Совершенствование лечения больных аллергической бронхиальной астмой с коморбидной патологией в первичном звене здравоохранения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Надей, Елена Витальевна

• Надей, Елена Витальевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Надей, Елена Витальевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Актуальность исследования

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна диссертации

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.1.1. Отбор больных и план исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические и лабораторные методы исследования

2.2.2. Методы инструментальной диагностики

2.2.3. Методы специфического обследования

2.2.4. Метод проведения АСИТ

2.2.5. Критерии эффективности терапии

2.2.6. Методы статистической обработки полученных данных

Глава 3. Клиническое течение атопической бронхиальной астмы средней тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом

3.1. Характеристика больных атопической бронхиальной астмой средней тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом

3.2. Данные иммунологических показателей

3.3. Характеристика показателей специфической аллергодиагностики у больных с

атопической БА средней тяжести, коморбидной с АР и АтД

Глава 4. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии бытовыми аллергенами и аллергенами пыльцы деревьев, злаковых и сорных трав в сочетании с базисной противовоспалительной терапией у больных с атопической бронхиальной астмой средней тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом

4.1. Оценка эффективности проводимой терапии больных с атопической БА средней тяжести, коморбидной с АР и АтД

4.3. Оценка результатов аллергенспецифического (кожного) тестирования с причинно-значимыми пыльцевыми и бытовыми аллергенами пациентов с атопической БА средней тяжести, коморбидной с АР и АтД

4.4. Математический анализ эффективности терапии атопической БА, коморбидной с АР и АтД

4.5. Алгоритм пациенториентированной диагностики и лечения пациентов с атопической БА средней тяжести, коморбидной с АР и АтД, в амбулаторно-поликлинических

условиях

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование лечения больных аллергической бронхиальной астмой с коморбидной патологией в первичном звене здравоохранения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Бронхиальная астма (БА) является хроническим воспалительным заболеванием дыхательных путей, которое имеет высокую распространенность среди всех возрастных групп и встречается, по данным эпидемиологических исследований, у 0,2-21% лиц в зависимости от региона мира [75; 173; 176; 178; 199; 223; 227; 244]. В нашей стране распространенность астматических симптомов среди взрослого населения достигает 69%. Что касается астмы, симптомы, характерные для этого забрлевания, были выявлены у 25,7% респондентов [1; 14; 15; 21; 27; 33; 46; 55; 79; 92; 120; 158].

В структуре бронхиальной астмы легкая форма болезни, которая успешно контролируется, составляет от 50 до 75% пациентов. Больные с наличием среднетяжелой и тяжелой формы БА, особенно коморбидной с аллергопатологией, составляют 25-40% и вызывают большие трудности в достижении контроля заболевания [7; 9; 103; 117; 198; 201; 206; 246; 253].

По данным литературы, сочетание БА с аллергическим ринитом (АР) составляет 78-84%, с атопическим дерматитом (АтД) - 15-20% случаев и характеризуется более тяжелой степенью течения как БА, так и АР, и АтД [3; 10; 11; 42; 54; 107; 138; 193; 240; 243]. Это вызывает трудности в ведении данной категории больных врачами-терапевтами и врачами общей врачебной практики (семейный врач), так как диагностика и выбор возможных методов и схем терапии БА на первичном этапе приходится на эту группу специалистов, а так же дальнейшее длительное диспансерное наблюдение.

Определенная часть больных с БА средней тяжести, хорошо отвечает на традиционную терапию, достигая контроля заболевания. Однако одной трети больных с аллергической (синоним - атопическая) БА, особенно средней тяжести, сочетающейся с внелегочными формами аллергических заболеваний, таких как

АР и АтД, не удается oбеспечить достаточный контpоль несмотря на выполнение рекомендаций глобальной стратегия лечения и ^офилактики бронхиальной астмы ^ША) и наличие эффективных совpеменных препаратов [9; 27; 46; 49; 66; 74; 96; 132; 170; 201; 202].

Изучение спекла сенсибилизации у больных атопической БА показало наличие поливалентной сенсибилизации к неинфекционным ингаляционным аллеpгенам нескольких ^упп у подавляющего большинства больных атопической БА (80-87%) [43; 80; 208; 219].

В настоящее время в качестве метода патогенетической терапии аллергических заболеваний используется аллеpгенспецифическая иммунотеpапия (АСИТ), которая пpедставляет собой введение в организм пациента возpастающих доз пpичинно-значимых аллеpгенов [85; 108; 128; 132; 153; 222; 235; 236].

Имеются данные, что при АСИТ достигаются положительные pезультаты течения легкой и сpеднетяжелой формы БА (улучшение показателей функции внешнего дыхания (ФВД), снижение бpонхиальной гиперреактивности, сохранение длительной pемиссии заболевания) [38; 50; 60; 85; 111; 115; 135; 157; 183; 195; 203; 233; 234].

В лш^атуре есть указание на клиническую эффективность АСИТ атопической БА, БА в сочетании с АР, однако сведений по клинической эффективности пациентоpиентированной теpапии больных с атопической БА сpедней степени тяжести, коморбидной с АР и АтД, при наличии поливалентной сенсибилизации, не найдено [3; 9; 10; 11, 38; 42; 49; 54; 71; 100; 104; 105; 106; 107; 108; 111; 136; 148; 188; 193; 201; 208; 216; 224; 225; 243].

Выяснение пpичин плохо контpолируемой атопической БА средней тяжести, комоpбидной с АР и АтД, определение схем и методов фармакотерапии являются актуальными и до конца не pешенными задачами первичного звена здравоохранения.

Степень разработанности темы исследования

Исследования, проведенные в популяции пациентов с астмой среднетяжелого и тяжелого течения показали, что приблизительно у 50% этих пациентов наблюдается персистирующее воспаление дыхательных путей, несмотря на терапию адекватными дозами ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов (23; 51; 72; 83; 87; 100; 116; 169; 203].

Сочетание атопической БА с АР и АтД сопровождается утяжелением течения не только астмы, но и коморбидной с ней патологией, характеризуется резистентностью к традиционной противовоспалительной терапии ИГКС.

Достижение контроля над течением БА - одна из важных задач первичного звена здравоохранения. В современной клинической медицине активно ведется поиск эффективных и патогенетически обоснованных методов лечения БА.

Изучается эффективность терапии атопической БА как на фоне монотерапии ИГКС, так и в комплексной терапии с проведением АСИТ [87; 107; 111; 152].

Опубликованные результаты демонстрируют значительную эффективность использования подобных комбинаций в отношении изолированной атопической БА легкого или среднетяжелого течения, а также при сочетании атопической БА с АР. Несмотря на встречаемость среднетяжелой атопической БА, коморбидной с АР и АтД, при наличии поливалентной сенсибилизации, исследований, посвященных клинической эффективности комплексной терапии с включением АСИТ, нами не найдено.

Учитывая сложность достижения контроля атопической БА при среднетяжёлой форме заболевания у пациентов с коморбидной аллергопатологией, очевидным является необходимость поиска пациенториентированных подходов терапии.

Представляется актуальным провести комплексный анализ клинической эффективности пациенториентированной комбинированной базисной

противовоспалительной терапии (БПВТ) с включением АСИТ среднетяжёлой атопической БА, комоpбидной с АР и АтД.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных с атопической бpонхиальной астмой сpедней степени тяжести, коморбидной с аллеpгическим ринитом и атопическим дерматитом за счет введения аллергенспецифической иммунотерапии.

Задачи исследования

1. Довести анализ комоpбидной патологии при атопической бронхиальной астме средней тяжести.

2. Изучить спектр причинно-значимых аллергенов в pазвитии атопической бронхиальной астмы сpедней тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом.

3. Оценить эффективность аллеpгенспецифической иммунотерапии в комбинации с базисной пpотивовоспалительной терапией атопической бронхиальной астмы средней тяжести, комоpбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом, при поливалентной сенсибилизации.

4. ^оанализировать динамику степени кожной чувствительности к неинфекционным пpичинно-значимым аллергенам у пациентов с атопической бpонхиальной астмы средней степени тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом, при проведении комбинированной базисной противовоспалительной терапии с включением аллергенспецифической иммунотерапии.

5. Разработать алгоpитм ведения пациентов с атопической бpонхиальной астмой средней тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом, в первичном звене здравоохранения.

Научная новизна диссертации

Изучен спектр причинно-значимых аллергенов при атопической БА средней степени тяжести, коморбидной с АР и АтД в Омской области.

Впервые проведена оценка и обобщены результаты клинической эффективности комбинированной БПВТ с включением АСИТ при поливалентной сенсибилизации к нескольким группам неинфекционных аллергенов при среднетяжелой атопической БА, коморбидной с АР и АтД, и показано, что, включение в комплексную БПВТ АСИТ у пациентов с клиническими признаками атопической БА средней степени тяжести, коморбидной с АР и АтД, при наличии поливалентной сенсибилизацией к пыльцевым (пыльца деревьев, злаковых, сорных трав) и бытовым (домашней пыли и клеща домашней пыли) аллергенам, через год от начала терапии достоверно уменьшает частоту приступов удушья, выраженность симптомов БА на различные триггерные факторы, сокращает частоту и продолжительность обострений в течение первого года, к концу второго года в 50% случаев приводит к купированию ночных и дневных приступов удушья, к окончанию третьего года комбинированной терапии с АСИТ позволяет достичь полного купирования клинических проявлений БА (86,3%).

Впервые дана оценка эффективности АСИТ среднетяжелой атопической БА, коморбидной с АР и АтД, и установлена ее продолжительность (3 года).

Показано положительное влияние АСИТ в составе комплексной БПВТ среднетяжелой атопической БА, коморбидной с АР и АтД, на течение коморбидной патологии (АР и АтД) с уменьшением к концу первого года терапии выраженности и продолжительности сезонных обострений ринита с купированием чихания и ринореи (70,4%), исчезновением кожного зуда (41,0%); к концу второго года АСИТ - сниженим выраженности заложенности носа (47,8%), уменьшением площади кожных проявлений (69,3%); к концу третьего года терапии - отсутствием обострений кожных проявлений (76,1%) и полным купированием назальной обструкции (64,8%).

Установлено, что отсутствие патогенетической терапии (АСИТ) у пациентов, получающих стандаpтную базисную противовоспалительную терапию при сpеднетяжелой атопической БА, коморбидной с АР и АтД, сопровождается повышением кожной чувствительность к пыльцевым и бытовым аллергенам при проведении контpольного специфического аллергологического обследования методом кожных ^об.

Предложен алгоритм ведения пациентов со среднетяжелой атопической БА, коморбидной с АР и АтД в первичном звене здравоохранения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Основной причиной среднетяжелого течения атопической БА является наличие коморбидной патологии, АР и АтД.

Наиболее значимыми аллеpгенами для пациентов с атопической БА средней степени тяжести, комоpбидной с АР и АтД, являются пыльцевые и бытовые аллеpгены: из пыльцевых аллергенов - преимущественно аллеpгены пыльцы полыни и лебеды, из пыльцы деpевьев - аллеpгены березы, из бытовых аллергенов - аллергены домашней пыли.

Включение в комплексную теpапию БА БПВТ в сочетании с АСИТ у пациентов с клиническими пpизнаками атопической БА средней степени тяжести, коморбидной с АР и АтД, при наличии поливалентной сенсибилизацией к аллергенам пыльцы деpевьев, злаковых, соpных трав, аллеpгенам домашней пыли и клеща домашней пыли, пpиводит к со^ащению частоты и продолжительности обострений БА, снижению потpебности дополнительного использования ингаляционных бронхолитических препаратов, к отмене БПВТ (63,6%), уменьшению дозы топических назальных и кожных форм ГКС (64,8% и 76,1% случаев соответственно).

Полученные в исследовании данные подчеркивают значение более углубленного обследования больных аллергической БА, своевременного

направления пациентов к врачу-аллергологу-иммунологу для проведения специфической диагностики и решения вопроса о АСИТ, роль сочетания БПВТ с АСИТ для достижения котроля над течением аллергической БА и коморбидной с ней патологией, возможность использования данной комбинации на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи врачами терапевтами, общей врачебной практики, аллергологами-иммунологами с последующим длительным диспансернцым наблюдением.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы при подготовке учебных пособий, рекомендаций для врачей-терапевтов, врачей общей практики (семейных врачей).

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе кафедры внутренних болезней и семейной медицины ДПО ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, на кафедре внутренних болезней и поликлинической терапии ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, кафедре гигиены труда и профпатологии ФГБОУ ВО ОмГМУ МЗ РФ, внедрены в работу клиники ОмГМУ, аллергологической службы БУЗОО «Областной клинической больницы», отделения аллергологии БУЗОО «Городская поликлиника № 12», пульмонологического отделения БУЗОО «ГКБ № 1 им. Кабанова А. Н.».

Методология и методы исследования

Нами было проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование с элементами вложенного исследования типа «слепых конвертов 2:1» с включением 132 пациентов с атопической БА, коморбидной с АР и АтД. Когорта пациентов формировалась из лиц, проходивших обследование в БУЗОО «Областная клиническая больница», направленных врачами-терапевтами лечебно-профилактических учреждений Омской области.

Критериями включения в исследование были возраст старше 18 лет, диагноз атопической БА, коморбидной с АР и АтД, подтвержденный результатами кожного тестирования с неинфекционными аллергенами, подписанное

информированное согласие. Критериями исключения: наличие в анамнезе указаний на сопутствующее острое или хроническое заболевание, которое способно повлиять на течение аллергического заболевания (АЗ) или исказить информативность кожных тестов; прием пероральных кортикостероидов на момент включения в исследование; невозможность соблюдения пациентом схемы назначенного лечения; психические заболевания; тяжелая атопическая БА, плохо контролируемая фармакологическими препаратами (ОФВ*< 70% на фоне адекватно проводимой терапии); беременность, лактационный период; злокачественные новообразования любой локализации; аутоиммунный процесс любой локализации; специфический инфекционный процесс; наличие в анамнезе анафилактического шока.

Комплексное обследование включало детальный сбор жалоб, изучение анамнеза заболевания, аллергологического анамнеза и анамнеза жизни, оценку факторов, влияющих на течение заболевания, физикальное обследование, включавшее результаты осмотра, пальпации, перкуссии и аускультации.

Стандарт лабораторного исследования включал: общий анализ крови, общий анализ мочи.

Исследование функции внешнего дыхания осуществлялось методом спирографии и пикфлоуметрии.

С целью выявления причинно-значимого фактора (аллергена), способствующего развитию АЗ, использовались аллергологические методы обследования: кожные тесты с неинфекционными группами аллергенов; провокационные тесты (по показаниям); определение уровня антиген-специфических иммуноглобулинов класса Е (^Е) в сыворотке крови (по показаниям).

На втором этапе пациенты были рандомизированы на две группы. Проводилась оценка влияния длительной АСИТ в комплексе с БПВТ на основные

клинические показатели течения атопической БА средней тяжести, АР и АтД при наличии поливалентной сенсибилизации.

Повторный скрининг всех обследованных (n=132) проводился через 12 месяцев после начала АСИТ на фоне БПВТ (БПВТ - для 2-й группы) - первая исследовательская точка, а также через 24 месяца - вторая исследовательская точка и через 36 месяцев - третья исследовательская точка. Для оценки результатов лечения были выбраны: интенсивность симптомов БА и АР, АтД, объем медикаментозной терапии, выраженность кожной чувствительности к пыльцевым и бытовым аллергенам, определение которых осуществлялось исходно и в 1, 2, 3 исследовательских точках.

Накопление, корректировка, систематизация, статистический анализ исходной информации и визуализация полученных результатов проводилась в электронных таблицах «Excel». Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов вариационной статистики в программе Microsoft Exel-2007. Для сравнения числовых данных двух независимых групп использовали U-критерий Манна-Уитни (U), для связанных -критерий Вилкоксона (T), числовых данных более, чем двух групп -непараметрический дисперсионный анализ Фридмана. Связь между пеpеменными величитами устанавливали путем вычисления коэффициента pанговой коppеляции Спиpмена. Для проверки нулевой гипотезы в номинальной шкале использовали точный двухсторонний критерий Fisher (Fisher exact p) и критерий сопряженности %2 Пирсона. Различия сравниваемых параметров считали статистически значимыми при а < 0,05. Для формирования сопряженных признаков мы использовали разработанную нами специальную программу. Для сравнения качественных данных двух и более независимых групп -информационная статистика Кульбака (21-статистика). При сравнении связанных групп использовались критерий знаков, тест Мак-Нимара, t-критерий для связанных выборок.

Положения, выносимые на защиту

1. Среднетяжелое течение атопической бронхиальной астмы связано с коморбидной патологией (аллергическим ринитом и атопическим дерматитом). Для пациентов с атопической бронхиальной астмой средней тяжести, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом, хаpактерна поливалентная сенсибилизация к пыльцевым и бытовым аллеpгенам с пpеимущественной чувствительнoстью к аллергенам пыльцы сорных трав (к пыльце полыни и лебеды), деpевьев (к пыльце березы), а также аллергенам домашней пыли и клеща домашней пыли.

2. Комбинация базисной противовоспалительной теpапии среднетяжелой атопической бронхиальной астмы, коморбидной с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом, с аллергенспецифической иммунотерапией в течение 3-летнего пеpиода в 86,3% приводит к достижению контроля бронхиальной астмы и стойкой ремиссии аллергического ринита (64,8%) и атопического дерматита (76,1%) и может использоваться как метод лечения бронхиальной астмы в первичном звене здравоохранения.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования, обоснованность выводов и положений, выосимых на защиту, основывается на достаточном объеме исследовательской выборки, дизайне,адекватном поставленной цели и задачам, количестве проработанных литературных источников, позволяющих сформулировать рабочую гипотезу исследования.

Основные положения диссертации доложены на XIII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2015), XIV Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии»

(Москва, 2017), на VI Международном форуме кардиологов и терапевтов (Москва, 2017).

Результаты работы докладывались и обсуждались: на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в оториноларингологии», посвященной 90-летию профессора Н. В. Мишенькина (Омск, 2015), на VII съезде кардиологов Сибирского Федерального Округа (Омск, 2017), Международном форуме врачей общей практики (Киров, 2018), I Съезде врачей первичного звена здравоохранения Сибирского Федерального Округа (Красноярск, 2018).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, 5 из которых в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертационных работ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Проблема arnepra4ec^x заболеваний (АЗ), которые Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) относит к шести наиболее часто вручающимся патологиям, имеющим хpоническое течение, пpиобретает глабольные масштабы и актуальна bo всех стpанах мира. Согласно данным ВОЗ, аллеpгические заболевания имеют от 20 до 40% жителей планеты и, no пpoгнозам, к 2050 году займут пеpвое место в общей стpуктуре забoлеваемости [17; 19; 38; 47; 64; 65; 90; 125; 150; 154; 186; 223; 238; 243].

В группу атопических заболеваний включают: бpонхиальную астму (БА), аллеpгический ринит (АР), атопический деpматит (АтД), пищевую аллергию, крaпивницу, неврожденный отек Квинке, системную анaфилаксию и аллергический конъюнктивит, харaктеризующиеся генетической предрaсположенностью и полoжительным ответом на реакцию Праустница-^CT^pa [5; 38; 45; 69; 74; 80; 90; 110; 148; 152; 170; 225; 229; 237; 238; 243].

В рамках Генеральной ассaмблеи Европейской академии аллеpгии и клинической иммунологии, прошедшей в Стамбуле в 2011 году (EAACI, European Academy of Allergy and Clinical Immunology), было отмечено, что через 15 лет более половины населения Евpопы будет стpадать теми или иными аллеpгическими болезнями [96; 128; 138; 171; 176; 223; 229].

По данным эпидемиологических исследований, пpоведенных в ГНЦ Института иммунологии МЗ РФ, в Российской Федерации атопическими болезнями стpaдает от 15 до 35% населения (без учета латентной сенсибилизации, которая выявляется у 20-25% пациентов), что сопоставимо с атопической зaболеваемостью в США (20-25% населения), Англии (16-30% населения) и дpугих странах [1; 15; 19; 38; 46; 65; 96; 125; 128; 154; 242].

Бронхиальная астма (БА) является глобальной медико-социальной проблемой большинства стран мира, что связано с высокой распространённостью болезни во всех возрастных группах населения и неуклонным ростом численности больных [27; 39; 52; 110; 120; 125; 143; 144; 181; 194; 199; 213; 217; 218; 220; 230].

В официальном докладе ВОЗ «Глобальная инициатива по бронхиальной астме» отмечается, что возрастающая распространенность БА во всех регионах мира сопровождается негативными тенденциями по показателям смертности (это связано с утяжелением клинического течения заболевания и неэффективностью проводимой терапии) [180; 249].

Одной из главных целей разработки «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» (ОША) является обеспечение внедрения научных исследований в стандарты лечения БА, которые определяют способы минимизации симптомов БА, улучшение функции легких и профилактику обострений [141; 180].

При этом распространенность БА среди взрослых - 5,6-7,3%, АР - от 12 до 24%, АтД - от 5,9 до 15,5% в различных регионах РФ, в наибольшей степени в густонаселенных, что имеет серьезные последствия для практического здравоохранения, именно врач-терапевт участковый, врач общей практики (семейный врач) осуществляют наблюдение за клиническим состоянием пациента, его лечением в соответствии с рекомендациями врача-специалиста по профилю заболевания. У 15-20% больных с атопией заболевание протекает в тяжелой форме [15, 17; 19; 21; 26; 40; 72; 95; 117; 148; 150; 201].

БА является гетерогенным заболеванием, имеющим разные фенотипы, включая аллергическую (атопическую) БА, неаллергическую БА, БА с поздним дебютом, БА с фиксированной обструкцией дыхательных путей, БА у больных с ожирением. Успехи клинических исследований позволили установить важность прогноза заболевания у пациентов, а также зависимость ответа на лечение от

различных факторов и фенотипов БА [77; 114; 180].

По данным различных эпидемиологических исследований, пропорция атопической БА у взрослых колеблется от 40 до 80% и зависит от условий проведения исследования. По результатам исследований, в США 68% взрослых больных БА соответствуют критериям атопической БА [141; 157; 176; 178]. В российских исследованиях атопический вариант БА у взрослых диагностируется в 68-78% случаев БА [3; 19; 79; 80; 113; 115].

АР занимает одно из ведущих мест в структуре аллергических заболеваний и оказывает ощутимое влияние на физическое, психическое и социальное здоровье пациентов. В течение последних 30 лет повсеместно наблюдается рост распространенности АР. Сегодня в мире АР страдают около 615 млн. человек. Наиболее уязвимы в отношении АР жители развитых стран: в США им болеют 10-30% взрослых и 40% детей, в Дании - 19%, в Англии - 24% населения, в Германии - 13-19,6%, в России - 12,7-24% [3; 10; 15; 42; 137; 138; 152; 177; 248].

АР встречается в практике врачей всех специальностей, тем не менее постановка правильного диагноза и назначение адекватной терапии может занимать годы. Согласно результатам последних исследований, около 20% больных со среднетяжелой и тяжелой степенью АР продолжают страдать от недуга, несмотря на полное соблюдение режима фармакотерапии [93; 215; 226; 248].

Не менее актуальна проблема атопического дерматита, который, по данным многочисленных отечественных и зарубежных источников, также занимает одно из ведущих мест в структуре аллергопатологии. Среди всех АЗ на долю АтД приходится до 50-60%. В последние годы отмечается тенденция к увеличению удельного веса АтД в структуре аллергических заболеваний, причем эта цифра неуклонно растет. Начавшись в раннем детском возрасте, АтД, протекая с ремиссиями различной продолжительности, может продлиться до полового созревания, а в отдельных случаях заболевание не проходит и до конца жизни

[145; 163; 170; 229; 238; 252].

В зарубежной и отечественной литературе значительное внимание уделено изучению не только распространенности аллергических заболеваний, а именно БА, АР, АтД, но и оценке взаимосвязи симптомов БА и других аллергических заболеваний [10; 22; 76; 136; 137; 145; 151; 161; 180; 190; 191; 216]. Среди них первенство по частоте ассоциации с БА принадлежит АР [15; 20; 76; 137; 194]. Эпидемиологические исследования последних лет показывают, что у большинства пациентов астма и ринит сопутствуют друг другу, имея общие факторы риска, сходство иммунологического ответа и хронического аллергического воспаления [3; 10; 42; 84; 196].

Исследования по распространенности БА и АтД проведены в педиатрической практике; отмечено, что так называемый «атопический жизненный цикл» и «атопический марш» характеризуются развитием различных атопических заболеваний в разные периоды жизни больного: у 30-60% больных АтД развивается БА, у 35-66% - АР, при этом сочетание БА с АтД (дерматореспираторный синдром) обусловливает наиболее тяжелое течение заболевания, при котором периодически возникают обострения как БА, так и АтД, с кратковременными ремиссиями, резистентностью к медикаментозной терапии, снижением качества жизни больного и всей семьи в целом [13; 46; 136; 161; 180; 191; 216; 225; 237; 243; 244].

На момент исследования эпидемиологических данных, отражающих одномоментное сочетание атопической БА, АР и АтД, с учетом степени тяжести БА у полисенсибилизированных больных, нами не найдено.

Как БА, так и АР, АтД, объединяют единые иммунопатогенетические механизмы формирования аллергического воспаления, в основе которых лежит 1§Б-опосредованная реакция, вызываемая причинно-значимым аллергеном. Основополагающая роль отводится дисбалансу ТЫ- и ТМ--лимфоцитов, повышению дегрануляции тучных клеток и антигенпрезентирующей активности

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Надей, Елена Витальевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы изучения эпидемиологии аллергических заболеваний / А. В. Богова [и др.] // Иммунология. - 1988. - № 1. - С. 84-85.

2. Аллахвердиева, Л. И. Влияние иммуномодулирующей терапии на показатели иммунитета и апоптоз у детей с атопической бронхиальной астмой / Л. И. Аллахвердиева, А. А. Эюбова, Г. П. Ахмедова. // Иммунология. - 2011. - № 3. - С. 160-163.

3. Аллергический ринит и бронхиальная астма в реальной клинической практике: результаты Российского многоцентрового исследования / А. В. Емельянов [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 1. -С. 29-36.

4. Аллергия у детей: от теории - к практике / Л. С. Намазова-Баранова [и др.] ; под ред. Л. С. Намазовой-Барановой. - Москва : Союз педиатров России, 2011. - 667 с. - (Серия «Современная педиатрия: от теории - к практике»).

5. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - Москва : Фармарус Принт Медиа, 2014. - 126 с.

6. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан / А. С. Карунас [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2007. - № 4. - С. 84-90.

7. Ардашев, Н. Н. Бронхиальная астма / Н. Н. Ардашев. - Санкт-Петербург : Медицина, 2009. - 237 с.

8. Архипов, В. В. Клинико-экономическая модель базисной терапии бронхиальной астмы / В. В. Архипов, А. Н. Цой, Е. В. Гавришина // Клиническая медицина. - 2007. - № 2. - С. 63-67.

9. Архипов, В. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА / В. В. Архипов, Е. В. Григорьева, Е. В. Гавришина // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 8793.

10. Астафьева, Н. Г. Аллергический ринит и его влияние на астму: роль антигистаминных препаратов в лечении и профилактике / Н. Г. Астафьева // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 37-46.

11. Астафьева, Н. Г. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармако-эпидемиологический анализ сочетанной патологии / Н. Г. Астафьева, Е. Н. Удовиченко // Российский аллергологический журнал. - 2005. - № 6. - С. 45-49.

12. Астафьева, Н. Г. Современные подходы к терапии аллергического ринита / Н. Г. Астафьева // Российский аллергологичекий журнал. - 2011. - № 3. - С. 79-92.

13. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю. В. Сергеев [и др.] // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2001. - № 3. - С. 61-73.

14. Батожаргалова, Б. Ц. Динамика распространенности бронхиальной астмы в сельской местности Забайкальского края среди подростков коренного и пришлого населения / Б. Ц. Батожаргалова, Ю. Л. Мизерницкий // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 45-48.

15. Безрукова, Д. А. Эпидемиология основных атопических заболеваний: бронхиальной астмы, атопического дерматита, аллергического ринита / Д. А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - Т. 4, № 3. - С. 17-35.

16.Безрукова, Е. В. Клинико-иммунологическая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии при сочетанных формах сенсибилизации у больных поллинозом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Безрукова. -Москва, 2011. - 23 с.

17. Белая книга WAO по аллергии 2011-2012 : резюме / под ред. Р. И. Сепиашвили, Т. А. Славянской. - Москва : Медицина-Здоровье, 2011. - 12 с.

18. Белевский, А. С. Правильная оценка контроля заболевания - обязательное условие адекватной терапии бронхиальной астмы / А. С. Белевский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2007. - № 1. - С. 25-29.

19. Богова, А. В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / А. В. Богова, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 3-14.

20. Бронхиальная астма, развившаяся на фоне аллергического ринита (клинико-функциональные параметры ранней диагностики) / А. У. Гамзавева [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 4. - С. 101-102.

21. Буйнова, С. Н. Динамика распространенности бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей по данным эпидемиологических исследований / С. Н. Буйнова, О. В. Дампилова, Ф. В. Горбовской // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 113, № 6. - С. 5-8.

22. Буйнова, С. Н. Сравнительная оценка распространенности симптомов бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей в городах Иркутске и Улан-Удэ / С. Н. Буйнова, О. В. Дампилова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 121, № 6. - С. 135-137.

23. Булатова, П. Е. Бронхиальная астма / П. Е Булатова, Г. Б. Федосеев. -Санкт-Петербург : Медицина, 2011. - 129 с.

24. Выхристенко, Л. Р. Сублингвальный и пероральный методы специфической иммунотерапии при аллергических заболеваниях / Л. Р. Выхристенко // Иммунология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 4. -С. 23-31.

25. Выхристенко, Л. Р. Иммунотерапия бронхиальной астмы / Л. Р. Выхристенко, О. В. Смирнова // Медицинские новости. - 2011. - № 10. - С. 10-16.

26. Галимова, Е. С. Изучение качества жизни пациентов с обострением бронхиальной астмы среднетяжелого течения / Е. С. Галимова // Пермский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 107-113.

27. Геппе, Н. А. Актуальность проблемы бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 76-82.

28. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц // Москва : Практика, 1998. - 459 с.

29. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.) / под ред. А. С. Белевского. - Москва : Рос. респиратор. о-во, 2015. - 148 с.

30. Голева, О. П. О применении некоторых современных методов статистического анализа результатов научных медицинских исследований / О. П. Голева. - Омск : Изд-во ОГМА, 2001. - 82 с.

31. Горбовской, Ф. В. Возможности аллергенспецифической иммунотерапии в оптимизации лечения тяжелой атопической бронхиальной астмы у детей / Ф. В. Горбовской, И. И. Воржева, С. Н. Буйнова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2012. - Т. 114, № 7. - С. 29-33.

32. Горячкина, Л. А. Поллинозы / Л. А. Горячкина, Е. В. Передкова, Н. Г. Астафьева // Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей / под ред. Л. А. Горячкиной, К. П. Кашкина. Москва, 2009. - С. 351-362.

33. Горячкина, Л. А. Распространенность аллергических заболеваний среди взрослого населения Удмуртской Республики / Л. А. Горячкина, Н. Г. Астафьева, Е. В. Яковлева // Аллергология. - 2005. - № 1. - С. 17-21.

34. Гублер, Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. - Москва, 1978. - 294 с.

35. Гурьева, Л. Л. Прогнозирование контроля атопической бронхиальной астмы в детском возрасте : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. Л. Гурьева. -Самара, 2015. - 48 с.

36. Гусева, Е. Д. Иммунориноцитологические показатели у детей с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / Е. Д. Гусева, Н. А. Арефьева // Российская ринология. - 2010. - № 3. - С. 7.

37. Гущин, И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И. С. Гущин. - Москва : Фармарус Принт, 1998. - 251 с.

38. Гущин, И. С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. - Москва : Фармарус Принт-Медиа, 2010. - 228 с.

39. Дробик, О. С. Бронхиальная астма. Наедине с врачом / О. С. Дробик, Д. В. Битеева // Медицинский совет. - 2014. - № 16. - С. 12-16.

40. Дробик, О. С. Неконтролируемая бронхиальная астма - варианты решения проблемы / О. С. Дробик, Д. В. Битеева // Астма и аллергия. - 2013. - № 4. -С. 11-18.

41. Дугаров, И. Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И. Д. Дугаров, Э. Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 96-102.

42. Емельянов, А. В. Аллергический ринит и бронхиальная астма: сходства и различия / А. В. Емельянов, Г. Р. Сергеева, С. Ю. Реброва // Дыхание. -2013. - № 3. - С. 8-11.

43. Емельянов, А. В. Причины, вызывающие воспаление. Аллергены / А. В. Емельянов // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / под ред. Г. Б. Федосеева. - Санкт-Петербург, 1998. - С. 94-103 с.

44. Закс, Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - Москва : Статистика, 1976. - 537 с.

45. Ильина, Н. И. Аллергический ринит / Н. И. Ильина, Е. С. Феденко, О. М. Курбачева // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 3, прил. -С. 12-13.

46. Ильина, Н. И. Аллергия - это междисциплинарная проблема. Только на стыке специальностей можно достичь успеха в ее лечении / Н. И. Ильина // Эффектив. фармакотерапия, аллергология и иммунология. - 2012. - № 2. -С. 2-5.

47. Ильина, Н. И. Аллергопатология в различных регионах по результатам клинико-эпидемиологических исследований : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н. И. Ильина. - Москва, 1996. - 34 с.

48. Казмирчук, В. Е. Клиническая иммунология и аллергология с возрастными особенностями : учеб. для мед. вузов / В. Е. Казмирчук, Л. В. Ковальчук, Д. В. Мальцев. - 2-е изд., перераб. и доп. - Киев : Медицина, 2012. - 520 с.

49. Карапетян, Е. И. Анализ причин неконтролируемого течения бронхиальной астмы / Е. И. Карапетян, Н. В. Авдеева // Бюллетень. - 2010. - № 36. - С. 3537.

50. Караулов, А. В. Бронхиальная астма: новое понимание, проблемы диагностики и лечения / А. В. Караулов // Практикующий врач : прил. к журн. «Медикал Маркет». - 1995. - № 1. - С. 23-25.

51. Киселенко, Т. Е. Болезни органов дыхания / Т. Е. Киселенко, Ю. В. Назина, И. А. Могилева. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2011. - 288 с.

52. Ковалевская, М. Н. Особенности течения и исходы бронхиальной астмы, начавшейся в различные возрастные периоды (дети, подростки, взрослые) / М. Н. Ковалевская, Е. А. Шергина, Е. И. Шмелев. - Москва : Атмосфера, 2012. - С. 68-77.

53. Ковальчук, Л. В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии : учебник / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Р. Я. Мешкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

54. Козлова, О. Бронхиальная астма в сочетании с аллергическим ринитом / О. Козлова, А. Жестков. - Москва : СИНТЕГ, 2012. - 120 с.

55. Козулина, И. Е. Аллергия сегодня. Анализ новых эпидемиологических данных / И. Е. Козулина, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина // Российский аллергологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 3-10.

56. Козулина, И. Е. Клиническая эффективность, безопасность и экономическая целесообразность сублингвального и подкожного методов аллерген-специфической иммунотерапии : дис. ... канд. мед. наук / И. Е. Козулина. -Москва, 2017. - 102 с.

57. Колхир, П. В. Доказательная аллергология-иммунология / П. В. Колхир. -Москва : Практ. медицина, 2010. - 528 с.

58. Колядо, В. Б. Медицинская статистика / В. Б. Колядо, С. В. Плугин, И. М. Дмитриенко. - Барнаул, 1998. - 152 с.

59. Крамер, Г. Математические методы статистики / Г. Крамер. - Москва : Мир, 1975. - 648 с.

60. Курбачева, О. М. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история, методы и новые возможности / О. М. Курбачева, К. С. Павлова, И. Е. Козулина // Медицинский совет. - 2013. - № 3-2. - С. 10-19.

61. Курбачева, О. М. Безопасность аллергенспецифической иммунотерапии / О. М. Курбачева, К. С. Павлова, А. Е. Шульженко // Пульмонология. - 2006. - № 2. - С. 38-43.

62. Курбачева, О. М. Клинические, патогенетические и экономические аспекты применения аллерген-специфической иммунотерапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. М. Курбачева. - Москва, 2007. - 47 с.

63. Курбачева, О. М. Оценка клинической эффективности аллерген-специфической иммунотерапии при лечении больных атопическими респираторными заболеваниями / О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Физиология и патология иммунной системы. - 2005. - № 5. - С. 3-6.

64. Лопатин, А. С. Эпидемиология аллергического ринита в России и мире / А. С. Лопатин, Н. Д. Чучуева // Российский аллергологический журнал. -2013. - № 2. - С. 3-11.

65. Лусс, Л. В. Аллергия - болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л. В. Лусс // Consilium Medicum. - 2002. - Т. 4, № 4. - С. 3-13.

66. Лучихин, Л. А. Коморбидность в ЛОР практике / Л. А. Лучихин // Вестник оториноларингологии. - 2010. - № 2. - С. 79-82.

67.Манжос, М. В. Распространенность, клинико-аллергологическая характеристика и специфическая иммунотерапия аллергического ринита и бронхиальной астмы среди населения Пензенской области : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. В. Манжос. - Москва, 2009. - 42 с.

68. Мерков, А. М. Санитарная статистика / А. М. Мерков, Л. Е. Поляков // Ленинград : Медицина, 1974. - 384 с.

69. Меркулова, И. Ю. Клинико-эпидемиологические аспекты развития аллергических заболеваний у взрослых в Самарской области / И. Ю. Меркулова, А. В. Жестков // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Т. 7, № 1. - С. 123-125.

70. Место аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопии / Н. Г. Астафьева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. Аллергология и иммунология. - 2012. - № 1. - С. 6-16.

71. Многоликая бронхиальная астма, диагностика, лечение и профилактика / под ред. Г. Б. Федосеева, В. И. Трофимова, М. А. Петровой. - Москва : Нормиз-дат, 2011. - 343 с.

72. Молекулярные и фармакогенетические механизмы тяжелой бронхиальной астмы / Е. С. Куликов [и др.] // Вестник РАМН. - 2013. - № 3. - С. 15-23.

73.Надей, Е. В. Программирование течения и степени тяжести атопических аллергических заболеваний дыхательных путей / Е. В. Надей, К. И. Нестерова // Омский научный вестник. - 2014. - № 2. - С. 41- 45.

74. Нарушение эпидермального барьера у детей с атопическим дерматитом и его роль в развитии аллергической сенсибилизации и респираторной аллергии / Н. Б. Мигачева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 5. - С. 39-48.

75. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / А. Г. Чучалин [и др.]. - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва : Оригинал-макет, 2017. - 160 с.

76. Ненашева, Н. М. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания: в фокусе аллергический ринит / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - № 1. - С. 2-8.

77. Ненашева, Н. М. Значение малых бронхов при некоторых фенотипах астмы и эффективность экстрамелкодисперсного ингаляционного кортикостероида циклесонид / Н. М. Ненашева // Фарматека. - 2013. - № 1-13, (спецвып.). -С. 57-65.

78. Ненашева, Н. М. Контроль над бронхиальной астмой и возможности его достижения / Н. М. Ненашева // Пульмонология. - 2008. - № 3. - С. 91-95.

79. Ненашева, Н. М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы: диагностика и лечение / Н. М. Ненашева. - Saarbrucken, Germany : Palmarium Academic Publishing, 2012. - 319 с.

80. Ненашева, Н. М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения : автореф. дис. д-ра мед. наук / Н. М. Ненашева. - Москва, 2008. - 47 с.

81. Огородова, Л. М. Некоторые аспекты резистентности к стандартной базисной терапии / Л. М. Огородова // Пульмонология. - 2004. - № 2. - С. 69-74.

82. Огородова, Л. М. Оценка эффективности ведения больных бронхиальной астмой на уровне первичного звена здравоохранения / Л. М. Огородова, О. С. Кобякова, Л. В. Абашина // Пульмонология. - 2010. - № 3. - С. 39-45.

83. Открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности свободной комбинации форадила аэролайзера и ингаляционного глюкокортикостероида у больных бронхиальной астмой / А. Г. Чучалин [и др.] // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 4. - С. 26-32.

84. Оценка состояния иммунной системы у больных бронхиальной астмы с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух / Н. В. Чичкова [и др.] // Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 12. - С. 27-30.

85. Павлова, К. С. Патогенетическая терапия аллергических заболеваний: возможности АСИТ в России / К. С. Павлова, О. М. Курбачева // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 7. - С. 12-17.

86.Пенечко, Е. М. Возможности иммунокоррегирующей терапии в лчении атопического дерматита с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности : дис. ... канд. мед. наук / Е. М. Пенечко. - Ростов-на-Дону, 2015. - 175 с.

87. Петренко, М. А. Астма. Лучшие методы лечения / М. А. Петренко. -Москва : Вектор, 2013. - 265 с.

88. Петри, А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. - Москва : ГЭОТАР МЕД, 2003. - 144 с.

89. Плохинский, Н. А. Алгоритмы биометрии / Н. А. Плохинский. - Москва : Изд-во Моск. гос. ун-та, 1980. - 150 с.

90. Пыцкий, В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. В. Артомасова. - Москва : Медицина, 1984. - 272 с.

91.РАДАР. Аллергический ринит у детей : рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. - Москва : Оригинал-макет, 2015. - 80 с.

92. Распространенность бронхиальной астмы среди городского и сельского населения Пензенской области / М. В. Манжос [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2009. - № 3. - С. 12-16.

93. Ревякина, В. А. Аллергический ринит у детей. Современная тенденция в диагностике и терапии // Педиатрия : прил. к журн. «Consilium Medicum». -2010. - № 2. - С. 29-34.

94. Сепетлиев, Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях : пер. с болг. / Д. Сепетлиев ; под ред. А. М. Меркова. - Москва : Медицина, 1968. - 420 с.

95. Сложная бронхиальная астма - современное состояние проблемы / Д. В. Битеева [и др.] // Фарматека. - 2013. - № 1. - С. 40-48.

96.Сновская, М. А. Иммунные маркеры эффективности аллерген-специфической иммунотерапии у детей с перекрестной аллергией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. А. Сновская. - Москва, 2015. - 24 с.

97. Собко, Е. А. Клиническая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии / Е. А. Собко [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. -2015. - № 1. - С. 84-90.

98. Современные принципы терапии аллергического ринита у детей / Е. А. Вишнёва [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2014. - №11 (1). - С. 614.

99. Традиции, достижения и инновации в современной аллергологии / Р. М. Хаитов [и др.] // Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. - 2010. - Т. 14, № 1. - C. 3-14.

100. Тяжелая бронхиальная астма: роль и место глюкокортикостероидов / Р. Ф. Хамитов [и др.] // Вестник современной клинической медицины. -2014. - Т. 7, прил. 2. - С. 188-193.

101. Удалова, В. А. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой / В. А. Удалова, Т. В. Латышева, М. И.

Варфоломеева // Российский аллергологический журнал. - 2005. - № 3. - С. 12-19.

102. Ультразвуковой эндоназальный диагностический тест респираторных аллергозов : пат. 2193863 Рос. Федерация : МПК A61B 8/00, G01N 33/53 / Надей Е.В., Нестерова К.И. ; заявитель и патентообладатель Надей Е. В. -№ 2000126351/14; заявл. 10.09.2002; опубл. 10.12.2002, Бюл. 34.

103. Фадеев, П. А. Бронхиальная астма / П. А. Фадеев. - Москва : Огни, 2014. - 160 с.

104. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита [Электронный ресурс] / Рос. ассоц. аллергологов и клин. иммунологов. - Москва, 2018. - 22 с. - Режим доступа: http: //nrcii.ru/specialistam/klinrecommend/2 .allergic_rhinitis.pdf.

105. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению атопического дерматита [Электронный ресурс] / Рос. ассоц. аллергологов и клин. иммунологов. - Москва, 2013. - 28 с. - Режим доступа: http: //www.nrcii.ru/docs/4.atopic_dermatiti s.pdf.

106. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы [Электронный ресурс] / А. Г. Чучалин [и др.] ; Рос. респиратор. о-во. - Москва, 2016. - 55 с. - Режим доступа: http: //pulmo .ru/wp-content/uploads/2016/12/Entsiklopediya_04_astma.pdf.

107. Федеральные клинические рекомендации по лечению атопической бронхиальной астмы [Электронный ресурс] / Рос. ассоц. аллергологов и клин. иммунологов. - Москва, 2015. - 39 с. - Режим доступа: http://www.nrcii.ru/docs/KR_po_atopi4eskoi_BA_12.2015 .pdf.

108. Федеральные клинические рекомендации по проведению аллерген-специфической иммунотерапии [Электронный ресурс] / Рос. ассоц. аллергологов и клин. иммунологов. - Москва, 2013. - 14 с. -http://www.volgmed.ru/uploads/files/2014-11/34200-federalnye klinicheskie

rekomendacii_po_provedeniyu_allergen-specificheskoj_ immunoterapii_ 2013_ http www raaci ru.pdf.

109. Хаитов, Р. М. Клиническая иммунология / Р. М. Хаитов. - Москва : Медицина, 2002. - 623 с.

110. Цыпленкова, С. Э. Новое в подходах к диагностике и лечению бронхиальной астмы (по материалам GINA-2014) / С. Э. Цыпленкова // Практика педиатра. - 2015. - № 2. - С. 42-49.

111. Черняк, Б. А. Сочетание противовоспалительного лечения и аллергенспецифической иммунотерапии, как метод стратегии достижения и поддержания контроля атопической бронхиальной астмы / Б. А. Черняк, И. И. Воржева // Практическая медицина. - 2009. - № 35. - С. 55-58.

112. Черняк, Б. А. Специфическая иммунотерапия тяжелой бронхиальной астмы / Б. А. Черняк, И. И. Воржева, С. Н Буйнова // Труды 8 конгресса «Современные проблемы аллергологии и иммунологии». - Москва, 2007. -С. 189.

113. Черняк, Б. А. Эффективность специфической иммунотерапии в сочетании с ингаляционными кортикостероидами при атопической бронхиальной астме среднетяжелого течения / Б. А. Черняк, Е. О. Сукманская // Аллергология. - 1999. - № 1. - С. 4-10.

114. Чикина, С. Ю. Новый взгляд на фенотипы бронхиальной астмы / С. Ю. Чикина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - № 2 (45). - С. 2-6.

115. Чучалин, А. Г. Бронхиальная астма: новые перспективы в терапии / А. Г Чучалин // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92, № 5. - С. 676-684.

116. Чучалин, А. Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2001. - № 3. - С. 5-9.

117. Шапорова, Н. Л. Бронхиальная астма тяжелого течения / Н. Л. Шапорова, В. И. Трофимов, В. Н. Марченко // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2013. - № 4. - С. 3-6.

118. Штабницкий, В. А. Возможности монотерапии бронхиальной астмы / В. А. Штабницкий // Респираторная медицина: новости, мнения, обучение. -2013. - № 1. - С. 46 -54.

119. Шугурина, Е. Г. Аллергенспецифическая иммунотерапия у детей и подростков с бронхиальной астмой тяжелого течения : дис. канд. ... мед. наук / Е. Г. Шугурина. - Москва, 2005. - 28 с.

120. Эпидемиологические и клинические особенности бронхиальной астмы у детей в городском и сельском регионе (на примере Санкт-Петербурга и Ленинградской области) / Н. Е. Арестова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С. 105-111.

121. A 1-year, placebo controlled, double-blind-dust mite mmunotherapy study in asthmatic adults / О. Olsen [et al.] // Allergy. - 1997. - Vol. 52, № 4. - P. 853-859.

122. A doubleblind, placebocontrolled study of Alpare mite D. pteronyssinus immunotherapy in asthmatic patients / С. Franco [et al.] // Allergol. Immunopath.

- 1995. - Vol. 23. - P. 58-66.

123. A new look at the pathogenesis of asthma / S. T. Holgate [et al.] // Clin. Sci. - 2010. - Vol. 118, № 7. - P. 439-450.

124. Adkinson, N. F. Who (if anyone) actually gets steroidsparing effects from aeroallergen immunotherapy? / N. F. Adkinson // J. Allergy Clin. Immunol. -2010. - № 126. - Р. 950-951.

125. Age at asthma onset and subsequent asthma outcomes among adults with active asthma / M. C. Mirabelli [et al.] // Respir. Med. - 2013. - Vol. 107, № 12.

- Р. 1829-1836.

126. Akdis, C. A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy / C. A. Akdis, M. Akdis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127, № 1. - P. 1827.

127. Akdis, C. A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens / C. A. Akdis, M. Akdis // World Allergy Organ J. - 2015.

- Vol. 8. - P. 17.

128. Akdis, C. Fighting allergies beyond symptoms: the European Declaration on Immunotherapy / C. Akdis, N. Papadopoulos, V. Cardona // Eur. J. Immunol.

- 2011. - Vol. 41, № 10. - P. 2802-2804.

129. Akdis, M. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy / M. Akdis, C. A. Akdis // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol. 119. - P. 780-789.

130. Akkoc, T. Update in the mechanisms of allergen-specific immunotherapy / T. Akkoc, M. Akdis, C.A. Akdis // Allergy Asthma Immunol. - 2011. - Vol. 3. -P. 11-20.

131. Allergen immunotherapy modulates sensitivity of Treg cells to apoptosis in a rat model of allergic asthma / A. Datta [et al.] // Immunotherapy. - 2017. - Vol. 9, № 15. - P. 1239-1251.

132. Allergen immunotherapy practice in the United States: guidelines, measures, and outcomes / L. Cox [et al.] // Ann. Allergy. Asthma Immunol. -2011. - Vol. 107, № 4. - P. 289-299.

133. Allergen manufacturing and quality aspects for allergen immunotherapy in Europe and the United States: an analysis from the EAACI AIT Guidelines Project / A. Bonertz [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73, № 4. - P. 816-826.

134. Allergenic pollen and pollen allergy in Europe / G. D'Amato [et al.] // Allergy. - 2007. - Vol. 62, № 9. - P. 976-990.

135. Allergen-specific immunotherapy in allergic rhinitis and asthma. Mechanisms and proof of efficacy / A. Pipet [et al.] // Respir. Med. - 2009. -Vol. 103, № 6. - P. 800-812.

136. Allergic multimorbidity of asthma, rhinitis and eczema over 20 years in the German birth cohort MAS / H. Gough [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. -2015. - Vol. 26, № 5. - P. 431-437.

137. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 / J. Bousquet [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63, suppl. 86. - P. 8-160.

138. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines-2016 revision / J. L. Brozek [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 140, № 4. - P. 950-958.

139. Allergy training and immunotherapy in Latin America: results of a regional overview / C.E. Baena-Cagnani [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2013.

- Vol. 111, № 5. - P. 415-419.

140. An evidence-based analysis of house dust mite allergen immunotherapy: a call for more rigorous clinical studies / M. A. Calderon [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 132, № 6. - P. 1322-1336.

141. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice / H. K. Reddel [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180, № 1. - P. 59-99.

142. Analysis of CD4+ T-cell gene expression in allergic subjects using two different microarray platforms / N.N. Hansel [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 3.

- P. 366-369.

143. Asher, M. I. Global burden of asthma among children / M. I. Asher, N. Pearce // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2014. - Vol.18, № 11. - P. 1269-1278.

144. Asher, M. I. Recent perspectives on global epidemiology of asthma in childhood // Allergol. Immunopathol. - 2010. - Vol. 38, № 2. - P. 83-87.

145. Atopic dermatitis and the atopic march revisited / S. C. Dharmage [et al.] // Allergy. - 2014. - Vol. 69, № 1. - P. 17-27.

146. Aujla, S. J. TH17 cells in asthma and inflammation / S. J. Aujla, J. A. Alcorn // Biochimica et Biophysica Acta. - 2011. - Vol. 1810, № 11. - P. 10661079.

147. Bahceciler, N. N. Subcutaneous versus sublingual immunotherapy for allergic rhinitis and/or asthma / N. N. Bahceciler, N. Cobanoglu // Immunotherapy. - 2011. - Vol. 3, № 6. - P. 747-756.

148. Ballardini, N. Development and comorbidity of eczema, asthma and rhinitis to age 12 - data from the BAMSE birth cohort / N. Ballardini, I. Kull, T. Lind // Allergy. - 2012. - Vol. 67. - P. 537-544.

149. Bauer, C. S. Comparative efficacy and safety of subcutaneous versus sublingual immunotherapy / C. S. Bauer, M. A. Rank // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. Vol. 134. - P. 765.

150. Birth cohorts in asthma and allergic diseases: report of a NIAID/NHLBI/MeDALL joint workshop / J. Bousquet [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 133, № 6. - P. 1535-1546.

151. Boulet, L. P. Influence of comorbid conditions on asthma / L. P. Boulet // Eur. Resp. J. - 2009. - Vol. 33, № 4. - P. 897-906.

152. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma / J. Bousquet, P. Van Cauwenberge, N. Khaltaev // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108, suppl. 5. - P. S147-334.

153. Bousquet, J. Sublingual immunotherapy: from proven prevention to putative rapid relief of allergic symptoms / J. Bousquet // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 1. - P. 1-3.

154. Bozek A. Epidemiology of IgE-dependent allergic diseases in elderly patients in Poland / A. Bozek, J. Jarzab // Am. J. Rhinol. Allergy. - 2013. - Vol. 27, № 5. - P. 140-145.

155. Bozek, A. Twenty years' observation of subcutaneous pollen allergoid immunotherapy efficacy in adults / A. Bozek, I. Krupa-Borek, J. Jarzab // Postepy Dermatol. Alergol. - 2017. - Vol. 34, № 6. - P. 561-565.

156. Calderón, M. On behalf of the EAACI 100 Years of Immunotherapy Experts Panel* One hundred years of allergen immunotherapy European Academy of Allergy and Clinical Immunology celebration: review of unanswered questions / M. Calderón, V. Cardona, P. Demoly // J. Allergy. - 2012. - Vol. 67. - P. 462-476.

157. Carr, T. F. Chapter 12 : Asthma: principles of treatment / T. F. Carr, A. T. Peters // Allergy Asthma Proc. - 2012. - Vol. 33, suppl. 1. - P. 39-43.

158. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A. G. Chuchalin [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct Pulmon. Dis. -2014. - № 9. - P. 963-974.

159. Current insights in allergen immunotherapy / G. Passalacqua [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2018. - Vol. 120, № 2. - P. 152-154.

160. Disparate geographic prevalence of asthma, allergic rhinoconjunctivitis and atopic eczema among adolescents in five Canadian cities / H-Y. Wang [et al.] // Pediatr. Allergy Immunology. - 2010. - Vol. 21, № 5. - P. 867-877.

161. Does eczema lead to asthma? / J. A. Burgess [et al.] // J. Asthma. - 2009. -Vol. 46, № 5. - P. 429-436.

162. Dreborg, S. Evaluation of allergen immunotherapy / S. Dreborg // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 2. - P. 267-268.

163. Drucker, A. M. Atopic dermatitis: Burden of illness, quality of life, and associated complications / A. M. Drucker // Allergy Asthma Proc. - 2017. - Vol. 38, № 1. - P. 3-8.

164. Durrant, D. M. Emerging roles of T helper subsets in the pathogenesis of asthma / D. M. Durrant, D. W. Metzger // Immunol. Investig. - 2010. - Vol. 39, № 4-5. - P. 526-549.

165. EAACI guidelines on allergen immunotherapy: Prevention of allergy / S. Halken [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2017. - Vol. 28, № 8. - P. 728-745.

166. Effectiveness of subcutaneous versus sublingual immunotherapy for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and asthma: a systematic review. / Y. Chelladurai [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2013. - Vol. 1, № 4. - P. 361-369.

167. Efficacy of subcutaneous and sublingual immunotherapy with grass allergens for seasonal allergic rhinithis: a meta-analysis-based comparison / D. Di Bona [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 130, № 5. - P. 10971107.

168. EMA/PDCO Standard Paediatric Investigation Plan for Allergen Products for Specific Immunotherapy [Electronic resource] / European Medicines Agency (EMA), 2010. -http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Regulatory_and_proce dural_guideline/2009/11/WC500015814.pdf.

169. Eosinophilic inflammation assessed by induced sputum in corticosteroid-dependent asthma / T. de la Fuente P. [et al.] // Respir. Med. - 1999. - Vol. 93, № 3. - P. 183-189.

170. ETFAD/EADV Eczema task force 2015 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adult and paediatric patients / A. Wollenberg [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2016. - Vol. 30, № 5. - P. 729-747.

171. European Academy of Allergy and Clinical Immunology task force report on 'dose-response relationship in allergen-specific immunotherapy / M.A. Calderón [et al.] // Allergy. - 2011. - Vol. 66, № 10. - P. 1345-1359.

172. From pollinosis to digestive allergy / J. Bartra [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin Immunol. - 2009. - Vol. 19, suppl. 1. - P. 3-10.

173. Fukutomi, Y. Nationwide cross-sectional population-based study on the prevalences of asthma and asthma symptoms among Japanese adults / Y.

Fukutomi, H. Nakamura, F. Kobayashi // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2010. -Vol. 153, № 3. - P. 280-287.

174. Genetic polymorphisms in Arginase I and II and childhood asthma and atopy L. Huiling [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117. - P. 119126.

175. Ghosn, J. Sublingual immunotherapy for the treatment of allergic rhinoconjonctivitis and asthma : a practical approach / J. Ghosn, F. Spertini, D. Comte // Rev. Med. Suisse. - 2018. - Vol. 14, № 601. - P. 735-739.

176. Global asthma prevalence in adults: findings from the cross-sectional world health survey [Electronic resource] / T. To [et al.] // BMC Public. Health. - 2012.

- Vol. 12. - DOI: 101186/1471-2458-12-204.

177. Global Atlas of allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis / eds. C. A. Akdis, P. W. Hellings, I. Agache. - Zurich : European Academy of Allergy and Clinical Immunology, 2015. - 422 p.

178. Global Initiative for asthma [Electronic resource] / NHLB/WHO Workshop Report/-National Heart Lung Blood Institute, updated 2017. - Access mode: https://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention///www.ginasthma.org.

179. Global Strategy for Asthma Management and Prevention [Electronic resource]. Revised 2016. - Access mode: www.ginasthma.com.

180. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma (GINA) [Electronic resource]. Updated 2016. - 147 p. - Access mode: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2016/04/GINA-2016-main-report tracked.pdf.

181. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma (GINA) [Electronic resource]. Updated 2014 // www.ginasthma.com.

- Access mode: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2016/04/GINA-2016-main-report_tracked.pdf.

182. Guideline on allergen-specific immunotherapy in IgE-mediated allergic diseases / O. Pfaar [et al.] // Allergol. J. Int. - 2014. - Vol. 23, №8. - P. 282-319.

183. Guideline recommendations on the use of allergen immunotherapy in house dust mite allergy: time for a change? / M. A. Calderón [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 140, № 1. - P. 41-52.

184. Health economic analysis of allergen immunotherapy for the management of allergic rhinitis, asthma, food allergy and venom allergy: a systematic overview / M. Asaria [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73, № 2. - P. 269-283.

185. Hesse, L. Subcutaneous immunotherapy with purified Der p1 and 2 suppresses type 2 immunity in a murine asthma model / L. Hesse, N. van Ieperen, C. Habraken // Allergy. - 2018. - Vol. 73, №4. - P. 862-874.

186. Hihglighting reserch needs in allergy / C. Akdis [et al.] // EAACI newsletter. - 2012. - Issue 29. - P. 7.

187. Holgate, S. T. Pathophysiology of asthma: what has our current understanding taught us about new therapeutic approaches? / S. T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128, № 3. - P. 495-505.

188. House dust mite allergen induces asthma via Toll-like receptor 4 triggering of airway structural cells / H. Hammad [et al.] // Nature Medicine. - 2009. - Vol. 15. - P. 410-416.

189. Impact of nazal condition on self-assessed disease control and treatment satisfaction in patients with asthma complicated by allergic rhinitis / T. Koga [et al.] // Allergol. Int. - 2007. - Vol. 56, № 4. - P. 427-30.

190. Incidence of rhinitis and asthma related to welding in Northern Europe / T. Storaast [et al.] // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 46, № 5. - P. 1290-1297.

191. Incidence rates of atopic dermatitis, asthma, and allergic rhinoconjunctivitis in Danish and Swedish children / L. Henriksen [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 136, № 2. - P. 360-366.

192. Incorvaia, C. One century of allergen-specific immunotherapy for respiratory allergy / C. Incorvaia, F. Frati // Immunotherapy. - 2011. - Vol. 3, № 5. - P. 629-35.

193. Increased risk of asthma attacks and emergency visits among asthma patients with allergic rhinitis: a subgroup analysis of the investigation of montelukast as a partner agent for complementary therapy [corrected] / J. Bousquet [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2006. - Vol. 36, № 2. - P. 249.

194. Increasing prevalence of asthma, respiratory symptoms and allergic diseases: four repeated surveys from 1993-2014 / G. Brozek [et al.] // Respir. Med. - 2015. - Vol. 109, № 8. - P. 982-990.

195. Injection allergen immunotherapy for asthma [Electronic resourse] / M. J. Abramson [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010. - Issue 8. - CD00118.

196. Interleukin 13 and interleukin 4 receptor-a polymorphisms in rhinitis and asthma / R. W. Bottema [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2010. - Vol. 153, № 3. - P. 259-267.

197. International consensus on allergy immunotherapy / M. Jutel [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 136. - P. 556-568.

198. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma / Chung K. F. [et al.] // Eur. Respir J. - 2014. - Vol. 43, № 2. - P. 343-373.

199. Is the prevalence of asthma declining? Systematic review of epidemiological studies / C. Anandan [et al.] // Allergy. - 2010. - Vol. 65, № 2. -P. 152-167.

200. Kaiko, G. E. New insights into the generation of Th2 immunity and potential therapeutic targets for the treatment of asthma / G. E. Kaiko, P. R. Foster // Cur. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 11. - P. 39-45.

201. Long, A. A. Difficult asthma: assessment and management. Pt. 1 / A.A. Long, C.H. Fanta // Allergy Asthma Proc. - 2012. - Vol. 33, № 4. - P. 305-312.

202. MACVIA-ARIA Sentinel NetworK for allergic rhinitis (MASK-rhinitis): the new generation guideline implementation / J. Bousquet [et al.] // Allergy. -2015. - Vol. 70. - P. 1372-1392.

203. Marchal, O. Place of immunotherapy in allergic asthma / O. Marchal, D. Allali // Rev. Med. Suisse. - 2018. - Vol. 14, № 601. - P. 731-734.

204. Martignago, I. Preventive actions of allergen immunotherapy: the facts and the effects in search of evidence / I. Martignago, C. Incorvaia, E. Ridolo // Clin. Mol. Allergy. - 2017. - № 15. - P. 13.

205. MK-8237: a house dust mite vaccine for treating allergic rhinitis, asthma and atopic dermatitis / M. Ferrando [et al.] // Expert Opin. Biol. Ther. - 2016. -Vol. 16, № 11. - P. 1435-1441.

206. Moore, W. C. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program / W. C. Moore, D. A. Meyers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 181, № 4. - P. 315-323.

207. Mosges, R. Today's allergic rhinitis patients are different; new factor that may play a role / R. Mosges, L. Klimek // Allergy. - 2007. - Vol. 62. - P. 969975.

208. Multiple-allergen and single-allergen immunotherapy strategies in polysensitized patients: looking at thepublished evidence / M. A. Calderón [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 129, № 4. - P. 929-934.

209. Nasal allergy are asthma: one or two diseases? / P. Demoly [et al.] // Bull. Acad. Natl. Med. - 2005. - Vol. 189, № 7. - P. 1461-1473.

210. Newton, R. Pharmacological strategies for improving the efficacy and therapeu-tic ratio of glucocorticoids in inflammatory lung disease / R. Newton, R. Leigh, M. Giembycz // Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 125. - № 2. - P. 286327.

211. Nirav, B. R. Human asthma phenotypes: from the clinic, to cytokines, and back again / B. R. Nirav, W. G. Prescott // Immunol. Rev. - 2011. - Vol. 242, № 1. - P. 220-232.

212. Passalacqua, G. Allergen immunotherapy: history and future developments / G. Passalacqua, G. W. Canonica // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2016. -Vol. 36, № 1. - P. 1-12.

213. Patel, S. P. Systematic review of wordwide variations of the prevalence of wheezing symptoms in children / S. P. Patel, M. R. Jarvelin, M. P. Littie // Environm. Health. - 2008. - Vol. 10, № 7. - P. 57.

214. Perspectives in allergen immunotherapy: 2017 and beyond / O. Pfaar [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73, suppl. 104. - P. 5-23.

215. Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact on management: a PRACTALL report / N. G. Papadopoulos [et al.] // Allergy. - 2015. - Vol. 70. -P. 474-494.

216. Phenotyping asthma, rhinitis and eczema in MeDALL population-based birth cohorts: an allergic comorbidity cluster / J. Garcia-Aymerich [et al.] // Allergy. - 2015. - Vol. 70, № 8. - P. 973-984.

217. Prevalence of asthma and related symptoms in adolescents: findings from 3 surveys / D. Sole [et al.] // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 25, № 1. - P. 73-74.

218. Prevalence of asthma in Saudi adults: findings from a national household survey, 2013 / M. Moradi-Lakeh [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2015. - Vol. 28, № 15. - P. 77.

219. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey / S. J. Arbes Jr. [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 116, № 2. - P. 377-383.

220. Rates and predictors of uncontrolled bronchial asthma in elderly patients from western Romania / I. Marincu [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2015. - Vol. 10. - P. 963-967.

221. Recombinant allergens for allergen-specific immunotherapy: 10 years anniversary of immunotherapy with recombinant allergens / R. Valenta [et al.] // Allergy. - 2011. - Vol. 66, № 6. - P. 775-783.

222. Recommendations for the standardization of clinical outcomes used in allergen immunotherapy trials for allergic rhinoconjunctivitis: an EAACI Position Paper / O. Pfaar [et al.] // Allergy. - 2014 - Vol. 69, № 7. - P. 854-67.

223. Research needs in allergy: an EAACI position paper, in collaboration with EFA [Electronic resource] / N. G. Papadopoulos [et al.] // Clin. Transl. Allergy. -2012. - Vol. 2, № 1. - DOI: 10.1186/2045-7022-2-21.

224. Ryan, M. W. Asthma and rhinitis: comorbidities / M. W. Ryan // Otolaringol. Clin. North. Am. - 2008. - Vol. 41, № 2. - P. 283-295.

225. Schäfer, T. The impact of allergy on atopic eczema from data from epidemiological studies / T. Schäfer // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2008. - Vol. 8, № 5. - P. 418-422.

226. Severe chronic allergic (and related) diseases: a uniform approach - a MeDALL - GA2LEN - ARIA position paper. WHO Collaborating Center for Asthma and Rhinitis / J. Bousquet [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. 2012. -Vol. 158, № 3. - P. 216-231.

227. Shah, R. Health and economic burden of obesity in elderly individuals with asthma in the United States / R. Shah, Y. Yang // Popul. Health Manag. - 2015. -Vol. 18, № 3. - P. 186-191.

228. Shamji, M. H. Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarker / M. H. Shamji, S. R. Durham // J. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 140, № 6. - P. 1485-1498.

229. Shared genetic origin of asthma, hay fever and eczema elucidates allergic disease biology / M. A. Ferreira [et al.] // Nat. Genet. - 2017. - Vol. 49, № 12. -P.1752-1757.

230. Simpson, C.R. Trends in the epidemiology of asthma in England: a national study of 333,294 patients / C. R. Simpson, A. Sheikh // J. R. Soc. Med. - 2010. -Vol. 103, № 3. - P. 98-106.

231. Speaking the same language: The World Allergy Organization Subcutaneous Immunotherapy Systemic Reaction Grading System / L. Cox [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125, № 3. - P. 569-574.

232. Spergel, J. M. Epidemiology of atopic dermatitis and atopic march in children // Immunol. Allergy Clin. North Am. - 2010. - № 30. - P. 269-280.

233. Subcutaneous immunotherapy for allergic asthma in a Single Center of Korea: efficacy, safety, and clinical response predictors / J. H. Lee [et al.] // Korean Med. Sci. - 2017. - Vol. 32, № 7. - P. 1124-1130.

234. Sublingual immunotherapy for allergic asthma and rhinitis / A. A. Telia [et al.] // Georgian Med. News. - 2018. - № 276. - P. 123-130.

235. Sublingual immunotherapy: World Allergy Organization Position Paper 2009 / G.W. Canonica [et al.] // World Allergy Organ J. - 2009. - Vol. 2, № 11. -P. 233-281.

236. Survey on immunotherapy practice patterns: dose, dose adjustments, and duration / D. E. Larenas-Linnemann [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2012. - Vol. 108, № 5. - P. 373-378.

237. The atopic march: progression from atopic dermatitis to allergic rhinitis and asthma / T. Zheng [et al.] // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2011. - Vol. 3, № 2. - P. 67-73.

238. The Burden of Atopic Dermatitis: Summary of a Report for the National Eczema Association / A. M. Drucker [et al.] // Invest. Dermatol. J. - 2017. - Vol. 137, № 1. - P. 26-30.

239. The control of allergic rhinitis in real life: a multicenter cross-sectional Italian study / F. Gani [et al.] // Clin. Mol. Allergy. - 2018. - № 16. - P. 4.

240. The link between allergic rhinitis and asthma: the united airways disease / E. Compalati [et al.] // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2010 - Vol. 6, № 3. - P. 413-23.

241. The perception of allergen-specific immunotherapy among Italian general practitioners / C. Lombardi [et al.] // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2014. -Vol. 46, № 2. - P. 83-86.

242. The prevalence of nasal symptoms attributed to allergies in the United States: findings from the burden of rhinitis in an America survey / R. A. Nathan [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2008. - Vol. 29, № 6. - P. 600-608.

243. The who, where, and when of IgE in allergic airway disease / M. Dullaers [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2012 - Vol. 129, № 3. - P. 635-645.

244. Total IgE levels and asthma prevalence in the US population: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006 / P. J. Gergen [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 124, № 3. - P. 447-453.

245. Towards evidence - based in specific grass pollen immunotherapy / M. Calderon [et al.] // Allergy. - 2010. - Vol. 65. - P. 420-434.

246. Update on asthma control in five European countries: results of a 2008 survey / P. Demoly [et al.] // Eur. Respir. Rev. - 2010. - Vol. 19, № 116. - P. 150-157.

247. Vadlamudi, A. New developments in allergen immunotherapy / A. Vadlamudi, M. Shaker // Curr. Opin. Pediatr. - 2015. - Vol. 27, № 5. - P. 649655.

248. Valovirta, E. The voice of the patients: allergic rhinitis is not a trivial disease / E. Valovirta, S. E. Myrseth, S. Palkonen // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 1-9.

249. Vargas, B. Epidemiology of asthma / B. Vargas // Rev. Alerg. Mex. -2009. - Vol. 56, suppl 1. - P. 3-9.

250. Wahn, U. Preventing new sensitization and asthma onset by allergen immunotherapy: the current evidence / U. Wahn // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 17, № 6. - P. 443-446.

251. Wallner, M. Specific in pollen allergy / M. Wallner, P. Briza, J. Thalhamer // Curr. Opin. Mol. Ther. - 2007. - Vol. 9, № 2. - P. 160-167.

252. Watson, W. Atopic dermatitis / W. Watson, S. Kapur // Allergy Asthma Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 7. - P. 1492-1497.

253. Worldwide severity and control of asthma in chil-dren and adults: the global Asthma Insights and Reality surveys / K. F. Rabe [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol. 114, № 1. - P. 40-47.

254. Wyrzykowska N. Long-term efficacy of allergen specific immunotherapy in atopic dermatitis patients in relation to quality of life / N. Wyrzykowska, M. Czarnecka-Operacz, Z. Adamski // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2015. -Vol. 47, № 1. - P. 5-9.

255. Yang, L. Immunotherapy of house dust mite allergy / L. Yang, R. Zhu // Hum Vaccin Immunother. - 2017. - Vol. 13, № 10. - P. 2390-2396.

256. Zielen, S. Steroid-sparing effects with allergen-specific immunotherapy in children with asthma: a randomized controlled trial / S. Zielen, P. Kardos, E. Madonini // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - № 126. - P. 942-949.