Состояние центрального и периферического кровообращения у лиц молодого и среднего возраста, перенесших новую коронавирусную инфекцию, в зависимости от полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Богданов Дмитрий Сергеевич

• Богданов Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Богданов Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЕ И ИХ АССОЦИАЦИЯ С ПОЛИМОРФНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль пандемии новой коронавирусной инфекции в увеличении заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертности

1.2. Сердечно-сосудистые осложнения и ожидаемые кардиоваскулярные последствия новой коронавирусной инфекции

1.3. Механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при новой коронавирусной инфекции

1.4. Возможная роль генов ACE, ACE2, AGTR1, AGT в течении, патогенезе и прогнозе новой коронавирусной инфекции

1.5. Роль полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в функциональных и морфологических изменениях сердечнососудистой системы после перенесенной новой коронавирусной инфекции

1.6. Влияние новой коронавирусной инфекции на качество жизни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика обследуемых

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общие условия исследования

2.2.2. Стандартные методы исследования

2.2.3.Методы исследования периферического и центрального кровообращения36

2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.5. Математико-статистические методы анализа результатов исследования 44 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СТАНДАРТНЫХ МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ

3.1. Данные предварительного этапа обследования

3.2. Данные лабораторного этапа обследования

3.3. Результаты оценки показателей периферического и

центрального кровообращения

3.3.1. Оценка показателей центрального кровообращения

3.3.2. Результаты оценки показателей периферической гемодинамики

3.4. Результаты оценки качества жизни и их изменения в зависимости от

показателей сердечно-сосудистой системы

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

4.1. Распределение генотипов генов РААС (АСЕ, ЛОТШ, ЛОТ М&235Ткг и Ткг174МвГ)

4.2. Взаимосвязь тяжести течения заболевания с комбинациями

полиморфизмов генов AGTR1, АСЕ, AGTMet235Thr, AGT Thr174Met

и их влияние на последствия

4.3. Сравнительный анализ факторной структуры параметров сердечнососудистой системы с вариантами генов AGTR1, АСЕ, AGT Met235Thr, AGT Ткг174Мв1 и тяжестью течения заболевания

4.4. Результаты анализа факторной структуры параметров морфофункционального состояния сердечно-сосудистой системы

4.5. Линейные модели факторной структуры показателей гемодинамики с учетом генотипов, тяжести заболевания, возраста, антропометрических показателей

4.6. Симптомно-синдромальный анализ для выявления главных генетических факторов

4.7. Симптомно-синдромальный анализ для выявления ассоциаций благоприятного и неблагоприятного течения заболевания новой коронавирусной инфекцией

4.8. Дискриминантный анализ для классификации пациентов с легкой и тяжелой

формами заболевания

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

156

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние центрального и периферического кровообращения у лиц молодого и среднего возраста, перенесших новую коронавирусную инфекцию, в зависимости от полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Долгое время в мире медицинское общество не сталкивалось с проблемой глобальной пандемии, сопровождающейся массовым поступлением пациентов в стационарные учреждения здравоохранения с относительно «новым» вирусным заболеванием, которое, в свою очередь, может протекать как бессимптомно, так и с развитием тяжелого острого респираторного синдрома, приводящего к смертельному исходу заболевания.

30 января 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала вспышку COVID-19 чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, обладающей международным значением [26]. Колоссально быстрые темпы распространения заболевания, названного впоследствии «новой коронавирусной инфекцией (СOVГО-19)» (НКИ), привели к тому, что 11 марта 2020 года ВОЗ объявила о глобальной пандемии COVID-19.

Особенностью коронавируса является механизм вхождения в клетку. Все коронавирусы содержат специфические гены, которые кодируют белки, участвующие в репликации вируса, образовании нуклеокапсида и спайкового гликопротеина [76]. S-гликопротеин (шип-белок) отвечает за проникновение вируса в клетку хозяина, связываясь с рецептором ангиотензин-превращающего фермента второго типа (ACE2) [115]. Рецептор ACE2 экспрессируется в высоких концентрациях в альвеолярных эпителиальных клетках I и II типов, эндотелиальных клетках сосудов и гладкомышечных клетках легочной ткани. Кроме того, обнаружено значительное количество ACE2 в тонкой кишке, яичках, сердце, щитовидной железе и жировой ткани. Однако его содержание в печени, толстой кишке, мочевом пузыре и надпочечниках значительно ниже [39, 4]. Таким образом, при новой коронавирусной инфекции происходит поражение практически всего организма.

Ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ) выполняет функцию

деградации ангиотензина II (АТ II) с образованием ангиотензина 1-7 (АТ 1-7) и гидролиз АТ I с образованием ангиотензина 1-9 (АТ 1-9), которые в свою очередь обладают противоположными АТ II свойствами [27].

Физиологические свойства ACE2 зависят от его концентрации в организме. На его экспрессию влияют такие факторы, как тканеспецифичность, пол, возраст, прием лекарственных препаратов, а также различные генетические модификации, в том числе полиморфизм гена ЛСЕ2 [73].

АСЕ2 является компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая представляет собой тщательно сбалансированный и контролируемый каскад гормонов, ферментов и рецепторов, среди которых, помимо ACE2, для научного исследования важны ангиотензин-превращающий фермент (ACE), ангиотензиноген (AGT) и ангиотензиновый рецептор 1-го типа [111].

Особый интерес представляет изучение полиморфных вариантов данных генов у лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию в различной клинической форме, и у неболевших лиц, при этом отсутствуют данные о связи изменений морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы после перенесенной новой коронавирусной инфекции с полиморфными вариантами генов ЛСЕ, ЛОТ и ЛОТШ [47].

Тем не менее перспективные пути, которые рассматривались в начале борьбы с НКИ, связанные с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой в настоящее время не решены.

В этой связи изучение особенностей центрального и периферического кровообращения у лиц, перенесших НКИ и не болевших ею, является актуальным и перспективным направлением современной медицины, создающим в будущем возможность определения прогноза, профилактики и оценки последствий заболевания.

В настоящее время представления о разработке лекарственных средств в основном зависят от патогенеза вирусной инфекции, то есть проникновения вируса в клетки и его размножения с использованием клеточного аппарата

клеток-хозяев наряду с их повреждением [65]. Хотя эффективного специфического лечения не появилось, возникла возможность специфической профилактики заболевания с помощью вакцинации. Однако в условиях продолжающейся пандемии коронавирусной инфекции появляются новые штаммы вируса, которые модифицируют клиническую картину заболевания, при этом сохраняя высокую заболеваемость и смертность несмотря на вакцинацию населения.

Также актуально исследовать качество жизни, которое, как известно, ухудшается у части пациентов в постковидном периоде, в зависимости от степени выраженности изменений в периферическом и центральном отделах кровообращения.

В этой связи построение математической модели для определения прогноза, включающей показатели молекулярно-генетического исследования вариантов генов ACE, AGT, AGTR1, а также центрального и периферического кровообращения, сделает возможным прогнозировать тяжесть течения заболевания НКИ и возможные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Степень разработанности темы исследования

В связи с актуальностью возникновения патологических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) после перенесенной коронавирусной инфекции стали появляться исследования ССС у лиц в постковидном периоде для определения дальнейшей тактики лечения и профилактики последующих осложнений. Однако количество работ, представленных в медицинских источниках, остается недостаточным.

Настоящие данные содержат отдельные разнообразные методики исследования периферического и центрального кровообращения сердечнососудистой системы. Однако комплексного исследования ССС у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию с различной степенью тяжести,

и лиц, не болевших НКИ, не представлено вовсе.

Ограничены данные о комплексном клинико-генетическом обследовании данных лиц и определении степени выраженности и особенностей поражения ССС после СОУГО-19. Кроме того, данные молекулярно-генетического анализа генов РААС, вовлеченной в патогенез СОУГО-19, также носят разрозненный характер и не имеют сведений о прогностической значимости генов РААС.

По этим причинам требуется уточнение возможности прогноза вариантов генов РААС и их связи с изменениями со стороны периферического и центрального кровообращения.

Цель исследования

На основании комплексного исследования центрального и периферического кровообращения изучить особенности морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы у мужчин - военнослужащих молодого и среднего возраста, перенесших новую коронавирусную инфекцию и имеющих различные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Задачи исследования

1. Выявить особенности изменений сердечной гемодинамики, центрального и периферического артериального сосудистого русла у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией.

2. Изучить и сравнить распределение генотипов ^4646994 варианта гена ангиотензин-превращающего фермента, ^5186 варианта гена ангиотензинового рецептора 1-го типа, ^4762 и ге699 вариантов гена ангиотензиногена у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией и не болевших ею.

3. Установить степень выраженности и направленность изменений в сердечно-сосудистой системе у лиц, переболевших новой коронавирусной

инфекцией, имеющих различные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; определить неблагоприятные комбинации вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ассоциированные с этими комбинациями морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией.

4. Исследовать качество жизни у мужчин - военнослужащих молодого и среднего возраста после перенесённой новой коронавирусной инфекции, имеющих различную степень выраженности изменений центрального и периферического сосудистого русла.

5. На основании результатов математического анализа с учетом данных молекулярно-генетических исследований разработать модель прогноза тяжести новой коронавирусной инфекции.

Научная новизна

Установлено, что у военнослужащих молодого и среднего возраста в результате перенесенной новой коронавирусной инфекции развиваются морфофункциональные изменения сердечно-сосудистой системы в виде изменения глобальной продольной деформации левого желудочка, развития эндотелиальной дисфункции и нарушений в микроциркуляторном русле. Выраженность этих изменений зависит от степени тяжести перенесенного заболевания.

Впервые проведено сравнение распределения генотипов различных вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией и не болевших ею.

Установлены благоприятные и неблагоприятные комбинации вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которые ассоциированы с показателями центрального и периферического отделов сердечно-сосудистой системы у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией.

Разработана модель прогноза тяжести новой коронавирусной инфекции с

учетом данных молекулярно-генетических исследований.

Впервые произведена оценка качества жизни у лиц, переболевших новой коронавирусной инфекцией, имеющих различную степень и характер изменений центрального и периферического кровообращения.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в ходе исследования данные могут быть включены в программы профессиональной подготовки врачей по специальности «кардиология» и «терапия». Результаты диссертационного исследования дополняют имеющиеся сведения об изменениях центрального и периферического кровообращения у лиц, перенесших новую коронавирусную инфекцию, а также помогают определить связь некоторых генетических характеристик с морфофункциональными изменениями сердечно-сосудистой системы у лиц, которые переболели новой коронавирусной инфекцией и не болели ею.

Произведена оценка состояния системы кровообращения после новой коронавирусной инфекции, а также выявлены ассоциации генотипов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с изменениями периферической и центральной гемодинамики у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию и лиц группы сравнения.

В этой связи появилась основа для разработки набора методов, направленных на раннюю диагностику изменений в сердечно-сосудистой системе у людей после перенесенной новой коронавирусной инфекции, их предотвращения, а также прогнозирования степени тяжести заболевания и его исхода.

Методология и методы исследования

Методология, примененная в исследовании, основана на теоретических и практических основах как отечественной, так и зарубежной кардиологии, а также на данных изучения пациентов в постковидном периоде.

В процессе выполнения диссертационного исследования проводилась всесторонняя и комплексная оценка работы системы кровообращения, включая использование различных методов исследования, таких как лабораторное исследование, эхокардиография с оценкой продольной деформации левого желудочка (спекл-трекинг эхокардиография), объемная сфигмография, ультразвуковое исследование сосудов шеи и конечностей, оценка микроциркуляции методом лазерной и ультразвуковой допплерографии. С помощью полимеразной цепной реакции исследовались варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а именно: ген ангиотензин-превращающего фермента, ген рецептора ангиотензина 1 -го типа и ген ангиотензиногена. Производился многомерный статистический анализ полученных данных (построение общей линейной модели, факторный анализ методом главных компонент, многомерный дисперсионный анализ). На основании результатов были сформулированы выводы и практические рекомендации.

Объектом исследования были пациенты, перенесшие коронавирусную инфекцию с различной степенью тяжести заболевания, а также лица, не болевшие новой коронавирусной инфекцией, которые вошли в группу сравнения.

Предмет исследования - показатели внутрисердечной гемодинамики, упруго-эластических свойств артерий и микроциркуляции в зависимости от вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов, болевших и не болевших новой коронавирусной инфекцией.

Положения, выносимые на защиту

1. Для больных, перенесших тяжелую форму новой коронавирусной инфекции, характерно развитие изменений в периферическом и центральном отделах сердечно-сосудистой системы: снижение глобальной продольной деформации левого желудочка, наличие эндотелиальной дисфункции, снижение уровня резерва капиллярного кровотока. Выраженность этих изменений зависит от степени тяжести перенесенного заболевания.

2. Выявлены сочетания вариантов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которые ассоциируются с благоприятным и неблагоприятным течением новой коронавирусной инфекции и связаны со структурно-функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы.

Группы показателей, характеризующие морфофункциональное состояние сердечно-сосудистой системы у лиц после перенесенной новой коронавирусной инфекции, имеют однонаправленный характер изменений в зависимости от вариантов генов РААС, при этом их выраженность зависит от степени тяжести перенесенного заболевания.

3. Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, возникающие у пациентов после новой коронавирусной инфекции, приводят к снижению физического компонента здоровья за счет параметра «физического функционирования» по результатам оценки качества жизни с помощью опросника 8Б-36.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация по поставленной цели, задачам и полученным результатам соответствует паспорту научной специальности 3.1.20. Кардиология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно - пунктам 5, 11 и 18 паспорта кардиологии.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных данных определяется достаточным объемом выборки, использованием современных методов исследований по стандартным методикам, применением адекватных методов статистической обработки полученных данных.

Результаты исследования представлены на конференциях: «Состояние и перспективы развития современной науки по направлению «Новые материалы и энергетика в Вооруженных силах Российской Федерации» (Анапа, 2023), «Военная медицина XXI века» (Санкт-Петербург, 2022). По теме диссертационного исследования опубликовано 4 печатных работы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ для представления основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Личное участие автора в исследовании

Автором самостоятельно разработана методология исследования. Диссертантом в полном объеме выполнено обследование лиц, перенесших COVID-19, а также лиц, не болевших НКИ, вошедших в группы сравнения. Соискатель самостоятельно провёл следующие виды исследований: спекл-трекинг эхокардиография, ультразвуковая и лазерная флоуметрия, объемная сфигмография; осуществил забор биоматериала для молекулярно-генетического исследования и выполнил выделение ДНК из лейкоцитов крови, затем методом полимеразной цепной реакции осуществил амплифицирование ДНК на аппарате ДТ-прайм для определения вариантов генов. Автором самостоятельно проанализированы результаты лабораторно-инструментальных исследований, проведен анализ полученных данных с помощью современных статистических методов, подготовлены материалы к публикациям.

Объём и содержание работы

Диссертация изложена на 177 страницах, состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, методология и методы исследования, результаты стандартных методов обследования, результаты молекулярно-генетических методов обследования, обсуждение результатов исследования), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 32 отечественных и 98 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 66 таблицами и 37 рисунками.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЕ И ИХ АССОЦИАЦИЯ С ПОЛИМОРФНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ

СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль пандемии новой коронавирусной инфекции в увеличении заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертности

Пандемия новой коронавирусной инфекции представляет собой динамичную модель, ежечасно и ежедневно обновляющуюся, включающую волнообразную смену роста и спада числа выявленных заболевших в разных странах, в том числе и в Российской Федерации [21]. В начале пандемии возникла необходимость разработки методов лечения и диагностики практически с чистого листа. Медицинские специалисты привыкли к тому, что любые лечебные и диагностические процедуры по окончании их проведения требуют обширной статистической обработки и проведения многоцентровых рандомизированных исследований. Однако в сложившейся ситуации не было времени на проведение подобных исследований. Происходила апробация всего, что хоть теоретически подходило по патофизиологическим механизмам [26].

По мере приобретения опыта активно разрабатывались подходы к профилактике и лечению новой коронавирусной инфекции.

Уже известно, что в большей степени 8АЯ8-СоУ-2 поражает лиц с сопутствующими заболеваниями, в том числе и сердечно-сосудистыми (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца) [59, 61]. Такие лица становятся более тропными к новой коронавирусной инфекции за счет сниженного иммунного ответа на фоне обострения хронических сердечнососудистых заболеваний. Данный факт обусловлен механизмом вхождения вируса в клетку через рецептор АСЕ2. Более того, сердечно-сосудистая патология обусловливает более тяжелое течение инфекции при заражении

SARS-CoV-2 [53]. Таким образом, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) составляют значительное количество в показателях смертности от НКИ.

Многочисленные исследования направлены на разработку прогностических моделей развития НКИ и ее последствий. Так, по мнению I. Woolley, в области здравоохранения ожидаются четыре последующие эпидемии, включая волну заболеваемости и смертности среди пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями из-за снижения доступности плановой помощи и их лечения [127]. Аналогично в исследовании J. Butt et al. выражено опасение относительно увеличения смертности среди пациентов с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, не зараженными вирусом SARS-CoV-2, из-за реорганизации системы здравоохранения с приоритетом оказания помощи пациентам с НКИ [38].

1.2. Сердечно-сосудистые осложнения и ожидаемые кардиоваскулярные последствия новой коронавирусной инфекции

Огромный научный интерес в настоящее время представляет изучение осложнений и отдаленных последствий перенесенной новой коронавирусной инфекции на сердечно-сосудистую систему. В исследовании D. Ayoubkhani et al. частота крупных сердечно-сосудистых событий, выявленных впервые после выписки из стационара, определенных как сумма случаев сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта и аритмий, составила 66/1000 человеко-лет, что в 3 раза чаще, чем в контрольной группе [101].

Оценка влияния SARS-Cov-2 на сердечно-сосудистую систему свидетельствует о широком распространении среди инфицированных сердечнососудистой патологии, что представлено в исследованиях [66, 60].

Так, исследование 5700 пациентов выявило артериальную гипертензию (АГ) (56,6%), ишемическую болезнь сердца (ИБС) (11,1%) и застойную сердечную недостаточность (СН) (6,9%) как наиболее частые сопутствующие

заболевания в подтвержденных случаях СОУГО-19 [104]. Другое исследование, охватывающее 44 672 случая, указывает на пятикратное увеличение летальности у пациентов с ССЗ по сравнению с пациентами без сердечно-сосудистой патологии (10,5% против 2,3%) [130]. Влияние СОУГО-19 на ССС подтверждается многочисленными исследованиями, в том числе на основе данных метаанализов [85, 105], в которых сообщается о миокардите в 7-17%, сердечной недостаточности (СН) в 24%, нарушениях ритма (возбудимости и проводимости) сердца в 17% и тромботических осложнениях в 31% случаев у пациентов, госпитализированных по поводу СОУГО-19 [28].

Более того, выжившие после СОУГО-19 имели более высокий риск развития сердечной недостаточности в отдаленном периоде, причём неизвестно, являлся ли СОУГО-19 триггером или основной причиной заболевания была СН. Хотя точные патофизиологические механизмы, лежащие в основе более высокого риска СН, не до конца установлены, но среди них имеется дисфункция эндотелиальных клеток. Таким образом, СН представляет собой важное осложнение после СОУГО-19, которое может зависеть от адекватной первичной профилактики инфекции SARS-CoV-2 и соответствующего последующего наблюдения за пациентами с СОУГО-19 [109, 82].

Возникновение осложнений в сердечно-сосудистой системе после перенесенной НКИ включает несколько механизмов. Среди них — прямое повреждающее действие вируса на кардиомиоциты и эндотелиальные клетки сосудов, изменение экспрессии АСЕ2 с нарушением регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, высвобождение провоспалительных цитокинов, индуцирование воспалительного иммунологического ответа и особенности стратегий лечения коронавирусной инфекции. Представленная в медицинских источниках информация указывает на то, что одним из основных звеньев патогенеза СОУГО-19 является нарушение функции эндотелиальных клеток [64, 71]. Кроме того, СОУГО-19 может вызывать состояние, известное как коронавирус-индуцированная тромботическая коагулопатия (КИТК), это состояние не только способствует развитию тромботических осложнений, но и

влияет на патогенез и ухудшает прогноз заболевания [8].

Помимо прямого повреждающего действия, НКИ может вызывать субклиническую дисфункцию миокарда при сохраненной фракции выброса в виде снижения глобальной продольной деформации левого желудочка [13, 86]. Однако эхокардиографические изменения после НКИ также могут проявляться и дисфункцией правого желудочка, свидетельствуя о правожелудочковой сердечной недостаточности [70].

Относительно новой проблемой является развитие постковидного синдрома (ПКС), или долгосрочного COVID-19, или «хронического COVГО-19» [90], определяющегося как набор признаков и симптомов, возникших во время или после СОУГО-19, продолжающихся по результатам некоторых исследований >12 недель и до 3 лет и не объясняющихся альтернативным диагнозом [64, 99, 106].

1.3. Механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при новой

коронавирусной инфекции

Как известно, на ранних стадиях развития заболевания главной мишенью SARS-Cov-2 являются легкие. Вирус использует рецепторы ACE2 для входа в клетку. Важно, что АСЕ2 экспрессируется не только в сердце, но также в кишечном эпителии, эндотелии сосудов и почек, что делает эти органы потенциальными мишенями при воздействии вируса [28].

АСЕ2 катализирует реакцию превращения ангиотензина I и II в ангиотензин 1-9 и ангиотензин 1-7, которые обладают кардиопротекторными свойствами, его потеря может привести к повреждению сердца. Снижение синтеза АСЕ2 эндотелием сосудов может усугубить эндотелиальную дисфункцию, воспаление и тромбоз. В связи с подавлением SARS-Cov-2 экспрессии ACE2 снижается кардиопротективная роль АТ 1-9 и 1-7.

Уменьшение уровня АСЕ2 также способствует высвобождению цитокинов за счет дисбаланса в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, подавления

рецептора Mas (ось ACE2/MasR) и активации оси ACE2 / брадикинин B1R / DABK [28]. Эти клеточные эффекты выражаются в обострении основного ССЗ или новых сердечных симптомах, возникающих при COVID-19.

Повреждение миокарда стало распространенной проблемой, связанной с COVID-19. В исследовании, проведенном в Ухане, кардиологические заболевания, включая сердечную недостаточность, составляли 40% смертности, либо действуя самостоятельно, либо в сочетании с дыхательной недостаточностью [28].

По данным из медицинских источников, у некоторых пациентов, госпитализированных с COVID-19, выявляли повышение уровня креатинкиназы, С-реактивного белка, аланинаминотрансферазы (АЛТ),

аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), Д-димера и прокальцитонина и снижение уровня тромбоцитов и лимфоцитов в крови, что связывали с неблагоприятным клиническим исходом [91]. Также у пациентов, находящихся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), отмечалось повышение кардиоспецифического маркера тропонин I и риска смерти. Эти данные указывают на то, что у больных с тяжелым течением инфекции SARS-CoV-2 часто возникают осложнения, связанные с острым повреждением миокарда [18]. Дестабилизация атеросклеротической бляшки и связанный с этим острый коронарный синдром и его осложнения ассоциированы с повышением интерлейкина-6 и D-димера у пациентов с COVID-19 в связи с усилением системного воспаления и гиперкоагуляции [89]. Поражение миокарда у данных лиц, возможно, обусловлено системным воспалительным ответом и нарушениями в функционировании иммунной системы в процессе прогрессирования заболевания. Возможное прямое цитотоксическое действие SARS-CoV-2 на миокард происходит за счет апоптоза, опосредованного 3C-протеиназой. Также вирус способен вызвать нарушение механизмов трансляции белков хозяина, потерю клеточного гомеостаза и дисрегуляцию иммунного ответа хозяина [62, 52].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Богданов Дмитрий Сергеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Н. П. Симптомно-синдромальный анализ многомерных категориальных данных на основе полиномов жегалкина / Н. П. Алексеева // Вестник Санкт-Петербургского университета. Математика. Механика. Астрономия. - 2021. - Т. 8, № 3. - С. 394-405.

2. Алексеева, Н. П., Прогнозирование потребности в госпитализациях после кардиохирургического вмешательства на основе симптомно-синдромального структурирования факторов / Н. П. Алексеева, И. А. Горлова, Б. Б. Бондаренко. - БО1 10.18705/2311-4495-2019-6-6-14-22 // Трансляционная медицина. - 2019. - Т. 6, № 6. - С. 14-22.

3. Анализ полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Т. В. Мартынович, Н. С. Акимова, Э. А. Федотов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 25-25.

4. Ангиотензинпревращающий фермент 2. Подходы к патогенетической терапии СОУГО-19 / П. О. Шатунова, А. С. Быков, О. А. Свитич, В. В. Зверев. - БО1 10.36233/0372-9311-2020-97-4-6 // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2020. - Т. 97, № 4. - С. 339-345.

5. Боровиков, В. П. Популярное введение в программу STATISTICA / В. П. Боровиков. - Москва : Компьютер Пресс, 1998. - 265 с.

6. Ватутин, Н. Т. Эндотелиальная дисфункция как фактор риска прогрессирования артериальной гипертензии / Н. Т. Ватутин, Е.В. Склянная. -БО1 10.29001/2073-8552-2017-32-4-23-27 // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2017. - Т. 32, №4. - С. 23-27.

7. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19). Версия 8 (03.09.2020)» (утв. Минздравом России) (вместе с "Инструкцией по проведению диагностики СОУГО-19 с применением методов... \ КонсультантПлюс

[Электронный ресурс]. - URL:

http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_347896/ (дата обращения: 14.08.2022).

8. Галстян, Г. М. Коагулопатия при COVID-19 / Г. М. Галстян. - DOI 10.18093/0869-0189-2020-30-5-645-657 // Пульмонология. - 2020. - T. 30, №5. -C. 645-657.

9. Долгий COVID-19 / Ю. Г. Белоцерковская, А. Г. Романовских, И. П. Смирнов, А. И. Синопальников. - DOI 10.26442/20751753.2021.3.200805 // Consilium medicum. - 2021. - Vol. 23, № 3. - P. 261-268.

10. Елькина, А. Ю. Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-II как генетические предикторы развития артериальной гипертонии / А. Ю. Елькина, Н. С. Акимова, Ю. Г. Шварц. - DOI 10.15829/15604071-2021-4143 // Российский кардиологический журнал. - 2021. - №2 S1. - С. 3540.

11. Елькина, А. Ю. Полиморфные варианты генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ассоциированные с риском развития артериальной гипертонии (обзор) / А. Ю. Елькина, Н. С. Акимова, Ю. Г. Шварц // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 16, №. 3. - С. 724-728.

12. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосова, М. Г. Бубнова [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122 // Российский кардиологический журнал. -2018. - № 6. - С. 7-122.

13. Клинико-эхокардиографический профиль пациентов, перенесших пневмонию COVID-19, через год после выписки в зависимости от глобальной продольной деформации левого желудочка / Е. И. Ярославская, Д. В. Криночкин, Н. Е. Широков [и др.]. - DOI 10.29001/2073-8552-2022-37-4-52-62 // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2022. - Т. 37, № 4. - С. 52-62.

14. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра "Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)". Предварительные данные (12 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.]. - БО1 10.15829/1560-4071-2023-5270 // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 1. - С. 86-98.

15. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови : методическое пособие для врачей / В. И. Козлов, Г. А. Азизов, О. А. Гурова, Ф. Б. Литвин. - Москва, 2012. - 32 с.

16. Левицкий, С.Н. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии / С. Н. Левицкий, О. А. Первухина, Н. А. Бебякова. - БО1 10.17238/1ввп2308-3174.2016.4.30 // Журнал медико-биологических исследований. - 2016. - № 4. - С. 30-39.

17. Лэнг, Т. А. Как описывать статистику в медицине : аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов // Т. А. Лэнг, М. Сесик. -Москва: Практическая медицина, 2011. - 477 с.

18. Механизмы поражения сердечно-сосудистой системы при COVID-19 / А.Я. Фисун, Ю.В. Лобзин, Д.В. Черкашин [и др.]. - DOI 10.15690/угашп1474 // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2021. - Т. 76, № 3. - Р. 287297.

19. Обзор полиморфизма генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А. А. Акопян, И. Д. Стражеско, О. Н. Ткачева [и др.]. - DOI 10.37586/2686-8636-4-2020-333-338 // Российский журнал гериатрической медицины. - 2020. - № 4. - С. 333-338.

20. Особенности клинического течения артериальной гипертензии в зависимости от полиморфного варианта гена АОТЯ1 / Т. Ю. Зотова, А. П. Кубанова, М. М. Азова, А. А. Аит. - DOI 10.18821/0023-2149-2017-95-5-404-407// Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95, № 5. - С. 404-407.

21. Пандемия СОУГО-19: конец привычного мира? / А. В. Абрамов, В. Э. Багдасарян, С. О. Бышок [и др.]. - DOI 10.18384/2224-0209-2020-2-1001 //

Вестник Московского государственного областного университета. - 2020. - №2 2.

- С. 3-83.

22. Поражение сердца и эндотелиальная дисфункция у больных, перенесших коронавирусную инфекцию / М. В. Чистякова, А. В. Говорин, В. А. Мудров [и др.] // Вестник терапевта. - 2023. - № 1 (56). - С. 3-16.

23. Постковидный синдром и тахикардия: теоретические основы и опыт лечения / В. И. Подзолков, А. Е. Брагина, А. И. Тарзиманова [и др.]. / DOI 10.20996/1819-6446-2021-04-08 // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.

- 2021. - Т. 17, № 2. - С. 256-262.

24. Прогностическая роль А1166С полиморфизмов гена рецептора 1 типа ангиотензина II (АОТ2Я1) при коронарном атеросклерозе у жителей Республики Адыгея / Т. М. Ашканова, Д. В. Муженя, А. Р. Пшидаток [и др.]. -Б01 10.15829/1560-4071-2015-10-19-23 // Российский кардиологический журнал.

- 2015. - Т. 10, № 126. - С. 19-23.

25. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -Москва : Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

26. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы во взаимодействии с коронавирусом SARS-CoV-2 и в развитии стратегий профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19) / А. Я. Фисун, Д. В. Черкашин, В. В. Тыренко [и др.]. - Б01 10.18705/1607-419Х-2020-26-3-248-262 // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 3. - С. 248-262.

27. Роль ренин-ангиотензиновой системы и ангиотензинпревращающего фермента 2 типа в развитии и течении вирусной инфекции СОУГО-19 у пациентов с сахарным диабетом / О. К. Викулова, З. Т. Зураева, Л. В. Никанкина, М. В. Шестакова. - Б01 10.1434ШМ12501 // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 242-249.

28. Сабиров, И. С. Клинико-патогенетические аспекты поражения сердечно-сосудистой системы при новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

/ И. С. Сабиров, И. Т. Муркамилов, В. В. Фомин // The scientific heritage. - 2020.

- № 53-1. - С. 10-20.

29. Тьюки, Д. У. Анализ результатов наблюдений: разведочный анализ / Д. У. Тьюки; пер. с англ. А. Ф. Кушнира [и др.]. - Москва : Мир, 1981. - 693 с.

30. Фокусированное ультразвуковое исследование сосудов. Консенсус российских экспертов / Т. В. Балахонова, А. И. Ершова, М. В. Ежов [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2022-3333 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2022. - T. 21, № 7. - С. 105-126.

31. Хегай, Л. Н. Роль компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в клинических проявлениях covid-19 / Л. Н. Хегай, С. А. Сайфуллаева.

- DOI 10.24411/2181-0443/2021-10038 // Re-health journal. - 2021. - № 1 (9). - С. 220-228.

32. Шишиморов, И. Н. Генетические предикторы тяжести течения и эффективности фармакотерапии COVID-19 / И. Н. Шишиморов, О. В. Магницкая, Ю. В. Пономарева. - DOI 10.19163/2307-9266-2021-9-3-174-184 // Фармация и фармакология. - 2021. - T. 9, № 3. - C. 174-184.

33. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study / C. Huang, L. Huang, Y. Wang [et al]. - DOI 10.1016/S0140-6736(23)00810-3 // Lancet. - 2023. - Vol. 401, № 10393. - P. e21-e33.

34. ACE DD polymorphism in severe COVID-19 / A. Annunziata, A. Coppola, M. Lanza [et al]. - DOI: 10.15761/JTS.1000396 // J. Transl. Sci. - 2020. -Vol. 7, № 1. - P. 10.15761.

35. ACE1 polymorphism and progression of SARS / S. Itoyama, N. Keicho, T Quy [et al]. - DOI 10.1016/j.bbrc.2004.08.208 // Biochem. Biophys. Res. Commun.

- 2004. - Vol. 323, № 3. - P. 1124-1129.

36. Alahyari, S. Post-COVID-19 hematologic complications: a systematic review / S. Alahyari, M. Moradi, M. Rajaeinejad, H. Jalaeikhoo. - DOI 10.1080/17474086.2022.2080051 // Expert Rev. Hematol. - 2022. - Vol. 15, № 6. -P. 539-546

37. Alexeyeva, N. Symptom and syndrome analysis of categorial series, logical principles and forms of logic / N. Alexeyeva, A. Alexeyev, P. Gracheva. - DOI 10.1109/BMEI.2010.5639574 // 3rd International Conference on Biomedical Engineering and Informatics, Yantai, China, 2010. - Yantai, 2010. - P. 2603-2606.

38. All-cause mortality and location of death in patients with established cardiovascular disease before, during, and after the COVID-19 lockdown: a Danish Nationwide Cohort Study / J. Butt, E. Fosb0l, T. Gerds [et al]. - DOI 10.1093/eurheartj/ehab028 // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 42, № 15. - P. 1516-1523.

39. An Investigation of the Expression of 2019 Novel Coronavirus Cell Receptor Gene ACE2 in a Wide Variety of Human Tissues / M. Li, L. Li, Y. Zhang, X. Wang. - DOI 10.21203/rs.2.24751/v1 // Infect. Dis. Poverty. - 2020. - Vol. 9, № 1 (45). - P. 1-7.

40. Analysis of association of angiotensin II type 1 receptor gene A1166C gene polymorphism with essential hypertension / D. Parchwani, D. Patel, J. Rawtani, D. Yadav. - DOI 10.1007/s12291-017-0644-7 // Indian J. Clin. Biochem. - 2018. -Vol. 33, № 1. - P. 53-60.

41. Anemia and iron metabolism in COVID-19: a systematic review and meta-analysis / P. Taneri, S. Gomez-Ochoa, E. Llanaj [et al]. - DOI 10.1007/s10654-020-00678-5 // Eur J Epidemiol. - 2020. - Vol. 35, № 8. - P. 763-773.

42. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism is associated with susceptibility and outcome in acute respiratory distress syndrome / R. Marshall, S. Webb, G. Bellingan [et al]. - DOI 10.1164/rccm.2108086 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166, № 5.- P. 646-650.

43. Angiotensin II signal transduction: an update on mechanisms of physiology and pathophysiology / S. Forrester, G. Booz, C. Sigmund [et al]. - DOI 10.1152/physrev.00038.2017 // Physiol. Rev. - 2018. - Vol. 98, № 3. - P. 1627-1738.

44. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux, E. Davies, X. Jeunemaitre [et al]. - DOI 10.1161/01.HYP.24.1.63 // Hypertension. - 1994. - Vol. 24, № 1. - P. 63-69.

45. Angiotensin-converting enzyme (ACE) 1 gene polymorphism and phenotypic expression of COVID-19 symptoms / N. Yamamoto, N. Nishida, R. Yamamoto [et al]. - DOI 10.3390/genes12101572 // Genes. - 2021. - Vol. 12, № 10.

- P. 1572.

46. Angiotensin-converting enzyme-1 gene insertion/deletion polymorphism may be associated with COVID-19 clinical severity: a prospective cohort study / O. Gunal, O. Sezer, G. Ustun [et al]. - DOI 10.5144/0256-4947.2021.141 // Ann. Saudi Med. - 2021. - Vol. 41, № 3. - P. 141-146.

47. Angiotensin-converting enzymes (ACE, ACE2) gene variants and COVID-19 outcome / J. Gómez, G. Albaiceta, M. García-Clemente [et al]. - DOI 10.1016/j.gene.2020.145102 // Gene. - 2020. - Vol. 762. - P. 145102.

48. Association between angiotensinogen T174M polymorphism and ischemic stroke: A meta-analysis / Z. Ou, H. Chen, G. Liu [et al]. - DOI 10.4103/17351995.165972 // J. Res. Med. Sci. - 2015. - Vol. 20, № 6. - P. 619.

49. Association between red blood cell distribution width and mortality and severity among patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / J. Lee, S. Montazerin, A. Jamil [et al]. - DOI 10.1002/jmv.26797 // J. Med. Virol. - 2021.

- Vol. 93, № 4. - P. 2513-2522.

50. Aziz, M. Association of ACE1 I/D rs1799752 and ACE2 rs2285666 polymorphisms with the infection and severity of COVID-19: A meta-analysis / M. Aziz, M. Islam. - DOI 10.1002/mgg3.2063 // Mol. Genet. Genomic. Med. - 2022. -Vol. 10, № 11. - P. e2063.

51. Cardiac sequelae after coronavirus disease 2019 recovery: a systematic review / M. Ramadan, L. Bertolino, R. Zampino [et al]. - DOI 10.1016/j.cmi.2021.06.015 // Clin. Microbiol. Infect. - 2021. - Vol. 27, №. 9. - P. 1250-1261.

52. Cardiovascular complications in patients with COVID-19: consequences of viral toxicities and host immune response / H. Zhu, J. Rhee, P. Cheng [et al]. - DOI 10.1007/s 11886-020-01292-3 // Curr. Cardiol. Rep. - 2020. - Vol. 22, № 5. - P. 1-9.

53. Cardiovascular diseases burden in COVID-19: Systematic review and meta-analysis / A. Hessami, A. Shamshirian, K. Heydari [et al]. - DOI 10.1016/j.ajem.2020.10.022 // Am. J. Emerg. Med. - 2021. - Vol. 46. - P. 382-391.

54. Cizgici, A. COVID-19 myopericarditis: it should be kept in mind in today's conditions / A. Cizgici, H. Agus, M. Yildiz. - DOI 10.1016/j.ajem.2020.04.080 // Am. J. Emerg. Med. - 2020. - Vol. 38, № 7. - P. 1547.e5-1547.e6.

55. Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province / K. Liu, Y. Fang, Y. Deng [et al]. - DOI 10.1097/CM9.0000000000000744 // Chin Med J (Engl). - 2020. - Vol. 133, № 09. -P. 1025-1031.

56. Clinical implications of vascular dysfunction in acute and convalescent COVID-19: A systematic review / G. Mavraganis, M. Dimopoulou, D. Delialis [et al].

- DOI 10.1111/eci.13859 // Eur. J. Clin. Invest. - 2022. - Vol. 52, № 11. - P. e13859.

57. Coronaviruses and the cardiovascular system: acute and long-term implications / T. Xiong, S. Redwood, B. Prendergast, M. Chen. - DOI 10.1093/eurheartj/ehaa231 // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41, № 19. - P. 1798-1800.

58. COVID 19: An epidemiological and host genetics appraisal / A. Bandyopadhyay, D. Chatterjee, K. Ghosh, P. Sarkar. - DOI 10.3126/ajms.v11i3.28569 // Asian J. Med. Sci. - 2020. - Vol. 11, № 3. - P. 71-76.

59. COVID-19 and cardiovascular system-a comprehensive review / I. AlShahrani, J. Hosmani, V. Shankar [et al]. - DOI 10.31083/j.rcm2202041 // Rev. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 22, №2. - P. 343-351.

60. COVID-19 and its cardiovascular effects: a systematic review of prevalence studies / P. Pellicori, G. Doolub, C. Wong [et al]. - DOI 10.1002/14651858.CD013879 // Cochrane Database Syst Rev. - 2021. - Vol. 3, № 3.

- P. CD013879.

61. Covid-19 and the cardiovascular system: a comprehensive review / R. Azevedo, B. Botelho, J. Hollanda [et al]. - DOI 10.1038/s41371-020-0387-4 // J. Hum. Hypertens. - 2021. - Vol. 35, № 1. - P. 4-11.

62. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options / T. Guzik, S. Mohiddin, A. Dimarco [et al]. - DOI 10.1093/cvr/cvaa106 // Cardiovasc. Res. - 2020. - Vol. 116, № 10. - P. 1666-1687.

63. COVID-19 and thrombotic or thromboembolic disease: implications for prevention, antithrombotic therapy, and follow-up: JACC state-of-the-art review / B. Bikdeli, M. Madhavan, D. Jimenez [et al]. - DOI 10.1016/j.jacc.2020.04.031 // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol. 75, № 23. - P. 2950-2973.

64. COVID-19 и сердечно-сосудистая коморбидность: поиск новых подходов к снижению смертности / С. С. Бунова, П. И. Охотникова, Ю. П. Скирденко [и др]. - DOI 10.15829/1728-8800-2021-2953 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, №. 4. - С. 122-128.

65. COVID-19: A Global Challenge with Old History, Epidemiology and Progress So Far / M. Khan, S. Adil, H. Alkhathlan [et al]. - DOI 10.3390/molecules26010039 // Molecules. - 2020. - Vol. 26, № 1. - P. 39.

66. COVID-19-Associated cardiac pathology at the postmortem evaluation: a collaborative systematic review / R. Almamlouk, T. Kashour, S. Obeidat [et al]. - DOI 10.1016/j.cmi.2022.03.021 // Clin. Microbiol. Infect. - 2022. Vol. 28, № 8. - P. 10661075.

67. Decoding Covid-19 with the SARS-CoV-2 genome / P. Ellis, F. Somogyvari, D. Virok, M. Noseda, G. McLean. - DOI 10.1007/s40142-020-00197-5 // Curr. Genet. Med. Rep. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 1-12.

68. Delanghe, J. R. The host's angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections / J. Delanghe, M. Speeckaert, M. De Buyzere. - DOI 10.1016/j.cca.2020.03.031 // Clin. Chim. Acta. -2020. - Vol. 505, № 192-193. - P. 10.1016.

69. Differences in coagulopathy indices in patients with severe versus non-severe COVID-19: a meta-analysis of 35 studies and 6427 patients / A. Polimeni, I. Leo, C. Spaccarotella [et al]. - DOI 10.1038/s41598-021-89967-x // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 10464.

70. Echocardiographic features of cardiac injury related to COVID-19 and their prognostic value: a systematic review / N. Shafiabadi Hassani, A. Shojaee, Z. Khodaprast [et al]. - DOI 10.1177/0885066620981015 // J. Intensive. Care Med. J. -2021. - Vol. 36, № 4. - P. 500-508.

71. Endothelial dysfunction in convalescent COVID-19 patients: Systematic review and meta-analysis / P. Theofilis, S. Lampsas, E. Oikonomou [et al]. - DOI 10.1016/j.acvd.2022.09.001 // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2022. - Vol. 115, № 12. - P. 675-677.

72. Endothelial dysfunction in COVID-19: Current findings and therapeutic implications / M. Nägele, B. Haubner, F. Tanner [et al]. - DOI 10.1016/j.atherosclerosis.2020.10.014 // Atherosclerosis. - 2020. - Vol. 314. - P. 5862.

73. Epigenetic regulation of ACE2, the receptor of the SARS-CoV-2 virus / T. Beacon, G/ Delcuve, J. Davie. - DOI 10.1139/gen-2020-0124 // Genome. - 2021. -Vol. 64, № 4. - P. 386-399.

74. Ethnic and age-specific acute lung injury/acute respiratory distress syndrome risk associated with angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphisms, implications for COVID-19: A meta-analysis / N. Pabalan, P. Tharabenjasin, P. Suntornsaratoon [et al]. - DOI 10.1016/j.meegid.2020.104682 // Infect. Genet. Evol. - 2021. - Vol. 88. - P. 104682.

75. Genetic polymorphism in angiotensinogen and its association with cardiometabolic diseases / M. Shahid, K. Rehman, M. Akash. - DOI 10.3390/metabo12121291 // Metabolites. - 2022. - Vol. 12, № 12. - P. 1291.

76. Genomic characterization of a newly discovered coronavirus associated with acute respiratory distress syndrome in humans / S. van Boheemen, M. de Graaf, C. Lauber [et al]. - DOI 10.1128/mBio.00473-12 // mBio. - 2012. - Vol. 3, № 6. - P. e00473-12.

77. Getting to the heart of the matter: myocardial injury, coagulopathy, and other potential cardiovascular implications of COVID-19 / A. Schmid, M. Petrovic, K.

Akella [et al]. - DOI 10.1155/2021/6693895 // Int. J. Vasc. Med. - 2021. - Vol. 2021.

- P. 6693895.

78. Giannopoulos, G. Myocardial Injury in COVID-19—Can We Successfully Target Inflammation? / G. Giannopoulos, D. Vrachatis, S. Deftereos. -DOI 10.1001/jamacardio.2020.2569 // JAMA Cardiol. - 2020. - Vol. 5, № 9. - P. 1069-1070.

79. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis / B. Henry, M. De Oliveira, S. Benoit [et al]. - DOI 10.1515/cclm-2020-0369 // Clin. Chem. Lab. Med. - 2020. - Vol. 58, № 7. - P. 1021-1028.

80. Heritability of blood pressure traits and the genetic contribution to blood pressure variance explained by four blood-pressure-related genes / M. van Rijn, A. Schut, Y. Aulchenko [et al]. - DOI 10.1097/HJH.0b013e32801449fb // J. Hypertens.

- 2007. - Vol. 25, № 3. - P. 565-570.

81. Huang, L. Post-traumatic stress disorder symptoms and quality of life of COVID-19 survivors at 6-month follow-up: a cross-sectional observational study / L. Huang, X. Xu, L. Zhang [et al]. - DOI 10.3389/fpsyt.2021.782478 // Front. Psychiatry.

- 2022. - Vol. 12. - P. 782478.

82. International electronic health record-derived post-acute sequelae profiles of COVID-19 patients / H. Zhang, A. Dagliati, Z. Shakeri Hossein Abad [et al]. - DOI 10.1038/s41746-022-00623-8 // NPJ Digit. Med. - 2022. - Vol. 5, №1. - P. 81.

83. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging / P. Pignoli, E. Tremoli, A. Poli [et al]. - DOI 10.1161/01.CIR.74.6.1399 // Circulation. - 1986. - Vol. 74, № 6. - P. 1399-1406.

84. Krzanowski, W. J. Principles of multivariate analysis / W. J. Krzanowski.

- London : Oxford University Press, 2000. - 608 p.

85. Kunutsor, S. Cardiovascular complications in COVID-19: A systematic review and meta-analysis / S. Kunutsor, J. Laukkanen. - DOI 10.1016/j.jinf.2020.05.068 // J. Infect. - 2020. - Vol. 81, № 2. - P. e139-e141.

86. Lee, W. C. Subclinical myocardial dysfunction and reduced left ventricular global longitudinal strain in patients with COVID-19 / W. C. Lee. - DOI 10.1007/s10554-021-02386-x // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2021. - Vol. 37, № 10. - P. 2991-2992.

87. Li, N. Red blood cell distribution width: a novel predictive indicator for cardiovascular and cerebrovascular diseases / N. Li, H. Zhou, Q. Tang. - DOI 10.1155/2017/7089493 // Dis. Markers. - 2017. - Vol. 2017. - P. 7089493.

88. Lins, L. SF-36 total score as a single measure of health-related quality of life: Scoping review / L. Lins, F. Carvalho. - DOI 10.1177/2050312116671725 // SAGE Open Med. - 2016. - Vol. 4. - P. 2050312116671725.

89. Liu, Y. Critical care response to a hospital outbreak of the 2019-nCoV infection in Shenzhen, China / Y. Liu, J. Li, Y. Feng. - DOI 10.1186/s13054-020-2786-x // Crit. Care. - 2020. - Vol. 24, № 1. - P. 1-3.

90. Long COVID: pathophysiological factors and abnormalities of coagulation / S. Turner, M. Khan, D. Putrino [et al]. - DOI 10.1016/j.tem.2023.03.002 // Trends Endocrinol. Metab. - 2023. - Vol. 34, № 6. - P. 321-344.

91. Malik, P. Biomarkers and outcomes of COVID-19 hospitalisations: systematic review and meta-analysis / P. Malik, U. Patel, D. Mehta. - DOI 10.1136/bmjebm-2020-111536 // BMJ Evid. Based. Med. - 2020. - Vol. 26, № 3. - P. 107-108.

92. Meta-analysis of coagulation parameters associated with disease severity and poor prognosis of COVID-19 / A. Zhang, Y. Leng, Y. Zhang [et al]. - DOI 10.1016/j.ijid.2020.09.021 // Int. J. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 100. - P. 441-448.

93. Mid and long-term neurological and neuropsychiatric manifestations of post-COVID-19 syndrome: A meta-analysis / L. Premraj, N. Kannapadi, J. Briggs [et al]. - DOI 10.1016/j.jns.2022.120162 // J. Neurol. Sci. - 2022. - Vol. 434. - P. 120162.

94. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / S. Lopez-Leon, T. Wegman-Ostrosky, C. Perelman [et al]. - DOI 10.1038/s41598-021-95565-8 // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 16144.

95. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. Celermajer, K. Sorensen, V. Gooch [et al]. - DOI 10.1016/0140-6736(92)93147-F // Lancet. - 1992. - Vol. 340, №. 8828. - P. 11111115.

96. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A. Kitabatake, M. Inoue, M. Asao [et al]. - DOI 10.1161/01.CIR.68.2.302 // Circulation. - 1983. - Vol. 68, № 2. - P. 302-309.

97. Pecoraro, V. Genetic polymorphisms of ACE1, ACE2, IFTM3, TMPRSS2 and TNFa genes associated with susceptibility and severity of SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis / V. Pecoraro, M. Cuccorese, T. Trenti. - DOI 10.1007/s10238-023-01038-9 // Clin. Exp. Med. - 2023. - Vol. 23, № 7. - P. 3251-3264.

98. Persistent capillary rarefication in long COVID syndrome / I. Osiaevi, A. Schulze, G. Evers [et al]. - DOI 10.1007/s10456-022-09850-9 // Angiogenesis. - 2023.

- Vol. 26, № 1. - P. 53-61.

99. Persistent symptoms in adult patients 1 year after coronavirus disease 2019 (COVID-19): a prospective cohort study / J. Seeßle, T. Waterboer, T. Hippchen [et al]. - DOI 10.1093/cid/ciab611 // Clin. Infect. Dis. - 2022. - Vol. 74, № 7. - P. 1191-1198.

100. Post-acute COVID-19 syndrome (PCS) and health-related quality of life (HRQoL)-A systematic review and meta-analysis / P. Malik, K. Patel, C. Pinto [et al].

- DOI 10.1002/jmv.27309 // J. Med. Virol. - 2022. - Vol. 94, № 1. - P. 253-262.

101. Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study / D. Ayoubkhani, K. Khunti, V. Nafilyan [et al]. - DOI 10.1136/bmj.n693 // Post-covid syndrome in individuals admitted to hospital with covid-19: retrospective cohort study // BMJ. - 2021. - Vol. 372. - P. n693.

102. Post-COVID-19 Syndrome / J. Pierce, Q. Shen, S. Cintron, J. Hiebert. -DOI 10.1097/NNR.0000000000000565 // Nurs. Res. - 2022. - Vol. 71, № 2. - P. 164174.

103. Post-discharge persistent symptoms and health-related quality of life after hospitalization for COVID-19 / E. Garrigues, P. Janvier, Y. Kherabi [et al]. - DOI 10.1016/j.jinf.2020.08.029 // J. Infect. - 2020. - Vol. 81, № 6. - P. e4-e6.

104. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area / S. Richardson, J. Hirsch, M. Narasimhan [et al]. - DOI 10.1001/jama.2020.6775 // JAMA. - 2020. -Vol. 323, № 20. - P. 2052-2059.

105. Prevalence of Cardiovascular Complications in Coronavirus Disease 2019 adult Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Torabizadeh, R. Iloonkashkooli, H. Haghshenas, M. Fararouei. - DOI 10.30476/IJMS.2022.93701.2504 // Iran. J. Med. Sci. - 2023. - Vol. 48, № 3. - P. 243267.

106. Prevalence of symptoms, comorbidities, fibrin amyloid microdots and platelet pathology in individuals with Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) / E. Pretorius, C. Venter, G. Laubscher [et al]. - DOI 10.1186/s12933-022-01579-5 // Cardiovasc. Diabetol. - 2022. - Vol. 21, № 1. - P. 148.

107. Quality of life after COVID-19 without hospitalisation: good overall, but reduced in some dimensions / A. Garratt, W. Ghanima, G. Einvik, K. Stavem. - DOI 10.1016/j.jinf.2021.01.002 // J. Infect. - 2021. - Vol. 82, № 5. - P. 186-230.

108. Red blood cell distribution width as novel biomarker in cardiovascular diseases: a literature review / M. Arkew, K. Gemechu, K. Haile, H. Asmerom. - DOI 10.2147/JBM.S367660 // J. Blood Med. - 2022. - Vol. 13. - P. 413-424.

109. Risk of incident heart failure after COVID-19 recovery: a systematic review and meta-analysis / M. Zuin, G. Rigatelli, L. Roncon [et al]. - DOI 10.1007/s 10741 -022-10292-0 // Heart Fail. Rev. - 2023. - Vol. 28, № 4. - P. 859-864.

110. Role of red blood cell distribution width, as a prognostic indicator in COVID-19: A systematic review and meta-analysis / S. Sarkar, S. Kannan, P. Khanna, A. Singh. - DOI 10.1002/rmv.2264 // Rev. Med. Virol. - 2022. - Vol. 32, № 2. - P. e2264.

111. Saab, Y. Association of the ACE and AGT gene polymorphisms with global disparities in COVID-19-related deaths // Y. Saab, Z. Nakad, S. Mehanna. -DOI 10.1097/FPC.0000000000000492 // Pharmacogenet Genomics. - 2023. - Vol. 33, № 3. - P. 41-50.

112. Saab, Y. B.The geographic distribution of the ACE II genotype: a novel finding / Y. Saab, P. Gard, A. Overall. - DOI 10.1017/S0016672307009019 // Genet. Res. - 2007. - Vol. 89, № 4. - P. 259-267.

113. Salonen, R. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in eastern Finnish men / R. Salonen, J. Salonen. - DOI 10.1111/j.1365-2796.1991.tb00336.x // J. Internal Med. - 1991. - Vol. 229, № 3. - P. 225-231.

114. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin (ogen) resistant to fibrinolysis: implications for microclot formation in COVID-19 / L. Grobbelaar, C. Venter, M. Vlok [et al]. - DOI 10.1042/BSR20210611 // Biosci. Rep. - 2021. - Vol. 41, № 8. - P. BSR20210611.

115. Scudellari, M. How the coronavirus infects our cells - and why Delta is so dangerous / M. Scudellari. - DOI 10.1038/d41586-021-02039-y // Nature. - 2021. - № 595. - P. 640-644.

116. Short-term neuropsychiatry outcomes and quality of life in COVID-19 survivors / R. Mendez, V. Balanzá-Martínez, S. Luperdi [et al]. - DOI 10.1111/joim.13262 // J. Intern. Med. - 2021. - Vol. 290, № 3. - P. 621-631.

117. Soumya, R. Impact of COVID-19 on the cardiovascular system: a review of available reports / R. Soumya, T. Unni, K. Raghu. - DOI 10.1007/s10557-020-07073-y // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2021. - Vol. 35, № 3. - P. 411-425.

118. Sriram, K. A hypothesis for pathobiology and treatment of COVID-19: the centrality of ACE1/ACE2 imbalance / K. Sriram, P. Insel. - DOI 10.1111/bph.15082 // Br. J. Pharmacol. - 2020. - Vol. 177, № 21. - P. 4825-4844.

119. Standardization of adult transthoracic echocardiography reporting in agreement with recent chamber quantification, diastolic function, and heart valve disease recommendations: an expert consensus document of the European Association

of Cardiovascular Imaging / M. Galderisi, B. Cosyns, T. Edvardsen [et al]. - DOI 10.1093/ehjci/jex244 // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2017. - Vol. 18, № 12. -P. 1301-1310.

120. Syndrome post-COVID-19 [Post-COVID-19 syndrome] / D. Montani, L. Savale, N. Noel [et al]. - DOI 10.1016/j.banm.2023.01.029 // Bull. Acad. Natl. Med.

- 2023. - Vol. 207, № 6. - P. 812-820.

121. Systematic review and meta-analysis of human genetic variants contributing to COVID-19 susceptibility and severity / K. Gupta, G. Kaur, T. Pathak, I. Banerjee. - DOI 10.1016/j.gene.2022.146790 // Gene. - 2022. - Vol. 844. - P. 146790.

122. T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of myocardial infarction: a meta-analysis / P. Hu, Y. Wang, X. Pang, H. Wang. - DOI 10.4238/2015.April.22.5 // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14, № 2. - P. 3767-3774.

123. The association of ACE1, ACE2, TMPRSS2, IFITM3 and VDR polymorphisms with COVID-19 severity: A systematic review and meta-analysis / Z. Dobrijevic, D. Robajac, N. Gligorijevic [et al]. - DOI 10.17179/excli2022-4976 // EXCLI J. - 2022. - Vol. 21. - P. 818-839.

124. The D allele of the angiotensin-converting enzyme gene contributes towards blood LDL-cholesterol levels and the presence of hypertension / I. Oren, J. Brook, R. Gershoni-Baruch [et al]. - DOI 10.1016/S0021-9150(99)00075-1 // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145, № 2. - P. 267-271.

125. Uhal, B. Angiotensin signalling in pulmonary fibrosis / B. Uhal, X. Li, C. Piasecki, M. Molina-Molina. - DOI 10.1016/j.biocel.2011.11.019 // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2012. - Vol. 44, № 3. - P. 465-468.

126. Venkatesan, P. NICE guideline on long COVID / P. Venkatesan. - DOI 10.1016/S2213-2600(21 )00031 -X // Lancet Respir. Med. - 2021. - Vol. 9, № 2. - P. 129.

127. Woolley, I. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): not one epidemic but four / I. Woolley. - DOI 10.1111/imj.14866 // Intern. Med. J. - 2020. - Vol. 50, № 6.

- P. 657-658.

128. Worldwide ACE (I/D) polymorphism may affect COVID-19 recovery rate: an ecological meta-regression / N. Hatami, S. Ahi, A. Sadeghinikoo [et al]. - DOI 10.1007/s12020-020-02381 -7 // Endocrine. - 2020. - Vol. 68, № 3. - P. 479-484.

129. Wrona, M. New-Onset Diabetes Mellitus, Hypertension, Dyslipidaemia as Sequelae of COVID-19 Infection-Systematic Review / M. Wrona, D. Skrypnik. -DOI 10.3390/ijerph192013280 // Int J Environ Res Public Health. - 2022. - Vol. 19, № 20. - P. 13280.

130. Wu, Z. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention / Z. Wu, J. McGoogan. -DOI 10.1001/jama.2020.2648 // JAMA. - 2020. - Vol. 323, № 13. - P. 1239-1242.