СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ СОСТОЯНИЯ РУБЦА НА МАТКЕ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Болотова, Оксана Викторовна

• Болотова, Оксана Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болотова, Оксана Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Современные представления о проблеме рубца на матке после кесарева сечения (обзор литературы).

1.1. Роль рубца на матке в развитии акушерских осложнений.

1.2. Механизмы образования рубца на матке.1В

1.3.Перспективы диагностики состояния рубца на матке.

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава III. Общая клиническая характеристика обследованных беременных.

Глава IV. Результаты исследования.

4.1. Акушерские и перинатальные исходы у пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения.

4.2. Морфологические и иммуногистохимические особенности неполноценных и полноценных рубцов матки.

4.3. Роль молекулярно-генетических факторов в формировании рубца на матке.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ СОСТОЯНИЯ РУБЦА НА МАТКЕ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ»

Важнейшим стратегическим направлением социальной политики государства является* сохранение и» укрепление здоровья населения [54]. Сложившиеся в обществе тенденции - низкая рождаемость, малодетные семьи, экологическое неблагополучие, предопределяют особенности современного акушерства. К последним относится значительный рост частоты абдоминального* родоразрешения, обусловленный расширением показаний к операции, среди которых приоритетными1 являются относительные - в интересах плода. В России частота4 КС в среднем составляет 15-16%, достигая 30-40% в перинатальных центрах, и не-имеет тенденции к снижению [6; 47]. По мнению ряда исследователей, рост частоты данной операции более 16% существенно не повлиял на перинатальные показатели, но вместе с тем увеличил материнскую заболеваемость и смертность [6; 27; 41].

Анализ структуры показаний^ к абдоминальному родоразрешению выявил увеличение удельного веса экстрагенитальной патологии (эндокринные заболевания, заболевания желудочно-кишечного тракта, патология почек, органов зрения и др.), превалирование пациенток, страдающих бесплодием, нарушениями менструальной функции, с миомой матки, а также возрастных первородящих и* беременных после экстракорпорального' оплодотворения, реконструктивно-пластических операций на органах малого таза. Однако увеличение частоты абдоминального родоразрешения, а также проведение органосохраняющих операций на матке создает новую проблему — ведение беременности и родов у женщин с рубцом на матке [6; 23; 24].

В настоящее время рубец на матке имеют 4-8% беременных и рожениц, и каждое третье кесарево сечение является повторным [42]. Согласно данным

В.И.Краснопольского и Л.С.Логутовой, в среднем около 30% женщин после абдоминального родоразрешения планируют в будущем иметь детей [24].

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что беременность у женщин с оперированной маткой сопряжена с высоким риском осложнений как со стороны матери, так и плода. Кроме того, материнская заболеваемость при повторной операции в 3-4 раза выше, чем при родах через естественные родовые пути [24; 25; 38]. Частота интраоперационных осложнений при повторном КС составляет 20,5%, что превышает данный показатель при выполнении первого кесарева сечения в 5 раз [13].

В виду роста частоты КС и как следствие его осложнений, важным является поиск резервов снижения частоты абдоминального родоразрешения. Одним из возможных путей является изучение, возможностей родоразрешения через естественные родовые пути после оперативных родов в анамнезе. С этих позиций перспективным представляется изучение прогностических критериев полноценности рубца на матке, определяющих возможность СР. Однако принятые в настоящее время методики оценки полноценности рубца недостаточно информативны, и нередко являются инвазивными, что ограничивает их применение во время беременности. В последние годы все большее значение в развитии патологических процессов отводится генетическим факторам, всвязи с чем поиск молекулярно-генетических предикторов формирования полноценного рубца является наиболее актуальным в настоящее время.

Цель исследования

Разработать критерии диагностики неполноценности рубца матки на основании клинических, морфологических и молекулярно-генетических методов исследования с учетом особенностей репарации ткани матки после операции кесарева сечения.

Задачи исследования

Г. Изучить особенности; течения- и исходы» беременности у пациенток с неполноценным рубцом матки.

2. Выделить основные клинические факторы формирования неполноценного рубца матки на основании анализа, клинической характеристики беременных с рубцом матки.

3. Установить морфологические особенности репарации миометрия- и выявить наиболее информативные морфологические критерии неполноценности рубца.

4. Изучить влияние- полиморфизма гена эстрогеиового рецептора наг характер репарации ткани миометрия и определить его прогностическую значимость в формировании неполноценного рубца.

5:, Разработать, алгоритм ведения беременных с рубцом матки на основании результатов морфологических и молекулярно-генетических методов исследования.

Научная новизна Впервые установлены клинико-анамнестические т молскулярно-генетические предикторы формирован ия: неполноценного рубца матки после кесарева сечения. Выделены основные морфологические критерии НР матки, и показано, что превышение. доли фиброзной ткани, в рубце матки свыше 10% является признаком его неполноценности. Показано, что. в формировании НР важную роль играет дезорганизация соединительной ткани- и особенности«; репарации; обусловленные генетическими^ факторами: (полиморфизмы ЕБКа:; -397 Г>С (Руи11) [гб2234693] и -351 С>А (ХЬа1) №340799]).

Практическая значимость

Разработаны объективные морфологические критерии неполноценности рубца матки: очаги? дезорганизации СТ в • виде мукоидиого набухания, фибриноидного набухания и фибриноидного некроза; некроз лейомиоцитов, замурованных в рубцовую ткань и на границе с рубцом; интрамуральные гематомы и множественные петехиальные кровоизлияния; воспалительная инфильтрация — лимфогистиоцитарная с примесью ПЯЛ; неоангиогенез. Показано, что превышение доли фиброзной ткани в рубце матки свыше 10% является признаком ПР. Выявлены клинические (миопия высокой степени; ПМК) и молекулярно-генетические (полиморфизмы Е8Яа: -397 Т>С (Руи11) [гя2234693] и -351 О А (ХЬа1) [^9340799]), предикторы неполноценности рубца матки. На основании разработанных критериев предложен алгоритм ведения беременных с рубцом на матке.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение беременности и родов < у пациенток с неполноценным рубцом матки сопровождается высокой частотой таких осложнений как: угроза прерывания беременности, ИЦН, плацентарная недостаточность. Частота формирования неполноценного рубца по. данным морфологического исследования значительно превышает таковую, установленную по данным клинико-инструментальных методов исследования.

2. Формирования неполноценного рубца матки происходит по механизму субституции. Морфологическим критерием неполноценности рубца является увеличение доли соединительной ткани более 10% и признаки-дезорганизации соединительной ткани.

3. Наиболее значимыми клиническими предикторами неполноценности рубца на матке являются пролапс митрального клапана и миопия высокой степени. Одним из молекулярных механизмов формирования неполноценного рубца является полиморфизм гена эстрогенового рецептора а.

Апробация-работы

Основные положения работы представлены на X и XI Всероссийских форумах «Мать и Дитя» 2009-20 Югг (г.Москва); на IV Международном конгрессе по репродуктивной: медицине 201Ог, на Всероссийских конгрессах «Амбулаторно-поликлиническая практика; - новые горизонты» 2010г и «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы» 2011 г; на; 57th и 58th Annual Meeting (Orlando,- Florida, 2010,20Г1тг), а -также: на. научно-практической конференции «Развитие идей академика: А.И. Струкова в: современной патологической анатомии» 2011 г и V Региональном научном форуме «Мать и Дитя» (г.Геленджик, 201 Гг).

Обсуждение диссертации состоялось на межклинической конференции акушерского обсервационного - отделения ФГБУ «НЦАГиП им. академика В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России-11 марта 2011 года; заседании апробационной: комиссии при Ученом: Совете Д 208.125.01 ФГБУ «НЦАГиП им. академика В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России118 апреля 2011 года:, • •'.' • ■•.■■'•■'■ ■■

Внедрение результатов работы в практику

Практические рекомендации; основанные на результатах исследования,. используются в работе акушерского! обсервационного отделения. ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии? и перииатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России (директор - д.м.н., профессор, академик РАМН Сухих Г.Т.). . ,

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов,, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами; и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 155 работ цитируемых авторов, из них на русском языке - 58, на иностранных языках - 97.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Болотова, Оксана Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Течение беременности и родов у пациенток с неполноценным рубцом на матке характеризуется высокой частотой развития таких осложнений, как угроза прерывания в 1,4 раза, ИЦН в 3 раза, плацентарная недостаточность и задержка внутриутробного развития плода в 3,5 раза.

2. Наиболее значимыми клиническими предикторами неполноценного рубца на матке являются миопия высокой степени и пролапс митрального клапана, а также 2 и более внутриматочных вмешательства в период между оперативными родоразрешениями.

3. Преобладание процессов субституции приводит к формированию неполноценного рубца матки. Основными морфологическими признаками НР следует считать: увеличение доли фиброзной ткани более 10%; наличие очагов дезорганизации СТ в виде мукоидного, фибриноидного набухания и фибриноидного некроза; некроз лейомиоцитов на границе с рубцом; интрамуральные гематомы и множественные петехиальные кровоизлияния; воспалительная реакция и неоангиогенез.

4. Одним из достоверных молекулярно-генетических факторов, определяющих формирование неполноценного рубца матки является полиморфизм гена ЕЭКа: гаплотип СА гена Е8Яа -397 Т>С (Р\пд11) №2234693] и -351 0>А (ХЬа1) [к9340799].

5. Оценка одиночных полиморфизмов гена Е8Яа малоинформативна. Для оценки риска формирования неполноценного рубца обязательно генотипирование по нескольким точкам (Руи11 [г$2234693] и ХЬа1 [гб9340799]) с учетом сцепления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. К группе высокого риска по формированию неполноценного рубца относятся пациентки с пролапсом митрального клапана и миопией высокой степени, а также имеющие 2 и более внутриматочных вмешательства в период между оперативными родоразрешениями, которым целесообразно проведение генотипирования по полиморфизмам гена Е8Яа: -397 Т>С (Руи11) [™2234693] и -351 ОА (ХЬа1) /Ь9340799]. Гаплотип СА является дополнительным фактором риска неполноценности рубца.

2. При сочетании клинических предикторов формирования неполноценного рубца матки с носительством гаплотипа СА гена Е8Яа: -397 Т>С (Руи11) [гз2234693] и -351 ОА (ХЬа1) [гб9340799] рекомендуется оперативное родоразрешение.

3. Ведение беременных с рубцом на матке рекомендуется осуществлять согласно разработанному алгоритму (Приложение №1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болотова, Оксана Викторовна, 2011 год

1. Абрамченко В.В., Ланцев Е.А., Шахмалова И.А. Кесарево сечение в перинатальной медицине / СПб: ЭЛБИ, 2005. 226 с.

2. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М:Видар, 2000. 112 с.

3. Азанова Д.Б., Габидуллина. Р.И., Фаткуллин И.Ф., Киясов А.П., Гурьев

4. Н. / Трансабдоминальная трансвезикальная биопсия рубца на матке после кесарева сечения. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- 2001-2002.-Т. 1 №1.- С. 118-119

5. Алипов В.И., Абрамченко В.В. Оптимизация тактики ведения родов и операция< кесарева сечения в современном акушерстве: (Тезисы к пленуму) // Барнаул, 1988. с.76-81.

6. Ананьев В.А., Побединский Н.М. / Повторное кесарево сечение в. современном акушерстве // Акуш. и гинекол; -2003. Т. 3.- С. 61-63

7. Ананьев В.А.,. Побединский Н.М., Чернуха Е.А. / Осложнения и заболеваемость после кесарева сечения в послеродовом и отдаленном периодах // Акуш. и гинекол. -2005. Т. 2.- С. 52-54

8. Аргунов В.А., Павлова Т.Ю., Филиппова Р.Д. / Оценка полноценности рубца на матке после кесарева сечения: морфологические аспекты // Якутский медицинский журнал.- 2007. Т. 2(18).- С. 18-20

9. Болвачева Е.В. Особенности течения беременности и родов у женщин с рубцом на матке Автореф. дисс. . .канд. мед. наук / М; 2007. -19с.

10. Габидуллина Р. И. Рубец наматке послекесарева сечения: хирургические и диагностические аспекты: Автореф: дисс. .д-ра мед. наук / Казань, 2004. -51с.

11. Гаспарян Н.Д. / Дополнительные критерии несостоятельности» рубца на матке // Росс, вестн. акуш.-гинекол.- 2001. Т. 2.- С. 4-7

12. Горбачева A.B. Ближайшие и отдаленные результаты кесарева сечения: Автореф. дисс:. .канд. мед. наук / Москва, 2008.- 26с.

13. Густоварова Т. А. Беременность и роды у женщин с рубцом * на матке: клинико-морфологические и диагностические аспекты: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / М, 2007. 48с.

14. Густоварова Т.А., Иванян А.Н., Самедова Н.С., Болвачева- Е.В., Щербакова O.JI. / Актуальные вопросы абдоминального родоразрешения в современном акушерстве. // Росс, вестн. акуш.-гинекол.- 2006. Т. 3.- С. 1821

15. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани / СПб: ЭЛБИ-СПб.-2009.-701с.

16. Казарян P.M. Особенности течения беременности и родов у женщин с-рубцом на матке после кесарева сечения: Автореф. дисс. .канд. мед. наук, / Москва, 2008. г 24 с.

17. Кетлинский С.С., Симбирцев A.C. Цитокины / М: Фолиант,'2008.- 552с.

18. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. / Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекци // Иммунология.- 1995. Т. 1.- С. 4-7

19. Котельников В.П. Раны и их лечение / М: Знания, 1991. 64 с.

20. Кофиади И.А., Ребриков Д.В. / Методы детекции однонуклеотидных полиморфизмов: аллель-специфичная ПЦР и гибридизация с олигонуклеотидной пробой // Генетика.- 2006. - Т. 42 (1).- С. 22-32

21. Кохан И.А. Морфология рубца на матке после операции кесарева сеченияи ушивания матки различными шовными материалами.: Автореф. дис.дра мед. наук / Новосибирск, 2002. — 47с.

22. Крамарский Д.А., Кулинич С.И., Дудакова В.Н., Машакевич Л.И. / Комплексная оценка репаративных процессов в области шва на матке после кесарева сечения. //Росс, вестн. акуш.-гинекол. -2003. Т. 1.- С. 49-52

23. Краснопольский В.И:, Логутова Л.С. / Альтернативное родоразрешение* при наличии показаний к кесареву сечению // Журн. акуш. и жен. бол.- 2000. -Т. XLIX №1.- С. 88-94

24. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Буянова С.Н. Репродуктивные проблемы оперированной матки / М: Миклош, 2005. 159 с.

25. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Гаспарян Н'.Д., Магилевская Е.В. / Альтернативное родоразрешение беременных с оперированной маткой. // Журнал акуш. и жен. бол. -2003. Т. TLII. вып1.- С. 20-25

26. Кузин А.Н., Костюченок М.И. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей / М: Медицина, 1990. 591 с.

27. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Комиссарова Л.М. Кесарево сечение / М: Триада-Х, 2004. 320 с.

28. Логутова Л.С. Оптимизация кесарева сечения. Медицинские и социальные аспекты: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / М, 1996. -48с.

29. Логутова Л.С. / Критерии диагностики состояния рубца на матке после кесарева сечения. // Росс, вестн. акуш.-гинекол. -2003. Т. 1.- С. 59-64

30. Майбородин И.В., Пекарев О.Г., Поздняков И.М., Майбородина Е.И., Якимова Н.В., Моторина Ю.П. / // Бюллетень СО РАМН 2007. Т. 123.- №1.-С. 103-109

31. Мамытбекова З.М. / Оценка состояния рубца на матке в первые три месяца после кесарева сечения // Медицинские аспекты здоровья женщины. -2010. -№. 3,- С. 57-59

32. Пекарев О.Г., МайбородинПоздняков И.М., Моторина Ю.П., Альхимович В.А. / Прогноз и перспективы самопроизвольного родоразрешения у женщин с рубцом на матке после- кесарева сечения., // Акуш. и гинекол. -2007. Т. 3.- С. 33-37 . : , ; : ;

33. Перминова Е.И. Патоморфологический; анализ рубцов миометрия после кесарева; сечения ? и> консервативной * миомэктомии: , Автореф. дисс. .канд; мед. наук. / Новосибирск, 2010.- 24с.

34. Погорелова А.Б. Беременность и роды у женщин перенесших кесарево сечение в регионе высокого паритета:. Автореф. дисс. д-ра мед: наук / Ташкент, 1990.-48с. . . > У

35. Савельева Г.М., Караганова Е.Я., Курцер М.А., Кутакова ЮЛО., Панина О.Б., Трофимова O.A. / Кесарево сечение в современном акушерстве. // Акуш. и:гинекол.-2007. Т. 2.- С. 3-8

36. Савельева Г.М., Караганова Е.Я., Курцер М.А., Кутакова Ю.Ю., Панина О.Б., Трофимова O.A. Кесарево сечение в современном акушерстве. // Акуш. и гинекол.- 2007.- №. 2.- С. 3-8.

37. Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А., Панина О.Б., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И. / Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы // Акуш. и гинекол.- 2005. Т. 3.- С. 3-7

38. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. / Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов // Акуш. и гинекол. -2000. С. 38

39. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека / М: Медицина, 1997. 608 с.

40. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань / М: Медицина, 1981. -312с.

41. Серов В.Н. / Современное акушерство и кесарево сечение // Русс. Мед. Журн.- 2004. Т. 12.- №13.- С. 749-751

42. Сидорова И.С., Кулаков В.И., Макаров О.В. Руководство по акушерству / М: Медицина, 2006. 1033с.

43. Слепых A.C. Абдоминальное родоразрешение / Ленинград: Медицина, 1986.- 192 с.

44. Степанов В.М. Молекулярная биология. Структура и функции белков / М: Наука, 2005. 335 с.

45. Стрижаков А.Н., Кузьмина Т.Е. / Беременность после кесарева сечения: течение, осложнения, исходы // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол.- 2002. Т. 2.- №1.- С. 40-46

46. Стрижаков А.Н., Лебедев В.А. Кесарево сечение в современном акушерстве / М: Медицина, 1998. 301 с.

47. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия / М: Медицина, 1985.- 656с.

48. Сухих Г.Т., Адамян Л.В. / «Мать и Дитя»: материалы IX всеросс. научн. форума.- 2007.

49. Тарасова Л.ГГ., Степанова Р.Н. / Клиническая- и экономическая эффективность профилактики инфекционно-воспалительных. осложнений после кесарева сечения // Росс, вестн. акуш.-гин.-2005. Т. 31- С. 24-27. ,

50. Токова 3.3., Гата А.С., Фардзинова Е.Г. / Региональные: особенности статистики; кесарева сечения "// 4-й Международный? конгресс по-репродуктивной'медицине: материалы; М12010; С. 27-28

51. Birth after previous caesareambirth /; London:;RC0G Press, 2007. - 17 c:

52. Abramson J.II. WINPEPI (PEPI-for-Windows): computer programs for epidemiologists // Epidemiol Perspect Innov. 2004. - Vol. 1. - № 1. - P. 6.

53. Amarin Z.O., Alchalabi Ы.А., Khader Y.S., Gharaibeh A.A., Shwayat R.M. Variation in repeat caesarean section complication rates among 3 hospitals in northern Jordan // East Mediterr Health J. 2006. - Vol. 12. - №5. - P. 610-618.

54. Bailey AvJv,. Bazih S., Sims. T;J:, Le Lous; M., Nicoletis -f C., Delaunay. A. Characterization of the collagen; of human hypertrophic and;, normal: scars ;// Biochim Biophys Acta. 1975. - Vol. 405. - №2. - P; 412-421.

55. Bardin A., Boulle N., Lazennec G., Vignon F., Pujol P. Loss of ERbeta expression as a common step in estrogen-dependent tumor progression // Endocr Relat Cancer. 2004. - Vol. 11. - №3. - P. 537-551. :

56. Buhimschi C.S., Zhao G., Sora N., Madri J.A., Buhimschi I.A. Myometrial wound healing post-eesarean delivery in the MRL/MpJ mouse model of uterine scarring//Am J Pathol.-2010.-Vol. 177.-№1.-P. 197-207.

57. Bujold E., Bujold C., Hamilton E.F., Harel F., Gauthier R.J. The impact of a single-layer or double-layer closure on uterine rupture // Am J Obstet Gynecol. -2002. Vol. 186. - №6. - P. 1326-1330.

58. Bujold E., Gauthier R.J. Risk of uterine rupture associated with an interdelivery interval between 18 and 24 months // Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 115. - №5. -P. 1003-1006.

59. Bujold E., Mehta S.H., Bujold C., Gauthier R.J. Interdelivery interval and uterine rupture // Am J Obstet Gynecol. 2002. - Vol. 187. - №5. - P. 1199-1202.

60. Carson D.D., Farrar J.D., Laidlaw J., Wright D.A. Selective activation of the N-glycosylation apparatus in uteri by estrogen // J Biol Chem. 1990. - Vol. 265. -№5.-P. 2947-2955.

61. Casazza K., Page G.P., Fernandez J.R. The association between the rs2234693 and rs9340799 estrogen receptor alpha gene polymorphisms and risk factors for cardiovascular disease: a review // Biol Res Nurs. 2010. - Vol. 12. - №1. - P. 8497.

62. Castaglioni C., Stella M., Maglaicani G. et al. Clin. exp. Immunol. 1990. -Vol. 82. - №2. - P. 523-540.

63. Chazotte C., Cohen W.R. Catastrophic complications of previous cesarean section // Am J Obstet Gynecol. 1990. - Vol. 163. - №3. - P. 738-742.

64. Chen B., Wilkening S., Drechsel M., Hemminki K. SNPtools: A compact tool package for analysis and conversion of genotype data for MS-Excel // BMC Res Notes. 2009. - Vol. 2. - P. 214.

65. Chen H.Y., Wan L., Chung Y.W., Chen W.C., Tsai F.J., Tsai C.H. Estrogen-receptor beta gene haplotype is associated with pelvic organ prolapse // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008. - Vol. 138. - №1. - P. 105-109.

66. Cheung V. Sonographic measurement of the lower uterine segment thickness in women with previous caesarean section. // J Obstet Gynaecol Can. 2005. - Vol. 27.-№7.-P. 674-681.

67. Chou H.T., Hung J.S., Chen Y.T., Wu J.Y., Tsai F.J. Association between COL3A1 collagen gene exon 31 polymorphism and risk of floppy mitral valve/mitral valve prolapse // Int J Cardiol. 2004. - Vol. 95. - №2-3. - P. 299-305.

68. Clark R.A.F. The molecular and cellular biology of wound repair / New York: Plenum Press, 1996. Vol. 601

69. Cowan R.K., Kinch R.A., Ellis B., Anderson R. Trial of. labor following cesarean delivery // Obstet Gynecol. 1994. - Vol. 83. - №6. - P. 933-936.

70. Craver Pryor E., Mertz H.L., Beaver B.W., Koontz G., Martinez-Borges A., Smith J.G., Merrill D. Intrapartum predictors of uterine rupture // Am J Perinatol. -2007. Vol. 24. - №5. - P. 317-321.

71. Dauer J., Trentham D., Krane S. Collagen Relat. Res. 1982. - Vol. 2. - P. 523540.

72. Delaney T., Young D.C. Trial of labour compared to elective Caesarean in twin gestations with a previous Caesarean delivery // J Obstet Gynaecol Can. 2003. -Vol. 25. - №4. - P. 289-292.

73. Deroo B.J., Korach K.S. Estrogen receptors and human disease I IJ Clin Invest.- 2006. Vol. 116. - №3. - P. 561-570.

74. Donnez O., Jadoul P., Squifflet J., Donnez J. Laparoscopic repair of wide and deep uterine scar dehiscence after cesarean section // Fertil Steril. 2008. - Vol. 89.- №4. P. 974-980.

75. Doria A., Mosca M., Gambari P.F., Bombardieri S. Defining unclassifiable connective tissue diseases: incomplete, undifferentiated, or both? // J Rheumatol. -2005. Vol. 32. - №2. - P. 213-215.

76. Durnwald C., Mercer B. Uterine rupture, perioperative and perinatal morbidity after single-layer and double-layer closure at cesarean delivery // Am J Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 189. - №4. . p. 925-929.

77. Enmark E., Gustafsson J. A. Oestrogen receptors an overview // J Intern Med.- 1999. Vol. 246. - №2. - P. 133-138.

78. Farnworth A., Robson S.C., Thomson R.G., Watson D.B., Murtagh M.J. Decision support for women choosing mode of delivery after a previous caesarean section: a developmental study // Patient Educ Couns. 2008. - Vol. 71. - №1. - P. 116-124.

79. Filho S.O.d.O.Ni, Luciano Marcondes Machado Evaluation of cesarean uterine scar by the gray-level histogram // Rev. Assoc. Med. Bras. 2010. - Vol. 56. - №1.

80. Gabbiani G., Le Lous M., Bailey A.J., Bazin S., Delaunay A. Collagen and myofibroblasts of granulation tissue. A chemical, ultrastructural and immunologic study // Virchows Arch B Cell Pathol. 1976. - Vol. 21. - №2. - P. 133-145.

81. Galvez B.G., San Martin N., Salama-Cohen P., Lazcano J.J., Coronado M., Lamelas M.L., Alvarez-Barrientes A., Eiro N., Vizoso F., Rodrigues C. An Adult Myometrial Pluripotential Precursor that Promotes Healing of Damaged Muscular Tissues. 2010. Vol. 24

82. Harper L.M., Cahill A.G., Stamilio D.M., Odibo A.O., Peipert J.F., Macones G.A. Effect of gestational age at the prior cesarean delivery on maternal morbidity in subsequent VBAC attempt // Am J Obstet Gynecol. 2009. - Vol. 200. - №3. -P.276e271-276.

83. Harper L.M., Macones G.A. Predicting success and reducing the risks when attempting vaginal birth after cesarean // Obstet Gynecol Surv. 2008. - Vol. 63. -№8.-P. 538-545.

84. Hauth J.C., Owen J., Davis R.O. Transverse uterine incision closure: one versus two layers // Am J Obstet Gynecol: 1992. - Vol. 167. - №4 Pt 1. - P. 11081111.

85. Jastrow N., Chaillet N., Roberge S., Morency A.M., Lacasse Y., Bujold E. Sonographic lower uterine segment thickness and risk of uterine scar defect: a systematic review // J Obstet Gynaecol Can. 2010. - Vol. 32. - №4. - P. 321-327.

86. Johansson M., Arlestig L., Moller B., Smedby T., Rantapaa-Dahlqvist S. Oestrogen receptor {alpha} gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus // Ann Rheum Dis. 2005. - Vol. 64. - №11. - P. 1611-1617.

87. Jones R.L., Stoikos C., Findlay J.K., Salamonsen L.A. TGF-beta superfamily expression and actions in the endometrium and placenta // Reproduction. 2006. -Vol. 132. -№2.-P. 217-232.

88. Karamil K., Najafian M., Shahri P. Comparison of Frequency Vaginal and Cesarean Deliveries // Z Noorifard Iranian J Publ Health. 2009. - Vol. 38. - №4. -P. 97-102.

89. Katzenellenbogen B.S. Estrogen receptors: bioactivities and interactions with cell signaling pathways // Biol Reprod. 1996. - Vol. 54. - №2. - P. 287-293.

90. Kim K.M., Park S.H., Kim J.S., Lee W.K., Cha S.I., Kim C.H., Kang Y.M., Jung T.H., Kim I.S., Park J.Y. Polymorphisms in the type IV collagen alpha3 gene and the risk of COPD // Eur Respir J. 2008. - Vol. 32. - №1. - P. 35-41.

91. Kivirikko K.I. Collagens and their abnormalities in a wide spectrum of diseases // Ann Med. 1993. - Vol. 25. - №2. - P. 113-126.

92. Klemm P., Koehler C., Mangier M., Schneider U., Schneider A. Laparoscopic and vaginal repair of uterine scar dehiscence following cesarean section as detected by ultrasound // J Perinat Med. 2005. - Vol. 33. - №4. - P. 324-331.

93. Knight M., Kurinczuk J.J., Spark P., Brocklehurst P. Cesarean delivery and peripartum hysterectomy // Obstet Gynecol. 2008. - Vol. 111. - №1. - P. 97-105.

94. Koutsougeras G., Karamanidis D., Chimonis G., Gottas N., Polydorou A., Elmazis C., Chatzidis B. Evaluation during early puerperium of the low transverseincision after cesarean section through vaginal ultrasonography I I Clin Exp Obstet

95. Gynecol. 2003. - Vol. 30. - №4. - P. 245-247.

96. Kovacs E.J. Fibrogenic cytokines: the role of immune mediators in the development of scar tissue // Immunol Today. 1991. - Vol. 12. - №1. - P. 17-23.

97. Kumar V., Abbas A.K., Fausto N., Mitchell R. Robbins Basic Pathology / Saunders, 2007. P. 960.3 121. Kwee A., Bots M.L., Visser G.H., Bruinse H.W. Obstetric management andoutcome of pregnancy in women with a history of caesarean section in the

98. Netherlands // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007. - Vol. 132. - №2. - P. 171-176.

99. Ladin D. The art and science of wound care // Plast Reconstr Surg. 1995. -Vol. 96. - №3. - P. 748.

100. Lawlor D.A., Timpson N., Ebrahim S., Day I.N., Smith G.D. The association of oestrogen receptor alpha-haplotypes with cardiovascular risk factors in the British Women's Heart and Health Study // Eur Heart J. 2006. - Vol. 27. - №13. -P. 1597-1604.

101. Lyon. E. Mutation detection using fluorescent hybridization probes and melting curve analysis // Expert Rev Mol Diagn. 2001. - Vol. 1. - №1. - P. 92101.

102. Malvasi A.T., Farine D. Effects of visceral peritoneal closure on scar formation at cesarean delivery // Inernational Journal of Gynecology and Obstetrics. 2009. - Vol. 105. - P. 131-135.

103. Myles T. Vaginal birth of twins after a previous Cesarean section // J Matern Fetal Med. 2001. - Vol. 10. - №3. - P. 171-174.

104. Ofir K., Sheiner E., Levy A., Katz M., Mazor M. Uterine rupture: risk factors and pregnancy outcome // Am J Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 189. - №4. - P. 1042-1046. . .;

105. Ogunnowo T., Olayemi O., Aimakhu C.O. Uterine rupture:: UGH; lbadan experience // West AfivJ, Med! 2003:.- Vol: 221 - №3. - P: 236-239;

106. Rhodes JIM., Simons M; The:extracellular,matrix:and blood:vessel:formation: notjust ^scaffold // PGelBMolMed: 20071.- Vol;. 11. - №2. - P. 176-205.

107. Roberts S., Maccato M., Faro S., Pinell P. The microbiology of post-cesarean wound morbidity// Obstet Gynecol: 1993. - Vol. 81. - №3. - P. 383-386.

108. Rozenberg P., Goffinet F., Philippe; H.J:, Nisand: I. Thickness of the lower uterine segment:: its influence in the- management of. patients with previous cesarean sections // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999. - Vol. 87. - №1. - P: 39-45. •

109. Rozenberg P., Goffinet F.,. Phillippe H.J., Nisand I: Ultrasonographic measurement of lower uterine segment to assess risk of defects of scarred uterus // Lancet. 1996. - Vol. 347. - №8997. - P. 281-284.

110. Stamilio D.M., Shanks A. Vaginal' birth after cesarean (VBAC) outcomes associated with increasing number of prior VBACs // Womens Health (Lond Engl). 2008. - Vol. 4. - №3. - P. 233-236.

111. Tan P.C., Subramaniam R.N., Omar S.Z. Predictors for caesarean delivery and neonatal admission after trial of labour in women with one previous lower segment caesarean scar // Singapore Med J. 2008. - Vol. 49. - №3. - P. 188-192.

112. Troyler L.R., Parisi V.M. Obstetrics parameters affecting success in a TOL: designition of a scorring system // Amer. J. Obstet. Gynec. 1992. - Vol. 167. -№4. - P. 1099-1104.

113. Valenzano M.M., Mistrangelo E., Lijoi D., Fortunato T., Lantieri P. B., Risso D., Costantini S., Ragni N. Transvaginal sonohysterographic evaluation of uterine malformations // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006. - Vol. 124. - №2. - P. 246-249.

114. Wiqvist I., Linde A. Hormonal influence on glycosaminoglycan synthesis in uterine connective tissue of term pregnant women // Hum Reprod. 1987. - Vol. 2. - №3. - P. 177-182.

115. Wiqvist I., Linde A. Influence of steroid hormones on the incorporation of amino acids in uterine and cervical tissue of pregnant women // Acta Endocrinol (Copenh). 1987. - Vol. 115. - №4. - P. 537-543.

116. Xing D., Nozell S., Chen Y.F., Hage F., Oparil S. Estrogen and mechanisms of vascular protection // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009. - Vol. 29. - №3. -P. 289-295.

117. Yellon S.M., Burns A.E., See J.L., Lechuga T.J., Kirby M.A. Progesterone Withdrawal Promotes Remodeling Processes in the Nonpregnant Mouse Cervix // Biol Reprod. -2009.-P. 1-6.

118. Zwart J.J., Richters J.M., Ory F., de^Vries J.I., Bloemenkamp K.W., van Roosmalen J. Uterine rupture in The Netherlands: a nationwide population-basedcohort study // BJOG. 2009. - Vol. 116. - №8. - P. 1069-1078; discussion 10781080.