Совершенствование диагностики и профилактики туберкулезной инфекции у детей старшего возраста и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор медицинских наук Тюлькова, Татьяна Евгеньевна

• Тюлькова, Татьяна Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Тюлькова, Татьяна Евгеньевна

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современная туберкулезная инфекция у детей и подростков.

1.1.1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу.

1.1.2. Факторы, приведшие к существующей эпидемиологической обстановке.

1.2. Иммуно-биологические особенности туберкулезной инфекции.

1.3. Современные представления об иммуно - патогенетических механизмах развития туберкулеза.

1.4. Методы диагностики туберкулезной инфекции у детей и подростков

1.5. Специфическая химиопрофилактика на современном этапе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕ ТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп детей с туберкулезной инфекцией.

2.1.1. Характеристика детей с виражом туберкулиновых проб.

2.1.2. Характеристика детей с гиперергической реакцией па туберкулин.

2.1.3. Характеристика детей с активными проявлениями туберкулезной инфекции.

2.2. Определения, характеризующие туберкулезную инфекцию.

2.3. Методы исследования иммунного профиля.

2.4. Статистические методы исследования.

2.5. Математические методы исследования.

ГЛАВА 3. РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С

ИЗМЕНЕННОЙ ТУБЕРКУЛИНОВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ.

3.1. Клинико — иммунологические позиции детей с измененной туберкулиновой чувствительностью с установленным и неустановленным контактом с бактериовыделителем.

3.1.1. Клинико - иммунологические особенности детей с виражом туберкулиновых проб.

3.1.2. Клинико - иммунологические характеристики детей с гиперергической реакцией на туберкулин.

3.2. Клинико — иммунологические особенности пациентов с папулой 15 мм па 2 ТЕ ППД-Л в сравнении с группами детей, имеющими вираж туберкулиновых проб или гипсрергическую реакцию на туберкулин.

3.3. Влияние специфической химиопрофилактики на иммунологическую реактивность детей с измененной туберкулиновой чувствительностью.

3.3.1. Характеристика туберкулиновой чувствительности в группе детей с виражом туберкулиновых реакций и гиперергией на туберкулин.

3.3.2. Иммунологические особенности пациентов до и после проведения специфической химиопрофилактики.

ГЛАВА 4. ТЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ НАЛИЧИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ.

4.1. Клинико - иммунологические признаки первичного и вторичного туберкулеза у детей старшего возраста.

4.2. Сравнительная характеристика клинико - иммунологических проявлений туберкулезной инфекции у подростков.

4.3. Клинико -иммунологические характеристики у больных при осложненно протекавшем туберкулезе органов дыхания.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА КРИТЕРИЕВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ РАЗВИТИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА У ЛИЦ С ИЗМЕНЕННОЙ ТУБЕРКУЛИНОВОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ.

5.1.Иммунологические критерии перехода латентного туберкулеза в клинически выраженный.

5.2. Эффективность использования иммунологического скрининга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики и профилактики туберкулезной инфекции у детей старшего возраста и подростков»

Актуальность исследования

Проблема туберкулеза в III тысячелетии, как в масш табе человечества, так и России, остается современной и актуальной. Несмотря па ю, что показатель заболеваемости несколько стабилизировался, а коэффициент смертности снизился на 19,6%, напряженность эпидемической обстановки по туберкулезу определяется, в основном, двумя факторами: числом невыделенных и псизлсчепных больных, которые являются источниками инфекции (Шилова М.В., 2009, Пузанов В.А., 2009). Особое значение имеет заболеваемость детей и подростков, которая отражает истинное положение дел но туберкулезу в целом (Аксенова К.И., 2002, Александрова H.H., Морозова Т.Н., 2009). При снижении общих показателей риск первичного инфицирования среди детей в последнее десятилетие увеличился более, чем в 2 раза (Перельмап М.И., 2002). В то же время ежегодно увеличиваются отказы родителей от вакцинации, туберкулинодиагностики и химиопрофилактики (Мейспср А.Ф., 2009). 11овысить уровень мотивации населения к проведению диагностических и профилактических мероприятий возможно только при наличии современных методик и убедительной доказательной базы.

Требования к диагностическим -тестам - это объективность и достоверность, что не всегда может обеспечить чуберкулинодиагпостика. Новые методы ранней диагностики туберкулезной инфекции разработаны па основе современных достижений науки. (Аксенова В.А. 2009, Киселев В.И. с соавт 2005, 2009, Mazurek G.Y., et all. 2005, Meier T. 2005, Manuel. О. et all., 2008). «QuantiFERON-TB» определяет уровень интерферона IFN-y, Т-SPOT.TB - количество сенсибилизированных Т-лимфоцитов, способных к продукции IFN-y. Оба теста проводятся in vitro. При проведении in vivo «Диаскинтеста» используются в качестве антигена белки HSAT-6 и CFP-10, отсутствующие у М.bovis BCG, что помогает дифференцировать поствакцинальную и инфекционную аллергии. В основе нового теста, как и 6 при туберкулиновой пробе на 2 ТК ППД-Л, лежит гиперчувствительность замедленного типа, выраженность которой зависит не только от наличия возбудителя, но и от иммунореактивности организма.

Туберкулез является иммунопатологическим заболеванием (Суркова Л.К. с соавт., 1999, Маяиский А.Н. 2001). При первой встрече с Mycobacteriae tuberculosis происходит аллергическая перестройка (Чугаев 10.П. 2000). Исход этой встречи зависит от состояния иммунологической компетентности организма. Подростковый возраст характеризуется повышенным риском развития туберкулезной инфекции вследствии физиологической перестройки эндокринной, нервной и иммунной систем (Перельман М.И. 2004, Чеботарева A.A. 2008).

Т.о., подростковый возраст является наиболее уязвимым для развития туберкулеза в условиях нестабильной и напряженной ситуации по этому заболеванию. Учитывая, что в дтом возрастном периоде ипфицироваипость МБТ по данным разных авторов колеблется 50-70% в разных регионах, нам представилось интересным изучить иммунологические аспекты туберкулезной инфекции на доклиническом этапе. В итоге информационного поиска мы пришли к заключению, что в доступной нам литературе нет обобщающих работ, раскрывающих иммунологические механизмы перехода латентного туберкулеза в клинически выраженный. Также пет работ по изучению объективных критериев, прогнозирующих осложненное течение этой инфекции в детском возрасте и критериев, оценивающих эффективность диспансеризации. В этом заключается актуальность нашего исследования.

Цель исследования: совершенствование диагностики и профилактики туберкулезной инфекции у детей старшего возраста и подростков.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-иммунологические особенности туберкулезной инфекции в зависимости от наличия факта установленного контакта с бактериовыделителем у детей с измененной туберкулиновой чувствительностью (вираж туберкулиновых проб и гиперергическая реакция на туберкулин)

2. Доказать принадлежность детей с высокой чувствительностью на 2 ТЕ ППД-Л (15-16 мм) к VI Б группе диспансерного учета

3. Оценить динамику 'туберкулиновой чувствительности пациентов VI группы диспансерного учета в зависимости от наличия факта установленного контакта и проведенной специфической химиопрофилактики

4. Определить влияиис возраста на особенности иммунного ответа при туберкулезной инфекции

5. Исследовать преморбидный фон и его влияние на осложненное течение 'туберкулеза у детей

6. Разработать иммунологические критерии перехода латентного туберкулеза в клинически выраженный

Научная новизна

Впервые получена информация о состоянии иммунной системы детей старшего возраста и подростков при первичном инфицировании и гиперсргической реакции на туберкулин в зависимости от характера контакта с бактериовыделителем. Установлено отсутствие клинических проявлений иммунной патологии и иммунологические позиции у детей с измененной туберкулиновой чувствительностью (вираж и гиперергия) при известном контакте аналогичны таковым показателям больных туберкулезом, кроме кортизола. Его концентрация отмечена достоверно ниже в группах риска. Доказано, что дети с виражом туберкулиновых проб без установленного контакта имеют признаки низкой антигенной нагрузки и одновременного увеличения интерлейкинов 1Е-2 и 1Е-4. В этой группе шансы встретить 8 аллергодерматозы в 1,4 раза чаще, чем в группе с установленным контактом. По иммунологическим показателям пациенты с гиперергической реакцией на туберкулин при неустановленном контакте с бактериовыделителем имели одновременно увеличение IL-2 и IL-4, высокую СЗФ и снижение экспрессии CD54+на лимфоцитах, уровня циркулирующих иммунных комплексов (3,5%, 5%, 7,5%). На основе иммунологических переменных сформулированы КДФ, позволяющие классифицировать пациентов. Установлено, что дети с гиперергией на туберкулин без контакта с бактериовыделителем в 13,3% случаев но иммунологическим позициям идешичпы лицам из неблагоприятного эпидокружения, в 30% - больным. 56,7% дс1ей из этой группы имеют изменение кожной чувствительности вследствие сопутствующей патологии (т.ч. 26,67% - дисбиоз кишечника).

Впервые доказана принадлежность детей с высокой реакцией на туберкулин (15-16 мм) группе детей с гиперергией (17 мм и более) па основании иммунологических показателей.

Отсутствие динамики туберкулиновых проб в зависимости от наличия контакта с больным, проведения СХП свидетельствовало, что кожная ГЗТ на 2 ТЕ ППД-Л не может' быть критерием эффективности диспансерного наблюдения. Она является функциональным тестом, отражающим состояние иммунной системы в единицу времени. По данным КДФ выявлено, что среди лиц VIA и У1Б групп, получивших СХП, только 20% соответствуют' группе условноздоровых, каждый пятый человек при снятии с диспансерного учета имеет иммунологические показатели, характерные для пациентов до начала приема ПТП. Объективным критерием эффективности диспансеризации следует считать совокупность иммунологических переменных.

Доказано, что на иммунный ответ при первичном и вторичном туберкулезе у детей влияет возраст. В 10-14 лет при первичном туберкулезе имеются дефекты в местной защите слизистых (снижение иммуноглобулина IgA), и низкой экспрессии CD14f на моноцитах, а также снижение уровня представления рецептора CD38+ па лимфоцитах. У пациентов старшего 9 возраста при вторичном туберкулезе отмечены высокие абсолютные показатели уровня эозинофилов, гиперпродукция кортизола, которая приводит к угнетению ТИ-1 пути иммунного ответа. Иммунный ответ по ТЬ2-пути в педиатрической практике наиболее характерен для лиц подросткового возраста, что отражается па иммунологических характеристиках не только при вторичном, но и при первичном туберкулезе.

ГГреморбидный фон не отличается у больных 'туберкулезом в зависимости от наличия осложнений. Впервые выделены и обоснованы иммунологические критерии, различающие пациентов но наличию осложнений.

Из совокупности иммунологических показателей выделены пять, позволяющих определить принадлежность пациента к больным или лицам с измененной туберкулиновой чувствительностью (патент РФ №2367952 и решение о выдаче патента от 9.07.2009, №-20081 127715/15(013813)).

Практическая з н ач и мость

В результате выполненной нами работы усовершенствован комплекс диагностических и профилактических мероприятий па основании клипико -иммунологических показателей у детей старшего возраста и подростков с измененной туберкулиновой чувствительностью.

Развитие инфекционного процесса начинается с момента первичного инфицирования . МБТ. На этом этапе в 26-56% случаев регистрируются ложноположительные результаты туберкулинодиагностики за счет сопутствующей патологии (аллергодерматозы, дисбиоз кишечника). Следовательно, прием противотуберкулезных препаратов у них не оправдан. Эти дети нуждаются в наблюдении у аллерголога - иммунолога.

Созданный нами алгоритм применения иммунологического скрининга для ранней и своевременной диагностики туберкулеза у детей с измененной чувствительностью к туберкулину, позволяет дифференцировано подходить к формированию групп риска для проведения превентивной терапии,

10 специфической химиопрофилактики и объективно оценивать их эффективность. При этом предполагается экономия до 25% материальных средств за счет целевого использования 1ТГ11. Врачебная нагрузка участкового фтизиатра сокращается до 25-56% за счет перераспределения потока к врачам других специальностей. Использование иммунологических показателей позволяет проводить обоснованную иммупореабилитацию лиц с измененной 'туберкулиновой чувствительностью при наличии сопутствующей патологии и иммунопатологических синдромов.

Использование формулы иммунологического скрининга исключает из процесса диагностики субъективный фактор и сокращае т время, затраченное на проведение уточняющих тестов для исследования индивидуальной туберкулиновой чувстви тельности.

Своевременная диагностика осложненных форм -туберкулеза органов дыхания позволяет провести коррекцию лечебного процесса. При прогнозировании осложненного течения на ранних этапах госпитализации по данным иммунологического скрининга обосновано назначение более широкой патогенетической терапии с применением иммунотронных препаратов.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с измененной туберкулиновой чувствительностью при установленном контакте с бактериовы делителем иммунологические характеристики совпадают с аналогичными данными больных туберкулезом

2. Вираж туберкулиновых проб, при отсутствии достоверных данных о контакте с больным "туберкулезом, в трети случаев сопровождается аллергодерматозами и характеризуется иммунологическими показателями в виде одновременного увеличения концентрации интерлейкинов 1Ь-2, 1Ь-4, 'ШК-а при низком уровне у-1РЫ и I ЦИК (5%, 7,5%)

3. У лиц с гиперергией на туберкулин, в случае неустановленного контакта с бактериовыделителем, 30% пациентов имели иммунологические

11 признаки, характерные для больных; 13,3% - для лиц с установленным контактом. В половине случаев (56,7%) изменение кожной чувствительности на 2 ТЕ ГГГ1Д-Л отмечалось вследствие исспецифической аллергии (т.ч. 26,67% по причине дисбиоза кишечника)

4. Иммунный ответ при высокой чувствительности к туберкулину (15-16 мм) идентичен таковому в группе детей с гиперергической реакцией на туберкулин

5. Е1аличие контакта с больным туберкулезом, а также факт проведения СХП не влияют на динамику кожной ГЗТ с 2 ТЕ ППД-Л, которая свидетельствует об иммунных дисфункциях организма разной степени выраженности. Критерием эффективности диспансеризации является совокупность иммунологических переменных

6. В возрасте 10-14 лет при первичном туберкулезе регистрируется снижение местной защиты слизистых, моноцитов с экспрессией рецептора CD14+ и угнетение клеточных реакций. При вторичном туберкулезе у дечей 10-14 лет увеличено абсолютное количество эозинофилов, кортизола, приводящее к угнетению Th-1 пути иммунного ответа.

В возрасте 15-17 лет при первичных и вторичных формах туберкулеза изменения в иммунной системе характеризуются угнетением Th-1 пути иммунного ответа и активностью Th-2 пути иммунного ответа

7. У больных с осложненным течением туберкулеза отсутствуют клинические проявления иммунной патологии. Отличительными иммунологическими параметрами являются повышенный уровень лейкоцитов, иммуноглобулина класса IgA, мелкомолекулярпых иммунных комплексов (ЦИК 7,5%) и лимфоцитов с экспрессией рецепторов CD8\ CD5~

8. Критериями перехода латентного туберкулеза в клинически выраженный являются: уровень рецептора CD14+ на моноцитах, спонтанный вариант восстановления нитросинего тетразолия (NSTcn), концентрация иммуноглобулина класса IgE и мелкомолекулярных иммунных комплексов (ЦИК 7,5%), кортизола

Область применения

Полученные результаты исследования внедрены в учебный процесс ГОУ В ПО ТюмГМЛ Росздрава, Уральской медицинской академии (г. Екатеринбург), ГОУДПО Уральской медицинской академии последипломного образования (г. Челябинск) в работу ГЛПУ ТО "Облас тной противотуберкулезный диспансер", ГЛПУ ТО противотуберкулезный санаторий «Верхний Бор», в работу врачей общей практики поликлиник г.Тюмени. Утверждены методические рекомендации для врачей.

Предложенный иммунологический скрининг и алгоритм формирования групп по развитию локальных форм туберкулеза предназначены для врачей общей практики, педиатров, фтизиатров для оптимизации диагностики туберкулезной инфекции и объективного, обоснованного подхода к проведению специфической химиопрофилактики.

Личное участие автора

Наблюдение и ведение пациентов в стационаре ГЛПУ ТО «01ГГД» в отделении легочного туберкулеза для детей, осмотр детей в ГЛПУ ТО противотуберкулезный санаторий «Верхний бор» с оформлением карты. Консультативный прием в ГЛПУ ТО «Перинатальный центр» в отделении иммуно - аллергологического консультирования. Автор лично оформляла карты ■ иммуио - эпидемиологического обследования всем пациентам. Па этапе лабораторной диагностики проводила исследование показателей периферической крови (лейкоформулы, показателей фагоцитарного звена). Автором лично проведен анализ первичной медицинской документации и материалов официальной статистики.

Внедрение результатов исследования

• Получен Грант Губернатора Тюменской области на разработку научно - исследовательских проектов 2007 г. по теме: «Методы раннего выявления туберкулеза и его осложненного течения у детей и подростков».

• Тюлькова Т.Е., Чугаев Ю.П., Кашуба Э.А. Иммунологические особенности туберкулезной инфекции на разных этапах ее развития: Монография. - Тюмень: ООО «Сити-пресс», 2008. - 60с.

• Разработаны и утверждены методические рекомендации: «Иммунологический скрининг и алгоритм выбора ipyrin риска детей и подростков с измененной туберкулиновой чувствительностью для проведения специфической химионрофилактики туберкулеза», г.Екатеринбург, 2010.

• Получены 1 патент на изобретение: №2367952 «Способ экспресс - диагностики туберкулезной инфекции» и положительное решение о выдаче патента от 9.07.2009 «Способ диагностики туберкулезной инфекции»

• Внедрены иммунологический скрининг и алгоритм выбора групп для проведения СХГ1 в работу ГЛ1ГУ ТО противотуберкулезный санаторий «Верхний бор» и ГЛ1ТУ ТО «Областной противотуберкулезный диспансер», отделение легочного туберкулеза для детей, г. Тюмени.

• Материалы диссертации включены в программу учебного процесса ГОУ В ПО ГюмГ'МА Росздрава и Уральской медицинской академии для студентов 5 курса терапевтического и 5 - 6 курсов педиатрического факультетов, интернов и клинических ординаторов. Оформлен лекционный материал для врачей общей практики, педиатров, фтизиатров этих ВУЗов и ГОУ ДПО Уральской медицинской академии последипломного образования, г. Челябинск.

Апробация работы

Материал доложен на VIII съезде фтизиатров России (Москва, 2007г.), в 2 докладах на конференции, посвященной 45-летию санатория «Верхний Бор» (Тюмень, 2007г.); на конференции, посвященной Дню фтизиатра (Тюмень, 2008г): «Новое в диагностике туберкулезной инфекции у детей», на 1 объединенном Форуме педиатров, 19-23 мая 2008г., г. Орел; на XVIII конгрессе РРО болезней органов дыхания, 9-12 декабря 2008г., г. у

Екатеринбург, в материалах электронной конференции "Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний человека", на заседаниях Ученого Совета УНИИФ в 2008г. и январе 2010 г.

Диссертационная работа прошла экспертизу и обсуждена на заседаниях Ученого совета УНИИФ (г. Екатеринбург, 2010), ГУ ЦНИИТ РАМН (г.Москва, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 28 научных работ, в т.ч. 10 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК РФ, издана 1 монография и 1 методическое руководство для практических врачей, получен 1 патент' и 1 положительное решение на получение патента на изобретения.

Структура и объем диссертации:

Диссертационная работа изложена на 280 страницах машинописного текста. Состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и 2 приложений. Библиография включает 304 отечественных и 134 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 65 ■таблицами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Тюлькова, Татьяна Евгеньевна

ВЫВОДЫ:

1. Пациенты с измененной туберкулиновой чувствительностью (вираж и гиперпроба) с установленным контактом с бактериовыделителем по клиническим проявлениям иммунопатологических состояний не отличаются от детей 10-17 лет, больных туберкулезом. Иммунологические характеристики не имеют достоверных различий в описываемых группах риска и больных туберкулезом, кроме кортизола. При вираже туберкулиновых проб из неблагоприятного эпидокружеиия концентрация кортизола — 426,3±40,7нмоль\л против 657,0±28,3нмоль\л у больных, р^0,018. При гиперергической реакции на туберкулин из контакта— 468,4±64,7нмоль\л, р=0,045.

2. При первичном инфицировании МБТ без установленного контакта с бактериовыделителем аллергодерматозы регистрируются в 1,4 раза чаще, чем в группе с виражом из контакта. Иммунологические показатели этой группы характеризуются увеличением концентрации интерлейкинов 1Ь-2 (71,0±18,5 против 25,6±9,4, р=0,002), 1Ь-4 (253,1±42,9 против 147,7±20,8, р=0,046), ТОТ-а (259,6±51,6 против 329,3±86,4, р=0,004) и низким уровнем у-1РЫ (7,8±2,4 против 28,4±5,0, р=0,007), среднемолекулярных (ЦИК5% 32,6±5,4 против 44,8±2,9, р=0,001) и мелкомолекулярных (ЦИК7,5% 126,3±12,8 против 154,5±7,0, р=0,026) иммунных комплексов.

3. Дети с гиперергической реакцией на туберкулин в случаях неустановленного контакта с бактериовыделителем представляют неоднородную группу: 30% пациентов имеют иммунологические показатели, характерные для больных, 13,3% - для лиц с установленным контактом. У большей части (56,7%) изменение кожной чувствительности на 2 ТЕ ПГ1Д-Л происходит вследствие наличия сопутствующей патологии (т.ч. 26,67% дисбиоз кишечника).

4. Иммунный ответ на внедрение МБТ у пациентов с папулой 15-16 мм на 2 ТЕ ППД-Л и гиперергической реакцией на туберкулин был одинаковым.

Создана математическая модель иммунного ответа в группах детей с высокой чувствительностью на 2 ТЕ и гиперпробой на основе иммунологических показателей: уровень лимфоцитов, экспрессирующих молекулы CD5+ и CD25+, а также ЦШ<5% и ЦИКЗ,5%. Первые три показателя способствуют снижению размера папулы, тогда как последний его увеличивает. Выбранные переменные, включенные в математическую модель, формируют размеры папулы 17,36±0,27 и 17,97±0,18, р>0,05.

5. Результат туберкулиподиагиостики не зависит от факта установленного контакта с бактериовыделителем у детей с измененной туберкулиновой чувствительностью (при вираже из контакта 10,0±0,9мм против 9,94±0,5 мм, р>(),05 и при гиперпробе 19,46±0,61мм против 18,33±0,3мм, р=0,069).

У детей с виражом туберкулиновых проб, независимо от фаю а установленного контакта, отсутствует динамика туберкулиновых проб за период наблюдения в VIA группе. У детей с гиперергической реакцией отмечено снижение кожной гиперчувствительиости замедленного типа (из установленного контакта 15,08±1,01 мм, р=0,005, без контакта — 14,17±0,63 мм, р=0,0000).

6 Дети с измененной туберкулиновой чувствительностью (вираж туберкулиновых проб и гиперергическая реакция на туберкулин) в четверти случаев (23,3%) отказались от проведения превентивной терапии. При этом динамика туберкулиновых проб не отличалась от тех, кто получил противотуберкулезные препараты.

Размер папулы па введение 2 ТЕ Г1Г1Д-Л у пациентов VIA и VIE групп диспансерного учета, выполнивших рекомендации фтизиатра, до лечения -13,53±0,62 мм, после приема противотуберкулезных препаратов -11,06±0,56мм (р<0,000). Конечный результат туберкулинодиагиостики прямопропорционален выраженности реакции Манту до назначения превентивной терапии (г=Ч),66).

Размер папулы на туберкулин у пациентов, отказавшихся от превентивной терапии, при постановке на диспансерный учет - 16,9±0,81 мм, при снятии с него - 13,65±0,72 мм (р<0,005). Динамика туберкулиновых проб в случае отказа от превентивной терапии также зависит от первоначального результата, но в меньшей степени, чем в группе детей с приемом противотуберкулезных препаратов (г=0,37). В связи с тем, что результаты туберкулинодиагиостики определяются не только состоянием инфицированное™ индивидуума, но и состоянием его иммунореактивности, они должны читаться в совокупности с иммунологическими показателями.

7. Объективным критерием, оценивающим эффективность профилактических мероприятий, является каноническая дискриминантная функция. При помощи которой выявлено, что среди лиц с измененной туберкулиновой чувствительностью, получивших превентивную терапию, только 20% отнесены в группу условноздоровых, каждый пятый человек при снятии с диспансерного учета имеет иммунологические показатели, характерные для пациентов до начала превентивной терапии, у 60% изменения соответствуют периоду инфицирования. Реакция Манту -функциональный тест, отражающий состояние иммунной системы в определенную единицу времени.

8. В возрасте 10-14 лет первичные формы встречаеются в 7 раз чаще (р=0,000), а вторичные в 3 раза реже (р=0,000), чем у подростков 15-17 лет.

В возрасте 10-14 лет при первичном туберкулезе зарегистрировано снижение местной защиты слизистых, фагоцитарной функции клеток моноцитарно-макрофагального ряда (С014+ 79,3±1,4% против 85,4±1,6%о, р=0,028).

Высокая концентрация кортизола при вторичном туберкулезе у детей 10-14 лет (711,2±84,2нмоль/л против 384,6±23,8нмоль/л, р=0,000) и подростков, больных первичным и вторичным туберкулезом (596,2±70,3нмоль\л и 663,5±29,05нмоль\л против 412,9±30,65нмоль\л, р=0,07 и р=0,0000) приводит к угнетению клеточного и активности гуморального путей иммунного ответа.

9. Осложненное течение туберкулезной инфекции зарегистрировано у 42,7±4,5% больных в возрасте 10-17 лет. Размер папулы на туберкулин до начала терапии в группе с осложненным течением - 13,55±0,72мм и 12,62±0,62 мм при неосложненном туберкулезе (р>0,05). После интенсивной фазы специфической химиотерапии размер папулы - 11,37± 1,06 мм и 12,37±1,17мм, (р>0,05). Между группами больных, в зависимости от наличия осложнений, достоверных отличий в частоте проявлений иммунопатологических синдромов не зафиксировано (инфекционный синдром, р=0,161; аллергический синдром, р=0,94). Изменения отмечены на доклиническом этапе. Пациентов с осложненным течением туберкулезной инфекции от больных с неосложненным течением отличает наличие высокого лейкоцитоза (6,67±0,25 и 5,36±0,14, р=0,012), гиперпродукция иммуноглобулинов класса ^ А (274,75±17,7мг\% и 181,24±9,8мг\%, р=0,001) и мелкомолекулярных иммунных комплексов (ЦИК7,5% 179,87±14,3 усл.ед.опт.пл. и 129,79±11,0 усл.ед.опт.пл., р=0,006), а также снижение экспрессии СБ5+ (66,27±1,5% и 71,1±0,75%, р=0,012) и СЭ8+ на поверхности лимфоцитов (21,96±0,55% и 25,5±0,45%, р=0,022).

10. У туберкулинположительных лиц прогностическими критериями развития клинически выраженного туберкулеза являются: количество моноцитов с экспрессией рецептора СБ14+ на моноцитах, тест восстановления нитросинего тетразолия в спонтанном варианте, уровень мелкомолекулярных иммунных комплексов (ГДРТК7,5%), иммуноглобулины класса ^Е, кортизол, что представлено формулами классифицирующих функций.

11. Туберкулез следует считать латентным при наличии лабораторных признаков иммуно дефицитно го состояния и отсутствии клинико-рснтгенологических проявлений у туберкулинположительных пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наблюдать детей с высокой чувствительностью к туберкулину (15-16 мм на 2 ТЕ ППД - Л) в VI «Б» группе диспансерного учета с проведением соответствующих мероприятий.

2. Эффективность диспансеризации независимо от приема ПТП оценивать по данным иммунологического скрининга.

3. Использовать иммунологический скрининг «Формула дифференциальной оценки результатов иммунологического обследования для определения принадлежности пациента к соответствующей группе». В случае классификации пациента с измененной туберкулиновой чувствительностью в группу больных, рекомендовать ввести в план обследования компьютерную томографию органов грудной клетки.

4. В целях оптимизации химиопрофилактики назначение противотуберкулезных препаратов осуществлять только лицам, набравшим большее количества баллов, в графе «туберкулез» при иммунологическом скрининге.

5. Признать, что пациенты с латентным туберкулезом - это дети с изменением туберкулиновой чувствительности и наличием иммунологических дисфункций (вторичного дефицита) без клинико-рентгенологических признаков заболевания.

6. Пациентам с признаками латентного туберкулеза требуется проведение превентивной химиотерапии двумя противотуберкулезными препаратами.

7. Пациентам с измененной туберкулиновой чувствительностью из контакта с отсутствием иммунологических признаков заболевания, проводить химиопрофилактику одним противотуберкулезным препаратом.

8. Детям с измененной туберкулиновой чувствительностью без установленного контакта с бактериовыделителем и отсутствием иммунологических признаков заболевания рекомендовать консультацию аллерголога-иммунолога без проведения превентивной терапии.

9. Использовать иммунологические критерии формирования осложнений при туберкулезе с целью оптимизации патогенетической терапии.

10. Применять иммунотерапию, основываясь на особенностях иммунного ответа при различных формах туберкулезной инфекции у детей разного возраста.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Тюлькова, Татьяна Евгеньевна, 2010 год

1. Абашеев И.М., Козлова А.И., Иванова Л.Н. Результаты лечения больных деструктивным туберкулезом легких без учета лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №1. - С.33-36.

2. Абдуллаев Р.Ю., Ершова И.Г., Каминская Г.О., Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С. Особенности системного воспалительного ответа у подростков с впервые выявленным туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. — №1. — С.11-17.

3. Абдуллаев Р. Ю., Каминская Г. О., Комиссарова О. Г., Глотова Е. В. Сывороточный уровень оксида азота в оценке системного воспаления у больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - №5. - С.40-43.

4. Авдеенко В.Г., Космиади Г.А., Баенский А.В, Авербах М.М., Камина М.А., Калинина О.А, Демьяненко Н.В., Кондратюк H.A., Гергерт В.Я Противотуберкулезные IgE-антитела. I часть Иммунодоминантпые антигены* // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 2. - С. 30-33.

5. Аксенова В.А., Шепелева Л.П. Новые принципы клинико -рентгенологического обследования детей и подростков, состоящих на учете в противотуберкулезном диспансере // Проблемы туберкулеза. 1999. - №1. -С. 16-20.

6. Аксенова В.А., Елуфимова Е.И. Лечение туберкулеза у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. - С.57-60 .

7. Аксенова В.А. Влияние вакцинопрофилактики и химиопрофилактики на заболеваемость детей туберкулезом при напряженной эпидемической ситуации // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 1. - С.12- 14.

8. Аксенова К.И., Овсянкина Е.С., Александрова Т.М. Методы контроля качества работы при массовой туберкулинодиагностике // Проблемы туберкулеза. 2002. - №2. - С.3-5.

9. Аксенова В.А., Мадасова В.Г. Опыт применения гепатопротекторов при лечении детей и подростков, больных туберкулезом // Лечащий врач. 2008. -№2. - С.86-90.

10. Аксенова В.А.: Научно практическая конференция «Выявление больных туберкулезом» // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №5. - С.44-50.

11. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Барышникова Л.А., Долженко E.H. «Диаскинтест» при оценке активности туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. 2009. - № 10. - С. 13-16.

12. Аксютина Л.П. Диагностика ГГГИ у детей и подростков в условиях массовой вакцинации вакциной БЦЖ с учетом оценки миграционных функций фагоцитов: Диссертация . капд.мед.наук. М., 1991 - 151 с.

13. Аксютина Л.П. Факторный анализ состояния эпидемического и инфекционного процессов туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1. - С. 19-21.

14. Аксютина Л.П. Оценка эффективности иммунизации БЦЖ у детей с помощью факторного корреляционно- регрессионного анализа. Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №3. - С.35-37.

15. Али Инсанов. Туберкулез. Руководство для врачей и студентов. -Москва, 2005.-560 с.

16. Асеев Д.Д., Коровин Ю.П., Тонитрова Н.С. Материалы о диагностической значимости гиперэргических туберкулиновых проб // Терапевтический архив. 1966. - Т.38, вып.8. — С.23-26.

17. Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Туманов Ю.В., Кузнецова Н.Б., Михайлова Е.С., Седова Ю.В., Огиренко А.П. Антитела к антигенам микобактерий у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №11. - С. 37-40.

18. Баранов А.А., Марьяндышев А.О. Применение методов молекулярной биологии для исследования микобактерий туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №4. - С.3-7

19. Барри Р. Блума. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Руководство. Пер. с англ. М., Медицина, 2002. - 677 с.

20. Бардисявичене И.М. Противотуберкулезные антитела и туберкулиновая чувствительность у вакцинированных БЦЖ и инфицированных детей: Автореф. дис. . канд.биол.наук -Алма Ата, 1991. -21с.

21. Бармипа Н.А., Бурухина Л.В., Шурыгин А.А., Арчакова Л.И. Роль ронколейкина в повышении эффективности комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких у подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - №5. - С.27-30

22. Барышникова JI.А., Сухов В.М., Мельник Л.Е. Туберкулиновая чувствительность у детей при выявлении туберкулеза впутригрудных лимфатических узлов // Проблемы туберкулеза 2001. — №1. - С.37-38.

23. Барышникова Л.А., Сухов Б.М., Мельник Л.Е. Динамика туберкулиновых реакций у детей с монотонной туберкулиновой чувствительностью на фоне лечения противотуберкулезными препаратами // Проблемы туберкулеза. -2002. — №1. — С.3-4.

24. Барышникова Л.А. Туберкулез у детей различного возраста: вакцинация, химиопрофилактика, особенности выявления, клинического течения // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - №6. - С. 16-19.

25. Бирон М.Г. Стволовые клетки: неиспользуемые возможности фтизиатрии и пульмонологии (обзор) // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№4. - С. 3-5.

26. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Соловьева Е.А. Метод проточной цитометрии для определения субпопуляций лимфоцитов с применением отечественных мопоклональных антител // Клин.лаб. диагностика. 1994. -№2. - С.50-51.

27. Борисов С.Е., Селицкая Р.11. Научные исследования по отраслевой научно исследовательской программа «фтизиопульмонология» в 2001г. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2002. - №8. - С.31-35.

28. Борзенко A.C. Развитие и особенности течения первичной туберкулезной инфекции и основы формирования: Дисс . д-ра мед. наук. Волгоград., 1992.-250 с.

29. Борзенко A.C., Антонов Ю.В., Попкова Н.Л. Применение полиоксидопия в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Иммунология. — 1999. № 2. - С.41-44.

30. Борис В.М., Рыбак Ю.К., Кузьминская А.Ф. Инфицированность детей и подростков в очагах туб.инфекции // Проблемы туберкулеза 1983. - №3. -С.8-10.

31. Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы // Проблемы туберкулеза 2001. — №3. - С.5-10.

32. Борисова Н.К., Грачева Р.П., Заховаева E.H., Морозова H.A., Мягова Н.М. Выявление туберкулеза у детей из групп риска в условиях специализированного стационара // Проблемы туберкулеза. 1995. - №1. -С.8-10.

33. Борисова Н.К. Современные взгляды на туберкулез органов дыхания у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. 1998. - №6. -С.44-46.

34. Бородулина Е. А., Бородулин Б. Е. Индивидуальная туберкулиновая диагностика прик — тестом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006. №3. - С. 33 - 34

35. Бородулина Е.А., Бородулин Б.Е. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2006. №1. — С.9 - 13.

36. Васильева O.A., Уразова О.И., Воронкова О.В., Хасанова P.P. Особенности иммупотоксического действия противотуберкулезных химиопрепаратов // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, № 2-3. - С.217-218.

37. Валиев P. LLL, Фаизов Т. X., Зайнуллип Л.И., Валиев Н. Р. Полимеразная цепная реакция в диагностике туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №3. - С. 25- 27.

38. Власенко С.Н., Мотанова Л.IT. Роль индивидуальной туберкулинодиагностики в формировании VI группы диспансерного учета // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №1 - С. 33-35

39. Васильева O.A., Уразова О.И., Серебрякова В.А., Новицкий В. В.,. Сгрелис А.К. с соавт. Оценка влияния противотуберкулезных препаратов на цитохимический статус лимфоцитов in vitro // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №3. - С.27-31.

40. Владимирова М.И., Елизарова Б.М. Клиническое течение туберкулезной инфекции у подростков // Проблемы туберкулеза. 1991. — №3. - С.25-27.

41. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация -универсальный биологический механизм приспособления // М.: Медицина. -1987.-c.176

42. Ганс Селье. На уровне целого организма // М.: «Наука». 1972. - 122 с.

43. Гергерт В.Я. Иммунология туберкулеза // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. Москва, 2000. С. 18-21.

44. Гергерт В.Я., Русакова Л.И. Индивидуальные подходы к комплексному лечению распространенных туберкулезных процессов у подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №8. - С.33-35.

45. Гланц Стентон. Медико биологическая статистика. - М.: Практика. 1999.-459 с.

46. Грицова H.A. Влияние экологических факторов на состояние иммунологической реактивности детей, инфицированных МБТ // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №9. - С. 27 - 30.

47. Гнусарева H.A., Дусейнова Р.Б., Каральник Б.В., Омаров Т.О., Денисов Т.Г. Выявление аптигенсвязывающих лимфоцитов при диагностике туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2001. - №5. - С.41-42.

48. Гришко А.Н., Васильев A.B. Инфицированность МБТ детей из очагов туберкулезной инфекцией с различной степенью эпидемиологической опасности // Проблемы туберкулеза. 1995. -№5. - С. 14-17.

49. Грачева Р.П., Дыховичная В.А., Мартьянова Е.П., Мятова Н.И. Туберкулиновая реакция у детей, больных туберкулезом, при специфическом лечении и возникновении интеркуррентных заболеваний. // Проблемы туберкулеза. 1990. -№9. - С.31-32.

50. Горбунов A.B., Кочеткова Е.Я. Организация выявления больных туберкулезом в Москве // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№8.-С. 18-21.

51. Губкина М.Ф. Методы выявления и клинико рентгенологическая характеристика абациллярного туберкулеза у детей старшего возраста и подростков // Проблемы туберкулеза. — 2002. —№10. — С. 16—19.

52. Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С., Баенский A.B. Ценность ИФА в диагностике и дифференциальной диагностике абациллярного туберкулеза у детей старшего возраста и подростков // Проблемы туберкулеза. 2002. -№12. -С. 16-18.

53. Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С., Голышевская В.И., Черноусова JI.H. Особенности абациллярного туберкулеза у детей старшего возраста и подростков и лабораторные методы его диагностики // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 1. - С.26-28

54. Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей и подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. -№1. -С.10- 13.

55. Губкина М.Ф., Петракова И.Ю., Перфильева A.B., Амансахатов Р.Б. Опыт применения дифференцированного подхода к лечению малых форм впутригрудного туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №5. - С.23-26.

56. Губкина М.Ф., Газизова И.К., Овсянкина Е.С., Ершова Н.Г. Особенности туберкулиновой чувствительности у больных туберкулезом детей и подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №6. - С.53-56.

57. Ильницкая Л.И. Состояние и современные подходы к улучшению фтизиопульмонологической помощи различным возрастным группам населения в условиях высокой заболеваемости туберкулезом Проблемы туберкулеза и болезней легких №5, 2007г. с. 12-14.

58. Гунтупова Л.Д., Борисов С. Е., Купавцева Е. А., Михайлова Л.П., Макарова О.В. Цитокиновый профиль при гранулематозных болезнях легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. -№6. - С. 10-13.

59. Гусева Е.М., Ефимова Э.П., Степакина Т.Т., Чернышова JI.B. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего и дошкольного возраста // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 15-17.

60. Гусева Е.М., Дюканова М.Я., Горовенко Л.И., Камайдалова В.Б. Причины смерти детей от туберкулеза в современных условиях // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №9. - С. 31 - 32.

61. Гусейнов Г.К., Пахиева Х.Ю., Балашова H.A. Резервы повышения эффективности лечения туберкулеза легких у подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1. - С. 13-16.

62. Гучетль Е.В., Пономарева Л.П., Сокол Л.А. Значение определения противотуберкулезных антител методом иммуноферментного анализа в диагностике туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 10. - С.21 -24.

63. Дантау А.П., Ефремов A.B., Бакаев В.В. Механизм эндогоксикоза при туберкулезе легких //Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 37-39.

64. Даренская С.Д., Макарова И.В., Владимирский М.А., Борисов С.Е., Емельянов М.Н., с соавт. Значение определения интерферона-у в диагностике туберкулезного экссудативного плеврита // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №2. - С.29-33

65. Долгушин И. И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.—284с.

66. Дорожкова И.Р., Земскова З.С., Круду В.Н., Кочеткова Е.Я. Эндогенная реактивация туберкулеза как результат реверсии персистирующих L-форм микобактерий // Проблемы туберкулеза. 1995. -№ 3. - С.43-46.

67. Довгалюк И.Ф., Ватутина В.В., Кузьмина СЛ., Короленок О.Л. Клиническая и иммуногенетическая характеристика детей с локальными и множественными формами первичного туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 1995. - №5. - С.24-27.

68. Довгалюк И.Ф., Нергачева В.В., Захарова О.П., Вербинская В.В. Тактика ведения детей с поражением внутригрудных лимфатических узлов в фазе кальцинации // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С.20-22.

69. Довгалюк И.Ф., Скворцова Л.А., Овчинникова Ю.Э., Старшинова A.A. Патоморфоз и диагностика туберкулеза внутри грудных лимфатических узлов у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 1. - С.33 - 36.

70. Егорова И.Л., Кирчик О.Г1. Гормональный гомеостаз при экспериментальном туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза. 1999. -№1. - С.38-39.

71. Езерский Р.Ф. Педиатрические аспекты скрыто протекающей туберкулезной инфекции // Педиатрия. 1995. - №6. - С.79-82.

72. Елуфимова В.Ф., Митинская Л.А., Юхименко И.В., Романова Р.Ю., Абрамова З.П., Демьяненко И.В. и др. Показатели иммунитета у детей,перенесших внутригрудной туберкулез // Проблемы туберкулеза. 2000. -№2. - С.23-25.

73. Елышн A.B. Послеоперационные рецидивы туберкулеза легких: факторы риска, хирургическое лечение: Автореф. . д-ра.мед.наук. — Спб., 2000. — с.37

74. Еремеев В.В., Майоров К. Б. Взаимодействие макрофаг — микобактерия в процессе реакции микроорганизма на иммунный ответ при туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. — 2002. №3., С.54-58.

75. Еремеев В.Я. Новая противотуберкулезная вакцина: мечта или реальность? // Проблемы туберкулеза. 2001. -№ 1. - С.54-57.

76. Ерохин В.В. Патоморфогенез туберкулеза // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. Москва, - 2000. - С. 13-17.

77. Жаднов В.З., Кочеткова С.И., Репина Н.Б., Дюгаева О.Б., Попова К.К., Хозяинова Т.Н., Широкова H.A. Диагностическая значимость показателей иммунитета у детей с локальными формами первичного туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С.42-44.

78. Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегия обеих сторон // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, № 5-6. - С.597-614.

79. Желнова Д.А., Фатыхова Р.Х. Анализ первичного инфицирования и инфицированности туберкулезом детей в туберкулезных очагах // Проблемы туберкулеза. 1996. - №4. - С.6-7.

80. Животовский Б.Г., Винник JI.A. Реакция «воспламенения» в поствакцинальном келлоидном рубце // Проблемы туберкулеза и болезней органов дыхания. 2005. - №1. - С.32 - 35.

81. Золотарева H.A. Особенности туберкулеза у детей пубертатного возраста: Автореф. дис. . канд.мед.наук, М., 2002- с.29.

82. Иммунодефицитные состояния //Под ред. проф.В.С. Смирнова и проф. И.С. Фрейдлин. С-Петербург: «Фолиант». 2000. 557с.

83. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. // Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И., М. 1994. 305с

84. Каминская Г.О., Абдулаев Р.Ю. Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у больных с разными вариантами течения туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — 2002. №3. - С.38-41.

85. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю. Изменения уровней оксида азота в мононуклеарах и нейтрофилах крови у больных с разным течением туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №6. - С.3-11.

86. Каминская Г.О., Попов Е.В., Романов В.В. Сопоставление системных проявлений воспаления при торпидпо протекающем туберкулезе легких и саркоидозе органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. — №2. — С.25-29.

87. Камышан И.С., Маме А.Н., Степанов П.И. Возможности экспрессных методов диагностики туберкулеза почек // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №9. - С.39-43.

88. Карзакова Л.М., Мохирева Л.В., Елешсина Ж.В., Сусликова В.Л. Особенности клинико иммунологической манифестации инфильтративного туберкулеза в условиях естественного дефицита цинка // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №6. - С.36 - 38.

89. Карпов A.B. Возможности иммунохромато1рафического метода выявления туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2000. - №6. - С.31-32.

90. Келина Т.И. Роль нейроэндокринных взаимоотношений в формировании иммунной реактивности у часто и длительно болеющих детей // Педиатрия. -1995.-№6.-С.

91. Кибрик Б.С., Маковей Ю.В. Некоторые особенности выявления туберкулеза органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004.-№11.-С.45-46.

92. Кибрик Б.С., Таххаи Абдураззак, Баранов A.A., Абайтова Н.Е. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных прогрессирующим деструктивным туберкулезом легких // Медицинская иммунология. 2007. -Т.9, № 2-3. - С.229-236.

93. Кисина Т.Е., Фрейдлин И.С., Кноринг Б.Е., Бачек Т.С., Елькин A.B. Особенность специфического иммунного ответа у отдельных больных фиброзно кавернозным туберкулезом легких // Медицинская иммунология. - 2006. - Т.8, № 5-6. - С.501-510.

94. Кислицына H.A., Вертячих М.Г., Нарышева З.Д., Нискунова H.H., Андрианова PJL, Руденская Т.М. Особенности туберкулезной аллергии при легочном туберкулезе у детей // Педиатрия. 1989. - №12. - С.88.

95. Киселев В. И., Северин Е. С, Перелъман М. И., Пальцев М. А. Новые биотехнологические решения в диагностике и профилактике туберкулезной инфекции // Вестн. НИИ молекул, мед. 2005. - Вып. 5. — С. 37—45.

96. Киселев В.И., Барановский П.М., Рудых И.В., Шустер A.M., с соавт. Клинические исследования нового кожного теста "Диаскинтест" для диагностики туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. -№2 - С. 11-16.

97. Клиническая иммунология // Под ред. A.B. Караулова. М.: Мед. информационное агентство, 1999. - 604с.

98. Клочкова Л.В., Король О.И. Выявление инфицирования МБТ детей с бронхолегочной патологией и оценка его влияния на характер течения заболевания // Проблемы туберкулеза. 1995. -№5. - С. 37-39.

99. Кноринг Б.Е., Рыбалко В.В., Сахарова И.Я., Кичко М.Г., Логинова Г.П. Иммунологические критерии дифференциальной диагностики заболеваний легких // Проблемы туберкулеза. 1994. - №6. - С.38-41.

100. Кноринг Б.Е., Кориетова Н.В., Митина О.Ф. Серологическое исследование крови и спинно-мозговой жидкости у больных туберкулезом мозговых оболочек // Проблемы туберкулеза. 1991. - №10. - С.67-69.

101. Кноринг Б.Е. с соавт. Определение состояния иммунитета и уровней цитокинов для оценки течения туберкулеза легких // Пособие для врачей. СПб., 1998.

102. Кноринг Б.Е., Елькин A.B., Смирнов М.Н., Сахарова И.Я., Басек Т.С., Журавлев В.Ю. Иммунокоррекция ронколейкином при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза. 1999. -№5. - С.26-29.

103. Коваленко К.Н., Довгалюк И.Ф. Актуальные вопросы фтизиопедиатрии // Проблемы туберкулеза. 1995. -№5. - С. 19-21.

104. Козлова О.Ф. Атопический дерматит у детей раннего и дошкольного возраста и его влияние на туберкулиновую чувствительность: Автореф. дис.капд.мед.наук. Е-бург, 2005.

105. Копылова И.Ф., Шавелькина И.И. Особенности диссеминированных форм туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №1. - С.28-30.

106. Копылова И.Ф. Нарышкова З.Д., Лелюх И.А., Тимощук O.A. Значение полимеразной цепной реакции для выявления причин субфебрилитета у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. - С.44-46.

107. Корецкая Н.М. Факторы риска развития туберкулеза, особенности его выявления и течения // Проблемы туберкулеза. — 2002. №8,- С.7-9.

108. Король О.И. Туберкулез и экология // Проблемы туберкулеза. 1997. -№4. - С.58-60.

109. Космиади Г.А., Ульрих С.Т., Йорг С. Формирование третичного лимфоидного органа в легком больных туберкулезом // Мед.иммунология. -2007. Т.9 №2-3. - С.217-218.

110. Костина З.И., Бражсшсо И.А., Герасимова Е.В. и др. Клинико -иммунологическая характеристика и особенности лечения больных с рецидивирующим формами саркоидоза органов дыхания // Иммунология. -2001.-№3.-С. 37-42.

111. Костормина В.П., Когосова A.C., Загоруйко H.A., Пекуровский Е.М. Состояние системы иммунитета у детей школьного возраста из очагов туберкулезной инфекций // Проблемы туберкулеза: 1989. - №9. - С.25-28.

112. Краснов В.А., Зенков Н.К., Колпаков А.Р., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты при туберкулезе // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №9. - С. 3 - 6.

113. Кратуле Р.В., Кузапе М.К., Медне H.A. Впервые выявленный туберкулез у подростков. // Сборник «Актуальные вопросы профилактики и раннего выявления туберкулеза у подростков», 26-27 окт. 88г., Москва. - 1989. -С.76-77.

114. Кубышева Н.И., Постникова Л.Б., Преснякова Н.П., Евстегнеева И.В., Новиков В.В., Караулов A.B. Содержание растворимых CD25, CD38 антигенов в биосредах больных обструктивной болезнью легких // Иммунология. 2009. - Т.ЗО №4. - С.217-219.

115. Кучеров А.Л. Туберкулез среди социально отягощенных групп населения // Проблемы туберкулеза. 1990. - №6. - С.20 - 23.

116. Лазарева Я.В. Компьютерная томография легких и средостения у детей с риском заболевания туберкулезом // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. -С. 17-20.

117. Лазарева Я.В., Корякин В.А. Интерстициальный (лимфогенный) диеееминированный туберкулез легких: диагностические возможности компьютерной томографии // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. — №3. — С.20-25.

118. Лебедева Л.В. IIIA группа диспансерного учета детей и подростков и ее эпидемическое значение // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. №9. - С. 14 - 16.

119. Левашов Ю.Н., Шеремет A.B., Гришко А.Н. Туберкулез в Северно-Западном Федеральном округе (2000 2004гг.) // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. -№11.- С.З - 6.

120. Лебедева Л. В., Грачева С. Г. Чувствительность к туберкулину и инфицированность микобактериями туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза. — 2007. — № 1. — С.

121. Легеза С. М., Перфильев А. В. Лучевая диагностика у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания, в предоперационном периоде // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009. - №5. - С.34-35.

122. Лиманская О.Ю. Видоспецифическая детекция микобактерий туберкулезного комплекса // Туберкулез и болезни легких. 2009. - №10. -С.49-55.

123. Лечение детей и подростков с латентной туберкулезной инфекцией М.: 2009. 32с

124. Литвинов В.И. Проблемы туберкулеза в мегаполисе // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №8. - С. 3 - 5.

125. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и паюлогические синдромы. Часть 3// Вопросы современной педиатрии. 2009. - Том 8, №4. - С.54-63.

126. Литвицкий П.Ф., Синельникова Т.Г. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и патологические синдромы // Вопросы современной педиатрии. -2009. Том 8, №4. - С.52-59.

127. Лугинова Е.Ф., Аксенова В.А. Иммунобиологические нарушения у детей при инфицировании лекарственно устойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза и метод их коррекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - №6. - С.49-53.

128. Макарова У.Е. Клинико морфологическая характеристика туберкулеза периферических лимфатических узлов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - № 1. - С. 17-20.

129. Макинский А. И., Борисов С. Е., Петрова Л. Ю. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом и саркоидозом органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 9. - С. 4245.

130. Максимова Н.М. О гиперергической чувствительности к туберкулину детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 1983. - №9. — С. 13-15.

131. Махаматов K.M., Крылов В.И. Мембранозависимые эффекты при первичных формах туберкулеза органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№11. - С. 16 - 18.

132. Мейснер А.Ф., Овсянкина Е.С., Стахеева Л.Б. Туберкулинодиагностика у детей. Скрытая (латентная) туберкулезная инфекция? // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №6. - С.29-32.

133. Мейснер А.Ф., Ростовцев С.А., Стахеева Л.Б. Маркетинг как эффективный инструмент преодоления системных проблем в организации противотуберкулезной помощи детскому населению // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2009. №6. - С.7-13.

134. Мельник Б.Е., Кахана М.С. Медико-биологические формы стресса // Кишинев: «ШТИИНЦА». 1981. - с. 174.

135. Миллер Ф.Дж.У. «Туберкулез у детей», М. «Медицина», 1984 - с.296

136. Митинская Л.А., Чугаев Ю.П. Диагностика туберкулеза органов дыхания у детей раннего возраста // Педиатрия. 1990. - №4. - С.65-67.

137. Митинская Л. А., Куфакова Г. А. Факторы риска первичного инфицирования туберкулезом детей и подростков // Проблемы туберкулеза. -1990. № 9. - С. 17-19.

138. Митинская Л. А. Раннее выявление туберкулезной инфекции и диагностика клинических форм туберкулеза у детей // Российский медицинский журнал. 1996. - №3. - С.46-49.

139. Митинская Л.А., Елуфимова В.Ф., Юхименко Н.В., Демешко Н.Д., Алтынова М.П., Куфакова Г.А. Выявление туберкулеза у детей из новых групп риска и эффективность химиопрофилактики // Проблемы туберкулеза. -1996. № 6. - С.33-35.

140. Митинская Л. А. Туберкулинодиагностика (лекция) / / Проблемы туберкулеза. 1998. - № 3. - С. 76-77.

141. Митинская Л.А., Елуфимова В.Ф., Юхименко Н.В., с соавт. Диагностика скрытой активности первичного внутригрудного туберкулеза органов дыхания в фазе кальцинации у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. -№1. —С.16-19.

142. Михалева Л.В. Соматическая патология у инфицированных и больных туберкулезом детей // Проблемы туберкулеза. 1991. - №1. - С.67-68.

143. Мишин В.Ю., Павлюк А.С., Заречнова Н.В., Ульянова Т.Ю., Али М.О., Ковал ьчук Л.В. Система интерлейкииов и активность энергетических ферментов лимфоцитов у впервые выявленных больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1988. - №6. - С.55 -58.

144. Мишин В.Ю. Роль лимфоцитов и кортикостероидов в патогенезе казеозной пневмонии \\ Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№7. - С.21-24

145. Мишин В. Ю., Жестовских С. Н. Особенности диагностики рецидивов туберкулеза органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. №5. — С.39-42.

146. Мотанова Л. П., Коновал О. Ф., Кузнецов Е. А., Русских IT.IO. Выявление туберкулеза у детей и подростков в приморском крае // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - № 1. - С. 13-15.

147. Мотанова Л.Н., Власенко С.Н. Эпидемиология туберкулеза и современные подходы к усовершенствованию противотуберкулезных мероприятий среди подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. -№4. С. 17-21.

148. Мордовская Л.И. Комплексное профилактическое лечение впервые инфицированных туберкулезом детей: Автореф. дис. . канд.мед.наук, Москва, 2000. С. 19

149. Мордовская Л.И., Аксенова В.А., Гаврильева С.С. Дифференциальный подход к профилактическому лечению детей // Проблемы туберкулеза. 2001. —№2. - С. 14-17.

150. Мордовская Л.И., Владимирский М.А., Аксенова В.А. с соавт. Значение антиген индуцированной продукции интерферона-у in vitro при лечениитуберкулеза легких у подростков // Иммунология. 2009. - Т.30 №4. - С.220-223.

151. Кашуба Е.В. Адаптационно компенсаторные иммунные реакции у детей при хроническом описторхозе, первичной туберкулезной инфекции и их сочетанном течении: Автореф. дис.д-ра мед.наук. - Тюмень. - 2004. -С.46

152. Мохначевская А.И., Аксенова В.А. Факторы риска заболевания туберкулезом органов дыхания у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. -№1. - С.6 -9.

153. Мыколышин Л.И. Впервые выявленный туберкулез органов дыхания в фазе обратного развития у детей // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. — С. 22-24.

154. Надеев А.П., Шкурупий В.А., Позднякова C.B. Влияние состояние стресса на систему мононуклеарных фагоцитов и структурную организацию паренхимы печени при вакцинном гранулематозном воспалении // Проблемы туберкулеза. — 2002. № 5. — С. 46-48.

155. Наследникова И.О., Уразова О.И., Новицкий В.В., Стрелис А.К. с соавт. Полиморфизм генов IL-2 и TL-4 при инфильтративном туберкулезе легких // Иммунология. 2009. - Т.30 №2. - С.88-92.

156. Нечаев В.И., Крылов В.В., Хованов A.B., Лебедев В.М., Бакуленков М.Н. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Тверской области // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №9. - С. 18-19.

157. Нечаева О.Б., Аренский В.А. Эффективность прививок против туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 13-14.

158. Нечаева О. Б., Скачкова Е. И Фиброзно-кавернозный туберкулез легких в Свердловской области // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№9.-С. 22-25.

159. Нечаева О.Б., Попкова Г.Г., Скачкова Е.И., Подымова A.C. Туберкулез у детей Свердловской области // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. №1. С. 16-19.

160. Нефедов В.Б., Попова Л.А., Шергина Е.А. Функция легких у больных очаговым туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. — №3. — С.23-27.

161. Нижегородова Д.В., Зафранская М.М., yô- Т-лимфоциты: общая характеристика, субпопуляционный состав, биороль и функциональные особенности // Медицинская иммунология. 2009. - T.I1, № 2-3. - С. 115-130.

162. Нишева Е.С., Кириллов М.А., Арутюнян И.В., Каплин H.H., с соавт. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов\макрофагов // Педиатрия. -2001. -№5.-С.9-14.

163. Новицкий В. В., Стрелис А. К., Уразова О. И., Лукьянова Т. А., с соавт. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови при туберкулезе легких до лечения па фоне химиотерапии // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №5. - С.43-46.

164. Новожилова И.А. Микобактериозы: прошлое, настоящее и будущее // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №9. — С.З - 7.

165. Носкова О.M., Лозовская М.Э., Король О.И., Шеремет A.B., Боброва Ю.А., Степанов Г.А. Методы выявления и характеристика клинических проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков. // Проблемы туберкулеза. 1995. - №5. - С.22-24.

166. Овсянкина Е.С., Куфакова Г.А. Туберкулез у детей и подростков как социальная проблема. // Проблемы туберкулеза. 1996. - №6. - С.36-37.

167. Овсянкина Е.С., Заховаева E.H., Куфакова Г.А., Касимцева О.В., Стахеева Л.Б. Противотуберкулезная помощь детям и подросткам из групп риска по туберкулезу // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. - С.9-12.

168. Овсянкина Е.С., Касимцева О.В., Васильева И.А. Эффективность превентивной химиотерапии у детей и подростков из очагов бактериовыделения туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №1. - С.З - 6.

169. Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Кобулашвили М.Г., Панова Л.В. Химиотерапия туберкулеза у детей и подростков: проблемы и пути их решения // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 8. - С.26-29.

170. Овчинникова Ю.Э., Иванова Л.А., Довгалюк И.Ф., Титаренко О.Т. Принципы диагностики начальных и маловыраженных проявлений туберкулезной инфекции у детей // Проблемы туберкулеза. 2002. - №1. - С. 19-21.

171. Одинец B.C., Иоффе Л.А., Кикоть O.K. Влияние миграционных процессов на эпидемиологию туберкулеза в Ставропольском крае // Проблемы туберкулеза. 1997. - №1. - С.33 - 34.

172. Онищенко Г.Г. Влияние факторов внешней среды на здоровье человека // Иммунология. 2006. - т.27 №6. - С.352-356.

173. Осипов С.Т., Еремеев В.В. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов // Лаб. дело. 1983. -№11.- С.З - 7.

174. Павлова М.В., Иванова А.И., Потекуп Т.Б. Течение туберкулеза легких у подростков // Проблемы туберкулеза. 1994. - №1. - С. 15-16.

175. Павлова М.В., Иванова Л.А., Титаренко О.Т., Дьякова М.Е., Характеристика эндогенной интоксикации у больных туберкулезом подростков // Проблемы туберкулеза. 2002. — №9. - С.22 - 25.

176. Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Ковалева Р. Г. Роль комплексного генетического прогноза в лечении и профилактике туберкулеза органов дыхания у подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. №11. - С.47-50.

177. Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.П., Ковалева Р. Г. Иммунокоррекция лейкинфероном при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№11.- С.30-33.

178. Панова И.Е., Тарасова Л.Н., Теплова С.И., Варнавская Н.Г. Иммунологические аспекты патогенеза туберкулезного увеита // Проблемы туберкулеза. 1997. - №4. - С.51-53.

179. Панова Л.В., Овсянкина Е.С. Лечение и исходы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №5. - С.20-22.

180. Петровская С. П., Рубакова Э. И., Апт А. С., Кондратьева Т. К. Индукция иммунного ответа к микобактериальным антигенам с помощью дендритных клеток // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №8. - С.61-63.

181. Перельман М.И., Корякин В.А. Протопопова Н.М. Туберкулез: Учебник. М.: Медицина, 2004.

182. Пичугина J1.B., Пинегин Б.В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение // Иммунология. 2008. - Т.29 №1. - С.55-63.

183. Платонова И.А., Иванов Т.А., Писаренко Е.И., Пурская М.Б., с соавт. Комплексное влияние химио и озонотерапии на иммунный статус больных деструктивным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №2. - С.20-23.

184. Поблинкова Е.Ю. Формирование противотуберкулезного иммунитета у детей в зависимости от социальных, генетических, экологических факторов: Автореф. дис. . каид.мед.наук, Моск. НИИ. Москва, 1993. -23с.

185. Поддубная JI.B. Вакцинация БЦЖ и ее эффективность у детей // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1. - С. 13-16.

186. Позднякова А. С. Особенности клиники туберкулеза органов дыхания у детей в современных радиоэкологических условиях и профилактика заболевания: Автореф. дис. . каид.мед.наук, -Москва, 1999. -29с.

187. Покровский В.И., Инфекционные болезни. Новые проблемы // Тер.архив. -2008,-№8.-С. 43-45.

188. Потапова Т.С., Хрутиков B.C., Демидова Н.В. и д. Изучение поглотительной способности нейтрофилов крови с использованием частиц латекса // Проблемы гематологии 1977. - №9. - С.58-59.

189. Приказ Министерства здравоохранения РФ №109 от 21.03.03 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». М.: 2003.

190. Русакова Л .И. Остропрогрессирующие формы легочного туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С.31 -33.

191. Русакова Л.И., Добкин В.Г., Овсянкина Е.С. Эффективность использования надвенного лазерного облучения крови в лечении распространенного туберкулеза легких у подростков // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. - №8. - С. 16-18.

192. Рослин С.М., Герасимова Т.Г. Иммунологическая характеристика гиперергической реакции на туберкулин // Проблемы туберкулеза. 1984. -№1. - С.12-14.

193. Романенко В.Ф. Генетическая обусловленность адаптивной изменчивости микобактерий туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №9. - С. 33- 35.

194. Саарян М.Д., Стамболцян Е.П., Геворкян А.П. Клипико -эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей и подростков в Армении // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №2. - С.7- 9.

195. Савоненкова Л.Н., Арямкина О Л. Клинико патогенетические аспекты туберкулеза органов пищеварения // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2005. - №6. - С.42 - 45.

196. Сазыкин В.Л., Сон И.М. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезу в России // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№10. - С.65 - 69.

197. Сазыкин В.Л. Система отбора показателей для характеристики эпидемической ситуации по туберкулезу и качества противотуберкулезной работы // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №4. - С. 54 - 59.

198. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Интерферон-у и 1^0-антитела к М.ТиЬегсик^Б в сыворотке крови больных активным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №11. -С. 43-45.

199. Салина Т.Ю, Морозова Т.И. Продукция интерферона-у мононуклеарпыми клетками крови больных при разных типах течениятуберкулёзного процесса // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2004. -№10.-С. 19-21.

200. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Диагностическое значение интерферона-у в сыворотке больных туберкулезом и онкологическими заболеваниями легких // Туберкулез и болезни легких. 2009. - №8. - С.22-24.

201. Сотниченко С.А. Клинические аспекты ВИЧ ассоциированного туберкулеза // Фундаментальные исследования. - 2006 . - №5. - С.25-28.

202. Сахарова Е.А., Бекежанова М.Б. Группы повышенного риска заболевания туберкулезом среди детей // Проблемы туберкулеза. — 1985. — №1. С. 12 — 14.

203. Сахарова И.Я., Ариэль Б.М., Скворцова Л.А., Кноринг Б.Е., с соавт. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при инфильтративном туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№1,- С. 14-17.

204. Сафарян М. Д., Стамболцян Е. П., Геворкян А. П. Клинико-эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей и подростков в Армении // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №12. - С.7-9.

205. Сахно Л.В. Тихонова М.А., Курганова Е.В., Шевела Е.Я., с соавт. Т-клеточная анергия в патогенезе иммунной недостаточности при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. — №11. — С.23-28.

206. Сахно Л.В., Распай Ж.М., Тихонова М.А., Никонов С.Д., с соавт. Дефект антигенпрезентирующих клеток у больных туберкулезом легких // Медицинская иммунология. 2009. - Т.II, № 2-3. - С.245-254.

207. Сахно Л.В., Леплина О.Ю., Распай Ж.М., Курганова Е.В., Гилева И.П. с соавт. Функциональные свойства TNF-a индуцированных дендритных клеток у больных туберкулезом легких // Медицинская иммунология. - 2008. -Т.10,№ 2-3.-С.151-158.

208. Сахно Л.В., Тихонова М.Н., Кожевников B.C., Сенюков В.В., Пронкина Н.В. с соавт. Фенотип и функциональная характеристика моноцитов убольных туберкулезом легких // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7,№1. - С.49-56.

209. Севостьянова Т.А. Клинико иммунологическая характеристика начальных проявлений туберкулезной инфекции у детей из групп «повышенного риска» по заболеванию туберкулезом: Автореф.дис. . канд.мед.наук, - Москва, 1994. - 29с.

210. Серебрякова В.А., Васильева O.A., Уразова О.И., с соавт. Пролиферативный и секреторный ответ мононуклеарных лейкоцитов на комбинированное воздействие этамбутола и микобактериальные антигены // Медицинская иммунология. -2009. -Т.И, № 2-3. С. 153-160.

211. Сизякина Л.П., Андреева И.И., Чумакова Е.А., Соколова Ю.В., Бадалянц Э.Е., Мельникова М.О. Возможность альфа интерферонотерапии в лечении иммуноопосредованных воспалительных заболеваний у детей // Лечащий врач. - 2008. - №5. - С.88-91.

212. Сиренко И.А., Марченко О. Ю. Иммунологическая реактивность у подростков в раннем периоде туберкулезной инфекции. // Сборник «Актуальные вопросы профилактики и раннего выявления туберкулеза у подростков», 26-27 окт. 88г., Москва. 1989. - С.68-72.

213. Сиренко И.А., Марченко О.Ю. Иммунологическая реактивность при химиопрофилактике у подростков с виражем туберкулиновых проб // Проблемы туберкулеза. -1991. №2. - С.20-22.

214. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Пилипенко О.Н. Клиническая, иммунологическая и психическая характеристика начального периода инфицирования туберкулезом у подростков. // Проблемы туберкулеза. -1998.№6. С. 16-18.

215. Сиренко И.А. Иммунологическая реактивность у подростков с различными проявлениями туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. -2001. №1. - С.З 8-41.

216. Сиренко И. А, Подопригора Н. М., Марченко О. Ю., Шматько С.А. Инфицированность туберкулезом детей и характер туберкулиновой чувствительности у инфицированных // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. ~№3. С. 13-14

217. Сиренко И.А., Подопригора Н.М., Марченко О.Ю., Шматько С.А. Значимость групп риска в детской фтизиатрии // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. -№9. - С. 31-33.

218. Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Павлова М.В. Клиническое течение лекарственно устойчивого туберкулеза у подростков // Педиатрия. - 2004. -№1. - С.45-48.

219. Скляров С.Д. Особенности фагоцитарной реакции нейтрофилов у здоровых и больных острым бронхитом детей с разной чувствительностью к туберкулину // Проблемы туберкулеза. 1990. -№6. - С.46-48.

220. Слабнов Ю.Д., Визель A.A., Черепнев Г.В., Фирсов О.В., Сабирова Л.А. Применение системного иммуномодулятора ксимеона при деструктивных формах туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. 2000. - №3. - С.28-31.

221. Стаханов В.А., Васильев H.A., Леви Д.Т., Рухамина МЛ. Противотуберкулезные антитела у больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии // Проблемы туберкулеза. 2001. -№5.-С.48-50.

222. Стаханов В.А. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика у больных туберкулезом легких: Лвтореф. дис. . д-ра.мед.наук, Москва, Рос. гос. мед.университет, 2000. -36с.

223. Стаханов В.А. Клиническое значение иммунологических методов исследования при туберкулезе // Российский медицинский журнал. 2001. -№2. - С.48-50.

224. ТБ\ВИЧ. Клиническое руководство, второе издание, ВОЗ. // Женева. -2006. с.224.

225. Ткаченко Т.Е., Хамбуров Х.Д., Ткаченко H.A. Выраженность клинических признаков туберкулезного процесса у впервые выявленных больных // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №9. - С. 3539.

226. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Том I—II. -СПб.: «Наука», 1999. 230 с.254а Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Том III-V. -Спб.: «Наука», 1999,- 390 с.

227. Тюлькова Т.Е. Чугаев Ю.П., Кашуба Э.А. Иммунологические особенности туберкулезной инфекции на разных этапах ее развития. -Тюмень: ООО «Сити-пресс». 2008. - 60с.

228. Тхабисимова И.К. Первичное инфицирование и инфицированность микобактериями туберкулеза детей и подростков из семейных очагов туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№1. - С. 11-13.

229. Удайдуллаев A.M., Казаков К.С., Черник Р.Б., Саидова Ш.М. Генетические маркеры в оценке тяжести течения туберкулеза легких // Пульмонология. —2000. № 1. - С.28-31.

230. Удайдуллаев A.M., Ташпулатова Ф.К. Оценка неспецифической реактивности организма по адаптационным реакциям у больных с деструктивным туберкулезом легких Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №6. - С. 18-21.

231. Унганова JT.C., Гордина A.B., Аксенова В.А. Экссудативный плеврит туберкулезной этиологии у детей и подростков России по данным регистра впервые выявленных больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №1. - С.3-5.

232. Урсов И.Г., Краснов В.А., Новикова Н.М., Мурашкина Г.С. Реакции гиперчувствительиости замедленного типа у больных туберкулезом в условиях спада и пандемии // Проблемы туберкулеза. 2000. -№4. - С.3-5.

233. Федотова Т.А., Михайленко A.A., Сергеева С.З. Основные аспекты формирования хронической иммунной недостаточности и\или иммунопатологии в детском и подростковом возрасте // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, № 1. - С. 101 -108.

234. Филиппов A.B., Овсянкина Е.С., Денисова JT.C., Стахеева Л.Б. Сравнительный анализ заболеваемости туберкулезом детей и подростков в

235. Москве и Пензенской области // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. -№1. С.6-11.

236. Фирсова В.А., Овсянкина Е.С., Яцкова Т.В. Факторы риска и их значение в развитии распространенных форм туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. 1995. - №6. - С.12-15.

237. Фирсова В.А., Русакова Л.И., Григорьева З.П. с соавт. Подходы к комплексной терапии туберкулеза легких у подростков, выделяющих устойчивые к химиопрепаратам микобактерии туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С.28-31.

238. Флетчер И.И., Жебуртович Н.В. Новые подходы к диагностике и профилактике детского туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2002. - №4. -С.3-5.

239. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины Пер. с англ. под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М: Медиа Сфера. 1998 г. - 352 с.

240. Хадеева П.В., Михалева Л.В., Морозов Ю.А. Иммунопрофилактика туберкулеза вакциной БЦЖ у детей из контакта и из неустановленного контакта // Проблемы туберкулеза и болезней органов дыхания. 2005. - №1. -С.29-32.

241. Хасанова P.P., Уразова О.И., Воронкова О.В., Васильева с соавт. Изменения субпопуляционного состава лимфоцитов у больных туберкулезом легких // Медицинская иммунология. 2007. - T.II, № 2-3. - С.252-261.

242. Хасанова P.P., Воронкова О. В., Уразова О. И., Новицкий В. В., Сгрелис А.К., с соавт. Роль цитокинов в модуляции субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. -№3. - С.31-35

243. Хасанова P.P., Воронкова О.В., Уразова О.И., Новицкий В.В., Стрелис А.К. с соавт. Реактивность лимфоцитов крови при туберкулезе легких // Медицинская иммунология. 2009. - T.II, № 1. - С.35-40.

244. Хегай JI.H. Патоморфологическая оценка динамики туберкулеза в Ташкенте // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №9. - С. 16 -18.

245. Ходзицкая В.К. Значение некоторых факторов при оценке туберкулиновой аллергии у детей в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. 1991. - №3. - С.23-25.

246. Хонкина H.A., Никонов С.Д., Шпилевский C.B., Леплина О.Ю., с соавт. Особенности иммунитета у больных с различными формами туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. -2000. —№ 1. С. 12-13.

247. Хрулева Т.С., Ильичева Е.Ю., Кучеров А.Л. Влияние системы активного выявления больных туберкулезом на эффективность их лечения и эпидемиологические показатели // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№1. - С. 19-22.

248. Хубаева Н.Г. Методы анализа и прогнозирование ряда показателей при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. 2001. - №6. - С.30-33.

249. Худзик Л.Б., Салина Т.Ю., Перолина Л.Е. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания // Проблемы туберкулеза. 2001. - №5. - С.25-28.

250. Чарыкова Г.П, Долматова И.А. Туберкулинодиагностика. Учебное пособие для врачей. // Под ред. Чугаева Ю.П., Екатеринбург, 2000. -20с.

251. Чеботарева А. А. Причины развития и пути выявления локальных форм первичного туберкулеза у детей в условиях района с высокой заболеваемостью взрослого населения // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №1. - С.3-6.

252. Чеботарева A.A., Чеботарева Т.В., Облогина Л.И., Косинова A.M., Пермякова В.М. Методы выявления и клиническая характеристика внелегочного туберкулеза у детей из групп риска // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №4. - С.11 - 17.

253. Черноусова Л.Н., Смирнова Т.Г., Андреевская С.Н., Афанасьева Е.Г., Тимофеева A.B. Уровень цитокииов при инфицировании ex vivo макрофагов мыши микобактериями туберкулезного комплекса // Туберкулез и болезни легких. 2009. - №8. - С.46-48.

254. Черпушенко Е.Ф., Когосова Л.С., Петрашепко А.И. Сравнительное исследование иммунологических реакций у лиц с гиперергической и нормергической кожной реакцией на туберкулин. //Проблемы туберкулеза. -1983. -№8. С.18-23.

255. Черных Е.Р., Сахпо, Л.В., Хоиина М.А., Тихонова М.А., с соавт. Субпопуляционная принадлежность Т-клеток, подверженных анергии и апоптозу у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. — 2002. -№ 7. — С. 43-48.

256. Чернышов В.Н. Дифференциальная диагностика специфических и неспецифических заболеваний легких по показателям ферментативных систем лейкоцитов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№12.-С. 29-31.

257. Чугаев Ю.П. Туберкулез у детей. Диагностика, клиника, профилактика, лечение.// Учебное пособие для фтизиопедиатров и педиатров. -Екатеринбург, 2000. -36с.

258. Шевченко Ю.А. Борьба с туберкулезом в России на пороге XX века // Проблемы туберкулеза. — 2000. № 3. - С. 2-6.

259. Шевченко Ю.А., Якушенко Е.В., Сенников C.B., Плушкина Ж.А., с соавт. Модуляция противотуберкулезного иммунного ответа in vitro с помощью антигенактивированных дендритных клеток // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. №2. - с.33-35.

260. Шилова М.В., Хрулева Т.С. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №3. - С.З-11.

261. Шульгина 3.JI. Проблемы туберкулеза с позиций системного анализа. // Материалы III (XII) съезда научно — медицинской ассоциации фтизиатров. Сборник резюме. - Екатеринбург. - 1997. - С.24.

262. Эсмедляева Д.С., Титаренко О.Т., Скворцова Л.А., Павлова М.В., с соавг. Активность а2-макроглобулина и его форм у больных деструктивным туберкулезом органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004.-№11.-С. 40-43.

263. Юлдашов Ш.К., Назиров П.Х., Убайдуллаев A.M. Ультразвуковая диагностика туберкулеза крупных суставов у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 47-49.

264. Юсупова Р.Ш. Особенности экспрессии FAS\APO-l (CD95) антигена и апоптоз лимфоцитов периферической крови в норме и при ипфильтративном туберкулезе легких: Автореф. дис. .капд.биол.наук, -Челябинск: Челябинская мед. академия, 2000. 21 с.

265. Юхимеико Н.В., Елуфимова В.Ф., Митинская Л.А. Характеристика и причины торгшдного (затяжного) течения внутригрудного туберкулеза у детей, особенности химиотерапии и исходы // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №8. - С.29-33.

266. Яворский K.M., Саин Д, Болотникова В.А., Аксенгий В.П. Проблемы и особенности противотуберкулезной работы среди детского населения // Проблемы туберкулеза. 1998. -№6. - С. 10-12.

267. Ягофарова Р.К., Шендерова Р.И., Якупова О. А. Спектр противотуберкулезных антител у больных туберкулезом и пограничные заболевания мочевыделительной системы // Иммунология. 2001. - №4. -С.42 -44.

268. Яковлева Н.И. Первичное инфицирование МБТ детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 1994. - №6. - С. 10-11.

269. Яковлева Л.Ф., Лысенко А.П., Демиш А.П., Архипов Е.Л., с соавт. Реакции на туберкулин у коров и иммунный ответ на антигены возбудителя туберкулеза у животноводов // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2008. №3. - С.20-23.

270. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: «Медицина». 1999. - 606с.

271. Яушев М.Ф., Бойчук С.В., Визель А.А., Садыкова Т.Н. Сравнительное исследование апоптоза лимфоцитов и вентиляционных нарушений у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. -№11.-С. 43-45.

272. Akguru M., Saglat L., Yildirit A.et all.Comparison of serum IL-18 levels in tuberculosis with pneumonia,lung cancer and healthy controls // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol.22, suppl. 45. - P.2144.

273. Armbruster C. ILDs and sarcoidosis: patient characteristics, laboratory and lung function tests — a single centre study // Europ. Resp. J. 2005. - Vol. 26, Suppl. 40. - P. 2175.

274. Armstrong D., Crockard A., Wisolom b. et all. Accelerated apoptosis in SLE neutrophilis cultured with anti-ds DNA antibody isolated from SLE patient serum: a pilot study // Rheumatol. Int. 2006. - Vol.27, N2. - P. 153-156.

275. Amadoftir Thuridur. Tuberculosis: Trends and twenty first century // Scand. J. Infec. Diseases. - 200b 33 №8. - C. 563 - 567.

276. Arpaz S., Budin D., Kiter G.et all. Does gender has any effect on tuberculosis diagnosis and treatment outcomes? // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol.22, suppl. 45.-P. 3243.

277. Bakirci T., Putun T.et all. Management of abdominal tuberculosis // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 3252.

278. Beigelman C., Sellami D., Branner M. CT of parenchymal and bronchial tuberculosis // Eur. Radiol. 2000. 10 №5. - P. 699 - 709.

279. Blackwell T.S., Christman J.W. Sepsis and cytokines: current status // Br. J. Anaesth. 1996. -Vol.77, N 1. - P. 110-117.

280. Boz-kanat E., Cifici F., Sezer O. et al. The risk of tuberculosis infection in health workers//Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40. P. 1219.

281. Chua P., Yap A., Lim T. K., Mocanescu D., Ambert L., Nicolaescu O. Nucleic acid amplification impreves the accuracy of sputum induction in the rapid diagnosis of pulmonary tuberculosis // Europ. Resp. J. —- 2005. — Suppl. 40. — Vol. 26, —P. 2665

282. Cowie R., Bent H. Treatment of latent tuberculosis infection: completion rates and adverse effects // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P.3303.

283. Daley C.I. The typically "atypical" radiographic presentation of tuberculosis in advanced HIV disease // International Journal Tuberculosis Lung Diseas 1995 -Vol. 76, N 6 - P.475-476.

284. Dayyani F., Beige K.U., Frankenberger M., Mack M., Berhi T., Ziegler -Heitbrock L. Mechanism of glucocorticoid — indured depletion of human CD14\16 monocytes // J. Leukoc. Biol. 2003. - Vol.74. - P.33-39.

285. Dilberovska M., Dacevski D. Tuberculosis in children risk facors // Europ. Resp. J. - 2005. — Vol. 26, Suppl. 40. —P. 2705.

286. Ellner J.J. Immunosuppression in tuberculosis //Infect. Agen. Dis. 1996. -Vol.5. -P.62-72.

287. Erbaycu A., Aksel N, Cakaru A. a The contribution of thorax computed tomography to differential diagnosis in cavitating pulmonary diseases // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 1627.

288. Erbes R., Roux A., Oettela K. et all. Epidemiology, clinical features add risk factors for adverse outcoxe of patients with pulmonary tuberculosis (TB) in an intensive care unit (ICU) // Europ. resp. Journ. 2003. Vol. 22., suppl. 45. - P.229.

289. Esanu V., Trociri N., Mihaescu T. et all. Is there any connection between depression and smear positive TB patient's outcome?// Europ. resp. Journ. 2003. -Vol. 22., suppl. 45.-P.101.

290. Feltein M.K., Rath T., Magdarof K., Kleft M., Leischerring M. Childhood tuberculosis: An index measuring the abilite to defect cases early // International Journal Tuberculosis Lung Diseas 1998 - Vol. 2, N 2 -p.l 11-115.

291. Fenton M.J., Vermeulen M.W. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes // Infectionis Immunology 1996 - Vol.64, N3 -p.683-p.690.

292. Flynn JoAnne L. Why is INF-y insufficient to control tuberculosis? // Trends Microbiol. -1999. 7 №12. C. 477 - 478.

293. Franchimont D., Galan J., Gablina M. et all. Inhibition of Thl immune respons by glucocorticoids: dexame thosone selectively inhibits IL-12 indenced Stat 4 phosphorylation in T-Lymphocytes // J. Immunol. — 2000. — Vol. 164. P. 17681774.

294. Fulton S.A., Johnsen J.M., Wolf S.F., Seiburch D.S., Boom W.FI. Interleukin-12 production by human monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis: role of phagocytosis // Infectionis Immunology 1996 - Vol.64, N7 — p.2523-2531.

295. GabrielaG. Barbulcscu, Laurentia I.Badulescu. Clinical and epidemiological data in tuberculosis (TB) — AIDS patients // Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40.— P. 2708.

296. Giantsou E., Dohas Ch., Emanouilidou A.et all. Gander differences in pulmonary tuberculosis // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 2174.

297. Glatman-Freedman A., Casadenvall A. Serum therapy for tuberculosis revisted: reapprisal of the role of antibody mediated immunity against Mycobacterium tuberculosis // Clin. Microb. Rev. - 1998. - Vol. 11. - P. 514-532.

298. Gong J-H, Zhang M., Modlin R.L., Linsley P.S., Iyer D., Lin Y., Barnes P.F. Interleukin 10 down regulates Mycobacterium tuberculosis - induced T-hl responses and CTLA - 4 expression // Infectionis Immunology - 1996 - Vol.64, N3 -p.913-918.

299. Grigoras C. Treatment results of relapses of pulmonary tuberculosis in lasi County between 1998-2001 // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 3263.

300. Hatipoglu O., Altiay G., Tabakoglu E.et all.The coexistence of lung cancer and pulmonary tuberculosis // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 1647.

301. Haiperii A.V., Spalatelu L., Ciontu M. et all. Associates diseases and chronic tuberculosis // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol.22., suppl. 45.-P.54.

302. Heifets L.B. Mycobacteral infection caused by nontuberculous Mycobacteriae //Seminars in respiratory and critical med. 2004. - Vol. 24, №3. — P.283 - 297.

303. Jianhua Gong, Steffenger, Jerome A. Zack Isolation of mycobacterium -reactive CD1 restricted T cells from patients with human immunodeficiency virus infectio // The Journal of Clinical Invesions - 1998 - Vol, 101, N2 - P. 383 - 389.

304. Kanayama A., Miyamoto Y. Apoptosis triggered by phagocytosis related oxidative stress through FLIPS down-regulation and JNK activation // J. Leukoc. Biol. - 2007. - Vol.82, N 5. - P. 1344 - 1552.

305. Karasinska M., Dobozynska A., Sieteniak A. et all. Tuberculosis problem in the unternal medicine ward // Europ. Resp. Journ. - 2003. - Vol. 22., suppl. 45. -P.153.

306. Kaufmann S., Mittruker H.-W. Вакцинация против туберкулеза: современное состояние и перспективы на будущее // Seminars in respiratory and critical med. 2004. - Vol. 24, №3. - P.345 - 352.

307. Kilicaslan Z., Arasya A., Onaran A. B. Differences between tuberculosis patients who were diagnosed by passive or active method // Europ. resp. Journ. — 2003. Vol. 22, suppl. 45. - P. 3237.

308. Kremer K., Arnold C., Cataldi A.et al. Discriminatory power and reproducibility of novel DNA typing methods for Mycobacterium tuberculosis complex strains // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43, N 11. - P. 5628 - 5638.

309. Kukavica D., Pavlovic S., Markovic Z. et al. Treatment approach to tuberculosis in patients with antituber-culotic-induced liver disorders // Europ. Resp. J. 2005. - Vol. 26, Suppl. 40. - P. 4116.

310. Lagrange P.H., Wargnier A., Herrmann S.J. The immune responses in tuberculosis: Role for pathogenesis, diagnosis and prevention // Pediat. Pulmonol. -1999. -supp. №8-C. 136- 139.

311. Law K.F., Jagirdar J., Weiden M.D., Bodkin M., Rom W.N. Tuberculosis in ed HIV positive patients: cellular response and immune activation in the lung //

312. American Journal Respiration Critical Care Medicine. 1996- Vol. 153. - N4. -p.1377- 1384.

313. Lopez — Maderuelo D., Arnalich P., Serantes R. et all. Interferon y IL-10 polymorphism in pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. Crit Care Med. - 2003. -Vol.167, N 7.-P.970-975.

314. Maher D., Raviglone M. Global epidemiology of tuberculosis // Clin. Chest. Med. 2005. - Vol. - P. 167-169.

315. Mahraow Ch., Benbrahit F., Harit L. et all. Miliary Tuberculosis: a clinical review // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. — P.936.

316. Maltezon H.C., Spyridis P., Kafetzis D.A. Tuberculosis during infancy // Int. J. Tuberc. And Lung Disease. 2000. 4№5. - C. 414 - 419.

317. Manuel O., Humar D. QuantiFERON-TB-Gold assay for the diagnosis of latent tuberculosis infection // Thorax. 2008. - Vol.63, N 11. - P. 1439-1446.

318. Marei A., Ghaemmaghami A., Renshaw P. et all. Superior T-cell activation by ESAT-6 as compared with the ESAT-6 CFP-10 complex // Int. Immunol. - 2005. - Vol.17, N11.-P.1439- 1446.

319. Marsland B., Kopf M. Toll like receptors, paving the path to T-cell driven autoimmunitety? // Curr. Opin. Immunol. - 2007. - Vol.19, N 6. - P.611 - 614.

320. Mazurek G.Y., Villarino M.E. Guildelines for using the QuantiFeron TB Test for diagnosing latent mycobacterium tuberculosis infection. Center for Disease Control and Prevention // MMWR Recomm. Rep. - 2005. - Vol.54. - P.49 -55.

321. Mancini G., Gabrowara A.O., ITereman J.F. Immunochemical guantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol.2. -P.235-236.

322. Meier T., Eulenbruch IT. P., Wrighton-Smith P. et al. Sensitivity of a new commercial enzyme-linked immunospot assay (T SPOT-TB) for diagnosis of tuberculosis in clinical practice // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2005. -Vol. 24, —P. 529-536.

323. Metodieva Mollievska B., Talevski S. et all. Feature of a non-apical localisated post primary pulmonary tuberculosis // Europ. resp. Journ. — 2003. Vol. 22. Suppl. 45. - P. 994

324. Milos S., Vejnovic., Zagorka G., Vujovic. Pulmonary tuberculosis in the elderly // Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40. — P. 2706.

325. Mocanescu D., Ambert L., Nicolaescu O. Medical histoiy and risk of pulmonary cancer in tuberculosis patients // Europ. Resp. J. 2005. - Vol. 26, Suppl. 40. - P. 2700.

326. Molicotti P., Bua A., Mela G., et all. Perfomance of QuantiFERON-TB testing in a tuberculosis outbreak at a primary schooll // J. Pediatr. 2008. - Vol. 152, N 4. - P.585-586.

327. Moss op H., Olowokure B., Wilson R. Factors associated with completion of tuberculosis treatment // Europ. Resp. J. — 2005. — Suppl. 40. Vol. 26. — P. 2719

328. Mukherjee, Cherukuri V., Bladen W. et al. Immigrant screening for tuberculosis (TB) in Wulverhampton //R.Europ. Resp. J.— 2005. Vol. 26, Suppl. 40. - P. 3145.

329. Neurenberger E., Bishal W.R., Grosse J.H. Latent tuberculosis infection. Seminars in Resp. and Critic // Care Med. 2004. - Vol.25, N 3. - P.317 - 336.

330. Nagelkerke N.S.D., Bordorff M.W., Kalivaart N.A., Brockmans J.E. The design of multi stage tuberculin surveys. Some suggestions for sampling // Int. J. Tuberc. And Lung Disease. - 2000. - №4. - P. 314 - 320.

331. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui IT. et al. Interleukin 18 regulates both Thl and Th2 responses // Annu. Rev. Immunol. - 2001. - Vol.19. - P.423-474.

332. Panescu M., Vasilescu C, Archip M.et all. On abandon of the tuberculosis treatment // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, Suppl. 45. - P. 3255.

333. Papavassillou A., Taxvakis v., Sgountzos V.et all. TB and drug-resistant TB report from a referral TB unit of Athens. The impact of immigration during the years 1995-2000 // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 3488.

334. Pai M., Zwerling A., Menzies D. Systematic review: T-cell based assays for the diagnosis of latent tuberculosis // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 149, N9\3. -P. 177-184.

335. Pilheu J.E. Tuberculosis 2000: problems and solutions // International Journal Tuberculosis Lung Diseas. 1998. - Vol. 2, N 9. -P.696 -703.

336. Pio A. Revalence and factors associated with tuberculosis infection. // Inf. J. Tuberc. And Lang. Disease. 1999. 3., №12. P. 1145 1146.

337. Politis G., Zacharias C., Kainis E. et al. Common errors in the diagnosis and treatment of tuberculosis in Greece // Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40. P. 2710.

338. Puren A.J., Fantuzzi G., Gu Y. et al. Interleukin 18 (IFN - y - inducing factor) induces IL - 18 and IL - lb via TNF-a production from non CD 14+ human blood mononuclear cells // J. Clin. Invest. - 1998. -Vol.101. -P.711-721.

339. Pop C., Gherasit R., Zatora C. A. et all. Diagnostical and therapeutical particularities of lung tuberculosis in diabetes mellitus patients // Europ. resp. Journ.-2003.-Vol. 22, Suppl. 45.- P. 2138.

340. Radovic M. M., Ristic L., Zoran S. el al. Laryngeal tuberculosis — initial treatment and outcome // Europ. Resp. J. — 2005. Vol. 26, Suppl. 40. - P. 2649.

341. Radovic M.M., Ristic L., Slavica G., Djordjeva N., Pejovic G. Tuberculosis in adolescence identification and treatment of high risk groups\ individualis // Europ. Resp. J. —2005. - Vol. 26, Suppl. 40. - P. 4120.

342. Raduta M., Muresan V., Cirstoniu M. Therapeutic attitude referring contact children from MDR-TB households, during 1995—2000, in Cluj Napoca (Romania) // Europ. Resp. J. — 2005,— Vol. 26, Suppl. 40. — P. 4137.

343. Roberts A.D., Orme I.M. CD95 expression in aged mice infected with tuberculosis // Infect. Immun., 1998. Vol. 66, N10. - P.5036-5040.

344. Rennie t., Raham G., Botharley H.et all. Choice and adherence in preventive treatment for tuberculosis // Europ. resp. Journ. 2003. Vol. 22, suppl. 45. - P. 3261.

345. Sagebiel D., Hauer B., Loddenkerper R. Molecular epidemiology, drug resistance, and treatment of tuberculosis in Germany: preliminary results // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 3051

346. Scheinecker C., Redlich K., Smolen J. Cytokines as therapeutic targets: advances and limitations // Immunity. 2008. - Vol. 28, N 4. - P.440-444.

347. Schmal PI., Czermak B.J., Lentsch A.B. et all. Solubl ICAM-1 activates lung macrofages and enhaces lung injuri // J. Immunol. 1998. - Vol. 525. - P.3685-3693.

348. Scherberich J.E., Nokker W.A. CD14+" monocytes, CD14+\16+ subset and soluble CD 14 as biological markers of inflammatory system diseases and monitoring immunosuppressive therapy // Scand. J. Immunol. 2002. - Vol.55. -P.629 - 638.

349. Serbina Natalya, Flynn JoAnne L. CD8+ Tcell mediated immune response to Mycobacterium Tuberculosis // Int. J. Tuberc. and Lung Disease. 2000. - 80, №2. -P. 106- 107.

350. Shibata T., Nagata K., Kobayashi Y. Cutting edge: a critical role of nitric oxide in preventing inflammation apoptosis cell clearance // J. Immunol. 2007. - Vol. 179, N6.-P. 3407-3411.

351. Sitona M. The latent tuberculosis infection among household contacts of newly diagnosed patients with sputum-positive pulmonary tuberculosis // Europ. resp. Journ. 2003. - Vol. 22, Suppl. 45. - P. 937.

352. Small P. M., Hopewell P. C., Singh S. P. et al. The epidemiology of tuberculosis in San Francisco. A population based study using conventional and molecular methods // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330, N24. - P. 1703-1709.

353. Smith S.M., Malin A.S., Luckey P.T. et al. Characterization of human Mycobacterium bovis Bacille Calmet-Guerin-reactive CD8+ T cells // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 5223-5230.

354. Smith S., Liggit D., Jeromsky E., Tan X., Skerrett J., Wilson C.B. Alocal role for tumor necrosis factor alfa in the pulmonary inflammatory response to Mycobacteriae tuberculosis infection // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70. - P.2082-2089.

355. Snonovska L., Trajcevska M., Nariovic Z.et all. Situation of the tuberculosis among the risk groups and risk factoris in Macedonia // Europ. resp. Journ. 2003. -Vol. 22, suppl. 45.-P. 2160.

356. Sorete-Arbore , Cojocariu V., Mihaescu T. Risk of tuberculosis — professional disease in the Clinic of Pulmonary Diseases, Iasi (Romania) // Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40. P. 1246.

357. Somenberg P., Murray J., Glynn J.R. et al. HIV 1 and recurrence, relapse, and reinfection of tuberculosis after cure: a cohort study in South African mineworkers // Lancet. - 2001. - Vol.358, N9294. - P. 1687-1693.;

358. Souza S.D., Levin M., Faith A., Yssel H., Bennett B., Lake R.A., Brown I.N., Lamb J.R. Defective antigen processing associated with familial disseminated mycobacteriosis //Clinical Experimental Immunology. 1996. -Vol.103, N1. -p.35-39.

359. Stoica I. Diagnosis and treatment's management of the MDR tuberculosis in a chronic pulmonary diseases department // Europ.Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40.— P. 4125

360. Strossburg A., Jafari C., Ernst M., et all. Rapid diagnosis of pulmonary TB by BAL enzyme liked immunospot assay in an immunocompromised host // Eur. Respir. J.-2008.- Vol. 31, N 5.-P. 1 132-1135.

361. Supply P., Allix C., Lesjean S.et al. Proposal for standardization of optimized mycobacterial interspersed repetitive unit variable-number tandem repeat typing of Mycobacterium tuberculosis // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44. N12. -P.4498-4510.

362. Starke Jeffrey R. Tuberculosis in children: Where do we go now? Pap. 3rd International Congress on Pediatric Pulmonology, Monaco, June, 1998 // Pediat. Pulmonol. 1999. - Suppl. №18. - C. 140.

363. Swamination S., Ramachandran R., Baskaron G., Paramasivan C.N., Ramanathon U., Venkatesteen., Prabhakar R., Datta M. Risk of development of tuberculosis in HIV-infected patients // Inf. J. Tuberc. And Lang. Disease. 2000. -Vol.4. №9. - P. 839 - 844.

364. Szczuka M., Korzeniewska-Kosela J.K. us. Epidemiology of tuberculosis (TB) in Poland in the period 1994—2003 // Europ. Resp. J. 2005. -Vol. 26, Suppl. 40. - P. 1228.

365. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1460.

366. Tomioka H., Maw W.W., Sato K., Saito H. The of tumor necrosis factor-a in interferon y or interleukin-1 in the induction of immunosuppresive macrophages of Mycobacterium avium complex infection // Immunology. - 1996. - Vol.88, N1. - P.61-67.

367. Torossian A., Gaidarova I., Nikolov Belev, Hodgev V. Study of drug-resistant tuberculosis in Plovdiv Region, Bulgaria, 1989 2003 // Europ. Resp. J. -2005. — Vol. 26, Suppl. 40. — P. 4122.

368. Turner J., Dockrcll Ii.M. Stimulation of human peripheral blood mononuclear cells with live Mycobacterium bovis BCG activates cytolytic CD8+ cells in vitro // Immunology. 1996. - Vol.87, N3. - P.339-342.

369. Van Deutecom H., Hoijng S. P., de Haas P. E.et al. Clustered tuberculosis cases: do they represent recent transmissions and can they be detected earlier? // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol.169, N7. - P.806 - 810.

370. Van Rie A., Warren R., Richardson M. et al. Exogenous reinfection as a cause of recurrence tuberculosis after curative treatment // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, N16.-P.1174- 1179

371. Van Soolingen D., Borgdorff M. W., de Haas P.E. et al. Molecular epidemiology of tuberculosis in the Netherlands: a nationwide study from 1993 through 1997 // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180, N3. - P.726-736.

372. Verver S., Warren R.M., Munch Z.et al. Proportion of tuberculosis transmission that takes place in households in a high — incidence area // Lancet. -2004. Vol.363., N9404. - P.212-214

373. Varadhachary A.S., Perdow S.N., Hu C. Differential ability of T cell subsets to undergo activation-induced cell death // Proc. Nath. Acad. Sci. 1997. - Vol.94. -P. 5578-5783.

374. Vartolomei A, Mihaiescu T. Inpatients' specific social and behavioral variables associated with chronic tuberculosis // Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40, —P. 4364.

375. Veenstra H., Bailman R., Kidd M. et al. Peripheral blood leukocyte subsets as markers of early TB treat-ment response // Europ. Resp. J. — 2005. — Vol. 26, Suppl. 40.-P. 4545.

376. Wada M. Effectivenes and problems of PZA-containing 6-month regimen for the treatment of new pulmonary tuberculosis patients // Kekkaku. 2001. - Vol. 76, N l.-P. 33-43.

377. Watkins R.E., Brennan R., Plant A.J. Tuberculin reactivity and the risk of tuberculosis. // Int. J. Tuberc. And Lung Disease. 2000. - Vol. 10. - P. 895 - 903.

378. Wei Chen, Liang Wen Hang, Te Chun ITsia et al. Combined pleural CRP and chest ultrasonography for discrimination between tuberculosis and malignant pleural effusion //Europ. Resp. J. 2005. - Vol. 26, Suppl. 40. - P. 2638.

379. Xu D., Chan W.L., Leung B.P. et al. Selective expression and functions of interleukin 18 receptor on T helper (Th) type 1 but not Th2 cells // J Exp. Med. -1998. Vol.188. - P. 1485 -1492.

380. Yamada IT., Mizumo S., Horai R. Protective role of interleukin-1 in Mycobacteriae infection in IL-1 alpha/beta doubl-knockout mice // Lab. Invest. -2000. 88, N 1. P.61-67. - Vol. 80, N. 5. - P.759-767.

381. Yatagishi F. Prevention of development of pulmonary tuberculosis in compromised host // Kekkaku. 2001. - Vol. 76, N 2. - P. 77-81.

382. Zakoska M. Risk factors for relapses of tuberculosis // Europ. resp. Journ. -2003. Vol. 22, suppl. 45. - P. 2172.

383. Zhongming L., Howard A., Kelley С et al. Immunogenicity of DNA Vaccines expressing tuberculosis protein fused to tissue plasminogen activator signal sequences // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67. - P. 4780-4786.

384. URL http://www.topnews24.ru/news/russ/cat-10/13280-zabolevaemost (дата обращения 21.11.2009).

385. SPSS© Base 14.0 Windows® Applications Guide, Copyright © 1998 by SPSS Inc. All rights reserved Copyright (Statistical Products and Service Solution -Статистические продукты и сервисные решения) © 1998 СПСС «Русь»