humans. Progr. Clin. Biol. Res., 1982, vol. 109, p.169-180.

261. YODER J., WATSON M., BENSON W.W. Lymphocyte chromosome analysis of agricultural workers during extensive occupational exposure to pesticides. -Mutat.Res., 1973, p.335-340.

262. YOUNG D.R., HEESTEN T.C. DDT and PCB in flatfish around Southern California municipal outfalls. Chemosphere, 1978, vol.7, No.6, p. 453-4,61 .

263. ZAKHAROV A.P., EGOLINA N.A. Differential spiralization along mammalian mitotic chromosomes. I. BUdR-revealed differentiation in Chinese hamster chromosomes. Chromosoma (Berl.), 1972, vol. 38, No. 4, P.334-365.

264. ZDZIENICKA M., ZIELENSKA M., HRYNIEWICZ M., TROJANOWSKA M.,

265. ZALEJSKA M., SZYMCZYK Т. The mutagenicity of the fungicide Thiram. A.Kappas (ed.): Progress in Mutation Research. Amsterdam - Oxford - New York: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981, vol. 2, p.79-86.

266. ZUK J., SWIETLINSKA Z. Synergism between maleic hydrazide and caffeine in the induction of chromosome aberrations in Vicia faba. Genet. Pol., 1973, vol. 14, No.2, p.173-177.v • v у

267. ZVIRBLYTE A. Zinios apie mineraliniii trasu tiekima 1981 m. sau-sio 1 d. TSRS CSV Respublikinio centro informacinis skyrius, 1981.