Специфический IgG-, IgE-ответ и течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Лукачев, Игорь Викторович

• Лукачев, Игорь Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукачев, Игорь Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1 Бронхиальная астма и бактериальная инфекция

Глава 2 Применение бактериальных вакцин при заболеваниях органов дыхания

ЧАСТЬ ВТОРАЯ СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1 Материалы и методы

1.1 Материалы исследования

1.1.1 Характеристика обследуемых детей

1.1.1.1 Клиническое обследование детей, подлежащих вакцинации •

1.1.1.2 Характеристика основного заболевания у обследованных детей

1.1.2 Бактериальные вакцины применяемые для иммунизации

1.1.2.1 Вакцина "Pneumo 23"

1.1.2.2 Вакцина "Act-Hib"

1.1.2.3 Поликомпонентная вакцина "ВП 4"

1.2 Методы исследования

1.2.1 Медикаментозная подготовка к вакцинации

1.2.2 Наблюдение за привитыми детьми в поствакцинальном периоде

1.2.3 Иммунологические методы исследования

1.2.3.1 Исследование иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови

1.2.3.2 Исследование уровня общего и специфических IgE-AT в сыворотке крови

1.2.4 Статистическая обработка результатов ^

Глава 2 Клинико-иммунологическая характеристика обследуемых детей

2.1 Частота выявления сенсибилизации к бактериальным антигенам у детей с бронхиальной астмой

2.1.1 Степень сенсибилизации к бактериальным антигенам у детей с бронхиальной астмой

2.2 Критерии выбора препарата для вакцинации

Глава 3 Течение поствакцинального периода у детей с бронхиальной астмой, вакцинированных препаратами "Pneumo 23", "Act-Hib" и "ВП 4"

3.1 Клиническое течение поствакцинального периода у детей с бронхиальной астмой, вакцинированных препаратом "Pneumo 23"

3.2 Клиническое течение поствакцинального периода у детей с бронхиальной астмой, вакцинированных препаратом "Act-Hib"

3.3 Клиническое течение поствакцинального периода у детей с бронхиальной астмой, вакцинированных препаратом "ВП 4"

Глава 4 Клиническая эффективность вакцинации препаратами "Pneumo 23", "Act-Hib" и "ВП 4" у детей с бронхиальной астмой 75 4.1. Клиническая эффективность вакцинации препаратом

Pneumo 23" у детей с бронхиальной астмой

4.2 Клиническая эффективность вакцинации препаратом

Act-Hib" у детей с бронхиальной астмой

4.3 Клиническая эффективность вакцинации препаратом

ВП 4" у детей с бронхиальной астмой

4.4 Сравнительная характеристика клинической эффективности вакцинации препаратами "Pneumo 23", "Act-Hib" и "ВП 4" у детей с бронхиальной астмой

Глава 5 Иммунологическая эффективность вакцинации препаратами "Pneumo-23", "Act-Hib" и "ВП 4".

5.1 Динамика уровней IgG- и IgE-антител к антигенам, входящим в состав вакцин "Pneumo-23", "Act-Hib" и "ВП 4", в процессе вакцинации данными препаратами у детей, страдающих бронхиальной астмой.

5.1.1 Динамика уровня IgG- и IgE-антител к S. pneumoniae в процессе вакцинации препаратом "Pneumo 23" у детей, страдающих бронхиальной астмой.

5.1.2 Динамика уровня IgG- и IgE-антител к Н.influenzae в процессе вакцинации препаратом "Act-Hib" у детей, страдающих бронхиальной астмой.

5.1.3 Динамика уровня IgG- и IgE-антител к антигенам, входящим в состав вакцины "ВП 4", в процессе вакцинации данным препаратом детей, страдающих бронхиальной астмой.

5.2 Иммунологические показатели неспецифического действия вакцин "Pneumo 23", "Act-Hib" и "ВП 4" у детей с бронхиальной астмой.

5.2.1 Динамика уровня общего IgE у детей с бронхиальной астмой, вакцинированных препаратами "Pneumo 23", "Act-Hib" и "ВП 4".

5.2.2 Динамика уровней IgG- и IgE-AT к другим бактериальным антигенам в процессе вакцинации препаратами "Pneumo 23", "Act-Hib" и "ВП 4" детей с бронхиальной астмой.

5.2.2.1 Динамика уровней IgG- и IgE-AT к другим бактериальным антигенам в процессе вакцинации препаратом "Pneumo 23" детей с бронхиальной астмой.

5.2.2.2 Динамика уровней IgG- и IgE-AT к другим бактериальным' антигенам в процессе вакцинации препаратом "Act-Hib" детей с бронхиальной астмой.

5.2.2.3 Динамика уровней IgG- и IgE-AT к другим бактериальным антигенам в процессе вакцинации препаратом "ВП 4" детей с бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Специфический IgG-, IgE-ответ и течение бронхиальной астмы у детей в процессе вакцинации препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib"»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Бронхиальная астма принадлежит к числу распространенных аллергических заболеваний. За последние годы отмечена тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой. Эпидемиологические исследования последних лет свидетельствуют о том, что от 4 до 8% взрослого населения страдают бронхиальной астмой, у детей заболеваемость выше и составляет 5-10% (11).

В настоящее время при бронхиальной астме возросла встречаемость поливалентной сенсибилизации, в том числе и к бактериальным аллергенам, так 82,9% детей с бронхиальной астмой имеют сенсибилизацию к антигенам Staphylococcus aureus, 53,8% - к антигенам Streptococcus pneumoniae, 64,9% - к антигенам Esherichia coli, что клинически выражается в более тяжёлом торпидном течении заболевания, уменьшении эффективности лекарственных средств и увеличении потребности в ингаляциионных кор-тикостероидах (11)

Получены доказательства о наличии связи между хронической бактериальной инфекцией дыхательных путей, тяжестью течения и обострениями бронхиальной астмы (107,114). При этом антигены микроорганизмов могут индуцировать образование IgE антител, т.е. выступать в роли аллергенов. Особенностью инфекционной аллергии является гиперсенсибилизация, сочетающаяся с хроническим воспалением, при этом микроорганизм оказывает двоякое действие: с одной стороны, аллергизирующее, с другой стороны, бактериальная инфекция вызывает хроническое неспецифическое воспаление в бронхах, что сопровождается усилением их гиперреактивности (11). В условиях длительной антигенемии, несмотря на пролиферацию пула сенсибилизированных лимфоцитов и гипериммуноглобу-линемию, у значительной части больных нет адекватного синтеза антител, способствующих элиминации бактериальных антигенов. Кроме того, бактерии обладают иммуносупрессивным действием, которое выражается в снижении функциональной активности Т-лимфоцитов, дефектности фагоцитоза.

Для повышения резистентности организма к бактериальным инфекциям применяют иммуномодуляторы бактериального происхождения такие, как Бронхомунал, Рибомунил, ВП 4, ИРС 19, клиническая эфектив-ность при применении которых колеблется от 68,1% до 93,3% (3). Недостатком данных препаратов является длительность их применения.

В настоящее время единственным методом этио-патогенетического лечения при бактериальной сенсибилизации является аллергенспецифиче-ская иммунотерапия бактериальными аллергенами. Были предложены разные варианты данной терапии, отличающиеся способом введения аллергена (парентерально, эндоназально, перорально), однако, их общим недостатком является необходимость длительных курсов лечения (не менее 3 лет, около 150 инъекций) (39,55). Ухудшение течения бронхиальной астмы, вызванное различными триггерами, и частые присоединения ОРЗ затрудняют проведение данной терапии в'соответствии с рекомендуемой схемой или приводят к преждевременному прекращению лечения, что, в конечном итоге, является одним из факторов, препятсвующих широкому внедрению данных методов. Другой причиной, ограничивающей проведение аллер-генспецифической иммунотерапии при бактериальной сенсибилизации, является отсутсвие доступных очищенных и стандартизированных препаратов наиболее часто встречающихся бактериальных аллергенов из антигенов стрептококка, стафилококка, гемофильной палочки и др.

В тоже время, в практическом здравоохранении используются бактериальные вакцины "Pneumo 23" и "Act-Hib", хорошо зарекомендовавшие себя для профилактики ре цидивов пневмококковой и гемофильной b и н-фекций (21,83,91,133). Принцип действия данного типа вакцин заключается в выработке IgG-антйтел к полисахаридам S. pneumoniae и Haemophilus influenzae тип b. Поскольку специфическая иммунотерапия основана на выработке высокого уровня IgG-AT, который, как правило, сопровождается снижением концентрации соответствующих специфических IgE, мы предприняли исследование возможного использования высоко иммуноген-ных вакцин "Pneumo 23" и "Act-Hib" с целью специфической гипосенсиби-лизации у детей, страдающих бронхиальной астмой с бактериальной сенсибилизацией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить влияние бактериальных вакцин "Pneumo 23" и "Act-Hib" на уровень сенсибилизации к антигенам S. pneumoniae и Н. influenzae и течение бронхиальной астмы у детей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить взаимосвязь сенсибилизации по уровню IgE-AT к различным бактериальным аллергенам с тяжестью течения бронхиальной астмы у детей.

2. Оценить переносимость бактериальных вакцин "Pneumo 23" и "Act-Hib" у детей с БА и их влияние на течение заболевания.

3. Исследовать динамику IgE- и IgG-антител к антигенам S. pneumoniae и Н. influenzae в процессе однократной вакцинации препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib" у данного контингента детей.

4. Выявить изменения уровня общего IgE и IgE-, IgG-антител к другим бактериальным антигенам у детей с БА при введении вышеуказанных вакцин.

5. Разработать рекомендации по применению бактериальных вакцин в комплексной терапии детей с бронхиальной астмой.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлено, что при однократном введении вакцины "Pneumo 23" у детей с бронхиальной астмой, увеличение содержания IgG-антител к комплексу антигенов вакцины сопровождется снижением уровня IgE-антител к S. pneumoniae и положительной динамикой клинической картины основного заболевания, что свидетельствует о гипосенсибилизирующем действии данного препарата и открывает перспективы его использования с терапевтической целью.

Впервые изучено неспецифическое действие вакцины "Pneumo 23" у детей с бронхиальной астмой, выражающееся в снижении содержания общего IgE, наиболее выраженное у больных с его исходным уровнем выше 500 кЕ/л.

Впервые дана оценка эффективности вакцины "Act-Hib" у детей с бронхиальной астмой. Установлено, что однократная вакцинация приводит к продукции специфических IgG к антигену Н. influenzae, сопровождающееся параллельным снижением специфических IgE, однако, не влияет на уровень общего IgE и клиническое течение основного заболевания.

Впервые показано, что вакцинация препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib" не приводит к повышению сенсибилизации к другим бактериальным антигенам, что позволяет рекомендовать их к использованию с терапевтической целью у больных с аллергическими заболеваниями.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Вакцинация больных Б А бактериальной вакциной "Pneumo 23", проведенная с учетом их индивидуальной сенсибилизации к микробным аллергенам, позволяет добиться снижения частоты сопутствующих ОРЗ, уменьшения тяжести течения основного заболевания, что способствует улучшению качества жизни пациентов.

На основании результатов исследования разработаны рекомендации для практического здравоохранения по оптимизации схем лечения детей, страдающих бронхиальной астмой, за счет включения в комплекс лечебно-профилактических мероприятий вакцинации препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib".

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ И ПУБЛИКАЦИИ:

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 4 статьи в центральных отечественных журналах.

Соавтор глав в 3 практических руководствах для врачей: «Иммуно-коррекция в педиатрии» М. 2001 г., сс. 64-77, «Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья» М. 2002 г., с. 108, «Основы вакцинопрофи-лактики у детей с хронической патологией» М. 2002 г., сс. 304-318.

Материалы диссертации доложены и обсуждены:

На 4 конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов (РААКИ) в 2001г., на всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке»

Материалы исследования включены в программу курсов повышения квалификации врачей «Современные технологии вакцинации детей, в том числе детей с хронической патологией» ММА им. И.М. Сеченова. Неоднократно докладывались на региональных научно-практических конференциях по проблемам вакцинопрофилактики в гг. Н. Новгород, Ульяновск, Владивосток, Ю. Сахалинск, Красноярск.

Объём и структура диссертации:

Материалы диссертации изложены на 140 страницах машинописного текста, иллюстрированы 37 таблицами, состоят из введения, обзора литературы, глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Лукачев, Игорь Викторович

ВЫВОДЫ:

1. У детей, страдающих бронхиальной астмой в 78,4% выявлена полисенсибилизация к бактериальным аллергенам, в 11,4% - моносенсибилизация, при этом наиболее часто среди бактериальных аллергенов встречаются S. pneumoniae (42,3%), Н. influenzae (39,7%), К., pneumoniae (38,4%), S. aureus (34,6%). Более высокая степень сенсибилизации к бактериальным аллергенам отмечена у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания.

2. Вакцинация препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib" не сопровождается развитием побочных реакций у детей с бронхиальной астмой, что свидетельствует о хорошей переносимости этих вакцин у данного контингента больных.

3. Применение бактериальной вакцины "Pneumo 23" способствует снижению тяжести течения основного заболевания и частоты присоединения ОРЗ в 1,5 - 2,5 раза у детей с бронхиальной астмой.

4. Вакцинация больных с бронхиальной астмой препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib" приводит к повышению IgG-AT к антигенам, входящим в состав вакцин.

5. Однократное введение профилактических вакцин "Pneumo 23" и "Act-Hib" детям, страдающим бронхиальной астмой с сенсибилизацией к S. pneumoniae или Н. influenzae, соответственно, приводит к снижению специфических IgE-AT.

6. Вакцинация препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib" не приводит к возрастанию степени сенсибилизации к другим бактериальным антигенам. Введение вакцины "Pneumo 23" у больных с бронхиальной астмой способствует снижению уровня общего IgE в 2 - 5 раз.

7. Выявленные у детей с бронхиальной астмой после однократного введения препарата "Pneumo 23" разнонаправленные изменения уровней IgG- и IgE-AT к S. pneumoniae с учетом положительной динамики клинической картины заболевания, свидетельствуют о перспективности применения данной профилактической вакцины с терапевтической целью при бронхиальной астме.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс лечебно-профилактических мероприятий у детей с бронхиальной астмой целесообразно включить бактериальные вакцины "Pneumo 23", "Act-Hib ", причём у пациентов с выявленной сенсибилизацией к S. pneumoniae предпочтительнее использовать "Pneumo 23".

2. Вводить препараты "Pneumo 23", "Act-Hib " и "ВП 4" следует не ранее, чем через 2 недели после выздоровления от интеркуррентно-го заболевания, на фоне базисной терапии, соответствующей степени тяжести болезни.

3. В качестве медикаментозной подготовки к вакцинации препаратами "Pneumo 23" и "Act-Hib " на 3 дня до и после вакцинации рекомендован приём антигистаминных препаратов в возрастной дозировке.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукачев, Игорь Викторович, 2004 год

1. Акатов А.К., Толовская К.Г. Методы получения протективного стафилококкового антигена. // Микробиол. 1969. - № 7. - С. 88-92.

2. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М.1985.

3. Балаболкин И.И., Степушина М.А., Егорова Н.Б. и др. Использование поликомпонентной бактериальной вакцины (ВП-4) в лечении бронхиальной астмы у детей // Международный журнал иммуно-реабилитации. 1998. - №8. - С. 158-165.

4. Бережная Н. М., Бобкова JI. П., Петровская И. А., Ялкут С. И. Аллергология. Словарь-справочник Киев. - 1986.

5. Вишнякова J1.A., Походзей И.В. // Этиология и патогенез инфекционного процесса при острых и хронических воспалительных заболеваниях легких. JI. 1982. - С. 5-10.

6. Вишнякова JI. А., Резцова Ю. В. Альдолазно-протеазная активность Streptococcus pneumoniae II Журнал микробиологии. 1990. - №3. -С.112-114.

7. Вишнякова JI. А., Резцова Ю. В. Нейраминидазная активность штаммов 'Streptococcus pneumoniae' II Журнал микробиологии. 1990.-№2.-С. 108-109.

8. Вишнякова JI. А., Фаустова М. Е., Сологуб Т. С., Шкирмантова И. В. Микробиологические и иммунологические методы диагностики инфекционного процесса при неспецифических заболеваниях лёгких. Методические рекомендации. Л. - 1990. - С. 27.

9. Горгиев Т.Б. Об аутовакцинации. // ЖМЭИ. 1964. - №4. - С. 140.

10. Горелова Ж.Ю. Тактика лечения детей раннего возраста с обструк-тивными формами бронхита.// Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1992.-С. 108.

11. Группа экспертов национальной программы: "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики". М. 1998г.

12. Гусель В.А., Марков И. В. Справочник педиатра по клиническойфармакологии. -'JI. Медицинаю 1989. - С. 318.

13. Демина А.А., Маркова А.И. Биологические свойства и серологические типы и группы пневмококков, выделенных от больных гнойными менингитами. // Микробиол. 1983. - №5. - С. 50-54.

14. Егорова Н.Б., Ефремова В.Н., Крейнин Л.С. и др. Иммуностимулирующий препарат из антигенов условно-патогенных микроорганизмов при лечении воспалительных заболеваний легких. // ЖМЭИ. -№3. 1987.-С. 49-52.

15. Егорова Н.Б.и др. // Тезисы XVIII съезда ВО микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. 1989. - С. 152-153.

16. Егорова Н.Б., Мансурова Н.Л., Курбатова Е.А. Экспериментальное изучение иммуногенности монопрепарата антигенного комплекса клебсиеллы пневмонии и его ассоциаций с антигенами стафилококка, протея и кишечной палочки. // ЖМЭИ. №1. - 1984. - С. 35-38.

17. Егорова Н.Б., Чучалин А.Г., Осипова Г.Л. Опыт использования поликомпонентной вакцины в терапии бронхиальной астмы. // 3-й всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург. 1-5.12. 1992. С. 368.

18. Ефремова В.Н., Егорова Н.Б. Токсичность и протективная активность комплексного антигена, полученного методом водной экстракции. // ЖМЭИ. 1978. - №12. - С. 59-63.

19. Жихарев С. С., Федосеев Г. Б., Качанова Т. Л. О роли эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы // Тер. архив. 1990. - №12. - С. 10-14.

20. Зайцев Б. Методика биометрических расчетов.

21. Зиборов Ю.И., Услонцев Б.М. Клинико-иммунологические показания к лечению больных бронхиальной астмой тималином. // Тер.архив.-1990. №1. - С. 70-73.

22. Каверина К.Г., Красикова И.Н., Левина JI.A. и др. // Журн. микро-биол.- 1989.-№11. С. 23-26.

23. Каминский Л.С. .Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина. 1964. - 252 с.

24. Катосова Л.К., Чыныев Д.К., Саттаров Г.М. Этиология острых и хронических бронхолегочных заболеваний у детей. Сообщение первое. Результаты бактериологических и иммунологических исследований. // Журн. микробиол. 1983. - №11. - С. 52-56.

25. Кашкин К. П., Караев 3. О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л., Мед. - 1984. - С. 20.

26. Копьева Т. Н., Амосова О. М. Полиморфно-ядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления в лёгких //Тер. архив. 1987. - №3. - С. 143-145.

27. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья (Практическое руководство для врачей). М.: Медицина для всех. 2000 г.

28. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина. 1985. - 256 с.

29. Люсов В.А, Дюков И.В., Утешев Д.В. Влияние активированных лейкоцитов на агрегацию тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 1992. - №11/12. - С. 62-64.

30. Меньшиков Д.Д. Микробиологическое обоснование принципов диагностики, профилактики и лечения раневой инфекции в экстренной хирургии. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М. 1988.

31. Орлова О.И., Уланова М.А., Волков И.К. и др. Клинико-иммунологическая оценка терапии "Бронхомуналом" детей с хронической бронхолегочной патологией. // Пульмонология, приложение. 1992. - №1. - С. 53-57.

32. Петрунов Б.К. Воздействие "Респивакса" на иммунную систему. Научнопрактическая конференция "Проблема лечения бронхо-обструктивных заболеваний". Варна. - 21.04.1991.

33. Плохинский Н.А. Биометрия М.: Издательство Московского Университета. - 1970. - 368 с.

34. Потемкина A.M. // В кн. "Бронхиальная астма и аллергические заболевания" М. - 1977. - С. 144-149.

35. Походзей И.В., Романова Р.Ю. Иммунология и иммунодиагностика пневмоний и хронических бронхитов. // В кн. "Иммунологические аспекты легочной патологии." М.: Медицина. - 1980. - С. 115-144.

36. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. М.: Триада - X, 1999. - 468 с.

37. Рибомунил в лечении рецидивирующих инфекций дыхательных путей. Симпозиум. М. 27.11.1992. // Клин, фармакол. и терапия. -1993.-№1. С. 62-63.

38. Семенова И.Б., Акатов А.К. // Материалы научной конференции, посвященной 85-летию Томского НИИВС. Томск. 1991. Ч.Н. - С. 99-100.-№4.-С. 77-80.

39. Сильвестров В.П., Ванина Н.Ф. О некоторых перспективных подходах к лечению неспецифических заболеваний легких. // Журн. тер. архив. 1980. - №3. - С. 3-12.

40. Сильвестров В.П. Клинические аспекты пульмонологии в процессе ее становления и развития. // Пульмонология. 1991. №4. С. 6-11.

41. Терник-Уорвик М. Иммунология легких. Пер. с англ. М. 1982.

42. Федосеев Г. Б., Жихарев С. С., Гончарова В. А. и др. Роль серото-нина, гистамина и калликреин-кининовой системы в патогенезе приступов удушья при бронхиальной астме // Тер. архив. 1992. -№1. - С.41-53.

43. Федосеев Г. Б., Хлопотова Г. П. Бронхиальная астма // JL: Медицина. 1988. - 269 с.

44. Фрейдлин И. С. Система мононуклеарных фагоцитов // Медицина. -1984.-272 с.

45. Чернышева Л.И. Местный иммунитет и микрофлора пищевого канала новорожденных в раннем неонатальном периоде. // Педиатрия. 1986.-№12:-С. 9-12.

46. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М. 1989. С. 84-90.

47. Чучалин А.Г., Осипова Г.Л., Егорова Н.Б. Иммунотерапия поликомпонентной вакциной в пульмонологической практике // Пульмонология. 1991. С. 14-20.

48. Чучалин А.Г., Осипова Г. Л., Егорова Н.Б. Контролируемое исследование по эффективности поликомпонентной вакцины при иммунотерапии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания. // Пульмонология. 1995. №2. - С. 55-61.

49. Шагам Н.Л., Ефремова В.Н.,- Курбатова Е.А. Химические и иммунологические особенности антигенных препаратов из Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae как компонентов ассоциированной вакцины. // ЖМЭИ. №6. - 1988. - С. 51-55.

50. Шенкман Б. 3. Молекулярные и клеточные механизмы патогенного действия бактериальных эндотоксинов // Успехи совр. биолог. -т.105. №3. - С. 423-426.

51. Шмелев Е.И., Буманина Т.К., Самохин А.В. и др. Иммунокорреги-рующая терапия больных с тяжелой формой инфекционно-аллергической бронхиальной астмы. // Тер. архив 1983. - №3. — С. 25-29.

52. Юхтина Н.В. Рошаль Н.И., Балаболкин И.И. и др. Опыт лечения детей с бронхиальной астмой пероральными аллергенами // Вопр. охр. мат. -1991. №4. - С. 23-25.

53. Юхтина Н.В. Особенности респираторной аллергии при бактериальной сенсибилизации у детей. // Дисс. канд. мед. наук. М. 1987.-С. 66-67.

54. Adelroth Е., Rosenhal L., Johanson S. A. Inflammatory cells and eosinophil in asthmatics investigated by bronchoalveolar lavage // Am. Rev. Respir. bis. 1990. - V.192. - P. 91-97.

55. Ahrens J.Multicentre double-blind clinical trial with Broncho-Vaxom in children. // Therapiewoch. 1984. - Bd 34. S.3469-3475.

56. Austrian F.K. Pneumococcal infection and pneumococcal vaccine. // New Engl. J. Med. 1977. - Vol. 297 - №11. - P. 938-939.

57. Barnes P. J., Chung K. F., Page C. P. Inflammatory mediators and asthma // Pharmacol. Rev. 1988. - V. 40. - №1. - P. 49-84.

58. Bergmann K.-Ch.Schubert K., Noack K. Stimulation of Paraspeci-fic Defens Mechanisms in the respiratory tract by inhalation of a bacterial lysate. // Prax.Klin.Pneumol. 1985. - Vul. 39. - №4. - P. 127-129.

59. Bergmann K. // Ch.Systemische, orale und lokale Immunisierung der Atemwege durch bakterielle Impfstoffe. 14-th Congress of the Europ. Acad, of Allergol. and Clinical Immunol. Berlin (West), September 17-22, 1989.

60. Bergmann К., Johurert K., Noack К. Stimulation of paraspecific defence mechanisms in the respiratory tract by inchalation of a bacterial lysate. // Prax. Klin. Pneumol. 1985. 8.39. - №4. - P. 127-129.

61. Bergmann K.-Ch.,Wargman R. H.Stimulation of secretory antibody following oral odministretion of antigen. // Rev. resp.dis . -1988.-Vol. 10.-P. 939-950.

62. Bessler W.G., Kleine В., Alonso G. et al. Biological Activity of Bacterial Surface Components: Bacterial Extracts and Defined bacterial cell wall components as Immunomodula-tors. // Lung. 1990. - Vol. 168. P. 707-715.

63. Boutin C., Corgnino P., Girbal J., Levraud J. Etude en double-aveugle d'un vaccin antimicrobien en pathologie respiratoire. // Poumon.et Coer. 1972. - Vol.28. - P. 413-416.

64. Bruttman G., Lem R. Nouveau vaccin injectable centre les intection O.R.L. et bronchigues. // Extr.de Revue Med des Alpes Franc -1973. -Vol. 2. P. 67-69.

65. Caille J. Treitment des infection des branches par vaccination et de-sensibilisation par nasa-le. // Gaz.med.Fr. — 1969. Vol. 76. - P. 25.

66. Clot J. und Ardary M. Immunostaimulation induite parunlizat bakterien lyophilise. Etude in vitro des reponses specifiques et non spesifiqies. // Med. Hyg. 1980. - Vol. 38. - P. 2776-2780.

67. Cookson W., Craddock C., Benson M., Durham S. Fulls in peripheral eosinofil counts parallel the late asthmatic response // Amer. Rev. Resp. Dis. 1989. - V. 139. - №2. - P. 458-462.

68. Cooper S. G., Tracey E. J. Small-bovel obstruction caused by oat-bron bezoan // N. Engl. J. Med. 1989. - 320(17). - P. 1148-1150.

69. Copova M. et al. Effect of Broncho-vaxom on some immunologic indieces in children with respiratory diseases, VII Congress of SEP, Hungary. 1990.

70. Cundell D. R., Taylor G. W., Kanthakumar K. et al. Inchibition of human neutrophil migration in vitro by low-molecular-mass products of nontypable H.influenzae // Infect. Immun. 1993. - №61. - P. 24192424.

71. Dallman P.R.rln Pediatrics 16-th ed Rudolph, .M. (ed), New York, Ap-pleton-Century-Crofts, 1977. P. 1178.

72. Debbas N., Derenne J.P. Preventive effects of an Immunostimulating product on reccurent infections of chronic bronchitis in the Elderlv. // Lung. 1990. - Vol. 168. - P. 737-740.

73. Devalia J. L., Campell A. M., Sapsford R. J. Effect of nitrogen dioxide on the synthesis of inflammatory citocines espressed by human bronchial epithelial cells in vitro // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1993. -№9.-P. 271-278.

74. Devalia J. L., Davies R. J. Airway epithelial cells and mediators of inflammation // Respir. Med. 1993. - №87. - P. 405-408.

75. Devalia J. L., Grady D., Hamaniery Y., Tabaqchali S., Davies R. J. Histamine syntasis by respiratory tract microorganisms: possible role in pathogenicity // J. Clin. Pathol. 1989. - №42. - P. 516-522.

76. Djucanovic R., Wilson J., Britten K. Quntitacion of mast cells and eosinofils in the bronchial mucosa of symptomatic atopic asthmatics and healthy control subjects using immunochemistry // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - V. 142. - №4. - P. 863-869.

77. Doherty G. M., Lange J. R., Langstein H. N., Alexandr H. R., Buresh C. M., Norton J. A. Evidence for INF-gamma as a mediator of the lethality of endotoxin and tumor necrosis factor-alpha // J. Immunol. 1 992. -№149.-P. 1666-1670.

78. Emmerich В., Emslander H., Keller R. Lokale Abwehrmec"f hanismen der Lunge. Wirkung eines oralen Immuntherapeutikums. Basel. Mai. 1989, SL-Video, Munchen, Wien.

79. Eskola J., Kayhty H., Takala A., et al. Reactogenicity and immunogenic-ity of combined vaccimes for bacteraemic diseases caused by Haemophilus influenzae type b, meningococci and pneumococci in 24-month-old children // Vaccine 8: 107-110. 1990.

80. Fiocchi A., Arancio R., Cinquepalmi P. Recurrent respiratory infections in childhood: Experience with a Bacterial Extract plus Bacterial Ribosomes (Immucytal) // The Journal of International Medical Ro-cearch, 1990, 18. P. 50-60.

81. Fontanges R., Robert D., .Content Y., J. Stady of the immunogenetity of ribosomes and ribosomal PNA extracted from K.pneumoniae and S.pneumoniae. II Arsneim.-Forsch. Drug. Res.-80, Vol. 30(1). №la. - P. 142-172.

82. Fontanges R., Bottex C., Cristan B. Influence of a Antigen Presentation and p rotection a gainst E xperimental Infections . //Lung. 1990. Vol. 168. P. 716-719.

83. Frigas E., Gleich G. The eosinofil and the pathophysiology of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - V.77. - P. 527-531.

84. Furax J.P., Michel F.B. Evalution trial of respiratory bacteral prophylaxis by a ribosomal vaccine. // Arsnein.-Forsch. Drug. Res.-1980. -Vol.30 (1). №10. - P. 206-213.

85. Furth S.L., Neu A.M., Case В., et al. Pneumococcal vaccine in children with chronic renal disease: A prospective study of antibody response and duration//J. Pediatr 128:99-101c. 1996.

86. Gael P. Resultatsd'un immunostimulant bacterien spesigue pulmonaire a proposde 400 observation. // V.Med.-1979. Vol. 60. - №14. P. 11731174.

87. Heczko P. // The Role of bacteria in Asthma Bronchial: symposium. -Zakopane, 1987. P. 8-9.

88. Hermann K. // Antiinfekiose Strategic auf dem 1-th Europaischen HNO-Kongress am 28.09.1988 in Paris.-Extr.otorinolaryngol. 1989. Bd.ll. - №3. - P. 152-153.

89. Herzog H.Broncho-Vaxom. Prophylaxe von atemwegsinfek-tionen. // Munch, med. Wschr. 1989. Bd.131. - №45. - P. 102-104 .

90. Hinterland L., Pinel A.M., Key G. Immunological study. // Ara-neim Forsch Drug. Res. 1980. - Vol. 30(1). - №la. - P. 132-141.

91. Hinterland L., Serre H., Hormder G. Preparation of vaccine based on ribosomal antigenic fractions-Patent (France), №22553499. 10.12.73.

92. Jankovsky J., Wilezinski M, // Jbid. 1972. P. 9-14.

93. Johuson A.P., YuzanaT.J. //J.med. Microbiol. 1986. Vol. 22. P. 265-268.

94. Kaperellova A.,. Sulko M., Krovinova A. et al. Immunologic indicators in thetreatment of reccurent respiratory diseases using peroral bacterial vaccines. // Gesch. Pediatr. 1989. Vol. 44. -№8. - P. 454-458.

95. Katgely В., Ulmer W. T. Histamine generation by bacteria in sputum of patients with chronic obstructive airway diskase // Clin. Wschr. 1988. -V.66. - №3. - P. 92-95.

96. Katz D.H. // Clin. Allerg. 1979. - V. 9. - P. 609-624.

97. Kay A.B. 'Helper' (CD4+) T cells and eosinopyilis in allergy and asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - 145(2). - P. 22-26.

98. Kay A.B, Wardlaw A., Mogbel R. et al. Allergy and inflammation // Ed. A. Kay // New-York. Acad. Press. - 1987. - P. 203-223.

99. Kisiova K., Kovachev D., Petrunov B. et.al. Improvement of Respivax by measuring the levels of specific antibodies to its bacterial components. // Infectology, torn. XXIX, I, 1992.

100. Kraft M. The role of bacterial infections in asthma. Clin Chest Med 2000;21:301-13.

101. Kraus C., Fischer S., Ansorg R., Huttemann V. Pneumococcal antibodies (IgG,IgM) in patients with chronic obstructive lung disease //Med. Microbiol.Immunol. 1985. - Vol. 174. - P. 51-58.

102. Kroegel C. The role of eosinophils in asthma // Lung. 1992. - 168(2). -P. 5-17.

103. La Forse FM., Erickhoff TC. Pneumococal vaccine: the evidence mounts. // Ann In tern. Med. 1986. - Vol. 104. - №1. - P. 110-112 .

104. Li J.T.C., O'Connel E.J. // Ann. Allergy 1987. - Vol. 59, 321-333. Stenins-Aarniala B. // Chest. - 1987. - Vol. 91. - P. 157-160.

105. Lindermann H. Bauer J. Bronchospasmolytische Therapiemittels pulverinhalation. // Padiatr. Prax. 1985. - Vol.31. - P. 249-256.

106. Maestroni G.M., Losa G.A. Clinical and immunological affects of an orally administreted bacterial extract. // J. Int. J. Immunopharma-col., 1984.-Vol. 6.-P. 111-117.

107. Martinez F.D. Role of respiratory infections in onset of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Clin Exp Allergy 1999; 29 Suppl 2:53-8

108. Mastalerz L. Role prostoglandins F and E in regulation of bronchial activity//Pol. Arch. Med.- 1995.-93(2).-P. 179-183.

109. Mauel J.Untersuchugen uber die Stimulation der metabolischen und funktionellen Makrophagenaktivitat durch Bakterien-Extrakte. Immunol. der atemwege Europ. Society for Clin. Respir. Physiol.24-th Annual Meeting (June 26-30, 1989, Lausanne-Switzerland).

110. Mencia-Huerta J., Hosford D., Braquet P. Acute and longterm pulmonary effects of platelet-activating factor // Clin. Exp. A. Allergy. 1989. -V. 19. №2.-P. 125-142,

111. Michel F.B., Hinterland L., Pinel A.M. et al. Prevention of bacterial respiratory infection by an association of bacterial ribosomes and membranous protecglycans. // Arsne-im. Forsch. Drug. Res. 1980. - Vol. 30(1). - №la. - P. 198-206.

112. Morley J., Smith D. Lung inflammation, its significance for asthma therapy // Agent Actions. 1989. - 26(1-2). - P. 31-39.

113. Nakamura Y., Hosimo M., Fakushima Y. Infiltration of cells in the bronchial mucosa in atopic non-atopic patients with bronchial asthma // Japan. J. Thor. Diseases. 1995. - V. 33. - №4. - P. 403-408.

114. Norn S. A medical hypothesis. Bacteria induced histamine release: Possible relationship to asthma // Rev. Franc. Allergol. Immunol. Clin. -1988.-28(3).-P. 199-203.

115. Ogra Pearay L.Allergy, respiratory tract infections and bronchial hyperreactivity. // Ped, Infec. Disease J., 1989. №6. - P. 347-352 .

116. Palma-Carlos A.G., Palma-Carlos M.L. Immunomodulation in respirator diseases. // 8-th Congress of S.E.P. in Freiburg September 10-13, 1989.

117. Palma-Carlos A:G., Palma-Carlos M.L. Effect of bacterial lysateson serum immunoglobulins. // Allergy and Immunology, 1989. Vol. 9. P. 354-356.

118. Paton J.C., Ferrante A. // Infect Immun. 1983. Vol. 41. - P. 212216.

119. Paupe J. Interet d4 Imocur dans la prevention des infections recidivates de Ienfant de moins de six ans. // Annales de pediatrie, 1990. Vol. 37. - №7. - P. 475-479.

120. Peter J., Barnes P. J., K. Fan Chung., A. Clive., P. Page. Inflammatory mediators and asthma // Pharmacological reviews. 1988. - 40(1). - P. 49-84.

121. Peters S. Mast cells and histamine in asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1990. - V.86. - №4. - P. 642-646.

122. Platts-Mills T. A. Mechanism of bronchialreactivity: the role of immunoglobulin E // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - 145(2). -P. 44-47.

123. Polk H.C., Borden S., Aldrete J.A. Prevention of pseudomonas respiratory infection in a surgical intensive care unit. // Ann. Surg.-1973. Vol. 77. - №15. - P. 607-615.

124. Posbl A. D. Lung surfactants and asthma // Clin. Exp. Allergy. 1995. -25(11).-P. 1030-1033.

125. Pretolani M., Ferrer-Lopez P., Vargaftig В. B. From anti-asthma drugs to PAF-acether antagonism and back present status // Biochem. Pharmacol. -1989. 38(9).-P. 1373-1384.

126. Progress Toward Elimination of Haemophilus influenza Type b Disiase Amoung infants and Children-United States.- 1987-1995 r. Jama. -1996.-V. 276.-№29.

127. Puigdollers J.M., Rodesserna G., Hernandezdelrey J. et al. Immunoglobulin production in man stimulated by an orally administered bacterial lysate. // J.Respiration. 1980 . -Vol. 40. - P. 142-149.

128. Ras G., Wilson R., Taylor G., Cole P. Effects of bacterial products on neutrophil migration in vitro // Thorax. 1990. - №45. - P. 276-280.

129. Riedel F., Nonspecific trigger mechanisms for specific immune responses. // Allergol. 1989. - Vol. 12, Sonder-num. - P. 54-57.

130. Robert D. Immunostimulationts bacteriens par airo-sol, mode d'action om nivrav cellulaire. // Im. Congress of infecnational society for aero-soles in medicine Warzawa.-1977. P. 112.

131. Rual S.A. Profilaxie des recidives der infections respiratoires et oto-rhinolaryngologigues par le Broncho-Va-xom. // Acta Ther. 1981. Vol. 7. - P. 373.

132. Samir Knedr. The effice of oral immunotherapeutie product "bron-chovaxom" in the prevention of air way infection. // Europeon Academy of Allergy and Clinical Immunologyl. Zurich. -1991. P. 26-29.

133. Sandstrom Т., Bjermer L., Rylander R. Lipopolysaccharide (LPS) inhalation in healthy subjects increases neutrophils, lymphocytes, and fi-bronectin levels in bronchoalveolar lavage fluid // Eur. Respir. J. 1992. - 5: 992-996.

134. Sarbach R.E., Yavordios D. Substance importing a nonspesific immunity and stimulating the nature defences of the system. Pat. 35678. 1971 (USA).

135. Schaad U.B., Farine I.C., Fux T. Prospektive placebo-controlirte dop-pelblindstudie mit einem bacterienlysatbei infectionen der atemwege und des ORL-Bereiches im Kindersalter. // Helv. Paediatr. Akta. -1986. Vol. 41. - №1/2. - P. 7-17.

136. Scotti L., Biondelli M. The use of polyvalent oral bacterial vaccine for reccurent respiratory infections in children. // Minerva pediat. 1987. -Vol. 35.-№7.-P. 251-256.

137. Turner M. O. Exacerbation of asthma without sputum eosinophilia // Thorax. 1995.-50(10).-P. 1057-1061.

138. Van Daal G.I.,So K.L., Mouton J.W. et al. Orale immunisierung it einem polyvalenten Bacterienlysat kann die Mortalitatsrate von Mausen bei S. Pneumoniae oder Influenza A-Infektionen herabsetzen. // Pneumologie. 1990. - Vol. 44. - P. 1180-1181.

139. Ventangad R. et al. Droncho-vaxom's mechanics of action.VII Congress of SEP, Hungary, 1990.

140. Von Roland J.Riedl-Seifert. Orale Immunstimulation bei rezidi-vierenden Atemwegsinfekten im Kindesalter. Der Kinderarzt, 1989. - Vol. 20. - №4. - P. 554-556.

141. Vymola F., Pilich J. Vaccinae staphilococci for inhalations. Pat 115579. 1983 (Chechoslovakya).

142. Wisokinska T. Badanie wiasciwosci immunogennych rybosomalney trakcji gronowca zlocistego. // Med dosw., microbiol. 1977. - Vol. 29. -№1.-P. 11-17.

143. Wood R.E., Pennington S.E., Reynolds H.Y. Pseudomonas aeruginosa the oganism it causes and their treatment. // Ed. D. Sabath. Stuttgart. - 1980.-P. 71.

144. Wybran J. Enhancement of natural killer function by an immunobio-therapeutic product.Joint meeting of S.E.P. and S.E.P.C.R. Immuno-Biotherapy in Bronchial Infections, Paris (1986).

145. Wybran J., Libin M., Schadene L. Activation of natural killer cells and cytokine production in numars by bacterial extacts. (OM-85 BV). // Lung. 1990. - S. - P. 720-725.