Совершенствование диспансерного наблюдения, лечения и медицинской реабилитации больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат наук Мишина Анастасия Владимировна

• Мишина Анастасия Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мишина Анастасия Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

Глава II. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Глава III. Гендерные, возрастные и клинические характеристики больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией

Глава IV. Эффективность лечения и медицинская реабилитация больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией

Глава V. Эффективность феназида при комбинированной химиотерапии больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АРВП - антиретровирусные препараты

АРВТ - антиретровирусная терапия

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

гду - группа диспансерного учета

ЛУ - лекарственная устойчивость

ЛЧ - лекарственная чувствительность

МБТ - микобактерия туберкулеза

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

МР - монорезистентность

МЭ - менингоэнцефалит

ПАВ - психоактивные вещества

ПТД - противотуберкулезный диспансер

ПТП - противотуберкулезные препараты

ПР - полирезистентность

СМЖ - спинномозговая жидкость

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

ТБ ВГЛУ - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов

ТБ ВГЛУ c БЛК - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов с бронхолегочным компонентом

ТБ ВЛ - туберкулез внелегочной локализации

ТБ ПЛУ - туберкулез периферических лимфатических узлов

ШЛУ - широкая лекарственная устойчивость

H - изониазид

Fn - феназид

R - рифампицин

Rb - рифабутин

Z - пиразинамид

E - этамбутол

Km - канамицин

Aш - амикацин

Cm - капреомицин

Ро - протионамид

сб - циклосерин

РаБ - пара-аминосалицинат натрия (ПАСК)

Fq - фторхинолон

Ой - офлоксацин

- левофлоксацин

Мох - моксифлоксацин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), одной из основных причин роста заболеваемости населения планеты туберкулезом является ВИЧ-инфекция [177, 192].

В глобальных масштабах туберкулез является одной из наиболее частых вторичных оппортунистических инфекций среди ВИЧ-инфицированных больных, особенно в регионах с высокой распространенностью туберкулеза [3, 64, 78, 158].

У людей, инфицированных МБТ в сочетание с ВИЧ-инфекцией, вероятность развития туберкулеза примерно в 20 раз выше, чем у лиц, не инфицированных ВИЧ [134, 159]. При этом ВИЧ-инфекция способствует прогрессированию уже имеющегося активного туберкулеза, а также эндогенной реактивации латентной инфекции и остаточных посттуберкулезных изменений, сформировавшихся после клинического излечения [1, 3, 61, 114, 145, 183, 195].

Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, является серьезной проблемой и для общественного здравоохранения и Российской Федерации. По данным М.В. Шиловой [128, 129], туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, среди больных туберкулезом в 2011 г. составлял 7,8%, 2012 г. - 9,1% и в 2013 г. - уже 10,7%. Всего число ВИЧ-инфицированных среди всех больных туберкулезом равно 22,6 тыс. При этом показатель распространенности больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, по выше перечисленным годам, составлял, соответственно: 13,1, 14,3 и 15,7 на 100 тыс. населения.

По прогнозам О.Б. Нечаевой [78, 79], к 2020 году до 30% всех впервые выявленных больных могут иметь одновременно с туберкулезом ВИЧ -инфекцию. При этом развитие эпидемии ВИЧ-инфекции не позволит достигнуть утвержденного распоряжениями Правительства Российской

Федерации индикатора «заболеваемость туберкулезом»: 35 на 100 тыс. человек [25, 79, 87].

У взрослых больных туберкулезом на ранних стадиях ВИЧ -инфекции клинико-рентгенологические проявления заболевания такие же, как и у пациентов без ВИЧ-инфекции. При этом специфические поражения легких имеют характерные черты вторичного туберкулеза, с преимущественным поражением верхних долей, с очаговыми и инфильтративными изменениями, нередко определяются каверны, а результаты микробиологического исследования мокроты, как при микроскопии, так и посеве на питательные среды, дают положительные результаты. На более поздних стадиях ВИЧ-инфекции клинические проявления напоминают первичный туберкулез легких с поражением внутригрудных лимфатических узлов, в том числе с бронхолегочным компонентом (лимфогематогенная и бронхогенная диссеминация, деструкция легочной ткани, поражение бронхов, ателектаз). При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки также обнаруживаются диссеминированные процессы и обширные инфильтраты, где частота встречаемости каверн колеблется в диапазоне от 7,1% до 36%. Результаты микробиологического исследования мокроты нередко отрицательные. При выраженном иммунодефиците увеличивается частота диссеминированных форм туберкулеза легких и полиорганных специфических поражений внелегочной локализации, а также других вторичных оппортунистических заболеваний [2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 83, 86, 108, 129, 135, 142, 158, 165, 166, 168, 171, 172, 179].

Однако ситуация может серьезно осложниться в некоторых группах населения, включая потребителей инъекционных наркотиков, которые наиболее уязвимы для обеих инфекций [6, 15, 28, 29, 38, 39, 41, 84, 85, 146, 147, 154, 185]. В то же время имеющиеся данные литературы показывают, что больные туберкулезом с лекарственной устойчивостью МБТ, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, характеризуются значительно более высокими показателями смертности и короткой продолжительностью жизни [ 15, 32, 156, 194]. При этом

во многих публикациях указывается, что туберкулез является непосредственной причиной смерти примерно у 30-50% ВИЧ-инфицированных больных [1, 3, 4, 5, 6, 31, 32, 41, 64, 88, 133, 182].

До 2012 г. диспансерное наблюдение больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в ПТД осуществлялось у участковых фтизиатров в общей массе всех больных туберкулезом по месту жительства совместно с больными туберкулезом, без ВИЧ-инфекции. При этом участковые фтизиатры не имели специализации по инфекционным болезням, [81, 110, 117].

Это крайне затрудняло оказание специализированной помощи больным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, на этапе стационарного, и особенно, на этапе контролируемого амбулаторного лечения, т.к. эти пациенты были разбросаны по фтизиатрическим участкам, что осложняло совместную работу с центрами борьбы со СПИДом. При этом совершенно не учитывалось совместное применение противотуберкулезных (ПТП) и антиретровирусных препаратов (АРВП), а также наличие туберкулеза внелегочной локализации и других вторичных заболеваний [116].

Приказом Минздрава России №932 от 15 ноября 2012 г. «Порядок оказания медицинской помощи больным туберкулезом в Российской Федерации» в Приложении 5 определены «Правила организации деятельности кабинета противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией» [95].

Согласно данному Приказу одними из основных функций данного кабинета является диспансерное наблюдение и организация контролируемого лечения больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, а основной задачей - достижение клинического излечения и медицинская реабилитации пациентов для восстановления здоровья и возврата к трудовой деятельности, что определило актуальность нашего исследования.

Цель исследования

Совершенствование диспансерного наблюдения, повышение эффективности лечения и медицинской реабилитации больных туберкулезом,

сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Задачи исследования

1. Изучить гендерные, возрастные и социальные характеристики больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

2. Выявить особенности диагностики, клинических форм туберкулеза, частоты внелегочных локализаций, частоты и характера бактериовыделения и лекарственной устойчивости возбудителя, частоты вторичных заболеваний и антиретровирусной терапии больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

3. Изучить особенности течения, исходов лечения и медицинской реабилитации, больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

4. Определить эффективность и безопасность феназида при комбинированной химиотерапии в амбулаторных условиях больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Научная новизна исследования

Впервые изучены гендерные, возрастные и социальные характеристики у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, состоящих на учете в кабинете противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией в г. Москве.

Впервые изучены клинические формы, частота внелегочных локализаций, частота, характер бактериовыделения, лекарственной устойчивости возбудителя, частоты вторичных заболеваний и АРВТ у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Впервые установлена особенность течения и исходов заболевания при современных методах комплексного лечения больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Впервые изучена эффективность феназида при комбинированной химиотерапии в амбулаторных условиях у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Практическая значимость исследования

Впервые научно доказана обоснованность создания кабинета противотуберкулезной помощи больным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Впервые среди больных ВИЧ-инфекцией определены группы с повышенным риском заболевания туберкулезом в современной эпидемиологической ситуации в России.

Впервые научно доказана эффективность индивидуализированных режимов химиотерапии у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в современной эпидемиологической ситуации в России.

Впервые обосновано применение феназида в комбинированной химиотерапии в амбулаторных условиях больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Среди больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, преобладают мужчины в возрасте 20-39 лет, употребляющие психоактивные вещества (ПАВ) и алкогольные напитки, неработающие, ранее отбывавшие сроки в пенитенциарных учреждениях, с длительность ВИЧ-инфекции до диагностики туберкулеза от 1 до 8 лет, с 4Б и 4В стадиями заболевания и 86,5% случаев без применения АРВТ, количеством СБ4+ лимфоцитов в крови менее 350 кл./мкл (75,8%) и без применения АРВТ (86,5%).

2. Преобладающими клиническими формами туберкулеза, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, были инфильтративный (39% случаев) и диссеминированный (28,6%) туберкулез легких с бактериовыделением (56,2%) и высоким уровнем МЛУ МБТ (20%), в сочетании с туберкулезом внелегочной локализации (87,1%) и другими вторичными заболеваниями (39,3%) и количеством СБ4+ лимфоцитов в крови менее 350 кл./мкл (78,8%).

3. У больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, через 12 месяцев основного курса лечения прекращение бактериовыделения и закрытие

каверн в легких достигнуто в 68% и 46,7% случаев, при этом эффективность лечения зависит от распространенности туберкулезных изменений, количества внелегочных локализаций и других вторичных заболеваний, количества СБ4+ лимфоцитов в крови и при отсутствии АРВТ. 4. Эффективным и безопасным в амбулаторных условиях является 2Б режим химиотерапии с применением феназида с последующей индивидуальной коррекцией по микробиологическим данным лекарственной чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы филиала по Северо-восточному административному округу Государственного казенного учреждения здравоохранения Московского научно -практического центра борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения г. Москвы (филиал по СВАО МНПЦ БТ ДЗМ) и Государственного казенного учреждения здравоохранения Туберкулезной клинической больницы № 3 имени профессора Г.А. Захарьина Департамента здравоохранения г. Москвы (ТКБ № 3 им. проф. Г.А. Захарьина), а также используются в учебном процессе преподавания студентам и последипломном образовании врачей на кафедре фтизиатрии и пульмонологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования имени А.И.Евдокимова Минздрава России (МГМСУ им. А.И. Евдокимова).

Результаты исследования вошли в Информационное письмо для врачей «Эффективность феназида при химиотерапии впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких с ВИЧ-инфекцией» (Москва, 2012).

Исследование было одобрено Локальным КОМИТЕТОМ ПО ЭТИКЕ при МГМСУ им. А.И. Евдокимова, протокол №5 от 31 января 2012 г.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диспансерного наблюдения, лечения и медицинской реабилитации больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией»

Апробация работы

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры фтизиатрии

и пульмонологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова и кафедры фтизиопульмонологии и торакальной хирургии, Первого МГМУ им. И. М. Сеченова и МНПЦ БТ ДЗ г. Москвы, протокол №87 от 12 октября 2015 г. Диссертация рекомендована к защите.

Материалы диссертации доложены на IX съезде фтизиатров (Москва, 2011); на XX, XXI, XXII, XXIII, XXIV Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2010, 2012, 2014, 2015, Уфа, 2011, Казань, 2013); на XVIII, XIX, XX, XXI Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2011, 2012, 2013, 2014); на Conferintei Internationale INSPIR Iasi-Chisnau (Chisnau, 2011); на Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование медицинской помощи больных туберкулезом» (Санкт-Петербург, 2011); на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы фтизиопульмонологии» (Ижевск, 2012); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной фтизиатрии» (Московская область, г. Пушкино, 2014), на VIII съезде фтизиатров и пульмонологов Узбекистана (Ташкент, 2015).

Соответствие работы паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют шифрам и формулам специальности: 14.01.16 - фтизиатрия. Результаты проведенного исследования соответствуют пунктам 2, 4 области исследования паспорта специальности «Фтизиатрия».

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в формулировке цели, задач и дизайна исследования. Лично автором проведен поиск и анализ литературы, осуществлено обследование, контролируемое амбулаторное лечение, динамическое наблюдение, анализ и обобщение клинического материала у 178 больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, находящихся на диспансерном наблюдении кабинета противотуберкулезной помощи больным

ВИЧ-инфекцией в филиале СВАО МНПЦ БТ ДЗ г. Москвы. Автором лично сделаны выводы и разработаны практические рекомендации.

Публикации результатов исследования

Материалы диссертационного исследования отражены в 34 публикациях, включая шесть - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, в том числе в трех в иностранных публикациях и одной в журнале Пульмонология, 2013, №4, с. 6167, вошедшей в публикацию Scopus WoS Thomson Reuters и Web of Science.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста, на русском языке. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинических наблюдений и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендации для внедрения в практику и списка литературы, который содержит 195 источников, в том числе 132 отечественных и 63 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 45 таблицами, 35 рисунками и 7 клиническими наблюдениями.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В утвержденной Указом Президента Российской Федерации В.В. Путиным от 31 декабря 2015 года № 683 «О Стратегии Национальной безопасности Российской Федерации» в разделе «Здравоохранение», одним из главных угроз Национальной безопасности в сфере здравоохранения и здоровья нации, являются возникновение масштабных эпидемий и пандемий, массовое распространение ВИЧ-инфекции, туберкулеза, наркомании и алкоголизма и др.

Для реализации задач Национальной безопасности в сфере здравоохранения и здоровья нации, в соответствии с этим Указом Президента Российской Федерации, проводится долгосрочная государственная политика в формирование национальных программ (проектов) по своевременной диагностики и лечению социально значимых заболеваний (онкологических, сердечнососудистых, диабетических, ВИЧ-инфекции, туберкулеза, наркомании и алкоголизма и др.) за счет разработки и реализации современных и перспективных технологий.

Следовательно, туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, является серьезной проблемой для общественного здравоохранения Российской Федерации.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), одной из основных причин роста заболеваемости населения планеты туберкулезом является ВИЧ-инфекция [177, 192].

В глобальных масштабах, по мнению экспертов ВОЗ, туберкулез является одной из наиболее частых вторичных оппортунистических инфекций среди ВИЧ-инфицированных больных, особенно в регионах с высокой распространенностью туберкулеза [3, 64, 78, 158].

У людей инфицированных МБТ, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, вероятность развития туберкулеза примерно в 20 раз выше, чем у лиц, не инфицированных ВИЧ [134, 159]. При этом ВИЧ-инфекция способствует

прогрессированию уже имеющегося активного туберкулеза, а также эндогенной реактивации латентной инфекции и остаточных посттуберкулезных изменений, сформировавшихся после клинического излечения [1, 3, 61, 114, 145, 183, 195].

По мере прогрессирования ВИЧ-инфекции число CD4+ лимфоцитов в периферической крови снижается ежегодно примерно на 50-80 клеток/мкл, а иммунная система утрачивает способность локализовать туберкулезную инфекцию и предупреждать диссеминацию МБТ в организме человека. При этом по сравнению с людьми без ВИЧ-инфекции риск развития туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных остается более высоким даже после начала АРВТ. Однако это значительно ниже, чем у ВИЧ-инфицированных, не получающих АРВТ. Именно в странах, где широко используется АРВТ, особенно на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, заболеваемость туберкулезом этого контингента существенно ниже [157, 162, 167, 176].

Сам по себе туберкулез приводит к умеренно выраженному иммунодефициту, а сочетание с ВИЧ-инфекцией только усиливает иммунодефицит и облегчает прогрессирование других вторичных оппортунистических инфекций - например, эзофагита, вызванного Candida albicans, криптококкового менингита и, в наибольшей степени - пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (старое название Pneumocystis carinii). У больных туберкулезом, сочетанным с инфекцией ВИЧ-инфекцией, любая из перечисленных вторичных оппортунистических инфекций может приводить к летальному исходу [1, 18, 61, 92, 102, 140, 143, 184].

Морфология туберкулезного воспаления тесно связана с состоянием иммунной системы макроорганизма больного и в значительной степени зависит от него. Поэтому гистоморфологические проявления туберкулезного воспаления при ВИЧ-инфекции утрачивают свои специфические признаки в формировании туберкулезной гранулемы по мере прогрессирования заболевания [6, 122, 152].

Однако ситуация может серьезно осложняться в некоторых группах

населения, включая заключенных и потребителей инъекционных наркотиков, которые наиболее уязвимы для обеих инфекций [6, 15, 28, 29, 38, 39, 41, 84, 85, 146, 147, 154, 185].

При этом во многих публикациях указывается, что туберкулез является непосредственной причиной смерти примерно у 30-40% ВИЧ-инфицированных больных [1, 3, 4, 5, 6, 31, 32, 41, 64, 88, 133, 182].

Имеющиеся данные литературы показывают, что больные туберкулезом с лекарственной устойчивостью МБТ, сочетанным с ВИЧ -инфекцией, характеризуются значительно более высокими показателями смертности и короткой продолжительностью жизни [15, 32, 156, 194].

Клинические проявления туберкулеза, результаты микробиологического исследования мокроты и рентгенологического исследования органов грудной клетки нередко отличаются от таковых у пациентов, которые не инфицированы ВИЧ, причем различия зависят от выраженности иммунодефицита.

У взрослых больных туберкулезом на ранних стадиях ВИЧ-инфекции клинико-рентгенологические проявления заболевания такие же, как и у пациентов без ВИЧ-инфекции. При этом специфические поражения легких имеют характерные черты вторичного туберкулеза, с преимущественным поражением верхних долей, с очаговыми и инфильтративными изменениями, нередко определяются каверны, а результаты микробиологического исследования мокроты, как при микроскопии, так и посеве на питательные среды, дают положительные результаты.

В противоположность этому, клинико-рентгенологические проявления у больных туберкулезом на более поздних стадиях ВИЧ-инфекции напоминают «первичный» туберкулез легких с поражением внутригрудных лимфатических узлов, в том числе осложненным бронхолегочным компонентом. Когда при рентгенологическом исследовании обнаруживаются обширные инфильтраты, а результаты микробиологического исследования мокроты нередко бывают отрицательные. Отмечается снижение частоты наличия каверн в легких на «поздних» стадиях ВИЧ-инфекции, где частота встречаемости каверн при

различных формах туберкулеза легких колеблется в диапазоне от 7,1% до 36%. При выраженном иммунодефиците увеличивается частота диссеминированных форм туберкулеза легких и полиорганных специфических поражений внелегочной локализации, а также других вторичных оппортунистических заболеваний [2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 83, 86, 108, 129, 135, 142, 158, 165, 166, 168, 171, 172, 179].

В то же время течение туберкулезного плеврита у таких больных характеризуется быстрым прогрессированием, злокачественным течением с длительным накоплением экссудата при пункционном ведении [33, 160].

Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, являются серьезной проблемой для общественного здравоохранения и РФ.

Эпидемия ВИЧ-инфекции начала влиять на эпидемическую ситуацию по туберкулезу только в XXI веке. Хотя показатели заболеваемости, распространенности и смертности от туберкулеза в РФ снижаются, а число новых случаев ВИЧ-инфекции увеличивается [78, 79, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 127, 128].

По данным М.В. Шиловой [128, 129] ВИЧ-инфекция в сочетании с туберкулезом у всех больных, состоящих на учете в ПТД, в 2011 г. составляла 7,8%, 2012 г. - 9,1% и в 2013 г. - уже 10,7%. Всего число ВИЧ-инфицированных среди всех больных туберкулезом равно 22,6 тыс. При этом показатель распространенности больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ -инфекцией, по вышеперечисленным годам, составлял, соответственно: 13,1, 14,3 и 15,7 на 100 тыс. населения.

Следовательно, среди больных туберкулезом чрезвычайно высокий уровень ВИЧ-инфекции. На каждые 100 больных приходится более 10 больных ВИЧ-инфекции, а на диспансерном наблюдении в ПТД в настоящее время среди больных с сочетанной патологией, состоящих, на конец, 2013 г., составляет 24,3%.

В то же время вторичное заболевание туберкулезом у больных ВИЧ-инфекцией, как правило, было зарегистрировано в основном в 4Б, 4В, 5

стадиях заболевания. В 2011 г. это было у 1930 впервые больных, в 2012 г. - у 2097 и в 2013 г. - у 1999. При этом летальность больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, от туберкулеза чрезвычайно высока и составляла в 2011 г. - 16,1%, в 2012 г. - 13,9% и в 2013 г. - 17,4%.

При этом увеличение числа больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, с высоким уровнем лекарственной устойчивости МБТ, в том числе с МЛУ, подчеркивает чрезвычайную актуальность ранней диагностики и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных [128, 129].

По прогнозам О.Б. Нечаевой [78, 79] к 2020 году до 30% всех впервые выявленных больных могут иметь одновременно с туберкулезом ВИЧ -инфекцию. При этом развитие эпидемии ВИЧ-инфекции не позволит достигнуть утвержденного распоряжениями Правительства России индикатора «заболеваемость туберкулезом»: 35 на 100 тыс. человек [25, 79, 87].

Представленные данные свидетельствуют о необходимости разработки мероприятий, с одной стороны, по обследованию всех больных туберкулезом на ВИЧ-инфекцию, с другой - об организации их диспансерного наблюдения и лечения, с третьей - о предупреждении заражения ВИЧ-инфекцией больных туберкулезом и контактирующих с ними лиц.

Все ВИЧ-инфицированные лица с диагностированным туберкулезом должны браться на учет регионального противотуберкулезного диспансера (ПТД), т.к. все они нуждаются в лечении туберкулеза и ВИЧ-инфекции, независимо от числа CD4+лимфоцитов.

Как правило, лечение туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией, следует считать приоритетной задачей и начинать его как можно раньше после постановки диагноза туберкулеза, не дожидаясь результатов индивидуального определения лекарственной устойчивости, а обязательно ориентируясь на региональный уровень лекарственной устойчивости возбудителя, Лечение туберкулеза быстро снижает смертность от этой инфекции и прерывает ее передачу, в том числе и другим ВИЧ-инфицированным лицам [21, 31, 43, 64, 68, 72, 137, 150, 154, 155, 158, 159, 164, 192].

До 2012 г. диспансерное наблюдение больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в ПТД осуществлялось у участковых фтизиатров в общей массе всех больных туберкулезом по месту жительства совместно с больными туберкулезом, без ВИЧ-инфекции. При этом участковые фтизиатры не имели специализации по инфекционным болезням [81, 110, 117].

Это крайне затрудняло оказание специализированной помощи больным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, на этапе стационарного, и особенно, на этапе контролируемого амбулаторного лечения, т.к. эти пациенты были разбросаны по фтизиатрическим участкам, что крайне затрудняло совместную работу с Центрами СПИД. При этом совершенно не учитывалось совместное применение противотуберкулезных препаратов (ПТП) и антиретровирусных препаратов (АРВП), а также наличие туберкулеза внелегочной локализации и других вторичных заболеваний [116].

Приказом Минздрава России №932 от 15 ноября 2012 г. был определен «Порядок оказания медицинской помощи больным туберкулезом в Российской Федерации» и в Приложении 5 «Правила организации деятельности кабинета противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией в ПТД» [95].

Согласно данному Приказу одними из основных функций данного кабинета являются: диспансерное наблюдение и организация контролируемого лечения больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, а основной задачей - достижение клинического излечения и медицинской реабилитации для восстановления здоровья и возврата к трудовой деятельности, что определило актуальность нашего исследования.

Под медицинской (лечебной) реабилитацией во фтизиатрии понимают комплекс медикаментозных, хирургических, физических и психологических восстановительных приемов направленных на достижение выздоровления от туберкулеза [117].

В клиническом отношении в медицинской реабилитации выделяют медикаментозную, хирургическую, функциональную и психологическую [77].

Медицинская реабилитация больных туберкулезом легких, в том числе

больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, - длительный процесс, занимающий нередко месяцы и годы. Поэтому она делится на этапы: стационарный, амбулаторный и санаторный [44, 77].

При этом медицинская реабилитация заключается в применении противотуберкулезных препаратов и симптоматических средств, в показанных случаях коллапсотерапии (искусственный пневмоторакс, пневмоперетеноум) и оперативных вмешательств на этапах стационарного, амбулаторного и санаторного лечения, особенно у впервые выявленных больных туберкулезом [17, 34, 125].

Качество медицинской реабилитации больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, состоящих на учете ПТД полностью зависит от эффективности проводимых лечебных мероприятий, а в основную очередь от эффективности основного курса химиотерапии туберкулеза, проводимого на этапах стационарного, амбулаторного и санаторного лечения, что практически еще не нашло отражения в современных публикациях.

Основой ее является комбинированная химиотерапия в соответствии с Приказами Минздрава России №109 от 21 марта 2003 г., №951 от 29 декабря 2014 г. и Национальным руководством по фтизиатрии от 2007 г. и [94, 117].

Основным критерием эффективности комбинированной химиотерапии служит положительная динамика симптомов туберкулеза и в первую очередь прекращение бактериовыделения, заживление полости распада, рассасывание, рубцевание очагов, инфильтратов, туберкулем. Наилучшим исходом клинического излечение - является достижение излечения без остаточных изменений в легких, что возможно при очаговом и ограниченном инфильтративном и диссеминированном туберкулезе. В большинстве случаев при излечении в легких формируются остаточные туберкулезные изменения в виде ограниченных или распространенных фиброзов, единичных или множественных плотных очагов, вторичных бронхоэктазов и др.

С 2003 г. с момента вступление в силу Приказа Минздрава России №109 от 21 марта 2003 г. и по 2013 г. в эпидемиологии туберкулеза в Российской

Федерации произошли определенные изменения, которые характеризуются снижением показателей заболеваемости с 83,1 до 63,1 на 100 тыс. населения и смертности с 21,8 по 11,4. Однако, за эти же годы в Российской Федерации, существенно повысился уровень первичной и вторичной множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) [88, 127, 128].

При туберкулезе, как и при любом инфекционном заболевании, региональная распространенность МБТ с конкретными характеристиками устойчивости к ПТП, свидетельствующими об их временном применении, является определяющим в составлении комбинации ПТП, определяющейся, как региональный режим химиотерапии [9, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 68, 117, 142, 191].

Так, первичная МЛУ, определяющая ее региональную распространенность у впервые выявленных больных туберкулезом легких, с 2003 по 2013 гг. увеличилась в 6 раз (с 3,1% до 21,1%), при этом ее распространенность по Федеральным округам была различна и колебалась с 14% в Центральном до 24,4% в Северо-Западном округе. Вторичная МЛУ, свидетельствующая о неэффективной химиотерапии больных туберкулезом легких увеличилась в 3 раза (с 16,2% до 40,0%) [88, 127, 128].

На этом фоне в РФ произошло снижение показателя клинического излечения больных туберкулезом легких, что, по мнению многих авторов, в значительной мере связано с не эффективностью применяемых режимов химиотерапии, не соответствующих высокому уровню региональной первичной МЛУ МБТ [9, 38, 59, 60, 64, 68, 74, 88, 89, 94, 128].

Для лечения больных туберкулезом в Российской Федерации применяются ПТП, из которых стрептомицин (Sm), изониазид (H), пиразинамид (Z), циклосерин (Cs), канамицин (Km), амикацин (Am), капреомицин (Cm), этионамид (Eto), протионамид (Pto) и пара-аминосалицилат натрия (Pas) применяются уже в течение 60-70 лет, а рифампицин и этамбутол -40-50 лет [61, 62, 96, 117, 119, 120, 121].

За столь длительный период этими ПТП лечились миллионы больных и

сменились не менее 2-3-х поколений, что естественно не осталось без влияния ПТП на определенные гены, ответственных за метаболизм ксенобиотиков. При этом можно с уверенностью предположить, что организм новых больных уже совсем по-другому осуществляет метаболизм ПТП, снижая их активность в результате выработанных через поколения людей генетических защитных механизмов. Естественно, что комбинации из старых 3-4 ПТП уже является недостаточно эффективной и служит одним из ведущих факторов развития и усиления МЛУ МБТ у больных туберкулезом легких [61, 69, 93].

Относительно новыми и высокоэффективными ПТП являются противотуберкулезные фторхинолоны (Fq), такие как ломефлоксацин (Ьотй), ципрофлоксацин (С1рй), офлоксацин (011), левофлоксацин (Ьеуой), моксифлоксацин (Мохй), которые применяются в течение 15-20 лет за рубежом и в РФ [11, 20, 27, 62, 71, 73, 74, 100, 101, 117, 136, 142].

В то же время, по данным Европейской Обсерватории по системам и политике в здравоохранении, в обозримом будущем новых ПТП не будет [144]. Это ставит крайне важный и актуальный вопрос - как повысить эффективность химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких, имеющимися на настоящее время, старыми ПТП.

В первом десятилетии XXI века были проведены многоцентровые комплексные микробиологические и клинические исследования эффективности и переносимости фторхинолонов у впервые выявленных больных туберкулезом легких, что позволило отечественным фтизиатрам впервые создать и доказательно обосновать новый и высокоэффективный режим химиотерапии, состоящий из комбинации HRZEKm(Am)Fq [52, 58, 60, 67, 67, 117], который в Приказе Минздрава России № 109 от 21 марта 2003 г. получил название - 11Б (индивидуализированный) режим химиотерапии [94]. Он был рекомендован в РФ в интенсивную фазу лечения больных в регионах с высоким (более 5%) уровнем распространения первичной МЛУ МБТ, в противоположность I режиму химиотерапии (HRZE), который применялся у пациентов с сохраненной чувствительности МБТ ко всем ПТП [117].

Комбинация ПТП во 11Б режиме химиотерапии обеспечивает комплексный бактерицидный эффект. При этом HRE подавляют размножение чувствительных к ним МБТ, Z и E - воздействует на МБТ, находящиеся в участках казеоза, а KmFq - обеспечивают эффект при наличии лекарственной устойчивости к изониазиду и/или рифампицину. При полирезистентности и МЛУ бактерицидный эффект обеспечивается также ZEKm(Am)Fq, при этом они тормозят развитие устойчивости к другим ПТП. В то же время комбинация ПТП во 11Б РХТ оказывает, не только суммарный, но и синергидный антибактериальный эффект, но качественно новый синергидный бактерицидный эффект взаимодействия HRZEKm(Am)Fq [11 27, 61, 62, 63, 73, 74, 117 138, 139].

В полном подтверждении этих данных, полученных в научных исследованиях в Российской Федерации, аналогичные данные опубликованы в США «A Survival Guide for Clinicians 2nd edition: Drug-Resistant Tuberculosis», изданных в 2011 г. В этих рекомендациях приводятся абсолютно такой же режим химиотерапии для впервые выявленных больных США с обязательным включение фторхинолонов, как и во 11Б режиме в соответствии Приказом МЗ РФ № 109 от 21 марта 2003 г. и Национальным Руководством по фтизиатрии 2007 г. [94, 117, 155].

В.Ю. Мишиным в 2014 г. опубликован систематический анализ литературы и мета-анализ по многоцентровым рандомизированным исследованиям и отдельным клиническим исследованиям по сравнительному изучению эффективности 11Б и I режима химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких [67, 68].

Были суммированы многочисленные рандомизированные клинические исследования, проводившиеся в ЦНИИТ РАМН, Санкт-петербургском НИИ фтизиопульмонологии, Новосибирском НИИ туберкулеза, в гражданских противотуберкулезных диспансерах г. Москвы, Московской, Смоленской, Кировской и Кемеровской области и в пенитенциарных противотуберкулезных стационарах УФСИН Воронежской, Ивановской, Кировской и Нижегородской

области.

Мета-анализ по сравнительной эффективности 11Б и I РХТ в интенсивной фазе лечения у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких установил, что при уровне первичной МЛУ МБТ в пределах от 9,8 до 33,4%, применение 11Б режима химиотерапии у 1646 больных позволило добиться прекращения бактериовыделения в 90,8% случаев (у 1495 пациентов) и закрытия каверн - в 60,1% (у 990), а применение I режима химиотерапии у 1614 - соответственно: в 53% (855 больных) и в 25,5% (у 412) (р<0,001).

При лечении ПБ РХТ ни у одного из 151 (9,2%) больного, при продолжении выделении МБТ, после завершения интенсивной фазы лечения, не было установлено усиления лекарственной устойчивости к применяемым ПТП. Тогда как при лечении I РХТ у 759 (47%) пациентов - было установлено усиление лекарственной устойчивости, не только к используемым основным ПТП, но и к ряду резервных, таким как Р1о, Кт, Ст, Сб и, даже, к Fq.

Следовательно, при высоком уровне первичной МЛУ МБТ (10-30%) начальный режим химиотерапии должен включать основные ПТП (HRZE) в сочетании с Кт(Ат) и Fq, которые абсолютно не рационально держать в резерве, что так же констатируется в зарубежных публикациях [138, 139, 142, 155, 189].

Однако, по данными ЦНИИОИЗ Министерства Здравоохранения Российской Федерации за 2007-13 гг., I РХТ продолжает, применятся в РФ у 71,5-73,1% впервые выявленных больных ТЛ, а ПБ РХТ - только у 8,1-12%. При такой химиотерапии через 12 мес. лечения клиническое излечение достигается только у 48,8% больных деструктивным туберкулезом легких с выделением МБТ [88].

На основании данных рандомизированных и клинических исследований было также установлено, что добавление к четырем ПТП (HRZE) - Кт(Ат) и Fq во ПБ РХТ не влияет на частоту побочных реакций, но значительно повышает эффективность интенсивной фазы химиотерапии и сдает условия для качественного клинического излечения в процессе основного курса лечения.

Таким образом, сравнительный анализ публикаций, включающий 3260 впервые выявленных больных туберкулезом легких и получавших в интенсивную фазу лечения 11Б и I РХТ доказал, что в современных эпидемиологических условиях в РФ и при уровне первичной МЛУ 21,1% альтернативы 11Б РХТ нет, т.к. при нем удается в 1,5 раз больше добиться прекращение выделения МБТ и в 2 раза больше - закрытие каверн, а лечение данного контингента пациентов I РХТ приведет в ближайшее время к формированию большого контингента больных хроническими и неизлечимыми формами с высоким уровнем МЛУ и ШЛУ МБТ [67, 68].

У впервые выявленных больных туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией в РФ, как в гражданских, так и в пенитенциарных противотуберкулезных учреждениях, уровень индивидуальной МЛУ МБТ, по данным многочисленных клинических исследований, составляет 33,9-74% [1, 3, 4, 6, 7, 8, 13, 14, 16, 26, 29, 39, 40, 41, 42, 82, 86, 98, 104, 114, 115, 130]. Это определяет проблему повышения эффективности лечения данного контингента больных с сочетанной патологией, как наиболее актуальную.

При этом индивидуальное состояние иммунитета у больных туберкулезом, как ответная реакция на инфекционные возбудители, определяет возможность их патогенетического воздействия иммунной системы организма с ограниченными возможностями организма на их неспецифическое разрушение (фагоцитоз, антителообразование и т.д.), что приводит к безудержному размножению МБТ, в том числе лекарственно-устойчивым мутантов. В совокупности этих процессов, у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ -инфекцией, формируется крайне высокий уровень лекарственной устойчивости МБТ, что существенно снижает эффективность химиотерапии [5, 10, 13, 14, 31, 86, 91, 92, 102, 104, 109, 118, 178, 175, 186].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мишина Анастасия Владимировна, 2016 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева Л.П. Особенности выявления, клинического течения и лечения больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2008. - 46 с.

2. Аталипова И.Н., Азаматова М.М., Гольянова К.И. и др. Туберкулез у больных с ВИЧ-инфекцией в г. Уфе. // Туб. и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 4. - С. 43.

3. Бабаева И.Ю. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией в новых эпидемиологических условиях: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М. -2007. - 42 с.

4. Бабаева И.Ю., Демихова О.В., Кравченко А.В. Диссемированный туберкулез легких у больных ВИЧ-инфекцией. - М. - 2010. - 162 с.

5. Бабаева И.Ю., Дробот Н.Н., Шевченко Н.П., Вавилова Е.П. Динамика смертности больных диссеминированным туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, по данным Краснодарского края. // Туб. и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 4. - С. 4344.

6. Батыров Ф.А. Лечебно-диагностическая помощь больным туберкулезом с ВИЧ-инфекцией в условиях многопрофильной специализированной больницы: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М. - 2005. - 36 с.

7. Батыров Ф.А., Чуканов В.И., Щелканова А.И. и др. Организация стационарной помощи больным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ -инфекцией, в туберкулезной клинической больнице. // Пробл. туберкулеза и болезни легких. - 2006. - № 7. - С. 33-37.

8. Белякова Н.В. Совершенствование профилактики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в пенитенциарных учреждениях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2011. - 26 с.

9. Богородская Е.М., Чернов М.И., Стерликов С.А. и др. Модификация стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных

туберкулезом: распространение, причины назначения, исходы. // Туб. и болезни легких. - 2012. - № 4. - С. 9-18.

10. Большакова И.А., Корецкая Н.М. Биологические свойства микобактерий у ВИЧ-отрицательных и ВИЧ-положительных больных диссеминированным туберкулезом легких. // Туб. и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 4. - С. 59-60.

11. Борисов С.Е., Мохирева Л.В., Иванушкина Т.Н. и др. Фторхинолоны в лечении туберкулеза - в поисках новой парадигмы (обзор зарубежной литературы). // Туб. и болезни легких. - 2011. - № 12. - С. 5-16.

12. Борисова М.И., Стаханов В.А., Шаркова Т.И. Клиническая эффективность феназида у больных с туберкулезом легких с плохой переносимостью изониазида. // VIII Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М. - 2001. - С. 426.

13. Боровицкий В.С., Мишин В.Ю., Мишина А.В. Клинические проявления и характер лекарственной устойчивости у впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких с ВИЧ-инфекцией. // XX Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов конгресса. - М. - 2010. - С. 369-370.

14. Боровицкий В.С., Мишин В.Ю., Мишина А.В. Эффективность различных режимов химиотерапии впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных больных. // XX Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник трудов конгресса. - М. - 2010. - С. 370.

15. Боровицкий В.С. Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью микобактерий и ВИЧ-инфекция (обзор литературы) // Пульмонология. -2013. - № 2. - С. 109-113.

16. Боровицкий В.С. Сравнительная эффективность ПБ и стандартного I режима химиотерапии впервые выявленного туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных больных в лечебных учреждениях Федеральной службы исполнения наказаний. // Пульмонология. - 2013. - № 5. - С. 67-

17. Брюханова Н.С. Ранняя реабилитация впервые выявленных больных инфильтративным туберкулезом легких: Автореф. дис. ... канд. мед наук. - М. - 2013. - 23 с.

18. Валиев Н.Р. Клинико-иммунологические особенности туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед наук. - М. -2006. - 23 с.

19. Валиев Н.Р., Хаертынова И.М., Валиев Р.Ш., Идиятуллина Г.А. Особенности лечения больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ -инфекцией. // Туберкулез и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2006. - № 4. - С. 76-77.

20. Ваниев Э.В., Васильева И.А., Абдулаев Р.Ю. и др. Использование фторхинолонов в интенсивной фазе лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких. // Пробл. туб. и болезни легких. - 2008. - № 10. - С. 57-60.

21. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. / Под редакцией акад. РАН В.В.Покровского. - М. - 2014. - 521 с.

22. Гладких С.П., Коваленко О.О., Мартынова Л.П. и др. Феназид - новое противотуберкулезное соединение (экспериментальное исследование). // II Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Тезисы докладов. - М. - 1995.- С. 249.

23. Голышевская В.И., Мартынова Л.П., Гладких С.П. и др. Экспериментальное исследование новых противотуберкулезных соединений. // II Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М. - 1995. - С. 249.

24. Горовенко Л. И., Митрушкина В. И., Белякова Е. Ф. и др. ВИЧ-инфекция и туберкулез в Московской области // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией / Под ред. О.П. Фроловой. - Бюллетень № 7. - М.-Тверь. - 2009. - С. 7-9.

25. Государственная программа развития здравоохранения Российской Федерации: распоряжение Правительства Российской Федерации от 24.12.2012 г. № 2511-р. [Интернет]. 2012. URL: (http://base.garant.ru) /70290076/.

26. Данилова Т.И., Васильева Т.В. Эффективность лечения туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией в Ленинградской области. // «Актуальные проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией». / Под ред. О.П. Фроловой. - Бюллетень № 11. - М.-Тверь. - 2011. - С. 38-40.

27. Ерохин В.В., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Казеозная пневмония. -М. - 2008. - 191 с.

28. Задремайлова Т.А. Особенности клинических проявлений и течения туберкулеза легких у больных, страдающих опийной наркотической зависимостью: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2005. - 24 с.

29. Зайцева Е.В. Туберкулез органов дыхания у ВИЧ-инфицированных осужденных больных в пенитенциарных учреждениях: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2009. - 20 с.

30. Зимина В.Н., Кравченко А.В., Батыров Ф.А. и др. Генерализованный туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных заболеваний. // Инфекционные болезни, 2010. - Том 8. - № 3. - С.5-8.

31. Зимина В.И., Кравченко А.В., Викторова И.Б. и др. Лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией. // Туб. и болезни легких. - 2011. - № 11. - С. 3-9.

32. Зимина В.Н. Совершенствование диагностики и эффективность лечения туберкулеза у больных ВИЧ- инфекцией при различной степени иммуносупрессии: Автореф. дис. ... д-ра канд. наук. - М. - 2012. - 44 с.

33. Иванов А.К., Максимов Г.В., Мукомолов С.Л. и др. Плевриты у больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. // Журнал инфектологии. - 2014. -Том 6. - № 1 - С. 24-27.

34. Калуженина А.А. Реабилитация больных туберкулезом легких Волгоградской области при первичном выходе на инвалидность:

Автореф. дис. ... канд. мед наук. - М. - 2010. - 20 с.

35. Карпов А.В., Максимовская Т.В., Охичева В.И. Клиническая эффективность нового противотуберкулезного препарата - феназид. // VII Российский Национального конгресса «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М. - 2000. - С. 378.

36. Карпов А.В. Новая технология туберкулостатической терапии феназидом. // VI Российско-Итальянской конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». Тезисы докладов. - М. -2000. - С.106.

37. Коваленко О.О. Экспериментальное изучение нового противотуберкулезного соединения - хелатного комплекса гидрозида изоникатиновой кислоты с железом (II): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 1994. - 24 с.

38. Кононец А.С. Эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в исправительных учреждениях ФСИН России: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М. - 2009. - 36 с.

39. Кононец А.С., Сидорова С.В. Туберкулез и ВИЧ-инфекция в учреждениях уголовно-исполнительной системы России // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией / Под ред. О.П. Фроловой. - Бюллетень № 7. - М.-Тверь. - 2009. - С. 5253.

40. Конончук О.Н., Копылова И.Ф. Оценка эффективности и ранних исходов лечения у больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией. / Под ред. О.П. Фроловой. -Бюллетень № 7. - М.-Тверь. - 2009. - С. 41-44.

41. Корнилова З.Х, Луконина И.В., Алексеева Л.П. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией. // Туб. и болезни легких - 2010. - № 3. - С. 3-9.

42. Кузьмин О.А. Туберкулез органов дыхания в сочетании с ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2005. - 19 с.

43. Мазус А.И., Каминский Г.Д., Зимина В.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых. - М. - 2013. - 68 с.

44. Малявин А.Г. Респираторная медицинская реабилитация. - М. - 2006. -415 с.

45. Митрушкина В.И., Мишин В.Ю. Кожные аллергические реакции у больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией при комбинированной химиотерапии и антиретровирусном лечении // XXII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Сборник трудов конгресса. - М. - 2012. - С. 277-278.

46. Митрушкина В.И., Мишин В.Ю. Кожная патология у больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией при длительном комбинированном лечении // XXII Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Сборник трудов конгресса. - М. - 2012. - С. 278.

47. Мишин В.Ю. Течение туберкулеза легких при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови: Автореф. дис. ... доктора медицинских наук. -М. - 1995. - 41 с.

48. Мишин В.Ю. Эффективность нового отечественного противотуберкулезного препарата феназид в лечении больных туберкулезом легких. // Бюллетень Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ. - Старая Купавна. -1999. - № 1. - С.4-10.

49. Мишин В.Ю. Эффективность феназида в комбинированной химиотерапии туберкулеза. // VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Тезисы докладов - М. - 2000. - С. 378-379.

50. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Голышевская В.И. и др. Эффективность феназида в комбинированной химиотерапии, впервые выявленные

выявленного и рецидивного туберкулеза легких. // Пробл. туб. - 2000. -№ 3. - С. 25-28.

51. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Феномен индукции нарастающей поливалентной лекарственной резистентности микобактерий при стандартных курсах химиотерапии. // X Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. - СПб. - 2000. - С. - 293.

52. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. // Consilium medicum. - 2001. - Том 3. - № 3. - С. 148-154.

53. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Голышевская В.И. и др. Применение нового противотуберкулезного препарата феназид у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с сахарным диабетом. // Сборник научных трудов «Феназид - применение в комбинированной химиотерапии туберкулеза органов дыхания». - Санкт-Петербург. - 2002. - С. 340.

54. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г. Эффективность феназида при лечении туберкулеза легких. // Труды Всероссийской научно-практической конференции: «Туберкулез - проблемы диагностики, лечения и профилактики». - Санкт-Петербург. - 2003. - С. 292.

55. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуализированных режимах химиотерапии. - М. - 2004. - 207 с.

56. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. Противотуберкулезный препарат феназид в стандартных режимах химиотерапии туберкулеза легких. // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров: «Туберкулез в России». - М. - 2007. - С. 442.

57. Мишин В.Ю. Медикаментозные осложнения комбинированной химиотерапии туберкулеза легких. - М. - 2007- 245 с.

58. Мишин В.Ю., Кононец А.С., Голубева Л.И. Эффективность и переносимость нового стандартного режима химиотерапии с использованием фторхинолонов у впервые выявленных больных

деструктивным туберкулезом легких. // Русский медицинский журнал. -

2007. - Том.15. - № 18 (299). - С. 1302-1305.

59. Мишин В.Ю. Химиотерапия туберкулеза легких. // Пульмонология. -

2008. - № 3 - С. 5-14.

60. Мишин В.Ю. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких на основе принципов доказательной медицины. // Consilium medicum. - 2008. - Том. 10. - № 3 . - С. 20-25.

61. Мишин В.Ю. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных больных. // Consilium medicum. - 2008. - Том. 10. - № 10. - С. 9-14.

62. Мишин В.Ю. Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. - М. - 2009. - 201 с.

63. Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Тюляев И.И. и др. Комбинированный противотуберкулезный препарат Левофлорипин (Патент № 2354378) // Изобретения полезные модели. - 2009. - №13. - С. 470-471.

64. Мишин В.Ю. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных больных. // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 7. - С. 54-57.

65. Мишин В.Ю. Кононец А.С., Мякишева Т.В. и др. Сравнительная эффективность 11Б и I режимов химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких в гражданских и пенитенциарных противотуберкулезных учреждениях. // Туб. и болезни легких. - 2012. - № 4. - С. 18-26.

66. Мишин В.Ю., Кононец А.С. Эффективность химиотерапии и стойкость клинического излечения у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с позиций доказательной медицины. // Пульмонология. - 2012. - № 5. - С. 41-49.

67. Мишин В.Ю. О противоречиях в Российских клинически рекомендациях по химиотерапии больных туберкулезом легких с позиций доказательной медицины: метаанализ и систематический обзор литературы. // Пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 80-90.

68. Мишин В.Ю. Клинические рекомендации по химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких в Российской Федерации на основе принципов медицины доказательств. // Туберкулез - глобальная катастрофа человечества. Материалы 1-й Международной заочной научно-практической конференции. Ростов-на-Дону. - 2014. - С. 211240 (http://www.fzexpo.ru).

69. Мишина А.В., Ющук Н.Д., Дитятков А.Е. и др. Сравнительная эффективность 11Б и I режима химиотерапии впервые выявленного туберкулеза легких у ВИЧ-инфицированных больных с позиций медицины доказательств. // Туберкулез и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 5. - С. 51-52.

70. Мишина А.В., Мишин В.Ю., Митрушкина В.И., Чернова И.П., Боровицкий В.С., Ющук Н.Д. Индивидуальный и стандартный режимы химиотерапии у больных с впервые выявленным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, с позиций доказательной медицины в Российской Федерации. // Пульмонология. - 2013. - № 4. - С. 61-67 [вошла в список публикаций Scopus WoS Thomson Reuters и Web of science].

71. Можокина Г.Н. Препараты фторхинолонового ряда в комплексной терапии туберкулеза (экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 1998. - 29 с.

72. Мордык А.В., Л.В. Пузырева Л.В., Ситникова С.В. Опыт применения противотуберкулезной и антиретровирусной терапии у больных туберкулезом с ВИЧ-инфекцией. // Журнал инфектологии. - 2014. - Том 6, - № 3. - С. 51-55.

73. Мохирева Л.В., Мартынова Л.П., Черноусова Л.Н. и др. Микробиологическое изучение комплексного противотуберкулезного препарата Левофлорипина in vitro. // Туб. и болезни легких. - 2011. - № 10. - С. 63-67.

74. Мохирева Л.В. Эффективность применения комбинированных

противотуберкулезных препаратов у больных впервые выявленным туберкулезом легких: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М. - 2015. - 47 с.

75. Мякишева Т.В. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя у лиц молодого возраста: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - М. - 2013. - 47 с.

76. Нарышкина С.Л., Хромова Л.В., Кадышев С.А. Приверженность к лечению больных с сочетанной инфекцией (ВИЧ и туберкулез). // Туб. и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 4. - С. 70.

77. Незлин С.Е., Греймер М.С., Протопопова Н.М. Противотуберкулезный диспансер. - М. - 1979. - 270 с.

78. Нечаева О.Б., Эйсмонт Н.В. Влияние ВИЧ-инфекции на эпидемическую ситуацию по туберкулезу в Российской Федерации // Медицинский алфавит. Эпидемиология и Гигиена. - 2012. - № 4. - С. 8-14.

79. Нечаева О.Б. Туберкулез в Российской Федерации: заболеваемость и смертность. // Медицинский алфавит. Эпидемиология и гигиена. - 2013. - № 4. - С. 7-12.

80. Низамов Р.М., Чернышова И.О., Давыдова Р.Р. Анализ смертности ВИЧ -инфицированных в противотуберкулезном стационаре. // Туберкулез и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 4. - С. 73-74.

81. Никитина Л.В., Сельцовский П.П., Кочеткова Е.Я. и др. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных: выявление, диспансерное наблюдение, лечение (по данным Москвы). // Пробл. туб. - 2007. - № 10. - С. 31-36.

82. Никифорова Ю.А. Особенности течения туберкулеза и эффективность его лечения у больных ВИЧ-инфекцией // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Туберкулёз с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией / Под ред. О.П. Фроловой. - Бюллетень № 7. - М.-Тверь. - 2009. - С. 75-76.

83. Новицкая О.Н. Особенности диагностики и лечения туберкулеза центральной нервной системы, протекающего на фоне ВИЧ-инфекции:

Автореф. дис. ... докт. мед наук. - М. - 2014. - 52 с.

84. Новоселова О.А., Должанская Н.А., Фролова О.П. и др. Пути ограничения распространенности туберкулеза среди больных ВИЧ -инфекцией в зависимостью от наркотических веществ. // Вопросы наркологии. - 2010. - № 1. - С. 82-87.

85. Новоселова О.А. Организационные технологии профилактики туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией и наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед наук. - М. - 2014. - 42 с.

86. Оглоблина Л.И., Репина Э.С., Петрова Т.А. и др. Туберкулез и ВИЧ-инфекция - роковая синергия // Материалы научно-практической конференции // «Актуальные проблемы туберкулёза у больных ВИЧ-инфекцией» / Под ред. О.П.Фроловой. - Бюллетень № 11. - М.-Тверь. -2011. - С. 15-16.

87. О совершенствовании государственной политики в сфере здравоохранения: указ Президента Российской Федерации от 7 мая 2012 года № 598. [Интернет]. 2012. URL: (http://base.garant.ru) /70170948/.

88. Отраслевые и экономические показатели противотуберкулезной работы в 2012-2013 гг. Аналитический обзор основных показателей и статистические материалы. / Л.А. Габбасова, Т.Ч. Касаева., С.А. Стерлигов и др. - М. - 2014. - 46 с.

89. Панин И. В. Современная характеристика лекарственной устойчивости МБТ и особенности бактериовыделения до и на фоне стандартного лечения у больных туберкулезом органов дыхания: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2013. - 47 с.

90. Пантелеев А.М. Рецидивы туберкулеза у больных с ВИЧ -инфекцией. // Туб. и болезни легких (IX съезд фтизиатров России). - 2011. - № 4. - С. 97-98.

91. Парпиева Н.Н., Белоцерковец В.Г., Тилляшайхов М.Н. и др. Характеристика лекарственной устойчивость микобактерий туберкулеза у ВИЧ-инфицированных. // Туб. и болезни легких (IX съезд фтизиатров

России). - 2011. - № 4. - С. 98-99.

92. Попова А.А. Клинико-потогенетическое значение динамики иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с туберкулезом: Автореф. дис. ... канд. мед наук. - М. - 2010. - 22 с.

93. Перельман М.И., Богадельникова И.В. Стандарт и персональная медицина в диагностике и лечении больных. // Туб. и болезни легких. -2013.- № 1. - С. 3-9.

94. Приказ МЗ РФ № 109 от 21 марта 2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской федерации». - М. -

2003.

95. Приказ МЗ России № 932 от 15 ноября 2012 г. «Порядок оказания медицинской помощи больным туберкулезом в Российской Федерации». - М. - 2012.

96. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом. - М. - 1970. - 400 с.

97. Рожнов Г. И., Шашкина Л. Ф., Голубева М. И. и др. Сравнительное изучение токсических свойств противотуберкулезных препаратов изониазида и феназида. // VII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М. - 2000. - С. 539-540.

98. Романцева Н.Э. Повышение эффективности лечения инфильтративного туберкулеза легких, сочетанного с ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2009. - 24 с.

99. Сельцовский П.П., Иртуганова О.А., Слогодская Н.С. и др. Комплексные научные исследования в изучении эффективности феназида. // Пробл. туб. - 2001. - № 8. - С. 29-31.

100. Соколова Г.Б. Левофлоксацин (Таваник) в комплексной терапии туберкулеза: информационное письмо для врачей-фтизиатров. - М. -

2004. - 14 с.

101. Соколова Г.Б. Клиническая и экспериментальная фармакология как основа стратегии и тактики химиотерапии туберкулеза (1970-2008 гг.). // Туб. и болезни легких. - 2009. - № 12. - С. 32-27.

102. Сотниченко С.А. Особенности иммунопатогенеза и иммунологические аспекты эффективности терапии при ВИЧ-сочетанном туберкулезе: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Владивосток. - 2009. - 47 с.

103. Стародубов В.И., Ступакова И.Н., Самородская И.В. Доказательная медицина и менеджмент в здравоохранении. - М. - 2005. - 114 с.

104. Туринцев Б.Б., Шерстнев С.В. Особенности лекарственной устойчивости микобактерий при сочетании туберкулеза и ВИЧ-инфекции // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией / Под ред. О. П. Фроловой. - Бюллетень № 7. - М. -Тверь. - 2009. - С. 70-71.

105. Феназид. Применение в комбинированной химиотерапии туберкулеза органов дыхания. - Санкт-Петербург. - 2002. - 43. С.

106. Филиппов А.В., Мохирева Л.В., Иванушкина Т.Н. и др. Новый комбинированный противотуберкулезный препарат Левофлорипин в лечении впервые выявленного туберкулеза с распадом легочной ткани и бактериовыделением. // Туб. и болезни легких. - 2012. - № 9. - С. 3845.

107. Филиппова Т.П., Новицкая О.Н., Быков Ю.Н. Современные аспекты эпидемии ВИЧ-ассоциированного туберкулеза. // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 8. - С. 5-8.

108. Филиппова Т.П., Новицкая О.Н., Быков Ю.Н. и др. ВИЧ -ассоциированный туберкулез центральной нервной системы в регионе с высоким уровнем распространения туберкулеза и ВИЧ-инфекции. - М. -2012. - 131 с.

109. Фоменкова Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика ВИЧ-инфекции в сочетании с различными формами туберкулеза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 2004. - 21 с.

110. Фролова О.П., Кравченко А.В., Мартынов А.А. и др. Организация противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией: пособие для

врачей. - М. - Тверь. - 2007. - 120 с.

111. Фролова О.П., Кравченко А.В., Юрин О.Г. Определение стадии ВИЧ -инфекции у больных туберкулезом. // Инфекционные болезни. - 2009. -№ 4. - С. 70-74.

112. Фролова О.П., Шинкарева И.Г., Новоселова О.А. Туберкулез, сочетанный с ВИЧ-инфекцией, в Российской Федерации // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией» / Под ред. О.П.Фроловой. - Бюллетень № 11. - М.-Тверь. - 2011. - С. 8-12.

113. Фролова О.П., Шинкарева И.Г., Новоселова О.А. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации - фактор, замедляющий снижение заболеваемости туберкулезом (обзор). // МедАльянс . - 2013. - № 1. - С. 50-54.

114. Фролова О.П., Новоселова О.А, Щукина И.В. и др. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: эпидемиологическая ситуация в Российской Федерации, выявление и профилактика в современных условиях. // Вестник РГМУ. - 2013. - № 4. - С. 44-48.

115. Фролова О.П., Полесский В.А., Новоселова О.А. и др. Туберкулез у больных с ВИЧ-инфекцией как национальная проблема. // Туб. и болезни легких. - 2013. - № 10. - С. 9-12.

116. Фролова О.П., Щукина И.В., Новоселова О.А. и др. Состояние контингента больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, в Российской Федерации, межсекторальное и межведомственное взаимодействие при организации противотуберкулезной помощи больным ВИЧ-инфекцией. // Туб. и болезни легких. - 2014. - № 4. - С. 26-31.

117. Фтизиатрия. Национальное руководство. Под редакцией М.И.Перельмана. - М. - 2007. - 512 с.

118. Хаертынова И.М. Совершенствование ранней диагностики туберкулеза и особенности его течения у больных ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ...

докт. мед. наук. - М. - 2008. - 44 с.

119. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких. - М. - 1980. - 279 с.

120. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Новый противотуберкулезный препарат феназид в комбинированной химиотерапии больных туберкулезом легких. // IV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - М. -1997. - С. 209.

121. Химиотерапия больных туберкулезом легких. / Методические рекомендации МЗ СССР от 12 августа 1983 г. - М. - 1983. - 80 с.

122. Цинзерлинг В.А. ВИЧ-инфекция и туберкулез. Проблемы клинико-морфологических сопоставлений. // Медицинский академический журнал. - 2013. - Том 13. - № 4. - С. 87-91.

123. Цыбикова Э.Б., Сабгайда Т.П. Эпидемиология туберкулеза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией. // Здравоохранение в Российской Федерации. - 2012. - № 6. - С. 7-11.

124. Цыбикова Э.Б. Адаптация системы организации противотуберкулезной помощи больным туберкулезом к новым эпидемиологических условия: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Москва. - 2013. - 49 с.

125. Шевченко А.И. Эффективность медицинской реабилитации инвалидов вследствие туберкулеза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2004. -22 с.

126. Шевчук Е.Ю. Течение и эффективность лечения туберкулеза легких у больных, страдающих шизофренией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М. - 2008. - 18 с.

127. Шилова М.В. Эпидемиологическая обстановка с туберкулезом в Российской федерации и сдерживающие факторы ее дальнейшего улучшения. // Медицинский алфавит. - 2014. - № 4. - Эпидемиология и гигиена. - 2014. - № 1. - С. 50-56.

128. Шилова М.В. Туберкулез в России. - М. - 2014. - 241 с.

129. Шмерига Г.Ш. Особенности поражение нервной системы у больных с

сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции: Автореф. дис. ... канд. мед наук. - М. - 2009. - 26 с.

130. Щелканова А.И. Особенности клинического течения и эффективности химиотерапии туберкулеза у ВИЧ-инфицированных лиц: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М. - 2003. - 24 с.

131. Эйсмонт Н.В. Научное обоснование и разработка системы организации противотуберкулезной помощи больным с ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации: Автореф. дис. докт. мед наук. - М. - 2013. - 47 с.

132. Эффективности феназида в комбинированной химиотерапии впервые выявленного и рецидивного туберкулеза легких. Информационное письмо. /В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, Ю.Г. Григорьев. - М. - 2000. - 15 с.

133. Akpaka P.E., Tulloch-Reid M., Justiz-Vaillant A.et al. Prevalence of human immunodeficiency virus infection in patients with pulmonary tuberculosis at the National Chest Hospital in Jamaica. // Rev. Panam. Salud. Publica. -2006. - Vol. 19. - № l. - P. 38-43.

134. Antonucci G. et al. Risk factors for tuberculosis in HIV-infected persons: a prospective cohort study. // JAMA. - 1995. - 274:143-148.

135. Badri M. et al. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study. // Lancet. - 2002. - 359:20592064.

136. Bastian I., Portaels F. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (Пер. с англ.). - М. - 2003. - 357 с.

137. Bertlett G., Gallant G., Fam P. (Бертлетт Дж., Галлант Дж., Фам П.). Клинические аспекты ВИЧ-инфекции: пер. с англ. - М. - 2012. - 528 с.

138. Berning S., Madsen L., Iseman M. et al. Long-term safety of ofloxacin and ciprofloxacin in the treatment of mycobacterial infections. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 151 - Р. 2006-2009.

139. Berning S. The role of fluorquinolones in tuberculosis today. // Drugs. - 2001.

- Vol. 61. - № 1. - P. 9-18.

140. Burman W.J., Jones B.E. Clinical and radiographic features of HIV-related tuberculosis. // Seminars on Respiratory Infections. - 2003. - 18:263 271.

141. Burman W., Benator D., Vernon A.et al. Acquired rifamycin resistance with twice-weekly treatment of HIV-related tuberculosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 173. - № 3. - P. 350-356.

142. Caminero J.A. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью: эпидемиология, факторы риска и выявление случаев. // Международный журнал «Туберкулез и легочные заболевания». - 2011.

- Том 2. - № 1. - С. 33-44.

143. Chamie G. et al. Significant variation in presentation of pulmonary tuberculosis across a high resolution of CD4 strata. // International Journal of Tuberculosis and Lung Diseases. - 2010. - 14:1295-1302.

144. Coker R., Atum R., McKee M. Проблемы здравоохранения и инфекционных заболеваний (Пер. с англ.). - Европейская Обсерватория по системам и политике в здравоохранении. - ВОЗ. - 2009. - 286 с.

145. Corbett E.L., Watt C. J., Walker N. et al. The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic. // Archives of Internal Medicine. - 2003. - 163:1009-1021.

146. Dara M. et al. Guidelines for control of tuberculosis in prisons. Washington. -DC. - т USAID/TBCTA/ICRC. - 2009.

147. De Colombani P. Overview of the tuberculosis situation in the European Region with a focus on prisons. 11th Annual Meeting and Conference of the World Health Organization European Network for Prison and Health: the Next 10 Years. - London. - United Kingdom. - 17-18 October 2005.

148. Dheda K., Lampe F.C., Johnson M.A. et al. Outcome of HIV-associated tuberculosis in the era of highly active antiretroviral therapy. // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 190. - № 9. - P. 1670-1676.

149. Da Silva R.M., da Rosa L., Lemos R.N. Radiographic alterations in patients

presenting human immunodeficiency virus/tuberculosis coinfection: correlation with CD4+ T cell counts. // J. Bras. Pneumol. - 2006. - Vol. 32. -№ 3. - P. 228-233.

150. Diacon A.H. Combination therapy is just one emerging weapon in the fight against tuberculosis HIV-positive population. // Lancet. - 2012. - Vol. 487. -P. 14-21 (http://doi.org/h34).

151. Diacon A.H. et al. 14-day bactericidal activity of PA-824, bedaquiline, pyrazinamide, and moxifloxacin combinations: a randomized trial. // Lancet 2013; 380:986-93 (http://www.thelancet.com/ journals/lancet/article/PIIS 01406736(12)61080-0/fulltext).

152. Douek D. HIV disease progression: immune activation, microbes, and a leaky gut. // Top HIV Med. - 2007. - Vol. 15. - № 4. - P. 114-117

153. Drobniewski F.A. et al. Increasing trends in HIV and TB rates in Odessa and the Ukraine. // International Journal of STD and AIDS. - 2005. - 16:374-378.

154. Drobniewski F.A. et al. Tuberculosis, HIV seroprevalence and intravenous drugs abuse in prisoners. // European Respiratory Journal - 2005. - 26:298304.

155. Drug-Resistant Tuberculosis. A Survival Guide for Clinicians, 2nd edition. -2011. - Curry International Tuberculoses Center - University of California San Francisco. - 266 p(http ://www.currytbcenter.ucsf. edu/drtb/drtb_ch3.cfm).

156. Gandhi N.R. et al. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death in patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area of South Africa. // Lancet. - 2006. - 368:1575-1580.

157. Girardi E., G. Antonucci G., Vanacore P. et al. Tuberculosis in HIV-infected persons in the context of wide availability of highly active antiretroviral therapy. GISTA-SIMIT Study Group. // Eur. Respir. J. -2004. - Vol. 24. - № 1. - P. 11-17.

158. Golub J.E. et al. The impact of antiretroviral therapy and isoniazid preventive therapy on tuberculosis incidence in HIV-infected patients in Rio de Janeiro, Brazil. // AIDS. - 2007. - 21:1441-1448.

159. Global tuberculosis control: WHO report. - 2013. - Geneva, World Health Organization. - 2011 (http://apps.who.int) /iris/bitstream/10665/44728/1/ 9789241564380_eng.pdf.

160. Elliott A.M., Luzze H., Quigley M.A. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the use of prednisolone as an adjunct to treatment in HIV-1-associated pleural tuberculosis. // J. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 190. - № 5. - P. 869-878.

161. Fletcher R., Fletcher R., Wagner E. (Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э.). Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины. (Пер. с англ.). - М. - 1998. - 347 с.

162. Havlir D.V. et al. Opportunities and challenges for HIV care in overlapping HIV and TB epidemics. // JAMA. - 2008. - 300:423-430.

163. Heneghan C., Badenoch D. (Хенеган К., Баденоч Д.). Доказательная медицина (Пер. с англ.). - М. - 2011. - 125 с.

164. Hoffmann C., Rockstroh J. K. (Хоффман К., Рокштро Ю. К.). Лечение ВИЧ-инфекции. (Пер. с англ.). - М. - 2012. - 720 с.

165. Holmes C.B. et al. CD4 decline and incidence of opportunistic infections in Cape Town, South Africa: implications for prophylaxis and treatment. // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2006. - 42:464-469.

166. Kingkaew N., Sangtong B., Amnuaiphon W. et al. HIV-associated extrapulmonary tuberculosis in Thailand: epidemiology and risk factors for death. // Int. J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 13. - № 6. - P. 722-729.

167. Kirk O., Gatell J.M., Mocroft A.et al. Infections with Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium avium among HIV-infected patients after the introduction of highly active antiretroviral therapy. // Am. J. RespirCrit Care Med. - 2000. - Vol. 162. - P. 865-872.

168. Klautau G.B., Kuschnaroff T.M. Clinical forms and outcome of tuberculosis in HIV-infected patients in a tertiary hospital in Sao Paulo- Brazil. // Braz. J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 9. - № 6. - P. 464-478.

169. Kwara A., Carter E.J., Rich J.D. et al. // AIDS Patient Care STDS. - 2004. -

Vol. 18. - № 6. - P. 341-347.

170. Lawn S.D., Badri M, Wood R. Tuberculosis among HIV-infected patients receiving HAART: long term incidence and risk factors in a South African cohort. // AIDS. - 2005. - 19:2109-2116.

171. Lawn S.D. et al. Burden of tuberculosis in an antiretroviral treatment programmed in sub-Saharan Africa: impact on treatment outcomes and implications for tuberculosis control. // J. AIDS. - 2006. - 20:1605-1612.

172. Li J., Munsiff S.S., Driver C.R. et al. Relapse and acquired rifampin resistance in HIV-infected patients with tuberculosis treated with rifampin- or rifabutin-based regimens in New York City, 1997-2000. // Clin. Infect. Dis. -2005. - Vol. 41. - № l. - P. 83-91.

173. Lopez-Cortes L.F., Marin-Niebla A., Lopez-Cortes L.E. et al. Influence of treatment and immunological recovery on tuberculosis relapses in HIV-infected patients. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2005. - Vol. 9. - № 12. -P.1385-1390.

174. Mermin J. et al. Mortality in HIV-infected Ugandan adults receiving antiretroviral treatment and survival of their HIV-uninfected children: a prospective cohort study. // Lancet. - 2008. - 371:752-759.

175. Morozova I., Riekstina V., Holtz T. et al._ Treatment outcomes for HIV-infected tuberculosis patients in Latvia, 1999-2004. // 16th Int. Conf. AIDS. -Toronto. - Canada. - 2006. - Abstract no. MoPE0193.

176. Nahid P., Daley C.L. Prevention of tuberculosis in HIV-infected patients. // CurrOpin Infect. Dis. - 2006. - Vol. 19. - P. 18-193.

177. Report on the global AIDS epidemic UN AIDS /08.25E / JC1510E // Joint United Nations Programmed on HIV/AIDS (UN AIDS) 2008. - URL: (http://data.unaids.org/pub/GlobalReport/2008/jcl510_2008_global_reportj3pl

10 r u.pdf).

178. Rocha M., Pereira S., Ferreira L. et al. The role of adherence in tuberculosis HIV-positive patients treated in ambulatory regimen. // Eur. Respir. J. - 2003. - № 21. - P. 785-788.

179. Ruiz-Navarro M.D., Espinosa J.A., Hernandez M.J. et al. Effects of HIV status and other variables on the outcome of tuberculosis treatment in Spain. Grupo de Trabajo del PMIT-2. // Arch. Bronconeumol. - 2005. - Vol. 41. -№ 7. - P. 363-370.

180. Rustomjee R., Levin J.B., Onyebujoh P.C. et al. The effect of HIV co-infection on TB treatment outcomes. // 15th Int. Conf. AIDS. - Bangkok. -Thailand. - 2004. - Abstract no. MoPeB3220.

181. Schiffer J.T., Sterling T.R. Timing of antiretroviral therapy initiation in tuberculosis patients with AIDS: a decision analysis. // J. AIDS. - 2007. -Vol. 44. - P. 229-234.

182. Selwyn P.A. et al. A prospective study of the risk of tuberculosis among intravenous drug users with human immunodeficiency virus infection. // New England Journal of Medicine. - 1989. - 320:545-550.

183. Sonnenberg P. et al. How soon after infection with HIV does the risk of tuberculosis start to increase? a retrospective cohort study in South African gold miners. - Journal of Infectious Diseases. - 2005. - 191:150-158.

184. Sterling T. et al. HIV-infection-related tuberculosis: clinical manifestations and treatment. // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - 50(Suppl. 3):S223-S230.

185. Story A. et al. Tuberculosis in London: the importance of homelessness, problem drug use and prison. // Thorax, 2007, 62:667-671.

186. Suchindran S., Brouwer E. S., Van Rie A. Is HIV Infection a Risk Factor for Multi-Drug Resistant Tuberculosis? A Systematic Review. // PLoS ONE. -2009. - t Vol. 4. - № 5. - P. e55-e61.

187. Swaminathan S., Deivanayagam C.N., Rajasekaran S. et al. Long term follow up of HIV-infected patients with tuberculosis treated with 6-month intermittent short course chemotherapy. // Natl. Med. J India. - 2008. - Vol. 21. - № 1. - P. 3-8.

188. Tabarsi P., Baghaei P., Amiri M.et al. Treatment outcome of tuberculosis patients diagnosed with human immunodeficiency virus infection in Iran. //

17th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. -Munich. - 2007. - Abstract no. 17331114.

189. Toma's Tuberculosis. Case detection, treatment and monitoring - questions and answers. Edited by T.Frieden. // WHO. - 2004. - 350 s.

190. Treatment of Tuberculosis. Guidelines for National Programmers. . -WHO/TB. - Geneva - 1993. - 42 p.

191. Treatment of tuberculosis guidelines. - 4th ed. - WHO/HTM. - Geneva -2009 - 420 p.

192. Туберкулез и ВИЧ-инфекция: ведение больных с коинфекцией. Клинический протокол для Европейского региона ВОЗ (обновленная версия 2013 г.). (Пер. с англ.). - ВОЗ - 2013. - 52 с.

193. Velasco M., Castilla V., Sanzet J. et al. Effect of simultaneous use of highly active antiretroviral therapy on survival of HIV patients with tuberculosis. // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. - 2009. - Vol. 50. - № 2. - P.148-152.

194. Wells C.D. et al. HIV infection and multidrug-resistant tuberculosis: the perfect storm. // Journal of Infectious Diseases. - 2007. - 196(Suppl. 1):S86-S107.

195. Writing Committee for the CASCADE Collaboration et al. Timing of HAART initiation and clinical outcomes in human immunodeficiency virus type 1 seroconverters. // Archives of Internal Medicine. - 2011. - 171:15601569.