Совершенствование неинвазивных методов оценки распространенности при операбельном раке легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Бейнусов, Дмитрий Сергеевич

• Бейнусов, Дмитрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бейнусов, Дмитрий Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Проблема оценки распространения немелкоклеточного

рака легкого в научной литературе

ГЛАВА 2 Характеристика клинического материала и методов

исследования

ГЛАВА 3 Результаты изучения диагностической ценности двухизотопной компьютерной томографии

5о

ГЛАВА 4 Эффективность использования однофотонной ЭМИССИОННОЙ компьютерной томографии

ГЛАВА 5 Результаты применения РКТ, ОФЭКТ, а также

комбинации методов в различных клинических группах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ Аденозин трифосфат

БАР Бронхиоло-альвеолярный рак

ВТС Видеоторакоскопия

ДИЭКТ Двухизотопная эмиссионная компьютерная томография

ДЛТ Дистанционная лучевая терапия

зн Злокачественное новообразование

ЛУ Лимфатический узел

ЛУ+/- Наличие либо отсутствие метастазов в регионарных лимфоузлах

мс Медиастиноскопия

МАИР Международное агентство по изучению рака

МИБИ Метоксиизобутилизонитрил

МРЛ Мелкоклеточный рак легкого

МРТ магнитно-резонансная томография

мскт мультиспиральная компьютерная томография

НМРЛ Немелкоклеточный рак легкого

осг Остеосци нти граф ия

ОФВ, Объем форсированного выдоха за первую секунду

ОФЭКТ Однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПР Плоскоклеточный рак

пцоо Предположительная ценность отрицательного ответа

пцпо Предположительная ценность положительного ответа

ПУС Пищеводная ультрасонография

пхт Полихимиотерапия

ПЭТ Позитронно-эмиссионная томография

РКТ Рентгеновская компьютерная томография

РЛ Рак легкого

РФП Радиофарм препарат

соэ Скорость оседания эритроцитов

ТАБ Тонкоигольная аспирационная биопсия

УЗИ Ультразвуковое исследование

ФБС Фибробронхоскопия

ФДГ Фтор-деокси-глюкоза

хлт Химиолучевая терапия

ЧББ Чрезбронхиальная биопсия

ЭБУС Эндобронхиальная ультрасонография

ASCO American Society of Clinical Oncology

ECOG Eastern Cooperative Oncology Group

ESMO European Society for Medical Oncology

No 1 2 Уровень поражения регионарных лимфоузлов

NBI Narrow band imaging

SPECT Single photon emission tomography

Совершенствование неинвазивных методов оценки распространенности

при операбельном раке легкого

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование неинвазивных методов оценки распространенности при операбельном раке легкого»

Введение

Актуальность темы исследования определяется наиболее высокой среди злокачественных опухолей частотой заболеваемости раком легкого и значительным показателем смертности от этого заболевания [17, 98].

Во многих странах отмечают стремительный рост онкологической заболеваемости органов дыхания, особенно рака легкого, который по своей сути имеет характер эпидемического бедствия, поэтому данная патология стала не только медицинской, но и социальной проблемой. Около 60% первичных больных имеют местно-распространенные стадии заболевания [41].

У таких больных опухолевое поражение лимфоузлов средостения (N2) рассматривается в качестве одного из наиболее важных факторов прогноза. Следует особо отметить, что корректная диагностика расположения и объема опухолевых изменений в регионарных лимфатических узлах является решающей для выбора оптимальной тактики лечения - типа оперативного вмешательства, необходимости проведения лучевого или химиотерапевтического лечения [23, 34, 133].

Стандартным исследованием, используемым для стадирования первичных больных раком легкого, является рентгеновская компьютерная томография (РКТ) [30]. Однако целый ряд авторов указывает на существующие ограничения данного метода, такие как сравнительно невысокие чувствительность и специфичность [50, 75, 135, 139, 154].

Вместе с тем, существуют исследования, демонстрирующие преимущества радиоизотопных методов (ОФЭКТ, ДИЭКТ) визуализации в определении распространения злокачественного процесса [21, 22, 128].

Таким образом, высокоактуальной является необходимость объективной оценки эффективности применения указанных методов стадирования, что определило цели и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Выявить клиническую ценность метода двухизотопной позитивной сцинтиграфии легких с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, а также цитрата Оа67 и Тс99ттехнетрила в качестве радиофармпрепаратов для определения степени распространения процесса при раке легкого.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Определить чувствительность, специфичность и точность методики двухизотопной позитивной сцинтиграфии легких (ОФЭКТ с цитратом 670а и 99тТс технетрилом) в сравнении с другими неинвазивными диагностическими процедурами;

2. Определить чувствительность, специфичность и точность методики позитивной сцинтиграфии легких (ОФЭКТ с 99тТс технетрилом);

3. Определить чувствительность, специфичность, точность методики позитивной сцинтиграфии легких (ОФЭКТ с цитратом ва)

4. Изучить характеристики данных РКТ и ОФЭКТ при метастатическом поражении лимфоузлов средостения, в зависимости от патогистологической формы опухоли и наличия ателектазов и бронхобструктивных пневмоний.

Объект и предмет исследования

Набор клинического материала осуществлялся в период с марта 2007 по декабрь 2011 года. В исследование включен 91 пациент с клинико-рентгенологическим диагнозом рак легкого 1-ПВ стадии. На этапе предоперационного стадирования 91 больному была выполнена как рентгеновская, так и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (Тс99т технетрил), из них 28 пациентам была произведена двухизотопная

эмиссионная компьютерная томография (цитрат Ga67 и Тс99т технетрил). В

ДО TTT.TJPTJTTTPM RQ ПЧ-Т^Т^ i^I-TTTO ТТГ\ ГГОрТЛПЛЛ/ТГ» Г»ГТР1ЛС|'ГТЛ!1П-ТАЛ ОМАТТТОТАПТЪГ"ГПО* Я

twiuiiviiiliviuj U^ V vjijuilOi/i v/Duiw ' w uiiv^/uiiiijiiijim uivivixiui VJ1DV LilUiVl.

Все операции выполнены в хирургическом торакальном отделении НИИ онкологии им. H.H. Петрова.

На следующем этапе производилась патоморфологическая оценка степени регионарного распространения опухоли и сравнение данных неинвазивных методов с результатами гистологического исследования.

Предметом настоящего исследования было изучение эффективности применения вышеуказанных методов в стадировании рака легкого, а также их информативности в различных клинических группах. Кроме того изучению подверглись также диагностические свойства комбинации методов (РКТ + ОФЭКТ).

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые: изучены диагностические свойства двухизотопной эмиссионной компьютерной томографии с цитратом Ga67 и Тс99т технетрилом (патент на изобретение №2454931)

предложены оригинальные модели интерпретации данных РКТ и ОФЭКТ

99шт-

с Тс технетрилом, позволяющие существенно повысить точность стадирования при HMPJI

определены клинические ситуации, в которых информативность неинвазивных методик существенно уступает таковой при инвазивных исследованиях.

Практическая ценность полученных результатов

Практическая ценность исследования вытекает из высокой эффективности предложенных методов оценки регионарного метастазирования. Данный подход к стадированию рака легкого позволяет не

только формировать группу больных, которые могут быть без риска недооценки стадии заболевания подвергнуты оперативному лечению, но и, в некоторых случаях, достоверно судить о наличии у пациента Ш-поражения.

Внедрение результатов исследования в практику

Методики стадирования с использованием ДИЭКТ, ОФЭКТ, РКТ, а также комбинации указанных методов внедрены в практику лечебно-диагностической работы хирургического торакального отделения ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России, а также широко используются в материалах практических занятий и лекций на кафедре онкологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова.

Публикации

Основные результаты диссертации опубликованы в 5 научных работах, из которых 3 - в журналах, рекомендованных ВАК, получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, и списка литературы. Диссертация изложена на 118 страницах текста и содержит 38 таблиц, а также 12 рисунков. Список литературы включает 156 источников, в том числе 47 отечественных и 109 зарубежных авторов.

Автор выражает глубокую признательность научным руководителям:

доктору медицинских наук, профессору кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, заведующему отделением торакальной онкологии НИИ онкологии им. H.H. Петрова Левченко Евгению Владимировичу и

доктору медицинских наук, профессору, заслуженному врачу России, руководителю отделения радиационной онкологии и лучевой диагностики НИИ онкологии им. H.H. Петрова Канаеву Сергею Васильевичу

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бейнусов, Дмитрий Сергеевич

выводы

1. Диагностические возможности двухизотопной эмиссионной компьютерной томографии при установлении уровня метастатического поражения регионарных лимфатических узлов (чувствительность 100%, точность 88%) превосходят таковые для рентгеновской компьютерной томографии (чувствительность 40%, точность 67%), р<0,05.

2. Чувствительность, специфичность и точность методики позитивной сцинтиграфии легких (однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99шТс технетрилом, п=83) при оценке уровня поражения регионарных лимфоузлов составили 69%, 59% и 63% соответственно.

3. Чувствительность, специфичность и точность метода позитивной сцинтиграфии легких (однофотонная эмиссионная компьютерная

67 томография с цитратом ва, п=25) при оценке уровня поражения регионарных лимфоузлов составили 90%, 80% и 84% соответственно.

4. Отсутствие признаков поражения лимфатических узлов средостения по данным рентгеновской компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99тТс технетрилом позволяет с высокой точностью исключать метастатические изменения указанных лимфоузлов у больных немелкоклеточным раком легкого (чувствительность 94%).

5. При отсутствии рентгенологических признаков ателектазов и/или обструктивной пневмонии наличие данных за поражение лимфоузлов средостения по данным рентгеновской компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии позволяет с высокой точностью подтвердить метастатические изменения указанных лимфатических узлов у больных немелкоклеточным раком легкого (специфичность 88%>).

6. У больных с рентгенологическими признаками ателектазов и/или обструктивной пневмонии при наличии данных за поражение лимфоузлов средостения по рентгеновской компьютерной томографии и/или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии вероятность неспецифических изменений в указанных лимфатических узлах достоверно выше (р<0,05), чем у пациентов без вышеуказанных рентгенологических изменений.

7. У пациентов с плоскоклеточным раком легкого отсутствие признаков поражения лимфоузлов средостения при рентгеновской компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии позволяет с высокой степенью точности исключать метастатические изменения указанных лимфатических узлов (чувствительность 100%). ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные могут быть подвергнуты хирургическому лечению с низкой вероятностью недооценки распространенности процесса при отсутствии данных за поражение лимфатических узлов средостения (N2«-») по результатам рентгеновской компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с Тс99ттехнетрилом.

2. У пациентов с рентгенологическими признаками ателектаза и/или обструктивной пневмонии при наличии данных за поражение лимфатических узлов средостения по результатам РКТ или ОФЭКТ уточнение степени распространенности процесса следует производить при помощи методов, обладающих большей специфичностью (медиастиноскопия, видеоторакоскопия). Только в случае отсутствия поражения лимфоузлов средостения может быть рекомендовано оперативное лечение.

3. В случае получения данных за поражение лимфатических узлов средостения по результатам обоих исследований (рентгеновской компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) и отсутствии рентгенологических признаков ателектазов и обструктивной пневмонии хирургическое вмешательство возможно лишь в качестве этапа комбинированного лечения.

4. У больных с наличием признаков поражения лимфоузлов средостения по данным только одного из использованных исследований (рентгеновской компьютерной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) для уточнения степени распространенности опухоли следует применять инвазивные диагностические методики (медиастиноскопия, видеоторакоскопия).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бейнусов, Дмитрий Сергеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акопов А.Л. Диагностика степени лимфогенного метастазирования рака легкого // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2007. - № 2. - С. 105 — 109.

2. Амосов В.И., Шимановский Н.Л. Зависимость гемодинамических эффектов рентгеноконтрастных средств от их вязкости и осмоляльности // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10. - № 4. - С. 42-47

3. Арсеньев А.И. Комбинированное паллиативное лечение рака легкого с использованием эндоскопических методов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2006. - № 1. - С. 97-100.

4. Арсеньев, А.И. Адъювантная химиотерапия и лучевая терапия операбельного немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - № 3. - С. 154-160.

5. Арсеньев А.И., Барчук A.C., Канаев C.B. и др. Оптимизация методов лечения местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого // Диагностика и лечение опухолей грудной полости: мат. конференции / - СПб, 2008. - С. 23-26.

6. Барчук A.A., Арсеньев А.И., Левченко Е.В. и др. Автоматизированная количественная цитометрия в диагностике рака легкого // Вопросы онкологии.-2011.-Т. 57.-№ 1.-С. 36-42.

7. Барчук A.C. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого // Вестник РОНЦ. - 2003. - № 1. - С. 3 - 7.

8. Барчук A.C., Арсеньев А.И., Пожарисский K.M. Клинико-морфологические параллели при бронхиолоальвеолярном раке лёгкого // Вопросы онкологии. - 2003. -№3.-С. 316 - 323.

9. Березкин Д.П., Филатов В.Н. Тенденции выживаемости онкологических больных: существует ли прогресс в противораковой борьбе // Вопросы онкологии. - 1989. - № 5. - С. 545 - 559.

10. Бисенков JI.H., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургия рака лёгкого в далеко зашедших стадиях заболевания. - СПб.: «Гиппократ», 1998. - 380 с.

11. Вагнер, Р.И. Опухоли легких. - СПб, 2008. - 164 с.

12. Вагнер Р.И., Гримелов В.А., Барчук A.C. и др. Оценка хирургического и комбинированного лечения рака легкого // Вопросы онкологии. - 1977. -Т. 23.-№2.-С. 68-73.

13. Важенин A.B., Воронин М.И., Ваганов Н.В. и др. Лучевая диагностика и лучевая терапия. - Челябинск.: «Иероглиф», 2003. - С. 16-73.

14. Гагуа P.O., Кучава В.О., Гиоргадзе Д.М. и др. Результаты хирургического лечения рака легкого при распространении опухоли T3N1-2 и T4N1-2 // IV съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда / - Баку, 2006. -С. 108.

15.Гафтон Г.И., Носов А.К., Егоренков В.В. и др. Роль трансректального ультразвукового исследования в выборе тактики лечения больных при раке прямой кишки // Амбулаторная хирургия. - 2006. - № 2. - С. 49-51

16. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. // Вестник РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22. - № 3. - С. 9 - 170.

17. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого. - М.: РОНЦ им. H. Н. Блохина РАМН, 2003. - С. 41-42.

18. Давыдов М.И., Потанин В.П., Потанин A.B. Результаты хирургического и комбинированного лечения больных плоскоклеточным раком легкого IIB IIIA и HIB стадий // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Мат. съезда: часть II/ - Минск: ОДО «Тонпик», 2004. - С. 90.

19. Друкин Э.Я., Карасева H.A., Егоров А.Б., Зарх С.А. Двадцатилетний опыт хирургии рака легкого // Юбилейный сборник научных работ онкологического диспансера Санкт-Петербурга: Сб. науч. тр./ - СПб, 1996.-С 86-103.

20. Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. - 256 с.

21.Канаев C.B., Новиков С.Н., Бейнусов Д.С. и др. Опыт использования одновременной двухизотопной эмиссионной компьютерной томографии с 99тТс-технетрилом и 67Оа-цитратом при обследовании больных немелкоклеточным раком легкого // Вопросы онкологии. - 2012. - Т.58. -№ 3. - С. 346-351.

22. Канаев C.B., Новиков С.Н., Гиршович М.М. и др. Значение методов ядерной медицины для определения тактики лучевого лечения у больных со злокачественными новообразованиями различной локализации // Вопросы онкологии. -2012. - Т.58. -№3. - С. 189-193.

23. Левченко Е.В. Проблемы стадирования и оценки эффективности лечения НМРЛ // Практическая онкология. - 2006. - Т.7. - №3. - С. 138 - 144.

24. Левченко Е.В. Адъювантная терапия рака легкого // Практическая онкология. - 2007. - Т.8. - № 3. - С. 135 - 139.

25. Левченко Е.В. Скрининг рака легкого // Практическая онкология. -2010. - № 2. - С. 88-95.

26. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. - Томск.: STT., 2004. - 394 с.

27. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных. - СПб.: ООО «Фирма КОСТА», 2006. - 440 с.

28. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. - СПб.: ООО «ИПК БИОНТ», 2007. - 422 с.

29. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных: Выпуск второй: Часть 1. - СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания КОСТА», 2011.-332 с.

30. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) / Редакторы русского перевода:

Тюляндин С.А., Носов Д.А., Переводчикова H.H. - М.: Издат. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2010. - С. 156.

31. Новиков С.Н. Методические вопросы визуализации костного мозга при диагностике метастатического поражения скелета у онкологических больных // Вопросы онкологии. - 2004 . - № 6. - С. 711-715.

32. Наттерер, Ф. Математические аспекты компьютерной томографии: пер. с англ. - М.: Мир, 1990. - 288 с.

33. Орлов C.B. Симптоматика, диагностика и стадирование немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. - 2000. -№3.-С. 8-16.

34. Переводчикова Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака лёгкого -состояние проблемы в 2000 г. // Практическая онкология - 2000. - № 3. -С. 29-35.

35. Петров A.C., Пищик В.Г., Павлушков Е.В. и др. Возможности компьютерной томографии и медиастиноскопии в предоперационном N-стадировании немелкоклеточного рака лёгкого // Вестник Санкт-Петербургского Университета. - 2009. - Сер. 1. - Вып. 1. - С. 138-144.

36. Полоцкий Б.Е., Лактионов К.К. Рак легкого // Энциклопедия клинической онкологии / ред. Давыдов М.И. - М., 2004. - С. 181 - 192.

37. Порханов В.А., Мова B.C., Кононенко В.Б. и соавт. Хирургическое лечение пациентов с IIIA стадией немелкоклеточного рака // Вопросы онкологии. - 2000 . - № 1. - С. 74-76.

38. Стилиди И.С., Тер-Ованесов М.Д. Хирургическое лечение рака лёгкого // Практическая онкология. - 2000. - № 3. - С. 21-23.

39. Трахтенберг, А.Х. Клиническая онкопульмонология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000. - 600 с.

40. Трахтенберг А. X. Хирургическое лечение больных немелкоклеточным раком легкого // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - № 12. - С. 12-20.

41. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Рак легкого: руководство, атлас. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 356 с.

42. Тюляндин С.А., Полоцкий Б.Е. Тактика лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии // Практическая онкология. - 2006. - Т. 7. - № 3. - С. 161-169.

43. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д. и др. Хирургическое и комбинированное лечение рака легкого // Вестник хирургии. - 1989. - № 5.-С. 3-6.

44. Хермен, Г. Восстановление изображений по проекциям. Основы реконструктивной томографии. - М.: Мир, 1983. - 349 с.

45. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году. - М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2010.-196 с.

46. Щербина О.В. Современные методы лучевой диагностики: однофотонная эмиссионная компьютерная томография и позитронная эмиссионная томография // Международный медицинский журнал. - 2007. - № 1. - С. 108-116.

47. Яблонский П.К., Пищик В.Г., Нуралиев С.М. и др. Торакоскопические операции при новообразованиях средостения // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - Сер. 11.- Вып. 2. - С. 119 - 127.

48. Abdel-Dayem Н.М., Scott A., Macapinlac Н., Larson S. Tracer imaging in lung cancer // Eur. J. Nucl. Med. - 1995. - Vol. 22. - № 11. - P. 1355.

49. Albain K.S., Swann R.S., Rusch V.W. et al. Radiotherapy plus chemotherapy with or without surgical resection for stage III non-small-cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial // Lancet. -2009. - Vol. 374. - P. 379386.

50. Alongi F., Ragusa P., Montemaggi P., Bona C.M. Combining independent studies of diagnostic fluorodeoxyglucose positron-emission tomography and computed tomography in mediastinal lymph node staging for non-small cell lung cancer // Tumori. - 2006. - Vol. 92. - № 4. - P. 327-333.

51.Arriagada R., Bergman B., Dunant A. et al. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - № 4. - P. 351-360.

52. Awaya H., Matsumoto T., Honjo K. et al. A preliminary study of discrimination among the components of small pulmonary nodules by MR imaging: correlation between MR images and histologic appearance // Radiat. Med. - 2000. - Vol. 18.-№ l.-P. 29-38.

53. Barsky S.H., Cameron R., Osann K.E. et al. Rising incidence of bronchioloalveolar lung carcinoma and its unique clinicopathologic features // Cancer. - 1994. - Vol. 73. - № 4. - P. 1163-1170.

54. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat. Rev. Cancer. - 2003. - Vol. 3. - P. 401-410.

55. Bille A., Pelosi E., Skanjeti A., Arena V., Errico L., Borasio P. Preoperative intrathoracic lymph node staging in patients with non-small-cell lung cancer: accuracy of integrated positron emission tomography and computed tomography // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2009. - Vol. 36. - P. 440-445.

56. Birim O., Kappetein A.P., Stijnen T. et al. Meta-analysis of positron emission tomographic and computed tomographic imaging in detecting mediastinal lymph node metastases in non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. -2005. - Vol. 79. - P. 375-382.

57. Boffetta P., Nyberg F. Contribution of environmental factors to cancer risk // Br. Med. Bull. - 2003. - Vol. 68. - P. 71-94.

58. Boyaci H., Berk F., Ilgazli A., et al. Diagnostic value of Tc-99m MIBI scintigraphy in the differential diagnosis of malign and benign of intrathoracic pathologies // Tuberk. Toraks. - 2003. - Vol. 51. - P. 157-162.

59. Bray F.I., Weiderpass E. Lung cancer mortality trends in 36 European countries: secular trends and birth cohort patterns by sex and region 1970-2007 // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 126. - № 6. - P. 1454-1466.

60. Buccheri G., Vola F., Ferrigno D. et al. Lack of clinical significance of gallium-67 uptake in non-small cell lung cancer /'/ Eur. J. Respir. Dis. - 1987. -Vol. 71.-№ 5.-P. 356-361.

61. Bybel B., Wu G., Brunken R.C. et al. PET and PET/CT imaging: What clinicians need to know? // Cleveland Clinic J. Med. - 2006. - Vol. - № 12. -P. 1075-1087.

62. Ceylan N., Dogan S., Kocaijelebi K. et al. Contrast enhanced CT versus integrated PET-CT in pre-operative nodal staging of non-small cell lung cancer // Diagn. Interv. Radiol. - 2012. - Vol. 18. - № 5. - P. 435-440.

63. Chaitanya R.D. Molecular imaging of pulmonary cancer and inflammation // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2009. - Vol. 6. - P. 464-468.

64. Chiti A., Maffioli L.S., Infante M. et al. Assessment of mediastinal involvement in lung cancer with technetium-99m-sestamibi SPECT // J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 37. - P. 938-942.

65. Cicenas S., Zaliene A., Atkocius V. Treatment outcome of locally advanced stage IIIA/B lung cancer // Medicina (Kaunas). - 2009. - Vol. 45. - № 6. - P. 452-459.

66. Crino L., Weder W., van Meerbeeck J., et al. Early stage and locally advanced (non-metastatic) non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. - 2010. -Vol. 21.(suppl. 5).-P. 103-115.

67. Croft D.R., Trapp J., Kernstine K. FDG-PET imaging and the diagnosis of non-small cell lung cancer in a region of high histoplasmosis prevalence // Lung Cancer. - 2002. - Vol. 36. - P. 297-301.

68. Cronin P., Dwamena B.A., Kelly A.M. et al. Solitary pulmonary nodules: meta-analytic comparison of cross-sectional imaging modalities for diagnosis of malignancy // Radiology. - 2008. - Vol. 246. - P. 772-782.

69. Curado M.P., Edwards B., Shin H. R. et al. Cancer incidence in five continents // Lyon: I ARC. Sci. Publ. - 2008. - Vol. 9. - № 160.

70. Dales R.E., Stark R.M., Raman S. Computed tomography to stage lung cancer. Approaching a controversy using meta-analysis // Am. Rev. Respir. Dis.

1990. - Vol. 141.-P. 1096-1101.

71. Danielsson R., Baath M., Svensson L. et al. Imaging of regional lymph node metastases with 99mTc-depreotide in patients with lung cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 32. - № 8. - P. 925-931

72. De Langen A.J., Raijmakers P., Riphagen I. et al. The size of mediastinal lymph nodes and its relation with metastatic involvement: a metaanalysis // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2006. - Vol. 29. - № 1. - P. 26-29.

73. Demura Y., Tsuchida T., Ishizaki T. et al. 18F-FDG Accumulation with pet for differentiation between benign and malignant lesions in the thorax // J. Nucl. Med. - 2003. - Vol. 44. - № 4. - P. 540-548.

74. Detterbeck F., Jantz M., Wallace M. et al. Invasive mediastinal staging of lung cancer (ACCP evidence-based clinical practice guidelines) // Chest. - 2007. -Vol. 132.-P. 202-220.

75. De Wever .W, Ceyssens S., Mortelmans L. et al. Additional value of PET-CT in the staging of lung cancer: comparison with CT alone, PET alone and visual correlation of PET and CT // Eur. Radiol. - 2007. - Vol. 17. - № 1. - P. 23-32.

76. Duan X.Y., Wang J.S, Liu M. et al. Technetium-99m-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile scintigraphy and multidrug resistance-related protein expression in human primary lung cancer // Ann. Nucl. Med. - 2008. - Vol. 22. - № 1. - P. 49-55.

77. El-Bayoumi E., Silvestri G.A. Bronchoscopy for the diagnosis and staging of lung cancer // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - Vol. 29. - № 3. - P. 261-270.

78. Ezzati M., Henley S.J., Lopez A.D. et al. Role of smoking in global and regional cancer epidemiology: current patterns and data needs // Int. J. Cancer. -2005.-Vol. 116. -№ 6. - P. 963-971.

79. Ezzati M., Lopez A.D. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000 // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - № 9387. - P. 847-852.

80. Fassina A., Cappellesso R., Simonato F. Fine needle aspiration of non-small cell lung cancer: current state and future perspective // Cytopathology. - 2012. -Vol. 23.-№4.-P. 213-219.

81. Feigenberg S.J., Hanlon A.L., Langer C. et al. A phase II study of concurrent carboplatin and paclitaxel and thoracic radiotherapy for completely resected stage II and IIIA non-small cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2007. - Vol. 2.-№4.-p. 287-292.

82. Ferran N., Ricart Y., Lopez M. et al. Characterization of radiologically indeterminate lung lesions: 99mTc-depreotide SPECT versus 18F-FDG PET // Nucl. Med. Com. - 2006. - Vol. 27. -№ 6. - P. 507-514.

83. Friedman P.J. Lung cancer staging: efficacy of CT // Radiology. - 1992. - Vol. 182. -№ 2. - P. 307-309.

84. Fritscher-Ravens A., Bohuslavizki K.H., Brandt L., et al. Mediastinal lymph node involvement in potentially resectable lung cancer: comparison of CT, positron emission tomography, and endoscopic ultrasonography with and without fine-needle aspiration // Chest. -2003. - Vol. 123. - № 2. - P. 442451.

85. Fukumotos M. Single-photon agents for tumor imaging: 201T1, 99mTc-MIBI, and 99mTc-tetrofosmin // Annals of Nuclear Medicine. - 2004. - Vol. 18. - № 2.-P. 79-95.

86. Gilliland F.D., Samet J.M. Lung cancer // Cancer Surveys. - 1994. - Vol. 19. -P. 175-195.

87. Goldsmith S.J., Kostakoglu L. Nuclear medicine imaging of lung cancer // Radiol. Clin. North. Am. - 2000. - Vol. 38. -№ 3. - P. 511-524.

88. Gould M.K., Kuschner W.G., Rydzak C.E. et al. Test performance of positron emission tomography and computed tomography for mediastinal staging in patients with non-small cell lung cancer: a meta-analysis // Ann. Intern. Med. -2003.-Vol. 139.-P. 879-892.

89. Gu P., Zhao Y.Z., Jiang L.Y. et al. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration for staging of lung cancer: a systematic review and meta-analysis // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45. - № 8. -P. 1389-1396.

90. Gupta N.C., Rogers J.S., Graeber G.M. et al. Clinical role of F-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging in patients with lung cancer and suspected malignant pleural effusion // Chest. - 2002. - Vol. 122.-P. 1918-1924.

91. Halley A., Hugentobler A., Icard P. et al. Efficiency of 18F-FDG and 99mTc-depreotide SPECT in the diagnosis of malignancy of solitary pulmonary nodules // J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 32. - № 9. - P. 10261032.

92. Hammound Z., Anderson R., Meyers B. et al. The current role of mediastinoscopy in the evaluation of thoracic disease // J. Thorac. and Cardiovasc. Surg. - 1999. - Vol. 118. - P. 894-899.

93. Herth F.J., Rabe K.F., Gasparini S., Annema J.T. Transbronchial and transoesophageal (ultrasound-guided) needle aspirations for the analysis of mediastinal lesions // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 28. - № 6. - P. 1264-1275.

94. Higashi K., Nishikawa T., Seki H. et al. Comparison of Fluorine-18-FDG PET and Thallium-201 SPECT in evaluation of lung cancer // J. Nucl. Med. - 1998. -Vol. 39.-P. 9-15.

95. Horvath L.J., Burtness B.A., McCarthy S., Johnson K.M. Total-body echo-planar MR imaging in the staging of breast cancer: comparison with conventional methods - early experience // Radiology. - 1999. - Vol. 211. - P. 119-128.

96. Huang D., Zhao F., Zhang Y. The clinical usefulness of (99m)Tc-Tetrofosmin scintigraphy in the diagnosis of lung neoplasmas and mediastinal lymphoid node involvement // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2008. -Vol. 28. -№ 5. - P. 608-612.

97. Itoh K., Takekawa H., Tsukamoto E. et al. Single photon emission computed

tomography using 201T1 chloride in pulmonary nodules: comparison with

in

67Ga citrate and 99mTc-labeled hexamethylpropyleneamine-oxime // Ann. Nucl. Med. - 1992. - Vol. 6. - № 4. - P. 253-260.

98. Jemal A., Bray F., Center M.M. et al. Global cancer statistics // C.A. Cancer J. Clin.-2011.-Vol. 61. -№ 2. - P. 69-90.

99. Jemal A., Center M.M., De Santis C., Ward E.M. Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2010.-Vol. 19.-№ 8.-P. 1893-1907.

100. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2008 // C.A. Cancer J. Clin. - 2008. - Vol.58. - P. 71-96

101. Jemal A., Thun M.J., Ries L.A. et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2005, featuring trends in lung cancer, tobacco use, and tobacco control // J. Natl. Cancer Inst. -2008. - Vol. 100. - № 23. - P. 1672-1694.

102. Karathanos E., Datseris I., Vlontzou E. et al. Contribution of (99m)Tc-depreotide (Neospect) scintigraphy in lung cancer staging // J. BUON. - 2010. -Vol. 15. -№ l.-P. 147-152.

103. Katakami N., Tada H., Mitsudomi T. et al. A phase 3 study of induction treatment with concurrent chemoradiotherapy versus chemotherapy before surgery in patients with pathologically confirmed N2 stage IIIA nonsmall cell lung cancer (WJTOG9903) // Cancer. -2012. - Vol. 118.-№24.-P. 6126-6135.

104. Kubota K. Changing Pattern of Lung Cancer and Its Imaging: 201T1 SPECT versus [18F]FDGPET//J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 42.-P. 1497-1498.

105. Lam W.K., White N.W., Chan-Yeung M.M. Lung cancer epidemiology and risk factors in Asia and Africa // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2004. - Vol. 8. -№9.-P. 1045-1057.

106. Lin W.Y., Hsu W.H., Lin K.H., Wang S.J. Role of preoperative PET-CT in assessing mediastinal and hilar lymph node status in early stage lung cancer // J. Chin. Med. Assoc. - 2012. - Vol. 75. - № 5. - P. 203-208.

107. Lv Y.L., Yuan D.M., Wang K. et al. Diagnostic performance of integrated positron emission tomography/computed tomography for mediastinal lymph node staging in non-small cell lung cancer: a bivariate systematic review and meta-analysis // J. Thorac. Oncol. - 2011. - Vol. 6. - № 8. - P. 1350-1358.

108. Mackay J., Eriksen M., Shafey O. The Tobacco Atlas (2nd ed.) // Atlanta, GA: American Cancer Society. - 2006. - P. 128.

109. Matsuno S., Tanabe M., Kawasaki Y. et al. Effectiveness of planar image and single photon emission tomography of thallium-201 compared with gallium-67 in patients with primary lung cancer // Eur. J. Nucl. Med. - 1992. - Vol. 19. -№2.-P. 86-95.

110. Micames C.G., McCrory D.C., Pavey D.A. et al. Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration for non-small cell lung cancer staging: a systematic review and metaanalysis // Chest. - 2007. - Vol. 131. - № 2. - P. 539-548.

111. Minai O.A., Raja S., Mehta A.C. et al. Role of Tc-99m MIBI in the evaluation of single pulmonary nodules: a preliminary report // Thorax. - 2000 . - Vol. 55. - P. 60-62.

112. Misthos P., Sepsas E., Kokotsakis J. et al. The significance of one-station N2 disease in the prognosis of patients with nonsmall-cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. - 2008. - Vol. 86. -№. 5. - P. 1626-1630.

113. Miziara J.M., da Rocha E.T., Miziara J.E.A. et al. Preoperative nodal staging of non-small cell lung cancer using 99mTc-sestamibi SPECT/CT imaging // Clinics (Sao Paulo).-2011.-Vol. 66.-№ 11.-P. 1901-1909.

114. Mountain C. The international system for staging lung cancer // Seminars in Surgical Oncology. -2000. - Vol. 18. -P.106-115

115. Mountain C.F., Dresler C.M. Regional lymph node classification for lung cancer staging//Chest.- 1997.-Vol. 111.-№ 6.-P. 1718-1723.

116. Mussi A., Janni A., Menconi C.F. et al. Resultati della resezijne chirurgica del carcinoma polmonare: analisi attuariale second il TNM // Minerva chir. -1985. -№23-24.-P. 1623-1628.

117. Naruke T., Suemasu K., Ishikawa S. Lymph node mapping and curability at various levels of metastasis in resected iung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1978. - Vol. 76. - № 6. - P. 832-839.

118. Neumann R., Merino M., Hoffer P. Ga67 in hilar and mediastinal staging of primary lung carcinomas // J. Nucl. Med. - 1980. - Vol. 21(suppl.). - P. 32.

119. Nosotti M., Santambrogio L., Gasparini M. et al. Role of 99mTc-hexakis-2-ethoxyisobutylisonitrile in the diagnosis and staging of lung cancer // Chest. -2002.-Vol. 122.-P. 1361-1364.

120. Novikov S., Kanaev S., Gershovich M. Clinical value of dual isotope whole body scintigraphy with tumor seeking agents: 67Ga and 99mTc-MIBI // Eur. J. Nucl. Med. - 2008. - Vol. 34 (Suppl.2). - P. 312.

121. Pavone P., Laghi A., Panebianco V. et al. Virtual endoscopy with a volumetric reconstruction technic: the technical aspects // Radiol. Med. - 1998. - Vol. 95. - № 6. - P. 618-623

122. Peto R., Lopez A.D., Boreham J. et al. Mortality from smoking worldwide // Br. Med. Bull.-1996.-Vol. 52.-№ 1.-P. 12-21.

123. Plachcinska A., Mikolajczak R., Maecke H. et al. // Efficacy of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC scintigraphy in differential diagnosis of solitary pulmonary nodules // Cancer Biother. Radiopharm. - 2004. - Vol. 19. - № 5. -P. 613-620.

124. Posther K.E., Harpole D.H. Jr. The surgical management of lung cancer // Cancer Invest. - 2006. - Vol. 24. - №1. - P. 56-67.

125. Ron I.G., Striecker A., Lerman H., Bar-Am A., Frisch B. Bone scan and bone biopsy in the detection of skeletal metastases // Oncol. Rep. - 1999. - Vol. 6. -№ l.-P. 185-188.

126. Santini M., Fiorello A., Mansi L., Rambaldi P.F., Vicidomini G., Busiello L. The role of technetium-99m hexakis-2-methoxyisobutyl isonitrile in the detection of neoplastic lung lesions // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2009. - Vol. 35.-P. 325-331.

127. Saunders M.I., Dische S., Grosch E.J., et al. Experience with CHART // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - Vol. 21. - P. 871-878.

128. Schillaci O. Single-photon emission computed tomography/computed tomography in lung cancer and malignant lymphoma // Semin. Nucl. Med. -2006. - Vol. 36. - № 4. - P. 275-285.

129. Schillaci O., Spanu A., Scopinaro F. et al. Mediastinal lymph node involvement in non-small cell lung cancer: evaluation with 99mTc-tetrofosmin SPECT and comparison with CT // J. Nucl. Med. - 2003. - Vol. 44. - № 8. -P. 1219-1224

130. Schirrmeister H., Glatting G., Hetzel J. et al. Prospective evaluation of the clinical value of planar bone scans, SPECT, and 18F-labeled NaF PET in newly diagnosed lung cancer // J. Nucl. Med. - 2001. - Vol. 42. - P. 18001804.

131. Schuurmans M.M., Ellmann A., Bouma H. et al. Solitary pulmonary nodule evaluation with 99mTc-methoxy isobutyl isonitrile in a tuberculosis-endemic area // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P. 1090-1095.

132. Sergiacomi G., Schillaci O., Leporace M. Integrated multislice CT and Tc-99m Sestamibi SPECT-CT evaluation of solitary pulmonary nodules // Radiol. Med. (Torino). - 2006. - Vol. 111. - № 2. - P. 213-224.

133. Shah A.A., Berry M.F., Tzao C. et al. Induction chemoradiation is not superior to induction chemotherapy alone in stage IIIA lung cancer // Ann. Thorac. Surg.-2012.-Vol. 93. - № 6. - P. 1807-1812.

134. Shepherd F. Induction chemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer//Ann. Thorac. Surg. - 1993. - Vol. 55. - P. 1585-1592.

135. Silvestri G.A., Gould M.K., Margolis M.L. et al. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: ACCP evidenced-based clinical practice guidelines (2nd edition) // Chest. - 2007. - Vol. 132 (suppl. 3). - P. 178-201.

136. Sonett J.R., Suntharalingam M., Edelman M.J. et al. Pulmonary resection after curative intent radiotherapy (>59 Gy) and concurrent chemotherapy in non-

small-cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol. 78. - № 4. - P. 1200-1205.

137. Spanu A., Ginesu F., Pirina P. et al. The usefulness of 99mTc-tetrofosmin SPECT in the detection of intrathoracic malignant lesions // Int. J. Oncol. -2003. - Vol. 22. - № 3. - P. 639-649.

138. Spanu A., Schillaci O., Pirina P. et al. 99mTc-tetrofosmin SPECT in solitary pulmonary nodule evaluation // Oncol. Rep. -2006. - Vol. 16. - № 4. - P. 763-769.

139. Staples C., Miiller N., Miller R. et al. Mediastinal nodes in bronchogenic carcinoma: comparison between CT and mediastinoscopy // Radiology. - 1988. -Vol. 167. -№ 2. - P. 367-372.

140. Strauss G.M., Herndon J., Maddaus M.A. et al. Randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection in stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): report of cancer and leukemia group B (CALGB) Protocol 9633 // Am. Soc. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22 (suppl. 14).-P. 621.

141. Strijkers G.J., Mulder W.J., van Tilborg G.A., Nicolay K. MRI contrast agents: current status and future perspectives // Anticancer Agents Med. Chem. - 2007. -Vol. 7. -№ 3. - P. 291-305.

142. Sun J., Garfield D.H., Lam B. et al. The value of auto fluorescence bronchoscopy combined with white light bronchoscopy compared with white light alone in the diagnosis of intraepithelial neoplasia and invasive lung cancer: a meta-analysis // J. Thorac. Oncol. - 2011. - Vol. 6. - № 8. - P. 13361344.

143. Takekawa H., Takaoka K., Tsukamoro E. et al. Thallium-201 single photon emission computed tomography as an indicator of prognosis for patients with lung carcinoma // Cancer. - 1997. - Vol. 80. - P. 198 -203.

144. Thesingh C.W., Driessen O.M., Daems W.T. et al. Accumulation and localization of gallium-67 in various types of primary lung carcinoma // J. Nucl. Med.- 1978.-Vol. 19.-№ l.-P. 28-30.

145. Thun M.J., Hannan L.M., Adams-Campbell L.L. et al. Lung cancer occurrence in never-smokers: an analysis of 13 cohorts and 22 cancer registry studies /7 PLoS Med. - 2008. - Vol. 5.-№9.-P. 185.

146. Toloza E.M., Harpole L., Detterbeck F., McCrory D.C. Invasive staging of non-small cell lung cancer: a review of the current evidence // Chest. - 2003. -Vol. - 123. (suppl. 1). - P. 157-166.

147. Toloza E.M., Harpole L., McCrory D.C. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: A review of the current evidence // Chest. - 2003. - Vol. 123. (suppl. 1).-P. 137-146.

148. Tonami N., Yokoyama K., Shuke N., et al. Evaluation of suspected malignant pulmonary lesions with 201T1 single-photon emission computed tomography. Nucl Med Commun. - 1993. - Vol. 14. - P. 602-610.

149. Trodella L., Granone P., Valente S. et al. Neoadjuvant concurrent radiochemotherapy in locally advanced (IIIA-IIIB) non-small-cell lung cancer: long-term results according to downstaging // Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15. -№3.-P. 389-398.

150. Vansteenkiste J., Bittner R., Izbicki J. et al. Evolving techniques in the staging of lung cancer // Europ. Respir. Review. - 2002. - Vol. 12. - P. 141-155.

151. Vansteenkiste J.F., Stroobants S.G. The role of positron emission tomography with 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose in respiratory oncology // Europ. Respir. J. -2001.-Vol. 17.-P. 802-820.

152. Van Tinteren H., Hoekstra O., Smit E., et al. Effectiveness of positron emission tomography in the preoperative assessment of patients with suspected non-smallcell lung cancer: the PLUS multicentre trial // Lancet. - 2002. - Vol. 359. -P. 1388-1392.

153. Volterrani L., Mazzei M.A., Banchi B. et al. MSCT multi-criteria: A novel approach in assessment of mediastinal lymph node metastases in non-small cell lung cancer // Eur. J. Radiol. - 2011. - Vol. 79. - № 3. - P. 459-466.

154. White P., Adams H., Crane M., Butchart E. Preoperative staging of carcinoma of the bronchus: can computed tomographic scanning reliably identify stage III tumours? // Thorax. - 1994. - Vol. 49. - № 10. - P. 951-957.

155. Yap C.S., Czernin J., Fishbein M.C. et al. Evaluation of thoracic tumors with 18F-fluorothymidine and 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography // Chest. - 2006. - Vol. 129. - P. 393-401.

156. Youlden D.R., Cramb S.M., Baade P.D. The international epidemiology of lung cancer: geographical distribution and secular trends // J. Thorac. Oncol. -2008. -Vol. 3.-№ 8.-P. 819-831.