Совершенствование ранней диагностики Т-клеточных лимфом кожи на основе оценки экспрессии TsPO (периферического бензодиазепинового рецептора) как маркера интенсивности пролиферации опухолевых клеток. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Петренко, Екатерина Валерьевна

• Петренко, Екатерина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петренко, Екатерина Валерьевна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

• Этиология и классификация Т-клеточных лимфом кожи.

• Т-клеточные лимфомы кожи

• Проблема дифференциальной диагностики ЛК с парапсориазом и псевдолимфомами кожи.

• Современные представления об этиопатогенезе лимфом кожи

• Диагностика лимфопролиферативных заболеваний

• Периферический бензодиазепиновый рецептор

• Ядерный антиген пролиферирующих клеток

• Цитохром Р450зсс

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Дифференциальная диагностика ТКЛК и парапсориаза

Глава 4. Результаты собственных исследований

• Определение уровня ТвРО, при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи

• Определение уровня РСМА при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи

• Определение уровня цитохрома Р450зсс при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи

Глава 5. Определение уровня экспрессии ТбРО у пациентов с неуточненным диагнозом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование ранней диагностики Т-клеточных лимфом кожи на основе оценки экспрессии TsPO (периферического бензодиазепинового рецептора) как маркера интенсивности пролиферации опухолевых клеток.»

Проблема злокачественных новообразований является одной из важнейших и приоритетных проблем современной медицины как в связи с их высокой распространенностью, так и чрезвычайной сложностью диагностики и лечения /3/. В последние годы в мире ежегодно регистрируется до 10 млн новых случаев злокачественных новообразований; по прогнозам специалистов, в 2020г уровень заболеваемость повысится до 16 млн новых случаев в год /4/. В. России на учете состоят более 2,3 млн больных онкологическими заболеваниями. При этом злокачественные опухоли кожи в общей структуре злокачественных новообразований занимают третье ранговое место /9,25/. Что касается лимфом кожи, то интенсивный показатель заболеваемости ими в мире оценивается в 0,3 на 10 тыс населения /129/, при этом в последние годы нарастает частота среди заболевших лиц более молодого возраста /93,128,132/. В России также среди больных лимфомой кожи (ЛК) растет доля лиц зрелого и молодого возраста /6,11,12,23,24/.

Первое по распространенности место среди ЛК занимают Т-клеточные лимфомы кожи (ТКЛК), на их долю приходится от 60 до 65% всех первичных лимфом кожи /21, 45/, а грибовидный микоз (ГМ), доля которого среди ТКЛК составляет 85-90% ТКЛК, является ее самой распространенной формой /13/.

Цель исследования:

Изучить интенсивность экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора (ТвРО), РСЫА и цитохрома Р450зсс в коже при Т-клеточной лимфоме кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи (парапсориазе) с целью установления роли ТбРО в этиопатогенезе ТКЛК, а также для использования этого показателя в дифференциальной диагностике между ними.

Задачи исследования.

1. Оценить эффективность применяющегося в настоящее время комплекса диагностических мероприятий (клинических, морфологических и молекулярно-биологических) для дифференциальной диагностики Т-клеточной лимфомы кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи.

2. Определить интенсивность экспрессии ТэРО, РСЫА и цитохрома Р450бсс в коже у больных Т-клеточной лимфомой кожи и доброкачественными лимфопролиферативными заболеваниями кожи (парапсориазом).

3. Оценить возможность использования экспрессии ТвРО РСЫА и цитохрома Р450эсс в дифференциальной диагностике Т-клеточной лимфомы кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи (парапсориаз) и разработать на основе полученных данных метод дифференциальной диагностики Т-клеточной лимфомы кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи.

4. Оценить клиническую эффективность включения метода определения интенсивности экспрессии ТзРО в комплекс диагностических мероприятий при дифференциальной диагностике Т-клеточной лимфомы кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи.

Научная новизна

1. В работе впервые дополнительно к клиническим, морфологическим, молекулярно-биологическим методам исследования было проведено определение уровня экспрессии ТбРО, РСКА и цитохрома Р450бсс при доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях кожи.

2. Впервые оценена взаимосвязь между уровнем экспрессии ТбРО и интенсивностью клеточной пролиферации в очаге поражения у больных ТКЛК и доброкачественными лимфопролиферативными заболеваниями кожи.

3. Впервые определялась роль ТэРО ,РСЫА и цитохрома Р450зсс в развитии лимфопролиферативных заболеваний.

4. Впервые разработан метод дифференциальной диагностики ТКЛК и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи, основанный на уровне экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора.

Научно-практическая значимость работы

В работе получены данные, позволяющие оценить участие ТбРО, РСЫА и цитохрома Р450бсс в функционировании нормальной кожи, а также в развитии лимфопролиферативных заболеваний кожи. Доказано наличие корреляционной связи между уровнем экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора и интенсивностью клеточной пролиферации, что позволит использовать периферический бензодиазепиновый рецептор в качестве маркера выраженности пролиферативных процессов в опухолевых клетках Т-клеточной злокачественной лимфомы кожи, что может применяться как для дифференциальной диагностики с ' доброкачественными лимфопролиферативными заболеваниями кожи, так и для оценки биологического поведения опухоли и возможности появления рецидивов.

Положения выносимые на защиту

1. Использование комплекса современных исследований, включающее общепринятые на сегодняшний день клинические, морфологические и молекулярно-биологические методы не позволяет установить диагноз мелкобляшечного парапсориаза, крупнобляшечного парапсориаза и Т-клеточной лимфомы кожи у 100% пациентов.

2. Уровень экспрессии ТэРО в различных слоях кожи при ранних стадиях Т-клеточной лимфомы кожи достоверно отличается от такового при доброкачественных лимфопролиферативных новообразованиях кожи, что позволяет предположить роль ТбРО в регуляции клеточной пролиферации и рассматривать его в качестве специфического маркера пролиферации при злокачественных лимфопролиферативных новообразованиях, в отличие от РСКА, позволяющего оценить только скорость пролиферации в зависимости от скорости роста как злокачественных, так и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний.

3. Оценка уровня экспрессии ТбРО может рассматриваться как метод дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных новообразований.

4. Включение в комплекс общепринятых диагностических мероприятий (клинических, морфологических, молекулярно-биологических методов исследования) метода определения уровня экспрессии ТэРО повышает точность диагностики Т-клеточной лимфомы кожи и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф.Владимироского и в областном кожно-венерологический диспансере г. Калуги. Результаты используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф.Владимироского.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены на Заседании Московского областного общества дерматовенерологов в МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва, сентябрь 2010г.

Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры и отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф.Владимироского (01 марта 2011г.).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 3 в журналах рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Петренко, Екатерина Валерьевна

Выводы:

1. При использовании комплекса современных исследований, включающего общепринятые на сегодняшний день клинические, морфологические и молекулярно-биологическое методики, диагноз мелкобляшечного парапсориаза был верифицирован у 100% пациентов, крупнобляшечного парапсориаза - у 84,2% пациентов, Т-клеточной лимфомы кожи - у 86,7% пациентов.

2. Уровень экспрессии ТбРО в дермальном инфильтрате при-ранних стадиях Т-клеточной лимфомы кожи достоверно отличается от такового при доброкачественных лимфопролиферативных новообразованиях кожи (54,14% и 24,05% на 100- клеток инфильтрата соответственно, р<0,05), что позволяет предположить его роль в регуляции клеточной пролиферации и рассматривать его в качестве специфического маркера пролиферации при злокачественных лимфопролиферативных новообразованиях, в отличии от РСЫА, позволяющего оценить только скорость пролиферации в зависимости от скорости роста как злокачественных, так и доброкачественных лимфопролиферативных заболеваний.

3. Оценка уровня экспрессии ТвРО может рассматриваться как метод дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных новообразований.

4. Включение в комплекс общепринятых диагностических мероприятий (клинических, морфологических, молекулярно-биологических методов исследования) метода определения уровня экспрессии ТбРО позволило верифицировать диагноз у каждого из 60 обследованных пациентов

Практические рекомендации

1. Определение уровня экспрессии Т8РО может быть включено в комплекс диагностических мероприятий для выявления ТКЛК на ранних сроках заболевания.

2. ТбРО может рассматриваться как дифференциально-диагностический маркер между доброкачественными и злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями.

3. Пациентов с высокими уровнями экспрессии ТэРО и неподтвержденным гистологическим диагнозом необходимо оставлять под наблюдением, с обязательным посещением врача дерматоонколога не реже чем 2 раза в год и контролем гистологической картины по показаниям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петренко, Екатерина Валерьевна, 2011 год

1. Белоусова И.Э., Самцов A.B. Особенности диагностики и лечения первичных лимфом кожи. // Медицина. Качество жизни. Болезни кожи №6, 2006г.

2. Владимиров В.В., Копьева Т.Н., Захарова О.Ю. Современное представление о бляшечном парапсориазе //Гемобластозы кожи (сборник)-М.,-1987.-С.67-72.

3. Галил-Оглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонкология. // М., Медицина для всех. 2005г. С.481-620, 628-634.

4. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Архив патол. 2002. - №2. - С.53-61.

5. Казаков Д.В., Кемпф В.,Самцов A.B., Бург Г., Злокачественные опухоли лимфоидной ткани с поражением кожи: современные принципы диагностики и краткая характеристика основных нозологических форм. Вестник дерматологии и венерологии 2002;2:16-21.

6. Королькова Т. Н. Иммунологическое исследование инфильтрата при опухолевой прогрессии у больных лимфомами кожи низкой степени злокачественности // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1997. №1. С. 19-24.

7. Лезвинская Е.М. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом кожи, протекающих по типу эритродермий // автореф. дисс на соискание уч. ст. д.м.н.- М. 1997

8. Лезвинская Е.М, Вавилов A.M. Лимфопролеферативные опухоли кожи. Москва 2010 С 87-88

9. Молочков, В. А. Проблемы и перспективы развития дерматоонкологии /В.А. Молочков, A.M. Вавилов, A.B. Молочков // Рос. журн. кож. и вен.6ол.-2004.-№3.-С. 4-8.

10. Молочков, В.А. Иммуногистохимические особенности базально-клеточного и метатипического рака кожи / В.А. Молочков, Е.С. Снарская, Г.А. Франк и др. // Рос. журн. кожн. и вен. бол. — 2005. №2. - С.4-9.

11. Новикова JI. А., Бахметьева Т. М. Особенности структуры и лечения больных злокачественными лимфомами кожи // Дерматовенерология Сибири. Наука и практика: Тез. докл. науч.-практ. конф., 26-27 ноября 1998 г. Новокузнецк, 1998. С. 25.

12. Персина И. С. Клиническая морфология злокачественных лимфом кожи// Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1989: 30 с. 4.

13. Подцубная И.В. Неходжкинские лимфомы.// Клиническая онкогематология. Под.ред. М.А. Волковой. М: Медицина; 2001.С.336.

14. Потекаев Н. С., Самсонов В. А., Трофимова И. Б. Т-клеточные злокачественные лимфомы кожи: иммунобиология и патогенетическая терапия // VII Рос. съезд дерматологов и венерологов: Тез. докл. Казань, 1996. Ч. 2. С. 23-24.

15. Разнатовский И.М.Парапсориазы.-JI. Медицина 1977.-156с.

16. Разнотовский И.М. Мошкалова H.A., Муцинозная алопеция и лимфома кожи // Вестн. дерматол.-1987ю-№7.—С.35-40.

17. Рукша Т. Г., В. И. Прохоренков, А. Б. Салмина, Л. В. Труфанова, Е. И. Таксанова Л. Л. Петрова Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов при псориазе//Издательство «Медиа Сфера», 2005.

18. Рукша ТГ Клинико-морфофункинональное исследование интенсивности апоптоза и экспрессии периферического бензодиазепинового рецептора при злокачественных новообразованиях кожи// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук 2007г.

19. Рукша Т.Г. Роль периферического бензодиазепинового рецептора в развитии злокачественных новообразований кожи// Сибирский онкологический журнал 2007 Приложение №2 стр. 95.

20. Рукша Т. Г. 2008. Изменение структуры периферического бензодиазепинового рецептора в клетках меланомы кожи после воздействия ультрафиолетовым излучением. Рос. онкол. журн. №6, С.22-24.

21. Самцов А.В. Белоусова И.Э. Клинические, гистологические и иммуногистохимические особенности лимфом кожи на современном этапе // Вестн. дерматол.-2006.-№ 1 -С.3-6 Burg G., 2000.

22. Тавелли Б., Шоу Дж. Опухоли кожи /Общая врачебная практика по Дж. Нобелю/Под ред. Дж.Нобеля/Пер. с англ.-М., Практика- С.749-755.

23. Трофимова И. Б. Т-клеточные злокачественные лимфомы кожи. Иммуно-фенотипические особенности и терапия: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1994.

24. Трофимова И. Б. Современные представления о диагностике, классификации и лечении лимфом кожи // Рус. мед. журн. 1997. Т. 5, №11. С. 704-708.

25. Хатырев, СА. Современные методы лечения плоскоклеточного рака кожи / СА. Хатырев, А.А. Погосян, Т.К. Харатишвили и др. // Вестн. дерматол. венерол. 2004. - №4. - С13-15.

26. Элинг Д.Л. Лейкемические и лимфоматозные инфильтраты кожи. В кн.: Секреты дерматологии. Под ред. Д.Е Фитцпатрика, Д.Л. Элинга. М- СПб: Бином- Невский диалект; 1999.C.357-67.

27. Ackerman А.В. If small plaque (digital) parapsoriasis is cutaneous Tcell lymphoma, even an «Abortive » jne, it must be mycosis fungoides //Arch. Dermatol.-1996,-Vol. 132.-P.562-566.

28. Amanatullah D. F., Zafonte В. Т., Pestell R. G. The'cell cycle in steroid hormone regulated proliferation and differentiation // Minerva Endocrinol. — 2002. — V. 27(1).—P. 7-20.

29. Andres P., Lepagney M.L., Bureau B. et al. Primary cutaneous lymphomas: a study of 37 cases. Int J Dermatol 1997;36:582-586.

30. Armstrong, B. K. (1997) Melanoma: childhood or lifelong sun exposure. In Epidemiology, Causes and Prevention of Skin Diseases. Blackwell Science Ltd. p.72-77.

31. Asadullah K, et al. Progression of mycosis fungoides is associated with increasing cutaneous expression of interleukin-10 mRNA. J. Invest. Dermatol. 1996;107:833-837.

32. Bernier C. CD 13 and TCR-clone: markers of early Mycosis fungoides // Acta Dermatovenerol.- 2007.-Vol.87-P.155-159.

33. Berti E.,Tomasini D., Vermeer M.N. Primary cutaneus CD8+positive epidermotropic cytotoxic T- cell lymphomas distinct clinicopathologic entity with an aggressive clinical behavior//Am. J. Pathol.-1999,- Vol. 155.-P.483-492.

34. Bono, F. Peripheral benzodiazepine receptor agonists exhibit potent antiapoptotic activities / F. Bono, I. Lamarche, V. Prabonnaud et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - V. 265,№2. - P. 457-461.

35. Bonvalet D., Dolan-Gohm K., Belaish S.- et al. Les différentes formes du parapsoriasis. Ann Dermatol Venereol 1977;104:18-25.

36. Bose, H.S. Rapid regulation of steroidogenesis by mitochondrial protein import/ H.S. Bose, V.R. Lingappa, W.L. Miller//Nature. 2002. - V.417. -R 87-91.

37. Bribes, E. Involvement of the peripheral benzodiazepine receptor in the development of cutaneous pathology in Mrl/Lpr mice / E. Bribes, S. Galiegue, B. Bourrie et al. // Immunol. Lett. 2003 - V. 85. - P. 13-18.

38. Britce S.L.,Jester J.D.,Freadnach M., Golitz L.E. Examination of cutaneus T-cell lymphoma for Human herpesvirus by using the polymerase cgain reaction//J.Cutan. Pathol.-1993.-Vol. 20.-P3047-309.

39. Burg G., Zwingers T., Staegemeir E. et al. Interrater and intrarater variabilities in the evaluation of cutaneous lymphoproliferative T-cell infiltrates: EORTC-Cutaneous Lym-phoma Project Group. // Derm. Clin. 1994. Vol. 12. P. 311— 314.

40. Burg G., Haffner A., Boni R. et al. New perspectives in experimental andclinical research for cutaneous lymphomas // Resent Results Cancer Res. 1995. Vol. 139. P. 225-237.

41. Burg G., Dummer R., Nestle F. et al. Cutaneous lymphomas consist of a spectrum of nosologically different entities including mycosis fungoides and small plaque parapsoriasis. Arch Dermatol 1996;132:567-57216.

42. Burg G., Atlas of cancer of the skin. // New York, Edinburg, London, Madrid, Melbourn, San Francisco, Tokio. -2000.

43. Burg G., Kempf W., Cozzio A. et al. WHO//EORTS classification of cutaneous lymphomas: histological and molecular aspects // J. Cutan. Pathol. 2005. -vol. 32-P. 647-674.

44. Burg G., Jaffe E.S., Willemze R. et al. Cutaneous diffuse large B-cell lymphoma / In: Pathology And Genetics of skin tumours/Ed. P.E.LeBoit et al. (Whorld Health Organization classification of tumours: 10)- IARC Press-Lyon-2006-P.198-199.

45. Camisa C., Aulisio A. Pustular mycosis fungoides //Cutis-1994.-Vol.54,-P.202-204.

46. Carmell., Fares F.A., Leschiner S., Scheruebl H., Weisinger G., Gavish M. // Biochem. Pharmacol. 1999. V. 58. N 2. P. 273.

47. Cerroni L., Zochlin N., Putz V., Kerl H. Infection by Borrelies Bergdorferi and cutaneous B-cell lymphoma // J. Cutan. Pathol.-1997.-Vol .24,-P.457-461.

48. Chan J.K., Sin V.C., Wong K.F. et al.Nononosal lymphoma expressing the natural killer cell marker CD56: a ckinicopathologic study of 49 cases of an ancommon aggressive neoplasm//Blood -1997.-Vol.89.-P.4501-4513.

49. Chelli, B. Peripheral-type benzodiazepine receptor ligands: mitochondrial permeability transition induction in rat cardiac tissue / B.Chellu A. Falleni, F. Salvetti et al. // Biochem. Pharmacol. 2001. - V.6L№6, - P. 695-705.

50. Citarella L., Massonc C, Kerl H., Cerroni L.// Am.J.Dermatopathol.-2003.-Vol.25.-P.463-465.

51. Clarki, G.D. Tranquillizers can block mitogenesis in 3T3 cells and induce differentiation in Friend cells / G.D. Clarke, P.J. Ryan // Nature. 1980.-V. 287.-P. 160-161.

52. Colozzal, M. Proliferative markers as prognostic and predictive tools in early breast cancer: where are we now? / M. Colozzal, E. Azambuja, F Cordoso et al. //Ann. Oncol.-2005- V. 16.-P. 1723-1739.

53. Cosentino, M. Diazepam-binding inhibitor-derived peptides induce intracellular calcium changes and modulate human neutrophil function / M. Cosentino, F. Marino, S. Cattaneo et al. // J. Leukoc. Biol. 2000. - V. 67,№5. - P. 637-643.

54. De Smedt T, et al. Effect of interleukin-10 on dendritic cell maturation and function. Eur. J. Immunol. 1997;27:1229-1235.

55. Decaudin, D. Peripheral benzodiazepine receptor ligands reverse apoptosis resistance of cancer cells in vitro and in vivo / D. Decaudin, M. Castedo, F. Nemati et al. // Cancer Res. 2002. - V. 62. - P. 1388-1393.

56. Delavoie, F. In vivo and in vitro peripheral-type benzodiazepine receptor polymerization: functional significance in drug ligand and cholesterol binding / F. Delavoie, H. Li, M. Hardwick, et al. // Biochemistry.- 2003. V. 42. -P. 4506-4519.

57. Dereure O, et al. Infrequent Fas mutations but no Bax or p53 mutations in early mycosis fungoides: a possible mechanism for the accumulation of malignant T lymphocytes in the skin. J. Invest. Dermatol. 2002.

58. Diamandidou E., Colome-Grimmer M., Fayad L. et al.//Blood-1999.-Vol.92.-Pl 150-1159.

59. Dummer R, H^ffner AC, Hess M, Burg G (1995) A rational approach to the therapy of cutaneous T-cell lymphomas. Onkologie 19:226-230.

60. Faderl, S. Expression profile of 11 proteins and their prognostic significance in patients with chronic lymphocytic leukemia / S. Faderl, M.J. Keating, K.A. Do et al. // Leukemia. 2002. - V. 16. - PJI045-1052.

61. Ferenczi K, et al. Increased CCR4 expression in cutaneous T cell lymphoma. J. Invest. Dermatol. 2002;119:1405-1410.

62. Foss F.M., Kuzel T.M. • Experimental therapies in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma //Hematol.Oncol.Clin. North. Am.-1995.-Vol.9.-P.l 1271137.

63. French LE, et al. Impaired CD40L signaling is a cause of defective IL-12 and TNF-{alpha} production in Sezary syndrome: circumvention by hexameric soluble CD40L. Blood. 2005;105:219-225.

64. Gamier, M. In vitro reconstitution of a functional peripheral-type benzodiazepine receptor from mouse Leydig tumor cells / M. Gamier, A.B. Dimchev, N. Boujrad // Mol. Pharmacol. 1994. - V. 45. - P. 201-201.

65. Gavish, M. Enigma of the peripheral benzodiazepine receptor / M. Gavish, I. Bachman, R. Shoukrun et al. // Pharmacol. Rev. 1999. - V.51 ,№4. - P. -629-650.

66. Greene M.H. et al. Mycosis fungoidesL Epidemiologyc observation // Cancer Treat. Rep.-1979.-Vol.63.-P.597.

67. Hall, P.F. Cellular organization for steroidogenesis / P.F. Hall // Int. Rev. Cytol. 1984. - V. 86. - P. 53-95.

68. Hardwick, M. Peripheral-type benzodiazepine recptor (PBR) in human breast cancer / M. Hardwick, D. Fertikh, M. Culty et al. // Cancer Res. -1999. -V.59,№4. P. 831-842.

69. Hauet, T. Peripheral-type benzodiazepine receptor-mediated action of steroidogenic acute regulatory protein on cholesterol entry into Leydig cell mitochondria. / T. Hauet, Z.-X. Yao, H.S. Bose et al. // Mol. Endocrinol. -2005.-V. 19. -P.540-554.

70. Hirsch, J.D. Mitochondrial benzodiazepine receptors mediate inhibition of mitochondrial respiratory control / J.D. Hirsch, C.F. Beyer, L. Malkowitz et al. // Mol. Pharmacol. 1989. - V. 35. - P. 157-163.

71. Jamasaki M.,Unna K., Yaguchi H.et al. A case of angiocentric T-cell lymphoma presenting as lethal midline granulema//Dermatology-1995.-Vol.l91.-P.336-338.

72. Jayakumar, A.R. Effects on free radical generation by ligands of the peripheral benzodiazepine receptor in cultured neural cells / A.R. Jayakumar, K.S. Panicar, M.D. Norenberg // J. Neurochem. 2002. - V. 83,№5.-P. 1226-1234.

73. Kato, T. C-erbB-2 and PCNA as prognostic indicators of long-term survival in breast cancer /N. Kato, S. Kameoka, T. Kimura et al. // Anticancer Res. -2002. -V. 22. P. 1097-1103.

74. Kawahira, K. Immunohistochemical staining of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in malignant and nonmalignant skin diseases / K. Kawahira // Arch. Dermatol. Res. 1999. - V. 291. - P. 413-418.

75. Kazakov D.V., Burg G., Dummer R., Kempf W. Cutaneous lymphomas and pseudolymphomas: newly described entities. Recent Results Cancer Res 2002;160:283-293.

76. Krueger, K.E. Mitochondrial benzodiazepine receptors and the regulation of steroid biosynthesis / K.E. Krueger, V. Papadopoulos // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1992. - V.32. - P. 211-237.

77. Lacapere, J.J. Structural and functional study of reconstituted peripheral benzodiazepine receptor / J.J. Lacapere, F. Delavoie F., H: Li et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - V.284. - P. 536-641.

78. Lacapere, J.J. Peripheral-type benzodiazepine receptor: structure and function of a cholesterol-binding protein in steroid and bile biosynthesis / J.J. Lacapere, V. Papadopoulos // Steroids. 2003. - V.68. - P.569-585.

79. Lambert C., Everett M.A. The nosology of parapsoriasis. J Am Acad Dermatol 1981;5:373-395.

80. Lin, D. Role of steroidogenic acute regulatory protein in adrenal and gonadal steroidogenesis / D. Lin, T. Sugawara, J.F. Strauss III J.F. et al. // Science.-1995.-V.267.-P. 1828-1831.

81. Maaser. K. Overexpression of the peripheral benzodiazepine receptor is a relevant prognostic factor in stage III colorectal cancer / K. Maaser, P. Maaser, K Grabowski, A.P. Sutter al. //Clin. Cancer Res. 2002. -V. 8. -P.3205 - 3209.

82. Maloney, M.E. Pigmented basal cell carcinoma: investigation of 70 cases / M.E. Maloney, D.B. Jones, F.M. Sexton // J. Am. Acad. Dermatol. 1992.-V. 27(1).-P. 74-78.

83. Mao X, et al. Molecular cytogenetic analysis of cutaneous T-cell lymphomas: identification of common genetic alterations in Sezary syndrome and mycosis fungoides. Br. J. Dermatol. 2002;147:464-475.

84. Milewich, L., Steroid metabolism by epidermal keratinocytes / L.Milewich, C.B. Shaw, R.D. Sontheimer// Ann. NY Acad. Sci. 1988. V.548.P.66-89.

85. Morgan, J. Expression of the peripheral benzodiazepine receptor is decreased in skin cancers in comparison with normal skin / J. Morgan, A.R. Oseroff, R.T. Cheney // Br. J. Dermatol. 2004. - V. 151. - P. 846-856.

86. Nagatani T. Clinical and immunochistochemical analysis of skin T-cell lymphoma in Japan // J. Clin. Oncol. 1991. Vol. 21(6). P. 457-461.

87. O'Beime, G.B. Two subcellular locations for peripheral-type benzodiazepine acceptors in rat liver / G.B. O'Beime, M.J. Woods, D.C.Williams U Eur. J. Biochem. 1990. -V. 188.-P. 131-138.

88. Ohno Y., Yanagibashi K., Yonezawa Y., Ishiwatari S., MatsubaM. // Endocrinol. Jap. 1983. V. 30. N 3. P. 335.

89. Оке, B.O. Cell surface localization of the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR) in adrenal cortex / B.O. Оке, C.A. Suarez-Quian, J. Riond et al. // Mol. Cell Endocrinol. -1992. V. 87. - P. R1-R6.

90. Pabon JE, Bird JS, Li X, Huang ZH, Lei ZM, Sanfilippo JS, Yussman MA, Rao CV 1996 Human skin contains luteninizing hormone/chorionic gonadotropin receptors. J Clin Endocrinol Metab 81:2738-2741.

91. Papadopoulos V. Peripheral-type benzodiazepine/diazepam binding inhibitor receptor: biological role in steroidogenic cell function// Endocr. Rev. -1993.-V.14,- P.222-240.

92. Papadopoulos V., Amri H., Li H., Boujrad N., Vidic В., Gamier M. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. N 51. P. 32129.

93. Papadopoulos, V. Structure and function of the peripheral benzodiazepine receptor in steroidogenic cells / V. Papadopoulos // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1998. -V.217. - P. 130-142.

94. Pawlikowski, M. Effect of benzodiazepines on the proliferation of mouse spleen lymphocytes in vitro / M. Pawlikowski, K. Lyson, J. Kunert-Radek et al. // J.

95. Neural. Transm. 1988. - V. 73. - P. 161-166.

96. Pich, A. Prognostic relevance of cell proliferation in head and neck tumors / A. Pich, L. Chiusa, R. Navone // Ann. One. 2004. - V.15(9). - P. 13191329.

97. Pimphinelli N., Vallecchi C. Local orthovolt radiotherapy in primary cutaneous B-cell lymphoma //Skin Cancer-1999.-Vol.l4.-P.219-224.

98. Pimpinelli N, Olsen EA, Santucci M, et al. Defining early mucosis fungoides. // J Am Acad Dermatol 2005 - vol.53 - p. 1053-1063.

99. Privalle C. T., McNamara B.C., Dhariwal M.S., Jefcoate C.R. // Mol. Cell. Endocrinol. 1987. V. 53. P. 87.

100. Ross C., Tinsgaard P. Interferon treatment of cutaneous T-cell lymphoma //Eur J.Harmotol-1993 .-Vol.51 .-P.63-72.

101. Royds, J.A. Proliferating cell nuclear antigen immunostaining in keratoacanthoma and squamous cell carcinoma of the skin / J.A. Royds, T.J. Stephenson, P.B. Silcocks et al. //Pathologica. 1994. - V. 86. -P. 612-616.

102. Samman P. The natural history of parapsoriasis en plaques (chronic superficial dermatitis) and prereticulotic poikiloderma. Br J Dermatol 1972;87:405-411.

103. Schiller P.I., Flaig MJ., Puchta U. et al.//Arch.Dermatol. Res.-2000.-Vol.292.-P.568-569.

104. Schroder J.-M. Cytocin networks in the skin //J Invest. Dermatol.-1995.-Vol.105.-P.20-24.

105. Shimmeri J., Nenman W., Tanaka V. Lymphocyt interactions with endothelial cells //Immunology -1992.-Vol.l3.-P.106-112.

106. Simon M., Flaig M.J., King P., et al. Lage plaque parapsoriasis: clinical and genotypic correlation//J.Cutan. pathol.-2000.-Vol.27.-P.57-60.

107. Simpson, E.R. Regulation by ACTH of steroid hormone biosynthesis in the adrenal cortex / E.R. Simpson, M.R. Waterman // Can. J. Biochem. Cell Biol. -1983. -V. 61. P. 692-707.

108. Simoyama M. Diagnostic criteria and classification of clinical subtypes of adult T-cell leukemia- lymphoma: a report from the Lymphoma Stady Group(1984-1987)//Br.J. Haemoto.-1991 .-Vol.79.-P.428-437.

109. Slominski A, Ermak G, Mihm M 1996 ACTH receptor, CYP11A1, CYP17 and CYP21A2 genes are expressed in skin. J Clin Endocrinol Metab 81:2746-2749.

110. Slominski, A. Neuroendocrinology of the skin / A. Slominski, J. Wortsman // Endocr. Rev. 2000. - V. 21. - P. 457-487.

111. Snyder, S.H. The peripheral-type benzodiazepine receptor: A protein of mitochondrial outer membranes utilizing porphyrins as endogenous ligands / S.H. Snyder //FASEB J. 1987. - V. 1. - P. 282-288.

112. Sterry W. Thoughts about parapsoriasis. Dermatopathology 2000;6:1-3.15.• 116. Stocco, D.M. Regulation of the acute production of steroids in steroidogenic cells / D.M. Stocco // Endocr. Rev. 1996. - V. 17. - P. 221-224.

113. Stoebner, P.E. The expression of peripheral benzodiazepine receptors in human skin: the ralationship with epidermal cell differentiation / P.E. Stoebner, P. Carayon, G. Penarier et al. // Br. J. Dermatol. 1999.- - V. 140. -P. 1010-1016.

114. Stoebner, P.E. Transient protection by peripheral benzodiazepine receptors during the early events of ultraviolet light-induced apoptosis / P.E. Stoebner, P. Carayon, P. Casellas et al. // Cell Death Differ. 2001. - V. 8. ~P. 747753.

115. Toro JR, Beauty M, Sorbara L, Turner ML. Gamma-delta T-cell lymphoma of the skin: a clinical, microscopic and molecular study. Arch Dermatol 2000; 136: 1024-32.

116. Toro J.R., Liewehr D.J., Pabby N. Et al., Gamma-delta T-cellphenotype is associated with significantly decreased survival in cutaneous T-cell lymphoma//Blood 2003 .-Vol. 101 .-P.3407-3412.

117. Tsuji, T. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and apoptosis related antigen (LeY) in epithelial skin tumors. / T. Tsuji, & Kitajima, Y. Koashi //Am. J. Dermatopathol. 1998. - V, 20. - P. 164-169.

118. Yen A., McMichael, Kilkenny M.j Rotstein H. Mycosis fungoides: An Australian experience // Austral. J. of Dermatology. 1997. Vol. 38 (suppl.) S. 86-90.

119. Veenman L., Papadopoulos V., Gavish M. Channel-like functions of the 18-kDa translocator protein (TSPO): regulation of apoptosis and steroidogenesis as part of the host-defense response Curr Pharm Des, Jan 2007; 13(23): 2385-405.

120. Vowels BR, et al. Aberrant cytokine production by Sezary syndrome patients: cytokine secretion pattern resembles murine Th2 cells. J. Invest. Dermatol. 1992;99:90-94.

121. Walsh N. M., Prokopetz R. et al. Histopathology in erythroderma: review of a series of cases by multiple observers // J. Cutan-Pathol. 1994, Oct. Vol. 21(5). P. 419-423.

122. Weinstock M. A. Epigemiology of Mycosis fungoides // Semin. Dermatol. 1994. Vol. 13. P. 154-159.

123. Weinstock MA, Gardstein B. Twenty year trends in the reported incidence and mortality of mycosis fungoides. Am J. Public Health 1999;89:1240 -1244.130: WHO. Pathology and genetics of skin tumours, IARCPress, Lyon, 2006,355p.

124. Willemze R., de Graaff-Reitsma CB., Cnossen J. et al. Characterization of T-cell subpopulations in skin and peripheral blood of patients with cutaneous Tcell lymphomas and benaign inflammatory dermatosis //J.Invest.Dermatol.-1983.-V0I.8O.-P.6O-66.

125. Willemze R., Beljaards R.C. Spectrum of primary cutaneous CD30+ lymphoprolopherative disoders. A proposal for classification and guidelines for management and treatment //J.Am.Acad. Dermatol.-1993.-Vol.28.-P.973-980.

126. Willemze R.,Mejer C. Classification of cutaneous lymphoma: Crosstalk between pathologist and clinician//Current Diagnost. Pathology-1998.-Vol.5- P 23

127. Willemze R. Cutaneous T-cell lymphoma: epidemiology, etiology, and classification. Leuk Lymphoma 2003;44:Suppl 3:S49-S54.

128. Willemze R„ Jaffe E.S., Burg G. et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood 2005;105:3768-3785.

129. Wysocka M, et al. Enhancement of the host immune responses in cutaneous T-cell lymphoma by CpG oligodeoxynucleotides and IL-15. Blood. 2004; 104:4142—4149.

130. Zackheim H.S., Amin S., Kashani-Sabet M., McMillan. Prognosis in cutaneous T-cell lymphoma by slin stage: long term servival in 489 hftients //J.Am.Acad. Dermatol.-1999.-Vol.40.-P.418-425.33.