Состояние здоровья и вегетативный статус недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития на первом году жизни. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Близнецова Елена Александровна

• Близнецова Елена Александровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Близнецова Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ...................................................................................................................4

Глава 1. Задержка внутриутробного развития, недоношенность,

вариабельность сердечного ритма и их связь с состоянием

здоровья на первом году жизни (обзор литературы)...............................12

1.1 Современные представления о задержке внутриутробного развития.....................................................................................................12

1.2 Вариабельность сердечного ритма у новорожденных и детей раннего возраста........................................................................................18

1.3 Состояние здоровья глубоконедоношенных детей

на первом году жизни..............................................................................23

Глава 2. Материалы и методы исследования..........................................................29

2.1 Дизайн исследования...............................................................................29

2.2 Методы исследования..............................................................................31

2.3 Статистическая обработка.......................................................................37

Глава 3. Факторы риска и состояние здоровья недоношенных детей

с гестационным возрастом 29-31 недели с задержкой внутриутробного развития в неонатальном периоде и на первом году жизни...............................................................................38

3.1 Факторы риска задержки внутриутробного развития недоношенных детей, родившихся с ГВ 29-31неделя............................39

3.2 Характеристика недоношенных детей с ЗВУР, родившихся

на 29-31 недели гестации, в неонатальном периоде...............................45

3.3 Физическое развитие и заболеваемость недоношенных детей с ЗВУР, родившихся с ГВ 29-31 неделя, к 12 месяцам скорригированного возраста......................................................................59

Глава 4. Факторы риска и состояние здоровья недоношенных детей с гестационным возрастом 32-36 недель с задержкой внутриутробного развития в неонатальном периоде и на первом году жизни.........................................................................67

4.1 Факторы риска задержки внутриутробного развития недоношенных детей, родившихся с ГВ 32-36 недель........................67

4.2 Характеристика недоношенных детей с ЗВУР, родившихся

с ГВ 32-36 недели гестации, в неонатальном периоде.........................73

4.3 Физическое развитие и заболеваемость недоношенных детей с ЗВУР, родившихся с ГВ 32-36 недель, к 12 месяцам скорригированного возраста ................................................................... 84

ГЛАВА 5. Состояние вегетативной регуляции у недоношенных детей с гестационным возрастом 32-36 недель и задержкой внутриутробного развития..................................................................90

5.1 Исходный вегетативный тонус...............................................................90

5.2 Напряжение процессов регуляции........................................................103

5.3 Функциональный резерв адаптации......................................................108

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................117

ВЫВОДЫ..................................................................................................................135

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................138

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...........................140

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................142

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние здоровья и вегетативный статус недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития на первом году жизни.»

Актуальность темы

В условиях неблагоприятной демографической ситуации, значительного ухудшения состояния здоровья женщин фертильного возраста важной задачей становится проблема сохранения жизни каждого родившегося ребенка [2; 8; 9; 11; 83; 114; 136, 143].

Несмотря на проводимое высокотехнологичное лечение женщин, количество случаев рождения детей с ЗВУР не становится меньше: в среднем каждый десятый младенец рождается с низкой массой тела [197; 206; 215]. Данные по частоте ЗВУР у недоношенных детей достаточно противоречивы. Так, по данным Деникина О.А., Блохина А.И. (2013) имеет место увеличение доли недоношенных детей с ЗВУР; в работах ряда авторов приводятся данные о ЗВУР — от 3,5 до 30,0 % от числа живорожденных, а среди недоношенных детей ЗВУР может достигать 60,0 % [22; 38; 66; 120]. Дети с низкой массой тела при рождении составляют группу наибольшего риска перинатальных потерь и инвалидности в дальнейшем. В силу незрелости всех органов и систем течение неонатального периода и адаптации у недоношенных детей имеет свои особенности и осложнено развитием многочисленных патологических симптомокомплексов [1; 6; 29; 30; 34; 40; 49; 54; 62; 76; 84; 92; 111; 112, 117; 122; 126; 127; 139].

Очень важными, на наш взгляд, являются исследования основных закономерностей физического и нервно-психического развития недоношенных детей с ЗВУР, принципов вскармливания их после выписки из стационара, а также необходимости наблюдения в специализированных кабинетах катамнеза и проведения реабилитационных мероприятий [4; 10; 18; 20; 23; 35; 91; 94; 96; 98; 138; 142; 178; 185].

В последние годы в педиатрии и неонатологии активно проводятся исследования вегетативного гомеостаза с использованием вариабельности сердечного ритма, являющимся высокочувствительным маркером состояния адаптации ре-

бенка [7; 31; 95; 159]. Исследование вариабельности сердечного ритма проводилось у здоровых новорожденных, что позволило выявить основные закономерности формирования вегетативной регуляции у детей на первом году жизни [90; 149]; у доношенных детей первого года жизни, перенесших критическое состояние в периоде новорожденности [87]; у детей первого года жизни, рожденных от матерей с никотиновой зависимостью [109]; у доношенных детей с ЗВУР, показавших роль высокой симпатоадреналовой активности вегетативно-регуляторных процессов, сопровождающихся увеличением числа детей с асим-патикотонической реактивностью в ответ на ортопробу [52; 53; 68].

Несмотря на все вышеперечисленное, остаются малоизученными факторы риска ЗВУР у недоношенных детей различного гестационного возраста, особенности неонатальной адаптации, метаболического статуса, состояние здоровья на первом году жизни, не определены параметры вариабельности сердечного ритма после рождения и в первые месяцы жизни, что и определило цель и задачи исследования.

Степень разработанности темы исследования

В литературе встречаются данные о различных факторах риска рождения детей ЗВУР, в том числе недоношенных [13, 65, 75, 108, 130, 135, 155, 194], но недостаточно данных о детях с ЗВУР, рожденных с ЭНМТ и ОНМТ. Изучалось состояние здоровья детей с ЗВУР [24, 72, 105, 106, 120, 121, 128, 161], но эти исследования недостаточно проведены у недоношенных детей с ЗВУР, родившихся с ЭНМТ и ОНМТ. В литературе последних лет много работ по катамне-стическому наблюдению детей, рожденных с ЭНМТ и ОНМТ [12, 16, 25, 28, 41, 56, 59, 78, 88, 118, 132, 140, 153, 162], но среди этих исследований не выделены дети с ЗВУР. Состояние вегетативной регуляции описаны у здоровых детей 1-го года жизни [77, 90, 131, 149], детей после ЭКО [31], с перинатальным поражением ЦНС [39, 81, 95, 119, 154], при критических состояниях у доношенных [87], у доношенных с ЗВУР [52, 53, 68], но нам не встретились работы по недоношенным детям с ЗВУР. Анализ имеющихся в литературе данных показал, что работ

по изучению состояния здоровья недоношенных детей с ЗВУР и ЭНМТ, родившихся с ГВ 29-31 недели, и ОНМТ с ГВ 32-36 недель недостаточно, отсутствуют данные о вегетативной регуляции у недоношенных детей с ЗВУР в первые месяцы жизни.

Цель исследования: выявить особенности состояния здоровья и динамические изменения вегетативного статуса недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития с различным гестационным возрастом на первом году жизни для оптимизации их наблюдения и целенаправленного проведения реабилитационных мероприятий.

Задачи исследования:

1. Изучить факторы риска задержки развития недоношенных детей с различным гестационным возрастом: 29-31 и 32-36 недель при рождении.

2. Дать оценку состояния здоровья недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 29-31 и 32-36 недель, в неонатальном периоде и на первом году жизни.

3. Выявить основные закономерности вегетативной регуляции у недоношенных детей с гестационным возрастом 32-36 недель и задержкой внутриутробного развития в первые месяцы жизни.

Научная новизна работы

■ Уточнены факторы риска задержки внутриутробного развития, выявлена их неоднородность у недоношенных детей с различным гестационным возрастом при однозначном преобладании фетоплацентарной недостаточности; тяжелая её степень выявлена у матерей, родивших недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и экстремально низкой массой тела при гестационном возрасте 29-31 неделя.

■ Изучены клинические и метаболические особенности течения раннего не-онатального периода у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития различного гестационного возраста с преобладанием респиратор-

ных и ишемических нарушений, более выраженных у детей с гестационным возрастом 29-31 неделя; доказана большая частота инвалидизирующей патологии — перивентрикулярной лейкомаляции и бронхолегочной дисплазии тяжелой степени у детей с задержкой внутриутробного развития и гестаци-онным возрастом 29-31 неделя.

■ Исследованы корреляционные взаимосвязи показателей кардиоинтервало-граммы, ритмограммы, волновых характеристик спектрального анализа вариабельности сердечного ритма с массой тела и гестационным возрастом 3236 недель у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития.

■ Установлен факт постнатальной гипотрофии при выписке из стационара всех недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и различная динамика увеличения массы тела к 12 месяцам скорригированного возраста, что определялось гестационным возрастом при рождении.

■ Показано, что особенностью функционирования вегетативной нервной системы у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и геста-ционным возрастом 32-36 недель является снижение активности симпатического звена регуляции, сопровождающееся снижением и значительной исто-щаемостью функционального резерва адаптации к 3 месяцам жизни ребенка, подтвержденные низкими значениями частотных характеристик вариабельности сердечного ритма в диапазоне очень медленных волн.

■ Выявлена высокая частота ортостатической реакции асимпатикотонического типа у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и геста-ционным возрастом 32-36 недель как показатель порогового состояния адаптационной защиты.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования позволяют существенно расширить представления о недоношенных детях, родившихся с задержкой внутриутробного развития с 29 по 36 недели гестации, детализировать роль ЗВУР в формировании тяжелой инвалидизирующей патологии и постнатальной гипотрофии, определить более

выраженный их характер на ранних сроках гестации у детей с массой тела менее 1000 гр. Исследования вегетативной регуляции представили доказательную базу высокой адаптационной напряженности у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 3236 недель к 3-х месячному возрасту, что выявляет необходимость дальнейших исследований.

Полученные в результате проведенного исследования недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития данные позволили выделить группу детей с гестационным возрастом 29-31 неделя, имеющих экстремально низкую массу тела при рождении и наиболее тяжелые проявления нарушений постна-тальной адаптации, что будет способствовать своевременной их реабилитации и целенаправленному планированию диспансерных мероприятий.

Выявленные особенности заболеваемости недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 29-31 неделя, связанные с преимущественно ишемическим поражением ЦНС (перивентикулярная лейкомаляция) и тяжелой дыхательной недостаточностью (бронхолегочная дис-плазия тяжелой степени) дают возможность более четко планировать и проводить реанимационные, лечебно-диагностические и профилактические мероприятия.

Определены параметры вариабельности сердечного ритма у недоношенных детей с ЗВУР и без ЗВУР с гестационным возрастом 32-36 недель в динамике от 5 дней до 3-х месяцев жизни.

Проведенное исследование позволило выделить группу риска среди недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 32-36 недель, характеризующуюся нарушением адаптации и промаркированную асимпатикотонической вегетативной реактивностью в возрасте 3-х месяцев жизни. Обоснована целесообразность определения функционального резерва адаптации у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития, имеющая важное прогностическое значение в определении приспособительно-компенсаторных возможностей ребенка, в частности, на первом году жизни.

Методология и методы исследования

В исследование включено 68 недоношенных детей, родившихся с ЗВУР и 87 недоношенных детей без ЗВУР с гестационным возрастом 29-36 недель. Работа выполнена в ГБУЗ ТО ОКПЦ в дизайне лонгитудинального наблюдательного исследования на первом году жизни. Для решения поставленных задач применены клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием пакета специальных программ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявленные факторы риска в анамнезе недоношенных детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития с ГВ 29-31 и 32-36 недель, предопределяют осложненное течение ранней и поздней неонатальной адаптации с респираторными, метаболическими и ишемическими нарушениями, тяжесть проявления которых тесно ассоциирована с гестационным возрастом.

2. Задержка внутриутробного развития у недоношенных детей с гестационным возрастом 29-31 неделя, имеющим ЭНМТ при рождении, является фактором риска формирования инвалидизирующей патологии и нарушения физического развития до 12 месяцев скорригированного возраста.

3. Нарушения вегетативной регуляции у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 32-36 недель детерминированы снижением активности симпатического звена регуляции, приводящим к снижению функционального резерва адаптации к возрасту 3-х месяцев жизни, что является надежным маркером ранней диагностики дезадаптированности и будет способствовать объективизации прогноза состояния здоровья.

Степень достоверности полученных данных и апробация работы

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, проведением современных методов исследования, соответствующим поставленным цели и задачам, статистической достоверностью полученных результатов.

Основные положения диссертации обсуждены на научно-практическом форуме «Современные подходы к диагностике, профилактике заболеваний у детей: состояние проблемы и пути решения» (Тверь, 2013), на научно-практической конференции 2 Педиатрические чтения (Тверь, 2015). Апробация работы проводилась в сборниках конференций в виде тезисов и статей: Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», Москва (2011); I Всероссийской научно-практической конференции «Вариабельность сердечного ритма: теоретические и прикладные аспекты», Чебоксары (2014); Международной научной конференции «Клиническая и профилактическая медицина: опыт и новые открытия», Москва (2015); III Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству», Санкт-Петербург (2016); II Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы педиатрии", Смоленск (2016); VI Всероссийского симпозиума с международным участием, Ижевск (2016); ХУШ съезд педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва (2017); Материалы II Всероссийской научно-практической конференции «Физиология человека», Чебоксары (2018); V Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству", С-Петербург (2019).

Апробация работы проведена на XIII ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» на симпозиуме «Актуальные вопросы неонатальной пульмонологии» (Москва, 17 сентября 2018 г.); на V Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» на междисциплинарном симпозиуме «ЗВУР у детей. Что после рождения?» (Санкт-Петербург, 8 февраля 2019 г.); на Национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети — будущее страны» на симпозиуме «Актуальные проблемы неонатологии» (Санкт-Петербург, 30 мая 2019 г). Межкафедральная конференция по апробации

диссертации проведена 26 апреля 2019 г. в Тверском государственном медицинском университете.

Реализация результатов работы

Результаты исследования внедрены в практику следующих лечебно-профилактических учреждений: Областной клинический перинатальный центр им Е.М. Бакуниной; отражены в процессе преподавания на кафедре педиатрии и неонатологии Тверского государственного медицинского университета.

Публикации

По материалам работы опубликовано 20 научных работ, в том числе 4 — в журналах Перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссерта-ци. Получено свидетельство о регистрации базы данных «Недоношенные детей, родившиеся с экстремально низкой массой тела в г. Твери» № 2015621678 от 24 ноября 2015 г.

Личный вклад автора заключается в самостоятельном проведении аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, выполнении клинических и функциональных исследований, наблюдении детей на первом году жизни. Автором лично проведен анализ и научное обобщение полученных результатов, их графическое изображение, сформулированы выводы и практические рекомендации, выступления с докладами по теме диссертации, а также подготовка публикаций к печати и написание диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследований», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейших исследований. Библиография включает 224 источников: 162 отечественных, 62 зарубежных. Материалы диссертации иллюстрированы 58 таблицами, 8 рисунками, 2 клиническими примерами.

ГЛАВА 1. ЗАДЕРЖКА ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ, НЕДОНОШЕННОСТЬ, ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ИХ СВЯЗЬ С СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ

(обзор литературы)

1.1 Современные представления о задержке внутриутробного развития у недоношенных детей

Задержка внутриутробного развития (ЗВУР) представляет собой важную медико-социальную проблему. Ее частота у новорожденных не имеет тенденции к снижению, что обусловлено неудовлетворительным состоянием здоровья беременных, широким внедрением в практику здравоохранения комплекса лечебных мероприятий, направленных на сохранение беременности у больных женщин, интенсивным развитием репродуктивных технологий, а также методов реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей [2, 8, 11, 114, 169].

В последние годы в мире увеличивается число недоношенных новорожденных различного гестационного возраста, в том числе детей, рожденных с очень низкой массой тела (ОНМТ) и экстремально низкой массой тела (ЭНМТ), что обусловлено внедрением современных перинатальных технологий [165; 195; 217]. По данным, полученным на популяции новорожденных в городе Москве, частота детей с ЗВУР составляет 42,3 на 1000 детей, родившихся живыми в срок, и 128,3 на 1000 детей, родившихся живыми преждевременно [82; 120], в то время как другие отмечают более высокие цифры частоты ЗВУР как у доношенных — 79,5 на 1000, так и у недоношенных — 221,7 на 1000 [66]. Ряд авторов считают, что частота ЗВУР у недоношенных может достигать 60% [22; 120], а А.Л. Карпова с соавт. (2015) приводят частоту ЗВУР у обследованных детей — 34% [134]. По данным официальной статистики, частота ЗВУР у недоношенных детей в Удмуртской Республике за последние 5 лет колебалась от 9,8 до 18,4% [161].

По мнению многих авторов, недоношенность и ЗВУР можно рассматривать как потенцирующие факторы неблагоприятного влияния на показатели здоровья и дальнейшее развитие ребенка [15; 33; 37, 66, 67; 144; 213, 224].

Перинатальная заболеваемость и смертность среди недоношенных детей с ЗВУР превышает в 4-8 раз таковую у детей с массой тела при рождении, соответствующей сроку гестации. Существенный вклад указанная патология вносит в развитие детской инвалидности. Более чем у половины недоношенных детей с ЗВУР отмечается отставание в физическом развитии в раннем возрасте, у 4060% детей — задержка интеллектуального развития [33]. У этой группы детей отмечается повышенный риск развития неврологической патологии, такой как детский церебральный паралич, эпилепсия, умственная отсталость [47; 153].

По данным Morsing E., Asará M. (2011), недоношенные дети с задержкой внутриутробного роста в раннем школьном возрасте испытывают большие затруднения в обучении в сравнении с остальными детьми [199]. У детей выявляются расстройства аутистического характера, синдром дефицита внимания и гиперактивности, диспраксия развития; ранняя диагностика этих состояний определяет эффективность лечебных мероприятий и индивидуальный подход к ребенку [47].

Cristobal R. и Oghalai J.S. (2008) высказывают мнение, что недоношенность и низкая масса тела при рождении представляют фактор риска по тугоухости и глухоте [170].

В 80-х годах прошлого века Г.М. Дементьевой были разработаны таблицы для диагностики ЗВУР у детей, родившихся после 28 недели гестации и имеющих недостаточную массу тела при рождении по отношению к их гестационному возрасту, которые широко использовались в практической деятельности врачей [37].

Кроме того, у детей с недостаточной массой тела использовался термин «маленький к сроку» (Small for date), рекомендованный ВОЗ с 1961 года. В Международной классификации болезней ВОЗ 10 пересмотра это состояние находится в рубрике Р05 — «замедление роста и недостаточность питания плода».

Следует отметить, что до настоящего времени отсутствует единая классификация вариантов ЗВУР. Г.М. Дементьева (1984) в своей работе выделяла 3

клинических варианта ЗВУР: гипотрофический, гипопластический и диспласти-ческий или дистрофический, характеризующийся выраженными диспропорциями, нарушениями телосложения, стигмами дисэмбриогенеза [37; 101].

Такие авторы, как J.L.Ballard, K.Kazmaier, V.C. Allen, T.L. Gomella (1995) выделяют следующие клинические варианты ЗВУР: симметричный, характеризующийся замедлением скорости роста всех размеров плода; ассиметричный, для которого характерно уменьшение массы тела непропорционально по отношению к длине и окружности головы; смешанный [101]. Преобладающим вариантом ЗВУР является асимметричный, который встретился у недоношенных детей в 4,6 раза чаще, чем симметричный [113; 148].

Диагностика ЗВУР имеет большое значение. В настоящее время общепринятым считается использование центильных кривых для оценки физического развития недоношенных детей. Соответствие массы тела и длины ребенка его гестационному возрасту, а также динамика антропометрических показателей до 50 недели ПКВ определяется на основании шкалы Фентона, с учетом пола ребенка (2013). Шкала может использоваться для глубоконедоношенных детей с 22 недели гестации [60;176].

Формирование ЗВУР плода и новорожденного — сложный, многоэтапный и пролонгированный во времени процесс, зависящий от комплекса факторов: генетических, биологических и социально-средовых. Значимую роль отводят морфофункциональному состоянию плаценты, обеспечивающей разнообразие физиологических функций. Хроническая фетоплацентарная недостаточность выявлена у 100% матерей недоношенных детей с ЗВУР, восходящие плацентиты у 90%, а также патологическая незрелость ворсин [65; 69, 155; 205], не исключается роль иммунного фактора в формировании ЗВУР [135]. Имеет значение также срок гестации, на котором действует фактор, замедливший темп внутриутробного развития [130; 216].

Одним из основных факторов, ведущих к ЗВУР, являются неблагоприятные социально-экономические условия. M. Kleijer и соавт. (2005) ретроспективно выявили следующие факторы риска задержки роста плода: безработица, не-

полные семьи, употребление наркотиков, возраст матери старше 34 лет [194]. Важным социальным фактором, способствующим задержке развития плода является табакокурение, сочетание активного и пассивного курения матери во время беременности, среднетяжелая степень табачной зависимости матери, ма-ловодие, мужской пол ребенка [48].

Изучая две группы детей с ЗВУР со средним сроком гестации 33 (средней степени) и 35 недель (поздние недоношенные), авторы отмечают одинаково часто следующие факторы социального неблагополучия: низкий социально-экономический статус (25%), незарегистрированный брак (30,0 и 20,5%), злоупотребление алкоголем матерью или отцом (10,0 и 18,2%). Хроническая соматическая патология представлена мочевыделительной, сердечно-сосудистой и половой систем [161].

По данным дисперсионного анализа влияния заболеваний матери на рождение детей с задержкой внутриутробного роста выявлено, что наиболее статистически значимо влияют такие факторы, как предшествующие аборты и самопроизвольные выкидыши, острые инфекционные заболевания во время беременности, преэклампсия, эклампсия и нежеланная беременность [13].

В структуре экстрагенитальной патологии у женщин, родивших детей с ЗВУР, на первом месте была анемия (26,2%), на втором — заболевания почек и мочевыводящих путей (5,2%), на третьем — нейроциркуляторная дистония [108]. В 25,8% случаев у детей, рожденных беременными с оперированными врожденными пороками сердца, регистрируют ЗВУР; у женщин с артериальной гипертензией первой стадии — в 26,7%, при второй стадии — в 59,4% случаев, что связывают с расстройством гемодинамики и газообмена, а также с нарушением реологических свойств крови [64]. Хронические заболевания бронхов и легких могут вызвать гипоксию и метаболические нарушения в организме матери. У беременных с бронхиальной астмой ЗВУР отмечается в 11,1% случаев [158]. В.В. Кочерова и др. (2014) связывают развитие гипопластического варианта ЗВУР с такими факторами как, дефицит веса беременной, преэклампсия, оли-гогидроамнион и отягощенный наследственный анамнез по ЗВУР [75].

Таким образом, по результатам анализа литературы можно сделать вывод, что диапазон факторов, приводящих к возникновению ЗВУР, весьма широк. Несомненно, неблагоприятные условия внутриутробного развития определяют течение постнатального периода онтогенеза. Адаптация новорожденного с ЗВУР во многом зависит от той патологии, которая способствовала замедлению генетической программы развития.

Т.С. Горбань, М.В. Дегтярева и др. (2011) выявили закономерности, характерные для недоношенных детей с ЗВУР в неонатальном периоде по сравнению с детьми с массой тела, соответствующей сроку гестации. Так дети с ЗВУР менее 32 недель имели более тяжелое течение неонатального периода, которое выражалось в более длительном сохранении метаболического ацидоза, гипогликемии, сердечно-сосудистой недостаточности, более длительном применении полного парентерального питания, длительном пребывании в отделении реанимации и в стационаре [120].

Исследования А.В. Копцевой, А.Ф. Виноградова (2010) показали высокую частоту перинатального поражения ЦНС у всех недоношенных детей, но степень тяжести поражения ЦНС была достоверно выше у недоношенных детей с задержкой развития. Причем ведущим синдромом поражения ЦНС у этих детей был синдром угнетения, кроме того, отмечалась более высокая частота синдрома вегето-висцеральных расстройств [72].

Перинатальными исходами задержки внутриутробного развития у недоношенных детей были интранатальная асфиксия и нарушения постнатальной адаптации в виде отечного синдрома, патологического течения неонатальной желтухи, гипо- и гипергликемии. Электролитные и метаболические нарушения, в числе которых особенно выделялись гиперазотемия и гипонатриемия, достоверно чаще выявлялись у детей с ГВ 33 недели, чем с ГВ 35 недель. Ведущей патологией у недоношенных с ЗВУР обеих групп было перинатальное поражение ЦНС гипоксического или смешанного генеза, у детей меньшего ГВ чаще регистрировались внутрижелудочковые кровоизлияния, а перивентрикулярная лейко-маляция встречалась в обеих группах (4,8 и 3,8%). Достоверно чаще у недоно-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Близнецова Елена Александровна, 2020 год

/ / \ \

/ / \ \ 1С ri

М л:,36'0

/ /Л -о •

72,7™

АСТ,%

ГСТ, %

3 месяца жизни

Примечание — Статистическая значимость различий (р<0,05) доли детей основной группы с данным типом ВР с данными: ##- группы сравнения; ### — группы контроля.

Рисунок 8 — Вегетативная реактивность у детей 3-х групп в возрасте

Таким образом, исследуемые группы на протяжении всех возрастных периодов были представлены детьми с различными типами вегетативной реактивности.

В раннем неонатальном периоде (5 дней жизни) для недоношенных детей с ЗВУР в сравнении с недоношенными без ЗВУР и здоровыми детьми при удовлетворительном уровне адаптации был характерен больший дефицит функциональных резервов. Группа недоношенных детей без ЗВУР этого возраста имела больший дефицит функциональных резервов по сравнению со здоровыми детьми (доля АСТ больше, чем у здоровых). У здоровых детей в этом возрасте выявлены оптимальные функциональные резервы регулятор-ных систем (доля АСТ минимальна, преобладают НТ и ГСТ типы ВР).

К возрасту 1 и 3 месяцев жизни недоношенные дети с ЗВУР по сравнению с другими группами характеризовалась значительной долей недостаточной АСТ вегетативной реактивности на функциональную нагрузку (в 3 мес. доля АСТ больше, чем Шу. При этом различия в уровне функционального резерва с недоношенными детьми без ЗВУР были выражены в 3 месяца жиз-

3 месяцев жизни (%

(%)

ни (доля АСТ больше), а с группой здоровых детей — в 1 и 3 месяца жизни (доля АСТ — больше, а ГСТ и НТ — меньше). Выявленные особенности могут свидетельствовать о недостаточности функциональных резервов и неудовлетворительной адаптации у детей с ЗВУР в эти возрастные периоды.

Среди недоношенных детей без ЗВУР в возрасте 1 месяца жизни детей с удовлетворительной адаптацией (ГСТ ВР) выявлено больше, чем с неудовлетворительной (АСТ ВР). В возрасте 3-х месяцев жизни в этой группе по сравнению со здоровыми детьми резерв адаптации все еще ниже, чем у здоровых, при этом, исходя из динамики различных показателей ВСР при проведении тилт-теста, характерна более высокая чувствительность к нагрузке.

Здоровые дети в этот период, как и прежде, имели достаточный запас функциональных резервов адаптации для адекватной реакции на функциональную пробу.

Проблема недоношенности является одной из важнейших в неонатоло-гии и педиатрии в целом. Совершенствование тактики выхаживания привело к значительному росту (более 50%) выживаемости недоношенных детей, в частности детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении [5]. Но по данным ряда авторов отмечается увеличение частоты рождения «поздних недоношенных», которые составляют 8% от всех родов [129, 192].

В настоящее время существуют противоречивые данные по частоте ЗВУР у недоношенных детей [22, 66, 134, 161, 165]. Это связано с использованием различных шкал оценки массы тела и роста недоношенного ребенка, особенно родившегося на экстремально ранних сроках гестации. Много лет существовало мнение, что ЗВУР у недоношенных детей встречается чаще, чем у доношенных и переношенных детей. Что касается недоношенных детей, то исследования, как правило, проводились по детям с гестационным возрастом более 32 недель. Авторы обсуждали факторы риска, особенности клинической картины, состояние сердечно-сосудистой системы в группах детей с различной степенью тяжести ЗВУР [32, 42, 45, 61, 65, 68, 73, 75, 79, 85, 93, 100, 171, 174]. Данные по ЗВУР недоношенных детей с ГВ менее 32 недель представлены в литературе, на наш взгляд, недостаточно.

Появление совершенно нового контингента недоношенных детей, родившихся с массой тела до 1000 г, поставило много вопросов, касающихся состояния здоровья, как в неонатальном периоде, так и на первом году жизни. Особенно это касается детей с ЗВУР, родившихся на сроках гестации более 28 недели и имеющих массу тела менее 1000 г.

Очень важным аспектом состояния здоровья недоношенных детей с ЗВУР является их адаптация к внеутробной жизни и последующее становление вегетативной регуляции в первые месяцы жизни, заболеваемость и физическое развитие детей на первом году жизни.

Все это и определило цель проведенного исследования - выявить особенности состояния здоровья и динамические изменения вегетативного статуса недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития с различным гестационным возрастом на первом году жизни для оптимизации их наблюдения и целенаправленного проведения реабилитационных мероприятий. Задачи исследования:

1. Изучить факторы риска задержки развития недоношенных детей с различным гестационным возрастом: 29-31 и 32-36 недель при рождении.

2. Дать оценку состояния здоровья недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 29-31 и 32-36 недель, в неонатальном периоде и на первом году жизни.

3. Выявить основные закономерности вегетативной регуляции у недоношенных детей с гестационным возрастом 32-36 недель и задержкой внутриутробного развития в первые месяцы жизни.

В проведенной работе использованы следующие методы исследования: анамнестический, анкетирование, клинико-функциональный, ВНС — спектрометрия (кардиоинтервалография, ритмография, спектральный анализ), клиноортостатическая проба (тилт-тест), статистический.

Диагностика ЗВУР у недоношенных детей проводилась с использованием центильных кривых для оценки физического развития глубоконедоношенных детей. Соответствие массы тела и роста ребенка при рождении его гестационному возрасту, а также дальнейшая динамика антропометрических показателей до 50 недели ПКВ определялись на основании шкалы Фентона Т.Р. (Fanton, 2013) с учетом пола ребенка.

Оценка физического развития после 50 недели ПКВ проводилась в соответствии с таблицами роста детей (The WHO Child Crowth Standards, 2006). Исследование проведено в 2 этапа:

На первом этапе наблюдались недоношенные дети с ГВ 29-31 неделя. Все недоношенные дети с ГВ 29-31 неделя и ЗВУР имели ЭНМТ, и вошли в основную группу (масса тела — 874,8±37,6 г; ГВ — 30,06±1,09 нед.). Группа

сравнения представлена 44 недоношенными детьми без ЗВУР (масса тела — 1228,0±41,7 г; ГВ — 29,89±1,01 нед), имеющими такой же ГВ — 29-31 недели. Получены достоверные различия по массе тела детей в представленных группах (р<0,05).

Исследование носило характер когортного, лонгитудинального, клинического.

На втором этапе — проводилось обследование и наблюдение за недоношенными детьми с ЗВУР и ГВ 32-36 недель.

Основная группа представлена 36 недоношенными детьми с ЗВУР и ГВ 32-36 недель (масса тела — 1557,8±60,7 г; ГВ — 33,3±1,3 нед). Группу сравнения составили 43 недоношенных ребенка без ЗВУР с ГВ 32-36 недель (масса тела — 2062,0±72,2 г; ГВ — 33,2±1,2 нед). Получены достоверные различия по массе тела детей в группах (р<0,05).

На втором этапе исследование носило характер когортного, лонгиту-динального, клинико-функционального.

Длительность лонгитудинального исследования на обоих этапах продолжалось до 12 месяцев по скорригированному возрасту (СВ), наблюдение проводилось в 3, 6 и 12 месяцев СВ, изучались показатели физического развития, заболеваемость, показатели клинического анализа крови.

Функциональное исследование включало изучение вегетативной регуляции по данным вариабельности сердечного ритма в раннем неонатальном периоде (5 дней), в возрасте 1 и 3-х месяцев. Кроме 2-х групп, представленных на втором этапе, сравнение данных недоношенных детей проведено с контрольной группой, состоявшей из 31 здорового доношенного ребенка. Достоверных различий по полу во всех группах получено не было.

Критерием включения в исследование были недоношенные дети с ГВ 29-31 неделя и ГВ 32-36 недель при рождении.

Критериями исключения: наличие генетических синдромов, тяжелых и множественных пороков развития, а также детей, имеющих хирургическую патологию, требующую оперативного вмешательства.

По вариантам ЗВУР недоношенные дети с ГВ 29-31 недели, распределились следующим образом: симметричный определялся у 21 (65,6%) детей, то есть в 2 раза чаще, чем асимметричный — 11 (34,4%) детей; в то время как, с ГВ 32-36 недель имели следующие варианты задержки внутриутробного развития: асимметричный — 19 (58,3%) детей, симметричный — 17 (47,2%) детей. По нашим данным частота вариантов ЗВУР связана с гестационным возрастом, что не согласуется с данными авторов, подчеркивающих, что преобладающим вариантом ЗВУР является асимметричный, который встретился у недоношенных детей в 4,6 раза чаще, чем симметричный [113; 140; 148].

Сравнение факторов риска задержки внутриутробного развития у недоношенных детей показало, что возраст, гинекологический и акушерский анамнез женщин, родивших детей с ЗВУР с ГВ 29-31 неделя и ГВ 32-36 недель, достоверно не отличались в группах детей с ЗВУР и без ЗВУР, и были характерны в целом для женщин, родивших недоношенных детей [13; 48; 161; 194].

Что касается соматического здоровья женщин, то в большей степени он отягощен у женщин, родивших недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, это видно по кратности заболеваний на 1 женщину: 0,94±0,04, в то время как у женщин, родивших детей с ЗВУР и ГВ 32-36 недель — 0,50±0,02 ф<0,05). А среди соматической патологии лидировали артериальная гипер-тензия, которая может быть фоном для развития гестоза 2 половины беременности, что согласуется с данными литературы [64, 108, 158].

Несмотря на отсутствие достоверных различий, есть ряд, на наш взгляд, важных показателей, отмеченных в акушерском анамнезе женщин, независимо от сроков гестации недоношенных детей с ЗВУР, и не встречающихся в группах сравнения: антенатальная гибель плода и остановившаяся беременность в анамнезе.

Нами проведен сравнительный анализ достоверных факторов риска формирования ЗВУР у детей с ГВ 29-31 и ГВ 32-36 недель. Установлено, что у женщин, родивших детей с ГВ 29-31 неделя, достоверную роль в развитии

ЗВУР сыграли следующие факторы: наличие критического состояния кровотока в пуповине — 21,9 % (р=0,011), что может свидетельствовать о тяжести и декомпенсации фетоплацентарной недостаточности у каждой пятой женщины, маловодия — на 33,3% больше (p=0,033) и острых вирусных инфекций, осложненных бронхитом, во время беременности — на 23,6% больше (p=0,032), чем в группе сравнения. Среди патологии беременности у женщин, родивших детей с ГВ 32-36 недель с ЗВУР, достоверные различия получены по частоте фетоплацентарной недостаточности 1-2 степени тяжести — на 50,8 % больше (p=0,026), чем в группе сравнения, а также по частоте преэк-лампсии — 36,1% (р=0,003).

Полученные данные свидетельствуют о неоднородности достоверных факторов риска ЗВУР при рождении недоношенных детей с различным гес-тационным возрастом, но основным моментом анамнеза можно рассматривать фетоплацентарную недостаточность, которая достоверно подтверждена в двух группах с ЗВУР. Наши данные согласуются с мнением Колобова А.В. (2015), Коваленко Т.В. с соавторами (2018), изучавших морфофункциональ-ное состояние плаценты у женщин [65,69].

Полученные данные согласуются с мнением ряда авторов, которые считают, что среди этого контингента практически нет женщин без соматической и акушерско-гинекологической патологии, поскольку основной причиной невынашивания беременности является инфекционный фактор, а также наиболее тяжелые формы сочетанного гестоза — преэклампсия и эклампсия. Кроме того, об этом свидетельствует высокая частота оперативного родоразрешения [13, 75].

Недоношенные дети с ЗВУР различных сроков гестации имели ряд особенностей в раннем неонатальном периоде: все дети, рожденные с ГВ 2931 недели были переведены в отделение реанимации и интенсивной терапии, где находились более длительно (18,05±0,93) к данным группы сравнения (p<0,05), при этом ИВЛ с рождения достоверно чаще проводилась в группе детей с ЗВУР на 42,4% (р<0,05). При этом РДС тяжелой степени

встречался одинаково часто — у 2/3 детей, как в основной, так и группе сравнения с ГВ 29-31 недели. Несомненно, ИВЛ сыграла роль в формировании БЛД тяжелой степени (21,9%, р=0,011), которая выявлена только в группе недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 недели. В связи с выраженными респираторными нарушениями у недоношенных детей с ЗВУР проанализирована частота ОАП. Оказалось, что достоверных различий по частоте ОАП не выявлено (р=0,465) и во всех случаях артериальный проток был гемодинамически незначимый.

Значительные дыхательные нарушения у недоношенных детей с ЗВУР с ГВ 29-31 недели связаны также с незрелостью легких, так как, по мнению ряда авторов, ЗВУР плода, являясь фактором недоразвития легких, существенно увеличивает риск развития БЛД. Процессы, ограничивающие темпы роста плода, также замедляют развитие и созревание его легочной ткани. Новорожденные с ЗВУР имели более высокий риск развития БЛД даже при отсутствии постнатальных факторов риска, таких, как развитие инфекционного процесса, ОАП, респираторных нарушений. Нарушение развития легких у детей с ЭНМТ также связывают с изменением взаимного влияния факторов роста и гормонов [105, 177,179, 182, 200, 207, 209].

Среди других клинических симптомов у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 недели достоверные различия (все р=0,021) получены по частоте нарушений сознания (кома, сопор), нестабильности гемодинамики и наличию метаболического ацидоза, которые не наблюдались в группе сравнения, и характеризовали тяжесть состояния недоношенных детей с ЗВУР на ранних сроках гестации.

В группах недоношенных детей с ГВ 32-36 недель проведение ИВЛ потребовалось только у 25% недоношенных с ЗВУР, а длительность ИВЛ была в среднем 4,25 дня. Только у недоношенных детей с ЗВУР имел место РДС тяжелой степени — 22,2% (p=0,010). 37,2% детей с ЗВУР получали с рождения СРАР в среднем 3,25 суток, а у 42% детей кислородная зависимость отсутствовала. В группе сравнения 37,2% детей получали

кратковременно респираторную поддержку методом СРАР, дыхательные расстройства расценивались как РДС средней тяжести (32,5%) и легкой степени (20,9%). Следует также отметить, что БЛД тяжелой степени у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 32-36 недель не выявлено.

Поражение ЦНС выявлено у всех недоношенных детей с ЗВУР, при этом, независимо от гестационного возраста преобладала церебральная ишемия, а внутричерепные кровоизлияния в 1,6 раза чаще диагностированы у недоношенных с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, но достоверных различий по клиническим диагнозам получено не было.

Данные рентгенологического исследования позволили уточнить у недоношенных детей наличие врожденной пневмонии. При этом выявлен факт увеличения числа врожденных пневмоний в группах недоношенных детей без ЗВУР, независимо от гестационного возраста в 1,5 и 1,8 раза чаще у детей с ГВ 29-31 и 32-36 недель соответственно. Достоверных различий нами не выявлено. Объяснение факта увеличения числа врожденных пневмоний в группах детей без ЗВУР надо искать в анамнезе, на что было указано в соответствующих разделах: длительный безводный период, преждевременное излитие околоплодных вод, угрозы прерывания и обострения хронических очагов инфекции.

По мнению Н.Б. Башмаковой и соавт. (2015) в структуре заболеваемости детей с ЭНМТ на первое-второе место выходит РДС, гипоксия, на третье — инфекционная патология, что согласуется с полученными нами данными [30].

Проведенные исследования показали достоверные различия по показателям красной крови в раннем неонатальном периоде: у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, повышение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, уровня гематокрита, а у недоношенных с ЗВУР и ГВ 32-36 недель — только уровня гематокрита. Что касается других показателей клинического анализа крови, то достоверно ниже в основных группах было количество тромбоцитов (р<0,05), при

сохранении нормальных значений; достоверно более низкое количество и лейкоцитов у недоношенных с ЗВУР и ГВ 32-36 недель.

Объяснение этому может быть связано с недостаточным поступлением питательных веществ и внутриутробной гипоксией, в ответ на это отмечается повышение гемоглобина и эритроцитов, что приводит к подавлению образования тромбоцитов и лейкоцитов [120].

К двухнедельному возрасту у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, в клиническом анализе крови был достоверно меньше уровень гемоглобина, эритроцитов и цветной показатель, и достоверно более низкий уровень лейкоцитов на 55,7 % (все p<0,05). В тоже время у детей группы сравнения отмечался лейкоцитоз с нейтрофилезом и сдвигом формулы влево.

Исследование биохимических показателей в раннем неонатальном периоде показало, что у недоношенных детей с ЗВУР имелись однонаправленные достоверные различия (р<0,05) независимо от срока гестации при рождении: повышение АСТ и снижение уровня натрия, более выраженное при ГВ 29-31 неделя (до 116,9 моль/л), что может сопровождаться снижением объема циркулирующей крови, артериального давления, мозгового кровотока. Другие изменения касались достоверного повышения (р<0,05) уровня общего белка и общего кальция — у детей с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, и повышения прямого билирубина и снижение мочевины — у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 32-36 недель.

Полученные нами данные не согласуются с данными Т.С. Горбань и соавт. (2011), которые у детей с ЗВУР и ГВ менее 32 недель получили достоверно низкие уровни общего белка, альбумина, мочевины, связывая это с функциональной незрелостью и обменными нарушениями [120]. В то время как Юдицкий А.Д., Коваленко Т.В., Петрова И.Н. (2017) выявили электролитные и метаболические нарушения, в числе которых особенно выделялись гиперазотемия и гипонатриемия, которые достоверно чаще выявлялись у детей с ГВ 33 недели, чем с ГВ 35 недель [161].

При исследовании в динамике показатели калия, натрия, кальция плазмы между основными и группами сравнения независимо от гестационного возраста достоверно не различались и соответствовали нормам, что свидетельствует о правильно проводимой терапии. Что касается других показателей, то достоверно выше (все р<0,05) в основной группе недоношенных с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, был общий белок, общий и непрямой билирубин, креатинин, АЛТ и АСТ, т.е. сохранялись метаболические нарушения, требующие внимания и контроля.

Проведенное нейросонографическое исследование головного мозга недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, выявило достоверное уменьшение (все р<0,05) размеров 3-его и 4-го желудочка головного мозга в аксиллярной проекции к данным группы сравнения. Среди патологических изменений, выявленных при проведении нейросонографии в неонатальном периоде получены достоверные различия по частоте ПВЛ (р=0,043) в основной группе (на 24,4% больше) к данным группы сравнения. Считается, что большая роль в повреждении перивентрикулярного белого вещества отводится системной воспалительной реакции, формирующейся в ответ на внутриутробно активированный синтез цитокинов у матерей с инфекционными осложнениями беременности [26, 28].

Субэпендимальная гематома определялась только у детей с ГВ 29-31 неделя и в 2,8 раза чаще у детей с ЗВУР, субэпендимальные кисты — в 2 раза чаще, а умеренная вентрикуломегалия — у каждого восьмого ребенка в основной группе, но достоверных различий получено не было. Проведенное сравнение с группой недоношенных с ЗВУР и ГВ 32-36 недель, показало наличие ПВЛ по 1 ребенку в обеих группах.

По данным Юдицкого А.Д., Коваленко Т.В. и Петровой И.Н. (2017) ведущей патологией у недоношенных с ЗВУР с ГВ 33 недели и 35 недель было перинатальное поражение ЦНС гипоксического или смешанного генеза, у детей меньшего ГВ чаще регистрировались внутрижелудочковые кровоизлияния, а перивентрикулярная лейкомаляция встречалась в обеих

группах в 4,8 и 3,8% соответственно, что чаще полученных нами данных по ПВЛ у детей с ГВ 32-36 недель [161].

При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости получены достоверные различия по частоте диффузных изменений паренхимы почек у недоношенных с ЗВУР и ГВ 32-36 недель (р=0,032), в группе сравнения таких изменений не выявлено. У недоношенных обеих групп с ГВ 29-31 неделя, достоверных различий не получено, каждый третий ребенок в группах имел диффузные изменения паренхимы почек, что свидетельствовало о перенесенной гипоксии.

В возрасте 1 месяца недоношенные дети с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя имели достоверно меньшую массу тела к данным группы сравнения ф<0,05), в основной группе отмечалась большая прибавка длины тела. К моменту выписки из перинатального центра (ПКВ — 40,6±2,1 недели) все дети с ЗВУР имели показатели массы тела менее 10-й центили (100%), в то время как у недоношенных без ЗВУР — 47,7% (ПКВ — 37,2±1,3 недели), достоверных различий получено не было.

Недоношенные дети с ЗВУР и ГВ 32-36 недель к 1 месяцу жизни также имели достоверно меньшую массу тела ф<0,05), длина детей в группах не имела достоверных различий. При выписке из перинатального центра ПКВ был 39,8±1,8 недель, у недоношенных детей без ЗВУР — 35,8±1,25 недель ф>0,05). Постнатальная гипотрофия выявлена у 4 детей без ЗВУР, что составило 9,3%. При этом все недоношенные дети с ЗВУР и ГВ 32-36 недель также имели постнатальную гипотрофию (100%) ф<0,001), как и дети с ГВ 2931 неделя. В нашем исследовании частота постнатальной гипотрофии при выписке не различается в зависимости от массы тела при рождении, что не согласуется с мнением авторов считавших, что чем меньше масса тела при рождении, тем более значим дефицит её к моменту выписки [78, 106].

Проведенное наблюдение также показало достоверное снижение массы тела недоношенных детей, родившихся с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя, к 6-ти и 12-ти месяцам СВ, что согласуется с данными Г.А. Алямовской и Е.С. Ке-

шишян (2013), показавших, что лишь незначительная часть детей с показателями физического развития менее 10-центили к 40-й недели ПКВ имеют шанс «догнать» своих доношенных сверстников на протяжении первого года жизни [4].

При этом необходимо отметить, что недоношенные дети с ЗВУР и ГВ 32-36 недель не имели достоверных различий в показателях физического развития с группой сравнения к 12 месяцам СВ, что можно объяснить менее тяжелой перенесенной перинатальной патологией. Достоверных различий по частоте грудного и искусственного вскармливания между двумя группами не получено, к возрасту 12 месяцев СВ более 80% детей получали искусственное вскармливание.

По заболеваемости к 12 месяцам СВ в группе недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя инвалидность по патологии ЦНС имели 2 детей (13,4%). Достоверно чаще в этой же группе выявлена 100% госпитализация по острым заболеваниям (ОРВИ, острый бронхит, обструктивный бронхит) на первом году жизни. Все дети основной и группы сравнения с ГВ 29-31 неделя на протяжении первого года жизни наблюдались у невролога с последствием перинатального поражения ЦНС.

К 12 месяцам СВ 2 ребенка основной группы с ГВ 32-36 недель были неврологически здоровы, в то время как патология ЦНС в группе сравнения уменьшилась на 59,4%. Заболеваемость детей значительно снизилась как в основной группе, так и в группе сравнения к 12 месяца СВ. Особенно это касалось острых респираторно вирусных инфекций и анемии легкой степени. Но дети основной группы продолжали наблюдаться у невролога. Детей инвалидов среди недоношенных детей с ГВ 32-36 недель в обеих группах не было.

Проведенные исследования показали, что недоношенные дети с ЗВУР и ГВ 32-36 недель имели особенности вегетативной регуляции, которые могут служить маркером нарушения их адаптации в первые месяцы постнатальной жизни. Нами проведены изучение исходного вегетативного тонуса (ИВТ), уровня функционирования регуляторных систем, структуры

Изучение кардиоинтервалограммы выявило достоверное снижение Мо в основной и группе сравнения к данным контрольной группы на 9,9 % ф<0,05). Значение амплитуды моды (АМо, %) у недоношенных детей оказалось ниже, чем в контрольной группе, при этом различие достоверно только между недоношенными без ЗВУР и здоровыми доношенными детьми ф<0,05). Показатель парасимпатической активности (ЛX,с) оказался достоверно ниже в основной группе на 33,3 % ф<0,05) к данным группы сравнения, а в группе сравнения — выше, чем у здоровых новорожденных ф<0,05). Несмотря на выявленные различия в показателях кардиоинтервалограммы, индекс напряжения (стресс-индекс — SI, усл.ед) не имел достоверных различий между исследованными группами.

Что касается ИВТ, то в основной группе в раннем неонатальном периоде данных за значительное преобладание какого либо из четырех типов ИВТ (ЭТ, ВТ, СТ, ГСТ) не получено, при этом доля детей с СТ ИВТ оказалась значительно ниже, чем в группе сравнения (на 10,4 %, р<0,05), а доля ГСТ ИВТ — меньше, чем в группе сравнения и контроля (соответственно на 47,6 % и 68,1 %, все р<0,05). Группы сравнения и контроля, в свою очередь, характеризовались существенным доминированием ГСТ ИВТ в сравнении с долей СТ (выше соответственно на 64,2 % и 74,2 %, р<0,05). У недоношенных детей без ЗВУР по сравнению со здоровыми новорожденными была отмечена более высокая доля СТ (на 16,5 %, р<0,05). Следует заметить, что в отличие от здоровых детей, в группах недоношенных новорожденных отмечены случаи эйтонии, а в основной группе — еще и ваготонии, что не характерно для этого возрастного периода.

При динамическом исследовании ИВТ в возрасте 3-х месяцев жизни установлено, что у недоношенных детей с ЗВУР впервые отсутствовал ЭТ тип ИВТ, а ВТ составила 1/3 детей, остальные встречались без приоритета какого-либо из них. В группах сравнения и контроля встречались лишь СТ и

ГСТ типы ИВТ при существенном (р<0,05) преобладании ГСТ (на 77,8 % и 92,0 % соответственно).

Следовательно, характеризуя уровень функционирования регулятор-ных систем у обследованных детей, следует отметить, что только в раннем неонатальном периоде были отмечены существенные различия в активности гуморального канала регуляции. Так у недоношенных детей (с ЗВУР и без ЗВУР) гуморальные влияния на сердечный ритм (Мо) оказались меньше, чем у здоровых детей, что может расцениваться как менее выраженное взаимодействие центрального и автономного контуров регуляции сердечного ритма у недоношенных детей.

Исходный вегетативный тонус у недоношенных детей с ЗВУР за время исследования был представлен всеми типами, при существенном снижении симпатикотонического и гиперсимпатикотонического ИВТ, а к возрасту 3-х месяцев — 1/3 детей имела ваготонический ИВТ, который отсутствовал в 2-х других группах. По данным Гаджимурадовой Н.Д. и соавт, (2016) появление относительной ваготонии отмечается также у рожденных после ЭКО, что указывает на отклонения от нормального онтогенетического созревания ВНС, характерного для детей в возрасте 1 года [31]. Как показало проведенное исследование, здоровым детям и недоношенным без ЗВУР было свойственно преобладание исходного ГСТ ИВТ, что согласуется с мнением авторов, отмечающих высокий уровень функционирования регуляторных систем и преобладание симпатических влияний на сердечный ритм у детей на первом году жизни [14, 86, 90, 131, 149].

Более полное представление об особенностях становления адаптации у детей раннего возраста позволяет оценка степени напряжения в системе вегетативной регуляции сердечного ритма. О степени напряжения можно судить по взаимоотношению различных уровней управления сердечным ритмом. Показательным в этом плане являются структура спектра вариабельности сердечного ритма.

Как показало проведенное исследование, в раннем неонатальном периоде (5 дней жизни) у детей всех групп в фоновой пробе структура спектра ВСР характеризовалась преобладанием мощности волн в диапазоне «очень» низких частот (VLF, %). Следует отметить, что ее значение у детей с ЗВУР было существенно ниже, чем в группах сравнения и контроля соответственно на 19,1 % и 22,0 % (р<0,05). При этом относительная доля высокочастотного компонента спектра (HF, %), характеризующего влияния парасимпатических модуляций на ритм сердца, у недоношенных детей с ЗВУР значительно (р<0,05) превышала таковую у детей группы сравнения (на 17,0 %) и контроля (на 20,8 %).

У детей в возрасте 3-х месяцев жизни структура спектра так же демонстрировала преобладание VLF-компонента во всех исследуемых группах. Как и в предыдущие возрастные периоды, его доля у детей с ЗВУР была меньше по сравнению со здоровыми детьми на 14,7 % (р<0,05), причем необходимо отметить факт снижения доли VLF-компонента, которая у недоношенных с ЗВУР приближалась к 30 %, что, по мнению Н.И. Шлык (2009) и Р.М. Баевского (2008), свидетельствует о нарастании энергетического дефицита. Доля HF-компонента в основной группе была выше по сравнению с данными групп сравнения и контроля (соответственно на 20,3 % и 20,5 %, р<0,05) [7, 159].

Исследования состояния здоровья недоношенных детей показывают взаимосвязь между физическим и психомоторным развитием, что позволяет авторам предположить независимое влияние персистирующего энергодефицита на дифференцировку нервных клеток головного мозга независимо от степени недоношенности [178, 185]. Проведенные нами исследования ВНС у недоношенных детей с ЗВУР: снижение доли VLF-компонента, также косвенно доказывают энергодефицитное состояние детей с ЗВУР и ГВ 32-36 недель, что согласуется с мнением С.В. Думовой и О.Л. Чугуновой (2016), определившим дальнейшее формирование белков-энергетической недостаточности у недо-

ношенных детей с ЗВУР [43]. Можно предположить, что это состояние более выражено при ГВ 29-31 неделя.

В целом дети основной группы во всех возрастах характеризовались следующим распределением компонентов в структуре спектра: VLF > LF < HF, при этом стоит подчеркнуть меньшую относительную долю высокочастотного компонента в группах недоношенных без ЗВУР и здоровых детей.

Что касается типа ВР, то у недоношенных детей с ЗВУР доля I типа (УПЦР) была существенно ниже к данным группы сравнения и контроля: на 43,2 % и на 50,6 % соответственно (р<0,05) и на 46,8 % больше (р<0,05) детей имели III тип (УПАР) по сравнению со здоровыми детьми, у которых доминирующим был I тип — умеренное преобладание центрального контура регуляции (УПЦР), являющийся оптимальным у детей раннего возраста. [159].

Группа недоношенных с ЗВУР в 3-месячном возрасте включала детей с I, III и IV типами вегетативной регуляции без значительного преобладания какого-либо из них, в отличие от групп сравнения и контроля, где доминировало влияние центрального контура регуляции сердечного ритма.

Следовательно, проведенное исследование показало, что у детей всех групп на протяжении периода от 5 дней до 3 месяцев жизни в структуре спектра ВСР преобладала относительная доля мощности волн в диапазоне «очень» низких частот (VLF, %). Но в группах недоношенных без ЗВУР и здоровых детей в 5 дней, 1 и 3 месяца жизни преобладал I тип регуляции, а функциональное состояние ВНС следует характеризовать, как соответствующее — высокой степени напряжения регуляторных систем организма ребенка, характерное для этого возрастного периода.

При этом недоношенных детей с ЗВУР отличало от недоношенных без ЗВУР (в возрасте 5 дней и 1 месяца жизни) и от здоровых детей (в 5 дней, 1 и 3 мес. жизни) менее выраженное влияние со стороны центрального контура, несмотря на достоверное повышение стресс-индекса к 3-м месяцам жизни. Выявленные различия позволяют предположить более низкую степень напряжения регуляторных систем в группе недоношенных детей с ЗВУР, свя-

занную с задержкой в развитии и функциональной незрелостью центральных регуляторных структур. Интересно было сравнить полученные данные с результатом исследования доношенных с ЗВУР, у которых отмечено усиление симпатической активности, нарастающей к 6 месяцам с появлением АСТ вегетативной реактивности [52, 68].

Проведенная пассивная ортостатическая проба (тилт-тест) позволила во всех группах выявить три типа вегетативной реактивности: нормотониче-ский (НТ), гиперсимпатикотонический (ГСТ) и асимпатикотонический (АСТ). В раннем неонатальном периоде у недоношенных с ЗВУР доля НТ ВР была существенно меньше (р<0,05), чем у недоношенных без ЗВУР (на 10,4 %) и здоровых детей (на 39,0 %). Избыточная ГСТ ВР среди детей основной группы встречалась чаще, чем в группе сравнения (на 19,4 %, р<0,05).

К 3 месяцам жизни при сравнении групп оказалось, что у недоношенных с ЗВУР преобладала АСТ ВР, которая составила 72,7 % (р<0,05), при этом детей с нормотоническим типом ВР и ГСТ ВР было достоверно меньше (р<0,05) в основной группе и группы сравнения, чем среди здоровых детей.

Значит, исследуемые группы на протяжении всех возрастных периодов были представлены детьми с различными типами вегетативной реактивности. В раннем неонатальном периоде для недоношенных детей с ЗВУР в сравнении с недоношенными без ЗВУР и здоровыми детьми был характерен больший дефицит функциональных резервов (доля НТ меньше, чем в группе сравнения и контроля, доля ГСТ — больше чем в группе сравнения). Группа недоношенных детей без ЗВУР этого возраста имела больший дефицит функциональных резервов по сравнению со здоровыми детьми (доля АСТ больше, чем в контроле). У здоровых детей в этом возрасте выявлены оптимальные функциональные резервы регуляторных систем (доля АСТ минимальна, преобладают НТ и ГСТ типы ВР).

К возрасту 3-х месяцев постнатальной жизни у недоношенных детей с ЗВУР по сравнению с другими группами существенно нарастает доля недостаточной АСТ вегетативной реактивности на функциональную нагрузку с

38,1% до 72,7 % (р<0,05). Выявленные особенности могут свидетельствовать о недостаточности функциональных резервов и неудовлетворительной адаптации у детей с ЗВУР в эти возрастные периоды. Но можно связать эти процессы с влиянием не только морфофункциональной незрелости при антенатальной задержке роста и развития, но и последующей постнатальной гипотрофии, которая выявлена при выписке у 100% с ГВ 32-36 недель.

Таким образом, проведенное исследование показало, что недоношенные дети с ЗВУР и ГВ 29-31 неделя в большей степени (2/3 группы) имели симметричный вариант ЗВУР, в то время как у недоношенных дети с ЗВУР и ГВ 32-36 недель симметричный и асимметричный варианты определялись практически поровну. Выявлено достоверное различие факторов риска задержки внутриутробного развития в зависимости от гестационного возраста недоношенных детей; особенности клинической картины и метаболических нарушений в неонатальном периоде, а также заболеваемости, в том числе ин-валидизирующей (БЛД тяжелой степени и ПВЛ) как в неонатальном периоде, так и к 12 месяцам СВ.

Установлен факт достоверно более низкой массы тела в возрасте 1 месяца жизни, наличие 100% постнатальной гипотрофии на момент выписки из стационара у недоношенных детей с ЗВУР и ГВ 29-31 и 32-36 недель, а к 12 месяцам СВ достоверно низкую массу тела только у недоношенных с ЭНМТ и ЗВУР с гестационным возрастом 29-31 неделя.

Изучение вегетативной регуляции у недоношенных с ЗВУР и ГВ 32-36 недель выявило особенности вегетативной регуляции, связанные с задержкой внутриутробного развития, выраженное снижение адаптационных возможностей, нарастающих к 3 месяцам жизни. Полученные данные свидетельствуют о необходимости диспансерного наблюдения на первом году жизни недоношенных детей с ЗВУР с включением исследования функционального резерва адаптации и проведения реабилитационных мероприятий.

Перспектива дальнейших исследований представляется в различных направлениях, это связано с практически единичными исследованиями в этой области у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела и очень низкой массой тела с ЗВУР, с необходимостью ранней диагностики и профилактики этой патологии у беременных женщин. Особенно перспективными исследованиями, на наш взгляд, будет проведение исследований по ведению недоношенных детей с ЗВУР в раннем неонатальном и неонатальном периоде для профилактики инвалидизирующей патологии (ПВЛ и тяжелой БЛД), по катамнезу недоношенных детей с ЗВУР, изучению использования различных методов реабилитации для улучшения качества жизни.

Перспективными также могут быть исследования по изучению вегетативного статуса и адаптации этих детей в первые годы жизни.

1. Факторы риска задержки внутриутробного развития различаются в зависимости от гестационного возраста недоношенных детей: только у рожденных на 29-31 недели гестации в анамнезе матерей встретилась декомпенсированная (критическое состояние плода) фетоплацентар-ная недостаточность (21,9%, p=0,011) из 96,9% выявленной, маловодие (33,3%, p=0,033) и острые респираторные вирусные инфекции, осложненные бронхитом (23,6%, p=0,032); у рожденных на 32-36 неделе гестации отмечена фетоплацентарная недостаточность (83,3%, p=0,026) без декомпенсации и преэклампсия в родах (36,1%, р=0,003).

2. Клиническая симптоматика у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 29-31 неделя в раннем неонатальном периоде имеет ряд существенных отличий по сравнению с детьми без задержки внутриутробного развития: нарушение сознания (21,8%, р=0,021), нестабильность гемодинамики (18,7%, р=0,021), наличие метаболического ацидоза (18,7%, р=0,021), с большей частотой искусственной вентиляции легких с рождения (71,9%, р=0,05) и более длительным лечением в отделении реанимации и интенсивной терапии (на 8,03 дня, p<0,05). В структуре заболеваемости в неонатальном периоде у этих детей достоверно чаще отмечалась пери-вентрикулярная лейкомаляция (31,2%, р=0,043) и бронхолегочная дис-плазия тяжелой степени (21,9%, р=0,011), постнатальная гипотрофия (100%) при выписке из стационара. У недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 32-36 недель достоверно чаще выявлялся респираторный дистресс-синдром тяжелой степени (22,2%, р=0,010) и постнатальная гипотрофия при выписке домой (100%) по сравнению с детьми без ЗВУР (4%, р<0,001).

3. Показатели здоровья детей с задержкой внутриутробного развития, родившихся с гестационным возрастом 29-31 недели, к 12 месяцам скорригированного возраста имели ряд существенных особенностей: достоверно низкую массу тела в 1 месяц жизни и при выписке из стационара, сохраняющейся (100%) в 6 и 12 месяцев скорригированного возраста ниже 10-й центили, достоверно чаще (100%) госпитализаций в связи с острыми заболеваниями (ОРВИ, острый бронхит, обструктив-ный бронхит), инвалидность по заболеваниям ЦНС — 13,4%. Показатели физического развития недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития, родивших с гестационным возрастом 32-36 недель, к 6 и 12 месяцам скорригированного возраста не имеют различий к данным детей, родившихся без задержки внутриутробного развития.

4. Недоношенные дети с задержкой внутриутробного развития, родившиеся с гестационным возрастом 29-31 недели имели выраженные метаболические нарушения в первые сутки после рождения, проявляющиеся повышением уровня общего белка, АЛТ, АСТ, общего кальция и снижения уровня натрия (все р<0,05); в динамике к 14 дню жизни сохранялись повышение общего белка, общего билирубина, АСТ и АЛТ, креатинина (все р<0,05). Метаболические нарушения у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития, родившихся с гестационным возрастом 32-36 недель, были менее выражены: в первые сутки выявлено достоверное снижение уровня натрия и мочевины, в динамике — повышение прямого билирубина и АСТ (все р<0,05).

5. К особенности функционирования вегетативной регуляции недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития и гестационным возрастом 32-36 недель в первые три месяца жизни следует отнести снижение в этот возрастной период исходной симпатикотонической и гиперсимпатикотонической напряженности, повышение функциональной значимости парасимпатикотонической активации, указывающей на спад приоритетности эрготропных (центральных) влияний в

управлении регуляторными процессами (все р<0,05), низких значений частотных характеристик вариабельности сердечного ритма в диапазоне очень медленных волн (р<0,05), что следует трактовать как снижение энергометаболического обеспечения вегетативно-регуляторных процессов и, соответственно, адаптационной защищенности ребенка.

6. Характерным свойством вегетативного гомеокинеза у детей с задержкой внутриутробного развития, родившихся с гестационным возрастом 32-36 недель, следует полагать выраженную истощаемость его регуля-торных механизмов, обусловленную существенным приростом асим-патикотонической вегетативной реактивности от 38,1% в возрасте 5 дней жизни до 72,7% к 3-х месячному возрасту, что свидетельствует о значительном снижении функционального резерва адаптации по сравнению с недоношенными без ЗВУР и здоровыми доношенными детьми, у которых существенно преобладала гиперсимпатикотоническая вегетативная реактивность (60,0% и 66,7% соответственно, все р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании проведенных исследований разработаны параметры вариабельности сердечного ритма недоношенных детей с ЗВУР и без ЗВУР с гестационным возрастом 32-36 недель, предназначенные как для первичного звена здравоохранения, так и для специалистов, занимающихся диагностикой и лечением нарушений адаптации у недоно-

шенных детей.

Параметры ВСР Недоношенные дети с ГВ 32-36 недель в возрасте 5 дней Недоношенные дети с ГВ 32-36 недель в возрасте 3-х месяцев

ВСР в возрасте 5 дней недоношенных детей с ЗВ УР без ЗВУР

с ЗВУР без ЗВУР

Мо, с 0,40±0,01 0,40±0,01 0,41±0,01 0,42±0,01

АМо, % 59,9±3,4 59,2±2,2 67,7±3,5 61,7±2,2

ЛХ, с 0,20±0,02 0,30±0,03 0,14±0,01 0,25±0,06

Б1, усл. ед. 531,20±80,9 384,0±50,6 674,0±94,6 415,0±76,5

Я-Ятт, тс 334,0±7,2 302,0±12,7 357,0±5,5 345,0±5,1

Я-Ятах, тс 535,0±17,1 758,0±60,7 496,1±12,5 594,0±5,3

СУ, % 8,24±0,61 10,90±1,05 5,59±0,44 7,40±0,84

КМ^ББ, тс 11,2±1,0 27,8±4,9 8,7±0,9 17,0±4,8

ТР, тс2 3082,0±466,0 2567,0±297,0 1320,0±210,0 1614,0±235,0

УЬБ, % 46,2±6,0 65,3±2,6 39,0±6,6 54,9±5,0

ЬБ, % 26,7±2,6 24,5±1,9 29,5±2,4 33,5±3,0

НБ, % 27,1±4,5 10,1±1,2 31,4±6,0 10,7±4,1

2. Беременным женщинам для улучшения перинатальных исходов проводить профилактику задержки внутриутробного развития у плодов с учетом достоверных факторов риска в зависимости от срока гестации. Необходима своевременная госпитализация беременных женщин в стационар третьего уровня, так как большая часть недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития нуждаются в реанимационной помощи.

3. Состояние адаптационных механизмов, обеспечивающих мобилизацию функциональных ресурсов у недоношенных детей с задержкой внутри-

утробного развития, а также эффективность лечебных мероприятий может быть оценена по показателям вегетативного статуса (вегетативной реактивности) и закономерностям их возрастной трансформации.

4. Врачам педиатрам кабинета катамнеза недоношенных детей и врачам первичной медико-санитарной помощи рекомендовано выделение недоношенных детей с ЗВУР в группу риска по развитию дизадаптаци-онных нарушений; учитывая снижение функциональных резервов адаптации (асимпатикотоническая вегетативная реактивность) назначать контроль вегетативной реактивности методом тилт-теста в возрасте 6 месяцев жизни и 1 года.

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

БЛД - бронхолёгочная дисплазия

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВНС - вегетативная нервная система

ВПС - врождённый порок сердца

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ВЧ ИВЛ - высокочастотная искусственная вентиляция лёгких

ГБН - гемолитическая болезнь новорожденного

ГВ - гестационный возраст

ДН - дыхательная недостаточность

ДЦП - детский церебральный паралич

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ЗРБЖ - задние рога боковых желудочков

ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких

КОС - кислотно-основное состояние

НСГ - нейросонография

НЭК - некротизирующий энтероколит

ОАП - открытый артериальный проток

ОНМТ - очень низкая масса тела при рождении

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПВЛ - перивентрикулярная лейкомаляция

ПКВ - посткоцептуальный возраст

ПРБЖ - передние рога боковых желудочков

РАСПМ - Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины

РДС - респираторный дистресс синдром САК - субарахноидальное кровоизлияние СВ - скорригированный возраст СЗРП - синдром задержки развития плода СОЭ - скорость оседания эритроцитов

CPAP - носовые канюли с постоянным повышением давления на выдохе

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФПН - фетоплацентарная недостаточность

ЦИ - церебральная ишемия

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечного ритма

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

ЭНМТ - экстремально низкая масса тела

Показатели вариабельности сердечного ритма:

Аббревиатура АСТ ВР - асимпатикотонический тип вегетативной

реактивности

Mo,c - мода

ЛМо, % - амплитуда моды

АХ, с - вариационный размах

Si, усл.ед - стресс-индекс или индекс напряжения

R-Rmin, mc - минимальная величина кардиоинтервала

R-Rmax, mc - максимальная величина кардиоинтервала

CV, % - коэффициент вариабельности интервала RR

RMSSD, mc - межинтервальные различия ряда кардиоинтервалов

TP, mc2 - общая мощность спектра во всех диапазонах

VLF, % - очень низкие частоты спектра в диапазоне 0,003-0,04 Гц

LF, % - низкие частоты спектра в диапазоне частот 0,04-0,15 Гц

HF, % - высокочастотные колебания спектра в диапазоне 0,15-0,4 Гц

1. Азарова, Е.В. Клинико-микробиологическая характеристика ранней не-онатальной адаптации новорожденных [Текст] / Е.В. Азарова, А.А. Вял-кова, Т.В. Космович // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству : тезисы общественной конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2016. — С. 3.

2. Александрова, А.Г. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации [Текст] / А.Г. Александрова [и др.]. — М., 2015. — 164 С.

3. Алимов, А.В. Характеристика адаптивных реакций у новорождённых с токсико-септическими состояниями, перенёсших перинатальную гипоксию / А.В. Алимов // Педиатрия. — 2003. — № 4. — С. 115.

4. Алямовская, Г.А. Особенности физического развития глубоконедоношенных детей на первом году жизни [Текст] / Г.А. Алямовская, Е.С. Кешишян, Е.С. Сахарова // Вестник современной клинической медицины. — 2013. — Т. 6, вып. 6. — С. 6-14.

5. Алямовская, Г.А. Особенности физического развития на первом году жизни детей с массой при рождении менее 1500 г [Текст] / Г.А. Алямов-ская, Е.С. Кешишян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — № 3. — С. 20-28.

6. Анализ факторов риска тяжелых внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела [Текст] / С. Е. Калгина [и др.] // Современная перинатология: организация, технологии, качество: материалы VIII ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины (23-24 сентября 2013 г.). — М., 2013. — С. 20-21.

7. Баевский, Р.М. Введение в донозологическую диагностику [Текст] / Р.М. Баевский, А.П. Берсенева. — М. : Фирма «Слово», 2008. — 220 С.

8. Байбарина, Е.Н. Влияние методики вскармливания детей с экстремально низкой массой тела при рождении и очень низкой массой тела при рождении на частоту и выраженность гипергликемии [Текст] / Е.Н. Байбарина, О.Ю. Маркова, О.В. Ионов // Акушерство и гинекология. — 2016. — № 1. — С. 88-92.

9. Байбарина, Е.Н. Модернизация службы охраны материнства и детства в Российской Федерации: результаты и перспективы [Текст] / Е.Н. Байбарина, О.С. Филиппов, Е.В.Гусева // Акушерство и гинекология. — 2013. — № 12. — С. 4-6.

10. Байбарина, Е.Н. Организация катамнестического наблюдения детей с очень низкой массой тела и экстремально низкой массой тела при рождении: методическое письмо [Текст] / Е.Н. Байбарина [и др.]. — Иваново, 2013. — 16 С.

11. Баранов, А.А. Состояние здоровья детей в Российской Федерации [Текст] / А.А. Баранов // Педиатрия. — 2012. — Т. 91, № 3. — С. 9-14.

12. Баркун, Г.К. Катамнез детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении [Текст] / Г.К. Баркун // Вестник ВГМУ. — 2013. — Т. 12, № 2. — С. 63-69.

13. Бахмутова, Л.А. Дисперсионный анализ влияния заболеваний матери на рождение детей с задержкой внутриутробного роста / Л.А. Бахмутова [и др.] // Тезисы докладов III Общероссийской конференции «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству». — 2017. — С. 38.

14. Белоконь, Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей [Текст]: рук-во для врачей: в 2-х т. / Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер. — М. : Медицина, 1987. — 928 С.

15. Белоусова, Т.В. Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья детей в последующие периоды жизни. Возможности

нутритивной коррекции / Т.В. Белоусова, И.В. Андрюшина // Вопросы соврем. педиатрии. — 2015. — № 14 (1). — С. 23-30.

16. Беляева, И.А. Физическое развитие и состав тела недоношенных младенцев на первом году жизни: связь потенциалов внутриутробного и постна-тального роста / И.А. Беляева, М.В. Окунева, Е.П. Бомбардирова // Российский педиатрический журнал. — 2018. — № 3. — С. 132-138.

17. Белякова, А.В. Факторы риска и частота перинатальных поражений ЦНС и их последствий у детей первого года жизни [Текст] / А.В. Белякова, Н.Б. Куприенко // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству : тезисы общественной конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — С. 8-9.

18. Бениова, С. Н. Сравнительный анализ развития детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела, на первом году жизни в Приморском крае [Текст] / С. Н. Бениова [и др.] // Совр. проблемы науки и образования. — 2013. — № 5. — С. 356.

19. Блинов, А.Ю. Основы ультразвуковой фетометрии [Текст]: практическое пособие для врачей / А.Ю. Блинов, М.В. Медведев. — М. : Реал Тайм, 2012. — 136 С.

20. Богомаз, С. Л. Индивидуальное развитие детей, рожденных с низкой массой тела [Текст] / С. Л. Богомаз, Т.Н. Ковалевская // Вестник Витебского медицинского университета. — 2013. — № 3 (75). — С. 122-125.

21. Бойцова, Е.В. Последствия бронхолёгочной дисплазии для респираторного здоровья детей, подростков и молодых взрослых [Текст] / Е.В. Бойцова, А.В. Богданова, Д.Ю. Овсянников // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2013. — № 5 (1). — С. 5-11.

22. Бушуева, Э.В. Мониторинг факторов риска рождения детей с синдромом задержки внутриутробного развития [Текст] / Э.В. Бушуева [и др.] // Общественное здоровье и здравоохранение. — 2010. — № 2. — С. 70-73.

23. Валиулина, А.Я. Проблемы и перспективы успешного выхаживания и реабилитации детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / А.Я. Валиулина, Э.Н. Ахмадеева, Н.Н. Крывкина // Вестник современной клинической медицины. — 2013. — Т. 6, № 1. — С. 34-41.

24. Виноградова, И.В. Опыт ведения глубоконедоношенных детей с перси-стирующим фетальным кровообращением [Текст] / И.В. Виноградова, М.В. Краснов, Н.Н. Иванова // Практическая медицина. — 2011. — № 54. — С. 69-71.

25. Виноградова, И.В. Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении в отдаленные периоды жизни [Текст] / И.В. Виноградова, М.В. Краснов // Вестник современной клинической медицины. — 2013. — Т. 6, № 1. — С. 20-25.

26. Винокурова, Л.Н. Электрокардиография у доношенных новорождённых с гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС в раннем неонатальном периоде / Л.Н. Винокурова, Н.Б. Мерзлова // Материалы 7 российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — М., 2008. — С. 175-176.

27. Власюк, В.В. К проблеме классификации внутрижелудочковых кровоизлияний [Текст] / В.В. Власюк, Ю.П. Васильева // Материалы VIII ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии, качество» (23-24 сентября 2013 г.). — М., 2013. — С. 9-10.

28. Ворошилина, К.И. Показатели здоровья недоношенных детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении и исходы перенесенной перинатальной патологии по результатам катамнестическо-го наблюдения в условиях перинатального центра [Текст] / К.И. Ворошилина, Ю.И. Ровда // Современные проблемы науки и образования. — 2015. — № 3. — С. 208.

29. Вскармливание грудным молоком недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела в неонатологическом стационаре

[Текст] / М.В. Нароган [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2015. — № 4. — С. 20-32.

30. Выживаемость и актуальные перинатальные технологии при выхаживании новорожденных с экстремально низкой массой тела [Текст] / Н.В. Башмакова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2012. — Т. 1. — С. 4-7.

31. Гаджимурадова, Н.Д. Особенности вегетативной регуляции у детей в год жизни, родившихся после экстракорпорального оплодотворения / Н.Д. Гаджимурадова, Л.А. Пыхтина, О.М. Филькина, С. Б. Назаров // Вестник новых медицинских технологий. — 2016. — № 1. — С. 53-59.

32. Гинзбург, Б.Г. Проблемы здоровья детей, рожденных у матерей с привычным невынашиванием беременности [Текст] / Б.Г. Гинзбург // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. — Т. 58, № 6. — С. 42-45.

33. Гладких, О.Ю. Показатели здоровья у детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / О.Ю. Гладких, Г.И. Кислюк, О.Я. Янчук // Материалы 1 международного конгресса по перинатальной медицине. — М., 2011. — С. 71.

34. Давыдова, Л.А. Формирование психоневрологических нарушений у детей, родившихся недоношенными с очень низкой и экстремально низкой массой тела / Л.А. Давыдова, Н.Н. Заваденко // Consilium Medicum. Педиатрия. — 2018. — № 1. — С. 111-116.

35. Дегтярева, А.В. Основные закономерности роста и принципы вскармливания глубоконедоношенных детей после выписки из стационара [Текст] / А.В. Дегтярева, А.А. Пучкова, И.И. Рюмина // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2015. — № 2. — С. 42-50.

36. Дегтярева, М.В. Пролонгированное катамнестическое наблюдение за глубоконедоношенным ребенком с экстремально низкой массой тела при рождении [Текст] / М.В. Дегтярева, О.А. Ворон, О.А. Бабак // Вопросы практической педиатрии. — 2006. — Т. 1, № 2. — С. 78-82.

37. Дементьева, Г.М. Задержка внутриутробного развития у новорожденных [Текст] / Г.М. Дементьева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы 2 Российского конгресса. — М., 2003. — С. 172-177.

38. Деникина, О.А. Антропометрические особенности недоношенных новорождённых со сроком гестации до 32 недель [Текст] / О.А. Деникина, А.И. Блохина // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. — 2013. — Т. 3, № 3. — С. 718.

39. Деревцов, В.В. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и адаптация в раннем неонатальном периоде у детей от матерей с анемиями [Текст] / В.В. Деревцов, Л.В. Козлова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2010. — № 3. — С. 14-19.

40. Диагностическая значимость определения провоспалительных цитокинов для оценки риска реализации внутриутробной инфекции у глубоконедоношенных новорожденных [Текст] / Н.А. Ломова [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2014. — № 9. — С. 73-78.

41. Динамика показателей физического развития: линейного роста и массы тела у недоношенных новорожденных [Текст] / З.А. Ветеркова [и др.] // Современная перинатология: организация, технологии, качество : материалы VIII ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины (23-24 сентября 2013 г.). — М., 2013. — С. 9.

42. Динамика физического развития детей, родившихся на 22-27 неделе беременности [Текст] / Н.А.Шилова [и др.] // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству: тезисы общественной конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2016. — С. 42-43.

43. Думова, С. В. Коррекция внутриклеточного энергообмена у недоношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / С. В. Думова, О.Л. Чугунова // Педиатрия. — 2016. — Т. 95, № 1. — С. 17-23.

44. Евсеенко, Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 5-9.

45. Евсюкова, И.И. Механизмы задержки внутриутробного развития ЦНС ребенка при хронической плацентарной недостаточности [Текст] / И.И. Евсюкова, А.В. Арутюнян, Д.С. Додхоев // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — Т. 59. — С. 39-45.

46. Ермолаев, С. С. Комплексная оценка психомоторного развития недоношенных детей различного гестационного возраста на первом году жизни [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. С. Ермолаев. — М., 2006. — 24 с.

47. Заваденко Н.Н. Недоношенность и низкая масса тела при рождении как факторы риска нарушений нервно-психического развития у детей / Н.Н. Заваденко, Л.А. Давыдова // Российский вестник перинатологиии и педиатрии. — 2018. — № 4. — С. 43-51.

48. Задержка развития плода при табакокурении матерей / Л.Г. Киселева [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обсуждение. — 2017. — № 3. — С. 89-96.

49. Захарова, Л.Н. Клиническая характеристика и выживаемость детей, родившихся с экстремально низкой массой тела в ФГУ НИИ ОММ в 2010-2011 г. [Текст] / Л.Н. Захарова, Г.В. Якорнова, В.В. Ковалев // Материалы X Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 18-20 октября 2011 г.). — М., 2011. — С. 57-58.

50. Здоровье детей подросткового возраста, рожденных с задержкой внутриутробного развития [Текст] / М.В. Смирнова [и др.] // Врач-аспирант. — 2013. — Т. 56, № 1. — С. 92-97.

51. Зеленцова, В.Л. Организация амбулаторно-поликлинический помощи детям с задержкой внутриутробного развития на современном этапе [Текст]

/ В.Л. Зеленцова, Р.Т.Бабина, С. П. Хохлова // Уральский медицинский журнал. — 2008. — № 4. — С. 74-79.

52. Иванов, Д.О. Вегетативная дисфункция и адаптационно-резервные возможности у детей, рожденных с внутриутробной задержкой роста, в первом полугодии жизни [Текст] / Д.О. Иванов, Л.В. Козлова, В.В. Деревцов. // Педиатр. — 2016. — № 4. — С. 77-89.

53. Иванов, Д.О. Вегетативный статус и адаптация у младенцев, имевших разные типы внутриутробной задержки роста / Д.О. Иванов, Л.В. Козлова, В.В. Деревцов // Педиатр. — 2017. — № 3. — С. 8-15.

54. Иванова, Е.В. Факторы риска летальных исходов в раннем неонатальном периоде у новорожденных с экстремально низкой массой тела [Текст] / Е.В. Иванова, И.М. Сутулина // Современная перинатология: организация, технологии, качество : материалы VIII ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины (23-24 сентября 2013 г.). — М., 2013. — С. 15.

55. Изменения адаптации и их коррекция у детей грудного возраста с пост-гипоксическими изменениями ЦНС / Т.Д. Измайлова [и др.] // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 27-30.

56. Исламова, К.Ф. Особенности гормональной регуляции постнатального роста в первом полугодии жизни у детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития / К.Ф. Исламова, Д.О. Иванов, Ю.В. Петренко, Е.А. Курзина // Педиатр. — 2016. — Т. 7, № 3. — С. 104-111.

57. Использование показателей вегетативной регуляции сердечного ритма в качестве критерия пограничных состояний у детей / Т.С. Подлевских [и др.] // Вятский медицинский вестник. — 2013. — № 1. — С. 15- 20.

58. Каландия, М.Р. Особенности сердечно-сосудистой, вегетативной нервной систем и профилактика их нарушений у новорожденных и детей раннего возраста с задержкой внутриутробного развития: автореф. диС. ... канд. мед. наук / М.Р. Каландия. — Смоленск, 2009. — 16 С.

59. Кешишян, Е.С. Взаимосвязь питания и развития детей, рожденных раньше срока [Текст] / Е.С. Кешишян // Медицинский совет. — 2015. — № 6. — С. 6-9.

60. Кильдиярова, Р.Р. Оценка физического развития новорожденных и детей раннего возраста / Р.Р. Кильдиярова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017. — Т. 6. — С. 62-68.

61. Киосов, А.Ф. Вопросы оценки постнатального роста недоношенных детей [Текст] / А.Ф. Киосов // Вопросы современной педиатрии. — 2014. — Т. 13, № 1. — С. 109-112.

62. Кишечная микробиота у недоношенных детей — современное состояние проблемы (Обзор литературы) [Текст] / И.А. Беляева [и др.] // Педиатрическая фармакология. — 2015. — Т. 12, № 3. — С. 296-303.

63. Клещенко, Е.И. Катамнез детей, рожденных от многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения [Текст] / Е.И. Клещенко, И.А. Жданова, А.Н. Лукиша // Современная перинатология: организация, технологии, качество: материалы VIII ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины (23-24 сентября 2013 г.). — М., 2013. — С. 20-21.

64. Климова, Л.Е. Перинатальная патология и состояние здоровья новорожденных детей, родившихся от женщин с врожденными оперированными пороками сердца [Текст] / Л.Е. Климова, О.Ю. Севостьянова, Л.Е. Осипо-ва // Мать и дитя: материалы 9 Всероссийского форума (2-5 октября 2007 г.). — М., 2007. — С. 601-602.

65. Коваленко, Т.В. Плацентарные факторы задержки внутриутробного развития у недоношенных детей [Текст] / Т.В. Коваленко [и др.] // Вопросы практической педиатрии. — 2018. — № 3. — С. 7-12.

66. Ковальчук-Ковалевская, О.В. Использование нейропротекции в лечении новорожденных детей с задержкой функционального развития ЦНС [Текст] / О.В. Ковальчук-Ковалевская, И.И. Евсюкова // Педиатрия. — 2012. — Т. 91, № 6. — С. 129-134.

67. Ковальчук-Ковалевская, О.В. Нарушение формирования ЦНС у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / О.В. Ковальчук-Ковалевская, В.М. Прокопенко, А.В. Вьюшина // Журнал акушерства и женских болезней. — 2011. — Т. 60. — С. 86-90.

68. Козлова, Л.В. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у младенцев, рожденных с разными типами внутриутробной задержки роста / Л.В. Козлова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017. — № 2. — С. 30-38.

69. Колобов, А.В. Морфогенез плаценты человека и ее морфофункциональ-ное состояние при патологии беременности // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. — 2015. — № 2. — 5-18.

70. Комплексная этапная реабилитация детей с экстремально низкой массой тела [Текст] / Г.В. Яцык [и др.] // Вопросы практической педиатрии. — 2008. — Т. 3, № 5. — С. 60.

71. Кондратьева, М.В. Вариабельность сердечного ритма у новорожденных детей в зависимости от условий внутриутробного развития [Текст] / М.В. Кондратьева // Тезисы конгресса «Детская кардиология 2008». — М., 2008. — С. 330-332.

72. Копцева, А.В. Особенности перинатального поражения центральной нервной системы и прогнозирование результатов лечения у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / А.В. Копцева, А.Ф. Виноградов, О.В. Иванова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2010. — № 3. — С. 20-25.

73. Корреляция динамики массы тела и активности митохондриальных ферментов у недоношенных детей различного гестационного возраста [Текст] / О.Л. Чугунова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. — Т. 57, № 4-2. — С. 14-18.

74. Котлукова, Н.П. Некоторые аспекты современных представлений о механизмах формирования и развития патологии сердца у детей первого года

жизни [Текст] / Н.П. Котлукова, Л.В. Симонова, А.А. Давыдовский [и др.] // Детские болезни сердца и сосудов. — 2004. — № 2. — С. 51-56.

75. Кочерова, В.В. Особенности факторов риска у новорожденных с различными вариантами задержки внутриутробного развития [Текст] / В.В. Кочерова, Н.М. Щербак, В.А. Щербак // Материалы конференции стран СНГ «Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития, питания». — Минск, 2014. — С. 68.

76. Критерии ранней диагностики острого почечного повреждения у глубоко недоношенных новорожденных и возможности терапевтической коррекции [Текст] / О.Л. Чугунова [и др.] // Педиатрия. — 2015. — № 3. — С. 8.

77. Кромин, А.А. Особенности физиологии здорового ребенка [Текст]: лекции для студентов / А.А. Кромин. — Тверь : Триада, 2009. — 112 С.

78. Крывкина, Н.Н. Сравнительная характеристика здоровья детей младенческого возраста, родившихся недоношенными, в зависимости от массы тела при рождении [Текст] / Н.Н. Крывкина, Э.Н. Ахмадеева, А.Я. Валиу-лина // Вестник современной клинической медицины. — 2013. — Т. 6, № 1. — С. 26-30.

79. Крючко, Д.С. Транзиторная ишемия миокарда у новорожденных с респираторной патологией [Текст] / Д.С. Крючко, Е.В. Мурашко, А.Г. Антонов // Вопросы практической педиатрии. — 2008. — Т. 3, № 5. — С. 92-96.

80. Кулаков, В.И. Новорожденные высокого риска: новые диагностические и лечебные технологии [Текст] / В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 270 С.

81. Куприянова, О.О. Вариабельность сердечного ритма у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / О.О. Куприянова, Т.А. Домарева // Вестник аритмологии. — 2001. — № 24.— С. 35-38.

82. Ландышева, И.Ю. Состояние здоровья новорожденных в Москве [Текст] / И.Ю. Ландышева // Вопросы практической педиатрии. — 2008. — Т. 3, № 3. — С. 68-74.

83. Лебедева, О.В. Заболеваемость и смертность детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении: факторы риска и пути снижения [Электронный ресурс] / О.В. Лебедева // Вестник новых медицинских технологий. — 2015. — Т. 9, № 2. — С. 30.

84. Лебедева, О.В. Особенности тиреоидного статуса у детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении [Текст] / О.В. Лебедева, Е.И. Каширская // Лечение и профилактика. — 2015. — № 1 (13). — С. 11-15.

85. Лутфуллин, И.Я. Вклад дефицита массы тела при рождении в формирование риска последующей кардиоваскулярной патологии [Текст] / И.Я. Лутфуллин, А.И. Сафина, З.Р. Садыкова // Вестник современной клинической медицины. — 2013. — Т. 6, № 1. — С. 53-58.

86. Макаров, Л.М. ЭКГ в педиатрии / Л.М. Макаров. — 2-е изд. — М.: ИД «Медпрактика-М», 2006. — С. 252-268.

87. Малинин, А.Н. Клинико-функциональная характеристика детей первого года жизни, перенесших критическое состояние в периоде новорождён-ности [Текст]: автореф. диС. ... канд. мед. наук / А.Н. Малинин. — М., 2010. — 23 С.

88. Малышкина, А.И. Региональная модель катамнестического наблюдения на 1 -м году жизни детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / А.И. Малышкина // Здравоохранение Российской Федерации. — 2014. — Т. 58, № 6. — С. 53-56.

89. Методологические подходы к транспортировке новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / Н.Б. Мерзлова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2012. — Т. 11, № 6. — С. 88-93.

90. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода [Текст] / В.М. Михайлов. — Иваново: Ивановская гоС. мед. академия, 2002. — 290 С.

91. Михаленко, И.В. Оценка нервно-психического развития недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной сис-

темы [Текст] / И.В. Михаленко, Е.В. Михалев // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2013. — № 11. — С. 49-53.

92. Мониторинг детей, родившихся с экстремальной низкой массой тела, в условиях перинатального центра [Текст] / Н.В. Башмакова [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2015. — № 9. — С. 80-86.

93. Мустафазаде, Т.Ш. Инфекционный фактор задержки роста плода с различными врождёнными аномалиями [Текст] / Т.Ш. Мустафазаде, Н.Д. Одинаева // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству: тезисы общероссийской конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — С. 21-22.

94. Набережнева, М.А. Социально-психологическая реабилитация детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / М.А. Набережнева // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Философия. Социология. Право. — 2013. — Т. 24, № 9. — С. 363-368.

95. Налобина А.Н. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у детей первого года жизни, перенесших церебральную ишемию-гипоксию I—II степени // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2012. — № 5. — С. 13-17.

96. Намазова-Баранова, Л.С. Особенности соматической патологии у детей с низкой, очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении в различные возрастные периоды жизни [Текст] / Л.С. Намазова-Баранова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. — 2016. — Т. 15, № 4. — С. 140-149.

97. Нароган, М.В. Витамин Д у новорожденных и недоношенных детей [Текст] / М.В. Нароган [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2017. — Т. 6, № 4. — С. 134-138.

98. Нарушения нервно-психического развития у недоношенных детей с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении [Текст] / Н.Н. За-ваденко [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — Т. 94, № 5. — С. 142-148.

99. Недоношенность и ее отдаленные метаболические последствия у детей и подростков [Текст] / Ю.С. Рафикова [и др.] // Педиатрия. — 2015. — № 5. — С. 142-148.

100. Недоношенный новорожденный: влияние задержки внутриутробного развития на функционирование сердечно-сосудистой системы [Текст] / О.А. Пиксайкина [и др.] // Вестник уральской медицинской академической науки. — 2013. — № 4. — С. 59-61.

101. Неонатология: национальное руководство. Краткое издание [Текст] / под ред. Н.Н. Володина. — М. : ГЭОТАР — Медиа, 2014. — 896 С.

102. Новорожденные с экстремально низкой массой тела: отдаленные неврологические исходы [Текст] / Т.И. Павлова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. — 2011. — № 6. — С. 224-228.

103. Овсянников, Д.Ю. Клиническая патофизиология органов дыхания недоношенных детей / Д.Ю. Овсянников, Д.А. Кравчук, Д.Ю. Николаева // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2018. — Т. 6, № 3. — С. 74-98.

104. Овсянников, Д.Ю. Лёгочная гипертензия и лёгочное сердце — осложнения бронхолёгочной дисплазии [Текст] / Д.Ю. Овсянников, Е.А. Дегтярёва // Вопросы диагностики в педиатрии. — 2013. — № 5(4). — С. 13-18.

105. Овсянников, Д.Ю. Нарушения питания и нутритивная поддержка у детей с бронхолегочной дисплазией / Д.Ю. Овсянников, С. Д. Ахвледиани // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2016. — № 1. — С. 55-73.

106. Ожегов, А.М. Особенности адаптации в грудном возрасте детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития [Текст] / А.М. Ожегов, И.Н. Петрова, Е.А. Трубачев // Лечение и профилактика. — 2013. — № 1. — С. 19-25.

107. Организация катамнестического наблюдения детей первого года жизни, рождённых с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в Ивановской области [Текст] / А.И. Малышкина [и др.] // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству:

тезисы общероссийской конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — С. 20.

108. Ордиянц, И.М. Цитоморфометрическое прогнозирование невынашивания ранней беременности [Текст] / И.М. Ордиянц [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. — 2014. — № 2 (57). — С. 109-111.

109. Особенности вегетативного статуса и нервно-психического развития детей первого года жизни, рожденных от матерей с никотиновой зависимостью / Л.А. Кривцова [и др.] // Педиатрия. — 2012. — № 1. — С. 35-40.

110. Особенности вегетативной регуляции суточного ритма сердца и нормативные параметры интервала Q-T у доношенных новорожденных детей / С. В. Зевальд [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — № 6. — С. 13-17.

111. Особенности гемодинамической значимости артериального протока у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела [Текст] / Д.В. Яцышина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2015. — Т. 60, № 4. — С. 173.

112. Особенности липидного обмена у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / В.В. Дашичев [и др.] // Вопросы детской диетологии. — 2012. — Т. 10, № 5. — С. 69-71.

113. Особенности новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития (по данным перинатального центра Саратовской области) / Ю.В. Чер-ненков, В.Н. Нечаев, Е.С. Дудукина // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2017. — Т. 13, № 1. — С. 62-67.

114. Особенности оказания медицинской помощи детям, родившимся в сроках гестации 22-27 недель [Текст] / Д.О. Иванов [и др.]. — СПб. : Информ-Навигатор, 2013. — С. 130-132.

115. Особенности перинатального анамнеза и вариабельности сердечного ритма у недоношенных детей первого года жизни, рожденных с экстремально низкой массой тела и очень низкой массой тела. / З.Р. Долгова //

Вестник современной клинической медицины. — 2017. — Т. 7, № 6. — С. 20-26.

116. Особенности периода новорожденности, физического и полового развития у девочек, имевших и не имевших задержку внутриутробного развития [Текст] / С. В. Гончарова [и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2012. — № 4 (45). — С. 19 -28.

117. Особенности постнатального роста у детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития [Текст] / А.И. Игнаткевич [и др.] // Вестник современной клинической медицины. — 2014. — Т. 7, № 6. — С. 26-31.

118. Особенности состояния здоровья детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, на первом году жизни [Текст] / О.М. Филькина [и др.] // Детская медицина Северо-Запада. — 2011. — Т. 2, № 3. — С. 18-21.

119. Особенности состояния здоровья, мозговой гемодинамики, биоэлектрической активности мозга и вегетативной регуляции у детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы в возрасте одного года / О.Ю. Кочерова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. — 2012. — № 1. — С. 62-63.

120. Особенности течения неонатального периода у недоношенных новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития [Текст] / Т.С. Горбань [и др.] // Вопросы практической педиатрии. — 2011. — Т. 6, № 6. — С. 8-13.

121. Особенности функционирования сердечно-сосудистой системы у недоношенных детей различных сроков гестации и возможности их выявления в раннем адаптационном периоде / Т.С. Тумаева [и др.] // Практическая медицина. — 2012. — № 7 (62). — С. 91-96.

122. Оценка эффективности различных методик респираторной поддержки в группе детей с экстремально низкой массой тела [Текст] / П.М. Самчук [и др.] // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоро-

вому материнству и детству: тезисы общероссийской конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — C. 30-31.

123. Пальчик, А.Б. Неврология недоношенных детей [Текст] / А.Б. Пальчик, Л.А. Федорова, А.Е. Понятишин. — М. : МЕД-пресс-информ, 2010. — 352 С.

124. Панова, Н.В. Современные этиопатогенетические и клинико-диагностические аспекты вегетативно-висцеральных нарушений у новорожденных детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / Н.В. Панова, О.Г. Степанов, И.А. Федоров // Вестник ЮжноУральского государственного университета, Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. — 2015. — Т. 15, № 3 — С. 40-47.

125. Паршин, Е.В. Характеристики структуры ритма сердца в комплексе маркеров тяжести состояния новорожденных детей, требующих лечения в реанимационном отделении / Е.В. Паршин // Международная научно-практическая конференция «Современная перинатология и перинатоло-гические аспекты патологии детского возраста: тезисы докладов. — СПб., 1996. — Ч. II. — С. 22-23.

126. Перспективные стратегии интенсивной терапии новорожденных детей с низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / Ю.С. Александрович [и др.] // Сибирский медицинский журнал. — 2010. — № 6. — С. 12-16.

127. Петренкова, Н.С. Гемодинамические изменения у новорожденных при гипотермии [Текст] / Н.С. Петренкова, В.А. Сергеева // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству: тезисы общественной конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2016. — С. 29-30.

128. Петрова, А.С. Особенности адаптации недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела и состояние их здоровья на первом году жизни в зависимости от вариантов перинатального ведения [Текст] : автореф. диС. ... канд. мед. наук / А.С. Петрова. — М., 2016. — 27 С.

129. Петрова, И.Н. Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы в неонатальном периоде у детей с задержкой внутриутробного развития / И.Н.Петрова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 3. — С. 40-45.

130. Посисеева, Л.В. Сверхранние преждевременные роды: плодовые и плацентарные факторы [Текст] / Л.В. Посисеева, Л.П. Перетятко, Л.В. Кули-да // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2015. — № 1. — С. 64-67.

131. Прахов, А.В. Неонатальная кардиология: руководство для врачей [Текст] / А.В. Прахов. — 2-е изд., доп. и перераб. — Н. Новгород : изд-во Нижегородской гоС. мед. академии, 2017. — 464 С.

132. Прогнозирование отставания длины тела в постконцептуальном возрасте 38-40 недель у недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела [Текст] / Е.В. Фарейтор [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2015. — Т. 60, № 4. — С. 149.

133. Пучкова, А.А. Особенности физического развития глубоконедоношенных детей в течение первых 12 месяцев скорректированного возраста [Текст] / А.А. Пучкова, А.В. Дегтярева // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2015. — № 4. — С. 20-32.

134. Результаты выхаживания детей с экстремально низкой массой тела: региональный опыт [Текст] / А.Л. Карпова [и др.] // Неонатология: новости мнения, обучения. — 2015. — № 2 (8). — С. 68-73.

135. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода [Текст] / А.В. Кудряшова [и др.] // Мать и дитя: материалы 9 Всероссийского форума (2-5 октября 2007 г.). — М., 2007. — С. 133-134.

136. Рыбкина, Н.Л. Региональные особенности фетоинфантильных потерь [Текст] / Н.Л. Рыбкина // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству : тезисы общероссийской конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — C. 29-30.

137. Рюмина, И.И. Организация грудного вскармливания новорожденных в перинатальном центре [Текст] / И.И. Рюмина [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2017. — № 4 (18). — С. 149-160.

138. Рюмина, И.И. Поддержание эффективной лактации при рождении недоношенного ребенка [Текст] / И.И. Рюмина, М.В. Нароган, Е.В. Грошева // Неонатология: новости, мнения, обучение. — 2015. — № 1. — С. 56-62.

139. Саркисян, Е.А. Особенности неонатального периода у недоношенных новорожденных с очень низким весом и экстремально низким весом и с задержкой внутриутробного развития [Текст] / Е.А. Саркисян, М.А. Зарга-рян, Г.Т. Бахшян // Современная перинатология: организация, технологии, качество: материалы VIII ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины (23-24 сентября 2013 г.). — М., 2013. — С. 32.

140. Сафонова, А.В. Влияние различных видов задержки внутриутробного развития на динамику естественного продольного роста тела детей [Текст] / А.В. Сафонова, Л.Н. Смелышева // Фундаментальные исследования. — 2014. — № 7. — С. 154-161.

141. Сахарова, Е.С. Неврологические исходы у недоношенных детей к трехлетнему возрасту (наблюдавшиеся в специализированном центре) [Текст] / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян, Г.А. Алямовская // Медицинский совет. — 2015. — № 1. — С. 50-53.

142. Сахарова, Е.С. Принципы организации помощи недоношенным детям в постнеонатальном периоде [Текст] / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2014. — № 1. — С. 40-45.

143. Семейные и медицинские проблемы, связанные с рождением и выхаживанием детей, родившихся с экстремально низкой массой тела [Текст] / И.П. Артюхов [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. — 2011. — Т. 69, № 3. — С. 98-103.

144. Слуховая функция у недоношенных детей с задержкой внутриутробного роста [Текст] / И.В. Рахманова [и др.] // Вопросы современной педиатрии.

— 2012. — Т. 11, № 2. — С. 62-67.

145. Смирнова, М.В. Здоровье детей подросткового возраста, рожденных с задержкой внутриутробного развития [Текст] / М.В. Смирнова // Врач-аспирант. — 2013. — Т. 56, № 1. — С. 92-97.

146. Стадийность активности ферментов тонкой кишки и вегетативного статуса при гипотрофии у детей с перинатальным поражением ЦНС / Ю.Г. Мухина [и др.] // Педиатрия. — 2002. — № 3. — С. 30- 34.

147. Стародубов, В.И. Новые критерии рождения: медико-демографические результаты и организационные проблемы службы родовспоможения [Текст] / В.И. Стародубов, Л.П. Суханова // Менеджер здравоохранения.

— 2013. — № 12. — С. 21-29.

148. Структура заболеваемости недоношенных детей, рожденных с очень низкой и низкой массой тела / Т.В. Овчинникова [и др.] // Педиатрия. — 2018. — № 31. — С. 162-166.

149. Стручкова, И.В. Возрастные особенности вегетативной регуляции у здоровых детей [Текст]: автореф. диС. ... канд. биол. наук / И.В. Стручко-ва. — Тверь, 2013. — 17 С.

150. Торубаров, С. Ф. Энтеральное питание детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела с использованием грудного молока и питательных смесей [Текст] / С. Ф. Торубаров, Е.К. Никитина, П.М. Самчук // Перинатальная медицина: от предгравидарной подготовки к здоровому материнству и детству: тезисы общероссийской конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — С. 35

151. Тумаева, Т.С. Нейровегетативная регуляция сердечного ритма у недоношенных детей, рожденных кесаревым сечением клинико-инструментальные особенности, возможности медикаментозной коррекции // Педиатрия. — 2017. — № 3. — С. 8-15.

152. Фатыхова, Н.Р. Неврологические проблемы детей, рожденных с экстремально низкой массой тела [Текст] / Н.Р. Фатыхова, В.Ф.Прусаков // Практическая медицина. — 2010. — № 7 (46). — С. 136.

153. Федорова, Л.А. Особенности психомоторного развития и методы реабилитации недоношенных детей после выписки // Вестник современной клинической медицины. — 2014. — № 7 (6). — С. 62-63.

154. Харламова, Н.В. Показатели функционального состояния вегетативной нервной системы и вегетативной регуляции у новорождённых детей в зависимости от лечения перинатального поражения ЦНС / Н.В. Харламова, Т.В. Чаша, О.И. Климова, Н.Ю. Куликова // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра сибирского отделения российской академии медицинских наук. — 2007. — № 3 (55). — С. 121-122.

155. Хурасева, А.Б. Современные представления об этиопатогенезе задержки внутриутробного развития плода [Текст] / А.Б. Хурасева // Consilium me-dicum. — 2009. — Т. 11, № 6. — С. 76-79.

156. Цой, Е.Г. Вариабельность сердечного ритма в оценке адаптационных процессов у новорождённых / Е.Г. Цой, Л.Н. Игишева, А.Р. Галлеев // Педиатрия. — 2003. — № 1. — С. 23-27.

157. Шаршенова, А.А. Возрастные особенности адаптационных механизмов вегетативной нервной системы у детей среднегорья / А.А. Шаршенова, Э.Д. Мажикова // Педиатрия. — 2005. — № 3. — С. 110-113.

158. Шиляева, Е.Г. Особенности состояния фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с бронхиальной астмой [Текст] / Е.Г. Шиляева, С. Д. Степанова // Материалы IV межрегиональной межвузовской конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы биологии и медицины». —Ижевск, 2007. — С. 29-31.

159. Шлык, Н.И. Сердечный ритм и тип регуляции у детей, подростков и спортсменов [Текст] / Н.И. Шлык. — 2009. — 255 С.

160. Электрокардиографические особенности у новорождённых с экстремально низкой массой тела при рождении [Текст] / И.А. Алимова [и др.] // Пе-

ринатальная медицина: от предгравиданой подготовки к здоровому материнству и детству: тезисы общественной конференции с международным участием. — М. : Status Praesens, 2014. — С. 5-6.

161. Юдицкий, А.Д. Клинико-метаболический статус недоношенных, рожденных малыми к сроку гестации / А.Д. Юдицкий, Т.В. Коваленко, И.Н. Петрова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017. — № 4. — С. 65-70.

162. Яковенко, М.П. Катамнез на первом году жизни детей, рожденных с низкой и экстремально низкой массой тела / М.П. Яковенко, Е.И. Клещенко, Д.А. Каюмова // Лечащий врач. — 2017. — № 11. — С. 62-68.

163. Abman, S.H. Approach to the child with pulmonary hypertension and bronchopulmonary dysplasia [Text] / S.H. Abman // Advances in pulmonary hypertension. — 2011. — № 10 (2). — P. 98-103.

164. Airede, A. Acute renal failure in the newborn: incidence and outcome / A. Air-ede, M. Bello, H.D. Weerasinghe // J. Paediatr. Child. Health. — 1997. — Vol. 33, № 3. — P. 246-249.

165. Ancel, P.Y. Epidemiology of preterm births / P.Y. Ancel // Rew. Prat. — 2012. — № 62 (3) — Р. 362-365.

166. Body Composition Trajectories From Infancy to Preschool in Children Born Premature Versus Full-term / J.M. Scheurer, L. Zhang, H.L. Gray [et al.] // J Pediatr Gastroenterol Nutr. — 2017. — Vol. 64 (60). — P. 147-153.

167. Chen, Y. Association of Ureaplasma urealyticum infection with bronchopul-monary dysplasia in very low birth weight infants with respiratory distress syndrome / Y. Chen [et al.] // Zbongguo Dang Dai Er Ke Za Zbi. — 2014—№ 16 (5) — P. 469-472.

168. Cooke, R. Nutrition of Preterm infants after discharge [Тех^ / R. Cooke // Ann. Nutr. Metab. — 2011. — Vol. 58. — P. 32-36.

169. Cooke, R.J. Postnatal growth and development in the preterm and smoll for gestational age infants. Importance of growth for helth and development // Nestle Nutr. Inst. Workshop Ser Pediatr Program. — 2010. — № 65. — P. 85-98.

170. Cristobal, R. Hearing loss in children with very low birth weight: current review of epidemiology and pathophysiology [Text] / R. Cristobal, J.S. Oghalai // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. — 2008. — № 68. — P. 462-468.

171. Decaro, M.H. Hyperglicaemia in preterm neonates: what to know, what to do [Text] / M.H. Decaro // Early Hum. Dev. — 2011. — Vol. 87 (Suppl.). — P. 19-22.

172. Delange, F. The rolen of iodine in brain development [Text] / F. Delange // Proc Nutr Soc. — 2000. — Vol. 59 (1). — P. 75-79.

173. Determining behavioural and physiological responses to pain in infants at risk for neurological impairment / B. Stevens [et al] // Pain. — 2007. — № 127 (12). — P. 94-102.

174. Disseminated intravascular coagulation in term and preterm neonates [Text] / A. Veldman [et al.] // Semin. Thromb.Hemos. — 2010. — Vol. 36, № 4. — P. 419-428.

175. Fairclough, D.L. Play performance scale as an index of quality of life in children with cancer / D.L. Fairclough, R.K. Mulhern, A.G. Friedman // Psychological Assessment. — 1990. — № 2. — P. 149-155.

176. Fenton, T.R. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants. BMC Pediatrics [Electronic resource] / T.R. Fenton, J.H. Kim. — 2013. — URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2431/13/59.

177. Fetal Growth Restriction and Chronic Lung Disease Among Infants Born Before the 28 th Week of Gestation [Text] / C. Bose, L.J. Van Marter, M. Laughon [et al.] // Pediatrics. — 2009. — Vol. 124. — P. 450-458.

178. Franz, A.R. Intrauterine, early neonatal, and postdischarge growth and neuro-developmental outcome at 5,4 years in extremely preterm infants after intensive neonatal nutrition support [Text] / A.R. Pediatrics. — 2009. — Vol. 123. — P. 101-109.

179. Galie, N. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension [Text] / N. Galie, M. Hoeper, M. Humbert // European Heart Journal. — 2009. — Vol. 30 (20). — P. 2493-2537.

180. Galland, B.C. Heart rate variability and cardiac reflexes in small for gestation age infants [Text] / B.C. Galland // J Appl. Physiol. — 2006. — № 100 (3). — P. 933-939.

181. Griffin, M.P. The dynamic range of neonatal heart rate variability / M.P. Griffin, D.F. Scollan, J.R. Moorman // J. Cardiovasc Electrophysiol. — 1994. — № 5 (2). — P. 112-124.

182. Halliday, H.L. Early (< 8 days) postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants [Text] / H.L. Holliday, R.A. Ehrenkranz, L.W. Doyle // Cochrane Database Syst Rev. — 2010. — CD001146.

183. Heart rate dynamics during human sleep / C. Cajochen [et al] // Physiol. Be-hav. — 1994. — № 55 (4). — P. 769-774.

184. Himpens, E., Prevalence, type, distribution, and severity of cerebral palsy in relation to gestationalage age: a meta-analytic review / E. Himpens, C. Van den Broeck, A. Oostra, P. Vanhaesebrouck // Developmental medicine and child neurology. — 2008. — № 50 (5). — P. 334-340. — Doi: 10.1111/j. 1469-8749.2008.02047.x. Epub 2008 Mar 18.

185. Hintz, S.R. Neurodevelopmental and growth outcomes of extremely low birth weight infants after necrotizing enterocolitis [Text] / S.R. Hintz, D.E. Kendrick, B.J. Stoll // Pediatrics. — 2005. — Vol. 115. — P. 696-703.

186. Hofer, N. An update on the use of C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks / N. Hofer // Neonatology. — 2012. — Vol. 102 (1). — P. 25-36.

187. Huikuri, H.V. Circadian rhythms of frequency damain measures of heart rate variability in healthy subjects and patients with coronary artery disease effects of aroual and upright posture [Text] / H.V. Huikuri, M.J. Niemela, S. Ojala // Circulation. — 1994. — № 90 (1). — P. 121-126.

188. Independent effects of prematurity on metabolic and cardiovascular risk factors in short smoll-for-gestational-age children [Text] / R.H. Willemsen, de S.W. Kort, van der D.C.Kaay, A.C. Hookken-Koelega // J clin Endocrinol Metab. — 2008. — Vol. 93 (2). — P. 452-548.

189. Indomata, S. Effect of preterm birth on growth and cardiovascular disease risk at school age / S. Indomata [et al.] // Pediatr. Int. — 2015. — Vol. 57(6). — P. 1126-1130. — Doi.: 10.1111/ ped. 12732 Epub 2015 Nov 16.

190. Jiang, Z. 1:4 mathed case-control study on influential factor of early onset neonatal sepsis [Text] / Z. Jiang, G. Y. Ye // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2013. — Vol. 17(18). — P. 2460-2466.

191. Kent, A.L. Mortality and adverse neurologic outcomes are greater in preterm male infans [Text] / A.L. Kent, I.M. Wright, M.E. Abdel-Latif // Pediatrics. — 2012. — № 129. — P. 124-131.

192. Kiess, W. Small for Gestation Age : causes and consequences [Text] / W. Kiess, S.D. Chernausek, A.C.S. Hokken-Koelega // Pediatr Adolesc Med. Basel: KARGER. — 2009. — Vol. 13. — P. 167.

193. Kisilevsky, B.S. Auditory processing deficits in growth restricted fetuses affect later language development [Text] / B.S. Kisilevsky, G.A. Davies // Med. Hypotheses. — 2007. — Vol. 68. — P. 620-628.

194. Kleijer, M.E. Risk factors for intrauterine growth restriction in a socio-economically disadvantaged region / M.E. Kleijer, G.A. Dekker, A.R. Heard // S. Matern. Fetal. Neonatal.Med. — 2005. — Vol. 18 (1). — P. 23-30.

195. Lopez, P.O. Trends in gestational age and birth weight in Chile, 1991-2008. A descriptive epidemiological study / P.O. Lopez, G. Briard // BMC Pregnancy Childbirth. — 2012. — Vol. 12. — P. 121. — Doi: 10.1186/ 1471- 2393-12121.

196. Majnemer, A. Severe bronchopulmonary dysplasia increases risk for later neurological and motor sequelae in preterm survivors / A. Majnemer [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. — 2000. — Vol. 42 (1). — P. 53- 60.

197. March of Dimes, PMNCH, Save the Children. WHO. Born too soon [Text] / C.P. Howson, M.V. Kinney, J.E. Lawn, eds.; The Global Action Report on Pre-tern Birth. — Geneva : World Health Organization, 2013.

198. Modeling effect of the septic condition and trauma on C-reactive protein levels in children with sepsis: a retrospective stady [Text] / M. Kyr [et al.] // Crit. Care. — 2007. — № 11 (3). — P. 70.

199. Morsinq, E. Cognitive function after intrauterine growth restriction and very preterm birth [Text] / E. Morsinq, M. Asard, D. Ley // Pediatrics. — 2011. — № 127. — P. 874-882.

200. Ozyuncu, O. Fetal arterial and venous Doppler in growth restricted fetuses for the prediction of perinatal complications [Text] / O. Ozyuncu, B. Saygan-Karamursel, D. Armangil // Turk J Pediatr. — 2010. — Vol. 52, № 4. — P. 384-392.

201. Pandolfi, M. ECG monitoring in full-term infants. Analysis of the rhythm and variability of heart rate [Text] / M. Pandolfi, G. Falsini, S, Lazzerini // Pediatr. Med. Chir. — 1993. — № 15 (6). — P. 569-571.

202. Patai, S. Prevalence of and Early- Life Influences on Childhood Strabismus [Text] / S. Patai, P.M. Cumberland, J.S. Rahi // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 2010. — № 164. — P. 250-257.

203. Performance evaluation of hematologic scoring system in early diagnosis of neonatal sepsis [Text] / M. Makkar [et al.] // Clin. Neonatol. — 2013. — Vol. 2

(1). — P. 25-29.

204. Phelan, J.P. Perinatal observations in forty-eight neurologically impaired term infants / J.P. Phelan, M.O. Ahn // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1994. — № 171