Современные стратегии лечения детей младше 4 лет со злокачественными опухолями центральной нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Ласков, Михаил Савельевич

• Ласков, Михаил Савельевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ласков, Михаил Савельевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Индукционная химиотерапия.

2.2. Высокодозный метотрексат.

2.3. Химиолучевая терапия.

2.4. Поддерживающая химиотерапия.

2.5. ВДХТ.

2.6. Оценка эффекта.

2.7. Оценка токсичности.

2.8. Статистическая обработка и дизайн исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Эффективность и токсичность индукционной химиотерапии.

3.2. Токсичность реиндукции и поддерживающей химиотерапии.

3.3. Рецидивы и продолженный рост.

3.4. Выживаемость.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Эффективность и токсичность индукционной химиотерапии.

4.2. Токсичность поддерживающей терапии.

4.3. Результаты ВДХТ.

4.4. Рецидивы и продолженный рост.

4.5. Выживаемость.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные стратегии лечения детей младше 4 лет со злокачественными опухолями центральной нервной системы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Успехи в лечении опухолей центральной нервной системы (ЦНС) в последние два десятилетия позволили достичь полного излечения детей в 60-70%. Несмотря на это, существуют группы больных, у которых выживаемость остается крайне неудовлетворительной. В эту группу входят и дети младшей возрастной группы, выживаемость которых при злокачественных опухолях мозга не превышает 50%.

В последнее время появилось несколько направлений, целью которых является увеличение выживаемости детей младшего возраста: среди них и интенсификация химиотерапии, и появление новых таргетных препаратов, влияющих на внутриклеточные сигнальные пути опухолевых клеток и новые режимы лучевой терапии. Комплексный подход к лечению этой сложной группы больных и совершенствование каждого из этапов лечения уже привел к увеличению выживаемости маленьких детей со злокачественными опухолями головного мозга.

Также как и в лечении других солидных опухолей не прекращаются попытки стратифицировать опухоли мозга у детей по группам риска в зависимости от биологических факторов риска и проводить риск-адаптированное лечение пациентов с разной степенью риска. В настоящее время начались первые исследования, посвященные этому вопросу.

Программа лечения детей младшего возраста со злокачественными опухолями ЦНС, предложенная в НИИ ДОГ РОНЦ РАМН, представляет собой сочетание наиболее эффективных из известных к настоящему времени методов терапии: интенсивной индукционной химиотерапии, локальной лучевой терапии и поддерживающей химиотерапии. Данная программа составлена на основании наиболее эффективных зарубежных протоколов. В программу лечения входят не все нозологические формы злокачественных опухолей ЦНС; отсутствуют злокачественные глиомы, герминативно-клеточные опухоли, требующие других подходов терапии.

Оценка токсичности и эффективности лечения по данной программе является важной задачей с целью совершенствования лечения детей младшего возраста с опухолями ЦНС, повышения их выживаемости и разработки протоколов нового поколения.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: улучшить результаты программного лечения детей младше 4-х лет со злокачественными опухолями ЦНС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.Оценить эффективность индуктивного лечения детей младше 4-х лет со злокачественными опухолями ЦНС.

2. Изучить токсичность по шкале ЕСОв протоколов индукции, реиндукции и поддерживающей терапии.

3. Изучить токсичность, переносимость и эффективность курсов тандем-ной высокодозной химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток крови у детей младше 4-х лет со злокачественными опухолями ЦНС.

4. Провести анализ бессобытийной выживаемости детей со злокачественными опухолями ЦНС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые в России создана программа по лечению опухолей ЦНС у детей младшего возраста, которая включает в себя этап интенсивной химиотерапии, локального облучения, реиндукции и поддерживающей химиотерапии. В результате анализа полученных данных будет оценена эффективность разных этапов химиотерапии и их безопасность.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенный анализ выживаемости детей и переносимости новой программы лечения даст основание рекомендовать ее в практическое здравоохранение для улучшения результатов лечения детей со злокачественными опухолями ЦНС.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ласков, Михаил Савельевич

Выводы.

1. Индуктивная ХТ злокачественных опухолей ЦНС у детей до 4-х лет по программе НЕЙРОДОГ2008 обладала высокой эффективностью. Объективные ответы (частичные и полные) достигались в 66%, а в группе больных, получивших высокодозный метотрексат (250 мг/кг) , - в 87% случаев.

2. Интенсивная ХТ по программе НЕЙРОДОГ2008 переносима и может осуществляться детям до 4-х лет. Ее проведение чаще всего осложнялось гематологической (до 100%) и инфекционной (до 92%)токсичностью. Такая

ХТ требует интенсивной сопроводительной антибактериальной и трансфу-зионной терапии.

3.Протокол реиндукционной ХТ сопровождался гематологической 3 и 4 степени (100%) и инфекционной 3 степени (91%)токсичностью, которая, однако, не вела к летальности больных при адекватной сопроводительной терапии.

4. Тандемная высокодозная ХТ с трансплантаций ПСКК переносима и может применяться у детей со злокачественными опухолями ЦНС.

5. В результате применения программы НЕЙРОДОГ2ОО8 у детей младше 4-х лет со злокачественными опухолями ЦНС 2-летняя БСВ в общей группе составила 44,7±14%, ср. прод. набл. 18,2 мес.

6. Результаты программы НЕЙРОДОГ2008 можно назвать приемлемыми у детей с локализованными формами медуллобластом и эпендимом. Пациентам с метастатическими медуллобластомами (МБ), атипипичными тератоидно-рабдоидными опухолями (АТРО) и примитивными нейроэкто-деральными опухолями (ПНЭО) ЦНС необходимы новые подходы к лечению.

Практические рекомендации.

1. Мы рекомендуем проводить программу химиотерапии «НЕЙРОДОГ 2008» детям младше 4-х лет с локализованными медуллобластомами и эпендимомами.

2. Программа «НЕЙРОДОГ 2008» может выполняться только в клиниках, адекватно обеспеченных препаратами крови и широким спектром антибактериальных препаратов при наличии диагностических и лечебных подразделений широкого профиля, высококвалифицированных специалистов интенсивной терапии, нейрохирургии, лучевой диагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ласков, Михаил Савельевич, 2011 год

1. Афанасьев, И.А. Детская онкология: Руководство для врачей / И.А. Афанасьев, И.А. Балдуева., М.Б. Белогурова и др. СПб.: СпецЛит, 2002. - С. 28-33.

2. Мацко, Д.Е. Атлас опухолей центральной нервной системы / Д.Е. Мацко, А.Г. Коршунов. СПб.: РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, 1998.-С. 11-15; 47-54.

3. Афанасьев, Б.В. Детская онкология: Руководство для врачей / Б.В. Афанасьев, И.А. Балдуева, М.Б. Белогурова и др. СПб.: СпецЛит, 2002. - С.222-237.

4. Arii, J. A hypersomnolent girl with decreased CSF hypocretin level after removal of a hypothalamic tumor // Neurology. 2001. - Vol. 56. -P. 1775-1776.

5. Ashley, D. POG 9934 Spring 2008 Study Progress Report. COGsite.

6. Bailey, C. Prospective randomized trial of chemotherapy given before radiotherapy of childhood medulloblastoma. International Society of Paediatric Oncology (SIOP) and the German Society of Paediatric Oncology

7. GPO) SIOPII / C.Bailey, A.Gnekow, Welleck S. // Med. Pediatr. Oncol. -1995.-Vol. 25.-P. 166-178.

8. Bijlsma, E. Molecular analysis of genetic changes in ependymomas / E.Bijlsma, A.Voesten, E. Bijleveld // Genes Chromosomes Cancer. 1995. - Vol. 13. - P. 272-277.

9. Bitzer, M. Progressive cerebral occlusive disease after radiation therapy / M.Bitzer, H.Topka // Stroke. -1995. Vol. 26. - P. 131-136.

10. Blaney, S. Phase I clinical trial of intrathecal topotecan in patients with neoplastic meningitis / S.Blaney, R.Heideman, S. Berg // J. Clin. Oncol. 2003.-Vol. 21, N1.-P. 143-147.

11. Borsi, J.D. New aspects of clinical and cellular pharmacodynamics of Methotrexate with special emphasis on its role in the treatment of acute lymphoblastic leukemia in children // Acta Pediatr. Scand. -1987. Suppl 34. -P. 1-37.

12. Carlotti, C. Evaluation of a proliferative index and cell cycle protein expression in choroid plexus tumors in children / C.Carlotti, B.Salhia, S. Weitzman // Acta Neuropathol. 2002. - Vol. 103, N1. - P. 1-10.

13. Chi, S. Feasibility and response to induction chemotherapy intensified with high-dose methotrexate for young children with newly diagnosed high-risk disseminated medulloblastoma // J. Clin. Oncol. 2004. -P. 4881-4887.

14. Choi, K.-W. The history of ependymoma management // Childs Nerv. Syst. 2009. - Vol. 25, N 10. - P. 1167-1183.

15. Chow, E., Reardon, D., & Shah, A. Pediatric choroid plexus neoplasms / E. Chow, D.Reardon, A. Shah. // Int. R. Radiat. 1999. -Vol.44.-P. 249-254.

16. Coffin, C. Choroid plexus neoplasms: clinicopathologic and immunohistochemical studies / C.Coffin, M.Wich, J. Braun // Am.J. Surg. Pathol. 1986. - P. 394-404.

17. Constine, L. Hypothalamic-pituitary dysfunction after radiation for brain tumors / L.Constine,, P.Woolf, D.Cann // NEJM. 1993. - Vol. 328.-P. 87-94.

18. Crom, D. Ultrasonography for thyroid screening after head and neck irradiation in childhood cancer survivors / D. Crom, S. Kaste, D. Tubergen // Medical Pediatric Oncology. 1997. - Vol. 28. - P. 15-21.

19. Daniel, L. Brain Tumors in Childhood and Adolescence / L. Daniel, E.H. Keene//pediatric neurology. 1999.-Vol. 20, N3.-P. 198203.

20. David, K. Medulloblastoma: is the 5-year survival rate improving?—A review of 80 cases from a single institution / K.David, A.Casey, R. Hayward et al. // J. Neurosurg. 1997. - Vol.86. - P. 13-21.

21. Dhall, G. Outcome of children less than three years old at diagnosis with non-metastatic medulloblastoma treated with chemotherapy on the "Head Start" I and II protocols / G.Dhall, H.Grodman // Pediatr Blood Cancer. 2008. - Vol. 50. - P. 1169-1175.

22. Duffner, H. M. Postoperative chemotherapy and delayed radiation in children less than three years of age with malignant brain tumors // NEJM. 1993. - Vol. 328, N24. - P. 1725-1731.

23. Duffner, P. Long-term effects of cranial irradiation on endocrine function in children with brain tumors. A prospective study / P.Duffner, M.Cohen, M.Voorhess et al. // Cancer. 1985. - Vol. 56. -P. 2189-2193.

24. Eberhart, C. Medulloblastoma with systemic metastases: evaluation of tumor histopathology and clinical behavior in 23 patients / C. Eberhart, K. Cohen, T. Tihan // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2003. - Vol. 25.-P. 198-203.

25. Evans, A. Adjuvant chemotherapy of childhood posterior fossa ependymoma:cranio-spinal irradiation with or without adjuvant CCNU, vincristine, and prednisone: a Childrens Cancer Group study / A. Evans, J.

26. Anderson, I. Lefkowitz-Bourdeaux // Med Pediatr Oncol. 1996. - Vol. 27. -P. 8-14.

27. Evans, A. The treatment of medulloblastoma. Results of a prospective randomized trial of radiation therapy with and without CCNU, vincristine, and prednisone / A. Evans, R. Jenkin, R.Sposto // J. Neurosurg. — 1990. Vol.72. - P. 572-582.

28. Finlay, J. Randomized phase III trial in childhood high-grade astrocytoma comparing vincristine, lomustine, and prednisone with the eight-drugs-in-l-day regimen / J. Finlay, J. Boyett, A.Yates // JCO. 1995. - Vol. 13.-P. 112-123.

29. Gaensler, E. Radiation-induced telangiectasia in the brain simulates cryptic vascular malformations at MR imaging. Radiology. 1994. -Vol. 193.-P.629-636.

30. Gaynon, P. Carboplatin in Childhood Brain Tumors A Children's Cancer Study Group Phase-II Trial // Cancer Treat. Rep. - 1990. - Vol. 66,N 12.-P. 2465-2469.

31. Gaynon, P. Carboplatin in childhood brain tumors. A Children's Cancer Study Group phase II trial / P. Gaynon, L. Ettinger, E. Baum // Cancer. 1990. - Vol. 66. - P. 2465-2469.

32. Geoerger, B. EGFR tyrosine kinase inhibition radiosensitizes and induces apoptosis in malignant glioma and childhood ependymoma xenografts / B.Geoerger, N.Gaspar, P. Opolon et al. // Int. J. Cancer. 2008. -Vol. 123,N1.-P. 209-216.

33. Geyer, J. Multiagent chemotherapy and deferred radiotherapy in infants with malignant brain tumors: a report from the Children's Cancer Group / J.Geyer, R. Sposto, M.Jennings // JCO. -2005. Vol. 23. - P. 7621-7631.

34. Geyer, R. Intensive chemotherapy pilot for infants with malignant brain tumors (Abstract) // Proceedings ASCO. 1993. - Vol. 12. - P.417.

35. Gilbertson, L. ERBB receptor signaling promotes ependymoma cell proliferation and represents a potential novel therapeutic target for this disease / L. Gilbertson, T.Hernan, A. Junttila et al. // Clin. Cancer Res. -2002. Vol. 8. - P. 3054-3064.

36. Goldie, J. H. A mathematical model for relating the drug sensitivity of tumors to the spontaneous mutation rate // Cancer Treat Rep. -1979. Vol. 63, N 11-12. - P. 1727-1733.

37. Goldstein, A. Second cancers after medulloblastoma: population-based results from the United States and Sweden / A.Goldstein, J.Yuen // Cancer Causes Control. 1997. - Vol.8. - P. 865-871.

38. Goldwein Joell, R. J. Updated results of a pilot study of low-dose craniospinal irradiation plus chemotherapy for children under 5 with cerebellar medulloblastoma // Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys. 1996. -Vol. 34,N4.-P. 899-904.

39. Graham, M. Highdose chemotherapy with autologous stem-cell rescue in patients with recurrent and high-risk pediatric brain tumors / M.Graham, J. Herndon, J. Casey et al. // JCO. 1997. - 15. - P. 1814-1823.

40. Gregory, J. Body composition and obesity / J.Gregory, ReillyJ.// Late effects of childhood Cancer. 2004. - P. 155-158.

41. Grill, J. Postoperative chemotherapy without irradiation for ependymoma in children under 5 years of age: a multicenter trial of the FrenchSociety of Pediatric Oncology // JCO. 2001. - Vol.19, N 5. - P. 1288-1296.

42. Grill, J. A high-dose busulfan-thiotepa combination followed by autologous bone marrow transplantation in childhood recurrent ependymoma / J. Grill, C. Kalifa, F. Doz // Pediatr. Neurosurg. 1996. - Vol. 25, N1. - P. 7-12.

43. Grill, J. Long-term intellectual outcome in children with posterior fossa tumors according to radiation doses and volumes / J. Grill, V. Renaux, C. Bulteau // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 45. - P. 137145.

44. Grill, J. Treatment of medulloblastoma with postoperative chemotherapy alone: an SFOP prospective trial in young children / J.Grill, C.Sainte-Rose, A. Jouvet // Lancer Oncol. 2005. - Vol.6. - P. 573 -580.

45. Grundy, R. Primary postoperative chemotherapy without radiotherapy for intracranial ependymoma in children: the UKCCSG / SIOP prospective study // Lancet Oncol. 2007. - Vol. 8, N 8. - P. 696-705.

46. Gurney, J. Endocrine and cardiovascular late effects among adult survivors of childhood brain tumors. Childhood Cancer Survivor Study / J.Gurney, N. Kadan-Lottick, R. Packer // Cancer,. 2003. - Vol.97. - P. 663-673.

47. Gururangan, S. Phase II study of irinotecan (CPT-11) in children with high-risk malignant brain tumors: the Duke experience // Neurol. Oncol. 2002. - Vol.4, N 2. - P. 102-108.

48. Hasselblat, M. Identification of novel diagnostic markers for choroid plexus tumors, a microarray-based approach / M. Hasselblat, C. Bohm, L. Tatenhorst // Am. J. Surg. Pahol. - 2006. - Vol.30. - P. 66-74.

49. Heideman, R. A phase II evaluation of thiotepa in pediatric central nervous system malignancies / R.Heideman, R. Packer, G. Reaman // Cancer. 1993. - Vol.72. - P. 271-275.

50. Huncharek, M. Chemotherapy response rates in recurrent/progressive pediatric glioma; results of a systematic review / M. Huncharek, L. Wheeler, R. McGarry // Anticancer Res. 1999. - Vol. 10. -P. 3569-3574.

51. Ironside, J. Ependymal and choroid plexus tumors. Diagnostic Pathology of Nervous System Tumors. 1st ed. / J. Ironside, T. Moss. -London. UK: Elsevier Science Limited, 2002. P. 173 -177.

52. Ironside, J. W. Classification of primary intracranial sarcomas and other central nervous system neoplasms // Histopathology. 1991. - Vol. 18, N5. — P.483-486. URL: "http://www.ncbi.nlm.nih.gOv/pubmed/l 885172"

53. Jakacki, R.I. Pineal and nonpineal supratentorial primitive neuroectodermal tumors // Childs Nerv. Syst. 1999. - Vol.15, N10. - P.586-591. URL: "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10550590"

54. Jakacki, R. A PILOT STUDY OF PREIRRADIATION CHEMOTHERAPY AND 1800 cGy CSI in young children with medulloblastoma / R. Jakacki, H.Feldman, R. Timmerman // Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys, 2004. Vol.60, N 2.

55. Jakacki, R. Cardiac dysfunction following spinal irradiation during childhood / R. Jakacki, J. Goldwein, R. Larsen // JCO. 1993. - Vol. 11. - P. 1033-1038.

56. Kalifa, C. High-dose chemotherapy in childhood brain tumours / C. Kalifa, D. Valteau, B. Pizer et al. !± Childs. Nerv. Syst. 1999. - Vol.15, N10.-P. 498-505. URL: "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10550581"

57. Kiltie, A. Survival and late effects in medulloblastoma patients treated with craniospinal irradiation under three years old / A. Kiltie, L. Lashford, H. Gattamaneni // Med. Pediatr. Oncol. 1997. - Vol. 28. - P. 348354.

58. Kovnar, E. K. S. Preirradiation cisplatin and etoposide in the treatment of highrisk medulloblastoma and other malignant embryonal tumors of the central nervous system: A Phase II study // J. Clin. Oncol. 1990. -Vol.8,N2.-P. 330-336.

59. Lefkowity, I. Atypical teratoid tumor of infancy: definition of an entity /1. Lefkowity, L. Rorke // Ann. Neurol. 1987. - Vol. 22. - P. 448449.

60. Littley, M. Hypopituitarism following external radiotherapy for pituitary tumours in adults / M. Littley, S. Shalet // Quarterly J. Med. 1989. -Vol.70.-P. 145-160.

61. Lusting, R. Risk factors for the development of obesity in children surviving brain tumors / R. Lusting, S. Post // J. Clin. Endocr. Metab. 2003. -Vol. 88.-P. 611-616.

62. Merchant, T. E. Three-dimensional conformal radiation therapy for ependymoma // Childs. Nerv. Syst. 2009. - Vol. 25, N10. - P. 12611268. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19373477.

63. Metzger, A. Identification of a germ-line mutation in the p53 gene in a patient with an intracranial ependymoma / A. Metzger, V. Sheffield // Proc.Natl. Acad. SciUSA. 1991.-P. 7825-7829.

64. Mooney, C. S. R. Recurrent medulloblastoma: Lack of response to high-dose Methotrexate // Cancer Chemother Pharmacol. 1983. - Vol.10. -P. 135-136.

65. Mulhern, R. Neuropsychologic functioning of survivors of childhood medulloblastoma randomized to receive conventional or reduced-dose craniospinal irradiation: A Pediatric Oncology Group Study / R. Mulhern, J. Kepner // JCO. 1998. - P. 16.

66. Mulhern, R. Neurocognitive consequences of risk-adapted therapy for childhood medulloblastoma / R. Mulhern, S. Palmer // JCO. 2005. - Vol. 23,N24.-P. 5511-5519.

67. Needle, M. Phase II study of daily oral etoposidein children with recurrent brain tumors and solid tumors / M. Needle, P. Mollowy // Med. Pediatr. Oncol. 1997. - Vol. 29. - P. 28-32.

68. Nicholson, H. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group / H. Nicholson, C. Kretschmar // Cancer. 2007. -Vol.110, N7.-P. 1542-1550.

69. Packer, R. Outcome of children with medulloblastoma treated with radiation, cisplatin, CCNU and vincristine chemotherapy / R. Packer, L. Sutton // J. Neurosurg. 1994. - Vol. 81,N5.-P. 690-698.

70. Park, T.S. Medulloblastoma: clinical presentation and management. Experience at the hospital for sick children // J. Neurosurg. -1983.-P. 543-552.

71. Parkin, D. International incidence of childhood cancer / D. Parkin, Y. Kramarova // IARC Scientific. Pub. 1998, N144.

72. Thomas, D. G. Cell proliferation in serial biopsies through human malignant brain tumours: measurement using Ki67 antibody labelling. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Thomas%20DG%22%5BAut hor%5D.

73. Br. J. Neurosurg.- 1991. Vol. 5, N3. - P. 289-298. URL: "javascript:ALget(this,%20,jour',%20'Br%20J%20Neurosurg.,);,, \o "British journal of neurosurgery."

74. Rehman, S. A case report of a recurrent intracranial ependymoma treated with temozolomide in remission 10 years after completing chemotherapy / S. Rehman, C. Brock, E. Newlands // Am. J. Clin. Oncol. -2006.-Vol. 29,N1.-P. 106-107.

75. Rickert, C. H. Epidemiological features of brain tumors // Child's Nerv. Syst. 1998. - P. 547-550.

76. Rickert, C. Chromosomal imbalances in choroid plexus tumors / C. Rickert, O. Wiestler // Am. J. Pathol. 2002. - Vol.160. - P. 1105-1113.

77. Ries, L., Eisner, M. SEER Cancer Statistics Review. Bethesda, National Cancer Institute. 2003.

78. Rippe, D. Gd-DTPA-enhanced MR imaging of leptomeningeal spread of primary intracranial CNS tumor in children / D. Rippe, O. Boyko // AJNR. 1990. - Vol.11. - P. 329-332.

79. Riva, D. Intrathecal methotrexate affects cognitive function in children with medulloblastoma / D. Riva,, C. Giorgi // Neurology. 2002. -Vol. 59.-P. 48-53.

80. Roberts, R. Medulloblastoma: a population-based study of 532 cases / R. Roberts, C. Lynch // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1991. - Vol. 50. -P. 134-144.

81. Rochkind, S. Extracranial metastases of medulloblastoma in adults: literature review / S. Rochkind, I. Blatt // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - P. 70-86.

82. Rojas-Marcos, I. Response of recurrent anaplastic ependymoma to a combination of tamoxifen and isotretinoin /1. Rojas-Marcos, B. Calvet, P. Janoray // Neurology. 2003. - Vol. 61, N7. - P. 1019-1020.

83. Rosen, G. G. F. High-dose Methotrexate with citrovorum factor rescue for the treatment of central nervous system tumors in children // Cancer Treat. Rep. 1977. - Vol. 61. - P. 681-690.

84. Roth, C. Cranial irradiation of female rats causes dose-dependent age-dependent activation or inhibition of pubertal development / C. Roth, H. Schmidberger // Pediatr. Research. 2000. - Vol. 47. - P.586-591.

85. Rutkowski S, B. U. Treatment of early childhood medulloblastoma by postoperative chemotherapy alone // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. - P. 978-986.

86. Sanford, R. A. Preoperative chemotherapy to facilitate the total resection of pediatric brain tumors / R. A. Sanford et al. // Concepts Pediatr. Neurosurg. 1989. - P. 139-152.

87. Sato, K. Infrequent alterations of the p 15, p 16, CDK4 and cyclin D1 genes in non-astrocytic human brain tumors / K. Sato, H. Schauble // Int. J. Cancer. 1996. - Vol. 66. - P. 305-308.

88. Schild, S. The results of radiotherapy for ependymomas: the Mayo Clinic experience / S. Schild, K. Nisi // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998. Vol. 42. - P. 953-958.

89. Schmiegelow, M., Feldt-Rasmussen, U. A population-based study of thyroid function after radiotherapy and chemotherapy for a childhood brain tumor / M. Schmiegelow, U. Feldt-Rasmussen // J. Clin. Endocr. Metab. -2003.-Vol. 88.-P. 136-140.

90. Schneider, A. Radiation-induced thyroid carcinoma. Clinical course and results of therapy in 296 / A. Schneider, W. Recant // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 105. - P. 405-412.

91. Schwartz, M. Central nervous system control of food intake / M. Schwartz, S. Woods // Nature. 2000. - Vol. 404. - P. 661-671.

92. Shalet, S. (6. The effect of varying doses of cerebral irradiation on growth hormone production in childhood / S. Shalet, C. Beardwell // Clin. Endocr. P. 287-290.

93. Shapiro, W.R. Methotrexate distribution in cerebrospinal fluid after intravenous, ventricular, and lumbar injections // N. Engl. J. Med. 1975. -Vol. 293.-P. 61-66.

94. Singh, A. Papillary meningioma: a rare but distinct variant of malignant meningioma / A. Singh, S. Vermani, S. Sharma // Diagn. Pathol. -2007.-Vol. 2.-P. 3-5.

95. Slave, I. Feasibility of long-term intraventricular therapy with mafosfamide (n=26) and etoposide (n=l 1): experience in 26 children with disseminated malignant brain tumors /1. Slave, Y. Schuller // J. Neurooncol. -2003. Vol. 64. - P. 239-247.

96. Snow, A., Severe hypersomnolence after pituitary/hypothalamic surgery in adolescents: clinical characteristics and potential mechanisms / A. Snow, Y. Gozal // Pediatrics. 2002.

97. Spagnoli, B. Combined treatment of fourth ventricle ependymomas / B. Spagnoli, G. Tomei // Surg. Neurol. 2000. - P. 19-26.

98. St.Clair, S. Current management of choroid plexus carcinoma in children / S. St.Clair, K. Humphreys, P. Pillay // Pediatr. Neurosurg. — 1991. — Vol.17.-P. 225-233.

99. Stanley, P. Intraspinal seeding from intracranial tumors in children / P. Stanley, M. Senac, H. Segall // Am. J. Roentgenol. 1985. - Vol. 144. -P. 157-161.

100. Suzuki, S. Amlification and overxpression of mdm2 gene in ependymomas / S. Suzuki, T. Iwaki // Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13. - P. 548-553.

101. Tabuchi, K. S-100 protein in human glial tumours. Qualitative and quantitative studies / K. Tabuchi, Y. Moriya, T. Furuta // Acta. Neurochir. (Wien). 1982. - Vol. 65. - P. 239-251.

102. Tait, D. Adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: the first multi-center control trial of the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) / D. Tait, H. Thornton-Jones, H. Bloom // Eur. J. Cancer. 1990. -Vol. 26.-P. 464-469.

103. Tarbell, T. Outcome of children with high stage medulloblastoma: results of the Pediatric Oncology Group 9031 study / T. Tarbell, H. Friedman, J. Kempner // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - P. 134.

104. Thomas, P. Low-stage medulloblastoma: final analysis of trial comparing standard dose with reduced dose neuraxis irradiation / P. Thomas, M. Deutsch // JCO. 2000. - Vol. 18. - P. 3004-3011.

105. Van Den Bent, M., Brandes, A. (2007). Randomized phase II trial of erlotinib (E) versus temozolomide (TMZ) or BCNU in recurrentglioblastoma multiforme (GBM): EORTC 26034 / M.Van Den Bent, A. Brandes I I Neuro-Oncology. 2007, 9abstr. MA-27.

106. Van Eys, J. Adjuvant Chemotherapy for Medulloblastoma and Ependymoma using IV Vincristine, Intrathecal Methotoxide, and Intrathecal Hydrocortisone: A Southwest Oncology Group Study // Cancer Treat. Rep. -1981.-Vol. 65.-P. 681-684.

107. Walker, R. Cisplatin in the treatment of recurrent childhood primary brain tumors / R. Walker, J. Allen // JCO. 1988. - Vol. 6. - P. 6266.

108. Warner, D. Anesth Analg // Neuroanesthesia. 2000. -Vol. 90. -P. 1238-1240.

109. Wiener, M. False-positive spinal MR findings for subarachnoid spread of primary CNS tumor in postoperative pediatric patients / M. Wiener, O.Boyko,H. Friedman// AJNR. 1990.-Vol. 11.-P. 1100-1103.

110. Wilson, C. Single-agent chemotherapy of brain tumors / C. Wilson, P. Gruttin, E. Boldrey // Arch. Neurol. 1976. - Vol. 33. - P. 739744.

111. Wolff, J. Choroid plexus tumors / J. Wolff, M. Sajedi, R. Brant // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 87. - P. 1086-1091.

112. Wong, E. Outcomes and prognostic factors in recurrent glioma patients enrolled onto Phase II clinical trials / E. Wong, K. Hess // JCO. -1999.-Vol.17.-2572-2578.

113. Wrede, B. Chemotherapy improves the survival of patients with choroid plexus carcinoma: a meta-analysis of individual cases with choroid plexus tumors // J. Neuroonc. 2007. - Vol. 85. - P. 345-351.

114. Wrede, B. Second surgery and the prognosis of choroid plexus carcinoma-results of a meta-analysis of individual cases / B. Wrede, P. Liu // Anticancer Res. 2005. - Vol. 25. - P. 4429-4434.

115. Yoffe, R. Recurrent ependymoma treated with high-dose tamoxifen in a peripubertal female: Impact on tumor and the pituitary-ovarian axis / R. Yoffe, Y. Khakoo // Pediatr. Blood Cancer. 2007. - Vol. 49, N5. -P. 758-60.

116. Zacharoulis, S. Outcome for young children newly diagnosed with ependymoma, treated with intensive induction chemotherapy followed by myeloablative chemotherapy and autologous stem cell rescue // Pediatr. Blood Cancer. 2007. - Vol. 40. - P. 34^0.