Специфическая и неспецифическая иммунотерапия некоторых клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Костина, Елена Михайловна

• Костина, Елена Михайловна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Костина, Елена Михайловна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о бронхиальной астме

1.1.1 Определение, распространенность, классификация

1.1.2 Современные представления о клинических фенотипах

бронхиальной астмы

1.1.3 Инфекционно-зависимая форма бронхиальной астмы

как самостоятельный фенотип бронхиальной астмы

1.2 Роль инфекции в формировании бронхиальной астмы

1.2.1 Особенности иммунного ответа на инфекционные патогены

1.2.2 Вирусная инфекции в развитии бронхиальной астмы и тяжелых обострений

1.2.3 Роль условно-патогенной флоры в развитии бронхиальной астмы

1.3 Современные аспекты патогенетических механизмов бронхиальной астмы

1.3.1 Иммунные механизмы различных фенотипов бронхиальной астмы

1.3.2 Изменения иммунных параметров у больных с бронхиальной астмой, осложненной инфекционным процессом и очагами

хронической инфекцией

1.3.3 Роль эйкозаноидов в патогенезе бронхиальной астмы

1.4 Современные представления о генетических основах бронхиальной астмы

1.4.1 Бронхиальная астма как мультифакторное заболевание

1.4.2 Роль генов цитокинов в формировании бронхиальной астмы и атопии

1.5 Современная терапия бронхиальной астмы

1.5.1 Аллергенспецифическая иммунотерапия бактериальными аллергенами

в лечении больных с бронхиальной астмой

1.5.2 Возможности применения бактериальных иммуномодуляторов

в комплексной терапии бронхиальной астмы

1.5.3 Антагонист лейкотриеновых рецепторов моптелукаст в терапии бронхиальной астмы

ГЛАВА 2 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ, ОСЛОЖНЕННОЙ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ

2.1 Клинические особенности течения бронхиальной астмы, осложненной коморбидной патологией

2.2 Характеристика аллергологических показателей у больных

с бронхиальной астмой, осложненной коморбидной патологией

2.3 Характеристика иммунологических параметров у больных

с бронхиальной астмой, осложненной коморбидной патологией

2.4 Алгоритм диагностики и дифференциально-диагностические критерии различных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы, осложненной коморбидной патологией

2.5 Характеристика иммунологических параметров и цитокинов

у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами

бронхиальной астмы, осложненной коморбидной патологией

ГЛАВА 3 РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и Т№-а В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ,

ОСЛОЖНЕННОЙ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

3.1 Частота встречаемости генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТОТ-а у

больных с бронхиальной астмой, осложненной коморбидной патологией

различными клинико-патогенетическими вариантами бронхиальной астмы

ГЛАВА 4 ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ АЛЛЕРГЕНОМ NEISSERIA PERFLAVA У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

4.1 Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы, обусловленной сенсибилизацией к аллергену Neisseria perflava

4.2 Анализ клинико-иммунологической эффективности АСИТ аллергеном Neisseria perflava у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами бронхиальной астмы

ГЛАВА 5 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ БАКТЕРИАЛЬНЫМИ ИММУНОМОДУЛЯТОРАМИ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИМИ ВАРИАНТАМИ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЫ, ОСЛОЖНЕННОЙ КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

5.1 Клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии рузамом

5.1.1 Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы, обусловленной сенсибилизацией к Staphylococcus aureus

5.1.2 Анализ клинико-иммунологической эффективности иммунотерапии рузамом у больных с разными клинико-патогенетическими

вариантами БА с сенсибилизацией к Staphylococcus aureus

5.2 Клинико-иммунологическая эффективность иммунотерапии поликомпонентной вакциной иммуновак «ВП-4»

5.2.1 Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной

астмы, осложненной заболеваниями желудочно-кишечного тракта

5.2.2 Изучение клинико-иммунологической эффективности иммунотерапии вакциной ВП-4 у больных с неаллергическим вариантом Б А

ГЛАВА 6 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО МЕТОДА ИММУНОТЕРАПИИ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ В СОЧЕТАНИИ С МОНТЕЛУКАСТОМ

6.1 Особенности клинического течения и роль иммунных и неиммунных механизмов в патогенезе бронхиальной астмы,

осложненной полипозным риносинуситом

6.2 Анализ клинико-иммунологической эффективности комбинированной терапии дезоксирибонуклеиновой кислотой в сочетании

с монтелукастом у больных смешанным вариантом БА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. АСТ-ТЕСТ

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Результаты РОК-анализа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Специфическая и неспецифическая иммунотерапия некоторых клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных заболеваний аллергопатологии, снижающих качество жизни больных и представляющую значительную социально-экономическую проблему современной медицины [63]. Заболеваемость астмой достигает 5-10% населения, а среди детского населения до 30%, и с каждым годом продолжает увеличиваться [131, 324]. В настоящее время актуальным вопросом является изучение многообразия клинических проявлений астм. Во многих отечественных и зарубежных работах показано, что бронхиальная астма представляет гетерогенное заболевание с множеством клинико-патогенетических вариантов, различающихся клиническими, аллергологическими и иммунологическими проявлениями. Разнообразие этиологических факторов (аллергены, вирусы, бактерии, поллютанты и т.д.) и патогенетических механизмов определяют клинические проявления БА [178, 179, 248]. Современная классификация не отражает все многообразие астм, нуждается в пересмотре и дополнении. Изучение и выделение различных клинико-патогенетических вариантов БА позволит дифференцированно подойти к выбору метода терапии, поэтому является актуальной проблемой современной медицины.

Бронхиальная астма, осложненная очагами хронической инфекцией является наименее изученным фенотипом патологии, она не отражена в современной классификации и представляет наибольшую трудность для врачей практического звена в вопросах патогенеза, диагностики и назначении патогенетически обоснованной терапии. Отсутствует алгоритм верификации диагноза данной формы БА и ее вариантов, вопрос взаимоотношения инфекции и аллергии продолжает обсуждаться [209].

Сложный механизм патогенеза астмы до настоящего времени изучен не достаточно полно, а методы лечения требуют дальнейшего совершенствования и дифференциации в соответствии с многообразием клинико-патогенетических вариантов БА. По мнению большинства авторов, иммунологический паттерн определяет клеточный состав воспаления, продукцию различных цитокинов и их взаимоотношение с иммунокомпетентными клетками [282]. Изучение иммуногенетических механизмов патогенеза БА, осложненной инфекционными факторами и на основе этого определение дифференцированного подхода к выбору метода иммунотера-

пии является актуальной современной проблемой. Многие авторы указывают на тот факт, что фенотипы Б А формируются на основе генотипа у каждого конкретного пациента во взаимосвязи с воздействием факторов внешней среды [50, 64]. Изучение генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и ТНФ-а необходимо для лучшего понимания молекулярных основ патогенеза различных клинических вариантов БА, хронической коморбидной патологией. Наибольшее число клинических исследований посвящено изучению полиморфизма генов ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ТНФ-а в патогенезе аллергической (атопической) БА у детей и взрослых, тогда как особенности генотипов у больных с БА с сопутствующей хронической инфекцией не изучены. Оптимизация методов терапии в соответствии с индивидуальным генотипом позволит повысить эффективность лечения.

Многочисленными исследованиями показана роль лейкотриенов в патогенезе аллергической формы БА и аллергического ринита [142, 463]. Участие лейкот-риенового механизма в патогенезе БА с сопутствующей патологией является менее изученным вопросом.

Несмотря на то что АСИТ является современным этиопатогенетическим методом терапии аллергических заболеваний, сохраняется часть больных с неудовлетворительными результатами, следовательно оптимизация методов иммунокоррек-ции является современной проблемой аллергологии [91, 122, 228]. Перспективным направлением является применение бактериальных иммунных препаратов в терапии аллергических заболеваний, осложненных очагами хронической инфекцией. Вопрос дифференцированного назначения бактериальных иммуномодуляторов (БИМ) больным БА, в том числе БА, осложненной бактериальной инфекцией, с учетом ведущих патогенетических механизмов является малоизученным вопросом.

Таким образом, актуальной современной проблемой медицины является проведение клинических научных исследований по изучению особенностей клинических проявлений, патогенеза БА, осложненной коморбидной патологией респираторного и желудочно-кишечного тракта, разработка дифференциально-диагностических критериев различных вариантов (фенотипов) с учетом ведущего патогенетического механизма и дифференциального подхода к выбору метода специфической и неспецифической иммунотерапии с учетом клинических, генетических и иммунологических аспектов.

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые понятие «инфекционно-аллергическая», «инфекционно-зависимая» бронхиальная астма было сформулировано Адо А.Д. с соавторами (1968, 1976, 1988). Долгое время эти термины трактовались как синонимы. По-мнению ученых, до 80% случаев развития и возникновения обострений астмы определяет инфекционный фактор (острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), бактериальное инфицирование бронхолегочного тракта, сенсибилизация к условно-патогенным бактериям) (Гервазиева В.Б. с соавт., 2003; ОеИНг^ А., 1999).

С 1965 года в России для диагностики бактериальной сенсибилизации применялись бактериальные аллергены производства Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии, приготовленные методом Андо-Вержиковского. Рядом исследователей аллергены успешно применялись для лечения инфекционно-аллергических заболеваний, в том числе БА и хронических очаговых инфекций (Молотилов Б.А., 1986; Балаболкин И.И. с соавт., 2003; Баранова Н.И. с соавт., 2008). Керопян Г.А. (1998) и Ларина О.Н. (1998) в своих работах выделили стафилококковую и нейссериальную формы инфекционно-аллергической БА; показана значительная эффективность АСИТ бактериальными аллергенами.

Аналогичные исследования получены другими отечественными исследователями (Балаболкин И.И. с соавт., 1993, 2003; Кузнецова Н.И., 2004), подтвердившими возможность развития БА у детей по инфекционно-зависимому типу и формирование бактериальной сенсибилизации к аллергенам условно-патогенных бактерий. К сожалению, в 90-е годы с распадом СССР производство инфекционных аллергенов прекращено, это объясняет сокращение количества работ по изучению роли условно-патогенных бактерий в развитии астмы. В.Н. Федосеевой (2004) разработаны новые формы аллергенов, позволяющих диагностировать немедленный тип аллергических реакций, что повысило их диагностическую значимость и эффективность АСИТ. Данные аллергены прошли клинические испытания на кафедре аллергологии и иммунологии ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (г. Пенза) (разрешение комиссии МИБП МЗ РФ от 28.09.1998 г.). Была показана безопасность их применения и клиническая эффективность лечебных курсов терапии.

В работах И.И. Барановой с соавт. (2003, 2009) раскрыта роль иммунных и неиммунных механизмов, изучены разные типы иммунного реагирования у больных аллергическими заболеваниями дыхательных путей, обусловленных бактериальной сенсибилизацией, и подтверждено, что АСИТ является патогенетически обоснованным методом терапии. К сожалению, число отечественных работ по изучению данной темы невелико.

В.И. Пыцкий в своих трудах (2004, 2005, 2006, 2007) высказал мнение о необходимости дифференцированного подхода к проблеме БА и ее различных клинико-патогенетических вариантов. В его обзоре теоретически сформулированы как минимум два механизма, лежащих в основе патогенеза БА: «атопический» и «неатопический». Каждый вариант БА требует дифференцированного подхода к выбору метода терапии, так как назначение только стероидных препаратов не приводит к достижению желаемого результата у большинства больных. При этом В.И. Пыцкий предложил «инфекционную астму» выделить в отдельную нозологическую форму и обосновал необходимость применения в комплексной терапии антибактериальных и вакцинных препаратов.

Существенный вклад в исследование гетерогенности клинических и патогенетических проявлений БА внесли зарубежные ученые. Об этом говорит статистика электронных ресурсов PubMed, Medline, Wiley Online Library, eLIBRARY.ru, Disser Cat. Зарубежные ученые (Bachert С. et al., 2003, 2008; Derycke L. et al., 2010) работают в области исследований, посвященных изучению роли золотистого стафилококка в патогенезе БА и полипов. Показано, что выявление специфических IgE антител к золотистому стафилококку является предиктором астмы и ее тяжелого течения (Kowalski M.L. et al., 2011). В последние годы выделяют несколько фенотипов БА, в частности нейтрофильную, неатопическую, гиперэозинофильную и т.д. (Cosmi L. et al., 2011; Poon A.II. et al., 2012). Авторы отмечают различный ответ на проводимую терапию у больных с различными фенотипами БА.

Изучение роли генетического полиморфизма проводилось многими отечественными и зарубежными исследователями (Фрейдин М.Б. с соавт., 2006,

2010; Agache I. et al., 2012; Roger L. et al., 2013). Показано, что генотип определяет формирование различных фенотипов астмы и эффективность лечения (Moore W.C. et al., 2007; Rothe Т., 2011).

Следовательно, актуальность проблемы заключается в разработке диагностических критериев, позволяющих определить ведущий патогенетический механизм, определить фенотип БА с учетом клинических, иммунологических, генетических особенностей организма и подобрать оптимальную терапию.

Исследование лейкотриенов шло по пути изучения их роли у больных с аллергическим ринитом, аллергической, аспириновой формой БА в сочетании с полипозным риносинуситом (ПРС), данный вопрос при БА, осложненной хроническими заболеваниями не изучался (Holgate S.T. et al., 2003; Kowalski M.L et al., 2006).

Изучение эффективности бактериальных иммуномодуляторов (рузама, ВП-4, дерината и других) в иммунотерапии (ИТ) проводилось рядом исследователей (Осипова Г.Л., Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б., Балаболкин И.И., Степушина М.А., Краснопрошина Л.И., Курбатова Е.А.) в «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, НИИ вакцин и сывороток имени И.И.Мечникова РАМН, НИИ пульмонологии РАМН при различных аллергических заболеваниях, осложненных вторичной инфекцией. Вопрос сочетанного применения бактериальных иммуномодуляторов и антилейкотриеновых препаратов в литературе не освещен.

Следует отметить, что в современных международных и российских руководствах по диагностике и терапии БА, осложненная инфекционным процессом не выделена в отдельную форму. Инфекционный фактор рассматривается только как триггер уже имеющейся атопической формы БА. Вместе с тем, по литературным данным показано, что инфекционный фактор может выступать в качестве индуктора, т.е. основного этиологического фактора развития БА. Вопросы дифференцированного применения бактериальных иммунокорректоров у больных с различными вариантами БА в современной отечественной литературе освещены недостаточно полно.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать дифференциально-диагностические критерии различных

/

клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы, осложненной коморбидной патологией и оптимизировать выбор специфической и неспецифической иммунотерапии с учетом клинического фенотипа астмы и ведущего патогенетического механизма.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить особенности клинического течения и аллерго-иммунологические характеристики патогенетических механизмов различных клинических фенотипов бронхиальной астмы, осложненной коморбидными заболеваниями.

2. Разработать и обосновать дифференциально-диагностические критерии и выявить аллерго-иммунологические маркеры аллергического и неаллергического фенотипов бронхиальной астмы.

3. Выявить клинико-иммунологические механизмы смешанного фенотипа бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом и обосновать дифференциально-диагностические критерии включения лейкотриенового механизма в патогенез данного фенотипа астмы.

4. Изучить полиморфизм генов цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17А и TNF-a у больных с бронхиальной астмой, осложненной коморбидной патологией и особенности генотипов в патогенезе ее различных клинико-патогенетических вариантов.

5. Провести сравнительную оценку клинико-иммунологической эффективности аллергенспецифической иммунотерапии аллергеном Neisseria perflava у больных с аллергическим фенотипом бронхиальной астмы с преобладанием IgE-опосредованных реакций в сравнении с аллергическим фенотипом с преобладанием He-IgE-опосредованных реакций при сенсибилизации к данному аллергену.

6. Оценить клинико-иммунологическую эффективность иммунотерапии рузамом у больных с аллергическим фенотипом бронхиальной астмы с преобла-

данием IgE-опосредованных реакций в сравнении с аллергическим фенотипом с преобладанием He-IgE-опосредованных реакций при сенсибилизации к Staphylococcus aureus.

7. Изучить клинико-иммунологическую эффективность иммунотерапии препаратом ВП-4 у больных с неаллергическим фенотипом бронхиальной астмы с преобладанием сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта.

8. Оценить клинико-иммунологическую эффективность комбинированного метода иммунотерапии дезоксирибону клеи новой кислотой (деринатом) с антагонистом лейкотриеновых рецепторов (монтелукастом) у больных смешанным фен-типом бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом.

9. Разработать методологические подходы к выбору метода иммунотерапии у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами бронхиальной астмы, осложненной коморбидными заболеваниями респираторного и желудочно-кишечного тракта.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Выявлены клинические и иммунопатологические особенности течения бронхиальной астмы, осложненной коморбидной патологией. Показано, что данная форма астмы является самостоятельным клиническим фенотипом вариантом с гетерогенными клиническими и иммунологическими проявлениями. Впервые на основании углубленного анализа клинико-лабораторного, аллергологического и иммунологического обследования выделены три клинико-патогенетических фенотипа внутри изучаемой формы бронхиальной астмы: аллергический, неаллергический и смешанный. Определены ведущие механизмы патогенеза изучаемых клинико-патогенетических фенотипов бронхиальной астмы.

Доказано, что при аллергическом фенотипе бронхиальной астмы с формированием сенсибилизации к аллергенам Neisseria perflava и Staphylococcus aureus возможно формирование двух вариантов астмы: с ведущим IgE-опосредованным механизмом патогенеза и с преобладанием не-IgE-опосредованным механизмом.

При 1§Е-опосредованном механизме выявлено: повышенный синтез специфических ^Е антител к бактериальным аллергенам, повышение уровня общего ^Е и продукцией цитокинов ТИ2 иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-10). Показано, что при неаллергическом фенотипе бронхиальной астмы преобладают неспецифические реакции на триггерные факторы, отсутствует сенсибилизация к бактериальным аллергенам и повышается продукция цитокинов ТЫ иммунного ответа (ШР-у).

Определены основные клинико-иммунологические дифференциально-диагностические критерии клинического фенотипа бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом. Особенностями данного варианта астмы является тяжелое, не контролируемое течение, применение высоких доз ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов и значительное снижение функции внешнего дыхания.

Патогенетические механизмы данного фенотипа бронхиальной астмы характеризуются сочетанием ТЫ и ТЬ2 типов иммунного реагирования. Впервые выявлено, что в патогенезе смешанного фенотипа бронхиальной астмы принимает участие лейкотриеновый механизм, который наиболее значим у больных с сочетанием астмы и полипозного риносинусита. Клинико-иммунологическими критериями лейкотриенового механизма у больных с данным фенотипом бронхиальной астмы являются: связь с полипозным риносинуситом, степень тяжести астмы, частое сочетание с отеком Квинке и крапивницей, статистически значимое повышение уровня лейкотриенов суммарных С4Б4Е4 и В4.

Впервые изучен полиморфизм генов ИЛ-4 (С-589Т), ИЛ-10 (в-1082А), ИЛ-ПА (С-197А) и ТЫБ-а (0-308А) у больных бронхиальной астмой, осложненной очагами хронической инфекции. Доказано, что в популяции больных с данным клиническим фенотипом астмы преобладает гетерозиготный генотип СТ полиморфизма ИЛ-4 (С-589Т), вА полиморфизма ИЛ-10 (в-1082А) и вА полиморфизма ИЛ-17А (в-197А). Впервые выявлено, что статистически значимо у больных с аллергическим фенотипом преобладает генотип СТ полиморфизма ИЛ-

4 (С-589Т), у больных с неаллергическим фенотипом - генотип вА полиморфизма ИЛ-17А (С-197А). Выявлена взаимосвязь повышенных уровней общего 1§Е и ИЛ-4 с генотипом СТ полиморфизма ИЛ-4 (С-589Т), уровня ИЛ-17 с генотипом вА полиморфизма ИЛ-17А (0-197А).

На основании выделенных дифференциально-диагностических критериев изученных фенотипов бронхиальной астмы, осложненной сопутствующими заболеваниями предложен алгоритм выбора специфической и неспецифической иммунотерапии. Доказано, что эффективность иммунотерапии определяется ведущим патогенетическим механизмом. Установлено, что аллергенспецифическая иммунотерапия является патогенетически обоснованным методом терапии аллергического фенотипа бронхиальной астмы с преобладанием 1§Е-опосредованных реакций. Оптимальным лечением больных с преобладанием не-^Е-опосредованных реакций и неаллергическим фенотипом является назначение бактериальных иммунокорректоров - рузама и ВП-4. Установлено, что проведение комбинированной терапии деринатом с включением монтелукаста оптимально при смешанном фенотипе бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результаты настоящего исследования вносят существенный вклад в изучение клинических проявлений, патогенетических механизмов фенотипа бронхиальной астмы, осложненной коморбидной патологией. Научно обосновано и подтверждено, что данная форма БА представляет собой самостоятельный клинический фенотип патологии. Расширены представления о патогенетических механизмах, роли генетического полиморфизма цитокинов у больных с различными фенотипами внутри изучаемой формы астмы.

В результате проведенной работы предложен комплекс диагностических критериев изученных клинико-патогенетических фенотипов бронхиальной астмы, что важно для совершенствования диагностики и повышения эффективности терапии этой патологии.

Предложены эффективные, этиопатогенетически обоснованные методы лечения некоторых вариантов данного фенотипа бронхиальной астмы. Подтверждено, что аллергенспецифическая иммунотерапия бактериальными аллергенами является патогенетическим методом лечения аллергического фенотипа астмы с доказанным ^Е-опосредованнным механизмом. Показано преимущество назначения бактериальных иммуномодуляторов у больных с не-^Е-опосредованнным механизмом патогенеза и неаллергическим фенотипом астмы по сравнению со стандартной противовоспалительной терапией глюкокортикостероидами. Предложен комбинированный метод иммунотерапии (дезоксирибонуклеиновой кислотой с монтелукастом) у больных смешанным фенотипом бронхиальной астмы с сочетанием лейкотриенового механизма в патогенезе и сопутствующим полипо-зным риносинуситом носа. Оформлено рационализаторское предложение «Способ лечения инфекционно-обусловленной формы бронхиальной астмы в сочетании с полипозом носа» (удостоверение №60 от 14.10.2013 г., выданное БРИЗ ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России).

Дифференцированный подход к проведению специфической и неспецифической иммунотерапии позволил повысить эффективность терапии бронхиальной астмы с коморбидными заболеваниями, а именно: повысить контроль бронхиальной астмы, уменьшить частоту, длительность и тяжесть обострений, снизить частоту ОРЗ/ОРВИ, уменьшить степень тяжести бронхиальной астмы и объем базисной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидными препаратами, улучшить функцию внешнего дыхания.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методология настоящего исследования спланирована, исходя из современных принципов научного познания, и организована адекватно поставленной цели.

Предметом исследования является бронхиальная астма, осложненная ко-морбидной патологией. Анализ научной литературы, посвященной проблеме, проведен на основе формально-логических методов исследования. Планирование и проведение исследований, направленных на решение поставленных задач, осу-

ществлялось на основе общенаучных и специфических методов. Основными объектами исследования являлись пациенты с диагнозом бронхиальная астма.

В работе применялись следующие методы исследования: клинико-лабораторные, микробиологические, аллергологические, иммунологические, мо-лекулярно-генетические. Результаты анализировались при помощи статистических методов.

В основу дизайна исследования положены лечебно-диагностические мероприятия больным с диагнозом БА. Проведение исследования было организовано в соответствии с «Российскими и международными требованиями по надлежащей клинической практике» (ГОСТ Р 52379-2005, GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP), одобренной Российской академией медицинских наук.

Дизайн исследования: клиническое, открытое, проспективное, контролируемое, рандомизированное в группах.

Протокол клинического исследования одобрен Локальным этическим комитетом ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России.

Больных с БА включали в исследование в соответствии со следующими критериями включения:

- больные с диагнозом бронхиальная астма, осложненная коморбидной патологией;

- возраст от 18 до 65 лет;

- связь обострений БА с инфекционным фактором (ОРЗ/ОРВИ и/или очагами хронической инфекции в виде сопутствующих заболеваний респираторного и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);

- согласие больных на применение лечебных препаратов.

Критерии исключения:

- аллергическая (атопическая) форма БА, обусловленная пыльцевой, бытовой, эпидермальной сенсибилизацией;

- крайне тяжелая степень тяжести БА (наличие жизнеугрожающих обострений БА в анамнезе);

- прием пероральных кортикостероидов;

- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);

- психические заболевания;

- туберкулез любой локализации в активной фазе и в анамнезе;

- тяжелые и декомпенсированные заболевания печени и почек, сердечнососудистой системы;^

- тяжелое и декомпенсированное течение эндокринных заболеваний, включая сахарный диабет;

- аутоиммунные заболевания;

- онкологические заболевания;

- беременность и период лактации;

- нежелание участвовать в исследовании.

Клинико-лабораторпые и инструментальные методы обследования выполнялись на базе ГБУЗ «Пензенская городская клиническая больница № 4» (главный врач - Шкадов С.А.) и ГБУЗ «Пензенская областная клиническая больница имени Н.Н. Бурденко» (главный врач - Митрошина С.Ю.) и включали: клинический осмотр пациентов, оценку течения БА, аллергоанамнеза, исследование функции внешнего дыхания (ФВД) с определением объема форсированного выдоха в секунду (ОФВ]%), пиковой скорости выдоха (ПСВ%) и суточного разброса ПСВ (разница между утренними и вечерними измерениями в процентах), эзофа-гогастродуоденоскопию, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, рентгенографию органов грудной клетки и придаточных пазух носа, электрокардиографию. Проводились консультации специалистов: лор-врача, гастроэнтеролога, пульмонолога для оценки течения и коррекции терапии сопутствующих заболеваний респираторного и желудочно-кишечного тракта. Микробиологическое исследование мокроты проведено на базе бактериологических лабораторий перечисленных клинических баз.

Аллергологическое обследование также проводилось на вышеперечисленных клинических базах и включало постановку кожных проб с нативными бактериальными аллергенами Neisseria perflava и Staphylococcus aureus. Техника выполнения внутрикожных тестов изложена в инструкциях по применению бактери-

альных аллергенов. Оценку и учет аллергических реакций проводили через 20 минут, 24 и 48 часов согласно схеме в инструкции препарата. Оценка через 20 минут (гиперчувствительность немедленного типа): результаты отрицательные -отсутствие волдыря и гиперемии; положительные: «+» - волдырь диаметром от 4 до 8 мм, гиперемия; «++» - волдырь диаметром от 9 до 15 мм, гиперемия; «+++» -волдырь диаметром от 16 до 20 мм, гиперемия; «++++» - волдырь диаметром более 21 мм с псевдоподиями, гиперемия. Оценка через 24 и 48 часов (гиперчувствительность замедленного типа): результаты отрицательные - инфильтрат до 7 мм, гиперемия любого размера или отсутствует; положительные: «+» - инфильтрат от 8 до 19 мм, гиперемия в пределах инфильтрата и более; «++» - инфильтрат от 20 до 29 мм, гиперемия в пределах инфильтрата и более; «+++» - инфильтрат не менее 30 мм, гиперемия в пределах инфильтрата и более.

Иммунологические и молекулярно-генетические методы исследования проводились сотрудниками Центральной научно-исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (зав. ЦНИЛ - профессор, д.м.н. Молотилов Б.А.)

Иммунофенотипирование субпопуляций Т лимфоцитов проводили методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител производства ООО «Сорбент» (г. Москва). На поверхности лимфоцитов выделялись следующие дифференцировочные антигены: CD3 - маркер всех зрелых Т-лимфоцитов; CD4 - дифференцировочный антиген Т-хелперов, CD8 - дифференци-ровочный антиген цитотоксических Т-лимфоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костина, Елена Михайловна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонова, В.Е. Особенности секреторного иммунитета желудочно-кишечного тракта / В.Е. Агафонова, Н.В. Ильинцева, В.Б. Гервазиева // Российский Аллергологический Журнал. - 2013. - № 1.-е. 14-24.

2. Адо, А.Д. Инфекционно-аллергическая бронхиальная астма / А.Д. Адо // Клин. мед. - 1988. - № 3. - с. 7-12.

3. Адо, А.Д. Частная аллергология / А.Д. Адо-М.: Медицина, 1976.-510 с.

4. Адо, А.Д. Бронхиальная астма / А.Д. Адо, A.B. Адрианова // Частная аллергология. / Под ред. акад. А.Д. Адо - М.: Медицина, 1976. - с. 57-210.

5. Адо, А.Д. К вопросу об этиологии и специфической диагностики инфекцион-но-аллергической бронхиальной астмы / А.Д. Адо, Н.В. Адрианова, В.П. Довжик, В.Н. Федосеева//Сов. мед. - 1968. - № 9. - с. 12-17.

6. Адо, А.Д. Клинико-физиологические основы классификации бронхиальной астмы / А.Д. Адо, П.К. Булатов // Этиология, патогенез, клиника и лечение заболеваний органов дыхания: Материалы V межобластной науч. конф. терапевтов. - Л. - 1969. - с. 258-265.

7. Адо, А.Д. Иммунология бронхиальной астмы / А.Д. Адо, В.Н. Федосеева // Сов. мед. - 1973,-№ 11.-е. 3-13.

8. Адо, А.Д. Об общих антигенных детерминантах тканей легких человека и некоторых микроорганизмов / А.Д. Адо, В.Н. Федосеева // Журнал микробиологический. - 1974. - № 8. - с. 123-128.

9. Адо, А.Д. О нейссериальной и стафилококковом вариантах инфекционно-аллергической бронхиальной астмы / А.Д. Адо, Т.А. Червинская, A.M. Мукатова // Каз. мед. журнал. - 1985. - т. XVI, № 2. - с. 107-108.

10. Акопян, Г.А. Нейссериальная аллергия у больных с атопическими заболеваниями / Г.А. Акопян, Л.И. Остренок, В.Н. Федосеева // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Тез. докл. 1 -й Нац. конф. РААКИ. - 1997. - с. 581.

11. Алимова, Ю.Б. Инновационный подход к диагностике фенотипов бронхиальной астмы у детей на основании изучения полиморфизма генов системы де-токсикации ксенобиотиков / Ю.Б. Алимова, Л.А. Желенина, А.Н. Галустян и др. // ИнВестРегион - 2012. -№ 2. - с. 87-93.

12. Андреева, Н.П. Клиническая эффективность активной иммунизации против пневмококовой инфекции у детей с бронхиальной астмой / Н.П. Андреева,

Т.И. Петрова, О.И. Голубцова и др. // Медицинская Иммунология. - 2006. -Т. 8, №2-3.-с. 196.

13. Андрейчикова, Е.А. Сравнительные аспекта аллельного полиморфизма гена ИЛ-4 у коренных и пришлых жителей Хакасия, больных бронхиальной астмой / Е.А. Андрейчикова, А.А. Пискунов, С.В. Сенников, В.А. Козлов // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - Т. 31, № 6. - с. 69-73.

14. Антонова, Л П. Применение ВП-4 в лечении хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы / Л.П. Антонова, Т.П. Маркова, Н.Б. Егорова // Тезисы к IX Российскому национальному конгрессу «Человек и лекарство». - 2002. - с. 24.

15. Антонова, Л.П. Применение поликомпанентной вакцины ВП-4 комбинированным назально-подкожным методом в лечении больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом / Л.П. Антонова, Т.П. Маркова, Е.А. Курбатова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2004. - № 6. - с. 36-40.

16. Асанов, А.Ю. Генетические основы бронхиальной астмы / А.Ю. Асанов, Л.С. Намазова, В.Г. Пинелис, Н.В. Журкова, Н.И. Вознесенская // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 4. - с. 31-37.

17. Астафьева, Н.Г. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпиде-миологический анализ сочетанной патологии / Н.Г. Астафьева, Е.Н. Удовиченко // Российский Аллерголгический журнал. - 2005. -№ 3. - с. 45-49.

18. Ахматова, Н.К. Протективный эффект дендритных клеток при заражении мышей KLEBSIELLA PNEUMONIAE / Н.К. Ахматова, М.В. Киселевский, Е.А. Курбатова и др. // Российский биотерапевтический журнал - 2006. -Т. 5, № 1. — с. 91-97.

19. Ахматова, Н.К. Влияние бактериальной вакцины на противоопухолевый иммунитет и функциональную активность мононуклеаров / Н.К. Ахматова, Е.А. Лебединская, О.М. Кузьменко и др. // Сибирский онкологический журнал. -2009. -№ 1 (31)-с. 19-27.

20. Ахматова, Н.К. Влияние бактериального иммуномодулятора на течение опухолевого процесса у мышей / Н.К. Ахматова, Е.А. Лебединская, О.В. Лебединская и др. // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 6. - с. 28

21. Бакиров, А.Б. Содержание цитокинов в сыворотке крови у больных бронхиальной астмой / А.Б. Бакиров, А.У. Шагалина, Л.А. Фукалова, Л.М. Масягутова // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 2. - с. 92.

22. Балаболкин, И.И. Аллергенспецифическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями и возможности повышения ее эффективности / И.И. Балаболкин, И.В. Рылеева, Н.В. Юхтина, Л.Д. Ксензова, ЕЛО. Капустина // Педиатрия.-2006.-№2.-с. 81-85.

23. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов, В.А. Булгакова и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2006. - № 1. - с. 26-35.

24. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин - М.: Медицина, 2003.-320 с.

25. Балаболкин, И.И. Опыт применения Рузама в лечении детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Балаболкин, Л.Д. Ксензова, H.A. Обухова и др. // Педиатрия. - 2006. - № 4. - с. 71-73.

26. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2003. -№4.-с. 53-57.

27. Балаболкин, И.И. Эффективность эндоназальной специфической иммунотерапии бактериальными аллергенами детей с инфекционно-аллергической и смешанными формами бронхиальной астмы / И.И. Балаболкин, В.В. Ботвиньева, Н.В. Юхтина и др. // Иммунология. - 1993. - № 34. - с. 44-47.

28. Балаболкин, И.И. Опьгг применения вакцины иммуновак ВП-4 при бронхиальной астме у детей / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Л.И. Краснопрошина, Е.А. Курбатова // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 6. - с. 86-89.

29. Балаболкин, И.И. Эффективность лечения монтелукастом детей с бронхиальной астмой / И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов, A.B. Ляпунов и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - №5 (5). - с. 35-38.

30. Балаболкин, И.И. Использование поликомпонентной бактериальной вакцины (ВП-4) в лечении бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, М.А. Степушина, Н.Б. Егорова и др.//Int. J.Immunorehabilitation. - 1997.-№ 10.-с. 158-164.

31. Балыкова, Л.А. Клиническая эффективность препарата Деринат в терапии внутренних болезней / Л.А. Балыкова, О.В. Кашаева // Terra Medica. - 2007. -№ 3. - с. 29-33.

32. Баранова, Н.И. Изучение клинической и иммунологической эффективности при проведении различных видов иммунотерапии у больных инфекционно-аллергическими заболеваниями дыхательных путей / Н.И. Баранова // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - с. 287.

33. Баранова, Н.И. Иммунные механизмы в патогенезе аллергических заболеваний дыхательных путей, обусловленных бактериальной сенсибилизацией и их роль в оптимизации методом иммунотерапии: автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.00.36. - М., 2009. - 38 с.

34. Баранова, Н.И. Характеристика иммунного статуса больных с аллергическими заболеваниями дыхательных путей с бактериальной сенсибилизацией / Н.И. Баранова, Е.М. Костина // Клиническая лабораторная диагностика. -2009.-№8.-с. 21-23.

35. Баранова, Н.И. Некоторые иммунологические аспекты патогенеза аллергических заболеваний дыхательных путей с бактериальной сенсибилизацией / Н.И, Баранова, Б.А. Молотилов // Иммунопатология, аллергология, инфекто-логия. - 2009. - № 3. - с. 62-64.

36. Баранова, Н.И. Специфическая иммунотерапия бактериальными аллергенами больных бронхиальной астмой и ринитом / Н.И. Баранова, Б.А. Молотилов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2003. - № 4. - с. 42-45.

37. Баранова, Н.И. Влияние специфической иммунотерапии бактериальными аллергенами в сочетании с ликопидом на некоторые иммунные параметры у больных с инфекционной аллергией / Н.И. Баранова, Б.А. Молотилов, Е.М. Костина, С.Н. Болдина // Нижегородский мед. журнал. - 2003. - № 1. - с. 156-159.

38. Барсегян, Р.Г. Применение ИРС-19 при ОРЗ у детей с бронхиальной астмой / Р.Г. Барсегян, A.A. Петросян, А.Х. Ериджанян и др. // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т .5, № 1. - с. 90.

39. Белан, Э.Б. Th-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Э.Б. Белан // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 4. - с. 50-52.

40. Беляева, Е.В. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз у детей разных этнических групп / Е.В. Беляева, O.A. Первушина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012.-№3 (85), часть 1.-е. 9-11.

41. Беляева, Е.В. Исследование персистентных свойств микрофлоры респираторного тракта больных хроническими неспецифическими заболеваниями нижних дыхательных путей / Е.В. Беляева, Е.В. Борискина, Г.Б. Ермолина и др. // Медицинский альманах. - 2010. - № 2 (10). - с. 266-269.

42. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. -2007. - Т. 6, № 2. - с. 26-34.

43. Бережная, U.M. Семейство интерлейкинов-17 / Н.М. Бережная, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2010. - Т. 11, № 3. - с. 213-223.

44. Берсимбай, Р.И. Полиморфные варианты генов IL-4, TNF-a и продукты их экспрессии у больных бронхиальной астмой в казахской популяции / Р.И. Берсимбай, АЛО. Акпарова, Т.Е. Ещжанов // [Электронный ресурс] режим доступа: http://repository.enu.kz/bitstream/handle/123456789/4039/polim.pdf

45. Бондарева, Г.П. Аспириновая бронхиальная астма. Клинико-патогенетические аспекты / Г.П.Бондарева// Физиология и патология иммунной системы. - 2005. - Т. 9, № 3. - с. 5-11.

46. Бондарева, Г. П. Астматическая триада. Клинико-иммунологическая характеристика. Пути формирования. Терапевтические подходы: автореф. дис. ... доктора мед. наук: код - 14.00.36. - М., 2009.-48 с.

47. Бондарева, Г.П. Опыт проведения аллергенспецифической иммунотерапии у пациентов бронхиальной астмой в сочетании с полипозным риносинуситом / Г.П. Бондарева // Вестник оториноларингологии. - 2008. - с. 140-143.

48. Бондарева, Г.П. Полипозный риносинусит при бронхиальной астме. Кто виноват и что делать? / Г.П. Бондарева // Вестник оториноларингологии. - 2008. -с. 142-143.

49. Бондарева, Г.П. Этапы развития астматической триады / Г.П. Бондарева // Российский аллергологический журнал. - 2007. - № 3. - с. 96-97.

50. Брагина, Е.Ю. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных атопической бронхиальной астмой / Е.Ю. Брагина, М.Б. Фрейдин, И.А. Тен, Л.М. Огородова // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 3 (117). - с. 121-125.

51. Будчанов, Ю.И. Генетика бронхиальной астмы / Ю.И. Будчанов // Практическая медицина. - 2010. - № 6 (45). - с. 19-21.

52. Булгакова, В.А. Применение иммунофармакопрепаратов при бронхиальной астме у детей / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова // Медицинский совет.-2008.-№ 1-2.-с. 61-66.

53. Булгакова, В.А. Применение топических иммунотропных препаратов при ин-теркуррентных инфекциях у детей с аллергической патологией / В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова и др. // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т. 3, № 4. - с. 57-62.

54. Булгакова, В.А. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями /

В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова, И.В. Рылеева // Иммунология. -2005.-№ 1.-е. 21-25.

55. Быстрова, H.A. Иммунокоррегирующие эффекты дерината на фоне традиционного лечения детей с рецидивирующим бронхитом / H.A. Быстрова,

A.И. Конопля, А.И. Лазарев, А.Л. Локтионов, Т.В. Шальнева // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - Т. XVI, № 1.-е. 82-84.

56. Василевский, И.В. Опыт применения монтелукаста в лечении бронхиальной астмы у детей / И.В. Василевский, E.H. Скепьян // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 2. - с. 15-21.

57. Вишнякова, Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы / Л.А. Вишнякова // Тер.архив. - 1990. - № 11.-е. 59-62.

58. Вологжанин, Д.А. Поллиноз: проблема, которую можно решить / Д.А. Вологжанин // Terra Medica. - 2011. - № 1. - с. 31 -34.

59. Гайчиева, З.Н. Применение препарата Рузам в комплексной терапии больных бронхиальной астмой / З.Н. Гайчиева, H.A. Колганова, Н.П. Княжеская и др. // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М. - 2005. - с. 85.

60. Галимова, Е.С. Клинические аспекты некоторых наиболее распространенных сочетаний бронхиальной астмы с заболеваниями органов брюшной полости / Е.С. Галимова, О.И. Нуртдинова, О.И. Кучер, И.А. Хамитова // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 4. - с. 26-35.

61. Гервазиева, В.Б. Роль респираторных вирусов в развитии аллергии /

B.Б. Гервазиева, В.В. Сверановская, Ю.А. Штерншис, Б.Ф. Семенов // Цито-кины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - с. 3-8.

62. Геренг, Е.А. Молекулярные маркеры воспаления в бронхиальном содержимом при различных фенотипах тяжелой бронхиальной астмы / Е.А. Геренг, И.В. Суходоло, Р.И. Плешко и др. // Бюллетень Сибирской медицины. - 2011. -№3.-24-29.

63. Глобальная Стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA), пересмотр 2006 г. перевод с англ. // Под ред. Чучалина А.Г. - М.: Издательский дом «Атмосфера». - 2007. - 104 с.

64. Гончарова, И.А. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеваниям / И.А. Гончарова, М.Б. Фрейдин, A.A. Рудко, О.В. Напалкова и др. // Вестник ВОГиС. - 2006. - Т. 10, № 3 - с. 540-552.

65. Гречанина, Е.Я. Иммуногенетические характеристики бронхиальной астмы / Е.Я. Гречанина, А.И. Безродная, Э.М. Ходош // АСТМА ТА АЛЕРПЯ. -2011. -№ 3. - с. 23-26.

66. Гречанина, Е.Я. Анализ синтропных генов бронхиальной астмы, атопическо-го дерматита и псориаза / Е.Я. Гречанина, А.И. Безродная, Э.М. Ходош, И.А. Моштакова // Вестник проблем биологии и медицины. - 2011. - Вып. 3. - Т. 3, № 89. - с. 15-18.

67. Турина, О.П. Эффективность применения препарата рибомунил при инфек-ционно-зависимой бронхиальной астме у детей / О.П. Турина, В.И. Тимохина, И.С. Подосинников и др. // Медицинская иммунология: Мат. VII всеросс. науч. форума «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». (С-Пб, 23-26 июня 2003г.). - С-Пб., 2003. - с. 228-229.

68. Гущин, И.С. Аллергенспецифическая иммунотерапия / И.С. Гущин // Int. J. Immunorehabilitation. - 1997. - № 7. — с. 68.

69. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль И.С. Гущин - М.: Фармарус Принт, 1998. - 200 с.

70. Гущин, И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE / И.С. Гущин // Пат. физиол. и эксп. терапия. - 1999. - № 1.-е. 24-32.

71. Гущина, Я.С. Возможности вакцинации детей с бронхиальной астмой / Я.С. Гущина, Е.В. Маркелова, М.П. Костинов, Е.М. Ибрагимова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - с. 17-19.

72. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, АЛО. Котов, A.C. Симбирцев // Ци-токины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - с. 20-35.

73. Дерябина, Е.В. Изменения иммунитета при бронхиальной астме и их коррекция / Е.В. Дерябина, А.И. Кусельман // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2011.-№ 3.-е. 71-80.

74. Егорова, Н.Б. Иммуностимулирующий препарат из антигенов условно-патогенных микроорганизмов при лечении воспалительных заболеваний легких / Н.Б. Егорова, В.Н. Ефремова, Л.С. Крейнин и др. // Журн. микробиол. -1987.-№ 3.-е. 49-52.

75. Егорова, Н.Б. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно-патогенных микроорганизмов / Н.Б. Егорова, В.Н. Ефремова, Е.А. Курбатова и др. // Журн. микробиол. -1997.-№ 6.-с. 96-101.

76. Егорова, Н.Б. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП-4) / Н.Б. Егорова, Е.А. Курбатова // Медицинская Иммунология. - 2008. - Т. 10, № 1. - с. 13-20.

77. Егорова, Н.Б. Иммунотерапия бронхиальной астмы бактериальной вакциной ВП-4 / Н.Б. Егорова, Е.А. Курбатова, Б.Ф. Семенов и др. //Астма. - 2000. -Т. 1, № 1. — с. 60-68.

78. Енина, Е.А. Применение препарата Рузам у детей с бронхиальной астмой и патологией в JlOP-органах / Е.А. Енина, Л.Т. Садовничая // Вопросы современной педиатрии. - М., 2006. - Т. 5, № 1. - С. 194.

79. Енина, Е.А. Эффективность применения ИРС 19 у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в ЛОР-органах / Е.А. Енина, Л.Т. Садовничая // Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2006.-С. 523.

80. Жан-Пьер Рио Аллергическая реакция / Жан-Пьер Рио // Издание второе, исправленное / Рус. перевод Коренченко C.B. - Самара: Сам.издат, 2002. - 237 с.

81. Жарких, М.А. Значение лейкотриенов и антилейкотриеновых препаратов при аллергическом рините / М.А. Жарких, C.B. Яблонский, М.А. Мокроносова // Российская оториноларингология. - 2009. - № 4 (41). - с. 53-63.

82. Зайцева, О.В. Острые респираторные инфекции у пациентов с аллергией / О.В. Зайцева // Лечащий врач. - 2006. - № 9. - с. 92-94.

83. Земсков, A.M. Лабораторное обоснование применения дифференцированной иммунотерапии бронхиальной астмы / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Болотских и др. // Астма. - 2005. - Т. 6, № 1-2. - с. 23-28.

84. Иващенко, Т.Э. Анализ полиморфизма гена фактора некроза опухоли - а у больных с атопической бронхиальной астмой / Т.Э. Иващенко, Ю.А. Останкова, B.C. Баранов // Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4, № 5. - С. 195.

85. Ильина, Н.И. Трудная астма / Н.И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2005. - № 1.-е. 48-53.

86. Ильина, Н.И. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) / Н.И. Ильина, Т.В. Латышева, Б.В. Пинегин, Н.Х. Сетдикова // Иммунология. - 2000. - № 5. - с. 8-9.

87. Ильина, Н.И. Специфическая иммунотерапия в лечении бронхиальной астмы, осложненной сопутствующими заболеваниями / Н.И. Ильина, Т.Н. Михеева, Т. А. Червинская // Int. J. Immunorehabilitation. - 1997. - № 7. - с. 79-82.

88. Исакова, И.И. Клинико-аллергологические и клеточно-гуморальные особенности течения бронхиальной астмой у пациентов с сочетанной патологией / И.И. Исакова, С.А. Гуменюк, С.А. Польнер, Т.Г. Бархина, M.IO. Гущин // Российский Аллерголгический журнал. - 2013. -№ 1.-е. 93-96.

89. Казначеев, В.А. Частота встречаемости полиморфизма (С-ЗЗТ) в промоторе гена интерлейкина-4 у больных атопической бронхиальной астмой в российской популяции / В.А. Казначеев, Ю.В. Гервазиев, В.Б. Гервазиева // Астма. -2005. - Т. 6, № 1-2. - с. 18-22.

90. Камаев, A.B. Применение монтелукаста в лечении бронхиальной астмы разной степени тяжести / A.B. Камаев, Д.С. Коростовцев // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. 4, № 4. - с. 59-62.

91. Караулов, A.B. Клиническая эффективность бактериальных иммуномодуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы защиты часто болеющих детей / A.B. Караулов, Э.В. Климов // Педиатрия. - 2001. - № 4. - с. 86-89.

92. Катаева, О.В. Применение препарата деринат при гриппе и других острых респираторных заболеваниях / О.В. Катаева //Terra Medica. - 2006. - № 3. - с. 11-12.

93. Керопян, Г.А. Роль нейссериальной флоры в этиопатогенезе инфекционно-аллергической бронхиальной астме: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36.-М., 1998.-20 с.

94. Клевцова, М.Н. Рибомунил в клинической практике / М.Н. Клевцова // Российский Аллерголог, журнал. - 2008. - № 32. - с. 60-64.

95. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей / Под ред. акад. РАМН P.M. Хаитова - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

96. Княжеская, Н.П. Тяжелая бронхиальная астма / Н.П. Княжеская // Лечебное дело. - 2008. -№ 2. - с. 52-58.

97. Кобякова, О.С. Клинико-патогенетическая характеристика и базисная терапия тяжелой некотролируемой бронхиальной астмы: автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.00.43 - Томск, 2005. - с.45.

98. Кобякова, О.С. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы / О.С. Кобякова, Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин и др. // Аллергология. - 1999. - № 4. - с. 32-36.

99. Кобякова, О.С. Роль интерлейкина-5 в регуляции воспаления у больных бронхиальной астмой / О.С. Кобякова, Л.М. Огородова, М.Б. Фрейдин и др. // Аллергология. - 2000. - № 3. - с. 3-7.

100. Кобякова, О.С. Некоторые аспекты резистентности к стандартной базисной терапии астмы / О.С. Кобякова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская и др. // Пульмонология. - 2001. - № 2. - с. 69-74.

101. Кобякова, О.С. Сложная астма / О.С. Кобякова, Ф.И.Петровский, Ю.А. Петровская и др. //Пульмонология. -2001.-№ 1.-е. 94-100.

102. Кобякова, О.С. Влияние «brittle» бронхиальной астмы на качество жизни больных / О.С. Кобякова, Ф.М. Ханова, Н.И. Ильина и др. // Аллергология. -2002.-№4.-с. 4-11.

103. Козлов, В.А. Некоторые проблемы цитокинов / В.А.Козлов// Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1,№ 1.-е. 5-8.

104. Козлова, О.С. Бронхиальная астма: иммунологические аспекты, уровень контроля симптомов и качество жизни пациентов / О.С. Козлова, A.B. Жестков, В.В. Кулагина, Н.Е. Лаврентьева // Российский Аллергологический Журнал. - 2011. - № 1.-е. 40-44.

105. Комарова, О.Н. Роль лейкотриенов 4 и 5 в патогенезе бронхиальной астмы у детей / О.Н. Комарова, Н.М. Шилина, H.H. Погомий, Т.С. Окунева, ЮЛ. Мизерницкий, И.Я. Конь // Педиатрия. - 2006. - № 5. - с. 35-45.

106. Кондюрина, Е.Е. ОРВИ и бронхиальная астма / Е.Е. Кондюрина, Т.Н. Елкина, В.В. Зеленская // Лечащий врач. - 2005. - № 9. - с. 28-32.

107. Кондюрина, Е.Е. Профилактика респираторных инфекцию при бронхиаль-нойастме у детей в возрасте от года до 5 лет / Е.Е. Кондюрина, Т.Н. Елкина, М.В. Штейнберг //Педиатрия. - 2006. - № 5. - с. 72-76.

108. Костина, Е.М. Изучение клинической эффективности аллергенспецифиче-ской иммунотерапии Neisserii perflava у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами инфекционно-аллергической бронхиальной астмы / Е.М. Костина, Н.И. Баранова, Б.А. Молотилов // Вестник Российского Государственного Медицинского Университета. - 2010. - № 3. - с. 25-28.

109. Костинов, М.П. Клинический и иммунологический эффекты вакцины «пнев-мо 23» у детей с бронхиальной астмой / М.П. Костинов, И.В. Лукачев, О.О. Магаршак и др. // Бронхиальная астма и иммунизация. - 2004. -№2 (32)-С. 103.

110. Краснопрошина, Л.И. Терапевтическая вакцина в комплексном лечении бронхиальной астмы / Л.И. Краснопрошина, Б.Ф. Семенов, А.Г. Чучалин и др. // Совр. пробл. аллерг., клин, иммуно. и иммунофармаккол.: Сб. трудов 1-Национальной конференции РААКИ. - М. - 1997. - с. 606.

111. Кубышева, Н.И. Использование Дерината в иммуномодулирующей терапии больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.И. Кубышева, Л.Б. Постникова, Р.З. Миндубаев, В.В. Новиков // Казанский медицинский журнал.-2010.-Т. 91, № 1.-е. 16-19.

112. Кузнецова, Н.И. Особенности бронхиальной астмы при бактериальной сенсибилизации детей: автореф. дис. ... доктора мед. наук: 14.00.09, 14.00.36. -Казань., 2004. - 34 с.

113. Кулагина, В.В. Особенности бактериальной флоры респираторного тракта при бронхиальной астме у детей / В.В. Кулагина // Вестник СамГУ. Естественно-научная серия. - 2005. - № 3 (370). - с. 201-206.

114. Куличенко, Т.В. Монтелукаст в лечении аллергических болезней / Т.В. Куличенко // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т. 3, № 4. - с. 32-41.

115. Курбатова, Е.А. Поликомпонентные терапевтические вакцины для лечения бронхиальной астмы / Е.А. Курбатова, Н.Б. Егорова, А.Г. Чучалин, Б.Ф. Семенов // International Journal on Immunorehabilitation. - 1997. - № 7. - с. 107.

116. Курбачева, O.M. Принципы терапии аллергических заболеваний / О.М. Курбачева // Concilium Medicum. - 2002. - Т. 4, № 4. - с. 19-29.

117. Курбачева, О.М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии / О.М. Курбачева // Российский Ал-лергологический журнал. -2013. -№ 1.-е. 15-24.

118. Кусельман, А.И. Изменения иммунитета при бронхиальной астме у детей и их коррекция иммунотропными препаратами / А.И. Кусельман, Е.В. Дерябина // Астма. - 2010. - Т. 11, № 2. - с. 88-94.

119. Кухтинова, Н.В. Эффективность монтелукаста натрия в терапии различных фенотипов бронхиальной астмы у детей / Н.В. Кухтинова, Е.Г. Кондюрина // Пульмонология. - 2011. - № 1.-е. 74-80.

120. Ларина, О.Н. Специфическая гипосенсибилизирующая терапия при нейссе-риальной и стафилококковой инфекционно-аллергической бронхиальной астме (клинико-иммунологическая, медико-социальная и экономическая характеристика): автореф. дис. ... канд .мед. наук.: 14.00.36 — М., 1998.- 186 с.

121. Латышева, Т.В. Взаимосвязь дисбаланса Thl и Т112-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т.В. Латышева, М.И. Варфоломеева, В.А. Удалова и др. // Иммунология. - 2005. - № 3. - с. 164-167.

122. Лебединская, Е.А. Влияние иммуномодуляторов Иммуновак ВП-4 и профе-таль на функциональную активность мононуклеарных лейкоцитов /

Е.А. Лебединская, H.K. Ахматова, O.B. Лебединская, В.А. Черешнев, С.Ю. Родионов, М.В. Киселевский // Медицинская Иммунология. - 2009. — Т. 11, № 1. — с. 15-20.

123. Лизогуб, Н.В. Бронхиальная астма: нарушения продукции интерферонов и пути их коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: код - 14.00.43, 14.00.36. -М., 2008.-с. 51.

124. Лизогуб, Н.В. Влияние поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП-4 на систему врожденного иммунитета у больных атопической бронхиальной астмой / Н.В. Лизогуб, Г.Л. Осипова, Т.П. Оспельникова, В.Б. Гервазиева // Пульмонология. - 2006. - № 4. - с. 53-57.

125. Логина, НЛО. Сравнение иммунокорригирующего действия препаратов ми-провит и рузам при лечении аллергических заболеваний / Н.Ю. Логина, Т.В. Феофанова, Т.А. Серова и др. // Аллергология и иммунология. - 2006. — Т. 7, №3.-С. 280.

126. Локшина, Э.Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. - 2006. - № 4. - с. 94-97.

127. Локшина, Э.Э. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. - 2006. - № 3. - с. 87-91.

128. Лукачев, И.В. Бронхиальная астма и бактериальная инфекция / И.В. Лукачев, М.П. Костинов, C.B. Шабалина // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003.-№4.-с. 48-52.

129. Лупырь, A.B. Возможности применения бактериальных иммуномодуляторов при полипозном риносинусите / A.B. Лупырь // Международный медицинский журнал. - 2011. - № 1.-е. 63-67.

130. Лусс, Л.В. Принципы назначения иммуномодулирующей терапии в клинике / Л.В. Лусс // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - с. 45-48.

131. Лусс, Л.В. Распространенность симптомов бронхиальной астмы (результаты программы ISAAC) / Л.В. Лусс, Т.У. Арипова, Н.И. Ильина, И.В. Лысикова // Астма. - 2000. - Т. 1, № 1. - с. 52-59.

132. Лютина, Е.И. Распространенность бронхиальной астмы / Е.И. Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К. Манеров и др. //Здравоохранение Российской Федерации. - 2004. - № 2. - с. 35-37.

133. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. - 1995. - № 4. - с. 48-52.

134. Магушев, А.Р. Эффективность дерината в лечении хронического аденоидита у детей / А.Р. Магушев, В.В. Рафаилов, Л.Г. Сватко // Вестник оториноларингологии. - 2008. - № 6. - с. 33-34.

135. Маркова, Т.П. Патогенетические основы применения бактериальных имму-номодуляторов у часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Вопросы соврем, педиатр. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 85.

136. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы / Т.П.Маркова, Д.Г. Чувиров // РМЖ. - 2002. - № 16-17. - с. 703-706.

137. Маркова, Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П.Маркова, Д.Г. Чувиров // РМЖ. - 2002. - Т. 10, № 3 (147). - С. 125.

138. Маркова, Т.П. Применение и механизм действия ИРС-19 в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.И. Гаращенко // Иммунология. - 2000. - № 5. - с. 56-58.

139. Маркова, Т.П. Механизм действия и эффективность бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров, Т.Н. Гаращенко // Иммунология. - 1999. - № 6. - с. 56-59.

140. Мартынов, В.Л. Патология желудочно-кишечного тракта в этиопатогенезе бронхиальной астмы и ее хирургическая коррекция с позиций клапанной гастроэнтерологии / В.Л. Мартынов, С.Г. Измайлов, Д.Г. Колчин, М.Н. Кудыкин // Астма. - 2005. - Т. 6, № 1-2. - с. 29-33.

141. Мачарадзе, Д.Ш. Лейкотриены и бронхиальная астма / Д.Ш. Мачарадзе, Р.И. Сепиашвили // Астма. - 2006. - vol. 7, № 1-2 - с. 25-32.

142. Медуницын, Н.В. Конкуренция антигенов и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология. - 2006. - № 4. - с. 254-257.

143. Минеев, В.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой / В.Н. Минеев, Л.Н. Сорокина // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 4-5. - с. 405-410.

144. Минеев, В.Н. Полиморфизм гена белка STAT6 и бронхиальная астма / В.Н. Минеев, Л.Н. Сорокина, H.A. Нема // Казанский медицинский журнал. -2009.-Т. 90, № 1. — с. 102-109.

145. Миронова, Ж.А. Молекулярные механизмы стероидорезистентности при бронхиальной астме: роль интерлейкинов 4 и 13 / Ж.А. Миронова // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 6. - с. 880-882.

146. Михеева, Г.Н. Полиоксидоний и ликопид при специфической иммунотерапии (СИТ) атопических заболеваний, осложненных вторичной иммунной не-

достаточность. (ВИН) / Г.Н. Михеева, Р.И. Атаулляханов, Н.Г. Пучкова, А.В. Некрасов и др. // В сб.: Современные проблемы аллергологии, клиниче- . ской иммунологии и иммунофармакологии - 1998. - С. 731.

147. Михеева, Г.Н. Отечественные иммуномодуляторы в иммунореабилитации больных бронхиальной астмой (БА) / Г.Н. Михеева, В.П. Лесков, Н.И. Ильина, Р.И. Атауллаханов // Int. J.Immunorehabilitation. - 1997. - № 7. - С. 105.

148. Михеева, Г.Н. Применение ликопида при лечении атопической бронхиальной астмы, осложненной вторичной иммунной недостаточностью / Г.Н. Михеева, Л.Г. .Ярилина, Б.В. Пинегин // Совр. пробл. аллерг., клин, иммун. и иммунофар-макол.: Сб. трудов 2-национальной конференции РАААКИ. - М., 1998. - С. 293.

149. Мокроносова, М.А. Триггерные факторы хронического рецидивирующего полипозного риносинусита / М.А. Мокроносова // Российский аллергологи-ческий журнал. - 2011. - № 1.-е. 25-31.

150. Мокроносова, М.А. Особенности микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей при аллергическом рините / М.А. Мокроносова, Э.Е. Романенко, А.П. Батуро // Росс, оториноларинголог. - 2003. - № 2. -с. 134-138.

151. Мокроносова, М.А. Определение IgE-антител к стафилококковым энтероток-синам SEA и SEB у больных персистирующим аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом / М.А. Мокроносова, Е.В. Смольникова // Аллергология. - 2006. - № 1. - с. 25-28.

152. Молотилов, Б.А. Бактериальные аллергены (новые формы, принципы применения): автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.36 - Киев, ГМУ, 1986. - 29 с.

153. Ненашева, Н.М. Аллергический ринит, как фактор риска развития бронхиальной астмы / Н.М. Ненашева // Consilium Medicum. - 2008. -№ 10.-е. 90-97.

154. Ненашева, Н.М. Астма и аллергия / Н.М. Ненашева // Врач. - 2008. -№11.-с. 16-19.

155. Ненашева, Н.М., Результаты исследования гиперреактивности дыхательных путей у лиц, страдающих бронхиальной астмой / Н.М. Ненашева, Л.А. Горячкина, -А.Ю. Гусева // Материалы III Национального конгресса РААКИ. - Дагомыс, 2000.-С. 22.

156. Ненашева, Н.М. Значение бронхопровокационных тестов с аллергенами в диагностике бронхиальной астмы у подростков мужского пола / Н.М. Ненашева, М.Ч. Тотикова // Российский аллергологический журнал. -2008. -№ 1.-е. 196-197.

157. Николенко, Ю.И. Бронхиальная астма - современные представления об этиологии, патогенезе, лечении (научный обзор) / Ю.И. Николенко, О.Ю. Пшеничная, A.A. Николенко, A.A. Слюсарев // Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2004. - Т. 8, № 1. - с. 93-99.

158. Новикова, Н.Д. IgE-зависимые и IgE-независимые аллергические реакции -при бронхиальной астме у детей / Н.Д. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2003. -№ 3. - с. 101-107.

159. Огородова, Т.М. Факторы риска астмы / Т.М. Огородова, Н.Г. Астафьева // Consilium medicum (приложение). - 2001. - с. 4-8.

160. Огородова, J1.M. Роль полиморфизма гена NO-синтетазы в формировании бронхиальной астмы у детей / JI.M. Огородова, И.В. Петрова, И.И. Иванчук и др.//Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №4.-с. 14-18.

161. Орлов, A.B. Бронхиальный секрет: образование, выведение, изменения под влиянием лекарств / A.B. Орлов, Т.Е. Гембицкая // Аллергология. - 1999. -№4.-с. 37-42.

162. Осипова, Г.Л. Оптимизация патогенетической терапии бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний автореф. дис. ... доктора мед. наук: код. - 14.00.43, 14.00.36. - М., 2003. - 40 с.

163. Осипова, Г.Л. Поликомпонентная вакцина ВП-4 в терапии аллергических за- . болеваний / Г.Л. Осипова // ЖМЭИ. - 2003. - № 2. - с. 36-42.

164. Осипова, Г.Л. Рузам в комплексной терапии аллергических заболеваний / Г.Л. Осипова // Русс. мед. журнал. - 2002. - № 10 (5). - с. 36-42.

165. Останкова, Ю.В. Ассоциация полиморфизма промоторной области гена TNFa с развитием атопической бронхиальной астмы / Ю.В. Останкова, Т.Э. Иващенко, H.A. Келембет, Л.А. Желенина, B.C. Баранов // Экологическая генетика. - 2005. - Т. III, № 3. - с. 33-37.

166. Перцева, Т.А. Фенотипы бронхиальной астмы: история изучения и современное состояние вопроса / Т.А. Перцева, Е.В. Мироненко // Здоровье Украины: [Электронный ресурс] режим доступа: http://health-ua.com/pics/pdf/ZU 2012 Respirât 2/19.pdf

167. Петрова, Т.И. Клинико-иммунологическая эффективность вакцинации детей с бронхиальной астмой против пневмококковой инфекции / Т.И. Петрова, Н.П. Андреева, О.И. Голубцова и др. // Аллергология. - 2006. - № 4. - с. 27-30.

168. Пикуза, О.И. Клинико-иммунологическая эффективность бактериальных ли-затов у часто болеющих детей / О.И. Пикуза, A.M. Закирова, А.Ф. Хакимова // РМЖ 2012. - № 2. - с. 46-47.

169. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов - М.: Издательство РАМН, 2000.-51 с.

170. Полипы носа: эпидемиология, патогенез, лечение / Под ред. Guy A. Settipane, Vlerie J Lund, Joel M.Bernstein, Mirco Tos, перевод Коренченко C.B., Сухачев Е.А. - Самара: Сам.издат., 2007. - 202 с.

171. Пронин, A.B. Суперантигены - факторы патогенности или стимуляторы иммунитета /A.B. Пронин // Мед. иммунолог. - 2005. - Т. 7, № 5-6. - с. 453-460.

172. Пузырев, В.П. Генетическая основа этиопатогенеза бронхиальной астмы / В.П. Пузырев, JI.M. Огородова, O.A. Салюкова // [Электронный ресурс] режим доступа: http ://mcdl ib.tomsk.ru/fu 1 ltext/5 85 86. р d Г

173. Пыжева, Е.С. Отдаленные результаты клинического применения препарата Рузам в комплексной терапии больных бронхиальной астмой / Е.С. Пыжева // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 1999. -№ 4. - С. 145.

174. Пыцкий, В.И. Анализ позиции специальной комиссии Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии по изменению дефиниции основных терминов в аллергологии и классификации аллергических заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 2. - с. 333-338.

175. Пыцкий, В.И. Атопия и астма физического усилия / В.И. Пыцкий // International Journal on immunorehabilitation. - 1997. - № 7. - с. 83-88.

176. Пыцкий, В.И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний / В.И. Пыцкий // Тер. архив. - 2000. - № 12. - с. 64-67.

177. Пыцкий, В.И. Вопросы патогенеза и основные принципы лечения больных различными формами бронхиальной астмы / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 4. - с. 480-482.

178. Пыцкий, В.И. Механизмы возникновения и развития бронхиальной астмы и основные принципы их лечения / В.И. Пыцкий - М.: Фармус Принт Медиа, 2008.-56 с.

179. Пыцкий, В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6, № 1. -с. 98-105.

180. Пыцкий, В.И. Некоторые дискуссионные проблемы аллергологии. II. Взгляд на бронхиальную астму и атопию. Часть 2. / В.И. Пыцкий // Российский Ал-лергологический Журнал. - 2007. - № 1. - с. 36-43.

181. Пыцкий, В.И. Некоторые дискуссионные проблемы аллергологии. II. Взгляд на бронхиальную астму и атопию. Часть 1. / В.И. Пыцкий // Российский ал-лергологический журнал. - 2006. - № 6. - с. 42-58.

182. Пыцкий, В.И. Некоторые дискуссионные проблемы аллергологии. I. Дефиниции аллергологических терминов / В.И. Пыцкий // Российский Аллерголо-гический журнал. - 2005. - № 1. - с. 54-60.

183. Пыцкий, В.И. Обоснование классификации форм бронхиальной астмы и анализ их патогенеза / В.И. Пыцкий // Астма. - 2000. - Т. 1, № 1. - с. 14-26.

184. Пыцкий, В.И. Псевдоаллергия / В.И. Пыцкий // Тер. архив. - 1991. - № 3. -с. 133-137.

185. Пыцкий, В.И. Ремоделирование органов - типовой патологический процесс / В.И. Пыцкий // Астма. - 2010. - Т. 11, № 2. - с. 65-74.

186. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Андриянова, A.B. Артомасова - M.: Триада-Х, 1999 - 272 с.

187. Райкис, Б.Н. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронхиальной астмы у взрослых / Б.Н. Райкис, М.Н. Гогулева // Аллергология. - 2006. - № 3. - с. 47-50.

188. Ракита, Д.Р. Дисбиоз кишечника у больных бронхиальной астмой / Д.Р. Ракита // Медицинский научный и учебно-методический журнал: [Электронный ресурс] режим доступа MEDIC-21VEK.RU

189. Рамазанова, H.H. Полиморфизм генов ИЛ4 (-590 С>Т) И ИЛ4Я (ИЛе50Уа1) у детей, больных бронхиальной астмой, проживающих в республике Башкортостан / H.H. Рамазанова, Э.И. Эткина, А.Х. Хузина и др. // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 6. - с. 574-576.

190. Ризванова, Ф.Ф. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф.Ф. Ризванова, О.И. Пикуза, P.A. Файзуллина, Р.Ф. Гайфуллина, A.A. Ризванов, O.A. Кравцова // Практическая медицина. - 2010. - № 6 (45). - с. 41-43.

191. Романюк, Ф.П. Эффективность иммуномодулятора Деринат у детей, подверженных частым респираторным инфекциям / Ф.П. Романюк, Н.М. Калинина, И.И. Жерносеков // Terra Medica. - 2008. - № 5.- с. 20-23.

192. Садовничая, Л.Т. Клинико-иммунологическая эффективность Рузама у детей с бронхиальной астмой и патологией в ЛОР-органах / Л.Т. Садовничая, Е.А. Енина // Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2008. - с. 291-292.

193. Семенов, Б.Ф. Терапевтические вакцины / Б.Ф.Семенов, Н.Б.Егорова, И.Б. Семенова, Е.А. Курбатова // Российские медицинские вести. - 2000. -№ 3. - с. 26-32.

194. Сепиашвили, Р.И. Вирусы и астма: в чем связь? / Р.И. Сепиашвили, Д.Ш. Мачарадзе, Т. А. Славянская // Астма. - 2009. - Т. 10, № 1. - с. 5-7.

195. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) / С.Н.Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 6. - с. 5-8.

196. Серебряная, Н.Б. ДНК как иммуностимулятор (обзор литературы) / Н.Б. Серебряная, A.A. Новик // Медицинская иммунология. - 2001. - Т. 3, № 1. - с. 27-34.

197. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организ-ма/А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1,№ 1.-е. 9-16.

198. Симбирцев, A.C. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Российский Аллергологический Журнал. - 2007. - № 1. - с. 5-19.

199. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - с. 16-22.

200. Симбирцев, A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 1.-е. 3-10.

201. Слатинова, О.В. Изменение иммунологических показателей в результате вакцинотерапии ВП-4 у больных с бронхолегочными заболеваниями / О.В. Слатинова, С.А. Сходова, Л.И. Краснопрошина // В сб. тр. 1-го Нац. Конгр. РААКИ. - 1997. - С. 628.

202. Слатинова, О.В. Изменение иммунологических показателей в результате вакиц-нотерапии ВП-4 у больных бронхолегочными заболеваниями / О.В. Слатинова, Е.А. Смагина // В сб.тр. 5-го Конгр. РААКИ. - 1997. - Т. 2. - С. 483.

203. Смирнова, Я.А. Эффективность вакцинотерапии рибомунилом у больных бронхиальной астмой / Я.А. Смирнова, Н.Л. Шапорова, В.И. Трофимов // Аллергология. - 2006. - № 4. - с. 37-39.

204. Соботюк, Н.В. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических заболеваний / Н.В. Соботюк, Л.А. Кривцова // Педиатрия. - 2003. - № 6. - с. 1-3.

205. Степанова, Э.Ф. Перспективы использования Дерината в медицинской и фармацевтической практике / Э.Ф. Степанова, В.В. Акопова // Современные

наукоемкие технологии. - 2008. - № 8. - [Электронный ресурс] Режим доступа: www.rae.ru.

206. Степушина, М.А. Эффективность поликомпонентной бактериальной вакцины ВП-4 при бронхиальной астме у детей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: код. 14.00.36 - М., 1996.-23 с.

207. Титова, Н.Д. Паттернраспознающие рецепторы и аллергия / Н.Д. Титова // Российский Аллергологический Журнал. - 2011. - № 1.-е. 32-40.

208. Удалова, В.А. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой / В.А. Удалова, Т.В. Латышева, М.И. Варфоломеева, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Российский Аллерголгический журнал. -2005. -№ 3.-е. 12-20.

209. Федосеева В.Н. Молекулярные механизма формирования инфекционно-обусловленных форм аллергии / В.Н. Федосеева, Т.Г. Федоскова // Российский Аллерголгический журнал. - 2013. -№ 2. ч.2 - с. 298-300.

210. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма и инфекция: диагностика и принципы лечения / Г.Б. Федосеев, Б.И. Трофимов, Е.И. Ровкина, В.К. Яковлева // Пульмонология. - 2008. - № 5. - с. 86-93.

211. Федосеев, Г.Б. Роль нейтрофилов и бактериальной инфекции респираторного тракта у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Г.Б. Федосеев, Б.И. Трофимов, H.H. Рогачева, Т.С. Разумовская // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 2. - с. 34-43.

212. Федосеева, В.Н. Аллергенные свойства бактерий / В.Н. Федосеева // Российский аллергологический журнал. - 2005. - № 3. - с. 3-11.

213. Федосеева, В.Н. Бактериальные аллерговакцины (БАВ) в лечении инфекцион-но-зависимых форм аллергических заболеваний (ИАЗ) / В.Н. Федосеева // тез. Всеросс, научно-практ. конф. «Вакцинология 2006. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (21-22 ноября 2006г). - М., 2006. - С. 95.

214. Федосеева, В.Н. Бактериальная аллергия / В.Н. Федосеева, Б.А. Молотилов, О.Н. Ларина, Т.Г. Федоскова - Пенза, 2004. - 213 с.

215. Федосова, Л.Б. Эффективность специфической аллерговакцинации у больных с различным сочетанием иммунных и неиммунных механизмов развития атопии / Л.Б. Федосова, В.И. Пыцкий, О.Ю. Филатов // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 3. - с. 104-115.

216. Федотова, Е.А., Садовничая Jl. Т. Динамика иммунологических показателей у детей с бронхиальной астмой и очагами инфекции в ЛОР-органах на фоне фармакотерапии препаратом Рузам / Е.А. Федотова // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - с. 280-281.

217. Федянина, Л.Н. Влияние дезоксирибонуклеиновой кислоты из молок лососевых рыб на селекцию цитокинов клетками крови здоровых доноров / Л.Н. Федянина // Медицинская Иммунология. - 2005. - Т. 7, №5-6. - с. 617-619.

218. Федянина, Л.Н. Иммунотропное действие биологически активного вещества-ДНК из молок лосесовых рыб в эксперименте / Л.Н. Федянина, H.H. Беседнова, Л.М. Эпштейн, Т.К. Каленик // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2006. -№ 5 (51). -с. 238-241.

219. Федянина, Л.Н. Лекарственные препараты и биологически активные добавки к пище на основе нуклеиновых кислот различного происхождения / Л.Н. Федянина, H.H. Беседнова, Л.М. Эпштейн, Т.К. Каленик, Ю.Г. Блинов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - с. 9-12.

220. Филатов, О.Ю. Терапия ОРВИ и гриппа иммуномодулирующим препаратом Деринат / О.Ю. Филатов, О.В. Кашаева, М.А. Гордеева, O.A. Паевская // Архив внутренней медицины. - 2012. - № 2 (4). - с. 30-34.

221. Фрейдин, М.Б. Генетика атопии: современное состояние / М.Б. Фрейдин, ЕЛО. Брагина, Л.М. Огородова, В.П. Пузырев // Вестник ВОГиС. - 2006. -Т. 10, №3.-с. 492-502.

222. Фрейдин, М.Б. Синтропные гены аллергических тзаболеваний / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев // Генетика. - 2010. - Т. 46, № 2. - с. 255-261.

223. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение /Р.М.Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология.-2003,-№4.-с. 196-203.

224. Хаитов, P.M. Острые респираторные вирусные инфекции и бронхиальная астма. Клеточные и молекулярные аспекты проблемы / P.M. Хаитов // Журн. микробиол. - 2002. - № 4. - с. 84-93.

225. Хаитов, P.M. Аллергология. Клинические рекомендации / P.M. Хаитов - М.: Геотар-медиа, 2006. - 227 с.

226. Хаитов, P.M. Иммуногенетика и биомедицина / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Российский Аллергологический Журнал. - 2013. -№ 1. - с. 5-14.

227. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология, астма и клиническая иммунология.-2000.-№ 1. — с. 9-16.

228. Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2005. - № 5. - с. 4-7.

229. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. -№ 1.-е. 61-64.

230. Цибулькина, В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии / В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. - 2005. - № 5. - с. 353-360.

231. Червинская, Т.А. Инфекционная бронхиальная астма и аллергены из условно-патогенных микробов / Т.А. Червинская, Г.А. Керопян, В.Н. Федосеева // Врач. - 1998. - № 6. - с. 28-29.

232. Червинская, Т.А. Специфическая иммунотерапия бактериальными аллергенами ускоренным методом при инфекционно-аллергической бронхиальной астме / Т.А. Червинская, С.А. Польнер // Пульмонология. - 1994. - № 4. - с. 34.

233. Черевко, H.A. Особенности формирования иммунного ответа на герпес-антиген / H.A. Черевко, Т.В. Кошовкина, Н.С. Кошкарова и др. // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т. 5, № 1. - С. 119.

234. Черевко, H.A. Особенности алгоритмов иммунного ответа у пациентов с герпетической инфекцией / H.A. Черевко, С.О. Романова // Рос. аллергол. журн.

- 2008. - № 1.-е. 333-336.

235. Черевко, H.A. Особенности аллергенспецифической иммунотерапии у больных с аллергической патологией, отягощенной герпетической инфекцией / H.A. Черевко, С.О. Романова, Т.В. Кошовкина и др. // Вестн. Уральской мед. академ. науки. - 2010. -№ 2/1 (29). - с. 280-282.

236. Черевко, H.A. Влияние инфекций на манифестацию аллергических заболеваний / H.A. Черевко, С.О. Романова, Н.В.Теплова и др. // Рос. аллергол. журн.

- 2007. - № 3, Прил. 1.-С. 272.

237. Черкашина, И.И. Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких / И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, М.И. Воевода, В.Н. Максимов, Н.И. Логвиненко // Клинико-генетические аспекты диагностики: [Электронный ресурс] режим доступа: www.pdffactory.com.

238. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма: в 2-х т. / А.Г. Чучалин - М.: АГАР, 1997. -399 с.

239. Чучалин, А.Г. Респираторная медицина: в 2-х т. / А.Г. Чучалин - М.: ГЕОТАР-МЕДИА, 2007. - с. 250

240. Чучалин, А.Г. Рузам - новый подход в лечении, и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные) / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. II, № 22. - с. 1248-1252.

241. Чучалин, А.Г. Контролируемые исследования по эффективности поликомпонентной вакцины при иммунотерапии у больных хроническими обструктив-ными заболеваниями органов дыхания / А.Г. Чучалин, Г.Л. Осипова, Н.Б. Егорова и др. //Пульмонология. - 1995. - № 2. - с. 55-61.

242. Чучалин, А.Г. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин, Т.П. Оспельникова, Г.Л. Осипова и др. // Пульмонология.-2007.-№ 5.-е. 14-18.

243. Шелудько, Я.С. Взаимосвязь IL18 и клеточного состава назального секрета у детей с аллергопатологией / Я.С. Шелудько, Е.В. Маркелова, Т.Н. Суровенко // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 104.

244. Штерншис, Ю.А. Острые респираторные инфекции и бронхиальная астма / Ю.А. Штерншис, Н.В. Лизогуб, В.З. Кривицкая, В.Б. Гервазиева // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4, № 3. - с. 18-21.

245. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин - М.: Геотар-Медиа, 2010.-752 с.

246. Яшина, Л.А. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортико-стероидов в лечении обострений бронхиальной астмы / Л.А. Яшина, И.В. Гогунская // Астма и аллергия. - 2002. - № 1. - с. 21-24.

247. Agache, I. Untangling asthma phenotypes and endotypes / I. Agache, С. Akdis, M. Jutel, J. C. Virchow // Clin Transí Allergy. - 2012. -№ 67 - p. 835-846.

248. Akdis, C.A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy / C.A. Akdis, M. Akdis // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - № 127 (1). - p. 18-27.

249. Alecsandru, D. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome / D. Alecsandru, L. Valor, S. Sánchez-Ramón et al. // Clinical and Experimental Immunology.- 2011.-№ 164.-p. 100-107.

250. Anderson, G.G. Recent advances in the genetics of allergy and asthma / G.G. Anderson, W.O. Cookson // Mol. Med. Today. - 1999. - № 5. - p. 264-273.

251. Annunziato, F. The transient nature of the Thl7 phenotype / F. Annunziato, S. Romagnani // Eur. J. Immunol. - 2010. - № 40 (12). - p. 3312-3316.

252. Asthma Insights and Reality in Eastern Europe - AIRCEE // [Электронный pe-сурс] режим доступа: http://www.asthmaineurope.co.uk.

253. Babu, K.S. Aspirin and asthma / K.S. Babu, S.S. Salvi // Chest. - 2000. -№ 118 (5).-p. 1470-1476.

254. Bachert, C. Staphilococcus aureus enterotoxins: a key in airway disease? / C. Bachert, P. Gevaert, P. Cauwenberge // Allergy. - 2003. - vol. 57, p. 480-487.

255. Bachert, C. Role of staphylococcal superantigens in airway disease / C. Bachert, P. Gevaert, N. Zhang et al. // Chem Immunol Allergy. - 2007. -№ 93. - p. 214-250.

256. Bachert, C. Superantigens and nasal polyps / C. Bachert, T. van Zele, P. Gevaert et al. // Curr Allergy Asthma Rep. - 2003 - № 3 (6). - p. 523-554.

257. Bachert, C. Role of staphylococcal superantigens in upper airway disease / C. Bachert, N. Zhang, J. Patou et al. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2008. -№ 8 (1).-p. 34-42.

258. Barnes, K.C. Atopy and asthma genes ± where do we stand? / K.C. Barnes // Allergy. -2000. -№ 55. -p. 803-817.

259. Barnes, N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma / N. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - № 161. - p. S73-S76.

260. Bavbck, S. The prevalence of aspirin hypersensitivity in patients with nasal polyposis and contributing factors / S. Bavbek, B. Dursun, E. Dursun et al. // Am. J. Rhinol Allergy.-2011.-№25 (6).-p. 411-416.

261. Becker, A. Clinical evidence with montelukast in the management of chronic childhood asthma / A. Beckcr // Drugs. - 2000. - № 59 (1). - p. 29-34.

262. Bernstein, J.M. Lymphocyte subpopulations and cytokines in nasal polyps: is there a local immune system in the nasal polyp? / J.M. Bernstein, M. Ballow, G. Rich et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2004. - № 130 (5). - p. 526-561.

263. Bernstein, J.M. Superantigen hypothesis for eirly development of chronic hyperplastic sinusitis with massive nasalpolyposis / J.M. Bernstein, R. Kansal // Curr. Opin. Otolaryngol - Head Neck Surg. - 2005. - vol. 13, № 1. - p. 39-40.

264. Bousquet, J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 / J. Bousquet, N. Khaltaev, A.A. Cruz et al. // Allergy. - 2008. - № 63 (Suppl. 86). - p. 8-160.

265. Bhakta, N.R. Human asthma phenotypes: from the clinic, to cytokines, and back again / N.R. Bhakta, P.G. Woodruff // Immunol Rev. - 2011. - №242(1). -p. 220-232.

266. Bhattacharjee, R.N. Передача сигнала через ТоП-подобные рецепторы: новые возможности в медицине и роль при различных заболеваниях у человека / R.N. Bhattacharjee, S. Akira // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 4. - с. 449-457.

267. Bisgaard, Н. Childhood asthma after bacterial colonization of the airway in neonates / H. Bisgaard, M.N. Hermansen, F. Buchvald et al. // N. Engl. J. Med. -2007.-№357 (15).-p. 1487-1582.

268. Braun, J.J. Polyposis of the nasal sinuses. Epidemiology and clinical aspects of 350 cases. Treatment and results with a follow-up over 5 years on 93 cases / J.J. Braun, F.Haas, C. Conraux // Ann. Otolaryngol Chir. Cervicofac. - 1992. - vol. 109, №4.-p. 189-199.

269. Brightling, C.E. Lung damage and airway remodelling in severe asthma / C.E. Brightling, S. Gupta, S. Gonem, S. Siddiqui // Clinical & Experimental Allergy. - 2012.-№ 42.-p. 638-649.

270. Busaba, N.Y. Microbiology of chronic ethmoid sinusitis: is this a bacterial disease? / N.Y. Busaba, N.S. Siegel, S.D. Salman // Am. J. Otolaryngol. - 2004. - vol. 25, №6-p. 379-384.

271. Calus, L. Local inflammation in chronic upper airway disease / L. Calus, T. van Zele, L. Deiycke et al. // Curr. Pharm. Des. - 2012. - № 18 (16). - p. 2336-2382.

272. Chang, J.E. Aspirin-sensitive asthma and upper airway diseases / J.E. Chang, W. Chin, R. Simon // Am. J. Rhinol. Allergy. - 2012. - № 26 (1). - p. 27-30.

273. Charles, B. Cairns Acute Asthma Exacerbations: Phenotypes and Management / Charles // Clin. Chest. Med. - 2006. - № 27. - p. 99-108.

274. Chung, K.F. Inflammatory biomarkers in severe asthma / K.F. Chung // Curr Opin Pulm Med. -2012. -№ 18 (1). - p. 35-41.

275. Cingi, C. Nasal polyposis: an overview of differential diagnosis and treatment / C. Cingi, D. Demirbas, A. Ural // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. -2011. - № 5 (3). - p. 241-293.

276. Clacsson, H.E. Asthma and leucotrienes: antileicitrienes as novel antiasthmatic drugs / H.E. Claesson, S.E. Dahlen // J. Inter. Med. - 1999. - № 245. - p. 205-227.

277. Clementsen, P. Microorganisms and exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases: pathophysiological mechanisms / P. Clementsen, K.S. Kristenscn, S. Norn // Allergy. - 1992. - № 47. - p. 195-202.

278. Cobs, J.T. The effect of montelukast sodium on the duration of effusion of otitis media / J.T. Cobs // Clin. Pediatr. - 2004. - vol. 43, № 6. - p. 529-533.

279. Conley, D.B. Superantigens and chronic rhonosinusitis II: analysis of T-cell receptor Vbeta domains in nasal polyps / D.B. Conley, A. Tripathi, K.A. Seiberling et al. // Am. J. Rhonol. - 2006. - vol. 20, № 4. - p. 451-455.

280. Contoli, M. Role of deficient type III interfcron-lambda production in asthma exacerbations / M. Contoli, S.D. Message, V. Laza-Stanca ct al. // Nat Med. - 2006, Sep. - № 12 (9).-p. 1023-1029.

281.Cookson, William O.C. Genetics of Complex Airway Disease / William O.C. Cookson, M.F. Moffatt // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2011. - vol. 8. -p. 149-153: [Электронный ресурс] режим доступа: www.atsiournals.org

282. Cosmi, L. Thl7 cells: new players in asthma pathogenesis / L. Cosmi, F. Liotta, E. Maggi, S. Romagnani, F. Annunziato // Allergy. - 2011. - № 66. - p. 989-998.

283. Crampette, L. French multicenter prospective epidemiologic study (ORLI Group) of allergic and lung diseases associated with nasal polyposis / L. Crampette, E. Serano, J.V. Klossek et al. // Rev. Laryngol Otol. Rhinol. (Bord). - 2001. -vol. 122, №4.-p. 231-237.

284. Damsker, J.M. Thl and Thl7 cells / J.M. Damsker, A.M. Hansen, R.R. Caspi // Ann N Y Acad Sci. - 2010. - № 1183. - p. 211 -221.

285. Davidson, W. Update on Allergy Immunotherapy / W. Davidson, S. Lucas, L. Borish //Allergy, Asthma, and Clinical Immunology. -2005. - vol. 1, № 4.-p. 161-173.

286. Derycke, L. Staphylococcus aureus and Chronic Airway Disease / L. Derycke, C. Perez-Novo, Van Crombruggen K. // WAO Journal. - 2010. - № 3. - p. 223-228.

287. Doull, I.J. Effect of inhaled corticosteroids on episodes of wheezing associated with viral infection in school age children: randomised double blind placebo controlled trial / I.J. Doull, F.C. Lampe, S. Smith et al. // BMJ. - 1997, Oct 4. -№315 (7112).-p. 858-862.

288. Durrani, S.R. What effect does asthma treatment have on airway remodeling? Current perspectives / S.R. Durrani, R.K. Viswanathan, W.W. Busse // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - № 128 (3). - p. 439-487.

289. Ebbens, F.A. The effect of topical amphotericin В on inflammatory markers in patients with chronic rhinosonusitis: a multicenter randomized controlled study /

F.A. Ebbens, C. Georgalas, S. Luitenet al. // Laryngoscope. - 2009. - vol. 119, №2.-p. 401-408.

290. Egorova, N.B. Novel type of vaccine with a combination of Toll like receptor ago-nists-TLR 1/2, 4, 5/6, 9 / N.B. Egorova, E.A. Kurbatova, I.M. Gruber et al. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. -2011.-№4.-p. 40-46.

291. Elbehidy, R. Asthma inflammatory subtype specific treatment, a randomized clinical study / R. Elbehidy, D. Yousscf, H. Salah // Egyptian Journal of Bronchology -2010.-vol. 4, № 1. - p. 19-27.

292. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps by Wytske Fokkens W., Lund V., Mullol J. // International Rynology. - 2007. - 136 p.

293. Fal, A.M. Status of leukotrienes in the pathophysiology of asthma / A.M. Fal, A. Kopec // Necessity for antileukotrienes treatment Pneumonol Alergol Pol. -2010.-№78(1).-p. 68-73.

294. Fan, Y.P. Detection of specific IgE of anti- Staphylococcus aureus enterotoxins in nasal polyps and analis theoretically about the superantigen hypothesis / Y.P. Fan,

G. Xu, K.J. Zuo et al. // Zhongghua Er Bi Yan FIou Tou Jing Wai Kc Za Zhi. -2006. - vol. 41, № 11.-p. 825-829.

295. Fikly, E.L. Staphilococcal infection and toxin prodaction in chronic rhinosinusitis / E.L. Fikly, N. Khamis, B.D. Mostafa, A.M. Adly // Am. J. Rhonol. - 2009. -vol. 22, №3.-p. 264-267.

296. Fomicheva, E.E. Stress-induced changes in the functional activity of the neuroendocrine system: the modulatory activity of derinat / E.E. Fomicheva, T.A. Filatenkova, S.N. Shanin, E.G. Rybakina // Neurosci. Bchav. Physiol. - 2010. -№40 (4).-p. 397-401.

297. Freidin, M.B. Association of polymorphisms in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease / M.B. Freidin, O.S. Kobyakova, L.M. Ogorodova, V.P.Puzyrev // Comparative and Functional Genomics. - 2003. - vol. 4 (3). - p. 346-350.

298. French, N. Use of pneumococcal polysaccharide vaccines: no simple answers / N. French // J. Infect. - 2003. - № 46 (2). - p. 78-86.

299. Fuentes-Beltran, A. Chemokine CC-ligand 5 production and eosinophil activation into the upper airways of aspirin-sensitive patients / A. Fuentes-Beltran, R. Montes-Vizuet, E. Valencia-Maqueda et al. // Clin Exp Allergy. - 2009. -№39(4).-p. 491-500.

300. Fukutomi, Y. Obesity and aspirin intolerance are risk factors for difficult-to-treat asthma in Japanese non-atopic women / Y. Fukutomi, M. Taniguchi, T. Tsuburai, II. Tanimoto et al. // Clinical & Experimental Allergy. - 2011. - № 42. - p. 738-746.

301. Gelfand, E.W. CD81 T lymphocytes and leukotriene B4: Novel interactions in the persistence and progression of asthma / E.W. Gelfand, A. Dakhama // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - vol. 117, № 3. - p. 577-582.

302. Gervaziev, Y.V. Allelic polymorphisms in the interleukin-4 promoter regions and their association with bronchial asthma among the Russian Population / Y.V. Gervaziev, V.A. Kaznacheev, V.B. Gervazieva // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2006. - № 141. - p. 257-266.

303. Gex, G. Leukotriene-modifiers in asthma treatment / G. Gex, M. Nendaz, J.P. Janssens // Rev. Med. Suisse. - 2006. - № 2 (77). - p. 1997-8, 2000-1.

304. Gibeon, D. The investigation of severe asthma to define phenotypes / D. Gibeon, K.F. Chung // Clinical & Experimental Allergy. - 2012. - № 42. - p. 678-692.

305. Gibson, P.G. Inflammatory phenotypes in adult asthma: clinical applications / P.G. Gibson // Clin. Rcspir. J. - 2009 - № 3. - p. 198-206.

306. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA). National Institutes of Health; National Heart, Lung, and Blood Institute. Updated 2012 // [Электронный ресурс] режим доступа: http://www.ginasthma.org

307. Grundmann, Т. Treatment of ASS-Associated Polyposis (ASSAP) with a cysteinyl leukotriene receptor antagonist - a prospective drug study on its antiinflammatory effects / T. Grundmann, M. Topfner // Laiyngorhinootologie. - 2001. - № 80 (10). -p. 576-658.

308. Guilbert, T.W. Role of infection in the development and exacerbation of asthma I T.W. Guilbert, L.C. Denlinger// Expert Rev Respir Med. -2010. -№ 4 (1). - p. 71-83.

309. Ilaldar, P. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes / P. Haldar, I.D. Pavord, D.E. Shaw et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2008. -№ 178. - p. 218-224.

310. Hancox, R.J. Asthma phenotypes: consistency of classification using induced sputum / R.J. Hancox, D.C. Cowan, R.E. Aldridge et al. // Respirology. - 2012. — № 17(3).-p. 461-467.

311.1-Iammad, H. Dendritic cells and airway epithelial cells at the interface between innate and adaptive immune responses / II. Ilammad, B.N. Lambrecht // Allergy. -2011.-№66.-p. 579-587.

312. Ilarada, M. A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma / M. Harada, K. Obara, T. Hirota et al. // Am. J. Respi.r Crit. Care Med.-2009.-№ 180.-p. 1048-1103.

313. Iiedlin, G. Severe asthma and allergy: mechanisms, diagnostics and treatment / G. Iledlin, M. van Hage//Journal of Internal Medicine. -2012. -№ 272. -p. 104-107.

314. Higashi, N. Aspirin-induced urticaria and angioedema, but not bronchocon-striction, associated with cysteinyl leukotrienc overproduction in 2 patients with asthma / N. Higashi, M. Taniguchi, II. Mita et al. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology - 2002. - vol. 110, № 4. - p. 666-667.

315.1-Iirschberg, A. The pathogenesis of nasal polyposis by immunoglobulin E and in-terleukin-5 is completed by transforming growth factor-betal / A. Hirschberg, A. Jókúti, Z. Darvas et al. // Laryngoscope. -2003. -№ 113 (1). - p. 120-124.

316. Holgate, S.T. Leukotriene antagonists and synthesis inhibitors: new directions in asthma therapy / S.T. Holgate, P. Bradding, A.P. Sampson // J Allergy Clin Immunol. - 1996. -№ 98 (1). - p. 1-13.

317. Holgate, S.T. Roles of cysteinyl leukotriencs in airway inflammation, smooth muscle function, and remodeling / S.T. Holgate, P.M. Golden, R.A. Panettieri, W.R. Henderson // Journal of Allergy and Clinical Immunology - 2003. - vol. Ill, № 1 - p. S18-S36.

318. Holtzman, M.J. Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens / M.J. Holtzman // Journal of Clinical Investigation. - 2012. - vol. 122, № 8. - p. 2741-2748.

319. Hoshino, M. Impact of inhaled corticosteroids and leukotriene receptor antagonists on airway remodeling / M. Hoshino // Clin Rev Allergy Immunol. - 2004. -№27(1).-p. 59-64.

320. Ikeda, K. Bacteriology of recurrent exacerbation of postoperative course in chronic rhinosinusitis in relation to asthma / K. Ikeda, I I. Yokoi, T. Kusunoki et al. // Auris Nasus Larynx. - 2011. - № 38 (4). - p. 469-473.

321. Isam, Alobid SEAIC-SEORL. Consensus Document on Nasal Polyposis POLINA PROJECT by editor Carlos Colás / Isam Alobid, Encarnación Antón, Marqués de Valdecilla et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2011. - vol. 21, № 1. -p. 48-58.

322. Immervoll, T. Fine Mapping and Single Nucleotide Polymorphism Association Results of Candidate Genes for Asthma and Related Phenotypes / T. Immervoll,

S. Loesgen, G. Dütsch et al. // HUMAN MUTATION. - 2001. - № 18(4). -p. 327-336.

323. Jarvis, B. Montclukast: a review of its therapeutic potential in persistent asthma /

B. Jarvis, A. Markham // Drugs. - 2000. - № 59 (4). - p. 891-928.

324. Johanson, S.G.O. A revised nomenclature for allergy - a condensed version of the EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force / S.G.O. Johanson // Allergy and Clin. Immunol. Intern. - 2002. - vol. 14 (6). - p. 279-287.

325. John, V. Fahy Eosinophilic and Neutrophilic Inflammation in Asthma Insights from Clinical Studies / V. John // Proc Am Thorac Soc. - 2009. - № 6. - p. 256-259.

326. Johnston, S. Asthma and the common cold - the balancing act / S. Johnston // Research update British lung foundation news. - 2000. - № 5. - P. 4.

327. Jones, B.L. The impact of pharmacogenetics in the treatment of allergic disease and asthma / B.L. Jones // Mo Med. - 2011. - № 108 (5). - p. 361-366.

328. Jutel, M. T-cell regulatory mechanisms in specific immunotherapy / M. Jutel,

C.A. Akdis // Chem. Immunol. Allergy. - 2008. - № 94. - p. 158-177.

329. Jutel, M. Механизмы аллерген специфической иммунотерапии - Т-клеточная толерантность и больше / М. Jutel, М. Akdis, К. Blaser et al. // Аллергология. -2006.-№61.-с. 796-807.

330. Kankaanranta, I-I. Add-on therapy options in asthma not adequately controlled by inhaled corticosteroids: a comprehensive review Respiratory Research 2004, 5:17 / II. Kankaanranta, A. Aarne Lahdensuo, E. Eeva Moilanen, P.J. Barne // [Электронный ресурс] режим доступа: http://respiratoiy-research.eom/content/5/l/17.

331. Kabesch, М. A complete screening of the IL4 gene: novel polymorphisms and their association with asthma and IgE in childhood / M. Kabesch, I. Tzotcheva,

D. Carr et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003 .-№112 (5). - p. 893-900.

332. Keam, S.J. Pranlukast: a review of its use in the management of asthma / S.J. Keam, K.A. Lyseng-Williamson, K.L. Goa // Drugs. - 2003. - № 63 (10). -p. 991-1019.

333. Kemp, J.P. Recent advances in the management of asthma using leukotriene modifiers / J.P. Kemp // Am J Respir Med. - 2003. - № 2 (2). - p. 139-195.

334. Kennedy, J.L. The role of allergy in severe asthma / J.L. Kennedy, P.W. Heymann, T.A. Platts-Mills // Clinical & Experimental Allergy. -2012. -№ 42. - p. 659-669.

335. Kim, II. Asthma / II. Kim, J. Mazza // Allergy Asthma Clin Immunol. - 2011. -№ 10(1).-P. 7.

336. Kim, J.E. The prevalence of Samters triad in patients undergoing functional endoscopic sinus surgery / J.E. Kim, S.E. Kountakis // Ear. Nose Throat. J. - 2007. -vol. 86, № 7. - p. 396-399.

337. Knorr, B. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years / B. Knorr, L.M. Franchi, FI. Bisgaard et al. // Pediatrics. - 2001. - № 108 (3). - P. E48.

338. Kolls, J. Interleukin-17 family members and inflammation / J. Kolls, A. Linden // Immunity. - 2004. - № 21. - p. 467-476.

339. Korppi, M. Management of bacterial infections in children with asthma / M. Korppi // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2009. - № 7 (7). - p. 869-946.

340. Kowalski, M.L. Aspirin sensitive rhinosinusitis and asthma / M.L. Kowalski // Allergy Proc. - 1995. -№ 16 (2). - p. 77-80.

341. Kowalski, M. L. Management of aspirin-sensitive rhinosinusitis-asthma syndrome: what role for aspirin desensitization? / M.L. Kowalski // Allergy. Proc. - 1992. -№ 13 (4).-p. 175-259.

342. Kowalski, M.L. Clinical and immunological determinants of severe refractory asthma (SRA): association with Staphylococcal superantigen-specific IgE antibodies / M.L. Kowalski, M. Cieslak, C.A. Perez-Novo, J.S. Makowska, C. Bachert // Allergy. - 2011. - № 66. - p. 32-38.

343. Kowalski, M.L. Аспирин-зависимые заболевания органов дыхания. Современные подходы к диагностике и лечению / M.L. Kowalski, J.S. Makowska // Астма.-2006.-Т. 7,№ 1-2.-с. 13-24.

344. Kowalski, M.L. Hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) - classification, diagnosis and management: review of the EAACI/ENDA and GA2LEN/FIANNA / M.L. Kowalski, J.S. Makowska, M. Blanca, S. Bavbek et al. // Allergy. - 2011. - № 66. - p. 818-829.

345. Kurschus, F.C. Genetic proof for the transient nature of the Thl7 phenotype / F.C. Kurschus, A.L. Croxford, A.P. Meinen // Eur. J. Immunol. - 2010. - № 40. -p. 3336-3346.

346. Lai, E. Application of SNP technologies in medicine: lessons learned and future challenges / E. Lai//Genome Res.-2001.-№ 11 (6).-p. 927-935.

347. Lee, D.K. Leukotriene CysLTl-receptor antagonism and nasal lysine-aspirin provocation in aspirin-induced asthma / D.K. Lee // Allergy. - 2005. - № 60 (1). -P. 125.

348. Lee, D.K. Montelukast protects against nasal lysine-aspirin challenge in patients with aspirin-induced asthma / D.K. Lee, К. I laggart, F.M. Robb, B.J. Lipworth // Eur Respir J. - 2004. - № 24 (2). - p. 226-256.

349. Lee, Т.Н. Leukotriene E4: perspective on the forgotten mediator / Т.Н. Lee, G. Woszczek, S.P. Farooque // J Allergy Clin Immunol. - 2009. - № 124 (3). -p. 417-438.

350. Leonardi, S. Montelukast in allergic diseases beyond asthma / S. Leonardi, G. Marchese, G.L. Marseglia, R.M. La // Allergy Asthma Proc. - 2007. -№28 (3).-p. 287-291.

351. Linden, A. Role of Interleukin-17 and the Neutrophil in Asthma / A. Linden // Int Arch Allergy Immunol.-2001.-№ 126.-p. 179-184.

352. Lloyd, C.M. T cells in asthma: Influences of genetics, environment, and T-cell plasticity / C.M. Lloyd, S. Saglani //J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - № 131. — p. 1267-1340.

353. Luger, D. Either a Thl7 or a Thl effector response can drive autoimmunity: conditions of disease induction affect dominant effector category / D. Luger, P.B. Silver, J. Tang et al. // J. Exp. Med. - 2008. - № 205 (4). - p. 799-810.

354. Maazi, H. Role of plasmacytoid dendritic cell subsets in allergic asthma / H. Maazi, J. Lam, V. Lombardi, O. Akbari // Allergy. - 2013. - № 68. - p. 695-701.

355. Manso, L. Diagnostic tools assessing airway remodelling in asthma / L. Manso, M. Reche, M.A. Padial, T. Valbuena, C. Pascual // Allergol. Immunopathol. (Madr): - 2012. - 40(2): [Электронный ресурс] режим доступа: http://mvw.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22236733.

356. March, М.Е. The genetics of asthma and allergic disorders / M.E. March, P.M. Sleiman, H. Hakonarson // Discov. Med. - 2011. - № 11 (56). - p. 35-45.

357. Mascia, K. Aspirin sensitivity and severity of asthma: Evidence for irreversible airway obstruction in patients with severe or difficult-to-treat asthma / K. Mascia, T. Plaselkorn, Y.M. Deniz et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2005. - vol. 116, № 5. - p. 970-975.

358. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA dissemination committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley // Allergy. -2004.-vol. 59.-p. 469-478.

359. Mastalerz, L. Hypersensitivity to aspirin: common eicosanoid alterations in urticaria and asthma / L. Mastalerz, M. Setkowicz, M. Sanak, A. Szczeklik // The Journal of Allergy and Clinical Immunology - 2004. - vol. 113, № 4. - p. 771-775.

360. Matricardi, P.M. Microbial products in allergy prevention and therapy / P.M. Matricardi, B. Bjorksten, S. Bonini et al. // Allergy. - 2003. - № 58. - p. 461-471.

361. McBayne, T.O. Montelukast treatment of urticaria / T.O. McBayne, O.M. Siddall // The Annals of pharmacotherapy. - 2006. - № 40 (5). - p. 939-942.

362. Mele'n, E. Pathophysiology of asthma: lessons fromgenetic research with particular focus on severe asthma / E. Mele'n, G. Pershagen // Journal of Internal Medicine. -2012. - № 272 (2). - p. 108-120.

363. Message, S.D. Rhinovirus-induced lower respiratory illness is increased in asthma and related to virus load and Thl/2 cytokine and IL-10 production / S.D. Message, V. Laza-Stanca, P. Mallia et al. // Proc Natl Acad Sei USA.- 2008. - № 105. -p. 13562-13567.

364. Micheletto, C. Changes in urinaiy LTE4 and nasal functions following nasal provocation test with ASA in ASA-tolerant and -intolerant asthmatics / C. Micheletto, S. Tognella, M. Visconti et al. // Respir Med. - 2006. -№ 100 (12). - p. 2144-2194.

365. Micheletto, C. Montelukast 10 mg improves nasal function and nasal response to aspirin in ASA-sensitivc asthmatics: a controlled study vs placebo / C. Micheletto, S. Tognella, M. Visconti et al. // Allergy. - 2004. -№ 59 (3). - p. 289-383.

366. Michcletto, C. Aspirin induced asthma (AIA) with nasal polyps has the highest basal LTE4 excretion: a study vs AIA without polyps, mild topic asthma, and normal controls / C. Micheletto, M. Visconti, S. Tognella et al. // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2006. - № 38 (1). - p. 20-23.

367. Micheletto, C. Urinary LTE4 is higher after nasal provocation test with L-ASA in bronchial than in only nasal responders / C. Micheletto, M. Visconti, S. Tognella et al. // Eur Ann Allergy Clin Immunol. - 2007. - № 39 (5). - p. 162-168.

368. Moebus, R.G. Immunomodulatory treatments for aspirin exacerbated respiratory disease / R.G. Moebus, J.K. Han // Am J Rhinol Allergy. - 2012. - № 26 (2) -p. 134-174.

369. Montani, D. Adult asthma exacerbations in questions / D. Montani, A. Cavailles, L. Bertoletti et al. // Rev Mai Respir. - 2010. - № 27 (10). - p. 1175-1269.

370. Moore, W.C. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program /

W.C. Moore, E.R. Bleecker, D. Curran-Everett et. al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2007.-vol. 119.-p. 405-413.

371. Moore, W.C. Identification of Asthma Phenotypes Using Cluster Analysis in the Severe Asthma Research Program / W.C. Moore, D.A. Meyers, S.E. Wenzel et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine - 2010. - vol. 181. -p. 315-323.

372. Moore, W.C. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program / W.C. Moore, D.A. Meyers, S.E. Wenzel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. -№ 181 (4). - p. 315-323.

373. Moote, W. Allergen-specific immunotherapy / W. Mootc, H. Kim // Allergy Asthma Clin Immunol. - 2011. - № 10. - P. 7.

374. Munoz-DelCastillo, F. Fungal sensitization in nasal polypos / F. Munoz-DelCastillo, A. Jurado-Ramos, R. Soler et al. // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol.-2009.-vol. 19,№ l.-p. 6-12.

375. Mubeccel Akdis The pathogenesis of asthma // Global Atlas of Asthma, editors Cezmi A. Akdis, Ionna Agache, published by the European of Allergy and Clinical immunology. - 2013. - p. 28-30.

376. Naclerio, R.M. Montelukast Augments Bacterial Sinusitis in Allergic Mice / R.M. Naclerio, P. Khoury, F.M. Baroody et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - vol. 117, № 2. - P. 262.

377. Nekam, К. Эпидемиология аллергических забоелваиий в Центральной и Восточной Европе / К. Nekam //Астма. - 2009. - Т. 10, № 1. - с. 43-44.

378. Newton, J.R. A review of nasal polyposis / J.R. Newton, K.W. Ah-See // Ther Clin Risk Manag. - 2008. - № 4 (2). - p. 507-519.

379. Niederfuhr, A. Staphylococcus aureus in nasal lavage and biopsy of patients with chronic rhinosinusitis / A. Niederfuhr, II. Kirsche, Т. Deutschle et al. // Allergy. — 2008.-vol. 63, № 10.-p. 1359-1367.

380. Niederfuhr, A. The bacteriology of chronic rhinosinusitis with and without nasal polyps / A. Niederfuhr, H. Kirsche, I I. Riechelmann, N. Wellinghausen // Arch, otolaiyngol Head Neck Surg. - 2009. - vol. 135, №2.-p. 131-136.

381. Nikakhlagh, S. Immunologic factors in patients with chronic polypoid sinusitis / S. Nikakhlagh, M. Ghafourian-Boroujerdnia, N. Saki et al. // Niger J Med. - 2010. -№ 19(3).-p. 316-325.

382. Nizankowska-Mogilnicka E., EAACI/GA2LEN guideline: aspirin provocation tests for diagnosis of aspirin hypersensitivity / E. Nizankowska-Mogilnicka, G. Bochenek, L. Mastalerz et al. // Allergy. - 2007. - № 62. - p. 1111 - 111 8.

383. Noguchi, E. Association of asthma and the interleukin-4 promoter gene in Japanese / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami et al. // Clin. Exp. Allergy. - 1998. -vol.28 (4).-p. 449-453.