Спектрально-люминесцентные свойства и природа электронных состояний антибиотиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чайдонова Влада Сергеевна

• Чайдонова Влада Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Чайдонова Влада Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

1 Применение и методы анализа лекарственных препаратов

1.1 Сульфагуанидин

1.2 Хлорамфеникол

1.3 Определение антибиотиков в животноводческих продуктах

1.4 Устойчивость к антимикробным препаратам

1.5 Метиленовый синий

1.6 Бромкрезоловый пурпурный

1.7 Методы электронной спектроскопии

1.8 Дифференциальная спектрофотометрия

1.9 Способы применения УФ-спектрофотометрии для идентификации лекарственных средств

1.10 Погрешность метода

1.11 Вычислительные методы

1.11.1 Цели и задачи теоретической квантовой химии

1.11.2 Методы молекулярного моделирования

1.11.3 Квантовая механика

1.11.3.1 Основной принцип метода

1.11.3.2 Электронная волновая функция

1.11.4 Теория функционала плотности (DFT)

1.11.5 Полуэмпирические методы

2 Объекты и методы исследования

2.1 Объекты исследования, методики и реактивы

2.2 Экспериментальные методы исследования и методика эксперимента

2.2.1 Метод производной спектрофотометрии

2.2.2 Спектры лазерно-индуцированной флуоресценции

2.2.3 Спектры наведенного поглощения

2.2.4 Измерение квантового выхода флуоресценции с помощью эталона

2.3 Методика расчета спектроскопических характеристик

2.4 Методика приготовление сыворотки

2.5 Программные пакеты для теоретического изучения многоатомных молекул

2.5.1 Методики расчета параметров многоатомных молекул с использованием полуэмпирических методов и DFT

2.5.2 Теоретические методы исследования программным пакетом Gaussian 09 и его графическая оболочка GaussView

3 Исследование спектрально-люминесцентных свойств сульфагуанидина, хлорамфеникола, пенициллина, метиленового синего, метиленового зеленого и бромкрезолового пурпурного

3.1 Исследование концентрационной зависимости метиленового синего в воде по спектрам поглощения и флуоресценции

3.1.1 Расчет квантово-химических параметров метиленового синего и метиленового зеленого методом DFT

3.1.1.1 Вычислительные детали

3.1.1.2 Результаты и обсуждение

3.2 Спектрально-люминесцентные свойства метиленового зеленого

3.2.1 Эффект растворителя на спектры метиленового зеленого и метиленового синего

3.2.2 Спектры лазерно-индуцированной флуоресценции метиленового синего

3.2.3 Спектры наведенного поглощения метиленового зеленого и метиленового синего

3.3 Спектрально-люминесцентные свойства бромкрезолового пурпурного

3.4 Электронные спектры поглощения и флуоресценции сульфагуанидина ... 87 3.4.1 Полуэмпирические методы при расчете квантово-химических параметров молекулы сульфагуанидина

3.4.1.1 Электронные спектры поглощения сульфагуанидина в воде

3.4.1.2 Центры взаимодействия в сульфагуанидине и построение комплексов

3.4.1.3 Природа электронно-возбужденных состояний

3.4.1.4 Спектры флуоресценции сульфагуанидинов 1 и 2, их комплексов и катионных форм

3.4.2 Исследования зависимости спектров сульфагуанидина в комплексе с бромкрезоловым пурпурным

3.4.3 Электронные спектры поглощения и флуоресценции сульфагуанидина и метиленового синего

3.5 Электронные спектры поглощения и флуоресценции хлорамфеникола

3.5.1 Распределение эффективных зарядов на фрагментах изомеров хлорамфеникола в основном состоянии

3.5.2 Электронные спектры поглощения и флуоресценции хлорамфеникола и бромкрезолового пурпурного

3.5.3 Электронные спектры поглощения и флуоресценции хлорамфеникола и метиленового синего

4 Определение остаточного количества антибиотиков в молочной сыворотке

методом спектроскопии электронного поглощения и флуоресценции

4.1 Определение остаточного количества сульфагуанидина в молочной сыворотке методом спектроскопии электронного поглощения и флуоресценции

4.1.1 Электронные спектры поглощения и флуоресценции молочной сыворотки

4.1.2 Электронные спектры поглощения и флуоресценции сульфагуанидина в молочной сыворотке

4.1.3 Электронные спектры поглощения, флуоресценции и возбуждения флуоресценции для комплекса сульфагуанидина с бромкрезоловым пурпурным в молочной сыворотке

4.1.4 Электронные спектры поглощения, флуоресценции и возбуждения флуоресценции для комплекса сульфагуанидина с метиленовым синем в

молочной сыворотке

4.2 Определение остаточного количества хлорамфеникола в молочной сыворотке методом спектроскопии электронного поглощения и флуоресценции

4.2.1 Электронные спектры поглощения и флуоресценции хлорамфеникола в молочной сыворотке

4.2.2 Электронные спектры поглощения, флуоресценции и возбуждения флуоресценции для комплекса хлорамфеникол, бромкрезоловый пурпурный и молочная сыворотка в воде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИЙ И ТАБЛИЦ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Спектрально-люминесцентные свойства исследованных

молекул

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Протокол определения сульфагуанидина в молочной сыворотке

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Повсеместное использование антибиотиков привело к ряду проблем, которые при своем негативном воздействии на организм человека стали объектом внимания надзорных органов. Поэтому исследование их свойств сохраняет свою актуальность как на национальном, так и на международном уровне. Их используют для лечения широкого круга заболеваний кишечника, мочевыделительной, дыхательной и других систем организма, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями или простейшими, проказы различных типов, герпетиформного дерматита, грибковой болезни стопы, волчанки, псориаза, малярии, кишечных антибактериальных инфекций, а также для предотвращения инфекций при операции на кишечнике [1, 2]. Помимо этого, их используют для лечения инфекционных заболеваний животных, для стимуляции роста животных, а также в пищевой промышленности для продления срока годности продуктов питания. Однако их воздействие на человеческий организм имеет не только положительные, но и отрицательные моменты, такие как резистентность к антимикробным препаратам, которая проявляется в развитии устойчивых форм микробов и вследствие отсутствия эффективности лечения антимикробными препаратами в случаях, когда наступает его необходимость, что может быть опасно для жизни пациента.

Антибиотикорезистентность на протяжении уже многих лет является одной из приоритетных проблем ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) [3-5]. Современные требования к качеству лекарственных средств [6] характеризуются тенденцией к получению новых или дополнительных данных о фотофизических свойствах антибиотиков с помощью спектрально-люминесцентных методов, которые еще не получили широкого распространения в фармацевтическом анализе и контроле процесса производства.

Задачами физико-химического анализа является обнаружение и идентификация компонентов, определение качественного и количественного

состава вещества или смеси веществ. Обнаружение элементов в составе исследуемого вещества производят, переводя их в соединение, обладающее какими-либо характерными свойствами, т. е. фиксируют появление аналитического сигнала. Оптические методы анализа основаны на взаимодействии электромагнитного излучения с веществом. Это взаимодействие сопровождается фундаментальными явлениями, из которых наиболее важны поглощение и испускание излучения. Возникающие при этом сигналы несут качественную и количественную информацию о веществе. Частота сигнала отражает специфические свойства вещества, его природу, а интенсивность сигнала связана с количеством анализируемого соединения. С помощью методов спектроскопии можно получить информацию о составе, строении и количественном содержании исследуемых веществ.

Физические и физико-химические методы анализа структур молекул служат средством контроля качества производства пищевой продукции, эффективности технологических процессов, широко используются в химической, нефтеперерабатывающей, фармацевтической, горнодобывающей

промышленности, металлургии, электронике и др.

В настоящее время диагностика остаточного количества антимикробных препаратов в пищевых продуктах животного происхождения важна в связи с увеличивающейся нагрузкой токсичных устойчивых соединений на человека и ухудшением состояния поверхностных вод окружающей среды.

Спектрофотометрия - один из надёжных и распространенных физико-химических методов, применяемых для количественного анализа. Данный метод имеет множество достоинств и является доступным для многих лабораторий. Высокая чувствительность, воспроизводимость, доступность, экспрессность, низкая токсичность реактивов и простота анализа делают данный метод перспективным для исследования антимикробных препаратов. Однако его применение для их анализа не столь распространено из-за отсутствия методик. Так как для диагностики интоксикации исследуемыми лекарственными веществами большое значение имеют результаты химико-токсикологического исследования, а

в литературе практически отсутствует информация о нем для сульфагуанидина, хлорамфеникола и пенициллина, необходимо разработать методики изолирования, обнаружения и количественного определения данных лекарственных веществ из биологических объектов. Полученные данные имеют большое значение и могут быть рекомендованы для химико-токсикологического и судебно-химического анализа исследуемых лекарственных веществ.

Степень разработанности темы исследования

Оценка фотофизических свойств, природы электронных состояний и констант излучательной и безызлучательных конверсий получены полуэмпирическими методами квантовой химии. Была использована методика подбора параметров, разработанная и широко внедренная Плотниковым В.Г., Майером Г.В, Артюховым В.Я., Помогаевым В.А. Гибридный многоуровневый подход, основанный на молекулярной динамике, квантовой механике и статистической теории, применен для профилей электронных полос поглощения метиленового синего и метиленового зеленого c помощью Gaussian 09 и GaussView. Пространственные структуры исследуемых молекул были оптимизированы с использованием трехпараметрического функционала B3LYP и базисного набора def2TZVP.

Систематического исследования фрагментов структуры антибиотиков, ответственных за фармакологическую активность, спектрально-люминесцентных свойств антибиотиков с маркерами с целью разработки флуоресцентного метода определения их количества в биологических системах проведено не было. Также не было данных о скоростях фотофизических процессов на основе квантово-химических расчетов.

Цель исследования

Целью исследования является экспериментальное и теоретическое изучение природы спектров поглощения и флуоресценции (при её наличии) для таких антимикробных препаратов как сульфагуанидин и хлорамфеникол, а также их комплексов с флуоресцентными маркерами: метиленовый синий (МС), метиленовый зеленый (МЗ) и бромкрезоловый пурпурный (БКП) для разработки

методики количественного определения исследуемых антибиотиков в молочной сыворотке. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. аналитический обзор литературы по спектрально-люминесцентным методам, определению антибиотиков в пищевых продуктах, флуоресцентным зондам, основным понятиям спектрального анализа, а также по методам компьютерного моделирования;

2. экспериментальное и квантово-химическое изучение спектрально-люминесцентных свойств сульфагуанидина, хлорамфеникола, и их комплексов с молекулами воды. Интерпретация природы электронно-возбужденных состояний;

3. изучение природы вибронной структуры метиленового синего и метиленового зеленого в водных растворах с различным значением рН; исследование спектров электронного поглощения, флуоресценции, наведенного поглощения и Г1-^-поглощения) и лазерно-индуцированной флуоресценции метиленового синего и метиленового зеленого, определение спектроскопических характеристик, чувствительных на изменение окружающей среды. Выявление зависимостей спектральных характеристик метиленового синего, бромкрезолового пурпурного и метиленового зеленого от растворителя;

4. экспериментальное изучение спектрально-люминесцентных свойств антибиотиков с флуоресцентными маркерами: метиленовым синим, метиленовым зеленым и бромкрезоловым пурпурным в молочной сыворотке;

5. разработка спектральной методики определения сульфагуанидина и хлорамфеникола в молочной сыворотке.

Научная новизна исследования

В ходе исследования получены следующие новые научные результаты:

Впервые экспериментально получено значение квантового выхода флуоресценции, с использованием полуэмпирических методов квантовой химии объяснена природа флуоресценции сульфагуанидина.

Впервые получены спектры поглощения и флуоресценции антибиотиков с флуоресцентными метками в молочной сыворотке.

Впервые показано, что для молекулы МС в случае гидроксидной формы соединения (высокое значение рН) вибронная структура наиболее развита, а для МЗ напротив, высокий уровень развития вибронных структур наблюдается для низких значений рН. Для катионной формы МС показано, что группы ^СН3)2 практически не принимают участия в формировании нижних электронно-возбужденных переходов.

Доказано, что образование спектра поглощения хлорамфеникола по положению полос и их природе в значительной степени связано нитробензольным фрагментом при малом участии пропанольного и дихлорацетамидного фрагментов.

Показано, что молекулы антибиотиков активно взаимодействуют с белковыми компонентами молочной сыворотки.

С помощью теоретических расчетов установлено, что сильные спектральные смещения в длинноволновой области метиленового синего обусловлены взаимодействием по центральным атомам азота и серы с молекулами растворителя, а не по атомам азота ^СН3)2-групп.

Теоретическая значимость диссертации

Теоретическое моделирование спектров поглощения позволяет предсказывать и интерпретировать результаты, полученные в ходе эксперимента, и помогает расширить физические представления о механизмах, происходящих в данных молекулах.

Практическая значимость диссертации

Для выявления остаточного количества антибиотиков в молочной сыворотке отработана методика ее пробоподготовки. Получены спектры поглощения, флуоресценции и возбуждения флуоресценции сульфагуанидина и хлорамфеникола в молочной сыворотке без и с добавками флуоресцентных маркеров.

Методология и методы исследования

Исследования проводились при комнатной температуре. Для получения исследуемых образцов, из сухой навески и (растворителя) готовился матричный раствор при концентрации 1 мМ из которого далее методом последовательного

разбавления, с целью минимизировать погрешность при смешивании, получали все остальные концентрации растворов вплоть до 5 10-7 М. В качестве основного растворителя была выбрана вода. Диапазоны длин волн для регистрации спектров испускания флуоресценции и возбуждения флуоресценции соединений выбирались исходя из данных о их спектрах поглощения и испускания флуоресценции, соответственно.

В качестве биологической системы для определения антимикробных препаратов в пищевых продуктах была выбрана молочная сыворотка. Для определения остаточного количества антибиотиков в молочной сыворотке разработана спектральная методика. Рабочий раствор сыворотки получали после отделения казеина, который сворачивается при доведении молока до Т ~ 100°С. Для ускорения процесса свертывания казеина в молоко добавлялись либо лимонная кислота, либо CaCl. Добавление CaCl привело к лучшему результату: сократило время сквашивания молока, увеличило отделяемую массу и прозрачность сыворотки. Для получения прозрачности раствора сыворотка сначала процеживалась через бумажные и тканевые фильтры, а затем пропускалась последовательно через мембранные фильтры с пористостью последних 0,45 мкм и 0,22 мкм. Далее сыворотку разбавляли водой в соотношении 1:9 для получения прозрачного раствора.

Квантово-химические расчеты проводились на базе суперкомпьютера ТГУ "CYBERIA" с помощью программного пакета Gaussian с графическим интерфейсом GaussView.

Положения, выносимые на защиту:

1. Большая величина стоксова сдвига (Дуст~10000 см-1) вызвана конфигурационной перестройкой в анилиновом фрагменте сульфагуанидина: переходом бензоидной структуры в квази-хиноидную.

2. Природа полос поглощения хлорамфеникола в длинноволновой и средней областях спектра связана с нитробензольной частью молекулы, тогда как поглощение в коротковолновой области определяет дихлорацетамидный фрагмент.

Образование водородных связей хлорамфеникола с растворителем происходит по атомам кислорода нитрогруппы и дихлорацетамидного фрагментов.

3. Взаимодействие метиленового синего с сульфагуанидином в молочной сыворотке (бимолекулярная константа тушения флуоресценции 2,7-104 М-1) на порядок выше, чем в воде (бимолекулярная константа тушения флуоресценции 2,7-103 М-1).

4. Присоединение атома кислорода к атому серы или протонирование по атому азота фенотиазинового кольца метиленового синего формирует полосу поглощения в области 650-700 нм. При переходе от неполярного растворителя к полярному происходит взаимодействие растворителя с метиленовым синем по центральным атомам азота и серы.

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов обеспечивается

воспроизводимостью экспериментальных данных, полученных с применением современного оборудования; согласованностью данных компьютерного моделирования с результатами лабораторных экспериментов. Полученные данные и выявленные закономерности получили оценку экспертов и рецензентов международных и российских научных журналов.

Апробация результатов исследования

Основные результаты диссертационной работы были представлены на следующих международных и российских конференциях: «ВНКСФ-24. 24-я Всероссийская научная конференция студентов-физиков и молодых ученых», (Екатеринбург, 2018); 3-й Международный конгресс по Химической инженерии ANQUE-ICCE (Сантадер, Испания, 2019); Международная научная конференция «Полифункциональные химические материалы и технологии» (Томск, 2019); Международная научная конференция «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии» (Екатеринбург, 2020); XV Международная конференция по импульсным лазерам и применениям лазеров - AMPL-2021 (Томск, 2021); Первая всероссийская школа по медицинской химии для молодых ученых (Новосибирск, 2021); 5-й Международный симпозиум по молекулярной фотонике, посвященный

памяти ак. А.Н. Теренина (1896-1967) (Санкт-Петербург, 2021); XIX симпозиум по биолюминесценции, хемилюминесценции и люминесцентной спектрометрии XIX ISLS - 2Ы КВС (Хихон, Испания, 2021); 5-я Российская конференция по медицинской химии с международным участием MedChem-Russia 2021 (Волгоград, 2022).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектрально-люминесцентные свойства и природа электронных состояний антибиотиков»

Структура работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, списка использованной литературы, списка иллюстраций и таблиц, двух приложений; проиллюстрирована 105 рисунками и 19 таблицами.

1 Применение и методы анализа лекарственных препаратов

Без лекарств в настоящее время сложно представить современную медицину. Антимикробные препараты составляют примерно 30% всех выпускаемых медикаментов [7]. Они помогают сохранять здоровье, увеличивать качество и продолжительность жизни. Научный мир всё больше занимается разработками и исследованиями в данной области, а медицинская промышленность разрослась до невероятных масштабов. Вследствие чего встала новая проблема - загрязнение окружающей среды медицинскими отходами и неиспользованными лекарственными препаратами, которые часто утилизируются вне правил экологической безопасности [8]. Доказано, что различные фармацевтические препараты, которые встречаются в сточных водах нарушают микрофлору [9]. Наиболее крупными источниками загрязнения можно назвать само производство [8] (при недостаточной очистке стоков, при аварийных ситуациях и др.), медицинские [10] и аптечные [11] учреждения (при неправильной утилизации медицинских отходов) [12], исследовательские центры, где создаются и изучаются новые лекарства, сельское хозяйство как активный потребитель лекарств для животноводства и птицеводства. Наконец, сам человек вносит свой вклад в лекарственное загрязнение окружающей среды при выводе части лекарств и их метаболитов из организма, выбрасывании просроченных лекарств, использованных шприцов, ампул и т.д. [13]. Так же различные органические вещества являются загрязнителями сточных вод. Основными источниками таких веществ в основном являются промышленность и сельское хозяйство, а яркими представителями загрязнителей - антимикробные препараты.

Длительное использование в пищу продуктов животного происхождения, содержащих антимикробные препараты, может вызывать неблагоприятные для здоровья последствия, способствовать появлению резистентности и развитию устойчивых форм микробов [14]. Сенсибилизирующее воздействие антибиотиков на организм повышает реактивную чувствительность клеток и тканей в виде аллергических и анафилактических реакций, дисбактериоза пищеварительного

тракта [15]. Наиболее сильными аллергенами считаются такие препараты, как пенициллин, стрептомицин, олеандомицин, левомицетин [16]. Эти и другие антимикробные препараты применяют в агропромышленном комплексе для стимуляции роста, повышения эффективности откорма животных [17], а также в качестве лечебных средств при терапии [18].

Чаще всего антимикробные препараты попадают в пищевые продукты из сырья животного происхождения [19]. В животноводческом и птицеводческом сырье, а также в продуктах его переработки могут присутствовать препараты тетрациклиновой группы, стрептомицин, пенициллин, цинкбацитрацин, левомицетин [20].

Согласно ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции», ФЗ-№88-ФЗ от 12.06.2010 г. «Технический регламент на молоко и молочную продукцию», а также СанПиН 2.3.2.1078-01 г., экспериментально установлены и закреплены законодательно уровни неблагоприятного действия антибиотиков на организм человека и разработаны максимально допустимые нормы суточного поступления их с продуктами питания [21].

Большую проблему представляет присутствие в окружающей среде широкого спектра антибиотиков [22]. Они поступают туда различными способами: с промышленными или бытовыми сточными водами, с бытовым мусором или с отходами жизнедеятельности людей, так как большинство лекарств плохо подвергаются метаболизму и выводятся из организма в неизменном виде [22]. Значительный вклад создают ветеринарные препараты. В связи с этим в последние годы все большее внимание уделяется развитию методов очистки промышленных и бытовых сточных вод от фармацевтических отходов [23].

Литературный обзор методов определения сульфагуанидина и хлорамфеникола отечественных и зарубежных методик показал, что встречается крайне мало работ по определению данных лекарственных веществ спектроскопическим методом [24]. Есть теория определения сульфаниламидов с использованием ДНК-сенсоров [25]. В основе этой теории лежит гипотеза о том, что между электрохимически активными маркерами и сульфаниламидами

проявляют конкурентное взаимодействие с компонентами поверхностного слоя ДНК-пероксидазного сенсора. Однако этот метод так же требует исследований.

Достаточно много методик определения органических соединений в растворенном виде в научных исследованиях разработаны с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [26-28], капиллярного электрофореза [29, 30], бактериологических методов [31, 32] и др. Методики определения антимикробных препаратов методом ВЭЖХ дают возможность разделить исследуемые вещества и определить их количественное содержание, однако они характеризуются рядом недостатков: высокая стоимость оборудования, хроматографических колонок и стандартов, трудоёмкость, большая длительность времени выполнения анализа, применение токсичных органических растворителей. Однако хроматографические методы являются ведущими в анализе вышеупомянутых веществ. Реже авторами представлены электрохимические и другие методы.

В данной главе рассмотрены известные химические, физические и фармакологические свойства, спектроскопические характеристики сульфагуанидина и хлорамфеникола.

Разработанная спектральная методика, которая в итоге не была доведена нами до внедрения, имеет ряд последовательных шагов. Понятие «чувствительность» обнаружения количества вещества характеризуется двумя показателями: открываемый минимум и предельное разбавление. В идеале перед нами стояла задача - найти минимальную концентрацию соединения, которую можно спектрально зафиксировать в молочной сыворотке. Открываемый минимум - это наименьшее количество вещества, которое может быть обнаружено посредством данной методики при определенных последовательно соблюдаемых условиях ее выполнения, выраженный в микромолях или 1 ppm (миллионная доля, 10-6, по англ. parts per million). Предел минимума определения концентрации не может полностью характеризовать чувствительность методики диагностики вещества, так как ограничивается чувствительностью используемого метода. Предельное разбавление пробы характеризует наименьшую концентрацию

вещества, при которой ее можно диагностировать посредством данного метода исследования. При создании аналитической методики определения остаточного количества вещества следует также учитывать специфичность взаимодействия изучаемого вещества с окружающей средой. Поэтому необходимо учитывать специфические реакций, происходящие с исследуемым компонентом в пробе. Зачастую межмолекулярные взаимодействия приводят к изменению значения концентрации аналита. Заслуга физико-химического анализа состоит в том, что он позволяет количественно исследовать ход изменения какого-либо физического свойства системы, образованной несколькими компонентами смеси при непрерывно меняющемся ее составе.

Из всех видов физико-химического анализа вещества оптические методы исследования позволяют изучать изменение свойств молекулы в зависимости от ее структуры и ближайшего окружения. В результате можно построить калибровочные кривые, отражающие изменение концентрации вещества в тех или иных условиях. Спектроскопические характеристики вещества позволяют по виду полученных данных обнаружить происходящие в системе процессы, а также дают возможность оценить их скорости.

1.1 Сульфагуанидин

При нынешнем многообразии противомикробных препаратов по-прежнему важную роль в борьбе и профилактике различного рода инфекций являются сульфаниламиды [33]. Сульфаниламиды (рисунок 1.1) - группа лекарственных препаратов, которые являются производными амидов сульфаниловой кислоты и широко используются в медицине [34] и ветеринарии обладая антибактериальной, гипогликемической и другими видами биологической активности. Не смотря на разнообразное количество новых антибактериальных средств, сульфаниламиды регулярно назначаются для лечения различных инфекционных заболеваний, для лечения сахарного диабета второго типа [34, 35], при терапии инфекций

мочевыводящих путей [36], в рамках оказания первой медицинской помощи с использованием салфеток из гемостатических коллагеновых пластин в сочетании с порошком цеолита и антибактериальными препаратами [37]. Характерными представителями сульфаниламидов являются сульфаниламид (стрептоцид), стрептоцид растворимый, сульфацил-натрий, уросульфан, сульгин, норосульфазол (сульфатиазол), фаталазол, этазол, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален, саладозин.

Сульфагуанидин является действующим веществом лекарственного препарата сульгин, производное гуанидина сульфаниламида, используемое в медицине, ветеринарии, животноводческой пищевой промышленности и др. Сульфагуанидин был независимо получен Маршаллом, Браттоном, Уайтом, Личфилдом и Роблином, Уильямсом, Виннеком и Инглишем в 1940 году [38]. Он введен для лечения бактериальной дизентерии, чему способствует его плохая адсорбция в проксимальных отделах толстой кишки, что помогает ему достичь её дистального отдела, где происходит основное поражение заболеванием [39]. Его пероральный путь введения в настоящее время хорошо известен [40].

Он также применяется для лечения широкого круга заболеваний кишечника, дыхательной, мочевыделительной и других систем, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями или простейшими [41], проказы различных типов, герпетиформного дерматита, волчанки, псориаза, грибковой болезни стопы и малярии, кишечных антибактериальных инфекций, таких как бактериальный дизентерийный энтерит, для предотвращения инфекции перед операцией на кишечнике. К этому препарату в результате постепенной мутации вирусов и бактерий легко возникает устойчивость, от которой довольно трудно избавиться [42, 43].

Согласно номенклатуре ИЮПАК сульфагуанидин (рисунок 1.1) носит название: 4-амино-Ы-[амино (имино) метил] бензолсульфонамид, имеет молярный вес 214,24 г/моль. Его брутто-формула: C7H10N4O2S. Сульфагуанидин представляет собой кристаллический порошок от белого до кремового цвета, мало растворим в

воде, этаноле и ацетоне. Хорошо растворим в кислотах [44]. Стабильный. Несовместим с сильными окислителями.

Рисунок 1.1 - Структурная формула сульфагуанидина

Может быть получен путем конденсации сульфамида и нитрата гуанидина. Умеренно токсичен при внутрибрюшинном введении. Экспериментальный тератоген, имеет и другие экспериментальные репродуктивные эффекты. При нагревании до разложения выделяет очень токсичные пары SO и N0. Информации о спектральных свойствах сульгина в доступных источниках крайне мало.

1.2 Хлорамфеникол

Хлорамфеникол, также известный как хлорнитромицин, представляет собой бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Впервые он был выделен из культур Streptomyces Venezuelae в 1947 году [45], но теперь производится синтетическим путем. Синтетический продукт - рацемический, также называемый синтомицином. Синтомицин представляет собой смесь L-изомера и D-изомера хлорамфеникола. Из-за антибактериального действия декстроизомера действие синтомицина составляет только половину от натуральных продуктов. Он имеет относительно простую структуру и был первым обнаруженным антибиотиком широкого спектра действия. Он эффективен против нескольких грамположительных и грамотрицательных бактерий [46, 47] и обычно используется при исследовании синтеза белка и для отбора устойчивых к хлорамфениколу трансформированных клеток или бактериального гена CAT [48]. Хлорамфеникол диффундирует через стенку бактериальной клетки и обратимо связывается с бактериальной 50S рибосомной субъединицей [49]. Связывание

препятствует активности пептидилтрансферазы, тем самым предотвращая перенос аминокислот к растущим пептидным цепям и блокируя образование пептидных связей. В результате синтез бактериального белка блокируется и препятствует пролиферации бактериальных клеток.

Согласно номенклатуре ИЮПАК хлорамфеникол носит название: D-(-)-трео-1 -(и-нитрофенил)-2-дихлор-ацетиламино-1,3-пропандиол, имеет молярный вес 323,13 г/моль. Его брутто-формула: C11H12Cl2N2O5. Механизм противомикробного действия антибиотика связан с нарушением синтеза белков в бактериальной клетке. Структурная формула хлорамфеникола приведена на рисунке 1.2.

ОН ОН

Рисунок 1.2 - Структурная формула хлорамфеникола

По данным источников литературы спектр поглощения хлорамфеникола имеет максимум поглощения в 272,2 нм [50].

1.3 Определение антибиотиков в животноводческих продуктах

Животноводческие продукты составляют большую долю продуктового рынка. Многие из них поступают туда из частного хозяйства, так же с крупных животноводческих ферм. Во всех случаях фермеры используют антимикробные препараты, как для лечения животных от различных инфекций [51, 52], так и для повышения рентабельности [53] путем введения антибиотиков в рацион животных. Использование противомикробных препаратов при кормлении животных способствует увеличению их веса [54], повышению аппетита [55, 56] и более качественному усвоению питательных веществ, что в свою очередь снижает расход корма примерно на 10-20%.

В связи этим, содержание противомикробных препаратов в таких продуктах часто превышает допустимые нормы [19, 57-59]. Это пагубно сказывается на здоровье людей и возникает одна из самых актуальных проблем, вызванных питанием - антибиотикорезистентность. Этому вопросу сейчас огромное внимание уделяют такие контролирующие организации как «Всемирная организация здравоохранения» (ВОЗ), «Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека» (Роспотребнадзор), «Министерство сельского хозяйства» (Минсельхоз), и др.

Антибиотикорезистентность - это искусственно провоцируемая устойчивость различного рода инфекций: бактериальных, протозойных, грибковых, к антибиотикам. Особую опасность представляет то, что человек может не предполагать того, что его организм устойчив к антибиотикам, и в критический для здоровья момент, при попытке вылечить его от какой-либо болезни медики столкнуться с тем, что микробы имеют устойчивость к вводимому препарату и классическое лечение становится неэффективным. Что приводит к более длительным госпитализациям пациентов, и росту смертности от инфекций.

В связи с этим принимаются различные меры по борьбе с устойчивостью к антимикробным препаратам. Этот вопрос уже на протяжении многих лет входит в десятку приоритетных направлений работы ВОЗ [3-5].

В рамках данной работы исследуется возможность определения антибиотиков с помощью спектрально-люминесцентного метода, так как этот способ является бюджетным и экспрессным.

1.4 Устойчивость к антимикробным препаратам

Использование антимикробных препаратов вызывает развитие и распространение новых устойчивых к ним штаммов бактерий, вирусов, грибков и паразитов [60]. Это происходит из-за их постепенной мутации, в результате чего они утрачивают восприимчивость к лекарственным препаратам, затрудняя процесс

лечение инфекционных болезней и увеличивая риск их распространения, с более тяжелыми симптомами протекания заболевания и возрастанием вероятности летального исхода болезней.

Лекарственная устойчивость приводит к утрате эффективности антибиотиков и других противомикробных препаратов и постепенно осложняет или делает невозможным лечение инфекций [61].

Появление и распространение невосприимчивых к лекарствам патогенов, у которых выработались новые механизмы резистентности к противомикробным препаратам, продолжают ограничивать возможности для лечения распространенных инфекций. Особенно тревожной тенденцией является быстрое распространение в мире бактерий с множественной или тотальной устойчивостью [62] (так называемых «супербактерий»), которые вызывают инфекции, не поддающиеся лечению существующими противомикробными препаратами, в частности антибиотиками.

Сейчас ведется крайне мало разработок новых лекарственных препаратов. По данным Всемирной организации здравоохранения на 1 сентября 2020 года в клинической разработке находятся 43 антибиотика, нацелены на приоритетные патогены ВОЗ, такие как M. Tuberculosis и C. Difficile, из которых только семь антибиотиков соответствуют хотя бы одному критерию инновационности [63]. Кроме того, серьезной проблемой остается недостаточная доступность качественных противомикробных препаратов. Нехватку антибиотиков испытывают страны всех уровней развития, и особенно учреждения систем здравоохранения стран.

По мере распространения лекарственной устойчивости во всем мире эффективность антибиотиков неуклонно снижается, и это приводит к появлению трудноизлечимых инфекций и смерти людей. Существует острая потребность в новых противомикробных препаратах, например, для лечения карбапенем-резистентных грамотрицательных бактериальных инфекций [64, 65], внесенных ВОЗ в список приоритетных патогенов. Вместе с тем без изменения нынешней

практики использования антибиотиков человеком новые антибиотики, как и нынешние, будут утрачивать свою эффективность.

Без эффективных инструментов профилактики и надлежащего лечения лекарственно устойчивых инфекций и расширения доступа к существующим и новым качественным противомикробным препаратам число людей, не излечивающихся или умирающих от инфекций, будет расти. Более рискованными станут такие медицинские вмешательства, как хирургические операции, в том числе кесарево сечение или эндопротезирование тазобедренного сустава, химиотерапия онкологических заболеваний и трансплантация органов.

Так же возник еще один путь вырабатывания антибиотикорезистентности у пациентов больных COVID-19. В первую волну пандемии рекомендации по лечению больных в разных странах привели к значительному росту употребления антибиотиков. В связи с этим уже существует множество исследований устойчивости к антибиотикам на фоне пандемии COVID-19 [66-69].

Совместное начинание ВОЗ и инициативы по лекарственным средствам против забытых болезней направлено на стимулирование исследований и разработок на основе государственно-частных партнерств. К 2025 г. партнерство должно разработать и внедрить пять новых лекарственных препаратов, эффективных в отношении наиболее опасных с точки зрения ВОЗ лекарственно устойчивых бактерий.

На сегодняшний день используют три метода для определения остаточного количества антибиотиков в Федеральных службах по надзору: физико-химические методы (хроматографические занимают преимущественное место, электрохимические, спектроскопические) достаточно чувствительны, но требуют сложную процедуру пробоподготовки и дорогостоящее оборудование; микробиологические методы неточны и длительны. В последнее время получили распространение методы иммунохимического анализа (гомогенный поляризационный флуоресцентный иммуноанализ) и твердофазный иммуноферментный анализ. Эти методы применяются для анализа количества лекарственного препарата, обеспечивает высокую чувствительность и точность

определения, а также экспрессность. В биоаналитической химии используется метод иммуноаффинной экстракции.

1.5 Метиленовый синий

Метиленовый синий (МС) был описан как «первый полностью синтетический препарат, используемый в медицине» [70]. МС был впервые синтезирован в 1876 году немецким химиком Генрихом Каро [71].

Согласно номенклатуре ИЮПАК метиленовый синий носит название: 3,7-бис(диметиламино)фенотиазоний-5-хлорид, имеет молярный вес 319,85 г/моль. Его брутто-формула: С^Н^С^З (рисунок 1.3).

I I

СНз СНз

Рисунок 1. 3 - Структурная формула метиленового синего

Его использование в лечении малярии было впервые предложено Полом Гуттманом и Полом Эрлихом в 1891 году [71]. В этот период до первой мировой войны исследователи, такие как Эрлих, считали, что препараты и красители работают одинаково, преимущественно окрашивая патогенны и, возможно, нанося им вред [70]. Метиленовая синь продолжала использоваться во второй мировой войне, однако не была любима солдатами вследствие его побочных действий: окрашивание не только мочи в синий цвет, но также белков глаз. Недавно было возрождено противомалярийное применение препарата. 1933 году Матильдой Брукс обнаружил, что это противоядие от отравления угарным газом и цианидом, однако сейчас в этих целях он не применяется. Однако, побочные эффекты, которые были причиной отказа солдат от использования этого препарата для лечения, использовались для наблюдения за соблюдением психиатрическими пациентами режимов лечения. Это вызвало интерес к изучению метиленовых соединений с 1890-х годов до наших дней в качестве антидепрессантов и при

наблюдении других психотропных эффектов, а также в исследованиях, которые привели к открытию хлорпромазина [72].

Органический основной тиазиновый краситель, применяется для окраски хлопка, шерсти и шелка [73] в ярко-голубой цвет, однако краска разрушается на свету. В аналитической химии применяется для определения хлоратов, перхлоратов, катионов ртути, олова, магния, кальция, кобальта, кадмия [74]. В медицине используется в качестве антисептика и антидота при отравлении цианидами, угарным газом и сероводородом. Имеются сообщения о высокой эффективности этого соединения при лечении болезни Альцгеймера [75, 76]. В аквариумистике применяется довольно часто во время инкубирования икры в качестве антисептика. В водоочистке применяется при тестировании активированного угля по ГОСТ 4453-74. В фотографии может использоваться как десенсибилизатор в значительном разведении.

МС является лекарственным средством и красителем. В качестве лекарственного средства он, в основном, используется для лечения метгемоглобинемии [77]. МС включен в перечень основных лекарственных средств ВОЗ, применение которых необходимо в системе здравоохранения. МС применяют для окрашивания бумаги, обоев, изготовления карандашей, полиграфических и малярных красок; его ценят за чистоту оттенка; прочностные свойства окрасок низкие [78].

1.6 Бромкрезоловый пурпурный

Бромкрезоловый пурпурный (БКП) - известный рН индикатор, представляет собой порошок светло-розового, розового или сиреневого цвета. В сухом эфире нерастворим; растворяется в водных растворах щелочей, этиловом спирте, ацетоне; мало растворим в бензоле, ледяной уксусной кислоте и холодной воде. Данный индикатор применяется для колориметрического определения концентрации водородных ионов [79]. Используется в микроскопии для гистологических

исследований в качестве витального красителя и как добавка к питательным средам. В аналитической химии применяется как кислотно-основный индикатор; как индикатор для неводного титрования и как реактив для определения роданид-ионов титриметрическим методом [80].

Согласно номенклатуре ИЮПАК носит название: 3,3-бис(3-бром-4-гидрокси-5-метилфенил)-2,1Х6-бензоксатиол-1,1 (3Н) - дион, имеет молярный вес 540,22г/моль. Его брутто-формула: С21Н16Вг205З. Геометрия бромкрезолового пурпурного приведена на рисунке 1.4.

Рисунок 1. 4 - Структурная формула бромкрезолового пурпурного

Интервал перехода окраски индикатора лежит в области от рН 5,2 (желтая окраска) до рН 6,8 (пурпурная окраска). В сильно концентрированных растворах минеральных кислот желтая окраска превращается в оранжевую, а затем в фиолетовую. Бромкрезоловый пурпурный относится к 3 классу опасности, а значит, представляет собой умеренно опасное вещество. Способен оказывать негативное воздействие на почки, печень, нервную систему и кровь, раздражать слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Однако кожу и слизистые оболочки глаз не раздражает. Не всасывается через кожу. Обладает довольно слабо выраженными кумулятивными свойствами. При попадании на кожу пораженное место промывается большим количеством воды с мылом. Вещество горючее, самовоспламеняется при температуре 595 градусов по Цельсию. Пылевоздушная взвесь не представляет взрывоопасности. В рабочей зоне следует иметь средства пожаротушения [81]. Испытания в лабораториях проводятся в вытяжном шкафу

при работающей вентиляции. Бромкрезоловый пурпурный характеризуется наиболее высоким и стабильным бактериостатическим эффектом [81].

1.7 Методы электронной спектроскопии

Спектрофотометрический метод при анализе лекарственных препаратов основан на избирательном поглощении однородными средами монохроматического излучения в ультрафиолетовой и видимой областях спектра. Данный метод охватывает интервал длин волн от 190 до 800 нм [82]. Поскольку характер поглощения вещества обусловлен его структурой, применение этого метода целесообразно в целях определения подлинности. При этом в качестве аналитических используются такие спектральные характеристики, как положение и интенсивность полос поглощения. В видимой области поглощают окрашенные вещества за счет собственной окраски, например, метиленовый синий, метиленовый зеленый, бромкрезоловый пурпурный и др. Неокрашенные вещества предварительно переводят в окрашенные путем проведения химической реакции с цветореагентом (маркером).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чайдонова Влада Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Сарсенбаева А. С. Особенности поражения кишечника при COVID-19 / А. С. Сарсенбаева, Л. Б. Лазебник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - № 12 (184). - С. 16-22.

2. Обоснование перечня приоритетных контролируемых санитарно-микробиологических показателей для обеспечения безопасности внутрибольничной среды медицинских организаций стационарного типа вне зависимости от их функционального назначения / С. М. Юдин [и др.] // Гигиена и санитария. - 2020. - Т. 99, № 4. - С. 326-336.

3. Десять проблем здравоохранения, над которыми ВОЗ будет работать в 2019 году. - Текст : электронный // Всемирная организация здравоохранения : официальный сайт. - 2022. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019 (дата обращения: 17.12.2022).

4. 10 глобальных вопросов здравоохранения для отслеживания в 2021 г. -Текст : электронный // Всемирная организация здравоохранения : официальный сайт. - 2022. - URL: https://www.who.int/ru/news-room/spotlight/10-global-health-issues-to-track-in-2021 (дата обращения: 17.12.2022).

5. Mukharyamova L. M. COVID-19: Political challenges for public health / L. M. Mukharyamova, A. R. Zalyaev, E. Y. Shammazova // Kazan medical journal. - 2021. - Vol. 102, № 1. - P. 39-46.

6. Анализ отраслевой практики по управлению рисками для качества лекарственных средств на российских фармацевтических предприятиях / А. Б. Каширина [и др.] // Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8, № 5. - С. 362376.

7. Исследование резистентности бактериальных возбудителей желудочно-кишечных и респираторных болезней поросят к антимикробным препаратам / А. Г. Шахов [и др.] // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. - 2011. - № 2. - С. 53-55.

8. Баренбойм Г. М. Загрязнение поверхностных и сточных вод лекарственными препаратами / Г. М. Баренбойм, М. А.Чиганова // Вода: химия и экология. - 2012. - № 10. - С. 40-46.

9. Батуева А. М. Анализ состава и способов очистки городских сточных вод от фармацевтических препаратов / А. М. Батуева, М. И. Дягелев, А.М. Непогодин // Технологии водоснабжения и водоотведения. - Ижевск: Ижевский государственный технический университет имени М. Т. Калашникова, 2019. -Ижевск, 2019. - С. 47-56.

10. Есаян О. В. Экономическая эффективность внедрения инновационных методов утилизации медицинских отходов в системе здравоохранения // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 404.

11. Светличная А. В. Риск-ориентированный подход при осуществлении государственного санитарно-эпидемиологического надзора: проблемы правоприменительной практики / А. В. Светличная, Н. А. Каменская // Медицинское право: теория и практика. - 2018. - Т. 4, № 2. - С. 213-219.

12. Яворская К. П. Анализ воздействия химических веществ на окружающую среду и организм человека при грубом нарушении утилизации медицинских отходов / К. П. Яворская, О. С. Власова // Проблемы взаимодействия науки и общества. - 2018. - С. 24-29.

13. Чиганова М. А. Лекарства - новая угроза для окружающей среды в XXI в. : автореф. дис. ... канд. географ. наук / М. А. Чиганова - М., 2013. - 22 с.

14. Онищенко Д. А. Определение тетрациклина гидрохлорида в рыбе и рыбной продукции иммуноферментным анализом // Российский журнал. Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2014. - № 1. - С. 28-34.

15. Ситдикова Л. К. Антибиотики в пищевых продуктах / Л. К. Ситдикова, Г. Р. Царева // Юность и знания - гарантия успеха - 2019 : сборник научных трудов 6-й Международной молодежной научной конференции. Курск, 18-19 сентября 2019 г. - Курск: Юго-Западный государственный университет, 2019. - Т. 2. -С. 358-361.

16. Татарникова Н. А. Антибиотики в пищевых продуктах / Н. А. Татарникова, О. Г. Мауль // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2014. - № 5 (49). - С. 208-211.

17. Шульга Н. Н. Антибиотики в животноводстве - пути решения проблемы / Н. Н. Шульга, И. С. Шульга, Л. П. Плавшак // Тенденции развития науки и образования. - 2018. - № 35-4. - С. 52-55. - DOI 10.18411/lj-28-02-2018-68.

18. Экобиотехнологические препараты для агропромышленного комплекса России / Е. Э. Школьников [и др.] // Вестник Казанского технологического университета. - 2014. - Т. 17, № 13. - С. 255-263.

19. Шевелёва С. А. Вопросы нормирования и контроля антибиотиков в молоке, молочных продуктах и других продуктах животноводства / С. А. Шевелёва, В. В. Бессонов // Молочная промышленность. - 2016. - № 5. - С. 32-37.

20. Поломошнова И.А. Обеспечение бактериальной безопасности в птицеводческих хозяйствах закрытого типа : дис. ... канд. ветеринар. наук / И. А. Поломошнова. - пос. Персиановский, 2017. - 147 с.

21. Голубева, Л. Н. Антибиотики в продуктах питания и здоровье человека / Л. Н. Голубева, М. И. Чернобурова, Г. М. Зубарева // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека : Материалы IV Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием XIV областной фестиваль «Молодые ученые - развитию Ивановской области». Иваново, 09-12 апреля 2018 г. - Иваново, 2018. - С. 471-473.

22. Лыков И.Н. Фармацевтическое загрязнение окружающей среды // Проблемы региональной экологии. - 2020. - № 3. - С. 23-27.

23. Соловьева А. А. Фотодеструкция некоторых фармацевтических препаратов / А. А. Соловьева, О. Е. Лебедева, Т. В. Алехина // Фундаментальные и прикладные исследования в области химии и экологии - 2018 : Материалы международной научно-практической конференции. Курск, 24-26 сентября 2018 г. - Курск, 2018. - С. 75-77.

24. Tchaikovskaya O. N. Methods for determining the residual antibiotics in food / O. N. Tchaikovskaya, V. S. Chaydonova, M. V. Ashmarina // Pulsed Lasers and

Laser Applications (AMPL-2021) : abstracts of the 15th International Conference. Tomsk, Russia, September 12-17, 2021. - Tomsk, 2021. - P. 120.

25. Спектрофотометрическое определение сульфаниламида и его производных с использованием 4-(2-пиридилазо) резорцина / М. Я. Бойко [и др.] // Вопросы химии и химической технологии. - 2012. - № 2. - С. 116-126.

26. Hillaert S. Optimization and validation of a micellar electrokinetic chromatographic method for the analysis of florfenicol / S. Hillaert, W. Van den Bossche // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2004. - Vol. 36, № 3. - P. 437440.

27. Schenck F. J. Chromatographic methods of analysis of antibiotics in milk / F. J. Schenck, P. S. Callery // Journal of Chromatography A. - 1998. - Vol. 812, № 1-2. - P. 99-109.

28. Андреева К. В. Патентно-информационное исследование методов определения остаточного количества антибиотиков в пищевых продуктах / К. В. Андреева, В. С. Чайдонова, Ю. А. Мельчакова, О. Н. Чайковская, О. В. Вусович // Инноватика-2022 : сборник материалов XVIII Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. Томск, 21-22 апреля 2022 г. - Томск, 2022. - С. 83-88.

29. Ricci M. C. Capillary electrophoresis separation of sulphonamides and dihydrofolate reductase inhibitors / M. C. Ricci, R. F. Cross // Journal of Microcolumn Separations. - 1993. - Vol. 5, № 3. - P. 207-215.

30. Optimization and validation of the micellar electrokinetic capillary chromatographic method for simultaneous determination of sulfonamide and amphenicol-type drugs in poultry tissue / P. Kowalski [et al.] // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2011. - Vol. 54, № 1. - P. 160-167.

31. Получение гиперчувствительного к антибиотикам штамма Escherichia ^li / Ю. П. Финашутина [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № S1. - С. 46.

32. Молекулярная характеристика изолятов chlamydia trachomatis, устойчивых к макролидам / О. Ю. Мисюрина [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4. № S1. - С. 30.

33. Бродский С. Е. Профилактика воспалительных осложнений в стоматологии с применением фторхинолонов : афтореф. дис. ... канд. мед. наук / С. Е. Бродский - М., 2008. - 24 с.

34. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: поиски решения / А. А. Александров [и др.] // Сахарный диабет. - 2005. - № 3. - С. 34-38.

35. Сахароснижающие сульфаниламиды и «ишемический порог» сердца у больных сахарным диабетом типа 2 с коронарной болезнью сердца / А. А. Александров [и др.] // Сахарный диабет. - 2002. - № 4. - С. 18-22.

36. Пашинян А. Г. Терапия инфекций мочевыводящих путей // Медицинский совет. - 2011. - № 3-4. - С. 46-47.

37. Пат. 168865 U1, Российская Федерация, МПК A61L 15/32, A61L 15/44, A61K 31/7036. Устройство с антибактериальными и кровоостанавливающими свойствами для оказания первой помощи при ранениях / Рыбакова М. В., Жуков С. В. ; патентообладатель: М. В. Рыбакова. - Заявка № 2016131818; заявл. 03.08.2016; опубл. 21.02.2017. - 5 с.

38. Ingalls Jr J. W. The potential value of sulfaguanidine in urology // Science. - 1954. - Vol. 119, № 3084. - P. 191-192.

39. Acute Bacillary Dysentery (Flexner): Treatment with Sulfaguanidine and Succinylsulfathiazole / C. J. Smyth [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 1943. - Vol. 121, № 17. - P. 1325-1330.

40. Rose F. L. The absorption of some sulphaguanidine derivatives in mice / F. L. Rose, A. Spinks // British journal of pharmacology and chemotherapy. - 1947. - Vol. 2, № 2. - P. 65.

41. Аитов К. А. Инфекционные болезни: введение в специальность : учебно-методическое пособие / К. А. Аитов, В. А. Борисов, И. В. Малов. - Иркутск, 2007. - 106 с.

42. Пат. 2084520 C1, Российская Федерация, МПК C12N 1/20, C12P 13/14, C12R 1/13. Штамм бактерий Brevibacterium flavum - продуцент L-глутамина (варианты) / Леонова Т. В., Жданова Н. И., Кузнецова Н. Н. [и др.] ; патентообладатель: Всесоюзный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов. - Заявка № 94001931/13; заявл. 19.01.1994; опубл. 20.07.1997. - 6 с.

43. Пат. 2333951 C2, Российская Федерация, МПК C12N 1/21, C12P 13/04, C12R 1/19. Способ получения неароматической L-аминокислоты с использованием бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, в которой инактивирован ген kefB / Филиппов Д. В., Ворошилова Э. Б., Гусятинер М. М. ; патентообладатель: Закрытое акционерное общество «Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика» (ЗАО АГРИ). - Заявка № 2006116167/13; заявл. 12.05.2006; опубл. 20.09.2008. - 31 с.

44. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии : учебно-методическое пособие / В. Г. Беликов. - М.: Медицина, 1979. - 198 с.

45. Omeiza G. K. Annual trend in the occurrence of antimicrobial drug residues particularly Chloramphenicol using a comparative detection methods in Federal Capital Territory (FCT), Abuja, Nigeria / G. K. Omeiza, W. D. Nafarnda // Journal of Environment, Science, Toxicology, and Food Technology. - 2015. - Vol. 9, № 9. -P. 60-66.

46. Супотницкий М. В. Механизмы развития резистентности к антибиотикам у бактерий // Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. -2011. - № 2 (42). - С. 4-13.

47. Хапалюк А. В. Клинико-фармакологическая характеристика и сравнительный анализ основных групп антибактериальных лекарственных средств // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2010. - № 5. -С. 64-82.

48. Великов В. А. Получение штаммов agrobacterium tumefaciens не способных к росту на средах для культивирования клеток и тканей растений in vitro

/ В. А. Великов, А. Б. Улитин, C. В. Чернышов // Биотехнология. - 2004. - № 3. -С. 30-37.

49. Биологические и биохимические основы биотехнологии: краткий курс лекций для аспирантов направления подготовки 06.06.01 Биологические науки (профиль подготовки - Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)) / Е. А. Фауст // ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ». - Саратов, 2014. - 95 с.

50. Spectroscopic characterization of chloramphenicol and tetracycline: an impact of biofield treatment / M. K. Trivedi [et al.] // Pharmaceutica Analytica Acta. -2015. - Vol. 6, № 7. - P. 395.

51. Киселева Е. В. Эффективность использования современных антимикробных препаратов для лечения мастита у коров / Е. В. Киселева, Г. М. Туников // Вестник Рязанского государственного агротехнологического университета им. П.А. Костычева. - 2017. - № 4. - С. 40-44.

52. Алексеева И. Г. Средства, методы лечения, профилактики и иммунокоррекции при инфекционных болезнях крупного рогатого скота смешанной этиологии : дис. ... канд. ветеринар. наук / И. Г. Алексеева - Омск, 2013. - 189 с.

53. Субботин В. В. Желудочно-кишечные болезни поросят с симптомокомплексом диареи: причины, профилактика и терапия // Ветеринария и кормление. - 2005. - № 3. - С. 12-13.

54. Мезенцев С. В. Сравнительный анализ препаратов, применяемых в животноводстве // Аграрная наука - сельскому хозяйству: сб. ст. в 3 книгах, Барнаул, 04-05 февраля 2016 г. - Барнаул, 2016. - С. 222-225.

55. Антибиотики в объектах аквакультуры и их экологическая значимость. Обзор / Л. В. Шульгина [и др.] // Известия ТИНРО. - 2015. - Т. 181. - С. 216-230.

56. Применение витаминно-минерального комплекса «Ганасупервит» в кормлении пантовых оленей / В. М. Жуков [и др.] // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2010. - № 12(74). - С. 58-62.

57. Сулайманова Г. В. Контаминация антибиотиками животноводческой и птицеводческой продукции / Г. В. Сулайманова, Н. В. Донкова // Вестник

Красноярского государственного аграрного университета. - 2020. - № 6 (159). -С. 188-193.

58. Гармашов С. Ю. Использование метода ВЭЖХ-МС/МС для определения антибиотиков группы амфениколов в продукции животноводства / С. Ю. Гармашов, О. С. Чаплыгина // XXI век: итоги прошлого и проблемы настоящего плюс. - 2021. - Т. 10, № 2. - С. 113-117.

59. Сулайманова Г. В. Остаточные количества антимикробных препаратов и пестицидов в продукции животноводства и птицеводства / Г. В. Сулайманова, Н. В. Донкова // Климат, экология, сельское хозяйство Евразии : Материалы IX международной научно-практической конференциитчк Иркутск, 21-22 мая 2020 г.

- п. Молодежный: Иркутский государственный аграрный университет им. А.А. Ежевского, 2020. - С. 384-390.

60. Похиленко В. Д. Как выжить в эпоху лекарственной устойчивости бактерий : монография / В. Д. Похиленко, В. В. Перелыгин. - М. : Общество с ограниченной ответственностью «Русайнс», 2019. - 94 с.

61. WhiB7 и Tap-модуляторы природной лекарственной устойчивости микобактерий к Р-лактамным антибиотикам, макролидам и фторхинолонам / К. В. Шур [и др.] // Генетика. - 2017. - Т. 53, № 9. - С. 1061-1070.

62. Амфифильные пептидомиметики как перспективные кандидаты лекарственных средств / О. А. Петракова [и др.] // Инновационные наукоемкие технологии : Доклады VIII региональной научно-практической конференции. Тула, 30 июня 2021 г. - Тула, 2021. - С. 23-25.

63. 2020 Antibacterial agents in clinical and preclinical development: an overview and analysis / World Health Organization. - Geneva, 2021. - 76 p.

64. Парванян С. Г. Перспективы применения цефтолозана-тазобактама при оказании медицинской помощи пациентам в лечебной медицинской организации третьего уровня и во время проведения межбольничной медицинской эвакуации / С. Г. Парванян, Д. А. Шелухин, Т. М. Ворошилова // Медицина катастроф. - 2021.

- № 1. - С. 35-40.

65. Габибли А. Г. Клинико-микробиологическая характеристика случаев выявления резистентных микроорганизмов у инфекционных больных / А. Г. Габибли. - СПБ., 2021. - С. 56.

66. Синопальников А. И. Пандемия COVID-19 - «Пандемия» антибактериальной терапии // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2021. - Т. 23, № 1. - С. 5-15.

67. Антибиотикорезистентность Klebsiella pneumoniae на фоне пандемии COVID-19: опыт многопрофильного стационара / Д. В. Тапальский [и др.] // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. - 2021. - Т. 10, № 3 (38). -С. 15-22.

68. Тапальский Д. В. Чувствительность к комбинациям антибиотиков штаммов Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii, выделенных от пациентов с инфекцией COVID-19 / Д. В. Тапальский, Е. В. Карпова // Проблемы здоровья и экологии. - 2021. - Т. 18, № 4. - С. 33-40.

69. Antimicrobial stewardship in the ICU in COVID-19 times: the known unknowns / J. Schouten [et al.] // International journal of antimicrobial agents. - 2021. -Vol. 58, № 4. - P. 106409.

70. Краюхина В. С. Фотофизические процессы, протекающие в метиленовом зеленом в растворах / В. С. Краюхина. - Томск, 2018. - 73 с.

71. История аминохинолиновых препаратов: от коры хиннового дерева до хлорохина и гидроксихлорохина / А. Г. Толкушин [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2020. - Т. 28, № S2. - С. 1118— 1122.

72. Развитие учения о себорейной экземе и современные практические вопросы / К. Н. Суворова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. -№ 4. - С. 49-56.

73. Красина И. В. Химическая технология текстильных материалов : учебное пособие / И. В. Красина, Э. Ф. Вознесенский. - Казань, 2014. - 116 с.

74. Рудометкина Е. А. Анилиновые красители: история, производство, перспектива // Лучший исследовательский проект. - 2021. - С. 164-176.

75. Влияние метиленового синего и его метаболита—азура I—на биоэнергетические параметры изолированных митохондрий мозга мышей / А. П. Гуреев [и др.] // Биомедицинская химия. - 2021. - Т. 67, № 6. - С. 485-490.

76. Редокс-взаимодействия с аминокислотой цистеином как один из возможных механизмов биологического действия метиленового синего / В. С. Шелковский [и др.] // Биофизический вестник. - 2017. - № 37. - С. 30-41.

77. Данченко А. Д. Влияние гелий-неонового лазера на гемоглобин как возможность лечения метгемоглобинемии / А. Д. Данченко, В. О. Лемишевский, А. Н. Ботян // Наука, образование, производство в решении экологических проблем (Экология-2017) : Материалы XIII Международной научно-технической конференции. Уфа, 30 апреля 2017 г. - Уфа, 2017. - Т. II. - С. 185-187.

78. Изучение сорбции метиленового синего глауконитом / И. Г. Швиденко [и др.] // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. - 2018. - Т. 18, № 1. - С. 91-97.

79. Овсянникова А. В. Применение кислотно-основных индикаторов иммобилизованных в ПММ в качестве индикатора свежести молочной продукции / А. В. Овсянникова - Томск, 2017. - 86 с.

80. Фрайштат Д. М. Реактивы и препараты для микроскопии. Справочник / Д. М. Фрайштат. - М.: Химия, 1980. - 480 с.

81. Показатель чувствительности бактериальных культур к анилиновым красителям как эпидемиологический маркер / Ю. Н. Маслов [и др.] // Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 1, № 6. - С. 23-26.

82. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи Государственной фармакопеи Российской Федерации XIII издания / В. А. Меркулов [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. -2015. - № 2. - С. 54-58.

83. Тимирханова Г. А. Учебно-методическое пособие к практическим занятиям по фармацевтической химии : учебно-методическое пособие / Г.А. Тимирханова, А.Р. Валиева, Ф.А. Халиуллин. - Уфа: ООО «Принт+», 2016. - 123 с.

84. Michalska D. The prediction of Raman spectra of platinum (II) anticancer drugs by density functional theory / D. Michalska, R. Wysokinski // Chemical Physics Letters. - 2005. - Vol. 403, № 1-3. - P. 211-217.

85. Hybrid quantum mechanical/molecular dynamics simulation on parallel computers: density functional theory on real-space multigrids / S. Ogata [et al.] // Computer Physics Communications. - 2002. - Vol. 149, № 1. - P. 30-38.

86. Umeno Y. Dislocation nucleation in a thin Cu film from molecular dynamics simulations: instability activation by thermal fluctuations / Y. Umeno, T. Shimada, T. Kitamura // Physical Review B. - 2010. - Vol. 82, № 10. - P. 104108.

87. Fast calculation approach to semi-empirical molecular orbital method using real space division method / T. Igarashi [et al.] // Computational materials science. - 2011.

- Vol. 50, № 12. - P. 3346-3349.

88. Glukhova O. E. A new approach to dynamical determination of the active zone in the framework of the hybrid model (quantum mechanics/molecular mechanics) / O. E. Glukhova, G. V. Savostyanov, M. M. Slepchenkov // Procedia Materials Science.

- 2014. - Vol. 6. - P. 256-264.

89. NMR (1H, ROESY) spectroscopic and molecular modelling investigations of supramolecular complex of P-cyclodextrin and curcumin / V. Jahed [et al.] // Food chemistry. - 2014. - Vol. 165. - P. 241-246.

90. Methods and principles in medicinal chemistry / R. Mannhold [et al.] // Molecular Modeling. Basic Principles and Applications. - 2003. - Vol. 5. - P. 23-36.

91. Суровцев И.С. Информационные системы и цифровые технологии в аналитике и контроле биологически активных веществ / И.С. Суровцев, Л.В. Рудакова, О.Б. Рудаков. - Воронеж: Изд-во ВГАСУ, 2013. - 300 с.

92. Aggarwal K. X-ray diffraction, spectroscopic characterization and quantum chemical calculations by DFT and HF of novel 2-hydroxy-12-(4-hydroxyphenyl)-9, 9-dimethyl-9, 10-dihydro-8H-benzo [a] xanthen-11 (12H)-one / K. Aggarwal, J. M. Khurana // Journal of Molecular Structure. - 2015. - Vol. 1079. - P. 21-34.

93. Hush N. S. Electron transfer in retrospect and prospect: 1: Adiabatic electrode processes // Journal of Electroanalytical Chemistry. - 1999. - Vol. 460, №2 1-2.

- P. 5-29.

94. Timashov S. F. Charge Transfer in Physics, Chemistry and Biology: The Physical Mechanism of the Elementary Processes and an Introduction to the Theory, Reading: Gordon & Breach, 1995 / S. F. Timashov, A. M. Kuznetsov // Russian journal of electrochemistry. - 1998. - Vol. 34. - P. 1109.

95. Bixon M. Advances in Chemical Physics: Electron Transfer - from Isolated Molecules to Biomolecules. Part 1 / M. Bixon, J. Jortner. - Wiley : New York, 1999. -Vol. 106. - 734 p.

96. Kuznetsov A. M., Electron Transfer in Chemistry and Biology / A. M. Kuznetsov, J. Ulstrup. - Wiley : New York, 1999. - 218 p.

97. Marcus R. A. Electron transfers in chemistry and biology / R. A. Marcus, N. Sutin // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Bioenergetics. - 1985. -Vol. 811, № 3. - P. 265-322.

98. Puzyn T. Recent Advances in QSAR Studies. Methods and Applications / T. Puzyn, J. Leszczynski, M.T.D. Cronin. - USA : Springer Dordrecht, 2010. - 414 p. -DOI: 10.1007/978-1-4020-9783-6.

99. Muthu S. Vibrational and spectroscopic investigation on the structure of 5H-dibenzo [b, f] azipine-5-carboxamide / S. Muthu, S. Renuga // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2013. - Vol. 114. - P. 1-10.

100. Kurt M. Spectrochim, an experimental and theoretical study of molecular structure and vibrational spectra of 3-and 4-pyridineboronic acid molecules by density functional theory calculations / M. Kurt, T. R. Sertbakan, M. Ozduran // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2008. - Vol. 70. - P. 664-673.

101. Theoretical modeling and experimental studies on Nn-Decyl-2-oxo-5-nitro-1-benzylidene-methylamine / H. Tanak [et al.] // Journal of molecular modeling. - 2009.

- Vol. 15. - P. 1281-1290.

102. Molecular structure and vibrational and chemical shift assignments of 5-(2-Hydroxyphenyl)-4-(p-tolyl)-2, 4-dihydro-1, 2, 4-triazole-3-thione by DFT and ab initio

HF calculations / M. Dinfer [et al.] // Journal of molecular modeling. - 2008. - Vol. 14.

- P. 823-832.

103. Tchaikovskaya O. N. Fluorescent probes / O. N. Tchaikovskaya, V. S. Chaydonova, M. V. Ashmarina // Pulsed Lasers and Laser Applications (AMPL-2021) : abstracts of 15th International Conference. Tomsk, Russia, September 12-17, 2021. -Tomsk, 2021. - P. 17-18.

104. Tchaikovskaya O. N. Methylene blue excited electron states: pump probe spectroscopy / O. N. Tchaikovskaya, E. N. Docharnikova, D. M. Ezhov, V. S. Chaydonova// Pulsed Lasers and Laser Applications (AMPL-2021) : abstracts of 15th International Conference. Tomsk, Russia, September 12-17, 2021. - Tomsk, 2021. - P. 64-65.

105. Tchaikovskaya O. Solvent effect on the Spectra of Methylene Green and Methylene Blue / O. Tchaikovskaya, V. Chaidonova, E. Bocharnikova, E. Telminov, N. Dmitrieva, D. Ezhov // Journal of Fluorescence. - 2023. - Vol. 33, № 2. - P. 685-695. -DOI: 10.1007/s10895-022-03074-2.

106. Светличный В. А. Установка для исследования спектров поглощения красителей в возбужденных состояниях методом накачка-зонд с флуоресцентным зондом // Приборы и техника эксперимента. - 2010. - № 4. - С. 117-123.

107. Bridges J. W. Fluorescence of some substituted benzenes / J. W. Bridges, R. T. Williams // Nature. - 1962. - Vol. 196, № 4849. - P. 59-61.

108. Теренин А. Н. Фотоника молекул красителей / А. Н. Теренин. - Л. : Наука, 1967. - 616 с.

109. Паркер С. Фотолюминесценция растворов / С. Паркер. - М. : Мир, 1972.

- 300 с.

110. Свердлова О. В. Электронные спектры в органической химии / О. В. Свердлова. - Л. : Химия, 1985. - 248 с.

111. Applied Fluorescence in Chemistry, Biology and Medicine / W. Retting [et al.]. - Berlin : Springer Heidelberg, 1998. - 583 p.

112. Kasha M. Characterization of electronic transitions in complex molecules // Discussions of the Faraday society. - 1950. - Vol. 9. - P. 14-19.

113. Fluorescence analysis of Bisphenol A photolysis under exposed to excilamps / E. N. Bocharnikova [et. al.] // Proceedings of SPIE. - 2019. - Vol. 11322 : XIV International Conference on Pulsed Lasers and Laser Applications. Tomsk, Russia, September 15-20, 2019. - P. 28-34.

114. Bocharnikova E. N. Quantum-chemical study of nature of electronically excited states of hydroxyaromatic compounds / E. N. Bocharnikova, O. N. Tchaikovskaya, V. Ya. Artyukhov // Russian Physics Journal. - 2020. - Vol. 62. -P. 1700-1707.

115. Артюхов В. Я. Компьютерная квантовая химия: учебно-методическое пособие / В. Я. Артюхов, О. К. Базыль. - Томск : Изд-во Том. гос. ун-та, 2010. -128 с.

116. Milliken R. S. Electronic population analysis on LCAO-MO molecular wave functions. II. overlap populations, bond orders, and covalent bond energies // The Journal of Chemical Physics. - 1955. - Vol. 23, № 10. - P. 1841-1846.

117. Plotnikov V. G. Relative position of nn and nn states of molecules and their optical properties. 4: Probability of singlet-triplet conversion at low temperatures / V. G. Plotnikov, B. A. Dolgikh, V. M. Komarov // Optics and Spectroscopy. - 1977. -Vol. 3, № 6. - P. 634-639.

118. Plotnikov V. G. Processes of internal conversion in aromatic impurity molecules / V. G. Plotnikov, B. A. Dolgikh // Optics and Spectroscopy. - 1977. - Vol. 43, № 5. - P. 522-527.

119. Nurmukhametov R. Nature of excited electronic states and the luminescence of molecules / R. Nurmukhametov, V. Plotnikov, D. Shigorin // Russian Journal of Physical Chemistry A. - 1966. - Vol. 40, № 5. - P. 1154-1157.

120. Inbar S. Quenching, radical formation, and disproportionation in the photoreduction of 4-carboxybenzophenone by 4-carboxybenzhydrol, hydrazine, and hydrazinium ion / S. Inbar, H. Linschitz, S. G. Cohen // Journal of the American Chemical Society. - 1981. - Vol. 103. - № 24. - P. 7323-7328.

121. Charge transfer and reactivity of n. pi.* and. pi.. pi.* organic triplets, including anthraquinonesulfonates, in interactions with inorganic anions: a comparative

study based on classical Marcus theory / I. Loeff [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 1993. - Vol. 115, № 20. - P. 8933-8942.

122. Майер Г. В. Фотофизические процессы и генерационная способность ароматических молекул / Г. В. Майер. - Томск : Изд-во Том. гос. ун-та, 1992. -265 с.

123. Photolysis of phenol and para-chlorophenol by UV laser excitation / V. A. Svetlichnyi [et al.] // High Energy Chemistry. - 2001. - Vol. 35. - P. 258-264.

124. Maier G. V. Quantum-chemical modeling of the photolysis of 2, 5-diphenyloxazole // High Energy Chemistry. - 1996. - Vol. 30, № 4. - P. 253-256.

125. Электронно-возбужденные состояния и фотохимия органических соединений / Г. В. Майер [и др.]. - Новосибирск : Наука, 1997. - 232 с.

126. Dewar Michael J. S. The PMO Theory of Organic Chemistry / J. S. Dewar Michael C. Dougherty Ralph. - USA : Springer Dordrecht, 2012. - 576 p.

127. Блатов В. А. Полуэмпирические методы расчета в квантовой химии: учебное пособие / В. А. Блатов, А. П. Шевченко, Е. В. Пересыпкина. - 2-е изд. -Самара : Изд-во «Универс-Групп», 2005. - 32 с.

128. From crystals to columnar liquid crystal phases: molecular design, synthesis and phase structure characterization of a series of novel phenazines potentially useful in photovoltaic applications / S. Leng [et al.] // Soft Matter. - 2010. - Vol. 6, № 1. - P. 100112.

129. An experimental and theoretical study on the photophysical properties of methylene green / C. A. Glusko [et al.] // Dyes and Pigments. - 2011. - Vol. 90, № 1. -P. 28-35.

130. Chen S. Bioinspired oxidative aromatizations: one-pot syntheses of 2-substituted benzothiazoles and pyridines by aerobic organocatalysis / S. Chen, M. S. Hossain, Jr F. W. Foss // ACS Sustainable Chemistry & Engineering. - 2013. - Vol. 1, № 8. - P. 1045-1051.

131. Glukhova O. E. A new approach to dynamical determination of the active zone in the framework of the hybrid model (quantum mechanics/molecular mechanics) /

O. E. Glukhova, G. V. Savostyanov, M. M. Slepchenkov // Procedia Materials Science.

- 2014. - Vol. 6. - P. 256-264.

132. Vibrational spectra of 3, 5-diamino-6-chloro-N-(diaminomethylene) pyrazine-2-carboxamide: Combined experimental and theoretical studies / S. Sakthivel [et al.] // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2014.

- Vol. 127. - P. 157-167.

133. Ацетонитрил-уникальный растворитель для жидкостной хроматографии и экстракции / О. Б. Рудаков [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2015. - № 3.

- С. 41-46.

134. Ghaedi M. Silver and zinc oxide nanostructures loaded on activated carbon as new adsorbents for removal of methylene green: A comparative study / M. Ghaedi, H. Karimi, F. Yousefi // Human & experimental toxicology. - 2014. - Vol. 33, № 9. -P. 956-967.

135. Hyakuna R. On existence of global solutions of Schrodinger equations with subcritical nonlinearity for Ъ p-initial data / R. Hyakuna, M. Tsutsumi // Proceedings of the American Mathematical Society. - 2012. - Vol. 140, № 11. - P. 3905-3920.

136. Characterization of the interaction between eupatorin and bovine serum albumin by spectroscopic and molecular modeling methods / H. Xu [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2013. - Vol. 14, № 7. - P. 14185-14203.

137. Imamura Y. Description of core excitations by time-dependent density functional theory with local density approximation, generalized gradient approximation, meta-generalized gradient approximation, and hybrid functionals / Y. Imamura, T. Otsuka, H. Nakai // Journal of computational chemistry. - 2007. - Vol. 28, № 12. -P. 2067-2074.

138. Neese F. The ORCA program system // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. - 2012. - Vol. 2, № 1. - P. 73-78.

139. Neese F. Software update: the ORCA program system, version 4.0 // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. - 2018. - Vol. 8, № 1. -P. e1327.

140. Petrenko T. Analysis and prediction of absorption band shapes, fluorescence band shapes, resonance Raman intensities, and excitation profiles using the time-dependent theory of electronic spectroscopy / T. Petrenko, F. Neese // The Journal of chemical physics. - 2007. - Vol. 127, № 16. - P. 164319.

141. Экспериментальное и теоретическое исследование оптических спектров метиленового зеленого в растворах / В. С. Краюхина (Чайдонова) [и др.] // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2018. - Т. 61, № 10. - С. 9-14.

142. Курцевич А. Е. Теоретическое изучение вибронной структуры спектров поглощения и флуоресценции тиазиновых красителей / А. Е. Курцевич, О. Н. Чайковская, В. С. Чайдонова // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2021. - Т. 64, № 12. - DOI: 10.17223/00213411/64/12/127. - С. 127-130.

143. Краюхина (Чайдонова) В.С. Исследование фотофизических процессов, протекающих в Метиленовом Зеленом / В. С. Краюхина (Чайдонова), А. Ю. Петрова // ВНКСФ-24. Двадцать четвертая Всероссийская научная конференция студентов-физиков и молодых ученых : материалы конференции. Информационный бюллетень. Томск, 31марта - 07 апреля 2018 г. - Томск, 2018. -С. 289-290.

144. Бочарникова Е. Н. Фотоактивируемая биометка на основе метиленового зеленого / Е. Н. Бочарникова, О. Н. Чайковская, В. С. Чайдонова // Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии : материалы очных докладов международной научной конференции. Екатеринбург, 18-21 ноября 2020 г. - Екатеринбург, 2020 - С. 645-647.

145. Tchaikovskaya O. N. Engineering of Humic Acids in Biostimulants of Plant Growths / O. N. Tchaikovskaya, V. S. Chaydonova, N. V. Yudina, I. V. Plotnikova // Progress in Material Science аМ Engineering. - NY : Springer, 2021. - Vol. 351 : Studies in Systems, Decision and Control. - Р. 247-261. - DOI: 10.1007/978-3-030-68103-6_22.

146. Lei C. Hydrogen peroxide sensor based on coimmobilized methylene green and horseradish peroxidase in the same montmorillonite-modified bovine serum albumin- glutaraldehyde matrix on a glassy carbon electrode surface / C. Lei, J. Deng // Analytical chemistry. - 1996. - Vol. 68, № 19. - P. 3344-3349.

147. Characterization of the interaction of a mono-6-thio-P-cyclodextrin-capped CdTe quantum dots-methylene blue/methylene green system with herring sperm DNA using a spectroscopic approach / Y. Shen [et al.] // Luminescence. - 2014. - Vol. 29, № 7. - P. 884-892.

148. Чайковская О. Н. Экспериментальное и теоретическое исследование оптических спектров метиленового зеленого в растворах / О. Н. Чайковская, В. С. Краюхина (Чайдонова), В. А. Помогаев, А. И. Чайдонов // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2018. - Т. 61, № 10. - С. 9-14.

149. Bonneau R. Mechanism of photoreduction of thiazine dyes by edta studied by flash photolysis—III consequences of a newly found pKT of thionine on the mechanism in basic solutions / R. Bonneau, J. Pereyre // Photochemistry and Photobiology. - 1975. - Vol. 21, № 3. - P. 173-177.

150. Real-time, near-infrared, fluorescence-guided identification of the ureters using methylene blue / A. Matsui [et al.] // Surgery. - 2010. - Vol. 148, № 1. - P. 78-86.

151. Sens R. Fluorescence quantum yield of oxazine and carbazine laser dyes / R. Sens, K. H. Drexhage // Journal of Luminescence. - 1981. - Vol. 24. - P. 709-712.

152. Kamat P. V. Electron transfer in the quenching of protonated triplet methylene blue by ground-state molecules of the dye / P. V. Kamat, N. N. Lichtin // The Journal of Physical Chemistry. - 1981. - Vol. 85, № 7. - P. 814-818.

153. Lakowicz J. R. Principles of fluorescence spectroscopy / J. R. Lakowicz. -3rd ed. - USA : Springer Dordrecht, 2006. - 954 p.

154. Szoko E. Analysis of biological samples by capillary electrophoresis with laser induced fluorescence detection / E. Szoko, T. Tabi // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2010. - Vol. 53, № 5. - P. 1180-1192.

155. Thermodynamic study of the dimerization equilibrium of methylene blue, methylene green and thiazole orange at various surfactant concentrations and different ionic strengths and in mixed solvents by spectral titration and chemometric analysis / O. Yazdani [et al.] // Dyes and Pigments. - 2012. - Vol. 92, № 3. - P. 1031-1041.

156. An experimental and theoretical study on the photophysical properties of methylene green / C. A. Glusko [et al.] // Dyes and Pigments. - 2011. - Vol. 90, № 1. -P. 28-35.

157. Пат. 2582221 C1, Российская Федерация, МПК G01N 21/78, G01N 31/22, A61L 2/28. Химический индикатор процесса озоновой стерилизации и способ его изготовления / Андреев В. С., Филоненко О. В., Фомин Н. А. [и др.] : патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная фирма «ВИНАР». - Заявка № 2014139047/15; заявл. 29.09.2014; опубл. 20.04.2016. - 6 с.

158. Полегаева Е. М. Влияние полимерной среды Eudragit RL на кислотно-основные свойства индикаторов / Е. М. Полегаева, Е. А. Фроликова, Н. Н. Гридина // Инновационное развитие легкой и текстильной промышленности (ИНТЕКС-2019). - 2019. - С. 136-138.

159. Протолитические свойства кислотно-основных индикаторов в матрицах нанопористого оксида алюминия / Ю. Е. Силина [и др.] // Аналитика и контроль. - 2011. - № 4. - С. 450-456.

160. Пат. 151101 U1, Российская Федерация, МПК C12M 1/34, C12N 1/22. Устройство для инкубации и контроля биологических индикаторов, предназначенных для контроля воздушной стерилизации / О. Н. Смолькина, В. С. Андреев, Н. С. Васильев [и др.] : патентообладатель: Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственная фирма «ВИНАР». -Заявка № 2014133286/10; заявл. 13.08.2014; опубл. 20.03.2015. - 14 с.

161. Титова Т. Ю. Экспериментальное и теоретическое исследование свойств флуоресцентных зондов : дис. ... канд. физ.-мат. наук / Т. Ю. Титова -Томск, 2014. - 130 с.

162. Scrocco E. Electrostatic molecular potential analysis of electron density distribution in (ClAlMe2) 2 and (AlCl3) 2 / E. Scrocco, J. Tomasi // Advances in Quantum Chemistry. - 1978. - Vol. 11. - P. 115-121.

163. Artyukhov V. Y. Programs for calculating the molecular electrostatic potential // Journal of Structural Chemistry. - 1978. - Vol. 19, № 3. - P. 364-368.

164. Rinco O., Kleinman M. H., Bohne C. Reactivity of benzophones in the different binding sites of sodium cholate aggregates // Langmuir. - 2001. - Vol. 17, №2 19. - P. 5781-5790.

165. Mulliken R. S. Electronic population analysis on LCAO-MO molecular wave functions. I // The Journal of Chemical Physics. - 1955. - Vol. 23, №2 10. - P. 18331840.

166. Герцберг Г. Электронная структура и строение многоатомных соединений / Г. Герцберг. - М. : Мир, 1969. - 772 с.

167. Чайковская О. Н. Спектры поглощения и флуоресценции сульгина в присутствии метиленового синего / О. Н. Чайковская, В. С. Чайдонова, М. В. Ашмарина // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2021. - Т. 64, № 5. -С. 123-128. - DOI: 10.17223/00213411/64/5/123.

168. Алехина Т.В. Фотодеструкция некоторых фармацевтических препаратов / Т. В. Алехина. - Белгород, 2018. - 45 с.

169. Базыль О. К. Спектрально-люминесцентные свойства и природа электронно-возбужденных состояний сульфагуанидина в воде / О. К. Базыль, О. Н. Чайковская, В. С. Чайдонова, Е. Н. Бочарникова, Г. В. Майер // Оптика и спектроскопия. - 2022. - Т. 130, вып. 5. - С. 627-635. - DOI: 10.21883/OS.2022.05.52415.15-22.

170. Ашмарина М. В. Оптические свойства сульгина / М. В. Ашмарина, О. Н. Чайковская, В. С. Чайдонова // Первая всероссийская школа по медицинской химии для молодых ученых MEDCHEMSCHOOL 2021. Новосибирск, 04-09 июля 2021 г. - Новосибирск, 2021. - С. 150.

171. Chaydonova V. S. Optical spectra and the nature of electronic excited states of sulgin / V. S. Chaydonova, O. N. Tchaikovskaya, E. N. Bocharnikova, O. K. Bazyl, G. V. Mayer, M. V. Ashmarina // 5th International Symposium on Molecular Photonics dedicated to the memory of Academician A. N. Terenin (1896-1967). Peterhof, St. Petersburg, Russia, May 06-07, 2021 : book of abstracts. - St. Petersburg, 2021. - P. 30.

172. Bocharnikova E. N. Computer simulation of intermolecular interaction of sulfaguanidine / E. N. Bocharnikova, O. K. Bazyl, O. N. Tchaikovskaya, V. S.

Chaidonova // MedChem-Russia 2021 : сборник тезисов 5-й Российской конференции по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2021». Волгоград, 16-19 мая 2022 г. - Волгоград, 2022. - С. 34.

173. Chaydonova V. S. Fluorescent properties of sulfaguanidine /V. S. Chaydonova, O. N. Tchaikovskaya, E. N. Bocharnikova, O. K. Bazyl // 2021 On-line Symposium on Bioluminescence, Chemiluminescence and Luminescence Spectrometry. Vitrual, June 24, 2021. - 2021. - P. 64.

174. Зефиров Ю. В. Среднестатические значения ван-дер-ваальсовых радиусов элементов-органогенов / Ю. В. Зефиров, П. М. Зоркий // Журнал структурной химии. - 1974. - Т. 15, № 1. - С. 118.

175. Харгитаи И. Структурная химия соединений серы / И. Харгитаи. - М. : Наука, 1986. - 264 с.

176. Quantum chemical studies on the corrosion inhibition of some sulphonamides on mild steel in acidic medium / T. Arslan [et al.] // Corrosion Science. -2009. - Vol. 51, № 1. - P. 35-47.

177. Rinco O. Reactivity of benzophones in the different binding sites of sodium cholate aggregates / O. Rinco, M. H. Kleinman, C. Bohne // Langmuir. - 2001. - Vol. 17, № 19. - P. 5781-5790.

178. Майер Г. В. Спин-орбитальное взаимодействие пп-состояний ароматических молекул / Г. В. Майер, В. Я. Артюхов, А. В. Карыпов // Оптика и спектроскопия. - 1989. - Т. 66 (4). - С. 823-826.

179. Майер Г. В. Природа электронно-возбужденных состояний органических соединений и процессы безызлучательной конверсии / Г. В. Майер,

B. Г. Плотников, В. Я. Артюхов // Известия вузов. Физика. - 2016. - Т. 59, № 4. -

C. 42-53.

180. Китайгородский А. И. Строение органического вещества (данные структурных исследований 1929-1970 г г) / А. И. Китайгородский, П. М. Зоркий, В. К. Бельский. - М. : Наука, 1980. - 647 с.

181. Варакин А. И. Квантово-химическое моделирование молекул и анионов антибиотиков и характер их переноса в биологических мембранах / А. И.

Варакин, Ю. В. Серянов, Н. В. Архипова // Башкирский химический журнал. - 2012.

- Т. 19, № 1. - С. 65-72.

182. Valeur B. Molecular Fluorescence: Principles and Applications / B. Valeur.

- Weinheim : John Wiley & Sons, 2012. - 387 p.

183. Chloromycetin, a new antibiotic from a soil actinomycete / J. Ehrlich [et al.] // Science. - 1947. - Vol. 106, № 2757. - P. 417-417.

184. Carter H. E. Chloromycetin and streptothricin / H. E. Carter, D. Gottlieb, H. W. Anderson // Science. - 1948. - Vol. 107, № 2770. - P. 113.

185. Базыль О. К. Спектральные и протоноакценторные свойства хлорамфеникола / О. К. Базыль, Е. Н. Бочарникова, О. Н. Чайковская, В. С. Чайдонова, Г. В. Майер // Оптика и спектроскопия. - 2022. - Т. 130, вып. 11. - С. 1638-1645. - DOI: 10.21883/OS.2022.11.53768.3721-22.

186. Bartz Q. R. Isolation and characterization of chloromycetin // Journal of Biological Chemistry. - 1948. - Vol. 172, № 2. - P. 445-450.

187. Chloramphenicol (chloromycetin). 1 IV. 1a chemical studies / M. C. Rebstock [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 1949. - Vol. 71, № 7. -P. 2458-2462.

188. Controulis J. Chloramphenicol (Chloromycetin). 1 V. Synthesis / J. Controulis, M. C. Rebstock, H. M. Crooks // Journal of the American Chemical Society.

- 1949. - Vol. 71, № 7. - P. 2463-2468.

189. Артюхов В. Я. Спектроскопическая параметризация метода ЧПДП / В. Я. Артюхов, А. И. Галеева // Известия высших учебных заведений. Физика. -1986. - Vol. 29, № 11. - P. 96-100.

190. Jardetzky O. Introduction to magnetic resonance spectroscopy methods and biochemical applications / O. Jardetzky, C. D. Jardetzky // Methods of biochemical analysis. - 1962. - P. 235-410.

191. Чекрышкина Л. А. Методы УФ- и ИК-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе : учебное пособие / Л. А. Чекрышкина, Н. И. Эвич. -Пермь, 2000. - 49 с.

192. Rinco O. Reactivity of benzophones in the different binding sites of sodium cholate aggregates / O. Rinco, M. H. Kleinman, C. Bohne // Langmuir. - 2001. - Vol. 17, № 19. - P. 5781-5790.

193. NIR-FT Raman, FT-IR and surface-enhanced Raman scattering spectra, with theoretical simulations on chloramphenicol / D. Sajan [et al.] // Journal of Raman Spectroscopy: An International Journal for Original Work in all Aspects of Raman Spectroscopy, Including Higher Order Processes, and also Brillouin and Rayleigh Scattering. - 2008. - Vol. 39, № 12. - P. 1772-1783.

194. Fodor G. Configurational Correlation of Chloramphenicol and of nor-pseudo-Ephedrine / G. Fodor, J. Kiss, I. Sallay // Nature. - 1951. - Vol. 167, № 4252. -P. 690-691.

195. Артюхов В.Я. Сравнительное исследование спектров поглощения О-аминофенолов разными квантово-химическими методами / В. Я. Артюхов, О. К. Базыль, Г. В. Майер // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2011.

- Т. 54, № 12. - С. 3-7.

196. The molecular electrostatic potentials for the nucleic acid bases: Adenine, thymine, and cytosine / R. Bonaccorsi [et al.] // Theoretica chimica acta. - 1972. -Vol. 24. - P. 51-60.

197. Artyukhov V. Ya. Programs for calculating the molecular electrostatic potential // Journal of Structural Chemistry. - 1978. - Vol. 19. - P. 364-368.

198. Райхард К. Растворители и эффекты среды в органической химии / К. Райхард. - М. : Наука, 1991. - 763 с.

199. Молекулярные основы действия антибиотиков / Э. Гэйл [и др.]. - М. : Мир, 1975. - 501 с.

200. Варакин А. И. Квантово-химическое моделирование молекул и анионов антибиотиков и характер их переноса в биологических мембранах / А. И. Варакин, Ю. В. Серянов, Н. В. Архипова // Башкирский химический журнал. - 2012.

- Т. 19, № 1. - С. 65-72.

201. Moro A. Hydrophobicity of whey protein concentrates measured by fluorescence quenching and its relation with surface functional properties / A. Moro, C.

Gatti, N. Delorenzi // Journal of agricultural and food chemistry. - 2001. - Vol. 49, №2 10. - p. 4784-4789.

202. Copper-catalyzed formation of disulfide-linked dimer of bovine P-lactoglobulin / S. Bouhallab [et al.] // Le Lait. - 2004. - Vol. 84, № 6. - P. 517-525.

203. Protective effect of ligand-binding proteins against folic acid loss due to photodecomposition / L. Liang [et al.] // Food chemistry. - 2013. - Vol. 141, № 2. -P. 754-761.

204. The impact of whey protein preheating on the properties of emulsion gel bead / E. Ruffin [et al.] // Food chemistry. - 2014. - Vol. 151. - P. 324-332.

205. Tchaikovskaya O. N. Methods for determining the residual amount of antibiotics in food / O. N. Tchaikovskaya, V. S. Chaydonova, M. V. Ashmarina // Proceedings of SPIE - The International Society for Optical Engineering. - 2021. - Vol. 12086 : XV International Conference on Pulsed Lasers and Laser Applications. Tomsk, Russia, September 12-17, 2022. - Article number 120661C. - 6 p. - URL: https://www.spiedigitallibrary.org/conference-proceedings-of-spie/12086/120861C/Methods-for-determining-the-residual-amount-of-antibiotics-in-food/10.1117/12.2593802.full (access date: 30.03.2023). - DOI: 10.1117/12.2593802.

206. Штерн Э. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии / Э. Штерн, К. Тиммонс. - М. : Мир, 1974. - 295 с.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАЦИЙ И ТАБЛИЦ

1. Рисунок 1.1 - Структурная формула сульфагуанидина Подраздел 1.1

2. Рисунок 1.2 - Структурная формула хлорамфеникола Подраздел 1.2

3. Рисунок 1.3 - Структурная формула метиленового синего Подраздел 1.5

4. Рисунок 1.4 - Структурная формула бромкрезолового Подраздел 1.6 пурпурного

5. Рисунок 1.5 - Схема типов электронных переходов Подраздел 1.7

6. Рисунок 1.6 - Энергия при сопряжении п связей и без Подраздел 1.7

7. Рисунок 1.7 - Изменения в электронных спектрах Подраздел 1.7 поглощения

8. Рисунок 2.1 - Спектрофотометр VARIAN Cary 5000 Scan Подраздел 2.2 UV-VIS-NIR (а) и спектрофлуориметре VARIAN Cary

Eclipse (б)

9. Рисунок 2.2 - Схема экспериментальной установки для Подраздел 2.2.2 измерения спектров лазерно-индуцированной флуоресценции МС и МЗ

10. Рисунок 2.3 - Схема установки «накачка-зонд» для Подраздел 2.2.3 регистрации наведённого поглощения

11. Рисунок 2.4 - Обобщенная схема электронных состояний Подраздел 2.5.1 и фотофизических процессов в многоатомной молекуле

12. Рисунок 3.1 - Изменение спектров поглощения МС в Подраздел 3.1 воде (а) и зависимость оптической плотности от концентрации на длине волны 291 нм (б)

13. Рисунок 3.2 - Спектр поглощения МС при концентрации Подраздел 3.1 2,5 10-5 М и электронные переходы, выделенные методом

второй производной. Стрелками указаны электронные переходы So ^ Sn

14. Рисунок 3.3 - Изменение спектров флуоресценции МС Подраздел 3.1. при длине волны возбуждения флуоресценции 600 нм Подраздел 3.4.3

15. Рисунок 3.4 - Структуры исследованных молекул - МС в Подраздел 3.1.1.1 катионной форме (а), МС в гидроксидной форме (б), МЗ

в катионной форме (в), МЗ в гидроксидной форме (г)

16. Рисунок 3.5 - Расчетные вибронные спектры поглощения Подраздел 3.1.1.2 (1) и флуоресценции (2) МС (а, в) и МЗ (б, г). Вертикальные линии соответствуют переходам без учета

вибронной структуры

17. Рисунок 3.6 - Спектры поглощения и пропускания МЗ в Подраздел 3.2 воде

18. Рисунок 3.7 - Спектр поглощения МЗ при концентрации Подраздел 3.2. 10-5 М в воде. Стрелками указаны электронные переходы

So ^ Б„

19. Рисунок 3.8 - Спектры флуоресценции МЗ при длине Подраздел 3.2 волны возбуждения флуоресценции 316 нм

20. Рисунок 3.9 - Зависимость Липперта для МС (а) и МЗ (б) Подраздел 3.2.1

21. Рисунок 3.10 - Спектры флуоресценции (а, б) и Подраздел 3.2.1 фосфоресценции (в, г) МС (а) и МЗ (б, в, г) в этаноле (а,

б, в) и хлороформе (г)

22. Рисунок 3.11 - Спектры лазерно-индуцированной Подраздел 3.2.2 флуоресценции МС при различном возбуждении ЛИФ

23. Рисунок 3.12 - Нестационарные спектры наведенного Подраздел 3.2.3 поглощения МС и МЗ в различных растворителях, С =

10-5 М

24. Рисунок 3.13 - Спектры поглощения БКП в воде Подраздел 3.3

25. Рисунок 3.14 - Спектры поглощения бромкрезолового Подраздел 3.3 пурпурного в воде для концентраций 5 10-5 М

(а) и 10-4 М (б). Стрелками указаны электронные переходы So ^ Зд

26. Рисунок 3.15 - Изменение цвета бромкрезолового Подраздел 3.3 пурпурного в воде при изменении концентрации

27. Рисунок 3.16 - Структурная формула сульфагуадина Подраздел 3.4

28. Рисунок 3.17 - Изменение оптической плотности Подраздел 3.4 поглощения (а) и зависимость оптической плотности поглощения от концентрации (б) сульфагуанидина в воде

29. Рисунок 3.18 - Спектр поглощения сульфагуанидина в Подраздел 3.4, воде при концентрации 5 10-5М. Стрелками показаны Подраздел 3.4.3 положения электронных полос, выделенных методом

второй производной

30. Рисунок 3.19 - Спектры флуоресценции Подраздел 3.4, сульфагуанидина в воде при изменении его Подраздел 3.4.1.4, концентрации (а). График зависимости интенсивности Подраздел 3.4.3 флуоресценции в максимуме полосы около 350 нм от концентрации (б). Длина волны возбуждения флуоресценции 250 нм

31. Рисунок 3.20 - Нормированные спектры поглощения и Подраздел 3.4 флуоресценции сульфагуанидина в воде

32. Рисунок 3.21 - Изменение оптической плотности Подраздел 3.4 поглощения (а) и зависимость оптической плотности поглощения от концентрации (б) сульфагуанидина в

этаноле от концентрации

33. Рисунок 3.22 - Спектр поглощения сульфагуанидина в Подраздел 3.4, этаноле при концентрации 5 10-5 М. Стрелками указаны Подраздел 3.4.2 электронные переходы So ^ Зд

34. Рисунок 3.23 - Изменение интенсивности Подраздел 3.4 флуоресценции сульфагуанидина в этаноле от

концентрации при длине волны возбуждения флуоресценции 250 нм

35. Рисунок 3.24 - Нормированные спектры поглощения и Подраздел 3.4 флуоресценции сульфагуанидина в этаноле

36. Рисунок 3.25 - Спектры поглощения сульфагуанидина Подраздел 3.4 (С = 5 10-5 М) в воде с добавлением МС и БКП

37. Рисунок 3.26 - Структуры сульфагуанидина и его Подраздел 3.4.1.2 комплексов

38. Рисунок 3.27 - Нормированная интенсивность Подраздел 3.4.1.2, сульфагуанидина в водном растворе 0,4 н HCl Подраздел 3.4.1.3,

Подраздел 3.4.1.4

39. Рисунок 3.28 - Нормированная интенсивность Подраздел 3.4.1.3, сульфагуанидина в водном растворе 0,4 н NaOH Подраздел 3.4.1.4

40. Рисунок 3.29 - Спектры поглощения бромкрезолового Подраздел 3.4.2 пурпурного и сульфагуанидина в воде

41. Рисунок 3.30 - Изменение интенсивности Подраздел 3.4.2 флуоресценции сульфагуанидина в воде при длине волны возбуждения 260 нм

42. Рисунок 3.31 - Изменение интенсивности возбуждения Подраздел 3.4.2 флуоресценции сульфагуанидина в воде при длине волны

испускания флуоресценции 340 нм

43. Рисунок 3.32 - Спектры поглощения, флуоресценции и Подраздел 3.4.3 возбуждения флуоресценции для комплекса сульфагуанидин + БКП (С = 10-5 М) в воде

44. Рисунок 3.33 - Спектры поглощения (а) сульфагуанидина Подраздел 3.4.3 и МС (при концентрации 5 10-5 М) в воде. Зависимость

оптической плотности от концентрации (б). Уточнение полос поглощения методом второй производной (в), стрелками указаны электронные переходы S0 ^ Sn

45. Рисунок 3.34 - Спектры флуоресценции Подраздел 3.4.3 сульфагуанидина и МС (С = 5 10-5 М) в воде при длине

волны возбуждения флуоресценции 250 нм (а) и 660 нм (б) и тушение флуоресценции МС в воде (в)

46. Рисунок 3.35 - Структурные формулы изомеров Подраздел 3.5 хлорамфеникола

47. Рисунок 3.36 - Оптическая плотность поглощения Подраздел 3.5 хлорамфеникола в воде

48. Рисунок 3.37 - Полосы (1), полученные методом второй Подраздел 3.5 производной (2), для хлорамфеникола концентрацией

5 10-5 М в воде. Стрелками указаны электронные переходы So ^ Бп

49. Рисунок 3.38 - Строение комплексов хлорамфеникола с Подраздел 3.5 молекулами воды составов: а) 1:3 и б) 1:5

50. Рисунок 3.39 - спектры поглощения хлорамфеникола, Подраздел 3.5 бромкрезолового пурпурного, МС и их комплексов в

воде

51. Рисунок 3.40 - Спектр поглощения хлорамфеникола в Подраздел 3.5 воде в координатах е(у)

52. Рисунок 3.41 - Спектры поглощения хлорамфеникола и Подраздел 3.5.2 БКП в воде

53. Рисунок 3.42 - Полосы (а), полученные методом второй Подраздел 3.5.2 производной (б) для хлорамфеникола концентрацией

5 10-5 М в воде с бромкрезоловым пурпурным при концентрации 5 10-5 М. Стрелками указаны электронные переходы So ^ Зд

54. Рисунок 3.43 - Спектры поглощения хлорамфеникола и Подраздел 3.5.2 бромкрезолового пурпурного в воде

55. Рисунок 3.44 - Спектры поглощения (а) хлорамфеникола Подраздел 3.5.3 и МС (при концентрации 5 10-5 М) в воде. Зависимость Бугера-Ламберта-Бера (б)

56. Рисунок 4.1 - Спектры поглощения неразбавленной Подраздел 4.1.1 молочной сыворотки (1) и сульфагуанидина при неизвестной концентрации в молочной сыворотке (2)

57. Рисунок 4.2 - Спектры флуоресценции молочной Подраздел 4.1.1 сыворотки в воде (1) и сульфагуанидина при неизвестной концентрации в молочной сыворотке (2). Длина волны возбуждения флуоресценции 250 нм. Неразбавленная (а)

и разбавленная 1:5 (б) молочная сыворотка

58. Рисунок 4.3 - Спектры поглощения сульфагуанидина в Подраздел 4.1.2 воде (при концентрации 5 10-5 М) с добавлением

молочной сыворотки

59. Рисунок 4.4 - Спектры поглощения (а), флуоресценции Подраздел 4.1.2 (б) и возбуждения флуоресценции на длине волны

эмиссии 340 нм (в) сульфагуанидина в воде (С = 5 105 М). Стрелками указаны электронные переходы для раствора 3: 271, 259 и 225 нм

60. Рисунок 4.5 - Спектры поглощения (1) молочной Подраздел 4.1.2 сыворотки в воде (а), сульфагуанидина (0,05 мМ) в воде

(б) и молочной сыворотке (в). Стрелками указаны электронные переходы & ^ & (2), полученные методом второй производной

61. Рисунок 4.6 - Спектры флуоресценции молочной Подраздел 4.1.2 сыворотки и сульфагуанидина (при концентрации 5 10-5

М) в воде. Длина волны возбуждения флуоресценции: для 1 - Хвозб = 275 нм; для 2^11 - Хвозб = 259 нм

62. Рисунок 4.7 - Графическое представление тушения Подраздел 4.1.2 флуоресценции сульфагуанидина молочной сывороткой

63. Рисунок 4.8 - Спектры возбуждения флуоресценции Подраздел 4.1.2 молочной сыворотки и сульфагуанидина (при концентрации 5 10-5 М) в воде. Длина волны эмиссии:

343 нм (а), 521 нм (б) и 670 нм (в)

64. Рисунок 4.9 - Зависимость оптической плотности Подраздел 4.1.2 поглощения (а), интенсивности флуоресценции (б) и возбуждения флуоресценции (в) сульфагуанидина при концентрации 5 10-5 М от концентрации молочной

сыворотки в смеси

65. Рисунок 4.10 - Спектры поглощения (а) смеси Подраздел 4.1.3 сульфагуанидина и бромкрезолового пурпурного (С =

5 10-5 М) в молочной сыворотке. Изменение оптической плотности поглощения в смеси сульфагуанидина и бромкрезолового пурпурного на 259 нм от концентрации молочной сыворотки (б)

66. Рисунок 4.11 - Спектры поглощения БКП 5 10-5 М (а) с Подраздел 4.1.3 добавлением сульфагуанидина 5 10-5 М (б) в молочной

сыворотке

67. Рисунок 4.12 - Спектры флуоресценции Подраздел 4.1.3 сульфагуанидина и БКП (С = 5 10-5 М) в молочной

сыворотке. Длина волны возбуждения флуоресценции 260 нм

68. Рисунок 4.13 - График Штерна-Фольмера. В качестве Подраздел 4.1.3 тушителя выступает сульфагуанидин

69. Рисунок 4.14 - Спектры возбуждения флуоресценции Подраздел 4.1.3 сульфагуанидина, молочной сыворотки и

бромкрезолового пурпурного (С = 5 -10-5 М) в воде. Длина волны испускания 340 нм

70. Рисунок 4.15 - Спектры поглощения (а). Зависимость Подраздел 4.1.4 оптической плотности поглощения (б) от концентрации сульфагуанидина для спектров 5 - 9 на рисунке (а)

71. Рисунок 4.16 - Спектры флуоресценции (а) на длине Подраздел 4.1.4 волны возбуждения флуоресценции 260 нм. Зависимость интенсивности флуоресценции от концентрации сульфагуанидина (б) для спектров 5 - 9 на рисунке (а) в

максимуме полосы флуоресценции 697 нм

72. Рисунок 4.17 - Зависимость Штерна-Фольмера (1) в Подраздел 4.1.4 системе сульфагуанидин + МС в молочной сыворотке.

Тушителем выступает сульфагуанидин: 2 - линейная аппроксимация

72. Рисунок 4.18 - Спектры возбуждения флуоресценции (а Подраздел 4.1.4 и б) раствора МС (С = 5 10-5 М) + молочная сыворотка +

+ сульфагуанидин (С = 5 10-5 М) при различных длинах волн эмиссии: (а) - 1) 342 нм; 2) 701 нм; (б) - 660 нм

73. Рисунок 4.19 - Спектры поглощения (а) и флуоресценции Подраздел 4.2.1 (б) молочной сыворотки и хлорамфеникола в воде. Длина

волны возбуждения 280 нм

74. Рисунок 4.20 - Зависимость оптической плотности Подраздел 4.2.1 спектра поглощения (а) и интенсивности спектра флуоресценции (б) от концентрации хлорамфеникола для

раствора хлорамфеникола и молочной сыворотки в воде

75. Рисунок 4.21 - Экспериментальный спектр поглощения Подраздел 4.2.1 раствора молекулы хлорамфеникола при концентрации

5 10-5 М и молочной сыворотки (рисунок а, кривая 1) в

воде и результаты метода второй производной для данного раствора (рисунок а, кривая 2)

76. Рисунок 4.22 - График Штерна-Фольмера для смеси Подраздел 4.2.1 хлорамфеникола и молочной сыворотки в воде, черная

кривая - это фактическая зависимость 10/1, красная график Штерна-Фольмера для первых четырех точек, красная пунктирная линия - ожидаемое продолжение этого графика. В качестве тушителя выступает хлорамфеникол

77. Рисунок 4.23 - Спектры возбуждения флуоресценции Подраздел 4.2.1 молочной сыворотки и хлорамфеникола в воде. Длина

волны испускания 630 нм (а), 515 нм (б), 420 нм (в) и 340 нм (г)

78. Рисунок 4.24 - Нормированные спектры поглощения, Подраздел 4.2.1 флуоресценции и возбуждения флуоресценции для

комплекса хлорамфеникол (С = 10-5 М) и молочная сыворотка в воде

79. Рисунок 4.25 - Спектры поглощения (а) хлорамфеникола Подраздел 4.2.2 и бромкрезолового пурпурного (С = 5 10-5 М) в молочной

сыворотке. Спектр поглощения смеси хлорамфеникол (С = 5 10-5 М) + молочная сыворотка + БКП (С = 5 10-5 М) в воде и его вторая производная (б)

80. Рисунок 4.26 - Спектры флуоресценции смеси Подраздел 4.2.2 хлорамфеникол + БКП (С = 5 10-5 М) + молочная

сыворотка. Длина волны возбуждения 280 нм

81. Рисунок 4.27 - Зависимость оптической плотности Подраздел 4.2.2 спектра поглощения (а) и интенсивности спектра флуоресценции (б) от концентрации хлорамфеникола

раствора хлорамфеникола в молочной сыворотке с добавлением БКП

82. Рисунок 4.28 - График Штерна-Фольмера для смеси Подраздел 4.2.2 хлорамфеникола и молочной сыворотки в воде (1) и с добавлением бромкрезолового пурпурного при концентрации 5 10-5 М (2). В качестве тушителя

выступает хлорамфеникол

83. Рисунок 4.29 - Спектры возбуждения флуоресценции Подраздел 4.2.2 хлорамфеникола и бромкрезолового пурпурного

(С = 5 10-5 М) в молочной сыворотке. Длина волны испускания 630 нм (а), 515 нм (б), 430 нм (в) и 330 нм (г)

84. Рисунок 4.30 - Нормированные спектры поглощения, Подраздел 4.2.2 флуоресценции и возбуждения флуоресценции для

комплекса хлорамфеникол (С = 10-5 М) в молочной сыворотке с добавлением БКП (С = 10-5 М)

85. Рисунок А.1 - Зависимость оптической плотности от Подраздел 3.2, концентраций МЗ в водном растворе в максимуме Подраздел 3.2.1 полосы поглощения в области 632 нм

86. Рисунок А.2 - Зависимость оптической плотности от Подраздел 3.2, концентраций МЗ в водном растворе для пика длины Подраздел 3.2.1 волны 576 нм

87. Рисунок А.3 - Зависимость оптической плотности от Подраздел 3.2 концентраций МЗ в водном растворе для пика длины

волны 422 нм

88. Рисунок А.4 - Зависимость оптической плотности от Подраздел 3.2 концентраций МЗ в водном растворе для пика длины

волны 310 нм

89. Рисунок А.5 - Нормированные спектры поглощения и Подраздел 3.2 флуоресценции МЗ в воде. Длина волны возбуждения флуоресценции 312 нм

90. Рисунок А.6 - Спектры флуоресценции ионных форм МС Подраздел 3.2.1

91. Рисунок А.7 - Спектр флуоресценции метиленового Подраздел 3.2 зеленого в ацетонитриле при концентрации 10-5, длина

волны максимума 669 нм

92. Рисунок А.8 - Спектр флуоресценции метиленового Подраздел 3.2 зеленого в диметилсульфоксиде при концентрации 10-4,

длина волны максимума 687 нм

93. Рисунок А.9 - Спектр флуоресценции метиленового Подраздел 3.2 зеленого в этаноле при концентрации 10-4, длина волны максимума 673 нм

94. Рисунок А.10 - Спектр флуоресценции метиленового Подраздел 3.2 зеленого в изопропаноле при концентрации 5 10-5, длина

волны максимума 680 нм

95. Рисунок А.11 - Спектр флуоресценции метиленового Подраздел 3.2 зеленого в воде при концентрации 5 10-6, длина волны максимума 682 нм

96. Рисунок А.12 - ЛИФ МС в изопропиловом спирте Подраздел 3.2.2 (С = 0,1 мМ). Длина волны возбуждения ЛИФ 266 нм

97. Рисунок А.13 - ЛИФ МЗ в различных растворителях. Подраздел 3.2.2 Длина волны возбуждения ЛИФ 266 нм

98. Рисунок А.14 - Спектры флуоресценции Подраздел 3.5 хлорамфеникола в воде

99. Рисунок А.15 - Спектры возбуждения флуоресценции Подраздел 3.5 хлорамфеникола в воде. Длина волны эмиссии 340 нм

100. Рисунок А.16 - Спектры флуоресценции Подраздел 3.5.2 хлорамфеникола и бромкрезолового пурпурного

(С = 5 10-5 М) в воде при различных. Длина волны возбуждения 280 нм

101. Рисунок А.17 - Спектры возбуждения флуоресценции Подраздел 3.5.2 хлорамфеникола и бромкрезолового пурпурного

(С = 5 10-5 М) в воде. Длина волны эмиссии 340 нм

102. Рисунок А.18 - Зависимость интенсивности Подраздел 4.1.3 флуоресценции сульфагуанидина, молочной сыворотки и бромкрезолового пурпурного (С = 5 10-5 М) в воде при

различных концентрациях сульфагуанидина для максимумов флуоресценции 344 (а), 441 (б) и 673 (в) нм

103. Рисунок А.19 - Зависимость интенсивности Подраздел 4.1.4 флуоресценции от концентрации сульфагуанидина для

комплекса метиленовый синий, сульфагуанидин, молочная сыворотка в воде

104. Рисунок Б.1 - Зависимость оптической плотности Приложение Б поглощения (а) и интенсивности флуоресценции (б) сульфагуанидина в молочной сыворотке

105. Рисунок Б.2 - Зависимость интенсивности Приложение Б флуоресценции сульгина в воде от концентрации

106. Таблица 2.1 - Объекты исследования Подраздел 2.1

107. Таблица 2.2 - Характеристики прибора VARIAN Cary Подраздел 2.2 5000 Scan UV-VIS-NIR

108. Таблица 3.1 - S0^■Sп и S1^S0 переходы в ионных формах Подраздел 3.1.1.2 МС и МЗ

109. Таблица 3.2 - Спектроскопические характеристики МЗ в Подраздел 3.2 различных растворителях

110. Таблица 3.3 - Спектральные характеристики Подраздел 3.4 сульфагуанидина в воде