Спектроскопические свойства хромофоров липидсодержащих систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.05, кандидат физико-математических наук Хмельницкий, Александр Ильич

• Хмельницкий, Александр Ильич
• кандидат физико-математических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Хмельницкий, Александр Ильич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СПЕКГРОСШШЧЕСШЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛИПИДНЫХ

СИСТЕМ ( ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ ).

1.1. Перекисное окисление молекул фосфолипидов.

1.2. Спектроскопические свойства липидных систем.

ГЛАВА II. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОД! И ОБЪЕКТЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2Л. Характеристика исследуемых объектов.

2.2. Методы исследования спектроскопических свойств хромофорных систем.

2.3. Определение степени окисления липидных систем.

2.4. Методы изучения структурного состояния и инициирования перекисного окисления липидов.

ГЛАВА III. СПЕКТРЫ И СТРУКТУРА ХРОМОФОРОВ В ЛИПИДНЫХ

СИСТЕМАХ.

3.1. Спектроскопические характеристики фосфолипидов и их изменение в цроцессе окисления.

3.1.1. Колебательные спектры.

3.1.2. Спектры электронного поглощения.

3.1.3. Люминесцентные свойства липидных хромофоров.56 3.2. Влияние межмолекулярных взаимодействий и изомеризации на спектроскопические свойства хромофоров.67 3.2.1. Межмолекулярные взаимодействия и люминесцентные свойства липидных хромофоров.

3.2.2. Изомеризация и спектры колебательного и электронного поглощения сопряженных полиеновых систем.

ГЛАВА 1У. СПЕКТРОСКОПИЧЕСКОЕ ИЗУЧШЕ МЕХАНИЗМОВ ОБРАЗОВАНИЯ И ДЕСТРУКЦИИ ЛИПИДНЫХ ХРОМОФОРОВ.

4.1. Спектроскопическое изучение образования хромофоров при автоокислении липидов.

4.2. Влияние внешних физико-химических факторов на образование липидных хромофоров.

4.2.1. Ультрафиолетовое излучение.

4.2.2. Ультразвук.

4.2.3. Озон.

4.3. Спектрофотометрическое изучение деструкции полиеновых хромофоров.

ГЛАВА У. ПРИМЕНЕНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК ЭЛЕКТРОННЫХ И КОЛЕБАТЕЛЬНЫХ СПЕКТРОВ ЛИПИДЖ СТРУКТУР да ИЗУЧЕНИЯ БИОМЕМЕРАН.

5.1. Изучение фазовых переходов в мембранах с использованием спектроскопических характеристик липидных структур.

5.2. Использование спектроскопии электронного поглощения для изучения свободнорадикальных цроцес-сов в биомембранах и их моделях.

5.3. Применение флуоресцентных характеристик липидных систем для изучения некоторых патологических состояний организма.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЦ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектроскопические свойства хромофоров липидсодержащих систем»

Изучение структурной организации и функций биологических мембран является одним из наиболее важных направлений в исследовании живых организмов. Мембраны определяют протекание большого числа метаболических процессов в клетке. Нарушение мембранных функций приводит к различным патологическим состояниям организма. Формирование мембран определяется уникальной способностью мембранных липидов спонтанно образовывать в водной среде бимолекулярные слои. Систематическое исследование и сопоставление параметров бислойных липидных структур (толщины, вязкости, температуры фазовых переходов и т.д.) в природных и модельных мембранах позволяет установить упаковку, кон-формацию и движение липидных молекул, изучить межмолекулярные взаимодействия, которые отвечают за образование бислойной структуры.

Постановка задачи об изучении структурных и функциональных особенностей биологических мембран требует привлечения современных высокочувствительных и высокоинформативных методов. Такими являются методы спектрального анализа, которые позволяют исследовать биоструктуры и физико-химические процессы, протекающие в биосистемах. Сложность биологических систем вынуждает при их исследовании применять одновременно широкий набор дополняющих друг друга методов, что, в свою очередь, обогащает молекулярную спектроскопию сведениями о взаимосвязи спектроскопических и физико-химических характеристик вещества. Применение спектральных методов позволяет адекватно определить наличие функциональных группировок и структуру биологически важных молекул, установить их конфигурацию и лока

- б лизацию в мембране.

Исследование взаимосвязи между структурой, спектральными характеристиками и функциональными свойствами биомембран является одним из необходимых условий для выработки критериев целенаправленного воздействия на биологическую систему. Кроме того, комплексный характер исследования биологических систем позволяет в ряде случаев выяснить как механизмы действия физиологически активных соединений, так и механизмы функционирования биосистем.

Молекулы фосфолипидов, содержащие ненасыщенные двойные связи, подвержены перекисному окислению. В процессе окисления происходит изменение структуры молекул фосфолипидов, что приводит к модификации свойств биомембраны. В результате пере-кисного окисления липидов образуется целый ряд промежуточных продуктов, влияющих на процессы метаболизма. Среди продуктов окисления находится большое количество соединений, обладающих не только абсорбционными, но и эмиссионными свойствами. Многостадийность и разветвленность процесса перекисного окисления липидов определяет многообразие образующихся соединений, в том числе и содержащих хромофорные группировки. Подобие физико-химических свойств молекул, содержащих различные хромофорные группы, не позволяет провести разделение образующихся хромофоров и получить их индивидуально в чистом виде в количествах достаточных дяя анализа. Несмотря на относительно простое строение молекул фосфолипидов, до настоящего времени практически отсутствуют сведения об их хромофорных структурах, в том числе в лецитиновых системах, хотя лецитин является основным мембранообразующим фосфолипидом. Механизмы образования и деструкции липидных хромофорных систем изучены также недостаточно.

Основная цель диссертации заключается в следующем: I. Изучение спектрально-люминесцентных свойств хромофоров, образующихся при перекисном окислении липидов.

Исследование влияния межмолекулярных взаимодействий и кон-формационных превращений молекул в жидкокристаллической матрице на спектроскопические характеристики липидных хромофоров.

3. Спектроскопическое исследование механизмов образования и деструкции хромофоров в липидных системах под действием температуры, ультрафиолетового излучения, ультразвука и озона.

4. Разработка методов изучения биосистем и их свойств с использованием спектроскопических характеристик липидных хромофоров.

Научная новизна полученных результатов. Впервые проведено изучение спектров колебательного и электронного поглощения, флуоресценции, возбуждения флуоресценции и фосфоресценции, а также поляризации флуоресценции хромофоров, образующихся при перекисном окислении фосфатидилхолина. Показано, что хромофорные системы, образующиеся при окислении фосфолипидов, представляют собой сопряженные полиеновые цепи различной длины. Установлено, что хромофоры в липидной мембране локализованы преимущественно в глицерольной области липидных молекул и ориентированы перпендикулярно поверхности бислоя. Показано, что в процессе перекисного окисления липидных молекул в мембране образуется жесткая пространственная сетка в гидрофобной области мембраны. С использованием спектроскопических характеристик липидных хромофоров изучены механизмы образования и деструкции хромофорных систем под действием внешних физико-химических факторов, таких как температура, ультрафиолетовое излучение, ультразвук, озон. На основании установленных спектроскопических свойств липидных хромофоров разработаны методы изучения фазовых переходов и свободнорадикальных процессов в биомембранах и их моделях, а также метод дифференциальной диагностики некоторых заболеваний крови.

Практическая значимость. Изученные в работе спектроскопические характеристики липидных хромофоров могут быть использованы для исследования структурной организации липидсодержа-щих систем, а также межмолекулярных взаимодействий и конфигурации молекул в липидных мембранах. Данные об изменении межмолекулярных взаимодействий и конформационных перестройках молекул липидов при фазовых превращениях в мембране позволяют установить влияние жидкокристаллической матрицы на спектроскопические свойства полиеновых хромофоров. Полученные результаты, свидетельствующие об ориентации и локализации полиеновых хромофоров в бислое, имеют важное значение для объяснения кинетических параметров процесса перекисного окисления липидов в биологических мембранах. Разработанные методы определения уровня свободнорадикальных процессов и дифференциальной диагностики некоторых заболеваний крови в настоящее время используются в БелНИИ эпидемиологии и микробиологии и Дорожной больнице БелВД. Изучение влияния внешних физико-химических факторов на перекисное окисление липидов позволило разработать метод получения стабильных липосом, используемых для транспорта лекарственных препаратов (положительное решение на заявку на изобретение №3542156/13 от 27.07.1984 г.).

- 9

Основные положения, выносимые на защиту,

1. Экспериментальные данные о взаимосвязи спектров и строения липидных хромофоров.

2. Зависимость спектроскопических свойств липидных хромофоров от межмолекулярных взаимодействий и изомеризации молекул фосфолипидов.

3. Связь поляризации флуоресценции с подвижностью липидных хромофоров в жидкокристаллической матрице.

4. Зависимость кинетических параметров образования липидных хромофоров от интенсивности и природы факторов, инициирующих окисление.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на ХХУ1 Всесоюзном совещании по люминесценции (г.Самарканд, 1979 г.), I и II Всесоюзных совещаниях "Люминесцентный анализ в медицине и биологии и его аппаратурное обеспечение" (г.Рига, 1981 г., г.Рига, 1985 г.), I Всесоюзном биофизическом съезде (г.Москва, 1982 г.), ХХУ биофизическом съезде США (г.Денвер, 1981 г.), Всесоюзном симпозиуме "Окисление физиологически активных соединений в биологических мембранах" (г.Одесса, 1979 г.).

Основные результаты работы изложены в б статьях и б тезисах докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, главы обзора литературных данных, методической главы, трех глав оригинальных данных, выводов, списка цитированной литературы; содержит 166 страниц машинописного текста, б таблиц, 41 рисунок и список литературы из 193 наименований.

Заключение диссертации по теме «Оптика», Хмельницкий, Александр Ильич

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОД!

1. Изучены спектры ИК поглощения фосфолипидов на различных стадиях окисления. На основании анализа полос поглощения, характеризующих валентные и деформационные колебания =СН, установлено, что цри окислении липидов уменьшается количество двойных связей в цис-конфигурации и увеличивается число двойных связей в транс-конфигурации. В результате окисления липидов происходит образование сопряженных двойных связей и увеличение длины цепи сопряжения.

2. Изучены спектры электронного поглощения, флуоресценции, возбуждения флуоресценции и фосфоресценции, а также поляризация и время жизни флуоресценции липидных хромофоров. Установлено, что хромофорные системы образуются в процессе окисления липидных молекул, содержащих двойные связи. Хромофоры липидных молекул представляют собой сопряженные полиеновые цепи различной длины.

3. Флуоресцентные свойства липидных полиенов, содержащих в системе сопряжения от трех до семи двойных связей, оп~ ределяются переходом, разрешенным по симметрии л ). Энергия перехода липидных хромофоров в возбужденное состояние обратно пропорциональна числу двойных связей в системе сопряжения.

4. Хромофорные системы в липидной мембране локализованы преимущественно в глицерольной области молекул фосфолипидов и ориентированы перпендикулярно поверхности бислоя.

Сужение полос поглощения в ИК спектрах фосфолипидов и высокая степень поляризации флуоресценции липидных хромофоров являются следствием ограничения подвижности молекул в жидкокристаллической матрице. Введение в липидную мембрану холестерина приводит к нарушению взаимодействий между молекулами фосфолипидов, вследствие чего степень поляризации флуоресценции хромофоров уменьшается.

5. В результате окисления липидных молекул в жидкокристаллической матрице происходит образование водородных связей и сшивок между молекулами липидов. Высокая упорядоченность липидных молекул в мембране способствует образованию жесткой пространственной сетки в гидрофобной области мембраны.

6. Спектроскопически исследованы механизмы образования и деструкции полиеновых хромофоров в процессе окисления липидов, инициированного температурой, ультрафиолетовым излучением, ультразвуком, озоном. Показано, что варьирование типа внешнего инициирующего фактора и его интенсивности позволяет регулировать как кинетические параметры, так и состав продуктов окисления липидов.

7. Разработаны методы изучения фазового перехода "гель-жидкий кристалл" в липидных мембранах с применением флуоресценции липидных хромофоров, ИК спектроскопии, рефрактометрии и определены температурные интервалы фазового перехода в моделях биомембран.

8. С использованием спектроскопических характеристик полиеновых хромофоров разработаны методы оцределения уровня свободнорадикальных цроцессов в липидных мембранах, а также дифференциальной диагностики некоторых заболеваний крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Хмельницкий, Александр Ильич, 1985 год

1.Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука, 1972, 252 с.

2. Иванов И.И. Эстафетная модель перекисного окисления биологических мембран. Молекулярная биология, 1984, т.18, №2, с.512-5243.bogani И.К., Davis Н.Е. Lipid oxidations biological effects and antioxidants. A review» ~ Lipids, 1980, v.15» №6, p. 485-496

3. Семенов H.H. Развитие теории цепных реакций и теплового воспламенения. М., Знание, 1969, 95с.

4. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М., Наука, 1965, 375с.

5. Васильев Р.Ф., Вичутинский А.А. Хемилюминесцентный метод измерения соотношений элементарных констант в реакциях жидкофазного окисления углеводородов. Докл. АН СССР, 1962, т.145, с.1301-1304

6. Свободные радикалы в биологии. М., Мир, 1979, 318с.

7. Бах А.Н. О роли перекисей в процессах медленного окисления. %рн. Русского физико-химического общества, 1897, т.29, №6, с.373-398

8. Autoxidation and antioxidants. Vol.1, N-Y-London, Intersci-ence, 1961, 450 p.

9. Химия углеводородов нефти. Т.2. М., Гостоптехиздат, 1958, 390с.13 • Bach В., Sela В., Miller I.R. Compositional aspects of lipid peroxidation. Chem. and Phys. Lipids, 1982, v.31, Щ, p.381-394

10. O'Brien P.J., Little C. Intracellular mechanisms for the decomposition of a lipid peroxide. II. Decomposition of a lipid peroxide by subcellular fractions. Canad. J.

11. Tohru П., Kiyomi Т., Hiromi О., Osami Yu. Localisation of lipid peroxidation products in liposomes after ^«irradiation. Biochim. Biophys. Acta, 1984, v.769, Ш2,p.322-329

12. Газдаров A.K., Лошкомоева И.Н. Свободнорадикальное окисление липидов и некоторые пути его регуляции аскорбиновой кислотой. Биофизика, 1978, т.23, №2, с.391-392

13. Захарова Н.А., Шолина С.И., Круглякова К.Е., Карпухин О.Н., Ананченко С.Н., Лимаков В.Е., Торгов И.В., Эмануэль Н.М. Антиокислительные свойства некоторых стероидов.-Изв. АН СССР, отд. хим. наук, 1966, с.456-465

14. Gavino V.C., Miller J.S., Ikharebha S.O., Milo G.E., Corn-well D.G> Effect of polyunsaturated fatty acids and antioxidants on lipid peroxidation in tissue cultures» J. of Lipid Res., 1981, v.22, p.763-769

15. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потапенко

16. А.Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны. В сб. "Итоги науки и техники. Сер.Биофизика", т.5, М., 1975, с.56-117

17. Хавкинс Э.Дж. Органические перекиси, их получение и реакции. М.-Л., Химия, 1964, 536 с.

18. Иванов И.И. Миграция свободного радикала в реакциях окисления мембранных липидов и процессах трансмембранного переноса ионов и электрона. Биол. науки, 1961, №5,с.16-24

19. Иванов И.И. Механизмы защитного действия токоферолов в биомембранах и некоторые родственные вопросы. В сб. "Биомембраны. Структура, функции, методы исследования", г.Рига, 1977, с.248-260

20. Burton G.W., Cheeseman К.Н., Ingold K.U., Slater Т.Е. Lipid antioxidant and products of lipid peroxidation as potential tumor protective agents. Biochem. Soc. Trans., 1983, v.11, ШЗ, p.261-268

21. Журавлев А.И., Филипов Ю.Н. Биоантиокислители и токсичность кислорода как факторы физико-химической авторегуляции. Журн. общей биологии, 1967, т.28, с.441-447

22. Witting L.A. Vitamin Е and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions. In."Free Radicals in Biology. Vol.4", Acad. Press, 1980, p.295-319

23. Burlacova E.B., Arkhipova G.V., Shishkina L.H., Goloshcha-pov A.N., Zaslavsky Yu.A. Influence of ionizing radiation of regulatory function of biomembranes. Stud.Biophys., 1975, v.53, Ш1, p.67-71

24. Панченко Л.Ф., Арчаков А.И., Александрова Т.А. Изучение переокисления ненасыщенных жирных кислот липидов в микросомах печени крыс. Вопросы мед. химии, 1969, т.15, с.494-500

25. Физиологические механизмы старения. Л., Наука, 1982, 228с.

26. Канунго М. Биохимия старения. М., Мир, 1982, 294 с.

27. Рао Ч.Н.Р. Электронные спектры в химии. М., Мир, 1964, 264 с.

28. Гиллем А., Штерн Е. Электронные спектры поглощения органических соединений. М., изд-во иностр. литературы, 1957, 387 с.

29. Свердлова О.В. Электронные спектры в органической химии. Л., Химия, 1973, 248 с.

30. Штерн Е., Тиммонс К. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии. М., Мир, 1974, 295 с.

31. Closer С «И. Use of 95 per cent ethyl alcohol as a solvent for ultra-violet spectroscopy, Nature, 1951» v.167,P*656

32. Wallach D.P.H., Zahler P.H. Protein conformations in cellular membranes. Proc. Hat. Acad. Sci. USA, 1966, v.56,1. P.1552-1559

33. Верболович В.П. ИК спектры биомембраны. Алма-Ата, Наука, 1977, 128 с.

34. Bessette P. Infrared spectroscopy of biological membranes. A review. Can. J. Spectroscopy, 1975, v.20, И5, р.12б-13б

35. Baer E. On the crystallization, structure and infrared spectra of saturated L- <JL-lecithins. J. Amer. Chem. Soc., 1953, v.75, p.621-623

36. Швец В.И., Дорофеева Л.Т., Волкова Л.В., Грум-Гржимайло М.А., Шмидт И.С., Преображенский Н.А.,Исследования в области сложных липидов. Цути синтеза исходных веществ природных фосфолипидов.-Журн.общей химии,1964,т.34,МО, с.3303-3308

37. Дворкин В.Я., Молчанова Р.Т., Четвериков Д.А. Опыт применения инфракрасной спектроскопии для качественной характеристики отдельных фракций фосфолипидов мозга. -Биохимия, 1967, т.32, №4, с.683-689

38. Беллами Л. Инфракрасные спектры молекул. М., изд-во иностр.,литературы, 1957, 444 с.

39. Chapman D. Infrared spectroscopy of lipids. J. Amer. Oil Chemists Soc., 1965, v.42, Щ9 p.353-371

40. Fookson J.E., Wallach D.F.H. Structural differences among phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine and mixed phosphatidylcholine/phosphatidylethanolamine multilayers. An infrared absorption study. Arch. Biochem. Biophys.,

41. J978, v.189, 131, p. 195-204

42. Chapman D., Byrne P., Shipley G.G. The physical properties of phospholipids. I. Solid state and mesomorphic properties of some 2,3-diacyl-DL-phosphatidylethanolamines. Proc.

43. R. Soc. London, 1966, v.290, p. 115-142

44. Беллами Л. Новые данные по Коспектрам сложных молекул. М., Мир, 1971, 318 с.

45. Blout E.R., Fields М., Karplus R. Absorption spectra. VI. The infrared spectra of certain components containing conjugated double bounds. J. Amer. Chem, Soc., 1948, v«70, Ю1» p.194-198

46. Островский Д.Н., Быстров В.Ф., Жукова И.Г., Червин И.И., Яковлев Г.И. Состояние компонентов мембран Micrococcus lysodeikticus по данным ЯМР- и ИК-спектроскопии. -Биохимия, 1973, т.38, с.161-168

47. Asher I.M., Levin I.W, Effects of temperature and molecular interactions on the vibrotional infrared spectra of phospholipid ve sides,-Biochim. Biophys. Acta, 1977»v#468, p.63-72

48. Bulkin B.J. Raman spectroscopic study of human erythrocyte membranes.- Biochim. Biophys. Acta, 1972, v.274,p.649-651

49. Bulkin B.J«, Krishnamachari N. Vibrational spectra of lipid crystals. IV. Infrared and Raman spectra of phospholipid -water mixtures.- J. Amer. Chem. Soc.,1972,v.94, p.1109-1115

50. Wallach D.F.H., Perma S.P., Pookson J.E. Application of laser Raman and infrared spectroscopy to the analysis of membrane structure» Biochim. Biophys. Acta, 1979» v.559,p.153*208

51. Jendresiak G.L., Mendible J.C. The phospholipid head-group orientation: effects on hydration and electrical conductivity.- Biochim.Biophys.Acta, 1976,v.424, p.149-158

52. Гильсон Г., Хендра П. Лазерная спектроскопия КР в химии. М., Мир, 197364 • Lord R.C., Thomas G.J. Raman studies of nucleic acids. II. Aqueous purine and pyromidine mixtures. Biochim. Biophys. Acta, 1967, v.142, p.1-12

53. T0bin M.G. Raman spectra of crystalline lysozyme, pepsin and alpha chymotrypsin. -Science, 1968, v.161, p.68-69бб.Черницкий E.A. Люминесценция и структурная лабильностьбелков в растворе и клетке. Шнек, Наука и техника, 1973,216с.

54. Bi<*lack W.R., Tappel A.L. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation. Lipids,1973,v.8,p.203-207

55. Dillard G.J., Tappel A.L. Pluorescent products from reaction of peroxidation polyunsaturated fatty acids with pho-sphatidylethanolamine and phenylalanine. Lipids, 1973, v.8, p.183-189

56. Malshet V.G., Tappel A.L. Fluorescent products of lipid peroxidation. I. Structural requirement for fluorescence in conjugated Schiff bases. Lipids, 1973, v.8, p.194-198

57. Ohio K.S.,Reiss U.,Fletcher B.,Iappel A.L.Peroxidation of subcellular organelles: formation of lipofuscinlike fluorescent pigments.- Science, 1969, v.166, p.1535-1539

58. Tappel A.L. Idpid peroxidation damage to cell components.

59. Feder. Proc., 1973, v. 32, p.1870-1874

60. Bidlack W.R., Tappel A.L. Damage to microsomal membrane by lipid peroxidation. Lipids, 1973, v.8, p.177~182

61. Конев В.В., Попов Г.А. Действие УФ-света на образование флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов. Биофизика, 1978, т.23, Ш, с.456-461

62. Владимиров Ю.А. Сверхслабое свечение при биохимических реакциях. М., Наука, 1963

63. Мамедов Т.Г., Попов Г.А., Конев В.В. В сб. "Сверхслабые свечения в биологии". М., Наука, 1972, с.78

64. Орлов С.Н., Данилов B.C., Малков Ю.А., Ребров В.Г. Сво-боднорадикальнее окисление липидов биологических мембран. У. Флуоресценция жирных кислот и фосфолипидов. Биофизика, 1975, т.20, №2, с.228-232

65. Folch J., Lees М., Stoane-Stanley G.A. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissue. J. Biol. Chem., 1957, v.226, p.497-509

66. Кейтс M. Техника липидологии. M., Мир, 1975, 322 с.81Л1олторак В.А., Соколова З.Г., Виноградова К.А.,\Силаев А.Б. Противогрибковый антибиотик триен, выделение и свойства. Антибиотики, 1972, №.17, Ш, с.738-740

67. Choug C.N., Rickards R.W. Study macrolide antibiotics. XVI. Structure of nystatin. Tetrahedron Letters, 1970, №59,p.5145-5148

68. Janis P., Avitabile J., Mechlinski W., Schaffner O.P. Polyene macrolide antibiotic amphotericin B. Crystal structure of the N-iodoacetyl derivative. J. Amer. Chem. Soc., 1971» v.93, ms, p.4560-4567

69. GiaUert A.M. Electron micriscopy of lipids and membranes.** J. Roy. Microscop. Soc., 1968, v.88, Ю1, p.49-70

70. Attwood D., Saunders L. A light-scattering study of ultra-sonically irradiated lecithin sols. Biochim. Biophys.

71. Acta, 1965, v.98, 1Й2, p.344-350

72. Левчук Ю.Н., Воловик З.Н. Размеры лецитиновых липосом, образующихся при воздействии ультразвука. Биофизика, 1983, т.28, №2, с.266-269

73. Kingsbury D.V/. Newcastle disease virus.II.Preferential synthesis of RUA complementary to parental virus RHA by chick embryo cells.- J. Mol. Biol., 1966, v*18, p.204-209

74. Кесслер И. Методы инфракрасной спектроскопии в химическом анализе. М., Мир, 1964, 287 с.

75. Chen R.F., Bowman R.L. Fluorescence polarization: measurement with ultraviolet-polarizing filters in a spectrophoto-fluorometer. Science, 1965, v.147» p.729-732

76. Паркер С. Фотолюминесценция растворов. М., Мир, 1972,510 с.

77. Медведев М.Н. Сцинтилляционные детекторы. М., Атомиздат, 1977, 136 с.

78. Ветохин С.С., Гулаков И.Р., Нечай А.П., Резников И.П. Особенности временных характеристик ФЭУ-100. Приборы и техника эксперимента, 1981, Ш, с.163-165

79. Демчук М.И., Иванов М.А. Статистический одноквантовый метод в оптико-физическом эксперименте. Минск, изд-во БГУ им. В.И.Ленина, 1981, 176 с.

80. Потапенко А.Я., Рощупкин Д.И., Коган Е.А., Владимиров Ю.А. Исследование действия.УФ света на биологические мембраны. Изменение электропроводности бимолекулярных фосфолипидных мембран.-Докл.АН СССР, 1972, т.202, М, с.882-884

81. Lamb r.C., Pacifi J.G., Ayers P.W. Organic peroxides. IV. Kinetics and products of decompositions of cyclohexanefor-myl and izobutunyl peroxide. BDPA as a free-radical scavenger. J. Amer. Ghem. Soc., 1965, v.87, H317, p.3928-3935

82. Перцев A.H., Писаревекий A.H., Резников И.В., Сошин JI.A., Шушкевич С.С., Черенкевич С.Н. Эффективный метод регистрации слабых спектров люминесценции. Шурн. прикладной спектроскопии, 1964, т.1, №4, с.303-309

83. Володько JI.B., Последович Н.Р., Серафимович А.И. Безградиентная температурная кювета для оптических исследований вещества в электрических полях. Журн. прикладной спектроскопии, 1972, т.17, №3, с.542-545

84. Спиридонов В.П., Лопаткин А.А. Математическая обработка физико-химических данных. М., изд-во МГУ, 1970, 221 с.

85. O.Verma S.P., Wallach D.F.H. Raman spectra of some saturated unsaturated and deuterated C-jq fatty acids in the HCH-defor~ mation and CH-stretching regions. Biochim. Biophys. Acta, 1977, v.486, p.217-227

86. ЗШ.Тютюнников Б.Н. Химия жиров. M., Пищевая промышленность, 1966, 632 с.

87. Abramson М.В., Norton W.T., Katzman R. Study of ionic structure in phospholipids by infrared spectra. J. Biol. Ohem. 1965, v.240, K26, p.2389-2395

88. ЮЗ.Флеров M.A., Зубер В.Л., Црименение инфракрасной спектроскопии для изучения фосфолипидов головного мозга.- Вопросы мед. химии, 1971, т.17, №2, с.211-216

89. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Мир, М., 1965, 213 с.

90. Ierpinski J. Configurations of anions of -ketoaldehydes in solutions studied by i.r. spectroscopy. Spectrochim.

91. Acta, 1980, v.36A, K27, p.621-627

92. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных ипатологических процессах. М., изд-во МГУ, 1973, 174 с.

93. Ю8.Луневич А.Я., Хмельницкий А.И., Черенкевич С.Н.

94. Комяк А.И., Минько А.А. Спектрально-флуоресцентное исследование хромофоров, образующихся при перекисном окислении липидов. Биофизика, 1983, т.28, №2, с.238-241

95. Хмельницкий А.И., Черенкевич С.Н. Флуоресцентные исследования комплексообразования гептаеновых антибиотиков с холестерином. Тезисы докладов ХХУ1 Всесоюзного совещания по люминесценции, г.Самарканд, Ротапринт СамГУ, 1979, с.24-25

96. П4.Теренин A.H. Фотоника молекул красителя и родственных органических соединений. Л., Наука, 1967, 616 с.

97. Das Р.К., Becker R.S. Spectroscopy of polyenes.IV. Absorption and emission spectral properties of polyene alcohols related to retinol as homologues. Photochem. Photobiol., 1980, v.32, p.739-748

98. Плотников В.Г., Относительное расположение С и) и

99. Xft ) состояний молекул и их оптические свойства. I.

100. Влияние длины цепи сопряжения связей на относительное по* *ложение ( ) и С )-состояний. Оптика и спектроскопия, 1966, т.20, №4, с.589-593

101. Das Р.К., Becker R.S, Spectroscopy of polyenes* 2. Comprehensive investigation of emission spectral properties of polyenals and. polyenones related to visual chromophores.-J. Phys. Chem., 1978, v,82, Ш9, p.2093-2105

102. Хмельницкий A.M., Черенкевич C.H. Флуоресцентные исследования комплексообразования гептаеновых антибиотиков с холестерином. Журн. прикладной спектроскопии, 1980, т.32, №5, с.857-859

103. Халатур П.Г. Об ориентационном упорядочении цепей в липид-ном бислое. Биофизика, 1983, т.28, №3, с.418-422

104. Саржевский A.M., Севченко А.Н. Анизотропия поглощения и испускания света молекулами. Минск, изд-во БГУ им. В.И.Ленина, 1971, 332 с.

105. Godici Р.Е., Landsberger F.R. The dynamic structure of lipid membranes» A ^C nuclear magnetic resonance study using spin labels, Biochemistry, 1974, v.13, p.362-369

106. Dobretsov G.E., Borschevskaya T.A., Petrov V.A., Vladimirov Yu.A. The increase of phospholipid bilayer rigidity after lipid peroxidation. FEBS Letters, 1977,v.84, p.125-128

107. Chapoy L.L., Du Pre D.B. Polirized fluorescence measurements of orientational order in a uniaxial liquid crystals. •* J. Chem. Phys., 1979, v.70, K25, p.2550-2554

108. Феофилов П.П. Поляризованная люминесценция атомов, молекул и растворов, М., Физматгиз, 1959, 229 с.

109. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М., Мир, 1976, 956 с.

110. De Gier J., Mandersloot J.G., Van Deenen L.L.M. The role of cholesterol in lipid membranes. Biochim. Biophys. Acta, 1969, v.173, ®1, p.143-145

111. Коваль В.Г. Исследование механизма межмолекулярного взаимодействия с участием холестерина методом ИК спектроскопии. -Журн. пракладной спектроскопии, 1975, т.22, №1, с.145-148

112. Phillips М.С., Finer E.G. The stoichiometry and dynamicsof lecithin-cholesterol clusters in bilayer membranes. -Biochim. Biophys. Acta, 1974, v.356, p.199-206

113. Коваль В.Г., Морозова P.П. Спектроскопическое исследованиемежмолекулярного взаимодействия эргостерина с лецитином. -Укр. биохим.журнал, 1978, т.50, М, с.64-71

114. Барсуков Л.И., Шапиро Ю.Е., Викторов А.В., Бергельсон Л.Д. Влияние структуры лецитинов на их взаимодействие с холестерином. Биофизика, 1977, т.22, №2, с.207-211

115. Shinitzky М., Borenholz J. Fluidity parameters of lipid regions determined by fluorescence polarization. Biochim. Biophys. Seta, 1978, v.515, p.367-394

116. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М., Наука, 1980, 320 с.

117. Храновский В.А., Егоров Ю.П., Севастьян А.П. Ягупольский Л.Н. Ультрафиолетовые спектры и фотоизомеризация 1,4-дифе-нилперфторбутадиена. Журн. прикладной спектроскопии, 1971, т.14, М, с.688-692

118. Касумов Х.М. Молекулярные основы действия полиеновых антибиотиков на биологические и искусственные мембраны. -Успехи совр. биологии, 1977, т.83, №1, с.23-37

119. Хмельницкий А.И., Комяк А.И. Механизмы образования продуктов перекисного окисления липидов цри действии температуры и ультразвука. ~ Тезисы докладов I Всесоюзного биофизического съезда, г.Москва, 1982, с.319

120. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Бурс химической кинетики. М., Высшая школа, 1969, с.432

121. Нонхибел Д. Химия свободных радикалов. М., Мир, 1977, 606с.

122. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липид-ного бислоя. М., Наука, 1981, 293 с.

123. Селезнев С.А. Фазовые переходы в биологических мембранах и модельных жидкокристаллических системах. Биофизика, 1981, т.36, №2, с.257-259

124. Hagle J.E. Theory of the main lipid bilayer phase trasi-tion. Ann. Rev. Phys. Chem., 1980, v.31, P*157-195

125. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И. В сб. "Биологическое действие У§-излучения", М., Наука, 1975, с.31

126. Турро Н.,%. Молекулярная фотохимия, М., Мир, 1967, 328 с.

127. Марзоев А.И., Рощупкин Д.И., Владимиров Ю.А. Исследование действия УШ-света на биологические мембраны. II. Влияние облучения на хемилюминесценцию митохондрий. Биофизика, 1973, т.18, №2, с.258-261

128. Осипов Н.А., Моравский А.П., Шувалов В.Ш., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Изучение радикалов, возникающих при пере-кисном окислении липидов, методом ЭПР. Тр. 2-го Московского мед. института, 1977, т.72, №1, с.83-91

129. Исломов А.И., Азизова О.А., Одинокова Г.Т., Рощупкин Д.И., Ремизов А.Н., Владимиров Ю.А. Свободные радикалы, образующиеся при УФ-облучении окисленного фосфатидилхонина. -Биофизика, 1979, т.24, №3, с.403-407

130. Луневич А.Я., Хмельницкий А.И., Черенкевич С.Н., Комяк А.И. Перекисное окисление липидов при ультразвуковом воздействии.-Весц1 АН БССР, сер. б1ял. навук, 1984, №3, е.70-73

131. Banghara A.D., Standish М.М., Weissmann G. The action of steroids and streptolisin S on the permeability of phospholipid structures to cations. J. Mol. Biol., 1965, v. 13,1. Mlt p.253-263

132. Papahadjoupoulous D., Watkins J.O. Phospholipid model membranes. I. Structural properties of hydrated liquid crystals. Biochim. Biophys, Acta, 1967, v.135, p.639-652

133. Papahadjoupoulous D., Miller И. Phospholipid model membranes. I. Structural characteristic of hydrated liquid crystals. Biochim. Biophys. Acta, 1967, v.135, p.624-638

134. Huang Ch. Studies of phospholipid vesicles. Formation and physical characteristics. Biochemistry, 1969, v.8, Ю1, p.344- 351

135. Sessa G., Weissmann G. Incorporation of lysozyme into liposomes. A model for sti*ucture-linked latency, v J. Biol. Ghem., 1970, v.245, №13, p.3299-3301

136. Klein R.A. The detection of oxidation in liposome preparations. Biochim. Biophys. Acta, 1970, v.210, p.486-489

137. Hauser H.O. The effect of ultrasonic irradiation on the chemical structure of egg lecithin. Biochem. Biophys. Res. Communs., 1971, v.45, Щ, p.1049-1055

138. Finer E.G., Flook A.G., Hauser H.O. Mechanism of sonication of aqueous egg yolk lecithin dispertions and nature of the resultant particles. Biochim. Biophys. Acta, 1972, v.260, p.49-58

139. Эльпинер И.Е. Ультразвук. Физико-химическое и биологическое действие. М., изд-во физ-мат. литературы, 1963, 420 с.

140. De Gier J., Mandersloot J,D., Van Deenen L.L.M. Lipid composition and permeability of liposomes. Biochim. Biophys. Acta, 1968, v.150, p.666-675

141. Брагинская Ш.И. Количественное изучение воздействия ультразвука на биологически важные системы. Акуст. журнал, 1975, т.21, №4, с.518-526

142. Разумовский С.Д., Заиков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М., Наука, 1974, 322 с.

143. Freeman В.А», Sharman M.C., Mudd J.B, Reaction of ozone with phospholipid vesicles and human erythrocyte ghosts»-Arch. Biochem. Biophys., 1979, v.197, H31, p,264-272

144. Семенкова Г.Н., Кедиц Г., Черенкевич С.Н., Хмельницкий А.И. Влияние озона на проницаемость плоских бислойных липидных мембран. Биофизика, 1984, т.29, №2, с.323-325

145. Хмельницкий А.И., Черенкевич С.Н., Комяк А.И., Минько А.А., Сидоренко М.М. Применение полиеновых антибиотиков в качестве оптических зондов для изучения свободнорадикальных процессов в биомембранах. Вестник БГУ, сер. I, 1982, №3,с.16-18

146. Теория и практика жидкофазного окисления. М., Наука, 1974, 330 с.

147. Cherenkevich S.N., Khmelnitsky A.I. The intrinsic luminescence of lipid peroxidation products as probe of structural states of liposomes, Biophys. J., 1981, v.33, Ю2, part 2, p.259

148. Хмельницкий А.И., Черенкевич С.Н. Применение рефрактометрии для изучения фазовых переходов в плоских липидных мембранах. Биофизика, 1982, т.27, №3, с.550-551

149. Браун Г., Уолкен Дк. Жидкие 1фисталлы и биологические структуры. М., Мир, 1982, 198 с.

150. Минц Р.И., Кононенко Е.В. Жидкие кристаллы в биологических системах. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Биофизика, т.13, 1982, 150 с.

151. Боровягин В.Л. Клеточные мембраны. Биофизика, 1971, т.16, с.746-766

152. Chapman D. Resent studies of liquid crystals of biological importance. Pure and Appl. Chem., 1974» v.38, N21,2, p.59-63

153. De Kruiff В., Rietveld A., Van Echteld C.J.A. 13c-Bffi detection of lipid polymorphism in model and biological membranes. Biochim. Biophys. &cta, 1980, v.600,p.597-606

154. Jacobson K., Papahadjoupoulous D. Phase transitions and phase separations in phospholipid membranes induced by changes in temperature, pH, and concentration of bivalent cations. Biochemistry, 1975» v.14» №1» p.152-161

155. Rothman J.E, The molecular basis of mesomorphic phase transirions in phospholipid systems. J. Theor. Biol., 1973» v.38, p.1-16

156. Де Жен П. Физика жидких кристаллов, М., Мир, 1977 , 395 с.

157. Brown Ivl.F*, Seelig J. Influence of cholesterol on the polar region of phosphatidylcholine and phosphatidylethanol-amine bilayers. Biochemistry, 1978, v.17, W, p.381-384

158. Бурлакова Е.Б. 0 возможной роли свободнорадикального механизма в регуляции размножения клеток. Биофизика, 1967, т.12, №1, с.82-88

159. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность. В сб. "Биохимия липидов и их роль в обмене веществ?, М., Наука, 1981, с.147-155

160. Василенко И.А., Викторов А.В., Евстигнеева Р.П., Тарахов-ский Ю.С., Образцов В.В., Боровягин В.Л. Влияние перекисного окисления фосфолипидов на морфологию модельных фосфоли-пидных мембран. Биоорганическая химия, 1982, т.8, №9, с.1281-1284

161. Климов А.Н. Липоцротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм. В сб. ".'Биохимия : липидов и их роль в обмене вещнств", М., Наука, 1981, с.45-75

162. McCay Р.Е., Lee P.J. Enzyme-generated free radicals on initiators of lipid peroxidation in biological membranes. -"Enzymes Biol. Membranes.Vol.4"» N-Y-London, Interscien-ce, 1976, p.239~256

163. May Н.Е», HcCay P.B. Reduced triphosphpyridine nucleotide oxidase-catalysed alterations of membrane phospholipids. I. Nature of the lipid alterations. J* Biol» Chem., 1968, v.243, p«2288-2296

164. Климов A.H. В кн. "Превентивная кардиология", М., Медицина, 1977, с.260-321