Современные технологии в комплексном обследовании и лечении патологии шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Садуллаева, Элона Таджидиновна

• Садуллаева, Элона Таджидиновна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Садуллаева, Элона Таджидиновна

Введение

Глава 1. Современные представления о предраке шейки матки и его лечении; (Обзор литературы)«.

1.1:. Анатомо-функциональныеособенности шейки матки.

1С2^Классйфика1щя^прёдраковь1Х'заб6леваний"шейкишатки:.12:

1.3. Современные патогенетические аспекты и факторы риска? развития? предраковых заболеваний шейки: матки:.-----------. 13;

1.41 Методы^диагностикишатологическихспроцессов шейки матки;.:. .185 115: Современные методы лечения предраковых заболеваний шейки маткш.;. 1'.1.;.—.;. .24!

Кб: Современные аспекты;фотодинамическойтерапии. .28»

ГЛАВА П. Материалы и методы исследования.".

2:1Г. Клиническая характеристика больных. „.

2:2'. Лаботаторные и инструментальные методы исследования.

2.2.1. Кольпоскопическое исследование.;.

2:2.2: Бактериоскопическое исследование1.:.:!.

212:3. Цитологическое;исследование:'.:.

2.214: Бактериологическое исследование.—. .43»

2:2:51 ДНК - исследование методом ГЗЦЕ:.'!;.43

2:2:6. Е'истологическое исследование.:. 1:.'.

2.2.7. Эхография органов малого таза.".'.'.

2.2.8. Гистероскопия, раздельное-диагностическое выскабливание матки.

2.2.9: Локальнаяфлуоресцентная^спектроскопия.

2:3. Оптическая когерентная-томография:.Л

2.4. Используемые методы.лечения:.;:.:.

2.51 Статистический метод исследования:. .1.

ГЛАВА Ш. Результаты обследования пациенток с предраковыми заболеваниями шейкшматки. Собственные наблюдения.

3.1. Клинико-анамнестические данные.

3.2. Результаты физикальных методов исследования.

3.3. Кольпоскопическое исследование.

3:4: Ультразвуковое сканирование органов малого таза.

3.5. Бактериоскопическое и бактериологическое исследования.

3.6. Исследование методом ПЦР с типированием ВПЧ.

3.7. Цитологическое исследование.

3.8. Морфологическое исследование.

3.9. ОКТ - исследование.

ГЛАВА IV. Современные методы лечения предраковых заболеваний шейки матки. Собственные наблюдения.

4.1. Эффективность диатермоэлектроконизации.

4.2. Эффективность радиолечения.

4.3. Эффективность Фото динамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин».

4.4. Эффективность Фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Радахлорин».

4.5. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения дисплазии шейки матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные технологии в комплексном обследовании и лечении патологии шейки матки»

Актуальность темы.

Доброкачественные заболевания шейки матки встречаются у 10-15% гинекологических больных (JI.A. Каунов, 2000; В.В. Цуцор, 2000; Г.Н. Минкина и соавт.,2001) и нередко являются фоном для развития предраковых состояний и рака шейки матки, особенно у женщин репродуктивного возраста.

Патологические процессы шейки матки следует рассматривать как полиэтиологические заболевания. Как известно, к факторам риска их относятся: гормональные нарушения (повышение гонадотропной функции, сдвиги в метаболизме эстрогенов с преобладанием эстрадиола), травматические повреждения шейки матки, возникшие после родов или абортов, хронические рецидивирующие воспалительные процессы наружных половых органов; раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, инфекционные заболевания половых органов, вызванные вирусом папилломы человека, вирусом простого герпеса 2-го типа. (Т.С. Качалина, и соавт., 2006; В.Н. Прилепская, В.И. Кулаков, 2001).

Как известно, РШМ является уникальной моделью канцерогенеза, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией (И.С. Сидорова, С.А. Леваков). Высокоонкогенные типы ВПЧ, при встраивании ДНК вируса в ДНК эпителиальной клетки, вызывают изменения в клеточном геноме, приводящие к его нестабильности. Возникшие изменения приводят к нарушению клеточного цикла, снижению синтеза онкосупрессорных белков и экспрессии ингибиторов циклинзависимых киназ - белка plöINK 4А. При изучении особенностей накопления этого белка в тканях шейки матки при ее дисплазии была выявлена прямая корреляция между степенью экспрессии р16 и тяжестью диспластических изменений. (Я.А.Темишева, JI.B. Адамян, A.B. Козаченко, 2007).

Современные диагностические возможности включают информативное кольпоскопическое, цитологическое исследования, изучение генетической информации нарушения иммунного статуса. (E.H. Каухова, 2005). С учетом доказанной этиопатогенетической роли онкотропных типов ПВИ человека в развитии диспластических состояний и рака шейки матки (ВОЗ, 1996), их контагиозности, высокого удельного веса латентной формы течения, преобладание вирусопозитивного рака шейки матки среди женщин молодого возраста, важным представляется его своевременное обнаружение (И.Б. Манухин, 1995; В.И. Краснопольский, 1995).

Одним из современных методов диагностики патологии шейки матки является оптическая когерентная томография. Принцип создания изображения с помощью ОКТ аналогичен ультразвуковому: падающая энергия направляется на ткань, изображение создается на основе обратного рассеивания этой энергии - от ткани к детектору. Метод ОКТ может повысить эффективность цервикального скрининга в сомнительных кольпоскопических ситуациях, когда требуется решение следующих клинических задач: определение показаний к биопсии, выбор места биопсии, неинвазивный динамический контроль за состоянием слизистой оболочки, точное определение боковых границ и линейных размеров патологической зоны, нетравматическая оценка состояния сводов влагалища (Т.С. Качалина и соавт., 2006).

Своевременное лечение доклинических форм является надежным методом профилактики рака шейки матки.

В настоящее время известны различные методы лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки: криогенное воздействие, химическая коагуляция, электрохирургическое воздействие, воздействие высокоинтенсивным лазером, электроконизация, лазерная эксцизия, пластические операции на шейке матки (В.Н. Прилепская, 2003). Кроме этого, в литературе есть данные о применении фотодинамической терапии у больных с заболеваниями шейки матки с использованием различных фотосенсибилизаторов (фотосенс, фотогем). ФДТ зарекомендовала себя как эффективный метод в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, основанный на способности ряда лекарственных препаратов накапливаться в опухолевой ткани и при взаимодействии излучения света определенной длины волны инициировать повреждение и/или разрушение

1 б структур опухоли (A.B. Гейниц и соавт., 2007; С.А. Рехвиашвили, 2005) .

В настоящее время фирмой «Рада-фарма» разработаны фотосенсибилизаторы второго поколения (пурлитин, фоскан, фотосенс), в том числе радахлорин, для которого характерна высокая водорастворимость и хорошая стойкость при хранении (H.A. Маркичев, Ю.В. Алексеев, A.A. Армичев, 2004). Радахлорин производится из хлорофилла, обладает малой токсичностью, пирогенностью, скоростью выведения из организма (период полувыведения 2ч, через сутки 94%). Радахлорин способен разрушать биологические субстраты после возбуждения светом с длиной волны 654-670 нм, чему соответствует эффективная глубина проникновения света в ткани до 7мм.

Вместе с тем, мы не встретили в известной литературе данных о применении ФДТ с использованием фотосенсибилизатора радахлорина в лечении предраковых заболеваний шейки матки и сравнительной оценки с другими методами лечения.

В связи с этим целью настоящего исследования является: оптимизировать тактику ведения больных с предраковыми заболеваниями шейки матки.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Определить значимость и эффективность различных методов в диагностике предраковых заболеваний шейки матки.

2. Выявить диагностическую значимость оптической когерентной томографии в верификации патологических состояний и степени их тяжести у больных с предраковыми заболеваниями шейки матки.

3. Оценить эффективность фото динамической терапии с применением фотосенсибилизатора «Радахлорин» в лечении предраковых заболеваний шейки матки.

4. Оценить эффективность различных методов лечения предраковых заболеваний шейки матки: ДЭК, радиолечения, фотодинамической

1 i f терапии с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин», фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «Радахлорин» и провести их сравнительный анализ.

Научная новизна. Проведено полное клиническое исследование по изучению факторов риска возникновения и диагностических возможностей различных методов диагностики предраковых заболеваний шейки матки.

Впервые показаны возможности и значимость оптической когерентной томографии (ОКТ) в дифференциальной: диагностике . различных степеней дисплазии и определении границ; патологических изменений: шейки матки, сформулированы оптические ОКТ - критерии легкой, умеренной и тяжелой степени дисплазии, уточняющие характер атипичных кольпоскопических признаков и повышающие информативность кольпоскопического исследования.

Впервые изучена и оценена эффективность ФДТ с применением фотосенсибилизатора «Радахлорин» в лечении предраковых заболеваний шейки матки, научно обоснованы показания к ее проведению.

Проведена сравнительная; оценка различных методов лечения (диатермоконизации, радиолечения, ФДТ с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» и ФДТ с фотосенсибилизатором «Радахлорин») предраковых заболеваний шейки матки. На основании проведенных исследований разработан и обоснован дифференцированный подход к выбору адекватного метода и объема вмешательства на шейке; матки с учетом возраста, необходимости сохранения фертильной функции, длительности заболевания, площади патологического участка на шейке матки, сопутствующей гинекологической-патологии; а также степени тяжести дисплазии.

Практическая значимость работы. Разработан алгоритм обследования пациенток с патологией шейки матки с применением ОКТ, который позволяет оптимизировать выбор непоследовательность лечебных манипуляций.

На основании полученных данных разработан и внедрен в клиническую практику новый высокоэффективный метод лечения предраковых. заболеваний шейки матки - ФДТ с использованием фотосенсибилизатора «Радахлорин».

Сравнительная; оценка различных методов лечения (диатермоконизации, радиолечения, ФДТ с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» и; ФДТ с фотосенсибилизатором «Радахлорин») позволила? обосновать дифференцированный/ подход к выбору адекватного метода- и объема вмешательства на шейке матки с учетом возраста; необходимости? сохранения? фертильной функции, длительности заболевания,: площади патологического участка на шейке матки, сопутствующей гинекологическойшатологии, а также степени тяжести дисплазии. : •

Оценка эффективности различных; методов? лечения» позволила', разработать принципы профилактики осложнений, и рецидивов заболеваний? шейки матки.

Положения, выносимые на защиту:, 1. С целью оптимизации диагностики предраковых заболеваний шейки матки в комплексное обследование необходимо включать наряду с: традиционными исследованиями: (кольпоскопическое,. цитологическое, бактериоскопическое, бактериологическое; гистологическое исследование;.

ПЦР- диагностика) метод оптическошкогерентнойл:омо1рафии?(ОКТ); 2 ОКГ является; высокоинформативным диагностическим; методом; позволяющим дифференцировать степень диспластических изменений и с высокой точностью' регистрировать; границы различных; морфологических состояний слизистой шейки матки. 3. ФДТ с применением; фотосенсибилизатора «Радахлорин» - эффективный; метод лечения предраковых заболеваний шейки матки (эффективность — 95%) не имеет осложнений; существенно снижает частоту рецидивов; сохраняет анатомо-функциональные; особенности шейки; матки, что позволяет считать его методом выбора у молодьех. и нерожавших женщин.

Апробация диссертации проведена 3 июня 2010 г. (протокол №72) на научно-практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии .стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ» Росздрава, врачей гинекологических отделений ГКБ №51 иГКБ №13 г. Москвы.

Внедрение результатов исследования в практику., Результаты исследования внедрены в практику отделений гинекологии; Городской клинической! больницы №51, ГКБ №13, ГКБ №52 Департамента Здравоохранения г., Москвы;, Под теме диссертации; опубликовано - 7 научных работ. Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ.

Диссертационное: исследование выполнено по. проблеме 20.06 «Охрана здоровья женщины вне беременности» и входит в план НИР МГМСУ №государственной регистрации 010400004591.

Личный вклад . автора; Автором- лично проводилось обследование и лечение 92 пациенток с цервикалыгой интраэпителиальной неоплазией различной степени тяжести. Автор в полном объеме овладел методикой проведения оптической когерентной томографии и фото динамической терапии. Все результаты исследования, статистическая обработка клинико-лабораторных ; данных выполнены автором самостоятельно.

Публикации;.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК РФ:

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Садуллаева, Элона Таджидиновна

ВЫВОДЫ

1. Основным фактором развития предраковых заболеваний шейки матки является ВПЧ. У 28% пациенток с CIN выявлен ВПЧ с высоким онкологическим риском, в 25% ВПЧ - со средним онкогенным риском, и только у 21% больных - ВПЧ с низким онкологическим риском.

2. Оптическая когерентная томография (ОКТ) является эффективным методом диагностики CIN, позволяющим наряду с традиционными методами, наиболее точно дифференцировать степень тяжести CIN.

3. Фото динамическая терапия (ФДТ) с использованием фотосенсибилизатора «Радахлорин» с учетом данных локальной флуоресцентной спектроскопии является эффективным методом лечения CIN.

4. Эффективность различных методов лечения CIN составила 89-95%. Эффективность ДЭК - 95%, радиолечения - 94%, ФДТ с использованием фотосенсибилизатора «Фотодитазин» - 89%, ФДТ с фотосенсибилизатором «Радахлорин» - 94%. Вместе с тем следует отметить ряд преимуществ ФДТ с фотосенсибилизатором «Радахлорин»: не вызывает повреждения окружающих тканей, грубого рубцевания очага деструкции, стеноза цервикального канала, сохраняет анатомо-функциональные особенности шейки матки, что особенно важно у молодых женщин, планирующих беременность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ОКТ является перспективным и эффективным методом оценки структуры шейки матки, но должен использоваться совместно с традиционными методами диагностики (расширенная кольпоскопия, цитология, ПЦР-диагностика, прицельная биопсия).

2. Включение метода ОКТ в комплексное обследование шейки матки наиболее целесообразно при наличии сомнительных и атипичных кольпоскопических данных, требующих решения вопроса о необходимости биопсии и месте ее проведения; при необходимости точной оценки боковых границ и размеров патологической зоны.

3. ФДТ проводили с использованием лазерного аппарата МИЛОН ЛАХТА (модель 810 - 3) с лазерным излучением в непрерывном режиме, длиной волны на выходе 662 нм, мощностью на выходе - 1 ВТ, плотностью - 80 - 250 Дж/см.

4. ФДТ с фотосенсибилизатором «Радахлорин» эффективный метод лечения предраковых заболеваний шейки матки. Являясь достаточно радикальным методом, ФДТ щадяще воздействует на слизистую, без формирования рубца и стеноза цервикального канала, с сохранением анатомо-функциональной целостности шейки матки и архитектоники цервикального канала.

5. Выбор метода лечения предраковых заболеваний шейки матки зависит от результатов обследования (в том числе и ОКТ), возраста, наличия родов, площади распространения и степени тяжести дисплазии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Садуллаева, Элона Таджидиновна, 2010 год

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. - Витебск, 1999.-279с. ■ . ■ ' ' ■■'•. .

2. Антошечкина Е.Т., Новикова Е.Г. Ошибки в диагностике и лечении ракашейки матки // Ошибки в клинической онкологии. М., 1993.

3. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л., Антонова И.Б. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онколоия. 2002. - №3. - С. 173-177.

4. Бабичева И.А. Хирургическое лечение: деформации" шейки; матки слейкоплакией: автореф. дис! . канд. мед. наук.—М., 1999. 22 с.

5. Балюзек Ф.В., Балюзек М.Ф. и др. Медицинская лазерология. СПб.: НПО «Мир и семья 95», ООО «Ингерлайн», 2000. - С. 6-72.

6. Батпмакова М.А., Савичева A.M. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей: Н;Новгород: HFMA, 1999. - 12с.

7. Бебнева Т.Н., Прилепская В.II. Папилломавирусная инфекция и патология шейкиматки// Гинекология. 2001. - №3. - С. 77-81.

8. Беляева Л.А. Перспективы развития флюоресцентной диагностики в гинекологии / Л.А.Беляева, Л.В. Адамян, А.А.Степанян и др; // Лазерная . медицина. 2004. - Т. 8, №3^ - С. 136.

9. Берлиена Х.П. Прикладная лазерная медицина /Х.П. Берлиена, 1'.Й. Мюллер // Прикладная лазерная медицина. Москва, 1997. - С 345.

10. Бобров В;А. Лазерная Фотосенсибилизированная, терапия в- кардиологии7 В;А. Бобров, В.Н. Залесский // Терапевтический архив 1990. - №9. — С.145147. • ;■'■'• '

11. Бохман Я.В., Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. -464с.

12. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишенев: Штиинца, 1991. —240с.

13. Бохман Я.В., Лившиц М;А., Винокуров В.А., Максимов С., и др. Новыеподходы к лечению гинекологического рака. СПб;: Гиппократ, 1993: — 224с: ' . \ • . ' :

14. Кольпоскопия. Атлас и руководство / Э: Бургхардт, Г. Пикель, Ф.Жирарди; под ред. Э:Бургхардта.,- М., Мёд. лит., 2008Г-176с;:ил.

15. Брюсов ИТ. Фотодинамическая V терапия при злокачественных опухолях /

16. Василевская Л.Н;, Кольпоскопия -М^: Медицина. 1986. - 157с: .

17. Василевская Л.Н. Кольпоскопия. М.: Медицина, ,1987. - 154с.

18. Василенко Л.В. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. — Саратов: Изд. Сарат. Мед. ун-та, 2000. — С. 1-62.

19. Васильев Д.В: Повышение эффективности фотодинамической терапииопухолей с применением Фотодитазина / Д.В.Васильев, А.Н. Стуков, М.Л.Гельфонд // Российский биотерапевтический журнал. 2003. — Т.2, №4.-С. 61-66.

20. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Диагностика, хирургическое и комбинированное лечение. Минск: Беларусь, 1987. - 236с.

21. Вишнякова C.B., Пекарев О.Г., Ефремов A.B., Лузянин Ю.Ф. Этиопато-генетические аспекты псевдоэрозии шейки матки. // Журнал акушерства и женских болезней 2000. Выпуск 2. Том XLIX. С. 30 - 32.

22. Волошина H.H. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: Метод, рек.- Украина, 2007. 36с.

23. Гельфонд М.Л. Возможности фотодинамической терапии в онкологическойпрактике / М.Л. Гельфонд, А.С.Барчук, Д.В. Васильев и др. // Российский биотерапевтический журнал. 2003. — Т.2, №4 - С. 67-71.

24. Гладкова Н.Д., Фельдштейн Ф.И., Геликонов В.М., Геликонов Г.В., Сергеев

25. A.M., Ханин И., Починко В:В., Никулин Н.К., Петрова Г.А., Леонов В.И., Правденко К.И., Шабанов Д.В. Оптическая когерентная томография: первые шаги в клинической практике и перспективы применения // Клиническая ревматология. 1996. - №1. - С. 38-42.

26. Григорьев В.В. Рак шейки матки и антитела к вирусу обычного герпеса.// Выявление, диагностика и лечение рака шейки матки, тез. докл., М., 1982. С.20-21.

27. Грищенко В.И. Коханевич Е.В., Запорожан В.Н. и др. Криохирургия в акушерстве и гинекологии Киев, 1996. - С. 136-154.

28. Дамиров М.М. Лазерные, криогенные и радиоволновые технологии в гинекологии. М., 2004 - С. 17-161.

29. Дамиров М.М. Радиохирургический метод лечения в гинекологической практике: пособие для врачей. Москва, 2003. - 15с.

30. Духин А.О. Значение дополнительных методов обследования у пациенток собъемными образованиями яичников. Дис. к.м.н. // М. 1997. - С. 192.

31. Ежова Л.С. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологическиеособенности // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: Медпресс, 1999. С. 254-258.

32. Ермолова Н.П. Реконтсруктивно-пластическая операция шейки матки при рубцовой деформации методом расслоения: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1977. - 20с.

33. Железнов Б.И., Ежова Л.С., Беляева Л.А. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и состояния менструальной функции женщин // Акуш. и гинекол. 1994. - №3. - С. 3339.

34. Жорина Л.В. Накопление фотосенсибилизатора в клинике с учетом проникновения его заряженных форм через мембрану / Л.В. Жорина, Н.В. Степанова // Вестник Московского Университета, Серия 3, физика, астрономия. 1992. Т.З, №1. - С. 23-29.

35. Задорожная Е.Б., Дифференцированное лечение доброкачественных поражений шейки матки методами диатермо- и криокоагуляции: автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1980. — 23с.

36. Залесский В.Н. Апоптоз клеток опухолей желудочно-кишечного тракта при фотодинамической терапии / В.Н. Залесский, A.A. Фильченков // Вопросы онкологии. 2004. - Т.50, №1. - С. 9-19.

37. Запорожан В.Н. Обоснование методики лечебного криогенного воздействия на шейку матки // Акушер, и гинеколог. 1997. -№7. - С. 48-51.

38. Зуев В.М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью С02-лазера: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. -23с.

39. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки // Архив патологии. 1991. - №1. - С. 75-78.

40. Каплан М.А. Фотодинамическая терапия: Обзор / М.А. Каплан, Ю.С. Романко // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. — 2004. №1 -С.43-48.

41. Карандашов В.И. Фото динамическая терапия: Руководство для врачей / В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, В.С.Зродников М.: Медицина, 2001. -392с.

42. Каухова E.H. Доброкачественные заболевания шейки матки. Современные аспекты диагностики лечения: Диссертация докт. мед.наук.- Москва, 2005. -252с.

43. Кац В.А. Фотодинамическая терапия (современное состояние, проблемы и перспективы) / В.А. Кац, Г.Д. Литвин, Ш.Б. Назаров и др. // Вопросы онкологии. 1992. - Т. 38, №6. - С. 29-35.

44. Кирющенков А. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов // Врач. 1994. - №1. - С. 13-15.

45. Киселев В.И., Ляшенко A.A. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. — М., 2005.

46. Киселев В ¿PL, Дмитриев Г. А., Кубанова A.A. Взаимосвязь, вирусных инфекций; передаваемых половым« путем;, и онкологических заболеваний урогенитального тракта// Вестник дерматологии и венерологии. 2000. №.6; - G. 20-22.

47. Киселев»Ф. Молекулярные механизмы рака, шейки матки.// Врач: 1997. -№8. - С. 32-33.

48. Ковалев М;И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое: лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. Mi, 2000. - 173с.

49. Коган Е.А. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фотодинамической«;терапийч7 Е:А;»Коган,: А.А; Нёвольских,.Н!Н:. Жаркова'!ш др.//Архив патологии3. — 1993. №6: — С.73-76. ■

50. Медпресс, 1999; С. 133-152. ■

51. Козаченко В .П., Бычков В. И:, Киселева? Е.В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. Издательство Воронежского университета, 1994.•'■ • 86. . ; Л . : ■ • ■ ';.'■ ■", ■

52. Козлова? ЕШ:,. Пухнер А.Ф; Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий:— М., 19941

53. Кононов A.B., Ваганова И.Г. Очерки клинической патологии шейкиматки. Омск, 2000. - 224с.

54. Коптелогова Н:В! Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями-шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук Ml, 1995: — 20с.

55. Коханевич- ЕВ:, Суханова,А.А., Суменко? ВШ^,:Т^аняшМЖ. Актуальные: во1фосььпшекологии.Г1Ьд-ред.Е.В1К6ханевичг'.— Киев: Книга-плюс, 1998;.— 153с. ^ ■ ■

56. Кудрявцева Л.И:, Рязанова Л.К., Якимова Н.А. Современные методы диагностики и лечения жидкостных образований малого таза. // Рос. Вест. Акушера-гинеколога- 2001№2! - С39Ц1.

57. Кулаков В:И., Роговская С.И., Бебнева Т.Н1 Папилломавирусная инфекция гениталий^ Клиника: Диагностика. // Заболевания: шейкишатки;, влагалища! и: вульвы-:/ Под ред. ВШ1 Прилепской. М;,. 1999; С. 240-253;.

58. Кулаков В.И., Аполикина И.А., Прилепская В.Н. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции у женщин« и их значение для скрининга рака: шейки матки. // Практическая гинекология. —1999: т.1, №21. -С. 4-7.

59. Лактионов К.П., Зотиков А.И. Современные подходы к лечению рака шейкиматки // Медицинская помощь. 2001. - №6. - С. 12-16.

60. Лубенкова Н.В. Оптимизация результатов криохирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с учетом сопутствующей инфекции генитального тракта: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1999. - 20с.

61. Лугуева А. Ю. Неопухолевые заболевания шейки матки. Современные методы диагностики и лечения: дисс. канд. мед. наук.- Москва, 2004. 129с.

62. Мальцева Л.И., Андрушко И.А. и др. Патогенетическая роль нарушений системы гемостаза при урогенитальной микоплазменной инфекции у женщин // Арх. пат. 1995. - №5. - С. 118-122.

63. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Иммунные и микробиологические аспекты заболевания шейки матки // Вестн. Рос. Ассоц. Акуш.-гинекол. 1994. - №1. -С. 38-42.

64. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А., Предрак шейки матки. М.:

65. Аэрограф-медиа. 2001. - 118с.

66. Молочков В.А., Киселев В.И., Рудых И.В., Щербо С.Н. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение. — М., 2004.

67. Назарова Н.М. Клинико-морфологические особенности экто- и эндоцервикса у молодых нерожавших женщин с псевдоэрозией при гормональной контрацепции: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. -23с.

68. Новик В.И. Возможности цитологического исследования в диагностикекарциномы in situ шейки матки // Вопросы онкологии. 1996. - №5. - С. 109-112.

69. Писклакова Т.П. Клинико-иммуногенетические особенности единичных и множественных базалиом кожи: дис.канд. мед.наук / Т.П. Писклакова -Челябинск, 1991. 147с.

70. Полякова В.А. Онкогинекология. М.: Мед. Книга. 2001. - 488с.

71. Практическая гинекология Клинические лекции / Под ред. акад. РАМН В. И. Кулакова, проф. В.Н. Прилепской. 3-е изд., доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 736с.

72. Прилепская В.Н., Фокина Т.А. Фоновые заболевания шейки матки: патогенез, диагностика, лечение // Акуш. и гинекол. 1990. №6. - С.3-6.

73. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов A.B. Эктопии и эрозии шейки матки. М.: МЕДпресс, 2002. - 173с.

74. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клин, лекции) / Под ред. Проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - 432с.

75. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия (практическое руководство). -М.: Тэотар Медицина, 1997. 108с.

76. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Патология шейки матки. Диагностические возможности цитологического метода исследования. // Акушерство и гинекология. 1999. - №6. - С. 45-49.

77. Прилепская В.Н., Новикова М.Ю., Ежова JI.C. Диагностика и лечениелейкоплакии шейки матки // Акушер, и гинекол. 1995. - №1. - С. 54-57.

78. Прозоров A.C., Торчинов A.M., Антохин В.М. и др. Фото динамическая терапия с использованием лазерного излучения средней мощностиша парах золота при лейкоплакии вульвы // Вестник. 1998. - №2. - С. 92-93.

79. Радзинский В.Е. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки // Сб. статей и отзывов но радиохирургии. — М., 1998;-С., 16-17. . . Л ;

80. Рехвиашвили С. Á. Фотодинамическая терапия фоновых и предраковыхзаболеваний шейки матки: дис. канд. мед. наук: -Москва, 2005; 131с.

81. Роговская С.И. Возможности кольпоскопии // Заболевания шейки матки. / Под ред. В.Н. Прилепской. М:, 1997.-С. 16-25.

82. Романовская Т.А. Инфекционная патология в гинекологии // Гинекология. 2004. - Т. 6, №1. - С. 14-17.103: Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки (клиника, диагностика, лечение): Автореф. докт. мед. наук. Mi, 1996. - 41с.

83. Русакевич Г1.С. Заболевания шейки матки: симптоматика, лечение и Профилактика: Справ. Пособие. Минск: Выш. Шк.,! 2Ó00; - 368.

84. Сидорова И.С., Леваков С.А. Фоновые и предраковые процессы шейки матки. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 96с.

85. Снарская Е.С. Базалиома / E.G. Снарская, B¿A. Молочков. -М.: Медицина,2003,- 135с.

86. Странадко Н.Ф. Механизмы действия фото динамической терапии // Рос. онкол. журн. 2000. - №4. С. 52-56.

87. Странадко Е.Ф; Фото динамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций: Пособие для . врачей. — Тверь: Губернская медицина, 2002. 22с.

88. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия как компонент комбинированного и комплексного лечения злокачественных новообразованийголовы и шей / Е.Ф; Странадко, В.А. Титова., М.В. Рябова и др. // Лазерная, медицина. 2004. - Т.8, №3. - С. 150-151.

89. Странадко Е.Ф. Механизм действия фото динамической; терапии* / Е.Ф:. Странадко // Российский онкологический журнал. 2000. - №4. - С. 52-56.

90. Странадко Е.Ф. Первый опыт фотодинамической терапии рака; в России / Е.Ф. Странадко // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях. Обнинск, 1993; — С. 69-71.

91. Ступак В.В. Комбинированное лечение злокачественных глиом' мозга с применением лазерной фотодинамической терапии / B.B. Ступак, И.В. Пендюрин, А.П. Огиренко и др. // Лазерная медицина. 2004. - Т.8; №3. -С. 151-152.

92. Фросина Е.В;, Петров С.В., Габитов H.A. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки // Казанскиймедицинский журнал. 1996. - . №6. - С. 445-448.

93. Хансон К.П., Имянитов E.H. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. - V. 3, №3. - С. 145155.

94. Хашукоева А.З. Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки //А.З. Хашукоева, A.M. Торчинов, С.А. Рехвиашвили и др. // Лазерная медицина. 2004 - Т.8, №3. - С. 152-153.

95. Чарквиани Л., Чарквиани А., Диас В. Эпидемиология рака шейки матки в странах СЭВ // Микроинвазивный рак шейки матки /Под ред. Л. Чарквиани, И. Кобяковой, Я.В. Бохмана. Тбилиси, 1989. С. 28-29.

96. Чиссов В.И. Современные возможности и перспективы эндоскопической хирургии и фото динамической терапии злокачественных опухолей / В.И. Чиссо, В.В. Соколов, Е.В. Филоненко и др. // Рос. онкол. жур. 1998. - №4. -С. 4-13.

97. Чиссов В.И. Скрининг и медикобиологическое изучение новых фотосенсибилизаторов / В.И. Чиссов, Р.И. Якубовская, А.Ф. Миронов, H.H. Казачкина и др. // Экспериментальная онкология. 2000. - Т. 22. - с.356.

98. Шабалова И.П., Марцишевская Р. Л. Цитологическая диагностика злокачественных опухолей шейки матки // Лабораторное дело. 1991. -№1. С. 45-48.

99. Ягудаев Д.М. Первые результаты применения фото динамической терапии при раке мочевого пузыря / Д.М. Ягудаев, A.B. Гейниц, А.Г. Мартов и др. // Лазерная медицина. 2004. - Т.8, №3. - С. 153.

100. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. Кишенев: Штиинца, 1979. - 145с.

101. Alaniz S.A., Flores M.A. et al. Chlamidia trachometis displasia cervical. Ginecol Obstet Med 1995; 63: 9: - P. 377-381.

102. Allen T.M. Pharmacokinetics of stealth versus conventional liposomes: effect of dose / T.M. Allen, C. Hansen // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol.1068, №.2.-P. 133-141.

103. Allen S.M. Cervical intraepithelial neoplasia: false negative smears // Brit. J. Biomed. Sc. 1996. - Vol. 16. - P. 152-156.

104. Andersen E.S., Hust M. Cryosurgery for cervical intraepithelial neoplasia // Gynaecol. 1992. - Vol. 45. - №3. - P. 240-242.

105. Arno J.N., Katz B.P. Age and immunity to infection with Chlamidia trachomatis // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol. 1. - №21. - P. 47-52.

106. Barr H. Photodinamic therapy for colorectal cancer: a quantitative pilot study / H. Barr, N.A. N. Krasner, P.B. Boulos et al. // Brit. J. Surg. 1990. - Vol. 7. - P. 93-99.

107. Barrasso R., Coupez F., Ionesco M. Human papillomaviruses and cervical intraepithelial neoplasia: the role of colposcopy // Gynecologic Oncology. -1987. V. 27, N. 27. P. 197-207.

108. Benedett J.L., Nicreson K.G., Crioterapy in the triment of cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. And Gynec. 1981 - Vol. 58, № 6. - P. 725-729.

109. Bergeron C. Barrasso R. Beaudenon S. et al. Human papillomaviruses associated with cervical intraepithelial neoplasia: great diversity and distinct distribution in low- and high-grade lesions // Am. J. Surg. Pathol. 1992. - Vol. 16. - P. 641649.

110. Broker T.R. The biology of the HPV life cicle / In «Abstracts the International papillomavirus society symposium». April 13-14, 2007, Warsaw. - P 14.

111. Bronzino J.D. The Biomedical Engineering Handbook. Vol. 1 CRC Press,1.EE Press, 2000.-306 p.

112. Chew G.K. Pattern of CIN reccurence following laser ablation treatment: long term follow - up // Int. J. Gynecol. Cancer. - 1999. - Vol. 9. № 6 -P. 487-490.

113. Dougherty T.J. Use of hematoporphyrin in photodymamic therapy / T.J. Dougherty//Photochem. Photobiol. 1993. - Vol. 58. - P. 895-900.

114. Fahey, M.T. Meta-analysis of Pap test accuracy / M.T. Fahey, I. Irwig, P. Macaskill // Amer. J. Epedemiol. 1995. - Vol. 141. - P. 680-689.

115. Feldchtein F.I., Gelikonov G.V., Gelikonov V.M., Kuranov R.V., Sergeev A.M., Gladkova N.D., Shakhov A.V., Shakhova N.M., Snopova L.B.,

116. Terent'eva A.B., Zagainova E.V., Chumakov Y.P., Kuznetzova I.A. Endoscopic applications of optical coherence tomography // Optics Express. 1998. -V. 3, N. 6. - P. 257-269.

117. Fercher A.F., Hitzenberger C.K., Drexler W., Kamp G., Sattmann H. In vivo optical coherence tomography // American Journal of Ophthlmology.- 1993.-V. 116,N. l.-P. 113-114.

118. Ferrenczy A., Franco E., Arseneau J., et al. Diagnostic performance of Hybrid Capture human papillomavirus deoxyribonucleic acid assay combined with liquid-based cetologic study // American Journal of Obstet-rics and Gynecology.- 1996. V. 175.-P.651.

119. Fugimoto J.G., Bouma B.E., Tearney G.J., Boppart S.A., Pitris C., Southern J.F., Brezinski M.E. New technology for high-speed and high-resolution optical coherence tomography // Annals of the New York Academy of Sciences. 1998. -V. 838.-P. 95-107.

120. Gibbs R.S. Microbiology of the female genital tract // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. Vol. 156, №2. - P. 491-495.

121. Glab G., Basta A., Strama M., Kolawa W. Integrated colposcopy and phase contrast microscopy for diagnosis of squamous intraepithelial lesions and invasive cervical neoplasms //Przegl Lek. 1999. - V. 56, N. l.-P. 30-36.

122. Gladcova N.D., Petrova G.A., Niculin N. K.,Radenska-Lopovok S.G., Snopova L.B., et al. In vivo optical coherence tomography imaging of human skin: normand pathology // Skin Res Technol. 2000. - V. 6, N.l. - P. 6-16.

123. Gomer C.J. Preclinical examination of first and second generation sensitizes used in photodynamic therapy / C.J. Gomer // Photochem. Photobiol. 1991.- Vol. 54. -P. 1093-1107.

124. Handbook of Optical Coherence Tomography/ Ed. Bouma B.E., Tearney G.J. -Vol. New York, Basel: Marcel Dekker, Inc., 2002. 741 p.

125. Henderson B.W. Photodynamic Therapy: Basic Principles and Clinical Ahhlications / B.V. Henderson, T.J. Dougherty // New York : Marcell Deccer, 1992. 196c.

126. Higgins R.V. The efficacy of laser therapy treatment of cervical intraepithelial neoplasia // ginecol. Oncol. 1990. Bd. 36. № 1. - S. 79-81.

127. Hillengersberg R. Wilosn SHP Current Status of Photodynamic Therapy in Oncology / R. Hillengersberg, J.W. Van Kart // Drags. 1994. - Vol. 48, №4. -P. 510-527.

128. Hirai Y., Nishide K., Yamauchi K., Fujimoto I. cytomorphologic and histo-morphologic observations after laser therapy for cervical lesions. J. Reprod. Med. 1994. - Vol.37, №3. - P. 267-272.

129. Hopman E.H., Kenemans P., Helmerhost T.J.M. Positive Predictive Rate of Colposcopic Examination of the Cervix uteri: An Overview of Literature // Obstetrical and Gynecological Survey. 1998. - V. 53, N. 2. - P. 97-106.

130. Horn L.C. Guidelines for preparation of uterine surgical specimen / L.C. Horn, L. Riethdorf, T. Loning // Pathologe. 1999. - Vol.20, №1. - P. 9-14.

131. Kalantari M. et al. human papillomavirus findings in relation to cervical Intraepithelial neoplasia grade: a study on 476 Stockholm woman, using PCR for detection and typing of HPV // Hum. Pathol. 1997. - Vol. 28(8). - P. 399-904.

132. Kessel D. Photodynamic therapy: a mitochondrial induced of apoptosis / D. Kessel, Y. Luo // Cell Death. Differ. 1999. - Vol. 6. - P. 28-35.

133. Kessel D. Determinants of the apoptotic response to lysosome photodamage / D. Kessel, Y. Luo, P. Mathien et al. //Photochem. Photobiol. 2000. - Vol. 71. -P. 196-200.

134. Koutsky L. Epidemiology of genital papillomavirus infection // Amer. J.

135. Med. 1997. - Vol. 102 (5A). - P. 3-8.

136. Levy J.G. Photodynamic therapy / J.G. Levy // Trends Biotechnol. 1995. - Vol. 13.-P. 14-18.

137. Loizzi P., Carrigero C. Rational use of cryosurgery and cold knife conisation for treatment of cervical intraepithelial neoplasia // J. Gynaecol. Oncol. 1992. Vol. 13. №6. -P.507-513.

138. Lorenz A.T. Methods of DNA hybridization and their clinical aplicability to human papillomavirus detection // New Developments in Cervical Cancer 145. Screening and Prevention. Blackwell Science, 1998. Vol. 8.-P. 325-337.

139. Marcinkowska A. Photofrin factor of photodynamic therapy induces apoptosis and necrosis / A. Marcinkowska, A. Malarska, J. Saczko et al. // Folia Histochem. Cycobiol. - 2001.- Vol. 39. - P. 177-178.

140. Mecsei R., Haugen O.A., Yalvorsen L.E. Genital Chlamidia trachomatis infections in patients with abnormal cervical smears: effect or tetracycline treatment on cell changes // Obstet. Gynec. 1989. - Vol. 73. №3 - P. 317 -320.

141. Mitchell M.F., Cantor S.B., Brookner C., Utzinger U., Schottenfeld D., etal. Screening for squamous intraepithelial lesions with fluorescence specnroscopy // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 94, N.5 Pt 2. - P. 889896.

142. Moan J. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen / J. Moan, K. Berg // Photochem. Photobiol. -1991. -Vol. 53.-P. 549-553.

143. Abstracts the International papillomavirus society symposium. April 13-14, 2007, Warsaw.-P. 17.

144. Nordstrom R.J., Burke L., Niloff J.M., et al. Identification of Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Using UV-Excited Fluorescens and Diffuse-Reflectans Tissue Spectroscopy // Lasers in Surgery and Medicine. 2001. - V. 29.-P. 118-127.

145. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors // J. Photochem. Photobiol. B. 1997. - Vol. 39. - P. 1-18.

146. Philpot C.R. Genital Chlamidia trachomatis infection in Australia // Med. J. Aust. 1993. - Aug. 2. - 159(3). - P. 221-212.

147. Pitris C., Goodman A., Boppart S.A., Libus J.J., Fugimoto J.G., Brezinski

148. M.E. High-resolution imaging of gynecologic neoplasms using optical coherence tomography // Obstetrics and Gynecology. 1999. - V. 93, N.l. P. 135-139.

149. Pitris C., Hsiung P.-L., X.D., et al. Optical Coherence Tomography Colposcope //. Biomedical Topical Meetings. OS A. Miami Beach. Florida, 2000.-P. 38-40.

150. Reinthaller A. et al Radiosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Gynecol. Geburtshilfliche Rundsch. 1994. - Vol. 23. - №2. P. 98-101.

151. Salet C. Singlet oxygen produced by photodynamic action causes inactivation of the mitochondrial permeability transition pore / C. Salet, G. Moreno, F. Ricchelli et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 21938-21943.

152. Shingleton H.M., Sims J.M., Orr J.W., Jr. Cancer of the Cervix. Philadelphia: J.B. Lippincott Company, 1995. - 265p.

153. Shumacher A. Laser therapy of the uterine cervix // Zentralbl. Gynacol. 1994. -Vol. 116. №2.-P. 17-22.

154. Sikorski M. Evidence for a causative role of HPV in the pathogenesis of cervical cancer // Abstracts the International papillomavirus society sympo-sium. Warsaw, April 13-14, 2007. - P.16.

155. Spikes L.D. Chlorius as photosensitizers in biology and medicine / L.D. Spikes // J. Photochem. Photobiol. B. 1990. - Vol. 6. - P. 259-274.

156. Spitser M., Krumhols B.A. Photodynamic therapy in gynecology // Obstet. Gynecol. Clin. North. Amer. 1991. - Vol. 18. - №3. - P. 649-659.

157. Stellato G.A. Colposcopic scoring system for grading cervical lesions // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1995. - Vol. 16. - № 4. - P 296-300.

158. Szczudrava A., Komnata-Gajda G., Bereza K., Skucinska D. Colposcopy screening for prevention of uterine neck neoplasms // Przede Lek. 1999. - V. 56, N. l.-P. 14-16.

159. Tadrous P.J. Methods for imaging the structure and function of living tissues and cells: 3.Confocal microscopy and micro-radiology // Journal of Pathology. -2000. V. 191. - P. 345-354.

160. Tearney G.J., Brezinski M.E., Bouma B.E., Boppart S.A., Pitris C., Southern J.F., Fugimoto J.G. In vivo endoscopic optical biopsy with optical coherence tomography // Science. 1997. - V. 276. - P. 2037 -2039.

161. Wang R.K., Elder J.B. Propylene glycol as a contrasting agent for optical coherence tomography to image gastrointestinal tissues // Lasers in Surgery and Medicine. 2002. - V. 30, N.3. - P. 201-208.

162. Wright V.C., Lickrish G.M., Shier R.M. Basic and advanced colposcopy part one. 1995, Biomedical Communications, Incorporated, p. 18-9.