Совершенствование методов хирургического, комбинированного и комплексного лечения немелкоклеточного рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, доктор медицинских наук Левченко, Евгений Владимирович

• Левченко, Евгений Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Левченко, Евгений Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Хирургическое, комбинированное и комплексное лечение немелкоклеточного рака легкого, послеоперационные осложнения •и их профилактика (обзор литературы).

ГЛАВА 2 Характеристика клинического и экспериментального материала и методов исследования.

2.1 методы диагностических исследований.

2.2 Неоадъювантная химиотерапия.

2.3 Методика прогнозирования развития несостоятельности бронхиальных швов.

2.4. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого

2.5. Экспериментальное обоснование объема лимфдиссекции, неоадыовантной химиотерапии, первичной бронхомиопластики и реконструкции бифуркации трахеи в эксперименте.

2.6. Характеристика больных и методов лечения HMKPJIIII стадии после неоадыовантной химиотерапии.

2.7. Морфологические исследования.

2.8. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 Экспериментальное обоснование объема лимфдиссекции, неоадыовантной химиотерапии, первичной бронхомиопластики и реконструкции бифуркации трахеи.

ГЛАВА 4 Клинические аспекты совершенствования методов хирургического, комбинированного и комплексного лечения немелкоклеточного рака легкого, непосредственные и отдаленные результаты.

4.1.влияние объемов оперативного вмешательства, медиастинальной лимфдиссекции и бронхомиопластики на непосредственные результаты хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого.

4.2. отдаленные результаты хирургического лечения HMKPJI в зависимости от объема медиастинальной лимфдиссекции

4.3. неоадъювантная химиотерапия в комбинированном и комплексном лечении немелкоклеточного рака легкого III стадии, непосредственные и отдаленные результаты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов хирургического, комбинированного и комплексного лечения немелкоклеточного рака легкого»

Актуальность темы исследования определяется самой высокой среди злокачественных новообразований частотой заболеваемости раком легкого и значительным уровнем смертности от этого новообразования.

Стремительный рост заболеваемости раком легкого приобретает характер эпидемического явления, в связи с чем его профилактика, своевременная диагностика и лечение являются не только медицинской, но и социальной проблемой [99].

Более чем в 35 странах мира рак легкого является одной из основных причин смерти от злокачественных новообразований мужчин среднего и пожилого возраста. В целом, в мире ежегодно раком легкого заболевает около 1 млн. человек. В России ежегодно заболевают раком легкого свыше 63000 человек, в том числе свыше 53000 мужчин. Более 20000, или 34,2%,выявляются в IV стадии заболевания [56, 88].

Около 60% больных среди первично выявленных имеют местно-распространенные стадии заболевания [23, 82,237,242].

Существующие методы консервативной терапии недостаточно эффективны. Использование лучевого метода у больных с местно-распространенным процессом незначительно повышает показатели выживаемости [146, 190], а объективный эффект, достигаемый при использовании современных схем химиотерапии, включающей препараты платины, этопозида, винорельбина, гемцитабина, таксанов, как правило, не превышает 20-30% [116, 119, 153, 179, 194,238].

Несмотря на определенные успехи в диагностике и лечении опухолей данной локализации результаты, в целом, остаются малоутешительными. Только своевременно выполненная операция позволяет рассчитывать на выздоровление [11, 33, 34, 91, 96]. К сожалению, только у 10 -20 % больных опухоль диагностируют в операбельной стадии. Эти цифры остаются практически неизменными последние 10-15 лет.

Основным критерием эффективности хирургического лечения больных раком легкого является продолжительность жизни - 5 летняя выживаемость. Совокупная статистика данных многочисленных авторов показывает, что, несмотря на совершенствование хирургического метода, этот срок переживает не более 20 - 30% радикально оперированных больных и заметной тенденции к улучшению этих результатов не наблюдается [211].

С развитием анестезиологии и представлений о регионарном метастазировании рака легкого стало возможным выполнение расширенных и комбинированных операций [91,34, 173,218,288, 293].

Использование полихимиотерапии в неоадъювантном режиме и предоперационной лучевой терапии являются перспективными методами в улучшении отдаленных результатов хирургического лечения не только распространенных [132, 146, 150, 234, 257], но и ранних форм рака легкого [132, 139].

Однако, как свидетельствуют результаты первых клинических исследований, увеличение объема оперативного вмешательства и использование неоадъювантных курсов полихимиотерапии и лучевой терапии увеличивают частоту и тяжесть послеоперационных осложнений [228, 251, 253].

Таким образом, высокоактуальной является необходимость объективной оценки непосредственных результатов расширенных, комбинированных операций, комплексных методов лечения с использованием неоадъювантной химиотерапии, разработке новых методов прогнозирования и профилактики послеоперационных осложнений, что определило цели и задачи настоящей работы.

Цель исследования:

Улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого путем совершенствования методик расширенных и комбинированных оперативных вмешательств, использования индукционных курсов неоадъювантной полихимиотерапии, разработки методов прогнозирования, профилактики и лечения послеоперационных осложнений.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработана система прогнозирования риска развития несостоятельности бронхиальных швов, усовершенствована методика реконструкции бифуркации трахеи и оценены результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого с использованием систематической медиастинальной лимфдиссекции, бронхомиопластики и неоадъювантной химиотерапии.

2. на экспериментальной модели изучены морфологические изменения в культе бронха в зависимости от объема медиастинальной лимфдиссекции и неоадъювантной химиотерапии

3. изучено влияние первичной бронхомиопластики на регенерацию тканей культи бронха в эксперименте

4. разработана и оценена чувствительность системы индивидуального прогнозирования риска развития несостоятельности бронхиальных швов

5. дана оценка первичной бронхомиопластики и ее влияния на частоту несостоятельности бронхиальных швов

6. изучено влияние первичной и вторичной бронхомиопластики на частоту развития бронхоплевральной фистулы

7. дана клиническая оценка трахеобронхиального анастомоза после правосторонней пневмонэктомии с циркулярной резекцией бифуркации трахеи

8. изучены непосредственные и отдаленные результаты лечения больных HMKPJI в зависимости от объема медиастинальной лимфдиссекции

9. изучено влияние неоадъювантной химиотерапии на непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения больных HMKPJI

Объект и предмет исследования

Набор клинического материала осуществлялся в период с января 1989 по декабрь 2004 года. В исследование включены 781 пациент немелкоклеточным раком легкого IA-IIIB стадий. 758 из них подверглись оперативным вмешательствам. 23 больным IIIA/IIIB стадией HMKPJI после 2-х курсов индукционной химиотерапии ввиду отказа от оперативного вмешательства или прогрессирования опухолевого заболевания проведена дистанционная гамма-терапия. Операции выполнены в торакальных отделениях НИИ Пульмонологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. Академика И.П.Павлова и Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера.

При выполнении экспериментального раздела работы выполнено 5 серий оперативных вмешательств на 38 беспородных собаках.

Изучены динамические свойства трахеобронхиального анастомоза на 12 нефиксированных трупах.

Предметом настоящего исследования была оценка эффективности новых методик оперативных вмешательств, прогнозирования и профилактики послеоперационных осложнений.

Накопление клинического материала шло параллельно с лабораторными исследованиями.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

• разработана и применена система индивидуального прогнозирования риска развития несостоятельности бронхиальных швов;

• разработана методика, определены показания и противопоказания к первичной и вторичной бронхомиопластики m.latissimus dorsi и m.serratus anterior в условиях системной лимфдиссекции и иидуктивных курсов полихимиотерапии при раке легкого (заявки на изобретения №2004137578/14(040868) от 22.12.04, №2004137583/14(040873) от 22.12.04);

• на экспериментальной модели изучено влияние иеоадъювантной полихимиотерапии, системной лимфдиссекции и способа укрытия бронхиальных швов на репарацию тканей культи бронха;

• разработан способ трахеобронхиального анастомоза после расширенно-комбинированной пневмонэктомии справа с циркулярной резекцией бифуркации трахеи, обладающий запасом надежности в условиях неоадъювантной полихимиотерапии (патент на изобретение №2237445);

• на экспериментальной модели изучены анатомические и анестезиологические и технические особенности выполнения реконструкции бифуркации трахеи при ее поражении с вовлечением левого главного бронха (заявка на изобретение №2003123674/14 (025093) от 28.07.2003)

• оценена эффективность селективной пломбировки бронхиальных свищей (заявка на изобрение №2003129735/14 (031552) от 06.10.2003).

Практическая ценность полученных результатов

Практическая ценность исследования вытекает из высокой эффективности методов прогнозирования и профилактики бронхоплевральной фистулы, выполнения систематической медиастинальной лимфдиссекции, комбинированных операций и индукционной химиотерапии в комбинированном и комплексном лечении больных немелкоклеточным раком легкого, что позволяет снизить частоту и тяжесть послеоперационных осложнений, уменьшить послеоперационную летальность и улучшить отдаленные результаты лечения.

Методика прогнозирования и профилактики послеоперационных осложнений технически проста и легко воспроизводима в учреждениях онкосети и торакальных клиник.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. индивидуальное прогнозирование риска развития несостоятельности бронхиальных швов является чувствительным методом, позволяющим в случаях высочайшего риска использовать профилактические мероприятия по предупреждению развития анализируемого осложнения

2. применение бронхомиопластики является эффективным способом по предупреждению развития и лечению бронхоплевральной фистулы

3. выполнение систематической медиастинальной лимфдиссекции не сопровождается увеличением частоты развития послеоперационных осложнений и может способствовать улучшению отдаленных результатов хирургического лечения НМКРЛ

4. использование неоадъювантной химиотерапии резектабельных форм III стадии НМКРЛ не сопровождается ухудшением непосредственных результатов и может улучшать отдаленные результаты комплексного лечения.

Внедрение результатов исследования в практику

Методики прогнозирования, профилактики и лечения бронхоплевральной фистулы в хирургии рака легкого внедрены в работу торакальных отделений Ставропольского краевого клинического онкологического диспансера (355047, г.Ставрополь, ул.Октябрьская 182 А), Ставропольского краевого клинического центра организации специализированных видов медицинской помощи (355030, г.Ставрополь, ул.Семашко 1), Ставропольского краевого клинического противотуберкулезного диспансера (355019, г.Ставрополь, ул.Достоевского

56), Краснодарской краевой клинической больницы №1, Центра грудной хирургии (350086, г.Краснодар, ул.Российская 140), кафедры госпитальной хирургии №1 Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.акад. И.П.Павлова (197089, г.Санкт-Петербург, ул.Толстого 6/8), Санкт-Петербургской многопрофильной больницы №2 (194356, г.Санкт-Петербург, пер.Учебный 5), НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (197758, г.Санкт-Петербург, п.Песочный-2, ул. Ленинград екая 68).

На рабочем месте методикам прогнозирования риска развития несостоятельности бронхиальных швов, первичной и вторичной бронхомиопластики, методикам трахеоброн-хиального анастомоза и реконструкции бифуркации трахеи обучено 14 специалистов.

Апробация работы

Материал диссертации доложен на заседаниях Ставропольского краевого общества хирургов 2002г., Всероссийской научно-практической конференции по онкопульмонологии в г.Мурманск (2002г.), Всероссийской научно-практической конференция «Торакальная онкология», п. Ольгинка, (2004г), VIII Всероссийском онкологическом конгрессе, Москва (2004), VI Всероссийском съезде онкологов, Ростов-на-Дону, (2005) и 11а World Lung Cancer Conference, Barcelona (July, 2005).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании проблемной комиссии №6 по хирургии и онкологии и кафедры госпитальной хирургии №1 Санкт-петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова 20 мая 2005 года.

Публикации

Основные научные результаты диссертации опубликованы в 15 журнальных статьях и изданиях, рекомендуемых ВАКом для публикации на соискание ученой степени доктора наук и в 2-х международных статьях, получен 1 патент и 2 положительных решения на выдачу патентов на изобретения.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 250 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, библиографического указателя литературы, содержащего 105 отечественных и 190 зарубежных источников и приложения. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 66 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Левченко, Евгений Владимирович

Выводы:

1. Проведенное исследование показало, что использование системы прогнозирования риска развития НБШ, систематической медиастинальной лимфдиссекции, разработанных способов реконструкции бифуркации трахеи, бронхомиопластики и неоадъювантной химиотерапии позволяет улучшить результаты лечения больных немелкоклеточным раком легкого.

2. В эксперименте показано, что общие закономерности заживления культи бронха при использовании систематической медиастинальной лимфдиссекции и химиотерапии и без них аналогичны. Применение предоперационной химиотерапии сопровождается усилением зоны некроза и отека тканей культи бронха, что не препятствует регенерации тканей культи бронха, лишь несколько замедляя ее сроки на 3-5 суток.

3. Использование бронхомиопластики в экспериментальной модели не ускоряло регенерацию тканей культи бронха.

4. Разработанная система индивидуального прогнозирования, основанная на методе нормирования интенсивных показателей по Байесу, позволяет с высокой степенью достоверности определять риск развития несостоятельности бронхиальных швов г р<0,0001) у пациентов немелкоклеточным раком легкого.

5. Применение первичной бронхомиопластики в клинической практике не снижает частоту развития НБШ 3,6% и 2,8% (р=0,823), но позволяет контролировать величину НБШ до 2-3 мм у 57,2% пациентов (р=0,015)

6. Использование методик первичной и вторичной БМП позволяет снизить частоту развития БПФ (р=0,005), в короткие сроки (до 12 недель) добиться полной их облитерации, исключить летальные исходы в случаях их развития и предупредить возникновение поздних БПФ.

Использование оригинального способа трахеобронхиального анастомоза позволяет снизить различия в натяжении правой и левой полуокружности с 39,6% (р<0,001) до 17,6%. (р<0,001), а дополнение методики применением первичной БМП позволяет исключить развитие БПФ.

Выполнение систематической медиастинальной лимфдиссекции не увеличивает частоту послеоперационных осложнений (р=0,607) и летальных исходов (р=0,933) и повышает 5-летнюю выживаемость при I стадии с 58,4% до 74,6% (р = 0,048) и при N2-3 с 25,0% до 63,6% (р = 0,030).

Неоадъювантная химиотерапия препаратами платины и этопозида (ЕР) у больных III стадии немелкоклеточным раком не оказывает существенного влияния на частоту послеоперационных осложнений (р=0,392) и летальности (р=0,918) и может увеличить 3-х летнюю безрецидивную выживаемость с 44,9% до 56,4% (р=0,484).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В случаях планирования хирургического лечения по поводу немелкоклеточного рака легкого целесообразно проведение оценки индивидуального риска развития несостоятельности бронхиальных швов на основании разработанной системы прогнозирования, основанной на методе нормирования интенсивных показателей по Байесу.

2. В случаях очень высокого риска развития несостоятельности бронхиальных швов (R>2) целесообразно выполнение первичной бронхомиопластики лоскутом m.latissimus dorsi или m.serratus anterior.

3. При высоком риске развития несостоятельности бронхиальных швов (2<R<1) целесообразно выполнение «клапанной» торакотомии с рассечением межмышечного промежутка m.serratus anterior по V межреберью, а межреберных мышц IV межреберья.

4. Выполнение вторичной бронхомиопластики лоскутом m.latissimus dorsi или m.serratus anterior целесообразно в первые часы от начала клинических проявлений НБШ или при сформированной бронхоплевральной фистуле без выраженных воспалительных изменений остаточной плевральной полости.

5. Выполнение правосторонней пневмонэктомии с циркулярной резекцией бифуркации трахеи целесообразно в условиях специализированных торакальных центров с применением предложенной методики реконструкции бифуркации трахеи.

6. Выполнение систематической медиастиналыгой лимфдиссекции должно сопровождать все радикальные оперативные вмешательства по поводу немелкоклеточного рака легкого.

7. В случаях выявления операбельных форм местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого целесообразно проведение неоадъювантной химиотерапии в режиме ЕР в качестве первого этапа противоопухолевого воздействия.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Левченко, Евгений Владимирович, 2005 год

1. Абражанов A.A. Пластический способ закрытия легочно-плеврального свища// Хирургия. -1900. -№8. -С.136-140.

2. Авилова О.М. Пластические операции на грудном отделе трахеи и бронхах // Вестн. хир. -1966. -№1. -С.34-42.

3. Авилова О.М. Оперативное лечение стенозов и непроходимости бронхов и медиастинального сегмента трахеи в детском возрасте // Вестн. хир. -1968. -№10. — С.93-100.

4. Айтаков З.Н., Сдвижков A.M., Урбанович Л.Л. Рак легкого в Москве // I съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С. 370.

5. Акопов А. Л. Пути улучшения результатов хирургического лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.27/ СПбНИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ. -СПб., 2001. 32 с.

6. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году / Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000// М. 2002. -С.85-106

7. Антелава Н.В., Этерия Г.П. Некоторые вопросы реконструктивных операций на бронхах (экспериментальное исследование) // Грудная хирургия. -1969. -№1. -С.56-61.

8. Барчук A.C., Вагнер Р.И., Лемехов В.Г., Гельфонд М.Л. Первичный рак легкого у лиц пожилого возраста. // Клинич. геронтология. -1996. -№4. -С.20-21.

9. Барчук A.C., Вагнер Р.И., Лемехов В.Г., Байкова B.C. Современные подходы к диагностике и лечению рака легкого. // Вопр. Онкологии. -1997. -43.1. -С.15-21.

10. Барчук A.C., Канаев C.B., Вагнер Р.И., Короленко В.О., Байкова B.C. Значение адъювантной лучевой терапии при хирургическом лечении больных немелкоклеточным раком легкого. // Вопр. Онкологии. -1998. -44.2. -С. 159-163.

11. Барчук A.C., Арсентьев А.И., Пожарисский K.M. Клинико-морфологические параллели при бронхоальвеолярном раке легкого. // Вопр. Онкологии. -2003. -49.3. -С.316-332.

12. Бир А., Браун Г., Кюммель Г. Оперативная хирургия. T.VII-VIII. -1931. -С8.

13. Бирюков Ю.В., Отс О.Н., Абдумурадов К.А. Реторакотомия в хирургии рака легких // Грудная хирургия. -1984. -№3. -С.45-49.

14. Бирюков Ю.В. Бронхолегочные карциноиды, -М., 2000. -208с.

15. Бисенков J1.H., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургическое лечение рака легкого в III стадии развития заболевания // Клиническая медицина и патофизиология. 1996. №3. С. 14-18.

16. Бисенков JI.H., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания. СПб., 1998.

17. Богатов А.И., Величко Р.Н. К вопросу циркулярной резекции грудного отдела трахеи по поводу аденомы // Некоторые актуальные вопросы хирургии: Труды Астраханского мед. института. -Астрахань, 1969. -т. 18. -с.36-38.

18. Богуш JI.K., Семененков Ю.Л. Результаты трансперикардиальных операций на главных бронхах и сосудах легкого // Грудная хирургия. -1969. -№5. -С.59-64.

19. Бойко A.B., Черниченко A.B., Мещерякова И.А., Соколов Д.В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практическая онкология. 2000. №3. С. 24—28.

20. Вишневский A.A., Никишин A.A., Оганесян А.К., с соавт. Применение прямой мышцы живота в грудной хирургии// Грудн. Хирургия. -1987. -№4. -С30-34.

21. Гагуа P.O. Местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1990.

22. Гагуа P.O., Давыдов М.И. и др. Местнораспространенный рак легкого: диагностика и результаты хирургического лечения // I съезд онкологов стран СНГ. Материалы съезда. М., 1996. 4.2. С. 373.

23. Гагуа P.O., Кучава В.О., Гиоргадзе Д.М. и др. 20-летний опыт хирургического лечения рака легкого // Онкология 2000. Тезисы II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 493.

24. Гарин Н.Д., Родионов В.В., Максимов И.А. и др. Реконструктивные и пластические операции на бронхах и трахее при раке легкого // Вестн. хирургии. —1968. -№3. -С.38-43.

25. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М., 1982. 222 с.

26. Гиллер Д.Б., Гиллер Б.М., Гиллер Г.В. О технике пневмонэктомии с циркулярной резекцией бифуркации трахеи// Грудная и сердеч. сосуд, хир. -1996. -№4. -С.50-54

27. Горбунова В.А. Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: II ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 1998. С. 94—103.

28. Горшков В.Ю. Хирургическое лечение рака легкого III стадии заболевания: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Н.Новгород, 1996.

29. Григорьев Е.Г., Зеленин В.Н., Юрченкова Т.Н., Спасов Г.П. Первичная миопластика после пульмонэктомии по поводу распространенной гангрены легкого в условиях анаэробной эмпиемы плевры// Грудн. и серд.-сосуд. хирургия. -1990. -№3. -С.75-76.

30. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М., 1978.

31. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. -М.: Радикс, 1994. -209 с.

32. Давыдов М.И., Нормантович В.А., Полоцкий Б.Е., и др. Некоторые аспекты бронхопластической хирургии в онкопульмонологии// Вестн. Рос. АМН. -1995. -№4. -С.26-30.

33. Давыдов М.И. Современная стратегия торакоабдоминальной хирургии // Казанский мед. журнал. 2000. №4. С. 254-258.

34. Дарьялова СЛ., Бойко A.B., Черниченко A.B. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Российский онкологический журнал. 2000. №1. С.48-55.

35. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985. С. 82-85.

36. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1980-1993 гг. М., 1995. С. 8-12.

37. Добровольский С.Р., Григорьева С.П., Иванов А.Н., Фишкова З.П. Хирургия рака легкого у больных с предоперационным облучением// Хирургия. -1994. -№6. -С. 13-17.

38. Друкин Э.Я., Карасева H.A. О клинической классификации центрального рака легкого в свете отдаленных результатов хирургического лечения // Вестник хирургии. 1990. №7. С. 117-120.

39. Ермолаев В.Р. Пластические операции на бронхах // Грудная хирургия. -1975. -№5. — С.49-52.

40. Захарычев В.Д. Прогностические факторы при операбельном немелкоклеточном раке легкого // Клиническая хирургия. -1989. №10. - С. 7-9.

41. Захарычев В.Д. Прогностическое значение медиастинальной лимфаденэктомии при периферическом немелкоклеточном раке легкого // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 510.

42. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А., Макаркин H.A. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. Томск, 1997.

43. Карташов С.З., Чирвина Е.Д., Лазутин Ю.Н. и др. Мелкоклеточный рак легкого: хирургическое и комплексное лечение // Отечественная онкология основные пути развития. М., 2001. С.58-74.

44. Кеслер П. Вмешательства на грудной части трахеи и бронхах : Оперативная хирургия. -Будапешт, 1981. С.144-156.

45. Коваленко П.П., Куценко В.П. Плевро-надкостничная пластика грудного отдела трахеи // Вестн. хир. -1974. -№6. -С.25-28.

46. Колесников И.С., Щерба Б.В., Межевикин Н.И., Шалаев С.А. Оперативные вмешательства при раке легкого. -Л.:Медицина, 1975. -221 С.

47. Копинин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. 2000. -Т.65. -С.5-34

48. Кузьмичев А.П., Казнин В.П. Левосторонняя верхнедолевая лобэктомия с резекцией главного бронха по поводу карциномы // Хирургия. -1963. -№8. -С.30-32.

49. Кургузов О.П., Успенский Л.В., Павлов Ю.В. и др. Прогнозирование и профилактика послеоперационных эмпием плевры при радикальных операциях на легких.// Хирургия.- 1990. -N2. -С.44.

50. Левашов Ю.Н., Меладзе Г.Д., Николадзе Г.Д., Пржедецкий Ю.В. Применение большого сальника в торакальной хирургии // Грудн. и серд.-сосудист. Хирургия. -1990.-№10. -С.72-75.

51. Левашов Ю.Н., Пржедецкий Ю.В., Шафировский Б.Б. Клиническое применение большого сальника в профилактике бронхиальных свищей после пневмонэктомии // Грудн. и серд.-сосудист. Хирургия. -1994. -№1. -С.42-46.

52. Литтман И. Оперативная хирургия// Будапешт 1982. -С. 147.

53. Лупальцев В.И., Дегтярук И.А.6 Курьязов Б.Н. Значение факторов иммунологической защиты в прогнозировании развития гнойно-септических осложнений после аппендэктомии//Клин, хирургия. -1992. -N8. -С.21-24.

54. Маслов В.И. Расширенные пневмонэктомии с резекцией бифуркации трахеи // Вестн. хирургии. -1982. -№1. -С.25-30.

55. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. 2000. №3. С. 3-7.

56. Мильков С.Б. Шов трахеи монофиламентной нитью в эксперименте // Пробл. Туберкулеза. -1996. -№2. -С.46-47.

57. Мовчун A.A., Цыганкова С.Т., Филиппов М.В. и др. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии// Хирургия. -1992. -N3. -С.98-103.

58. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей // Вопросы онкологии. 1998. №1. С. 120-127.

59. Моисеенко В.М. Моноклональные антитела в лечении злокачественных опухолей// Практ.онкология. -2003. -№15. -148-156.

60. Мосин И.В. Пути улучшения непосредственных результатов обширных оперативных вмешательств на легких: Автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.27/ С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П.Павлова. СПб., 2001. -41 с.

61. Неймарк И.И., Бойкова Л.И., Вайгель A.M. и др. Бронхиальный анастомоз при аутотрансплантации доли легкого после пульмонэктомии (экспериментальное исследование) // Грудная хирургия. -1983. -№4. -С.54-57

62. Никуличев JI.А. Хирургическое лечение низкодифференциро-ванного немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.

63. Никуличев Л.А., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др. Результаты хирургического лечения больных низкодифференцированными формами рака легкого // Онкология 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 523.

64. Орлов C.B. Симптоматика, диагностика и стадирование немелкоклеточного рака легкого. // Практ. Онкология. -2000. -№3. -С.8-16

65. Орлова Р.В. Современное стандартное лечение больных немелкоклеточным раком легкого с учетом стадии заболевания // Практическая онкология. 2000. №3. С. 17—20.

66. Павлов A.C., Пирогов А.И., Трахтенберг А.Х. Лечение рака легкого. -М.: Медицина, 1979. -312с.

67. Парсаданян A.M. Хирургическое лечение местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998.

68. Перельман М.И., Ефимов Б.И., Бирюков Ю.В. Доброкачественные опухоли легких, -М., 1981.-238с.

69. Перельман М.И., Королева Н.С. Циркулярная резекция и реконструкция бифуркации трахеи // Хирургия. -1982. -№9. -С.51-56.

70. Перельман М.И., Королева Н.С., Бирюков Ю.В. и др. Первичные опухоли трахеи: диагностика и хирургическое лечение // Хирургия. -1998. -№6. -С.58-63.

71. Петрова Н.П., Капитанов H.H. Скобочный шов трахеи с помощью аппаратов с иглообразными матрицами // Хирургия.-1986. -№ 1. -С.99-101.

72. Петровский Б.В., Перельман М.И., Кузьмичев А.П. Резекция и пластика бронхов. -М., 1966.-190с.

73. Петровский Б.В., Перельман М.И., Рабинович Ю.Я. Аутотрансплантация легкого в эксперименте.-М., 1975. -351с.

74. Петровский Б.В., Перельман М.И., Королева Н.С. Трахеобронхиальная хирургия. -М., 1978.-295с.

75. Погосян М.Ф. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого I стадии Ti 2N0M0: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997.

76. Полежаев A.A. Хирургическое и комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Владивосток, 1999.

77. Полоцкий Б.Е. Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995.

78. Полоцкий Б.Е., Давыдов М.И., Нормонтович В.А. Результаты хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого и факторы прогноза // I съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С. 387.

79. Порханов В.А., Мова B.C., Кононенко В.Б. и др. Хирургическое лечение пациентов с IIIA стадией немелкоклеточного рака // Вопросы онкологии. 2000. №1. С. 74—76.

80. Потанин В.П., Тазиев P.M. и др. Хирургическое лечение рака легкого в III А стадии // I съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. 4.2. С. 387-388.

81. Родионов В.В. Хирургия рака легкого. -М., 1970. -326с

82. Родионов В.В., Куницын А.Г., Артемьева Н.Г. Наш пятнадцатилетний опыт применения лобэктомий с резекцией и пластикой бронхов при раке легкого // Вестн. хирургии. -1984. -№1. -С.17-21

83. Сачек М.Г., Харченко В.П., Аничкин В.В. и др. Реконструктивная хирургия трахеи и бронхов, -М., 1987-62с.

84. Скляров П.М., Григорян В.А. Пластика плевро-фасциально-надкостничным лоскутом культи бронха при резекции легких// Грудн. Хирургия. -1983. -№1. -С.46-50.

85. Татосян А.Г. Онкогены // Канцерогенез / Под ред. Д.Г.Заридзе. -М.: Нучный мир, 2000. -С.57-74

86. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. М., 2000.

87. Трахтенберг А.Х., Бойко A.B., Борисов В.И. и др. Хирургическое и комбинированное лечение больных немелкоклеточным раком легкого IIIA стадии // I съезд онкологов стран СНГ. 1996. 4.2. С. 389-390.

88. Трахтенберг А.И., Франк Г.А., Колбанов К.И. Хирургия опухолей легких: современное состояние и перспективы (опыт 5000 операций) // Российский онкологический журнал. 1998. №3. С. 25-30.

89. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М., 2000. С. 240-242.

90. Усков Д.А., Макаева И.П., Помэ A.B. и др. Неоадъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого // Росс, онкологический ж. 2001. №3. С. 4—9.

91. Харченко В.П., Вол охов Б.Э. Реконструктивно-пластические операции при бронхолегочных опухолях // Хирургия. -1969. -№9. -С.25-30.

92. Харченко В.П. Резекция и пластика бронхов и трахеи при раке легкого: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1975. -32с.

93. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д. Лобэктомия с клиновидной резекцией бронха при хирургическом и комбинированном лечении рака легкого // Хирургия. -1988. -№11. -С.46-50.

94. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. М., 1994.

95. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д. и др. Перспективы лечения рака легкого // Онкология. 2000. Тез. II съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 550.

96. Чиссов В.И. Современные тенденции развития онкологии // Росс, онкологический ж. 1999. №4. С. 49-56.

97. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1998 году. М., 1999.

98. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность). М., 2000. 263 с.

99. Чхиквадзе В.Д. Комбинированное и хирургическое лечение рака легкого: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1990.

100. Шелякина Т.В. Оценка эффективности и оптимизация основных организационных форм профилактики рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.

101. Шехтер А.И., Завражина И.Н., Ванник Т.Н. и др. Оценка распространенности центрального рака легкого по рентгенологическим, радиологическим и эндоскопическим данным // Вестник рентгенологии. 1987. №2. С. 14—21.

102. Шиган Е.Н. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследований. -М.,1986. -265с.

103. Amar D. Cardiac arrhythmias// Chest Surg Clin N Am. -1998. -V.8(3). -P.479-93.

104. Amundson S., Myer Т., Fornance A. Roles for p53 in growth arrest and apoptosis: putting on the brakes after genotoxic stress// Oncogene. -1998. -V.17. -P.3287-99

105. Anderson TM, Nwogu CE, Loree TR, Cheng CC, Hughes JM, Nava HR. Iatrogenic esophagobronchial fistula arising in irradiated Barrett's esophagus// Int J Gastrointest Cancer. -2001. -V.30(3). -P.161-3

106. Asamura H. Early complications. Cardiac complications// Chest. Surg. Clin. N. Am.1999. -V.9(3). -P.527-41

107. Asamura H, Kondo H, Tsuchiya R. Management of the bronchial stump in pulmonary resections: a review of 533 consecutive recent bronchial closures// Eur J Cardiotliorac Surg.2000.-V. 17(2).-P. 106-10.

108. Asaoka M, Imaizumi M, Kajita M, Uchida T, Niimi T, Abe T.One-stage repair of esophageal fistula after left pneumonectomy using omental pedicle flap// Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. -1988. -V.36(8). -P.1417-21

109. Barker WL, Langston HT, Naffah P: Post-resectional thoracic spaces// Ann Thorac Surg. -1966. -V.2. -P.299.

110. Bartek J., Bartkova J., Vojtesek В., Staskova Z., Rejthar A., Kovarik J. et al., Patterns of expression of the p53 tumor suppressor in human breast tissues and tumors in situ and in vitro// Int. J. Cancer. 1990. -V.46. -P. 839-844

111. Baumgartner WA, Mark JBD. Bronchoscopic diagnosis and treatment of bronchial stump suture granulomas// J Thorac Cardiovasc Surg. -1981. -V.81. -P.553.

112. Belani C., Natale R., Ice J. et al. Randomized phase III trial comparing cisplatin / etoposide versus carhoplatin / paclitaxel in advanced and metastatic non-small cell lungcancer (NSCKC) // Proc. Fm. Soc. Clin. Oncol. 1998. №17. P. 455a.

113. Belani C.P. Weekly paclitaxel and carboplatin in non-small-cell lung cancer // Lung Cancer. 2000. 99 (Suppl.2). P.128-136.

114. Bettman RB, Tannenbaum WJ: Herniation of the heart through a pericardial incision// Ann Surg. -1948. -V.128. -P.1012

115. Bunn P.A. Defining the role of paclitaxel in lung cancer: summary of recent studies and implications for future directions // Semin. Oncol. 1997. №24 (S.12). P.S12-153 S.12-162.

116. Bunn P.A., Kelly K. Combinations of Three chemotherapeutic agents and two chemotherapeutic agents plus a targeted biologic agent in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer// Clin. Lung cancer. 2000. V.2(Suppl.l). P. S23-S28.

117. Cahan W.G. , Watson W.L. and Pool J.L. Radical pneumonectomy// J. Thorac. Surg. -1951. -V.22. -P .449-471

118. Chapelier A; Fadel E; Macchiarini P; Lenot B; Le Roy Ladurie F; Cerrina J; Factors affecting long-term survival after en-bloc resection of lung cancer invading the chest wall //' Eur J Cardiothorac Surg. -2000. -V.18(5). -P.513-8

119. Chiba I., Takahashi T., Nau M. Mutation of p53 gene a frequently in primary, resected non-small cell lung cancer human lung// Mol. Cell. Biol. 2000. -V.5. -P.1603-10

120. Chowdary D., Dermody J., Jha K., Ozer H. Accumulation of p53 in a mutant cell line defective in the ubiquitin pathway// Mol. Cell. Biol. 1994. -V.14. -1997-2003

121. Chuang TH, Dooling JA, Connolly JM, et al: Pulmonary embolization from vascular stump thrombosis following pneumonectomy//Ann Thorac Surg. -1966. -V.2. -P.290.

122. Chun R, Kurzman ID, Couto CG, Klausner J, Henry C, MacEwen EG. Cisplatin and doxorubicin combination chemotherapy for the treatment of canine osteosarcoma: a pilot study.// J Vet Intern Med; 14(5):495-8 2000

123. Cyjon A, Nili M, Fink G, Kramer MR, Fenig E, Sandbank J, Sulkes A, Rakowsky E. Advanced non-small cell lung cancer: induction chemotherapy and chemoradiation before operation// Ann Thorac Surg. 2002. -V.74(2). -P.342-7

124. Dameron K., Volpert O. Tainsky M. Bouck N. Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation ofthrombospondin-1// Scienc. -1994. -V.9. -P. 1582-84

125. Depierre A. Neo-adjuvant chemotherapy in non-small-cell lung cancer: hope for progress //Lung Cancer. 1998. V.21 (Suppl.l). P. S24-25.

126. Deslauriers J, Ferraro P. Late Complications// 2-ed Ed. F.G.Pearson et al. -N.Y. Churchill Livingstone, 2002. -P. 189-205.

127. Dowie J, Wildman M. Choosing the surgical mortality threshold for high risk patients with stage la non-small cell lung cancer: insights from decision analysis// Thorax. -2002. -V.57(l). -P.7-10

128. Edelman M., Gandara D., Lan D. et al. Squential carboplatin (gemcitabine (C/G) paclitaxele (P) in advanced non-small cell lung cancer: an effective and well tolerated regimen //Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. - V.18. - P.502a.

129. Faber L.P. Results of surgical treatment of stage III lung carcinoma with carinal proximity. The role of sleeve lobectomy versus pneumonectomy and the role of sleeve pneumonectomy// Surg. Clin. N. Amer. -1987.- Vol.67, N5. -P. 1001-1014.

130. Faber L.P., Piccione W.J. Complicaition of surgery in the lung cancer patient// Lung cancer. Principles and Practice/ Eds. I.Harvey et al. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1996. -P.615-632.

131. Facciolo F; Cardillo G; Lopergolo M; Pallone G; Sera F; Martelli M Chest wall invasion in non-small cell lung carcinoma: a rationale for en bloc resection// J Thorac Cardiovasc Surg. -2001. -V. 121(4). -P.649-56

132. Fadel E, Yildizeli B, Chapelier AR, Dicenta I, Mussot S, Dartevelle PG. Sleeve lobectomy for bronchogenic cancers: factors affecting survival// Ann Thorac Surg -2000. -V. 74(3).-P.851-8

133. Firor WB, Pearson FG: Massive systemic tumour embolism during pneumonectomy: Successful removal by means of balloon catheter// Can J Surg. -1967. -V.10. -P.200

134. Friedel G., Hruske D., Poomes H. Neoadjuvant chemotherapy for stage III NSCLC // Lung Cancer. 1998. V.21 (Suppl.l). P. S26.

135. Fujino S; Inoue S; Tezuka N; Kontani K; Sawai S; Hanaoka A. Results of combined resection of adjacent organs in lung cancer// Thorac Cardiovasc Surg. 2000. V.48(3). P. 130-3

136. Fukuoka M. Camptothecines. // Lung Cancer. 1997. V. 18 (suppl.2). P.57.

137. Gandara D.R., Edelman M.J., Lara P., Lan D. Current status and novel therapeutic approaches in advanced non-small cell lung cancer. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. Educational book. Ed. Perry M.C., ASCO. 1999.

138. Glass JD, McQuillen EN, Hardin NJ Iatrogenic cardiac herniation: Post mortem case// J Trauma. -1984. -V.24. -P.632.

139. Graeber A., Osmanian C., Lowe S., Graccia A. Hipoxia-mediated selection of cell with diminished apoptotic potential in solid tumors//Nature. -1996. -V.379. -P.88-91

140. Gralla R.J. Docetaxel trials in non-small cell lung carcinoma. // Taxanes in lung cancer: ed. Johnson D. and Klastersky J., Marcel Dekker, NY, 1998. P.105-115.

141. Greenblatt M., Bonnett W., Hollstein M., Harris C. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis// Cancer Res. -1994. — V.15. -P.4855-4878

142. Harrington E., Fanidii A., Evan G. Oncogenes and cell deth// Curr. Opin. Genet. Dev. -1994. -V.V.4. -P. 120-129

143. Hata E. Miyamoto H. Sakao Y.Investigation into mediastinal lymph node metastasis of lung cancer and rationale for decision of the extent of mediastinal dissection// Nippon Geka Gakkai Zasshi. -1997. -V.98(l). -P.8-15

144. Hollaus P.H., Janakiev D., Pridun N.S. Telescope anastomosis in bronchial sleeve resections with high-caliber mismatch. //Ann Thorac Surg. 2001. -V.72(2) - P.357-361

145. Hoshino K, Fukui H, Ikeda M, Ono K, Kimura O, Kawaguchi H. A case of esophagopleural fistula successfully cured by conservative therapy after middle and lower lobectomy of right lung// Kyobu Geka. -1997. -V.50(13). -P.l 127-31

146. Huang C, Liu D, Masuya D, Nakashima T, Kameyama K, Ishikawa S, Ueno M, Haba R, Yokomise H. Clinical application of biological markers for treatments of respectable non-small-cell lung cancer// Br. J. Cancer. -2005. -V.ll;92(7). -P. 1231-9.

147. Ichihara A., Tanaka K. Role of proteasomes in cell growth// Mol. Biol. Rep. -1995. -V.21.-49-52

148. International Union Against Cancer (UICC). TNM classification of malignant tumours, 5th ed. New York: Wiley-Liss, -1997.-P.93-97.

149. Inoue Y, Gika M, Abiko T, Oyama T, Saitoh Y, Yamazaki H, Nakamura M, Abe Y, Kawamura M, Kobayashi K. Bcl-2 overexpression enhances in vitro sensitivity against docetaxel in non-small cell lung cancer// Oncol. Rep. -2005. -V.13(2). -P.259-64.

150. Jackaman FR, Perry BJ, Siddons H. Deep vein thrombosis after thoracotomy// Thorax. — 1978.-V.33.-P.761.

151. Jiang S., Sato Y., Kuwao T., Kameya T. Expression of Bcl-2 oncogene protein is prevalent in small cell lung carcinomas// J. Pathol. -1995. -V.77. -P.135-138

152. Jiang S., Kameya T. Sato Y. et al. Bcl-2 protein expression in lung cancer and close, correlation with neuroendocrine differentiation// Am. J. Pathol. -1996. -V.148. -P.837-846

153. Kaiser U., Scholli M., Haag U. et al. Expression of bcl-2 protein in small cell lung cancer// Lung Cancer. -1996. -V.15. -P.31-40

154. Kaplan DK, Whyte RI, Donnelly RJ Pulmonary resection using automatic stapling devices// Eur J Cardio-thorac Surg. -1987. -V.l. -P. 152-157

155. Kawajiri K., Eguchi H., Nakachi K. et al. Association of CYPA1 germ line polymorphism with mutations of the p53 gene in lung cancer// cancer Res. -1996. —V.56. — P.72-76

156. Keller SM; Adak S; Wagner H; Johnson DH Mediastinal lymph node dissection improves survival in patients with stages II and Ilia non-small cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group// Ann Thorac Surg. 2000. V.70(2). -P.358-65

157. Keller SM. Complete mediastinal lymph node dissection—does it make a difference?// Lung cancer. 2002. -V.36(l). -P.7-8

158. Kelly K. Future Directions for New Cytotaxic Agents in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer // Proc. ASCO, 2000. Educational book. P.357-367.

159. Kerr WF: Late onset post-pneumonectomy empyema// Thorax. -1977. -V.32. -P. 149.

160. Kirsh MM, Rotman H, Behrendt DM, Orringer MB, Sloan H. Complications of pulmonary resection//Ann Thorac Surg. -1975. -V.20(2). -P.215-36

161. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Integrating new agents and approachs into chemotherapy regiments for non-small-cell lung cancer // ASCO, 2000. Educational book. P.368-374.

162. Lardinois D, Horsch A, Krueger T, Dusmet M, Ris HB. Mediastinal reinforcement after induction therapy and pneumonectomy: comparison of intercostal muscle versus diaphragm flaps// Eur J Cardiothorac Surg. -2002. -V.21(l). -P.74-8

163. Lee YL, Shih CM, Chiou HL, Shiau MY, Chang GC, Chang YH. Alteration of autoantibodies against p53 in Taiwanese lung cancer patients undergoing chemotherapy// Clin Chim Acta. -2004. -V.349(l-2) -P.87-96.

164. Leroux , Mohlala ML, Odell JA, Whitton FD: Suppurative disease of the lung and pleural space. Part I: Empyema thoracis and lung abscess// Curr Probl Surg. -1986. -V.23. -P.l.

165. Levin PD, Faber LP, Carleton RA: Cardiac herniation after pneumonectomy// J Thorac Cardiovasc Surg. 1971. -V.61. -P.104.

166. Liewald F; Forster R; Halter G; Zimmermann J. Chances in surgical treatment of bronchial carcinoma under palliative conditions// Zentralbl Chir. -2001. -V. 126(3). -P.217-22

167. Linke S., Clarkin K., Dileonardo A. et al. A reversible, p53-dependent GO/G1 cell cycle arrest induced by ribonucleotidt depletion in the absence of detectable DNA damage// Genes Dev. -1996. -V.10. -P.934-947

168. Lynn RB. The bronchus stump// J Thorac Surg. -1958. -V.36. -P.70.

169. Magdeleinat P; Alifano M; Benbrahem C; Spaggiari L; Porrello C; Puyo P; Levasseur P; Regnard JF Surgical treatment of lung cancer invading the chest wall: results and prognostic factors// Ann Thorac Surg. -2001. -V.71(4). -P. 1094-9

170. Manegold C., Gatzemeir U., von Pawel J. et al. Front-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with MTA and cisplatin: a multicenter phase II trial // Ann. Oncol. 2000. №11. P.435-440.

171. Margaritora S, Cesario A, Porziella V, Granone P. Mediastinal lymph-node dissection in the surgical treatment of non-small cell lung cancer. Is it still worthwhile?// Lung Cancer. -2002.-V.39.-P109-110

172. Martini N., 1983Flehinger B J., Zaman M.B. and Beattie E.J. Results of resection of non-oat cell carcinoma of the lung with mediastinal lymph node metastases.// Ann. Surg. 1983. -P.386-397

173. Masters G.A. Gemcitabine and Carboplatin in advanced non-small-cell Lung cancer: a review// Clin, lung cancer. 2000. - V.2 (Suppl. 1). - P. S11-S14.

174. Mathisen D., Grillo H.C. Carinal resection for bronchogenic carcinoma // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1991.- Vol.102, N1. -P. 16-22.

175. Mathisen D.J., Grillo H.C. Carinal resection// 2-ed Ed. F.G.Pearson et al. -N.Y. Churchill Livingstone, 2002. -P.345-354.

176. Mezzetti M, Panigalli T, Giuliani L, Raveglia F, Lo Giudice F, Meda S. Personal experience in lung cancer sleeve lobectomy and sleeve pneumonectomy// Ann Thorac Surg. 2002. - V.73(6). - P. 1736-9

177. Miyashita T., Harigai M., Hanada M., Reed J. Identification of a p53-dependent negative response element in the bcl-2 gene// cencer Res. -1994. -V.54. -P.3131-35

178. Miyashita T., Reed J. Tumor suppressor p53 is a direct transcriptional activator of the human bax gene// Cell. -1995. -V.80. -P.293-299

179. Morello E, Buracco P, Martano M, Peirone B, Capurro C, Valazza A, Cotto D, Ferracini R, Sora M. Bone allografts and adjuvant cisplatin for the treatment of canine appendicular osteosarcoma in 18 dogs.// J Small Anim Pract; 2001. -V.42(2). -P.61-6.

180. Motta C., Nahum M.A., Piacenza G. et al. Tracheobronchoplastic procedures for cancer: long-term results// Lung cancer. Frontiers in Science and Treatment/ ed. G.Motta. -Genoa: Grafica L.P., 1994. -P.409-431.

181. Mountain C.F. and Dresler C.M. (1997) Regional lymph node classification for lung cancer staging//Chest. -1997. -V.lll. P1718-1723

182. Nakamura H, Kawasaki N, Hagiwara M, Saito M, Konaka C, Kato H. Cellular immunologic parameters related to age, gender, and stage in lung cancer patients// Lung Cancer. -2000. -V.28(2). -P. 139-45

183. Naruke T, Suemasu K, Ishikawa S Lymph node mapping and curability at various levels of metastasis in resected lung cancer// J Thorac Cardiovasc Surg. 1978. -V.76. -P.832-9

184. Naruke T., Goya T., Tsuchiya R. and Suemasu K. The importance of surgery to non-small cell carcinoma of the lung with mediastinal lymph node metastasis.// Ann. Thorac. Surg. 1988. -V.46. -P.603-609

185. Naruke T., Tsuchiya R., Kondo H. et al. Lymph node sampling in lung cancer: howshould it be done? Eur.J.Cardiothorac.Surg. -1999,- V.16(l). -P. 17-24.

186. Nishimori H., Shiratsuchi T. Urano T. et al. A novel brain-specific p53-target gene, BAI1, containing thrombospondin type 1 repeats experimental angiogenesis// oncogene. -1997.-V. 15.-P.2145-50

187. Non Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non- small cell lung cancer. A metaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomized clinical trials. // British Medical J. 1995. - V.311 (7010). - P.899-909.

188. Novoa N, Varela G, Jimenez MF.// Morbidity after surgery for non-small cell lung carcinoma is not related to neoadjuvant chemotherapy/ Eur J Cardiothorac Surg. 2001. -V.20(4). -P.700-4

189. Oka T; Akamine S; Nagayasu T; Muraoka M; Itoyanagi N; Ayabe H. Results of carinal resection for primary lung cancer// Kyobu Geka. 2001. - V.54(l). - P.47-51

190. Papadakis MA, Wall SD Failure to recognize late postpneumonectomy empyema. Role of diagnostic thoracentesis// West J Med. -1990. -V.153. -P.313.

191. Papsin BC, Gorenstein LA, Goldberg M Delayed myocardial laceration after intrapericardial pneumonectomy// Ann Thorac Surg. 1993. -V.55. -P.756.

192. Pass HI, Pogrebnick HW, Steinberg SM, et al. Randomised trial of neo-adjuvant chemotherapy for lung cancer: interim analysis. Ann Thor Surg 1992;53:992-8.

193. Paulson D. The "superior sulcus" lesion // International Trends in General Thoracic Surgery. Vol.1. Lung cancer/ Eds. N.Delarue, H.Eschapasse. -Philadelphia W.B. Saunders, 1985.-P.121/

194. Pezzella F., Turley H., Kuzu I. et al. Bcl-2 protein in non-small cell lung carcinoma// New. Engl. J. Med. -1993. -V.329. -P.690-694

195. Porhanov V, Poliakov I, Kononenko V, Selvaschuk A, Bodnya V, Semendiaev S, Mamelov M, Marchenko L. Surgical treatment of 'short stump1 bronchial fistula.// Eur J Cardiothorac Surg. 2000. -V.17(l). -P.2-7

196. Porhanov VA, Poliakov IS, Selvaschuk AP, Grechishkin AI, Sitnik SD, Nikolaev IF, Efimtsev JP, Marchenko LG. Indications and results of sleeve carinal resection.// Eur J Cardiothorac Surg. -2002. V.22(5). -P.685-94

197. Quanlan D., Davidson A., Summers C. et al. Accumulation of p53 protein correlates with a poor prognosis in human lung cancer// Cancer Res. -1992. -V.52. -P.4828-31

198. Rainer WG, Newby JP: Prevention of residual space problems after pulmonary resection// AmJ Surg. -1967. -V.l 14. -P.744.

199. Ravi R., Mookeijee B., van Hensbergen Y. et al. p53-mediated repression of nuclear factor-kappaB RelA via the transcriptional integrator p300// Cancer Res. -1998. -V.58. -P.4531-36

200. Riquet M, Lang-Lazdunski L, Le PB, Dujon A, Souilamas R, Danel C, Manac'h D. Characteristics and prognosis of resected T3 non-small cell lung cancer// Ann Thorac Surg. -2002. -V.73(l). P.253-8

201. Roberts JR, DeVore RF, Carbone DP, et al. Neoadjuvant chemotherapy increases perioperative complications in patients undergoing resection for NSCLC. Proc Am Soc Clin Oncol., 1999;- 18:A1794.

202. Rogiers P, Verschakelen J, Knockaert D, Vanneste S Occult tuberculous postpneumonectomy space empyema four years after lung resection// Postgrad Med J. -1991. -V.67. -P. 672

203. Rosell R, Gomez-Codina J, Camps C, et al. A randomised trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with NSCLC// New. Engl. J. Med. -1994. V.330. —P. 153-8.

204. Rosell R, Gomez-Codina J, Camps C, et al. Preresectional chemotherapy in stage IIIA non-small-cell lung cancer: a 7-year assessment of a randomised controlled trial.// Lung Cancer. -2000. -V.28. -P.247-51.

205. Roth J.A., Fossella F., Komaki R. et al. A randomized trial comparing perioperative chemotherapy and surgery alone in resectable stage IIIA non-small cell lung cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - V.86(9).- P.673-680.

206. Rusch V, Klimstra D, Venkatraman E, Oliver J, Martini N, Gralla R, et al. Aberrant p53 expression predicts clinical resistence to cisplatin-based chemotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer// Cancer. Res. -1995. -V.55(21) -P.5038-47

207. Russell W. M. S and Burch R. L. The Principles of Humane Experimental Techniques. 1959. London: Methuen & Co. 238 pp. (Reprinted as a Special Edition in 1992 by the Universities Federation for Animal Welfare).

208. Sakamoto K. Suda T. Ide K. Extended operation for non-small-cell lung cancer invading into the liver// Japanese Journal of Thoracic & Cardiovascular Surgery. -2000. -V.48(7). -P.464-7

209. Sakao Y. Hata E. Miyamoto H. Harada R. Hamada T.Prognosis and prognostic factor after extended lymphadenectomy in lung cancer// Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi -Journal of the Japanese Association for Thoracic Surgery. -1997. -V.45(5). -P.711-7.

210. Sandler A., Nemunaitis J., Denhom C. et al. Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. 2000. -V.8. - P. 122-130.

211. Scagliotti G., Micela M., Gubetta L. et al. Prognostic significance of Ki-67 labelling in resected non small cell lung cancer// Eur. J. Cancer. -1993. -V.29. -P.363-365

212. Schinkel C; Mueller C; Reinmiedl J; Fuerst H Morbidity and survival after bronchoplastic surgery for non-small-cell lung cancer// J Cardiovasc Surg (Torino). 2000. -V.41(4). -P.637-40

213. Scott RN, Faraci RP, Goodman DG et al: The role of inflammation in bronchial stump healing// Ann Surg. -1975. -P.181-4.

214. Scott RN, Faraci RP, Hough A, Chretien PB: Bronchial stump closure techniques following pneumonectomy. A serial comparative study// Ann Surg. -1976. -P.184-205.

215. Secido Y., Fong K., Minna J. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer//Biochem. Biophis. Acta. -1998. -V.1378. -P. 21-59

216. Sekine Y, Kesler KA, Behnia M, Brooks-Brunn J, Sekine E, Brown J.W. COPD may increase the incidence of refractory supraventricular arrhythmias following pulmonary resection for non-small cell lung cancer//Chest. -2001. -V. 120(6). -P.1783-90.

217. Shamji FM, Ginsberg RJ, Cooper JD et al: Open window thoracostomy in the management of postpneumonectomy empyema with or without bronchopleural fistula// J Thorac Cardiovasc Surg. -1983. -V.86. -P.818.

218. Shamji FM, Deslauriers J, Daniel TM, Matzinger F et al: Post-pneumonectomy syndrome with ipsilateral aortic arch following left pneumonectomy.// Ann Thorac Surg. 1996. -V.62. —P. 1627.

219. Shepherd F.A., Daucey J., Ramlau R. A prospective randomised trial of dosetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy 11 J. Clin. Oncol. 2000. - V.18. - P.2095-2103.

220. Shirakusa T, Ueda H, Takata S. Use of pedicled omental flap in treatment of empyema// Ann. Thorac. Surg. -1990. -V.50. P.420.

221. Sirbu H, Busch T, Aleksic I, Schreiner W, Oster O, Dalichau H Bronchopleural fistula in the surgery of non-small cell lung cancer: incidence, risk factors, and management.// Ann Thorac Cardiovasc Surg. -2001. -V.7(6). -P.330-6

222. Smith M., Chen I., Zhan Q. et al. Interaction of the p53-regulated porotein Gadd45 with proliferating cell nuclear antigen// Scienc. -1994. -V.266. -1376-80

223. Sonobe M; Nakagawa M; Ichinose M; Ikegami N; Nagasawa M; Shindo T Analysis of risk factors in bronchopleural fistula after pulmonary resection for primary lung cancer.// Eur J Cardiothorac Surg. -2000. -V.18 -P. 519-23

224. Sorensen J.B. Badsberg J.H. Prognostic factors in resected stages I and II adenocarcinoma of the lung.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990. - V.99. - P.218-226

225. Sozzy G., Moizzo M., Donghi R. Deletions of 17p and p53 mutations in preneoplastic lesions of the lung// Cancer Rec. -1994. -V.52. -P.6079-82

226. Spaggiari L; Pastorino U Combined tracheal sleeve and superior vena cava resections for non-small cell lung cancer.// Ann Thorac Surg. -2000. -V.70(4). -P. 1172-5

227. Spasova I, Petera J, Hytych V. The role of neoadjuvant chemotherapy in marginally resectable or unresectable stage III non-small cell lung cancer// Neoplasma. -2002. —V.49(3). -P. 189-96

228. Steiger Z, Wilson RF: Management of bronchopleural fistulas.// Surg Gynecol Obstet. -1984.-V.158.-P.267.

229. Takagi Y., Koo L., Osada H. et al. Distinct mutational spectrum of the p53 gene in lung cancer from Chinese women in Hong Kong// cancer Res. -1995. -V.55. -P.5354-57

230. Takahashi T, Akamine S, Morinaga M, Oka T, Tagawa Y, Ayabe H Extended resection for lung cancer invading mediastinal organs// Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. -1999. — V.47(8). -P.383-7

231. Takahashi K, Saito S, Kamamura Y, Katakawa M, Monden Y.Prognostic value of CD4+ lymphocytes in pleural cavity of patients with non-small cell lung cancer// Thorax. -2001. -V.56(8). -P.639-42

232. Tedder M, Anstadt MP, Tedder SD, Lowe JE Current morbidity, mortality, and survival after brochoplastic procedures for malignancy// Ann Thorac Surg. -1992. -V.54. -P.387.

233. Terzi A, Lonardoni A, Falezza G, Furlan G, Scanagatta P, Pasini F, Calabro F. Sleeve lobectomy for non-small cell lung cancer and carcinoids: results in 160 cases//Eur J

234. Cardiothorac Surg. -2002. -V.21(5). -P.888-93

235. Thomas PA, Piantadosi S, Mountain CF, The Lung Cancer Study Group. Should subcarinal lymph nodes be routinely examined in patients with non-small cell lung cancer?// J Thorac Cardiovasc Surg. 1988. - V.95. - P.883-887.

236. Todd T.R.J., .Ralph-Edwards A.C. Perioperative management// 2-ed Ed. F.G.Pearson et al. -N.Y. Churchill Livingstone, 2002. -P.146-147.

237. Torre W, Sierra A. Postoperative complications of lung resection after induction chemotherapy using Paclitaxel (and radiotherapy) for advanced non-small lung cancer// J Cardiovasc Surg (Torino). 2002. -V.43(4). -P.539-44

238. Touboul E; Deniaud-Alexandre E; Pereira R; Deluen F.Postoperative radiotherapy after complete resection of stage II (N1) non-small-cell lung cancer: reasons for not proposing it// Rev. Pneumol. Clin. -2000. -V.56(5). -P.287-92

239. Triggiani E, Sammarco G, Vescio G, Morrone F, Triggiani D. Routine broncho-myo-plasty after pneumonectomy// Ann Ital Chir. -1998. V.69(3). -P.305-10

240. Trigui W, Le Pimpec-Barthes F, Shaker W, Lang-Lazdunski L, Riquet M.Simultaneous bronchopleural and esophagopleural fistulas after pneumonectomy// Ann Thorac Surg. -2002. —V.74(3). -P.923-4

241. Tungekar N1., Catter K., Dunnill M., Mason d. Ki-67 immunostaining and survival in operable lung cancer// Histopathology. -1991. -v.19. -P.545-550

242. Turnage WS, Lurrn JJ: Postpneumonectomy pulmonary edema. A retrospective analysis of associated variables// Chest. 1993. -V.103. -P.1646-1650.

243. Utrera R., Collavin L. Lazerevic D. Et al. A novel p53-inducible gene coding for a microtubule-localized protein with G2-phase-specific expression// EMBO J. -1998. -V.17. -5015-25

244. Van Meir E., Polverini P., Chazin V. et al. Release of an inhibitor of angiogenesis upon induction of wild type p53 expression in glioblastoma cells// Nat/ Genet. -1994. -V.8. -P.171-176

245. Van Raemdonck D, Kesteman J, Roekaerts E Jadoul P: Treatment of postpneumonectomy empyema with or without bronchopleural fistula// Acta Chir Belg. -1990.-V.90.-P.50.

246. Van Raemdonck DE, Schneider A, Ginsberg RJ. Surgical treatment for higher stage non-small cell lung cancer.// Ann Thor Surg. 1992. -V.54. -P.999-1013

247. Veith F.I., Richards K. Ann. Surg. - 1970. -V.171. - P.553-558.

248. Verheijen-Breemhaar L, Bogaard JM, van den Berg E, et al: Postpneumonectomy pulmonary oedema// Thorax. 1988. -V.43. -P.323-326.

249. Veronesi G, Solli PG, Leo F, D'Aiuto M, Pelosi G, Leon ME, De Braud F, Spaggiari L, Pastorino U. Low morbidity of bronchoplastic procedures after chemotherapy for lung cancer// Lung Cancer. -2002. -V.36(l). -P.91-7.

250. Vester SR, Faber LP, Kittle CF et al: Bronchopleural fistula after stapled closure of bronchus// Ann Thorac Surg. -1991. -V.52. -P.1253

251. Vincent L, Guibert B, Mornex F, Grangeon V, Harf R, Gormand F, Pacheco Y. Neoadjuvant chemoradiotherapy and peroperative radiotherapy for non-small-cell lung cancer of the apex. A study of 5 cases.// Rev Pneumol Clin. -2001. -V.5 7(4). -P.271-7

252. Volpino P; Cangemi B; Frati R; Bellotti A; Ruzzetti R; Cangemi V Surgical approach to non-small cell lung cancer involving the chest wall// J Exp Clin Cancer Res. -2000. -V.19(l). -P.41-4

253. Watanabe Y, Shimizu J, Hashizume Y, Tsunamura Y, Yamada T, Iwa T, ct al. Immune reactivity in broncho-genie carcinoma and its relation to 5-year survival rates// J Surg Oncol. -1990. -V.45. -P.103-9.

254. Widmer MK, Krueger T, Lardinois D, Banic A, Ris HB. A comparative evaluation of intrathoracic latissimus dorsi and serratus anterior muscle transposition// Eur J Cardiothorac Surg. -2000. -V. 18(4). -P.435-9

255. Wright CD, Wain JC, Mathisen DJ, Grillo HC. Postpneumonectomy bronchopleurul fistula after sutured bronchial closure: incidence, risks factors, and management// J Thorac Cardiovasc Surg. -1996.-V.l 12.-P.1367-1371.

256. Wright CD, Mathisen DJ. Superior sulcus tumors// Curr Treat Options Oncol. -2001. -V.2(l). -P.43-9

257. Wu Y, Huang ZF, Wang SY, Yang XN, Ou W. A randomized trial of systematic nodaldissection in resectable non-small cell lung cancer// Lung Cancer. -2002. -V36(l). -P. 1-6

258. Xizeng Z. The lung cancer treatment with bronchoplastic sleeve lobectomy: a report of 43 cases// Non-serial; Cancer Conference 12th Asia Pacific, Singapore, October 17-20/ -1995.-p. 319.

259. Yamaguchi A, Moro H, Iizuka M, Sugawara M, Hirono T, Miyashita K. Postpneumonectomy esophagopleural fistula-successful one-stage repair with omental flap and thoracoplasty//Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. -1989. -V.37(10). -P.2202-6

260. Yamashita A, Maruo K, Suzuki K, Shirota K, Kobayashi K, Hioki K. Experimental chemotherapy against canine mammary cancer xenograft in SCID mice and its prediction of clinical effect.// J Vet Med Sci. -2001. -V.63(8). -P.831-6

261. Yano S, Yamaguchi M, Dong RP. EGFR tyrosine kinase inhibitor "gefitinib (Iressa)" for cancer therapy//Nippon Yakurigaku Zasshi. -2003. -V. 122(6). -P.491-7.

262. Yatsuyanagi E; Hirata S; Yamazaki K; Sasajima T; Kubo Y Anastomotic complications after bronchoplastic procedures for nonsmall cell lung cancer//Ann Thorac Surg/ -2000. -V.70(2) -P.396-400

263. Yokoi K. Tsuchiya R. Mori T. Nagai K. Furukawa T. Fujimura S. Nakagawa K. Ichinose Y. Results of surgical treatment of lung cancer involving the diaphragm// Journal of Thoracic & Cardiovascular Surgery. 2000. -V. 120(4). -P.799-805

264. Zimmermann T, Muhrer KH, Padberg W, Schwemmle K.Closure of acute bronchial stump insufficiency with a musculus latissimus dorsi flap// Thorac Cardiovasc Surg. -1993. -V.41(3). P. 196-8