Современные возможности цитологического метода в диагностике лимфом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Славнова, Елена Николаевна

• Славнова, Елена Николаевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Славнова, Елена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Роль современных морфологических методов в диагностике лимфом

1.1. Эволюция взглядов на морфологическую диагностику лимфом 16

1.2. Цитологическая диагностика лимфом 44

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

11.1. Материалы исследований 58

11.2. Методы исследований 68

11.3. Методы математической обработки результатов исследований 95

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЛАВА III. Цитологические, иммуноцитохимические и молекулярно-генетические дифференциально-диагностические признаки неопухолевых реактивных изменений, метастатического поражения лимфатических узлов и лимфом 99

111.1. Цитологические дифференциально-диагностические признаки неопухолевых реактивных изменений, метастатического поражения лимфатических узлов и лимфом 100

111.2. Иммуноцитохимические и молекулярно-генетические дифференциально - диагностические признаки неопухолевых реактивных изменений, метастатического поражения лимфатических узлов и лимфом 115

Обсуждение результатов 123

ГЛАВА IV. Результаты применения цитологических, иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов в определении различных морфологических вариантов неходжкинских лимфом

IV.1. В-клеточный хронический лимфолейкоз/лимфома из малых

лимфоцитов 127

IV.2. B - клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома 138

IV.3. Лимфома маргинальной зоны 144

IV.4. Фолликулярная лимфома 156

IV.5. Лимфома из клеток мантии 171

IV.6. В-клеточные крупноклеточные лимфомы 185

IV.7. Лимфома Беркитта 208

IV.8. Плазмоцитома. Плазмоклеточная миелома 221

IV.9. Т-лимфобластная лейкемия / лимфобластная лимфома 230

IV.10.Периферические Т - клеточные лимфомы 244

IV. 11 .Анапластическая крупноклеточная лимфома 256

Обсуждение результатов 276

ГЛАВА V. Возможности диагностики лимфомы Ходжкина и ее вариантов на основании цитологических и иммуноцитохимических

критериев 278

У.1. Ошибки цитологической диагностики лимфомы Ходжкина 279 У.2. Нодулярный вариант лимфомы Ходжкина с лимфоидным

преобладанием 285

У.Э. Классическая лимфома Ходжкина 289

У.4. Классический вариант лимфомы Ходжкина, богатый лимфоцитами 293

У.5. Нодулярный склероз классической лимфомы Ходжкина 297

У.6. Классическая лимфома Ходжкина смешанно-клеточный вариант 300

V.7. Классическая лимфома Ходжкина, лимфоидное истощение 303 Обсуждение результатов 306

ГЛАВА VI. Ошибки цитологической диагностики лимфом и пути их предотвращения

VI. 1. Ошибки рутинной цитологической диагностики лимфом 308 У1.2. Гиподиагностика при рутинной цитологической диагностике лимфом 309 У1.3. Гипердиагностика при рутинной цитологической диагностике

лимфом 316 У1.4. Расхождения по гистологической форме при рутинной

цитологической диагностике 319 У1.5. Ошибки установления морфологического варианта лимфом при

проточной цитофлюориметрии и иммуноцитохимии 327

Обсуждение результатов 340

Заключение 341

Выводы 362

Практические рекомендации 364

Список использованной литературы 366

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛУ - лимфатический узел ЛХ - лимфома Ходжкина НЛХ - неходжкинская лимфома

ЛМЛ/ХЛЛ - лимфома из малых лимфоцитов/хронический лимфолейкоз

ЛПЛ - лимфоплазмоцитарная лимфома

ПЦ/МЛ - плазмоцитома/миелома

Т-ЛБЛ - Т-лимфобластнная лимфома

ПТКЛ - периферическая Т- клеточная лимфома

АКЛ - анапластическая крупноклеточная лимфома

ALK - киназа анапластической крупноклеточной лимфомы

ДВККЛ - диффузная В-крупноклеточная лимфома

GCB - В-клеточный зародышевый центр

ФЛ - фолликулярная лимфома

ФНК - фолликулярная неоплазия in situ

ФЛДТ - фолликулярная лимфома дуоденального типа

ЛМЗ - лимфома из клеток маргинальной зоны

ЛКМ - лимфома из клеток мантии

ЛБ - лимфома Беркитта

АКЛ - анапластическая крупноклеточная лимфома

УЗИ - ультразвуковое исследование

СПИД - синдром приобретенного иммунодеицита

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

CD - кластер дифференцировки

ИГХ - иммуногистохимия

ИЦХ - иммуноцитохимия

ФИЦХ - флюоресцентная иммуноцитохимия

FISH - флюоресцентная in situ гибридизация

НХЛ - неходжкинская лимфома

ПЦФ - проточная цитофлюориметрия

ПЦР - полимеразная цепная реакция

TCR - Т-клеточный рецептор

ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия

КТ- компьютерная томография

МкАТ - моноклональные антитела

HCDM - дифференцировочные молекулы клеток человека

ТХЛ - Т-хелперы фолликулов

ВЭБ - вирус Эпштейн Барр

MALT- мукозассоциированная лимфома

PTLD - посттрансплантационное лимфоидное расстройство

АТКЛ - ангиоиммунобластная лимфома

ФТКЛ - фолликулярная Т-клеточная лимфома

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные возможности цитологического метода в диагностике лимфом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В настоящее время в мире, в том числе и в России наблюдается устойчивый рост заболеваемости лимфомами [20,21], что обусловлено, прежде всего, увеличением продолжительности жизни, совершенствованием методов диагностики, эпидемией СПИДа [24,25,165]. Между тем морфологическая диагностика лимфом достаточно сложна и требует наряду с рутинными исследованиями (гистологией и цитологией) применения современных дополнительных методов исследования. В фундаментальной работе «Атлас. Опухоли лимфоидной системы» под редакцией А.И. Воробьева и А.М. Кременецкой на большом клиническом материале показано, что частота расхождений в диагностике лимфом в лабораториях, где использовался лишь гистологический материал без учета цитологической картины опухоли, может составлять 20-25% [12]. Следует также учитывать, что в последних классификациях ВОЗ 2008г., 2016г. цитологическим признакам отводится значительное место в диагностике лимфом [172,173]. В нашей стране цитологическая диагностика лимфом в настоящее время практически отсутствует. Игнорируется факт, что необходимой процедурой в диагностике лимфом является взятие отпечатков для изучения цитологических признаков, что позволяет учесть важные для морфологической верификации процесса цитологические особенности опухолей лимфоидной ткани.

Разработка цитологического метода в диагностике лимфом продиктована тем, что в последнее время наблюдается [11 ,с.43] увеличение числа тонкоигольных пункционных биопсий лимфатических узлов [11,с.43], выполняющихся, как правило, под контролем ультразвукового исследования (УЗИ). Достоинство этого метода забора клеточного материала заключается во взятии биоптатов из глубоко расположенных лимфатических узлов без использования хирургического вмешательства.

Наш опыт и данные литературы показывают, что точный диагноз может

быть получен при исследовании большого количества поверхностных и глубоко

6

[11,^43] расположенных лимфатических узлов с помощью тонкоигольной пункционной биопсии, и этот вид получения цитологического материала становится все более распространенным ввиду легкости получения материала и низкой частоты осложнений [23,30,33,43,78,82,88,106,120,123,130,131,135,145].

Преимущества тонкоигольной пункционной биопсии под контролем УЗИ заключаются в следующем: не требуется госпитализации больного и вмешательства хирурга, практически [11,^43] не имеет осложнений,[11,а43] экономична, хорошо сохраняется генетический материал, осуществляется прицельно и [11,^43] позволяет изучить максимально измененные лимфатические узлы, при неудовлетворительной или малоклеточной тонкоигольной биопсии ее можно повторить, получение дополнительного клеточного материала для проточной цитофлюориметрии, молекулярно-генетических,

иммуноцитохимических и цитологических исследований, максимальная быстрота проведения исследования, по сути экспресс диагностика, «открытая» биопсия может быть запасным вариантом при неудаче пункционной биопсии.

Недостатком тонкоигольной аспирационной биопсии может быть недостаточное количество клеточного материала для диагностики или для иммунофенотипирования лимфом и молекулярно-генетических исследований [11,^43]. Кроме того, анализ литературы показывает, что на сегодняшний день вопросы цитологической диагностики лимфом с учетом современных классификаций практически не разработаны, несмотря на то, что цитолог в повседневной практике довольно часто сталкивается с этим видом патологии [23,30,33,43,106,131]. Цитологическая диагностика лимфом достаточно сложна и во многом невозможна без применения современных дополнительных методов, таких как иммуноцитохимия (ИЦХ), проточная цитофлюметрия (ПЦФ) и молекулярная генетика. Кроме того лимфомы следует дифференцировать с гиперплазией лимфатических узлов, лимфаденитами, а также с другими злокачественными новообразованиями [36,^701]., что не всегда возможно без применения современных дополнительных методов, таких как проточная цитометрия и иммуноцитохимия.

Лимфомы - гетерогенная группа злокачественных опухолей лимфоидной ткани лечение и прогноз которых в настоящее время определяются морфологическим вариантом лимфомы [34,35,58,68]. Успехи в иммуноморфологии и молекулярной генетике во многом определяют прогресс в [11,c.42] изучении и точной диагностике опухолей лимфоидной системы [7,11,58].

Если первые морфологические классификации злокачественных лимфом E.A. Gall, T.B. Mallory 1942г. и классификация 1956г., опубликованная H.Rappoport, базировались только на морфологических данных, то на смену морфологическому пришли иммуноморфологический и молекулярно-генетический подходы, составляющие основу REAL (Пересмотренной Европейско-Американская классификации лимфоидных опухолей) классификации 1994г. и классификаций ВОЗ 1997г., 2001г., 2008г. и 2016г. [16,17,22,24,171,172,173].

В основе современных классификаций ВОЗ (2008, 2016) опухолевых заболеваний лимфоидной системы лежат представления о стадиях дифференцировки лимфоидных клеток [26,27,172,173]. В большинстве случаев опухолевые клетки являются аналогами нормальных клеток, т.е. экспрессируют те же антигены, которые появляются на мембране или в цитоплазме клеток в процессе их дифференцировки на различных этапах созревания. Сходство между опухолевыми и нормальными клетками позволяет установить линейность (В или Т/NK клеточные) и стадию созревания патологических клеток, что необходимо для классификации, морфологической диагностики и прогностической оценки течения лимфомы. Каждой стадии дифференцировки гемопоэтических клеток соответствует свой набор дифференцировочных молекул клеток человека (HCDM), разделенных на кластеры дифференцировки, обозначенные [10,c.8] CD [9,c.22]. К настоящему времени известно более 350 антигенных структур-CD, локализованных на мембране клеток различных ростков гемопоэза. Совокупность таких молекул отражает фенотип опухолевых клеток, позволяет установить их

линейную принадлежность, стадию дифференцировки, метаболическую и пролиферативную активность [26,27,32,68].

В соответствии с классификациями ВОЗ (2008, 2016) при диагностике лимфом особенно важно определение иммунофенотипа клеток опухоли, а в настоящее время и молекулярно-генетических особенностей, так как этим определяется дальнейшее лечение и прогноз заболевания [172,173].

Иммунофенотип клеток опухолей лимфоидной ткани можно определить различными способами: проточной цитофлюориметрией, иммуноцитохимическим или иммуногистохимическим (ИГХ) исследованием

[3,7,26,27,32,46,47,71,72,73,76,166,167,168,184,185]. Одним из перспективных способов определения иммунофенотипа является проточная цитофлюориметрия, в основе которой лежит проведение фотометрических и флюоресцентных измерений отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости лазерный луч монохроматического света [47]. Преимущества проточной цитофлюориметрии заключаются в следующем: исследование большого количества клеток за минимальное время (более 10000 клеток за 1 сек.), возможность их сортировки по молекулярным свойствам, одновременное изучение нескольких антигенных структур на одной клетке. В основном все работы по применению проточной цитофлюориметрии связаны с изучением крови и костного мозга [26,27,143,164].

На сегодняшний день все большее распространение за рубежом получает метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Это метод определения хромосомных нарушений путем прямого выявления фрагментов нуклеиновых кислот ДНК и РНК в клетках с помощью флюоресцентно меченных ДНК-проб, гибридизирующихся с клеточной ДНК в интересующих исследователя хромосомных районах. Метод позволяет определить специфические нуклеотидные последовательности непосредственно в клетках, так как зонд наносят прямо на клеточный образец, содержащий генетический материал, при этом морфология изучаемых клеток не меняется [8,c.30]. В онкогематологии

предложено свыше 150 ДНК-проб. Как правило, каждому типу лимфом

9

соответствует определенная транслокация, установить которую возможно с помощью FISH-метода [16,17,67,176,186]. Цитологический материал идеален для проведения FISH-метода, но в России практически нет таких работ.

Таким образом, вопросы цитологической диагностики лимфом с применением современных технологий в нашей стране не разработаны, а за рубежом имеются лишь единичные разрозненные сведения, посвященные этой тематике. Нет отечественных данных о возможностях иммуноцитохимического метода и метода проточной цитофлюориметрии в иммунофенотипировании лимфом.

Учитывая вышеизложенное, диссертационная работа посвящена разработке дифференциально-диагностических цитологических критериев лимфом, гиперплазии лимфатических узлов, лимфаденитов, метастазов в лимфатических узлах; определению возможностей цитологического метода в сочетании с проточной цитофлюориметрией (ПЦФ), иммуноцитохимией (ИЦХ) и FISH-реакцией в быстрой и надежной диагностике лимфом, и установлении иммунофенотипа лимфом[11, а43]. Большое значение для правильной трактовки цитограмм будут иметь цито - гистологические сопоставления.

Цель исследования

Совершенствование цитологического метода путем применения иммуноцитохимии, проточной цитофлюориметрии и FISH-исследования в диагностике и определении морфологических вариантов лимфом.

Задачи исследования

1. Определить возможности дифференциальной цитологической диагностики лимфом и неопухолевых реактивных лимфаденопатий.

2. Разработать алгоритм применения комбинации цитологии, иммуноцитохимии и проточной цитофлюориметрии для дифференциальной диагностики лимфом и неопухолевых реактивных лимфаденопатий.

3. Оценить возможности цитологической дифференциальной диагностики лимфом и метастатического поражения лимфатических узлов.

4. Усовершенствовать дифференциальную цитологическую диагностику лимфом и метастатического поражения лимфатических узлов путем применения иммуноцитохимического исследования.

5. Провести анализ ошибок цитологической диагностики лимфом и разработать пути их предотвращения.

6. Разработать методику определения морфологических вариантов лимфом с использованием цитологического исследования, иммуноцитохимии и проточной цитофлюориметрии.

7. Изучить возможности использования цитологического материала для проведения FISH-исследования и определения морфологических вариантов неходжкинских лимфом.

Научная новизна исследования

В работе изучена возможность использования цитологического метода в комбинации с современными методиками уточняющей диагностики: проточной цитофлюориметрией, иммуноцитохимией и FISH - исследованием в диагностике и определении различных морфологических вариантов лимфом.

Предложена новая прогрессивная жидкостная методика, позволяющая быстро оценивать клеточный состав, применять проточную цитофлюориметрию и иммуноцитохимию для иммунофенотипирования и диагностики лимфом. Проведена апробация наиболее оптимальных иммуноцитохимических панелей для определения иммунофенотипа лимфом методом проточной цито флюориметрии.

Проанализированы возможные ошибки в цитологической диагностике лимфом и разработаны пути их предотвращения.

Предложен оптимальный алгоритм диагностики и определения различных морфологических вариантов лимфом с использованием цитологического метода в комбинации с современными методиками уточняющей диагностики: проточной цитофлюориметрией, иммуноцитохимией и FISH - исследованием.

Предложенный алгоритм диагностики лимфом, включающий

тонкоигольную биопсию под контролем УЗИ, позволяет исследовать

11

максимальное количество измененных не только поверхностных, но и глубоко расположенных лимфатических узлов и объектов, не подлежащих гистологическому и иммуногистохимическому исследованию.

Разработанная методика позволяет получить клеточный материал для молекулярно-генетических, иммуноцитохимических и цитологических исследований; характеризуется экономичностью, безопасностью и быстротой исследования.

Научно - практическая значимость работы

Практическая значимость работы заключается в формировании новых подходов к цитологической диагностике лимфом с использованием иммуноцитохимии, проточной цитофлюориметрии и FISH-исследования, что, в конечном счете, будет способствовать увеличению эффективности диагностики и результативности лечения больных злокачественными лимфомами.

Проведенные цито-гистологические сопоставления позволили определить информативность комплексного цитологического исследования (цитологии, иммуноцитохимии, проточной цитофлюориметрии и FISH - исследования) в диагностике различных морфологических вариантов лимфом.

Преимущества цитологического исследования материала, полученного при тонкоигольной пункционной биопсии под контролем УЗИ, заключается в следующем: не требуется госпитализации больного и вмешательства хирурга, практически не имеет осложнений, осуществляется прицельно и позволяет изучить большое количество максимально измененных лимфатических узлов и экстранодальных очагов поражения, в частности при выборе объектов для гистологического исследования.

При неудовлетворительной или малоклеточной тонкоигольной биопсии ее можно повторить, кроме того появляется возможность получения дополнительного клеточного материала для молекулярно-генетических, иммуноцитохимических и цитологических исследований.

Цитологическое исследование характеризуется максимальной быстротой

проведения исследования, являясь, по - сути, экспресс диагностикой, при этом

12

«открытая» биопсия может быть запасным вариантом при неудаче пункционной биопсии.

Цитологическую диагностику можно проводить тяжелым, ослабленным больным с лимфомами, в экстренных и сложных ситуациях, при невозможности получения иного, чем цитологический материал для морфологического исследования (например, жидкости из серозных полостей).

Фрагменты диссертационной работы могут быть использованы в качестве практических рекомендаций, справочного и учебного материала для освоения и клинического применения разработанных способов и методик применения в цитологических отделениях специализированных онкологических учреждений, а также включены в программу при обучении курсантов на соответствующих кафедрах постдипломного образования медицинских вузов страны. Описанный и проиллюстрированный в диссертационной работе материал может быть использован при создании атласа для врачей практического здравоохранения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексное цитологическое исследование с применением иммуноцитохимии, проточной цитофлюориметрии и FISH - исследования является высокоэффективным методом, позволяющим на основании разработанных дифференциально-диагностических критериев диагностировать лимфому и определять морфологические варианты лимфом.

2. Совместное применение цитологического метода с иммуноцитохимией и проточной цитофлюориметрией позволяет эффективно проводить дифференциальную диагностику лимфом и неопухолевых реактивных лимфаденопатий.

3. Разработанные дифференциально-диагностические критерии с использованием цитологии и иммуноцитохимии позволяют эффективно проводить дифференциальную диагностику лимфом и метастатического поражения лимфатических узлов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенного научного исследования внедрены в практическую работу отделения онкоцитологии МНИОИ имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

На основании полученных в ходе научного исследования данных разработаны материалы лекций по цитологической диагностике, которые вошли в курс лекций для ординаторов и аспирантов МНИОИ им.П.А.Герцена.

Апробация научных положений

Основные результаты работы были доложены на: Научно-практической

конференции «Лабораторная диагностика при специализированной и экстренной

медицинской помощи» (Москва, 2008), УШ съезде Ассоциации клинических

цитологов России (Уфа, 2009), I Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям

органов головы и шеи «Медицина XXI века - междисциплинарный подход к

патологии органов головы и шеи. Опухоли головы и шеи» (Москва, 2013),

Расширенном пленуме центрального исполнительного совета ассоциации

клинических цитологов России (Анапа, 2014), XI Всероссийском съезде

ассоциации клинических цитологов России (Звенигород, 2015), XXII

Всероссийской научно-практической конференции с международным участием

«Теория и практика клинической лабораторной диагностики», МВЦ «Крокус

Экспо» (Москва, 2017), III Российском конгрессе лабораторной медицины, ВДНХ

(Москва, 2017), XII Всероссийском съезде ассоциации клинических цитологов

России (Санкт-Петербург, 2017), XXIII Всероссийской научно-практической

конференции с международным участием «Традиции и новации клинической

лабораторной диагностики» (Москва, 2018), X Российской конференции с

международным участием «Злокачественные лимфомы» (Москва, 2013), XI

Российской конференции с международным участием «Злокачественные

лимфомы» (Москва, 2014), XII Российской конференции с международным

участием «Злокачественные лимфомы» (Москва, 2015), XIII Российской

конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы» (Москва,

2016), XII Пленуме ассоциации клинических цитологов России (Крым, 2016 г.),

14

XIV Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы» (Москва, 2017), Научно-практическая школа. «Современная цитоморфология» (Нижний Новгород, 2017), Fifth World Congress of International Federation of Head and Neck Oncologic Societies (IFHNOS) Annual Meeting of American Head and Neck Society (AHNS) (New York City, 2014).

Результаты диссертационной работы доложены на межотделенческой конференции Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена - филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 16 марта 2018 г.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 67 печатных работ, из них 14 статей в журналах, рецензируемых ВАК РФ, получено 2 патента на изобретение, написаны 2 главы в 2 монографиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 385 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 187 источников: 40 отечественных и 147 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 117 рисунками, содержит 68 таблиц.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Роль современных морфологических методов в диагностике лимфом

Ы. Эволюция взглядов на морфологическую диагностику лимфом

Лимфомы являются гетерогенной группой злокачественных опухолей лимфоидной ткани. Наблюдается устойчивая тенденция роста заболеваемости лимфомами во всем мире [165]. Так, в России за период 2006-2016 гг. заболеваемость злокачественными опухолями кроветворной и лимфатических тканей возросла с 15.75 до 19.58 человек на 100000 населения (прирост 19.74%), составив 4.8% от всех злокачественных заболеваний [20,21]. Такая тенденция объясняется не только увеличением продолжительности жизни, увеличением числа больных СПИДом, но и совершенствованием методов диагностики.

Морфологическая диагностика опухолей лимфоидной ткани является одним из наиболее сложных разделов [1,39,62,95,104,130,173]. Трудности диагностики объясняются особенностями этой группы новообразований: многообразие нозологических форм, близость гистологических проявлений отдельных вариантов лимфом, морфологическое сходство некоторых реактивных процессов и опухолей лимфоидной ткани и цитологическое сходство нормальных и опухолевых лимфоцитов, а также неоднозначным или аберрантным иммунофенотипом опухолевых элементов [11,^43].

В настоящее время лимфомы разделяют на неходжкинские лимфомы и

лимфому Ходжкина. Морфологическое изучение лимфом начинается с 1832 года,

когда английский врач Томас Ходжкин описал 7 секционных случаев

заболеваний, которые характеризовались изменением лимфатических узлов и

селезенки [19,22,25,34]. Впоследствии Самуэль Вилкс назвал болезнью Ходжкина

заболевание с генерализованным поражением лимфатических узлов и селезенки,

у больных при этом не было изменений в крови [19,22,25,34]. Затем были

описаны микроскопические изменения в лимфатических узлах, а именно крупные

многоядерные диагностические клетки у нас в стране С.Я. Березовским (1890), за

рубежом - К. Штернберг и Д. Рид (1902) [19,22,25,34]. Таким образом,

исследователи определили, что субстратом лимфомы Ходжкина являются

16

многоядерные клетки, которые в России названы клетками Березовского-Штернберга, а за рубежом - Рид-Штернберга.

Начиная с 1945г. началось формирование представлений о существовании неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина[ 19,22,34].

В 1942 г. и 1956 г. появилась первые гистологические классификации лимфом, созданные E.A. Gall, T.B. Mallory и H. Rappoport [19,22,34,93,94,171,172,173] (табл.1). Опухоли делили на опухоли из мелких, крупных клеток и опухоли смешанного строения. Также в классификациях учитывали характер роста опухоли (фолликулярный или диффузный). Эти классификации основывались лишь на морфологических особенностях опухоли. В 1944г. H.Jackson и F.Parker выделели отдельные подтипы лимфомы Ходжкина [19]. В 1966г. R.Lukes, J.Butler и E. Hicks опубликовали классификацию лимфомы Ходжкина, включающую шесть подтипов, включая варианты нодулярного склероза и смешанно клеточный [22].

Успехи иммуноморфологии в изучении опухолей лимфоидной системы [9,c.22] отражаются в последовательной смене классификаций опухолей [9,c.22] лимфоидной ткани (табл.1). До 1982 года существовало 6 классификаций неходжкинских лимфом; наиболее известные из них схемы H. Rappoport (1956,1966гг.), R.Lukes-R.Collins (1975г.), Кильская классификация (1973г.). После 1982 года, когда Национальным Институтом Рака США была опубликована классификация неходжкинских лимфом «Рабочая формулировка для клинического применения» [25], появились описания экстранодальных В-клеточных лимфом MALT типа, ассоциированных со слизистыми оболочками, моноцитоидных В-клеточных лимфом, лимфом из клеток мантии [9,c.23]. С 1956г. сменилось несколько классификаций лимфом, и если наиболее успешная классификация H. Rappoport базировалась только на морфологических данных, то на смену морфологическому подходу пришел иммуноморфологический подход, составляющий основу REAL классификации (1994г.) (Пересмотренная Европейско-американская классификация лимфоидных опухолей) [12,22].

Развитие иммуноморфологии и молекулярной генетики во многом определили прогресс в изучении опухолей лимфоидной системы [85,159]. Классификации ВОЗ 1997г., 2001г., 2008г. и 2016г. основаны на комплексном морфологическом, иммунологическом и молекулярно-генетическом подходе в диагностике опухолей лимфоидной ткани [18,22,24,32,62,93,94,171,172,173]. Уже в классификации ВОЗ 2001г. [11,c.42] практически изжит «диктат» гистологии и дается цитологическая картина отпечатков, наметились элементы признания опухолевой прогрессии, в некоторой степени учитываются особенности опухолей в зависимости от ее локализации [93]. Полученные новые научные знания в области иммунологии и молекулярной генетики послужили основой создания новых классификаций лимфом Всемирной организации здравоохранения 2008, 2016 г. [94,169,172,173,174].

Следует отметить ряд нововведений в классификации ВОЗ 2008г. по сравнению с классификацией 2001г. [171]. В классификации ВОЗ 2008г. очерчены различия между лимфоплазмоцитарной лимфомой и макроглобулинемией Вальденстрема. Выделено множество подтипов В-лимфобластной лейкемии/лимфомы. Фолликулярная лимфома I, II, IIIA степени представлена единым заболеванием. Фолликулярная лимфома ШБ степени злокачественности отнесена к диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфоме. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома разделена на несколько типов. Определены В-клеточные лимфомы «серой» зоны: с признаками диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы и лимфомы Беркитта, диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы и лимфомы Ходжкина [2,5]. Грибовидный микоз и синдром Сезари выделены в отдельные заболевания, анапластическая крупноклеточная лимфома разделена по экспрессии ALK на ALK-позитивную и ALK-негативную формы [6,35,178].

Предложены новые критерии диагностики, прогноза для хронического лимфолейкоза. Выделены отдельно солитарная плазмоцитома кости, экстраоссальная плазмоцитома, первичная кожная фолликулярная лимфома. Т-

клеточные лимфомы разделены на 4 категории: лейкозные, нодальные, экстранодальные и кожные [6,18].

В последних классификациях ВОЗ (2001, 2008, 2016) выделяют два морфологических варианта лимфомы Ходжкина: классический (нодулярный склероз (75%), смешанноклеточный вариант (20%), лимфоидное истощение (12%), лимфоидное преобладание (1-2%)) и нодулярный вариант лимфоидного преобладания (1-2%) [19,54,86,87,127,129,180].

Классический вариант лимфомы Ходжкина характеризуются общим иммунофенотипом - коэкспрессией CD15 и CD30, CD20-/+ (CD20+ около 20-40% случаев) [35], СD45-, РАХ5+ (слабая ядерная экспрессия) [35], BoB.1-, MUM.1+, EBV-/+. Нодулярный вариант с лимфоидным преобладанием отличается от классического варианта иммунологическим фенотипом и имеет благоприятное течение. Для лимфомы Ходжкина с нодулярным лимфоидным преобладанием характерно CD20+, СD45+, CD15- (в единичных случаях положительная экспрессия), CD30-, BCL6+/-, PU.1+, J-chain+, BoB.1+, MUM.1-/+, PAX5+ (интенсивная).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Славнова, Елена Николаевна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов М. Клиническая цитология. - М.: Медицина, 1974.-335с.

2. Артемьева А.С., Семиглазова Т.Ю., Франк Г.А. В-клеточные лимфомы средостения из крупных клеток // Вопросы Онкологии.- 2015.-№2.-С.280-288.

3. Байков В.В., Ковригина А.М., Криволапов Ю.А., Мационис А.Э. Иммунофенотип наиболее часто встречающихся лимфоидных опухолей // Клиническая онкогематология. - 2013.-Т.6,№2.-С.237.

4. Барях, Е. А. Диагностика и лечение лимфомы Беркитта: дис. ... канд.мед. наук. -М., 2007.-175с.

5. Барях Е.А., Мисюрина А.Е., Ковригина А.М., Мисюрин В.А., Кравченко С.К. В-клеточная лимфома, неклассифицируемая, занимающая промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой и лимфомой Беркитта // Терапевтический архив.- 2015.-Т.87,№4.-С.91-97.

6. Виноградова Ю.Е., Потекаев Н.С., Виноградов Д.Л. Лимфомы кожи. Диагностика и лечение. - М.:Практическая медицина, 2014.-175с.

7. Волченко Н.Н., Савостикова М.В. Атлас цитологической и иммуноцитохимической диагностики опухолей. - М.: «Репроцентр М» , 2010.- 236с.

8. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н. Флюоресцентная in situ гибридизация для определения амплификации гена HER2 при цитологическом исследовании у больных раком молочной железы // Онкология. Журнал имени П.А. Герцена.- 2014.-Т.2,№1.- С. 30-32.

9. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н. Цитологическая диагностика неходжкинских лимфом в сочетании с проточной цитофлюориметрией // Онкохирургия.-2012.-Т.4,№ 1.- С.21-27.

10. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н. Современная цитологическая диагностика неходжкинских лимфом // Новости клинической цитологии России. - 2011.-Т.14,№3-4.- С.8-11.

11. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Наумова Е.В. Роль проточной цитофлюориметрии в цитологической диагностике неходжкинских лимфом // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012.- № 8. - С 42-47.

12. Воробьев А.И., Креминецкая А.М. Атлас. Опухоли лимфатической системы.- М.: НЬЮДИАМЕД, 2007.- 294с.

13. Воробьев И. А., Горгидзе Л. А., Грецов Е. М. и др. Проточная флюориметрия в дифференциальной диагностике диффузной В-крупноклеточной лимфомы // Терапевтический архив. -2006.- Т.78,№7.- С. 46-51.

14. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Нагорная В.А., Крячок И.А. Диагностическая иммуногистохимия опухолей.- Киев: «МОРИОН», 2003.-156с.

15. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А. Диагностическая онкогематология. - Киев: ДИА, 2011.- 256с.

16. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Иванивская Т.С., Коваль С.В., Украинская Н.И., Полищук А.С., Швыдка М.С., Завелевич М.П.Классификация ВОЗ новообразований из злелых Т-лимфоцитов, NK-клеток, гистиоцитов и дендритных клеток (пересмотр 2016 г.) // Онкология. - 2017.- Т. 19,№2.-С.92-96.

17. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Иванивская Т.С., Коваль С.В., Украинская Н.И., Полищук А.С., Швыдка М.С., Завелевич М.П.Новое в классификации ВОЗ В-клеточных опухолей лимфоидной ткани (пересмотр 2016 г.) // Онкология. - 2017.- Т.19,№1.- С.80-85.

18. Гранов А.М., Ильин Н.В. Лимфомы.- СПб.: ФГУ «РНЦРХТ»,2010.- 272с.

19. Демина Е. А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней // Клиническая онкогематология. - 2008.- Т.1,№2.- С. 114-118.

20. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). - М., 2018.- 250с.

21. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. - М., 2018.- 236с.

22. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.:,ООО «Медицинское информационное агентство»,2007.216с.

23. Кондратьева Т.Т. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом // Современная онкология.- 2006.- Т.8,№1.- С.4-7.

24. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика неходжкинских лимфом.- СПб.: КОСТА, 2006.- 208с.

25. Криволапов, Ю. А. Гистологическая и иммуногистохимическая дифференциальная диагностика неходжкинских лимфом: дис. ... д-ра мед. наук.- СПб., 2006.-504с.

26. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицин Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. - Тверь: Издательство «Триада», 2005.-168с.

27. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. - Тверь: Издательство «Триада», 2016.- 368с.

28. Майорова М.В., Казакевич В.И., Волченко Н.Н., Степанов С.О. Современные подходы к диагностике лимфомы. Онкология. Журнал им.П.А.Герцена. - 2016.- Т.5,№5.- С.61-65.

29. Майорова М.В., Казакевич В.И., Волченко Н.Н., Степанов С.О. Роль мультифокальной трепанобиопсии под контролем УЗИ в комплексной диагностике лимфомы. Онкология. Журнал им.П.А.Герцена. - 2017.- Т. 6,№1. -С. 19-22.

30. Морозова В.Т., Луговская С.А. Лимфатические узлы. Цитологическая диагностика.- Тверь: Издательство «Триада», 2008.-72с.

31. Оздоева Т.Х. Прогностическое значение иммунологических и биологических маркеров при диффузной В-крупноклеточной лиффоме: дис. .канд. мед. наук. М., 2010.- 130с.

32. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека.- Казань:Татмедиа, 2012.-452с.

33. Пронаб Дей. Аспирационная пункция тонкой иглой. Перевод с английского под редакцией Н.А.Шапиро. - М.:Пратическая медицина, 2014.- 224с.

34. Райт Д., Леонг Э., Эддис Б. Морфологическая диагностика патологии лимфатических узлов.- М.:Медицинская литература, 2008.- 176с.

35. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под редакцией проф. И.В.Поддубной, проф. В.Г.Савченко.- М, 2016.- 419с.

36. Славнова Е.Н., Волченко Н.Н. Использование автоматизированной системы оценки морфологии клеток для диагностики лимфомы Ходжкина в образовательном процессе курса клинической онкоцитологии // Клиническая лабораторная диагностика.- 2016.-Т.61,№10.-С.701-704.

37. Славнова Е.Н., Волченко Н.Н. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом и реактивных изменений лимфатических узлов. Онкология. Журнал имени П.А. Герцена // 2015.- Т.4,№6.- С.5-12.

38. Славнова Е.Н., Тюрина Н.Г., Головин С.Т., Петров А.Н. Комплексная морфологическая диагностика лимфомы маргинальной зоны // Клиническая лабораторная диагностика. - 2017.- Т.62,№8.- С.490-497.

39. Худолеева О. А., Воробьев И. А. Экспрессия легких цепей иммуноглобулинов в нормальных (реактивных) и опухолевых В-клетках // Цитология. - 2015. -Т.57,№8.- С.679-688.

40. Чиссов В.И., Решетов И.В., Славнова Е.Н., Сухарев С.С., Быков В.А., Волченко Н.Н., Аванесов В.М., Голубцов А.К., Крехно О.П. Применение атомно-силовой микроскопии в онкоцитологии для определения тактики хирургического лечения // Онкохирургия. - 2011. -Т.3,№4. - С. 39-44.

41. Agnelli L, Mereu E, Pellegrino E, et al. European T-Cell Lymphoma Study Group. Identification of a 3-gene model as a powerful diagnostic tool for the recognition of ALK-negative anaplastic large-cell lymphoma // Blood. - 2012. -V. 120, №6. - Р.1274-1281.

42. Amador-Ortiz C, Chen L, Hassan A, et al. Combined core needle biopsy and fine-

needle aspiration with ancillary studies correlate highly with traditional

369

techniques in the diagnosis of nodal-based lymphoma // Am J Clin Pathol. - 2011. V. 135,№4.- P.516-524.

43. Attard J., Galea J., Betts A.The efficacy of lymph node fine needle aspiration cytology // Malta Medical Journal. - 2015.-V.27,№3. P. 16-21.

44. Attygalle AD, Cabe?adas J, Gaulard P, et al. Peripheral Tcell and NK-cell lymphomas and their mimics; taking a step forward — report on the Lymphoma Workshop of the XVI th meeting of the European Association for Haematopathology and the Society for Hematopathology // Histopathology.-2014.- V. 64,№2.- P.171-99.

45. Balague O, Martinez A, Colomo L, et al. Epstein-Barr virus negative clonal plasma cell proliferations and lymphomas in peripheral T-cell lymphomas: a phenomenon with distinctive clinicopathologic features // Am J Surg Pathol.-2007. - V.31, №9.- P.1310-1322.

46. Bangerter M, Brudler O, Heinrich B,Griesshamnuer M. Fine needle aspiration cytology and flow cytometry in the diagnosisand subclassification of non-Hodgkin's lymphoma based on the World Health Organization classification // Acta Cytol. -2007. - V. 51, №3.- P.390-398.

47. Barrena S., S<?dek L., Flores-Montero J., Bulsa J., Almeida J., Orfao A., Szczepanski T. Flow Cytometric Immunophenotyping as Diagnostic Tool of Hematopoietic Malignancies.In: Witt M., Dawidowska M., Szczepanski T. (eds) Molecular Aspects of Hematologic Malignancies. Principles and Practice. -Berlin, Heidelberg: Springer. 2012- P.143-160.

48. Barrena S, Almeida J, Del Carmen Garcia-Macias M, Lopez A, Rasillo A, Sayagues JM, Rivas RA, Gutierrez ML, Ciudad J, Flores T,Balanzategui A, Caballero MD, Orfao A. Flow cytometry immunophenotyping of fine-needle aspiration specimens: utility in the diagnosis and classification of non-Hodgkin lymphomas // Histopathology. - 2011. - V. 58, №6. - P.906-91.

49. Barroca H, Marques C, Candeias J. Fine needle aspiration cytology diagnosis, flow cytometry immunophenotyping and histology in clinically suspected

lymphoproliferative disorder: a comparative study // Acta Cytol. - 2008. - V.52, №2. - P.124-132.

50. Barroca H., Marques C. A Basic Approach to Lymph Node and Flow Cytometry Fine-Needle Cytology // Acta Cytol. - 2016. - V. 60,№4. - P.284-301.

51. Bea S, Valdes-Mas R, Navarro A, et al. Landscape of somatic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. -V.110,№45. - P.18250-18255.

52. Bode-Lesniewska B. Flow Cytometry and Effusions in Lymphoproliferative Processes and Other Hematologic Neoplasias // Acta Cytologica. - 2016. -V.60,№4. - P.354-364.

53. Bodor C, Grossmann V, Popov N, et al. EZH2 mutations are frequent and represent an early event in follicular lymphoma // Blood. - 2013. - V. 122,№18.-P.3165-3168.

54. Boudova L, Torlakovic E, Delabie J, et al.Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma with nodules resembling T-cell/histiocyte-rich B-cell lymphoma: differential diagnosis between nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma and T-cell/histiocyte-rich B-cell lymphoma // Blood. - 2003.-V.102, №10. - P.3753-3758.

55. Burke C, Thomas R, Inglis C, et al. Ultrasound-guided core biopsy in thediagnosis of lymphoma of the head and neck: a 9 year experience // Br. J. Radiol.- 2011.- V.84,№1004. - P.727-732.

56. Cairns R.A., Iqbal J., Lemonnier F., et al. IDH2 mutations are frequent in angioimmunoblastic T-cell lymphoma // Blood. - 2012. - V.119,№8.- P. 19011903.

57. Campo E. MYC in DLBCL: partners matter // Blood. - 2015. - V.126, №22. -P.2439-2440.

58. Campo E., Swerdlow S.H., Harris N.L., Pileri S.,Stein H., Jaffe E.S. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications // Blood. - 2011. - V.117, №19. - P.5019-5032.

59. Caraway N.P. Evolving Role of FNA Biopsy in Diagnosing Lymphoma: Past, Present, and Future.Cancer Cytopathology // Cancer Cytopathol. - 2015.-V.123,№7.- P.389-393.

60. Cardozo, P.L. Atlas of Clinical Cytology. Department of Haematoinorphology and Clinical Cytology Medical Clinic. - Netherlands: Leiden University, 1976. -732 p.

61. Carvajal-Cuenca A, Sua LF, Silva NM, et al. In situ mantle cell lymphoma: clinical implications of an incidental finding with indolent clinical behavior // Haematologica. - 2012. - V.97, №2.-P.270-278.

62. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME et al. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma // J Clin Oncol.- 2007. - V 25, №5. - P.579-586.

63. Clatch R.J., Foreman J.R., Walloch J.L. Simplified immunophenotypic analysis by laser scanning cytometry // Cytometry. - 1998. - V.34, №1. - P.3-16.

64. Clemens MW, Medeiros LJ, Butler CE, et al. Complete surgical excision is essential for the management of patients with breast implantassociated anaplastic large-cell lymphoma // J Clin Oncol. - 2016. - V. 34, №2. - P.160-168.

65. Colleen A. W. Fine-needle aspiration biopsy of lymph nodes // CME. - 2012. -V.30, №2.- P.56-60.

66. Cozzolino I., Rocco M., Villani G., Picardi M. Lymph Node Fine-Needle Cytology of Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Classification by Flow Cytometry // Acta Cytologica. - 2016. - V.60, №4. - P.302-314.

67. Cunha Santos G., Ko H.M., Geddie W.R. et al. Targeted use of fluorescence in situ hybridization (FISH) in cytospin preparations: results of 298 fine needle aspirates of B-cell non-Hodgkin lymphoma // Cancer Cytopathol. - 2010.-V. 118, №5. - P.250-258.

68. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. Third Edition.- New York: Elsivier, 2010.- 941p.

69. Das DK, Francis IM, Sharma PN, et al. Hodgkin's lymphoma:diagnostic difficulties in fine-needle aspiration cytology // Diagn Cytopathol.- 2009. - V.37, №8. - P.564-573.

70. Dave S.S., Fu K, Wright G.W. et al. Molecular diagnosis of Burkitt's lymphoma // N. Engl. J. Med. - 2006. - V. 354, №23. - P.2431-2442.

71. Demurtas A, Accinelli G, Pacchioni D, GodioL, Novero D, Bussolati G, Palestro G, Papotti M, Stacchini A. Utility of flow cytometry immunophenotyping in fine-needle aspirate cytologic diagnosis of non-Hodgkin lymphoma: A series of 252 cases and review of the literature //Appl Immunohistochem Mol Morphol.-2010.- V.18, №4.- P. 311-322.

72. Demurtas A., Stacchini A., Aliberti S., Chiusa L., Chiarle R., Novero D. Tissue Flow Cytometry Immunophenotyping in the Diagnosis and Classification of Non-Hodgkin's Lymphomas: A Retrospective Evaluation of 1,792 Cases // Cytometry Part B (Clinical Cytometry).- 2013. - № 84. - P.82-95.

73. Dey P, Amir T, Al Jassar A, Al Shemmari S, Jogai S, Bhat MG, Al Quallaf A, Al Shammari Z. Combined applications of fine needle aspiration cytology and flow cytometric immunphenotyping for diagnosis and classification of non Hodgkin lymphoma // Cyto Journal. - 2006. - V.3, №1.- P.24.

74. Dojcinov SD, Venkataraman G, Raffeld M,Pittaluga S, Jaffe ES. EBV positive mucocutaneous ulcer-a study of 26 cases associated with various sources of immunosuppression // Am J Surg Pathol. - 2010. - V.34, №3. - P.405-417.

75. Dojcinov SD, Venkataraman G, Pittaluga S, et al. Age-related EBV-associated lymphoproliferative disorders in the Western population: a spectrum of reactive lymphoid hyperplasia and lymphoma // Blood.- 2011.- V.117, №18.- P.4726-4735.

76. El-Sayed A.M., El-Borai M. H., Bahnassy A. A., El-Gerzawi S.M.S. Flow cytometric immunophenotyping (FCI) of lymphoma:correlation with histopathology and immunohistochemistry // Diagnostic Pathology. - 2008 . -V.1, №3. - P.43.

77. Ferreiro J.F., Morscio J., Dierickx D., et al. Post-transplant molecularly defined Burkitt lymphomas are frequently MYC-negative and characterized by the 11q-gain/loss pattern // Haematologica. - 2015. - V.100, №7. - P.275-279.

78. Frederiksen J. K., Sharma M., Casulo C., Burack W. R. Systematic Review of the Effectiveness of Fine-Needle Aspiration and/or Core Needle Biopsy for Subclassifying Lymphoma // Arch Pathol Lab Med.- 2015.- V.139, №2. - P.245-251.

79. Gebauer N, Bernard V, Feller AC, Merz H. ID3 mutations are recurrent events in double-hit B-cell lymphomas // Anticancer Res. - 2013.- V.33, №11.- P.4771-4778.

80. Ghielmini M., Montoto S. Lymphomas. Basics for practicing doctors. - ESMO Press, 2012.

81. Green MR, Kihira S, Liu CL, et al. Mutations in early follicular lymphoma progenitors are associated with suppressed antigen presentation // Proc Natl Acad Sci USA. - 2015. - V.112, №10. - P.1116-1125.

82. Gupta G., Agrawal R., Kumar P.Diagnostic Utility Of Fine Needle Aspiration Cytology In Superficially Palpable Supraclavicular Lymph Nodes // International Journal of contemporary medical research.- 2015.- V.2, №1.- P.1-6.

83. Han F., Xu M., Xie T.,Wang J., Lin Q., Guo Z., Zheng W., Han J., Lin X., Ru-Zou H., Zhou J., Li A.. Efficacy of ultrasound-guided core needle biopsy in cervical lymphadenopathy: A retrospective study of 6,695 cases. First Online // Eur Radiol. - 2017. - № 49. - P. 1-9.

84. Hans C. P., WeisenburgerD.D., GreinerT. C., Gascoyne R.D., Delabie J., Ott G. etal. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray // Blood. - 2004. -V.103, №1.- P.275-282.

85. Hart M, Thakral B, Yohe S, et al. EBV-positive mucocutaneous ulcer in organ transplant recipients: a localized indolent posttransplant lymphoproliferative disorder // Am J Surg Pathol. -2014. - V.38, №11. - P.1522-1529.

86. Hartmann S, Doring C, Jakobus C, et al.Nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma and T cell/histiocyte rich large B cell lymphoma-endpoints of a spectrum of one disease? // PLoS One. - 2013. -V.8, №11. - P.1-10.

87. Hartmann S, D" oring C, Vucic E, et al. Array comparative genomic hybridization reveals similarities between nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma and T cell/histiocyte rich large B cell lymphoma // Br J Haematol. - 2015. -V.169, №3. - P.415-422.

88. Hehn S.T., Grogan T.M., Miller T. P. Utility of Fine-Needle Aspiration as a Diagnostic Technique in Lymphoma // J Clin Oncol. - 2004. - V.22, №15.-P.3046-3052.

89. Huang PC, Liu CY, Chuang WY, Shih LY, Wan YL. Ultrasound-guided core needle biopsy of cervical lymphadenopathy in patients with lymphoma: the clinical efficacy and factors associated with unsuccessful diagnosis. Ultrasound Med Biol. 2010; 36(9):1431-1436.

90. Hummel M, Bentink S, Berger H, et al.Molecular Mechanisms in Malignant Lymphomas Network Project of the Deutsche Krebshilfe. A biologic definition of Burkitt's lymphoma from transcriptional and genomic profiling // N Engl J Med. -2006. - V.354, №23. - P.2419-2430.

91. Intlekofer A. M., Younes A. Precision therapy for lymphoma-current state and future directions // Nat Rev Clin Oncol. - 2014. - V.11, №10. - P.585-596.

92. Iqbal J, Wright G, Wang C, et al; Lymphoma Leukemia Molecular Profiling Project and the International Peripheral T-cell Lymphoma Project.Gene expression signatures delineate biological and prognostic subgroups in peripheral T-cell lymphoma // Blood. - 2014. - V.123, №19. - P.2915-2923.

93. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Vardiman J.W. Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, 2001.

94. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Isaacson P.G. Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery. Blood. 2008; 112:4384-4399.

95. JaffeE. S., HarrisN.L., Vardiman J.W., Campo E., Arber D A. Hematopathology E-Book. Philadelphia. Elsevier Health Sciences, 2011.

96. Jares P, Colomer D, Campo E. Molecular pathogenesis of mantle cell lymphoma// J Clin Invest.- 2012. - V.122, №10. - P.3416-3423.

97. Jegalian AG, Eberle FC, PackSD, et al. Follicular lymphoma in situ: clinical implications and comparisons with partial involvement by follicular lymphoma// Blood. - 2011. - V.118, №11. - P.2976-2984.

98. Johnson NA, Slack GW, Savage KJ, et al.Concurrent expression of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone // J Clin Oncol. -2012. - V.30, №28. - P.3452-3459.

99. Karube K, Campo E. MYC alterations in diffuse large B-cell lymphomas // Semin Hematol. - 2015. - V.52, №2. - P.97-106.

100. Katzenberger T, Kalla J, Leich E, et al. A distinctive subtype of t(14;18)-negative nodal follicular non-Hodgkin lymphoma characterized by a predominantly diffuse growth pattern and deletions in the chromosomal region 1p36 // Blood. - 2009. -V.113, №5. P. 1053-1061.

101. Keech JA Jr, Creech BJ. Anaplastic T-cell lymphoma in proximity to a saline-filled breastimplant // Plast Reconstr Surg. - 1997. - V.100, №2. - P.554-555.

102. Kerviler E, Benet C, Briere J, de Bazelaire C. Image-guided needle biopsy for diagnosis and molecular biology in lymphomas // Best Pract Res Clin Haematol.-2012.- № 25.- P.29-39.

103. Kluin P, et al. High grade B-cell lymphoma. In: Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. World Health Organization Classification of Tumours. - Lyon, France: IARC, 2017. - 585p.

104. Koss L.G., Mtlamed L.R. Koss Diagnostic Cytology and its histopathologic bases. Fifth edition. - New York :Lippincott Williams&Wilkins, 2006.

105. Kridel R, Meissner B, Rogic S, et al. Whole transcriptome sequencing reveals recurrent NOTCH1 mutations in mantle cell lymphoma // Blood. - 2012. - V. 119, №9. - P.1963-1971.

106. Kuvezdic KG, Aurer I, Ries S, et al. FNA based diagnosis of head and neck nodal lymphoma // Coll Antropol. - 2010. - V.34, №1. - P.7-12.

107. Laane E.,Tani E.,Bjorklund E.,Elmberger G,Everaus H., Skoog L., Porwit-

MacDonald A.Flow Cytometric Immunophenotyping Including Bcl-2 Detection

376

on Fine Needle Aspirates in the Diagnosis of Reactive Lymphadenopathy and Non-Hodgkin's Lymphoma // Cytometry Part B (Clinical Cytometry).- 2005.-V.64. - №1.- P.34-42 .

108. Lachar WA, Shahab I, Saad AJ. Accuracy and cost-effectiveness of core needle biopsy in the evaluation of suspected lymphoma: a study of 101 cases // Arch Pathol Lab Med. - 2007. - №131.- P. 1033-1039.

109. Laurent C, Delas A, Gaulard P, et al. Breast implant associated anaplastic large cell lymphoma: two distinct clinicopathological variants with different outcomes // Ann Oncol. - 2016. - V.27, №2. - P.306-314.

110. Lemonnier F, Couronn'e L, Parrens M, et al.Recurrent TET2 mutations in peripheral T-cell lymphomas correlate with TFH-like features and adverse clinical parameters // Blood.- 2012. - V.120, №7. - P.1466-1469.

111. Lin P, Medeiros LJ. The impact of MYC rearrangements and"double hit" abnormalities in diffuse large B-cell lymphoma // Curr Hematol Malig Rep.-2013. - №8. - P.243-252.

112. Liu Q, Salaverria I, Pittaluga S, et al. Follicular lymphomas in children and young adults: a comparison of the pediatric variant with usual follicular lymphoma // Am J Surg Pathol.- 2013. - V.37, №3. - P.333-343.

113. Loeffler M, Kreuz M, Haake A, et al. HaematoSys-Project. Genomic and epigenomic co-evolution in follicular lymphomas // Leukemia. - 2015.- V. 29, №2. - P.456-463.

114. Loubeyre P, McKee TA, Copercini M, Rosset A, Dietrich PY. Diagnostic precision of image-guided multisampling core needle biopsy of suspected lymphomas in a primary care hospital // Br J Cancer. - 2009. - V.100, №11.-P.1771-1776.

115. Louissaint A Jr, Ackerman AM, Dias-SantagataD, et al. Pediatric-type nodal follicular lymphoma: an indolent clonal proliferation in children and adults with high proliferation index and no BCL2 rearrangement // Blood. - 2012. - V. 120, №12. - P.2395-2404.

116. Love C, Sun Z, Jima D, et al. The genetic landscape of mutations in Burkitt lymphoma // Nat Genet. - 2012. - V.44, №12. - P.1321-1325.

117. Mamessier E, Song JY, Eberle FC, et al.Early lesions of follicular lymphoma: a genetic perspective // Haematologica. - 2014. - V.99, №3.- P.481-488.

118. Mareschal S, Ruminy P, Bagacean C, et al.Accurate classification of germinal center B-celllike/activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma using a simple and rapid reverse transcriptase-multiplex ligation-dependent probeamplification assay: a CALYM Study // J Mol Diagn.- 2015.- V.17, №3.- P. 273-283.

119. Masqu'e-Soler N, Szczepanowski M, Kohler CW,Spang R, Klapper W. Molecular classification of mature aggressive B-cell lymphoma using digital multiplexed gene expression on formalin-fixed paraffin-embedded biopsy specimens // Blood. - 2013. - V.122, №11.-P.1985-1986.

120. Metzgeroth G, Schneider S, Walz C, et al. Fine needle aspiration and core needle biopsy in the diagnosis of lymphadenopathy of unknown aetiology // Ann Hematol.- 2012.- V.91,№9.- P. 1477-1484.

121. Mueller M., Wittich G., Oeztuerk S., Kratzer W., Haenle M.M., Mason R. A. Sonographically guided lymph node biopsy: Complication rates // Open Journal of Clinical Diagnostics. - 2012. - V.2, №2. - P.30-35.

122. Miranda RN, Aladily TN, Prince HM, et al. Breast implant-associated anaplastic large-cell lymphoma: long-term follow-up of 60 patients // J Clin Oncol. - 2014 .-V.32,№2.- P. 114-120.

123. Mitra S., Ray S, Mitra P. K. Fine needle aspiration cytology of supraclavicular lymph nodes:Our experience over a three-year period // Journal of Cytology.-2011.- V.28,№3.- P.108-110.

124. Molina TJ, Canioni D, Copie-Bergman C, et al. Young patients with non-germinal center B-celllike diffuse large B-cell lymphoma benefit from intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab compared with CHOP plus rituximab:analysis of data from the Groupe d'Etudes des Lymphomes de

l'Adulte/Lymphoma Study Association phase III trial LNH 03-2B //. J ClinOncol.- 2014. -V. 32, №35.- P.3996-4003.

125. Momose S, WeiBbach S, Pischimarov J, et al. The diagnostic gray zone between Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma is also a gray zone of the mutational spectrum// Leukemia.- 2015.- V.29,№8.- P. 1789-1791.

126. MonacoSE, TeotLA, FelgarRE, SurtiU, CaiG. Fluorescencein situ hybridization studies on direct smears: an approach to enhance the fine-needle aspiration biopsy diagnosis of B-cell non-Hodgkin lymphomas// Cancer.- 2009.- №117.-P.338-348.

127. Moroch J, Copie-Bergman C, de Leval L, et al. Follicular peripheral T-cell lymphoma expands the spectrum of classical Hodgkin lymphoma mimics // Am J Surg Pathol. - 2012.- V.36,№11.- P. 1636-1646.

128. Morris-Stif G., Cheang P., Key S., Verghese A., Havard T. J. Does the surgeon still have a role to play in the diagnosis and management of lymphomas? // World Journal of Surgical Oncology .- 2008. - V.6, №13.- P.1-4.

129. Nam-Cha SH, Montes-Moreno S, Salcedo MT, Sanjuan J, Garcia JF, Piris MA. Lymphocyte-rich classical Hodgkin's lymphoma: distinctive tumor and microenvironment markers // Mod Pathol. - 2009. - V.22, №8. - P. 1006-1015.

130. Nayar R. Cytopathology in Oncology. - USAChicago, 2014.

131. Nesreen H. H., Tahoun N. S. Reliability of fine needle aspiration cytology (FNAC) as a diagnostic tool in cases of cervical lymphadenopathy // Journal of the Egyptian National Cancer Institute. -2011. - № 23.- P. 105-114.

132. Nguyen BM, Halprin C, Olimpiadi Y, Traum P, Yeh JJ, Dauphine C. Core needle biopsy is a safe and accurate initial diagnostic procedure for suspected lymphoma// Am J Surg. -2014.- №;208. - P. 1003-1008.

133. NicolaeA, PittalugaS, VenkataramanG,et al. Peripheral T-cell lymphomas of follicular T-helper cell derivation with Hodgkin/Reed-Sternberg cells of B-cell lineage: both EBVpositive and EBV-negative variants exist // Am J Surg Pathol. -2013. - V.37, №6.- P.816-826.

134. Nicolae A, Pittaluga S, Abdullah S, et al. EBV-positive large B-cell lymphomas in young patients: a nodal lymphoma with evidence for a tolerogenic immune environment // Blood. - 2015.- V.126, №7. - P.863-872.

135. Nobuyuki B., Goto T., Akahane T., Ohnuki N., Yamaguchi T., Kamada H., Harabuchi Y., Tanaka S., Nishihara H. Diagnostic Value of Liquid-BasedCytology With Fine Needle Aspiration Specimens for Cervical Lymphadenopathy.// Diagnostic Cytopathology. - 2016. - V.44, №3. - P. 169-76.

136. Oh K.H., Woo J.S., Cho J.G., Baek S.K., Jung K.Y., Kwon S.Y. Efficacy of ultrasound-guided core needle gun biopsy in diagnosing cervical lymphadenopathy // EuropeanAnnals of Otorhinolaryngology, Head and Neck diseases. -2016. - №133. - P.401-404.

137. Okosun J, B"od" or C, Wang J, et al. Integrated genomic analysis identifies recurrent mutations and evolution patterns driving the initiation and progression of follicular lymphoma // Nat Genet. -2014. - V.46, №2. - P. 176-181.

138. Palomero T, Couronné L, Khiabanian H, et al. Recurrent mutations in epigenetic regulators, RHOA and FYN kinase in peripheral T cell lymphomas // Nat Genet. - 2014. - V.46 №2. - P. 166-70.

139. Pasqualucci L, Dalla-Favera R. The genetic landscape of diffuse large B-cell lymphoma // Semin Hematol. - 2015. - V.52, №2. - P.67-76.

140. Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes // Blood. - 2014. - V.124, №9. -P.1473-80.

141. Pastore A, Jurinovic V, Kridel R, et al. Integration of gene mutations in risk prognostication for patients receiving first-line immunochemotherapy for follicular lymphoma: a retrospective analysis of a prospective clinical trial and validation in a population-based registry // Lancet Oncol. - 2015. - V.16 №9. -P.1111-1122.

142. Pedote P, Gaudio F, Moschetta M, Cimmino A, Specchia G, Angelelli G. CT-guided needle biopsy performed with modified coaxial technique in the diagnosis of malignant lymphomas // Radiol Med. - 2010. - V.115, №8. - P.1292-1303.

143. Pedreira CE, Costa ES, Lecrevisse Q, van Dongen JJ, Orfao A. EuroFlow Consortium. Overview of clinical flow cytometry data analysis: recent advances and future challenges// Trends Biotechnol.- 2013. - №.31. - P.415-425.

144. Peluso A. L., Ieni A., Mignogna C., Zeppa P. Lymph Node Fine-Needle Cytology: Beyond Flow Cytometry // Acta Cytologica. - 2016. - №60. - P.372-384.

145. Pfeiffer J, Kayser G, Ridder GJ. Sonography-assisted cutting needle biopsy in the head and neck for the diagnosis of lymphoma: can it replace lymph node extirpation? // Laryngoscope. - 2009. - V.119, №4. - P.689-695.

146. Pillai RK, Surti U, Swerdlow SH. Follicular lymphoma-like B cells of uncertain significance (in situ follicular lymphoma) may infrequently progress, but precedes follicular lymphoma, is associated with other overt lymphomas and mimics follicular lymphoma in flow cytometric studies// Haematologica. - 2013.- V.98, №10. - P.1571-1580.

147. Ramsay AD. 30 years of lymph node pathology: biomarkers and other advances// Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2013. - №21.- P. 103-109.

148. Richter J, Schlesner M, Hoffmann S, et al; ICGC MMML-Seq Project. Recurrent mutation of the ID3 gene in Burkitt lymphoma identified by integrated genome, exome and transcriptome sequencing // Nat Genet. - 2012 - V.44, №12. -P.1316-1320.

149. Richter-Larrea J. A., E.F. Robles, Fresquet V., Beltran E., Rullan A. J., Agirre X., Calasanz M. J., Panizo C., Richter J. A., Hernandez J. M., Roman-Gomez J., Prosper F., Martinez-Climent J.A. Reversion of epigenetically mediated BIM silencing overcomes chemoresistance in Burkitt lymphoma //.Blood.-2010. -V.116,№14. - P.2531-2542.

150. Roschewski M, Staudt LM, Wilson WH. Diffuse large B-cell lymphoma-treatment approaches in the molecular era // Nat Rev Clin Oncol. - 2014. - V.11, №1. - P.12-23.

151. Roulland S, Kelly RS, Morgado E, et al. t(14;18) translocation: a predictive blood biomarker for follicular lymphoma //. J Clin Oncol. - 2014. - V.32, №13. -P.1347-1355.

152. Saggini A, Gulia A, Argenyi Z, et al. A variant of lymphomatoid papulosis simulating primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8+ cytotoxic T-cell lymphoma. Description of 9 cases// Am J Surg Pathol. - 2010. - V.34, №8. -P. 1168-75.

153. Said J. The expanding spectrum of EBV1 lymphomas. Blood. 2015;126(7):827-828.

154. Sakata-Yanagimoto M, Enami T, Yoshida K, et al. Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma // Nat Genet. - 2014. - V.46, №2.- P. 171175.

155. Salaverria I, Martin-Guerrero I, Wagener R, et al.Molecular Mechanisms in Malignant Lymphoma Network Project; Berlin-Frankfurt-M'unster Non-Hodgkin Lymphoma Group. A recurrent 11q aberration pattern characterizes a subset of MYC-negative high-grade B-cell lymphomas resembling Burkitt lymphoma. Blood // 2014. - V. 123, №8.- P. 1187-1198.

156. Salaverria I, Royo C, Carvajal-Cuenca A, et al. CCND2 rearrangements are the most frequent genetic events in cyclin D1(-) mantle cell lymphoma // Blood.-2013.- V.121,№8.- P.1394-1402.

157. Sander S, Calado DP, Srinivasan L, et al. Synergy between PI3K signaling and MYC in Burkitt lymphomagenesis // Cancer Cell. - 2012. - V.22,№2.-P.167-179.

158. Schmatz AI, Streubel B, Kretschmer-Chott E, et al. Primary follicular lymphoma of the duodenum is a distinct mucosal/submucosal variant of follicular lymphoma: a retrospective study of 63 cases // J Clin Oncol.- 2011.- V.29, №11.- P.1445-51.

159. Schmidt J, Salaverria I, Haake A, et al. Increasing genomic and epigenomic complexity in the clonal evolution from in situ to manifest t(14;18)-positive follicular lymphoma // Leukemia.- 2014.- V.28, №5.- P. 1103-1112.

160. Schmitz R, Young RM, Ceribelli M, et al. Burkitt lymphoma pathogenesis and therapeutic targets from structural and functional genomics // Nature. - 2012.-V.490, №7418.- P. 116-120.

161. Scott DW, Wright GW, Williams PM, et al. Determining cell-of-origin subtypes of diffuse large B-cell lymphoma using gene expression in formalin-fixed paraffin-embedded tissue // Blood. - 2014. - V.123, №8.- P. 1214-1217.

162. Scott DW, Mottok A, Ennishi D, et al. Prognostic significance of diffuse large B-cell lymphoma cell of origin determined by digital gene expression informalin-fixed paraffin-embedded tissue biopsies // J Clin Oncol.- 2015.- V.33, №26.-P.2848-2856.

163. Senjug P, Ostovic KT, Miletic Z, et al. The accuracy of fine needleaspiration cytology and flow cytometry in evaluation of nodal and extranodal sites in patients with suspicion of lymphoma // Coll Antropol. - 2010. - V.34, №1.-P.131-137.

164. Sewell WA, Smith SA. Polychromatic flow cytometry in the clinical laboratory // Pathology. - 2011. - №43.-P.580-591.

165. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2017 // CA: A Cancer Journalfor Clinicians. - 2017. - V.67, №1. - P.7-30.

166. Stacchini A, Carucci P, Pacchioni D, Accinelli G, Demurtas A, Aliberti S, Bosco M, Bruno M, Balbo Mussetto A, Rizzetto M, Bussolati G, De Angelis C: Diagnosis of deep-seated lymphomas by endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration combined with flow cytometry // Cytopathology. - 2012. - № 23. - P.50-56.

167. Stacchini A., Demurtas A., Aliberti S. Extranodal Lymphoproliferative Processes and Flow Cytometry //Acta Cytologica. - 2016. - №60. - P.315-325.

168. Swart GJ, Wright C, Brundyn K, Mansvelt E, du Plessis M, Oever D, Jacobs P: Fine needle aspiration biopsy and flow cytometry in the diagnosis of lymphoma // Transfus Apher Sci. - 2007.-№ 37.- P.71-79.

169. Swerdlow SH. Lymphoma classification and the tools of our trade: an introduction to the 2012 USCAP Long Course / /Mod Pathol. - 2013. - V.26, №1. - P.1-14.

170. Swerdlow SH. Diagnosis of 'double hit' diffuse large B-cell lymphoma and B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma: when and how, FISH versus IHC // Hematology Am Soc Hematol Educ Program.- 2014.- V.2014,№1.- P.90-99.

171. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds.WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. In: Bosman FT, Jaffe ES, Lakhani SR, Ohgaki H, eds. World Health Organization Classification of Tumours. - Lyon, France: IARC, 2008. - 439.

172. Swerdlow SH, Campo E, Pilery SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms // Blood. - 2016. - V. 127. №20. - P.2375-2390.

173. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L., Jaffe E.S., Pileri S.A., Stein H., Thiele J. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. -Lyon, France: IARC, 2017. - 585.

174. Tellier J, Menard C, Roulland S, et al. Human t(14;18)positive germinal center B cells: a new step in follicular lymphoma pathogenesis? // Blood. - 2014.-V.123, №22. - P.3462-3465.

175. Thompson PA, Lade S, Webster H, Ryan G, Prince HM. Effusion-associated anaplastic large cell lymphoma of the breast: time for it to be defined as a distinct clinico-pathological entity // Haematologica.- 2010.- V.95,№11.- P. 1977-1979.

176. Tubbs R.R., Stoler M.H. Cell and Tissue Based Molecular Pathology.-Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2009.177. Wang T, Feldman AL, Wada DA, et al. GATA-3 expression identifies a high-risk

subset of PTCL, NOS with distinct molecular and clinical features // Blood.-

2014.- V.123,№19.- P.3007-3015.

178. Weisenburger D. D., Anderson J.R., Diebold J., Gascoyne R. D., MacLennan

K.A., Muller-Hermelink H. K., Nathwani B.N., Ullrich F., Armitage J.O.

384

Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Results From the Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project //American Journal of Hematology.- 2001.-V.67,№3.- P. 172-178 .

179. Wu D., Wood B.L., Dorer R., Fromm J.R. «Double-Hit» mature B-cell lymphomas show a common immunophenotype by flow cytometry that includes decreased CD20 expression // Am J Clin Pathol.- 2010.- V.134,№2.- P. 258— 265.

180. Xing KH, Connors JM, Lai A, et al. Advancedstage nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma compared with classical Hodgkin lymphoma: a matched pair outcome analysis // Blood. - 2014. - V. 123, №23. - P.3567-3573.

181. Xu X., Xie Y., He Y., Ji X., He B., Chen X., Zhang Q. Clinical application of ultrasound-guided core needle biopsy with multiple punches in the diagnosis of lymphoma // World Journal of Surgical Oncology.- 2015.- №13.-P.126-132.

182. Young RM, Shaffer AL 3rd, Phelan JD, Staudt LM. B-cell receptor signaling in diffuse large B-cell lymphoma // Semin Hematol. - 2015.- V.52,№2.- P.77-85.

183. Yuan J, Li XH. Evaluation of pathological diagnosis using ultrasonographyguided lymph node core-needle biopsy // Chin Med J (Engl).- 2010.- V.123, №6.- P.690-694.

184. Zeppa P, Vigliar E, Cozzolino I, et al. Fine needle aspiration cytology and flow cytometry immunophenotyping of non-Hodgkin lymphoma: can we do better? // Cytopathology. - 2010. - V.21, №5. - P.300-310.

185. Zeppa P., Cozzolino I. Lymph Node FNC: Cytopathology of Lymph Nodes and Extranodal Lymphoproliferative. - London: Karger, 2018.- 116p.

186. Zhang S, Abreo F, Lowery-Nordberg M, Veillon DM, Cotelingam JD. The role of fluorescence in situ hybridization and polymerase chain reaction in the diagnosis and classification of lymphoproliferative disorders on fine-needle aspiration // Cancer Cytopathol. - 2010. - №118. -P.105-112.

187. Zhang YH, Liu J, Dawlett M, Guo M, Sun X, Gong Y. The role of SOX11 immunostaining in confirming the diagnosis of mantle cell lymphoma on fine-needle aspiration samples // Cancer Cytopathol.- 2014.- №122.- P.892-89.