Совершенствование диагностики осложнений лепрозного процесса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Меснянкина, Ольга Александровна

• Меснянкина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меснянкина, Ольга Александровна

Содержание

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Клинико-диагностическое значение определения ингибиторов протеолиза при хронических воспалительных заболеваниях

Инвалидизирующие осложнения лепры и методы их коррекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Характеристика тест-систем и методы исследования

Глава 3. 3.1.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Сравнительная характеристика изучения белков острой фазы в сыворотке крови больных лепрой в стадии регресса заболевания а рантитрипсин при патологии печени у больных лепрой с регрессом заболевания

Диагностическая ценность определения ингибиторов протеолиза у больных лепрой в стадии регресса заболевания

Содержание ингибиторов протеолиза у больных лепрой с поражением ОДА и их клиническое и прогностическое значение

3.5. Гептрал в терапии специфического и неспецифического гепатита у больных лепрой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики осложнений лепрозного процесса»

Актуальность

Лепра — хроническое инфекционное гранулематозное заболевание, вызываемое Mycobacterium leprae (M.leprae), характеризующееся длительным инкубационным периодом, полиорганными поражениями, затяжным течением, склонностью к периодическим обострениям, высокой частотой и тяжестью развивающихся инвалидизирующих последствий, медленным регрессом под влиянием специфической терапии.

В последние годы заболеваемость лепрой в России и других странах СНГ носит спорадический характер. Применение комбинированной терапии по схемам ВОЗ позволило сократить сроки пребывания больных в условиях стационара и перевести более 75% состоящих на учете больных на амбулаторное лечение и диспансерное наблюдение. Эффективность противолепрозного лечения амбулаторных больных регулярно контролируется общим осмотром, а также путём периодической оценки наличия микобактерий в коже: анализом скарификатов, определением БИН, гистологическим исследованием кожных биоптатов.

Больные лепрой в низко эндемичных странах, в том числе и в России, относятся к лицам пожилого возраста, организм которых на протяжении длительного периода, измеряющегося иногда десятками лет, подвержен воздействию тяжелой хронической микобактериальной инфекции (Дуйко В.В., 2008). Кроме того, длительная специфическая комбинированная химиотерапия, применяемая для лечения основного заболевания, а также дополнительная медикаментозная нагрузка, обусловленная необходимостью адекватной терапии многообразной сопутствующей патологии, не могут не оказывать воздействия на метаболические возможности стареющего организма. А это, в свою очередь, в совокупности со сниженными резервными и адаптационными возможностями последнего может изменять клиническую картину и течение заболевания, а также влиять на эффективность проводимой терапии.

Учитывая вышеперечисленное, в условиях , спорадической* заболеваемости наиболее актуальной задачей системы противолепрозных мероприятий является осуществление комплекса мер медико-социальной; реабилитации- больных (Ющенко A.A., Дуйко В.В., 1999; Ющенко A.A. с соавт., 2002). Одним из главных направлений данных; мероприятий! является предупреждение дальнейшего развития неблагоприятных последствий микобактериоза, одними из которых являются структурные и функциональные нарушения со стороны внутренних органов при длительном приёме химиопрепаратов.

Исходя из вышеизложенного, актуальной задачей лепрологии является не только применение современных методов лечения и совершенствование специализированных видов помощи, но и разработка комплексных методов диагностики, лечения и профилактики осложнений лепры, резко снижающих социальную адаптацию больных и значительно ухудшающих качество жизни.

Длительная персистенция возбудителя в клетках ретикулоэндотелиальной системы (Verghese А. и Job С.К., 1965), измененная реактивность организма, преимущественно пожилой возраст больных, наличие сопутствующей патологии, длительная медикаментозная нагрузка приводят к необратимым морфофункциональным нарушениям со стороны многих органов и систем. В связи с этим актуальным представляется поиск новых маркеров, свидетельствующих о наличии деструктивных процессов в органах и тканях, даже в период клинического регресса инфекционного процесса, и разработка на основе полученных данных комплекса, лечебно-диагностических и профилактических мероприятий.

В клинической практике широко используются белки острой фазы (БОФ), что объясняется важной ролью последних в каскаде реакций неспецифической защиты, организма при патологических процессах. (Назаров П.Г. 2001.; Kurash Y.K. et al„ 2004; Su S. et al., 1999).

БОФ выполняют важную роль в месте повреждения или на уровне организма и непосредственно участвуют в осуществлении комплекса реакций, направленных на удаление повреждающего фактора, локализацию очага повреждения, восстановление нарушенной структуры и функции (Шевченко О.П., 1996; Назаренко Г.И., Кликун A.A., 2000).

БОФ обладают опсонизирующими, антиоксидантными, антитоксическими (Назаров П.Г., 2001.; Daveau М. et al., 1994), антипротеолитическими, бактериостатическими и иммуномодулирующими свойствами, а также способностью к связыванию свободных радикалов, усилению коагуляции крови и активации системы комплемента, тем самым участвуя в регуляции воспалительной реакции (Алешкин В.А. и соавт., 1988; Назаров П.Г., 2001.; Чурляев Ю.А. и соавт., 2005; Su S. et al. 1999; Moska L. 2002).

БОФ могут быть индикаторами состояния системы неспецифической реактивности организма, остроты воспалительной реакции, эффективности проводимой терапии и прогноза течения заболевания (Алешкин В.А. и соавт., 1988; Алексеева JI.A., Сорокина М.Н., 2001; Козловская Л., Фомин В., 2002; Коптева Е.В. и др., 2006; Ritchie R.F. et al., 2000; Pulliam P.N. et al., 2001; Song K.M., Sloboda J.F., 2001; Khachatourians A.G. et al., 2003; Limpisvasti O. et al., 2004; Urbach J. et al., 2004).

В плазме крови человека, наряду с иммуноглобулинами, способными специфически связывать чужеродные антигены, содержится другая группа защитных белков - ингибиторов протеолиза (Веремеенко К.Н. и соавт., 1988; Heimburger N., 1979; Travis J., Salvesen G.S., 1983).

На ранних стадиях и при благоприятном течении воспаления сложный комплекс последовательных метаболических реакций носит защитный характер, но при прогрессировании процесса нарушается система обратных связей и нерегулируемая активация определенных гуморальных систем выступает в роли самостоятельного патогенетического фактора (Чернух A.M.,

1979). Избыточная активация протеиназ при патологических состояниях, обусловленных воспалительной реакцией, может способствовать деструкции тканевых белков (SamakR., 1982).

Включение в данном случае системы естественных регуляторов1 -ингибиторов, быстро взаимодействующих с протеолитическими ферментами, обеспечивает в необходимой степени ограничение их биологической активности. Важной функцией данной группы белков является, в частности, ингибирование активности эластазоподобных и химотрипсиноподобных протеиназ, поступающих из гранулоцитов в ткани и вызывающих их вторичное повреждение (Долгов В.В., Шевченко О.П., 2002.) Поэтому БОФ являются прежде всего ингибиторами и дезактиваторами тех ферментов, которые освобождаются при деструкции клеток и могут приводить к вторичному повреждению ткани (Бейсембаева Р.У., 1986). Таким образом, ингибиторы протеиназ следует рассматривать как одну из важнейших защитных систем, предохраняющих организм от избыточного протеолиза в крови и тканях (Веремеенко К.Н., 1987). Однако при декомпенсации антипротеолитической системы может произойти снижение активности ингибиторов, что создает предпосылки к прогрессированию воспалительных и деструктивных процессов (Каминская Г.О. и др., 1997; Архипенкова A.A. и др., 2003).

В связи с этим данную группу белков можно рассматривать в качестве индикаторов остроты воспалительной реакции, массивности повреждения тканей, эффективности проводимой терапии и прогноза течения заболевания, и их определение представляет большую диагностическую ценность при воспалительных и деструктивных процессах, имеющих место при ряде заболеваний и состояний, в том числе и при лепре.

Наиболее частым висцеральным осложнением лепры является поражение печени, в которой обычно развивается хронический лепрозный гепатит, подтверждаемый клиническими и лабораторно-инструментальными методами обследования (Логинов В.К., 1969).

Лепрозный процесс вызывает достаточно выраженные специфические и неспецифические изменения паренхимы и стромы органа. Это подтверждается не только клиническими данными, но и гистоморфологией секционного материала с обнаружением в паренхиме органа специфической гранулемы с обилием микобактерий (Вишневецкий Ф.Е., Логинов В.К., 1968; Дячина М.Н. с соавт., 1997).

Одним из главных этиологических факторов развития патологических процессов в печени при лепре является персистенция возбудителя в ретикулоэндотелиальной системе органа. Однако в этиологии поражения печени при лепре нельзя исключать и токсический компонент, обусловленный длительным приемом лекарственных средств как для специфической противолепрозной терапии, так и для лечения многообразной сопутствующей патологии. В свою очередь, при наличии функциональной недостаточности печени возрастает вероятность проявления неблагоприятных эффектов со стороны противолепрозных химиопрепаратов, которые больные получают на протяжении длительного времени.

Таким образом, длительная медикаментозная нагрузка, действующая на фоне специфического патологического процесса в печени и сниженных резервных и адаптационных возможностей организма, утяжеляет клиническую картину и течение заболевания и ухудшает его прогноз. В связи с этим фармакологическая защита печени от действия повреждающих факторов и коррекция морфофункциональных нарушений является актуальной проблемой не только в гепатологии, но и в широкой клинической практике в целом, поскольку функция данного органа страдает как при изолированном его поражении, так и при ряде состояний и заболеваний, характеризующихся полиорганной патологией. Это обусловливает необходимость применения препаратов, оказывающих избирательное действие на морфофункциональное состояние печени, повышающих ее устойчивость к патогенным воздействиям, а также способствующих восстановлению ее функций при различных повреждениях. В частности, адекватную гепатопротекцию следует рассматривать в качестве необходимого компонента рациональной фармакотерапии лепры.

Таким образом, изучение клинико-диагностического и прогностического значения ингибиторов протеолиза у больных лепрой в стадии длительного клинического регресса заболевания с осложнениями лепрозного процесса и разработка на основе полученных результатов системы диагностических критериев, способствующих эффективной профилактике деструктивных тканевых процессов, а также изучение возможности и эффективности фармакологической коррекции выявленных нарушений представляется актуальным.

Цель исследования: совершенствование диагностики и патогенетической терапии осложнений лепрозного процесса.

Задачи исследования:

1. Провести клинический анализ больных лепрой, находящихся на амбулаторном лечении, с учетом сопутствующей патологии среди этих больных.

2. Изучить уровень ингибиторов протеиназ (агАТ, а2-МГ, ГГ, агКГП) у I больных лепрой.

3. Определить клинико-диагностическое и прогностическое значение исследованных белков при лепре.

4. Разработать на основе полученных результатов систему диагностических критериев, способствующих эффективной профилактике деструктивных тканевых процессов у больных лепрой.

5. Изучить возможности и эффективность фармакологической коррекции выявленных нарушений.

Научная новизна исследования

Предложено комплексное обследование бактериоскопически негативных больных лепрой с клиническим регрессом заболевания на основе определения ингибиторов протеаз (агАТ, аг-МГ, арКТП и ГГ) и антител- к антигенам M.leprae (УЗД-M.leprae и DIS-BSA) для выявления специфических осложнений лепрозного процесса, обусловленных персистирующими формами возбудителя.

Показано, что повышение уровня ai-AT на фоне повышенного антителообразования к антигенам M.leprae может быть использовано в качестве вспомогательного маркера поражения печени и хронизации специфического процесса у больных лепрой.

Впервые установлено, что повышенное содержание ai-AT, ссрКТП и ГГ при снижении аг-МГ у бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, с осложнениями специфического полиневрита свидетельствует о его неблагоприятном течении на фоне иммуносупрессии.

Впервые разработан и внедрен диагностический комплекс для мониторинга и прогнозирования течения специфических осложнений лепрозного процесса.

Обоснована необходимость включения в схемы комплексной терапии бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, препарата гептрал.

Практическая значимость работы

Полученные данные позволяют рекомендовать использование комплекса белков острой фазы (arAT, аг-МГ, арКГП и ГГ) и иммунологических тест-систем на основе ИФА по обнаружению в сыворотке крови антител к антигенам M.leprae (УЗД-M.leprae и DIS-BSA) для выявления групп повышенного риска развития инвалидизирующих осложнений специфического процесса, обусловленных персистенцией возбудителя.

Включение в схему патогенетической терапии больных лепрой гептрала способствует повышению эффективности мероприятий медико-социальной реабилитации и улучшению качества жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Повышенная продукция ар AT, а2-МГ, арКГП и ГГ, определяемая в сыворотке крови больных лепрой, является маркером развития осложнений лепрозного процесса.

2. Обнаружение в сыворотке крови бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, повышенного уровня ai-AT и антител к антигенам МЛергае (УЗД-M.leprae и DIS-BSA) является доказательством участия персистирующих форм МЛергае в хронизации протеолитических процессов и может быть использовано в качестве вспомогательного индикатора патологии печени.

3. Выявление высокой продукции агКГП и низкого уровня а2-МГ в сыворотке крови больных лепрой отражает сниженную реактивность макроорганизма.

4. Предлагаемый комплекс белков острой фазы позволяет оценить эффективность противолепрозной терапии, выявить группы риска по прогрессированию инвалидизирующих осложнений со стороны ПНС, ОДА и печени.

5. Включение гептрала в схемы комплексной терапии лепры обеспечивает адекватную коррекцию нарушений функции гепатобилиарной и нервной систем у больных в процессе реабилитации.

Апробация материалов диссертации:

Материалы диссертации доложены на 2-м Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007), XVII Международном конгрессе по лепре (Хайдарабад, Индия, 2008), Международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию института по изучению лепры и 85-летию противолепрозной службы России (Астрахань, 2008), XII научно-практической конференции дерматовенерологов, посвященной 70-летию проф. Рассказова Н.И. (Астрахань, 2008), VII Астраханской межрегиональной научнопрактической конференции «Лекарство и здоровье человека», посвященной 90-летию АГМА и 450-летию г.Астрахани (Астрахань, 2008), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ, II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии (Санкт-Петербург, 2009), Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - практическому здравоохранению» (Москва, 2010), XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010), заседаниях областного общества дерматовенерологов и ученого совета ФГУ «НИИ по изучению лепры Росздрава».

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.

Материалы диссертации изложены на 178 страницах машинописного текста, иллюстрированы 10 таблицами, 24 рисунками и 17 клиническими примерами. Список литературы состоит из 285 работ, из них 174 отечественных и 111 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Меснянкина, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что повышенная концентрация ai-AT, a2-MT, ГГ и ai-КГП в сыворотке крови у бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, отражает активность воспалительных и деструктивных процессов.

2. Доказано, что повышенная концентрация arAT, a2-MT, ГГ и агКГП является благоприятным признаком и свидетельствует о компенсированном состоянии защитной антипротеолитической системы, предохраняющей организм от избыточного протеолиза в крови и тканях.

3. Впервые установлено, что повышение уровня ai-AT выше 346,7 мг/дл на фоне повышенного титра антител к антигенам УЗД-М.1ергае и DIS-BSA является доказательством участия персистирующих форм M.leprae в хронизации протеолитических процессов и может быть использовано в качестве вспомогательного индикатора патологии печени.

4. Получены убедительные результаты, что недостаточно высокая продукция а2-МГ на фоне повышенной концентрации ai-КГП у больных лепрой с поражением печени отражает снижение реактивных возможностей организма.

5. Доказана диагностическая ценность определения arAT, а2-МГ, ГГ и ар КГП в комплексе с другими показателями у больных лепрой для выявления поражения печени.

6. Показано, что выраженный острофазовый ответ у больных лепрой в стадии клинического регресса заболевания, имеющих специфическое поражение нервной ткани и ОДА, отражает степень тяжести патологического процесса. Лица с повышенным уровнем ингибиторов протеаз должны быть включены в группу риска по прогрессированию патологических изменений и развитию деструктивных осложнений со стороны ОДА.

7. Впервые показана высокая эффективность гептрала при поражении печени у больных лепрой, что позволяет рекомендовать его для включения в схемы комплексной терапии данного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение в сыворотке крови больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, уровня агАТ выше 346,7 мг/дл в совокупности с повышенным титром антител к антигенам МЛергае (018-В8А и УЗД МЛергае) является вспомогательным индикатором патологии печени.

2. Повышение титра антител к антигенам МЛергае у бактериоскопически негативных больных лепрой, находящихся в стадии клинического регресса заболевания, имеющих клинические и лабораторно-инструментальные признаки поражения печени, свидетельствует о связи протеолитических процессов в организме больного с присутствием персистирующих микобактерий лепры и может являться вспомогательным критерием поражения данного органа.

3. Больные лепрой, особенно многобактериальными формами, находящиеся в стадии клинического регресса заболевания, без клинических признаков поражения печени, но имеющие высокий уровень агАТ, определяемый на фоне повышенного антителообразования, должны быть включены в группу риска развития осложнений со стороны печени и рецидива основного заболевания.

4. Понижение концентрации а2-МГ на фоне растущего уровня аг КГП и титра антител свидетельствует о снижении реактивных возможностей организма, отражая несостоятельность клеточного звена иммунитета больного за счёт дополнительной бактериальной нагрузки на организм, и является неблагоприятным прогностическим признаком развития осложнений лепрозного процесса и рецидива заболевания.

5. Параллельный мониторинг за уровнем агАТ, а2-МГ, ГГ и а^КГП и спектром антител (на антигены Б18-В8А и УЗД МЛергае) в крови бактериоскопически негативных больных лепрой с осложнениями специфической полиневропатии позволяет контролировать их течение, прогнозировать обострение и предупреждать прогрессирование специфических осложнений со стороны ОДА, приводящих к инвалидизации и медико-социальной дезадаптации больных, проводя своевременную коррекцию реабилитационных мероприятий.

6. Повышение уровня oti-AT, ГГ и агКГП на фоне снижения 0С2-МГ и растущего титра антител у больных лепрой, не имеющих осложнений специфической полиневропатии, или с таковыми, но без признаков деструкции (амиотрофии, контрактуры) должно расцениваться как неблагоприятный прогностический признак, свидетельствующий о прогрессировании патологических изменений и возможном развитии деструктивных осложнений со стороны ОДА.

7. Высокая эффективность гептрала при поражении печени у больных лепрой позволяет рекомендовать его для включения в схему комплексной терапии данного заболевания.

151

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меснянкина, Ольга Александровна, 2010 год

1. Абаев Ю.К., Аринчин В.Н., Телятицкий Н.И. Острофазные белки при остеомиелите и артритах у доношенных и недоношенных новорожденных' //Дет. хирургия. - 2007. - №6. - С.32-35.

2. Абдиров Ч.А., Ющенко A.A., Вдовина H.A. Руководство по борьбе с лепрой. Нукус: Каракалпакстан, 1987. — 172 с.

3. Адамбеков Д.А., Курманов P.A., Кетова H.A. Туберкулинопровокационные иммунологические тесты в диагностике туберкулёза лёгких // Пробл. туберкулёза.-1996 №7.- С. 10-12.

4. Акбашева O.E., Суханова Г.А., Щепеткин H.A., Анисеня И.И., Жукова Я.А. Показатели протеолиза в оценке резорбции при опухолях кости // Клин. лаб. диагностика. 2000. - №11. - С.23-33.

5. Алексеева Л.А., Сорокина М.Н. Диагностическое значение белкового спектра цереброспинальной жидкости при бактериальных и вирусных менингитах у детей // Клин. лаб. диагностика-2001—№7.-С.15-19.

6. Алешкин В.А., Новикова Л.И. Значение С-реактивного белка для диагностики и мониторинга острых и хронических инфекций //Рос. мед. журн. -1997. №5. — С.48-52.

7. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютов А.Г. Белки острой фазы и их клиническое значение // Клин, медицина 1988. - №8. - С.39-48.

8. Андросюк Ю.Г. Клинико-диагностическое значение сывороточных маркеров в распознавании и прогнозировании течения лепрозных невропатий: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2005. - 19 с.

9. Анохина В.В., Урляпова Н.Г. Инвалидизирующие последствия лепры // IX Всерос. конф. дерматовенерологов: Тез. науч. работ. Екатеринбург, 2006. — С.7.

10. Анохина В.В., Урляпова Н.Г. Инвалидизирующие последствия у больных лепрой // Материалы Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 60-летию ин-та и 85-летию противолепрозной службы России. — Астрахань, 2008. С.92-99.

11. Архипенкова A.A., Верещагина В.М., Суколин Г.И., Туманян А.Г. Роль белков острой фазы воспаления при псориазе //Рос. журн. кожн. и венер. болезней. 2003. - №3. - С.23-25.

12. Бацков С.С. Гептрал в гепатологической практике // Terra medica. 1997. — №4. - С.38-39.

13. Бейсембаева Р.У. Гаптоглобин и его клиническое значение // Клин, медицина. 1986. - № 1. - С. 13-15.

14. Белопасов В.В., Андросюк Ю.Г., Дячина М.Н. Лепрозные невропатии // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. - №11.- С. 19-24.

15. Белоусов Ю.Б.,. Моисеев В.С, Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Рук. для врачей. 2-е изд. - М.: Универсум паблишинг, 1997. -С.421-423.

16. Богова О.Т., Чукаева И.И. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз // Рос. кардиол. журн. 2003. - №4. - С.95-98.

17. Брюханова Э.В., Осипов А.Н., Владимиров Ю.А. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов //Пульмонология. 1995. — №1. - С.56-59.

18. Буеверов А.О. «Жирная печень: причины и последствия» //Практикующий врач. 2002.- №1. — С.36-38.

19. Буеверов А.О'. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. 2001. - Т. 3, № 1. — С.16-18.

20. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и-колопроктол. — 2002. — №4. — С.21-25.

21. Булычев А.Г., Ассиновская О.А, Семенова Е.Г Лизосомотропные-агенты как регуляторы активности лизосомных гидролаз // Тез. междунар. симпозиума по биосинтезу белка. 6 съезд Польского биохим. общ-ва. 1986. -С.25-26.

22. Валенкевич Л.Н. Гастроэнтерология в гериатрии. — Л.: Медицина, 1987. — 240 с.

23. Введение в.клиническую гериартрию / F.A. Трубников, Т.А. Уклистая, Т.А. Левина и др. Астрахань, 1998. - 170 с.

24. Венгеровский А.И., Батурина И.О., Чучалин В.С. и др. Роль,перекисного окисления липидов в механизме пролиферации фиброзной ткани-печени при экспериментальном хроническом, гепатите // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1996. - №2. - С.37-39.

25. Веремеенко К.Н. агИнгибитор протеиназ и его исследование в клинике //Клин, медицина. 1985. - №12. - С.21 - 27.

26. Веремеенко К.Н. Ингибиторы протеолиза — защитные белки крови // Врач, дело. 1987. - №5. - С.45-48.

27. Веремеенко К.Н. Роль протеолитических ферментов в регуляции обмена веществ // Биохимия животных и человека. — 1983. Вып.7. — С.37-46.

28. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев: Здоров я, 1988. - 198 с.

29. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Колесник Л.А. а2-макроглобулин и механизмы его взаимодействия с протеиназами // Вестн. АМН СССР. 1984. -№8. - С.60-64.

30. Веремеенко К.Н., Семенюта О.С., Кизим А.И., Лобунец К.А. Макроглобулин: структура, свойства и физиологическая роль //Укр. биохим. журн.- 1983.- Т.55, №2.-С.218-233.

31. Винник Л.А., Герович Л.М. Эластаза крови при туберкулезе и других заболеваниях легких // Пробл. туберкулеза. 1985. - №12. - С.35-39.

32. Вишневецкий Ф.Е., Логинов В.К. Состояние печени у больных лепрой по данным игловой аспирационной биопсии // Учен. зап. ин-та по изуч. лепры. — Астрахань, 1968.-№ 5 (10).-С. 505-512.

33. Вишневецкий Ф.Е., Логинов В:К. О неспецифических изменениях печени» при лепре и туберкулезе // Успехи гепатологии- Рига,1968 Вып.2.-С. 539555.

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН.-1998.-№7.-С.43-51.

35. Внутренние болезни: Лекции для врачей и студентов в 2 томах / Под. ред. Б.И. Шулутко. 2-е изд., испр. и доп. - СПб., 1994. -Т.1. - 480с.

36. Внутрипеченочный холестаз от патогенеза к лечению / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонова и др. // Практикующий врач. - 1998. — №13 (2).-С. 20-24.

37. Воейков В.Л. Био-физико-химические аспекты старения и долголетия // Успехи геронтологии. — 2002. — № 9. С.54-66.

38. Войкова О.И., Балыбин Е.С. Рентгенологические исследования костей у больных лепрой // Материалы Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 60-летию ин-та и 85-летию противолепрозной службы России. Астрахань, 2008. — С.108-111.

39. Воробьев П.А., Баркалин В.В. Колендо С.Б. Возрастные аспекты интоксикации и экстра корпоральное воздействие на кровь // Клин.геронтология. 1997. — №1. - С.9-15.

40. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биооксиданты — облигатные факторы питания // Вопр. мед. химии. 1992. - №4. - С.21 -26. n

41. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты: Учеб. пособие.- СПб., 1999.-255 с.

42. Галимова С.Ф., Надинская М.Ю., Маевская М.В. и др. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - №4. - С.22-28.

43. Гарбузенко Д.В., Попов Г.К. Механизмы регуляции регенерации печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - Т. 11, №1. - С.21-25.

44. Гембицкая Т.Е. Первичная эмфизема легких, связанная с дефицитом альфа-1-антитрипсина // Клин.медицина. 1984. — №9. - С.86-91.

45. Гептрал новое средство лечения диффузных болезней печени^ /В.В. Горбаков, A.B. Калинин, В.П. Галик, A.B. Каршиева // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 1998. - Т.8, №4. - С. 98-102.

46. Герович JI.M. Протеиназы и их ингибиторы у больных туберкулёзом лёгких // Реактивность организма и антигенность соединительной ткани при туберкулёзе и нетуберкулёзных заболеваниях лёгких Саратов, 1986.-С.55-72.

47. Горбаков В.В., Галик В.П., Кириллов С.М. Опыт применения гептрала в лечении диффузных заболеваний печени // Тер. арх. 1998. — №10 - С. 82-86.

48. Григорян В.Г., Кирюшка B.C., Шинкарева Т.И., Цымбарь Г.Г. Значение некоторых биохимических показателей в клинике туберкулеза легких. -Кишинев, 1986. — 156с.

49. Гудь М.В. Клиническое значение недостаточности антитрипсина при . туберкулезе и нетуберкулезных заболеваниях легких: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Киев, 1983. - 23с.

50. Дворецкий Л.И. Пожилой больной в практике терапевта // Тер. арх. 1998. -№3. - С.22-28.

51. Дегтярёв О.В. Иммуноэпидемиологический контроль в условиях спорадической заболеваемости лепрой: Автореф. дис. . канд. мед. наук — М., 1998.- 18 с.

52. Дегтярёв О.В. Новые диагностические алгоритмы активности лепрозного процесса и мониторинг эффективности лечения больных лепрой в амбулаторных условиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук М., 2006. - 42 с.

53. Дегтярёв О.В., Дячина М.Н., Рассказов Н.И. Иммуноэпидемиологический контроль в условиях спорадической заболеваемости лепрой // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр.— Астрахань: АГМА, 1998Т. 10(34).-С.42-44.

54. Дидковский Hi А., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях лёгких. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

55. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков: Учеб. пособие. М., 1997. - 68 с.

56. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков: Пособие для врачей. — М.: «Триада», 2002. — 66 с.

57. Доценко В.Л. Белки плазмы крови в острой фазе воспаления (лекция). — ЦОЛИУВ. 1985. - С.32-50.

58. Доценко В.Л. Воспаление. Новые аспекты старой проблемы. М., 1998. — 58с.

59. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса // Вопр. мед. химии: 2001. -Т.47, №6. - С.561-581.

60. Дуйко В.В. Противолепрозной службе России 85 лет // Материалы Междунар. науч.-практ. коыф., посвящ. 60-летию ин-та и 85-летию; противолепрозной службы России: Астрахань, 2008:—G.3-8.

61. Дячина М.Н., Дегтярёв О.В., Васильев А.Э. Определение скрытого персистирования возбудителя лепры у больных в стадии регресса заболевания // Тез. докл. итог. науч. конф. АГПУ. Астрахаiib, 1997.-С.11-11.

62. Дячина М.Н., Дегтярёв О.В., Васильев А.Э. Способ определения М. leprae у больных с регресом заболевания: Пат. № 2137137 // Открытия: Изобретения.-1997.-№25.

63. Жукова H.JlJ Роль ингибиторов» протеолитических ферментов в течении операции и» послеоперационного периода у больных туберкулезом легких:

64. Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 1981. 19 с.

65. Заднепровская Е.А. Коррекция схем лечения больных лепрой, в зависимости от активности монооксигеназной и ацетилтрансферазной ферментных систем печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. — 22с.

66. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме: Клинические аспекты // Вестн. РАМН. 1995. —№6. — С.53-60.

67. Зорин H.A., Архипова C.B., Зорина В.Н. Роль белков семейства макроглобулинов при сепсисе. (Обзор литературы) // Клин, медицина. 2006. -№1. - С. 17-21.

68. Зорин H.A., Зорина В.Н., Зорина P.M., Левченко В.Г. Универсальный регулятор — а2-макроглобулин // Клин. лаб. диагностика. 2004. -№ 11. -С. 18-22.

69. Зорин H.A., Зорина P.M., Горин B.C. и др. Семейство макроглобулинов // Клин. лаб. диагностика. 1993. - № 1. - С. 52-56.

70. Зорина В.Н., Зорина P.M., Трофименко H.A. и др. Некоторые белки острой фазы воспаления в дифференциальной диагностике ревматоидного артрита // Клин, медицина. 2008. - №6. - С.58-61.

71. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит // Болезни органов пищеварения. 2000. -Т.2, №2'. - С.41-45.

72. Каминская Г.О. Биохимические исследования' при» туберкулёзе // Туберкулёз сегодня: проблемы и перспективы.-M., 2000.-С.65-71.

73. Каминская Г.О.*, Блонская Г.Ю., Пуряева Н.Л. Ловачева О.В. Механизмыразвития антипр оте о л итич е ской недостаточности при* туберкулезе иг неспецифических заболеваниях легких // Пробл. туберкулеза. 1991. - №6. -' С.55-58.i