Современная стратегия комбинированного лечения рака прямой кишки с неблагоприятными факторами прогноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Ерыгин, Дмитрий Валерьевич

• Ерыгин, Дмитрий Валерьевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ерыгин, Дмитрий Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология

1.2 Диагностика рака прямой кишки

1.3 Хирургическое лечение рака прямой кишки

1.4 Комбинированное лечение рака прямой кишки

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика больных

2.2 Методы обследования больных раком прямой кишки

2.3 Осложнения болезни и сопутствующая патология

2.4 Методика лучевой и химиолучевой терапии

2.5 Хирургическое лечение рака прямой кишки

2.5.1 Хирургическое лечение с использованием методики ТМЭ

2.5.2. Техника лапароскопической операции при раке прямой кишки

2.6. Методы статистических расчетов

ГЛАВА 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НЕ ОАДЪЮВАНТНОЙ ЛУЧЕВОЙ И ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

3.1 Переносимость лучевой и химиолучевой терапии

3.2. Клиническая регрессия опухоли после неоадъювантного лечения

3.2.1 Трансректальное УЗИ в оценке регрессии опухоли

3.2.2 Компьютерная томография в оценке регрессии опухоли после неоадъювантного лечения

3.2.3 МРТ малого таза в оценке регрессии опухоли после неоадъювантного лечения

3.2.4 Морфологическое исследование опухоли после неоадъювантного лечения

3.3.5 Патоморфоз опухоли

3.2.6 Латеральное распространение опухоли

3.2.7 Лимфогенное распространение опухоли

3.3 Прогнозирование регрессии опухоли

ГЛАВА 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЭТАПА

ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Причины отказа от оперативного лечения

4.2 Особенности хирургического лечения больных раком прямой кишки после неоадъювантного лечения

4.3. Интраоперационные осложнения

4.4. Послеоперационные осложнения и летальность

ГЛАВА 5. ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМИ ФАКТОРАМИ ПРОГНОЗА

5.1 Клиническая характеристика больных

5.2 Особенности лапароскопических операций после неоадъювантного лечения

5.3. Послеоперационные осложнения и летальность

5.4 Патоморфологическое исследование после лапароскопических операций

ГЛАВА 6. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

6.1. Анализ частоты местных и общих рецидивов радикально оперированных больных

6.1.1. Анализ частоты местных рецидивов

6.1.2 Анализ отдаленного метастазирования

6.2 Безрецидивная выживаемость

6.3 Анализ влияния прогностических факторов на выживаемость больных раком прямой кишки с неблагоприятными факторами прогноза

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АК - аденокарцинома

БАР - брюшно-анальная резекция

БПЭ - брюшно-промежностная экстирпация

Гр - Грей

ДВ - диффузионно-взвешенная

ДИ - доверительный интервал

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОР - отношение рисков

РОД - разовая очаговая доза

РПК - рак прямой кишки

СКТ - спиральная компьютерная томография

СОД - суммарная очаговая доза

ТМЭ - тотальная мезоректумэктомия

ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование

ХЛТ - химиолучевая терапия

5-ФУ - 5-фторурацил

ЦГР - циркулярная граница резекции

CRM - циркулярная линия резекции

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современная стратегия комбинированного лечения рака прямой кишки с неблагоприятными факторами прогноза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Проблема диагностики и лечения РПК на протяжении многих лет остается важной и сложной проблемой современной онкологии. Статистические данные свидетельствуют, что в мире, РПК, включая рак анальной зоны, составляет 35% всех опухолей толстой кишки [33,334,336]. Проблемы лечения РПК, прежде всего, связаны с поздней диагностикой этого заболевания и как следствие, преобладанием запущенных форм заболевания, что, оказывает негативное влияние на непосредственные и отдаленные результаты лечения. В Российской Федерации заболеваемость РПК в 2016 году на 100000 населения составила 19,96. Абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом РПК, ректосигмоидного отдела и ануса составило 29276 человек. Индекс накопления заболеваемости РПК в РФ составил в 2016 году 5,7. Для сравнения: в 2004 году он составил 4,5. При этом доля больных с впервые установленной I-II стадиями заболевания в 2016 году составила 51%, а 49% приходятся на III и IV стадии заболевания: из них III стадия (24,8%) и IV стадия (23,5%). Летальность в течение 1 года с момента установления диагноза среди всех больных составила 24,5% [33].

Основным способом лечения РПК был и остается хирургический метод. В совершенствовании хирургического метода лечения за последние два десятилетия были отмечены наибольшие изменения. Основу современной хирургии РПК, обозначенную как принцип «ТМЭ», заложил Heald R.J., описавший в 1979 г. её особенности. Принцип метода заключается в тщательной мобилизации прямой кишки с комплексом тканей, с основными путями регионарного лимфооттока, которые локализуются в мезоректальной клетчатке, под контролем зрения в слое между париетальной и висцеральной фасцией без её повреждения до тазового дна [189]. На основании теории дистального экстрамурального распространения РПК он логически обосновал и подтвердил правильность предлагаемой техники (ТМЭ) собственными результатами хирургического лечения РПК, опубликованными в 1982 г. в «British Journal of Surgery" [192]. В дальнейшем, Quirke Р. с соавт. [307],

описав методику гистологического исследования операционного препарата при раке прямой кишки, указали на важность латерального распространения опухоли, как фактора, являющегося причиной местных рецидивов.

Широкому внедрению ТМЭ в мировую практику способствовало, прежде всего, появление циркулярных сшивающих аппаратов, позволивших формировать низкие колоанальные и колоректальные анастомозы. Многочисленные клинические испытания продемонстрировали высокую корреляцию тазовых рецидивов с особенностями выполнения ТМЭ [69,192,243,263].

Применение методики ТМЭ позволило существенно снизить частоту местных рецидивов до 6-10%. Но при этом остаются достаточно высокими цифры отдаленного метастазирования (15-25%), что не позволяет серьезно изменить ситуацию с 5-летней выживаемостью пациентов [33,334]. Данные обстоятельства требуют комплексного изменения в диагностике и лечении больных РПК, особенно у пациентов с местно-распространенными и прогностически неблагоприятными формами заболевания, поскольку применение одного только хирургического лечения данной категории больных, не позволяет рассчитывать на хорошие отдаленные результаты. При лечении таких больных необходимо использовать существующие неоадъювантные или адъювантные методы лечения: локальные, направленные на снижение вероятности местного рецидива и общие, целью которых является профилактика отдаленного метастазирования.

В связи с этим, важным представляется развитие комбинированных методов лечения с использованием - в первую очередь - лучевой терапии. В ряде исследований показана эффективность применения различных неоадъювантных режимов лучевого и лекарственного воздействия на опухоль у больных РПК с высоким риском возврата заболевания [12,41,59,123,132].

Несмотря на очевидные успехи, связанные с повсеместным внедрением метода «ТМЭ» при раке прямой кишки неоадъювантная лучевая терапия не утратила своего значения. Проведенные многочисленные рандомизированные исследования показали преимущество использования предоперационной химиолучевой терапии перед предоперационной лучевой терапией.

Преимущество связано с увеличением регрессии опухоли, что позитивным образом сказывается на результатах лечения.

Между тем, с накоплением опыта в применении химиолучевой терапии у больных РПК, наряду с позитивными данными появился и негативный опыт применения данного метода лечения. В первую очередь это связано с развитием негативных последствий химиолучевого лечения, ухудшающих качество жизни пациентов, таких как мочеполовая дисфункция, анальная инконтиненция и другие. Это требует более взвешенного подхода в определении показаний к проведению неоадъювантного лечения, а также к выбору схемы химиолучевого лечения. Данные обстоятельства требуют повышения эффективности в первичной диагностике и мониторинге результатов неоадъювантного лечения. В диагностике РПК точное определение местного распространения опухоли имеет решающее значение при планировании хирургического лечения и является предиктором развития рецидива заболевания [339]. Точное определение клинической стадии заболевания помогает определить план лечения и оценить долгосрочный прогноз. Дифференцированный подход к лечению больных возможен только при наличии четкого алгоритма диагностических и лечебных мероприятий, а также разработки эффективных и безопасных схем комбинированного лечения. С целью разработки индивидуализированного подхода к лечению необходима выработка рациональной стратегии, способствующей оптимальному выбору метода комбинированного лечения и объема оперативного вмешательства для достижения наилучших онкологических результатов. Онкологическая и функциональная адекватность лечения вытекает из предпочтительности того или иного объема оперативного вмешательства по сравнению с другими операциями в зависимости от применяемой методики неоадъювантного лечения и заключается в достижении при минимальном функциональном ущербе уменьшения не только частоты локорегионарных рецидивов рака, но и, по возможности, отдаленных метастазов.

В последние годы был выполнен ряд работ, посвященных комбинированному лечению местно-распространенного РПК, расширению

показаний к сфинктеросохраняющей хирургии в условиях комбинированного лечения с использованием химиолучевой терапии. Однако нам не удалось найти работ, определяющих стратегию лечения с учетом вида неоадъювантного химиолучевого лечения, объема оперативного вмешательства, стадии и локализации опухолевого процесса, а также особенностей течения заболевания для достижения наилучших отдаленных результатов с точки зрения минимизации не только локорегионарных рецидивов, но и отдаленных метастазов.

В МРНЦ им. Цыба А.Ф. накоплен 40-летний опыт хирургического и комбинированного лечения больных РПК. В клинике апробированы и активно применяются все современные хирургические методики. С 1999 года лечение больных РПК проводится с использованием техники ТМЭ, основанной на «футлярном» удалении прямой кишки. Применялись различные методики предоперационного облучения: метод курпнофракционного облучения СОД 40 Гр, различные методики химиолучевой терапии в СОД 50 Гр с использованием разнообразных вариантов химиотерапевтического воздействия. Большой объем клинического материала, значительный период наблюдения за больными позволяют изучить клинические особенности и дать объективную характеристику комбинированному методу лечения больных рак прямой кишки с неблагоприятными факторами прогноза.

Цель исследования: улучшение результатов комбинированного лечения больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза за счет оптимизации неоадъювантной химиолучевой терапии, совершенствования техники хирургического лечения.

Задачи исследования

1. Разработать диагностический алгоритм у больных РПК после неоадъювантной химиолучевой терапии для определения степени регрессии опухоли.

2. Определить по данным магнитно-резонансной томографии, после неоадъювантной химиолучевой терапии, прогностические факторы,

оказывающие влияние на радикальность хирургического лечения у больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза.

3. Изучить влияние длительной инфузии 5-ФУа на изменение фаз клеточного цикла опухолевых клеток для последующей оптимизации лучевой терапии РПК.

4. Разработать оптимальную методику комбинированного лечения, сочетающую пролонгированную лучевую терапию в комбинации химиотерапией у больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза.

5. Оценить в сравнительном аспекте непосредственные результаты химиолучевой терапии с использованием фторпиримидинов и оксалиплатины по критериям: регрессии опухоли и частоте побочных реакций, а также степени лечебного патоморфоза.

6. Изучить влияние химиолучевой терапии на частоту выполнения органосохранных операций у больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза. Определить технические особенности, показания и противопоказания для малоинвазивных оперативных вмешательств после неоадъювантного лечения, у данной категории больных.

7. Изучить отдаленные результаты комбинированного лечения больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза по критериям: частота местных рецидивов и метастазов, общая и безрецидивная выживаемость.

8. Оценить влияние на результаты лечения различных клинико-морфологических факторов (локализации опухоли, выраженности ответной реакции опухоли, стадии заболевания) у больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза.

Научная новизна

Проведенное исследование основано на результатах наблюдения за репрезентативной группой больных. Показана роль МРТ малого таза в определении степени регрессии опухоли и планировании объема хирургического лечения.

Впервые в России были разработаны и апробированы различные варианты химиолучевой терапии с использованием лучевой терапии методикой классического фракционирования дозы в РОД 2 Гр до СОД 50 Гр в сочетании с различными химиотерапевтическими препаратами. В частности, использована120 часовая непрерывная инфузия 5-ФУа в дозе 500 мг/м в сутки в 1-5 и 33-39 дни лучевой терапии, капецитабин 1650 мг/м в сутки в дни лучевой терапии, а также применена комбинированная схема химиотерапии: оксалиплатина+капецитабин.

Впервые в России на достаточном клиническом материале показана безопасность и эффективность лапароскопического доступа при хирургическом лечении больных РПК после неоадъювантной химиолучевой терапии в СОД 50

Гр.

Применение неоадъювантной химиолучевой терапии в СОД 50 Гр по сравнению с лучевой терапией в СОД 40 Гр позволило повысить частоту и выраженность лечебного патоморфоза 3-4 степени в опухоли, что в свою очередь привело к статистически значимому увеличению 5-летней безрецидивной выживаемости.

Наиболее эффективной схемой комбинированного лечения c точки зрения совокупности факторов (реализации, токсичности, клинической регрессии опухоли, частоте локальных, общих рецидивов и безрецидивной выживаемости) является ХЛТ с капецитабином в сочетании с последующей ТМЭ выполненной лапароскопическим или «открытым» доступом. Разработан алгоритм комбинированного лечения больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза.

Теоретическая и практическая значимость исследования состоит в разработке стратегии комбинированного лечения больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза, обеспечивающей улучшение отдаленных результатов при достижении полной или почти полной регрессии опухоли ^ТО-T2N0). Применение лапароскопической техники в хирургическом лечении больных РПК, в сочетании с неоадъювантной химиолучевой терапией в СОД 50 Гр, привело к улучшению непосредственных результатов и сокращению сроков

лечения больных, в том числе пациентов трудоспособного возраста, что приносит значимый положительный эффект, связанный с сокращением инвалидизации и затрат на лечение, а также ранней реабилитацией и восстановлением работоспособности.

Материалы и методы исследования

При планировании исследования на основании проведенного научного поиска, были определены показания и противопоказания для включения пациентов в исследование. В исследование включались больные РПК с наличием неблагоприятных факторов течения заболевания, к таковым относились местное распространение опухоли за пределы стенки прямой кишки, поражение регионарных лимфатических узлов. В связи с этим были разработаны критерии включения и исключения.

Критерии включения:

• больные с морфологически подтверждённой аденокарциномой прямой кишки;

• пациенты РПК нижний полюс, которого локализовался не выше перитонеального изгиба с распространением опухоли за пределы стенки кишки (cT3-4, N0-2), а также с положительной циркулярной границей резекцией по данным лучевых методов диагностики;

• больные с признаками сосудистой инвазии опухоли по данным лучевых методов диагностики;

• пациенты с множественным поражением мезоректальных и тазовых лимфатических узлов

Критерии исключения:

• локализация опухоли в прямой кишке выше перитонеального изгиба;

• первично-множественные синхронные опухоли других локализаций, кроме рака кожи, Tis шейки матки;

• пациенты с тяжёлыми интеркуррентными заболеваниями в стадии декомпенсации.

Обследование больных РПК включало тщательный сбор анамнеза, изучение клинического течения заболевания, физикальное обследование, выполнялись стандартные клинические и биохимические исследования крови и определение уровня РЭА. Обязательными исследованиями считали топические методы: ультразвуковое исследование (УЗИ), спиральную компьютерную томографию (СКТ) грудной, брюшной полости и малого таза, магнитно-резонансную томографию (МРТ) малого таза. Для верификации диагноза использовались эндоскопические методики: ректороманоскопия, фиброколоноскопия, эндосонография. На основании результатов обследования проводили стадирование заболевания по Международной классификации TNM (7-я редакция).

Всем больным проводилось комбинированное лечение с использованием предоперационной лучевой или химиолучевой терапии, хирургическим лечением и адъювантной химиотерапией (у больных с III стадией заболевания).

Всем пациентам проведена мегавольтная фотонная терапия с энергией (Е) 1,17 МэВ или 5-6 МэВ на гамма-терапевтических установка типа «Рокус» и линейных ускорителях SL-20 или SL-75. В хирургическом лечении пациентов использовались как традиционные оперативные вмешательства, так и малоинвазивные методики. Среди традиционных вмешательств применяли, в зависимости от локализации патологического процесса, переднюю резекцию прямой кишки, брюшно-анальную резекцию, брюшно-промежностную экстирпацию. Во всех случаях применяли центральную лимфодиссекцию с высокой перевязкой соответствующих сосудов и выполняли тотальную мезоректумэктомию. Из малоинвазивных методов лечения применяли, соответствующие традиционным, лапароскопические вмешательства.

Проведён сравнительный анализ эффективности неоадъювантной терапии по критериям токсичности, регрессии опухоли, степени выраженности лечебного патоморфоза. Проведен анализ непосредственных и отдаленных результатов лечения между группами, в сравнительном аспекте. Статистическая обработка данных выполнена с помощью современных методов анализа. Для решения

поставленных задач использованы процедуры медико-биологической математической статистики, реализованные в прикладных программах с использованием статистического пакета SPSS, версия 17 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) и Prism 5 for Mac OS X, version 5.0a (GraphPad Software, Inc.). Значимость отличий величины или встречаемости признака в формируемых группах определялись по критериям Стьюдента, Фишера, Манна-Уитни, тест Вилкоксона и метод Краскела-Уоллиса, %2 -критерия Пирсона.

Внедрение в практику Результатом работы является разработка стратегии комбинированного лечения РПК с неблагоприятными факторами прогноза, позволяющей достигнуть наилучших непосредственных и отдаленных результатов, включающих минимизацию частоты возникновения как локорегионарных рецидивов, так и отдаленных метастазов рака.

Результаты работы внедрены в практическую работу МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России и БУЗ ВО «Воронежский областной клинический диспансер».

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее эффективным методом оценки регрессии первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов после неоадъювантного лечения является МРТ малого таза. МРТ признаки вовлечения потенциальной циркулярной границы резекции за счет фиброза или опухоли является прогностически неблагоприятным фактором в отношении рСЯМ + резекции.

2. Неоадъювантная ХЛТ в СОД 50 Гр с использованием 5-ФУ или капецитабина или оксалиплатины+капецитабина не увеличивает частоту интра- и послеоперационных осложнений, и летальности, увеличивает выраженность патоморфоза по сравнению с лучевой терапией.

3. Использование лапароскопической техники в лечении РПК после неоадъювантной химиолучевой терапии и отсроченным оперативным

лечением, является безопасным и эффективным по непосредственным и отдаленным результатам лечения.

4. Достижение полной или близкой к полной регрессии опухоли ^^^N0) после неоадъювантного лечения является единственным прогностически благоприятным фактором, существенно улучшающим онкологические результаты лечения.

5. Лечение больных РПК с наличием неблагоприятных факторов прогноза и локализацией опухоли в средне и нижнеампулярном отделах прямой кишки должно проводиться с использованием многокомпонентных программ лечения, с применением предоперационной химиолучевой терапии в СОД не менее 50 Гр+капецитабин в сочетании с отсроченным на 8-10 недель хирургическим лечением в объеме ТМЭ, выполненной лапароскопическим или «открытым» способом. Данная стратегия в большинстве случаев позволяет рассчитывать на наилучшие отдаленные результаты.

Публикации и апробация работы По материалам исследования опубликованы 59 работ, включая 15

публикаций в ведущих отечественных изданиях, рекомендованных ВАК для

публикации материалов докторских диссертаций. Основные материалы

диссертации представлены в виде устных докладов на:

- V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008г.)

- Международном онкологическом научно-образовательном форуме «ОНКОХИРУРГИЯ 2010» (Москва, 2010г.)

- Конференции посвященной памяти проф. В.И. Кныша, «Современные принципы диагностики и лечения колоректального рака» (Москва, 2011г.)

- «Первом международном конгрессе общества специалистов онкологической колопроктологии» (Москва, 2012г.)

- Заседании Московского онкологического общества (Москва, 2014г.)

- «III конгрессе специалистов по онкологической колопроктологии» (Москва, 2016г.),

- II Петербуржском онкологическом форуме «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2016г.)

- 10 ежегодном конгрессе колоректальных хирургов (Санкт-Гален, Швейцария, 2016г.)

- IX съезде онкологов России (Уфа, 2017г.).

- X съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Сочи, 2018г.)

Апробация диссертации состоялась на научной конференции МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России 05 апреля 2018г. (протокол № 37).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 4 глав собственных исследований, главы «Заключение», выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 334 страницах, иллюстрирована 81 таблицами и 88 рисунками. Список литературы содержит 388 источников, в том числе отечественных - 88 и зарубежных - 300.

Выражаю глубокую признательность и благодарность научным консультантам доктору медицинских наук Иванову Сергею Анатольевичу и доктору медицинских наук Алексею Алексеевичу Невольских за оказанное доверие, помощь и содействие в выполнении данной работы.

Большую искреннюю благодарность выражаю заслуженному деятелю науки РФ, доктору медицинских наук, профессору Бердову Борису Александровичу, который стал одним из основоположников данного направления в онкологии в Российской Федерации и всем сотрудникам отделения лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области МРНЦ им. А.Ф. Цыба, без ежедневной многолетней плановой работы, которых эта диссертационная работа была бы невозможной.

Решение поставленных задач потребовало участия многих специалистов других подразделений клиники, за что автор им выражает искреннюю благодарность.

Разработка и реализация всех описанных в диссертационной работе методик лучевого лечения проводилась при непосредственном участии врача отдела лучевой терапии к.м.н. Л.Н. Титовой, врачей под руководством член-корр. РАН Ю.С. Мардынского и профессора, д.м.н. И.А. Гулидова. Лаборанты-исследователи, инженерно-технический состав и средний медицинский состав этих подразделений обеспечили выполнение исследований в запланированном объеме, за что автор приносит им глубокую благодарность.

Личный вклад автора

Автором обоснована актуальность и необходимость проведения научно-исследовательской работы. Автор проанализировал и систематизировал отечественные и зарубежные источники литературы по теме диссертации. Тема и дизайн диссертации, её основные задачи разработаны лично автором. В соответствие с результатами выполненного анализа внесена коррекция в работу, уже проводимую в МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России и запланированы новые направления в комплексном лечении больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза. Большинству больных, вошедших в исследование, автор совместно с радиологом проводил планирование и реализацию неоадъювантного компонента лечения. Лично выполнил большинство оперативных вмешательств у пациентов, вошедших в исследование. Осуществлял наблюдение за больными после проведенного комбинированного лечения. Автор самостоятельно произвёл оценку непосредственных и отдалённых результатов лечения больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза. Анализ и статистическая обработка данных проведена автором самостоятельно в соответствии с правилами и обеспечивают достоверность результатов и сформулированных выводов. Формулирование и публикация результатов выполнена автором лично.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология

Заболеваемость РПК продолжает неуклонно расти. Статистические данные свидетельствуют, что в мире, РПК, включая рак анальной зоны, составляет 35% всех опухолей толстой кишки [33,334,336]. Проблемы лечения РПК, прежде всего, связаны с поздней диагностикой этого заболевания и как следствие этого, с преобладанием запущенных форм опухолей, что, оказывает негативное влияние на непосредственные и отдаленные результаты лечения. Рак прямой кишки, является одной из серьезных проблем современного здравоохранения, по данным статистики, в США он занимает второе место среди злокачественных заболеваний у женщин и третье место у мужчин [174]. Согласно данным Siegel R., в США ежегодно диагностируется 49190 новых случаев РПК [335,336]. В структуре смертности от онкологических заболеваний РПК занимает 3 место. По данным статистики прирост заболеваемости за последние 10 лет превышает 15%. Общая 5-летняя выживаемость РПК (66,5%) не отличается от показателей выживаемости пациентов раком ободочной кишки (64,2%).

Риск заболеть РПК в возрасте 60-79 лет в 50 раз выше в сравнении с лицами моложе 40 лет. Однако, в последние годы, проявляется тенденция к увеличению заболеваемости колоректальным раком среди лиц молодого возраста [292,293]. Например, в США РПК входит в десятку злокачественных заболеваний, чаще всего диагностируемых в возрасте 20-49 лет у представителей обоих полов [151].

В Российской Федерации заболеваемость РПК в 2016 г. на 100000 населения составила 19,96. Абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом РПК, ректосигмоидного отдела и ануса составило 29276 человек. Индекс накопления заболеваемости РПК в РФ составил в 2016 году 5,16. Для сравнения: в 2004 году он составил 4,5. При этом, доля больных с впервые установленной I-II стадиями заболевания в 2016 году составила 49%, а 51% приходились на III и IV стадии заболевания: из них III стадия 24,8%, IV стадия 23,5%. Летальность в течение 1 года с момента установления диагноза среди всех

больных составила 24,5% [33]. Такие неутешительные показатели смертности напрямую связаны с неудовлетворительными результатами лечения больных РПК. В первую очередь, это связано с высокой частой отдаленного метастазирования и в меньшей степени с местным рецидивом заболевания. Если говорить о локальных рецидивах заболевания, то в последние десятилетия в данном направлении достигнуты значительные успехи. В тоже время, метастазы в отдаленные органы являются основной причиной смерти больных РПК, которая за последние 20 лет не претерпела сколько ни будь заметного снижения [316].

Очевидно, что успехи в борьбе с РПК определяются двумя направлениями: профилактика и раннее выявление рака и отсюда улучшение результатов его лечения.

Таким образом, высокие показатели заболеваемости и смертности пациентов РПК в целом и местно-распространенным и прогностически не благоприятными формами заболевания в частности свидетельствуют об актуальности изучаемой проблемы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ерыгин, Дмитрий Валерьевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров В.Б. Рак прямой кишки. - М.: Вузовская книга, 2001. -

207с.

2. Александров В.Б. Рак прямой кишки. - М.: Медицина, 1977. - 200 с.

3. Александров В.Б., Гончаров А.Л., Бутенко А.В., Разбирин В.Н., Виноградов Ю.А., Корнев Л.В. Лапароскопическая брюшно-анальная резекция прямой кишки с низведением ободочной кишки в анальный канал у больных раком прямой кишки // Хирургия. Журнал Им. Н.И. Пирогова, 2010 № 1. С. 41-44.

4. Алексанян А.З. Комплексное лечение больных местно-распространенным РПК // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук., М., 1980.

5. Алиев И.И., Гуляев А.В., Правосудов И.В., Карачун А.М. Современные принципы и подходы к лечению больных местнораспространенным раком прямой кишки // Вопросы онкологии. - 2012; Том 58. №2. - С. 203-206.

6. Алтыбаев С.Р., Афанасьев С.Г., Завьялова М.В., Степанов И.В., Сорокин Д.А. Молекулярно-генетические маркеры опухолевого ответа при неоадъювантной химиолучевой терапии рака прямой кишки // Сибирский онкологический журнал. -2016; Том 15. №5. - С. 65-72.

7. Афанасьев С.Г., Старцева Ж.А., Добродеев А.Ю., Тарасова А.С., Савосина С.И., Усова А.В., Полежаева И.С. Непосредственные результаты радикальных операций в условиях комбинированного лечения рака прямой кишки // Сибирский онкологический журнал. - 2016; Том15. №1. - С. 5-10.

8. Афанасьев С.Г., Старцева Ж.А., Тарасова А.С., Усова А.В., Самцов Е.Н. Результаты комбинированного лечения РПК с применением пролонгированной предоперационной химиолучевой терапии // Сибирский онкологический журнал. - 2012. № 6(54). -С 5-12.

9. Балясникова С.С., Сураева Ю.Э., Долгушин Б.И., Барсуков Ю.А., Мамедли З.З., Полыновский А.В., Кузьмичев Д.В. Роль магнитно-резонансной томографии в оценке местной распространенности рака прямой кишки // Колопроктология. - 2014. №1. - С. 4-13.

10. Барсуков Ю.А., Власов О.А. Оптимизация выбора дистальной границы резекции при выполнении сфинктеросохраняющих операций по поводу рака прямой кишки в условиях хирургического и комбинированного лечения // Материалы Международного конгресса «Диагностика и лечение онкологических заболеваний пищеварительной системы». - Казань. - 2010. -С.64-65.

11. Барсуков Ю.А., Кузьмичев Д.В., Ткачев С.И., Алиев В.А., Тамразов Р.И., Малихов А.Г., Мамедли З.З., Татаев И.Ш., Власов О.А., Гордеев С.С. Комплексное лечение больных рака прямой кишки с использованием неоадъювантной термохимиолучевой терапии // Онкологическая колопроктология. - 2014; №3. - С. 23-28.

12. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Кныш В.И. и др. Комбинированное, лечение рака прямой кишки с использованием полирадиомодификации // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54. - №3. - С. 350-353.

13. Бердов Б.А., Невольских А.А., Ерыгин Д.В. Тотальная мезоректумэктомия в лечении больных резектабельным раком прямой кишки // Колопроктология. - 2008. - №3. - с. 4-10

14. Бердов Б.А., Невольских А.А., Титова I. . Непосредственные результаты комбинированного лечения резектабельного рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. — 2002. — №3. — С. 52-56.

15. Бердов Б.А., Цыб А.Ф., Юрченко Н.И. Диагностика и комбинированное лечение рака прямой кишки. - М.: Медицина, 1986. - 272 с.

16. Бондарь Г.В., Барсуков Ю.А., Башеев В.Х. Органосохраняющие резекции прямой кишки при раке // Хирургия. — 1988. — № 11. С. 12-15.

17. Вайсон А.А., Подсвирова В.П., Мещерикова В.В. Гипоксия опухолевых клеток и ее роль при фракционированном облучении // Мед. радиология. - 1975; - Т.20, №1. - С. 41-46.

18. Вашакмадзе Л.А., Сидоров Д.В. Рак прямой кишки. / Вашакмадзе Л.А., Сидоров Д.В. // Онкология: национальное руководство. Под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - С. 709-718.

19. Вашакмадзе I.A., Хомяков В.Н., и соавт. Диагностика и лечение рака прямой кишки: современное состояние проблемы // Российский онкологический журнал. - 1999. - №6. - С.47-54.

20. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В. и др. Ближайшие и отдаленные результаты сфинктеросохраняющих операций с формированием толстокишечного -образного резервуара // Хирургия. — 2000. —№6. — С.41-47.

21. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В. и др. Дистальный край резекции в хирургии рака прямой кишки // Анналы хирургии. - 2001. — №4. -С.22-26.

22. Воробьев Г.И., Одарюк Т.С., Царьков П.В., Еропкин П.В. Аортоподвздошно-тазовая лимфаденэктомия в хирургии рака прямой кишки // Хирургия. - 1998. - №4. - С.4-8.

23. Воробьев Г.И., Царьков П.В., Троицкий А.А., Пикунов Д.Ю. Сохранение вегетативной нервной системы таза в хирургии рака прямой кишки // Российский онкологический журнал. — 2004. — № 2. - С. 50-55.

24. Воробьев Г.И., Чиссов В.И., Шелыгин Ю.А. Операции при злокачественных опухолях прямой кишки // Атлас онкологических операций. Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга, А.И. Пачеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

25. Воробьев Г.И., Шелыгин Ю.А., Бойко A.B., Расулов А.О., Орлова Л.П., Дрошнева И.В., Жданкина С.Н., Шишонина Е.В. Предоперационная химиолучевая терапия как фактор, способствующий выполнению сфинктеросохраняющих операций при нижнеампулярном раке прямой кишки // Российский онкологический журнал. — 2009. - №6. -С. 9-16.

26. Гордеев С.С., Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Павлова А.М. Новый вариант неоадьювантной термохимиолучевой терапии в лечении больных местно-распространенным нерезектабельным рака прямой кишки // Московский хирургический журнал. - 2012; №6. - С. 11-16.

27. Гордеев С.С., Пу Т., Расулов А.О., Барсуков Ю.А., Царюк В.Ф., Ананьев В.С., Кузьмичёв Д.В., Алиев В.А., Мамедли З.З., Тамразов Р.И.

Возможно ли сужение показаний к предоперационной лучевой терапии у больных рака прямой кишки? // Колопроктология. - 2014; №2. - С. 39-47.

28. Гусарева М.А., Розенко Л.Я., Непомнящая Е.М., Новикова И.А., Ульянова Е.П. Неоадъювантная лучевая терапия рака прямой кишки // Современные проблемы науки и образования. - 2017; №2. - С. 116-124.

29. Давыдов М.И., Расулов А.О., Гордеев С.С. Аортоподвздошно-тазовая лимфодиссекция в хирургическом и комбинированном лечении больных раком прямой кишки: воображение востока и разум запада // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2013 Т. 24, №3—4, С. 3-11.

30. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1993. - 256 с.

31. Ефремова И.Ю., Лысов Н.А., Митина Л.А., Сидоров Д.В., Бутенко А.В. Ультразвуковая диагностика в оценке местной распространенности опухолевого процесса при раке прямой кишки // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012. № 1. С. 39-43.

32. Зыбина М.А. Оптимальный вариант комбинированного лечения рака прямой кишки // Клин. хирургия. - 1980. - № 2. - С. 4 - 6.

33. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2018. - илл. - 250 с.

34. Каприн А.Д., Сулейманов Э.А., Калинин Е.В. Отдаленные результаты расширенных и комбинированных оперативных вмешательств у больных с местно-распространенными формами рака прямой кишки в зависимости от степени циторедукции // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. -2017; №6. - С. 21-28.

35. Карачун А.М., Петров А.С., Самсонов Д.В., Петрова Е.А. Место лапароскопических операций при раке ободочной и прямой кишок // Практическая онкология. 2012. Т. 13, №4. С. 261-268.

36. Карачун А.М., Петрова Е.А., Пелипась Ю.В., Самсонов Д.В., Петров А.С., Козлов О.А., Сапронов П.А. Лапароскопическая хирургия рака прямой кишки: обзор литературы и собственный опыт // Вопросы онкологии. - 2015; Том 61. №6. - С. 861-866.

37. Карачун А.М., Самсонов Д.В., Доманский А.А., Петрова Е.А., Пажитнов С.М. Малоинвазивная хирургия рака прямой кишки: проблемы и перспективы // Поволжский онкологический вестник. -2016; №5. - С. 76-82.

38. Карачун А.М., Синенченко Г.И., Самсонов Д.В., Алиев И.И. Полный патоморфологический ответ на неоадъювантную терапию и его роль в стратегии лечения рака прямой кишки // Онкологическая колопроктология. - 2013; №3. - С. 25-29.

39. Карпов О.Э., Максименков А.В., Степанюк И.В., Левчук А.Л., Назаров В.А., Стойко Ю.М. Лапароскопические и роботические технологии в лечении больных раком прямой кишки // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2016; Том 11. №2. - С. 49-53.

40. Кейс Г.Д. Местнораспространённый рак прямой кишки: современное определение и критерии // Медицинский журнал. - 2016; №4. - С. 46-52.

41. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки // М., Медицина. 1997.

304с.

42. Костюк И.П. Вторичное поражение мочевого пузыря при злокачественных опухолях малого таза // Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М.: -2016. - 46 с.

43. Котляров П.М., Чхиквадзе В.Д., Сергеев Н.И., Гришков С.М. МРТ в определении местной распространенности рака дистальных отделов прямой кишки и анального канала // Диагностическая и интервенционная радиология. -2012; №6, 1. - С. 29-36.

44. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестн. АМН СССР. - 1976. - №6. - С. 13 - 19.

45. Литтман И. Оперативная хирургия. Издательство академии наук Венгрии, 1985,- 1136 с.

46. Лушников Е.Ф. Лечебный патоморфоз опухолей. Паталогоанатомическая диагностика опухолей человека. Под ред. Н.А. Краевского Н.А., Смолянникова А.В., Саркисова Д.С. - М.: Медицина, 1993. - 560 с.

47. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. - М.: Медицина, 1977. - 327 с.

48. Лушников Е.Ф., Абросимов А. Ю. Лечебный патоморфоз злокачественных новообразований человека. - МРНЦ им. А. Ф. Цыба - фил. ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России, 2016. - 271 с.

49. Мельников Р.А., Павлюк В.Д., Симбирцева Л.П. и др. Комбинированное лечение рака прямой кишки. - М.: Медицина, 1983. - 216с.

50. Мурашко Р.А., Уваров И.Б., Ермаков Е.А., Каушанский В.Б., Коньков Р.В., Сичинава Д.Д., Садиков Б.Н. Экстралеваторная брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки: непосредственные результаты в сравнении с традиционной техникой // Колопроктология. - 2017; №4. - С. 34-39.

51. Невольских А.А., Бердов Б.А., Кондрашова Л.М., Горбань Н.А. Дистальный край резекции в хирургии рака прямой кишки // Вопросы онкологии.

- 2014. Том 60. №5. - С. 612-618.

52. Невольских А.А., Бердов Б.А., Неборак Ю.Е. Латеральный край резекции как фактор прогноза при раке прямой кишки // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - №5. - с. 5-10.

53. Невольских А.А., Бердов Б.А., Титова Л.Н. и др. Факторы прогноза и выживаемость больных резектабельным раком прямой кишки // Колопроктология.

- 2009. - №4(30). - С.32-38.

54. Одарюк Т.С., Воробьев Г.И. и Шелыгин Ю.А. Хирургия рака прямой кишки. - М.: ООО «Дедалус». - 2005. - 256 с.

55. Помазкин В.И. Влияние специализации хирургов на улучшение отдаленных результатов лечения колоректального рака // Онкохирургия. -2010. -Т.2. -№1. - с. 38-43.

56. Правосудов И.В. Мультидисциплинарный подход в лечении больных раком прямой кишки // Злокачественные опухоли. - 2014; №3. - С. 64-67.

57. Правосудов И.В., Алиев И.И., Шулепов П.В., Криживицкий П.И. Мультидисциплинарный подход к лечению больных РПК: оценка клинического и патологического ответа у больных, получавших предоперационную химиолучевую терапию // Онкологическая колопроктология. - 2012; №1. - С 7-11.

58. Пучков К.В., Хубезов Д.Л. Лапароскопическая лимфаденэктомия при раке прямой кишки // Эндоскопическая хирургия. - 2007; Том 13. №3. - С. 1-8.

59. Расулов А.О. Хирургическая тактика после химиолучевой терапии рака прямой кишки: дисс. ... доктора медицинских наук, Москва, 2012. - 294 с.

60. Расулов А.О., Кузьмичев Д.В., Алиев В.А., Мамедли З.З., Гордеев С.С., Кулушев В.М., Полыновский А.В., Татаев И.Ш., Мадьяров Ж.М., Назаренко А.В., Ткачев С.И., Глебовская В.В., Козлов Н.А. Неоадъювантная ХЛТ с консолидирующей химиотерапией в комплексном лечении местнораспространенного рака прямой кишки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2016; Том 61. №2. - С. 58-64.

61. Расулов А.О., Кузьмичев Д.В., Ткачев С.И., Царюк В.Ф., Гордеев С.С., Перевощиков А.Г., Глебовская В.В., Полыновский А.В. Факторы прогноза эффективности химиолучевой терапии локализованного рака прямой кишки // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2014; Том 59. №3. - С. 39-44.

62. Расулов А.О., Мамедли З.З., Кулушев В.М., Кузьмичев Д.В., Джумабаев Х.Э., Балясникова С.С.Лапароскопическая интерсфинктерная брюшно-анальная резекция прямой кишки по поводу нижнеампулярного рака с трансанальным удалением препарата, формированием толстокишечного -образного резервуара и колоанального анастомоза // Эндоскопическая хирургия. -2014; Том 20. №1. - С. 42-47.

63. Расулов А.О., Ткачев С.И., Кузьмичев Д.В., Полыновский А.В., Алиев

B.А., Мамедли З.З., Козлов Н.А., Сураева Ю.Э. Предварительные результаты применения предоперационной химиолучевой терапии с консолидирующей химиотерапией у пациентов местнораспространенным рака прямой кишки // Вопросы онкологии. - 2017; Том 63. №6. - С. 900-906.

64. Расулов А.О., Шелыгин Ю.А., Бойко А.В., Дрошнева И.В., Жданкина

C.Н., Орлова Л.П. Непосредственные результаты комплексного лечения рака прямой кишки с применением предоперационной химиолучевой терапии в режиме динамического фракционирования // Колопроктология. - 2009; №2. - С 27-37.

65. Расулов А.О., Шелыгин Ю.А., Рыбаков Е.Г., Бойко А.В., Дрошнева И.В. Уменьшение количества регионарных лимфатических узлов как следствие предоперационной химиолучевой терапии рака прямой кишки // Вопросы онкологии. - 2012 г. - Т. 58. - №4. -С. 493-497.

66. Рубцова Н.А., Пузаков К.Б., Бойко А.В., Дрошнева И.В., Сидоров Д.В., Майновская О.А. Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография при оценке эффективности неоадьювантной химиолучевой терапии у больных раком прямой кишки // Колопроктология. - 2014; S1. - С. 53-59.

67. Рыболовлев А.В. Неоадьювантная химиолучевая терапия рака прямой кишки (обзор литературы) // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2017; №10. - С. 84-89.

68. Рыжих А.Н. Атлас операций на прямой и толстой кишках. М.: Медучпособие. - 1968. - 335 с.

69. Сидоров Д.В. Роль ТМЭ в хирургическом и комбинированном лечении больных раком прямой кишки: дисс. ... доктора медицинских наук, Москва, 2011. - 226 с.

70. Сидоров Д.С., Ложкин М.В., Петров Л.О., Гришин Н.А., Троицкий А.А., Исаева А.Г. Хирургические и патоморфологические результаты ТМЭ с применением методики водоструйной диссекции при раке прямой кишки // Онкологическая колопроктология. - 2016; №6. - С. 17-22.

71. Силантьева Н.К. Компьютерная томография и рак прямой кишки (ТК стадирование, оценка реакции опухоли, окружающих органов и тканей на облучение, диагностика рецидивов): дисс. ... доктора медицинских наук, Обнинск, 2003. - 258 с.

72. Силантьева Н.К., Агабабян Т.А., Березовская Т.П., Гришина О.Г. КТ-оценка эффектов химио- и лучевой терапии злокачественных опухолей // Медицинская визуализация. 2014;(6):59-74.

73. Силантьева Н.К., Цыб А.Ф., Бердов Б.А., Шавладзе З.Н., Кармазановский Г.Г. Компьютерная томография в онкопроктологии // - М.: Медицина, 2007. - 144 с.

74. Смирнов Н.М., Симбирцева Л.П., Снешко Н.М. Морфологические изменения рака прямой кишки под влиянием предоперационной лучевой терапии // Вопросы онкологии. - 1973. - Т.19, № 6. - С.49-56.

75. Федоров В.Д., Воробьев Г.И., Ривкин В.Л. Клиническая оперативная колопроктология. М.: ГНЦ проктологии, 1994. - 432 с.

76. Федоров В.Д., Одарюк Т.С., Ривкин В.Л. и др. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1987. - 320 с.

77. Холдин С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. - Л.: Медицина, 1977. - 504 с.

78. Хубезов Д.А., Пучков К.В., Пучков Д.К., Огорельцев А.Ю., Родимов С.В., Хубезов Л.Д. Лапароскопическая ТМЭ (обзор литературы) // Колопроктология. - 2016; №4. - С. 87-93.

79. Царьков П.В. Использование принципа расширенного экстрафасциального выделения прямой кишки в хирургическом лечении местно-распространенных форм ректального рака // Онкохирургия. - 2008. -№1. -С34.

80. Царьков П.В. Расширенная латеральная лимфодиссекция в хирургическом лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки - за и против // Материалы II международной конференции «Российская Школа Колоректальной Хирургии». — Москва, 2009. - С.30-36.

81. Царьков П.В., Тулина И.А., Федоров Д.Н. и др. Отдаленные результаты хирургического лечения местно-распространенного рака прямой кишки с использованием экстрафасциального принципа выделения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2010. —№4. - С.75-82.

82. Черкес В.Л., Барсуков Ю.А. Подвздошно-тазовая лимфодиссекция при раке прямой кишки // Российский онкологический журнал. - 2007. - №2. -С.54-56.

83. Черниченко М.А., Сидоров Д.В., Бойко А.В. Лечение рака нижнеампулярного отдела прямой кишки: современное состояние проблемы // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015. Т. 4. № 1. С. 84-90.

84. Чиссов В.И., Панкова Т.А., Вашакмадзе JI.A. и др. Факторы прогноза, определяющие выбор метода лечения рака прямой кишки // Факторы прогноза в онкологии. - Москва. - 1994 - с. 179-191.

85. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность). // М. -2012. 260 с.

86. Шалимов А.А., Саенко В.Ф. Хирургия кишечника. Киев: Здоров'я, 1977. -248 с.

87. Шелыгин Ю.А., Воробьев Г.И., Фролов С.А. Техника лапароскопических операций при раке толстой кишки // Практическая онкология. Т.6, № 2 - 2005 С. 81-91.

88. Шелыгин Ю.А., Расулов А.О., Бойко A.B., Дрошнева И.В. Влияние продолжительности интервала между химиолучевой терапией и оперативным вмешательством на результаты комплексного лечения рака прямой кишки // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57. -№2.-С. 184-191.

89. Adamina M., Delaney C. Laparoscopic total mesorectal excision for low rectal cancer // Surgical endoscopy. - 2011. -Vol.25. - №8. - P.2738-2741.

90. Agaba EA. Does rectal washout during anterior resection prevent local tumor recurrence? // Dis Colon Rectum. - 2004. - 47. - P. 291-6.

91. AJCC Cancer Staging manual. American Joint Committee on Cancer. 7th ed. - New York: Springer-Verlag. - 2010. - P. 143-164.

92. Akasu T, Kondo H, Moriya Y, Sugihara K, Gotoda T, Fujita S, Muto T, Kakizoe T. Endorectal ultrasonography and treatment of early stage rectal cancer. World J Surg 2000; 24:1061-1068;

93. Akbar A., Bhatti A.B., Niazi S.K., et al. Impact of time interval between chemoradiation and surgery on pathological complete response and survival in rectal cancer // Asian Pac J Cancer Prev, 17 (2016), pp. 89-93.

94. Amajoyi R., Lee Y., Recio P.J., Kondylis P.D. Neoadjuvant therapy for rectal cancer decreases the number of lymph nodes harvested in operative specimens // Am J Surg, 205 (3) (2013), pp. 289-292

95. Andre T, Boni C, Navarro M, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II and III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009; 27: 3109-16.

96. Aschele C., Cionini L, Lonardi S, Pinto C, Cordio S, Rosati G, Artale S, Tagliagambe A, Ambrosini G, Rosetti P, Bonetti A, Negru ME, Tronconi MC, Luppi G, Silvano G, Corsi DC, Bochicchio AM, Chiaulon G, Gallo M, Boni L. Primary tumor response to preoperative chemoradiation with or without oxaliplatin in locally advanced rectal cancer: pathologic results of the STAR-01 randomized phase III trial. Oncol. 2011 Jul 10;29(20):2773-80. doi: 10.1200/JC0.2010.34.4911.

97. Augestad KM, Lindsetmo RO, Stulberg J, Reynolds H, Senagore A, Champagne B, Heriot AG, Leblanc F, Delaney CP; International Rectal Cancer Study Group (IRCSG).World J International preoperative rectal cancer management: staging, neoadjuvant treatment, and impact of multidisciplinary teams. Surg. 2010 Nov;34(11):2689-700. doi: 10.1007/s00268-010-0738-3.

98. Avallone A., Pecori B., Bianco F., et al. Critical role of bevacizumab scheduling in combination with presurgical chemo-radiotherapy in MRI-defined high-risk locally advanced rectal cancer: Results of the branch trial // Oncotarget, 6 (2015), pp. 30394-30407

99. Bengala C, Bettelli S, Bertolini F et al. Epidermal growth factor receptor gene copy number, K-ras mutation and pathological response to preoperative cetuximab, 5-FU and radiation therapy in locally advanced rectal cancer. Ann Oncol. - 2009; 20(3):469-474.

100. Bernstein T.E., Endreseth B.H., Romundstad P. et al. What is a Safe Distal Resection Margin in Rectal Cancer Patients Treated by Low Anterior Resection Without Preoperative Radiotherapy? // Colorectal Dis. - 2012. - V.14. - N.2. - P.48-55.

101. Beveri e Diaz R., A houn ova D., Bruixola G., Aparicio . Controversies in the multimodality management of locally advanced rectal cancer //Med Oncol. 2017. Jun;34(6):102.

102. Bipat S, Glas AS, Slors FJ, Zwinderman AH, Bossuyt PM, Stoker J. Rectal cancer: local staging and assessment of lymph node involvement with endoluminal US, CT, and MR imaging-- a meta-analysis. Radiology 2004; 232: 773-783

103. Birbeck K.F., Macklin C.P., Tiffin N.J. et al. Rates of circumferential resection margin involvement vary between surgeons and predict outcomes in rectal cancer surgery. \\ Ann. Surg. - 2002. - V.235. - N.4. - P.449-457.

104. Birgisson H., Pahlman L., Gunnarsson U. Adverse effects of preoperative radiation therapy for rectal cancer: long-term follow-up of the Swedish Rectal Cancer Trial // J Clin Oncol. - 2005. - 23. - P. 8697-705.

105. Bitterman D.S., Resende Salgado L., Moore H.G., et al. Predictors of complete response and disease recurrence following chemoradiation for rectal cancer // Front Oncol, 5 (2015), p. 286

106. Bosset JF, Collette L, Calais G et al. Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer. N Engl J Med. - 2006; 355(11): 1114-11123.

107. Bosset JF., Calais G., Daban A. et al. Preoperative chemoradiotherapy versus preoperative radiotherapy in rectal cancer patients: assessment of acute toxicity and treatment compliance // Eur J Cancer. - 2004. - 40. - P. 219-224.

108. Braendengen M., Tveit K.M., Berglund A, et al. Randomized phase III study comparing preoperative radiotherapy with chemoradiotherapy in nonresectable rec al cancer. // Clin. Oncol. -2008. -Vol. 26. -P. 3687-3694.

109. Breugom A.J., van Gijn W. , Muller E.W., Berglund A., van den Broek C.B.M., Fokstuen T., et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision: a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomised phase III trial // Ann Oncol, 26 (4) (2015), pp. 696-701, 10.1093/annonc/mdu560 [Epub 2014 Dec 5]

110. Brown G, Doran S. Diffusion MRI for prediction of response of rectal cancer to chemoradiation. Lancet. 2002;360:307-8.

111. Brown G, Radcliffe AG, Newcombe RG, Dallimore NS, Bourne MW, Williams GT. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using highresolution magnetic resonance imaging. Br J Surg 2003; 90: 355-364

112. Brown G, Richards CJ, Newcombe RG, Dallimore NS, Radcliffe AG, Carey DP, Bourne MW, Williams GT. Rectal carcinoma: thin-section MR imaging for staging in 28 patients. Radiology 1999; 211: 215-222

113. Brown G. Thin section MRI in multidisciplinary preoperative decision making for patients with rectal cancer. Br J Radiol 2005; 78 Spec No 2: S117-S127

114. Brown G., Radcliffe A.G., Newcombe R.G. et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging. Br J Surg 2003; 90: 355-364.

115. Brown G., Richards C.J., Bourne M.W. et al. Morphologic predictors of lymph node status in rectal cancer with use of high-spatial-resolution MR imaging with histopathologic comparison. Radiology 2003; 227:371-377.

116. Bujko K, Nowacki M P, Nasierowska-Guttmejer A et al. Longterm results of a randomized trial comparing preoperative shortcourse radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer. Br J Surg. - 2006; 93(10): 1215-1223.

117. Byefield J, Frankel S, Sharp T.R. et al. Phase I and pharmacologic study of 72 hour infused 5-fluorouracil and hyperfractionated cyclical radiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1985. - Vol. 11. - P.791-800.

118. Byefield J., Calabro-Jones P., Klisak I. et al. Pharmacologic requirements for obtaining sensitization of human tumor cells in vitro to combined 5- Fluorouracil or ftorafiir and X rays // Int. J. Radiat. Oncol Biol. Phys. - 1982. - Vol.8.-P.1923-1933.

119. Calvo F.A., Morillo V., Santos M. Interval between neoadjuvant treatment and definitive surgery in locally advanced rectal cancer: impact on response and oncologic outcomes //J Cancer Res Clin Oncol, 140 (2014), pp. 1651-1660

120. Capirci C., Valentini V., Cionini L. et al (2008) Prognostic value of pathologic complete response after neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: long-term analysis of 566 ypCR patients // Int J RadiatOncolBiolPhys 72:99107.

121. Carlsen E., Schlichting E., Guldvog I. et al. Effect of the introduction of total mesorectal excision for the treatment of rectal cancer // Br. J. Surg. - 1998. - V.85. - N.4. - P.526-529

122. Cass AW, Million RR, Pfaff WW. Patterns of recurrence following surgery alone for adenocarcinoma of the colon and rectum. Cancer. - 1976; Jun; 37(6):2861-2865.

123. Ceelen W., Fierens K., Van Nieuwenhove Y. et al. Preoperative chemoradiation versus radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Cancer. - 2009. - V.124. -N.12. - P.2966-2272.

124. Cercek A., Goodman K.A., Hajj C., Weisberger E., Segal N.H., Reidy-Lagunes D.L., Stadler Z.K., Wu A.J., Weiser M.R., Paty P.B., Guillem J.G., Nash G.M., Temple L.K., Garcia-Aguilar J., Saltz LB. Neoadjuvant chemotherapy first, followed by chemoradiation and then surgery, in the management of locally advanced rectal cancer // J Natl Compr Canc Netw. 2014;12(4):513-9.

125. Chao J.Y.C., Wang H.M., Chiang F.F., et al. Preoperative chemoradiotherapy with oxaliplatin and tegafur-uracil in locally advanced rectal cancer: Pathologic complete response rate and preliminary results of overall and disease-free survival in a single institute in Taiwan // J Chin Med Assoc, 77 (2014), pp. 128-132

126. Chen A.Y., Okunieff P., Pommier Y., Mitchell J.B. Mammalian DNA topoisomerase I mediates the enhancement of radiation cytotoxicity by camptothecin

eriva ives. // Cancer Res. -1997. -Vol. -57. -P.1529-1536.

127. Chen CC, Lee RC, Lin JK, Wang LW, Yang SH. How accurate is magnetic resonance imaging in restaging rectal cancer in patients receiving preoperative combined chemoradiotherapy? Dis Colon Rectum 2005; 48: 722-728

128. Cividalli A., Ceciarelli F., Livdi E., et al. Radiosensitization by oxaliplatin in a mouse adenocarcinoma: influence of treatment schedule. //Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002. -Vol. 52. -P. 1092-1098.

129. Cole P.P. The intramural spread of rectal carcinoma // Br. Med. J. - 1913.-V.I.- P.431-433.

130. Colorectal Cancer Collaborative Group. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic review of 8507 patients from 22 randomized trials // Lancet. -2001; 358. - P. 1291- 304.

131. Consensus statement on the multidisciplinary management of patients with recurrent and primary rectal cancer beyond total mesorectal excision planes // Br J Surg. - 2013. - V. 100. № 8. — P. E1-33

132. Cox J.D., Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - V.31. - N.5. — P.1341-1346

133. Das P., Lin E.H., Bhatia S., et al. Preoperative chemoradiotherapy with capecitabine versus protracted infusion 5-fluorouracil for rectal cancer: a matched-pair analysis. //In . Ra ia . Oncol. Biol. Phys. -2006. -Vol. 66. -P. 1378-1383.

134. de Jong E.A. , ten Berge J.C. , Dwarkasing R.S. , Rijkers A.P. , van Eijck C.H. The accuracy of MRI, endorectal ultrasonography, and computed tomography in predicting the response of locally advanced rectal cancer after preoperative therapy: a metaanalysis // Surgery, 159 (2016), pp. 688-699

135. Deborah A. McNamara., Rolland P. Methods and Results of Sphincter-Preserving Surgery for Rectal Cancer // Cancer Control. - 2003. - Vol. 212. - P. 211218.

136. Dehni N., Tiret E., Singland J.D. et al. Long-term functional outcome after low anterior resection: comparison of low colorectal anastomosis and colonic J-pouch-anal anastomosis // Dis. Colon Rectum. - 1998. - V.41. - P.817- 822.

137. den Dulk M, Collette L, van de Velde CJ, Marijnen CA, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bosset JF; EORTC Radiation Oncology Group. Quality of surgery in T3-4 rectal cancer: involvement of circumferential resection margin not influenced by preoperative treatment. Results from EORTC trial 22921. Eur J Cancer. - 2007 Aug; 43(12):1821-8. Epub 2007 Jul 12.

138. DeVries AF, Kremser C, Hein PA, Griebel, et al. Tumor microcirculation and diffusion predict therapy outcome for primary rectal carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003; 56:958-65.

139. Dixon C.F. Anterior Resection for Malignant Lesions of the Upper Part of the Rectum and Lower Part of the Sigmoid // Ann Surg. - 1948. - Vol.128. - P. 425-442.

140. Doenja M. J. Lambregts, Vincent Vandecaveye, Brunella Barbaro et al. Diffusion-Weighted MRI for Selection of Complete Responders After Chemoradiation for Locally Advanced Rectal Cancer: A Multicenter Study. Ann Surg Oncol. -2011; 18: 2224-2231.

141. Douglass H.O. Jr., Moertel C.G., Mayer R.J., et al. Survival after pos opera ive combina ion rea men of rec al cancer. //N. En l. Me . -1986. -Vol. 315. -P.1294-1295.

142. Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. - 1997; 12(1): 19- 23.

143. Dzik-Jurasz A, Domenig C, George M, Wolber J, Padhani A, Brown G, Doran S. Diffusion MRI for prediction of response of rectal cancer to chemoradiation. Lancet 2002; 360: 307-308

144. Edwards DP., Sexton R., Heald RJ., Moran BJ. Long-term results show triple stapling facilitates safe low colorectal and coloanal anastomosis- and is associated

with low rates of local recurrence after anterior resection for rectal cancer // Tech Coloproctol. - 2007. - 11. - P. 17-21.

145. Eisterer W., De Vries A., Ofner D., et al. Preoperative treatment with capecitabine, cetuximab and radiotherapy for primary locally advanced rectal cancer— A phase II clinical trial // Anticancer Res, 34 (2014), pp. 6767-6773

146. Engel A.F., Oomen J.L., Eijsbouts Q.A. et al. Nationwide decline in annual numbers of abdomino-perineal resections: effect of a successful national trial? // Colorectal Dis. - 2003. - V.5. -N.2. - P. 180-184.

147. Enker W.E. Total mesorectal excision-the new golden standard of surgery for rec al cancer // Ann Me . -1997. -Vol. 29. -P. 127-133.

148. Eriksen M. et al. Prognostic groups in 1,676 patients with rectal cancer treated without preoperative radiotherapy // Dis Colon Rectum. - 2007. - 50(2). - P.156 -67.

149. Evans J., Tait D., Swift I., et al. Timing of surgery following preoperative therapy in rectal cancer: the need for a prospective randomized trial? //Dis Colon Rectum, 54 (2011), pp. 1251-1259

150. Faerden AE., Naimy N., Wiik P. et. al. Total mesorectal excision for rectal cancer: difference in outcome for low and high rectal cancer // Dis Colon Rectum. -2005. - 48. - P. 2224-2231

151. Fairley T.L., Cardinez C.J., Martin J. et al. Colorectal cancer in U.S. adults younger than 50 years of age, 1998-2001 // Cancer. - 2006. - V.107. -N.5.- P.1153-1161.].

152. Fang C.B., Gomes C.M., Formiga F.B., et al. Is the delayed surgery after neoadjuvant chemoradiation beneficial for locally advanced rectal cancer? // Arq Bras Cir Dig, 26 (2013), pp. 31-35

153. Feder B.H, Blair P.B. Preoperative irradiation: evaluation by a simple experimental model // Radiology. - 1964, Jul; 83. - P. 111- 9.

154. Ferlay J., Autier P., Boniol M., et al. Estimates of the cancer incidence and mor ali y in Europe in 2006. //Ann Oncol. -2007. -Vol.18. -P. 581-592.

155. Fernandez-Martos C., Pericay C., Aparicio J., et al. Phase II, randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined, locally advanced rectal cancer: Grupo Cancer de Recto 3 study // J Clin Oncol, 28 (2010), pp. 859-865

156. Fiorica F, Cartei F, Licata A et al. Can chemotherapy concomitantly delivered with radiotherapy improve survival of patients with resectable rectal cancer? A meta-analysis of literature data // Cancer Treat. Rev. - 2010.

157. Fisher B., Wolmark N., Rockette H., et al. Postoperative adjuvant chemotherapy or radiation therapy for rectal cancer: results from NSABP protocol R-01. // Na l. Cancer Ins . -1988. -Vol. 80. -P. 21-29.

158. Fontana E., Pucci F., Camisa R., et al. Long-term results of preoperative 5-fluorouracil-oxaliplatin chemoradiation therapy in locally advanced rectal cancer // Anticancer Res, 33 (2013), pp. 725-730

159. Francois Y., Nemoz C.J., Baulieux J., et al. Influence of the interval between preoperative radiation therapy and surgery on downstaging and on the rate of sphincter-sparing surgery for rectal cancer: the Lyon R90-01 randomized trial // J Clin Oncol, 17 (1999), pp. 2396-2402

160. Franke A.J., Parekh H., Starr J.S., Tan S.A., Iqbal A., George T.J. Jr. Total Neoadjuvant Therapy: A Shifting Paradigm in Locally Advanced Rectal Cancer Management // Clin Colorectal Cancer. 2017 Jun 27. pii: S1533-0028(17)30054-3. doi: 10.1016/j.clcc.2017.06.008.

161. Furuhata T., Okita K., Nishidate T. et al. Clinical feasibility of laparoscopic lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision for advanced rectal cancer // Surg Today. 2015. 45:310-314.

162. Gao Y.H., Lin J.Z., An X., et al. Neoadjuvant sandwich treatment with oxaliplatin and capecitabine administered prior to, concurrently with, and following radiation therapy in locally advanced rectal cancer: A prospective phase 2 trial // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 90 (2014), pp. 1153-1160

163. Garcia M., Martinez-Villacampa M., Santos C., et al. Phase II study of preoperative bevacizumab, capecitabine and radiotherapy for resectable locally-advanced rectal cancer // BMC Cancer, 15 (2015), p. 59

164. Garcia-Aguilar J, Pollack J, Lee SH, Hernandez de Anda E, Mellgren A, Wong WD, Finne CO, Rothenberger DA, Madoff RD. Accuracy of endorectal ultrasonography in preoperative staging of rectal tumors. Dis Colon Rectum 2002; 45: 10-15;

165. Garcia-Aguilar J., Chow O.S., Smith D.D., et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: A multicenter, phase 2 trial // Lancet Oncol, 16 (2015), pp. 957-966

166. Garcia-Aguilar J., Smith D.D., Avila K., et al. Optimal timing of surgery after chemoradiation for advanced rectal cancer: preliminary results of a multicenter, nonrandomized phase II prospective trial // Ann Surg, 254 (2011), pp. 97-102

167. Garcia-A uilar ., ernan ez e An a E., Sirivon s P., Lee S. ., Ma off R.D, Rothenberger D.A. A pathologic complete response to preoperative chemoradiation is associated with lower local recurrence and improved survival in rec al cancer pa ien s rea e by mesorec al excision. //Dis Colon Rec um. - 2003. -Vol.46. -P. 298-304.

168. Garrer W.Y., EI Hossieny H.A., Gad Z.S., et al. Appropriate timing of surgery after neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced rectal cancer // Asian Pac J Cancer Prev, 17 (2016), pp. 4381-4389

169. Gérar .P., Azria D, Gourgou-Bourgade S, Martel-Lafay I, Hennequin C, Etienne PL, Vendrely V, François E, de La Roche G, Bouché O, Mirabel X, Denis B, Mineur L, Berdah JF, Mahé MA, Bécouarn Y, Dupuis O, Lledo G, Seitz JF, Bedenne L, Juzyna B, Conroy T. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4558-65. doi: 10.1200/JŒ>.2012.42.8771

170. Gerar .P., Azria D., Gour ou-Bour a e S., e al. Ran omize mul icen er phase III rial comparin 2 neoa uvan chemora io herapy (CT-RT) re imens (RT45-Cap versus RT50-Capox) in pa ien s wi h locally a vance rec al

cancer: results of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 [abs rac ]. // Clin. Oncol. -2009. -Vol. 27(18 suppl). -P.797. Abs rac 4007.

171. Gerard J.P., Chapet O., Nemoz C., et al. Preoperative concurrent chemora io herapy in locally a vance rec al cancer wi h hi h- ose ra ia ion an oxalipla in-con ainin re imen: he Lyon R0-04 phase II rial. // Clin. Oncol. -2003. -Vol. 21. -P. 819-1124.

172. Gerard J.P., Conroy T, Bonnetain F et al. Preoperative radiotherapy with or without concurrent fluorouracil and leucovorin in T3-4 rectal cancers: results of FFCD 9203. J Clin Oncol. -2006; 24(28):4620-4625.

173. Glimelius B, Tiret E, Cervantes A, Arnold D, ESMO Guidelines Working Group. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. 2013;24(Suppl 6):vi81-8.

174. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012: International Agency for research on Cancer. World Health Organization; 2014 [cited 2014 5/13/2014]

175. Glynne-Jones R., Anyamene N., Moran B., Harrison M. Neoadjuvant chemotherapy in MRI-staged high-risk rectal cancer in addition to or as an alternative to preoperative chemoradiation? // Ann Oncol, 23 (2012), pp. 2517-2526

176. Glynne-Jones R., Counsell N., Quirke P., Mortensen N., Maraveyas A., Meadows H.M., et al. Chronicle: results of a randomised phase III trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant chemoradiation randomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus control // Ann Oncol, 25 (7) (2014), pp. 1356-1362

177. Gohl J, Merkel S, Rodel C, Hohenberger W. Can neoadjuvant radiochemotherapy improve the results of multivisceral resections in advanced rectal carcinoma (cT4a). Colorectal Dis. - 2003; Sep; 5(5):436-441.

178. Grace RH, Hale M, Mackie G, Marks CG, Bloomberg TJ, Walker WJ. Role of ultrasound in the diagnosis of liver metastases before surgery for large bowel cancer. Br J Surg 1987;74: 480-481

179. Guillem J.G. As in fly fishing, "matching the hatch" should govern the management of locally advanced rectal cancer // Ann Surg. — 2007. - 246. - P. 702-704

180. Guillem J.G. Ultra-low anterior resection and coloanal pouch reconstruction for carcinoma of the distal rectum // World J. Surg. - 1997 - Vol. 21.- P. 721-727

181. Guillem J.G., Chessin DB., Shia J. et al: A prospective pathological analysis using whole-mount sections of rectal cancer following preoperative combined modality therapy: Implications for sphincter preservation // Ann Surg. - 2007. - 245

182. Haggitt R., Glotzbach R.E., Softer E.E. et al. Prognostic factors in colorectal cancer in adenomas; implications for lesions removed by endoscopic polypectomy // Gastroenterology. - 1985. - V.89. - P.328-336

183. Hahnloser D., Nelson H., Gunderson L.L., Hassan I., Haddock M.G., O'Connell M.J., Cha S., Sargent D.J., Horgan A. Curative potential of multimodality therapy for locally recurrent rectal cancer // Ann Surg. - 2003. - V. 237. № 4. — P. 5028.

184. Halligan S, Lilford RJ, Wardle J, Morton D, Rogers P, Wooldrage K, Edwards R, Kanani R, Shah U, Atkin W. Computed tomographic colonography compared with colonoscopy or barium enema for diagnosis of colorectal cancer in older symptomatic patients: two multicentre randomised trials with economic evaluation (the SIGGAR trials). Health Technology Assessment 2015; Vol. 19: No. 54

185. Handley W.S. The surgery of the lymphatic system // Br. Med. J. - 1910. -V.l. - P.922-928.

186. Havenga K., De Ruiter M.C., Enker W.E. and Welvaart K. Anatomical basis of autonomic nerve-preserving total mesorectal excision for rectal cancer // Br. J. Surg. - 1996. - V.83. -N.3. -P.384-388.

187. Havenga K., Grossmann I., Ruiter M. et al. Defitition of total mesorectal excision including the perineal phase: technical consideration // Dig Dis. — 2007. -V.25. -N.l. — P.44-50.

188. Heald R., Ryall R. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer // Lancet. - 1986; 1. - P. 1479 - 82.

189. Heald R.J. A new approach to rectal cancer // Br. J. Hosp. Med. - 1979. V.22. - P.277-281

190. Heald R.J. The 'Holy Plane' of rectal surgery // J. R. Soc. Med. - 1988. -V.81. -N.9. - P.503-508

191. Heald R.J., Husband E.M., Ryall R.D. Recurrence and survival after total mesorectal excision for rectal cancer // Lancet. - 1986 - V.l. - P.1479-1482.

192. Heald R.J., Husband E.M., Ryall R.D. The mesorectum in rectal cancer surgery—the clue to pelvic recurrence? // Br. J. Surg. - 1982. - V.69. -N.10. -P.613-616.

193. Heald R.J., Moran B.J. Embryology and anatomy of the rectum // Semin. Surg. Oncol. - 1998. - V.15. -N. 2. - P.66-71.

194. Heald R.J., Moran B.J., Ryall R.D. et al. Rectal cancer: the Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978-1997 // Arch. Surg. - 1998. - V.133. - N.8. - P.894-899.

195. Hein PA, Kremser C, Judmaier W, et al. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for monitoring diffusion changes in rectal carcinoma during combined, preoperative chemoradiation: preliminary results of a prospective study. Eur J Radiol. 2003; 45:214-22.

196. Hermanek P, Wiebelt H, Staimmer D, Riedl S (1995). Prognostic factors of rectum carcinoma - experience of the German Multicentre Study SGCRC. German Study Group Colo-Rectal Carcinoma. Tumori 81 [Suppl 3]:60-64

197. Hida J., Yasutomi M., Tokoro T. et al. Examination of nodal metastases by a clearing method supports pelvic cancer surgery // Dis. Colon Rectum. - 1999. - V.42. -N.4. -P.510-514.

198. Hiinerbein M. Endorectal ultrasound in rectal cancer // Colorectal Dis. -2003. - V.5. - N.5. - P.402-405.

199. ofheinz R., Wenz F., Pos S., e al. Capeci abine versus 5-fluorouracil-based neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: safety results of a randomized, phase III rial [abs rac ]. // Clin. Oncol. -2009. -Vol.27. -P.171. Abstract 4014.

200. Hohenberger W, Bittorf B, Papadopoulos T, Merkel S. Survival after surgical treatment of cancer of the rectum. Langenbecks Arch Surg. - 2005; 390(5):363- 372.

201. Hohenberger W., Merkel S., Matzel K. et al (2006). The influence of abdomino-peranal (intersphincteric) resection of lower third rectal carcinoma on the rates of sphincter preservation and locoregional recurrence. Colorectal Dis. - 2006; 8(1):23-33.

202. Holm T., Ljung A., Haggmark T. et al. Extended abdominoperineal resection with gluteus maximus flap reconstruction of the pelvic floor for rectal cancer // Br J Surg.-2007/- 94.-P. 232-238.

203. Huntington C.R., Boselli D., Symanowski J., Hill J.S., Crimaldi A., Salo J.C. Optimal timing of surgical resection after radiation therapy in locally advanced rectal adenocarcinoma: an analysis of the National Cancer Database (NCDB) // Ann Surg Oncol. 2016;23(3):877-87.

204. Hur H., Kim N.K., Min B.S., Baik S.H., Lee K.Y, Koom W.S., et al. Can a biomarker-based scoring system predict pathologic complete response after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer? // Dis Colon Rectum. 2014; 57:592-601.

205. Hussain SM, Outwater EK, Siegelman ES. Mucinous versus nonmucinous rectal carcinomas: differentiation with MR imaging. Radiology 1999; 213: 79-85

206. Imaging for predicting the risk factors--the circumferential resection margin and nodal disease--of local recurrence in rectal cancer: a meta-analysis. Semin Ultrasound CT MR. 2005 Aug;26(4):259-68.

207. Ishikawa T., Sekiguchi F., Fukase Y., Sawada N., Ishitsuka H. Positive correlation between the efficacy of capecitabine and doxifluridine and the ratio of thymidine phosphorylase to dihydropyrimidine dehydrogenase activities in tumors in human cancer xeno raf s. //Cancer Res. -1998.-Vol.58. -P. 685-690.

208. Jacobs L., Intven M., van Lelyveld N., Philippens M., Burbach M., Seldenrijk K., et al. Diffusion-weighted MRI for early prediction of treatment response on preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer: a feasibility study //Ann Surg. 2016;263:522-8.

209. Jass J.R. Lymphocytic infiltration and survival in rectal cancer. J Clin Pathol 1986: 39: 585-589

210. Jeong D.H., Lee H.B., Hur H., et al. Optimal timing of surgery after neoadjuvant chemoradiation therapy in locally advanced rectal cancer // J Korean Surg Soc, 84 (2013), pp. 338-345

211. Johnson P.M., Malatjalian D., Porter G.A. Adequacy of nodal harvest in colorectal cancer: a consecutive cohort study // J. Gastroinest. Surg. — 2002. - V.6. -N.6. — P.883-888.

212. Jonas J, Bahr R. Neoadjuvant chemoradiation treatment impairs accuracy of MRI staging in rectal carcinoma. Gut. - 2006; 55(8): 1214-1215.

213. Joye I, Deroose C.M., Vandecaveye V., Haustermans K. The role of diffusion-

18

weighted MRI and F-FDG PET/CT in the prediction of pathologic complete response after radiochemotherapy for rectal cancer: A systematic review. Radiotherapy and Oncology. 2014. - 113. - P.158-165.

214. Jung M., Shin S.J., Koom W.S., et al. A randomized phase 2 study of neoadjuvant chemoradiaton therapy with 5-fluorouracil/leucovorin or irinotecan/S-1 in patients with locally advanced rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys, 93 (2015), pp. 1015-1022

215. Junginger T, Hermanek P. Problems in the treatment of upper rectal carcinoma. Chirurg. - 2008; 79(4):327-339

216. Jwa E., Kim J.H., Han S., Park J.H., Lim S.B., Kim J.C., et al. Nomogram to predict ypN status after chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer // Br J Cancer. 2014; 111: 249-54.

217. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Colenbrander A.C. et al. Local recurrence in patients with rectal cancer diagnosed between 1988 and 1992: a population-based study in the west Netherlands // Eur. J. Surg. Oncol. - V.24. - P.528-535.

218. Kapiteijn E., Marijnen C.A., Nagtegaal I.D., et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer. // N En l. Me . -2001.-Vol. 345. -P.638-646.

219. Kapiteijn E., Putter H., van de Velde C.J.H. et al. Impact of the introduction and training of total mesorectal excision on recurrence and survival in rectal cancer in the Netherlands // Br. J. Surg. 2002. - V.89. - P.l 142-1149.

220. Karanjia N.D., Schache D.J., North W.R. et al. 'Close shave' in anterior resection // Br. J. Surg. - 1990. - V.77. -N.5. - P.510-512.

221. Kelly S.B., Mills S.J., Bradburn D.M. et al.; Northern Region Colorectal Cancer Audit Group. Effect of the circumferential resection margin on survival following rectal cancer surgery // Br. J. Surg. - 2011. - V.98. - N.4. - P.573-581.

222. Kikuchi R., Takano M., Takagi K. et al. Management of early invasive colorectal cancer; risk of recurrence and clinical guidelines // Dis. Colon Rectum. -1995.- V.38. - P. 1286-95.

223. Kim H.J., Jo J.S., Lee S.Y., Kim C.H., Kim Y.J., Kim H.R. Low lymph node retrieval after preoperative chemoradiation for rectal cancer is associated with improved prognosis in patients with a good tumor response // Ann Surg Oncol, 22 (6) (2015), pp. 2075-2081

224. Kim HK, Jessup JM, Beard CJ et al. Locally advanced rectal carcinoma: pelvic control and morbility following preoperative radiation therapy, resection and intraoperative radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 1997;38(4):777-783.

225. Kim J.H., Beets G.L., Kim M. J. et al. High-resolution MR imaging for nodal staging in rectal cancer: are there any criteria in addition to the size? Eur J Radiol 2004: 52:78-83.

226. Kim J.W, Kim H.C., Park J.W., Park S.C., Sohn D.K., Choi H.S., et al. Predictive value of (18) FDG PET-CT for tumor response in patients with locally advanced rectal cancer treated by preoperative Chemoradiotherapy // Int J Colorectal Dis. 2013;28:1217-24.

227. Kim S.H., Lee JM, Hong SH, Kim GH, Lee JY, Han JK, Choi BI. Locally advanced rectal cancer: added value of diffusion-weighted MR imaging in the evaluation of tumor response to neoadjuvant chemo- and radiation therapy. Radiology. 2009;253:116-25.

228. Kim Y.W., Kim N.K., Min B.S. et al. The influence of the number of retrieved lymph nodes on staging and survival in patients with stage II and III rectal cancer undergoing tumor-specific mesorectal excision // Ann. Surg. - 2009. - V.249. -N.6. - P.965-972

229. Klau e G., Kuchenmeis er U., Foi zi T., e al. In ensifie irino ecan-based neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer: 4 consecutive designed studies to minimize acute toxicity and to optimize efficacy measured by pathologic complete response. // Ra io her Oncol. - 2007.-Vol. 85. -P. 379-384.

230. Kleiman A., Al-Khamis A., Farsi A., Kezouh A., Vuong T., Gordon P.H., et al. Normalization of CEA levels post-neoadjuvant therapy is a strong predictor of pathologic complete response in rectal cancer // J Gastrointest Surg. 2015;19:1106-12.

231. Kligerman M.M. Preoperative radiation therapy in rectal cancer // Cancer. - 1975; 36. - Р. 691- 95.

232. Kockerling F, Reymond MA, Altendorf-Hofmann A. et al. Influence of surgery on metachronous distant metastases and survival in rectal cancer. J Clin Oncol. - 1998; 16(1):324-329.

233. Koh D.M., Brown G., Temple L. et al. Rectal cancer: mesorectal lymph nodes at MR imaging with USPIO versus histopathologic findings-initial observations. Radiology 2004;231:91-99.

234. Koh DM, Chau I, Tait D et al. Evaluating mesorectal lymph nodes in rectal cancer before and after neoadjuvant chemoradiation using thinsection T2-weighted magnetic resonance imaging. Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2008; 71(2):456-461.

235. Krook J.E., Moertel C.G., Gunderson L.L., et al. Effective surgical a uvan herapy for hi h-ris rec al carcinoma. // N En l. Me . - 1991-Vol. 324. -P. 709-715.

236. Kulkarni T, Gollins S, Maw A et al. Magnetic resonance imaging in rectal cancer downstaged using neoadjuvant chemoradiation: accuracy of prediction of tumour stage and circumferential resection margin status. Colorectal Dis. - 2008; 10(5):479- 489.

237. Kwak Y.K., Kim K., Lee J.H. Timely tumor response analysis after preoperative chemoradiotherapy and curative surgery in locally advanced rectal cancer:

a multi-institutional study for optimal surgical timing in rectal cancer// Radiother Oncol, 119 (2016), pp. 512-518.

238. Lahaye MJ, Engelen SM, Nelemans PJ, Beets GL, van de Velde CJ, van Engelshoven JM, Beets-Tan RG. Imaging for predicting the risk factors--the circumferential resection margin and nodal disease--of local recurrence in rectal cancer: a meta-analysis. Semin Ultrasound CT MR 2005; 26: 259-268.

239. Lambregts DM, Maas M, Riedl RG, Bakers FC, Verwoerd JL, Kessels AG, Lammering G, Boetes C, Beets GL, Beets-Tan RG. Value of ADC measurements for nodal staging after chemoradiation in locally advanced rectal cancer-a per lesion validation study. Eur Radiol. 2011 Feb;21(2):265-73. doi: 10.1007/s00330-010-1937-x. Epub 2010 Aug 22

240. Lange MM, Marijnen CA, Maas CP et al. Risk factors for sexual dysfunction after rectal cancer treatment. Eur J Cancer. - 2009; 45:1578-88.

241. Latkauskas T., Paskauskas S., Dambrauskas Z et al. Preoperative chemoradiation vs radiation alone for stage II and III resectable rectal cancer: a metaanalysis // Colorectal Dis. - 2010. - V.12. - N.l 1. - P.1075-1083.

242. Laurent C., Leblanc F., Gineste C. Laparoscopic approach in surgical treatment of rectal cancer // The British journal of surgery. - 2007. - Vol.94. - №12. -P.1555-1561.

243. Law W.L., Chu K.W. Impact of total mesorectal excision on the results of surgery of distal rectal cancer // Br. J. Surg. - 2001. - V.88. -N.12. - P.1607-1612;

244. Lawrence T.S., Tepper J.E., Blackstock A.W. Fluoropyrimidine-radiation interactions in cells and tumors // Semin Radiat Oncol, 7 (4) (1997), pp. 260-266

245. Lazorthes F., Fages P., Chiotasso P. et al. Resection of the rectum with construction of a colonic reservoir and colo-anal anastomosis for carcinoma of the rectum // Br J Surg. - 1986. - Vol.73. - P.l36-138.

246. Lee W.S., Baek J.H., Shin D.B., et al. Neoadjuvant treatment of mid-to-lower rectal cancer with oxaliplatin plus 5-fluorouracil and leucovorin in combination with radiotherapy: A Korean single center phase II study // Int J Clin Oncol, 18 (2013), pp. 260-266.

247. Lefevre J.H., Mineur L., Kotti S., et al. Effect of interval (7 or 11 weeks) between neoadjuvant radiochemotherapy and surgery on complete pathologic response in rectal cancer: A multicenter, randomized, controlled trial (GRECCAR-6) // J Clin Oncol, 34 (2016), pp. 3773

248. Lim YK., Law WL., Liu R. et al. Impact of neoadjuvant treatment on total mesorectal excision for ultra-low rectal cancers // Word Journal of Surgical Oncology. -2010. - 8. - P. 23.

249. Locally advanced rectal cancer: added value of diffusion-weighted MR imaging in the evaluation of tumor response to neoadjuvant chemo- and radiation therapy. Radiology. 2009 Oct; 253(1):116-25. doi: 10.1148/radiol.2532090027.

250. Lu J.Y., Xiao Y., Qiu H.Z., et al. Clinical outcome of neoadjuvant chemoradiation therapy with oxaliplatin and capecitabine or 5-fluorouracilfor for locally advanced rectal cancer // J Surg Oncol, 108 (2013), pp. 213-219.

251. Maas M., Nelemans P.J., Valentini V., et al. Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data // Lancet Oncol, 11 (2010), pp. 835-844.

252. Machado M., Goldman S., Jarhult J. Improved results in rectal cancer surgery - an effect of specialization? // Colorectal Disease. - V.2. - N.5. - P.264-269.

253. Machiels J.P., Duck L., Honhon B., et al. Phase II study of preoperative oxaliplatin, capecitabine and external beam radiotherapy in patients with rectal cancer: the RadiO-xCape s u y. //Ann Oncol. -2005.-Vol.16. -P. 1898-1905.

254. Mackay SG, Pager CK, Joseph D, Stewart PJ, Solomon MJ. Assessment of the accuracy of transrectal ultrasonography in anorectal neoplasia. Br J Surg 2003; 90: 346-350.

255. Magnetic resonance imaging accuracy in assessing tumour down-staging following chemoradiation in rectal cancer. Colorectal Dis. 2009 Mar;11(3):249-53. doi: 10.1111/j.1463-1318.2008.01593.x. Epub 2008 May 29.

256. Maizlin ZV, Brown JA, So G, Brown C, Phang TP, Walker ML, Kirby JM, Vora P, Tiwari P. Can CT replace MRI in preoperative assessment of the

circumferential resection margin in rectal cancer? Dis Colon Rectum 2010; 53: 308314.

257. Manfredi S, Benhamiche AM, Meny B et al. Population-based study of factors influencing occurrence and prognosis of local recurrence after surgery for rectal cancer. Br J Surg. - 2001; 88(9): 1221-1227.

258. Marijnen C.A., Kapiteijn E., van de Velde C.J et al. Cooperative Investigators of the Dutch Colorectal Cancer Group. Acute side effects and complications after short-term preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision in primary rectal cancer: report of a multicenter randomized trial//J. Clin. Oncol. - 2002. - V.20. - N.3. - P.817-825.

259. Marijnen CA., den Dulk M., Putter H. Risk factors for adverse outcome in patients with rectal cancer treated with an abdominoperineal resection in the total mesorectal excision trial // Ann Surg. - 2007. - 246. - P. 83-90.

260. Marijnen CA., Nagtegaal ID., Kapiteijn E., et al. Radiotherapy does not compensate for positive resection margins in rectal cancer patients: report of a multicenter randomized trial // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2003. -55. - P. 13111320.

261. Marijnen CA., Peetrs KC., Putter H. et al. Long term results, toxicity and quality of life in the TME trial //Radiother Oncol. - 2004. -73(1). - P.127-128.

262. Marr R., Birbeck K., Garvican J., Macklin C.P., et al. The modern abdominoperineal excision: the next challenge after total mesorectal excision // Ann. Surg. - 2005; 242(1): 74-82.

263. Martling A.L., Holm T., Rutqvist L.E., et al. Effect of a surgical training programme on outcome of rectal cancer in the County of Stockholm: Marr et al Stockholm Colorectal Cancer Study Group, Basingstoke Bowel Cancer Research Project // Lancet. - 2000. - V.356. - N.9224. - P.93-96;,

264. Matsusaka S., Ishihara S., Kondo K., et al. A multicenter phase II study of preoperative chemoradiotherapy with S-1 plus oxaliplatin for locally advanced rectal cancer (SHOGUN trial) // Radiother Oncol, 116 (2015), pp. 209-213

265. McCawley N., Clancy C., O'Neill B.D., Deasy ., McNamara D.A., Bur e J.P. Mucinous rectal adenocarcinoma is associated with a poor response to neoadjuvant chemoradiotherapy: a systematic review and meta-analysis // Dis Colon Rectum. 2016;59:1200-8.

266. McFadden C., McKinley B., Greenwell B., Knuckolls K., Culumovic P., Schammel D., et al. Differential lymph node retrieval in rectal cancer: associated factors and effect on survival // J Gastrointest Oncol, 4 (2) (2013), pp. 158-163

267. McGinn C.J., Lawrence T.S. Recent advances in the use of radiosensitizing nucleosides // Semin Radiat Oncol, 11 (4) (2001), pp. 270-280

268. McSherry CK, Cornell GN, Glenn F. Carcinoma of the colon and rectum. Ann Surg 1969; 169: 502-509

269. Mechera R., Schuster T., Rosenberg R., Speich B. Lymph node yield after rectal resection in patients treated with neoadjuvant radiation for rectal cancer: A systematic review and meta-analysis // Eur J Cancer. 2017 Feb;72:84-94.

270. Mehrkhani F., Nasiri S., Donboli K. et al. Prognostic factors in survival of colorectal cancer patients after surgery // Colorectal Dis. - 2009. - V.l 1. -N.2. - P. 157161.

271. Mehta V.K., Cho C., Ford J.M., et al. Phase II trial of preoperative 3D conformal ra io herapy, pro rac e venous infusion 5-fluorouracil, an wee ly CPT-11, followe by sur ery for ul rasoun -s a e T3 rec al cancer. //In . Ra ia . Oncol. Biol. Phys. -2003. -Vol.55. -P. 132-137.

272. MERCURY Study Group. Diagnostic accuracy of preoperative magnetic resonance imaging in predicting curative resection of rectal cancer: prospective observational study. BMJ 2006; 333: 779

273. Merkel S, Meyer T, Gohl J, Hohenberger W. Late locoregional recurrence in rectal carcinoma. Eur J Surg Oncol. - 2002; 28(7):716-722.

274. Mihmanli M., Kabul Gurbulak E., Akgun I.E., et al. Delaying surgery after neoadjuvant chemoradiotherapy improves prognosis of rectal cancer // World J Gastrointest Oncol, 8 (2016), pp. 695-706

275. Miles W.E. A method of performing abdominoperineal excision for carcinoma of the rectum and of the terminal portion of the pelvic colon // Lancet. -1908. - V.2. -P.1812-1813

276. Minsky B.D. The role of adjuvant radiation therapy in the treatment of colorectal cancer // Hematology/Oncology Clinics of North America. - 1997; 11(4). -Р. 679 - 697.

277. Mohamed M., Paulus R., Mitchell E., Hanna N., Yuen А., Nichols R., Yalavarthi S., Hayostek C., Willett C. 5-year updated results of rtog-0012 randomized phase 2 study of neoadjuvant combined modality chemoradiation for distal rectal cancer // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 July 1; 86(3): 523-528.

278. Mohiuddin M., Winter K., Mitchell E., et al. Randomized phase II study of neoa uvan combine -mo ali y chemora ia ion for is al rec al cancer: Ra ia ion Therapy Oncology Group Trial 0012. // Clin. Oncol. -2006.-Vol. 24. -P. 650-655.

279. Molinari C., Matteucci F., Caroli P, Passardi A. Biomarkers and molecular imaging as predictors of response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer// Clin Colorectal Cancer, 14 (2015), pp. 227-238

280. Morris E.J., Birch R., West N.P. et al. Low abdominoperineal excision rates are associated with high-workload surgeons and lower tumour height. Is further specialization needed? // Colorectal Dis. - 2011.-V. 13.- N.7. -P.755-761.

281. Muthusamy V.R., Chang K.J. Optimal methods for staging rectal cancer // Clin. Cancer Res. - 2007. -V. 13. - N.22 (Suppl). - P. 6877s-6882s.

282. Nagtegaal I.D., Marijnen C.A.M., Kranenbarg E.K. et al. Circumferential margin involvement is still and important predictor of local recurrence in rectal carcinoma. Not one millimeter but two milimeters is the limit // Am. J. Surg. Pathol. -2002. - V.26. - P.350-357.

283. Nagtegaal I.D., Quirke P. What is the role for the circumferential margin in the modern treatment of rectal cancer? J Clin Oncol. - 2008; 26(2):303-312.

284. Nagtegaal I.D., van de Velde CJ., Marijnen CA., et al. Low rectal cancer: a call for a change of approach in abdominoperineal resection // J Clin Oncol. - 2005. -23.-P. 9257-9264

285. Navarro M., Dotor E., Rivera F., et al. A Phase II study of preoperative radiotherapy and concomitant weekly irinotecan in combination with protracted venous infusion 5-flu-orouracil, for resec able locally a vance rec al cancer. //In . Ra ia . Oncol. Biol. Phys. -2006. -Vol.66. -P. 201-205.

286. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: rectal cancer // Journal of the National Comprehensive Cancer Network 2009; 7(8): 838-881

287. Nelson H., Petrelli N., Carlin A. et al. Guidelines 2000 for colon and rectal cancer surgery // J Natl Cancer Inst. - 2001. - 93(8). - P. 583-96

288. Netter J., Douard R., Durdux C., Landi B., Berger A., Taieb J. Advances in management of adjuvant chemotherapy in rectal cancer: Consequences for clinical practice // Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2016 Nov;40(5):546-552. doi: 10.1016/j.clinre.2016.03.004.

289. Newton A.D., Li J., Jeganathan A.N., Mahmoud N.N., Epstein A.J., Paulson E.C. A nomogram to predict lymph node positivity following neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer // Dis Colon Rectum. 2016;59:710-7.

290. Nicholls R.J., Galloway D.J., Mason A.Y., Boyle P. Clinical local staging of rectal cancer // Br J Surg. - 1985. - V. 72 Suppl. — P. S51-2

291. Nymann T., Jess P., Christiansen J. Rate and treatment of pelvic recurrence after abdominoperineal resection and low anterior resection for rectal cancer // Dis Colon Rectum. - 1995. - 38. - P. 799-802.

292. O'Connell J.B, Maggard M.A, Livingston E.H. et al. Colorectal cancer in the young // Am. J. Surg. - 2004. - V.187. -N.3. - P.343-348.

293. O'Connell J.B., Maggard M.A., Liu J.H. et al. Rates of colon and rectal cancers are increasing in young adults // Am. Surg. - 2003. - V.69. - N.10.-P.866-872.

294. O'Connell MJ., Martenson JA., Wieand HS. et al. Improving adjuvant therapy for rectal cancer by combining protracted-infusion fluorouracil with radiation therapy after curative surgery // N Engl J Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 502507.

295. Parks A.G., Percy J.P. Resection and sutured colo-anal anastomosis for rectal carcinoma // Br J Surg. - 1982. - Vol. 69. - P. 301-304.

296. Patel S.V., Roxburgh C.S., Vakiani E., Shia J., Smith J.J., Temple L.K., et al. Distance to the anal verge is associated with pathologic complete response to neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer // J Surg Oncol. 2016;114:637-41.

297. Patel UB, Taylor F, Blomqvist L et al /Magnetic resonance imaging-detected tumor response for locally advanced rectal cancer predicts survival outcomes: MERCURY experience // J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3753-60. doi: 10.1200/Jœ.2011.34.9068. Epub 2011 Aug 29.

298. Patterson DM, Padhani AR, Collins DJ. Technology insight: water diffusion MRI—a potential new biomarker of response to cancer therapy. Nat Clin Pract Oncol. 2008;5:220-33.

299. Peng J., Sheng W., Huang D. et al. Perineural invasion in pT3N0 rectal cancer: the incidence and its prognostic effect // Cancer. - 2011. - V.l 17. -N.7. - P. 1415-1421.

300. Petrelli F., Sgroi G., Sarti E., et al. Increasing the interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery in rectal cancer: a meta-analysis of published studies // Ann Surg, 263 (2016), pp. 458-464.

301. Phang P.T. Total mesorectal excision: technical aspects // Can. J. Surg. -2004. - V.47. - N.2. - P.130-137.

302. Phillips RK, Hittinger R, Blesovsky L. Local recurrence followin , cura ive' sur ery for large bowel cancer: I. The overall picture. Br J Surg. - 1984; 71(1): 12-16.

303. Pilipshen S.J., Heilweil M., Quan S.H. et al. Patterns of pelvic recurrence following definitive resections of rectal cancer // Cancer. - 1984.

304. Probst C.P. , Becerra A.Z. , Aquina C.T. , et al. Extended intervals after neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: the key to improved tumor response and potential organ preservation // J Am Coll Surg, 221 (2015), pp. 430-440.

305. Ptok H, Marusch F, Kuhn R et al. Influence of hospital volume on the frequency of abdominoperineal resection and long-term oncological outcomes in low rectal cancer. Eur J Surg Oncol. - 2009; 33(7):854-861.

306. Quirke P, Steele R, Monson J, et al. Effect of the plane of surgery achieved on local recurrence in patients with operable rectal cancer: a prospective study using data from the MRC CR07 and NCIC-CTG CO16 randomised clinical trial. Lancet 2009; 373: 821-28.

307. Quirke P., Durdey P., Dixon M.F. et al. Local recurrence of rectal adenocarcinoma due to inadequate surgical resection: histopathological study of lateral tumour spread and surgical excision // Lancet. - 1986. - V.2. - N.8514. - P.996-999.

308. Radovanovic Z, Breberina M, Petrovic T et al. Accuracy of endorectal ultrasonography in staging locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiation. Surg Endosc. - 2008; 22(11):2412-2415.

309. Rectal cancer Nation-wide guideline, Version: 2.0; Netherland, 2010

310. Rectal cancer: local staging and assessment of lymph node involvement with endoluminal US, CT, and MR imaging--a meta-analysis. Radiology. 2004 Sep;232(3):773-83.

311. Reis Neto J.A., Quilici F.A., Cordeiro F. et al. Laparoscopic total mesorectum excision // JSLS. - 2002. - V.6. -N.2. - P. 163-167.

312. Rich T., Gunderson L.L., Lew R., Galdibini J.J., Cohen A.M., Donaldson G. Pa erns of recurrence of rec al cancer af er po en ially cura ive sur ery. //Cancer. -1983.-Vol.52. -P. 1317-1329.

313. Ridgway PF., Darzi AW. The role of total mesorectal excision in the management of rectal cancer // Cancer Control. — 2003. — 10(3). — P. 205-11.

314. Rieger N, Tjandra J, Solomon M. Endoanal and endorectal ultrasound: applications in colorectal surgery. ANZ J Surg 2004; 74: 671-675;

315. Rö el C., Grabenbauer GG, Papa opoulos T, e al. Phase I/II rial of capecitabine, oxaliplatin, and radiation for rectal cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 3098104. Rö el C, Liersch T, ermann RM, e al. Mul icen er phase II rial of chemoradiation with oxaliplatin for rectal cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 110-17.

316. Rö el C., Graeven U., Fietkau R., Hohenberger W., Hothorn T., Arnold D., Hofeinz RD, Ghadimi M., Wolff H.A, et al., on behalf of the German Rectal Cancer S u y Groupf Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy

and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial // Volume 16, No. 8, p979-989, August 2015

317. Rö el C., ofheinz R., Fo as E. Rectal cancer: Neoadjuvant chemoradiotherapy // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016 Aug;30(4):629-39. doi: 10.1016/j.bpg.2016.06.004.

318. Rö el C., Liersch T, Bec er , e al. Preopera ive chemora io herapy an postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13: 679-87.

319. Rö el C., Liersch T., ermann R.M., e al. Mul icen er phase II rial of chemora ia ion wi h oxalipla in for rec al cancer. // Clin. Oncol. -2007-Vol. 25. -P. 110-117.

320. Rö el C., Mar us P., Papa oupolos T., e al. Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. //J Clin. Oncol. -2005. -Vol.23. -P. 8688-8696.

321. Roh M.S., Colan elo L. ., O'Connell M. . e al (2009) Preopera ive multimodality therapy improves disease-free survival in patients with carcinoma of the rectum: NSABP R-03 // J ClinOncol 27:5124-5130.

322. Rosman A.S., Korsten M.A. Meta-analysis comparing CT colonography, air contrast barium enema, and colonoscopy. Am J Med 2007; 120: 203-210.e4

323. Ryan D.P., Niedzwiecki D., Hollis D., et al. Phase I/II study of preopera ive oxalipla in, fluorouracil, an ex ernal-beam ra ia ion herapy in pa ien s with locally advanced rectal cancer: Cancer and Leukemia Group B 89901. //J Clin. Oncol. -2006.-Vol. 24. -P. 2557-2562.

324. Ryan J.E., Warrier S.K., Lynch A.C., Ramsay R.G., Phillips W.A., Heriot A.G. Predicting pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review // Colorectal Dis, 18 (2016), pp. 234-246

325. Saftoiu A., Gheonea D.I. Tridimensional (3D) endoscopic ultrasound - a pictorial review. J Gastrointestin Liver Dis 2009;18: 501-505

326. Saglam S., Bugra D., Saglam E.K., et al. Fourth versus eighth week surgery after neoadjuvant radiochemotherapy in T3-4/N0+ rectal cancer: Istanbul R-01 study // J Gastrointest Oncol, 5 (2014), pp. 9-17

327. Sato T., Kokuba Y., Koizumi W., Hayakawa K., Okayasu I., Watanabe M. Phase I rial of neoa uvan preopera ive chemo herapy wi h S-1 an irino ecan plus radiation in patients with locally advanced rectal cancer. // Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2007. -Vol.69. -P.1442-1447.

328. Sauer R., Becker H., Hohenberger W., et al. Preoperative versus pos opera ive chemora io herapy for rec al cancer. //N. En l. Me . -2004. -Vol. 351. -P. 1731-1740.

329. Sauer R., Liersch T., Merkel S., et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow up of 11 years. J Clin Oncol 2012; 30: 1926-33.].

330. Schaffzin D.M., Wong W.D. Endorectal ultrasound in the preoperative evaluation of rectal cancer. Clin Colorectal Cancer 2004; 4: 124-132

331. Schmiegel W., Pox C., Adler G. et al. S3-Guidelines Conference Colorectal Carcinoma" 2004. Z Gastroenterol. - 2004; 42(10): 1129-1177.

332. Sebag-Montefiore D., Stephens R.J., Steele R., et al. Preoperative radiotherapy versus selective postoperative chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (MRC CR07 and NCIC-CTG C016): a multicentre, randomised trial. Lancet 2009; 373: 811-20.

333. Shirouzu K., Isomoto H., Kakegawa T. Distal spread of rectal cancer and optimal distal margin of resection for sphincter-preserving surgery // Cancer. - 1995. -V.76. - N.3. - P.388-392.

334. Siegel R., Desantis C., Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2014. CA: a cancer journal for clinicians. 2014;64(2):104-17. doi: 10. 3322/ caac.21220

335. Siegel R., Ma J., Zou Z., Jemal A. Cancer statistics, 2014. CA. 2014;64(1):9-29. doi: 10.3322/caac.21208.

336. Siegel R., Miller K., Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA CANCER J CLIN 2016;66:7-30

337. Sirohi B., Barreto S.G., Patkaretal S., et al. Down-staging following neoadjuvant chemo-radiotherapy for locally advanced rectal cancer: does timing of surgery matter? // Indian J Med Paediatr Oncol, 35 (2014), pp. 263-266

338. Sloothaak D.A., Geijsen D.E., van Leersum N.J. Optimal time interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery for rectal cancer // Br J Surg, 100 (2013), pp. 933-939

339. Smith N, Brown G. Preoperative staging of rectal cancer. Acta Oncol 2008; 47: 20-31

340. Smith N.J., Barbachan Y., Norman A.R. et al. Prognostic significance of magnetic resonance imaging-detected extramural vascular invasion in rectal cancer. Br J Surg 2008;95: 229-236

341. Sobin L.H., Wittekind C., eds. International Union Against Cancer TNM classification of malignant tumours, 6th edn. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, 2002.

342. Sobin L.H., Wittekind C., UICC (2002) TNM classification of malignant tumours, 6th edn. JohnWiley&Sons Inc, New York .

343. Solomon M.J., McLeod R.S. Endoluminal transrectal ultrasonography: accuracy, reliability, and validity. Dis Colon Rectum 1993; 36: 200-205;

344. Stearns M.W.Jr., Deddish M.R., Quan S.H. Preoperative roentgen therapy for cancer of the rectum // Surg. Gynecol. Obstet. - 1959 Aug; 109(2). - P. 225 - 9.

345. Stewart D., Yan Y., Mutch M. et al. Predictors of disease-free survival in rectal cancer patients undergoing curative proctectomy // Colorectal Dis. - V.10. - N.9. -P.879-886.

346. Stipa F., Chessin D.B., Shia J. et al (2006) A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography //Ann Surg Oncol 13:1047-1053.

347. Stockholm Colorectal Cancer Study Group. A randomised study on preoperative radiotherapy in rectal carcinoma // Ann. Surg. Oncol. - 1996; 3. - P. 423 -30.

348. Stockholm Rectal Cancer Study Group. Preoperative short-term radiation therapy in operable rectal carcinoma: a prospective randomized trial // Cancer. -1990.-66.-P. 49-55.

349. Stockholm Rectal Cancer Study Group. Randomized study on preoperative radiotherapy in rectal carcinoma // Ann Surg Oncol. - 1996. - 3. - P. 423-430.

350. Sugihara K., Kobayashi H., Kato T. Et al. Indication and benefit of pelvic sidewall dissection for rectal cancer. Dis Colon Rectum 2006; 49: 1663-1672

351. Sun YS, Zhang XP, Tang L, Ji JF, Gu J, Cai Y, Zhang XY. Locally advanced rectal carcinoma treated with preoperative chemotherapy and radiation therapy: preliminary analysis of diffusion-weighted MR imaging for early detection of tumor histopathologic downstaging. Radiology. 2010;254:170-8.

352. Suppiah A., Maslekar S., Alabi A. et al. Transanal endoscopic microsurgery in early rectal cancer: time for a trial? // Colorectal Disease. - 2008. -V.10. - N.4. -P.314-327

353. Swedish Rectal Cancer Trial. Improved survival with preoperative radiotherapy in resectable rectal cancer // New England Journal of Medicine. - 1997; 336. - P. 980 - 987.

354. Swedish Rectal Cancer Trial. Initial report from a Swedish multicentre study examining the role of preoperative irradiation in the treatment of patients with resectable rectal carcinoma // Br J Surg. - 1993. - 80. - P.1333-336

355. Swift R.I., Blomqvist L. A systematic approach to the interpretation of preoperative staging MRI for rectal cancer // AJR Am. J. Roentgenol. - 2008. - V.191. -N.6. - P. 1827-1835

356. Taflampas P., Christodoulakis M., Gourtsoyianni S., Leventi K., Melissas J., D.D. Tsiftsis. The effect of preoperative chemoradiotherapy on lymph node harvest after total mesorectal excision for rectal cancer // Dis Colon Rectum, 52 (8) (2009), pp. 1470-1474

357. Taylor F.G., Quirke P., Heald R.J., Moran B.J., Blomqvist L., Swift I.R., Sebag-Montefiore D., Tekkis P., Brown G. Preoperative magnetic resonance imaging assessment of circumferential resection margin predicts disease-free survival and local recurrence: 5-year follow-up results of the MERCURY study//J. Clin Oncology 32(1):34-43. Doi: 10. 1200/jc0.2012.45.3258

358. Taylor F.G., Swift R.I., Blomqvist L. A systematic approach to the interpretation of preoperative staging MRI for rectal cancer // AJR Am. J. Roentgenol. -2008. - V.191. -N.6. - P. 1827-1835

359. Taylor SA, Robinson C, Boone D, Honeyfield L, Halligan S. Polyp characteristics correctly annotated by computer-aided detection software but ignored by reporting radiologists during CT colonography. Radiology 2009; 253: 715-723

360. Tepper J.E., O'Connell M.J., Niedzwiecki D. et al. Impact of number of nodes retrieved on outcome in patients with rectal cancer // J. Clin. Oncol. - 2001. -V.19. - N.l. - P. 157-163.

361. Terzi C., Unek T., Sagol O. et. al. Is rectal washout necessary in anterior resection for rectal cancer? A prospective clinical study // World J Surg. — 2006. -30.-P. 233-41.

362. Tho L.M., Glegg M., Paterson J., Yap C., MacLeod A., McCabe M., McDonald A.C. Acute small bowel toxicity and preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer: investigating dose-volume relationships and role for inverse planning. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 66: 505-513

363. Tilney H.S., Rasheed S., Northover J.M. et al. The influence of circumferential resection margins on long-term outcomes following rectal cancer surgery // Dis. Colon Rectum. - 2009. - V.52. - N.10. - P.1723-1729.

364. Timudom K., Phothong N., Akaraviputh T., et al. Does extending the waiting time of low-rectal cancer surgery after neoadjuvant chemoradiation increase the perioperative complications? // Gastroenterol Res Pract, 2016 (2016), p. 7870815

365. Tuscano D., Catarci M., Saputelli A. Low anterior resection versus abdominoperineal excision: a comparison of local recurrence after curative surgery for

"very low" rectal cancer // Surg Today. - 1992. - 22(4). - P. 313-7.V.36.-N.7.- P. 539549

366. Valentini V., Coco C., Minsky B.D., et al. Randomized, multicenter, phase IIb s u y of preopera ive chemora io herapy in T3 mi - is al rec al cancer: ral i rexe + oxalipla in + ra io herapy versus cispla in + 5-fluorouracil + ra io herapy. //In . Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2008. -Vol.70. -P. 403-412.

367. Value of ADC measurements for nodal staging after chemoradiation in locally advanced rectal cancer-a per lesion validation study. Eur Radiol. 2011 Feb;21(2):265-73. doi: 10.1007/s00330-010-1937-x. Epub 2010 Aug 22.

368. van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol 2011; 12: 575-82.

369. Vanagunas A., Lin D.E., Stryker S.J. Accuracy of endoscopic ultrasound for restaging rectal cancer following neoadjuvant chemoradiation therapy. Am J Gastroenterol. - 2004; 99(1): 109-112.

370. Vandecaveye V., De Keyzer F., Nuyts S., Deraedt K., Dirix P., Hamaekers P., Vander Poorten V., Delaere P., Hermans R. Detection of head and neck squamous cell carcinoma with diffusion weighted MRI after (chemo)radiotherapy: correlation between radiologic and histopathologic findings. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Mar 15;67(4):960-71. Epub 2006 Dec 4.

371. Vernava A.M. 3rd, Moran M., Rothenberger D.A. et al. A prospective evaluation of distal margins in carcinoma of the rectum // Surg. Gynecol. Obstet. -1992. - V.175. - N.4. - P.333-336

372. Vliegen RF, Beets GL, Lammering G et al. Mesorectal fascia invasion after neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy for locally advanced rectal cancer: accuracy of MR imaging for prediction. Radiology. - 2008; 246(2):454-462.

373. Wadlow R.C., Ryan D. P. The role of targeted agents in preoperative chemora ia ion for rec al cancer. //Cancer. -2010. -Vol.116. -P. 3537-48.

374. Watanabe T., Itabashi M., Shimada Y. et al. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) Guidelines 2014 for treatment of colorectal cancer // Int J Clin Oncol. 2015. 20:207-239.

375. West NP., Finan PJ., Anderin C. et al. Cylindrical abdominoperineal excision for low rectal cancer: Evidence of its oncological superiority // J Clin Oncol. -2008.-26.-P. 3517-522.

376. Wibe A., Moller B., Norstein J. et al. A national strategic change in treatment policy for rectal cancer - implementation of total mesorectal excision as routine treatment in Norway. A national audit // Dis. Colon Rectum. - 2002. - V.45. -N.7. - P.857-866

377. Williams N.S. The rationale for preservation of the anal sphincter in patients with low rectal cancer. // Br J Surg. - 1984. - 71(8). - P. 575-581

378. Wong S.J. et al. Efficacy Endpoints of RTOG 0247: A Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Radiation Therapy Plus Concurrent Capecitabine and Irinotecan or Capecitabine and Oxaliplatin for Patients with Locally Advanced Rectal Cancer// Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015, 91(1): 116-123

379. Wu L.-M., Zhu J., Hu J., et al. Is there a benefit in using magnetic resonance imaging in the prediction of preoperative neoadjuvant therapy response in locally advanced rectal cancer? // Int J Colorectal Dis, 28 (2013), pp. 1225-1238

380. Xiaoji M., Xinxiang Li., Linghui Xu., Debing Shi., Tong Tong, Dan Huang, Ying Ding, Sanjun Cai, Junjie Peng Characteristics and Prognostic Significance of Preoperative Magnetic Resonance Imaging-Assessed Circumferential Margin in Rectal Cancer Gastroenterol Res Pract. 2015; 2015: 410150. Published online 2015 May 19. doi: 10.1155/2015/410150

381. Xu B.H., Chi P., Guo J.H., et al. Pilot study of intense neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: Retrospective review of a phase II study // Tumori, 100 (2014), pp. 149-157

382. Yeo S.G. Association of pretreatment serum carcinoembryonic antigen levels with chemoradiation-induced downstaging and downsizing of rectal cancer // Mol Clin Oncol. 2016;4:631-5.

383. Yo hers G, O'Connell M , Alle ra C , e al. Oxalipla in as a uvan therapy for colon cancer: updated results of NSABP C-07 trial, including survival and subset analyses. J Clin Oncol 2011; 29: 3768-74.