Спектро-химическое исследование и анализ органических азотсодержащих полииодидов - новых биологически активных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Подгорная, Елена Борисовна

• Подгорная, Елена Борисовна
• кандидат химических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат химических наук Подгорная, Елена Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая активность иодсодержащих препаратов

1.2. Физико-химические и .аналитические характеристики различных форм существования иода

1.3. Методы идентификации и количественного определения иодсодержащих органических соединений

1.3.1. Методы определения'различных форм иода

1.3.2. Методы установления подлинности и количественного определения органических азотсодержащих соединений

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Рабочие растворы, реактивы, аппаратура

2.2. Объекты исследования

2.3. Физико-химические характеристики органических азотсодержащих трииодидов и параметры взаимопревращений различных форм иода в растворах субстанций и в твердой фазе

2.3.1. Оптические методы исследования структуры и состава биологически активных иодсодержащих органических субстанций

2.3.1.1. IMP-спектроскопия

2.3.1.2. ИК- спектроскопия

2.3.1.3. Электронная спектроскопия растворов субстанций

2.3.2. Спектрофотометрическое исследование равновесий и 64 параметров взаимопревращений различных форм иода в растворах органических иодсодержащих субстанций.

2.3.2.1. Исследование влияния природы органического азотсодержащего катиона на возможность образования и устойчивость полииодиодидных соединений

2.3.2.2. Рентгеноструктурный анализ полииодиодида 1,3-диэ-тилбензимидазолия

2.3.2.3. Исследование комплексообразовзния иода с кислородсодержащими органическими растворителями

2.3.3. Изучение кинетики разложения лекарственных препаратов

2.4. Методы установления подлинности препаратов

2.4.1. Оптические методы идентификации лекарственных субстанций

2.4.2. Установление подлинности и чистоты субстанций методом тонкослойной хроматографии

2.4.3. Тестирование на содержание примеси солей тяжелых металлов

2.4.4. Химические методы установления подлинности органических азотсодержащих трииодидов

2.4.5. Схема идентификации органического трииодида

2.5. Методы количественного определения лекарственных субстанций

2.5.1. Потенциометрическое титрование

2.5.1.1. Аргентометрия

2.5.1.2. Окислительно-восстановительное титрование

2.5.1.3. Метрологические характеристики методик титримет-рического определения

2.5.2. Спектрофотометрический метод количественного определения органических азотсодержащих трииодидов по

собственному поглощению

2.5.3. Количественное спектрофотометрическое определение

субстанций по образуемым ими ионным ассоциатам

2.5.3.1. Исследование ИА субстанций с ДПАФ

2.5.3.1.1. Электронные спектры поглощения ИА

1,3-диметил-2-(4-пиперидинофенил) азобензимидазолия трииодида

2.5.3.1.2. Исследование зависимости светопоглощения ИА трииодидов от кислотности среды и концентрации ДПАФ

2.5.3.1.3. Определение состава и констант устойчивости ИА

2.5.3.1.4. Определение сольватных чисел и степени извлечения ИА смесью CHCI3: CCI4

2.5.3.1.5. Расчет градуировочных графиков, молярных коэффициентов светопоглощения и чувствительности спектро-фотометрического определения субстанций в виде ИА с красителем ДПАФ

2.5.3.1.6. Исследование избирательности реакции образования ионных ассоциатов

2.5.3.2. Исследование образования ионного ассоциата органическим катионом субстанций с эозином

2.5.3.2.1. Исследование ИА с эозином, экстрагируемых из водно-этанольной фазы

2.5.3.2.2. Исследование ИА с эозином, экстрагируемых из водно-метанольной фазы

2.5.3.2.3. Исследование флуоресценции ИА ДМБТ, ДЭБТ и ТЭАТ

с эозином, экстрагируемых из водно-этанольной фазы

2.5.3.3. Определение ТИМУ по ИА с красителем бромтимоловым синим

2.5.4. Практическое применение результатов исследований

2.5.4.1. Определение ДЭБТ в препарате "Лазин" методом окислительно-восстановительного потенциометрического титрования

2.5.4.2. Определение ДЭБТ в препарате "Лазин" методом ар-гентометрического потенциометрического титрования

2.5.4.3. Экстакционно-спектрофотометрическое определение

ДЭБТ в препарате "Лазин" по ИА с эозином

2.5.4.4. Экстракционно-флуориметрическое определение ДЭВТ

в препарате "Лавин" по ЙА с эозином

ВЫВОДУ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектро-химическое исследование и анализ органических азотсодержащих полииодидов - новых биологически активных соединений»

ВВЕДЕНИЕ

На современном этапе равития медицины и химии одной из глобальных проблем является необходимость обеспечения населения высокоэффективными избирательно действующими лекарственными препаратами.

Воможность создания новых лекарственных средств тесно связана с задачами современной аналитической химии [13, которые можно сформулировать как применение принципов интерпретации аналитических сигналов для получения информации о химических системах и для решения проблем, свяанных с повышением точности результатов количественного мониторинга, исследованиями состава и структуры вещества, созданием системы стандартных методик анализа. В зависимости от состава объекта и содержания определяемых компонентов возможно применение различных аналитических методов: от классических - гравиметрии и титриметрии с визуальным фиксированием конечной точки титрования, до самых современных инструментальных, использующих дорогостоящую аппаратуру. Особое значение приобретают активно внедряемые в последние годы в практику контрольно-аналитической службы спектральные методы, характеризующиеся простотой, чувствительностью и экспрессностью выполнения анализа. Наиболее доступным методом является спектрофотометрический, так как наряду с несложным приборным оформлением позволяет проводить как качественную идентификацию (связь между структурой и электронным спектром поглощения препарата), так и количественное определение в очень малых концентрациях, превосходя по чувствительности атомно-абсорбционный анализ. Применение в фармацевтическом

анализе спектрофотометрии в видимой и ультрафиолетовой областях при существовании таких современных методов как, например, хроматографический оправдано широким использованием высокоэффективных спектрофотометрических детекторов С2].

В настоящее время наряду с общеизвестными энзимными, сульфаниламидными, нитрофурановыми препаратами и антибиотиками все шире используют пятую группу лекарственных средств - органические азотсодержащие соединения, включающие трииодид-ион. Высокая биологическая активность иодсодержащих препаратов объясняет возрастающий интерес фармацевтов к этим уникальным соединениям имеющим нетрадиционную структуру для лекарственных субстанций. Органические трииодиды обладают противовоспалительным, болеутоляющим действием, способствуют быстрой эпите-лизации тканей, выгодно отличаются от антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов. Преимущество состоит в том, что новые препараты обладают пролонгированным характером действия, не токсичны, не имеют кумулятивного и побочного действий, у микроорганизмов к трииодидам, как препаратам активного иода, отсутствует резистентность, что исключает необходимость предварительного определения чувствительности патогенного штамма. Самым серьезным отличием новых субстанций от привычных противовоспалительных и антимикробных препаратов является способность трииодидов органических четвертичных азотистых оснований преодолевать гематоэнцефалический барьер, который представляет собой физиологический механизм, регулирующий обмен веществ между кровью, спиномозговой жидкостью и мозгом, защищающий центральную нервную систему от проникновения чужеродных веществ введенных в кровь СЗ]. По препаратам новых соединений

проведены углубленные медико-биологические испытания, освоен полупромышленный выпуск. Препараты используются в ветеринарной

практике...........юга России в.....течение пяти лет. Помимо внедрения уже

существующих органических трииодидов в качестве лекарственных средств ведется направленный синтез аналогов, состав которых возможно позволит объединить спектры биологической активности органической составляющей и трииодид-иона в своих свойствах (синтезированы трииодиды И-замещенного пиридиния).

Учитывая все вышеуказанное, создание эффективных методов определения и стандартизации биологически активных соединений б условиях развивающегося рынка имеет важное значение для удовлетворения населения лекарственными средствами высокого качества. В этой связи изучение трииодидов четвертичных азотистых оснований, находящихся на этапе внедрения в качестве лекарственных препаратов, представляется весьма актуальным.

Настоящее исследование посвящено изучению состава, структуры, физико-химических и аналитических характеристик новых лекарственных субстанций, разработке системы достоверных и надежных методов контроля и стандартизации препаратов на основе органических азотсодержащих трииодидов.

Исследование проводилось в рамках межвузовской научно-технической программы "Новые лекарственные препараты", а также в соответствии с научным планом кафедры аналитической химии химического факультета РГУ.

Материалы диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Черновьянц М.С., Подгорная Е.Б., Пыщев А.И., Щербаков И.Н. Исследование влияния природы органического азотсодержащего катиона на возможность образования и устойчивость полииоди-

одидных соединений. // Журнал общей химии. 1998. Т.68 (130) N 5. С.822-825.

2. Подгорная Е.Б., Черновьянц М.С., Пыщев А.И. Разработка методов аналитического контроля новых лекарственных препаратов на основе полииодиодидов. Тезисы докладов Всероссийской конференции "Экоаналитика-98"\ Краснодар. 21 сентября - 2 октября 1998 г. С.367-368.

3. Пыщев А.И., Подгорная Е.Б., Черновьянц М.С. ПМР-спектроскопия как метод идентификации биологически активных иодсо-держащих органических соединений. Тезисы докладов IV Всероссийского семинара по магнитному резонансу (спектроскопия и томография). Ростов-на-Дону. 21-25 сентября 1998 г. С.96.

4. М.С. Черновьянц, Е.Б. Подгорная, A.B. Чернышев, A.B. Метелица, М.И. Княжанский. Создание схемы идентификации и разработка экстракционных спектрофотометрического и флуориметри-ческого методов определения органических азотсодержащих триио-дидов - новых биологически активных соединений. // ВИНИТИ. Москва. 1998. Деп. N 3172-В98.

5. Подгорная Е.Б., Черновьянц М.С., Пыщев А.И. Разработка методов аналитического контроля новых лекарственных препаратов на основе полииодиодидов. // ВИНИТИ. Москва. 1998. Деп. N 3171-В98.

6. Подгорная Е.Б., Черновьянц М.С., Щербаков И.Н., Пыщев А.И. Исследование комплексообразования иода с кислородсодержащими органическими растворителями. // Журнал общей химии. 1999. Т.69. N 1. С.109-113.

7. Гриценко В.В., Дьяченко O.A., Черновьянц М.С., Подгорная Е.Б., Пыщев А.И. Кристаллическая структура новой соли

1,3-диэтилбенэимидазолия трииодида дииодин, (СцН^^) // Журнал общей химии. 1999. Т.69. N 1. С.142-145.

8. Е.Б.Подгорная, М.С.Черновьянц , А.И.Пыщев. Моделирование состава жидких фармформ на основе азотсодержащих органических трииодидов с учетом влияния иодкоординирующего растворителя. // Вестник Омского университета. 1999. Т.З. N С.36-37

На защиту выносятся следующие положения:

1. Результаты исследования влияния природы органического азотсодержащего катиона - 1,3-диметилбекзимидазолия, 1,3-диэ-тилбензимидазолия, М-децилпиридиния, Н-цетилпиридиния, Ы-мети-луротропиния, тетраэтилашония, на возможность образования (количество координируемых молекул иода) и устойчивость поли-иодиодидных соединений.

2. Установление состава и структуры иодсодержащих органических субстанций на основании данных ПМР-, ИК-, УФ-спектроскопии и рентгеноструктурного анализа.

3. Влияние кислородсодержащих иодкоординирующих растворителей (Б) на равновесие в системе 1-(12)КиIз.

4. Качественный, экспресс-анализ органических азотсодержащих трииодидов.

5. Спектрофотометрический и потенциометрический методы количественного определения трииодидов органических катионов.

6. Возможность получения перспективных аналитических форм определения лекарственных субстанций в виде ионных ассоциатов с красителями катионного и анионного типа.

7. Результаты апробирования разработанных методик на фармпрепарате "Лазин" - водорастворимой форме трииодида 1,3-диэтилбензимидазолия.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Подгорная, Елена Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Вперзье для опектрсфстсметрического исследования влияния природы азотсодержащего органического катиона на возможность образования и устойчивость в растворах полииодиодидных соединений предложена функция пх - среднейодное число:

Установлено предельное количество молекул иода, координируемых иодидами азотсодержащих катионов: одна - для иодидов 1,3-диме-тилбэнзимидазолия, 1,3-диэтилбензимидазолия, тетраэтиламмония с образованием структуры К11з и две - для иодидов М-децилпири-диния, М-цетилпиридиния, Ы-метилуротропиния с образованием структуры Шб. Полученные результаты позволяют прогнозировать образование биологически активных форм с заданной способностью освобождать молекулярный иод.

2. Рентгеноструктурным анализом препаративно выделенного дииодина трииодида 1,3-диэтилбензимидазолия ((СазН^Ыг)1зI2) установлено, что дополнительная молекула иода координируется непосредственно органическим катионом 1,3-диэтлбензимидазолия без образования пентаиодид-иона. Результаты рентгеноструктур-ного анализа подтвердили предположение о составе и структуре соединения (СцН^Ыа) 1з1г. основанное на данных спектрофото-метрического исследования форм его существования в растворе.

3. Спектрофотометрическим методом (с выделением индивидуальных полос поглощения свободного иода и молекулярного комплекса) определены константы устойчивости молекулярных комплексов иода с кислородсодержащими иодкоординирующими органическими растворителями. С учетом полученных величин количественно оценена реальная устойчивость органических трииодидов в кисло-родсодэржащих растворителях к установлено, что при изготовлении жидких фармформ иодсодержащих препаратов предпочтительнее использование растворителей апротонного типа (ДМСО) или ачфип-ротного (этанол), а растворяемых концентраций органического трииодида не менее 1"10~2моль/л.

4, Определен первый порядок реакции разложения органических .азотсодержащих трииодидов и рассчитаны константы скорости разложения в средах с различным значением рн.

5. Найдены и предложены экспрессные и избирательные качественные (в том числе микрокристаллоскопические) реакции, а также высокочувствительные оптические (ПМР-, ИК-, УФ-) и хро-матографический (ТСХ) методы идентификации трииодидов органических катионов различных гомологических рядов. б. Установлена возможность образования устойчивых экстрагируемых органическими растворителями ионных ассоциатов азотсодержащими органическими трииодидами с красителями катионного типа (ДПАФ, елд^З. 5 • 104л/(мс-ль • см)) и анионного типа (эозином, вид * 7.0•104 л/(моль•см), бромтимоловым синим, £иа-7.О•103 л/(моль-см)). Разработаны избирательные методики определения микроколичеств (Спцп*4.0-10~7 моль/л для экстракционно-спект-рофотометрического метода и Стт^В.6-10~8 моль/л для экстрак-ционно-флуориметрического) исследуемых субстанций трииодидов в виде ионных ассоциатов, значительно превышающие по чувствительности определение органических, трииодидов по собственному поглощению (£367*1.2 -104 л/(моль•см)) и применимые к анализу биообъектов.

7. Разработанные экстракционные спектрофотометрические и флуориметрические методики, характеризующиеся высокой чувствительностью (соответственно шп^п4^-^ мкг и й^ип^-З мкг), хорошими метрологическими харакиеристиками (3Г*Ю.02) и достаточной избирательностью, применены для определения трииодида 1,3-диэ-тйлОензишдааолйя в лекарственном препарате 'Лазин''.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Подгорная, Елена Борисовна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Koch К.Н. Analitical chemistry - today's definition and interpretation. // J. Anal. Chem. 1992. Vol.343. N 11. P.821-822.

2. Gorog S. Ultraviolet - visible spectrophotometry in pharmaceutical analysis. // New York-London-Tokyo: ORG Press. Boka Raton. 1995. 391 p.

3. Советский энциклопедический словарь, м.:Советская энциклопедия. 1990. С.287.

4. Филов В.А. Вредные химические вещества. Неорганические соединения V-VIII групп. Л.: Химия. 1989. 342с.

5. Петровский Б.В. Краткая медицинская энциклопедия. М,: Советская энциклопедия. 1989. т.1. С.548.

6. Stang P.J., Zhdankiri V.V. Organic polyvalent iodine compounds. // Chem. Rew. 1996. Vol.96. N 3-5. P.1123-1178.

7. Арзуманян А.И.,Арутюнян И.Л., Стародуб В.А., Сенкевич А.И,, Матнишян А.А. Состояние иода в полиароматических комплексах. // ВМС. 1988. Т.30 (А). М 11. С.2372-2375.

8. Сукиасян А.Н., Копылова А.И., Соколова Н.Ф., Волков Ю.М., Староверова А.Т., Гребенникова А.Т., Стеценко Г.Т. Использование неионогенных ПАВ в качестве носителей иода в бактерицидных иодофорных препаратах. // ХФЖ. 1989. Т.23. N 5. С.596-600.

9. Белозерцева Е.Г., Чакчир Б.А., Солод О.В., Зеленин К.Н. Синтез и антигипертензивная активность диаминометиленгид-разонийиодидов. // ХФЖ. 1997. Т.31. N 6. С.14-15.

10. Барчан И.А., Брень В.А., Брень Ж.В. Противомикробная активность производных коричного альдегида. // ХФЖ. 1997.

T. 31. N 3. С.31-33.

11. Лукевиц Э. Производные пиридина в арсенале лекарственных средств. // ХГС. 1995. Т.343. N 6. С.723-734.

12. Слюсаренко Е.И., Городецкова Н.Р., Песоцкая Г.В., Левченко Е.С., Могилевич С.Е., Лукьянчук В.Д. Производные пиридина, обладающие гипогликемической и анальгетической активностью. // ХФЖ. 1989. I,23. N 9. С.1076-1079.

13. Фролова Н.Г., Завьялова В.К., Литвинов В.П. Взаимодействие 3-цианопиридин-2(1н)-тионов с н-бутиллитием. // ХГС. 1996. Т.344. N 2. С.231-234.

14. Брукштус А.Б., Свиридите А.Р-Р. Синтез производных 1-ами-нобензимидазолин-2-тиона. // ХГС. 1996. Т.344. N 2. С.214-218.

15. Брукштус А.Б., Гаралене В.Р., Свиридете А.Р-Р., Даукшас В.К. Синтез и кардиотоническая активность 2-алкил-тио-1-ацил~5,6-диметоксибензимидазолов и их циклических аналогов. // ХФЖ. 1994. Т.28. N 6. С.24-26.

16. Брукштус А.Б., Гаралене В.Р., Свиридете А.Р-Р., Даукштас В.К. Синтез и кардиотоническая активность производных 1-ацил-2-метилтио-5,6-диметоксибензимидазола. // ХФЖ. 1995. Т.29. N 5 С.30-32.

17. Эндрюс Л.С., Кифер P.M. Молекулярные комплексы в органической химии. М.: Мир. 1967. 638 с.

18. Гурьянова Е.Н., Гольдштейн И.П., Ромм И.П. Донорно-акцепторная СВЯЗЬ. М. : Химия. 1973. 400 с.

19. Walkley J., Glew D.N., Hildebrand J.H. Relations between ultraviolet and visible absorptions peaks of iodine solutions. // J. Chem. Phys. 1960. Vol.33. N 2. P.621-622.

20. Allen T.L., Keefer R.M. The formation of hynoiodous asid and hydrated iodine cation by the hydrolysis of iodine. // J. Fm. Chem. Soc. 1955 Vol.77. N 6. P.2957-2960.

21. Krishna V.Q., Chowdhury M. Charge transfer Interaction between iodine and azines: ionization potentials of azi-nes. // J. Phys. Chem. 1963. Vol.67. N5. P. 1067-1069.

22. Lupinski J.H., Huggins. The charge transfer complex between 8-caratene and iodine. Sinthesis aid optical spectra. /./ J. Phys. Chem. 1962. Vol.66. N 11. P.2221-2223.

23. Lupinski J.H., Huggins. The charge transfer complex between e-caratene and iodine. Characterization of complex. /./ J. Phys. Chem. 1963. Vol.67. N 12. P.2725-2728.

24.. Mulliken R.S. Structures of complexes formed by halogen molecules with aromatic and with oxygenated solvents. ././ J. Am. Chem. Soc. 1950. Vol.72. N 1. P.600-608.

25. Mulliken R.S. Molecular compounds and their spectra. // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol.74. N 3. P.811-824.

26. Mulliken R.S. Molecular compounds fnd their spectra. The interaction of electron donors and acceptors. //J. Phys. Chem. 1952. Vol.56. N 7. P.801-823.

27. Bowmaker G.A., Boyd P.D.W. An SCF-MS-X2 study of the bonding and nuclear quadrupole coupling in 1:1 complexes of amines with diatomic halogens and interhalogens. // J. Chem. Soc., Faraday Trans. 1987. Pt.2. Vol.83. N 12. P.2211-2223.

28. Ammal S.S.C., Ananthavel S.P., Chandrasekhar J., Venuva-nalingam P., Hegde M.S. Elektron donor-acceptor complexes of I2 with diethyl ether and diethyl sulphide. An abini-

tio MO study. // Chem. Phys. Lett. 1996. Vol.248. N 3-4. P.153-157.

29. Полещук O.X., Латошинока И., Копут Я. Исследование электронного строения комплекса ICL-Py. // Коорд. химия. 1998. Т.24. N 1. С.72-77.

30. Нефедов В.И., Вовна В.И. Электронная структура химических соединений. М.: Наука. 1987. 347 с.

31. Нефедов В.И., Вовна В.И. Электронная структура зиененоргонмчееш* соединений. М.: Наука. 1989. ¿54 с.

32. Lagorce J.F., Jambut-Absil А.-С., Buxeraqut J., Moech С., Raby С. Spectroscopic analysis of charge transfer complexes between morphoine and iodine. // Chem. and Phann. Bull. 1990. Vol.38. N 8. P. 2172-2174.

33. Коттон Ф., Уилкинсон даС Современная неорганическая химия. М.: Мир. 1969. 494 с.

34. Symons M.C.R. The formation of iodine cations. Part I. Magnetic evidence. // J. Am, Chem. Soc. 1957. Vol.79.

N 2. P. 387-392.

35. Symons M.C.R. The formation of iodine cations. Part П. Spectroscopic evidence. // J. Am.. Chem. Soc. 1957. Vol.79. N 6. P.2186-2190.

36. Arotsky J., Mishra H.C., Symons M.C.R. Unstable intermediates. Part XIII. Iodine cations in solution. // J. Am. Chem. Soc. 1961. Vol.83. N 1. P.12-18.

37. Райхард X. Растворители в органической химии. Л.: Химия. 1973. 150 с.

38. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир. 1976. 541 с.

39. Brandon S.M., Tamres М., Searles S. The iodine complexe-

xes some saturated cyclic ether, the visible region,the ultra-violet region. // J. Am. Chem. Soc. I960. Vol.82. N 9. P.2129-2134, 2134-2138.

40. Komatsu Т., Kobayashi K., Nakata Т., Kobayshi M., Suzuki K. Absolute configuration of (+)-9-amino-2,3,5,6,7,8-he-xahydro-8-hydroxy-4-methyl-lH-cyclopentaCb]quinolin.i urn iodine. // Anal. Scien. 1996. Vol.12. P.529-530.

41. Эммануель P.M., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. М.: Высшая школа. 1974. 399 с.

42. Денеш Т. Титрование в неводных средах. М.: Мир. 1971. 413 с.

43. Лайтинен Г.А., Х.аррис В.Е. Химический анализ. М.: Химия 1971. 413 с.

44. Черновьянц М.С., Аскалепова О.й. Протолитические равновесия в неводных средах. Ростов-на-Дону.: РГУ. 1997. 23 с.

45. Кукушкин Ю.Н. Диметилсульфоксид - важнейший апротонный растворитель. // Соросовский образовательный журнал. 1997. Т.21. N 9. С.54-59.

46. Крешков А.П. Аналитическая химия неводных растворов. М.: Химия. 1982. 256 с.

47. Keefer R.M., Andrews L.J. Equilibrium constants for the interaction of halogens with alcohols and ether. // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol.75. N 14. P.3561-3564.

48. Keefer R.M., Andrews L.J. The kinetics of reaction of bromine with t-amyl alcohol. // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol.75. N 14. P.3557-5361.

49. Andrews L.J., Keefer R.M. The interaction of iodine with cyclohexen fnd vinil halides. // J. Am. Chem. Soc, 1952.

Vol.74. N 2. P.458-460.

50. Сергучев Ю.А.,Хоткевич А.Б., Калинин В.Н., Тимошенко В.М. Комплекоообразование иода с макроциклическими полиэфирами и сульфидами. //' Теоретическая и экспериментальная химия. 1988. Т.24. N 6. 0. 747-750.

51. Shahada L.3 Aikaabi S., Nour El.-M. Electronic sperctra and structure of complexes formed between iodine and tet-raazacycloamines. Evidence for the formation of l3~-ions. // Acta. Chim. Hung. 1990, Vol.127. N 2. P.297-302.

52. Shahada L., Aikaabi'S., Nour El.-M. Spectrophotometry investigation on the interaction of iodine with polysulp-hur cyclic bases. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1989. N 6. P.727-730. Цит. РЖХ 1989. 13B93.

53. Казымова M.A., Недугов A.H,5 Павлова H.Н., Чмутова Т.А. Исследование спектральных и термодинамических характеристик комплексов селено- и тиоацеталей с иодом. /./ ЖОХ. 1998. Т.68. N 1. С.69-72.

54. El-Kourashy A.-G., Mohammed А.О. Intermolecular charge-transfer studies on в-naphthyl thiourea-iodine system. // Orent. J. Chem. 1988. Vol.4. N 2. P.163-169.

55. LashaJ., Palaniappan S., Sathyanarayana D.N. Charge transfer interaction of picolines with iodine and я-acceptors: a spectroscopic study. .// Indian J. Chem. A. 1994. Vol.33. N 2. P.104-110.

56. Авдеев В.П., Кузнецова Л.М., Боброва Е.М. Термодинамика комплексообразования в системе иод-иодид-метилэтилкетон-этилацетат. // Тезисы докладаов XVIII Всесоюзного Чугаевс-кого совещания по химии комплексных соединений. Минск.

1990. С.185.

57. Кузнецова A.M., Авдеев В.П., Овчинникова Е.А., Короткое О.Г, Термодинамика комплексообразования и кинетические параметры в системе иод-иодид-ацетонитрил-ДША. /У Тезисы докладаов ХУШ Всесоюзного Чугаевского совещания по химии комплексных соединений. Минск. 1990. 0.278.

58. Владимиров А.В., Агафонов А.В., Трусова Т. А. Исследование влияния растворителей различных классов на устойчивость комплексов 1з~ при Т-298Д5 К. // Институт химии неводных растворов РАН. Иваново. 1996. 25 с.

59. Cirlc-Mar,janovic G., Mentus S. The dissociation constant of tri-iodide ion in dimethylsulphoxide. // J. Cerb. Chem. Soc. 1994. Vol. 59. N 9. P.639-644.

60. Zhicheng Pang, Erkang Wang. Study of ion transfer of iodine fnd its complexes across the water /nitrobenzene interface/. // J. Electranal. Chem. 1988. Vol.252. N 2. P.245-257.

61. Marklik E. Chemical equilibria including particles I", I3~, Is" and I2 in two-phase water-nitrobenzene exstraction system. // Collect. Czecmost. Chem. Commun. 1990. Vol.55. N 11. P.2602-2605.

62. Light Stuart, Myung Noseung. Aqueous polyiodide spectroscopy and equilibra and its effect, on n-WSeg photoelect-rochemistry. //J. Electrochem. Soc. 1995. Voi.142. N 3. P.845-849.

63. Алексеенко Л.А., СапринаГ.Г., Серебренников В.В. О комп-лексообразовании в водных системах иодид Р.З.З.-иод. // ЖНХ. 1960. Т.5. N12. С.2824-2826.

64. РуккН.С., Савинкина E.B., Кравченко В.В., Аликберова А.Ю. Образование полииодат-ионов в системах, содержащих иодиды лантана и иттрия. // Коорд. химия. Т.23. N 3. 0.226-228.

65. Гринберг A.A. Введение в химию комплексных соединений. Л.: Химия. 1971. 532 с.

66. Сытилин М.С. Исследование иод-иодидной системы. // ЖФХ, 1968. Т. 42. N 5. С.1138-1143.

67. Gabes W., Gerding Н, Vlbrational Spektra fnd structures of the trihalides Ions. // J. Mol. Structure. 1972. Vol.14. N 3. P.867-279.

68. Gabes W., Stufkens D.J. Electronic absorbtion spectra of symmetrical and asymmetrical trihalide ions. // Spectroc-himica Acta. 1974. Vol.SOA. N3. P.1885-1841.

69. Пиментел Г., Спрайтли К. Как квантовая механика объясняет химическую связь, м.: Мир. 1973. 331 с.

70. El-Knoli А., Müller ü., Christopherser R., Dehnike. Pyri-diumpentaiodid. // Acta. Crystallog. 1988. Vol.44. N 7. P.1233-1235.

71. Hon P.K., Mak T.C.W., Trotter J. Preparation and x-rav analesis of methyl-1,3,5,7-tetraazaadamantan-1-ium tri-iodideС(CH2)6N4CH3]13. //Z. Kristallogr. 1982. Vol.158. N 3-4. P.213-220.

72. Tebbe K.-F., Gills T. Sinthesis and structure of (C8H2oN)(I2)Is- // Acta Crystallogr., Sect. С (Cr.Str.Comm.). 1993. Vol.49. N 9. P.2042-2043.

73. Hon P.K., Mak T.C.W., Trotter J. Sinthesis and structure of 1-methy1-1,3,5,7-1 e t raazaadamantan-1-i um-ос t ai od i de,

[(СН2)0N4CH3]2le- // Inorg. Chem. 1979. Vol.18. N 10. P.2916-2917.

74. Bowmaker 6.A., Boyd P.D.W., Sorrenson R.J. SCF-MS~X2 study of the bonding and nuclear quadrupole coupling in tri-halide ions ХУг". // J. Chem. Soc., Faraday Trans (S 1990). 1984. Vol.80. N 9. P.1125-1143.

75. Novoa J.J., Mota F., Alvarez S. Structure and stability of the X3~ systems and their interaction with cations, // J. Phys. Chem. 1988. Vol.92. N 23, P.5561-6565.

76. Уильяме У.Дж.. Определение анионов. М.: Химия. 1982. 451с.

77. Скуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. М.: Мир.

1979. т.1. 480с.

78. Золотарева Л.В. Амперометрическое определение различных соединений иода при их совместном присутствии. // ЖАХ. 1997. Т.52. N 10. С.1095-1098.

79. Камман К. Работа с ионселективными электродами. М.: Мир.

1980. 283 с.

80. Дарст Р. Ионселективные электроды. М.: Мир. 1972. 300с.

81. Зейналова Е.А., Морщина Т.Н., Сенявин М.М. Потенциометри-ческое определение различных форм иода в природных водах с помощью ионселективных электродов. // ЖАХ, 1975. Т.30. N 5. С.966-970.

82. Зейналова Е.А., Сенявин М.М. Применение ионселективных электродов для определения F", Cl~, I" в природных водах. // ЖАХ. 1975. Т.30. N 11. С.2207-2211.

83. Kazarjan N.A., Pungor Е. The behaviour of ion-selective silicon-rubber membrane electrodes in some non-aqeous solvents. // Analytica Chimica Acta. 1970. Vol.51. N 1.

P.213-218.

84. Kazarjan N.A., Pungor E. The behaviour of ion-selective silicon-rubber membrane electrodes in some non-aqeous solvents. // Analytica Chimica Acta. 1972. Vol.60. M 1. P. 193-199.

85. Бабко А.К., Пилипенко А.Т. Фотометрический анализ. Методы определения неметаллов. М.: Химия., 1974. 360с.

86. Schnepfе М. Determination of total iodine and iodate in sea water and in various evaporites. // Anal. Chim. Acta. 1972. Vol.58. N 1. P.83-39.

87. Ito Kazuaki. Determination of iodine in sea water by :эп chromatography. // Anal. Chem. 1997. Vol.69. N 17. P.3628-3636.

88. Hareez A., Bashir W. p-Phenylendiamine as a chromogen for iodate and per iodate in aqueous solution. /./ Microchem. J. 1985. Vol.31. N 3. P.375-377.

89. Ceba R. 3 Sarichez J., Diaz T. 1,3-cyclopentanedione bis(4-methyIthiosemicarbazone)monohydrochioride as a spectrophotometry reagent for the determination of iodate in acetic and perchloric acid media. // Microchem. J. 1985. Vol.31. N 3. P.256-260.

90. Zhisheng S. Экстракция ассоциата малахитового зеленого с анионом 13" в бензол и спектрофотометрическое определение следовых количеств иодат-ионов. // "Фэньси хуасюэ", Anal.Chem. 1985. Vol.13. N 6. P.439-442. Цит. РЖХ 1986. 3F305.

91. Раманаускас Э.И., Рачюкайтите Р.П. Трифенилметановые красители как реактивы для экстракционно-фотометрического

определения ряда элементов. XII. Определение роданида, периодата и иодида. // Науч. тр. высш. учеб. завед. Лит.ССР. Химия и хим. технология. Вильнюс.: Минигис. 1974. С.83-89. Цит. РЖХ 1975 12Г76.

92. Mochon М. Callejon, Leyva J.A. Munoz. Spectrophotometry determination of periodate with the bisthiosemicarbazones of phthalimide and 1,3-indandione. // Microchern. J. 1986.

У!г~. 1 <-i/t KT Л О OO ПО

V Oi . 04 . Л J. , Г . OO-OO .

93. Garrido A., SilvaM., Perez-Bendito D. Determination of periodate and iodate at the microgram level by a kinetic method. // Anal. Chem. Acta. 1986. Vol.184. N 3. P.227-234.

94. Камбурова M.A. Хлорид иоднитротетразолия - новый аналитический реагент для спектрофотометрического определения иодат- и периодат-ионов. // ЖАХ. 1998. Т.53. N 2. С.140-143.

95. Марченко Д.Ю., Моросанова А.И., Кузьмин Н.М., Золотов Ю.А. Индикаторные трубки для определения восстановителей в растворе. // ЖАХ, 1997. Т.52. N 12. С.1287-1291.

96. Евлашенкова И,В. Спектрофотометрическое исследование и аналитическое применение 2-азобензимидазолов в экстракционной фотометрии золота, таллия и сурьмы. // Дкс. канд.хим.наук. Ростов н/Д. 1996. 168с.

97. Shahine Salak А,, Mahmoud Rafaa М. Spectrophotometric determination of halogens in water using phenolphthalein as reagent. // Microchern. J. 1976. Vol.21. N 3. P.286-290.

98. Муштакова C.IL, Кожина Л.Ф., Иванова Л.М., Мышкина А. К., Рытова 0.А. Метод Кольтгофа - Сендела: определение "неор-

ганического иода" в урине. ЖАХ. 1998. Т.53. N 2. С.214-21?.

99. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. М.: Медицина. 1975. 376с,

100. Л.В.Вилков, Ю. А.Пентин. ФМИ в химии. М.: Высшая школа. 1989.

101. Сильверстейн Р., Бассар Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений. М.: Мир. 1977.

102. Маслов Л, Г., Евтушенко Н. С., Щавлинский А. И.Лутцева А.И. Методы контроля 'и стандартизации лекарственных препаратов содержащих гистагенные гормоны. // ХФЖ, 1998. Т.32. N 4. С.45-53.

103. Прикладная инфракрасная спектроскопия. Под ред. Кендалла Д. М.: Мир. 1970. 376с.

104. Gabes W., Stufkens D.J., Gerding G. Structures, raman, infrared and electronic absorption spectra of pyridinium trihalides. /7 J. Molec. Structure. 1973. Vol.17. N 2. P.329-340.

105. Носков В.Г., Калинина Л.Н., Носкова М.Н., Кругляк Ю.Л., СтруковО.Г., Курочкин В.К. llH-дибензСЬ,е]азепины. IV. Протонированные и М-алкилированные соединения дибенз [b,f]-1,4-оке(тиа)азепина. // ХФЖ. 1998. Т.32. N 4. С.38-40.

106. Zaporozhets 0., Naazhabova 0.,Verba V., Sukhan V. Ion associates of high molecular weight quaternary ammonium salts with dye anions supported on silicagel for environmental analysis. // Intr.Congr,Anal.Chem., Moscow, 1997. Abstr. Vol.2. Цит. РЖХ 1997. 24Г528.

107. А.Й.Жебентяев, А.К.Жерносек, С.И.Егорова, Н.О.Мчед-лов-Петросян. Взаимодействие оксиксантеновых красителей с катионами в двухфазной системе. Экстракционно-флуоримет-рическое определение декамина с флоксином А. //ЖАХ. 1997. т.52. N.9. С.944-951.

108. Жебентяев А.И. Изучение производных триоксифлуорона как реагентов для спектрофотометрического определения биологически активного вещества - декамина. // MX. 1981. Т.36. N 3. С.543-546.

109. Широкова Л.М.,Чарыков А.К. Экстракционно-фотометрическое определение эритромицина. // ЖАХ. 1981. Т.36. N 3. С.547-551.

110. Егзоу L., Kocaman S. Determination of metoproiol tartrate by ion-pair extraction with brornotymol blue. /7 Arch. Pharm. 1991. Vol. 324. N 4. P.259-260. Цит. РЖХ 1991. 20Г344. .

111. Sakai T. Solvent extraction-spectrophotometric determination of berberin and benzethonium in drags with tetrabro-mophenolphtalein ethyl ester by batchwise and flow injection methods. // Analyst. 1991. Vol.116. N 2. P.187-190.

112. Sakai Т., Ohono N., Sasaki H., Hyuga T. Extraction-spectrophotometric determination of berberin in drags by the formation of new ion associate. // Anal. Scians. 1991. Vol.7. N* 1. P.39-43.

113. Perez-Ruiz Т., Martinez-Lozano C., Sanz A., Alonso C. Flow injection extraction-spectrophotometric determination of imipramine in pharmaceuticals with methyl orange. // Talanta. 1994. Vol.41. N 9. P.1523-1527.

114. Sastry C.S.P., Prasad T.A.S.R., Suruyanarayana M.V. Extraction-spectrophotometric determination of some anti-histaminio agents with East Green FCF. // Mikrochim. Acta. 1990. Vol.1. N. 1-2. P.107-112. Цит. РЖХ. 1991. 4Г364.

115. Sastry C.S.P., Prasad T.A.S.R,, Suruyanarayana M.V. Extraction-spectrophotometric determination of some antiinflammatory agents with methylene violet. // Analyst. 1989. Vol. 114. N 4. P.513-515.

116. Gowola A.T. Application of azure A for the extractive spectrophotometry determination of microgram amounts of penicillin. // Pittsburgh corn, and expo, ana]. chem. and appl. spectrosc., New Orleans, La, Febr. 22-26, 1988. Abst. Pittsburgh, Pa, 1988, P.153. Цит. РЖХ ЗГ449 1989.

11?. Linghe Y., Hongnui G., Niangin L., Ren X., Zou H. The luminescence system of yttrium(III)-BPMPHD-CTMAB .and the determination of yttriumd 11). // Talanta. 1994. Vol.41. N 12. P.2055-2066.

118. Kapoor J., Kumar A., Gupta U., Rao A.L.J. Spectrophotometry determination of maneb by ternary complex formation with PAR and СТАВ. // Talanta. 1994. Vol.41 N 12. P.2061-2065.

119. Березкин В.Г. Количественный анализ хроматографическими методами. М.: Мир. 1990.

120. Шаршунова М., Шварц В., Михаляц Ч. ТСХ в фармации и клинической биохимии. М.: Мир. 1980. т.1.

121. Литвинова Л.С., Калинина К.Б. Разделение и определение продуктов гидролиза камедей с использованием ТСХ. // ЖАХ. 1997. Т.52. N 9. С.987-991.

122. Беленький Б.Г., Волынед М.П., Ганкика Э.С. Современная ТСХ. // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И.Менделеева. 1983. Т.28. N 1. С.30-34.

123. Басова Е.М., Цигулев 0.Н.Дорохова E.H. Тонкослойная хроматография ионных ассоциатов гетерополикислот с триок-тиламином. // Вестник Московского университета, сер.2. Химия. 1997. Т.38. N 1. С,48-52.

124. Беревкин В.Г., Бузаев В.В, Варианты ТСХ с управляемым потоком подвижной фазы. // Успехи химии. 1987. Т.56. N 4. С.656-678.

125. Байулеску Г., Комофрец В. Применение ионселективных мембранных электродов в органическом анализе. М.: Шр. 1980.

126. Кулагина Е.П., Баринова О.В. Применение ионселективных электродов для определения лекарственных препаратов. // ХФ1. 1997. Т.31. N 12. С.40-45.

127. Чернова А.0., Баринова О.В., Кулагина Е.Г., Матерова A.Q. Твердоконтактные электроды для определения некоторых азотсодержащих лекарственных препаратов. // ЖАХ. 1995. Т.50. N 7. С.774-777.

128. Yao Shou-Zhou, Ling S., Li-Hua N. Amphoteric tetracycline sensitive electrodes aid their selectivities. // Talanta. 1989. Vol.36. N 8. P.849-854.

129. Badawy S.S., Shoukry A.F., Rizk M.S., Omar M.M. Hydrala-zine-selective PVC membrane electrode bazed on hydralazi-nium tetraphenylborat. // Talanta. 1988. Vol.35., N 6. P.487-489.

130. Петухова И.Ю., Зареченский M.A. Гайдукевич M.B. Потенцио-метрическое определение тиамина бромида в фармацевтичес-

ких препаратах с использованием ионселективных электродов. // ЖАХ. 1996. Т.51. N 9. С.1018-1020.

131. Репин В.А., Егоров В.В., Старобинец Г.Л. Прямое потенцио-метрическое определение некоторых физиологически активных аминов в фармацевтических рецептурах с помощью ИСЭ. // ЖАХ. 1988. Т.43. N 7. 0.1318-1322.

132. Егоров В.В., Репин В.А. Раздельное определение гидрофобных физиологически активных аминов в комбинированных лекарственных формах с помощью ИСЭ. // ЖАХ. 1995. Т.50.

N 4. С.463-467.

133. Политов Ю.А. Использование ионселективногс электрода при определении новокаина, совкаина и тримекаина. // ЖАХ. 1992. Т.47. N 4. С.710-714.

134. Ткач В.И., Глухова О.И., Цыганок Л.П. йонселективный электрод на аминазин и его электродные характеристики. // ЖАХ. 1991. Т.46. N 7. С.1330-1334.

135. Глухова О.И., Ткач В.И., Цыганок Л.П. Ионометрическое определение лекарственных препаратов фенотиазинового ряда. // ЖАХ. 1994. Т.49. N 9. С.1025-1028.

136. Гранжан A.B., Чарыков А.К. Потенциометрическое определение некоторых азотсодержащих фармацевтических препаратов с помощью ИСЭ. // ЖАХ. 1992. Т.47. N 10-11. С.1910-1914.

137. Ohki A., Lu J.P., Huang X., Bartsch R.А. Alkali metal, alkaline earth metal and ammonium ion selectivities of dibenzo-16-croun-5 compounds with functional side arms in ion-selective electrodes. // Anal. Chem. 1994. Vol.66.

N 23. P.4332-4336.

138. Егоров B.B., Репин В.А., Овсянникова Т.А. Влияние ионной

ассоциации на селективность электродов, обратимых к органическим катионам, // ЖАХ. 1992. Т.47. N 9. С.1685-1692.

139. Егоров 8.В., Репин В.А., Овсянникова Т.А. Влияние природы пластификатора на селективность ИСЭ, обратимых к катионам физиологически активных аминов. // ЖАХ. 1992. Т.47. N 10-11. С.1876-1882.

140. Джонсон К. Численные методы в химии. М.: Мир., 1983. 285с.

141. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. М.: Мир. 1985. 278с.

142. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир. 1965. 216с.

литература. 1957.

143. Sheldrick G.V. SHELX 86, Program for the solution of Crystal Structure. Gottingen Univ. Germany. 1986

144. Sheldrick G.V. SHELXL 93, Program for the refinement of Crystal Structure. Gottingen Univ. Germany. 1993.

145. Пилипенко А.Т., Тананайко М.М. Разнолигандные и разноме-талльные комплексы и их применение в аналитической химии. М.: Химия. 1983. 224с.

146. Скоробогатов В.М., Гершунс А.Л., Адамович Л,П. Экстракционная способность сульфофталеиновых красителей. // ЖАХ. 1997. Т.32. N 7. С. 1450-1452.

147. Harris M.J., Higuchi Т., Rytting J.H. Thermodynamic group contributions from ion pair extraction equiliria for use in the prediction of partition coefficients. // J. Phys. Chem. 1973. Vol.77. N 22. P.2694-2703.

148. Паркер С. Фотолюминесценция растворов. М.: Мир. 1972. 224с.

149, Demas J.N., Crosby G.A. The measurement of photoluminescence. // J. Phys. Chem. 1971. Vol.75. N 8. P.