Совершенствование трансфузионной терапии при трансплантации аутологичных периферических гемопоэтических стволовых клеток. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Протопопова Елена Борисовна

• Протопопова Елена Борисовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Протопопова Елена Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Оглавление

Введение

Глава 1. Трансфузионная терапия при трансплантации 12 аутологичных стволовых клеток (обзор литературы)

1.1. Переливание тромбоцитов

1.2. Переливание эритроцитов

1.3. Переливание плазмы 29 Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Исследование тромбоцитопении после ауто-ТГСК

2.2. Исследование переливания тромбоцитов при ауто-ТГСК

2.3. Исследование нейтропении и переливания тромбоцитов при 36 ауто-ТГСК

2.4. Исследование качества регулярных донаций тромбоцитов

2.5. Исследование переливания эритроцитов при ауто-ТГСК

2.6. Исследование переливания плазмы при ауто-ТГСК 39 2.7 Исследование количества СЭ34+ и восстановления гемопоэза 39 после ауто-ТГСК

2.8. Исследование влияния срока хранения концентратов 42 тромбоцитов на их эффективность трансфузии

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Тромбоцитопения после ауто-ТГСК

3.2. Переливание тромбоцитов при ауто-ТГСК

3.3. Нейтропения и переливание тромбоцитов при ауто-ТГСК

3.4. Качество регулярных донаций тромбоцитов

3.5. Переливание эритроцитов при ауто-ТГСК

3.6. Переливание плазмы при ауто-ТГСК

3.7. Количество CD34+ и восстановление гемопоэза после ауто- 77 ТГСК

3.8. Влияние срока хранения концентратов тромбоцитов на их 86 эффективность трансфузии

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование трансфузионной терапии при трансплантации аутологичных периферических гемопоэтических стволовых клеток.»

АКТУАЛЬНОСТЬ

Одна из главных задач здравоохранения - равный доступ граждан к трансфузиологической помощи, оказываемой по единому стандарту на территории всей страны [Доклад ..., 2014].

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных периферических гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) -эффективный метод лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний [Савченко В.Г. и др., 2000, 2007; Менделеева Л.П. и др., 2004; Мещерякова Д.В. и др., 2012; Бессмельцев С.С., 2013; Киргизов К.И. и др., 2013; Жуков Н.В. и др., 2014; Паровичникова Е.Н. и др., 2014; Геворгян А.Г. и др., 2015; Петрова Г.Д. и др., 2015].

Угнетение кроветворения при ауто-ТГСК увеличивает риск дефицита транспорта кислорода в ткани и геморрагических осложнений вследствие тромбоцитопении и анемии, что обусловливает необходимость переливания компонентов крови [Огородникова Е.В. и др., 2003], в первую очередь - тромбоцитов [Даваасамбуу Б. и др., 2014].

Тактика трансфузионной терапии у пациентов с ауто-ТГСК -актуальный предмет исследований [Chantepie S.P. et а1., 2015]. Констатируют отсутствие доказательств в выборе эффективной стратегии гемокомпонентной терапии у пациентов с угнетением кроветворения [Ои У. et а!., 2015].

Вопрос о безопасности и эффективности переливания тромбоцитов для предупреждения кровотечения включен в число приоритетных направлений исследований в трансфузиологии в ближайшие 5 - 10 лет ^рйа1шк S.L. et а!., 2015]. Обсуждается вопрос о концентрации тромбоцитов, при которой эффективны профилактические трансфузии

донорских тромбоцитов для профилактики кровотечения у пациентов с гематологическими заболеваниями после миелосупрессивной терапии или пересадки стволовых клеток [Estcourt L.J. et al., 2015].

Трансфузионная терапия - конечное звено цепи, предполагающей понимание потребности в компонентах крови, рекрутирование и обследование доноров, донацию и приготовление компонентов крови, их хранение и транспортировку.

Разработка оптимальной схемы трансфузионной терапии позволяет прогнозировать количество и сроки поставки необходимых компонентов крови, что позволит достичь наилучшего эффекта трансплантации и избежать необоснованной выбраковки трансфузионных сред.

Эффективность трансфузий тромбоцитного концентрата у онкогематологических больных является интегральным показателем, который зависит от характеристик больного, особенностей болезни и проводимой терапии [Даваасамбуу Б., 2014].

Диссертационные исследования по вопросам ауто-ТГСК в последние годы посвящены динамике клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных рассеянным склерозом в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных кроветворных стволовых клеток [Карташов А.В., 2013], оптимизации организационно-методических аспектов получения, транспортировки и подготовки к хранению гемопоэтических стволовых клеток для аутологичной трансплантации пациентам с множественной миеломой [Степанов А. А., 2014], комплексной оценке качества криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток для клинического применения [Кобзева И.В., 2014], характеристике иммунокомпетентных и гемопоэтических стволовых

клеток в продукте афереза у больных гемобластозами [Баторова Д.С., 2014], отдаленным последствиям высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных гемобластозами [Минаева Н.В., 2015], мониторингу качества жизни и принципам оценки эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных лимфомами и рассеянным склерозом [Мочкин Н.Е., 2012; Федоренко Д.А., 2015], оценке токсических эффектов высокодозной химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых гемопоэтических клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями [Саржевский В.О., 2015].

Таким образом, необходимость совершенствования гемокомпонентной терапии у пациентов с ауто-ТГСК является актуальной.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Совершенствование качества лечения пациентов, получающих ауто-ТГСК, путем повышения эффективности гемотрансфузионной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику концентрации тромбоцитов и нейтрофилов у пациентов с ауто-ТГСК и возможность использования этих цитологических показателей для прогнозирования потребности в переливании донорских тромбоцитов.

2. Оценить эффективность профилактического переливания тромбоцитов у пациентов с ауто-ТГСК и определить количественные показали потребности в концентрате тромбоцитов.

3. Оценить эффективность донаций тромбоцитов различными категориями доноров.

4. Изучить динамику концентрации гемоглобина у пациентов с ауто-ТГСК; оценить потребность в переливании донорских эритроцитов.

5. Изучить закономерности влияния количества реинфузируемых СЭ34+ клеток на восстановление кроветворения после ауто-ТГСК.

6. Оценить влияние срока хранения концентратов тромбоцитов на эффективность их переливания

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У пациентов с ауто-ТГСК концентрация тромбоцитов и гемоглобина в дни -14 и 1 позволяет прогнозировать потребность в переливании донорских тромбоцитов и эритроцитов.

2. При ауто-ТГСК профилактическое переливание концентрата донорских тромбоцитов пациентам с количеством тромбоцитов в крови менее 10 х 109/л позволяет предупредить развитие кровотечения.

3. Рекрутирование регулярных доноров позволяет повысить эффективность заготовки и снизить выбраковку концентрата тромбоцитов.

4. Количество реинфузируемых СЭ34+ клеток положительно коррелирует со скоростью восстановления кроветворения после ауто-ТГСК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Установлены закономерности развития цитопении при выполнении ауто-ТГСК у пациентов с онкогематологическими и впервые на репрезентативной группе пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Определена возможность использования показателей количества тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов периферической крови до и после ауто-ТГСК для прогнозирования потребности в переливании компонентов донорской крови.

Установлена эффективность профилактической трансфузионной коррекции тромбоцитопении для предотвращения развития геморрагического синдрома у пациентов с ауто-ТГСК.

Обоснована и определена количественная потребность в гемотрансфузионных средах, а также сроки назначения гемотрансфузий у пациентов с ауто-ТГСК.

Доказано отсутствие влияния стажа донаций тромбоцитов регулярными донорами как на свойства периферической крови донора, так и на качество полученных концентратов тромбоцитов. Выявлено существенное снижение риска брака донации при заготовке тромбоцитов от регулярных доноров.

Доказано отсутствие ассоциации фебрильных трансфузионных реакций со сроком хранения и количеством клеток в перелитых концентратах тромбоцитов.

Выявлено снижение эффективности концентратов тромбоцитов, перелитых на 4-5 день хранения. Установлено, что большее количество клеток в концентрате тромбоцитов обеспечивает более высокую эффективность трансфузии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ЕЕ РЕАЛИЗАЦИЯ

Показана эффективность профилактических трансфузий тромбоцитов для предотвращения геморрагического синдрома при их концентрации в периферической крови ниже 10*109/л у пациентов с ауто-ТГСК.

Предложены критерии прогнозирования переливания 2 и более доз тромбоцитов по количеству тромбоцитов и нейтрофилов в периферической крови за 14 дней до и в 1 день после ауто-ТГСК у онкогематологических пациентов.

Предложены критерии прогнозирования переливания тромбоцитов по количеству тромбоцитов и нейтрофилов в периферической крови в 1 день после ауто-ТГСК у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Определена количественная потребность в донорских компонентах крови при ауто-ТГСК: 1,6 доз аферезного концентрата тромбоцитов и 0,6 доз эритроцитной взвеси на онкогематологического пациента; 0,3 дозы аферезного концентрата тромбоцитов и 0,2 дозы эритроцитной взвеси на пациента с аутоиммунным заболеванием.

Определена доля пациентов, нуждающихся в переливании донорских компонентов крови при ауто-ТГСК: в переливании концентрата тромбоцитов нуждаются 99%, а эритроцитой взвеси - 39% онкогематологических больных; в переливании концентрата тромбоцитов нуждаются 26%, а эритроцитной взвеси - 6% пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

Определены сроки переливания и предложен порядок расчета потребности в донорской эритроцитной взвеси у пациентов после ауто-ТГСК.

Показано преимущество рекрутирования регулярных доноров для повышения эффективности заготовки и снижения выбраковки концентрата тромбоцитов.

Показаны закономерности влияния количества реинфузируемых СЭ34+ на развитие цитопении и потребность в гемотрансфузионной терапии у пациентов с ауто-ТГСК: при реинфузии более 2 х 106/кг СБ34+ выявлено сокращение периода тромбоцитопении и нейтропении клеток у онкогематологических пациентов; снижается риск развития анемии ниже 80 г/л и тромбоцитопении ниже 10 х 109/л у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.

СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙ СПЕЦИАЛЬНОСТИ

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.21 - «гематология и переливание крови», конкретно пунктам 2, 4-6, 8-9 и 11.

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ

Основные материалы исследования представлены на 1 Евразийском конгрессе «Актуальные вопросы развития безвозмездного донорства крови» (Минск, 2014), Межрегиональной научно-практической конференции «Полиморбидность патологии - важнейшая проблема современного скоропомощного стационара» (Санкт-Петербург, 2015), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию института «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2015), международных конференциях «Стандарты и индивидуальные подходы в клинической трансфузиологии (Москва, 2014, 2015), Седьмой Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2015), IV Всероссийской научно-практической конференции «Трансфузиология XXI века: проблемы, задачи, перспективы развития» (Казань, 2015), конгрессе международного общества переливания крови (Лондон, 2015).

Результаты исследования опубликованы в 20 печатных изданиях, в том числе 9, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования России.

Результаты работы внедрены в медицинскую деятельность и последипломное обучение врачей в Национальном медико-хирургическом центре имени Н.И. Пирогова, клиническую практику Красноярского краевого центра крови №1.

Проведение данного исследования стало возможным благодаря помощи коллег из коллективов Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медико-хирургический Центр имени Н.И. Пирогова», Красноярского краевого центра крови №1.

ГЛАВА 1. ТРАНСФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АУТОЛОГИЧНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (Обзор литературы)

Ежегодно в мире выполняется более 50000 пересадок кроветворных стволовых клеток [Gratwohl A. et al., 2010], самым частым (57% - 59%) видом которых является аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) [Gratwohl A. et al., 2010; Passweg J.R. et al., 2012]. Ауто-ТГСК используют как эффективный метод лечения многих гематологических и онкологических заболеваний в течение 40 лет [Шевченко Ю.Л. и др., 2012].

Химиотерапия и ауто-ТГСК сопровождаются угнетением кроветворения и требует заместительного введения компонентов донорской крови [Wandt H. et al., 2012].

Парадигма современной гемотрансфузионной терапии предполагает замещение компонентами донорской крови трех основных дефицитов системы крови:

- эритроцитами - транспорта кислорода;

- тромбоцитами - количества и гемостатической функции тромбоцитов;

- свежезамороженной плазмой - дефицита коагуляционного гемостаза, не корригируемого препаратами факторов свертывания крови [Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А., 2010].

Опубликованные данные по гемокомпонентной терапии при ауто-ТГСК (табл. 1) оптимально рассмотреть, сгруппировав информацию о переливании тромбоцитов, эритроцитов и плазмы.

Трансфузионная терапия при ауто-ТГСК

Исследование Тромбоциты Эритроциты Плазма

Toor A.A. et al., 2000, без аллоиммунизации, день 0-30 18 (4-50) НД* НД

Toor A.A. et al., 2000, без аллоиммунизации, день 31-60 5 (0-28) НД НД

Toor A.A. et al., 2000, без аллоиммунизации, день 61-200 0 (0-33) НД НД

Toor A.A. et al., 2000, с аллоиммунизацией, день 0-30 31 (14-37) НД НД

Toor A.A. et al., 2000, с аллоиммунизацией, день 31 -60 30 (4-95) НД НД

Toor A.A. et al., 2000, с аллоиммунизацией, день 61 -200 35 (0-262) НД НД

Hunault-Berger M. et al., 2005, без эритропоэтина 2,9±2,4 3,3±2,1 НД

Hunault-Berger M. et al., 2005, с эритропоэтином 2,2±2,4 1,2±2,5 НД

Wandt H. et al., 2006 1 (0-18) 2 (0-6) НД

Менделеева Л.П. и др., 2007 (среднее) 2 НД НД

Minigo H. et al., 2009 3,3±3,1 1,4±1,9 НД

Ganguly S. et al., 2010 НД 4 (0-26) НД

Kekre N. et al., 2011 НД 3,8±3,5 НД

Parco S., Vascotto V., 2012 6 (4-8) НД НД

Stanworth S.J. et al., 2014, профилактические трансфузии 2,7±2,9 1,9±2,1 НД

Stanworth S.J. et al., 2014, лечебные трансфузии 1,7±3,2 2,3±2,7 НД

Solves P. et al., 2015 3 (1-63) 4 (0-35) 0 (073)

Christou G. et al., 2015 5,8±7,6 НД НД

Примечание:

Данные представлены в формате медиана (размах) или М±8В, где М

- среднее, ББ - стандартное отклонение. *НД - нет данных

1.1. ПЕРЕЛИВАНИЕ ТРОМБОЦИТОВ

Увеличивается количество трансплантаций костного мозга и стволовых кроветворных клеток [Auner H.W. et al., 2015; Lee J.W., Kim C.C., 2008; Baldomero H. et al., 2011; Passweg J.R. et al., 2013], которые всегда сопровождаются тромбоцитопенией [Nash R.A. et al., 1996; Bruno B. et al., 2001], что может привести к геморрагическим осложнениям и смерти пациента. Соответственно, во всем мире увеличивается потребление тромбоцитов [Жибурт Е.Б. и др., 2014; Губанова М.Н. и др., 2014], которые входят в стандарт этого лечения [Tinmouth A. et al., 2004; Wandt H. et al., 2006].

У пациентов с разными заболеваниями и предшествующими режимами кондиционирования потребность в компонентах крови после ауто-ТГСК различна. Кроме того, переливание тромбоцитов ассоциировано с такими рисками для реципиента, как фебрильные и аллергические реакции, бактериальный сепсис, связанное с трансфузией острое повреждение легких (ТРАЛИ). Следовательно, при принятии решения о трансфузии потенциальный клинический эффект должен преобладать над рисками [Жибурт Е.Б., 2009; 2010; Жибурт Е.Б. и др., 2014; Филина Н.Г. и др., 2011; Pearson H., et al., 2007].

Действующими в России стандартами потребность в трансфузии тромбоцитов (среднее количество) при ауто-ТГСК определена для больных:

- острым лимфобластным лейкозом - тромбоцитный концентрат, полученный автоматическим аферезом, гамма-облученный, фильтрованный, 60 доз [Приказ Минздравсоцразвития России от 05.06.2006 N 456];

- острым миелоидным лейкозом - тромбоцитный концентрат из дозы крови, 350 доз [Приказ Минздравсоцразвития России от 21.07.2006 N 556];

- множественной миеломой - тромбоцитный концентрат из дозы крови, 30 доз [Приказ Минздравсоцразвития России от 21.07.2006 N 549];

Лечебное применение аутологичных гемопоэтических клеток предусмотрено при 25 нозологических единицах [Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 861 н].

Представляется актуальным изучение потребности в трансфузионной помощи у пациентов после ауто-ТГСК (см. раздел 2.2).

Показания к профилактическому переливанию тромбоцитов у гематологических пациентов становятся более рестриктивными [Жибурт Е.Б. и др., 2014; Мадзаев С.Р. и др., 2013]. Медицинские ассоциации развитых стран, таких как США, Германия, Нидерланды, рекомендуют проводить профилактические трансфузии при их концентрации в крови менее 10х109/л [AABB, 2015; American National Red Cross, 2013; Lauscher P., 2012; Netherlands National Users Board Sanquin Blood Supply, 2011].

В многоцентровом проспективном рандимизированном исследовании TOPPS не показана эквивалентность профилактических трансфузий тромбоцитов и отказа от них. Пациенты, которым не проводилась профилактика, более продолжительный срок имели кровотечение степени 2 по ВОЗ или выше, а также - более короткое время до первого кровотечения [Stanworth S.J. et al., 2013].

При сравнении подгрупп в исследовании TOPPS установлено, что профилактическая стратегия снижает частоту тяжелых кровотечений, долю пациентов с тяжелыми кровотечениями, увеличивает время до первого кровотечения при пересадке аллогенных стволовых клеток (n=179) в большей степени, чем при ауто-ТГСК (n = 421) (p = 0,04). В

обеих подгруппах количество трансфузий тромбоцитов было значительно ниже при реализации лечебной стратегии [Stanworth S.J. et al., 2014]. Однако стоимость лечения пациентов с ауто-ТГСК не отличалась в группах профилактической и лечебной стратегии переливания тромбоцитов - 13312 и 13202 долларов США, соответственно [Campbell H.E. et al., 2014].

Коллеги обращают внимание на определяющее значение логистики тромбоцитов для выбора профилактической или лечебной стратегии: с увеличением срока доставки тромбоцитов в клинику доля профилактических трансфузий возрастает [Schiffer C.A., 2014].

При переходе с профилактической на лечебную стратегию переливания тромбоцитов после ауто-ТГСК потребность в концентратах тромбоцитов уменьшается вдвое, медиана продолжительности тромбоцитопении <20 х 109/л и <10 х 109/л была 6 и 3 дня, соответственно. При этом у 26 из 140 реципиентов (19%) наблюдали кровотечений легкой или средней степени тяжести [Wandt H. et al., 2006].

У пациентов после ауто-ТГСК длительность тромбоцитопении ниже 20х109/л не превышает 10 дней, а восстановление тромбоцитов выше 50х109/л происходит в среднем на 15 день. После этого срока в трансфузиях тромбоцитов нет необходимости [Stanworth S.J. et al., 2014].

Представляется актуальным изучение закономерностей развития и продолжительности тромбоцитопении в этом временном периоде у разных пациентов после ауто-ТГСК (см. раздел 2.1).

При ауто-ТГСК у пациентов со множественной миеломой заместительную терапию тромбоцитами применяли у 67 % пациентов [Менделеева Л.П. и др., 2007].

HLA-аллоиммунизация, которую наблюдали у 22 % пациентов с ауто-ТГСК, приводит к значимому увеличению потребности в донорских тромбоцитах [Toor A.A. et al., 2000].

В Валенсии 26 % концентратов тромбоцитов, которые получают пациенты с ауто-ТГСК - неидентичны по фенотипу АВО. При этом их отличий эффективности в сравнении с АВО-идентичными тромбоцитами не выявлено [Solves P. et al., 2015].

Итальянские коллеги пациентам с ауто-ТГСК переливали концентраты тромбоцитов, заготовленные от двух групп доноров с различной долей незрелых (ретикулярных) тромбоцитов - 0,3%-3,5% и 3,6%-7,0%. Реципиентам концентратов тромбоцитов второй группы понадобилось меньше трансфузий: среднее - 6,45 и 4,15, соответственно (p<0,01) [Parco S., Vascotto V., 2012].

При применении концентратов тромбоцитов, взвешенных в донорской плазме, у реципиента ауто-ТГСК описано фатальное связанное с трансфузией острое повреждение легких, обусловленное наличием в плазме донора антител анти-HLA A2 и гранулоцит-специфических антител анти-NAL Фенотип реципиента - HLA A2/A2, NA1/NA1 [Leach M. et al., 1998]. Риск ТРАЛИ снижается при использовании специального взвешивающего раствора для концентрата тромбоцитов [Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., 2013].

У реципиентов гемопоэтических клеток-предшественников переливание тромбоцитов ассоциировано с увеличенной 100-дневной летальностью, продолжительностью стационарного лечения после пересадки, необходимостью пребывания в реанимации и количеством органов, поврежденных тяжелой токсичностью. Соответственно, полагают

необходимым поиск стратегий сокращения переливания тромбоцитов [Christou G. et al., 2015].

Снижение лечебной дозы концентрата донорских тромбоцитов увеличивает не риск кровотечения, ассоциированного с тромбоцитопенией, но количество дней с кровотечением. В двух исследованиях показано, что у реципиентов ауто-ТГСК при сходной концентрации тромбоцитов риск кровотечения ниже, чем у пациентов, получающих интенсивную химиотерапию или аллогенный трансплантат (отношение рисков - 0,73, 95% доверительный интервал - от 0,65 до 0,82) [Estcourt L. et al., 2014].

Аппаратный аферез тромбоцитов позволяет получить от одного донора одну или несколько терапевтических доз концентрата тромбоцитов с заданными характеристиками. Формирование контингента регулярных доноров тромбоцитов позволяет спланировать удовлетворение потребности клиники, обеспечить высокую инфекционную безопасность трансфузии и, при необходимости, иммунную совместимость донора и реципиента [Губанова М.Н. и др., 2014; Жибурт Е.Б. и др., 2010; Коденев А.Т. и др., 2010; Мадзаев С.Р. и др., 2013; Скорикова С.В. и др., 2013; Reesink H.W. et al., 2012]. Возможные риски регулярного донорства -ухудшение состояния здоровья донора и снижение качества заготовленных компонентов крови [Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., 2013; Жибурт Е.Б. и др., 2004, 2007; Жибурт Е.Б., Тазаев В.Н., 2005; Коденев А.Т. и др., 2010; Макеев А.Б. и др., 2001; Скорикова С.В. и др., 2013; Филина Н.Г. и др., 2012].

Представляется актуальным оценить эффективность донаций, качество полученных концентратов тромбоцитов, заготовленных от единичных и регулярных доноров аппаратного афереза (см. раздел 2.4).

Химиотерапию и ауто-ТГСК всегда сопровождает нейтропения [Crawford J., Dale DC., Lyman G.H., 2004; Brunck M.E., Nielsen L.K., 2014], которую связывают с высоким риском инфекций [Kato H. Et al., 2010] и значительным влиянием на результаты лечения онкологических пациентов [Kuderer N.M. et al., 2006]. Установлено, что длительность нейтропении после ауто-ТГСК у онкогематологических пациентов различна среди разных заболеваний, но это не влияет на частоту и структуру инфекционных осложнений [Auner H.W. et al., 2002]. Однако, онкологические пациенты с глубокой нейтропенией (миелотоксическим агранулоцитозом) длительностью более 7 дней входят в группу высокого риска развития инфекций [Freifeld A.G. et al., 2011], у одной трети этих пациентов возникают осложнения системы органов дыхания [Balsat M. et al., 2014].

В клинической практике наиболее часто для определения степени тяжести нейтропении используют шкалу NCIC-CTC toxicity scale: <1,5х109/л - легкая степень, <1,0*109/л - средняя степень, <0,5*109/л -тяжелая степень [Common terminology criteria for adverse events, 2015].

У онкогематологических пациентов после ауто-ТГСК нейтропения развивается на 4 (0-15) день после трансплантации и продолжается 6 (3-27) дней [Zhang W.X. et al., 2015], время восстановления нейтрофилов - 10-12 день [Bassi S. et al., 2015]. В 78,7% случаев регистрируют эпизоды фебрильной нейтропении, инфекционные осложнения возникают у 92,3% пациентов [Gil L. et al., 2007].

Представляется актуальным изучение продолжительности нейтропении в этом временном периоде, ее структуризация и ассоциация с переливанием тромбоцитов у разных пациентов после ауто-ТГСК (см. раздел 2.3).

Известен факт, что скорость восстановления гемопоэза связана с количеством реинфузируемых стволовых (CD34+) клеток [Haas R. Et al., 1994].

Для успешного приживления трансплантата достаточно 0,75 х 106/кг CD34+ клеток, что гарантирует восстановление кроветворения в оптимальный срок > 0,5 х 109/л гранулоцитов на день 11 и > 20 х 109/л тромбоцитов на день 13) [Pérez-Simón J.A. et al., 1998].

У 20 % потенциальных реципиентов удается собрать лишь субоптимальное количество стволовых клеток [Musto P. et al., 2015].

Показано, что восстановление нейтрофилов и тромбоцитов при ауто-ТГСК происходит медленнее у пациентов, получивших <2 х 106/CD34(+)/кг по сравнению с пациентами, получившими >2 х 106та34(+)/кг (12 и 10 дней, P=0,014; 16 и 13 дней, P=0,0001 соответственно). При этом различия трансфузионной терапии авторы не исследовали [Villalón L. et al., 2000].

Представляется актуальным оценить восстановление кроветворения и потребность в компонентах донорской крови у пациентов с ауто-ТГСК (см. раздел 2.7).

Применение гранулоцитарных факторов роста (Г-КСФ) играет важную роль в лечении гематологических опухолей [Жибурт Е.Б. и др., 1996], включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и интенсивную химиотерапию. Медицинские ассоциации гематологов и онкологов развитых стран рекомендуют применение гранулоцитарных факторов роста (филграстим) у пациентов со средним и высоким риском развития фебрильной нейтропении для профилактики и лечения [US Food and Drug Administration, 2015; Vehreschild J.J. et al., 2014; Bennett C.L. et al., 2013]. Применение Г-КСФ позволяет сократить период нейтропении,

частоту развития инфекций и увеличить раннюю выживаемость [Mossad S.B. et al., 1996; Kouroukis C.T. et al., 2008]. В США для лечения нейтропении, ассоциированной с ТКСК, рекомендуют использовать гранулоцитарно-макрофагальный-КСФ сарграмостим (Sargramostim), который в клинических исследованиях продемонстрировал высокое иммуностимулирующее действие [Mehta H.M. et al., 2015].

В последние годы показано, что нейтрофилы участвуют в гемостазе, активируя тромбоциты, усиливая генерацию тромбина, угнетают фибринолиз и стабилизируют тромб [Andrews R.K. et al., 2014; Gould T.J. et al., 2014; Varjù I. et al., 2015; Витковский Ю.А. и др., 2009; Морозова И.Ю. и др., 2015]. Соответственно, можно предположить, что нейтропения увеличивает риск кровотечения и повышает потребность в переливании крови.

Трансфузии тромбоцитов - эффективный метод лечения и профилактики нарушений тромбоцитарного звена гемостаза [Wandt F., 2012; Жибурт Е.Б., 2013; Мадзаев С.Р. и др., 2013]. Однако, использование этого ресурса ограничено его коротким сроком хранения и рисками, связанными с переливанием тромбоцитов [Жибурт Е.Б., 2000, 2014; Pearson H., 2007; Губанова М.Н. и др., 2014; Зарубин М.В. и др., 2015].

В процессе хранения функциональные свойства клеток крови изменяются, что может повлиять на эффективность трансфузионной среды [van der Meer P.F., 2011; van de Watering L.M., 2013].

Активно обсуждается вопрос о связи срока хранения концентрата тромбоцитов (КТ), его клинической эффективности и нарастании неблагоприятного провоспалительного действия. Выброс провоспалительных цитокинов и других биологических веществ увеличивается после 3 дней хранения КТ [Cognasse F. et al., 2006, 2009].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Протопопова Елена Борисовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Баторова Д.С. Характеристика иммунокомпетентных и гемопоэтических стволовых клеток в продукте афереза у больных гемобластозами/ Дис. ... к.м.н.- Новосибирск, 2014.- 122 с.

Бессмельцев С.С. Множественная миелома (лечение первичных больных): обзор литературы и собственные данные. Часть II// Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика.- 2013.- Т. 6, № 4.- С. 379-414.

Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Говорин А.В. и др. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца. Тромбоз, гемостаз и реология. 2009; 1: 4963.

Геворгян А.Г., Морозова Е.В., Казанцев И.В. и др. Эффективность высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении злокачественных опухолей центральной нервной системы у детей и молодых взрослых// Вопросы онкологии.- 2015.- № 2.- С. 226-232.

Губанова М.Н., Копченко Т.Г., Лиляк М.Ю., Жибурт Е.Б. Заготовка донорской плазмы и аферез тромбоцитов в Ставропольском крае// Трансфузиология.- 2014.- Т.15, №3.- С. 15-21.

Даваасамбуу Б. Оценка эффективности гемокомпонентной терапии онкогематологических больных при проведении интенсивной цитостатической терапии/ Дисс. ... канд. мед. наук.- М., 2014.- 105 с.

Даваасамбуу Б., Грицаев С.В., Кузяева А.А. и др. Эффективность трансфузий тромбоцитного концентрата и трансплантация аутологичных

гемопоэтических стволовых клеток// Гематология и трансфузиология.-2014.- Т. 59, № S1.- С. 90-91.

Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2014 год. - Шр^^айс-0.го8т1п7ёгау.ги/8у81ет/айасЬтеп18/айасЬе8/000/026/627/оп§та1/Вок1аё_о_в оБ1:о]апп_7ёогоу]а_па8е1епуа_2014.рёШ434640648 (по состоянию на 22.12.2015).

Жибурт Е.Б. Бенчмаркинг заготовки и переливания крови. Руководство для врачей/ Москва.: Издание Российской академии естественных наук, 2009.

Жибурт Е.Б. Надлежащая производственная практика ^МР) организации службы крови.- М.: ИД «КДУ», «Университетская книга», 2016.- 90 с. .

Жибурт Е.Б. Связанное с трансфузией острое повреждение легких (ТРАЛИ).- М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2010.- 64 с.

Жибурт Е.Б. Трансфузиологический словарь. Москва: РАЕН; 2012.

Жибурт Е.Б. Трансфузиология: учебник.- СПб: Питер, 2002.- 736 с.

Жибурт Е.Б., Гильмутдинова И.Р., Кузьмин Н.С. Побочное действие лекарств на кроветворение и гемостаз.- М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2015.- 86 с.

Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р. Заготовка и переливание тромбоцитов. М., РАЕН. 2013; 376 с.

Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Султанбаев У.С. и др. Новое в трансфузиологии (на Конгрессе Международного общества переливания крови в Сеуле)// Эффективная фармакотерапия. - 2015.- №12.- С.8-16.

Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Шестаков Е.А. и др. Доказательное переливание тромбоцитов и плазмы// Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины (Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию института). -Киров, 2015.- С.65-66.

Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Шестаков Е.А. и др. Медицинская и экономическая эффективность ограничительной стратегии переливания крови// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2015.- Т.10, №1.- С.100-102.

Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Шестаков Е.А. и др. Переливание тромбоцитов и плазмы в доказательной медицине// Седьмая Всероссийская конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии».- М., 2015.- С.164-165.

Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Шестаков Е.А., Вергопуло А.А. Менеджмент крови пациента. М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова. 2014; 64 с.

Жибурт Е.Б., Протопопова Е.Б., Султанбаев У.С., Шестаков Е.А., Танкаева Х.С. Переливание крови, основанное на доказательствах// Межрегиональная научно-практическая конференция «Полиморбидность патологии - важнейшая проблема современного скоропомощного стационара».- СПб, 2015.- С.113-114.

Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении. Terra Medica.- 1996; 3: 3841.

Жибурт Е.Б., Тазаев В.Н. Проблема донорских кадров: изучение и возможные пути решения. Трансфузиология. 2005; 6(4): 22-29.

Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А. Правила и аудит переливания крови. Руководство для врачей.- М., РАЕН, 2010.- 347 с.

Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А., Вергопуло А.А., Кузьмин Н.С. Правила и протоколы переливания крови.- М.: Национальный медико-хирургический центр имени Н.И. Пирогова, 2014.- 32 с.

Жуков Н.В., Румянцев А.Г., Усс А.Л. и др. Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при первичной резистентности и резистентных рецидивах лимфомы Ходжкина. Существует ли равное право на жизнь?// Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика.- 2014.- Т. 7, № 3.- С. 317-326.

Зарубин М.В., Зазнобов М.Е., Курносов Н.В. и др. Управление запасами тромбоцитов в региональной службе крови// Казанский медицинский журнал.- 2015.- Т.96, №3.- С.407-413.

Карташов А.В. Динамика клинических, инструментальных и лабораторных показателей у больных рассеянным склерозом в ранние сроки после высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток/ Дис. ... к.м.н.- М., 2013.- 137 с.

Киргизов К.И., Скоробогатова Е.В., Бембеева Р.Ц. и др. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с тяжелыми рефрактерными формами рассеянного склероза// Вопросы современной педиатрии.- 2013.- Т. 12., № 1.- С. 149-152.

Кобзева И.В. Комплексная оценка качества криоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови для клинического применения/ Дис. ... к.м.н.- СПб., 2014.- 124 с.

Коденев А.Т., Ващенко Г.А., Капустов В.И., Жибурт Е.Б. Совершенствование получения концентрата тромбоцитов. Вестн. службы крови России. 2010; 2: 22-25.

Коденев А.Т., Губанова М.Н., Жибурт Е.Б. Скрининг маркеров инфекций у доноров крови/.Вестн. службы крови России. 2010; 2: 13-16.

Мадзаев С.Р., Губанова М.Н., Буркитбаев Ж.К. и др. Новое в доказательном переливании тромбоцитов// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2013.- Т.8, №4.- С.57-58 .

Макеев А.Б., Селиванов Е.А., Вечерко А.В., Попова Н.Н., Жибурт Е.Б. О некоторых факторах, определяющих состояние донорства на современном этапе. Трансфузиология. 2001; 2: 20-7.

Менделеева Л.П., Покровская О.С., Грибанова Е.О. и др. Высокодозная химиотерапия с последующей аутотрансплантацией у пожилых больных множественной миеломой// Клиническая геронтология. 2007;4:20-24.

Менделеева Л.П., Савченко В.Г., Любимова Л.С. и др. Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток (данные межрегионального регистра)// Гематология и трансфузиология.- 2004.- Т. 49, № 4.- С. 1-6.

Мещерякова Д.В., Петров А.В., Моторин Д.В. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой: опыт успешной трансплантации после лечения леналидомидом// Трансляционная медицина.- 2012.- № 6 (17).- С. 82-90.

Минаева Н.В. Отдаленные последствия высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных гемобластозами/ Дис. ... к.м.н.- СПб., 2015.- 115 с.

Мочкин Н.Е. Мониторинг качества жизни и спектра симптомов у больных лимфомами в различные сроки после аутологичной трансплантации кроветворных стволовых клеток/ Дис. ... к.м.н.- М., 2012.121 с.

Огородникова Е.В., Мелкова К.Н., Мхеидзе Д.М. и др. Гемотрансфузионная поддержка при высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток// Российский онкологический журнал.- 2003.- № 1.- С. 53-54.

Паровичникова Е.Н., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П. и др. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с последующей длительной поддерживающей терапией у больных Т-ОЛЛ// Гематология и трансфузиология.- 2014.- Т. 59, № S1.- С. 23.

Петрова Г.Д., Мелкова К.Н., Чернявская Т.З. и др. Первично-рефрактерное течение лимфомы ходжкина и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Результаты одноцентрового проспективного исследования// Российский онкологический журнал.-2015.- Т. 20, № 3.- С. 4-11.

Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 861н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при донорстве аутологичного костного мозга".

Приказ Минздравсоцразвития России от 05.06.2006 N 456 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным острым лимфобластным лейкозом".

Приказ Минздравсоцразвития России от 21.07.2006 N 549 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным множественной миеломой" .

Приказ Минздравсоцразвития России от 21.07.2006 N 556 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным миелоидным лейкозом (миелолейкоз), лейкозом уточненного клеточного типа".

Протопопова Е.Б., Буркитбаев Ж.К., Кузьмин Н.С. и др. Срок хранения донорских эритроцитов не влияет на эффективность их переливания// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2015.- Т.10, №3.- С.118-120.

Протопопова Е.Б., Мадзаев С.Р., Султанбаев У.С. и др. Новое в доказательном переливании эритроцитов// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2015.- Т.10, №1.- С.56-58.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Мадзаев С.Р. и др. Переливание тромбоцитов при трансплантации аутологичных стволовых клеток// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2015.- Т.10, №2.- С.84-85.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Султанбаев У.С. и др. Тромбоцитопения после трансплантации аутологичных стволовых клеток// Казанский медицинский журнал.- 2015.- Т.96, №3.- С.428-431.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Султанбаев У.С., Мельниченко В.Я., Шестаков Е.А. Тромбоцитопения после трансплантации аутологичных стволовых клеток// IV Всероссийская научно-практическая конференция «Трансфузиология XXI века: проблемы, задачи, перспективы развития».- Казань, 2015.- С.183-188.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Шестаков Е.А., Мельниченко В.Я., Вергопуло А.А., Кузьмин Н.С., Жибурт Е.Б. Аутологичная трансплантация стволовых клеток: объем трансплантата, цитопения и трансфузионная

поддержка// Медицинский алфавит (Неотложная медицина).- 2015.- Т.4, №20. - С.20-23.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Шестаков Е.А., Мельниченко В.Я., Вергопуло А.А., Кузьмин Н.С., Жибурт Е.Б. Нейтропения и переливание тромбоцитов при аутологичной трансплантации стволовых клеток// Тромбоз, гемостаз и реология.- 2016.- № 1 (65).- С. 72-76.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Шестаков Е.А., Мельниченко В.Я., Жибурт Е.Б. Профилактические трансфузии тромбоцитов при трансплантации аутологичных стволовых клеток// Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины (Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию института).-Киров, 2015.- С.113-114.

Протопопова Е.Б., Мочкин Н.Е., Шестаков Е.А., Мельниченко В.Я., Жибурт Е.Б. Профилактические трансфузии тромбоцитов при трансплантации аутологичных стволовых клеток// Седьмая Всероссийская конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии».- М., 2015.- С.335-336.

Протопопова Е.Б., Филина Н.Г, Жибурт Е.Б. Первичные и регулярные доворы тромбоцитов: эффективность донаций// Вестник службы крови России.- 2015.- № 4.- С. 38-44.

Протопопова Е.Б., Филина Н.Г., Кузьмин Н.С. и др. Качество регулярных донаций тромбоцитов// Вестник службы крови России.- 2015.-№ 2.- С. 35-38.

Романенко Н.А., Головченко Р.А., Бессмельцев С.С., Потихонова Н.А., Чечеткин А.В., Абдулкадыров К.М. Эффективность трансфузий донорских эритроцитов у больных гемобластозами с анемией. Трансфузиология. 2015;16(2):29-43.

Румянцев А.Г., Мадзаев С.Р., Филина Н.Г. и др. Эффективность переливания тромбоцитов// Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа.- 2015.- № 2 (02).- С. 16-24.

Савченко В.Г., Любимова Л.С., Паровичникова Е.Н. и др. Трансплантации аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах (итоги 20-летнего опыта)// Терапевтический архив.- 2007.- Т. 79, № 7.- С. 30-35.

Савченко В.Г., Менделеева Л.П., Россиев В.А. и др. Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток при лимфогранулематозе// Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии.- МЗ РФ, 2000.- С. 51-55.

Саржевский В.О. Оценка токсических эффектов высокодозной химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых гемопоэтических клеток у больных лимфопролиферативными заболеваниями/ Дис. ... д.м.н.- М., 2015.- 376 с.

Скорикова С.В., Буркитбаев Ж.К., Магзумова Р.З. и др. Эволюция структуры доноров и донаций крови и ее компонентов в республике Казахстан. Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова. 2013; 8(4): 59-61.

Степанов А.А. Оптимизация организационно-методических аспектов получения, транспортировки и подготовки к хранению гемопоэтических стволовых клеток для аутологичной трансплантации пациентам с множественной миеломой/ Дис. ... к.м.н.- СПб., 2014.- 121 с.

Султанбаев У.С., Аюпова Р.Ф., Стрельникова Е.В. и др. Заготовка и обеспечение безопасности донорских тромбоцитов в Республике Башкортостан// Трансфузиология.- 2015.- Т.16, №2.- С. 16-21.

Султанбаев У.С., Буркитбаев Ж.К., Протопопова Е.Б., Танкаева Х.С., Жибурт Е.Б. Новое в доказательной трансфузиологии: PROPPR и TITRe2// IV Всероссийская научно-практическая конференция «Трансфузиология XXI века: проблемы, задачи, перспективы развития».- Казань, 2015.-С.129-132.

Федоренко Д.А. Принципы оценки эффективности аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных лимфомами и рассеянным склерозом/ Дис. ... д.м.н.- М., 2015.- 188 с.

Филина Н.Г., Иванчин В.А., Трофина Н.Ю. и др. О качестве концентратов тромбоцитов// Трансфузиология.- 2011.- Т.12, №4.- С. 32-37

Филина Н.Г., Паникаровская Е.П., Похабова И.В., Жибурт Е.Б. Рациональный подход к решению вопросов организации безопасного донорства. Трансфузиология. 2012; 13(2): 34-39.

Шевченко Ю.Л., Кузнецов А.Н., Федотов Ю.Н. и др. Варианты стратегии высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты длительного мониторинга// Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова.- 2012. - Т.7. - N 2. - С.3-8.

Aloui C., Sut C., Prigent A. et al. Are polymorphisms of the immunoregulatory factor CD40LG implicated in acute transfusion reactions? Sci Rep 2014; 4: 7239.

American Association of Blood Banks. Platelet transfusion: a clinical practice guideline from AABB. Annals of Internal Medicine. 2015; 162(3): 2052013.

American National Red Cross. A Compendium of Transfusion Practice Guidelines. Second edition. 2013.

Andrews R.K., Arthur J.F., Gardiner E.E. Neutrophil extracellular traps (NETs) and the role of platelets in infection. Thromb Haemost. 2014;112(4):659-65.

Auner H.W., Sill H., Mulabecirovic A. et al. Infectious complications after autologous hematopoietic stem cell transplantation: comparison of patients with acute myeloid leukemia, malignant lymphoma, and multiple myeloma. Ann Hematol. 2002; 81(7):374-7.

Auner H.W., Szydlo R., Hoek J. et al. Trends in autologous hematopoietic cell transplantation for multiple myeloma in Europe: increased use and improved outcomes in elderly patients in recent years. Bone Marrow Transplantation. 2015; 50: 209-15.

Bae S.J., Kang C., Sung K.W. et al. Iron overload during follow-up after tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with high-risk neuroblastoma. J Korean Med Sci. 2012;27(4):363-9.

Baldomero H., Gratwohl M., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years. Bone Marrow Transplantation. 2011; 46(4); 485-501.

Balsat M., Xhaard A., Lengline E. et al. Worsening of respiratory status during neutropenia recovery in noncritically ill hematological patients: results of a prospective multicenter study. Respiration. 2015; 90(3):229-34.

Bassi S., Stroppa E.M., Moroni C.F. et al. Safety and efficacy of granulocyte colony-stimulating factor biosimilars in engraftment after autologous stem cell transplantation for haematological malignancies: a 4-year, single institute experience with different conditioning regimens. Blood Transfus. 2015; 13(3):478-83.

Bennett C.L., Djulbegovic B., Norris L.B., Armitage J.O. Colony-stimulating factors for febrile neutropenia during cancer therapy. N Engl J Med. 2013; 368(12): 1131-9.

Brunck M.E., Nielsen L.K. Concise review: next-generation cell therapies to prevent infections in neutropenic patients. Stem Cells Transl Med. 2014; 3(4):541-8.

Bruno B., Gooley T., Sullivan K.M. et al. Secondary failure of platelet recovery after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2001; 7(3): 154-62.

Campbell H.E., Estcourt L.J., Stokes E.A. et al. Prophylactic platelet transfusions in patients with blood malignancies: cost analysis of a randomized trial. Transfusion. 2014;54(10):2394-403.

Chantepie S.P., Mear J.B., Guittet L. et al. Transfusion strategy in hematological intensive care unit: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015. 23;16:533.

Chen S., Xiao L., Zou X. Ineffective platelet transfusion in patients with hematology malignancy. Zhonghua Yo Xue Za Zhi. 1998; 78:824-6.

Christou G., Kekre N., Petrcich W. et al. Impact of platelet transfusion on toxicity and mortality after hematopoietic progenitor cell transplan.tation. Transfusion. 2015;55(2):253-8

Cognasse F., Boussoulade F., Chavarin P. et al. Release of potential immunomodulatory factors during platelet storage. Transfusion 2006; 46: 11841189.

Cognasse F., Hamzeh-Cognasse H., Lafarge S. et al. Donor platelets stored for at least 3 days can elicit activation marker expression by the recipient's blood mononuclear cells: an in vitro study. Transfusion 2009; 49: 9198.

Cognasse F., Payrat J.M., Corash L. et al. Platelet components associated with acute transfusion reactions: the role of platelet-derived soluble CD40 ligand. Blood 2008; 112: 4779-4780.

Common terminology criteria for adverse events/ http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm (по состоянию на 24.10.2015).

Crawford J., Dale D.C., Lyman G.H. Chemotherapy-induced neutropenia: risks, consequences, and new directions for its management. Cancer. 2004; 100(2):228-37.

De Langhe E., Lenaerts J., Dierickx D. et al. Acquired haemophilia A in a patient with systemic sclerosis treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation. Rheumatology (Oxford). 2015;54(1):196-7.

Delaflor-Weiss E., Mintz P.D. The evaluation and management of platelet refractoriness and alloimmunization. Transfus Med Rev. 2000; 14: 180-96.

Dunlop L.C., Heller G.Z. Relationship of CD34+ cells infused and red blood cell transfusion requirements after autologous peripheral blood stem cell transplants: a novel method of analysis. Transfusion. 2012;52(4):782-6.

Estcourt L.J., Stanworth S.J., Doree C. et al. Comparison of different platelet count thresholds to guide administration of prophylactic platelet transfusion for preventing bleeding in people with haematological disorders after myelosuppressive chemotherapy or stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2014;11:CD010983.

Focosi D., Pelosini M., Palla P. et al. Hypercytokinemia-induced metabolic encephalopathy in a multiple myeloma patient on hemodialysis undergoing autologous stem cell transplantation: clinical response after plasma exchange. Transpl Immunol. 2009;21(4):240-3.

Freifeld A.G., Bow E.J., Sepkowitz K.A. et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2011; 52(4):427-31.

Ganguly S., Bradley J.P., Patel J.S., Tilzer L. Role of transfusion in stem cell transplantation: a freedom-from-transfusion (FFT), cost and survival analysis. J Med Econ. 2010;13(1):55-62.

Garraud O., Cognasse F. Platelet Toll-like receptor expression: the link between "danger" ligands and inflammation. Inflamm Allergy Drug Targets 2010; 9: 322-333.

Garraud O., Cognasse F., Hamzeh-Cognasse H. et al. Removal of biological response modifiers associated with platelet transfusion reactions: strategies worth considering? Transfusion 2014; 54: 2583.

Garraud O., Hamzeh-Cognasse H,. Laradi S., Cognasse F. Paths to understand and to limit inflammation in transfusion. Eur J Inflamm 2014; 12: 191-195.

Gil L., Styczynski J., Komarnicki M. Infectious complication in 314 patients after high-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation: risk factors analysis and outcome. Infection. 2007; 35(6):421-7.

Gould T.J., Vu T.T., Swystun L.L. et al. Neutrophil extracellular traps promote thrombin generation through platelet-dependent and platelet-independent mechanisms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(9):1977-84.

Gratwohl A., Baldomero H., Aljurf M. et al. Hematopoietic stem cell transplantation: a global perspective. JAMA. 2010; 303(16):1617-24.

Gu Y., Estcourt L.J., Doree C. et al. Comparison of a restrictive versus liberal red cell transfusion policy for patients with myelodysplasia, aplastic

anaemia, and other congenital bone marrow failure disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2015;10:CD011577.

Haas R., Mohle R., Frühauf S. et al. Patient characteristics associated with successful mobilizing and autografting of peripheral blood progenitor cells in malignant lymphoma. Blood. 1994;83(12):3787-94.

Hamzeh-Cognasse H., Damien P., Nguyen K.A. et al. Contribution of activated platelets to plasma IL-27 levels. Crit Care 2013; 17: 411.

Hamzeh-Cognasse H., Damien P., Nguyen K.A. et al. Immune-reactive soluble OX40 ligand, soluble CD40 ligand, and interleukin-27 are simultaneously oversecreted in platelet components associated with acute transfusion reactions. Transfusion 2014; 54: 613-625.

Heddle N.M., Cook R.J., Tinmouth A. et al. A randomized controlled trial comparing standard-and low-dose strategies for transfusion of platelets (SToP) to patients with thrombocytopenia. Blood. 2009; 113: 1564-1573.

Hogshire L.C., Patel M.S., Rivera E., Carson J.L. Evidence review: periprocedural use of blood products. J Hosp Med. 2013;8(11):647-52.

Hunault-Berger M., Tanguy-Schmidt A., Rachieru P. et al. rHuEpo before high-dose therapy allows autologous peripheral stem-cell transplantation without red blood cell transfusion: a pilot study. Bone Marrow Transplant. 2005;35(9):903-7.

Kasbia G., Al-Gahtani F., Tay J. et al. Reduced hemoglobin on day of peripheral blood progenitor cell collection is associated with low graft content of vascular progenitors and increased toxicity after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Transfusion. 2008;48(11):2421-8.

Kato H., Yamamoto K., Matsuo K. et al. Clinical impact and predisposing factors of delayed-onset neutropenia after autologous hematopoietic stem-cell

transplantation for B-cell non-Hodgkin lymphoma: association with an incremental risk of infectious events. Ann Oncol. 2010; 8:1699-705.

Kaufman R.M., Assman S.F., Triulzi D.J. et al. Transfusion related adverse events in the Platelet Dose study. Transfusion. 2015; 57: 144-153.

Kekre N., Chou A., Tokessey M. et al. Storage time of transfused red blood cells and impact on clinical outcomes in hematopoietic stem cell transplantation. Transfusion. 2011;51(11):2488-94.

Klumpp T.R., Herman J.H., Gaughan J.P., et al. Clinical consequences of alterations in platelet transfusion dose: a prospective, randomized, double-blind trial. Transfusion. 1999; 39: 674-681.

Kouroukis C.T., Chia S., Verma S. et al. Canadian supportive care recommendations for the management of neutropenia in patients with cancer. Curr Oncol. 2008; 15(1):9-23.

Kuderer N.M., Dale D.C., Crawford J. et al. Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients. Cancer. 2006; 106(10):2258-66.

Kumar S., Dispenzieri A., Lacy M.Q. et al. High incidence of gastrointestinal tract bleeding after autologous stem cell transplant for primary systemic amyloidosis. Bone Marrow Transplant. 2001;28(4):381-5.

Larsen A.M., Leinoe E.B., Johansson P.I. et al. Haemostatic function and biomarkers of endothelial damage before and after RBC transfusion in patients with haematologic disease. Vox Sanguinis. 2015; 109(1): 52-61.

Lauscher P., Mirakaj V., Rosenberger P. et al. Practical guidelines for blood transfusions in Germany. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2012; 47(6): 410-6.

Leach M., Vora A.J., Jones D.A., Lucas G. Transfusion-related acute lung injury (TRALI) following autologous stem cell transplant for relapsed acute

myeloid leukaemia: a case report and review of the literature. Transfus Med. 1998;8(4):333-7.

Lee J.W., Kim C.C.. The activity of hematopoietic stem cell transplantation in Korea. Bone Marrow Transplantation. 2008; 42: 92-5.

Martino M., Lanza F., Demirer T. et al. Erythropoiesis-stimulating agents in allogeneic and autologous hematopoietic stem cell transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2015 Feb;15(2):195-211.

Martino M., Oliva E., Console G. et al. Administration of recombinant human erythropoietin alpha before autologous stem cell transplantation reduces transfusion requirement in multiple myeloma patients. Support Care Cancer. 2005;13(3):182-7.

Mehta H.M., Malandra M., Corey S.J.. G-CSF and GM-CSF in neutropenia. J Immunol. 2015; 195(4): 1341-9.

Minigo H., Vrhovac R., Kalac M., Jaksic B. Autologous stem cell transplantation in patients with relapsed or refractory Hodgkin's disease. Acta Med Croatica. 2009;63(3):215-7.

Mossad S.B., Longworth D.L., Goormastic M., et al. Early infectious complications in autologous bone marrow transplantation: a review of 219 patients. Bone Marrow Transplant. 1996; 18(2):265-71.

Munoz J., Hughes A. Thrombotic thrombocytopenic purpura after autologous peripheral stem cell transplantation. Blood. 2012;119(24):5620.

Musto P., Simeon V., Grossi A. et al. Predicting poor peripheral blood stem cell collection in patients with multiple myeloma receiving pre-transplant induction therapy with novel agents and mobilized with cyclophosphamide plus granulocyte-colony stimulating factor: results from a Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto Multiple Myeloma Working Party study. Stem Cell Research & Therapy. 2015; 6(1): 64.

Nash R.A., Gooley T., Davis C. et al. The Problem of Thrombocytopenia after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Stem Cells. 1996; 14(1): 26173.

Netherlands National Users Board Sanquin Blood Supply. Blood transfusion guideline. 2011: 219-220.

Nguyen K.A., Cognasse C., Boussoulade F. et al. Platelet components in Blood Transfusion: processing, norm and quality assurance principles to ensure tolerance and safety. Hématologie 2013; 19: 371-382.

Nguyen K.A., Hamzeh-Cognasse H., Sebban M. et al. A computerized prediction model of hazardous inflammatory platelet transfusion outcomes. PLoS One 2014; 9: e97082.

Norol F., Bierling P., Roudot-Thoraval F., et al. Platelet transfusions: a dose-response study. Blood. 1998; 92: 1448-1453.

Parco S., Vascotto V. Application of reticulated platelets to transfusion management during autologous stem cell transplantation. Onco Targets Ther. 2012; 5: 1-5.

Passweg J.R., Baldomero H., Bregni M. et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2011. Bone Marrow Transplantation. 2013; 48(9): 1161-7.

Passweg J.R., Baldomero H., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey: 1990-2010. Bone Marrow Transplant. 2012;47(7):906-23.

Paviglianiti A., Tomarchio V., Spurio S. et al. A case of transplantation-associated thrombotic microangiopathy with cardiac involvement successfully treated with plasma exchange. Indian J Hematol Blood Transfus. 2014;30(Suppl 1):369-71.

Pearson H., Davis K.G., Wood E.M. et al. Logistics of platelet concentrateses. Vox Sanguinis. 2007; 92: 160-181.

Pérez-Simón J.A., Caballero M.D., Corral M. et al. Minimal number of circulating CD34+ cells to ensure successful leukapheresis and engraftment in autologous peripheral blood progenitor cell transplantation. Transfusion. 1998;38(4):385-91.

Ponchio L., Zambelli A., De Stefano A. et al. Transfusion requirement can be abolished by epoietin-a and autologous platelet predeposit in patients receiving high dose chemotherapy with stem cell support. Haematologica. 2000;85(2):219-20.

Protopopova E.B., Mochkin N.E., Shestakov E.A., Melnichenko V.Y., Zhiburt E.B. Prophylactic platelet transfusions in patients with autologous hematopoietic stem cell transplantation// Vox Sanguinis.- 2015.- Vol.109, Suppl. 1.- P. 343.

Reesink H.W., Lee J., Keller A. et al. Measures to prevent transfusion-related acute lung injury (TRALI). Vox Sang. 2012; 103(3): 231-59.

Sahler J., Spinelli S., Phipps R., Blumberg N. CD40 ligand (CD154) involvement in platelet transfusion reactions. Transfus Clin Biol 2012; 19: 98103.

Sandgren P., Meinke S., Eckert E. et al. Random aggregates in newly produced platelet units are associated with platelet activation and release of the immunomodulatory factors sCD40L and RANTES. Transfusion 2014; 54: 602162.

Schiffer C.A. They took a mulligan and mostly got it right ... the issue of prophylactic platelet transfusion for patients receiving autologous stem cell transplantation. Transfusion. 2014;54(10):2372-4.

Semple J.W., Italiano J.E., Freedman J. Platelets and the immune continuum. Nat Rev Immunol 2011; 11: 264-274.

Sensebe L., Giraudeau B., Bardiaux L., et al. The efficiency of transfusing high doses of platelets in hematologic patients with thrombocytopenia: results of a prospective, randomized, open, blinded end point (PROBE) study. Blood. 2005; 105: 862-864.

Slichter S.J., Kaufman R.M., Assmann S.F., et al. Dose of prophylactic platelet transfusions and prevention of hemorrhage. N Engl J Med. 2010; 362: 600-613.

Solves P., Carpio N., Balaguer A. et al. Transfusion of ABO non-identical platelets does not influence the clinical outcome of patients undergoing autologous haematopoietic stem cell transplantation. Blood Transfus. 2015;2:1-6.

Son M.H., Kim D.H., Lee S.H. et al. Hematologic recovery after tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in children with high-risk solid tumors. J Korean Med Sci. 2013;28(2):220-6.

Spitalnik S.L., Triulzi D., Devine D.V. et al. State of the Science in Transfusion Medicine Working Groups. 2015 proceedings of the National Heart, Lung, and Blood Institute's State of the Science in Transfusion Medicine symposium. Transfusion. 2015; 55(9): 2282-2290.

Stanworth S.J., Estcourt L.J., Llewelyn C.A. et al. Impact of prophylactic platelet transfusions on bleeding events in patients with hematologic malignancies: a subgroup analysis of a randomized trial. Transfusion 2014;54(10):2385-2393.

Stanworth S.J., Estcourt L.J., Powter G. et al. A no-prophylaxis platelet-transfusion strategy for hematologic cancers. N Engl J Med. 2013;368(19):1771-80.

Takemura T., Fukatsu Y., Nagata Y. et al. Acquired factor X deficiency developed four years after autologous transplantation in a patient with multiple

myeloma associated with systemic AL amyloidosis. Rinsho Ketsueki. 2014;55(5):558-62.

Tanaka S., Hayashi T., Tani Y., Hirayama F. Removal of biological response modifiers associated with platelet transfusion reactions by columns containing adsorption beads. Transfusion 2014; 54: 1790-1797.

Tinmouth A., Tannock I.F., Crump M. et al. Low-dose prophylactic platelet transfusions in recipients of an autologous peripheral blood progenitor cell transplant and patients with acute leukemia: a randomized controlled trial with a sequential Bayesian design. Transfusion. 2004; 44: 1711-1719.

Toor A.A., Choo S.Y., Little J.A. Bleeding risk and platelet transfusion refractoriness in patients with acute myelogenous leukemia who undergo autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000;26(3):315-20.

Tung J.P., Fraser J.F., Nataatmadja M. et al. Age of blood and recipient factors determine the severity of transfusion-related acute lung injury (TRALI). Crit Care. 2012; 16: R19.

US Food and Drug Administration. FDA Oncologic Drugs Advisory Committee Meeting. Zarxio ® (filgrastim). Advisory committee briefing materials: available foe public release. 2015; 14-15.

van de Watering L.M. Age of blood: does older blood yield poorer outcomes? Curr Opin Hematol 2013; 20: 526-532.

van der Meer P.F. Adverse effects of 'old' versus 'young' blood: also true for platelet concentrates? Clin Lab 2011; 57: 260-262.

Varju I., Longstaff C., Szabo L. et al. DNA, histones and neutrophil extracellular traps exert anti-fibrinolytic effects in a plasma environment. Thromb Haemost. 2015;113(6):1289-98.

Vehreschild J.J., Böhme A., Comely O.A. et al. Prophylaxis of infectious complications with colony-stimulating factors in adult cancer patients undergoing chemotherapy-evidence-based guidelines from the Infectious Diseases Working Party AGIHO of the German Society for Haematology and Medical Oncology (DGHO). Ann Oncol. 2014; 25(9):1709-18.

Verduin E.P., Brand A., Middelburg R.A., Schonewille H. Female sex of older patients is an independent risk factor for red blood cell alloimmunization after transfusion. Transfusion. 2015;55(6 Pt 2):1478-85.

Villalón L., Odriozola J., Laraña J.G. et al. Autologous peripheral blood progenitor cell transplantation with <2 x 10(6) CD34(+)/kg: an analysis of variables concerning mobilisation and engraftment. Hematol J. 2000;1(6):374-81.

Wandt H., Schaefer-Eckart K., Frank M. et al. A therapeutic platelet transfusion strategy is safe and feasible in patients after autologous peripheral blood stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006; 37(4): 387-92.

Wandt H., Schaefer-Eckart K., Wendelin K. et al. Therapeutic platelet transfusion versus routine prophylactic transfusion in patients with haematological malignancies: an open-label, multicentre, randomised study. Lancet. 2012;380(9850):1309-16.

Webert K., Cook R.J., Sigouin C.S. et al. The risk of bleeding in thrombocytopenic patients with acute myeloid leukemia.Haematologica. 2006; 91: 1530-1537.

World Health Organization bleeding scale.

http://www.bloodjournal.org/content/suppl/2012/04/26/blood-2011-11-389569.DC1/blood-2011-11-389569-1 .pdf?sso-checked=true.

Zhang W.X., Zhao Q.Y., Huang H.Q. Febrile neutropenic infection occurred in cancer patients undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation. Transplant Proc. 2015; 47(2):523-7.

Zhang X., Xiao Y., Ran Q. et al. Clinical observation of factors in the efficacy of blood component transfusion in patients following hematopoietic stem cell transplantation. PLoS One. 2012;7(5):e36912.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АПТ24 - абсолютный прирост тромбоцитов через 24 часа после трансфузии

Ауто-ТГСК - аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор КТ - концентрат тромбоцитов ОЦК - объем циркулирующей крови

СПТ24 - скорректированный прирост тромбоцитов через 24 часа после трансфузии

ССВО - синдром системного воспалительного ответа ТРАЛИ - связанное с трансфузией острое повреждение легких ТЦП - тромбоцитопения

BC - схема химиотерапии: кармустин (B), циклофосфамид (C)

BEAM - схема химиотерапии: кармустин (B), этопозид (E), цитарабин (A),

мелфалан (M)

CVB - схема химиотерапии: циклофосфамид (C), этопозид (V), кармустин

(B).