Современные подходы к диагностике и дифференцированной терапии хронических панкреатитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сергеев, Алексей Викорович

• Сергеев, Алексей Викорович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеев, Алексей Викорович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Хронический панкреатит: современное состояние проблемы

1.2. Современные методы исследования экзокринной функции поджелудочной железы.

1.3. Основные принципы терапии хронического панкреатита.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Общая характеристика методов обследования больных.

2.3. Методика определения панкреатической эластазы 1 в анализе кала.

2.4. Методика газожидкостного хроматографического анализа для определения короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях.

2.5. Методика оценки качества жизни больных по опроснику SF-36.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Изучение клинико-анамнестических данных и ультразвуковой картины у больных ХП в зависимости от состояния внешнесекреторной функции поджелудочной железы.

3.2. Результаты клинического и лабораторно-инструментального обследования больных ХП на фоне лечения.

3.2.1. Результаты клинического и лабораторно-инструментального обследования больных ХП с ВСН ПЖ на фоне лечения ферментными препаратами.

3.2.2. Результаты клинического и лабораторно-инструментального обследования больных ХП без ВСН ПЖ на фоне лечения ферментными препаратами.gg

3.2.3. Оценка качества жизни у пациентов с хроническим панкреатитом по данным визуально-аналоговой шкалы и опросника SF

3.2.4. Результаты клинического и лабораторно-инструментального исследования больных ХП на фоне лечения ИПП.

3.2.5. Результаты клинического и лабораторно-инструментального исследования больных ХП на фоне лечения синтетическим аналогом соматостатина.

3.3.Результаты клинического и лабораторно-инструментального исследования больных ХП с ВСН ПЖ на фоне длительной терапии ИПП.

3.4. Результаты изучения короткоцепочечных жирных кислот в кале у больных с хроническим панкреатитом.

Глава 4. Общее заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к диагностике и дифференцированной терапии хронических панкреатитов»

Актуальность темы.

Хронический панкреатит является широко распространенным заболеванием, частота которого неуклонно растет, составляя в настоящий момент от 5,1 до 9 % в структуре заболеваний ЖКТ (Багненко С.Ф., 2001г.)

Для хронического панкреатита характерно наличие двух стадий заболевания. Начальная характеризуется периодами обострения и ремиссии, и сохранной функцией ПЖ. На второй стадии происходит снижение внешнесекреторной функции ПЖ (Минушкин О.Н). Однако при этом в литературе отсутствуют сведения о клинических, анамнестических и сонографических особенностях этих стадий, что несомненно сказывается на выборе оптимальной тактики ведения больных.

Оценка состояния внешнесекреторной функции ПЖ базируется в основном на лабораторных методах диагностики - прямых (зондовые методы) и косвенных (Lanckish PJ, Vitcomb J, 1998 г.). Однако до настоящего времени уровень лабораторной диагностики состояния внешнесекреторной функции ПЖ нельзя назвать удовлетворительным. Чувствительные лабораторные тесты сложны в применении, инвазивны, а широко применяющееся копрологическое исследование малочувствительно (30%) и имеет низкую специфичность. Наиболее используемым (из-за методической простоты) методом определения внешнесекреторной функции ПЖ является фекальный эластазный тест, который является специфичным маркером недостаточности ПЖ, тесно коррелирующим с данными зондовых тестов (Dominguez Е, 1995 г., Gullo L 1998 и др.). Ограничительным недостатком метода является использование дорогостоящих импортных реактивов, что обуславливает необходимость обоснованного его назначения. Для этого, необходимо простое скрининговое исследование для предварительного суждения о наличии панкреатической недостаточности, которое может помочь в отборе пациентов, нуждающихся в проведении специфичных методов исследования внешнесекреторной функции ПЖ.

В последнее время уделяется большое внимание изучению содержания короткоцепочечных жирных кислот, являющихся метаболитами индигенной микрофлоры, использующей недоокисленные продукты пищеварения для своей жизнедеятельности. В условиях появления в толстой кишке углеводов, белков и жиров, изменяется характер метаболитов толстокишечной микрофлоры, который может свидетельствовать о нарушении полостного пищеварения, в том числе связанного с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ.

Существуют различные схемы лечения ХП, в которые входят ферментные препараты, блокаторы желудочной секреции, синтетические аналоги соматостатина. Однако остается открытым вопрос о клинической эффективности различных групп фармпрепаратов, и на какой стадии заболевания целесообразно назначать их больным с ХП. В частности, остается открытым вопрос о целесообразности назначения блокаторов секреции и аналогов соматостатина больным со сниженной функцией ПЖ (Perment J Herrington М, 2003 г.).

Также нерешенным вопросом терапии ХП с ВСН ПЖ является предупреждение развития и прогрессирования атрофии ПЖ. В последнее время появились данные о регенераторных изменениях ткани ПЖ, наступающих после длительного приема ИПП, у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию (Jin-Young Jang, Sun-Whe Kim, 2003 г.). Однако, данные о длительном приеме ИПП у пациентов с ХП отсутствуют.

Мы полагаем, что изучение клинических, анамнестических особенностей, ультразвуковых признаков, а также эффективности препаратов различных фармгрупп у больных ХП с ВСН ПЖ и без ВСН ПЖ - может способствовать рационализации диагностики и терапии больных ХП.

Цель работы:

Определить рациональные подходы к диагностике, лечению и тактике ведения больных хроническим панкреатитом в зависимости от состояния внешнесекреторной функции поджелудочной железы.

Задачи исследования:

• Изучить кпинико-анамнестические данные и ультразвуковые критерии диагностики хронического панкреатита в зависимости от состояния внешнесекреторной функции поджелудочной железы. б

• Изучить эффективность и переносимость препаратов различных фармакологических групп (ферментные препараты, блокаторы секреции, препараты сандостатина) у больных хроническим панкреатитом в зависимости от состояния внешнесекреторной функции ПЖ.

• Оценить целесообразность длительного применения ингибиторов протонной помпы у больных хроническим панкреатитом со сниженной внешнесекреторной функцией ПЖ.

• Изучить содержание и профиль КЖК в кале у больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ и без нее, с целью использования их в качестве скринингового теста ВСН ПЖ.

Новизна исследования.

Впервые уточнены клинико-анамнестические особенности и ультразвуковые признаки ХП в зависимости от состояния внешнесекреторной функции ПЖ. Обосновано применение препаратов различных фармгрупп (ферментные препараты, блокаторы желудочной секреции, аналоги соматостатина) в терапии ХП в зависимости от стадии заболевания. Доказана эффективность использования микрокапсулированных препаратов для улучшения качества жизни больных ХП с ВСН ПЖ. Установлено, что длительное применение ИПП приводит к стимуляции регенераторных процессов ткани ПЖ у больных ХП с несостоятельностью функции ПЖ. Показана возможность исследования КЖК в кале для предварительного суждения о наличии ВСН ПЖ у больных ХП.

Практическая значимость.

Отработаны прогностические критерии формирования групп риска развития ВСН ПЖ у больных ХП. Разработаны дифференцированные подходы к назначению препаратов различных фармгрупп в зависимости от состояния внешнесекреторной функции ПЖ. Доказана необходимость и целесообразность длительной терапии ИПП у больных ХП с ВСН ПЖ. Предложен неинвазивный скрининговый тест, основанный на исследовании КЖК методом ГЖХ-анализа, в качестве вспомогательного метода, обосновывающего необходимость проведения специфических тестов оценки состояния функции ПЖ.

Отдельные материалы диссертации доложены и представлены на 9-ой Российской гастроэнтерологической неделе (2003 г.); на 9-ой научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины» (2004 г); на 12-ом российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (18-22.04.2005); на 7-ом Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2005» (11-13.05.2005 г.), на 12-й международной специализированной выставке «Аптека-2005» (2528.10.2005), на 11-ой научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины» (27.09.2006 г)

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 3 в центральной печати.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 129 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав и выводов. Список литературы содержит 96 отечественных и 90 зарубежных источников. Материалы диссертации представлены в 34 таблицах, иллюстрированны 1 графиком и 2-мя рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сергеев, Алексей Викорович

ВЫВОДЫ:

1. Больные ХП с ВСН ПЖ характеризуются: принадлежностью к мужскому полу (80%), алкогольной этиологией заболевания (82%), наличием внутрипанкреатических осложнений (91,4%), длительным анамнезом (6 и более лет) с дебютом заболевания в виде деструктивного острого панкреатита, болями умеренной интенсивности и наличием синдрома кишечной диспепсии.

Больные ХП без ВСН ПЖ характеризуются: неосложненным вариантом течения ХП по данным анамнеза и УЗИ, в половине случаев - неалкогольной этиологией ХП, короткой длительностью заболевания (в среднем 3,35±0,31 лет от момента появления клинических симптомов), интенсивными болями (2,93 балла).

Качество жизни больных ХП с ВСН ПЖ и без ВСН ПЖ было снижено по всем 8 шкалам опросника SF-36. При этом у пациентов с ВСН ПЖ по сравнению с пациентами без ВСН ПЖ достоверно ниже показатели физического функционирования (PF), ролевого функционирования (RP), общего состояния здоровья и оценки перспектив лечения (GH), эмоциональное состояния (RE).

2. У больных ХП с ВСН ПЖ эффективность микрокапсулированных (Креон) и таблетированных (Пензитал, Панкреофлат) препаратов в купировании болей одинакова (71,3%, 76,8 и 76,9% соответственно), но эффективность микрокапсулированных препаратов в коррекции явлений кишечной диспепсии достоверно выше (66,7% против 30% и 33,3% соответственно).

У больных ХП без ВСН ПЖ отмечена сопоставимая эффективность микрокапсулированных и таблетированных ферментов в отношении как болей (71,4 %, 84,6% и 92,3% соответственно), так и коррекции явлений кишечной диспепсии (75 % , 66,6% и 75% соответственно).

Ингибиторы протонной помпы (Ланзап) и аналоги соматостатина (Октреотид), применялись в острой фазе заболевания. Препараты показали высокую эффективность в купировании болей (84,4% и 81,5% соответственно) и купировании диспепсического синдрома (70% и 60,3 % соответственно), сопоставимую как у больных ХП с ВСН ПЖ, так и без ВСН ПЖ.

3. Длительное применение ИПП (Париет) у пациентов с ВСН ПЖ приводит к купированию (или уменьшению выраженности) клинических симптомов, улучшению функционального состояния ПЖ).

4. Исследование КЖК в кале у больных ХП может быть использовано в качестве ориентировочного теста для предварительного суждения о наличии панкреатической недостаточности, который может помочь в отборе пациентов, нуждающихся в проведении специфичных методов исследования внешнесекреторной функции ПЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Пациенты ХП алкогольной этиологии, с длительным анамнезом заболевания (6 и более лет), наличием внутрипанкреатических осложнений по данным УЗИ, перенесшие деструктивный панкреатит, должны быть обязательно тестированы на наличие ВСН ПЖ.

2. При лечении аналогами соматостатина более пяти дней, необходимо УЗ-наблюдение для ранней диагностики и профилактики формирования камней ЖП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеев, Алексей Викорович, 0 год

1. Авдеев С.Н. Аспирационная пневмония.// Русский медицинский журнал. -2001 -Т. 21 № 21 - с.934-940

2. Аншелевич Ю. Проблема спонтанного бактериального перитонита в современной медицине.// Терапевтический архив. 2000 - №2 - с 69-71

3. Апросина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции).// Клиническая фармакология и терапия. 1996 - т. 5 - № 1 -с.14-19.

4. Ардатская М.Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической толстокишечной микрофлоры в норме и патологии. // Канд диссер., М.: 1996.

5. Багненко С.Ф., Курыгин А.А., Рухляда Н.В. и др. Хронический панкреатит.//Современная Медицина, Санкт Петербург.- 2000 с. 403.

6. Банифатов П.В. Ультразвуковая диагностика хронических панкреатитов.// Consilium Medicum. 2002 - N1 - с 26-30.

7. Белоусова Е.А. Абдоминальная боль в практике терапевта.// Врач. 2002 -№ 2-е 1-4.

8. Белоусова ЕА Златкина АР Старые и новые аспекты применения ферментных препаратов в гастроэнтерологии // Фарматека №7 2003 39-44.

9. Боль при ХП (обзорная лекция) // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. -№ 1 - стр 2-6.

10. И.Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. Том IX,- №4. - С. 15-18.

11. Бюрроуз Эндрю. Портальная гипертензия. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001 - № 4 - с. 74-75

12. Васильев Ю.В. Эндоскопическая панкреатохолангиография в диагностике поражений поджелудочной железы, вне- и внутрипеченочных желчных протоков. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999 Т.8 - №3 -с 18-23

13. Виноградова М.А. Газизова P.P. и др. Сандостатин (Окгреотид) и дицетел в лечении обострений хронического панкреатита с выраженным болевым синдромом // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999- № 5- с. 73

14. Гембицкий Е.В. Хазанов А.И. Ивлев А.С. Лечение больных хроническим панкреатитом // Клин. Мед. -1987 -№6 -с 107-110

15. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. // Пер. с англ.- М.:МИР, 1982, под редакцией И. Гунзалус, Р.Стайнер., Москва, Издатинлит., 1963, 450 с

16. ГриневичВ.Б., Богданов И.В., Саблин О.А. Клинические и фармакоэкономические аспекты полифрементной заместительной терапии // Клин. Перспективы гастроэнтерол., гепатол. -2004 -№ 2 -с 16-23

17. Губергриц Н.Б.Христич Т.Н Клиническая панкреатология. Донецк 2000, 413 стр

18. Дегтярева ИИ Хронический панкреатит // Здоровье Украины -2002-№4,- стр 22-27

19. Дж.Барон, Г.Муди Гастроэнтерология том 1, стр. 79. // изд Москва 1998 г.

20. Д и Магно Осложнения хронического панкреатита // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1998 -№5 -с. 90-92

21. Ивашкин В.Т. Синдром раздраженной кишки // Практическое руководство для врачей. М. 1999, 28 с

22. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. Лечение хронического панкреатита. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1996, 5 (4), с. 10-17

23. Ивашкин В.Т., Охлобыстин А.В., Баярмаа Н. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001 - №5 - с 15-19.

24. Ильченко А. А. Билиарный панкреатит // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. -2005-№5-с. 10-16.

25. Кокуева О.В., Усова О.А., и др. Оценка эффективности антисекреторной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетанной с хроническим панкреатитом // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол 2000 - НО - №5 прил.11 - с. 68

26. Кольцов П.А., Шатихин А.И. Хронический панкреатит. // Практическая гастроэнтерология. Москва, 1994, с. 161 170.

27. Корнева Т.К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999 - Т.8 - №3 - с 55-61

28. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы // Москва, 2005 г., 2-е издание, 310 стр.

29. Коротько Г.Ф. Регуляция секреции поджелудочной железы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999 - т.9 - №4-с 6-15.

30. Зб.Коротько Г.Ф. Саморегуляция панкреатической секреции. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1994, N3, с. 10-15

31. Костенко М Б. Синдром раздраженного кишечника: критерии течения и прогноза, подходы к терапии. // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000 - № 3 - с.51-56.

32. Красноголовец В.Н. Дисбакгериоз кишечника.// М. Медицина. 1989 - с.208

33. Крылов А.А., Похис К.А. Особенности течения острого алкогольного панкреатита // Врач дело -1989 -№ 3 -с 80-82

34. Кучерявый Ю.А. Оценка эффективности комбинированной антисекреторной и полиферментной терапии при хроническом панкреатите с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью.// Росс. Ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2004 -Т. 14- №2 с. 78-83.

35. Лопаткина Т.Н. Акинфиев А.В. Окгреотид в лечении хронического панкреатита: возможности комбинированной терапии. //Опыт клинического применения октреотида. ЗАО «ФармОсинтез» Сборник статей №2 2003 с. 16

36. Лопаткина, Т. Н. Возможности применения сандостатина в гастроэнтерологии (обзор) // Терапевтический архив 1995. - ,N 7 . - С. 6669.

37. Маев И.В, Казюлин А.Н., Дичева Д.Т., Кучерявый Ю.А., Пирогова А.Н., Данилин М.С., Петрова Е.Т. Хронический панкреатит (часть 2) // Учебное пособие, Моска, ВУМНЦ, 2003.

38. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Дичева Д.Т. Эффективность ингибитора протонной помпы омепразола (Лосека) при хроническом панкреатите в стадии обострения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001- №6 - с. -54-57

39. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Заместительная ферментная терапия при панкреатической недостаточности // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии -2005- №5- с. 2-11

40. Маев И.В., Кучерявый Ю.А.,ПироговаА.И.,ОвсянниковаЕ.В. Эффективность париета в комплексной терапии обострения хронического панкреатита // Клинические перспективы гастроэнтерологии гепатологии 2003 -№3- с. 1824

41. Маколкин В.И. Особенности клинической картины хронического алкогольного панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1996 -№.6 -с.43-47

42. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении.// Русский медицинский журнал. 1996 - т.4 - №3 - с 156-160.

43. Мараховский Ю.Х., Хронический панкреатит, 1995

44. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека.// Пер. с англ., в 2 томах, Т. I,M., Мир,1993, 384 с, Медицинская микробиология./ Под ред. Покровского В.И., Поздеева У.К. М.:ГЕОТАР Медицина, 1999.-Гл 8.-С.248-268

45. Масловский Л.В. Хронический панкреатит-класификация и основы диагностики // Materia Medica 2003 № 2-3 -с. 3-16.

46. Материалы сателлитного симпозиума в рамках 9 российского конгресса "Человек и лекарство"2002г.

47. Махов В.М. Хронический алкогольный панкреатит: имеются ли основания для выделения его в отдельную рубрику? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2000 -Т.10 -№5 -с.76-79

48. Мехтиев С.В., Гриневич В.Б. Динамика болевого синдрома при хроническом рецидивирующем панкреатите на фоне терапии микросферическим и таблетированным панкреатином // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2004 -№2-3-с. 15-16.

49. Минушкин О. Н. Хронический панкреатит // "Кремлевская медицина. Клинический вестник" № 4 1998г с. 24-28.

50. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит: некоторые аспекты патогенеза, диагностики и лечения. // Consilium medicum. 2002 - N 1 - с 23-26

51. Минушкин О.Н.Применение препарата пензитал у больных хроническим панкреатитом // Русский медицинский журнал 2005 -т. 7 -№2 -с.70-73.

52. Минушкин О.Н.Современные принципы и алгоритмы лечения хронического панкреатита // Materia Medica 2003-№2-3-с. 17-25

53. Надинская М.Ю. Методы исследования функции поджелудочной железы // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 1999- т. 9-№ 3- с. 24-29

54. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит// Москва, 2000, 181 стр.

55. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. II СПб.: Издательский Дом «Нева»; М.: «ОЛМА-ПРЕСС» Звездный мир, 2002. 320 с.

56. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине.// СПб.: ЭЛБИ, 1999. 140 с.

57. Нортон Дж. Гринбергер, Ф.П. Тоскес, К.Дж. Иссельбархер. Болезни поджелудочной железы. Внутренние болезни. Книга 7. // Москва, "Медицина". 1996, с. 313 338.

58. Осипенко М.Ф., Венжина Ю.Ю. Проблемы экскреторной недостаточности поджелудочной железы //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2004 -№4 -с. 44-47.

59. Охлобыстин А.В. Новые данные о патогенезе хронического панкреатита. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -Том IX,- №4.-с. 18-23.

60. Охлобыстин А.В. Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии.- 2001 N2 - с 34-38.

61. Охлобыстин А.В., Баярмаа Н. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001 №5-с 15-19.

62. Пальцев Л. И. Болевой синдром в клинике хронического панкреатита //Новосибирский медицинский институт, 2001

63. Панцырев Ю.М., Орлов С.Ю., Федоров Е.Д., Душкина В.А. Эндоскопическая ультрасонография в диагностике болезней поджелудочной железы. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Том Vlll.-N2 3.-C.6-15. «

64. Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза.// Рос. Гастроэнтерологический журнал 1999 - N4 - с. 49-55.

65. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению.// Consilium Medicum. 2001 - N6 -т.З-с 270-272.

66. Петухов В,А. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при желчнокаменной болезни: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения //Русский медицинский журнал 2002 -том 10 - № 4 - с. 167-171.

67. Петухов В.А. Экономическая оценка рациональной ферментозаместительной терапии при панкреатите. Принципы и подходы. // Анналы хирургии, 2000, №3, стр.76-78.

68. Радченко В.Г., Радченко О.Н. Печеночная энцефалопатия.// Пособие для врачей, клинических ординаторов, студентов. // Санкт-Петербург, 2002, 33с.

69. Руководство по гастроэнтерологии под редакцией Ф.Н. Комарова, том 3 // Москва 1996.

70. Садоков В.М. Клиническое течение алкогольного панкреатита // Терапевтический архив -2003 том 75 -№2 -с. 45-48.

71. Сакович М.Н. Диагностика и лечение болезней поджелудочной железы. -Минск, 1999.

72. Симаненков В.И., Кнорринг Г.Ю. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита // Клин. мед. 2001. -№10.-С.54-59

73. Скипенко О.Г., Воскресенский О.В., Шатверян Г.А., Использование сандостатина при выполнении панкреатодуоденальных резекций // Анналы хирургической гепатологии, 1996- №1 с 177

74. Старостин Б.Д. Комбинированная терапия хронического панкреатита // Эксперим. и клин, гастроэнтерол 2003 № 3 - с. 58-65.

75. Суворов А.Н. Алехина Г.Г. Пробиотики, критерии выбора оптимального штамма // Гастроэнтерология -2002 № 2-3 с. 126

76. Трухан Д.И. Клинико-иммунологические варианты течения хронического панкреатита.// Терапевтический архив. 2001-Т.73- №2 - с.20-24

77. Ультразвуковое исследование в клинике внутренних болезней (под ред. Минушкина О.Н.) // Москва, 1987 г. 128 стр.

78. Хазанов А.И. Лечение хронического панкреатита. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997-T.7- №2 -с 87-93

79. Хазанов А.И. Острый и хронический панкреатит. Диагностика и лечение внутренних болезней. Том 3. // Москва, "Медицина". 1992, с. 300 324

80. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцев В.Н. и др Хронический панкреатит, его течение и исходы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999- т.9- №4-с 24-30

81. Ходосевич Е.Г. Коррекция изменений микрофлоры толстой кишки у больных с хроническими заболеваниями печени.// Рос. Ж. гастро-энтерологии, гепатологии, колопроктологии,-1997 Т. VII.- № 2- с. 78-80

82. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. // Пермь: Изд-во Пермского университета. -1992.- 336с

83. Шастин Н.Н. Хронический панкреатит. Внутренние болезни. // Лекции для студентов и врачей под ред. Б.И. Шулутко. Том 2. С.-Петербург. 1994, с. 546- 558.

84. Шелагуров А.А Панкреатиты // Москва, 1967 г. 358 стр.

85. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание в 3 томах, // Москва: Издательсттво ГРАНТЪ, 1998.-416 с

86. Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз» кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999- т.8- №3 -с 55-60

87. Шифрин О.С., Юрьева Е.В. Клиническое применение препарата мезим форте 10000 при болевой форме хронического панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии- 2004 -Т. 14 № 5- с.42-45.

88. Эб.Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике// Клин, фарм. и тер., 1998; 1: с. 17-20. у

89. AGA Technical Review: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis. // Gastroenterology-1998; 115:p. 765-76.

90. Amman R.W. Muelhaupt B. Progresion of alcoholic acute to chronic pancreatits // Gut 1994 vol 35 p552-556.

91. Ammann ST FET is inaccurate in the diagnosis of CP // Pancreas -1996 -13 -p. 226-230.

92. Andren-Sandberg A, Hoem D Pain management in chronic pancreatits // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002 Vol 14 p 957-970

93. Andriulli A, Leandro G et al // Meta-analysis of somatostatine, octreotide and gavexate mesilate in the therapy of acute pancreatits// Aliment Pharmacol. Ther. 1998,12(3),p. 237-245

94. Ballinger A, Ahmed M, Kumar P, Clark MGastrin effects on growth and exocrine secretion in the neonatal rat pancreas. // Pancreas 1997, №14(3) c.295-300

95. Banks P.A. Acute and chronic pancreatitis.// Sleisenger and Fordtran- s gastrointestinal and liver disease: pathophysiology/diagnosis/management/ edited by. Feldman M., Scharschmindt B.F., Sleisenger M.H. -6-th ed. W.B. Saunders company, 1998

96. Banks P.A. Acute pancreatits:medical and surgical management Amer. J. // Gastroent. 1994 Vol 89,№8 p 78-85

97. Barak N. Ehrenpreis ED. Harrison JR. Sitrin MD Gastro-oesophageal reflux disease in obesity: pathophysiological and therapeutic considerations.// Obes Rev 2002 Feb;3(1):9-15

98. Bassi С // The role of somatostatin and somatostatin analogues in the management of gastrointestinal diseases: prevention of complication following pancreatic surgeri// 2 united european gastroenterology week, Barselona July 19-24, 1993,

99. Berg R.D. Bacterial translocation./ In Blum H.E., Bode J.C., Bode C., Sartor R.B.(eds.) Gut and Liver.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, p.47-60.

100. Bliss, Burch,Martin,Zolinger// Gastroenterology. 1950, p. 326.

101. Blum H.E., Bode J.C., Bode C., Sartor R.B.(eds.) Gut and Liver.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, p. 86-7.

102. Bonapace ES, Fisher RS et al. Does fasting serum gastrin predict gastric acid su8pression in patients on proton-pump inhibitors? // Dig.Dis. Sci 2000 Jap; 45 (1):34-39

103. Brown M. Does pancreatic enzyme supplementations reduce pain in patients with CP a meta-analysis //AM J GAST -1997 -112 -p. 1624-34

104. Castellani С., Sgarbi D., Di Franceskov et al., CFTR and IV58-ST in idiopathic chronic and acute recurrent pancreatitis.// Digestion. 1998.-Vol.59 (suppl.5).-P.493

105. Cavalini G is chronic pancreatits a primary disease of the pancreatic ducts? // Ital J gastroenterol. -1993 -25 -p 400-407

106. Chui H.C., Victoroff J.I., Margolin D. et al. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia // Neurology, 1992 Vol. 42- p 473-480.

107. Cicalese L., Sahai A., Sileri P., et al. Acute pancreatitis and bacterial translocation.// Dig. Dis.Sci.-2001 .-Vol.46.-p. 1127-1132

108. Cohn Robert M., Roth Kart S. Biochemistry and Disease.// Bridging Basic Science and Clinical Practice. Williams & Wilkins 1996-p.587

109. Di Costanzo J, Cano N.Martin J. // Somatostatin in persistent gastrointestinal fistula treated by total parenteral nutrition// Presse med. 1986 -57-p 15-22

110. Di Magno E.P. Future aspects of enzyme replacement therapy. // In Lankisch (Ed.) Pancreatic enzymes in health and disease, pp. 209214, SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, 1991.

111. Di Magno E.P. Patterns of human exocrine pancreatic secretion and fate of human pancreatic enzymes during aboral transit. // In Lankisch (Ed.) Pacreatic enzymes in health and disease, pp. 110, SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, 1991

112. Di Magno EP. Diseases of the gut and pancreas. //JJ.Misiewicz, RE.Pounder, CW.Venables eds.,Blackwell scientific publication, 1994; -1-p 20914

113. Di Magno EP. In: Lankisch (Ed.) Pacreatic enzymes in health and disease. //Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg 1991; p. 1-10.

114. Dominguez E., Hieronymus C., Sauerbruch Т., Malfertheiner P. Fecal elastase test: Evaluation of new non invasive pancreatic function test.// Amer. J. Gastroenterology. 1995.-Vol.90-p.1834-1837

115. Francisco MP. Wagner MH. Sherman JM. Theriaque D. Bowser E. Novak DA. Ranitidine and omeprazole as adjuvant therapy to pancrelipase to improvefat absorption in patients with cystic fibrosis. // J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002 Jul;35(1):79-83

116. Frulloni L., Negri M., Zanini M. et al. High serum levels of secretory Ig A in advanced chronic pancreatitis.// Gastroenterology. 1998.-Vol 114, N 4, part 2.-p.1869

117. Gang XU, Shioshiro Sumi, Makoto Koike et al. Role of endogenous hypergastrinemia in Regenerating endocrine pancreas after partitial pancreatectomy // Digestive disease and sciences 1996 -vol 41 -№ 12 p 24332439

118. Garnett WR. Considerations for long-term use of proton-pump inhibitors // Am J Health Syst Pharm-1998-Nov 1;55(21):2268-79

119. Geenen J.E., Meyerson S.M., The intraductal secretin test.// Clin. Perepectives. 1998.-N5 - p. 1-3

120. Glasbrenner B, Adler G. Evaluating pain and the quality of life in chronic pancreatitis // Int J Pancreatol 1997. №22. - P. 163-70.

121. Glasbrenner B, Adler G. Evaluating pain and the quality of life in chronic pancreatitis // Int J Pancreatol 1997. №22. - P. 163-70.

122. Glasbrenner В., Tirpitz C., Malfertheiner P., Adler G. Endocrine pancreatic function in the diagnosis and staging of chronic pancreatitis. .// P. Malfertheiner et al., Diagnostics procedures in pancreatic deseases.-Springer Verlag.-1997.-p. 303-309

123. Gullo L. Direct pancreatic function test in the diagnosis and starting of chronic pancreatitis.// P. Malfertheiner et al., Diagnostics procedures in pancreatic deseases.-Springer Verlag.-1997.-p.249-252

124. Gullo L., Ventrucci M., Tomasetti P. et al. Fecal elastase in determination in chronic pancreatitis.// Digestion. 1998.-Vol.59 (suppl.3).- P.502

125. Guncel U Value of combination of pancreatic function tests to predict mild to moderate CP // Gastroent 2001 39 207-211

126. Hardt P.D., Bretz., Krauss A., et al. Pathological pancreatic exocrine function and duct morphology in patients with cholelithiasis.// Dig. Dis.Sci.-2001.-Vol.46.-p.536-539

127. Herzig.Diazepam binding inhibitor is a potent cholecystocinin releasing peptide in the intestine/ / Proc/natl Acad Sci -1996,V93,7927-7932

128. Hodosevich E. Colon bacterial composition and liver function. // Abs. Word Congresses of Gastroenterology September 6-11, 1998, Vienna, Austria. Digestion 1998; - 59 (suppl. 3), - p. 693

129. Khalid A. Whitcomb DC Conservative treatment of chronic pancreatitis. // Eur J Gastroenterol Hepatol 2002 Sep;14(9):943-9

130. Kim SW, Kim KH, Park SJ, et al. Endogenous gastrin stimulates regeneration of the remnant pancreas after partial pancreatectomy. // Dig Dis Sci. 2001;46:2134-2139

131. Klempa L. // A therapeutic trial of somatostatin in surgery of pancreas// Data on file 1981

132. Lanckish P.G. FET not helpful in diagnosing CP associated with mild to moderate EPI // Gut -1998 -V42: p.551-4

133. Lankisch P.G. The problem of diagnosing chronic pancreatitis. // Dig Liver Dis. 2003 Mar;35(3):131-4. Review

134. Lankisch P. G., Banks P. A. Pancreatitis. // SpringerVerlag: Berlin, Heidelberg. 1998. P. 377

135. Lankisch P.G Buchler M, Mossner J MullerLissner S A primer of pancreatitis. // Springer, Berlin, -1997 -p. 3838.

136. Lankisch P.G. Function test in the diagnosis of chronic pancreatitis.//lnt. J. Pancreatol.-1993.-N1.-p.9-20

137. Lankisch PG et al Sichcrheit bei der Diagnostik der chronischen pancreatits // Z. Gastroenterol. 1990 vol 28 p 253-258

138. Lankisch PG, Lohr-Happe A, Otto J, Creutzfeldt W. Natural course in chronic pancreatitis. Pain, exocrine and endocrine pancreatic insufficiency and prognosis of the disease // Digestion 1993. №54. P. 148-55.

139. Lankisch P.G. Weber-Dany B, Lerch MM Clinical perspectives in pancreatology: compliance with acute pancreatitis guidelines in Germany // Pancreatology. 2005;5(6):591-3.

140. Lankisch P.G. Lohr A. Otto J. Pain in chronic pancreatitis // Digestion -1989 Vol 43-№3-p 154

141. Layer P. Keller J, Lankisch PJ Pancreatic enzyme replacement therapy // Current gastroenterology reports -2001 -vol 5 -p 110-116

142. Le Huerou-Luron I, Gestin M Exogenous CCK and gastrin stimulate pancreatic exocrine secretion via CCK-A but also via CCK-B/gastrin receptors in the calf., // PubMed indexed for MEDLINE.)

143. Lewis M.P.N., Watson M., Stebbings W.S.L. et al. Severe acute pancreatitis is associated with arise in serum endothelin -1,2.// Gastroenterolology.-1998.- Vol. 114, N4, part2.-p1949

144. Loginov As Sadokov Vm Vinocurova LV et al A trial of the use of sandostatin in patients with chronic pancreatits // Ter. Arkh 1995 67; 60-2,

145. Loser-C Mollgaard-A FET a novel huighly sensitive and specific tubeless pancreatic function test // Gut -1996 -39 -p.580-586

146. Luth Teussen FET determination-gold standard of indirect pancreatic function tests? // Scand J Gastroenterol -2001 -36 -p. 1092-9

147. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria.// Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32(Suppl. 222), p. 3-9.

148. Morgenroth, K. and Kozuschek, W. Pancreatitis. // Walter de Gruyter. Berlin (1991)

149. Norman J.G. Cytokine mediators of acute pancreatitis: potential new targets for pharmacological therapy.// Controversies and clinical challengers in pancreatic diseases. AGA Postgraduated Course 16-17 may 1998.-AGA, 1998.-p.25-28

150. Opekun A. R. Jr., Sutton F.M.Jr., Gracham D.Y. Lack of dose-response with Pancrease MT for the treatment of exocrine pancreatic insufficiency in adults.//Aliment. Pharmacol. Ther. 1997, oct.-Vol.11, N 5.-p.981-986

151. Osonnaya C. Osonnaya K, Swain P.C. Tvaluating long term therapy with proton pump inhibitors // Gut -2005

152. Otte P., Ridder P., Dageforde J. In-vitro-Untersuchungen zur Pankreasenzymsubstitution//Dtsch.med. Wschr. 1987 .Bd. 112. S.I 498-1502

153. Perment J., Herrington M. Controversies in pancreatology // Stockholm:Carlsson Communication 2003 p353

154. Petrin P, Andreoli A, Antoniutti M, Zaramella D, Da Lio C, Bonadimani B, et al. Surgery for chronic pancreatitis: what quality of life ahead? // World J Surg 1995.-№ 19.-P. 398-402.

155. Puchalski Z., Ladny J., Dzienis H., et al. Diagnosis and surgical management of chronic advanced pancreatitis.// Digestion.-1998.-Vol.59.(suppl.3).-p.499

156. Regan P.T., Di Magno E.P. et al Comparative effects of antacids, cimetidine and entering coating on the therapeutic response to oral enzymes in severe pancreatic insufficiency // Dig.Dis. Sci. 1982 vol 27 p 485-490

157. Runci M., Layer P. Oral pancreatic function test in the diagnosis and staging of chronic pancreatitis. .// P. Malfertheiner et al., Diagnostics procedures in pancreatic deseases.-Springer Verlag.-1997.-p.253-260

158. Ryberg В. (1) ; Axelson J. ; Hakanson R. ; Sundler F. ; Mattson Trophic effects of continuous infusion of Leu[15.]-gastrin-17 in the rat // Pancreas. 1997 Apr;14(3):295-300

159. Salek M.S., Luscombe D.K. Health-related quality of life: a review // J. Drug Dev. 1992. - Vol. 5, № 3. - P. 137 - 153

160. Salminen S., Salminen E. Lactulose, lactic acids bacteria, intestinal microecology and mucosal protection // Scand. J. Gastroenterol., 1997, Vol. 32, suppl. 222, p. 45-48

161. Sartor R.B., Lichtman S.N. Hepatic injury and biliary tract diseases associated with small intestinal bacterial overgrowth.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, p. 241-250

162. Schmalz MJ Soergel KH The eefect of octreotide on the pain of chronic pancreatitis//Gastroenterology 1992;102;A290

163. Short Chain Fatty Acids.// Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W.-Strasbourg, 1993.

164. Singh W Therapy for chronic pancreatic pain // Current Gastroenterology Reports 2003 vol 5 p 110-116

165. Solomon ТЕ, Morisset J, Wood JG, et al. Additive interaction of pentagastrin and secretin on pancreatic growth in rats. // Gastroenterology. 1987; 92: 429-435.

166. Steer M.L., Waxman I., Freedman S. Chronic pancreatitis. II N Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1482-1490

167. Suzuki A., Mizumoto A., Rerknimitr R. et al., Effect of bacterial or porcine lipase with low- or high-fat diets on nutrient absorbtion in pancreatic-insufficient dogs.// Gastroenterol. 1999, feb.- Vol. 116, N2. - p 431-437

168. Talamini G, Bassi C, Butturini G, Falconi M, Casetti L, Gumbus AA, Carrara S, Fantin A, Pederzoli P. Outcome and quality of life in chronic pancreatitis // JOP 2001. - Jul; Vol. 2 № 4. - 17 - 23.

169. Toskes PP Forsmark CE et al Octreotide for the pain of chronic pancreatitis: a multicentrer, placebo-controlled,dose-ranging pilot study // Pancreas in press

170. Tran TM et al Effects of proton pump inhibitor in cystic fibrosis // Acta Pediatr. 1998 vol 87 p 553-558

171. Tsiodra P., Efstartopoulos A., Mitropolou H. et al. Gallstone pancreatitis: diagnostic with biochemical test.// Digestion.-1998.-Vol.59 (suppl.S.)-p.479

172. Vitcomb J CP:Diagnostic,classification and new genetic developments // Gastroenterology -2001 -120 -p.682-707

173. Warsaw A.L. Banks P.A. AGA techical review: treatment of pain in chronic pancreatitis // Gastroenterology 1998 45 765-776

174. World Health Organization. Basic Documents//. 26th Ed. - Geneva. 1976.h f ©