Совершенствование лабораторного тестирования для обеспечения вирусной безопасности аллогенных гемокомпонентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Белякова, Вера Владимировна

• Белякова, Вера Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Белякова, Вера Владимировна

ВВЕДЕНИЕ....................................................................................................................... 3

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................ 13

ДОНОРСТВО КРОВИ И МЕТОДЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ В РОССИИ И РАЗВИТЫХ СТРАНАХ ЕВРОПЫ, АЗИИ И АМЕРИКИ................................................ 13

1.1 Социально - значимые трансфузионно - трансмиссивные инфекции............ 14

1.2 Риск инфицирования гемотрансмиссивными инфекциями........................ 22

1.3 Нормативные документы по предупреждению инфицирования при переливании компонентов крови............................................................... 28

1.4. Лабораторные методы детекции маркеров гемотрансмиссивных инфекций.... 30

1.5. Место и роль технологии карантинизации в современных условиях............ 33

1.6.Современные методы вирусинактивации в обеспечении вирусной

безопасности донорской крови............................................................ 37

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ........................ 39

2.1. Характеристика доноров крови и ее компонентов.................................... 39

2.2. Скрининговые и подтверждающие методы исследований........................ 43

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ............... 51

3.1. Частота выявления серологических маркеров инфекций........................... 51

3.2. Результаты NAT - тестирования донорской крови.................................... 58

3.3. ALT и маркеры инфекций.................................................................. 66

ГЛАВА IV. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАБОРАТОРНОЙ АПРОБАЦИИ ДОНОРСКОЙ КРОВИ И ОРГАНИЗАЦИИ ЛАБОРАТОРНОГО ПРОЦЕССА............................................................ 74

4.1. Остаточные риски инфицирования гемотрансмиссивными инфекциями.......... 74

4.2. Оптимизация аналитического этапа лабораторного процесса................... 81

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................................ 88

ВЫВОДЫ....................................................................................... 94

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................... 95

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..................................................................... 96

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................. 98

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование лабораторного тестирования для обеспечения вирусной безопасности аллогенных гемокомпонентов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Обеспечение безопасности аллогенных гемотрансфузий является одним из самых актуальных вопросов трансфузионной медицины. Гемотрансфузионная терапия широко применяется в травматологии, хирургии, гематологии, акушерской практике для восполнения кровопотери и коррекции геморрагического, анемического и иммунодефицитного синдромов. Вместе с тем, переливание компонентов крови остается одним из ведущих вариантов артифициального пути передачи трансфузионно - трансмиссивных инфекций (ТТИ), наиболее опасными из которых считают Н1У-инфекцию и вирусные гепатиты С и В.

В настоящее время в большинстве стран мира сложилась регламентированная практика обеспечения безопасности гемокомпонентной терапии, включающая в себя ряд последовательных действий: формирование донорских кадров, медицинское освидетельствование потенциального донора, лабораторное тестирование на декретированные показатели. Лабораторная апробация донорской крови занимает в этом ряду одно из наиболее важных мест, поэтому все больше внимания уделяется качеству лабораторных исследований1 в скрининговых лабораториях Службы крови.

Изучение антигенной структуры возбудителей инфекций привело в свое время к созданию специфических методов серодиагностики ТТИ и позволило впервые подойти к решению проблемы инфекционной безопасности гемотрансфузий. Совершенствование диагностических тест-систем (повышение их чувствительности, создание ангиген-антительных диагностикумов) способствовало более раннему выявлению инфекции за счет сокращения периода «серологического, диагностического окна»: для НГУ-инфекции с 22 до 12 дней; для гепатита С с 66 до 48 дней [90,147,154].

В большинстве скрининговых лабораториях Службы крови исследование образцов крови доноров проводят методами иммунохемилюминисцентного (ИХЛА) или иммуноферментного анализа (ИФА) - с определением

серологических маркеров гемотрансмиссивных инфекций: антиген/антител к HIV -1, HIV -2; антител к вирусу гепатита С; антител к антигенам возбудителя сифилиса (Treponema pallidum) и поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). Компоненты крови с ограниченным сроком хранения: тромбоконцентрат, эритромасса, эритровзвесь, не содержащие маркеров ТТИ выдают непосредственно в лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ), а свежезамороженную плазму (СЗП) помещают на карантинное хранение сроком на 6 месяцев. По окончании срока карантинизации плазмы и повторного обследования донора с определением маркеров ТТИ СЗП поступает для клинического использования в ЛПУ или на производство препаратов крови. Использование высокочувствительных серологических методов обеспечивает достаточно высокий уровень безопасности гемокомпонентов, однако, в мировой практике встречались случаи посттрансфузионного заражения реципиентов компонентами крови при отрицательных результатах серологического тестирования. Известны случаи HCV - инфекции с длительным периодом «серологического окна» при наличии в крови РНК вируса гепатита С (HCV), например, у доноров с иммуносупрессией или случаи отсутствия антител к HCV у иммуно дефицитных доноров [80,105,140]. Кроме того, существование «молчащей» формы гепатита В, характеризующейся низкой концентрацией вируса в крови при не детектируемом уровне HBsAg или наличие так называемых «ускользающих» мутантов HBsAg [2,136], может быть причиной ложноотрицательных результатов как при первичном скрининге донорской крови на HBsAg, так и при повторном обследовании донора по окончании срока карантинизации плазмы.

Возможность прямого выявления в донорской крови вирусной РНК (ДНК) NAT-методами позволила существенно сократить период «диагностического окна» и, тем самым, уменьшить риск посттрансфузионного заражения реципиента [117,171,172]. В связи с этим, для повышения вирусной безопасности компонентов крови в лабораторную практику Службы крови ряда стран (США, Австралия, Германия, Австрия, Голландия и др.) были введены методы

тестирования нуклеиновых кислот (NAT) на наличие РНК HCV, РНК HIV и ДНК HBV [2,32,80,155].

В настоящее время на международном, в том числе и на Российском рынке, представлена продукция ряда зарубежных компаний-производителей NAT - тест-систем, из которых наиболее крупные и часто используемые "Roche''-Швейцария и "GenProbe"- США. Данная продукция отвечает требованиям международных стандартов (FDA,CE,IVD) и рекомендациям всемирной организации здравоохранения (WHO) и наиболее часто используется для скрининга донорской крови. Применение мультиплексных (МРХ) тест - систем и использование NAT в минипулах позволяют значительно уменьшить затраты времени на проведение исследований и их стоимость [157].

Определение у доноров РНК (ДНК) HIV, HCV и HBV с 1999 года стало обязательным в странах Евросоюза, а с 2005 года рекомендовано WHO [140]. За последнее десятилетие NAT - тестирование стало наряду с серологическим тестированием рутинной частью скрининга донорской крови не только в развитых странах, но и в некоторых развивающихся странах [130,139,145]. В США, Канаде, Франции, Германии, Испании, Японии и других государствах, где NAT-скрининг донорской крови является сложившейся практикой, вирусная безопасность гемотрансфузий достигла на сегодняшний день достаточно высокого уровня [22,81].

В России с 2008 года введено обязательное исследование NAT-методами на наличие РНК HCV, HIV и ДНК HBV плазмы, предназначенной для производства препаратов крови [50,55,364]. В то же время, использование NAT - методов для обследования доноров крови и плазмы (аппаратный плазмаферез) в момент донации до сих пор не регламентировано, поэтому инфекционная безопасность СЗП, предназначенной для переливания пациентам, обеспечивается только серологическим тестированием ее на маркеры ТТИ и процедурой карантинизации. Это может негативно сказываться на безопасности выпускаемой гемопродукции [49].

^ . о

Спорным остается вопрос о целесообразности исследования донорской крови

на активность аланиламинотрансферазы (ALT), хотя известно, что спектр обязательных серологических тестов не позволяет в полной мере оценить состояние здоровья донора и соответственно полную безопасность аллогенных гемокомпонентов [23,82,83].

Необходимо отметить, что даже наиболее чувствительные серологические и NAT - методы, используемые для скрининга образцов донорской крови, имеют определенный пороговый уровень детекции и не могут достигнуть полной выявляемое™ инфекций. Это связано с тем, что уровень маркеров инфекций может быть довольно низок и не определяться рутинными методами скрининга, что является причиной ложноотрицательных результатов и не позволяет полностью исключить риск посттрансфузионной передачи ТТИ [22,167].

Количественным показателем безопасности донорской крови является величина остаточного риска инфицирования (ОРИ) ТТИ, определение которой позволяет проводить мониторинг безопасности донорской крови и оценивать эффективность использования новых методов лабораторного скрининга донорской крови [130,154].

Величина ОРИ определяется продолжительностью диагностического окна, которая напрямую зависит от чувствительности лабораторных методов. ОРИ связаны, главным образом, с инфицированными компонентами крови, заготовленными в период «диагностического окна» и гораздо реже с ложноотрицательными результатами лабораторного анализа, полученными из-за технических и человеческих ошибок, иммуносупрессии у инфицированного донора или наличия в крови генетических вариантов вируса, не выявляемых некоторыми тест-системами [147]. В странах, где донорская служба организована в соответствии с рекомендациями WHO [155]; где к сдаче крови привлекают преимущественно безвозмездных доноров, с тщательным медицинским обследованием доноров с целью отстранить от донаций больных и лиц из группы риска; где скрининг донорской крови проводят как серологическими, так и NAT -методами - наблюдают очень низкие остаточные риски трансфузионно-трансмиссивной передачи инфекций [22,104,112,117,146,147,171]. Поэтому в

большинстве экономически развитых странах регулярно (1 раз в 3 года) проводят анализ ОРИ, который позволяет следить за их колебанием и контролировать эффективность применения лабораторных методов тестирования и вирусную безопасность донорской крови [171]. В отечественной литературе имеется ряд работ, касающихся определения ОРИ ТТИ, в которых показатели значительно отличаются [8,14,31,68,74,90]. В России распространенность ТТИ среди населения, а, следовательно, среди донорского контингента, подвержена колебаниям в зависимости от региона и поэтому контроль за инфекционной безопасностью донорской крови представляется особенно важным. Таким образом, ОРИ необходимо рассчитывать как для отдельных регионов, так и в целом по стране.

Качество лабораторных исследований в крупных централизованных лабораториях, оснащенных высокопроизводительным оборудованием и информационными системами, в значительной степени зависит от правильной организации лабораторного процесса и его поточности и уровня профессионализма персонала. Применение методов «бережливого производства» (Lean Production) помогает оптимизировать различные участки и этапы лабораторного процесса, способствует повышению «пропускной способности» КДЛ, позволяет рационально использовать трудовые ресурсы [85].

В последние годы в ряде стран, в том числе и в России, для эффективного решения проблемы безопасности СЗП и тромбоконцентрата внедряются методы инактивации инфекционных патогенов. В связи с тем, что метод инактивации -дорогостоящая процедура и не может быть применен для всего объема компонентов донорской крови, инфекционная безопасность гемотрансфузий, как сегодня, так и в обозримом будущем, в значительной степени будет определяться методами лабораторной сертификации крови. Целесообразность, последовательность, комбинация с другими методами, и степень эффективности их применения широко обсуждается в научной литературе, что свидетельствует о нерешенности проблемы обеспечения инфекционной безопасности гемотрансфузий [62,63].

Таким образом, если целесообразность применения NAT- тестирования при исследовании донорской плазмы для производства препаратов крови, сомнений не вызывает, то многие аспекты применения NAT- тестирования при исследовании образцов крови всех категорий доноров, нуждаются в разработке и являются актуальными.

Определение активности ALT, как суррогатного маркера вирусных гепатитов, в донорской крови остается предметом дискуссии, как с позиции инфекционной безопасности гемокомпонентов, так и с позиции определения соматической патологии доноров. В России определение остаточного риска инфицирования реципиентов трансфузионно-трансмиссивными инфекциями, как метод определения эффективности лабораторного скрининга донорской крови и эффективности работы службы крови в целом, не используется учреждениями службы крови в связи с чем расчет ОРИ является актуальным.

Цель и задачи исследования

Определить эффективность применения комплекса лабораторных технологий (NAT, серологических, биохимических) в обеспечении вирусной безопасности аллогенных гемотрансфузий. В связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту выявления NAT-методами доноров, находящихся в периоде «серологического окна» HIV-инфекции, гепатита С и с «молчащей» формой гепатита В.

2. Провести мониторинг выявления anti-HBc у ДНК HBV-позитивных HBsAg-негативных доноров и оценить риск посттрансфузионных инфекционных осложнений при переливании карантинизированной плазмы, не прошедшей NAT-тестирование.

3. Оценить информативность и целесообразность определения активности ALT, как суррогатного маркера гемотрансмиссивных гепатитов и показателя определения общего состояния организма.

4. Определить остаточные риски инфицирования реципиентов HIV и HCV при исследовании донорской крови серологическими и NAT-методами.

5. Провести оптимизацию лабораторного процесса и оценить ее влияние на качество работы.

Научная новизна

На большом фактическом материале проведен научный анализ частоты встречаемости доноров, находящихся в периоде «серологического окна» HIV-инфекции, гепатита С и с «молчащей» формой гепатита В.

Определена целесообразность применения NAT-методов для обследования всех категорий доноров.

Показано, что карантинизированная СЗП, не тестированная NAT-методами, не отвечает в полной мере требованиям, предъявляемым к инфекционной безопасности гемокомпонентов.

Установлено, что определение активности ALT в крови доноров, как суррогатного маркера вирусных гепатитов и маркера общесоматической патологии, является дополнительной мерой, повышающей инфекционную безопасность гемотрансфузий.

С целью оценки эффективности применения NAT-скрининга для обеспечения инфекционной безопасности компонентов крови впервые рассчитаны ОРИ HIV и HCV среди разных категорий доноров Московского региона.

Наглядно продемонстрировано влияние совершенствования лабораторного процесса на качество работы и «пропускную» способность лаборатории.

Практическая значимость работы

Показана необходимость обязательного применения NAT - тестирования образцов крови всех категорий доноров для повышения инфекционной безопасности гемокомпонентной терапии. Определена целесообразность тестирования донорской крови на активность ALT для выявления не только инфекционной, но и общесоматической патологии. Проведена оценка ОРИ реципиентов HIV и HCV при переливании компонентов крови, предварительно исследованных серологическими и NAT-методами. Показано влияние

оптимизации лабораторного процесса на качество аналитического этапа лабораторных исследований.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований используются на СПК г. Москвы и Центре крови 1-го МГМУ им. И.М Сеченова. Положения диссертации доложены в качестве лекционного материала и семинарных занятий на курсах повышения квалификации кафедры «Клиническая трансфузиология» первого МГМУ им И.М Сеченова.

Материалы диссертации используются при теоретической подготовке курсантов кафедры лабораторной диагностики Гематологического Научного центра, при теоретической и практической подготовке студентов 2-го медицинского колледжа ДЗМ, медицинского колледжа им. С.П.Боткина. Результаты работы внедряются в практическую деятельность Станции переливания крови г. Москвы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Высокая частота выявления маркеров HIV, гепатитов В и С среди населения Московского региона может являться одной из основных причин инфицирования реципиентов гемокомпонентами, заготовленными от доноров с «молчащей» формой гепатита В или носителей HIV и HCV, находящихся в периоде «диагностического окна» инфекции. Для повышения безопасности донорской крови требуется расширение спектра обязательных методов тестирования.

2. Применяемые методы тестирования донорской крови и качество организации лабораторного процесса в учреждениях Службы крови влияют на инфекционную безопасность гемокомпонентной терапии и требуют постоянного совершенствования.

3. Определение активности ALT у доноров необходимо рассматривать не только как суррогатный маркер ВГ, но и как маркер общесоматической

патологии.

Апробация работы

Результаты исследований были доложены:

•на III научно-практической конференции «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ», Москва, 2010;

•на семинарах компании Roche: «Практический опыт применения ПЦР технологий для скрининга донорской крови в службе крови», Углич, 2010; «NAT в службе крови: от первого опыта к ежедневному скринингу доноров», Дубровник (Хорватия), 2011; «NAT- скрининг как стандарт безопасности в службе крови», Мадрид (Испания), 2012; «Современные подходы к комплексному лабораторному скринингу донорской крови», Тбилиси (Грузия) 2014;

•на межрегиональном медицинском форуме Сибири и Дальнего Востока «Служба крови. Актуальные вопросы клинической и производственной трансфузиологии», Новосибирск, 2012;

•на VI научно-практической конференции «Современные технологии и методы диагностики различных групп заболеваний, лабораторный анализ», Москва, 2013;

•на научно-практическом семинаре III зоны службы крови РФ «Актуальные вопросы трансфузиологии», Екатеринбург, 2013;

•на VIII научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014», Москва 2014;

•на научно-образовательном форуме «Перспективы лабораторной диагностики инфекционных заболеваний», Иркутск, 2014.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 работ, из них 8 в журналах, включенных в перечень ВАК РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста на русском языке, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 173 литературных источников, из них 94 отечественных и 79 иностранных. Диссертация иллюстрируется 22 таблицами, 1 схемой и 17 рисунками гистограмм.

Работа выполнена на кафедре «Клинической трансфузиологии» факультета послевузовского профессионального образования врачей Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова на базе централизованной клинико-диагностической лаборатории Государственного бюджетного учреждения здравоохранения департамента здравоохранения города Москвы «Станции переливания крови департамента здравоохранения города Москвы»

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. ДОНОРСТВО КРОВИ И МЕТОДЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ В РОССИИ И РАЗВИТЫХ СТРАНАХ ЕВРОПЫ, АЗИИ И АМЕРИКИ

В конце XX - начале XXI веков в период политических и экономических изменений в России почти полностью была свернута плановая система организации донорства, были отменены льготы донорам крови. Общее количество доноров в целом по стране, и в частности по Москве сократилось с 1998 по 2008 г. в 3 раза. Если в Советском Союзе на 1000 населения в разных регионах было от 40 до 80 доноров крови, то в самом начале XXI века в Москве количество доноров не превышало 6 человек, а в других регионах не более 12 человек на 1000 населения. Лечебные учреждения столицы на 60% были обеспечены компонентами и препаратами крови, заготовленными службой крови города и на 40% компонентами и препаратами крови, закупленными в субъектах Российской Федерации. С целью координирования, реформирования и регулирования службы крови России в 2008-2012 гг. МинЗдравСоцРазвития и ФМБА реализовали масштабную программу развития добровольного донорства крови. В столице была исполнена целевая Городская программа «Развитие донорства крови и ее компонентов на 2009-2010 гг.» [39,40].

Благодаря принятым мерам, количество доноров в Москве увеличилось в 1,3 раза, а количество донаций возросло в 1,5 раза. К концу 2012 года соотношение числа доноров к количеству населения в Москве стало составлять 12:1000 [39,40]. В среднем по России эта величина составила 11,8:1000, а в некоторых регионах 20:1000 (Республики Алтай и Мордовия, Ярославская область и др.) [66]. В январе 2013 г. вступил в действие новый закон «О донорстве крови и ее компонентов», целью которого является формирование благоприятных социальных, правовых и экономических условий для более активного участия граждан в безвозмездном донорстве крови. Закон вызвал широкий общественный резонанс. В первые месяцы 2013 г. платные доноры (64% от всех донаций в 2012 г.) перестали сдавать кровь в учреждениях службы крови Москвы. Поэтому на

переходный период от платного к безвозмездному донорству департаментом здравоохранения г. Москвы была введена система поддержки регулярных доноров социальными выплатами.

По данным Всемирной организации здравоохранения в 62 странах донорство полностью безвозмездное, основанное на гуманном желании оказать помощь пациенту и ответственном отношении донора к своему собственному здоровью. Как показывает мировая и отечественная практика, развитие безвозмездного и регулярного донорства крови является главным условием обеспечения максимальной безопасности компонентов крови для реципиентов и эффективного функционирования службы крови. Однако, «безвозмездное донорство» - понятие условное. Существуют различные способы поощрения и поддержки доноров. Так, например, в Италии доноры имеют свободный от работы день, во Франции -половину оплачиваемого рабочего дня, в Германии и Австрии 15-20 евро за донацию, в Греции - 2 - 4 оплачиваемых выходных, в Японии - платежную карту для интернета или билеты в Диснейленд, в США - 30$ за дозу плазмы [63,173].

1.1. Социально - значимые трансфузионно - трансмиссивные

инфекции

Наиболее важное медико-социальное значение из ТТИ имеют ШУ-инфекция и вирусные гепатиты В и С т.к. их распространенность и величина поражения населения носят глобальный характер. Число лиц вовлеченных в эпидемический процесс, обусловленный данными инфекциями, растет из года в год и исчисляется сотнями миллионов [11]. Ожидается, что к 2015-2020 гг. численность людей инфицированных парентеральными вирусными гепатитами во всем мире удвоится [2]. Ежегодный экономический ущерб, наносимый этими инфекциями, исчисляется сотнями миллионов долларов. Регламентирующие медицинские документы в Службе крови (ограниченность системы обязательного обследования доноров) и ограниченность чувствительности и специфичности диагностических методов исследования донорской крови являются причинами потенциального риска инфицирования реципиентов компонентами и препаратами

крови [11]. Тестирование донорской крови на декретированные маркеры ТТИ регламентировано различными нормативными документами [41,49,50,54,55,56].

HIV-инфекция возникает в результате инфицирования РНК - содержащим ретровирусом, который вызывает глубокое поражение иммунной системы и прогрессирующие иммунодефицитные заболевания.

Источником заражения являются HIV - инфицированные люди. В странах Северной Америки, Западной и Центральной Европы, в Австралии преобладает инфицирование гомо - и бисексуальных партнеров и наркоманов. В странах Южной Америки, Карибского бассейна, в Азии, в Африке преобладают гетеросексуальная и вертикальная передача возбудителя. В России значительна увеличилось количество HIV - инфицированных за счет передачи вируса среди внутривенных потребителей наркотиков и контактировавших с ними лиц [31].

Согласно официальным данным в России 550 тыс. HIV -инфицированных людей. Болезнь унесла жизни 100 тыс. россиян. Для сравнения в США с диагнозом HIV-инфекция живут 1 млн. 200 тыс. человек, погибших - больше 600 тыс., уровень распространенности HIV-инфекции среди населения Сан-Франциско составляет 4%. Всего в мире за время распространения HIV погибло 25 млн. человек [36].

В городе Москве на 01.01.2010 г. зарегистрировано 52044 случая HIV -инфекции, среди них жителей Москвы - 33190. В 2009 году показатель заболеваемости HIV-инфекцией составил 25,3 на 100 тыс. населения, а показатель пораженности - 313,1 на 100 тыс. населения [37].

По данным эпидемиологической службы Московского городского центра по борьбе с синдромом приобретенного иммунодефицита (МГЦ СПИД) всего в Москве количество HIV - инфицированных с начала регистрации инфекции до 31.12.2012 г. составило 70577 человек, из них жителей Москвы (резидентов) -43968 человек, показатель пораженности (на 100 000) - 366,4. В Московской области зарегистрировано всего 33599 инфицированных, из них местных жителей -31540, пораженность составила 525,7 на 100 тыс. населения.

Впервые диагноз HIV - инфекция был установлен в начале 80-х годе?

прошлого века. Первые тест - системы для диагностики антител к HIV стали применять с 1985 года. По мере накопления знаний и развития технологий совершенствовались диагностикумы, повышалась их чувствительность и специфичность. Сейчас для тестирования доноров на серологические маркеры H1V обязательным является применение комбинированных тестов HIV Ag - Ab [54].

Система отбора доноров позволяет до забора крови получать по базе данных ЕДЦ сведения о HIV - инфицированных лицах, находящихся на учете и лечении в МГЦ СПИД отстраненных от донорства. Наибольшую опасность как источник HIV-инфекции представляют доноры, находящиеся в периоде диагностического окна. Качественный лабораторный скрининг позволяет снизить риск переливания инфицированных компонентов крови.

Диагностика вирусного гепатита В

В сыворотке крови аборигенов Австралии в 1963 г. был обнаружен антиген, названный австралийским, который в последствие оказался маркером парентерального гепатита В. В начале 1970-х годов был выделен геном вируса (рисунок 1). Гепатит В - широко распространенная опасная вирусная инфекция [2].

Наружная липопротеидная оболочка

BsAg

HBeAg

HBcAg

2-нитчатая ДНК х Д Н К- п ол и м е р а за

Рисунок 1. Строение вируса гепатита В

Филиппова H.H., Комарова М.В. Вирусные гепатиты. Сайт отдела лабораторной диагностики Самарского диагностического центра http://labmedics.ru/hepatit.shtml

Во всем мире ежегодно регистрируется около 50 млн. больных острой формой HBV-инфекции, из них умирает порядка 600 тыс., в том числе, около 100 тыс. - от особо тяжелых фульминантных форм. У 20% больных хроническим вирусным гепатитом В развивается цирроз печени и в 30% случаях - первичный рак печени [2].

Заражаются гепатитом В, как правило, от больных острой или хронической HBV - инфекцией. Заражение возможно при контакте с кровью, вагинальными выделениями, слюной, потом или слезами. Инфекция передается при использовании нестерильных инструментов в парикмахерских, косметических кабинетах, тату - салонах, при сексуальных контактах, среди внутривенных наркоманов через общие шприцы. Любые гемоконтактные ситуации могут привести к инфицированию HBV. Заражение возможно при гемотрансфузиях инфицированных компонентов или препаратов крови. В связи с этим, раннее выявление маркеров гепатита В у доноров является особенно актуальным для службы крови [2].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Белякова, Вера Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В /Клиническая гепатология. -Москва. - 2005. - С. 20 - 28.

2. Аммосов А.Д. Гепатит В /Информационно - методическое пособие. Новосибирск. «Вектор - Бест».- 2006. -С. 127.

3. Асратян A.A., Исаева О.В., Попова O.E., Михайлов М.И. Тенденция развития эпидемического процесса парентеральных гепатитов в РФ и на отдельных территориях страны /Тез. докл. Российской научно-практ. конф. с международным участием «Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HBsAg)». - Москва. - 2004.- С. 8-10.

4. Баховадинов Б., Топров Н., Одинаев А., Назаров 3., Распространенность трансмиссивных инфекций среди доноров /Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. - Санкт-Петербург. - 2004. - С. 115.

5. Бондаренко И.А., Овчинникова E.H., Зингерман Б.В. и др. Изменение структуры донорских кадров в последние годы и вероятность выявления, маркеров гепатитов В и С у первичных доноров /Пробл. гематол. - 2003. - №2. - С. 34.

6. Бродская А.П. О медицинских противопоказаниях к донорству /Вестник службы крови России. - 1998. - № 1. - С. 26 - 27.

7. Бубнова Л.Н., Матвеева Т.А., Беркос М.В. Серодиагностика вирусного гепатита С у больных и доноров /Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. - Санкт-Петербург. - 2000. - С. 224.

8. Гармаева Т.Ц. Вирусные гепатиты В и С у больных заболеваниями системы крови; дисс. докт. мед. наук: 14.01.21 /Гармаева Татьяна Цыреновна. -2012.-225С.

9. Голосова Т.В., Туполева Т.А., Сомова А.В, Ярославцева Н.Г., Багрянцева С.Ю., Гуляева A.A., Овчинникова Е.И., Филатов Ф.П. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях /Вестник службы крови России. - 2000. - № 2. - С. 25 -33.

10. Голосова Т.В., Никитин И.К. «Гемотрансмиссивные инфекции» /Кн. -Москва. - 2003. - С. 192.

11. Голосова Т.В., Бондаренко H.A. Трансфузионные инфекции: эпидемиология, диагностика в службе крови /Вестник службы крови России.-2007.-№ 1.- С. 16-21.

12. Городецкий В.М. Лейкоредукция компонентов крови /В кн. «Очерки по производственной и клинической трансфузиологии». - Москва. - 2006. - С. 61-63

13. Государственный доклад «О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 г.» /Раздел 2. - Заболеваемость населения.-С. 14-29.- Раздел 5. -Состояние санитарно-эпидемиологического благополучия населения. - С. 45 - 50.

14. Губанова М.Н., Мадзаев С.Р., Аветисян К.С., Бахметьев A.B. и др. Остаточный риск инфицирования при переливании крови /Трансфузиология.-2014.-№4 том 14 с. 13-21

15. Дашкова Н.Г., Расницын С.П. и др. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров /Вестник службы крови России. - 2005. - № 3. - С. 17-20.

16. Дашкова Н.Г. Система обеспечения иммунологической безопасности гемокомпонентной терапии: дисс. докт. мед. наук: 14.00.29 /Дашкова Наталья Георгиевна. - 2006. - 271С.

17. Дашкова Н.Г. Обеспечение инфекционной безопасности гемотрансфузий /Вестник службы крови России. - 2006. - № 3. - С. 12 - 16.

18. Дашкова Н.Г., Рагимов A.A. и др. Диагностическое значение активности аланинаминотрансферезы у доноров крови /Вестник службы крови. - 2006. - № 1. -С. 19-24.

19. Дашкова Н. Г., Рагимов А. А. и соавт. Диагностическое значение суррогатных маркеров при обследовании доноров крови /Проблемы гематологии и переливания крови. -2005.-№ 3. - С.42 - 43.

20. Дашкова Н. Г., Рагимов А. А. и соавт. Неоптерин - неспецифический маркер для оценки состояния здоровья доноров /Вестник службы крови России. -2006.-№ 1.- С. 24-26.

21. Жибурт Е.Б. Бельгесов И.В., Ващенко Т.Н. Аланинаминотрансфераза -суррогатный маркер вирусного гепатита /Вопросы вирусологии. - 1985.- № 3. - С. 25 - 27.

22. Жибурт Е.Б., Шестаков Е.А., Коденев А.Т. и др. Новое в трансфузиологии (на XIX региональном конгрессе международного общества переливания крови) /Трансфузиология. 2009. № 3-4. стр. 64-91

23. Жибурт Е.Б., Мадзаев С.Р., Магзумова Р.З. Методические вопросы скрининга инфекций у доноров крови /Вестник службы крови. - 2013 - № 1. - С. 30-32.

24. Жибурт Е.Б., Караваев A.B., Вайсман Д.А., Мадзаев С.Р. Особенности национальной оценки риска передачи инфекций при переливании крови /Вестник Росздравнадзора- 2013. - №1. - С.75 - 77.

25. Зотова A.B. Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии: дис. канд. мед. наук. 14.01.09-14.02.02 /Зотова Анастасия Владимировна. Москва. 2010.-144С.

26. Захаров В.В., Оприщенко С.А., Афонин Н.И. Проблемы и перспективы развития донорства в Москве /Проблемы гематологии и переливания крови. -2006.-№ 1.-С. 31-32.

27. Исаева О.В., Гущин А.Е., Малышев B.C. и др. Тез. докл. IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Москва. - 2001. - С. 151 - 153.

28. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск. - 2002. - том 1. - С. 389 - 395.

29. Коденев А.Т., Губанова М.Н., Жибурт Е.Б. Скрининг маркеров инфекций у доноров крови /Вестник службы крови России. - 2010. - № 2. - С. 13-16.

30. Кожокин Е.М., Мазус А.И., Глущенко Ю.Н., Ольшанский А.Я. ВИЧ/СПИД в США: нерешенные вопросы противодействия эпидемии. Аналитический материал. Москва 2006. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.spid.ru/pub/entity/Spid Hashed InfoArticle/495/pdf/090305.pdf

31. Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Зингерман Б.В., Филатов Ф.П., Судариков А.Б., Михайлова Е.А., Савченко В.Г., Загоскина Т.П., Беляев В.В., Горовой В.П. Остаточный риск инфицирования HCV как объективный показатель вирусной безопасности трансфузий. Сборник трудов и материалы 6 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2007» под ред. академика РАМН В.И. Покровского, 2007, том III, с. 224-227

32. Курт В. Рос, Мариике Вебер, Детлев Петерсен, Кристиан Дростен, Силвиа Бур, Валид Сирайс, Вольфганг Вайхерт, Дорис Хеджес, Эрхард Зайфрид HBV NAT и анти - НВс-тестирование повышают безопасность крови /Научно-методический сборник под ред. проф. Федорова H.A. - 2004. - С. 38 - 55.

33. Левин И., Русанов В.М. Служба крови и препараты плазмы. - 2007.

34. Люляева О.Д., Белова Е.А., Волынкина В.М., Аранзон Е.Л., Никитин К.Г. Современные технологии карантинизации донорской плазмы в условиях многопрофильного стационара /Вестник службы крови России. - 2001. - № 2. - С. 23 - 26.

35. Лямина Е.В. Выявляемость ВИЧ-инфекции и сифилиса у доноров крови и населения Подольского региона Московской области: дисс. канд. мед. наук. 14.00.29 /Лямина Елена Владимировна. Москва - 2005. - 126 С.

36. Мазус А.И., Кожокин Е.М. СПИД, наркотики, гей-культура и большая политика /Независимая газета 17.05.2012.

37. Мазус А.И., Мартынов Ю.В., Панкова Г.Ю., Лаврова М.В. Анализ аварийных ситуаций среди медицинских работников, обратившихся в МГЦ СПИД /Тезисы VIII научно практической конференции «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений». Москва 2010. С.67-68.

38. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита /Москва. ГЭОТ АР Медицина. - 1999.

39. Майорова O.A. К 60-летию Станции переливания крови /Сборник научных и практических материалов. Медпрактика-М. Москва. 2012. С. 6-26.

40. Майорова O.A., Потапский В.М., Григоренко В.Я., Неминущая Е.И. Итоги реализации мероприятий по пропаганде безвозмездного донорства крови в соответствии с Городской целевой программой «Развитие донорства крови и её компонентов» на 2009-2010гг. в городе Москве /Трансфузиология 2012. С-Пб. №1. Том №13. с. 4-15.

41. «Методические рекомендации по лабораторному предупреждению ВИЧ при переливании крови и ее компонентов» /Минздравсоцразвития РФ. -24.09.2007. - № 7067 - РХ.

42. Нетесова И.Г. Субтип HBsAg как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения западной Сибири: дис. канд. биол. наук. 03.00.06. /Нетесова Ирина Григорьевна. -Кольцово.- 2002.- С126.

43. Никитин И. К., Голосова Т.В. Платные и первичные доноры крови -факторы высокого риска гемотрансмиссивных инфекций /Новое в трансфузиологии. - 2001. - № 29. - С. 33 - 45.

44. Николаева Л.И. Вирус гепатита С: антигены вируса и реакция на них иммунной системы макроорганизма /Информационно-методическое пособие. Новосибирск. - «Вектор-Бест».- 2009 - СЛ.

45. Онищенко Г. Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике /Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - № 4. - С. 4 - 8.

46. Онищенко Г.Г., Дементьева Л.А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности /Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. - 2003. - № 4. - С. 93 - 99.

47. Овчинникова Е. Н. с соавт. Выявляемость маркеров гепатитов В и С у различных категорий доноров /Мат. конф. «Клиническая и производственная трансфузиология - единство целей». - Москва. - 2001. - С. 59.

48. Покровский В.И., Селиванов Е.А., Суханов Ю.С., Максимов В.А., Мельникова В.Н., Лаптев В.В., Соловьев А.Ф., Шишов Н.М., Глухова М.В. Экономическая оценка использования в России современных технологий для

получения качественных компонентов крови и их безопасного применения /Вестник службы крови России.- 2005; №2; С.52-56.

49. Постановление Правительства РФ № 1230 от 31.12.2010 г. «Об утверждении правил и методов исследований и правил отбора образцов донорской крови, необходимых для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещаюгцих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии».

50. Постановление Правительства РФ № 29 от 26.01.2010 г., «Технический регламент о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии».

51. Приказ Минздрава РФ от 3 июля 2001 г № 244/63 «О внедрении в работу учреждений службы крови устройств для удаления лейкоцитов из донорской крови».

52. Приказ Минздрава РФ от 4 августа 2000 г. № 311 «О мерах по повышению безопасности гемотрансфузий».

53. Приказ Минздрава РФ от 07.02.2000 № 45 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской федерации».

54. Приказ Минздрава России от 30.07.2001 № 292 «Об использовании иммуноферментных тест-систем для выявления антител к ВИЧ в сыворотке крови человека».

55. Приказ Минздрава России от 14.09.2001 № 364 «Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов». Дополнения к приказу № 175н от 16.04.2008 и № 261н от 06.06.2008 в редакции Минздравсоцразвития РФ

56. Приказ Минздрава России от 21.10.2002 № 322 «О применении в практике здравоохранения иммуноферментных тест-систем для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg)».

57. Приказ Минздрава РФ от 7 мая 2003 г., № 193 «О внедрении в практику работы службы крови в Российской Федерации метода карантинизации свежезамороженной плазмы».

58. Приказ №302 н от 12 апреля 2011г «Об утверждении перечней вредных и опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования) и порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и на работах с вредными и (или) опасными условиями труда»

59. Рагимов A.A., Дашкова Н.Г. Основы трансфузионной иммунологии. -Москва. - 2004. - С 280.

60. Рекомендации Совета Европы «Руководство по приготовлению, использованию и обеспечению качества компонентов крови». - № R (95). - 15, 16 издание. - 2010.

61.Ренева JI.B. Волкова Л.В., Казьянин A.B. Обеспечение вирусной безопасности донорской плазмы, используемой в производстве препаратов кров иг /Вестник службы крови. 2011. - № 4 - С. 19-23.

62. Русанов В.М. Вирусная безопасность донорской плазмы /Вестник Службы крови России. - 2008. - № 2. - С. 34 - 37.

63. Русанов В.М., Левин И. Лечебные препараты крови. - Москва. - 2004.

64. Селиванов Е.А., Данилова Т.Н., Богданова В.В., Дегтерева H.H., Григорьян М.Ш. Служба крови России - новые рубежи /Трансфузиология. - 2009. -№3-4.-Т. 10.-С. 11-35.

65. Селиванов Е.А., Бессмельцев С.С., Дуткевич И.Г., Данилова Т.Н. Лаврова В.А., Чечеткин A.B. и др. Современные проблемы донорства в Российской Федерации /Вестник службы крови России. - 2011. - № 1. - С. 5 - 14.

66. Селиванов Е.А., Чечеткин A.B., Григорьян М.Ш., Макеев А.Б., Воробей Л.Г. Современное состояние донорства крови и ее компонентов в Российской Федерации /Трансфузиология.- 2012 -№3. Том 13.- С 4-14.

67. Селиванов Е.А., Данилова Т.Н., Дегтерева И.Н., Григорьян М.Ш. Служба крови России: современное состояние и перспективы развития /Трансфузиология.- 2010 -№4. Том 11.- С. 4-32.

68. Скорикова С. В. Совершенствование клинико-технологических процессов донорства крови и ее компонентов в республике Казахстан: дис. канд. мед. наук. 14.01.21 Скорикова Светлана Викторовна. Москва 2014. С 123.

69. Сомова A.B., Голосова Т.В., Багрянцева С.Ю. и соавт. Исследование сывороток крови доноров на вирусные гепатиты В и С с использованием ИФА и ПЦР /Новое в трансфузиологии. - 2002. - Вып. 30. - С. 30 - 38.

70. Сомова A.B., Туполева Т.А. и др. Частота выявления маркеров ВИЧ и вирусных гепатитов у доноров и в компонентах и препаратах плазмы /Вестник службы крови России. - 2005. - № 2. - С. 22 - 28.

71. Суханов Ю.С., Гришина О.В., Соколов Н.Ю. Донорство крови должно быть осознанным и привлекательным /Вестник Службы крови России. - 2007. - № 1.С. 3-5.

72. Тарасенко В. А., Ольшанский А.Я., Гукасян И.А., Тарасенко Ю.Ф., Бондаренко В.А. Обоснование проведения исследований образцов сыворотки крови доноров, не содержащих HBsAg на другие серологические маркеры вируса гепатита В для снижения риска развития посттрансфузионных осложнений /Материалы XIV междун. конфер «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». Крым-Ялта-Гурзуф-2006.-С.175-176.

73. Тарасенко O.A., Гукасян И.А. и др. Опыт использования метода ПЦР для выявления возбудителей вирусных гепатитов В и С у серонегатианых доноров /Справочник заведующего КЛД. - 2011, № 3. С.З - 8.

74. Тарасенко O.A. Шубина Ю.Ф. Оценка риска гемотрансфузионной передачи вирусного гепатита С /Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. -№ 2. С. 51 - 53.

75. Техническое руководство американской ассоциации банков крови. -Милан: Европейская школа трансфузионной медицины. - 2000. - С. 1056.

76. Фадеева Т.В., Ищенкова И.В. и др. Частота выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров Ростовской области /Вестник службы крови России. - 2006. - № 4. - С. 34-36.

77. Федеральный закон Российской Федерации от 23 февраля 1996 г. № 19 -ФЗ "О присоединении России к Уставу Совета Европы".

78. Федоров H.A., Елов A.A., Черкасов Е.Г., Суханов Ю.С., Гришаев М.П., Жибурт Е.Б., Международные стандарты ВОЗ для NAT-тестирования вирусов в крови человека - гарантия надежного выявления вирусемии /Научно -методический сборник. Москва - Новосибирск - Франкфурт - на - Майне. ЗАО «Вектор - Бест». - 2004. С. 26 - 37.

79. Федоров Н А., Елов A.A. и др. Кн. Генамплификационное (NAT) тестирование крови и других материалов на патогены и мутации. - Москва, ООО «Полиграфсервис», 2003, 210 стр.

80. Федоров H.A., Черкасов Е.Г., Елов A.A., Суханов Ю.С., Сущенко И.Б., Гришаев М.П. Состояние проблемы NAT - минипул - тестирования донорской крови на наличие HIV, HCV, HBV /Научно - методический сборник. Москва -Новосибирск - Франкфурт - на - Майне. ЗАО «Вектор - Бест». - 2004. С. 3 - 25.

81. Филатов Ф.П. Вирусная безопасность переливания крови /Природа. -2005. - № 3. Режим доступа: http://vivovoco.rsl.ru/VV/JOURNAL/NATURE/Q3 05

82. Филина Н.Г., Отто B.C. К вопросу об отмене обязательного обследования донорской крови на определение активности аланинаминотрансферазы /Новое в трансфузиологии. - 2004. - № 36.- С. 88 - 91.

83. Филина Н.Г., Колотвина Т.Б., Титова С.А., Жибурт Е.Б. Диагностическая значимость определения активности аланинаминотрансферазы донорской крови /Трансфузиология. - 2011 .- № 1. - С. 7 - 12.

84. Филина Н.Г. Колотвина Т.Б, Титова С.А., Жибурт Е.Б. Предварительный скрининг активности аланинаминотрансферазы у доноров утратил экономическую эффективность /Трансфузиология. - 2011. - № 3. .- том 12. - С. 61 -63

85. Чикинеева H.A., Зубанов П.С. Организация и управление работой КДЛ /Справочник Заведующего КДЛ. -2011.-№ 9. С.45-52.

86. Черкасов Е.Г., Федоров H.A., Елов A.A., Суханов Ю.С., Сущенко И.Б. Первый Российский опыт ручного и полуавтоматического минипул-NAT-тестирования донорской крови на HIV, HCV, HBV /Вестник службы крови России. - 2001. - № 4. - С. 4 - 9.

87. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И. и др. Гепатит В в Российской Федерации, современная эпидситуация, достижения и перспективы вакцинопрофилактики / кн. Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика (к 40-летию открытия HbsAg). - Москва. - 2004. - С. 222 - 226.

88. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови. - Санкт-Петербург. - 2000. - С. 138 - 140.

89. Шерлок П., Дули Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей. — Москва. ГЭОТАР Медицина. - 1999.

90. Шубина Ю.Ф. Алгоритм лабораторной диагностики вирусного гепатита С у доноров крови: дис. канд. мед. наук. 14.00.46 /Шубина Юлия Федоровна.-Москва.- 2009.-С113.

91. Шумилова Л.Л., Филатов Ф.П. Вирусная безопасность гемотрансфузий: обеспечивают ли ее принятые лабораторные методы выбраковки донорской крови по гепатитам В и С /Гематология и трансфузиология. - 2006. - № 2. - С. 22 - 26.

92. Ярославцева Н.Г., Гаранжа Т.Л., Багрянцева С.Ю., Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гуляева A.A., Овчинникова E.H., Сомова A.B., Грумбкова Л.О., Столпник Е.С., Голосова Т.В., Филатов Ф.П. ДНК вируса гепатита В в плазме крови HBsAg-негативных доноров и пациентов ГНЦ /Новое в трансфузиологии. - 2002. - Вып. 30. - С. 23 - 29.

93. Ярославцева Н.Г., Грумбкова Л.О., Туполва Т.А., Игнатова E.H., Сомова A.B., Гуляева A.A., Багрянцева С.Ю., Овчинникова E.H., Вирусная безопасность гемотрансфузий: обеспечивают ли ее принятые лабораторные методы выбраковки донорской крови по гепатитам В и С /Гематология и трансфузиология. - 2006. - № 2. - С. 22 - 26.

94. Ястребова О.Н., Гепатит С. Информационно-методическое пособие. «Вектор - Бест». - 2005.

95. Allain J.P. Occult hepatitis В virus infection: implications in transfusion /Vox Sang. - 2004. - Vol. 86. - № 2. - P. 83 - 91.

96. Allain J.P., Candotti D. Current problems with detection and transmission of hepatitis viruses /Journal ISBT Science Series, vol. 3, no. 1, pp. 104-106, 2008.

97. Arababadi M. K., Hassanshahi G., Pourfathollah A. A., Zarandi E.R., Kennedy D. Post-Transfusion Occult Hepatitis В (OBI): A Global Challenge for Blood Recipients and Health Authorities /Hepat Mon. 201 l.-l 1(9).-714-718. http://sid.ir/En/VEWSSID/J_pdFl 11320113804.pdf

98. Askari S., J. P. Schaust L.A., Deisting B.M. et al Donor reinstatement after elevated ALT: is it worth while? Experience of a blood center /Transfusion. - 2003. -Vol. 43. - Suppl. - P. 10.

99. Ayman M. Hammad and Mohammad HED Zaghloul. Hepatitis G virus infection in Egyptian children with chronic renal failure (single centre study) /Annalis of Clinical Microbiology and Antimicrobials. - 2009. - 8 -P. 36. http://www.ann-cl inmicrob.com/content/8/1 /3 6

100. AuBuchon J.P., Birkmeyer J.D., Busch M.P. Safety of the blood supply in the USA: opportunities and controversies. —Ann. Intern. J. 1997, 127: 905-909.

101. Brojer E., Medynska J., Gloskowska - Moraczewska Z. HCV RNA screening in anti-HCV negative blood donors /Abstracts of VI Regional European Congr. of the Intern. Soc. Of Blood Transfusion. - Jerusalem. - May 9 - 13. - 1999. - P. 112.

102. Brojer E., Grabarczyk P., Liszewsk G., Mikulska M., Allain J.P., Letovska M. Characterization of HBV DNA+/HBsAg- blood donors in Poland identified by triplex NAT /Hepatology. 2006. 44(6). P.1666-1674.

103. Bhatti F. A., Ullah Z., Salamat N.t, Ayub M., Ghan E. Anti-hepatits В core antigen testing, viral markers, and occult hepatitis В virus infection in Pakistani blood donors: implications for transfusion practice /Transfusion. Jan. 2007; Vol.47:74-79. http://www.contatti.com.br/docs/Hemoterapia/Controle_de_Qualidade/Anti-hepatits_B_core_antigen.pdf

104. Barrio M. A., Diez R G., Sánchez JM H., Gómez S O. Residual risk of transfusion - transmitted viral infections in Spain, 1997 - 2002, and impact of nucleic acid testing /Eurosurveillance. 2005; 10 (Issue 2): htti3://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=521&LanguageId=2

105. Beld M, Penning M, van Putten M, van den Hoek A, Damen M, Klein MR, Goudsmit J. Low levels of hepatitis C virus RNA in serum, plasma, and peripheral blood mononuclear cells of injecting drug users during long antibody-undetectable periods before seroconversion /Blood 1999; 94:1183-91.

106. CFR. Title 21: Food and Drugs. Part 610 - General biological products standards. Subpart E - Testing requirements for communicable disease agents. § 610.46 Human immunodeficiency virus (HIV) "lookback" requirements. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=610 &showFR=l.

107. Chang T., Gish R., Hadziyannis S., et al. A Dose - Ranging Study of the Efficacy and Tolerability of Entecavir in Lamivudine - Refractory Chronic Hepatitis B Patients /Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129 (4). - P. 1198 - 1209.

108. Chaudhuri V., Sitavanc R. Hepatitis B virus in seronegative samples /Antiviral therapy. - 2005. - № 5. - P. 21.

109. Chemin I., Trepo C., Clinical impact of occult HBV infections /Clinical Virology. 2005. 34(1). P.15-21.

110. Chen W.N., Oon C .J., Toh I. Altered antigenicities of hepatitis B virus surface antigen carrying mutations outside the common «a» determinant /American Journal of Gastroenterology. - 2000. - Vol. 95. - P. 1098 - 1099.

111. Chen W.N., Oon C.J. Hepatitis B virus mutants. An overview /J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 17 (Suppl. 4). - P. S497 - S499.

112. Chiavetta J.A., Tarn F., Giulivi A., et al. Estimated risk of hepatitis C infection through blood transfusion 1986-1990 /Transfusion. - 1998. - Vol. 38. - H. 92S.

113. Craig V., Towers M.D., Patricia D., Hastings R.N., Hepatitis G, Hepatitis TT and Hepatitis Non-A, B, C, D, E, G, TT.

http://www.mcdicinedocshare.eom/html/2 Swf Hepatitis G Hepatitis TT and 1875 7.html

114. Dai C.Y., YU M.L., Chang W.Y., Tseng C.H., Hou C., Lin Z.Y., Chen S.C., Hsieh M.Y., Wang L.Y., TsaiJ.F., and Chuang W.L. The prevalence of TT virus and GB virus C/hepatitis G virus infection in individuals with raised liver enzymes but without HBV or HCV infection in Taiwan /Epidemiol. Infect. 2002. 129. 307-313.

115. Gerlich WI, Wienzek S, Wend UC, Dickmeiss E, Saniewski M, Chudy M, Glebe D, Lattermann A, Schittler CG, Harritshoj L, Ullum H, Willems WR. Hepatitis B virus variants HbSAg negative, anti-Hbc positive blood donors: infectivity, pathogenicity and variability /ISBT Vox Sanguinis. - 2010.

116. Gluck D., Maurer C., Kubanek BO, Petersen N. Seroconversion of HIV, HCV and HBV in blood donors in 1996 risk of virus transmission by blood products in Gemany /Infusionsther Transfusionsmed,1998, v.25.p.82-84

117. Gonzales M., Regine V., Piccinini V., Vulkano F., Giampaolo A., Hassan H.J. Residual risk of transfusion-transmitted human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus infection in Italy /Transfusion. - 2005. - oct. - 45 (10). - P. 1670- 1675.

118. Gutierrez C., Devesa M., Loureiro C.L. et al. Molecular and serological evaluation of surface antigen negative hepatitis B virus infection in blood from Venezuela /J.Med.Virol. - 2004. - Vol. 3. - №. 2. - P. 200 - 207.

119. Guide for the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation № R (95)15/lth edition. - Council of Europe. - 1995.

120. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation № R (95) 15/9th edition. - Council of Europe. - 2003.

121. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation № R (95)15/16 edition. - Council of Europe. - 2002.

122. Herman S., Ohhashi Y., Kyger E. et al. Performance characteristics of a new multiplex NAT screening test for HBV, HCV and HIV. The Cobas TagScreen MRX Test on the COBAS S 201 system /Vox Sang. - 2007. - Vol. 91. - Suppl. 3. - P. 81.

123. Hourfar M.K., Roht W.K, Theman A. et al. Experience of a large German Red Cross blood donor service with NAT - testing results of screening more than 9 million blood donations for HIV-1, HCV and HBV /Vox Sang. - 2006. - Vol. 91. -suppl. 3. - P. 81.

124. Hitziger T., Schmidt M., Schottstedt V. et al. Cellular immune response to hepatitis C virus (HCV) in nonviremic blood donors with indeterminate anti - HCV reactivity /Transfusion. - 2009. - Vol. 49. - № 7. - P. 1306 - 1313.

125. Humpe A., Legier T.J. et al. Hepatitis C Virus Transmission through Quarantine Fresh-frozen plasma /Tromb. Haemost., 2000, v. 84. P. 784-880.

126. Kalinina T., Riu A., Fischer L., Will H., Sterneck M. A. Dominant hepatitis B virus population defective in virus secretion because of several S-gene mutations from a patient with fulminant hepatitis /Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - P. 385 - 394.

127. Kaplan M.M., Keffe E.B. What do abnormal liver function test results really meaning. «Patient Care For The Nurse Practitioner». May. 2003.-P.35-43.

128. Ke-Qin Hu. Occult hepatitis B virus infection and its clinical implications /Journal of viral hepatitis. - 2002. - Vol. 9. - P. 243 - 257.

129. Kim W.R., Flamm S.L., Di Bisceglie A.M. et al. Serum activity of alanine aminotransferase (ALT) as an indicator of health and disease /Hepatology. - 2008. -Vol. 47.-№4.-P. 1363 - 1370.

130. Kim M.J., Park Q., Min H.K., Kim H.O. Residual risk of transfusion-transmitted infections with human immunodeficiency virus, hepatitis C virus, and hepatitis B virus in Korea from 2000 through 2010 /Infect. Dis. 2012; 160 (12): 2-7. http://www.biomedcentral.com/1471-2334/12/160

131. Kleinman S.H. Kuhns M.C., Todd D.S., Glynn S.A. et al. Frequency of HBV/DNA detection in US blood donors testing positive for the presence of anti-HBc; implications for transfusion transmission and donor screening /Transfusion. - 2003. -Vol. 43. - P. 696 - 704.

132. Kretzchmar E., Chudy M., Kleinman SH., Strong DM., Tegtmeier GE. Et.al. Hepatitis B virus (DBV) DNA screening of blood donation in minipools with the Cobas AmpliScreen HBV test /Transfusion. - 2005. - Vol.45. - P. 1247 - 1257.

133. Kretzschmar E, Chudy M, Nubling CM, Ross RS, Kruse F, Trobisch H. First case of hepatitis C virus transmission by a red blood cell concentrate after introduction of nucleic acid amplification technique screening in Germany: a comparative study with various assays /Vox Sang. - 2007. - Vol. 92. - № 4. - P. 297 - 301.

134. Kreutz C. Molecular, immunological and clinical properties of mutated hepatitis B viruses /J. Cell Mol Med. - 2002. - Vol. 6 (1). - P. 113 - 143.

135. Lavanchy C., J /Viral Hepatology. - 2004. - Vol. 11. - P. 97 - 107.

136. Levicnik-Stezinar S. Hepatitis B surface antigen escape mutant in a first blood donor potentially missed by a routine screening assay /Clin. Lab. - 2004. - Vol. 50. -№ 1-2. -P. 49-51.

137. Lefrere J.J., Guiramand S, Lefrere F, et al. Full or partial seroreversion in patients infected by hepatitis C virus /J. Infect. Dis. 2002; 175:316-22.

138. Makroo R.N, Raina V., Chakroborty S. et al. The first Indian multicenter evaluation of individual donor nucleic acid testing (NAT) for simultaneous detection of human immunodeficiency virus-1 and hepatitis B and C virus (HIV-1, HBV and HCV) /Transfusion. - 2005. - № 65. - P. 25 - 27.

139. Makroo R.N, Choudhury N., Jagannathan L., Parihar-Malhotra M., Raina'V., Chaudhary R.K., Marwaha N., Bhatia N.K., & Ganguly A.K. Multicenter evaluation of individual donor nucleic acid testing (NAT) for simultaneous detection of human immunodeficiency virus -1 &hepatitis B & C viruses in Indian blood donors Indian /J. Med. Res. -127. February- 2008. P. 140-147.

140. Maple P.A., McKee T., Desselberger U., Wreghitt T.G. Hepatitis C virus infections in transplantant patients: serological and virological investigations /J. Med. Virol., 1994. V. 44. P. 43-18.

141. Mee Juhng Jeon, Jong Hee Shin, Soon Pal Suh, Young Chai Lim, Dong Wook Ryang TT virus and hepatitis G virus infection in Korean blood donors and patients with chronic liver disease /World Journal of Gastroenterology. - 2003. - 9 (4). P. 741 -744.

142. Minegishi K., Yoshikawa A., Kishimoto S. et al. Superiority of minipool nucleic acid amplifycation technology for hepatitis B virus over chemiluminescence

immunoassay for hepatitis В surface antigen screening /Vox Sang. - 2003. - Vol. 84. -P. 287-291.

143. Muhlbacher A, Zdunek D., Melchior et al. Is infective blood donation missed without screening for antibody to hepatitis В core antigen and/or hepatitis В /Vox Sang. -2001.-Vol. 81.-P. 139.

144. Niederhauser C., Mansouri Taleghani В., Graziani M., Stolz M., Tinguely C., Schneider P. Blood donor screening: how to decrease the risk of transfusion-transmitted hepatitis В virus. Swiss Medical Weekly. 2008 Mar 8: 138 (9-10): 134-41.

145. Nuclei acid technique testing for blood (an update) /Health Technology Assessment Section Medical Development Division Ministry of Health Malaysia www.moh.gov.my/attachments/8179

146. O'Brien Sh. E., Long Qi. Yi, Fan W., Scalia V., Kleinman S.H., Vamvakas E.C. Current incidence and estimated residual risk of transfusion-transmitted infections in donations made to Canadian Blood Service /Transfusion. - 2007. - Vol. 47. - № 2. -P. 316-325.

147. Pilonel J., Laperche S., Saura C., Desenclos J-C., Courouce A-M., Trends in residual risk of transfusion-transmitted viral infection in France between 1992 and 2000 /Transfusion. 2002; Aug. - 42 (Issue 8). - P. 980 - 988.

148. Pisani G et al. HBV DNA in plasma pools for fractionation /Transfusion. -2003. - Vol. 42. - № 12. - P. 1763 - 1764.

149. Roth W.K., Weber M., Petersen D. et al. NAT for HBV and anti HBc testing increase blood safety /Transfution. - 2002. - Vol. 42. - P. 869 - 875.

150. Roth W.K. Feasibility, efficacy and economy of NAT testing in Germany /Вестник Службы крови. -2004.- №2.- С. 47-49.

151. Roth W.K. Quarantine Plasma: Quo vadis? /Transfusion Medicine & Hemotherapy. 2010 June. - 37(3): P. 118 - 122. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2889627/

152. Saha S. K., Banik R. K., Saha M. R., HabibullahM. M., Mamun-Al-Mahtab. Prevalence of Transfusion Transmitted Infection in Healthy Blood Donors in Sir Salimullah Medical College Dhaka, Bangladesh

http://www.iaypceiom'nalsxom/eJoumals/ShowText.aspx?ID=23Q2&Tvpe=FREE&TY P=TOP&IN- eJournals/images/JPLOGO.gif& iID= 191 &isPDF=NO

153. Schories M., Peters T., Rasenach J. Isolation, characterization and biological significance of hepatitis B mutants from serum of a patient with immunologically negative HBV infection /J. Hepatology. - 2000. - Vol. 33. - P. 799 - 811.

154. Schreiber G.B., Busch M.P., Kleinman S.H., et al. The risk of transfusion-transmitted viral infections /N.Engl J Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1685 - 90.

155. Screening donated blood for transfusion-transmissible infections. Recommendations. - Geneva: WHO. - 2009. - P. 66.

156. Seifried E. Optimal blood donation screening /British Journal of Haematology. - 2000. - Vol. 19. - P. 694 - 698.

157. Strobl Frank, NAT in blood screening around the world Medical Laboratory Observer. 2011; Apr. http://www.mlo-online.com/articles/201104/nat-in-blood-screening-around-the-world.php

158. Sung J. Y., Lai J. Y., Zeuzem S., et al. A randomized double-blind phase II study of lamivudine compared to lamivudine plus adefovir dipivoxil for treatment naive patients with chronic hepatitis B: week 52 analysis /J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38. -Suppl. 2. - P. 69.

159. Stramer S.L., Wend Ulrike, Candotti Daniel, Foster G. A., Hollinger F. B., Dodd R. Y., Allain Jean-Pierre, Gerlich Wolfram, Nucleic Acid Testing to Detect HBV Infection in Blood Donors /N. Engl J Med. - 2011. - P. 20.

160. Stramer S.L. Viral diagnostics in the arena of blood donor screening /Vox Sang. - 2004. - Vol. 87. - № 2. - P. 180 - 183.

161. Stramer S.L., Glynn S.A., Kleinman S.H. et al. Detection of HIV and HCV infections among antibody-negative blood donors by nucleic acid amplification testing /N.Engl.Med., 2004, vol.351, P.760 - 768.

162. Tabor E., Epstein J.C. NAT screening of blood and plasma donations: evolution of technology and regulatory policy /Transfusion. - 2002. - P. 1230 - 1236.

163. Van der Bij A.K., Coutinho R.A., Van der Poel C.L. Surveillance of risk profiles among new and repeat blood donors with transfusion transmissible infections

from 1995 through 2003 in the Netherlands /Transfusion. - 2006. - Vol. 46. - Vol. 10. -P. 1729- 1736.

164. Velaty C. Occult B hepatitis - still a risk for transfusions? /ISBT Science Series. 2010. Vol. 5. Iss 1. P.73-76.

165. Votsuyanagi H. et al. Frequent presence of HBV in the sera of HBsAg -negative, anti - HBc - positive blooc donors /Tranfusion. - 2001. - Vol. 41. - №. 9. - P. 1093 - 1099.

166. Weber B., Muhlbacher A., Melchior W. Detection of an acute asymptomatic HBsAg negative hepatitis B virus infection in a blood donor by HBV DNA testing /Clinical Virology. 2005. 32(1). 67-70.

167. Weber B., Screening of HIV infection: role of molecular and immunological assays /Expert Review of Molecular Diagnostics. 2006. 6(3). 399-411.

168. Yang Y. et al. HBV DNA nucleic acid testing (NAT) and reentry donors deferred for anti - HBc /Vox Sang. - 2004. - Vol. 87. - Suppl.3. - P. 13.

169. Yoshikawa A, Gotanda Y., Itabashi M. et al. Hepatitis B NAT virus-positive blood donors in the esrly and late stages of HBV infection: analyses of the window period and kinetics of HBV DNA /Vox Sang. - 2005. - Vol. 88. - P. 77 - 86.

170. Zervou E.K. et al. Value of anti-HBc screening of blood donors for prevention of HBV infection: result? of a 3-year prospective stady in North - Western Greece /Transfusion. - 2001. - Vol. 41. - P. 652 - 658.

171. Zou Shimian, Stramer S. L., Dodd R. Y. Donor Testing and Risk: Current Prevalence, Incidence, and Residual Risk of Transfusion-Transmissible Agents in US Allogeneic Donations /Transf. Med. Rev. 2012; 26 (2): P. 119 - 129.

172. Zou Shimian, Dorsey K.A., Notari E.P., Foster G.A., Crysztof D.E., Musavi F., Dodd R.Y., Stramer S. L. Prevalence, Incidence, and Residual Risk of human immunodeficiency virus, hepatitis C virus infections among Unated States blood since the introduction of nucleic acid testing /Transfusion. - 2010. 50. P. 1495 - 1504. http://www.onelegacy.org/site/docs/TMA NAT09 Zou PrevalencelncidenceResidualR iskSinceNAT 2010.pdf

173. http://www.brighthub.com/monev/personal-finance/articles/55318.aspx