Спектр аутоантител и цитокиновый профиль крови детей с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Криволапова Ирина Михайловна

• Криволапова Ирина Михайловна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Криволапова Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ У ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

1.1. Характеристика вариантов течения ювенильного идиопатического артрита и реактивной артропатии

1.2. Особенности этиологии и патогенеза ювенильного идиопатического артрита и реактивных артропатий у детей

1.3. Аутоантитела в диагностике ювенильного идиопатического артрита и неуточненной реактивной артропатии

1.4. Цитокины в диагностике ювенильного идиопатического артрита и

неуточненной реактивной артропатии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика исследованных групп

2.2. Лабораторные методы

2.3. Методы математической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. АУТОАНТИТЕЛА ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ ИДИОПАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ И НЕУТОЧНЕННОЙ РЕАКТИВНОЙ АРТРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

3.1. Оценка частоты выявления антител к цитруллинированным пептидам

3.2. Оценка частоты выявления антинуклеарных антител

ГЛАВА 4. ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ ИДИОПАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ И НЕУТОЧНЕННОЙ РЕАКТИВНОЙ АРТРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

4.1. Исследование спонтанной и стимулированной продукции провоспалительных цитокинов ^-6, 1Ь-8,1Ь-17, ТОБ-а, ШЫ-у

4.2. Исследование спонтанной и стимулированной продукции противоспалительных цитокинов 1Ь-1га, ГЬ-4, !Ь-10, ТОБ-Р

4.3. Концентрация цитокинов в супернатантах клеток периферической крови у больных с ЮИА в зависимости от наличия антител к модифицированному

цитруллинированному виментину и антинуклеарного фактора

4.4. Сравнение уровня цитокинов ГЬ-1р, ТЫБ-а, IL-1ra и 1Ь-10 в

сыворотке крови и супернатантах культур клеток крови

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Спектр аутоантител и цитокиновый профиль крови детей с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень ее разработанности

Одной из актуальных проблем современной педиатрии и детской ревматологии является увеличение числа детей с хроническими воспалительными заболеваниями суставов, которые нарушают качество жизни пациентов и часто приводят к инвалидизации и социальной дезадаптации детей. Наиболее распространенными среди них являются ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) и реактивные артропатии [50, 72, 93].

В настоящее время ЮИА рассматривается как гетерогенная группа хронических заболеваний суставов преимущественно

аутоиммунной/аутовоспалительной природы, развивающихся у детей в возрасте до 16 лет, имеющих различные клинические проявления и отличное друг от друга течение патологического процесса [7, 32, 98]. Выраженный клинический полиморфизм ЮИА и его генетическая неоднородность свидетельствуют о том, что этот диагноз объединяет, скорее всего, самостоятельные воспалительные заболевания суставов у детей, разные по механизму развития, течению и прогнозу [7, 53, 166, 168].

Схожая с ЮИА клиническая картина наблюдается при реактивных артропатиях. По Международной классификации болезней 10-го пересмотра в 1990 году в Женеве группу реактивных артропатий составляют воспалительные заболевания суставов, развивающиеся в ответ на внесуставную острую или хроническую инфекцию, часто ассоциированные с наличием антигена гистосовместимости В27 (ИЬЛ-В27) [50, 68, 162]. При отсутствии хронологической связи артрита с перенесенной инфекцией и/или серологическими маркерами инфекционных заболеваний в МКБ-10 выделяют группу неуточненных реактивных артропатий (нРеА) [50]. У детей при нРеА развивается моно-, олиго-, иногда - полиартрит, в большинстве случаев отмечается ассиметричное поражение суставов нижних конечностей. Артрит

может сопровождаться энтезитами и сохраняться на протяжении многих лет [50]. Из-за схожести клинических проявлений и отсутствия специфических маркеров, дифференциальная диагностика нРеА с некоторыми вариантами ЮИА, особенно с олигоартикулярной формой и артритом, ассоциированном с энтезитом, представляет значительные трудности [50, 235]. В настоящее время нет четкого представления об этиопатогенетических механизмах отдельных нозологических вариантов ЮИА и реактивных артропатий. Отсутствие полноценного понимания природы данной группы заболеваний приводит к отсутствию диагностических критериев. Таким образом, является актуальным поиск лабораторных маркеров для дифференциальной диагностики хронических воспалительных заболеваний суставов различной этиологии.

Наиболее распространенными методами диагностики аутоиммунных заболеваний являются лабораторные тесты для определения уровня различных аутоантител (ААТ) [38]. В последние годы в детской ревматологии все шире применяется определение антител к цитруллинированным пептидам (АЦП). По данным разных авторов частота выявления этих антител у детей с ЮИА варьирует в широких пределах, так для антител к модифицированному цитруллинированному виментину она составляет от 10,5 [122] до 36,6% [164], и для антител к циклическому цитруллинированному пептиду - от 8% [130] до 40% [164]. Многими авторами эти антитела рассматриваются как предикторы развития полиартикулярного варианта ЮИА. Имеются свидетельства, что встречаемость антител к цитруллинированным пептидам выше у пациентов с ранним началом ЮИА, имеющих полиартикулярную форму течения заболевания [122, 130, 164]. Однако, в работе других авторов эти антитела выявлялись также и при системном, олигоартикулярном вариантах ЮИА и артрите, ассоциированном с энтезитом [62, 231, 241]. У больных с ЮИА выявлена корреляционная связь концентрации АЦП с уровнем С-реактивного белка (СРБ) [61] и с клиническими параметрами активности патологического процесса [164]. Напротив, другими исследователями такой взаимосвязи не выявлено [130, 224]. Противоречивые данные о распространенности антител к цитруллинированным пептидам у больных с ЮИА,

требуют уточнения их частоты встречаемости и клинической значимости при различных вариантах ЮИА. Практически отсутствуют сведения о наличии этих антител у пациентов с неуточненной реактивной артропатией.

Характерной особенностью многих ревматических заболеваний является присутствие в сыворотке крови у больных антинуклеарных антител (АНА) [135, 183]. Однако литературные данные относительно частоты выявления АНА и клинической значимости у детей с ювенильными артритами весьма противоречивы. Так, в работах одних исследователей показано, что АНА выявлялись менее, чем у 15% пациентов с ЮИА [260], тогда как в исследованиях других авторов эти антитела обнаруживались более, чем у 70% больных [211]. Имеются свидетельства, что присутствие АНА в сыворотке крови у пациентов с ЮИА ассоциировано с асимметричным артритом и высоким числом пораженных суставов [165]. Напротив, А. ЯауеШ с соавт. обнаружили, что присутствие АНА у пациентов с ЮИА ассоциировано с меньшим количеством суставов, вовлеченных в патологический процесс [211]. Кроме того, известно, что дети с ЮИА, в сыворотке которых присутствуют АНА, подвергаются более высокому риску развития увеита (поражение глаз) [85, 108]. Однако другими авторами не выявлено ассоциации наличия антинуклеарных антител в сыворотке крови с глазной патологией [188]. В связи с этим является целесообразным определение частоты встречаемости антинуклеарных антител и оценка взаимосвязи уровня антител и течения патологического процесса в сыворотке крови у больных с различными вариантами ЮИА. Недостаточно изучена диагностическая роль антинуклеарных антител у детей с неуточненной реактивной артропатией. В доступных литературных источниках практически отсутствуют публикации, посвященные данной тематике.

Известно, что в формировании любых хронических воспалительных процессов, в том числе аутоиммунной природы, значительную роль играет изменение уровней различных цитокинов [17, 25, 99]. Длительный дисбаланс про-и противовоспалительных цитокинов является значимым компонентом хронических воспалений суставов [66, 123]. Однако в литературных источниках

имеются противоречивые данные в отношении содержания цитокинов в различных биологических жидкостях у больных с ЮИА. Сообщается как о повышении концентрации цитокинов в сыворотке крови [99, 128, 163], так и об ее снижении [71], а также об отсутствии изменения уровня этих белков [238]. Отсутствуют литературные данные о содержании цитокинов в сыворотке крови у детей с неуточненной реактивной артропатией.

Возможно, часть этих противоречий обусловлена методическими особенностями оценки уровня ЦК. Наиболее часто в научной и клинической практике концентрацию цитокинов определяют в сыворотке крови или в плазме. Однако уровни ЦК в крови могут быть низкими или даже неопределяемыми в связи с особенностями физиологии этих пептидов [48, 128, 237]. Исследование спонтанной и стимулированной продукции цитокинов клетками периферической крови, является альтернативой определения их уровня в сыворотке крови и в других биологических жидкостях, а также перспективным подходом для оценки функционального состояния иммунокомпетентных клеток, понимания патогенетической составляющей различных артритов и улучшения диагностики заболевания суставов [20, 31, 70].

Таким образом, противоречивые данные о частоте встречаемости аутоантител и продукции цитокинов клетками периферической крови у больных с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита, а также единичные публикации, посвященные исследованию выявляемости аутоантител и цитокинового профиля у больных с неуточненной реактивной артропатией, обуславливают актуальность оценки распространенности аутоантител, уровня цитокинов в супернатантах культур клеток цельной крови у детей с хроническими воспалительными заболеваниями суставов различной этиологии.

Цель исследования

Оценить частоту выявления аутоантител, особенности продукции про- и противовоспалительных цитокинов у детей с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией.

Задачи исследования

1. Определить частоту выявления антител к цитруллинированным пептидам у детей с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией.

2. Охарактеризовать встречаемость аутоантител к ядерным антигенам у детей с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией.

3. Оценить спонтанную продукцию IL-ip, IL-6, IL-8, IFN-y, TNF-a, IL-1га, IL-10, IL-4, TGF-P клетками крови in vitro у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией.

4. Исследовать секрецию IL-ip, IL-6, IL-8, IFN-y, TNF-a, IL-1ra, IL-10, IL-4, TGF-P клетками крови у больных с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией при их стимуляции митогеном in vitro.

5. Проанализировать взаимосвязь между наличием антител к модифицированному цитруллинированному виментину и ядерным антигенам с клиническими характеристиками и цитокиновым профилем у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

Методология и методы исследования

Исследование проведено в период с 2012 по 2017 годы. Объектом исследования стали дети и подростки в возрасте от 2 до 17 лет с хроническими воспалительными заболеваниями суставов различной этиологии: с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита и с неуточненной реактивной артропатией. Работа выполнена в соответствии с общенаучной методологией, базирующейся на системном подходе с использованием формально-логических и специфических методов. Для проведения диссертационной работы использовался комплексный подход, включающий анализ амбулаторных карт, лабораторные и статистические методы. Проведено исследование частоты встречаемости антинуклеарных антител: титра антинуклеарного фактора, уровня антител к комплексу экстрагируемых нуклеарных антигенов, антител к антигену RA-33; а

также антител к цитруллинированным пептидам: модифицированному цитруллинированному виментину и кератину. Для характеристики цитокинового профиля проведена оценка спонтанной и стимулированной продукции про- и противовоспалительных цитокинов клетками периферической крови 1Ь-1р, 1Ь -1га, 1Ь -4, 1Ь -6, 1Ь -8, 1Ь -10, ШК-у, ТОТ-а, ТОБ-Р, а также исследование уровня этих белков в сыворотке крови. Анализ данных проведен в сравнении с результатами контрольной группы. Исследование проведено в соответствии с этическими принципами научной деятельности и одобрено Локальным этическим комитетом Государственного Бюджетного учреждения Свердловской области «Областная детская клиническая больница №1» и Локальным этическим комитетом по оценке диссертационной работы Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института иммунологии и физиологии УрО РАН.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов обеспечена достаточным количеством пациентов и формированием группы сравнения в соответствии с критериями включения и исключения, использованием современных, апробированных методов и сертифицированных тест-систем для лабораторных исследований, применением современных компьютерных программ для статистического анализа данных.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах научного исследования. Дизайн исследования: определение темы, планирование научной работы, формулировка цели и задач и анализ полученных результатов проводились автором совместно с научными руководителями академиком РАН, д.м.н., профессором В.А. Черешневым и д.б.н. И.А. Пашниной. Автором проведен анализ и обобщение литературных данных по изучаемому вопросу, самостоятельно проведено 88% лабораторных исследований (12% от всего объема лабораторных исследований, выполнены совместно с научным руководителем, д.б.н. Пашниной И.А.). Статистический анализ полученных данных, оформление рукописи диссертационной работы автором проводились

лично. Представление основных результатов научной работы в виде докладов на конференциях, а также подготовка публикаций по теме диссертации выполнены в соавторстве с научными руководителями.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Первом конгрессе педиатров Урала с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Екатеринбург, 2008; X Международном конгрессе с международным участием «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Казань, 2009; 14th International Congress Of Immunology, Cobe, Japan, 2010; XIV Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2011; IX, X Российских конференциях иммунологов Урала Челябинск, 2011; Тюмень, 2012; III Объединенном иммунологическом форуме, Н. Новгород, 2013; Российском научном форуме на Урале с международным участием, Екатеринбург, 2014; Пермском научном форуме, Пермь, 2015; XIV Конференции иммунологов Урала с международным участием, Челябинск, 2017; Объединенном иммунологическом форуме, Новосибирск, 2019.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита частота выявления антител к модифицированному цитруллинированному виментину невелика, что ограничивает использование этого лабораторного маркера для диагностики отдельных вариантов заболевания и оценки состояния пациентов, при этом пациенты с концентрациями антител, превышающими норму, имеют большее количество пораженных суставов.

2. При обнаружении антинуклеарных антител (антинуклеарного фактора) у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом и неуточненной реактивной артропатией наиболее распространенными типами флюоресценции субстрата являются гомогенный и гранулярный.

3. У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом наблюдается дисбаланс спонтанной продукции цитокинов клетками крови, с преобладанием

секреции провоспалительных цитокинов над выработкой

противовоспалительных.

4. У пациентов с неуточненной реактивной артропатией по сравнению с условно здоровыми детьми наблюдается повышенная спонтанная продукция клетками крови как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов, за исключением TGF-P, синтез которого снижен.

5. Стимуляция клеток периферической крови in vitro позволяет выявить особенности продукции цитокинов, которые не проявляются при оценке их спонтанного уровня; угнетение продукции цитокинов при стимуляции свидетельствует об истощении резервных возможностей клеток в условиях длительного течения воспалительного процесса.

Научная новизна

Впервые проведено исследование частоты выявления антинуклеарных антител и антител к цитруллинированным пептидам у детей с неуточненной реактивной артропатией. Установлена малая информативность определения уровня аутоантител для дифференциальной диагностики неуточненной реактивной артропатии с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита, а также для оценки тяжести патологического процесса при ЮИА. Выявлено, что наиболее распространенными типами свечения при определении АНА в реакции непрямой иммунофлюоресценции у детей с нРеА и ЮИА являются гомогенный и гранулярный.

Впервые исследована продукция про- и противовоспалительных цитокинов клетками периферической крови больных с неуточненной реактивной артропатией. Выявлена повышенная спонтанная секреция IL-ip, IL-8, TNF-a, IFN-Y, IL-1ra, IL-10 и пониженная выработка TGF-P по сравнению с условно здоровыми детьми.

Впервые по единой методической схеме проведено комплексное исследование спонтанного и стимулированного синтеза про- и противовоспалительных цитокинов клетками периферической крови у больных с

ЮИА, нРеА и у здоровых детей. Это позволило охарактеризовать и сравнить особенности цитокинового профиля при различных воспалительных заболеваниях суставов: установлено, что при нРеА наблюдается усиление продукции как про-, так и противовоспалительных цитокинов по сравнению со здоровыми детьми, тогда как при ЮИА преобладает синтез провоспалительных белков. Разработана схема, отражающая интенсивность продукции цитокинов в норме и при патологии.

Использованный в работе методический подход с применением стимуляции митогеном позволил охарактеризовать особенности продукции цитокинов клетками крови, не проявлявшиеся при исследовании их спонтанного синтеза. У детей с ЮИА и нРеА зафиксирована более слабая стимулированная продукция 1Ь-1р, 1Ь-8 и ШК-у по сравнению с условно здоровыми детьми, тогда как их спонтанный синтез выше, чем в группе условно здоровых детей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные данные расширяют представления о спектре аутоантител и цитокиновом профиле у детей с заболеваниями суставов. В ходе проведенного исследования определена распространенность антинуклеарных антител и антител к цитруллинированным пептидам у больных с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита и неуточненной реактивной артропатией. При положительных результатах антинуклеарного фактора выявлены наиболее часто встречающиеся типы флюоресценции субстрата - гомогенный и гранулярный, что позволяет ориентироваться в антигенной специфичности антител и в назначении последующего лабораторного обследования.

Использованный в работе комплексный подход к оценке продукции про- и противовоспалительных цитокинов, включающий определение их спонтанного и стимулированного уровня в супернатантах культур цельной крови, позволил пополнить имеющиеся представления о цитокиновом профиле и функциональном состоянии клеток иммунной системы у детей с различными вариантами ЮИА и неуточненной реактивной артропатией. Исследование стимулированной

продукции цитокинов клетками крови in vitro позволило оценить степень истощения функциональной способности клеток в условиях хронического воспаления.

Практическая значимость работы определяется:

использованием данных, полученных в работе, для проведения дальнейших исследований, направленных на поиск новых лабораторных маркеров для дифференциальной диагностики заболеваний аутоиммунной и другой природы;

применением разработанной схемы изменения уровня цитокинов у больных с ювенильным идиопатическим артритом, неуточненной реактивной артропатией при инкубации клеток крови, как в присутствии стимулятора, так и без него, для интерпретации результатов соответствующих культуральных исследований.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные данные используются при проведении научных исследований в Институте иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург; результаты исследования включены в учебный процесс на кафедре «Кардиологии, функциональной и клинико-лабораторной диагностики ИПО» Красноярского государственного медицинского университета, г. Красноярск; внедрены в педагогический процесс курса «Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии» частного учреждения дополнительного профессионального образования медицинских работников «Новый уровень», г. Тюмень.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав результатов исследований, заключения, выводов, списка литературы. Объем диссертации - 122 страницы печатного текста. Диссертация содержит 13 таблиц, 1 рисунок. Список литературы включает 74 отечественных и 193 иностранных источника.

ГЛАВА 1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ У ДЕТЕЙ (Обзор

литературы)

1.1. Характеристика вариантов течения ювенильного идиопатического

артрита и реактивной артропатии

Ювенильный идиопатический артрит

По классификации Международной лиги ревматологических ассоциаций (1ЬАЯ) второго пересмотра (Эдмонтон, 2001), выделяют несколько вариантов ювенильного идиопатического артрита: системный вариант ЮИА; полиартикулярный вариант ЮИА; негативный по ревматоидному фактору (РФ); полиартикулярный вариант ЮИА РФ-позитивный; олигоартикулярный вариант; артрит, ассоциированный с энтезитом; псориатический ювенильный артрит, недифференцированный артрит (артрит, не отвечающий критериям какого-либо варианта или отвечающий критериям более, чем одного из представленных вариантов).

Системный вариант ЮИА (сЮИА) - артрит пяти и более суставов, наиболее часто поражаются лучезапястные, коленные и голеностопные суставы. Суставной синдром сопровождается одним или более внесуставными проявлениями - лихорадкой, эритематозной сыпью, гепатоспленомегалией, серозитом, тромбоцитозом, анемией, васкулитом, лимфаденопатией, синдромом активации макрофагов. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой [7].

Полиартикулярный вариант ЮИА РФ-негативный (пЮИА РФ-) - артрит с поражением пяти и более суставов. Отмечается симметричное поражение мелких и крупных суставов, включая шейный отдел позвоночника и височно-челюстные сочленения, может отмечаться увеит, чаще страдают девочки [7].

Полиартикулярный вариант ЮИА РФ-позитивный (пЮИА РФ+) соответствует ревматоидному артриту взрослых. У больных наблюдается симметричный полиартрит мелких и крупных суставов, преимущественно

поражаются суставы кистей и стоп с возникновением деформаций. Характерно более тяжелое течение заболевания, чем при других вариантах ЮИА, с возможным развитием внесуставных проявлений - лихорадки, ревматоидных узелков, поражением сердечно-сосудистой системы, девочки болеют чаще [7].

Олигоартикулярный вариант ЮИА (оЮИА): персистирующий оЮИА -артрит с поражением от одного до четырех суставов на всем протяжении заболевания; распространившийся оЮИА - артрит, с вовлечением в воспалительный процесс более четырех суставов после 6 месяцев болезни. Поражаются голеностопные, коленные, лучезапястные суставы, локтевые суставы, поражение часто ассиметричное, у 20% детей с олигоартикулярным вариантом ЮИА развивается увеит, олигоартрит встречается преимущественно у девочек [7].

Артрит, ассоциированный с энтезитом (ЮАаЭ) - артрит и/или энтезит в сочетании с двумя из следующих признаков: болезненность илеосакральных сочленений, присутствие НЬА-В27 антигена, развитие артрита у детей старше 6 лет, наличие анкилозирующего спондилита, возможно развитие переднего увеита. У этой группы больных в воспалительный процесс вовлекаются преимущественно суставы нижних конечностей, в последствии - осевой скелет, преимущественно болеют мальчики [7].

Псориатический ювенильный артрит (ПсЮА) характеризуется хроническим артритом и псориазом или артритом в сочетании с двумя из следующих симптомов: дактилит, изменение ногтей, псориаз у родственников первой линии, в воспалительный процесс вовлекаются чаще суставы нижних конечностей, может развиваться сакроилеит, олигоартрит или полиартрит, чаще страдают девочки [7].

Суставной синдром при различных вариантах ЮИА характеризуется утренней скованностью, а также скованностью движений после состояния покоя различной продолжительности или в течение всего дня, развитием стойкого болевого синдрома, гиперемией и гипертермией кожи суставов, отеками и ограничением движения суставов, развитием контрактур.

Реактивные артропатии

Согласно Международной классификации болезней X пересмотра (МКБ-10) 1990 года (Женева) различают: артропатию, сопровождающую кишечный шунт, постиммунизационную артропатию, болезнь Рейтера, реактивные артропатии неуточненные [56]. В МКБ-10 артропатии характеризуются следующими признаками:

Артропатия, сопровождающая кишечный шунт - воспаление суставов, развивающееся в ответ на кишечную инфекцию (наиболее частыми возбудителями являются: Yersinia, Salmonella, Shigella), и постдизентерийную артропатию -часто ассоциировано с наличием антигена гистосовместимости В27 (HLA-B27);

Постиммунизационная артропатия - развитие клинических симптомов имеет хронологическую связь с предшествующей вакцинацией;

Болезнь Рейтера характеризуется триадой клинических проявлений -уретрит, конъюнктивит и артрит (возбудителями воспаления урогенитального тракта являются Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealinicum), имеется ассоциация с HLA-B27;

Реактивные артропатии неуточненные - артриты, при которых не обнаружены этиологические агенты, на момент артрита отсутствуют клинические проявления инфекций различной этиологии, не выявлен антиген HLA-B27 [56].

1.2. Особенности этиологии и патогенеза ювенильного идиопатического артрита и реактивных артропатий у детей

К настоящему времени причины развития ювенильного идиопатического артрита во многом остаются не ясными. Известно, что механизмы развития разных вариантов течения ЮИА различаются [7, 72, 93]. В патогенезе ЮИА ключевую роль играет активация иммунной системы, что проявляется в пролиферации иммунокомпетентных клеток, продукции аутоантител и увеличении синтеза провоспалительных цитокинов [50, 99, 170, 238].

В настоящее время многочисленные исследования позволяют заключить, что в развитии ювенильного идиопатического артрита определённую роль играет генетическая предрасположенность [106, 208, 264] и средовые факторы, среди которых значимую роль имеет инфекция [13, 93, 214]. В пользу наследственной предрасположенности в развитии ЮИА свидетельствует выявление семейных случаев заболевания. Известно, что дети с ЮИА чаще имеют родственников, страдающих различными ревматическими заболеваниями, чем здоровые субъекты [74, 242].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Криволапова Ирина Михайловна, 2020 год

- 82 с.

4. Алимова, Я.Ю. Клинико-диагностические особенности течения реактивного артрита у детей и подростков / Я.Ю. Алимова, М.П. Дунаева, Л.В. Смирнова [и др.] // Политравма. - 2009. - № 4. - С. 59-62.

5. Алексеева, Е.И. Реактивные артриты у детей / Е.И. Алексеева, Е.С. Жолобова // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 51-56.

6. Алексеева, Е.И. Реактивный артрит. В кн.: Педиатрия: национальное руководство краткое издание // Е.И. Алексеева, Е.Г. Чистякова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 177-196.

7. Алексеева, Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение / Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2015.

- Т. 14, № 1. - С. 78-94.

8. Алексеева, Е.И. Влияние монотерапии метотрексатом, этанерцептом и их комбинацией на показатели качества жизни детей с ранним и поздним ювенильным идиопатическим артритом: проспективное исследование / Е.И. Алексеева, А.Н. Фетисова, Т.М. Дворяковская // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - Т 17, № 4. - С. 289-300.

9. Ананьева, Л.П. Аутоантитела при системной склеродермии: спектр, клинические ассоциации и прогностическое значение / Л.П. Ананьева, Е.Н. Александрова // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 1. - С. 86-99.

10. Антонова, А.А. Диагностическое и прогностическое значение определения некоторых цитокинов при реактивных артритах у детей дошкольного возраста: автореф. дис. канд. мед. наук / А.А. Антонова. - Астрахань, 2007. - 15 с.

11. Арсентьева, Н.А. Методические сложности при определении содержания некоторых цитокинов в периферической крови практически здоровых лиц / Н.А. Арсентьева, Арег А. Тотолян // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 5. -С. 763-774.

12. Баранов А.А. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с реактивным артритом / Министерство здравоохранения Российской федерации; Союз педиатров России. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_rart.pdf

13. Беляева, Л.М. Современные подходы к терапии ревматических болезней у детей / Л.М. Беляева, И.Д Чижевская, Р.М. Филонович [и др.] // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 25-34.

14. Гапонова, Т.В. Изучение цитокинового статуса больных реактивным артритом / Т.В. Гапонова, А.М. Лила, Т.Г. Шемеровская [и др.] // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 167-172.

15. Гайдаш, Е.И. Показатели секреторной активности нейтрофилов и моноцитов крови человека под влиянием липополисахаридов бактерий рода Shigella in vitro / Е.И. Гайдаш, И.С. Гайдаш, Е.А. Дычко [и др.]. // Здоровье для всех. - 2013. - № 2. - С. 3-6.

16. Герцог, О.А. Полиморфизм генов IL1B (+3953) И TNFA (-308) в патогенезе ревматоидного артрита / О.А. Герцог, С.В. Сенников, Л.П. Коненкова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 52-57.

17. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть 4. Динамика процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2014. - Т. 58, № 4. - С. 4-16.

18. Давлетгильдеева, З.Г. Особенности современного течения реактивных артритов у детей / З.Г. Давлетгильдеева, Д.О. Карибаева, А. С. Каматаев [и др.] //

Молодой ученый. - 2016. - № 6. - С. 278-280.

19. Данилова, Е.И. Клиническое значение локальных антимикробных факторов и цитокинов у детей с реактивным артритом / Е.И. Данилова, И.А. Никифоров, О.Е. Челпаченко [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11, № 20. - С. 367-369.

20. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 2 (3). - С. 20-35.

21. Дроздова, Е.А. Изменение цитокинового профиля у детей с увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом / Е.А. Дроздова, Е.В. Ядыкина, Е.А. Мезенцева [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2017. - № 1. - С. 2731.

22. Забек, Я. Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите / Я. Забек // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 1. - С. 27-28.

23. Злакоманова, О.Н. Состояние системы цитокинов у детей с травматической болезнью / О.Н. Злакоманова // Травматология и ортопедия России. - 2008. - Т. 2, № 48. - С. 65-71.

24. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний / С.В. Лапин, А.А. Тотолян. - Санкт-Петербург : Человек, 2010. - 272 с.

25. Иммунология / В.А. Черешнев, К.В. Шмагель. - Москва : Магистр-пресс, 2013. - 448 с.

26. Казакова, Т.В. Реактивный артрит: клиника, диагностика и лечение / Т.В. Казакова, М.А. Рашид, Н.А. Шостак [и др.] // Лечебное дело. - 2010. - № 1. - С. 11-22.

27. Каледа, М.И. Диагностика и оценка активности системной красной волчанки у детей - современное состояние проблемы / М.И. Каледа, И.П. Никишина, С.Р. Радионовская // Педиатрия. - 2017. - Т. 96, № 3. - С. 182-192.

28. Калинина, Н.М. Параметры клеточного звена и цитокинового профиля у детей, больных псевдотуберкулезом в начальном периоде заболевания / Н.М.

Калинина, В.Н. Тимченко, Е.В. Баракина, [и др.] // Цитокины и воспаление. -2010. - Т. 9, № 1. - С. 17-20.

29. Кетлинский, С.А. Семейство цитокинов IL-17 и его биологические функции / С.А. Кетлинский, // Медицинский академический журнал. - 2006. - №2 2. - С. 12-27.

30. Клиническая ревматология: руководство для врачей / под ред. В.И. Мазурова. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2005. - С. 143-164.

31. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство : в 2 т. / под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 808 с.

32. Кожевников, А.Н. Ювенильный артрит: клинико-инструментальная картина и дифференциальная диагностика / А.Н. Кожевников, Н.А. Поздеева, М.А. Конев [и др.] // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2014. - Т. 2, № 4. - С. 66-73.

33. Корниенко, Е.А. Состояние иммунного ответа при болезни Крона у детей раннего возраста / Е.А. Корниенко, А.Н. Крупина, Н.М. Калинина [и др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 1. - С. 84-85.

34. Костик, М.М. Применение анакинры у пациентовс криопиринассоциированными периодическими синдромами и другими аутовоспалительными заболеваниями / М.М. Костик // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15, № 6. - С. 576-583.

35. Кундер, Е.В. Реактивный артрит / Е.В. Кундер // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2015. - № 6. - С. 46-63.

36. Кузнецова, П.А. Антитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину В1 (RA33) при ревматоидном артрите и системной склеродермии / П.А. Кузнецова, А.Л. Маслянский, С.В. Лапин // Научно-практическая ревматология. -2017. - Т. 55, №2. - С. 159-163.

37. Лапин, С.В. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита. Новые перспективы / С.В. Лапин, А.Л. Маслянский // Клинико-лабораторный консилиум. - 2009. - Т. 1, № 26. - C. 69-74.

38. Лапин, С.В. Выявление антинуклеарных антител: международные рекомендации и собственный опыт / С. В. Лапин, А. В. Мазинг, Т. В. Булгакова [и др.] // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. - 2014. - № 3. - С. 40-45.

39. Лопатникова, Ю.А. Содержание растворимых рецепторов и аутоантитела к TNF-a у здоровых индивидов и биологическая активность анти-TNF-a аутоантител / Ю.А. Лопатникова, Ф.Д. Киреев, Е.А. Голикова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2011. - Т. 5(14), № 3-4. - С. 360-366.

40. Маслянский, А.Л. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор является маркером агрессивного течения ревматоидного артрита / А.Л. Маслянский, С.В. Лапин, Е.П. Иливанова [и др.] // Медицинская иммунология. -2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 599-608.

41. Насонов, Е.Л. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17 / Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 1. - С. 68-86.

42. Новиков, А.А. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / А.А. Новиков, Е.Н. Александрова, М.В. Черкасова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 1. - С. 31-45.

43. Никишина, И.П. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита / И.П. Никишина, М.И. Каледа // Научно-практическая ревматология. -2015. - Т. 53, № 1. - С. 84-93.

44. Орадова, А.Ш. Методы исследования цитокинов (обзорная статья) / А.Ш. Орадова, Г.О. Устенова, Г.С. Стабаева // Медицина. - 2014. - №10. - С. 84-87.

45. Пашнина, И.А. Частота выявления антинуклеарных антител у детей с различными формами системной красной волчанки / И.А. Пашнина, И.М. Криволапова, О.В. Скоробогатова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2010. - № 2/1 (29). - С. 186-187.

46. Пашнина, И.А. Аутоантитела при ювенильных артритах у детей / И.А. Пашнина, И.М. Криволапова, Е.С. Козлова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т. 7 (16), № 4. - С. 437-444.

47. Пашнина, И.А. Признаки иммунопатологических процессов у детей, проживающих на территории с высокой техногенной нагрузкой. / И.А. Пашнина, И.А. Плотникова, И.М. Криволапова [и др.] // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2013. - Т. 15, № 3(6). - С. 1904-1907.

48. Пашнина, И.А., Концентрация цитокинов в сыворотке крови и супернатантах клеточных культур у детей с ювенильным идиопатическим артритом / И.А. Пашнина, И.М. Криволапова, Е.С. Козлова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8 (17), №3. - С. 576-578.

49. Пашнина, И. А. Спонтанная и стимулированная фитогемагглютинином экспрессия CD25, CD38 и CD69 Т-лимфоцитами при заболеваниях различной этиологии у детей / И. А. Пашнина // Российский иммунологический журнал. -2017. - Т. 11, № 20 (3). - С. 465-467.

50. Педиатрия: национальное руководство: краткое издание / А.А. Баранов. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 768 с.

51. Повещенко, О.В. Оценка уровня цитокинов, продуцируемых мононуклеарами периферической крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью после мобилизации стволовых клеток костного мозга Г-КСФ / О.В. Повещенко, И.И. Ким, А.В. Шевченко [и др.] // Бюллетень СО РАМН. -2014. - Т. 34, № 4. - С. 42-47.

52. Потрохова, Е.А. Витамин D и аутоиммунные заболевания / Е.А. Потрохова, Н.В. Соботюк, С.В. Бочанцев [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 26-32.

53. Протокол совещания профильной комиссии Экспертного совета Минздрава России по специальности «Ревматология» №11 от 18 октября 2014 г. // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 1. - С. 107-109.

54. Реактивные артриты. Методические рекомендации / И.Г. Хрипунова, Н.В. Журбина. - Ставрополь : СГМА, 2003. - 25 с.

55. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

56. Ревматология. Клинические рекомендации / под редакцией Е.Л. Насонова. -

Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

57. Роггенбук, Д. Новые подходы к стандартизации выявления аутоантител в лабораторной диагностике аутоиммунных ревматических заболеваний / Д. Роггенбук, П. Ширак, У. Сак [и др.] // Медицинская иммунология. - 2014. - Т. 16, № 3. - С. 221-226.

58. Руководство по детской ревматологии / Н.А. Геппе, Н.С. Подчерняева, Г.А. Лыскина - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 720 с.

59. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / Р.Н. Хаитов, Б.В., Пинегин, А.А. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

60. Рыжикова, С.Л. Стандартизация методики определения продукции цитокинов клетками крови ex vivo / С.Л. Рыжикова, С.Л. Дружинина, Т.Г. Рябичева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. № 11. - С. 49 -53.

61. Салугина, С.О. Ранний артрит у детей - первые результаты проспективного наблюдения / С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина, Г.Р. Мовсисян [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 4. - С. 72-80.

62. Салугина, С.О. Частота определения и диагностическое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) у детей с ранним ювенильным артритом / С.О. Салугина, Е.С. Федоров, Е.Н. Александрова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 6. - С. 74-81.

63. Сенников, С.В. Аутоантитела к цитокинам: биологическая и патогенетическая роль / С.В. Сенников, Ю.А. Лопатникова, Ф.Д. Киреев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 5-11.

64. Серебренникова, С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - № 8. - С. 5-8.

65. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных свойств организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 916.

66. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / А.С. Симбирцев // Медицинский академический журнал. -2013. - Т. 13, № 3. - С. 18-41.

67. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний / Е. Л. Насонов, Е. Н. Александрова. - 2-е изд., Москва : 2012. - 87 с.

68. Спиваковская, А.Ю. Анализ клинико-иммунологических показателей у детей с суставной патологией / А.Ю. Спиваковская, Ю.М. Спиваковский, Ю.В. Черненков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 6, - С. 55-59.

69. Степанова, А.А. Диагностическое значение концентрации цитокинов IL-1ß, IL-6, TNF-a и белка-предшественника амилоида SAA в крови у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом / А.А. Степанова, Н.Д. Савенкова, Г.А. Новик [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - № 5. -С. 85-91.

70. Супрун, Е.Н. Цитокины и аутоантитела к цитокинам / Е.Н. Супрун // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2016. - Т. 1, № 44. - С. 33-36.

71. Федоров, Е.С. Роль цитокиновой сети в регуляции воспаления при различных вариантах ювенильного артрита / Е.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 74-89.

72. Чернышева, О.Е. Ювенильный артрит: терминология, классификация, диагностические критерии, этиология, патогенез, современные аспекты (обзор литературы) / О.Е. Чернышева, А.А. Конюшевская, Н.В. Вайзер [и др.] // Травма. - 2017. - Т. 18. № 4. - С. 16-24.

73. Чичасова, Н.В. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду -роль при ревматоидном артрите и возможность сероконверсии: фокус на абатацепт / Н.В. Чичасова // Современная ревматология. - 2017. - Т. 11, № 1. - С. 79-86.

74. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения / Е.И. Алексеева, П.Ф. Литвицкий. - Москва : ВЕДИ, 2007. - 368 с.

75. Allen, R.C. Antinuclear antibodies using HEp-2 cells in normal children and in children with common infections / R.C. Allen, P. Dewez, L. Stuart [et al.] // J. Paediatr. Child. Health. - 1991. - Vol. 27, № 1. - Р. 39-42.

76. Al-Mughales, J.A. Immunodiagnostic significance of anti-RA33 autoantibodies in saudi patients with rheumatoid arthritis / J.A. Al-Mughales // Journal of immunology research. - 2015. - http://dx.doi.org/10.1155/2015/604305. - 6 pages.

77. Al-Mayouf, S.M. The Arabic version of the juvenile arthritis multidimensional assessment report (JAMAR) / S.M. Al-Mayouf, A. AlE'ed, M. Muzaffer [et al.] // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № l. - Р. 43-49.

78. Al-Shukaili, A. Evaluation of anti-mutated citrullinated vimentin antibodies, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in Omani patients with rheumatoid arthritis / A. Al-Shukaili, S. Al-Ghafri, S. Al-Marhoobi // International Journal of Rheumatology. - 2012. - Article ID 285854. - doi:10.1155/2012/285854. - 5 pages.

79. Arntz, O.J. Rheumatoid arthritis patients with circulating extracellular vesicles positive for IgM rheumatoid factor have higher disease activity / O.J. Arntz, B.C.H. Pieters, R.M. Thurlings // Original Research. - 2018. - Vol. 9. - doi: 10.3389/fimmu.2018.02388. - 11 pages.

80. Arthur, V.L. IL1RN Variation Influences both Disease Susceptibility and Response to Human Recombinant IL-1RA Therapy in Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis / V.L. Arthur, E. Shuldiner, E.F. Remmers [et al.] // Arthritis Rheumatol. -2018. - doi: 10.1002/art.40498.

81. Aggarwal, А. Cytokine production by peripheral blood mononuclear cells patients with juvenile idiopathic arthritis / А. Aggarwal, R. Mishra // Indian Pediatrics. -2002. - Vol. 3 - Р. 739-742.

82. Agarwal, S. Interleukin 17 levels are increased in juvenile idiopathic arthritis synovial fluid and induce synovial fibroblasts to produce proinflammatory cytokines

and matrix metalloproteinases / S. Agarwal, R. Misra, A. Aggarwal // J Rheumatol. -2008. - Vol. 35, № 3. - P. 515-519.

83. Agarwal, S. Sensitivity and specificity of anti-mutated citrullinated vimentin antibodies compared with anti-cyclic citrullinated peptides in patients of rheumatoid arthritis / S. Agarwal, S. Agrawa, M. Kumar [et al.] // International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences. - 2016. - Vol. 5, № 2. - P. 338-343.

84. Angeles-Han, S.T. Updates on the risk markers and outcomes of severe juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis / S.T. Angeles-Han, S. Yeh, L.B. Vogler // Int. J. Clin. Rheumtol. - 2013. - Vol. 1, № 8(1). - doi:10.2217/ijr.12.83. - 20 pages.

85. Angeles-Han, S.T. Characteristics of a cohort of children with juvenile idiopathic arthritis and JIA-associated uveitis / S.T. Angeles-Han, C. McCracken, S. Yeh [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2015. - Vol. 13, № 19. - doi: 10.1186/s12969-015-0018-8. -10 pages.

86. Attur, M.G. Interleukin-17 up-regulation of nitric oxide production in human osteoarthritis cartilage / M.G. Attur, R.N. Patel, S.B. Abramson // Arthritis and Rheumatism - 1997. - Vol. 40, № 6. - P. 1050-1053.

87. Avery, T.Y. Anti-nuclear antibodies in daily clinical practice: prevalence in primary, secondary and tertiary care / T.Y. Avery, Mart van de Cruys, Jos Austen [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2014. - doi: 10.1155/2014/401739. - 8 pages.

88. Avcin, T. Prevalence and clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis / T. Avcin, R. Cimaz, F. Falcini [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61. - P. 608-611.

89. Ayala, Z.M. The Paraguayan Spanish version of the juvenile arthritis multidimensional assessment report (JAMAR) / Z.M. Ayala, R. Burgos-Vargas, A. Consolaro // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 307-313.

90. Azzouz, D.F. Is gut microbial LPS a potential trigger of juvenile idiopathic arthritis? / D.F. Azzouz. G.J. Silverman // J Rheumatol. - 2017. - Vol. 44. - P. 15691571.

91. Ball, E.M. A study of erosive phenotypes in lupus arthritis using magnetic resonance imaging and anti-citrullinated protein antibody, anti-RA33 and RF

autoantibody status / E.M. Ball, A.L. Tan, E. Fukuba [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2014. - Vol. 53, № 10. - P. 1835-1843.

92. Barash, J. Possible role of streptococcal infection in flares of juvenile idiopathic arthritis / J. Barash, O. Goldzweig // Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research). - 2007. - Vol. 57, №. 5. - P. 877-880.

93. Barut, K. Juvenile Idiopathic Arthritis / K. Barut, A. Adrovic, S. §ahin [et al.] // Balkan Med J. - 2017. - Vol. 34, № 2. - P. 90-101.

94. Bartoloni, E. Diagnostic value of anti-mutated citrullinated vimentin in comparison to anti-cyclic citrullinated peptide and anti-viral citrullinated peptide 2 antibodies in rheumatoid arthritis: An Italian multicentric study and review of the literature / E. Bartoloni, A. Alessia, O. Bistoni [et al.] // Autoimmunity Reviews. -2012. - Vol. 11. - P. 815-820.

95. Barbulescu, A.L. High frequency ultrasonography of the hand versus anti-RA33 evaluation in early rheumatoid arthritis - a pilot study / A.L. Barbulescu, P.L. Ciurea, C. Mitran [et al.] // Med. Ultrason. - 2017. - Vol. 19, № 2. - P. 166-171.

96. Bas, S. Diagnostic tests for rheumatoid arthritis: comparison of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-keratin antibodies and IgM rheumatoid factors / S. Bas, T.V. Perneger, M. Seitz [et al.] // Rheumatology. - 2002. - Vol. 41, № 7. - P. 809814.

97. Beringer, A. IL-17 in chronic inflammation: from discovery to targeting / A. Beringer, M. Noack, P. Miossec // Trends Mol. Med. - 2016. - Vol. 22, № 3. - P. 230241.

98. Bielak, M. IL-6 blockade in systemic juvenile idiopathic arthritis - achievement of inactive disease and remission (data from the German AID-registry) / M. Bielak, E. Husmann, N. Weyandt [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2018. - Vol. 16(1), № 22. -doi: 10.1186/s12969-018-0236-y. - 8 pages.

99. Brescia, A.C. Secretion of pro-inflammatory cytokines and chemokines and loss of regulatory signals by fibroblast-like synoviocytes in juvenile idiopathic arthritis / A.C. Brescia, M.M. Simonds, K.E. Sullivan [et al.] // Proteomics Clin. Appl. - 2017. -Vol. 11, № 5-6. - doi: 10.1002/prca.201600088. - 10 pages.

100. Butrimiene, I. Different cytokine profiles in patients with chronic and acute reactive arthritis / I. Butrimiene, S. Jormalaite, J. Ranceva [et al.] // Rheumatology. -2004. - № 43. - P. 1300-1304.

101. Cacciapaglia, F. Antinuclear antibodies prevalence in Filipinos migrated to Italy / F. Cacciapaglia, L. Arcarese, A. Rigon [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2008.

- Vol. 12, № 4. - P. 267-270.

102. Chang, L. Assembling an intermediate filament network by dynamic cotranslation L. Chang. Y. Shav-Tal, T. Trcek [et al.] // The Journal of cell biology. — 2006. - Vol. 172. - № 5. - P. 747-758.

103. Chen, K. Interluekin-17A (IL17A) / K. Chen, J.K. Kolls // Gene. - 2017. - Vol. 30, № 614. - P. 8-14.

104. Chyuan, I-Tsu Role of Interleukin- (IL-) 17 in the pathogenesis and targeted therapies in spondyloarthropathies / I-Tsu Chyuan, Ji-Yih Chen // Mediators of Inflammation. - 2018. - Vol. 12. - doi.org/10.1155/2018/2403935. - 8 pages.

105. Clarke, S.L.N. Juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis / S.L.N. Clarke, E.S. Sen, A.V. Ramanan // Pediatric Rheumatology. - 2016. - Vol. 14, № 27. - P. 1-11.

106. Consolaro, A. Unraveling the phenotypic variability of juvenile idiopathic arthritis across races or geographic areas -- key to understanding etiology and genetic factors? / A. Consolaro, A. Ravelli // The Journal of Rheumatology. - 2016. - Vol. 43, № 4. - P. 683-685.

107. Correll, C.K. Advances in the pathogenesis and treatment of systemic juvenile idiopathic arthritis / C.K. Correll, B.A. Binstadt // Pediatric Research - 2014. - Vol. 75.

- P. 176-183.

108. Cosickic, A. Uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis, our observations / A. Cosickic, M. Halilbasic, A. Selimovic [et al.] // Med. Arch. - 2017. - Vol. 71, № 1.

- P. 52-55.

109. Dagdeviren-fakir, A. Serum vitamin D levels during activation and remission periods of patients with juvenile idiopathic arthritis and familial Mediterranean fever / A. Dagdeviren-fakir, A. Arvas, K. Barut // Turk J Pediatr. - 2016. - Vol. 58. - P. 125131.

110. de Benedetti, F. Interleukin 8 and monocyte chemoattractant protein-1 in patients with juvenile rheumatoid arthritis. Relation to onset types, disease activity, and synovial fluid leukocytes / F. De Benedetti, P. Pignatti, S. Bernasconi [et al.] // J Rheumatol. -1999. - Vol. 26, № 2. - P. 425-431.

111. Dema, B. Autoantibodies in SLE: Specificities, Isotypes and Receptors / B. Dema, N. Charles // Antibodies. - 2016. -Vol. 5, № 2. - P. 2-32.

112. Ekelund, M. The Swedish version of the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) / M. Ekelund, L. Berntson, A. Consolaro // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 371-377.

113. Ellis, J.A. Possible environmental determinants of juvenile idiopathic arthritis / J.A. Ellis J.E. Munro, A-L. Ponsonby // Rheumatology. - 2010. - Vol. 49. - P. 411425.

114. El-Fetou, S. Diagnostic Value of Antibodies against a Modified Citrullinated Vimentin in Rheumatoid Arthritis / S. El-Fetou, H.S. Abozaid // Open Journal of Rheumatology and Autoimmune Diseases. - 2013. - Vol. 3. - P. 185-191.

115. Fathy, M.M. Association of IL-10 gene polymorphisms and susceptibility to juvenile idiopathic arthritis in Egyptian children and adolescents: a case-control study / M.M Fathy, H.F. Elsaadany, Y.F. Ali [et al.] // Italian Journal of Pediatrics. - 2017. -Vol. 43, № 9. - P. 2-8.

116. Felici, E. Course of joint disease in patients with antinuclear antibody-positive juvenile idiopathic arthritis / E. Felici, C. Novarini, S. Magni-Manzoni [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2005. - Vol. 32, № 9. - P. 1805-1810.

117. Finch, S.L. Vitamin D and juvenile idiopathic arthritis / S.L. Finch, A.M. Rosenberg, H. Vatanparast // Pediatric Rheumatology. - 2018. - Vol. 16, № 34. - doi: org/10.1186/s 12969-018-0250-0.

118. Fife, M.S. Novel IL10 gene family associations with systemic juvenile idiopathic arthritis / M.S. Fife, A. Gutierre, E.M. Ogilvie [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. -Vol. 8, № 5. - doi: 10.1186/ar2041. - 5 pages.

119. Franfa, C.M.P. Risk factors associated with juvenile idiopathic arthritis: exposure to cigarette smoke and air pollution from pregnancy to disease diagnosis / C.M.P.

Franfa, A.M.E. Sallum, A.L.F. Braga [et al.] // The Journal of Rheumatology. - 2018. -Vol. 45, № 2. - doi: 10.3899/jrheum.161500.

120. Funk, R.S. Cytokine biomarkers of disease activity and therapeutic response after initiating methotrexate therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis / R.S. Funk, M.A. Chan, M.L. Becker // Pharmacotherapy. - 2017. - Vol. 37, № 6. - P. 700-711.

121. Gabay, C. Occurrence of antiperinuclear, antikeratin, and anti-RA 33 antibodies in juvenile chronic arthritis / C. Gabay, A-M. Prieur, O. Meyer // Annals of the Rheumatic Diseases. - 1993. - Vol. 52. - P. 785-789.

122. Gilliam, B.E. Evaluation of anti-citrullinated type II collagen and anti-citrullinated vimentin antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis / B.E. Gilliam, A.K. Chauhan, T.L. Moore // Pediatric Rheumatology. - 2013. Vol. - 11, № 31. P. - 2-10.

123. Gohar, F. Review of biomarkers in systemic juvenile idiopathic arthritis: helpful tools or just playing tricks? / F. Gohar, Ch. Kessel, M. Lavric [et al.] // Arthritis Research and Therapy. - 2016. - Vol. 18. - P. 163.

124. Gorska, A. Interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha levels in the serum and synovial fluid in relation to bone mineral density and turnover in children with juvenile idiopathic arthritis / A. Gorska, O. Kowal-Bielecka, M. Urban [et al.] // Clinical immunology Centr. Eur. J. Immunol. - 2008. - Vol. 33, № 4. - P. 216-219.

125. Grassi, A. Prevalence and outcome of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis and relation to articular disease / A. Grassi, F. Corona, A. Casellato [et al.] // J Rheumatol. - 2007. - Vol. 34, № 5. - P. 1139-1145.

126. Grevich, S. Update on the management of systemic juvenile idiopathic arthritis and role of IL-1 and IL-6 inhibition / S. Grevich, S. Shenoi // Adolescent Health, Medicine and Therapeutics. - 2017. - Vol. 8. - P. 125-135.

127. Gudmann, N. S. Biological relevance of citrullinations: diagnostic, prognostic and therapeutic options / N. S. Gudmann, N.U. Hansen, A.C. Jensen [et al.] // Autoimmunity. - 2015. - Vol. 48, № 2. - P. 73-79.

128. Guo, L. Serum cytokine levels in children with newly diagnosed active systemic juvenile idiopathic arthritis / L. Guo, M.P. Lu, Y.M. Tang [et al.] // Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. - 2014. Vol. 16, № 12. - P. 1241-1244.

129. Gutierrez-Suarez, R. The Mexican Spanish version of the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) / R. Gutierrez-Suarez, R. Burgos-Vargas, G. Burgos-Martinez // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 283-289.

130. Hamooda, M. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in children with Juvenile Idiopathic Arthritis / M. Hamooda, H. Fouad, N. Galal [et al.] // Electronic Physician. - 2016. - Vol. 8, № 9. - P. 2897-2903.

131. Harsini, S. Interleukin 10 and transforming growth factor beta 1 gene polymorphisms in juvenile idiopathic arthritis / S. Harsini, V. Ziaee, M. Maddah [et al.] // Bratisl. Lek. Listy - 2016. - Vol. 117, № 5. - P. 258-262.

132. Harsini, S. Associations between interleukin-10 polymorphisms and susceptibility to juvenile idiopathic arthritis: a systematic review and meta-analysis / S. Harsini, A. Saghazadeh, S. Nedjat [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2018. - Vol. 29, № 1. - P. 1626.

133. Heinzmann, A. Association study of polymorphisms within interleukin-18 in juvenile idiopathic arthritis and bronchial asthma / A. Heinzmann, K. Gerhold, K. Ganter // Allergy. - 2004. - Vol. 59, № 8. - P. 845-849.

134. Hill, J. Arthritis induced by posttranslationally modified (citrullinated) fibrinogen in DR4-IE transgenic mice / J. Hill, D. Bell, W. Brintnell // J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 205, № 967. - P. 79.

135. Holzinger, D. The German version of the juvenile arthritis multidimensional assessment report (JAMAR) / D. Holzinger, D. Foell, G. Horneff [et al.] // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 211-218.

136. Hong, K.-H. Effect of interleukin-4 on vascular endothelial growth factor production in rheumatoid synovial fibroblasts / K.-H. Hong, M.-L. Cho, S.-Y. Min [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2006. - Vol.147. - P. 573-579.

137. Hromadnikova, I. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis / I. Hromadnikova, K. Stechova, P. Vavrincova [et al.] // Autoimmunity. - 2002. - Vol. 35, № 6. - P. 397-401.

138. Hromadnikova, I. Anti-keratin antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis / I. Hromadnikova, P. Vavrincova, K. Stechova [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2001. - Vol. 19, № 4. - P. 470-473.

139. Huang, J.L. Lowered IL-4-producing T cells and decreased IL-4 secretion in peripheral blood from subjects with juvenile rheumatoid arthritis / J.L. Huang, M.L. Kuo, I.J. Hung [et al.] // Chang Gung Med J. - 2001. - Vol. 24, № 2. - P. 77-83.

140. Huang, Jing-Long New advances in juvenile idiopathic arthritis / Jing-Long Huang // Chang Gung Med. J. - 2012. - Vol. 35. - P. 1-14.

141. Huseynova, A.S. Changes the cytokine profile and calcium-regulating hormones in rheumatoid arthritis / A.S. Huseynova // Klin Lab Diagn. - 2019. - Vol. 64, № 11. -P. 673-676.

142. Ingegnoli, F. Rheumatoid Factors: Clinical Applications / F. Ingegnoli, R. Castelli, R. Gualtierotti // Disease Markers. - 2013. - Vol. 35, № 6. - P. 727-734.

143. Jansen, L.M. The predictive value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in early arthritis / L.M. Jansen, D. van Schaardenburg, I. van der Horst Bruinsma [et al.] // J. Rheumatol. - 2003. - Vol. 30, № 8. - P. 1691-1695.

144. Kaminiarczyk-Pyzalka, D. Proinflammatory cytokines in monitoring the course of disease and effectiveness of treatment with etanercept (ETN) of children with oligo-and polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) / D. Kaminiarczyk-Pyzalka, K. Adamczak, H. Mikos // Clin Lab. - 2014. - Vol. 60, № 9. - P. 1481-1490.

145. Kanakadurgamba, T. Study of significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in rheumatoid arthritis / T. Kanakadurgamba, I.J. Padmaja, N. Mohan // Journal of Dr. NTR University of Health Sciences. - 2014. - Vol. 3, № 4. - P. 238-242.

146. Kasapcopur, O.E. Diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis. / O.E. Kasapcopur, S. Altun, M. Aslan [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. - Vol. 63. - P. 1687-1689.

147. Kasap?opur, O. Uveitis and antinuclear antibody positivity in children with juvenile idiopathic arthritis. / O. Kasap?opur, Y. Nail, O. Yilmaz [et al.] // Indian pediatrics - 2004. - Vol. 41. - P. - 1035-1039.

148. Katial, R.K. Cytokine production in cell culture by peripheral blood mononuclear cells from immunocompetent hosts / R.K. Katial, D. Sachanandani, M.M. Lieberman [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1998. - Vol. 5, № 1. P. 78-81.

149. Kavanaugh, A. Guidelines for clinical use of the antinuclear antibody test and tests for specific autoantibodies to nuclear antigens / A. Kavanaugh, R. Tomar, J. Reveille [et al.] // Arch Pathol Lab Med. - 2000. - Vol. 124. - P. 71-81.

150. Khosla, P. Anti CCP antibodies in rheumatoid arthritis / P. Khosla, S. Shankar, L. Duggal // J Indian Rheumatol. Assoc. - 2004. - Vol. 12. - P. 143-146.

151. Kim, T-H. Pathogenesis of ankylosing spondylitis and reactive arthritis / T-H. Kim, W-S. Uhm, R.D. Inman // Current Opinion in Rheumatology. - 2005. - Vol. 17. -P. 400—405.

152. Kleiner, G. Cytokine Levels in the Serum of Healthy Subjects / G. Kleiner, A. Marcuzzi, V. Zanin [et al.] // Mediators of Inflammation. - Vol. 2013. - Article ID 434010. - 6 pages.

153. Konig, M. F. Antibodies to native and citrullinated RA33 (hnRNHP A2/B1) challenge citrullination as the inciting principle underlying loss of tolerance in rheumatoid arthritis / M. F. Konig, J.T. Giles, P.A. Nigrovic [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2016. - Vol. 75, № 11. - P. 2022-2028.

154. Kumar, M. Comparative study of anti-mutated citrullinated vimentin, anti-cyclic citrullinated peptides, and rheumatoid factor predictability in the diagnosis of rheumatoid arthritis. / M. Kumar, S. Chawla, J. Abhishek // International Journal of Research in Medical Sciences. - 2015. - Vol. 3, № 8. - P. 1949-1952.

155. Kuna, A.T. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and antibodies to cyclic citrullinated peptides in juvenile idiopathic arthritis / A.T. Kuna, L. Lamot, M. Mile [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47, № 12. - P. 1525-1530.

156. Kutukculer, N. Study of pro-inflammatory (TNF-alpha, IL-1alpha, IL-6) and T-cell-derived (IL-2, IL-4) cytokines in plasma and synovial fluid of patients with juvenile

chronic arthritis: correlations with clinical and laboratory parameters / N. Kutukculer, S. Caglayan, F. Aydogdu // Clin Rheumatol. - 1998. - Vol. 17, №. 4. - P. 288-292.

157. Lakos, G. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody isotypes in rheumatoidarthritis: association with disease duration, rheumatoid factorproduction and the presence of shared epitope. / G. Lakos, L. Soos, A. Fekete [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2008. - Vol. 26. - P. 253-260.

158. Lashkari, M. Determination of specificity and sensitivity of anti-RA 33 in diagnosis of early rheumatoid arthritis / M. Lashkari, A. Noori, F. Hajiimanouchehri // Global Journal of Health Science. - 2014. - Vol. 6, № 4. - Р. - 292-297.

159. Lawrence, J.M. Autoantibody studies in juvenile rheumatoid arthritis / J.M. Lawrence, T.L. Moore, T.G.Osborn [et al.] // Seminars in Arthritis and Rheumatism. -1993. - Vol. 22, № 4. - Р. 265-274.

160. Lee, C-K. Effects of disease-modifying antirheumatic drugs and antiinflammatory cytokines on human osteoclastogenesis through interaction with receptor activator of nuclear factor B, osteoprotegerin, and receptor activator of nuclear factor B ligand / C-K. Lee, E.Y. Lee, S.M. Chung [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2004. - Vol. 50, № 12. - Р. 3831-3843.

161. Li, Xing-yan The association between TNF-a 238A/G and 308A/G polymorphisms and juvenile idiopathic arthritis / Xing-yan Li, Chun-hua Liang, V. Parkman [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 43. - Р. 1-11.

162. Lindstrom, U. Childhood hospitalisation with infections and later development of ankylosing spondylitis: a national case-control study / U. Lindstrom, S. Exarchou, E. Lie // Arthritis Research & Therapy. - 2016. - Vol. 18, № 240. - P. 2-8.

163. Lijiao, J. Serum levels of Th1/Th2 cytokines in children with non-systemic juvenile idiopathic arthritis / J. Lijiao, L.U. Meiping, G. Li [et al.] // Journal of Zhejiang University. Medical sciences. - 2016. - Vol. 25, № 45(3). - P. 281-286.

164. Lipinska, J. Anti-MCV and anti-CCP antibodies-diagnostic and prognostic value in children with juvenile idiopathic arthritis (JIA) / J. Lipinska, S. Lipinska, M. Kasielski [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2016. - Vol. 35, № 11. - P. - 2699-2706.

165. Ma, X. Antinuclear antibody-positive cohort constitutes homogeneous entity in juvenile idiopathic arthritis / X. Ma, L. Xin, J. Sun [et al.] // Mod. Rheumatol. - 2016. -Vol. 26, № 1. - Р. 75-79.

166. Macaubas, C. Oligoarticular and polyarticular JIA: epidemiology and pathogenesis / C. Macaubas, Kh. Nguyen, D. Milojevic [et al.] // Nature Reviews Rheumatology. - 2009. - Vol. 5 - Р. 616-626.

167. Malleson, P.N. Usefullness of antinuclear antibody testing to screen for rheumatic diseases / P.N. Malleson, M. Sailer, M.J. Mackinnon // Archives of Disease in Childhood. - 1997. Vol. - 77. - Р. 299-304.

168. Martini, A. Frequency of autoantibodies in normal children / A. Martini, R. Lorini, D. Zanaboni [et al.] // Am J. Dis. Child. - 1989. - Vol. 143, №4. - Р. 493-496.

169. Mara§, Y. Laboratory findings in a large population of inflammatory arthritis patients: a retrospective cohort analysis / Y. Mara§, A.B. Meryem, F.F. Yildiz [et al.] // Biomedical Research. - 2017. - Vol. 28, № 1. - Р. 41-45.

170. Marasco, E. Switched memory B cells are increased in oligoarticular and polyarticular juvenile idiopathic arthritis and their change over time is related to response to tumor necrosis factor inhibitors. E. Marasco, A. Aquilani, S. Cascioli [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2018. - Vol. 70, №4. - Р. 606-615.

171. Maslyanskiy, A. Anti-hnRNP B1 (RA33) autoantibodies are associated with the clinical phenotype in russian patients with rheumatoid arthritis and systemic sclerosis / A. Maslyanskiy, N. Lazareva, P. Olinek [et al.] // Journal of Immunology Research. -2014. - Article ID 516593. - http://dx.doi.org/10.1155/2014/516593. - 7 pages.

172. Massa, M. Proinflammatory responses to self HLA epitopes are triggered by molecular mimicry to Epstein-Barr virus proteins in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis // M. Massa, F. Mazzoli, P. Pignatti [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2002. - Vol. 46, №. 10. - Р. 2721-2729.

173. Mathsson, L. Antibodies against citrullinated vimentin in rheumatoid arthritis / L. Mathsson, M. Mullazehi, M.C. Wick [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2008. - Vol. 58, №. 1. - Р. 36-45.

174. McGhee, J.L. Clinical utility of antinuclear antibody tests in children / J.L. McGhee, L.M. Kickingbird, J.N. Jarvis // BMC Pediatrics. - 2004. Vol. 4, № 13. - P. 16.

175. Mei, Y. Increased serum IL-17 and IL-23 in the patient with ankylosing spondylitis / Y. Mei, F. Pan, J. Gao [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2011. - Vol. 30, № 2. - P. 269-273.

176. Melo-Gomes, J.A. The Portuguese version of the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) / J.A. Melo-Gomes, F. Oliveira-Ramos, A. Consolaro // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. -P. 323-329.

177. Metawi, S.A. Serum and synovial fluid levels of interleukin-17 in correlation with disease activity in patients with RA. / S.A. Metawi, D. Abbas, M.M. Kamal [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2011. - Vol. 30, № 9. - P. 1201-1207.

178. Miettunen, P. The Canadian English and French versions of the juvenile arthritis multidimensional assessment report (JAMAR) / P. Miettunen, G. Chedeville, J. Mazza // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 83-90.

179. Mimori, T. Clinical significance of anti-CCP antibodies in rheumatoid arthritis / T. Mimori // Intern Med. - 2005. - Vol. 44, № 11. - P. 1122-1126.

180. Moller, B. Interferon-y induces expression of interleukin-18 binding protein in fibroblast-like synoviocytes / B. Moller, J. Paulukat, M. Nold [et al.] // Rheumatology. -2003. - Vol. 42, № 3. - P. 442-445.

181. Mor-Vaknin, N. Vimentin is secreted by activated macrophages / N. Mor-Vaknin, A. Punturieri, K. Sitwala [et al.] // Nature cell biology. - 2003. - Vol. 5, № 1. - P. 5963.

182. Muller, K. Inflammatory cytokines and cytokine antagonists in whole blood cultures of patients with systemic juvenile chronic arthritis / K. Muller, E.B. Herner, A. Stagg [et al.] // British Journal of Rheumatology. - 1998. - Vol. 37. - P. 562-569.

183. Muro, Y. Anti-dense fine speckled 70 autoantibodies in Japanese children with dermatomyositis, localized scleroderma, and idiopathic arthritis with iridocyclitis / Y. Muro, N. Iwata, T. Yoshihito [et al.] // J. Rheumatol. - 2017. - Vol. 44. - P. 711-712.

184. Nakae, S. Suppression of Immune Induction of Collagen-Induced Arthritis in IL-17-Deficient Mice / S. Nakae, A. Nambu, K. Sudo [et al.] // J Immunol. - 2003. - Vol. 171. - P. 6173-6177.

185. Nell-Duxneuner, V. Autoantibody profiling in patients with very early rheumatoid arthritis: a follow-up study / V. Nell-Duxneuner, K. Machold, T. Stamm [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2010. - Vol. 69, № 1. - P. 169-174.

186. Nielsen, H.E. Epidemiology of juvenile chronic arthritis: risk dependent on sibship, parental income, and housing / H.E. Nielsen, J. D0rup, T. Herlin [et al.] // J Rheumatol. - 1999. - Vol. 26, № 7. - P. 1600-1605.

187. Nielsen, S. The Danish version of the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) / S. Nielsen, T. Herlin, A.E. Christensen [et al.] // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № l. - P. 131-138.

188. Nisihara, R.M. Antinucleosome antibodies in juvenile chronic arthritis / R.M. Nisihara, T. Skare, M.B. [et al.] // Silva Clin Rheumatol. - 2009. - Vol. 28, № 12. - P. 1461-1463.

189. Nordal, E.B. Biomarkers of chronic uveitis in juvenile idiopathic arthritis: predictive value of antihistone antibodies and antinuclear antibodies / E.B. Nordal, N.T. Songstad, L. Berntson [et al.] // J Rheumatol. - 2009. - Vol. 36, № 8. - P. 1737-1743.

190. Norambuena, X. The Chilean Spanish version of the Juvenile Arthritis Multidimensional Assessment Report (JAMAR) / X. Norambuena, A. Consolaro, F. Bovis // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 99-105.

191. Oen, K. Epidemiology of juvenile rheumatoid arthritis in Manitoba, Canada, 1975-92: cycles in incidence / K. Oen, M. Fast, B. Postl // J Rheumatol. - 1995. - Vol. 22, № 4. - P. 745-750.

192. Oguz, F. Parvovirus B19 in the acute arthropathies and juvenile rheumatoid arthritis / F. Oguz, C. Akdeniz, E. Unüvar [et al.] // J Paediatr Child Health. - 2002. -Vol. 38. № 4. - P. 358-362.

193. Osborn, T.G. Use of the HEp-2 cell substrate in the detection of antinuclear antibodies in juvenile rheumatoid arthritis / T.G. Osborn, N.J. Patel, T.I. Moore [et al.] // Arthritis Rheum. - 1984. - Vol. 27, № 11. - P. 1286-1289.

194. Omar, A. Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibody in juvenile idiopathic arthritis (JIA): correlations with disease activity and severity of joint damage (a multicenter trial) / A. Omar, I. Abo-Elyoun, H. Hussein [et al.] // Joint Bone Spine. -2013. - Vol. 80, № 1. - P. 38-43.

195. Osman, A.S. Diagnostic Value of Anti-Mutated Citrullinated Vimentin versus Anti-Keratin Anti-bodies in early Diagnosis of Rheumatoid Arthritis / A.S. Osman, S.M. Desouky, M.D. Abdel Fattah [et al.] // Egyptian Journal of Medical Microbiology. - 2016. - Vol. 25, № 2. P. 43-48.

196. Opal, S.M. Anti-inflammatory cytokines / S.M. Opal, V.A. De Palo // Chest Journal. - 2000. - Vol. 117. - P. 1162-1172.

197. Ou, L.S. Association between serum inflammatory cytokines and disease activity in juvenile idiopathic arthritis / L.S. Ou, L.C. See, C.J. Wu [et al.] // Clin. Rheumatol. -2002. - Vol. 21, № 1. - P. 52-56.

198. Özkaya, E.Y. The Frequency of anti-CCP antibodies in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis and their relationship with clinical features and parameters of angiogenesis: A comparative study / E.Y. Özkaya, Ö.N. Pamuk, G.E. Pamuk [et al.] // Eur. J. Rheumatol. - 2014. - Vol. 1. - P. 67-71.

199. Pang, S.Y. Diagnostic performance of anti-citrullinated protein/peptide antibodies in juvenile idiopathic arthritis / S.Y. Pang, H.Y. Liu, Y.J. Huang [et al.] // Genetics and Molecular Research. - 2016. - Vol. 15, № 2. - P. 1-10.

200. Paramalingam, S.S. In vivo pro- and anti-inflammatory cytokines in normal and patients with rheumatoid arthritis / S.S. Paramalingam, J. Thumboo, S. Vasoo[et al.] // Ann. Acad. Med. Singapore - 2007. - Vol. 36. - P. 96-99.

201. Pascual, V. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade / V. Pascual, F. Allantaz, E. Arce [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2005. - Vol. 201, № 9. - P. 1479-1486.

202. Pietrewicz, E. Cytokine levels in serum of patients with juvenile idiopathic arthritis depending on subtype and disease activity / E. Pietrewicz, M. Urban, A. Gorska // Pol. Merkur. Lekarski - 2004. - Vol. 17, № 99. - P. 232-234.

203. Pignatti, P. Abnormal regulation of interleukin 6 in systemic juvenile idiopathic arthritis / P. Pignatti, M. Vivarelli, C. Meazza [et al.] // J Rheumatol. - 2001. - Vol. 28, № 7. - P. 1670-1676.

204. Plesca, D.A. Postinfectious arthritis in pediatric practice / D.A. Plesca, M. Luminos, L. Spatariu [et al.] // Journal of Clinical Medicine - 2013. - Vol. 8, № 2. - P. 164-169.

205. Plebanczyk, M. Different Secretory Activity of Articular and Subcutaneous Adipose Tissues from Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis Patients / M. Plebanczyk, A. Radzikowska, T. Burakowski [et al.] // Inflammation. - 2019. - Vol. 42, № 1. - P. 375-386.

206. Pollard, K.M. Gender differences in autoimmunity associated with exposure to environmental factors / K.M. Pollard // J. Autoimmun. - 2012. - Vol. 38, № 2-3. - P. 177-186.

207. Prahalad, S. Polymorphism in the MHC-encoded LMP7 gene: association with JRA without functional significance for immunoproteasome assembly / S. Prahalad, D.J. Kingsbury, T.A. Griffin [et al.] // J Rheumatol. - 2001. - Vol. 28. - P. 2320-2325.

208. Prahalad, S. Genetics of juvenile idiopathic arthritis: an update / S. Prahalad // Curr. Opin. Rheumatol. - 2004. - Vol. 16, №5. - P. 588-594.

209. Quartier, P. The French version of the juvenile arthritis multidimensional assessment report (JAMAR) / P. Quartier, M. Hofer, C. Wouters [et al.] // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 195-201.

210. Ravelli, A., Patients with antinuclear antibody-positive juvenile idiopathic arthritis constitute a homogeneous subgroup irrespective of the course of joint disease / A. Ravelli, E. Felici, S. Magni-Manzoni [ et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2005. -Vol. 52, № 3. - P. 826-832.

211. Ravelli, A. Antinuclear antibody-positive patients should be grouped as a separate category in the classification of juvenile idiopathic arthritis / A. Ravelli, G.C. Varnier, Sh. Oliveira [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2011. - Vol. 63, № 1. - P. 267-275.

212. Raza, K. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin / K. Raza, F. Falciani, S.J. Curnow // Arthritis Research and Therapy. - 2005. - Vol. 7. - P. 784-795.

213. Raziuddin, S.A. mixed Th1/Th2 cell cytokine response predominates in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: immunoregulatory IL-10 function / S. Raziuddin, S. Bahabri, A. Al-Dalaan [et al.] // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1998. - Vol. 86, № 2. - P. 192-198.

214. Rigante, D. The etiology of juvenile idiopathic arthritis / D. Rigante, A. Bosco, S. Esposito // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2015. - Vol. 49, № 2. - Р. 253-261.

215. Rosenberg, A.M. Prevalence of antinuclear antibodies in a rural population / A.M. Rosenberg, K.M. Semchuk, H.H. McDuffie [et al.] // J. Toxicol. Environ. Health A. - 1999. - Vol. 25, № 57(4). - Р. 225-236.

216. Sadeghi, A. Evaluation of anti-mutated citrullinated vimentin antibodies, anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with rheumatoid arthritis in comparison with other rheumatic diseases; a nephrology point of view / A. Sadeghi, A. Pezeshgi, A. Karimimoghaddam [et al.] // Journal of Nephropharmacology. - 2017. -Vol. 6, № 2. - Р. 98-105.

217. Saton, M. Prevalence and sociodemographic correlates of antinuclear antibodies in the united states / M. Saton, E.K.L. Chan, L.A. Ho [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2012. - Vol. 64, №7. - Р. 2319-2327.

218. Scher, J.U. The microbiome and rheumatoid arthritis / J.U. Scher, S.B. Abramson // Nat Rev Rheumatol. - 2011. - Vol. 7, № 10. - P. 569-578.

219. Sebbag, M. Cytokine stimulation of T lymphocytes regulates their capacity to induce monocyte production of tumor necrosis factor-alpha, but not interleukin-10: possible relevance to pathophysiology of rheumatoid arthritis / M. Sebbag, S.L Parry., F.M. Brennan [et al.] // Eur. J. Immunol. - 1997. - Vol. 27, № 3. - P. 624-632.

220. Sendagorta, E. Uveitis and idiopathic juvenile arthritis in Spain / E. Sendagorta, J. Peralta, R. Romero [et al.] // Arch. Soc. Esp. Oftalmol - 2009. - Vol. 84. - Р. 133-138.

221. Shapira, Y. Geographical differences in autoantibodies and anti-infectious agents antibodies among healthy adults / Y. Shapira, B.S. Poratkatz, B. Gilburd [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2012. - Vol. 42, №2. - Р. 154-163.

222. Shahin, A.A. Circulating interleukin-6, soluble interleukin-2 receptors, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-10 levels in juvenile chronic arthritis: correlations with soft tissue vascularity assessed by power Doppler sonography / A.A. Shahin, O.G. Shaker, N. Kamal [et al.] // Rheumatol. Int. - 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 84-88.

223. Shin, J.I. Prevalence and patterns of anti-nuclear antibodies in Korean children with juvenile idiopathic arthritis according to ILAR criteria / J.I. Shin, K.H. Kim, J.K. Chun [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 37, № 5. - Р. 348-351.

224. Shereen, S. El-S., The diagnostic and monitoring value of serum anti-mutated citrullinated vimentin antibodies (anti-MCV) in juvenile rheumatoid arthritis / S. El-S., Shereen, S.A. Khaled, H.M. Nermine [et al.] // Egypt J Pediatr Allergy Immunol. -2012. - Vol. 10, № 2. - Р. 75-80.

225. Sibilia, J. Reactive arthritis or chronic infectious arthritis? / J. Sibilia, F-X. Libmach // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61, № 7. - Р. 580-587.

226. Sieper, J Report on the fourth international workshop on reactive arthritis / J. Sieper, J. Braun, G.H. Kingsley // Arthritis and rheumatism. - 2000. - Vol. 43, № 4. -P. 720-734.

227. Singh, A.K. Th-17 associated cytokines in patients with reactive arthritis/undifferentiated spondyloarthropathy / A.K. Singh, R. Misra, A. Aggarwal // Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 30. - P. 771-776.

228. Southwood, T.R. Autoantibodies in patients with juvenile chronic arthritis and their immediate family relatives / T.R. Southwood, P.J. Roberts-Thomson, M.J. Ahern [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 1990. - Vol. 49. - P. 968-972.

229. Somers E.C., Antinuclear antibody prevalence in a general pediatric cohort from Mexico City: discordance between immunofluorescence and multiplex assays / E.C. Somers, S.U. Monrad, J.S. Warren // Clinical Epidemiology. - 2017. - Vol. 9. - P. 1-8.

230. Song, Y. W. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: rheumatoid factors and anticitrullinated protein antibodies / Y. W. Song, E. H. Kang // QJM. - 2010. - Vol. 103, №3. - P. 139-146.

231. Sparchez, M. Evaluation of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies may be beneficial in RF-negative juvenile idiopathic arthritis patients / M. Sparchez, N. Miu, C. Bolba [et al.] // Clin Rheumatol. - 2016. - Vol. 35, № 3. - Р. 601-607.

232. Spiewak, R, Stojek N. Antinuclear antibodies among eastern-Polish rural inhabitants / R. Spiewak, N. Stojek // Ann. Agric. Environ. Med. - 2003. - Vol. 10, № 2. - Р. 207-209.

233. Steiner, G. Autoantibodies in rheumatoid arthritis and their clinical significance / G. Steiner, J. Smolen // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4, №2. - Р. 1-5.

234. Sur, L. M. Antinuclear Antibodies: Marker of Diagnosis and Evolution in Autoimmune Diseases / L. M. Sur, E. Floca, D.G. Sur [et al.] // Lab. Med. - 2018. -Vol. 5, № 49(3). - Р. 62-73.

235. Sudol-Szopinska, I. Imaging of juvenile spondylarthritis. Part I: Classifications and radiographs / I. Sudol-Szopinska, P.Gietka, M. Znajdek [et al.] // J. Ultrason. -2017. - Vol. 17. - Р. 167-175.

236. Svard, A. Circulating and mucosal antibodies to citrullinated antigens in rheumatoid arthritis linköping university medical dissertation institutionen för klinisk och experimentell medicin hälsouniversitetet / A. Svard. - Linköping : Linköpings Universitet, 2014. - 77 pages.

237. Szymanska-Kaluza, J. Imbalance of Th17 and T-regulatory cells in peripheral blood and synovial fluid in treatment naive children with juvenile idiopathic arthritis / J. Szymanska-Kaluza, B. Cebula-Obrzut, P. Smolewski [et al.] // Central European Journal of Immunology. - 2014. - Vol. 39. №1. - Р. 71-76.

238. Sznurkowska, K., Peripheral regulatory T cells and anti-inflammatory cytokines in children with juvenile idiopathic arthritis / K. Sznurkowska, M. Bockowska, M. Zielinski [et al.] // Acta Biochim. Pol. - 2018. - Vol. 65, № 1. - Р. 119-123.

239. Tan, E.M. Range of antinuclear antibodies in "healthy" individuals / E.M. Tan, T.E. Feltkamp, J.S. Smolen [et al.] // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40, №9. - P. 1601-1611.

240. Tan, E.M. Historical observations contributing insights on etiopathogenesis of rheumatoid arthritis and role of rheumatoid factor / E.M. Tan, J.S. Smolen // J. Exp. Med. - 2016. - Vol. 213, № 10. - P. 1937-1950.

241. Tarvin, S.E. Systemic lupus erythematosus, sjögren syndrome, and mixed connective tissue disease in children and adolescents / S.E. Tarvin, K.M. O'Neil // Pediatr Clin North Am. - 2018. - Vol. 65, №4. - P. 711-737.

242. Tebo, A.E. Profiling anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis / A.E. Tebo, T. Jaskowski, K.W. Davis [et al.] // Pediatric Rheumatology. - 2012. - Vol. 10, № 29. - 6 pages.

243. Thomson, W. Juvenile idiopathic arthritis genetics-what's new? What's next? / W. Thomson, R. Donn // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4. - P. 302-306.

244. Tomoum, H.Y. Autoantibody to heterogeneous nuclear ribonucleoprotein-A2 (RA33) in juvenile idiopathic arthritis: Clinical significance / H.Y. Tomoum, G.A. Mostafa, E.M.F. El-Shahat // Pediatrics International. - 2009. - Vol. 51, № 2. - P. 188192.

245. Uppal, S.S. Disease activity and cytokine production in mitogen-stimulated peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis / .S. Uppal, R. Raghupathy, S.J. Hayat [et al.] // Med. Princ. Pract. - 2010. - Vol. 19. - P. 33-39.

246. Uysal, H. Structure and pathogenicity of antibodies specific for citrullinated collagen type II in experimental arthritis / H. Uysal, R. Bockermann, K.S. Nandakumar // J. Exp. Med. - 2009. - Vol. 16, № 206(2). - P. 449-462.

247. Vallbracht, I. Diagnosticand clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid arthritis / I. Vallbracht, J. Rieber, M. Oppermann [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63, № 9. - P. 1079-1084.

248. Vasiliauskiene, L. Prevalence and clinical significance of antikeratin antibodies and other serological markers in Lithuanian patients with rheumatoid arthritis / L.

Vasiliauskiene, A. Wiik, M. H0ier-Madsen // Ann Rheum Dis. - Vol. 2001, № 60. - P. 459-466.

249. Vilaiyuk, S. The Thai version of the juvenile arthritis multidimensional assessment report (JAMAR) / S. Vilaiyuk, S. Soponkanaporn, B. Lerkvaleekul // Rheumatology International. - 2018. - Vol. 38, № 1. - P. 387-393.

250. Vijatov-Djuric, G. Interleukin-17A levels increase in serum of children with juvenile idiopathic arthritis / G. Vijatov-Djuric, A. Doronjski, I. Mitic [et al.] // Arch Rheumatol. - 2017. - Vol. 32, №10. - P. 1-10.

251. Wagner, E. Antibody against mutated citrullinated vimentin: a new sensitive marker in the diagnosis of rheumatoid arthritis / E. Wagner, M. Skoumal, P.M. Bayer [et al.] // Rheumatol Int. - 2009. - Vol. 29, №11. - P. 1315-1321.

252. Wang, Y. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody for juvenile idiopathic arthritis / Y. Wang, F. Pei, X. Wang [et al.] - 2015. -Article ID 915276. - 12 pages.

253. Wananukul, S. Prevalence of positive antinuclear antibodies in healthy children / S. Wananukul, W. Voramethkul, Y. Kaewopas [et al.] // Asian pacific journal of allergy and immunology. - 2005. - Vol. 23. - P. 153-157.

254. Wen, J.T. Role of Th1/Th2 cytokines in the diagnosis and prognostic evaluation of ankylosing spondylitis / Wen J.T., D.H. Zhang, P.F. Fang [et al.] // Genetics and Molecular Research. - 2017. - Vol. 16, №1. - P. 1-9.

255. Wilco de Jager Blood and synovial fluid cytokine signatures in patients with juvenile idiopathic arthritis: a cross-sectional study / Wilco de Jager, E.P. Hoppenreijs, N.M. Wulffraat [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P. 589-598.

256. Woude, D. Anti-citrullinated protein antibodies (ACPA) in rheumatoid arthritis: linking genetic predisposition to clinical outcome: dissertation / D. Woude. - Leiden, 2012. - 279 pages.

257. Yang, X. Diagnostic accuracy of anti-RA33 antibody for rheumatoid arthritis: systematic review and meta-analysis / X. Yang, M. Wang, X. Zhang [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2016. - Vol. 34, №3. - P. 539-547.

258. Yeoh, N. The role of the microbiome in rheumatic diseases / N. Yeoh, J.P. Burton, G. Reid [et al.] // Curr. Rheumatol. Rep. - 2013. - Vol. 15. - P. 314.

259. Yilmaz, M. Cytokine levels in serum of patients with juvenile rheumatoid arthritis / M. Yilmaz, S.G. Kendirli, D. Altintas [et al.] // Clin Rheumatol. - 2001. -Vol. 20. - P. 30-35.

260. Yilmaz, M. Juvenile idiopathic arthritis profile in Turkish children / M. Yilmaz,

5.G. Kendirli, D.U. Altintas [et al.] // Pediatr Int. - 2008. - Vol. 50, №2. - P. 154-158.

261. Yoshimura, A. Cellular and molecular basis for the regulation of inflammation by TGF-b / A. Yoshimura, Y. Wakabayashi, T. Mori // J. Biochem. - 2010. - Vol. 147, №

6. - P. 781-792.

262. Yüksel, M. Laboratory findings in a large population of inflammatory arthritis patients: a retrospective cohort analysis / M. Yüksel, B.M. Alkan, F.F. Yildiz [et al.] // Biomedical Research - 2017. - Vol. 28, №1. - P. 41-45.

263. Zeng, H. The serum anti-citrullinated protein/peptide antibodies in children with juvenile idiopathic arthritis / H. Zeng // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2017. -Vol. 76, № 2. - P. 1126.

264. Zervou, M.I. The genetics of juvenile idiopathic arthritis: Searching for new susceptibility loci / M.I. Zervou, D.G. Dimopoulou, E. Eliopoulos [et al.] // Molecular medicine reports. - 2017. - Vol. 16. - P. 8793-8798.

265. Ziaee, V. Association of interleukin-1 family gene polymorphismswith juvenile idiopathic arthritis in Iranian population / V. Ziaee, M. Maddahb, S. Harsinic [et al.] // Allergol Immunopathol (Madr). - 2016. - Vol. 44, № 6. - P. 542-546.

266. Ziaee, V. Association of interleukin-6 single nucleotide polymorphisms with juvenile idiopathic arthritis / V. Ziaee, M. Maddah, M.H. Moradinejad [et al.] // Clin Rheumatol. - 2017. - Vol. 36, № 1. - P. 77-81.

267. Zulian, F. Early predictors of severe course of uveitis in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis / F. Zulian, G. Martini, F. Falcini [et al.] // J Rheumatol. - 2002. -Vol. 29, № 11. - P. 2446-2453.