Совершенствование противоишемической защиты миокарда при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения в рамках трансляционного исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Курапеев Дмитрий Ильич

• Курапеев Дмитрий Ильич
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Курапеев Дмитрий Ильич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТРАНСЛЯЦИОННАЯ МЕДИЦИНА - ПУТЬ ОТ

ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ БИОМЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В

КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Концепция и принципы трансляционных исследований в

медицине

1.2. Патофизиология ишемического и реперфузионного повреждения миокарда,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,26

1.3. История и эволюция методов противоишемической защиты миокарда при кардиохирургических вмешательствах................. ^

1.4. Кардиопротективные эффекты ишемического кондиционирования: механизмы, экспериментальные подтверждения и клиническая практика

1.5. Клинико-функциональная и лабораторная оценка противоишемической защиты миокарда

1.6. Перспективы использования микроРНК в качестве биомаркера ишемического повреждения миокарда

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Оценка инфаркт-лимитирующего и антиаритмического эффектов локального ишемического прекондиционирования на моделях регионарной ишемии-реперфузии миокарда мелких грызунов (экспериментальная часть)

2.1.1. Общая характеристика экспериментальных наблюдений. Модели регионарной ишемии/реперфузии миокарда на анестезированных

животных in vivo и ex vivo................................................... ^.

61

2.1.2. Методы оценки протективного действия вариантов ишемического кондиционирования............................................................ у q

2.1.3. Методика определения степени повреждения миокарда с

помощью микроРНК

2.2. Оценка эффективности ишемического прекондиционирования миокарда при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и кровяной кардиоплегии (клиническая часть-1)

2.2.1. Общая характеристика клинических наблюдений больных, оперированных с применением методики ишемического прекондиционирования миокарда

2.2.2. Особенности хирургической техники

2.2.3. Клинико-физиологические, лабораторные методы исследований и периоперационный мониторинг

2.2.4. Методики анестезиологического пособия, искусственного кровообращения и противоишемической защиты миокарда

2.2.5. Протокол индукции ишемического прекондиционирования

2.3. Оценка ишемического/реперфузионного повреждения миокарда с помощью анализа различных видов микроРНК (клиническая часть-2)

2.3.1. Общая характеристика клинически наблюдений больных, оперированных с применением методики оценки ишемического/реперфузионного повреждения миокарда с помощью анализа различных видов микроРНК

2.3.2. Алгоритм забора обработки и хранения образцов биоматериала

для биохимических и генетических исследований

2.3.3. Методика выделения, детекции и анализа уровней микроРНК

2.3.4. Компьютерная обработка данных и методы статистического

анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка эффектов локального ишемического прекондиционирования

3.2. Оценка эффектов ишемического посткондиционирования

миокарда

3.3. Оценка эффективности ишемического кондиционирования с помощью традиционных биохимических маркеров и микроРНК-208а на модели регионарной ишемии/реперфузии миокарда in

vivo

3.4. Обсуждение результатов экспериментальных исследований

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЕРАЦИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДИКИ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Характеристика периодов искусственного кровообращения,

аноксии и кардиоплегии

4.2. Оценка особенностей течения периоперационного периода при коронарном шунтировании с использованием новой методики ишемического прекондиционирования миокарда

4.3. Оценка маркеров повреждения миокарда, кислотно-основного состояния и метаболитов при операциях коронарного шунтирования с использованием новой методики ишемического прекондиционирования миокарда

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ИШЕМИЧЕСКОГО/РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА С ПОМОЩЬЮ ТРАДИЦИОННЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ

МИКРОРНК

5.1. Оценка ишемического/реперфузионного повреждения миокарда

традиционными биохимическими маркерами

5.2. Анализ чувствительности и специфичности микроРНК как маркера раннего ишемического/реперфузионного повреждения миокарда

5.3. Обсуждение результатов оценки ишемического/реперфузионного повреждения миокарда с помощью традиционных биохимических маркеров и микроРНК

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.......................................................................... 19о

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование противоишемической защиты миокарда при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения в рамках трансляционного исследования»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования Несмотря на накопленный огромный опыт и очевидные успехи в совершенствовании и оптимизации эффективных способов защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения, эта проблема продолжает оставаться одной из самых актуальных в кардиохирургии [4, 19, 45, 132, 137, 170]. Одним из перспективных направлений на этом пути является активация эндогенных механизмов стресс-протекции, реализуемых посредством ишемического кондиционирования. В настоящее время накоплен значительный объем экспериментальных данных, доказывающих его выраженную кардиопротективную эффективность, однако вопрос о трансляции данного защитного механизма в клиническую практику при кардиохирургических вмешательствах до сих пор остается актуальным и далеким от окончательного решения [12, 34, 69, 153, 154]. Дальнейшее изучение феноменов кондиционирования и методов оценки их эффективности будет способствовать решению вопросов, связанных с созданием новых методов ограничения степени ишемического и реперфузионного повреждения миокарда.

С целью повышения эффективности внедрения в практическое здравоохранение имеющихся разработок в области молекулярных и клеточных основ патогенеза заболеваний и поиска новых средств их коррекции на рубеже веков появилось новое научное направление, призванное сократить существующий разрыв между научными изобретениями и повседневной клинической практикой, которое получило название трансляционной медицины [47, 109, 154, 245]. Нерешенность проблемы противоишемической защиты от его повреждения во время кардиохирургических вмешательств в условиях искусственного кровообращения (ИК) диктует проведение новых фундаментальных медицинских исследований с использованием принципов трансляционной науки. Несмотря на значительный объем экспериментальных данных, доказывающих выраженную кардиопротективную эффективность

ишемического кондиционирования миокарда, остается актуальным вопрос о трансляции данного защитного механизма в клиническую практику.

Степень разработанности темы исследования

Результаты клинических исследований эффективности ишемического прекондиционирования (ИПК) в кардиохирургии неоднозначны [12, 326, 120]. Так, рядом авторов отмечено улучшение сократительной функции миокарда, повышение сердечного индекса после операции, сокращение потребности в использовании инотропных препаратов [35, 203] и уменьшение уровня маркеров повреждения миокарда в крови [298]. Другие исследователи описывают отсутствие различий в уровнях биохимических маркеров повреждения миокарда [212] и использовании инотропных препаратов в исследуемых группах пациентов [178].

Имеющиеся противоречия клинических исследований могут быть объяснены отсутствием единого протокола ИПК и различиями в дизайне исследований. Использовавшиеся ранее протоколы индукции ИПК включают выполнение 1-2 эпизодов ишемии миокарда продолжительностью от 1 до 5 мин и, таким образом, сопровождаются повторными пережатиями аорты непосредственно перед этапом аноксии [81]. Применение такого инвазивного метода индукции ИПК у пациентов с генерализованным атеросклерозом увеличивает риск развития атероэмболии [306]. Недостаточно разработанные аспекты концепции ишемического кондиционирования предполагают продолжение поиска с целью разработки новых ее методик, имеющих большое научное и практическое значение.

В настоящее время существуют определенные аналитические проблемы в использовании биохимических методов с целью диагностики периоперационного повреждения и инфаркта миокарда при кардиохирургических вмешательствах. Это касается стандартизации тестов, временем их проведения, анализе и интерпретации данных [15, 300, 305]. Изложенные обстоятельства делают актуальными исследования по поиску новых высокоспецифичных и чувствительных биомаркеров состояния кардиомиоцитов при кардиохирургических вмешательствах. В последние годы появляется все больше

работ об использовании микроРНК в качестве биомаркеров различных патологических процессов. Специфичные микроРНК являются перспективными кандидатами на роль таких биомаркеров, так как эти молекулы могут детектироваться в крови и быстро меняются в ответ на изменение состояния кардиомиоцитов [31, 46, 97, 173, 311]. Эти свойства микроРНК, в совокупности с их высокой стабильностью в образцах крови, высокой специфичностью и высокой скоростью изменения экспрессии, делают их чрезвычайно перспективными для поиска диагностических и прогностических маркеров повреждения миокарда, которые в настоящее время требуют значительных усовершенствований.

Цель исследования: определить возможности оптимизации защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения при операциях в условиях искусственного кровообращения при помощи трансляции экспериментальных кардиопротективных феноменов в клиническую практику.

Задачи исследования

1. На моделях регионарной ишемии/реперфузии миокарда мелких грызунов in vivo и ex vivo изучить инфаркт-лимитирующий и антиаритмический эффекты локального ишемического пре- и посткондиционирования.

2. Разработать и внедрить новую методику индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда, не требующую повторных наложений зажима на восходящую аорту при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии.

3. Оценить влияние новой методики индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда на центральную гемодинамику и биохимические параметры в периоперационном периоде при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии.

4. Разработать методику сбора, хранения, выделения, проверки целостности и определения количества микроРНК в собранных образцах биоматериала.

5. Оценить чувствительность и специфичность микроРНК как маркера ишемического повреждения миокарда на моделях регионарной ишемии/реперфузии миокарда мелких грызунов и при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии в сравнении с традиционными биохимическими маркерами.

6. Оценить вклад трансляции экспериментальных кардиопротективных феноменов защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения в ближайшие результаты операций изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии.

Научная новизна исследования Подтвержден инфаркт-лимитирующий и антиаритмический эффекты локального ишемического пре- и посткондиционирования на моделях регионарной ишемии/реперфузии миокарда мелких грызунов. Установлено, что содержание микроРНК-208а в цельной крови животных с ишемией-реперфузией миокарда в среднем в 20 раз выше такового в крови ложнооперированных животных. Эти данные свидетельствуют о том, что циркулирующая микроРНК -208а может служить высокоспецифичным биомаркером ишемического повреждения миокарда. Впервые разработана и научно обоснована оригинальная методика индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда не требующая повторных наложений зажима на восходящую аорту во время операций изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии. Впервые доказано, что дополнительное использование разработанной методики индукции локального ишемического прекондиционирования без повторных наложений зажима на восходящую аорту позволяет достоверно улучшить параметры центральной гемодинамики и снизить уровень кардиоспецифичных маркеров повреждения миокарда в периоперационном периоде при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного

кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегией. Впервые разработаны методики сбора биоматериала, пробоподготовки и полного удаления гепарина из образцов микроРНК для осуществления их детекции в крови пациентов при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии. Впервые разработан инновационный метод оценки ишемического/реперфузионного повреждения миокарда с помощью количественного анализа в реальном времени абсолютных уровней циркулирующих микроРНК-1, -133а, -208а и -499 при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии. Впервые установлено, что микроРНК, как биомаркер ишемического повреждения миокарда, имеют высокую чувствительность и специфичность у больных ишемической болезнью сердца при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения.

Теоретическая и практическая значимость результатов исследования На основании комплексного клинико-лабораторного анализа обоснована новая методика индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда во время операций в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии без повторных эпизодов пережатия аорты. Разработана методика использования микроРНК для диагностики интраоперационного повреждения миокарда. Определена динамика изменения уровней циркулирующих микроРНК у пациентов в послеоперационном периоде изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии. Предложенные тест-системы могут применяться для оценки ишемического/реперфузионного повреждения миокарда на базе измерения абсолютных уровней циркулирующих микроРНК. Предложены пути оптимизации защиты миокарда с использованием эндогенных кардиопротективных феноменов.

Методология и методы исследования Работа является экспериментально -клиническим исследованием, в основе которого лежит методология научного познания. В экспериментальной части работы изучили эффекты локального ишемического пре- и посткондиционирования на моделях регионарной ишемии/реперфузии миокарда на 207 самцах крыс линии Вистар. Использовали две модели ишемии/реперфузии миокарда: 1) коронаро-окклюзионный инфаркт миокарда с последующей реперфузией на анестезированных животных и 2) перфузия изолированного сердца по Лангендорфу с воспроизведением регионарной и глобальной ишемии/реперфузии.

Материалом для клинической части работы послужили результаты лечения 130 пациентов, оперированных по поводу ишемической болезни сердца в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Работа выполнена в дизайне проспективного контролируемого сравнительного рандомизированного исследования в параллельных группах в соответствии с принципами и правилами доказательной медицины. Исследование выполнено в три этапа. На первом этапе изучили результаты операций в условиях ИК и изотермической кровяной кардиоплегии (КП) с использованной разработанной нами новой методики индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда, не требующей повторных наложений зажима на восходящую аорту у 90 больных в трех группах. На втором этапе исследования провели оценку степени ишемического/реперфузионного повреждения миокарда с помощью анализа различных видов микроРНК с использованием разработанной оригинальной методики сбора и хранения биоматериала и определения их количества с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. На третьем этапе работы изучена возможность использования микроРНК как маркера ишемического повреждения миокарда путем оценки его чувствительности и специфичности.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Локальное ишемическое прекондиционирование на моделях регионарной

ишемии/реперфузии миокарда мелких грызунов оказывает выраженный кардиопротективный эффект.

2. Прерывистая реперфузия миокарда после длительной ишемии (посткондиционирование) на моделях регионарной ишемии/реперфузии миокарда мелких грызунов обеспечивает более слабый кардиопротективный эффект, чем прекондиционирование.

3. Предлагаемый протокол индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда является легко исполнимым, позволяет избежать серьезных осложнений, связанных с атероэмболией, и достоверно не увеличивает длительности периодов искусственного кровообращения и аноксии.

4. Разработанная методика индукции локального ишемического прекондиционирования миокарда оказывает положительное влияние на центральную гемодинамику и способствует минимизации повреждения миокарда в периоперационном периоде при операциях изолированного коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии.

5. Измерения абсолютных уровней циркулирующих микроРНК могут применяться для оценки ишемического/реперфузионного повреждения миокарда при операциях в условиях искусственного кровообращения.

Степень достоверности и апробация результатов Теоретическая часть диссертационной работы базируется на анализе опубликованных отечественных и зарубежных литературных источников, посвященных проблеме противоишемической защиты миокарда. Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки как экспериментов на животных (п = 207), так и хирургических вмешательств у больных ишемической болезнью сердца (п = 130). Достоверность определяется использованием современных методов клинических, лабораторных и инструментальных

исследований, а также обработкой полученных данных адекватным аппаратом статистики.

Апробация диссертационной работы проведена на заседании проблемной комиссии по сердечно-сосудистым заболеваниям и эндокринологии в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Результаты выполненных исследований внедрены в научно-исследовательскую, лечебную и педагогическую деятельность ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Практические рекомендации данной работы по совершенствованию противоишемической защиты миокарда при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и изотермической кровяной кардиоплегии могут использоваться в деятельности различных лечебных учреждений, выполняющих эти виды вмешательств.

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на VII межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы грудной и сердечно-сосудистой хирургии» (Санкт-Петербург, 2000), 5 Всероссийском съезде по экстракорпоральным технологиям (Москва, 2006), Межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии», (Санкт-Петербург, 2008, 2009), 14 ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН (Москва, 2010), XX Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва, 2014), Втором Российском конгрессе лабораторной медицины «Дни лабораторной медицины России» (Москва, 2016), IV Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2018), 20 -й Европейском конгрессе клинической химии и лабораторной медицины «EuroMedLab 2013» (Милан, Италия, 2013).

По результатам диссертационного исследования опубликовано 53 печатные работы, в том числе 21 статья в журналах, включенных в перечень рецензируемых научных изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, из них 7

статей в зарубежных изданиях, входящих в международные реферативные базы данных и соавторство в патентах на изобретение.

Личный вклад автора в получении результатов исследования Личное участие автора выразилось в предложении основной идеи исследования, отработке необходимых методических подходов, принимал участие в разработке методик локального ишемического кондиционирования на моделях регионарной ишемии/реперфузии миокарда мелких грызунов, составившие содержание экспериментальной части работы. Автором собран необходимый материал клинической части исследования: принимал непосредственное участие в хирургическом лечении большей части пациентов в качестве ассистента, вел медицинскую документацию, принимал участие в создании алгоритма забора, обработки и хранения образцов лабораторного материала для биохимических и генетических исследований. Им сформирована база данных, проведены обобщение и статистический анализ полученных результатов, участвовал в подготовке публикаций по материалам работы.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 235 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 56 рисунками. Список использованной литературы включает 332 источника, из них 110 отечественных и 222 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ - ПУТЬ ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ БИОМЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В КЛИНИЧЕСКУЮ

ПРАКТИКУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Концепция и принципы трансляционных исследований в медицине

В начале XXI века медицинская общественность во всем мире пришла к выводу о том, что степень внедрения имеющихся достижений и разработок фундаментальных наук биомедицинского профиля в практическое здравоохранение остается крайне низкой. Огромные ресурсы, вложенные в фундаментальные исследования, не привели к пропорциональному приросту числа новых диагностических систем и лечебных методик. Так, в частности, анализ, проведенный J.A. DiMasi и H.G. Grabowski существующих исследований и их результатов по созданию, регулированию и рыночным аспектам разработки новых онкологических препаратов на основе данных Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), установил, что «Только один из 20 препаратов, которые были допущены к клиническим исследованиям, получает разрешение на применение в клинике: 70% препаратов этой группы сходят с дистанции на II фазе клинических исследований, 59% - на III фазе и еще 30% на стадии регистрации. Важнейшими причинами прекращения испытаний были недостаточная терапевтическая эффективность (30%) и токсичность (30%) препаратов» [167]. В исследовании D.J. Cook и M. Tymianski было показано, что «В течение последних 20 лет менее 25% перспективных открытий в биомедицинской сфере завершаются публикацией результатов рандомизированного клинического исследования; при этом менее 10% из них находят применение в рутинной клинической практике» [157].

С целью повышения эффективности внедрения инновационных разработок в практическую медицину на рубеже веков появилось новое научное направление, призванное сократить и, в идеале, ликвидировать существующий разрыв между

научными изобретениями и повседневной медицинской практикой. Это направление получило название трансляционной медицины. Термин «трансляционные исследования» (от англ. «translational research») был для обозначения медицинского исследования, которое способствует практическому применению научных достижений для разработки и внедрения новых способов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации, называемого также трансляционной медициной. Предложено немало определений понятия трансляционной медицины, хотя единое определение до сих пор отсутствует. C. Brander с соавт. предлагают следующее определение «Трансляционная медицина - междисциплинарная область, призванная создать оптимальные механизмы быстрого внедрения и оценки эффективности достижений фундаментальной науки, в частности, молекулярной и клеточной биологии, в клиническую практику с целью обеспечения высококачественной медицинской помощи и позволяющая выявить препятствия к внедрению новых методов диагностики, медицинских технологий и лекарственных препаратов» [130]. J.K. Aronson и соавт. определяют трансляционные исследования как «Применение открытий, полученных в лабораторных и доклинических исследованиях для проведения клинических испытаний и исследований, что, в конечном счете, должно повысить эффективность лечения заболеваний» [123].

Первым институтом в области трансляционной медицины стал Институт трансляционной медицины и терапии (ITMAT) в США, организованный в начале 2005 г. (https://www.itmat.upenn.edu/). Сегодня он включает более 100 тыс. программ, финансируемых из фондов Национальных институтов здравоохранения (National Institutes of Health, США) в области научных, доклинических и клинических исследований. В настоящее время в мире открыто множество учреждений, институтов и фондов, которые поддерживают и стимулируют процесс трансляции в медицине. По данным S.H. Woolf «Национальные институты здравоохранения США (NIH) сделали переводческие исследования приоритетом, создав центры трансляционных исследований в своих институтах и запустив программу Clinical and Translational Science Award (CTSA) в 2006 году,

создав 24 академических центра» [320]. По мнению I.N. Sarkar «Трансляционная медицина охватывает практически все разделы медицины: онкологию, кардиологию, исследования в области геномики, молекулярной биологии, нейробиологии, инженерной биологии, сердечно-сосудистых заболеваний, доставки лекарств, культивирования клеток, биоинформатики, а также политики в области здравоохранения» [286] (Рисунок 1).

Рисунок 1 - Роль биомедицинской информатики в трансляционной медицине (адаптировано по Sarkar I.N., 2010 [286])

О значении, придаваемом в настоящее время в мире развитию трансляционной медицины, свидетельствует появление новых специализированных журналов, объединяющих ученых в области фундаментальных и клинических исследований: «Journal of Translational Medicine» (2003 г., http://www.translational-medicine.com/), «Science Translational Medicine» (2009 г., http://stm.sciencemag.org/), «American journal of translational research» (2009 г., http://ajtr.org/), в Российской Федерации с 2014 года издается журнал «Трансляционная медицина» (https://transmed.almazovcentre.ru/jour). Они способствуют обмену информацией и идеями среди практикующих врачей и специалистами в области фундаментальных и клинических исследований в их стремлении повысить качество лечения пациентов. Стимулом к проведению

трансляционных исследований, как правило, является клинически значимая проблема, которая требует проведения фундаментальных исследований, направленных на изучение патогенеза, совершенствования диагностики и лечения заболеваний. По мнению Е.В. Шляхто «Одно из основных преимуществ такого подхода заключается в том, что практическая ценность и перспективы внедрения фундаментальных разработок видны с самого начала и имеют своего понятного заказчика. Зачастую биомедицинские исследования приводят к разработке нового лекарственного препарата или технологии, которые проходят первичную апробацию в клинических условиях. После оценки результатов внедрения нового метода лечения трансляционный цикл замыкается, поскольку происходит совершенствование разработанного подхода с использованием методов фундаментальной медицины» [107]. Структура трансляционного цикла дана на рисунке 2.

Рисунок 2 - Структура трансляционного цикла (цитировано по Шляхто Е.В., 2015 [107])

Одна из наиболее простых моделей трансляционного процесса была предложена N.S. Sung с коллегами [296], которая состоит из двух фаз и девяти трансляционных барьеров (Рисунок 3). Несколько позднее J.M. Westfall с коллегами усовершенствовали данную схему и выделили третью фазу, которая «Включает внедренческие исследования, например, клинические исследования третьей и четвертой фаз, наблюдательные исследования, регистры и проведение исследования опросов по принципу обратной связи» [314] (Рисунок 4).

Рисунок 3 - Двухфазная модель трансляционных исследований и ее барьеры (адаптировано по Sung N.S., 2003 [296])

Рисунок 4 - Трехфазная модель трансляционных исследований (адаптировано по Westfall т., 2007 [314])

Первая фаза представляет собой научно-исследовательский процесс, который изучает потребности медицины в потенциальных методах диагностики и лечения, проводит испытания на безопасность и эффективность разработок, в основном в рандомизированных клинических испытаниях. Эти основные этапы разработки новых лекарственных и диагностических средств оправдали себя с

использованием подходов доказательной медицины и теперь включены в принципы трансляционной медицины. Первая фаза, обычно называемая «от лаборатории к постели больного» (от англ. «Bench to Bedside Translation»), - это трансляция основных научных открытий в систему охраны здоровья людей в контролируемых условиях, то есть в процессе клинического исследования [151].

Во II фазе трансляционных исследований рассматривают результаты клинических разработок, оценивают эффективность, безопасность и возможность использования новых разработок в клинической практике путем проведения исследований с участием пациентов, в реальных жизненных ситуациях, с учетом разнообразных социальных и демографических факторов, предоставлять важную информацию об экономической эффективности [164].

Третья фаза трансляционных исследований способствует внедрению результатов перспективных клинических исследований в систему здравоохранения. «Она включает внедренческие исследования, например, клинические исследования 3 и 4 фазы, наблюдательные исследования и проведение исследования опросов по принципу обратной связи» [260].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Курапеев Дмитрий Ильич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ГОСТ 33216-2014 «Руководство по уходу и использованию лабораторных животных». - Электронный ресурс - Режим доступа -http://docs.cntd.ru/document/1200127506.

2. ГОСТ Р 52379-2005 «Национальный стандарт Российской Федерации. Надлежащая клиническая практика». - Электронный ресурс. - Режим доступа

- http://docs.cntd.ru/document/1200041147.

3. Айтбаев, К. А. Циркулирующие микроРНК как потенциальные биомаркеры хронической болезни почек / К. А. Айтбаев, И. Т. Муркамилов, В. В. Фомин // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 6. - С. 131-136.

4. Акчурин, Р. С. Развитие методов интраоперационной защиты миокарда: путь к совершенству или дорога в никуда? / Р. С. Акчурин, А. А. Марголина, Ю. С. Подлесских [и др.] //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2001. - № 3. -С. 27-30.

5. Алабовский, В. В. Зависимость повреждений сердца от внеклеточной концентрации К+ при «кальциевом парадоксе» / В. В. Алабовский, А. А. Винокуров, В. В. Хамбуров // Российский физиологический журнал - 2003. -№ 12. - С. 1538-1550.

6. Александров, И. В. Экспериментальные исследования на животных в эпоху трансляционной медицины. какими им быть? / И. В. Александров, Е. И. Егорова, Е. Ю. Васина [и др.] // Трансляционная медицина. - 2017. - Т. 4, № 2.

- С. 52-70.

7. Алшибая, М. М. Биохимическая оценка применения фармакохолодовой (Кустодиол) и кровяной нормотермической кардиоплегии у пациентов с осложненными формами ишемической болезни сердца / М. М. Алшибая, Д. Ш. Самуилова, Т. Ж. Жакиев [и др.] // Новые технологии. - 2013. - № 1. - С. 145150.

8. Аргунова, Ю. А. Периоперационный инфаркт миокарда при выполнении коронарного шунтирования. Основные подходы к диагностике и профилактике

/ Ю. А. Аргунова, М. В. Ларионов // Российский кардиологический журнал. -2019. - № 8. - С. 124-131.

9. Бабалян, Г. В. Защита миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений. / Г. В. Бабалян, А. В. Мещеряков // В кн.: Руководство по кардиоанестезиологии и интенсивной терапии / Подред. А.А. Бунятяна, Н.А. Трековой, А.А. Еременко. — 2-е изд., доп. и перераб. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство, 2015.; 88-121 с.

10.Баутин, А. Е. Адъювантная кардиопротекция у кардиохирургических больных / А. Е. Баутин, О. А. Гребенчиков, А. А. Еременко [и др.] Под редакцией И. А. Козлова и А. Г. Яворовского. - Москва : РИА «ФармЭтика», 2017. - 226 с.

11. Баутин, А. Е. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на течение периоперационного периода при изолированном протезировании аортального клапана / А. Е. Баутин, М. М. Галагудза, С. В. Даценко [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - № 3. - С. 11-17.

12. Баутин, А. Е. Кардиопротективные эффекты ишемического кондиционирования: современные представления о механизмах, экспериментальные подтверждения, клиническая реализация / А. Е. Баутин, Л. И. Карпова, А. О. Маричев [и др.] // Трансляционная медицина. - 2016. - Т. 3, № 1. - С. 50-62.

13. Беленков, Ю. Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / Ю. Н. Беленков, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.

14. Беневоленский, Д. С. О чем следует помнить при определении концентрации сердечных тропонинов в крови? / Д. С. Беневоленский // Лабораторная медицина. - 2011. - № 11. - С. 65-69.

15.Берестовская, В. С. Высокочувствительный тропонин: лабораторный критерий инфаркта миокарда или фактор риска? / В. С. Берестовская, Е. С. Ларичева // Медицинский алфавит. Кардиология. - 2013. - № 21. - С. 59-62.

16. Бикташева, Л. З. Влияние вида анестезии на течение периоперационного периода кардиохирургических вмешательств различной степени сложности / Л.

З. Бикташева, И. Н. Меньшугин, В. А. Мазурок, А. Е. Баутин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2017. - Т. 11. - № 4. - С. 226-232.

17.Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. / М. В. Биленко - М. : Медицина, 1989. - 368 с.

18.Бобров, В. А. Реперфузионные аритмии: механизмы развития, пути коррекции / В. А. Бобров, В. Н. Симорот // Тер. архив. - 1993. - Т. 65, № 9. - С. 56-61.

19. Бокерия, Л. А. Актуальные вопросы интраоперационной защиты миокарда (кардиоплегия) / Л. А. Бокерия, Р. Р. Мовсесян, Р. А. Мусина // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1998. - № 5. - С. 63.

20.Бокерия, Л. А. Морфологический анализ патогенеза острой сердечной недостаточности при операциях на сердце / Л. А. Бокерия, Р. А. Серов, Т. В. Артюхина, И. Ф. Егорова // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2001. -№ 3. - С. 7-15.

21.Бокерия, Л. А. Применение системы EuroSCORE для оценки операционного риска у пациентов с дилатационным поражением левого желудочка в сочетании с патологией клапанов сердца / Л. А. Бокерия, И. И. Скопин, В. А. Мироненко [и др.]// Анналы хирургии. - 2009. - №5. - С. 27-31.

22.Бокерия, Л. А. Сердечно-сосудистая хирургия-2009. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2010. - 180 с.

23.Бокерия, Л. А. Тахиаритмии. / Л. А. Бокерия - М.: Медицина, 1989. - 256 с.

24.Бондарева, З. Г., Периоперационный инфаркт миокарда у больных после аортокоронарного шунтирования: частота встречаемости и трудности диагностики / З. Г. Бондарева, Е. В. Тетерина // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 68-75.

25.Боткин, Д. А. Оптимизация защиты миокарда методом изотермической прерывистой кровяной кардиоплегии / Д. А. Боткин, А. В. Наймушин, М. Л. Гордеев, А. Е. Баутин , А. П. Михайлов, Д. И. Курапеев [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 2. - С. 138-141.

26.Брацлавский, В. Б. Лабораторные инновации в кардиологии / В. Б. Брацлавский, В. С. Берестовская // Медицинский алфавит. Кардиология. -2014. - Т. 2, № 14. - С. 33-36.

27.Бураковский В. И. Опыт кардиоплегии при операциях с искусственным кровообращением /В. И. Бураковский, В. А. Бухарин, Г. Г Гельштейн [и др.] // Грудная хир. - 1963. - № 2. - С. 26-34.

28.Ватутин, Н. Т. Реперфузионное повреждение миокарда / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Ещенко, И. Н. Кравченко // Кардiохiрургiя та штервенцшна кардюлопя.- 2013.- № 1.- С. 15-22.

29.Ватутин, Н. Т., Повреждение миокарда в условиях кардиоплегии и искусственного кровообращения / Н. Т. Ватутин, Г. Г. Тарадин, А. А. Тараторина // Кардiохiрургiя та штервенцшна кардюлопя. - 2016. - Т. 13, № 2. - С. 41-49.

30.Вельков, В. В. Высокочувствительное измерение кардиальных тропонинов: когда назначать и как интерпретировать / В. В. Вельков // Ремедиум Приволжье. - 2018. - № 2. - С. 28-30.

31.Вильгельм, А. Э. Интерференция РНК: биология и перспективы применения в биомедицине и биотехнологии / А. Э. Вильгельм, С. П. Чумаков, В. С. Прасолов // Молекулярная биология. - 2006. - Т 40, № 3. - С. 387-403.

32.Вишневский, А. А. Изолированная глубокая гипотермия сердца как метод искусственной кардиоплегии / А. А. Вишневский, Т. М. Дарбинян, В. Ф. Портной [и др.] // Экспер. Хир. - 1961. - № 2. - С. 3-12.

33.Власов, Т. Д. Сравнительная оценка локальной и дистантной ишемической адаптации миокарда у крыс / Т. Д. Власов, М. М. Галагудза, В. Г. Сиповский, Д. И. Курапеев, Д. Э. Коржевский // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 10. - С. 53-56.

34.Галагудза М. М. Характеристика пре- и посткондиционирования как способов защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения (экспериментальное исследование) : дис... д -ра мед. наук : 14.00.16 / М. М. Галагудза - Санкт-Петербург : 2007. - 283 с.

35.Галагудза, М. М. Устойчивость миокарда к ишемии и эффективность ишемического прекондиционирования при экспериментальном сахарном диабете / М. М. Галагудза, М. К. Некрасова, А. В. Сыренский, Е. М. Нифонтов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, № 3. - С. 284-291.

36.Гареев, И. Ф. Циркулирующие микроРНК как биомаркеры: какие перспективы? / И. Ф. Гареев, О. А. Бейлерли // Профилактическая медицина. -2018. - № 6. - С. 142-150.

37.Горбачев, В. И. Механизмы повреждения миокарда при операциях на открытом сердце и методы защиты / В. И. Горбачев, З. З. Надирадзе, А. В. Михайлов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 5. - С. 56-62.

38.Гордеев, М. JL. Пути оптимизации операций прямой реваскуляризации миокарда у больных высокой степени риска: // Дисс. ... докт. мед. наук. : 14.00.44. / М. Л. Гордеев - СПб, 2001. - 221 с.

39.Горшкова, О. П. Постишемические изменения вазомоторной функции эндотелия / О. П. Горшкова, В. Н. Шуваева, М. В. Ленцман, А. И. Артемьева // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 90-98.

40. Дмитриева, Ю.С. Стратификация риска в кардиохирургии: EuroSСORE (обзор литературы) / Ю.С. Дмитриева // Информационный сборник «Сердечно-сосудистая хирургия». - 2011. - №1. - С. 56-65.

41.Дорофейков, В. В. Динамика тропонина I при различных видах кардиохирургических вмешательств и применение рекомендаций ESC/ACCF/AHA/WHF 2012 года в диагностике послеоперационного повреждения миокарда / В. В. Дорофейков, Т. А. Шешурина, Д. И. Курапеев, В. О. Кабанов // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 2. - С. 165-170.

42.Дюк, В. А. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В. А. Дюк, В. Л. Эмануэль - СПб.: Питер, 2003, 558 с.

43.Дюк, В. А. Применение методов интеллектуального анализа данных для оценки риска оперативного вмешательства в кардиохирургии / В. А. Дюк, Д. И. Курапеев / Труды СПИИРАН. - 2009. - № 9. - С. 187-196.

44.Залесский, В. Н. Апотоз при ишемии и реперфузии миокарда / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко, А. А. Фильченков // Врачебное дело. - 2002 - № 1. - С. 8-15.

45.Защита миокарда при операциях на сердце / Г. Г. Хубулава, Н. Н. Шихвердиев, А. А. Пайвин [и др.] ; под ред. Г. Г. Хубулава ; - Санкт-Петербург : Дитон, 2013. - 143 с.

46.Ивкин, Д. Ю. Микрорнк как перспективные диагностические и фармакологические агенты / Д. Ю. Ивкин, Д. С. Лисицкий, Е. А. Захаров и [др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 4. - С. 8-24.

47.Ипатова, О. М. Трансляционная медицина - путь от фундаментальной биомедицинской науки в здравоохранение / О. М. Ипатова, Н. В. Медведев, А. И. Арчаков, А. И. Григорьев // Вестник РАМН. - 2012. - Т. 67, № 6. - С. 57-65.

48.Искендеров, Б.Г. Влияние сниженной клубочковой фильтрации почек на ближайший и отдаленный прогноз у больных, подвергнутых аортокоронарному шунтированию / Б.Г. Искендеров, О.Н. Сисина // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 4. - С. 86-91.

49.Истомин Т.А. Выбор метода защиты миокарда при коррекции клапанной патологии сердца в условиях искусственного кровообращения: Дисс. ... канд. мед. Наук : 14.01.20. - СПб, 2019. - 152 с.

50.Кактурский, Л. В. Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы / Л. В. Кактурский // Арх. патол. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 8-11.

51.Капелько, В. И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В. И. Капелько // Кардиология. - 2005. Т. 45, № 9. - С. 55-61.

52.Карташев, Д. И. Особенности коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения и на работающем сердце / Д. И. Карташев, В. Е. Рубинчик, Л. Б. Митрофанова [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. - 2006. - № 2. - С. 96-102.

53.Кецкало, М. В. Искусственное кровообращение и кардиоплегическая защита миокарда : практическое пособие / М. В. Кецкало, И. В. Кузнецов, С. В. Шахмаева. - Тверь. : Триада, 2009. - 115 с.

54.Клинические рекомендации. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Разработчик: Российское кардиологическое общество при участии Ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России. Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ, август, 2020 г. -[Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.scardio.ru/rekomendacii/pdf/

55.Козлов, С. Г. Влияние сахарного диабета на результаты шунтирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца / С. Г. Козлов, А. А. Лякишев, Т. Е. Лобанова [и др.] // Кардиология. - 2001 - № 9 - С. 81-86.

56. Колбин, А. С. Современные подходы к организации трансляционных исследований / А. С. Колбин, Р. А. Гапешин, С. М Малышев // Педиатрическая фармакология. - 2014. Т. 11, 3. - С. 15-19.

57.Колесников, Н. Н. МикроРНК как клинические биомаркеры в диагностике онкологических заболеваний / Н. Н. Колесников, С. Е. Титов, Е. С. Малахина [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2, № S1. - С. 55.

58.Кондратов К. А. МикроРНК как маркер повреждения миокарда / К. А. Кондратов, С. М. Минасян, А. А. Костарева, Д. И. Курапеев [и др.] // Сборник. - Трансляционная медицина. - СПб, 2015. - С. 235-239.

59.Корнилов, И. А. Физиологические параметры искусственного кровообращения с точки зрения доказательной медицины. Часть I / И. А. Корнилов, Д. Н. Пономарев, В. А. Шмырев, А А. Скопец [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - Т. 13, № 2. - С. 57-69.

60.Корнилов, И. А. Физиологические параметры искусственного кровообращения с точки зрения доказательной медицины (часть 2) / И. А. Корнилов, Д. Н. Пономарев, В. А. Шмырев, А. А. Скопец [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - Т. 13, № 3. - С. 29-42.

61.Королев, Д. В. Кардиомониторинг (Kardio plus) / Д. В. Королев, И. В. Александров, Д. Л. Сонин [и др.] // Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Программы для ЭВМ, базы данных и топологии интегральных микросхем». - 2002. - № 1. - ч. 2. - С. 339.

62.Кричевский, Л. А. Ранняя диагностика критических постперфузионных расстройств кровообращения / Л. А. Кричевский, В. Ю. Рыбаков, О. Г. Гусева,

A. Ю. Лямин [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8, № 3. - С. 25-30.

63.Кузнецов, С. В. Защита миокарда при операциях на «открытом» сердце / С. В. Кузнецов, В. В. Давыденко, О. Ю. Мочалов [и др.] - СПб. : Издательство СПбГМУ, 2009. - 42 с.

64.Кузьков, В. В. Волюметрический мониторинг на основе транспульмональной термодилюции в анестезиологии и интенсивной терапии / В. В. Кузьков, М. Ю. Киров, Э. В. Недашковский // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 4. - С. 67-73.

65.Кузьков, В. В. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии / В. В. Кузьков, М. Ю. Киров. - Архангельск. : Северный государственный медицинский университет, 2008. - 243 с.

66.Куриляк, М. М. Лабораторные маркеры повреждения миокарда в современной кардиологии / М. М. Куриляк, М. А. Ожгибесова, Е. Р. Ганеева // Научное обозрение. Педагогические науки. - 2019. - № 5-3. - С. 85-89.

67.Литвицкий, П. Ф. Общие механизмы повреждения и адаптации сердца при его ишемии и реперфузии (компоненты к построению общей теории патологии сердца) / П. Ф. Литвицкий // Бюл. эксп. биол. и мед. - 1994. - Т. 117, № 1. - С. 11-22.

68.Лихванцев В. В. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование /

B. В. Лихванцев, В. В. Мороз, О. А. Гребенчиков. [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8, № 1. - С. 61-66.

69.Ломиворотов, В. В. Феномен прекондиционирования в кардиохирургии / В. В. Ломиворотов, А. М. Караськов, В. Г. Постнов, Л. Г. Князькова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 3. - С. 11 -13.

70.Лоскутов, О. А. Оценка эффективности кардиоплегического раствора Бретшнайдера при аорто-коронарном шунтировании / О. А. Лоскутов // Украшський журнал екстремально! медицини iменi Г.О.Можаева. - 2013. - Т. 14, № 1. - С. 95-98.

71.Лубяко, А. А. Механизмы защиты и повреждения миокарда при действии кардиоплегических растворов / А. А. Лубяко, В. И. Кирпатовский, Н. А. Онищенко// Кардиология. - 1983. - № 7. - С. 51-55.

72.Лютынский, С. В. Непосредственные и отдаленные результаты использования лучевой артериидля реваскуляризации миокарда: // Дисс. ... канд. мед. наук. : 14.00.44. / С. В. Лютынский - СПб, 2008. - 139 с.

73.Малашенков, А. И. Защита миокарда при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения / А. И. Малашенков // В кн. Бокерия Л.А. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. Изд. 2-е, дополненное. В 2-х томах.

- М.: - Издательство НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2001., Том 1 - с. 153170.

74.Мерзляков, В. Ю. Оценка и прогностическое значение повреждения миокарда при операциях на открытом сердце / В. Ю. Мерзляков, Л. С. Селимян // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2012. - Т 13, № 3. - С. 19-26.

75.Минасян, С. М. Защита миокарда от глобальной ишемии/реперфузии с использованием кардиоплегического раствора на основе буфера Кребса-Хензелайта / С. М. Минасян, М. М. Галагудза, М. С. Васильева [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 4.

- С. 353-361.

76.Минасян, С. М. Сравнительное исследование защитного эффекта гипотермии, ишемического прекондиционирования и модифицированных кардиоплегических растворов при ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы / С. М. Минасян, Л. Р. Бадриханова, М. М. Галагудза, Д. И. Курапеев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 7278.

77.Морозов, Ю. А. Кардиоспецифичные биомаркеры при кардиохирургических операциях / Ю. А. Морозов, М. А. Чарная, И. И. Дементьева [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - Т. 4, № 5 - С. 63-66.

78.Патент (свидетельство на полезную модель) 18481. Российская Федерация, МКН37 А61 Н31/00. Термостатическая камера для перфузии изолированного

сердца: № 2001104956/20: заявл. 21.02.2001: опубл.: 27.06.2001 / М. М. Галагудза, Т. Д. Власов, Д. И. Курапеев. - 7 с: ил. // Электронный ресурс -Режим доступа - ЬИр8://еНЬгагу.ги/йет.авр?1<1=38335402.

79. Патент 2504336. Российская Федерация, МПК А61/В 17/00. Способ прекондиционирования миокарда при операциях в условиях искусственного кровообращения: № 2012148351: заявл. 31.11.2012: опубл.: 20.01.2014 / Д. И. Курапеев, М. М. Галагудза, С. М. Минасян. - 7 с: ил. // Электронный ресурс -Режим доступа - ЬИр8://еНЬгагу.ги/йет.авр?1<1=37439701.

80.Петрищев, Н. Н. Автоматизация микроскопического анализа в области медицины (LittleMed) / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов, Д. В. Королев [и др.] // Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам «Программы для ЭВМ, базы данных и топологии интегральных микросхем». - 2003. - № 1. - Ч. 4. - С. 8.

81.Петрищев, Н. Н. Ишемическое посткондиционирование миокарда - новый способ защиты сердца от реперфузионного повреждения / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов, М. М. Галагудза //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - Т. 3, № 11. - С. 68-71.

82.Петрищев, Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов // Росс. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 2. - С. 148-163.

83.Петров, В. И. Персонализированная медицина: эволюция методологии и проблемы практического внедрения / В. И. Петров, И. Н. Шишиморов, О. В. Магницкая, Б. Е. Толкачев // Вестник ВолгГМУ. - 2016. - № 1. - С. 3-11.

84.Пичугин, В. В. Анестезиологические и перфузионные технологии в современной кардиохирургии: Монография / В. В. Пичугин, Н. Ю. Мельников, А. П. Медведев // Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2012. - 160 с.

85.Полушин, Ю.С. Доперфузионный уровень лактата и лактат-пируватного соотношения как критерий прогноза развития постперфузионной сердечной

недостаточности / Ю. С. Полушин, Н. С. Молчан, А. А. Жлоба [и др.] // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2016. - № 4. - С. 19-28.

86.Радовский, А. М. Отрицательные результаты рандомизированных исследований дистантного ишемического прекондиционирования -неэффективность методики или несовершенство дизайна? / А. М. Радовский,

A. Е. Баутин, Л. И. Карпова и др. // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2017. - Т. 12, № 2. - С. 103-107.

87.Ромакина, В. В. МикроРНК как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний / В. В. Ромакина, И. В. Жиров, С. Н. Насонова [и др.] // Кардиология. - 2018. -Т. 58, №1. - С. 66-71.

88. Сабиров, Д. М. Вазопрессорные и положительные инотропные средства при острой сердечной недостаточности / Д. М. Сабиров, А. К. Койиров, Х. И. Саттаров [и др.] // Вестник экстренной медицины. - 2019. - Т. 12, № 2. - С. 7481.

89.Сапрыгин, Д. Б. Значение тропонинов (I, Е) в оценке риска и прогноза острого коронарного синдрома / Д. Б. Сапрыгин, М. Ю. Романов // Лабораторная медицина. - 2002. - № 5. - С.14-18.

90.Сапрыгин, Д. Б. Тропонины / Д. Б. Сапрыгин // Медицина неотложных состояний. - 2014. - № 1 (48). - С. 149-150.

91.Семеновский, М. Л. Повторное протезирование митрального клапана на фибриллирующем сердце из правостороннего доступа / М. Л. Семеновский, Б.

B. Соколов, А. В. Редкобородый, Е. В. Ковалева // Вестник трансплантологии. -2003. - № 2. - С. 11-17.

92.Сидоров, Р. В. Профилактика реперфузионных повреждений миокарда после операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения / Р. В. Сидоров, Д. В. Мартынов, А. М. Петяев, А. И. Вовкочин // Кардиология и кардиохирургия. - 2009. - № 5. - С. 35-37.

93.Сташкевич, Д. Г. Метод перфузии изолированного сердца / Д. Г. Сташкевич, А. Д. Наумов, Н. И. Тимохина // Наука и инновации. - 2012. - № 12. - С. 66-69.

94.Судаков, Н. П. Уровень свободно циркулирующей митохондриальной ДНК крови как новый биомаркер острой ишемии миокарда / Н. П. Судаков, Т.П. Попкова, А. И. Катышев [и др.] // Биохимия. - 2016. - Т. 81, № 1. - С. 78-84.

95.Трекова, Н. А. Клинические аспекты динамики лактата крови во время операций на сердце и аорте в условиях искусственного кровообращения / Н. А. Трекова, Б. А. Аксельрод, И. И. Юдичев [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т. 61, № 5. - С. 324-329.

96.Углова, Е. В. Защита миокарда при операциях на сердце с искусственным кровообращением у детей первого года жизни : автореф. дис... канд. мед. наук : 14.01.20 / Е.В. Углова ; Новосибирск., 2011. - 36 с.

97. Федоров, А. В. Перспективы использования микроРНК в качестве биомаркера ишемического повреждения миокарда / А. В. Федоров, А. А. Костарева, М. М. Галагудза, С. М. Минасян, Д. И. Курапеев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 69-75.

98. Федоров, А. В. Современные методы модулирования и визуализация эндогенных микроРНК / А. В. Федоров, А. А. Костарева // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. -2012. - № 5. - С. 77-81.

99. Федотов П.А. Повреждения миокарда при его хирургической реваскуляризации (механизмы, диагностика, лечение, профилактика) : дис. канд. мед. наук : 14.01.26 / Федотов П.А. - М., 2010. - 119 с.

100. Хенсли, Ф. А. - мл. Практическая кардиоанестезиология : Пер. с англ. / Ф. А. Хенсли - мл., Д.Е. Мартин, Г. П. Грэвли [и др.] - М.: МИА, 2017. - 1104 с.

101. Хехт А. Введение в экспериментальные основы современной патологии сердечной мышцы: Пер. с нем. - М.: Медицина, 1975. - 503 с.

102. Чарная, М. А. «Искусственная гемофилия» при кардиохирургических операциях / М. А. Чарная, Ю. А. Морозов, В. Г. Гладышева // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2006. - № 4. - С. 56-62.

103. Шалаев, С. В. Проблемы диагностики острого инфаркта миокарда / С. В. Шалаев // Сердце. - 2002 - № 1 - С.16-18.]

104. Швилкин, А. В. Метод моделирования окклюзионно-реперфузионного инфаркта миокарда и количественной оценки эффективности ограничения его размеров / Швилкин А. В., Левицкий Д. О., Серебрякова Л. И. [и др.] // Кардиология. - 1990. - Т. 30, № 7. - С. 88-91.

105. Шевченко, Ю. Л. Системный воспалительный ответ при экстремальной хирургической агрессии / Ю. Л. Шевченко, Ю. И. Гороховатский, О. А. Азизова [и др.] - М. : РАЕН, 2009, - 276 с.

106. Шляхто, Е. В. Кардиопротективные эффекты феномена ишемического посткондиционирования миокарда / Е. В. Шляхто, Е. М. Нифонтов, А. В. Сыренский, М. М. Галагудза // Кардиология. - 2005. - Т. 45, № 7. - С. 44-48.

107. Шляхто, Е. В. Основные направления и перспективы трансляционных исследований в кардиологии / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Вестник Росздравнадзора. - 2015. - № 5. - С. 33-37.

108. Шляхто, Е. В. Пре- и посткондиционирование как способы кардиоцитопротекции: патофизиологические и клинические аспекты / Е. В. Шляхто, Е. М. Нифонтов, М. М. Галагудза // Сердечная недостаточность. -2008. - Т. 9, № 1. - С. 4-10.

109. Шляхто, Е. В. Трансляционная медицина: вчера, сегодня, завтра / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, М. М. Галагудза // Вестник Росздравнадзора. - 2016. -№ 1. - С. 47-51.

110. Эммануэль, В. Л. Диагностическая информативность лабораторных параметров в пределах референтных интервалов для принятия медицинских решений / В. Л. Эммануэль, В. А. Дюк // Клинико-лабораторный консилиум. -2007. - № 19. - С. 16-20.

111. Abbott ARCHITECT STAT . - Электронный ресурс - Режим доступа - STAT Troponin-I http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Troponin_ARC.pdf.

112. Adachi, T. Plasma microRNA 499 as a biomarker of acute myocardial infarction / T. Adachi, M. Nakanishi, Y. Otsuka [et al.] // Clin. Chem. - 2010. - Vol. 56, № 7. -P. 1183-1185.

113. Agirbasli, M. Universal definition of MI: Above 99 percentile of upper reference limit (URL) for hs-cTn: Yes, but which URL? / M. Agirbasli // Am. J. Emerg. Med.

- 2019. - Vol. 37, № 3. - P. 510-519.

114. Ai, J. R. Circulating microRNA-1 as a potential novel biomarker for acute myocardial infarction / J. Ai, R. Zhang, Y. Li [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 391, № 1. P. 73-77.

115. Akins, C. W. Noncardioplegic myocardial preservation for coronary revascularization / C. W. Akins // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1984. - Vol. 88, № 2. - P. 174-181.

116. Alkhouli, M. Incidence, Predictors and Outcomes of Early Acute Myocardial Infarction Following Coronary Artery Bypass Grafting / M. Alkhouli, F. Alqahtani, M. Alreshidan, C. C. Cook // Am. J. Cardiol. - 2019. Vol. 124, № 7. - P. 1027-1030.

117. Alkhulaifi, A. Preconditioning the human heart during aorto-coronary bypass surgery / A. Alkhulaifi, D. Yellon, W. Pugsley // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1994.

- Vol. 8, № 5. - P. 270-275.

118. Al-Sarraf, N. Cross-clamp time is an independent predictor of mortality and morbidity in low- and high-risk cardiac patients / N. Al-Sarraf, L. Thalib, A. Hughes [et al.] // Int J Surg. - 2011. - № 9. - P. 104-109.

119. Andreasen, D. Improved microRNA quantification in total RNA from clinical samples / D. Andreasen, J. U. Fog, W. Biggs // Methods. -2010. - Vol. 50, № 4. - P. S6-S9.

120. Apostolakis, E. The role of myocardial ischaemic preconditioning during beating heart surgery: biological aspect and clinical outcome / E. Apostolakis, N. G. Baikoussis, N. A. Papakonstantinou // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2012. -Vol. 14, № 1. - P. 68-71.

121. Apple, F. S. IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. Cardiac troponin assays: Guide to understanding analytical characteristics and their impact on clinical care / F. S. Apple, Y. Sandoval, A. S. Jaffe , J. Ordonez-Llanos // Clin. Chem. - 2017. Vol. 63, № 1. - P. 73-81.

122. Argaud, L. Postconditioning inhibits mitochondrial permeability transition / L. Argaud, O. Gateau-Roesch, O. Raisky [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, №

2. - P. 194-197.

123. Aronson, J. K. Clinical pharmacology - providing tools and expertise for translational medicine / J. K. Aronson, A. Cohen, L. D. Lewis // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2008. - Vol. 65, № 2. - P. 154-157.

124. Baretti, R. Continuouse antegrade blood cardioplegia: cold vs. tepid / R. Baretti, A. Mizuno, G. D. Buckberg [et al.] // Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2002. - Vol. 50, № 1. - P. 25-30.

125. Ben-Yehuda, O. Impact of large periprocedural myocardial infarction on mortality after percutaneous coronary intervention and coronary artery bypass grafting for left main disease: an analysis from the EXCEL trial / O. Ben-Yehuda S. Chen, B. Redfors [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40, № 24. - P. 1930-1941.

126. Bezon, E. Continuous retrograde blood cardioplegia ensures prolonged aortic cross-clamping time without increasing the operative risk / E. Bezon, J. N. Choplain, A. A. // Interact Cardiovasc Thorac Surg. - 2006 - Vol. 5, № 4. - P. 403-407.

127. Bolli, R. Myocardial protection at a crossroads: the need for translation into clinical therapy / R. Bolli, L. Becker, G. Gross [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, № 2. - P. 125-134.

128. Bostjancic, E. miR-1, miR-133a/b, and miR-208a in human fetal hearts correlate to the apoptotic and proliferation markers / / E. Bostjancic, M. Jerse, D. Glavac N. Zidar // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2015. - Vol. 240, № 2. - P. 211-219.

129. Braimbridge, M. V. Myocardial preservation during cardiac arrest / M. V. Braimbridge, D. J. Hearse, D. A. Stewart // Proc. R. Soc. Med. - 1976. - Vol. 69, №

3. - P. 197-199.

130. Brander, C. Rewarding patient-directed research: Excellence in Translational Medicine Award / C. Brander, S. Ferrone, F. M. Marincola // J. Transl. Med. - 2006. - Vol. 4, P. 19-22.

131. Bretschneider, H. J. Myocardial protection / H. J. Bretschneider // Thorac. Cardiovasc. Surgeon. - 1980. - № 28. - P. 295-302.

132. Bretschneider, H. J. Myocardial resistance and tolerance to ischemia: physiological and biochemical basis / H. J. Bretschneider, G. Hübner, D. Knoll [et al.] // J Cardiovasc. Surg. (Torino) - 1975. - Vol. 16, P. 241-260.

133. Bretschneider, H. J. Überlebenszeit und wiederbelebungszeit dez herzens bei normo- und hyherthermie / H. J. Bretschneider // Verh. Dtsch. Ges. Kreislaufforsch. - 1964. - Vol. 30. - P. 11-34.

134. Bromage, D. I. Remote ischaemic conditioning reduces infarct size in animal in vivo models of ischaemia-reperfusion injury: a systematic review and meta-analysis / D. I. Bromage, J. M. Pickard, Rossello [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2017. - Vol. 113, № 3. - P. 288-297.

135. Buckberg, G. D. Myocardial protection: an overview / G. D. Buckberg // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - Vol. 5, № 2 - P. 98-106.

136. Buckberg, G. D. Myocardial temperature management during aortic clamping for cardiac surgery. Protection, preoccupation, and perspective / G. D. Buckberg // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1991. - Vol. 102, № 6. - P. 895-903.

137. Buckberg, G. D. Technical considerations and logic of antegrade and retrograde blood cardioplegic delivery / G. D. Buckberg, F. Beyersdorf, N. S. Kato // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - Vol. 5, № 2. - P. 125-133.

138. Buckberg, G. D. Warm versus cold blood cardioplegia: a self-imposed and counterproductive dilemma / G. D. Buckberg // Ann. Thorac. Surg. - 1993. - Vol. 56, № 5. - P. 1007-1010.

139. Burke, J. D. The clinician-researcher in psychiatry / J. D. Burke, H. A. Pincus, H. Pardes // Am. J. Psychiatry. - 1986. - Vol. 143, № 8. - P. 968-975.

140. Cagli, K. Electrocardiographic changes after coronary artery surgery / K. Cagli, C. Ozbakir, K. Ergunet [et al.] // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 2006. Vol. 14, № 4. - P. 294-299.

141. Qakmak, H. A. MicroRNA and Cardiovascular Diseases / H. A. Qakmak, M. Demir // Balkan Med. J. - 2020. - Vol. 37, № 2. - P. 60-71.

142. Calafiore, A. M. Intermittent antegrade warm blood cardioplegia / A. M. Calafiore, G. Teodori, A. Mezzetti [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1995. - Vol. 59, № 2. - P. 398-402.

143. Carrel, A. Experimental operations on the orifices of the heart / A. Carrel // Ann. Surg. - 2014. - Vol. 60, № 1. - P. 1-6.

144. Carvalho, G. The Prognostic Value of CK-MB in Acute Myocardial Infarction in Developing Countries: A Descriptive Study / G. Carvalho, S. Rassi // Angiol, an open access journal. - 2016. - Vol. 4, № 3. - P. 2-7.

145. Chen, C. Real-time quantification of microRNAs by stem-loop RT-PCR / C. Chen, D. A. Ridzon, A. J. Broomer // Nucleic Acids Research. - 2005. - Vol. 33, № 20. - P. e179- e188.

146. Chen, J. F. MicroRNAs and muscle disorders / J. F. Chen, T. E. Callis, D. Z. Wang [et al.] // Cell Sci. - 2009/ - Vol. 122, № 1. - P. 13-20.

147. Chen, X. Characterization of microRNAs in serum: a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases / X. Chen, Y. Ba, L. Ma // Cell Res. -2008. - Vol. 18, №10. - P. 997-1006.

148. Chen, X. Secreted microRNAs: a new form of intercellular communication / X. Chen, H. Liang, J. Zhang [et al.] // Trends Cell Biol. - 2012. - Vol. 22, № 3. - P. 125-132.

149. Cheng, Y. A translational study of circulating cell-free microRNA-1 in acute myocardial infarction / Y. Cheng, N. Tan, J. Yang [et al.] // Clin. Sci. (Lond). -2010. - Vol. 119, № 2. - P. 87-95.

150. Cho, M. S. Differential rates and clinical significance of periprocedural myocardial infarction after stenting or bypass surgery for multivessel coronary disease according to various definitions / M. S. Cho, J. M. Ahn, C. H. Lee [et al.] // JACC Cardiovasc. Interv. - 2017. - Vol. 10, № 15. - P. 1498-150.

151. Choi, D. W. Bench to bedside: the glutamate connection / D. W. Choi // Science. - 1992. - Vol. 258, № 5080. - P. 241-243.

152. Chowdhury, U. K. Short-term prognostic value of perioperative coronary sinus-derived-serum cardiac troponin-I, creatine kinase-MB, lactate, pyruvate, and lactate-

pyruvate ratio in adult patients undergoing open heart surgery / U. K. Chowdhury U. K., A. Sheil, P. M. Kapoor // Ann. Card. Anaesth. - 2016. - Vol. 19, № 3. - P. 439453.

153. Cohen, M. V. Is it time to translate ischemic preconditioning^ mechanism of cardioprotection into clinical practice? / M. V. Cohen, J. M. Downey // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2011. Vol. 16, № 3-4. - P. 273-280.

154. Cohrs, R. J. Translational Medicine definition by the European Society for Translational Medicine / R. J. Cohrs, T. Martin, P. Ghahramani [et al.] // New Horizons in Translational Medicine. - 2015. - Vol. 2, № 3. - P. 86-88.

155. Collinson, P. O. Troponin T or troponin I or CK-MB (or none?) / P. O. Collinson // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19 (Supplement N). - P. 16-24.

156. Contopoulos-Ioannidis, D. G. Translation of highly promising basic science research into clinical applications / D. G. Contopoulos-Ioannidis, E. Ntzani, J. P. Ioannidis // Am. J. Med. - 2003 - Vol. 114, № 6. - P. 477-484.

157. Cook, D. J. Translating promising preclinical neuroprotective therapies to human stroke trials / D. J. Cook, M. Tymianski // Expert Rev. Cardiovasc Ther. - 2011. -Vol. 9, № 4. - P. 433-449.

158. Creemers, E. E. Circulating microRNAs: novel biomarkers and extracellular communicators in cardim-asadar disease? / E. E. Creemers, A. J. Tijsen, Y.M. Pinto // Circ. Res. - 2012. - Vol. 110, № 3. - P. 483-495.

159. Cubero-Gallego, H. Diagnosis of perioperative myocardial infarction after heart valve surgery with new cut-off point of high-sensitivity troponin T and new electrocardiogram or echocardiogram changes / H. Cubero-Gallego, M. Lorenzo, Heredia [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2017. - Vol.154, № 3. - P. 895-903.

160. Cukingnan, R. A. Normothermic coronary perfusion during aortic valve replacement / R. A. Cukingnan, J. S. Carey // Ann. Thorac. Surg. - 1978 - Vol. 25, № 3. - P. 215-219.

161. D'Alessandra, Y. Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction / Y. D'Alessandra, P. Devanna, F. Limana [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 22. - P. 2765-2773.

162. De Hert, S. Myocardial injury and protection related to cardiopulmonary bypass / S. De Hert, A. Moerman // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2015. - Vol. 29, № 2. - P. 137-149.

163. De Lemos, J. A. ST segment resolution as a tool for assessing the efficacy of reperfusion therapy / J. A. De Lemos, E. Braunwald // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, № 5. - P.1283-1294.

164. Decullier, E. Fate of biomedical research protocols and publication bias in France: retrospective cohort study / E. Decullier, V. Lheritier, F.Chapuis // BMJ. -2005. - Vol. 331, № 331. - P. 19.

165. Demmy, T. L. Custodiol versus Plegisol: A phase 3 multicentre myocardial protection study / T. L. Demmy, J. E. Molina, H. B. Ward [et al.] // Int. J. Angiol. -2008. - Vol. 17, № 3. - P. 149-153.

166. Devaux, Y. Use of circulating micmRNAs to diagnose acute myocardial infarction / Y. Devaux, M. Vausort, E. Goretti [et al.] // Clin. Chem. - 2012. - Vol. 58, № 3. -P. 559-567.

167. DiMasi, J. A. Economics of new oncology drug development / J. A. DiMasi, H. G. Grabowski // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 209-216.

168. Dobson, G. P. Hyperkalemic cardioplegia for adult and pediatric surgery: end of an era? / G. P. Dobson, G. Faggian, F. Onorati, J. Vinten-Johansen // J. Front. Physiol. - 2013. - Vol. 28. - № 4. - P. 228-256.

169. Edelman, J. J. B. Systematic review protocol: single-dose histidine-tryptophan-ketoglutarate vs. intermittent crystalloid or blood cardioplegia / J. J. B. Edelman, M. Seco, B. Dunne // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2013. - Vol. 2, № 5. - P. 677.

170. Engelman, R. M. Textbook of cardioplegia for difficult clinical problems / R. M. Engelman, S. Levitsky // A New York: Mount Kisco. - 1992. - 379 p.

171. Fan, Y. Warm versus cold cardioplegia for heart surgery: a meta-analysis / Y. Fan, A. M. Zhang, Y. B. Xiao [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 37, № 4. - P. 912-919.

172. Fichtlscherer, S. Circulating microRNAs in patients with coronary artery disease / S. Fichtlscherer, S. De Rosa, H. Fox // Circ. Res. - 2010 - Vol. 107, № 5. - Р. 677684.

173. Fichtlscherer, S. Circulating microRNAs: biomarkers or mediators of cardiovascular diseases? / S. Fichtlscherer, A. M. Zeiher, S. Dimmeler // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 11. - 2383-2390.

174. Follette, D. M. Advantages of blood cardioplegia over continuous coronary perfusion or intermittent ischemia. Experimental and clinical study / D. M. Follette, D. G. Mulder, J. V. Maloney, G. D. Buckberg // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1978.

- Vol. 76, № 5. - P. 604-619.

175. Gay, W. A. Jr. Functional, metabolic, and morphologic effects of potassium-induced cardioplegia / W. A. Jr. Gay, P. A. Ebert // Surgery. - 1973. - Vol. 74, № 2.

- Р. 284-290.

176. Gerbode, F. The use of potassium arrest in open cardiac surgery / F. Gerbode, D. Melrose // Am. J. Surg. - 1958. - Vol. 96, № 2. - P. 221-227.

177. Gho, B. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue / B. Gho, R. Schoemaker, M. van den Doel [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 9. - P. 2193-2200.

178. Ghosh, S. Protection of the human heart with ischemic preconditioning during cardiac surgery: role of cardiopulmonary bypass / S. Ghosh, M. Galinanes // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2003. - Vol. 126, № 1. - P. 133-142.

179. Gibbon, J. H. Jr. Application of mechanical heart and lung apparatus to cardiac surgery / J. H. Jr. Gibbon // Minnesota Medicine. - 1954. - Vol. 37, № 3. - P. 171180.

180. Gidlof, O. Cardiospecific microRNA plasma levels correlate with troponin and cardiac function in patients with ST elevation myocardial infarction, are selectively dependent on renal elimination, and can be detected in urine samples / O. Gidlof, P. Andersson, J. van der Pals [et al.] // Cardiology. - 2011. - Vol. 118, № 4. - P. 217226.

181. Git, A. Systematic comparison of microarray profiling, real-time PCR, and next-generation sequencing technologies for measuring differential microRNA expression / A. Git, H. Dvinge, M. Salmon-Divon [et al.] // RNA. - 2010 - Vol. 16, № 5. - P. 991-1006.

182. Goldblatt, E. From bench to bedside: the growing use of translational research in cancer medicine / E. Goldblatt, W. Lee // Am. J. Transl. Res. - 2010. - Vol. 2, № 1. - P. 1-18.

183. Gravlee, G. P. Cardiopulmonary bypass and mechanical support principles and practice, 4rd edition / G. P. Gravlee, R. F. Davis, J. Hammon, B. Kussman // Wolters Kluwer Health, 2015. - 912 p.

184. Green, M. R. Molecular cloning. A laboratory manual, 4th Edition / M. R. Green, J. Sambrook. Cold Spring Harbor Laboratory, New York. 2012. - 2028 p.

185. Hagar, J. M. Effect of preconditioning ischemia on reperfusion arrhythmias after coronary artery occlusion and reperfusion in the rat / J. M. Hagar, S. L. Hale, R. A. Kloner // Circ. Res. - 1991. - Vol. 68, № 1. - P. 61-68.

186. Hahn, J. Ischemic postconditioning during primary percutaneous coronary intervention: the effects of postconditioning on myocardial perfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (POST) randomized trial / J. Hahn, Y. Song, E. Kim [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 128, № 17. - P. 1889-1896.

187. Hasde, A. i. Comparison of aortic cross-clamping versus beating heart surgery in tricuspid valve repair / A. i. Hasde, E. Öz5mar, M. Qakici [et al.] // Türk. Gögüs. Kalp. Damar Cer. Derg. - 2018. - Vol. 26, № 4. - P. 519-527.

188. Hausenloy, D. J. Preconditioning and postconditioning: underlying mechanisms and clinical application / D. J. Hausenloy, D. M. Yellon // Atherosclerosis. - 2009. -Vol. 204, № 2. - P. 34-41.

189. Hearse, D. J. Myocardial protection during ischemia and reperfusion. / D. J Hearse // Mol. Cell. Biochem. - 1998. - Vol. 186, № 1-2. - P. 177-184.]

190. Herr, D. J. Induction and Assessment of Ischemia-reperfusion Injury in Langendorff-perfused Rat Hearts / D. J. Herr, S. E. Aune, D. R. Menick // J. Vis. Exp. - 2015. - Vol. 27, № 101. - P. e52908.

191. Heusch, G. Remote ischemic conditioning / G. Heusch, H. Botker, K. Przyklenk [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65, № 2. - P. 177-195.

192. Hillis, L. D. 2011 ACCF/AHA Guideline for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines / Hillis L. D., P. K. Smith, J. L. Anderson [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 23. - P. 2610-2642.

193. Himory, N. A simple technique for occlusion and reperfusion of coronary artery in conscious rats / N. Himory, A. Matsuura // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256, № 6. - P. H1719-H1725.

194. Hirose, H. Incidence of perioperative myocardial infarction in off-pump coronary artery bypass / H. Hirose // Jap. J. Thorac. and Cardiov. Surg. - 2004 - Vol. 52, № 7. - P. 360.

195. Hoffman, J. W. Myocardial reperfusion injury: etiology, mechanisms, and therapies / J. W. Hoffman, T. B. Gilbert, R. S. Poston, E. P. Silldorff // J. Extra Corpor. Technol. - 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 391-411.

196. Holleyman, C. R. Apoptosis in the ischemic reperfused myocardium / C. R. Holleyman, D. F. Larson // Perfusion. - 2001. - Vol. 16, № 6. - P. 491-502.

197. Hooker, D. R. On recovery of heart in electric shock / D. R. Hooker // Am. J. Physiol. - 1929. - Vol. 91, № 1. -. P. 305-309.

198. Hunter, M. P. Detection of microRNA expression in human peripheral blood microvesicles / M. P. Hunter, N. Ismail, X. Zhang [et al.] // PLoS One. - 2008. -Vol. 3, № 11. - P. e3694-e3705.

199. Ihnken, K. The safety of simultaneous arterial and coronary sinus perfusion: experimental background and initial clinical results / K. Ihnken, K. Morita, G. D. Buckberg [et al.] // J. Card. Surg. - 1994. - Vol. 9, № 1. - P. 15-25.

200. Illes, R. W. Prospective, randomized clinical study of ischemic preconditioning as an adjunct to intermittent cold blood cardioplegia / R. W. Illes, K. D. Swoyer // Ann Thorac Surg. - 1998. - Vol. 65, № 3. - P. 748-752.

201. Janse, M. J. Electrophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias resulting from myocardial ischemia and infarction / M. J. Janse, A. L. Wit // Physiol. Rev. -1989. - Vol. 69, № 4. - P. 1049-1169.

202. Jeroudi, M. O. Myocardial reperfusion injury: role of oxygen radicals and potential therapy with antioxidants / M. O. Jeroudi, C. J. Hartley, R. Bolli // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 73, № 6. - P. 2B-7B.

203. Ji, B. Evaluation by cardiac troponin I: the effect of ischemic preconditioning as an adjunct to intermittent blood cardioplegia on coronary artery bypass grafting / B. Ji, M. Liu, J. Liu [et al.] // Card Surg. - 2007. - Vol. 22, № 5. - P. 394-400.

204. Ji, X. Plasma miR-208 as a biomarker of myocardial injury / X. Ji, R. Takahashi, Y. Hiura [et al.] // Clin. Chem. - 2009. - Vol. 55, № 11. - P. 1944-1949.

205. Jivraj, N. Ischaemic postconditioning: cardiac protection after the event / N. Jivraj, F. Liew, M. Marber // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70, № 5. - P. 598-612.

206. Johns, T. N. Experimental myocardial infarction. A method of coronary occlusion in small animals / T. N. Johns, B. J. Olson // Ann. Surg. - 1954. - Vol. 140, № 5. -P. 675-681.

207. Juhaszova, M. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore / M. Juhaszova, D. Zorov, S. Kim [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113, № 11. - P. 1535-1549.

208. Jynge, P. The St. Thomas' hospital cardioplegic solution: a characterization in two species / P. Jynge, D. J. Hearse, D. Feuvray [et al.] // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. Suppl. - 1981. - Vol. 30. - P. 1-28.

209. Kaliyev, R. Comparison of Custodiol vs warm blood cardioplegia and conditioning of donor hearts during transportation with the organ care system / R. Kaliyev, T. Lesbekov, S. Bekbossynov // J. Card. Surg. - 2019. - Vol. 34, № 10. - P. 969-975.

210. Kaplan, J. A. Kaplan's Cardiac Anesthesia: In Cardiac and Noncardiac Surgery, 7ed / J. A. Kaplan, J. G.T. Augoustides, G. R. Manecke [et al.] - Elsevier, 2017. -1280 p.

211. Karuppasamy, P. Remote intermittent ischemia before coronary artery bypass graft surgery: a strategy to reduce injury and inflammation? / P. Karuppasamy, S. Chaubey, T. Dew [et al.] / Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106, № 4. - P. 511519.

212. Kaukoranta, P. K. Myocardial protection during antegrade versus retrograde cardioplegia / P. K. Kaukoranta, M. V. Lepojarvi, K. T. Kiviluoma [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1998. - Vol. 66, № 3. - P. 755-761.

213. Kay, E. B. Direct coronary artery perfusion for aortic valve surgery. Report of technique / E. B Kay, L. R. Head, C. Nogueira // J. Am. Med. Assoc. - 1958. - Vol. 168, № 13. - P. 1767-1768.

214. Kimabara, Y. Increased microRNA-1 andrniavRNA-133a levels in serum of patients with cardiovascular disease indicate myocardial damage / Y. Kuwabara, K. Ono, T. Horie [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. -2011. - Vol. 4, № 4.-P. 446-454.

215. Kin, H. Postconditioning attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting events in the early minutes of reperfusion / H. Kin, Z. Q. Zhao, H. Y. Sun [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 62, № 1. - P. 74-85.

216. Kin, H. Postconditioning reduces infarct size via adenosine receptor activation by endogenous adenosine / H. Kin, A. Zatta, M. Lofye [et al.] // Cardiovasc. Res. -2005. - Vol. 67, № 1. - P. 124-133.

217. Kirsch, U. Induced ischemic arrest. Clinical experience with cardioplegia in open-heart surgery / U. Kirsch, F. Rodenwald, P. Kalmar / J Thorac Cardiovasc Surg. - 1972. - Vol. 63, № 1. - P. 121-130.

218. Kloner, R. A. Medical and cellular implications of stunning, hibernation and preconditioning: an NHLBI workshop [special report] / R. A. Kloner, R. Bolli, E. Marban [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - № 18. - P. 1848-1867.

219. Kloner, R. Protection Conferred by Preinfarct Angina is Manifest in the Aged Heart: Evidence from the TIMI 4 Trial / R. Kloner, K. Przyklenk, T. Shook // J. Thromb. Thrombolysis. - 1998. - Vol. 6, № 5. - P. 89-92.

220. Kondratov, K. Heparinase treatment of heparin-contaminated plasma from coronary artery bypass grafting patients enables reliable quantification of

microRNAs / K. Kondratov, A. Kostareva, A. Fedorov [et al.] // Biomolecular Detection and Quantification. - 2016. - Vol. 8, № 8. - P. 9-14.

221. Koponen, T. Vasoactive-inotropic score and the prediction of morbidity and mortality after cardiac surgery / T. Koponen, J. Karttunen, T. Musialowicz [et al.] Br. J. Anaesth. - 2019. - Vol. 122, № 4. - P. 428-436.

222. Kozinski, M. High-sensitivity cardiac troponin assays: From improved analytical performance to enhanced risk stratification / M. Kozinski, M. Krintus, J. Kubica [et al.] // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. - 2017. - Vol. 54, № 3. - P. 143-172.

223. Krebs, H. A. Untersuchungen über die Harnstoffbildung im Tierkörper / H. A. Krebs, K. Henseleit // Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. - 1932. - Vol. 210. - P. 3336.

224. Kuiper, A. N. Mixed venous O2 saturation and fluid responsiveness after cardiac or major vascular surgery / A. N. Kuiper, R. J. Trof, A. B. Groeneveld // J. Cardiothorac. Surg. - 2013. - Vol. 22, № 8. - P. 189-198.

225. Kurapeev, D. I. New technique of local ischemic preconditioning induction without repetitive aortic crossclamping in cardiac surgery / D. I. Kurapeev, V. O. Kabanov, V. K. Grebennik [et al.] // J. of Cardiothoracic Surgery. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 1-8.

226. Kwak, P. B. The microRNA pathway and cancer / P. B. Kwak, S. Iwasaki, Y. Tomari [et al.] // Cancer Sci. - 2010. - Vol. 101, № 11. - P. 2309-2315.

227. Lam, C. R. Experiences in the use of cardioplegia (induced cardiac arrest) in the repair of interventricular septal defects / C. R. Lam, T. Gahagan, C. K. Sergeant, E. Green // Thorac. Surg. - 1957. - Vol. 34. - № 4. - P. 509-518.

228. Lange, R. Effects of recurrent ischemia on myocardial high energy phosphate content in canine hearts / R. Lange, J. S. Ingwall, S. L. Hale [et al.] // Basic. Res. Cardiol. - 1984. - Vol. 79, № 4. - P. 469-478.

229. Langendorff, O. Untersuchungen am uberlebenden Saugetierherzen / O. Langendorff // Pflugers. Arch. - 1895. - Vol. 61. - P. 291-332.

230. Lawson, C. Assessing the culture of safety in cardiovascular perfusion: attitudes and perceptions / C. Lawson, M. Predella, A. Rowden [et al.] / Perfusion. - 2017. -Vol. 32, № 7. - P. 583-590.

231. Li, B. Clinical benefit of cardiac ischemic postconditioning in corrections of tetralogy of Fallot / B. Li, R. Chen, R. Huang, W. Luo // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 8, № 1. - P. 17-21.

232. Li, G. Ischemic preconditioning improves preservation with cold blood cardioplegia in valve replacement patients / G. Li, S. Chen, E. Lu [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1999. - Vol. 15. - P. 653-657.

233. Lichtenstein, S. V. Long cross-clamp time with warm heart surgery / S. V. Lichtenstein, H. el Dalati, A. Panos, A. S. Slutsky // Lancet. - 1989. - Vol. 333, № 8652. - P. 1443.

234. Lin, Y. Z. Clinical comparative analysis of histidine-tryptophan-ketoglutarate solution and St. Thomas crystalloid cardioplegia: A 12-year study from a single institution / Y. Z. Lin, J. B. Huang, X. W. Li [et al.] // Exp Ther Med. - 2017. - Vol. 14, № 3. - P. 2677-2682.

235. Lippi, G. Do we really need high-sensitivity troponin immunoassays in the emergency department? Maybe not / G. Lippi, G. Cervellin // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - Vol. 52, № 2. - P. 205-212.

236. Liu, N. MicroRNA regulatory networks in cardiovascular development / N. Liu, E. N. Olson // Dev. Cell. - 2010. - Vol. 18, № 4 - P. 510-525.

237. Liu, Y. Ischemic preconditioning protects against infarction in rat heart / Y. Liu, J. M. Downey // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 263. - P. H1107-H1112.

238. Lomivorotov, V. V. Remote ischaemic preconditioning does not protect the heart in patients undergoing coronary artery bypass grafting / V. V. Lomivorotov, V. Shmyrev, V. Nepomnyaschih [et al.] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2012. -Vol. 15. - P. 18-22.

239. Lucchinetti, E. Remote ischemic preconditioning applied during isoflurane inhalation provides no benefit to the myocardium of patients undergoing on-pump coronary artery bypass graft surgery: lack of synergy or evidence of antagonism in

cardíoprotection? / E. Lucchinetti, L. Bestmann, J. Feng [et al.] // Anesthesiology. -2012. - Vol. 116, № 2. - 296-310.

240. Ludman, A. J. Cardiac preconditioning for ischaemia: lost in translation / A. J. Ludman, D. M. Yellon, D. J. Hausenloy // Dis. Model. Mech. - 2010. - Vol. 3, № 12. - P. 35-38.

241. Lukas, A. W. Cardioprotection induced by ischemic preconditioning in the mammalian heart: effects on arrhythmogenesis / A. Lukas, M. W. Botsford // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 75, № 4. - P. 316-325.

242. Luo, W. Effect of ischemic postconditioning in adult valve replacement / W. Luo, B. Li, R. Chen [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2008. - Vol. 33, № 2. - P. 203208.

243. Luo, W. Postconditioning in cardiac surgery for tetralogy of Fallot / W. Luo, B. Li, G. Lin, R. Huang // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2007. - Vol. 133, № 5. - P. 1373-1374.

244. Manning, A. S. Reperfusion-induced arrhythmias: mechanisms and prevention / A. S. Manning, D. J. Hearse // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1984. - Vol. 16, № 6. - P. 497-518.

245. Marincola, F. M. Translational medicine: a two-way road / F. M. Marincola // J. Transl. Med. -2003. - Vol. 1, № 1. - P. 1-2.

246. Marwah, S. A. Comparison of Mass Versus Activity of Creatine Kinase MB and Its Utility in the Early Diagnosis of Re-infarction / S. A. Marwah, H. Shah, K.Chauhan [et al.] // Ind. J. Clin. Biochem. - 2014. - Vol.29, № 2. - P. 161-166.

247. Matboli, M. Identification of Novel Molecular Network Expression in Acute Myocardial Infarction / M. Matboli, A. E. Shafei, S. Agwa [et al.] // Curr. Genomics. - 2019. - Vol. 20, № 5. - P. 340-348.

248. Mebazaa, A. Recommendations on pre-hospital & early hospital management of acute heart failure: a consensus paper from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, the European Society of Emergency Medicine and the Society of Academic Emergency Medicine / A. Mebazaa, M. B. Yilmaz, Ph. Levy [et al.] // Eur. Heart. J. - 2015. - Vol. 36, № 30. - P. 1958-1966.

249. Meder, B. MicroRNA signatures in total peripheral blood as novel biomarkers for acute myocardial infarction / B. Meder, A. Keller, B. Vogel [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 106, № 1. - P. 13-23.

250. Mehta, R. H. Recent trends in the care of patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: insights from the CRUSADE initiative / R. H. Mehta, M. T. Roe, A. Y. Chen // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166, № 18. - P. 2027-2034.

251. Melrose, D. G. Elective cardiac arrest / D. G. Melrose, B. Dreyer, H. H. Bentall [et al.] // Lancet. - 1955. - VoL. 26, № 6. - P. 21-22.

252. Mitchell, P. S. Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection / P. S. Mitchell, R. K. Parkin, E. M. Kroh [et al.]// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105. - № 30. - P. 10513-10518.

253. Miura, T. Limitation of myocardial infarct size in the clinical setting: current status and challenges in translating animal experiments into clinical therapy / T. Miura, T. Miki // Basic Res. Cardiol. - 2008. - Vol. 103, № 6. - P. 501-513.

254. Moussa, I. D. Consideration of a New Definition of Clinically Relevant Myocardial Infarction After Coronary Revascularization: An Expert Consensus Document From the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) / I. D. Moussa, L. W. Klein, B. Shah // JACC. - 2013. - Vol. 62, № 17. - P. 1563-1570.

255. Mukherjee, P. Effect of ischemic postconditioning during primary percutaneous coronary intervention for patients with ST-segment elevation myocardial infarction: A single-center cross-sectional study / P. Mukherjee, M. Jain // Ann. Card. Anaesth. - 2019. - Vol. 22, № 4. - P. 347-352.

256. Murphy, G. S. Optimal perfusion during cardiopulmonary bypass: An evidence-based approach / G. S. Murphy, E. A. Hessel II, R. C. Groom // Anesth. Analg. -2009. - Vol. 108, № 5. - P. 1394-417.

257. Murry, C. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium / C. Murry, R. Jennings, K. Reimer // Circulation. - 1986. - Vol. 74, № 5. - P. 1124-1136.

258. Nakahira, K. Circulating Mitochondrial DNA in Patients in the ICU as a Marker of Mortality: Derivation and Validation / K. Nakahira, S-Y. Kyung, A J. Rogers [et al.] // PLoS Med. - 2013. - Vol. 10, № 12. - P. e1001577-e1001589.

259. Nardi, P. Warm blood cardioplegia versus cold crystalloid cardioplegia for myocardial protection during coronary artery bypass grafting surgery / P. Nardi, C. Pisano, F. Bertoldo // Cell. Death. Discov. - 2018. - Vol. 14, № 4. - P. 23-28.

260. Nebeker, J. Clarifying adverse drug events: a clinician's guide to terminology, documentation, and reporting / J. Nebeker, P. Barach, M. Samore // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140, № 10. - P. 795-801.

261. Neumann, F. J. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization / Neumann F. J. M. Sousa-Uva, A. Ahlsson [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40, № 2. - P. 87-165.

262. Oliveto, S. Role of microRNAs in translation regulation and cancer / S. Oliveto, M. Mancino, S. Biffo // World. J. Biol. Chem. - 2017. - Vol. 8, № 1. - C. 45-56.

263. Onorati, F. Troponin I and lactate from coronary sinus predict cardiac complications after myocardial revascularization / Onorati F., Cristodoro L, Caroleo S [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol. 83, № 3. - P. 1016-1023.

264. Ordonez-Llanos J. IFCC Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. Cardiac troponin assays: Guide to understanding analytical characteristics and their impact on clinical care // Clin. Chem. - 2017. Vol. 63, № 1. - P. 73-81.

265. Ovize, M. Postconditioning and protection from reperfusion injury: where do we stand? Position paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology / M. Ovize, G. F. Baxter, F. Di Lisa [et al.] Working Group of Cellular Biology of Heart of European Society of Cardiology // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 87, № 3. - P. 406-423.

266. 0vrum, E. Cold blood versus cold crystalloid cardioplegia: a prospective randomised study of 345 aortic valve patients / E. 0vrum, G. Tangen, S. Tollofsrud [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 38, № 6. - P. 745-749.

267. Oxman, T. Limb ischemia preconditions the heart against reperfusion tachyarrhythmia / T. Oxman, M. Arad, R. Klein [et al.] // Am. J. Physiol. - 1997. -Vol. 273, № 4. - P. 1707-1712.

268. Paparella, D. Myocardial injury after off-pump coronary artery bypass grafting operation / D. Paparella, G. Cappabianca, P. Malvindi [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2007/ - Vol. 32, № 3. - P. 481-487.

269. Petticrew, M. Evidence, hierarchies, and typologies: horses for courses / M. Petticrew, H. Roberts // J. Epidemiol. Commun. Health. - 2003. - Vol. 57, № 7. - P. 527-529.

270. Pinsky, M. R. Cardiopulmonary Interactions: Physiologic Basis and Clinical Applications // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2018. - Vol. 15, Suppl 1. - P. S45-S48.

271. Pinsky, M. R. Functional hemodynamic monitoring: current concepts in critical care / M. R. Pinsky // Curr. Opin. Crit. Care. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 288-293.

272. Prabhakar, S. Translational research challenges: finding the right animal models / S. Prabhakar // J. Investig. Med.- 2012. - Vol. 60, № 8. - P. 1141-1146.

273. Preußer, M. J. Survival results of postoperative coronary angiogram for treatment of perioperative myocardial ischaemia following coronary artery bypass grafting: a single-centre experience / M. J. Preußer, J. Landwehrt, S. Mastrobuoni [et al.] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2018. - Vol. 26, № 2. - P. 237-242.

274. Pritchard, C. C. MicroRNA profiling: approaches and considerations / C. C. Pritchard, H. H. Cheng, M. Tewari // Nat. Rev. Genet. - 2012. - Vol. 13, № 5. - P. 358-369.

275. Przyklenk, K. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion / K. Przyklenk, B. Bauer, M. Ovize [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87, № 3. - P. 893-899.]

276. Ramsey, S. D. Clinical and economic effects of pulmonary artery catheterization in nonemergent coronary artery bypass graft surgery / S. D. Ramsey, S. Saint, S. D. Sullivan [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2000. - Vol. 14, № 2. -. P 113118.

277. Rao V. Lactate release during reperfusion predicts low cardiac output syndrome after coronary bypass surgery / Rao V., Ivanov J, Weisel RD. [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2001. - Vol. 71, № 6. - P. 1925-1930.

278. Rayner, K. Novel biomarkers for acute myocardial infarction: is microRNA the new kid on the block? / K. Rayner, S. Dimmeler, G. A. Calin [et al.] // Clin Chem. -2014. - Vol. 60, № 6. - P. 812-827.

279. Reid, G. Circulating microRNAs: Association with disease and potential use as biomarkers / G. Reid, M. B. Kirschner, N. van Zandwijk // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2011. - Vol. 80, № 2. - P. 193-208.

280. Ringer, S. A third contribution regarding the influence of the inorganic constituents of the blood on the ventricular contraction / S. Ringer // J. Physiol. -1883. - Vol. 4, № 2-3. - P. 222-225.

281. Rooij, E. A family of microRNAs encoded by myosin genes governs myosin expression and muscle performance / E. Rooij, D. Quiat, B. A. Johnson // Dev. Cell. - 2009. - V. 17, № 5. - P. 662-673.

282. Roques, F. Risk factors and outcome in European cardiac surgery: analysis of the EuroSCORE multinational database of 19030 patients / F. Roques, S. A. M. Nashef, P. Michel [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1999. - Vol. 15, № 6. - P. 816-823.

283. Ruiz-Meana, M. Ischaemic preconditioning and mitochondrial permeability transition: a long-lasting relationship / M. Ruiz-Meana // Cardiovasc. Res. - 2012. -Vol. 96, № 2. - P. 157-159.

284. Salerno, T. A. Myocardial protection / T. A. Salerno, M. Ricci. - New York. : Blackwell Publishing, 2004. - 323 p.]

285. Santer, D. St Thomas' Hospital polarizing blood cardioplegia improves hemodynamic recovery in a porcine model of cardiopulmonary bypass / D. Santer, A. Kramer, A. Kiss [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2019. - Vol. 158, № 6. -P. 1543-1554.

286. Sarkar, I. N. Biomedical informatics and translational medicine / I. N. Sarkar // J. Transl. Med. - 2010. - Vol. 8, № 22. - P. 22-34.

287. Savini, C. Myocardial Protection Using HTK Solution in Minimally Invasive Mitral Valve Surgery / C. Savini, N. Camurri, A. Caslelli [et al.] // Heart Surg Forum. - 2005. - Vol. 8, № 1. - P. 25-27.

288. Scarci, M. Does intermittent cross-clamp fibrillation provide equivalent myocardial protection compared to cardioplegia in patients undergoing bypass graft revascularisation? / M. Scarci, H. B. Fallouh, Ch. P. Young, D. J. Chambers // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 9, № 5. - P. 872878.

289. Schwartz, L. M. Ischemic postconditioning during reperfusion activates Akt and ERK without protecting against lethal myocardial ischemia-reperfusion injury in pigs / L. M. Schwartz, C. J. Lagranha // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006.

- Vol. 290, № 3. - P. H1011-H1018.

290. Selye, H. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat / H. Selye, E. Bajusz, S. Grasso, P. Mendell // Angiology. - 1960. - Vol. 11, № 5.

- P. 398-407.

291. Shumway, N. E. Selective hypothermia of the heart in anoxic cardiac arrest / N. E. Shumway, R. R. Lower, R. C. Stofer // Surg. Gynecol. Obstet. - 1959. - Vol. 109, № 1. - P. 750-754.

292. Staat, P. Postconditioning the human heart / Staat P, Rioufol G, Piot C [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 14. - P. 2143-2148.

293. Stammers, A. H. An update on perfusion safety: does the type of perfusion practice affect the rate of incidents related to cardiopulmonary bypass? / A. H. Stammers // Perfusion. - 2001. - Vol. 16, № 3. - P. 189-198.

294. Starling, E. H. The regulation of the energy output of the heart / E. H. Starling, M. B. Visscher // J. Physiol. - 1927. - Vol. 62, № 3. - P. 243-261.

295. Steg, G. Baseline characteristics, management practices, and in-hospital outcomes of patients hospitalized with acute coronary syndromes in the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / G. Steg, R. J. Goldberg, J. M. Gore [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, № 4. - P. 358-363.

296. Sung, N. S. Central challenges facing the national clinical research enterprise / Sung N. S, W. F. J. Crowley, M. Genel [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 10. -Р. 1278-1287.

297. Tageja, N. Bridging the translation gap - new hopes, new challenges / N. Tageja // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol. 25, № 2 - Р. 163-171.

298. Teoh, L. K. A comparison between ischemic preconditioning, intermittent cross-clamp fibrillation and cold crystalloid cardioplegia for myocardial protection during coronary artery bypass graft surgery / L. K. Teoh, R. Grant, J. A. Hulf [et al.] // Cardiovasc Surg. - 2002. - Vol. 10, № 3. - Р. 251-255.

299. Thompson, K. L. Absolute Measurement of Cardiac Injury-Induced microRNAs in Biofluids across Multiple Test Sites / K. L. Thompson, E. Boitier, T. Chen [et al.] // Toxicol. Sci. - 2016. - Vol. 154, № 1. - P. 115-125.

300. Thygesen K. Fourth universal definition of myocardial infarction // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40 - № 3. - P. 237-269, www.escardio.org/guidelines.

301. Thygesen, K. Third Universal Definition of Myocardial Infarction / K. Thygesen, J. S. Alpert, A. S. Jaffe [et al.] // Circulation - 2012. - Vol. 126, № 16. - P. 20202035.

302. Thygesen, K. Universal definition of myocardial infarction / K. Thygesen, J. S. Alpert, H. D. White [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 20. - P. 2525-2538.

303. Toutouzas, K. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) and other endogenous nitric oxide synthase (NOS) inhibitors as an important cause of vascular insulin resistance / K. Toutouzas, M. Riga, E. Stefanadi [et al.] // Horm. Metab. Res. - 2008. - Vol. 40, № 9. - P. 655-659.

304. Tsang, A. Postconditioning: a form of «modified reperfusion» protects the myocardium by activating the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway / A. Tsang, D. J. Hausenloy, M. M. Mocanu, D M. Yellon // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, № 5. - P. 230-232.

305. Twerenbold, R. Clinical Use of High-Sensitivity Cardiac Troponin in Patients With Suspected Myocardial Infarction / R. Twerenbold, J. Boeddinghaus, T. Nestelberger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70, № 8. - P. 996-1012.

306. Vaage, J. Pathophysiology and mediators of ischemia-reperfusion injury with special reference to cardiac surgery: a review / J. Vaage, G. Valen // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1993. - Vol. 41. - P. 1-18.

307. Vaage, J. Preconditioning and cardiac surgery / J. Vaage, G. Valen // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75, № 2. - P. 709-714.

308. Vinten-Johansen, J. The multidimensional physiological responses to postconditioning / J. Vinten-Johansen, A. Granfeldt, J. Mykytenko [et al.] // Antioxidants and Redox Signaling. - 2011. - Vol. 14. - № 5. - P. S791-810.

309. Walker, M. J. The Lambeth Conventions: guidelines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction, and reperfusion / M. J. Walker, M. J. Curtis, D. J. Hearse [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1988. - Vol. 22, № 7. - P. 447-455.

310. Walsh, S. Ischaemic preconditioning during cardiac surgery: systematic review and meta-analysis of perioperative outcomes in randomised clinical trials // S. Walsh, T. Tang, P. Kullar [et al.] // Eur. J. Cardiothorac Surg, - 2008. - Vol. 34, № 5. - P. 985-994.

311. Wang, G. K. Circulating microRNA: a novel potential biomarker for early diagnosis of acute myocardial infarction in humans / G. K. Wang, J. Q. Zhu, J. T. Zhang [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31, № 6. - P. 659-666.

312. Watanabe, M. Langendorff Perfusion Method as an Ex Vivo Model to Evaluate Heart Function in Rats / M. Watanabe, T. Okada // Methods Mol Biol. - 2018. -Vol. 1816. - P. 107-116.

313. Weber, J. A. The microRNA spectrum in 12 body fluids / J. A. Weber, D. H. Baxter, S. Zhang [et al.] // Clin. Chem. - 2010. - Vol. 56, № 11. - P. 1733-1741.

314. Westfall, J. M. Practice-based research - «Blue Highways» on the NIH roadmap / J. M. Westfall , J. Mold, L. Fagnan // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 4. - P. 403-406.

315. Widera, C. Diagnostic and prognostic impact of six circulating microRNAs in acute coronary syndrome / C. Widera, S. K. Gupta, J. M. Lorenzen [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol. 51, № 5. - P. 872-875.

316. Williams, A. H. MicroRNA control of muscle development and disease / A. H. Williams, N. Liu, E. Rooij [et al.] // Curr. Opin. Cell. Biol. - 2009. - Vol. 21, № 3. -P. 461-469.

317. Williams, T. Ischemic preconditioning - an unfulfilled promise // T. Williams, R. Waksman, K. De Silva [et al.] // Cardiovasc. Revasc Med. - 2015. - Vol. 16, № 2. -P. 101-108.

318. Wit, A. L. Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death: a century of progress toward an understanding of the mechanisms / A. L. Wit, M. J. Janse // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89, № 9. - P. 741-743.

319. Wojciechowska, A. MicroRNA in cardiovascular biology and disease / A. Wojciechowska, A. Braniewska, K. Kozar-Kaminska // Adv. Clin. Exp. Med. -2017. - Vol. 26, № 5. - P. 865-874.

320. Woolf, S. H. The meaning of translational research and why it matters / S. H. Woolf // JAMA. - 2008. - Vol. 299, № 2. - P. 211-213.

321. Wu, Z. K. Antiarrhythmic effect of ischemic preconditioning in recent unstable angina patients undergoing coronary artery bypass grafting / Z. K. Wu, T. Iivainen, E. Pehkonen [et al.] // World J. Surg. - 2004. - Vol. 28, № 1. - P. 74-79.

322. Wu, Z. K. Cardiomyocyte apoptosis and ischemic preconditioning in open heart operations / Z.K. Wu, J. Laurikka, A. Saraste [et al.] // Ann Thorac Surg. - 2003. -Vol. 76, № 2. - P. 528-534.

323. Wu, Z. K. Effect of ischemic preconditioning on myocardial protection in coronary artery bypass graft patients: can the free radicals act as a trigger for ischemic preconditioning? / Z. K. Wu, M. R. Tarkka, J. Eloranta [et al.] // Chest. -2001. - Vol. 119, № 4. - P. 1061-1068.

324. Xiao, J. Serum microRNA-499 and microRNA-208a as biomarkers of acute myocardial infarction / J. Xiao, B. Shen, Li. Jin [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. -2014. - Vol. 7, № 1. - P. 136-141.

325. Yang, X. M. Multiple, brief coronary occlusions during early reperfusion protect rabbit hearts by targeting cell signaling pathways / X. M. Yang, J.B. Proctor, L. Cui [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 5. - P. 1103-1111.

326. Yellon, D. Preconditioning the human myocardium / D. Yellon, A. Alkhulaifi, W. Pugsley // Lancet. - 1993. - Vol. 342, № 8866. - P. 276-277.

327. Ytrehus, K. Rat and rabbit heart infarction: effects of anesthesia, perfusate, risk zone, and method of infarct sizing / K. Ytrehus, Y. Liu, A. Tsuchida [et al.] // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 267, № 36. - P. H2383-H2390.

328. Zeng, J. Cold blood versus crystalloid cardioplegia for myocardial protection in adult cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled studies / J. Zeng, W. He, Z. Qu [et al.] // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2014. - Vol. 28, № 3. - P. 674681.

329. Zhao, J. Circulating MicroRNA-499 as a Diagnostic Biomarker for Acute Myocardial Infarction: A Meta-analysis / J. Zhao, H. Yu, P. Yan [et al.] // Dis. Markers. - 2019. - Vol. 2019, № 2. - P. 10-20.

330. Zhao, Z. Q. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning / Z. Zhao, J. Corvera, M. Halkos [et al.] // Am. J. of Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 2. -P. 579-588.

331. Zhou, X. Overexpression of histidine-rich Ca-binding protein protects against ischemia/reperfusion-induced cardiac injury / X. Zhou, G. C. Fan, X. Ren [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75, № 3. - P. 487-497.

332. Zwikster, G. H. Reversible loss of the all or none response in cold blooded hearts treated with excess potassium / G. H. Zwikster, T. E. Boyd // Am. J. Physiol. - 1935. - Vol. 113, № 3. - P. 560-567.