Современные подходы к диагностике и лечению болезни Лайма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Фомиченко, Ирина Владимировна

• Фомиченко, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фомиченко, Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ КЛЕЩЕВОГО ИКСОДОВОГО БОРРЕЛИОЗА.

1.3. СМЕШАННЫЕ КЛЕЩЕВЫЕ ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

1. 3. ЭНЦЕФАЛИТНО-БОРРЕЛИОЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ.

1.4. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ.

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА.

2.2. ОБЩИЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЕЗНИ ЛАЙМА.

3.1. 1. КЛАССИФИКАЦИЯ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ.

3.2. ИКСОДОВЫЙ КЛЕЩЕВОЙ БОРРЕЛИОЗ.

3.2.1. ЛИХОРАДОЧНАЯ ФОРМА ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА. 26 3.1.3. МЕНИНГИАЛЬНАЯ ФОРМА ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО

БОРРЕЛИОЗА.

3.3. СМЕШАННАЯ ЭНЦЕФАЛИТНО-БОРРЕЛИОЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ.

3.3.1. ЛИХОРАДОЧНАЯ ФОРМА СМЕШАННОЙ ЭНЦЕФАЛИТНО-БОРРЕЛИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

3.3.2. МЕНИНГИАЛЬНАЯ ФОРМА СМЕШАННОЙ ЭНЦЕФАЛИТНО-БОРРЕЛИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

3.3.3. ОЧАГОВАЯ ФОРМА СМЕШАННОЙ ЭНЦЕФАЛИТНО-БОРРЕЛИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ.

3.4. БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА IV. ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к диагностике и лечению болезни Лайма»

Актуальность. Одной из наиболее малоизученных нозологии остаётся болезнь Лайма в контексте поражения5 нервной системы. Вместе с тем, практикующие врачи неврологи отмечают его проявления довольно часто (26,8%). По данным Института им.Гамалеи РАМН (2003) от 17 % больных, обращающихся за помощью к инфекционисту в Центральном округе России , в том или ином виде имеют проявления, связанные с болезнью Лайма. Разнообразие клинических проявлений данного симптомокомплекса диктует необходимость проводить верификацию с различными заболеваниями: клещевым энфецефалитом, нейроинфекциями, тропными к головному мозгу.

Инфекционные заболевания нервной системы, передающиеся клещами, в настоящее время- являются наиболее распространенными природно-очаговыми заболеваниями на территории Российской Федерации. Несмотря; на многочисленность исследований, посвященных этой проблеме, актуальность дальнейшего изучения обусловлена сохраняющейся высокой; заболеваемостью, нередкой инвалидизацией и летальными исходами.

В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости населения Российской Федерации природно-очаговыми инфекциями,, передающимися клещами: клещевым энцефалитом, клещевым боррелиозом; риккетсиозами. Помимо роста заболеваемости многими исследователями отмечено увеличение числа больных с тяжелым течением болезни Лайма (иксодового клещевого боррелиоза). Ряд исследователей отмечает региональные особенности клинических проявлений клещевых нейроинфекций, связанных с географическими и климатическими особенностями территорий, где произошло инфицирование больного.

Лайм - боррелиоз - нозологическая форма, выделенная учёными в конце 70'- х- - начале 80 - годов прошлого столетия. В настоящее время под названием болезни Лайма, объединены, согласно общности их патогенеза и этиологии, известные ранее, но разрозненные синдромы поражения кожи, нервной системы, опорно-двигательного аппарата и других систем. В диагностике и терапии применяется мультидисциплинарный подход, где принимают участие терапевты, неврологи, инфекционисты, кардиологи, ревматологи, хирурги, педиатры, окулисты. Недостаточные знания клиники и течения этого заболевания приводят к частым диагностическим ошибкам, назначением не адекватного лечения, и, как следствие, хронизации болезни, утяжелению ее течения, инвалидизации пациентов. Последние годы уровень заболеваемости в полтора раза превысил показатель восьмидесятых годов, что связано с отсутствием не только первичной профилактики боррелиоза, но и недостаточно адекватными мероприятиями по вторичной профилактики болезни. Методы серопрофилактики и вакцинопрофилактики отсутствуют, увеличивается число лиц, вследствие распространения географии боррелиоза.

Актуальность настоящей работы обусловлена недостаточностью исследований клинических и патогенетических особенностей боррелиозной инфекции. Необходимым условием является уточнение современных клинических проявлений боррелиоза и развитие в Российской Федерации новых методов организации медицинской помощи населению. Исходя из вышеизложенного, представляется важным изучить дифференциально-диагностические критерии болезни Лайма с использованием новых современных методов диагностики и предложить терапию с учётом изменения показателей при лабораторных методах исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: выявить клинико-диагностические особенности при болезни Лайма.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Уточнить клинические проявления болезни Лайма.

2. Изучить основные клинические формы и стадии иксодового клещевого боррелиоза.

3. Провести анализ показателей гемостаза при нейроборрелиозе.

4. Уточнить наиболее значимые критерии диагностики по данным гемостаза.

5. Обосновать методы рациональной медикаментозной коррекции при болезни Лайма.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на основании комплексного клинического и лабораторного методов исследований получены данные по дифференциально-диагностическим критериям болезни Лайма.

Уточнена роль показателей гемостаза при болезни Лайма.

Показана значимость терапевтических методов лечения с учётом комплексного подхода к диагностике и лечению клещевого иксодового боррелиоза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В результате проведенных исследований важным является разработанная диагностика при обследовании сопутствующих патогенетических нарушений при болезни Лайма.

Рекомендованы методы медикаментозной терапии, выявленных нарушений, направленные на их коррекцию.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При обследовании и лечении больных с болезнью Лайма необходимо учитывать не только данные клинико-неврологического статуса, но и показатели гемостаза.

2. Лабораторные методы диагностики при болезни Лайма позволяют уточнить некоторые механизмы патогенеза, что позволяет разработать адекватную терапию выявленных нарушений.

3. При построении лечебных программ необходимо ориентироваться на комплексную оценку пациента по принципам определения ведущего клинического симптомокомплекса, темпа прогрессирования заболевания, синдромно-патологической характеристики лабораторных показателей.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Фомиченко, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Нозологическая структура заболеваний иксодовым клещевым боррелиозом в исследуемой группе представлена 12,2% -нейроборрелиозом и смешанной энцефалитно-боррелиозной инфекцией — 2,2%: у больных превалируют поражения периферической нервной системы; поражение ЦНС протекает в виде лимфоцитарного менингоэнцефалита преимущественно со средней степенью тяжести клинических проявлений и двухволновым течением.

2. Клинические отличия острого периода нейроборрелиоза и микст инфекции: период пирексии первой волны и период выявления менингиальных симптомов при смешанной клещевой инфекции в два раза длиннее; частота выявления мигрирующей кольцевидной эритемы и корреляция с болью в периферических отделах конечностей при энцефалитно-боррелиозной инфекции выше, по сравнению с болезнью Лайма.

3. Лихорадочная форма нейроборрелиоза проявляется общеинфекционным синдромом легкой степени тяжести характеризуется двухволновым (43,4%), или трехволновым (3,8%) течением; преобладанием безэритемных вариантов (71,7%); менингиальная форма отмечается у 28,9% протекает в виде лимфоцитарного менингита, с двухволновым течением заболевания (63,2%) имеет среднетяжелое и тяжелое течение болезни (75,5%); менингоэнцефалит характеризуется средней степенью тяжести (65,2%) и тяжелым типом течения (13,5%) с выраженными синдромами интоксикации, внутричерепной гипертензии и микроочаговой церебральной симптоматикой.

4. Болезнь Лайма в зависимости от степени тяжести заболевания сопровождается отклонениями в системе гемостаза, обуславливая нарушения на уровне сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев, а также систему антикоагулянтов и фибринолиза: наблюдаетсяь высокая тромбоопасность, риск развития ДВС синдрома, структурная гиперкоагуляция крови.

5. Базисные коагуляционные тесты: активированное частичное тромбопластиновое время и аутокоагуляционный тест наиболее значимые параметры в определении состояния гемостаза при болезни Лайма: АКТ -достоверно повышается при легкой степени болезни (р<0,001), АЧТВ -уменьшается при прогрессировании стадии процесса (р<0,001), что указывает на наличие признаков гиперкоагуляции в начале заболевания, и наличие косвенных признаков гипокоагуляции в развернутую стадии нейроборрелиоза.

6. Основным направлением в терапии болезни Лайма является применение современной и адекватной антибиотикотерапии: при тяжелой форме нейроборрелиоза частая смена антибиотиков является не оправданной; основание для замены антибиотиков - клиническая не эффективность, о которой можно судить через 3-5 суток, и развитие побочных явлений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Электрокоагулограмма является ориентировочным исследованием и необходима для подтверждения уточнения показатели коагулограммы (ЭК), что необходимо при определении нарушений, связанных с системой гемостаза при проведении скрининг-исследований: в начале процессов свертывания выявлялось увеличение показателей Т1: „ фазу свертывания по результатам ЭК при Т2 выявлялось укорочение времени, что свидетельствовало о наличии как гипер-, так и гипокоагуляции, связанных с нарушениями образования фибрина; в посткоагуляционную фазу гемостаза наблюдалось при определении Т3 и А10, СФ замедление фибринолитической активности, удлинение времени фибринолиза и ретракции сгустка.

2. При тяжелой степени тяжести нейроборрелиоза в первые часы быстро прогрессируют органные поражения, что может привести к летальному исходу; антибактериальную терапию необходимо начать немедленно, не ожидая лабораторного анализа; неоходим только парентеральный путь введения: наиболее чувствительна боррелия к группе пенициллинов, вследствии чего данная группа препаратов имела предпочтение. Группа пенициллинов быстро поддаётся экскреции в почках, вследствии чего необходимо вводить наиболее часто; кроме того, указанные препараты плохо проникают в спинно-мозговую жидкость, однако современные антибиотики пенициллинового ряда, в частности, амоксициллин (клавунат) во многом лишен данных недостатков.

3. Применение недостаточных доз антибиотиков может способствовать персистенции процесса и поддерживать очаг болезни; пероральные формы клавуланта применялись при легких и среднетяжелях формах заболевания -Режим дозирования устанавливался индивидуально зависимости от тяжести течения, и чувствительности возбудителя (875/125 мг 2 раза в сутки). Курс состоял из 7 дней. Внутривенно препарат использовался при тяжелой стадии болезни в разовой дозе 1,2 г каждые 8 часов, при необходимости промежуток между введениями сокращался до 6 часов. Максимальная разовая доза составляла 1,2 г; суточная - 7,2 г.

4. Типичные ошибки при назначении антибиотикотерапии: неправильный выбор антибиотикотерапии, без учёта вероятного возбудителя болезни; использование устаревших и небезопасных лекарственных средств, (эритромицин, тетрацикли); применение антибиотиков с недоказанной клинической эффективностью (ко-тримазол, ампициллин, гентамицин); неверный путь введения лекарственного средства: в стационаре следует отдавать предпочтение, по возможности, раннему переходу с парентерального на пероральный путь введения; неправильный выбор дозы: ниже необходимой; в настоящее время отсуствуют доказательства клинической эффективности нистатина у пациентов без иммунодефицитных состояний. С учётом выше изложенного не рациональное сочетание и применение антибиотиков ведет к необоснованным экономическим потерям.

5. Учитывая патогенетическое обоснование нарушений в системе гемостаза, в терапию необходимо включать низкомолекулярные гепарины, с последующим переходом на оральные антикоагулянты (под контролем MHO).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фомиченко, Ирина Владимировна, 2006 год

1. Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д.К. Львов, С.М. Клименко, С .Я. Гайдамович и др. // М.: Мед., 1989. 334с.

2. Бабаева Л.В. Иммунный статус и кариопатические изменения лимфоцитов при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции микст: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.В. Бабаева.- Томск, 2003.-26с.

3. Бадалян Л.О. Особенности клиники начального периода микст инфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма / Л.О. Бадалян, Л.Н. Кравчук, И.А. Беляева // Проблемы клещевых боррелиозов: Сб. тр. М.-1993.-с.86-92.

4. Баранов Н.С. Поражение лицевого нерва при иксодовом клещевом боррелиозе / Н.С. Баранов, О.М. Лесняк, Р.Г. Образцова. // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. — с. 69-72

5. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. -148с.

6. Болезнь Лайма в Хабаровском крае Коренберг Э.И., Щербаков С.В., Т.А. Захарычева, и др. // Мед. паразитол. 1989. -№5.- с.74-78

7. Боррелии как вероятные антагонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, М.А. Вашукова, Л.И. Волкова // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2001. - №3. - с.3-11

8. Василишин Д.В. Клинико неврологическая характеристика клещевого боррелиоза в Удмуртии / Д.В. Василишин, Т.Т. Садыков // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. - 2002. - с. 84-85

9. Воробьева Н.Н. Особенности клинических проявлений иксодовых клещевых борредиозов в России в остром периоде заболевания / Н.Н Воробьева, О.Н. Сумливая // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.-практ. конф. Ижевск. - 2002. - с. 94-97

10. Воробьева Н.Н. Клинические варианты иксодовых клещевых боррелиозов в остром периоде заболевания / Н.Н. Воробьева, О.И. Сумливая // Мед. паразитол. и паразитар. болезни.-2003. №4. - с.3-7

11. Глинских Т.А. Эпидемилогические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в республике Башкиртостан / Т.А. Глинских. Е.В. Рожкова, Л.И. Коробов // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф. Ижевск. - 2002. - с. 105-107

12. Горелова Н.Б. Основные итоги изучения природной очаговости иксодных клещевых боррелиозов в России / Н.Б. Горелова, Э.И. Коренберг, Ю.В. Ковалевский // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф. -Ижевск. 2002. - с. 107-110

13. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа в распознавании патологических процессов / Г.В. Гублер.- Л.: Медицина, 1978. 294с.

14. Деконенко Е.ГТ. Вопросы клинической дифференцировки клещевого энцефалита и Лайм боррелиоза / Е.П. Деконенко, К.Г. Уманский // Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и профилактики клещевого энцефалита. Иркутск. - 1990. - с. 112-113

15. Диссеминированного внутрисосудистого свертывания синдром в патогенезе сосудисто-гипоксической энцефалопатии при эпистатусе / В.А. Карлов, В.А. Макаров, В.И. Шмырев и др. // Невропатология и психиатрия. -1981. №6. - с.828-830

16. Заболеваемость болезью Лайма в Приморском крае / О.Н. Борисова, Г.Ц. Полежаева, Т.А. Соколенко, Г.Н. Коленеченко, М.А. Чеботарь // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф. Ижевск. - 2002. -80-82.

17. Зербино Д.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови как основное морфологическое проявление шока / Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич // Архив патологии. 1983. - №12. - с. 13-19.

18. Иммунотерапия некоторых острых и хронических форм нейроинфекций / К.Г. Уманский, Л.С. Шишов, Е.П. Деконенко, Е.Е. Ашмарина и др. // Журн. невропатол. и психиатр. 1981.- №2. - с. 10-16

19. Клещевой боррелиоз в Мордовии / В.М. Мамыкина, В.Б. Окунев, О.И. Петров, Н.П. Амплеева, М.Э. Чумаков, Е.Н. Алферина, В.Н. Игнатьев, В.Н. Колесов, В.Ф. Павелкина // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.-практ. конф., Ижевск. — 2002. с. 197-200

20. Клещевой боррелиоз в природных очагах Алтайского края / А.С. Оберт, С.А. Рудакова, В.П. Прейдер, Г.В. Безруков, О.С. Сидорова //

21. Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. — с. 219-222

22. Клинические варианты Лайм боррелиоза в Кемеровской области / Л.Н. Кравчук, Э.И. Коренберг, М.И. Калинин, В.А. Сысолятин // Мед. паразитология.-1993.- №1.- с.29-31

23. Клинико-иммунологические особенности иксодовых клещевых боррелиозов при диссеминированном и хроническом течении / А.Л. Бондаренко, Е.Г Тихомолова, С.В. Аббасова, О.Н. Любезнова, В.Г.

24. Плотникова, Е.О. Утенкова, Е.Р. Елышина, С.Е. Лимонов, Т.В. Жолобова.// Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 78-80

25. Клиника острой» безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза в Удмуртии / О.В. Малинин, Т.В. Лихачева, Т.В. Мерзлякова,I

26. В.Б. Бабинцев, Д.С. Саркисян // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.-практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 191-194

27. Клиническая характеристика клещевого энцефалита при его сочетании с Лайма боррелиозом / М.Л. Амосов, О.М. Лесняк, Р.Г. Образцова, В.Г. Мельников и др. // Вопр. вирусологии.-2000.- №3.- с.25-28

28. Клинико-эпидемилогические особенности микст-инфекций передающиеся иксодовыми клещами в Сведровской области / Л.И. Волкова, М.В. Анкутдинова, И.Л. Русаков, О.Г. Охулкова. // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. — 2002. — с. 91-94

29. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза в Краснокамском районе Республики Башкортостан / Ф.М. Харисов, В.Л. Шипицин, Л.М. Мусина, Р.Я. Масягутов

30. Актуальные вопр. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: Материалы конф. Уфа. - 1998.- с.231-2232

31. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / Г.Н. Леонова, С.С. Якушев, В.А. Иванис, О.С. Майстровская и др. // Эпидемиология и инфекц. болезни.-2002.-№1.-с.49-53

32. Коваленко А.В. Клинико-эпидемиологические особенности клещевого боррелиоза в Кемеровской области / А.В. Коваленко, А.С. Бузмакова // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. -2002.-с. 154-156

33. Козлов Л.Б. Микст-инфекция иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в Тюменской области / Л.Б. Козлов, В.В. Мефодьев, А.А. Огурцов.// Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 161 -162

34. Коренберг Э.И. Первые итоги изучения болезни Лайма в СССР / Э.И. Коренберг, В.Н. Крючечников, Ю.В. Ковалевский // Вестн. Академии мед.наук СССР.-1990.-№6.-с.52-56

35. Коренберг Э.И. Болезнь Лайма /Э.И. Коренберг // Мед. паразтология. 1993. - №1. -с. 48-51

36. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микстинфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Вестник РАМН. -2001.-№11.-с. 41-45

37. Коренберг Э.И. Клещевые боррелиозы / Э.И. Коренберг // Природная очаговость болезней: Исследования института Гамалеи РАМН, М.: «Русаки», 2003. с.99-122

38. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. // Томск, 1980. 278с.

39. Лобзин Ю.В. Патогенез и клинико-патогеническая классификация иксодовых клещевых боррелиозов / Ю.В. Лобзин, С.С. Козлов, А.Н. Усков.// Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 187-191

40. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. СПб: Фолиант,2003. - 128с.

41. Масалев В.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика и оптимизация экстренной профилактики клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов в сочетанных очагах. Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Масалев. Пермь.- 2000.- 21с.

42. Медянников О.Ю Развитие хронического Лайм боррелиоза после излечения клещевого риккетсиоза при одновременном инфицировании / О.Ю. Медянников, Ю.Н. Сидельников // Клинич. медицина.-2002.-№6.-с.64-66

43. Микст-инфекция Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита / Е.Э. Лайковская, О.М. Лесняк, Л.И. Волкова и др. // Проблемы клещевых боррелиозов.-М.-1993.-с.93-98

44. Муравина Т.И. Клинический, нейрофизиологический и иммуногенетический анализ нейроборрелиоза: Автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.И. Муравина. М.- 2001 .-31с.

45. Нарушение гемостаза и микроциркуляции при болезни Лайма / Н.Н. Воробьева, Г.М. Волегова, Г.Г. Ларионова и др. // Проблемы клещевых боррелиозов.-М.-1993.- с.81-84

46. Некоторые аспекты клещевого борредиоза в Краснодарском крае / Г.В Гальцева Ю.В. Юничева, В.И. Малай, Л.В. Стержантова, Т.Е. Рябова // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 102-105

47. Осинцева Т.С. Неврологические аспекты микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в резидуальном периоде / Т.С. Осинцева // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. — 2002. с.224-227

48. Основные формы поражения нервной системы при Лайм боррелиозе. / Е.П. Деконенко, Л.В. Куприянова, Ю.П. Рудометов // Неврол. журн.- 2001.-№5.-с. 9-12

49. Профилактика клещевого боррелиоза в республике Марий Эл / Г.А. Григорьев, С.И. Булатова, Е.М. Гуня, Н.Р. Козырев, З.А. Васильева // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 110-112.

50. Рассеянное внутрисосудистое свертывание крови при инфекционных заболеваниях / П.С. Мощич, С.А. Крамарев, Я.М. Ена, Г.Н. Виноградова // Клин, медицина. 1981. - №8. - с. 19-28

51. Романова Е.В. Клинико-лабораторные особенности клещевого боррелиоза в г. Новосибирске / Е.В. Романова // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 249-252

52. Руководство по инфекционным болезням /Под ред. Ю.В.Лобзина. СПб: "Фолиант", 2000. - 932с.

53. Рысинская Т.К. Сравнительная эффективность некоторых методов лечения клещевого энцефалита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.К. Рысинская. Л. - 1989. - 21с.

54. Садыков Т.Т. Дифферинцально-диагностические критерии клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза / Т.Т. Садыков, Т.С. Осинцева. Э.Т. Садыкова // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 256-259

55. Степанова К.Б. Иксодовые клещевые боррелиозы и опистрохоз: проблема микст-заболеваний / К.Б. Степанова // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 268-271

56. Субботин А.В. Возрастные особенности клинической манифестации иксодового клещевого боррелиоза / А.В. Субботин, Т.В. Попонникова, А.В. Дементьев // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.-практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 276-279

57. Субботин А.В. Клинические особенности менингита при сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей / А.В. Субботин, Т.В. Попонникова // Педиатрия. 2002. -№6.- с. 27-29

58. Стандарты диагностики и лечения больных клещевым энцефалитом и иксодовым клещевым боррелиозом / Н.В. Воробьева, И.А. Главатская, РО.К. Мышкина, Т.К. Рысинская // Рос. мед. журн,- 2000.- №4. -с. 22-24

59. Трудности клинической диагностики микст-инфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма / Ю.В. Лобзин, С.С. Козлова, В.Ф. Крумгольц // Клин, мед.- №12.- 1997. с.45-47

60. Характер поражений нервной системы при клещевом боррелиозе / Е.П. Деконенко, JT.B. Куприянова, Ю.П. Рудометов, Л.Я. Ахадова.// Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. 2002. - с. 120-123

61. Шишова Т.В. Особенности мирового распространения возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов / Т.В. Шишова, С.Р. Шляпина // Клещевые боррелиозы: Материалы науч.- практ. конф., Ижевск. -2002.-с.319-322

62. Эпидемиология иксодового клещевого боррелиоза на севере Волго-Вятского региона / Е.О. Утенкова, В.К. Ястребов, А.Л. Бондаренко, Л.В. Опарина // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 2004. - №2. - с.7-9

63. Antibodies against tick-borne encephalitis virus nonstructural and structural proteins in human sera and spinal fluid / V.A. Matveeva, R.V. Popova, E.A. Kwetkova et al. // Immunol. Lett.-1995. vol. 46. - №1-2. - p. 1-4.

64. Centers for Disease Control and Prevention. Case definitions for infectious conditions under public health surveillance: MMWR Morbid. Mortal. WklyRep. 1997.- №10. p.20-21

65. Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations for test performance and interpretation from the second national conference on serological diagnosis for Lyme disease: MMWR Morbid. Mortal. Wkly. Rep. -1995.- №4. p.:590-591

66. Clinical characteristics of Lyme disease in patients without first stage of infection./ G. Canak, J. Vukadinov, J. Jovanovic et al.// Abstr. of First Congress of the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary. - 1998. -p.33

67. Clinical features of Lyme borreliosis in the Middle Urals and distribution of Borrelia burgdorferi sensu lato species in local Ixodes persulcatus ticks /О. Lesyak, E. Laikovskaya, I. Kufko et al. // Zent bl. Bacteriol.-1998.-vol.288.- №1.- p. 111-119

68. Deak J. Determination of Borrelia burgdoferi antibodies with different ELISA and confirmatory methods/ J. Deak, E. Nagy, E. Weszelovzky //

69. Abstr. of First Congress of the European Society for emerging infections. -Budapest, Hungary. 1998. - p.35

70. Delineation of Borrelia burgdoferi sensu stricto, Borrelia garinii sp. Nov., and group VS461 associated with Lyme borreliosis./ Baranton G, Postic D, Saint Girons I. et al.// Int. J. Syst. Bacteriol.- 1992. Vol.42.- p. 378- 383

71. Dennis D.T. Surveillance of Lyme disease in United States: an overwiew of the national reporting system/ D.T. Dennis // Report of WHO workshop of Lyme borreliosis diagnosis and surveillance. -Warsaw, Poland. -1995.-Vol.141.- №1.-p. 170-178

72. Detection of Borrelia burgdoferi DNA by polymerase chain reaction in synovial fluid from patients with Lyme arthritis./ Nocton J.J., Dressier F., Rutledge B.J. et al.//N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol.330.- p.299- 234

73. Diversity of Borrelia burgdoferi sensu lato evidenced by restriction fragment length polymorphism of rrf (5S0)- rrf (23S) intergenic spaser amplicons./ Postic D., Assous M., Grimont P. et al. // Int. J. Syst. Bacteriol.- 1994.- Vol.44.-p.743-752

74. Dobroszycki J. A cluster of transfusion-associated babesiosis cases traced to a single asymptomatic donor / J. Dobroszycki, B.L. Herwaldt // JAMA. -1999. V. 281. - p. 927-930

75. Early summer meningoencephalitis. Extensions of the endemic area to mid. Hessia / F.A. Ozdemir, F.Rosenow, W. Slenczka et al. // Nervenartzt.-1999.-№2.- p. 119- 122

76. Endoparasite infection in stray and abandoned dogs in southern Switzerland / P. Deplazes, F. Guscetti, E. Wunderlin, H. Bucklar, J. Skaggs, K. Wolfl // Schweiz. Arch. Tierheilkd. 1995. - №137. p. 172-179

77. Eppes S.C. Lyme Disease: current therapies and prevention* / S.C. Eppes // Infect.Med.-2001.-№18-p.388-395.

78. European reservoir hosts of B.burgdorferi sensu lato / L. Gern, A. Estrada-Peca, F. Frandsen, J.S. Gray, T.G.T. Jaenson, F. Jongejan et al. // Zent. Bl. Bakteriol. 1998. - № 287. - p.l96-201

79. European Union concerted action on Lyme Borreliosis: clinical case definitions for Lyme borreliosis / G. Stanek, S. O'Connell, M. Cimmino, E. Aberer, K. Kristoferisch, M: Granstrom, et al // Wien. Klin. Wochenschr. 1996. - №106. - p.742-747

80. Fatalieva S.F. Epidemiology and vaccinoprophylaxis of coxiellosis in Russia / S.F. Fatalieva, N.F. Fetisova // EUWOG- ARS joint meeting Marseille-France: Programm & Abstracts. 1999. - p.65

81. Herzig R. An uncommon severe clinical course of European tick-borne encephalitis / R. Herzig, C.M. Patt, T. Prokes // Wien. Klin. Wochenschr. -2002.-№13-14.-p.636

82. Hughes W.T. Successful prevention and treatment of babesiosis with atovaquone / W.T. Hughes., H.S. Oz // J. Inf. Dis. 1995. - №172. -p. 1042-1046

83. Hubband M.J. Distribution of Borrelia burgdorferi s.l. spirochaete DNA in British ticks (Argasidae & Ixodidae) since 19th century assessed by PCR./ M.J. Hubband, A.S. Baker, K.J. Carr //Med. Vet. Entomol. 1998. - № 12. -p.89-97.

84. Gale A. Tick-borne diseases / A. Gale, E. Ringdahl // Amer. Fam. Physican. 2001. - №64. - p.461 -466

85. Gray J.S. Lyme borreliosis awareness / J.S. Gray, M. Granstrom, M. Cimmino, M. Daniel, G. Gettinby, O. Kahl et al. // Zent. Bl. Bakteriol. 1998. - № 287. - p.253-265

86. Gresikova M. Biology of tick-borne encephalitis virus / V. Gresikova, M. Kalusova // Acta Virol.- 1997.- vol. 41.- №2.- p.l 15- 124.

87. Identification of Borrelia burgdorferi sensu lato species in Europe / I. Saint Girons, L. Gern, J.S. Gray, E.C. Guy, E. Korenburg, P.A. Nuttall, et al.// Zent. B.l Bakteriol.- 1998.-.№287. p.190-195

88. Immunological differentiation between tick-borne encephalitis with and without concomitant neuroborreliosis / J. Tomazic, A. Ihan, F. Strie at al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997.-№12.- p. 920-923

89. Intracellular persistence of Borrelia burgdoferi in human synovial cells./ H. J. Girschick, H.I. Hupperts, H. Russman et al.// Rheumatol. Int.- 1996. -Vol 16(3).- p.125- 132

90. Intrathecal IgM, IgA and IgG antibody response in tick- borne encephalitis. Long-term follow-up related to clinical course' and outcome / G. Gunter, M. Haglund, L. Lindguist et al. // Clin. Diagn. Virol. 1997. - Vol.8. -№1.- p. 17- 29

91. Kondratyev V.G. The epidemic situation of tick-borne encephalitis and Lyme borreliosis in the city of Tomsk / V.G. Kondratyev, L.A. Bykova. T.N. Poltoratskaia, P.E. Istratkina// Med. parasitol. 1998. - №3. - p.52-53

92. Kersten A. Effects of penicillin, ceftriaxone, and doxycycline on morphology of Borrelia burgdoferi / A. Kersten, C. Poitschek, S. Rauch, E. Aberer //Antimicrob. Agents Chemother.- 1995. Vol.39. - №5. - p.l 127-1133*

93. Kindstrand E. Lyme borreliosis and cranial neuropathy / E. Kindstrand // J. Neurol.- 1995. Vol.242. - №10.- p.658-663

94. Krause P.J. Concurrent Lyme disease and babesiosis. Evidence for increased severity and duration of illness / P.J. Krause, S.R. Telford // JAMA.1996.- №275.- p. 1657-1660

95. Krause P.J. Persistent parasitaemia after acute babesiosis / P.J. Krause, A. Spielmann // N. Engl. J. Med. 1998. - №339. - p. 160-165

96. Laiskonis A. Some aspects of tick- borne encephalitis in Lithuania in 1997 / A. Laiskonis, A. Mickiene, V. Macieoniene // Absrt. Of First Congress of the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary. 1998. - p.48.

97. Lakos A. Lyme borreliosis in Hungary epidemiological analtsis of 1175 cases / A. Lakos // Report of WHO workshop of Lyme borreliosis diagnosis and surveillance. Warsaw, Poland, 1995. WHO/CDS/VPH/95. - V. 141. - №1. -p. 84- 102

98. Laiskonis A. Tick-borne encephalitis cases in families infected consuming row milk in 1996- 1997 in Kaunas/ A. Laisconis, V. Macioniene // Abstr. of First Congress jf the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary. 1998. - p.47

99. Laurence Meer-Scherrer Babesia Infections in Switzerland? / Meer-Scherrer Laurence // Bull. BAG. 1999. - № 52 (December 27th). - p.978-979

100. Loutan L. La babesiose, une zoonose meconnue / L. Loutan // J. Suisse. Med. 1995.-№ 125.-p. 886-889

101. Luger S.W. Comparison of cefuroxime axetil and doxycycline in treatment of patients with early Lyme disease associated with erythema migrans/ S.W. Luger, P. Paparone, G.P. Wormser // Antimicrob. Agents, 1995. p. 661667

102. Lyme borreliosis habitat assessment / J.S. Gray, O. Kahl, J.N. Robertson, M. Daniel, A. Estrada-Peca, G. Gettinby et al // Zent. bl Bakteriol. -1998.-№287.-p.211-228

103. Lyme borreliosis and Tick-Borne Encephalitis / P. Ostermann, P. Kraiczy, J. Halperin, V. Brade-//. -1. Auflage Bremen: UN1-MED, 1999. - 224p.

104. Lymphocyte subset numbers in cerebrospinal fluid: comparison of tick-borne encephalitis and neuroborreliosis / M. Holub Z. Kluckova, O. Beran, V. Aster, A. Lobovska // Przegl. Epidemiol. 2002. - Voh56. - №2. - p.:265-73

105. Nadelman R.B. Simultaneous human granulocytic ehrlichiosis and Lyme*borreliosis / R.B. Nadelman, H.W. Horowitz, T.C. Hsieh // N. Eng. J. Med.- 1997. №337.- p.27-30

106. Nicolson G.L. Dietary considerations for patients with chronic illnesses and multiple chronic infections. A brief outline of eighteen dietary steps to better health / G.L. Nicolson, R. Ngwenya //. Townsend Lett. Doctors. - 2001.- №219. — p.62-65.

107. Nicolson, G.L. Mycoplasmal infections in fatigue illnesses: Chronic Fatigue and Fibromyalgia Syndromes, Gulf War Illness and Rheumatoid Arthritis /

108. G.L. Nicolson, M. Nasralla, A.R. Franco // J. Chronic Fatigue Syndr. 2000. -№ 6. - p.:23

109. Nuncio M.S. Epidemiology of Lyme borreliosis in Portugal / M.S. Nuncio, A.R. Fillipe // Abstr. of First Congress of the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary, 1998. p.20.

110. O'Connell S. Epidemiology of European Lyme borreliosis / S. O'Connell, M. Granstrom, J.S. Gray, G. Stanek // Zent. Bl. Bakteriol. 1998. -№287. - p.229-240

111. O'Connel S. Lyme disease surveillance in England and Wales, 19931997 / S. O'Connel, R. Smith // Abstr. of First Congress of the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary, 1998. p.21.

112. Pavlovic D. Cerebrospinal fluid findings in Lyme neuroborreliosis / D. Pavlovic, A. Milovic, G. Ocic // Abstr. of First Congress of the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary, 1998. p.41

113. Perez-Eid, C. Epidemiology of Lyme borreliosis* in the commuter belt of Paris / C. Perez-Eid // Report of WHO workshop of Lyme borreliosis diagnosis and surveillance. Warsaw, Poland, 1995. WHO/CDS/VPH/95. V.141-№1.- p.81- 83 .

114. Patricia K. Coyle 12th Annual International Conference on Lyme Borreliosis and Other Tick-borne Disorders / Patricia K. Coyle // Chronic Lyme Disease: Basic Science and Clinical Approaches 1999 LDF Conference Abstract. -New York City, NY

115. Steere A.C. Diagnosis and treatment of Lyme arthritis / A.C. Steere // Med. Clin. North. Am.- 1997. №81.- p. 179-194

116. White D.J. Babesiosis in New York State / D.J. White, J. Talerico // Arch. Int. Med. 1998. - №158. - p.2149-2154

117. Wormser G.P. Treatment and prevention of Lyme disease, with emphasis on antimicrobial therapy for neuroborreliosis and vaccination / G.P. Wormser// Semin. Neuro.- 1997. № 1. -p. 1745-1752

118. Vasilenko V. The morbidity of tick-borne encephalitis in Estonia in 1997 / V. Vasilenko I., Golovljova K. Kutsar // Abstr. of First Congress of the European Society for emerging infections. Budapest, Hungary. 1998. - p.23.

119. Zeman P. Epizootiologic background of dissimilar distribution of human cases of Lyme borreliosis and tick- borne encephalitis in a joint endemic arean / P. Zeman, J. Januska // Сотр. Immunol. Microbiol. Infect. Dis.- 1999.-№4.- p. 247-260.