Спектр возбудителей и характер иммунного ответа при внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Скребкова, Людмила Дмитриевна

• Скребкова, Людмила Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скребкова, Людмила Дмитриевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У ЛИЦ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиологическая структура внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных групп.

1.2.Современные подходы к этиологической диагностике внебольничной пневмонии.

1.3.Механизмы развития воспаления при внебольничной пневмонии.

1.3.1. Клетки, участвующие в реализации воспаления при внебольничной пневмонии.

1.3.2. Медиаторы, участвующие в регуляции воспаления при внебольничной пневмонии.

1.3.3. Реализация иммунного ответа при внебольничной пневмонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Материал для исследования.

2.2.2. Методы бактериологической диагностики.

2.2.3. Методы выявления внутриклеточных возбудителей.

2.2.4. Иммунологические методы.

2.2.5. Статистический анализ результатов.

ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА В НЕБ О ЛЬ IIИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ УЛИЦ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП.

3.1. Микробный пейзаж возбудителей внебольничной пневмонии в общей группе.

3.2. Роль атипичной микрофлоры в этиологии внебольничной пневмонии.

3.3. Этиология внебольничной пневмонии при летальном исходе.

3.4. Спектр возбудителей внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных групп.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОГО И МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ, ВЫЗВАННОЙ РАЗЛИЧНЫМИ ВОЗБУДИТЕЛЯМИ, У ЛИЦ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП.

4.1. Оценка состояния системного иммунитета по содержанию иммуно-компетентных клеток периферической крови при различном этиологическом спектре возбудителей.

4.2. Оценка состояния местного иммунитета по содержанию иммуно-компетентных клеток в индуцированной мокроте и слизистой оболочке крупных бронхов при различном этиологическом спектре возбудителей.

4.3. Сравнительная оценка показателей системного и местного иммунитета при внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных групп.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектр возбудителей и характер иммунного ответа при внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных групп»

Актуальность проблемы

Несмотря на впечатляющие достижения в изучении патогенеза, лечении и постоянном совершенствовании методов диагностики, внебольничная пневмония (ВП) остается актуальной проблемой современной медицины. Об эпидемиологической и социальной значимости внебольничной пневмонии свидетельствует её высокая распространенность — заболеваемость ВП в мире составляет 10 - 12 %, варьируя в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности и социально-экономических условий обследуемой популяции [6, 45, 107, 129, 171, 187]. Заболеваемость ВП в России достигает 14— 15%, а общее число больных ежегодно превышает 1 500 ООО человек. По данным ежегодных отчетов медицинской службы Министерства обороны РФ, заболеваемость ВП у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву в 2000 - 2006 г.г. превышала 40 % [19, 22, 25, 134].

Большую тревогу вызывает сохраняющаяся высокая смертность от пневмонии. Так, в США пневмония занимает первое место среди причин летальности от инфекционных болезней и шестое — в перечне ведущих причин смерти. Смертельные исходы в развитых странах отмечаются, главным образом, в старшей возрастной группе, при наличии сопутствующей хронической патологии и достигают 20-50% при тяжелом течении болезни [56, 72, 160, 198]. По официальным данным смертность в России от ВП составляет 5% у лиц молодого и среднего возраста без сопутствующих заболеваний. У пациентов старше 60 лет при наличии сопутствующих заболеваний (хроническая обструктивная болезнь легких, злокачественные новообразования, алкоголизм, сахарный диабет, заболевания почек и печени, сердечно-сосудистые заболевания и др.) этот показатель достигает 15-30%, а у больных старше 70 лет - 46% [1, 33, 40, 55, 92, 109, 126, 173]. Анализ российских данных в отдельных регионах свидетельствует, что смертность от пневмонии в последние годы увеличилась, а наиболее высокие показатели регистрируются у мужчин трудоспособного возраста [23, 51, 59, 130].

Высокая заболеваемость и смертность при ВП определяют поиск путей оптимизации диагностики и лечения этого заболевания. Сложность борьбы с этим широко распространенным заболеванием связана с особенностями частоты выделения того или иного возбудителя, доминирующего в данном географическом регионе, а также и в отдельно взятых социальных и возрастных группах.

Клинические особенности и исходы ВП определяются как характером возбудителя, так и особенностями иммунного ответа на бактериальную агрессию. Эффективная элиминация микроорганизмов и разрешение воспалительного процесса в легких требует напряжения как местного, так и системного иммунного ответа, участниками которого являются функционально активные Т- и В- лимфоциты [26, 42, 53, 73, 175, 221]. Формирование иммунного ответа на генетически чужеродные субстанции при ВП может зависеть от вида возбудителя и влиять на исход заболевания. Таким образом, весь путь развития иммунологических реакций от первичного знакомства иммуноци-тов с микроорганизмом до его уничтожения представляет собой многоступенчатое явление с включением в процесс широкого набора клеточных и молекулярных структур [10, 13, 21, 37, 68, 169, 189]. Механизмы реализации воспаления в зависимости от вида возбудителя и возраста пациента при ВП изучены недостаточно полно. Все это диктует необходимость более углубленного исследования функциональной активности иммунных клеток в различных биологических средах.

Цель исследования

Изучить степень участия иммунокомпетентных клеток крови, индуцированной мокроты (ИМ) и слизистой оболочки крупных бронхов (СОКБ) в реализации иммунного ответа при ВП, в зависимости от этиологии заболевания у лиц разных возрастных групп.

Задачи исследования

1. Изучить этиологическую структуру внебольничной пневмонии (ВП) у лиц возрастных групп от 18 до 40 лет и от 41 до 69 лет, исследуя индуцированную мокроту и определяя титры антител IgM и IgG M.pneumoniae, IgG C.pneumoniae в сыворотке крови.

2. Оценить состояние системного иммунитета путем определения рецептор-ной активности иммуноцитов периферической крови при ВП различной этиологии у лиц разных возрастных групп в сравнении с показателями контрольной группы.

3. Оценить состояние местного иммунитета путем определения рецепторной активности иммуноцитов ИМ и биоптатов СОКБ при ВП различной этиологии у лиц разных возрастных групп в сравнении с показателями контрольной группы.

4. Определить взаимосвязь между показателями общего и местного иммунитета при ВП в зависимости от этиологии заболевания и возраста пациентов.

Научная новизна

Впервые дана комплексная характеристика CD-рецепторной активности иммунокомпетентных клеток крови, ИМ и СОКБ при ВП у лиц разных возрастных групп при различных этиологических факторах. Установлена однонаправленность изменений местного и системного иммунного ответа независимо от возраста пациентов и наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний.

Впервые определены различия в характере ответа иммуноцитов крови и ИМ в зависимости от этиологии заболевания. Установлено, что для ВП пневмококковой этиологии характерно значимое снижение содержания иммуноцитов, ответственных за клеточное звено иммунного ответа, в то время как для микоплазменной пневмонии специфично снижение содержания CD22+ клеток, ответственных за гуморальное звено иммунитета.

Практическая значимость

Полученные данные позволяют уточнить некоторые аспекты патогенеза ВП, диктуют необходимость оптимизации вопросов диагностики и лечения, что позволит соответственно уменьшить число осложнений, повлиять на исход заболевания и улучшить прогноз. Иммуногистохимические методы, использованные в работе, внедрены в работу лабораторной службы города и могут быть применены в диагностике иммунных нарушений. Материалы диссертационной работы могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами и на последипломном этапе образования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными возбудителями внебольничной пневмонии у взрослых пациентов независимо от возраста, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний являются S.pneumoniae и S.pyogenes. У пациентов до 40 лет возрастает роль M.pneumoniae в качестве возбудителя ВП.

2. Для ВП характерна однонаправленность изменений рецепторного аппарата иммуноцитов периферической крови и ИМ в виде снижения содержания CD4+, CD25+, HLA-DR, CD3+, CD8+, CD22+, CD 16+, CD 18+, CDllb+ клеток независимо от возраста пациентов, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний. Иммуноциты СОКБ характеризуются стабильностью состояния, за исключением активации CD 18+ клеток, ответственных за связь с молекулами адгезии при пневмококковой ВП.

3. Показатели CD-рецепторной активности иммуноцитов крови и ИМ могут быть использованы в качестве дополнительных критериев этиологической диагностики ВП. При этом для пневмококковой ВП характерно значимое снижение содержания CD3+, HLA-DR, CD16+, CD25+ клеток, ответственных за клеточное звено иммунитета. Для микоплазменной пневмонии характерно снижение содержания CD22+ клеток, связанных с формированием гуморального иммунного ответа.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Скребкова, Людмила Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Основными возбудителями внебольничной пневмонии у взрослых пациентов независимо от возраста, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний являются S.pneumoniae (50%) и S.pyogenes (22,9%). У пациентов до 40 лет возрастает роль M.pneumoniae (28%) в качестве возбудителя внебольничной пневмонии. В этиологии внебольничной пневмонии тяжелого течения с летальным исходом помимо S.pneumoniae регистрируются S.aureus и Kl.pneumoniae, в том числе в виде микробных ассоциаций.

2. Состояние CD-рецепторной активации клеток индуцированной мокроты и периферической крови при внебольничной пневмонии характеризуется однонаправленностью изменений в виде снижения активности CD4+, CD22+, CD25+, HLA-DR+, CD16+, CD18+, CDllb+ клеток в первом случае и CD3+, CD4+, CD8+, CD22+, CD25+ и HLA-DR+ клеток во втором.

3. Несмотря на однонаправленный характер изменений местного и системного иммунного ответа при внебольничной пневмонии существуют определенные отличия в состоянии эффекторных клеток индуцированной мокроты и периферической крови в зависимости от этиологического фактора. Для внебольничной пневмонии пневмококковой этиологии характерно наиболее значимое снижение содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+ клеток, ответственных за клеточное звено иммунитета. Только для внебольничной пневмонии мико-плазменной этиологии типично снижение активности CD22+ клеток, связанных с формированием гуморального иммунного ответа.

4. При внебольничной пневмонии иммуноциты слизистой оболочки крупных бронов в отличие от клеток периферической крови и индуцированной мокроты характеризуются стабильностью состояния рецепторной активности, когда их показатели практически не отличаются от здоровых как в общей группе пациентов, так и в разных возрастных группах при наличии и отсутствии сопутствующих заболеваний. Только при внебольничной пневмонии стрептококковой этиологии увеличивается активность CD 18+ рецепторов молекул адгезии, способствующих миграции клеток в ткани.

5. Состояние CD-рецепторной активности эффекторных клеток периферической крови и индуцированной мокроты при внебольничной пневмонии не зависит от возраста пациентов и наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование индуцированной мокроты при внебольничной пневмонии может применяться как для оценки этиологии заболевания, так и для характеристики местного иммунного ответа.

2. Для изучения состояния иммунного ответа макроорганизма при ВП возможно как исследование рецепторной активности иммуноцитов периферической крови, так и индуцированной мокроты.

3. По состоянию рецепторной активности иммуноцитов возможно предположить этиологию ВП. Снижение в 2-3 раза содержания CD3+ иммуноцитов периферической крови, HLA-DR+, CD 16+, CD25+ клеток индуцированной мокроты позволяет с высокой степенью вероятности прогнозировать пневмококковую этиологию внебольничной пневмонии. Снижение более чем в 1,5 раза содержания CD22+ иммуноцитов периферической крови наиболее вероятно связано с микоплазменной этиологией заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скребкова, Людмила Дмитриевна, 2010 год

1. Авдеев С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2001. - Т.9, №5. - С. 177-182.

2. Авдеев С.Н. Лечение внебольничной пневмонии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2004. - Т. 12, №2. - С.70-76.

3. Александрова М.А., Дворецкий Л.И. Роль цефалоспоринов в лечении вне-больничной пневмонии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2006. — Т.14, №21. - С.1540-1545.

4. Архипов В.В., Цой А.Н. Место левофлоксацина в фармакотерапии вне-больничной пневмонии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2003. — Т.11, №4. - С.164-170.

5. Бартлет Д.Д. Инфекции дыхательных путей: пер. с англ. — СПб: Невский диалект, 2000. 192с.

6. Бачинская Е.Н. Возбудители внебольничных пневмоний на пороге нового тысячелетия // Антибиот. и химиотерап. 2000. - Т.45, №11. - С.21-28.

7. Белобородов В.Б. Современные макролиды в лечении инфекций дыхательных путей // Русский медицинский журнал: РМЖ. — 2006. — Т.14, №21. С.1535-1540.

8. Белокрысенко С.С. Стандарты и ошибки при определении чувствительности бактерий к антимикробным препаратам диско-диффузионным методом // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - №8. - С.49-51.

9. Ю.Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26-34.

10. П.Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Микробиологическая оценка антибактериальных препаратов, используемых для эмпирической терапии внеболь-ничных инфекций нижних дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45, №10. - С. 15-18.

11. Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Микробиологическая оценка эффективности аминопенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов у больных пневмонией в стационаре // Клинич. фармакология и терапия. 2004. — Т. 13, №2. — С.42-46.

12. Боровская Т.Ф., Когут Е.П., Курпас Э.Х. Особенности иммунного ответа у больных с внебольничной пневмонией // Бюлл. физиол. и патол. дыхания. 2004. - Вып. 17. - С.77-79.

13. Бородин A.M., Королева Е.Б., Хватова С.В. Детекция Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae у больных внебольничной пневмонией в закрытых коллективах // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2005. -№1. - С.65-67.

14. Брико Н.И., Ещина А.С., Ряпис JI.A. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: пособие для врачей и научных работников. М.: Хризостом, 2000. - 64с.

15. Буданов С.В., Васильев А.Н. Кларитромицин: особенности антимикробного спектра и клинического применения // Антибиотики и химиотерапия. — 2004. Т.49, №2. - С. 19-25.

16. Веселов А.В. Клинико-фармакологические аспекты практического применения рокситромицина // Фарматека. 2006. - №4. - С.28-37.

17. Веселов А.В., Козлов Р.С. Азитромицин: современные аспекты клинического применения // Клинич. микробиол. антимикроб, химиотерап. 2006. -№8. -С. 18-32.

18. Вишнякова Л.А., Жоголев С.Д., Мошкевич И.Р. Пневмококковая и хламидийная инфекция в закрытом коллективе // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2001. - №4. - С.60-64.

19. Влияние факторов внешней среды на экспрессию гена Mycoplasma pneumoniae, детерминирующего синтез белка адгезии PI / Н.А. Зигангирова, О.И. Бархатова, И.В. Раковская и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2003. - №4. — С.17-22.

20. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, М.А. Скопинцев, О.В. Петухова // Ци-токины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 3. - С.16-20.

21. Влияние химиопрофилактики на заболеваемость пневмонией в организованном коллективе / И.А. Гучев, A.JI. Раков, А.И. Синопальников и др. // Военно-медиц. журнал. 2003. - №3. - С.54-61.

22. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей / А.Г. Чуча-лин, А.И. Синопальников, С.Я. Яковлев и др. М., 2006. - 76с.

23. Внебольничные пневмонии у лиц молодого возраста, вызванные Streptococcus pneumoniae / А.В. Мартынова, В.Б. Туркутюков, Б.Г. Андрюков и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №11. - С.18-21.

24. Григорьева Т.Ю., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ // Иммунология. 2002. - №4. - С.200-205.

25. Грузина В.Д. Коммуникативные сигналы бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48, №10. - С.32-38.

26. Гучев И.А. Антибактериальная терапия нетяжелой внебольничной пневмонии, основанной на результатах теста Binax Now // Клинич. микробиол. антимикроб, химиотер. 2003. - Т.5, приложение №3. - С.37-44.

27. Гучев И.А. Насколько реальна угроза резистентности пневмококков для России // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №1. - С. 14-17.

28. Гучев И.А. Эффективность и безопасность профилактики инфекций респираторного тракта азитромицином в организованном коллективе // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - Т.49, №8-9. - С.34-42.

29. Дворецкий Л.И. Внебольничные пневмонии тяжелого течения. Современные возможности антибактериальной терапии // Пульмонология. — 2003. — №3. С.11-16.

30. Дворецкий Л.И. Внебольничная пневмония. Клинические рекомендации по антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал: РМЖ. -2003.-T.il, №14. -С.826-832.

31. Дзюблик А .Я. Мидекамицин: краткий клинико-фармакологический обзор // Клинич. микробиол. антимикроб, химиотерап. 2007. - №9. - С.65-71.

32. Динамика иммунного ответа слизистой оболочки долевого бронха у больных с пневмонией / Т.Ф. Боровская, Э.Х. Курпас, С.Н. Гориславец и др. // Пульмонология. 2003. - №4. - С.22-25.

33. Жаркова Н.Е. Опыт применения азитромицина в лечении инфекций дыхательных путей // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2007. - Т. 15, №2. - С.138-142.

34. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. — 2009. Т.8, №1. — С.10-17.

35. Зайцев А.А., Синопальников А.И. Медленно разрешающаяся/неразрешаю-щаяся внебольничная пневмония // Русский медицинский журнал: РМЖ. — 2009. Т. 17, №5. - С.361-368.

36. Зайцев А.А., Романовских А.Г., Синопальников А.И. Новые возможности в лечении внебольничной пневмонии у взрослых // Справочник поликлинического врача. 2006. - №6. - С.22-30.42.3емсков A.M. Клиническая иммунология. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 432с.

37. Зубков М.Н. Алгоритм терапии острых и хронических инфекций верхних и нижних дыхательных путей // Русский медицинский журнал: РМЖ. — 2009. -Т.17, №2. С.123-131.

38. Зубков М.Н. Современные проблемы резистентности пневмотропных патогенов // Пульмонология. 2007. - №5. - С.5-13.

39. Зубков М.Н. Внебольничные пневмонии: этиологическая диагностика и антимикробная терапия // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2004. - Т. 12, №5. -С.290-297.

40. Зубков М.Н. Внебольничные пневмонии: роль макролидов возрастает // Русский медицинский журнал: РМЖ. -2006. Т. 14, №21. - С. 1545-1552.

41. Ильинских Н.Н. Апоптоз — генетически запрограммированное старение и смерть клеток // Научный вестник Тюменского госуд. университета. — 2000. -№3.-С.1-10.

42. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург, 2002. — 257с.

43. Исследование индуцированной мокроты при заболеваниях органов дыхания: учебно-методич. пособие / В.А. Невзорова, С.А Пазыч, Е.Н. Коновалова, Г.И. Маслов. Владивосток: Медицина ДВ, 2003. — 116с.

44. Казанцев В.А., Удальцов Б.Б. Пневмония: руководство для врачей. — СПб.: Спецлит, 2002. 182 с.

45. Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Лимфоидные образования слизистых оболочек: принципы топической иммунизации // Иммунология. — 2003. — Т.24, №6. С.359-365.

46. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. — 2002. — №2. — С.77-79.

47. Клинико-лабораторные особенности пневмоний, обусловленных C.Pneumoniae / О.Л. Тимченко, Н.Д. Ющук., Г.Н. Кареткина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. — №3. — С.46-49.

48. Клиническая оценка критериев госпитализации и лечения больных пожилого возраста с внебольничной пневмонией / Н.Д. Бунятян, Д.В. Иванов, О.А. Кисляк, Л.В. Корсун, Д.Б. Утешев и др. // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2009. - Т. 17, №4. - С.295-300.

49. Клинические рекомендации. Внебольничная пневмония у взрослых / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова. — М.: Атмосфера, 2005. 200с.

50. Красильников И.А. Заболеваемость инфекциями дыхательных путей в Санкт-Петербурге и Северо-Западном округе. СПб.: Комета, 2000. - 120с.

51. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2005. — №2. С.3-16.

52. Лобачев О.В., Шумская И.Ю. Значение микоплазменной инфекции в патологии дыхательных путей // Проблемы туберкулеза. 2001. - №3. -С.65-67.

53. Лукьянов С.В. Макролиды в терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium Medicum. 2005. - Т.7, №1. - С. 17-20.

54. Мартыненко И.М. Этиологические особенности и рациональная антибио-тикотерапия внебольничной пневмонии у лиц разных возрастных групп: Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 2006. - 23с.

55. Масалов Г.И. Диагностическое значение биохимического и цитологического исследования жидкости бронхоальвеолярного лаважа и индуцированной мокроты у больных внебольничной пневмонией: Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 2000. -21с.

56. Масалов Г.И., Андрюков Б.Г. Пневмонии. Диагностика, эмпирическая антибактериальная терапия. Владивосток, 2002. — 22с.

57. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии. — Н. Новгород, 2003. 272с.

58. Местный иммунный ответ слизистой оболочки крупного бронха у больных с пневмонией при различных морфофункциональных изменениях / Т.Ф. Боровская, Э.Х. Курпас, С.Н. Гориславец и др. // Бюлл. физиол. и па-тол. дыхания. 2003. - Вып. 13. - С.57-63.

59. Мизерницкий Ю.Л. Место современных макролидов в терапии пневмоний // Пульмонология. 2008. - Т.10, №1. - С. 10-16.

60. Морозов С.Ю. Иммунокоррекция и принципы ее применения // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2008. - Т. 16, №4. - С.242-245.

61. Морозов С.Ю. Роль полусинтетических незащищенных пенициллинов в лечении внебольничной пневмонии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2009. - Т. 17, №4. - С.300-303.

62. Мусалимова Г.Г. Внебольничные пневмонии: пособие для врачей. Чебоксары, 2006. - 42с.

63. Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2002. - Т.Ю, №20. - С.915-919.

64. Новиков Ю.К. Грамотрицательные пневмонии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2004. - Т. 12, №2. - С.59-65.

65. Новиков Ю.К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2001. - Т.З, №1. — С. 11-16.

66. Новиков Ю.К., Волков В.В. Пневмонии: алгоритм диагностики и лечения. М.: Издатель, 2003. - 51с.

67. Новиков Ю.К. Пневмонии: сложные и нерешенные вопросы диагностики и лечения // Русский медицинский журнал: РМЖ. — 2004. Т. 12, №21. -С.1226-1231.

68. Новиков Ю.К. Современные подходы к лечению пневмоний // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2002. - Т.Ю, №5. - С.251-254.

69. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальни-ков, JI.C. Страчунский и др. // Клинич. микробиол. антимикроб, химиоте-рап. 2005. -№7. - С.4-31.

70. Ноников В.Е. Пневмония: этиология и терапия // Врач. 2001. - №11. -С.8-11.

71. Ноников В.Е. Антибиотики-макролиды при лечении пневмоний в поликлинике // Пульмонология. 2008. - Т.Ю, №1. - С.5-9.

72. Ноников В.Е., Евдокимова С.А., Маликов В.Е. Антибиотики в пульмонологии: 20 лет спустя // Клинич. фармакол. и терапия. 2006. - Т. 15, №5. -С.21-25.

73. Ноников В.Е., Воробьева М.Г. Микоплазменные пневмонии: диагностика и лечение // Consilium Medicum. 2005. - №10. - С.839-843.

74. Ноников В.Е., Воробьева М.Г. Атипичные пневмонии (микоплазмоз, хла-мидиоз, легионеллез): диагностика и лечение // Справочник поликлин, врача.-2006.-№10.-С.6-11.

75. Ноников В.Е. Респираторные фторхинолоны при лечении бронхолегочных инфекций // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2007. - Т. 15, №16. -С.1254-1256.

76. Опыт применения различных методов диагностики респираторного ми-коплазмоза / И.В. Раковская, Л.Г. Горина, Н.А. Зигангирова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 2002. - №5. - С.57-62.

77. Основы клинической иммунологии. 5-е издание / под ред. Р.Х. Хаитова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 440 с.

78. Особенности лабораторной диагностики хламидиозов с системными проявлениями / А.Л. Поздняк, А.Ю. Шестаев, Н.В: Нуралова и др.// Клинич. лаб. диагностика. 2002. - №6. - С.42-45.

79. Особенности течения пневмонии в пожилом возрасте / А.А. Парыгин, Е.А. Андреева, Е.В. Казакевич и др. // Клинич. геронтология. 2001. - Т.7, №8. -С.23-24.

80. Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.-.ГЭОТАР-Медиа, 2007. -768 с.

81. Поляк М.С. Теория и практика определения чувствительности микроорганизмов к противомикробным препаратам диск-диффузионным методом (лекция) // Клинич. лаб. диагностика. — 2003. — №1. — С.25-33.

82. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цито-кинами // Иммунология. 2002. - №4. - С.237-243.

83. ПЦР как метод этиологической диагностики внебольничных пневмоний / J1.B. Артемова, М.Ю. Кириллов, В.А. Бесхлебная и др. // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сборник тезисов 4-й Всерос. науч.-практ. конф.-М., 2002. С.200-201.

84. Раков A.JL, Панфилов Д.Н., Гельцер Б.И. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных с пневмонией // Клинич. медицина. — 2000. Т.78, №10. - С.32-36.

85. Респираторная медицина: руководство в 2 т. / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т. 1. - 797с.

86. ЮО.Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

87. Сидоренко С.В. Новые возможности и области применения фторхиноло-нов, проблемы резистентности // Антибиотики и химиотерапия. — 2003. — Т.48, №3/1. С.12-19.

88. Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций и иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы. — 2004. №10. - С.3-9.

89. ЮЗ.Синопальников А.И. Атипичная пневмония: диагностика и лечение (современные представления) // Врач. — 2003. №8. - С.8-13.

90. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония (современные подходы к диагностике и лечению) // Врач. — 2002. №3. — С.29-31.

91. Синопальников А.И. Диагностика и лечение внебольничной пневмонии у взрослых // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №4. - С.23 8-245.

92. Синопальников А.И. Атипичная пневмония // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2002. - Т. 10, №23. - С.1080-1085.

93. Синопальников А.И., Козлов Р.С. Внебольничные инфекции дыхательных путей: руководство для врачей. М.: Премьер МТ, 2007. — 352 с.

94. Синопальников А.И., Андреева И.В., Стецюк О.У. Пневмония в домах престарелых: современный взгляд на проблему // Клинич. микробиол. антимикроб. химиотерап. — 2007. —№9. — С.4-19.

95. Страчунский Л.С., Веселов А.В. Спирамицин: место в современной химиотерапии (классика и современность) // Клинич. микробиол. антимикроб. химиотерап. 2005. - №7. - С.286-297.

96. Тартаковский И.С. Возбудители атипичных пневмоний: роль в этиологической структуре пневмоний и особенности лабораторной диагностики // Клинич. микробиол. антимикроб, химиотерап. 2003. - Т.5, приложение №3. -С.9-17.

97. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний // Клинич. микробиол. антимикробная химиотерап. — 2000. — Т.2, №1. — С.60-68.

98. Туркутюков В.Б. Эффективность антибактериальной терапии: метод, пособие. Владивосток, 2000. — 50 с.

99. Пб.Ушкалова Е.А. Макролиды в фармакотерапии внебольничных пневмоний // Трудный пациент. 2006. - №4. - С. 15-18.

100. Фесенко О. Лечение тяжелой внебольничной пневмонии // Врач. 2004. - №6. - С.44-46.

101. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 2004. — 352 с.

102. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука,2001.-267 с.

103. Хаитов P.M. Иммунология. ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 320 с.

104. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005. -120 с.

105. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - №4. - С.46-48.

106. Характеристика ДНК-связывающих белков M.pneumoniae /Т.В. Ширши-кова, Н.А. Зигангирова, И.С. Хромов и др. // Генодиагностика инфекционных заболеваний: сборник тезисов 4-й Всерос. науч.-практич. конф. — М., 2002. -С.254-256.

107. Характеристика и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра / А.Г. Березин, О.М. Ромашов, С.В. Яковлев и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48, №7. - С.5-11.

108. Хламидийные поражения дыхательных путей / А.Л. Поздняк, Ю.В. Лоб-зин, С.Н. Сидорчук и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни.2002. №5. - С.46-53.

109. Христолюбова Е.Н., Волкова Л.И. Анализ пневмоний больных, умерших на дому // Клинич. медицина. 2001. - Т.79, №7. - С.46-49.

110. Черненькая Т.В., Богданов М.Б. Современные проблемы и задачи микробиологической лаборатории многопрофильной больницы // Клинич. лаб. диагностика. 2000. - №2. - С.33-36.

111. Чижман М. Этиология внебольничной пневмонии и резистентность к антимикробным препаратам основных возбудителей инфекций дыхательных путей: европейский взгляд // Клинич. микробиол. антимикроб, химиоте-рап. 2003. - Т.5, №3. - С.3-8.

112. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2000. - Т.8, №17. - С.727-729.

113. Чучалин А.Г. Белая книга пульмонологии. — М., 2003. — 73 с.

114. Чучалин А.Г. Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004-2008) // Пульмонология. 2004. - №1. -С.34-37.

115. Чучалин А.Г. Пневмония. М.: Экономика и информатика, 2002. - 180 с.

116. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств //Consilium medicum. —2002. — Т.4., №12. — С.12—21.

117. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Страчунский Л.С. Пневмония. М.: МИА, 2006. - 464с.

118. Эффективность и безопасность профилактики инфекций респираторного тракта азитромицином в организованном коллективе / И.А. Гучев, О.И. Клочков, Г.В. Иваница и др. // Антибиотики и химиотерапия. -2004. -Т.49, №8-9. С.34-42.

119. Ютанова Н.С. Клиническая эффективность кларитромицина в лекарственной форме с замедленным высвобождением при внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - Т.49, №3. - С. 17-21.

120. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия тяжелой пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45, №6. - С.40-43.

121. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии // Пульмонология. 2006. - Т.8, №1. - С. 12-22.

122. Яковлев С.В. Моксифлоксацин при тяжелой внебольничной пневмонии: первая возможность монотерапии // Пульмонология. — 2002. №3. — С.123-128.

123. МО.Яковлев С.В., Ромашов О.М., Проценко Д.Н. Значение цефепима в лечении госпитальной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. — 2003. -Т.48, №7. — С.30-36.

124. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспоринов в стационаре // Русский медицинский журнал: РМЖ. 2005. - Т.13, №10. - С.1025-1028.

125. American Society for Microbiology / R.S. Blosser, D.F. Sabm, C. Tbomsberry et al. // 43rd ICAAC Abstracts. 2003. - Sept. 14-17. - P. 133.

126. A multicenter surveillance of resistance in S. pneumoniae and S.pyogenesstrains and development of a LightCycier RCR method for rapid detection ofmacrolid resistance / A. Lahham, C. Franken, N. Neuberger et al. // ISPPD-4 th

127. International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases, Helsinki (Finland), May 9-13,2004), Helsinki, 2004. P. 120.

128. Anatomical location determines the distribution and function of dendritic cells and other APCs in the respiratory tract / C. Gamier, L. Filgueira, M. Wikstrom et al. //J. Immunol. -2005. Vol.175, №3. -P.1609-1618.

129. Antibacterial resistance among children with community-acquired respiratory tract infections (PROTEKT 1999-2000) // D. Felmingham, D.J. Farrell, R.R. Reinert et al. // J. Infect. 2004. - Vol.48. - P.39-55.

130. A rewiew of new fluoroquinolones. Focus on their use in respiratory tract infections / G. Zhanel, S. Fontaine, H. Adam et al. // Treat, respir. med. 2006. -Vol.5.-P.437-465.

131. Associations between empirical antimicrobial therapy at the hospital and mortality in patients with severe community-acquired pneumonia / J. Rello, M. Catalan, E. Diaz et al. //Intensive care med. -2002. Vol.28. -P.1030-1035.

132. Bartlett J. Management of respiratory tract infections. Lippincott Williams & Wilkins, 2001.-100 c.

133. Bartlett J.G. 2005-06 Pocket Book of Infectious Disease Therapy. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - 349 c.

134. Bauer T.T., Monton C, Torres A. Comparison of systemic cytokine levels in patients with acute respiratory distress syndrome, severe pneumonia and controls // Thorax. -2000. Vol.55, №1. -P.53-58.

135. British Thoracic Society Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - Vol.56., №4. — P. 1-64.

136. Chlamydia pneumoniae resists antibiotics in lymphocytes / H. Yamaguchi, H. Friedman, M. Yamamoto M. et al. // Antimicrob. agents chemother. —2003. Vol.47, №6. - P.1972-1975.

137. Clark J.P., Langston E. Ketolides: a new class of antibacterial agents for treatment of community-acquired respiratory tract infections in a primary care setting // Mayo. clin. proc. 2003. - Vol.78. - P. 1113-1124.

138. Clonal Dissemination of Macrolide-Resistant and Penicillin-Susceptible Serotype 3 and Penicillin- Resistant Taiwan 19F-14 and 23F-15 Streptococcus pneumoniae Isolates in Japan: a Pilot Surveillance Study / Kei Kasahara, Koichi Mae

139. Maeda, Keiichi Mikasa et al. // J. Clin, microbiology. 2005. - Vol.43, №4. -P.1640-1644.

140. Community-acquired pneumonia: development of a bedside predictive model and scoring system to identify the aetiology / A. Ruiz-Gonzales, M. Falguera, M. Vives et al. //Respir. med. 2000. - Vol.94, №5. -P.505-510.

141. Community Prescribing and Resistant Streptococcus pneumoniae II G. Bar-kai, D. Greenberg, E. Dreifiiss et al. // Emerging inf. dis. 2005. - Vol.11, №6. - P.829-836.

142. Community-acquired pneumonia: impact of immune status / L.M. Mundy, P.G. Auwaerter, D. Oldach et al. // Am. J. respir. crit. care med. 2001. — Vol.152.-P.1309.

143. Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired pneumonia in Adults / L.A. Mandell, R.G. Wunderink, A. Anzueto et al. // Clin, infect, dis. 2007. - Vol.44. - P.27-72.

144. Craven D.E., Palladio R., McQuillen D.P. Healthcare-associated pneumonia in adults: management principles to improve outcomes // Infect, dis. North. Am. 2004. - Vol. 18. - P.939-962.

145. Cuchna B.A. Pneumonia in the elderly // Drugs today. 2000. - №36. -P.785-791.

146. Cuchna B.A. Pneumonia in the elderly // Clin, microbiol. infect. 2001. -Vol.7.-P.581-588.

147. Differential survival CD4 and CD8 T cells / C. Fereira, T. Barthold, S. Garcia et al. // Ibid. 2000. - Vol.165. - P.3689-3694.

148. Defming community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study / W.S. Lim WS, M.M. van der Eerden, R. Laing R et al. // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.377-382.

149. Dorca J., Padrones S., Manresa F. Macrolides and lower respiratory tract infectios // Eur. respir. mon. 2004. - Vol.28. - P.78-93.

150. Evidence for clonal spread of levofloxacin resistance in invasive Streptococcus pneumoniae in the United States / W.R. Pletz, Mathias Lesley,th

151. McGee James, et al. // ISPPD-4 (4 International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases, Helsinki (Finland), May 9-13, 2004). -Helsinki, 2004.-P.65.

152. Ewig S., Schafer H., Torres A. Severity assessment in community-acquired pneumonia // Eur. respir. J. 2000. - Vol.16. - P.l 193-1201.

153. Factors associated with unknown aetiology in patients with communiti acquired pneumonia / S. Ewig, A. Torres, J. Angrill et al. // Eur. respir. J. — 2002.- Vol.20.-P.1254-1262.

154. File Jr.T.M. The epidemiology of respiratory tract infections // Semin. respir. infect. 2000. - Vol.15, №3. - P. 184-194.

155. File T.M., Tan S. International guidelines for the treatment of community-acquired pneumonia in adults: the role of macrolides // Drugs. — 2003. — Vol.63.- P.181-205.

156. File Jr.T.M. Clinical efficacy of newer agents in short-duration therapy for community-acquired pneumonia // Clin, infect, dis. 2004. - Vol.39, Suppl.3. -P. 159-64.

157. Involvement of dendritic cell subsets in the induction of oral tolerance and immunity / M. Fleeton, N. Contractor, F. Leon et al. // Ann. N Y Acad. Sci. -2004. — Vol.1029. P.60-65.

158. Gatermann S., Bauer T.T. P-Lactams and the Lung // Eur. respir. mon. 2004.- Vol.28. -P.64-77.

159. Genetic characterization of rifampicin-resistant Streptococcus pneumoniae isolated in Spain (1990-2003) / M.J. Ferrandiz, C. Ardanuy, J. Linares et al. //jL

160. PPD-4 (4 International Symposium on Pneumococci and Pneumococcal Diseases, Helsinki (Finland), May 9-13, 2004). Helsinki, 2004. - P. 126.

161. Green D.S., San Pedro G.S. Empiric therapy of community-acquired pneumonia // Semin. respir. infect. 2000. - Vol.15, №3. - P.227-233.

162. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi F, S. Ewig et al. // Eur. respir. J. 2005. - Vol.26. -P.l 138-1180.

163. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention //Am. J. respir. crit. care med. 2001. - Vol.163. -P.1730- 1754.

164. Hsueh P.R. Decreasing rates of resistance to penicillin, but not erythromycin, in Streptococcus pneumoniae after introduction of a policy to restrict antibiotic usage in Taiwan // Clin, microbiol. infect. 2005. - Vol.11. - P.925-927.

165. Importance of acute Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae infections in children with wheezing / S. Esposito, F. Blasi, L. Fioravanti et al. // Eur. respir. J. 2000. - Vol.16. - P.l 142-1146.

166. Involvement of dendritic cell subsets in the induction of oral tolerance and immunity / M. Fleeton M, N. Contractor, F. Leon et al. // Ann. N Y Acad. Sci. 2004, - Vol.1029. - P.60-65.

167. Klugman K.P., Lonks J.R. Hidden epidemic of macrolide-resistant pneumococci // Emerging inf. dis. 2005. - Vol.11, №6. - P.802-806.

168. Kohlmeier J.E., Woodland D.L. Memory T cell recruitment to the lung airways // Curr. opin. immunol. 2006. - Vol.18, №3. - P. 357-362.

169. Lefrancois L., Puddington L. Intestinal and pulmonary mucosal T cells: local heroes fight to maintain the status quo // Ann. rev. immunol. 2006. - Vol.24. -P.681-704.

170. Mandell L.A. Canadian guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia: an evidence-based update by the Canadian Infections Diseases Society and the Canadian Thoracic Society // Clin. infect, dis. 2000. -Vol.31. -P.383-421.

171. Metlay J.P., Fine M.J. Testing strategies in the initial management of patients with community-acquired pneumonia // Ann. intern, med. 2003. - Vol.138. -P.109-118.

172. Mihaila-Amrouche L., Bouvet A., Loubinoux J. Clonal spread of emm Type 28 isolates of Streptococcus pyogenes that are multiresistant to antibiotics // J. clin. microb. 2004. - Vol.42, №8. - P.3844-3845.

173. Mills G.D., Oehley M.R., Arrol B. Effectiveness of beta lactam antibiotics compared with antibiotics active against atypical pathogens in non-severe community-acquired pneumonia: meta-analysis // B.M.J. 2005. - Vol.330. -P.456-464.

174. Molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in 5 countries / B. Henriques, M. Kalin, M. Kaku et. al. // J. infect, dis. -2000. Vol.l82, №3. - P.833-839.

175. Moore T.A., Standiford T.I. Cytokine immunotherapy during bacterial pneumoniae: from benchtop to bedside // Semin. respir. infect. 2001. - Vol.16, №1. — P.27-37.

176. Penicillin-resistant and intermediate Streptococcus pneumoniae in Saudi Arabia / A.M. Shibl, A.O. Osota, N.V. Kasheeh et al. // J. Chemotherapy. 2000. -Vol.12.-P.134-137.

177. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infectious Diseases Society of America / J.G. Bartlett, R. Breiman, L. Mandell et al. // Clin, infect, dis. 2000. - Vol.31. - P.347-382.

178. Roberts A.D., Woodland D.L. Effector memory CD8+ T cells play a prominent role in recall responses to secondary viral infection in the lung // J. Immunol. — 2004. Vol.172, №11.- P.6533-6537.

179. Schito G.C., Marchese A.The impact of antibiotic resistance in the management of lower respiratory tract infections // Eur. respir. mon. — 2004. — Vol.28. P.131-140.

180. Seif-medication with Antimicrobial Drugs in Europe / L. Grigoryan, F.M. Haaijer-Ruskamp, G.M. Burgerhof et al. // Emerging inf. dis. 2006. -№12. - P.452-459.

181. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest. 2004. — №125. -P.41-51.

182. Ten-year review of invasive pneumococcal diseases in chidren and adults from Uruguay: clinical spectrum, serotypes, and antimicrobial resistance / M. Hortal, T. Camou, R. Palacio et al. // Int. J. infect dis. 2000. - Vol.4., Suppl.2. -P.91-95.

183. Timing of antibiotic administration and outcomes for Medicare patients hospitalized with community-acquired pneumonia / P.M. Houck, D.W. Bratzler, W. Nsa et al. // Arch, intern, med. 2004. - Vol.164. - P.637-644.

184. Treatment with protein synthesis inhibitors improves outcomes of secondary bacterial pneumonia after influenza / A. Karlstrom, K.L. Boyd, B.K. English, J.A. McCullers // J. infect, dis.-2009.-Vol.199, №3.-P.311-319.

185. Tsirogianni A.K., Moutsopoulos N.M., Moutsopoulos H.M. Wound healing: immunological aspects // Jujury. 2006. - Vol.37. - P.5-12.i

186. Woodhead M. Community acquired pneumonia in Europe: causative pathogens and resistance patterns // Eur. respir. J. — 2002. Vol.20. - P.20-27.

187. Zbanel G.G. Targeting the problem of macrolide-resistant S.pneumoniae // Curr. Issue Macr. Ther. Medi: Media, 2004. P. 1-4.

188. Zuercher A.W. Upper respiratory tract immunity // Viral, immunol. 2003. -Vol.16, №3.-P.279-289.