Совершенствование методов химического анализа кислородсодержащих органических соединений в биосубстратах при социально-гигиеническом мониторинге тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Карнажицкая, Татьяна Дмитриевна

• Карнажицкая, Татьяна Дмитриевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Карнажицкая, Татьяна Дмитриевна

Введение

Глава 1 Обзор литературы Ю

1 1 Физико-химические свойства кислородсодержащих органических соединений

1 2 Пути поступления и выведения кислородсодержащих органических соединений из организма

1 3 Распределение в организме и метаболизм кислородсодержащих органических соединений

14 Воздействие кислородсодержащих органических соединений на здоровье человека

1 5 Анализ существующих методов определения кислородсодержащих органических соединений в биологических средах

1 5 1 Обнаружение спиртов в биологических средах

1 5 2 Обнаружение ацетона

1 5 3 Определение альдегидов в биологических средах

Глава 2 Материалы, методы и объем исследований

Глава 3 Разработка газохроматографического метода определения метилового, этилового, пропилового, изопропилового, бутилового, изобутилового спиртов в биологических средах (кровь, моча)

3 1 Выбор оптимальных условий для раздельного газохроматографического определения метилового, этилового, пропилового, изопропилового, бутилового, изобутилового спиртов

3 2 Выбор оптимальных условий подготовки проб к газохроматографическому анализу способом создания равновесной концентрации

3 3 Установление градуировочной зависимости для количественного определения метилового, этилового пропилового, изопропилового, бутилового, изобутилового спиртов в моче и крови методом абсолютной калибровки

3 4 Установление метрологических характеристик разработанного газохроматографического метода определения спиртов в биологических средах

Глава 4 Модификация метода определения ацетона в моче и крови способом газовой хроматографии

4 1 Выбор оптимальных условий для селективного определения ацетона методом газовой хроматографии

4 2 Выбор оптимальных условий концентрирования пробы с целью повышения чувствительности и точности определения ацетона

4 3 Установление градуировочной зависимости для количественного определения ацетона в моче и крови методом абсолютной калибровки

4 4 Установление метрологических характеристик 83 газохроматографического метода определения ацетона в биологических средах

5 Разработка метода определение формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов в крови и моче высокоэффективной жидкостной хроматографией

5 1 Исследования по обоснованию выбора подготовки пробы к анализу и концентрирования альдегидов из биологических субстратов

5 2 Выбор оптимальных условий для раздельного определения формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов в моче и крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)

5 3 Установление градуировочной зависимости для количественного определения альдегидов в моче и крови методом абсолютной калибровки

5 4 Установление метрологических характеристик разработанного метода определения формальдегида ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов в биологических средах

Глава 6 Апробация разработанных методов определения кислородсодержащих органических соединений при исследовании биосред детского населения

6 1 Анализ экологической ситуации Пермской области по выбросам кислородсодержащих органических соединений в окружающую среду

6 2 Определение региональных фоновых уровней содержания кислородсодержащих органических соединений в биологических средах детского населения

6 3 Исследование содержания кислородсодержащих органических соединений в биосредах детей, проживающих в городах Пермской области

6 4 Исследование содержания кислородсодержащих органических соединений в биосредах детей г Перми

6 5 Оценка эффективности элиминационной терапии

6.6. Расчетное установление максимально недействующей концентрации по критерию содержания формальдегида в крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование методов химического анализа кислородсодержащих органических соединений в биосубстратах при социально-гигиеническом мониторинге»

Актуальность темы

Антропогенное загрязнение окружающей среды и неблагополучная экологическая ситуация в промышленных регионах обуславливают необходимость проведения социально-гигиенического мониторинга. Одной из важных задач в системе социально-гигиенического мониторинга является получение достоверной и объективной информации о качестве среды обитания и состоянии здоровья населения (Г.Г. Онищенко, 2000; E.H. Беляев, 1996, 2000; А.И. Потапов, 1997, 2000; Л.Г. Подунова, 2000). Особенно актуальна эта проблема для территорий с развитой многоотраслевой промышленностью, к которым относится Пермская область (Н.В. Зайцева, 1992,2000; И.В. Май, 1998).

Среди летучих органических веществ, формирующих химическую нагрузку на территории Пермской области, весомый вклад вносят широко распространенные в промышленности и технике метиловый и бутиловые спирты, ацетон, формальдегид, ацетальдегид, пропионовый и масляный альдегиды, которые относятся к ряду кислородсодержащих органических соединений (Н.В. Зайцева, 1997, 2000; A.B. Бражкин, 1998).

Вышеперечисленные органические вещества обладают наркотическим, раздражающим, аллергическим, мутагенным, канцерогенным свойствами и способны накапливаться в тканях и органах, оказывая отрицательное действие на состояние и функции систем человека, и представляют опасность для здоровья населения (В.А. Филов, Л.А. Тиунов., 1994; Аксенова Л.П., 1997; Rory В. Conolly, 1995; А. Franzblau, 1997).

Для оценки степени антропогенного воздействия на организм человека ряд авторов указывают на важность контроля содержания загрязняющих веществ в биологических средах (Т.В. Юдина, 1988, 1992, 1997; Б.А. Ревич, 1991, 1995; М.Т Дмитриев, 1990), в том числе для задач донозологической диагностики экозависимых патологий и поиска взаимосвязей в системе окружающая среда-здоровье" (С.Л. Авалиани, 1995; М.П. Захарченко, В.Г. Маймулов, А.В.Шатров, 1997).

Большинство существующих в настоящее время методических указаний по определению химических соединений в биологических средах отличаются недостаточной избирательностью, низкой чувствительностью, трудоемкостью выполнения и находят применение в токсикологических исследованиях и медицине труда (И.Д. Гадаскина, 1971; В.И. Ткаченко, 1978; В.Ф. Крамаренко, 1989).

На данный период одной из актуальных задач социально-гигиенического мониторинга остается разработка селективных и высокочувствительных методов контроля содержания химических веществ в биологических средах человека, позволяющих определить степень антропогенного воздействия окружающей среды на население.

Для решения этой задачи наиболее эффективными способами могут быть методы газовой и жидкостной хроматографии, которые позволяют с высокой степенью достоверности и точности определять микроколичества примесей многокомпонентной смеси (Столяров Б.В., 1998; Другов Ю.С., A.A. Родин, 1999; Другов Ю.С., 2000; Уланова Т.С., 2000).

Цель исследования: методическое обеспечение химико-аналитического определения микроколичеств кислородсодержащих органических соединений в биологических средах в системе социально-гигиенического мониторинга.

Задачи исследования:

1. Разработать газохроматографический метод определения метилового, этилового, изопропилового, пропилового, изобутилового, бутилового спиртов в крови и моче для задач социально-гигиенического мониторинга.

2. Модифицировать газохроматографический метод определения ацетона в крови и моче. i 5

3. Разработать метод определения формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов в крови и моче способом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4. Обосновать критерии оценки содержания кислородсодержащих органических соединений в биологических средах детей.

5. Дать оценку реального содержания кислородсодержащих органических соединений в организме детей, проживающих на экологически неблагополучных территориях Пермской области.

Научная новизна исследований

Установлена количественная оценка полноты разделения смеси шести алифатических спиртов (С1-С4) в биологических средах с учетом матричного эффекта и низких уровней содержания в крови и моче путем расчета значения критерия разделения и связанных с ним оптимальной температуры и скорости газа-носителя. Максимальная полнота разделения смеси достигнута при значениях критерия разделения Кр=1,77-4,85 при скорости газа-носителя 40 см3/мин и режиме программирования температуры термостата колонок от 90 °С до 140 °С.

Показана эффективность селективного газохроматограф ическо го разделения смеси алифатических спиртов (С1-С4) в крови и моче с использованием неподвижной жидкой фазы 5 % ПЭГ -3000 на полисорбе-1 при следующих оптимальных условиях хроматографирования программирование температуры колонок от 90 °С до 140 °С, температура испарителя 150 °С, температура детектора 130 °С, скорость газа-носителя 40 см3/мин Определение исследуемых компонентов в моче проводится на уровне 0,002-1,000 мг/дм3 при погрешности определения 22,16 %, в крови на уровне 0,003-2,0 мг/дм3 при погрешности определения 24,23 %

Определены оптимальные условия концентрирования формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов из биологических проб кровь, моча) в форме 2,4-динитрофенилгидразон производных экстракцией гексаном.

Установлены параметры жидкостно-хроматографического разделения 2,4-динитрофенилгидразонов формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов при использовании в качестве подвижной фазы смеси ацетонитрила и воды с добавлением модификаторов (диэтиламина и уксусной кислоты). Показана возможность селективного определения формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов в присутствии других органических соединений в биосубстратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке с сорбентом Диасорб С|б и ультрафиолетовым детектором в диапазоне концентраций 0,001-2,000 мг/дм3 при относительной погрешности не более 23,0 %.

В качестве критерия оценки содержания химических соединений в биологических средах предложены фоновые уровни концентраций кислородсодержащих органических соединений в биосредах детей, проживающих на территории, исключающей значимое влияние исследуемых органических соединений (условно "чистый" контрольный район).

Дана оценка уровня содержания исследуемых органических соединений в биосредах детей, проживающих в промышленно развитых городах Пермской области.

Впервые, на примере формальдегида, определена максимально недействующая концентрация по критерию содержания формальдегида в крови и иммуноглбулина Е (^Е) специфического к формальдегиду.

Практическая значимость и внедрение результатов работы

1. Газохроматографический метод количественного определения ацетона в моче, метод газохроматографического определения концентраций алифатических спиртов и метод количественного определения формальдегида в крови и моче высокоэффективной жидкостной хроматографией утверждены Минздравом РФ и включены в сборник методических указаний МУК 4.1.763-4.1.779-99 "Определение химических соединений в биологических средах (М., 2000 г.).

2. Разработанные методы аналитического контроля кислородсодержащих органических соединений используются для оценки их содержания в биосредах детей, проживающих на территориях с высокой антропогенной нагрузкой при проведении социально-гигиенического мониторинга в Пермском регионе, что оптимизирует критерии состояния здоровья населения, являющегося наиболее чувствительным показателем качества окружающей среды (справка о внедрении № 113-а от 10.09.2001 г.).

3. Результаты анализов биосред детей на содержание ряда кислородсодержащих органических соединений используются для диагностики экологически обусловленных изменений состояния здоровья и оценки элиминационных технологий (Программы: "Медико-экологическая реабилитация территорий и населения Пермской области на 1998-2000 г.", "Целевая комплексная программа охраны окружающей среды Пермской области на 2001-2005 г.").

4. Материалы диссертационной работы использованы в разработке практических рекомендаций для природоохранных служб, Госсанэпиднадзора и системы здравоохранения Пермской области (Методические рекомендации «Экологические факторы риска здоровью населения», Пермь, 1997 г., 148 е.; Справка о внедрении № 07-5-3/1885 от 09.11.2000 г.).).

5. Материалы диссертационной работы использованы в практической деятельности Пермского городского комитета по охране природы в ходе экологического мониторинга (справка о внедрении № 2012 от 23.11.2000 г.).

6. Материалы диссертационной работы использованы при подготовке справочно-информационных документов (Медико-экологический атлас Пермской области. Справочник. Пермь, 1997 г.).

7. Материалы диссертационной работы использованы при организации и проведении учебного процесса на кафедре «Охрана окружающей среды»

Пермского государственного технического университета (справка о внедрении № 1370 от .02. 11. 2001)

8. По материалам диссертационной работы подана заявка № 2001114365, приоритет 24 мая 2001 года: «Способ определения формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов в моче».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Методы селективного газохроматографического определения алифатических спиртов (С1-С4) и ацетона в биологических средах (кровь, моча) эффективны как химико-анапитическая основа при проведении социально-гигиенического мониторинга.

2. Метод высокоэффективного жидкостно-хроматографического определения алифатических альдегидов (С1-С4) в биологических средах (кровь, моча), отличающийся селективным концентрированием и высокой чувствительностью, может быть использован в качестве химико-аналитической основы социально-гигиенического мониторинга.

3. Установленные фоновые уровни содержания ряда кислородсодержащих органических веществ в биосредах детей могут служить адекватным критерием оценки реальной химической нагрузки на экологически неблагополучных территориях Пермского региона.

4. Реальное содержание кислородсодержащих органических веществ в биосредах детей, проживающих в условиях экологической нагрузки, отражает характер антропогенного воздействия.

5. Предложенная на примере формальдегида схема определения максимально недействующей концентрации в крови является адекватной моделью установления региональных безопасных диапазонов содержания химических веществ в биологических средах. к

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Карнажицкая, Татьяна Дмитриевна

выводы

1. Разработан селективный газохроматографический метод определения алифатических спиртов (метилового, этилового, изопропилового, пропилового, изобутилового, бутилового) в моче и крови в диапазоне концентраций 0,002-2,000 мг/дм3 с чувствительностью обнаружения 0,01 мкг в анализируемом объеме при погрешности не более 24 %.

2. Модифицирован газохроматографический метод определения ацетона в крови и моче в диапазоне концентраций 0,01-2,00 мг/дм3 с чувствительностью определения в анализируемом объеме - 0,05 мкг при погрешности не более 23 %.

3. Разработан метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, позволяющий определять формальдегид, ацетальдегид, пропионовый и масляный альдегиды диапазоне концентраций 0 001 -2,000 мг/дм3 при относительной погрешности не более 22 %.

Л. Установлены региональные фоновые уровни содержания формальдегида (в крови 0,0358±0,0133 мг/дм , в моче 0,0158+0,0027 мг/дм3), ацетальдегида (в крови 0,140010,0099 мг/дм3, в моче 0,1017±0,0130 мг/дм'), ацетона (в крови 0,4910±0,1722 мг/дм3, в моче 0,3776±0,1238 мг/дм3), метилового спирта (в крови 0,0132+0,0046 мг/дм3, в моче 0,0138+0,0076 мг/дм3) для Пермского региона как исходные оценочные критерии воздействия химической нагрузки на организм на экологически неблагополучных территориях для проведения скрининговых и мониторинговых исследований.

5. При оценке содержания ацетона, ряда алифатических спиртов и альдегидов в биосредах детей Пермского региона установлены достоверно значимые превышения фоновых уровней формальдегида, ацетальдегида, ацетона, метанола и бутиловых спиртов в моче и крови детей (р<0,05) на большинстве обследованных территорий. Эти токсиканты включены как приоритетные в систему социально-гигиенического мониторинга для контроля реальной химической нагрузки на детское население и оценки эффективности проводимых на территориях целевых комплексных программ по охране здоровья населения.

6. На примере формальдегида установлена расчетная максимально недействующая концентрация с учетом его содержания в крови и содержанием иммуноглобулина Е специфического к формальдегиду. Верхняя граница безопасного уровня формальдегида в крови детей составила 0,0098 мг/дм3. Разработанный подход по установлению максимально недействующей концентрации формальдегида в крови является дополнительным критерием в донозологической диагностике и оценке эффективности профилактических мероприятий.

7. Региональный банк данных по фоновым значениям, выраженность отклонений реально установленных концентраций формальдегида, ацетальдегида, пропионового и масляного альдегидов, ацетона, метилового и бутилового спиртов от фоновых уровней в биосредах аналитически значимы при ведении социально-гигиенического мониторинга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты исследований позволили сформулировать следующие рекомендации:

-региональным органам Госсанэпиднадзора рассмотреть возможность включения в программу социально-гигиенического мониторинга контроль содержания ксенобиотиков в биосубстратах в зонах с интенсивной антропогенной нагрузкой;

- органам Госсанэпиднадзора, лечебным и научным учреждениям, работающим в области экологии человека, научно-исследовательским институтам, занимающимся вопросами гигиены окружающей среды, для проведения контроля содержания кислородсодержащих органических соединений в биосубстратах использовать МУК 4.1.763-4.1.779-99 «Определение химических соединений в биологических средах»;

-органам охраны природы при оценке экологической обстановки на территории учитывать реальные уровни содержания ксенобиотиков в биологических средах населения; при разработке планов природоохранных мероприятий учитывать приоритетные компоненты выбросов, формирующих реальные нагрузки на население;

- региональным органам, ответственным за охрану окружающей среды и здоровье населения, учитывать региональные фоновые уровни содержания ксенобиотиков в биосубстратах для оценки экологической ситуации;

- органам здравоохранения использовать разработанные методики для задач донозологической диагностики экологически обусловленных изменений состояния здоровья и оценки эффективности элиминационных технологий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Карнажицкая, Татьяна Дмитриевна, 2002 год

1. Авалиани С.Л. Теоретические и методические основы гигиенической оценки реальной нагрузки воздействия химических факторов окружающей среды на организм. // Автореф. дисс. докт.мед.наук,- М.- 1995.42 с.

2. Айвазов Б. В. Введение в хроматографию: учебн. пособие для химических специальностей ВУЗов. М., Высшая школа, 1983, с. 240.

3. Аксенова Л.П. Научно-методические основы гигиенического регламентирования полимерных строительных материалов. // Автореф. дисс. докт. биол. наук.- М.- 1997.48 с

4. Ахрем A.A., Метелица Д.И., Попова Е.М. Метаболизм ряда алифатических спиртов. // Изв. АН БССР, серия хим. наук", 1977, № 6, 106111.

5. Ацетон. //Центр международных проектов ГКНТ. М., 1986. 46 с.

6. Беляев E.H. Роль санэпидслужбы в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации. М., Издательско-информационный центр Госкомитета санитарно-эпидемиологического надзора Р.Ф., 1996,416 с.

7. Беляев E.H., Чибураев В.И. О внедрении системы социально-гигиенического мониторинга в Российской Федерации. //Сборник научн.трудов "Социально-гигиенический мониторинг практика применения и научное обеспечение". Ч. 1. М., 2000, с. 27-32.

8. Бережной Р.В., Грибов В.М., Деньковский А.Р. и др. / Руководство по судебно-медицинской экспертизе. М., Медицина, 1980.424 с.

9. Бражкин A.B. Научно-методические основы прогнозирования безопасных для здоровья населения уровней химического загрязнения окружающей среды (на примере крупного промышленного города). //Автореф.докт.дисс. Санкт-Петербург, 1998, 52 с.

10. Вельтищев Ю. В. Экопатология детского возраста // Педиатрия, № 4, 1995, с. 26-33.

11. Гадаскина И. Д., Филов В. А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме. Л., Медицина, 1971, 303с.

12. Германова А. А. Ацетальдегид /ЦМП ГКНТ. М., 1989, 65 с.

13. Германова А.Л. Формальдегид/ЦМПГКНТ. М., 1982, 18с.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., издательство "Практика", 1999.459 с.

15. Гофмеклер В.А., Пушкина H.H., Клевцова Г.Н. Некоторые биохимические сдвиги при изучении эмбриотропного действия бензола и формальдегида. // Гигиена и санитария. 1968. № 7, с.96-98.

16. Грушко Я.М. Вредные органические соединения в промышленных выбросах в атмосферу. Л., Химия, 1986, 207 с.

17. Гулевич В. С. Анализ мочи. Л., Медгиз, 1945. 240 с.

18. Гусев М. И. и др. Вопросы гигиены города. М., 1973, с. 63-66.

19. Дмитриев М.Т., Растянников Е.Г., Малышева Л.Г. и др. Определение токсичных веществ в биосредах для установления реальной химической нагрузки. // Гигиена и санитария. 1986. №3, с. 48-50.

20. Дмитриев М.Т., Растянников Е.Г., Малышева А.Г. Хромато-масс-спектрометрическое исследование волос. // Лабораторное дело. 1986. № 4, с. 223-226.

21. Дмитриев М.Т., Растянников Е.Г., Малышева А.Г. Хромато-масс-спектрометрический метод в диагностике некоторых стоматологических заболеваний. // Стоматология. 1983. № 3, с.16-20.

22. Дмитриев М.Т., Растянников Е.Г., Волков С.А., Малышева А.Г. и др Прецизионное исследование микропримесей, выделяемых организмом человека. // Вопросы мед. химии. 1982, № 6, с. 122-125.

23. Дмитриев М.Т., Растянников Е.Г., Волков С.А. Хромато-масс-спектрометрический метод исследования биологического материала. // Лабораторное дело. 1983. № 1, с. 10-14.

24. Дмитриев М.Т., Карташова A.B., Карташов B.C. Определение альдегидов в биосредах. // Гигиена и санитария. 1990. №9, с. 83-84.

25. Добияш Л.И. Исследование действия формальдегида на человека.// Экол. кооп. 1987. № 3-4. С. 30-35.

26. Другов Ю.С. Экологическая аналитическая химия. Санкт-Петербург., издательство ООО "Анатолия". 2000 г. 432 с.

27. Другов Ю.С., Родин A.A. Газохроматографическая идентификация загрязнений воздуха, воды и почвы. Санкт-Петербург. Издательство "Теза", 1999. 623 с.

28. Дуева J1.A. Экспериментальные материалы к гигиенической стандартизации мочевинно-формальдегидных смол. // Гигиена труда. 1966. № 11. С. 39-43.

29. Зайцева Н.В. Экологические факторы риска для здоровья населения. Пермь, 1998. С. 76.

30. Зайцева Н.В. , Аверьянова Н.И., Корюкина И.П. Экология и здоровье детей Пермского региона. Пермь, Изд. Звезда, 1997, 147 с.

31. Зайцева Н.В., Гельфенбуйм И.В., Май И.В. Оценка экологической нагрузки вредных факторов окружающей среды и экономического ущерба по критериям заболеваемости населения. //Казанский медицинский журнал. T. LXIII. №6.-1992.-С.439-447.

32. Зайцева Н.В., Долгих О.В., Тырыкина Т.И., Землянова М.А., Шур П.З. Диагностика сенсибилизации к формальдегиду. // Гигиена и санитария, № 6, 2000 г., с. 44-46.

33. Зайцева Н.В., Корюкина И.П., Боев B.C. и др. Медико-экологическая реабилитация и профилактика экопатологии детей. //Метод, рекомендации. Москва-Пермь, 1994.

34. Заугольников С. Д. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Л., Медицина. 1978. 162 с.

35. Захарченко М.П., Маймулов В.Г., Шатров A.B. Диагностика в практической медицине. Санкт-Петербург. Изд-во Международ. Фонда Истории Науки, 1997, 514 с.

36. Канцерогенные вещества.// Справочник. Материалы МАИР. Под ред. Турусова В. С. М., Медицина. 1987. 334 с.

37. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ. М., Химия. 1977. 200 с.

38. Король А.Н. Селективные методы определения микропримесей летучих карбонильных соединений в окружающей среде //Журнал аналитической химии. 1981. Т. 36. Вып. 4. Стр. 763-775.

39. Котловский Ю.В., Гришанова А.Ю., Мишин В.М. и др. Роль микросом печени крыс в иетаболизме метилметакрилата до формальдегида. // Вопросы мед. Химии. 1988. Т. 34. № 5, с. 14-17.

40. Крамаренко В.Ф. Токсикологическая химия. Киев. Высшая школа. 1989, 447 с.

41. Лазарев Н. В. Справ.: Вредные вещества в промышленности. М., Химия, 1976, т. 1,507 с.

42. Май И. В. Научные основы эколого-гигиенического мониторинга для задач управления аэротехногенной нагрузкой и здоровьем населения. //Дисс. на соиск.ученой степ, д-ра биол.наук. М, 1998 г.

43. Малышева З.В. и др. Влияние профессиональных факторов на специфические функции женского организма. Свердловск. 1978. С. 94-100 .

44. Методические указания по измерению вредных веществ в воздухе. //Вып.ХХ. М.МЗ СССР. 1984. С. 236; М. 1985. Ч. 1 и 2. С. 351.

45. Методическое письмо об обнаружении и определении этилового алкоголя в крови и моче методом газожидкостной хроматографии. М., Минздрав СССР, 1968.

46. Микулич С.Г., Ильина Е.М. Биохимически активные вещества в растениеводстве, животноводстве и медицине. Саратов, 1975,111 с.

47. Михеев М.И., Фролова А.Д. Токсикокинетика некоторых представителей гомологического ряда спиртов. //Гигиена и санитария, 1978, № 6, 33-37.

48. Михеев М.И., Фролова А.Д. Некоторые вопросы экспериментальной промышленной токсикологии. М., МЗ РСФСР, 1977, с. 7-11.

49. Мухамедшина Р.И. Гигиеническая оценка комбинированного действия аммиака, сероводорода и формальдегида в атмосферном воздухе. // Гигиена и санитария. 1987. № 11. С. 7-9.

50. Нагорный П.А. Промышленная токсикология фенол-формальдегидных смол, фенола и формальдегида и гигиена труда в условиях их воздействия.//Автореф. дис. Док.мед.наук. Киев, 1981. С. 32.

51. Носов В. Н. Компьютерная биометрика. М., изд во Московского университета, 1990. 232 с.

52. Падруль М.М. Влияние ксенобиотиков на состояние здоровья беременных и новорожденных в зоне действия предприятий нефтехимии. //Автореф. Дис. канд.мед.наукМ., 1997.

53. Панченко E.H., Налча И.Ф., Дзюба Н.Ш. и др. Влияние производственных факторов на развитие церебрального атеросклероза у рабочих метанолового завода. //"Врачебное дело", 1977, № 4, с. 109-113.

54. Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений. М., Медицина, 1973, 387 с.

55. Перехрестенко В.А. Гигиеническое значение сочетанного действия на организм статического поля и формальдегида. //Гигиена населенных мест. Вып. 26. Киев, «Здоровье», 1977. С. 37-39.

56. Перцовский А.Л., Кремко Л.М. Газохроматографическое определение микроколичеств формальдегида в водных вытяжках и модельных средах, имитирующих пищевые продукты. //Журнал аналитической химии. 1985, Т. XL, вып. 6, с. 115-117.

57. Потапов А.И. Проблемы интеграции в социально-гигиеническом мониторинге. //Социально-гигиенический мониторинг практика применения и научное обеспечение. Сб. научн. трудов. Ч. 1,2. М., 2000, с.21 -26.

58. Потапов А.И. Гигиенические аспекты среды обитания и здоровье населения. //Сб. научн. Трудов. Пермь, 1997, 286 с.

59. Ревич Б.А. Биомониторинг тяжелых металлов и других химических элементов у населения промышленных городов// Доклады II Межд. Симпозиума ученых СССР-ЕЭС "Окружающая среда и здоровье. Наука и практика".-М.: 1991.- с.18-32.

60. Ревич Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды. //Гигиена и санитария. М., Медицина, 1990 № 3, С. 55-59.

61. Ревич Б.А., Гурвич Е.В., Прокопенко Ю.В., Прохоров Б.А. Региональные и локальные проблемы химического загрязнения окружающей среды и здоровья населения. М., изд-во Евразия, 1995.- 203 с.

62. Румянцев А. П., Геер В. Г. Экспериментальные данные о кумулятивных свойствах бутилового спирта. //Гигиена и санитария, 1975 № 1, с. 112-113.

63. Румянцев А.П. // Итоги науки и техники. Токсикология. М. ВИНИТИ. Т.12. 1981.

64. Савина В. П., Кузнецова Т. И. Проблемы космической биологии. Т. 43, М., 1983, с. 11-42.

65. Сборник методических указаний МУК 4.1.763-4.1.779-99. Определение химических соединений в биологических средах. М., Минздрав РФ, 2000. С. 59-76.

66. Седов A.B., Мазиева Г.Е., Суровцев H.A. и др. Материалы к обоснованию предельно допустимой концентрации ацетона в газовой среде изолирующих костюмов.// Гигиена и санитария. 1977. № 8. С. 42-45.

67. Сивочалова О. В. Здоровье детей и его зависимость от состояния окружающей среды. //Экопатологии детского возраста. Сб. лекций и статей. М., 1995, с. 37-43.

68. Состояние окружающей среды и здоровья населения Перми в 1997 г. //Справ.-инф. мат., Пермь, 1998 г.

69. Способ количественного определения аллергенспецифичных иммуноглобулинов Е в сысовротке (плазме) крови. Патент РФ № 2152034 от 27.06.00 г.

70. Степаненко Б. Н. Курс органической химии. М., Высшая школа. 1966.550 с.

71. Столяров Б.В., Савинов И.М., Витенберг А.Г. и др. Практическая газовая и жидкостная хроматография. С.-Петербург. Изд-во С.-Петербургского университета. 1998.- 610 с.

72. Стыскин Е. Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М., Химия, 1986. 287 с.

73. Сыровадко О.Н., Грачева K.M. Гигиеническое значение загрязнений кожных покровов ацетоном и некоторые вопросы его проникновения через кожу // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1981. № 10. С. 2326.

74. Сычев С. Н. Методы совершенствования хроматографических систем и механизмы удерживания в ВЭЖХ. Орел, Орловский ГТУ, 2000 г. С. 211

75. Термины, определения и обозначения метрологических характеристик анализа вещества. //Журнал аналитической химии. 1975. Т. 30, № 10,. С. 2058-2062.

76. Тиунов Л. А. Серия: Токсикология. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных. //Т. 15. М., ВИНИТИ, 1981.

77. Тиунов Л.А. / Радиация и яды. М. 1977. С. 144.

78. Ткаченко В.И., Тищенко A.C. Методические указания "Об обнаружении и определении ацетона в трупном материале методом газожидкостной хроматографии. М., Минздрав СССР, 1978, 6 с.

79. Уандс Р.К. Основы космической биологии и медицины. //Экологические и физиологические основы космической биологи и медицины. Т. 1., М.,~ Наука, 1975, с. 74-104.

80. Убайдулаев Р.В. Биологическое действие и гигиеническое значение атмосферных загрязнений. М., Вып. 10, 1967, с. 65-74.

81. Уланова Т.С., Нурисламова Т.В. Химико-аналитическое обеспечение в диагностике экопатологии. // Тезисы конференции "Актуальные проблемы экологической безопасности территорий и населения". Бангкок-Патайя. 20-23 апреля,2000 г.

82. Уокер Д. Формальдегид. М., Госхимиздат. 1957. 405 с.

83. Фельдман Ю.Г. Материалы к обоснованию предельно допустимой концентрации ацетона в атмосферном воздухе. //Гигиена и санитария. 1960. № 5. С. 3-10.

84. Филов В.А., Тиунов Л.А. Вредные химические вещества. Галоген- и кислородсодержащие органические соединения. //Справочник. Санкт-Петербург, "Химия", 1994 г., 286 с.

85. Хахенберг X., Шмидт А. Газохроматографический анализ равновесной паровой фазы. М., Мир, 1979, 159 с.

86. Химическая энциклопедия. Под ред. Горкина А.П. М., Большая рос. Энциклопедия. 1988 г.

87. Цулая В.Р., Моренкова Н.В., Волохова Л.И. и др. К характеристике биологических свойств малых концентраций изобутилового спирта. //Гигиена ч санитария 1978. № 5 с.6-9.

88. Цулая М.Л. Изучение токсических свойств бутилового спирта. //Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. № 6. М., 1978. С. 8588.

89. Чекаль В. Н., Ляшенко В.И., Трухин Г.П. и др. О методах определения формальдегида в воздухе. // Гигиена и санитария. 1989, № 9. С. 42-44.

90. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия. М., Медицина. 1975, 376с.

91. Шефтель В.О. Вредные вещества в пластмассах. //Справочник. М., Химия. 1991.343 с.

92. Шилов В. Н., Яковчеико В. А., Сергиенко В. И. Диагностическая ценность выдыхаемого воздуха. //Клиническая лабораторная диагностика. № 5, 1994, с. 9-10.

93. Штеренгарц Р.Я., Соломатина Л.И. Влияние общей вибрации и шума на параметры токсичности и опасности химических веществ.// Гигиена и санитария. 1981. № 5. С. 86-87.

94. Юдина Т. В., Л. А. Мошлакова. Газохроматографическое определение ряда кетонов в биологическом материале. //Сб.науч.трудов: Современные физико-химические методы исследования в гигиене. М., НИИ Гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, 1988. С. 16-19.

95. Юдина Т. В., Федорова Н.Е., Егорова М.В. и др. Оптимизация системы лабораторного контроля гигиенического биомониторинга и ранней неинвазивной диагностики. //Гигиена и санитария, 1997, № 6, с. 45-48.

96. Яворовская С. Ф. Газовая хроматография метод определения вредных веществ в воздухе и в биологической среде. М., Медицина, 1972, 207 с.

97. Яшин Я. И. Физико-химические основы хроматографического разделения. М., Химия, 1976, 216 с.

98. Adams D. Pharmacology effects of formaldehyde. // Toxicol. A. Appl. Pharmacol. 1987. V. 88. № 2. P. 165-174.

99. Berode M., Sethre Т., Laubli Т., Savolainen H. Urinary methanol and formic acid as indicators of occupational exposure to methyl formate. //Int. Arch. Occup. Environ. Heaith. 2000, aug; 73 (6): 410-4.

100. Bonte W., Stoepelman G., Ruedel P. Determination of acetaldehyde and 2-methylpropaldehyde in blood and urine. //Blutalkohol.- 19S1. Bd 18, № 5. S. 340-349.

101. Calabrese E.J. and Kenyon E.M. Air Toxics and Risk Assessment. Lewis Publishers, Chelsea, MI. 1991.

102. Corbin E.A. Determination of aldehydes after 2,4-DNPH derivatization. //Anal.Chem. 1962. V. 34. P. 1244.

103. Environm. Health. Criteria / WHO. № 89. Geneva. 1989. 219 p.

104. Fitzpatrick F.A. Preconcentration and multicomponent chromatographic determination of aldehydes. //Anal. Chem. 1977. V.49. P. 1032.

105. Flanagan R. J. Guidelines for the interpretation of analitical toxicology results and unit of measurement conversion factors / Annals of Clinical Biochmistry. 1998, 35, p. 261-267.

106. Franzblau A., Batterman S.A., Zhou N. Stepien S.J., D'Arcy J.B., Sargent N.E., Gross K.B., Schreck R.M. Evaluvation of Metanol and Formate in Urine as Biological Exposure Indices of Metanol Exposure. //University of Toronto Library Services, 1997.

107. Heck H. d'A, Casanova-Schmitz M., Dodd P.B., Schachter E.N., Witek T.J., Tosun T. Formaldehyde (CH20) concentrations in the blood of humans and Fisher-344 ratsexposed to CH2G under controlled conditions. Am. //Ind. Hyg. Assoc. J. 1990. 46 (1), p.1-3.

108. Heck H., Casanova M., Starr T.B. Formaldehyde toxicity-new understanding. /Crit. Rev. Toxicol. 20,1990, p. 397-426.

109. HSDB. 1994. Hazardous Substances Data Bank. MEDLARS Online Information Retrieval System, NationalLibrary of Medicine. Retrieved August 1994.

110. Imbus H. Determination of formiate in urine and blood. // J. Allergy. A. clin. Immunol. 1983. V. 76. P. 831-840.

111. Impota C. Determination of aldehydes by gas chromatography. //J.Chromatogr. 1984. V.285, № 2, p.385.

112. Kaminski J., Afwal A.S., Mahadevati S. Chromatographic determination of formaldehyde in milk. //J. Liquid Chromatogr. 1993. V.16. P.521-526.

113. Koral A.W., Devbusch J.J. Determination of formaldehyde in liquid after pervaporation-derivatization. //Chem. Anal. 1982. V. 27. № 5-6. P.449.

114. Mansfield C.T. Determination of aldehydes by high-performance liquid chromatography in smoke. //J.Chromatogr.Sci. 1977. V.15. P.301.

115. Rowe VIC, McCollister SB. Alcohols. In: Patty's Industrial Hygiene and Toxicology, 3rd ed. Vol. 2C, GD Clayton, FE Clayton, Eds. John Wiley and Sons, New York, pp. 4528-4541.

116. Solim Sami. Determination of formaldehyde by HLP Chromatography. // J. Chromatogr. 1977. V. 136. № 2. P. 271.

117. U.S. Department of Health and Human Services. Hazardous Substances Databank (HSDB, online database). National Toxicology Information Program, National Library of Medicine, Bethesda, MD. 1993.

118. Ulsamer A. et all .Overview of Health Effects of Formaldehyde.// Hazard Assocs. Chem. Curr. Dev. 1984. V. 3. P. 337-340.

119. Wolf V., Urban R., Weller J. P., Troeger H. D. Gas chromatography determination of acetaldehyde in blood. //Blutalkohol.- 1985. Bd 22, № 4. S. 321322.

120. World Health Organization. Environmental Health Criteria for Formaldehyde. Volume 89. /World Health Organization, Geneva, Switzerland. 1989.