Совершенствование серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за социально значимыми инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Литвиненко, Марина Олеговна

• Литвиненко, Марина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Литвиненко, Марина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.7.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.12.

1.1. Современная концепция эпидемиологического надзора за социально-значимыми инфекциями и роль серологической диагностики в регистрации заболеваний.12.

1.2. Принципы и способы внешней оценки качества исследований.16.

1.3. Федеральная система внешней оценки качества клинических лабораторных исследований.20.

1.4. Внутрилабораторный контроль качества в иммуноферментной диагностике.22.

1.5. Иммуноблоттинг в серологической диагностике некоторых социально-значимых инфекций.27.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.34.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА РОЛИ РЕГИОНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ВНЕШНЕЙ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ДЕТЕКЦИИ АНТИ-ВГС В ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОМ

НАДЗОРЕ ЗА ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С.40.

3.1. Организационная и нормативно-правовая база сети скрининговых лабораторий в г.Москве.42.

3.2. Организационная структура региональной системы внешней оценки качества определения антител к вирусу гепатита С в сети скрининговых лабораторий г.Москвы.50.

3.3. Характеристика контрольной панели для системы внешнего контроля качества определения антител к вирусу гепатита С.53.

3.4. Характеристика качества определения анти-ВГС в сети скрининговых лабораторий г.Москвы с помощью системы внешней оценки качества.58.

ГЛАВА 4. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ СИФИЛИСОМ НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В ПЕРИОД С 1990 ПО 2004 ГОД И

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕРОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ.84.

4.1. Анализ заболеваемости сифилисом на территории Российской Федерации в период с 1990 по 2004 год.84.

4.2. Характеристика диагностической значимости различных методов индикации антител к Treponema pallidum.90.

ГЛАВА 5. ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИСТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В СИСТЕМЕ ВНУТРИЛАБОРАТОРНОГО КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ИССЛЕДОВАНИЙ, ВЫПОЛНЯЕМЫХ

В ИММУНОФЕРМЕНТНОМ АНАЛИЗЕ на примере диагностики сифилиса).99.

5.1. Статистические основы и обоснование подхода к внутрилабораторному контролю качества серологической диагностики сифилиса в ИФА.99.

5.2. Внутрилабораторный контроль качества детекции антител к Treponema pallidum в иммуноферментном анализе в условиях скрининговых лабораторий.106.

ГЛАВА 6. ВОЗМОЖНОСТИ И ГРАНИЦЫ

ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОБЛОТТИНГА ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ АНТИТЕЛ К TREPONEMA PALLIDUM

И ВИРУСУ ГЕПАТИТА С КАК

ПОДТВЕРЖДАЮЩЕГО ТЕСТА.129.

6.1. Характеристика диагностической значимости иммуноблоттинга для детекции антител к Treponema pallidum.130.

6.2. Роль иммуноблоттинга в серологической диагностике вирусного гепатита С.138.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за социально значимыми инфекциями»

Система эпидемиологического надзора за инфекциями предполагает организацию и реализацию трех подсистем: информационно-аналитической, диагностической и управленческой (В.Д. Беляков, 1985; Б.Л.Черкасский, 2000; Г.В.Ющенко с соавт., 2004) [1, 8, 61]. В полной мере это относится как к системе эпидемиологического надзора за вирусным гепатитом С, принципы построения которого и организационная структура разработаны достаточно подробно в работах В.Д.Белякова, Л.И.Шляхтенко, Б.Л.Черкасского, методических рекомендациях (О.М.Дроздова с соавт., 1997) [1, 60, 61, 62, 65, 67], так и надзора за сифилисом [20, 36, 37]. Постановлением Правительства Российской Федерации от 01.12.2004 г. №715 утверждены перечни социально-значимых заболеваний, к числу которых отнесены гепатит С и сифилис.

Важной составляющей является серологический мониторинг, входящий в диагностическую подсистему эпидемиологического надзора. Исследование проб сывороток крови на наличие маркеров вирусных и бактериальных инфекций дает возможность составить более полное и точное представление о распространении инфекций, а также осуществить «проведение оперативного и ретроспективного эпидемиологического анализа для установления причин и условий, формирующих эпидемический процесс» (Г.В.Ющенко и соавт., 2004) [8].

Введение в 1997 году в Национальный календарь прививок вакцинации против вирусного гепатита В способствовало снижению заболеваемости острым вирусным гепатитом В и уменьшению уровня носительства этой инфекции. Суммарный показатель распространенности вирусного гепатита В (ОГВ+ХГВ+ носительство вируса гепатита В) снизился с 140,7 (1999 год) до 87,9 на 100000 населения в 2004 году. Эпидемиологически схожий с ним вирусный гепатит С не относится к инфекциям, управляемых средствами специфической профилактики. Средпемноголетний суммарный показатель распространенности вирусного гепатита С (ОГС+ХГС+ носительство вируса гепатита С) в период с 1999 по 2004 год составил 154,7 на 100000 населения. В 2004 году суммарный показатель распространенности вирусного гепатита С был в 1,8 раза выше аналогичного показателя вирусного гепатита В.

Важнейшую роль в формировании информационно-аналитической подсистемы эпиднадзора играет точная регистрация случаев инфекционных заболеваний. Очевидно, что необходимым условием этого является качество проводимых исследований. В настоящее время в структуре серологической диагностики заболеваний инфекционной природы применяются методы, основанные как на объективной (стандартизованной - ИФА-метод), так и на субъективной (визуальной - РПГА и др.) системе учета результатов исследований, что оказывает существенное влияние на регистрацию случаев инфекционной заболеваемости. В то же время, использование ИФА для скрининговых исследований требует соответствующих систем контроля — внешней оценки качества (ВОК) и внутрилабораторного контроля (BJIK).

В России эффективно применяются ВОК и BJIK, в основном, для количественных методов определения. С 1995 года в России функционирует Федеральная Система ВОК (ФСВОК), включающая также серологическую диагностику инфекций (ВИЧ, гепатиты В и С, сифилис и др.). Однако ФСВОК не дает возможности региональным органам управления медицинской службой своевременно реагировать на выявленные недостатки в работе лабораторий, что делает разработку региональной системы ВОК, в дополнение к действующей ФСВОК, весьма актуальной. В ряде регионов России (Московская область, Хабаровский край) такие системы ВОК разработаны и реализуются (Е.Н.Кудрявцева и др., 2004; И.Г.Нетесова и др., 2005; А.И.Жердева и др., 2005) [17, 18, 27, 44].

Контрольные материалы для BJTK включены в диагностические наборы зарубежных производителей (DPC, Abbott, Ortho и др.). В тест-системах отечественных производителей, в основном применяемых для серодиагностики инфекций, таких КМ нет. При этом необходимость такой системы контроля очевидна. Ряд исследований, выполненных в мире

Э.О.ЕЛаскБеП е1 а!., 1994, 1996, 2001) [73, 74, 84, 87] и России (Л.Е.Кузина и др., 2003; Р.С.Тленкопачев и др., 2003; Н.В.Садикова и др., 2003) [9, 28, 30, 31] показали принципиальную возможность использования ВЛК в диагностике инфекционных заболеваний с помощью ИФА. Особую актуальность приобретает внедрение такой системы контроля при переходе от субъективных к стандартизованным методам в диагностике бактериальных инфекций, например, сифилиса. Важной задачей является отбор контрольных материалов и оценка возможности применения статистического метода для ВЛК исследований, выполняемых в ИФА.

Цели и задачи диссертации.

Цель работы: разработка мероприятий по совершенствованию серологической диагностики в системе эпидемиологического надзора за социально-значимыми инфекциями (на примере вирусного гепатита С и сифилиса).

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ заболеваемости вирусным гепатитом С и сифилисом на территории Российской Федерации за период с 1994 по 2004 год.

2. Разработать и апробировать региональную систему внешней оценки качества детекции антител к вирусу гепатита С.

3. Оценить возможности использования статистических параметров (X, Б, СУ) в серологической диагностике инфекционных заболеваний для разработки внутрилабораторного контроля качества (на примере ИФА-диагностики сифилиса).

4. Определить диагностическую значимость метода иммуноблоттинга в серологической диагностике инфекций (на примере сифилиса и вирусного гепатита С).

Научная новизна.

Анализ заболеваемости различными формами гепатита С в Российской Федерации позволил констатировать стабильный рост показателей заболеваемости хроническим ГС (с 12,9 на 100000 населения в 1999 году до 34,0 - в 2004 году) и высокий уровень носительства вируса ГС (117,2-127,0 на 100000 населения в период с 2001 по 2004 год).

Показано сохранение заболеваемости сифилисом в Российской Федерации на высоком уровне (79,2 на 100000 населения), наличие врожденного сифилиса (0,2% в структуре заболевания). Выявлена высокая заболеваемость сифилисом детей до 1 года в г.Москве (24,1 на 100000) что в в 7,5 раза выше показателя общей заболеваемости детей (3,2 на 100000 населения).

Впервые разработана панель сывороток крови, содержащих и не содержащих анги-ВГС, для региональной системы ВОК, позволяющая повысить диагностические возможности используемых иммуноферментиых тест-систем. Определены критерии отбора и аттестации контрольных материалов, формирования панелей для региональной системы внешней оценки качества определения антител к вирусу гепатита С.

По результатам проведенной работы выявлено снижение доли ложноотрицательных результатов исследований (с 31,3% в первом цикле до 14,4% - в шестом цикле ВОК) в скрининговых лабораториях г.Москвы. Доля ложноположительных результатов в среднем составила 4,7%.

Установлено, что объективную характеристику по критерию чувствительности и специфичности исследований в сети скрининговых лабораторий региональная система внешней оценки качества детекции анти-ВГС позволяет получить при кратности циклов не реже одного раза в две недели.

Впервые показана применимость статистических параметров в выявлении погрешностей и контрольных правил Вестгарда в серодиагностике инфекционных заболеваний (на примере серологической диагностики сифилиса в ИФА).

Впервые выполнены исследования по диагностической значимости метода иммуноблоттинга для определения антител к Treponema pallidum и определена его роль в серологической диагностике сифилиса.

Практическая значимость.

Разработана и внедрена в практику здравоохранения г.Москвы региональная система внешней оценки качества детекции анти-ВГС в скрининговых лабораториях. Внедрение региональной программы внешней оценки качества детекции анти-ВГС существенно повысило достоверность результатов диагностических методов в системе эпиднадзора за вирусным гепатитом С. С помощью региональной системы ВОК возможно формирование текущих рейтингов лабораторий-участниц ВОК.

Результаты использования иммуноблоттинга в диагностике сифилиса позволяют обосновать адекватные критерии его применения в качестве подтверждающего теста.

Внедрение полученных результатов.

Материалы диссертации нашли отражение в следующих приказах Комитета здравоохранения г.Москвы: от 24.03.2000 №118 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения г.Москвы»; от 02.04.2001 №143 «О системе мер по повышению качества иммуноферментных исследований для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека в лечебно-профилактических учреждениях г.Москвы» и Указании МЗ РФ от 21.03.2003 №278-У «О проведении всероссийского совещания «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Литвиненко, Марина Олеговна

ВЫВОДЫ.

1. Показана высокая интенсивность эпидемического процесса вирусного гепатита С в России; уровень роста показателей заболеваемости ХВГС в этот период составил почти 300%; среднемноголетний показатель посительства вируса гепатита С в 4,2 раза выше аналогичного показателя заболеваемости ХВГС.

2. Установлено, что заболеваемость сифилисом с 1998 года сократилась в 3,5 раза, однако ее уровень в 2004 году оставался высоким — 79,2 на 100000 населения и случаи врожденного сифилиса, характеризующие высокую интенсивность эпидемического процесса, составляют 0,2% в структуре заболеваемости.

3. В ходе реализации региональной системы ВОК установлена оптимальная кратность проведения (один раз в две недели) циклов внешней оценки качества по определению антител к вирусу гепатита С в скрининговых лабораториях, а также концентрации анти-ВГС в контрольных образцах.

4. Впервые показана возможность применения статистических методов исследования и правил Вестгарда (Westgard) для неколичественных методов исследования (на примере диагностики сифилиса в иммуноферментпом анализе) и объективность оценки качества определения антител к Treponema pallidum с применением контрольных материалов.

5. Впервые с помощью сравнительных исследований двух тест-систем иммуноблоттиига для определения антител к Treponema pallidum («Inno-Lia» и производства ЗАО «Биосервис») показана высокая диагностическая значимость отечественной тест-системы.

6. Установлено, что применение системы внешней оценки качества, внутрилабораторного контроля и подтверждающих тестов (иммуноблоттинг) детекции маркеров некоторых социально-значимых инфекций (вирусный гепатит С и сифилис) позволяет повысить достоверность и объективность получаемых результатов скрининговых исследований, влияющих на регистрацию заболеваемости на территории Российской Федерации.

Заключение.

Применение статистических методов исследования в иммуноферментном анализе диагностики сифилиса позволяет объективно оценивать качество использования иммунофермснтных тест-систем с применением контрольных материалов, содержащих разные концентрации антител к Т.pallidum. Полученные результаты обосновывают необходимость разработки и внедрения соответствующих отечественных контрольных материалов для внутрилабораторного контроля при скрининговых исследованиях в ИФА в практику отечественного здравоохранения. Является очевидным необходимость продолжения научных исследований по установлению норм точности для ИФТС, применяемых в диагностике сифилиса, что позволит, с одной стороны, обеспечить объективный выбор ИФТС для скрининговых исследований, с другой стороны, оценить качество выполняемых анализов.

Рисунок 5.2.4.1. Контрольная карта величин Я для контрольного материала ДС-3 в иммуноферментной тест-системе "ТрепонемаСкрин". ы

Проведенные исследования продемонстрировали возможность оценивать техническое состояние аналитического оборудования, применяемого в иммуноферментном анализе.

Графическое изображение применения контрольных материалов и правил Westgard в ежедневных исследованиях по обнаружению антител к Т.раШёит позволяют обеспечить простой объективный внутрилабораторный контроль качества серологической диагностики сифилиса в ИФА и, в том числе, качества работы медицинского персонала лабораторий.

ГЛАВА 6.

ВОЗМОЖНОСТИ И ГРАНИЦЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОБЛОТТИНГА ДЛЯ ДЕТЕКЦИИ АНТИТЕЛ К TREPONEMA PALIDUM И ВИРУСУ ГЕПАТИТА С КАК ПОДТВЕРЖДАЮЩЕГО ТЕСТА.

Задача всякого серологического исследования, в том числе и выполненного в ИФА — получить достоверный результат и не допустить ложноотрицательных или ложноположительных результатов. Системы внешней оценки качества исследований и внутрилабораторного контроля во многом способствуют повышению качества серологических исследований при скрининге на маркеры сифилиса и вирусного гепатита С. Вместе с тем, как показали исследования (глава 3 и 4), их явно недостаточно и они не обеспечивают достоверность каждого конкретного результата. Весьма важной составляющей в серологической диагностике сифилиса и гепатита С (также как и ВИЧ-инфекции) при скрининговых исследованиях является верификация (подтверждение) результатов, полученных в ИФА. В настоящее время широко применяются различные тесты для подтверждения положительных результатов. Наиболее распространенным подтверждающим тестом является иммупоблоттинг.

Сифилис и вирусный гепатит С относятся к социально-значимым инфекциям. В отношении этих инфекций проводятся скрининговые исследования, которые охватывают значительные контингенты. Важно отметить, что в настоящее время для скрининговых исследований на маркеры вирусного гепатита С и сифилиса в России используются различные подходы. Так, если анти-ВГС тестируют с помощью иммуноферментных тест-систем третьего поколения, то антитела к T.pallidum, зачастую, - с

4JA помощью набора методик, значительно уступающих ИФА по показателям чувствительности и специфичности. Набор этих методов с визуальным учетом результатов определен приказом Минздрава России от 26.03.01г. №87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

Применяемые сегодня иммуноферментные тест-системы для определения антител к вирусу гепатита С обладают весьма высокими показателями чувствительности. По оценкам C.Colin, 2001 [102], обобщивших исследования различных авторских коллективов в разных странах^чувствительность этих тестов достигает 98,9%. Важно отметить, что для скрининговых исследований на территории России применяются именно такие ИФТС, что регулируется соответствующими нормативными документами Минздрава России от 21.10.02 г. № 322 «О применении в практике здравоохранения иммуноферментных тест-систем для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека». Вместе с тем, достижение высоких показателей чувствительности в ИФТС для детекции анти-ВГС третьего поколения часто сопровождается некоторым снижением специфичности. В результате использование для определения анти-ВГС ИФТС третьего поколения приводит к появлению ложноположительных результатов или расхождений результатов при использовании двух и более тестов [43, 92, 93]. Аналогичная ситуация и с серологической диагностикой сифилиса, с применением различных методов серологической диагностики, включая иммуноферментный анализ, что показано в исследованиях Г.А.Дмитриева с соавт., 2000 [6], Г.А.Киселевой с соавт., 2000 [47] и других авторов.

6.1. Характеристика диагностической значимости иммуноблоттинга для детекции антител к Treponema pallidum.

В настоящее время на территории Российской Федерации никакими нормативными документами не регламентировано применение подтверждающих тестов для диагностики сифилиса. Вместе с тем, в мире уже накоплен существенный опыт использования иммуноблоттинга для определения антител к T.pallidum в качестве подтверждающего теста. В России до последнего времени отсутствовали данные об использовании этого метода, тогда как очевидна необходимость в определении роли иммуноблоттинга в диагностике сифилиса.

Сравнительные исследования двух подтверждающих тестов для антител к T.pallidum производства фирмы «Innogenetics» и ЗАО «Биосервис», проводили на базе лаборатории клонирования вирусных геномов (заведующий к.б.н. В.А.Гольцов), лаборатории хронических вирусных гепатитов (заведующий профессор, д.м.н. С.Н.Кузин) ГУ НИИ вирусных препаратов им. О.Г.Анджапаридзе РАМН и серологической лаборатории ЦНИКВИ МЗ й CP РФ (заведующий профессор, д.м.н. С.Н.Кузин). Исследования с использованием традиционных серологических тестов были выполнены в лаборатории Городской клинической больницы №14 им. Короленко. Для исследований были отобраны несколько групп образцов сывороток крови. Одну группу (I) составили 5 образцов с наличием антител к Т. Pallidum в РИФ абс. и КСР. Кроме того, они были исследованы в двух иммуноферменгных тест-системах. Еще одну группу (II) для характеристики диагностической значимости иммуноблоттинга для определения антител к T.Pallidum составили 26 образцов сывороток крови от пациентов с диагнозом «сифилис» и с расхождениями в результатах исследования в различных иммунофермен гных тест-системах.

Остальные серологические исследования выполняли на базе вышеуказанных лабораторий ГУ НИИ ВП им. О.Г.Анджапаридзе РАМН и ЦНИКВИ МЗ. Результаты исследования образцов группы I представлены в таблице 6.1.1.

Исследование образцов, представленных в группе I, с помощью двух иммуноблоттингов подтвердило наличие в этих образцах антител к Т. pallidum. В четырех случаях отмечен диагностический консенсус (образцы №№ 3, 16, 19, 20). Следует отметить, что эти образцы взяты от лиц с диагнозом «сифилис». Обращает на себя внимание тот факт, что в образце 13 с помощью иммуноферментных тест-систем двух отечественных изготовителей эти антитела не выявлены. Важно отметить, что этот образец

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Литвиненко, Марина Олеговна, 2006 год

1. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор — основа современной организации противоэпидемической работы.// ЖМЭИ. - 1985. - №5. - с.53-58.

2. Гендон Ю.З. Современные представления о вирусном гепатите С.// Вопросы вирусологии. 1991. - №4. - с.268-274.

3. Гольдберг Е.З., Фаворов М.О., Львов Д.К. Вирусный гепатит С.// Вопросы вирусологии. 1992. - №2. - с.84-90.

4. Громашевский Л.В. Общая эпидемиология.// Москва, 1956. 290 с.

5. Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса.// Вестник дерматовенерологии. 1996. - №2. - с.29-32.

6. Дмитриев Г.А., Галишников Ю.А., Зверева Н.С. Опыт применения иммупоферментного анализа для лабораторной диагностики сифилиса.// Вестник дерматовенерологии. 2000. - №1. - с.6-8.

7. Европейские стандарты диагностики и лечения сифилиса/ Под ред. В.П. Адаскевича// В кн.: « Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем». 2004 - с50-82.

8. Землянский O.A., Ющенко Г.В. Организация медико-консультативной помощи беременным женщинам с целью профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - №4 (17). - с.37-41.

9. Знойко О.О. Острый вирусный гепатит С (клиника, диагностика иисходы).// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. - 23 с.

10. Информационный материал ФЦСЭН 2004г.

11. Исаева О.В. Разработка системы внешней оценки качества лабораторных исследований при диагностике вирусных гепатитов В и С.// Автореф. дисс. канд. биол. наук. Москва, 2003. - 24 с.

12. Итоги участия 222 лабораторий России в программе внешней оценки качества исследований HBsAg.// И.Г.Нетесова, О.А.Ярославцева, А.В.Антимонов и др.// Новости «Вектор-Бест». 2005. - № 3(37). - с.4-6.

13. Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и ориентиры.// Под ред. В.В. Меньшикова. ММА им. И.М. Сеченова./ Москва, 2002. 303 с.

14. Кубанова A.A., Тихонова Л.И., Садикова Н.В. Серологическая диагностика сифилиса: состояние и перспективы.// Доклад на коллегии Минздрава России. Москва март 2003 г. - 20 с.

15. Кудрявцева E.H., Лобанова O.A. Автоматизация иммуноферментного анализа в скрининговой лаборатории.// В кн.: «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии. 2003. - с.272-273.

16. Кэтти Д., Райкундалия Ч. Иммунодиффузия в геле, иммуноэлектрофорез и методы иммунохимического окрашивания. // В кн.:

17. Антитела. Методы: Кн. 1: Пер. С англ./ Под ред. Д. Кэтти. М., Мир, 1991. -с. 197-237.

18. Лечение и профилактика сифилиса (методические указания). № 98/273 от 29.12.1998.

19. Макги Дж. Молекулярные методы, использующиеся в клинической диагностике.// В кн.: «Молекулярная клиническая диагностика. Методы». -М., Мир, 1999,- с. 13-19.

20. Малахов В.Н. Качество клинических лабораторных исследований. Москва, 2002. с.

21. Маликов В.Е., Курдина М.И, Петришина C.B. и др.// Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №1 - с.16-18.

22. Масяго A.B. Некоторые ошибки при постановке ИФА.// Кольцово, 2002.-32 с.

23. Мошкин A.B., Долгов В.В. Обеспечение качества в клинической лабораторной диагностике. Москва, 2004. 191 с.

24. Неспецифические положительные результаты серологических реакций на сифилис.// К.К.Борисенко, В.Н.Беднова, О.К.Лосева и др.// Методические рекомендации. Москва, 1990. с.4-7.

25. Основные показатели здоровья и здравоохранения Российской Федерации //Статистические материалы Министерства здравоохранения

26. Российской Федерации 2004, с.25.

27. Оценка воспроизводимости тест-систем для детекции HBsA и анти-ВГС при входном контроле качества./ Л.Е.Кузина, В.Л.Николаев, Д.М.Брагинский с соавт.// В кн.: «Гепатит В, С, и D проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с. 161-163.

28. Оценка воспроизводимости результатов детекции HBsAg в условиях скрининговой лаборатории./ Н.В.Садикова, С.В.Миткова, Л.Ф.Тишкова// В кн.: «Вирусный гепатит В диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)». Москва, 2004. - с. 160-161.

29. Покровский В.И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях.// В кн.: «Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями». — Москва, 1987.-c.5-ll.

30. Покровский В.П., Ковалева Е.П., Семина H.A. Современные представления об эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями.// В кн.: «Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, патогенеза и иммунологии инфекционных болезней». — 1995. — с.5-7.

31. Привалова Н.К., Тихонова Л.И. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации: анализ тенденций и прогноз развития эпидемической ситуации.// ИППП. 2000. -№5. - с.35-40.

32. Приказ МЗ РФ №91 от 27.03.1998. «О неотложных мерах по предупреждению распространения заболеваний, передаваемых половым путем».

33. Приказ МЗ РФ №291 от 30.07.2001. «О мерах по предупреждениюраспространения инфекций, передаваемых половым путем».

34. Приказ Минздрава России от 26.03.2001г. №87 « О совершенствовании серологической диагностики сифилиса».

35. Приказ Минздрава России от 10.12.96 №405 «О проведении обязательных, предварительных при поступлении на работу и периодических медицинских обследований».

36. Приказ МЗ РФ № 45 от 7.02.2000 г. «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации»

37. Приказ МЗ РФ № 220 26.05.2003 г. «Об утверждении отраслевого стандарта «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов»

38. Прищепа М.И., Новикова Е.С. Некоторые теоретические и практические аспекты внутрилабораторного контроля качества.// В кн.: «Качество клинических лабораторных исследований. Новые горизонты и перспективы». (Ред. В.В. Меньшиков). Москва, 2002. - с. 19-57.

39. Результаты первого этапа территориальной системы контроля качества лабораторных исследований в ИФА./ Жердева А.И., Иванюта A.B., Горовенко H.A. и др.// Успехи современного естествознания. 2004. — Приложение №1. - т. 1. - №6. - с.161-163.

40. Система внешнего контроля качества при лабораторной диагностике вирусных гепатитов (определение HBsAg и anti-IICV)./ М.И.Михайлов, О.В.Исаева, Н.В.Шалунова и др.// Мир вирусных гепатитов. 2002. - №6. -с.10-14.

41. Сифилис (иллюстрированное руководство).// В.А.Аковбян, В.И.Прохоренков, А.И.Новиков и др.// Москва, 2002. 299 с.

42. Сравнительная оценка методов лабораторной диагностики сифилиса./ В.Е.Маликов, М.И.Курдина, С.В.Петришина и др.// Вестник дерматовенерологии. — 2001. №1. - с. 16-18.

43. Тленкопачев P.C. Вирусные гепатиты В и С и особенности их серологической диагностики.// Автореф. дисс. канд. мед. наук 2004. - 24 с .

44. Управление качеством клинических лабораторных исследований.// Ред. В.В.Меньшиков. МЗ РФ, ММА им. И.М. Сеченова./ Москва, 2000. 151 с.

45. Федеральная система внешнего контроля качества выявления HBsAg, anti-HCV и RNA HCV: итоги циклов 2002 г.// В кн.: «Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики». — 2003. — с. 114-116.

46. Федеральная система внешнего контроля качества выявления HBsAg, анти-HCV и RNA HCV: 1996-2001 гг./ О.В.Исаева, А.Е.Гущин, И.Л.Хайдукова и др.// В кн.: «Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики». - 2001. - с. 151-153.

47. Филатов H.H., Шаханина И.Л., Брико H.H. Социально-гигиенический мониторинг и эпидемиологический надзор в условиях Москвы.// Москва, 2001. 256 с.

48. Федеральная система внешнего контроля качества выявления HBsAg,anti-HCV и RNA HCV: итоги циклов 2002 г.// О.В.Исаева, А.Е.Гущин, И.Л.Хайдукова и др.// В кн.: «Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва, 2003. - с. 114-116.

49. Хурадо Л. Д. Серология сифилиса: практический подход.// Заболевания, передающиеся половым путем 1997. - №3. - с.3-10

50. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека.// Москва, 1994. 617 с.

51. Черкасский Б.Л. Соотношение эпидемиологического надзора и системы социально-гигиенического мониторинга.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №3. - с.10-14.

52. Черкасский Б.Л. Методологические основы социально-экологической концепции эпидемического процесса.// В кн.: «Эпидемиологический процесс как социально-экологическая система». — Москва, 1986.-c.8-37.

53. Черкасский Б.Л. Эпидемиологический надзор.// Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. 2000. - 24 с.

54. Черкасский Б.Л. Эпиднадзор как путь оптимизации противоэпидемической работы.// В кн.: «Тезисы докладов VI Всероссийского съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов». Н.Новгород, 1991. — т.1. — с.12.

55. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери.// В кн.: Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 2002. - т.З. - с.85-86.

56. Шаханина И.Л., Чернова Т.П. Некоторые аспекты методологии эпидемиологического надзора.// В кн.: «Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями». 1987. - с.27-33.

57. Шляхтенко Л.И. Новые направления в современной эпидемиологии: Актовая речь. СПб., 1998. - 56 с.

58. Эглстоун С.И., Тернер А.Дж. Серологическая диагностика сифилиса.// ИПП- 2001 №3. - с.4-9.

59. Эпидемиологический надзор за вирусным гепатитом В: Методические рекомендации. М., 1997. - 46 с.

60. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human поп А поп В hepatitis./ G.Kuo, Q.L.Choo, HJ.AIter et al.// Science. 1989. -v.244. — p.362-364.

61. Backhouse J.L., Nesteroff S.I. Treponema pallidum western blot: Comparison with the FTA-abs test as a confirmatory test for syphilis.// Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - v.39(l). - p.9-14.

62. В elk W.P., Sundermann F.W. // Am. J. Clin. Pathol. 1947. v.17. -p.853-867.

63. Blacksell S.D. Internal quality control using QCEL charts.// 2001. -CSIRO Australian Animal Health Laboratory.

64. Brown J.L. Hepatitis C. The structure and biology of the virus and diagnostic tests.// Infect. 1995. - v.30. - p.95-101.

65. Carey R.N. Основные и вспомогательные системы контроля качества для клинических лабораторий.// Под ред. А.В.Мошкина. 2003. - 20 с.

66. A comparative evaluation of the sensitivity of seven anti-hepatitis С virus screening tests.// A.M.Courouce, F.Barin, C.Botte et al.// Vox Sang. 1995. -v.69. - p.213-216.

67. E2 and NS5: new antigens for detection of hepatitis С virus antibodies./ H.L.Zaaijer, D.S.Vallari, M.Cunningham et al.// Med Virol. 1994. - v.44. -p.395-397.

68. George R.W., Pope V., Larsen S.A. Use of Western blot for the diagnosis of syphilis.// Clin. Immunol. News. 1991.- v.8. - c. 124-128.

69. Henry R.J., Segalove M. The running of standards in clinical chemistry and the use of the control chart.// J. Clin. Pathol. 1952. - v.27. - p.493-501.

70. Hepatitis С virus genotypes in different regions of former soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan./ S.Viazov, S.Kuzin, N.Paladi et al.// J. Med. Virol. 1997. - v.57. - p.36-40.

71. Implementation of internal laboratory quality control procedures for the monitoring of ELISA performance at a regional veterinary laboratory./ S.D.Blacksell, A.R.Cameron, C.Chamnanpood et al.// Veterinary Microbiology. -1996.-v.51.-p.l-9.

72. Increased detection of hepatitis С virus (HCV)-infected blood donors by amultiple-antigen HCV enzyme immunoassay./ S.Kleinman, H.Alter, M.Busch et al.// Transfusion. 1992. - v.32. - p.805-813.

73. Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M (IgM) and IgA immunoblotting./ J.L.Schmitz, K.S.Gertis, C.Mauney et al.// Clinical and diagnostic laboratory immunology. — 1994. v. 1. - p.32-37.

74. Lavanchy D., Steinmann J., Moritz A., Frei P.C. Evaluation of a new automated third-generation anti-HCV enzyme immunnoassay. / Clin. Lab. Anal. — 1996. №10. — p.269-276.

75. Les trousses de depistage des anticorps anti-VHC utilisees en France. Analyse de sensibilité./ C.Janot, A.M.Courouce, F.Barin et al.// Transfïis. Clin. Biol. 1994. -№4. - p.295-301.

76. Levey S., Jennings E. The use of control charts in the clinical laboratory.// Am. J. Pathol. 1950. - v.20. - p. 1059-1066.

77. Lewis, L.L., Taber H., Baughn R.E. Evaluation if Immunoglobulin M Western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis.// J. Clin. Microbiol. -1990. v.28. - p.296-302.

78. Limits of diagnostic accuracy of anti-hepatitis C virus antibodies detection by ELISA and immunoblot assay./ A.P.Suslov, S.N.Kuzin, T.V.Golosova et al.// Russian Journal of Immunology. 2002. - v.7. - №2. - p. 175-184.

79. Lunel F., Pawlotsky J.M. De Virus l'hepatite C. Diagnostic virologique.// Pathol. Biol. 1995. v.43. - p.681-690.

80. Lunel F., Rosenheim M., Duneton P. Proposition pour une strategic devaluation et d'utilisation des tests de depistage de l'hepatite C.// Transf. Clin. Biol. 1996. - v.5. - p.279-288.

81. Meyer M.P., Eddy Т., Baughn R.E. Analysis of Western blotting (immunoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis.// J. Clin. Microbiol. 1994.- v.32. - p. 629-633.

82. Nada A.M.A., Kadankandy C.A. Congenital Syphilis: Case Report and Rewiew of the Literature.//Kuwait Medical Journal. 2002. - V.34(l). - p.43-46.

83. National Committee for Clinical Laboratory Standards. User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Approved Guideline. NCCLS EP12-A. Vol.22 No. 14, August 2002.

84. Prevalence of hepatitis С virus and distribution of its genotypes in Nortem Eurasia./ D.K.Lvov, E.I.Samokhvalov, F,Tsuda et al.// Archive of Virology. -1996. v.141. — p.l613-1622.

85. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease./ H.Tsukuma, T.Hiyma, S.Tanaka et al.// New Engl. J. Med. 1993. -v.328. - p.1797-1801.

86. Sazama К. Насущные проблемы в тестировании инфекционных заболеваний.// immunological Investigations. — 1995. v.24(l&2). — p. 131.

87. Selective persistence of HCV genotype lb in liver cancers developing without cirrhosis./ M.S. de Mitri, K.Poussin, P.baccarini et al.// J. hepatology. -1994. v.21. - suppl. 1. - p.17.

88. Sensitivity and specificity of third-generation hepatitis С virus antibody detection assays: an analysis of the literature./ C.Colin, D.Lanoir, S.Touzet et al. //Journal of Viral Hepatitis. 2001. - №8. - c.87-95.

89. Sherlok Sh. Diseases of the liver and billiary system.// 8th Ed. Oxford, Blackwell. Scien. Publication. 1993. - 749 p.

90. Shewhart W. Economic Control of Quality of Manufactured Product.// New York: D. Van Nostrand Co., 1931. - p.53-54.

91. The significance of immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis C.I N.Yuki, N.Hayashi, K.Ohkawa et al.// Hepatology. 1995. - v.22. - p.402-406.

92. Skendzel L.P., Barnett R.N., Piatt R. Medically useful criteria for analytical performance of laboratory tests.// Am. J. Clin. Pathol. 1985. - v.83. -p.200-205

93. Tonks D.W. The study of accuracy and imprecison of clinical chemistry determinations in 170 Canadian laboratories.// Clin. Chem. 1963. - v.9. - p.217-223.

94. Treponema pallidum recombinant antigens for diagnosis of syphilis by western blotting technique./ N.S.Sato, M.H.IIirata, L.C.Zebrini et al.// Analysis of Rev. Inst. Trop. San Paulo, Mar.-Apr.,1999. - v.41(2), - p. 115-118.

95. The use of Western blotting as a confirmatory test for syphilis in patients with rheumatic disease./ F.T.Murphy, R.George, K.Kubota et al.// J. Rheumatol. -1999. v.26(l 1). - p.2448-2453.

96. Westgard J.O., Barry P.L. Cost-Effective Quality Control: Managing the Quality and Productivity of Analytical Processes.// Washington, DC: AACC Press, 1986.

97. Westgard J.O., Barry P.L., Hunt M.R., Groth T. A multi-rule Shewhart chart for quality control in clinical chemistry.// Clin. Chem. — 1981. v.27. — p.493-501.

98. Westgard J.O., Carey R.N., Wold S. Criteria forjudging precision and accuracy in method development and evaluation.// Clin. Chem. 1974. - v.20.-№7. - p.825-833.

99. Westgard J.O., Klee G.G. Quality Management. Chapter 16.// In: "Fundamentals of Clinical Chemistry". 4-th edition. - (Burtis C. ed.). -W.B.Saunders Company, Philadelphia, 1996. - p.211-223.116. www.westgard.com. 2005

100. Validation of the INNO-LIA Syphilis kit as a confirmatory assay for Treponema pallidum antibodies./ Ebel A., Vanneste L., Cardinaels M. et al.// J. Clin. Microbiol. 2000. - v.38(l). - p.215-219.